Тамоксифен на пкт как принимать: Тамоксифен в бодибилдинге — как принимать — sila-trening.ru — Организация силовых тренировок в домашних условиях

Содержание

кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт

Повышенный тестостерон у мужчин может наблюдаться в любом возрасте. Тем не менее, это изменение чаще всего замечают у детей. У взрослых мужчин повышение уровня гормона заметить сложнее. Основными признаками являются:

какие таблетки повышают тестостерон у мужчин, продукты поднимающие тестостерон у мужчин
как правильно сдавать кровь на тестостерон мужчине
что будет если принимать тестостерон мужчине
продукты повышающие тестостерон в организме мужчины
тестостерон ниже нормы у мужчин клостилбегит

3 Как принимать кломид на ПКТ после курса. 4 Отзывы о препарате. Почему нужно принимать антиэстрогены?. В первые дни приема кломида уровни ЛГ и ФСГ быстро достигают максимума, одновременно растет уровень тестостерона. Всего через пару недель уровень тестостерона приходит к состоянию, которое наблюдалось до курса стероидов. Однако продолжительность приема препарата зависит от индивидуальных особенностей организма спортсмена: кому-то достаточно двух недель, кому то требуется несколько месяцев.

Кломид дает возможность быстро восстановить уровень тестостерона после курса стероидов, а также способствует минимальным потерям мышечной массы. Показания препарата Кломид. Противопоказания. Побочные действия. Способ применения и дозы. Условия хранения препарата Кломид. Срок годности препарата Кломид. Действующее вещество. Кломифен (Clomifene). Внутрь, рекомендуемая доза для первого цикла 50 мг 1 раз в день в течение 5 дней, начиная с 5-го дня менструального цикла. В случае возникновения овуляции нет необходимости увеличения дозы на последующих циклах лечения. При отсутствии эффекта назначают 2-й цикл лечения (не ранее чем через 30 дней после первого) в дозе 100 мг в течение 5 дней; увеличение дозы или длительности лечения при этом не должно производиться. Эффективный полный курс для большинства больных — 3 цикла. Кломид: цены и наличие в аптеках города, показания к применению и противопоказания, упаковка, дозировка, побочные действия, фармакокинетика. Способ применения и дозы: Внутрь, рекомендуемая доза для первого цикла 50 мг 1 раз в день в течение 5 дней, начиная с 5-го дня менструального цикла.

В случае возникновения овуляции нет необходимости увеличения дозы на последующих циклах лечения. При отсутствии эффекта назначают 2-й цикл лечения (не ранее чем через 30 дней после первого) в дозе 100 мг в течение 5 дней; увеличение дозы или длительности лечения при этом не должно производиться. Эффективный полный курс для большинства больных — 3 цикла. Это исследование направлено на изучение того, что мужчины с низким уровнем тестостерона из-за измененного мозга регулирование функции мужских гормонов, ранее получавших тестостерон, как и мужчины, которые подвергаются такому лечению цитратом кломифена, агентом, обычно используется при женском бесплодии, которое, как было показано, улучшает секрецию мужских гормонов в некоторых случаях. Реестр клинических исследований. ICH GCP. Настройки файлов cookie Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. Кломид (цитрат кломифена) — это очень эффективный антиэстроген, официально классифицированный как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). Во многом он очень похож на другой популярный SERM в Нолвадексе (Тамоксифен цитрат). Кломид впервые привлек к себе внимание во всем мире в начале 1970-х годов как сильное средство для улучшения фертильности и до сих пор используется для этой цели. Это также один из наиболее часто используемых SERM пользователями анаболических стероидов. Нет, это не анаболический стероид, но его можно использовать для борьбы с эстрогенными побочными эффектами, иногда вызываемыми анаболическими стероидами. Можно ожидать повышения уровня тестостерона после варикоцелэктомии, но гипогонадизм не является основным показанием для этой операции. Тем временем поиск идеальной лекарственной формы для препаратов тестостерона продолжается. Источники: Corona et al. Kwak et al. Boonchaya-anant et al. Attardi et al., 2007. Fürstenberger et al., 2012. Выгодная Цена на Кломид в Москве, купить Кломид в аптеке онлайн, прочитайте инструкцию по применению на Кломид, показания, противопоказания и побочные действия, выбрать дешевые аналоги, читать все отзывы покупателей и врачей. Кломид. Выгодная цена на Кломид в Москве. Купить Кломид с доставкой и самовывозом. Инструкция по применению Кломид. Клостилбегит 50мг 10 шт. таблетки Эгис Фармацевтический завод (Венгрия). Требуется рецепт. Доставка курьером сегодня Купить Кломид от 0 в интернет-аптеке Москвы с круглосуточной ㉔ доставкой Заказать доставку или забрать Кломид в нашей аптеке Инструкция по применению, честные отзывы покупателей. Купить Кломид можно на сайте и в наших аптеках. Цена на Кломид ниже в нашем приложении. Подробная инструкция по применению Кломид. Кломид инструкция по применению. ● Вкратце о главном. Тамоксифен и кломид давно идут бок о бок в виде конкурентов в схемах ПКТ. Тамоксифен и кломид являются структурно схожими веществами и классифицируются как трифенилэтилены. Однако же тамоксифен значительно сильнее кломида. К примеру, доза тамоксифена равна 20-40мг по силе воздействия равносильна 100-150мг кломида. Более того, тамоксифен способен более эффективно восстанавливать уровень тестостерона после стероидного цикла. В этой статье мы постараемся поставить все точки на i. ● Полная статья. Кажется, будто этот вопрос будет популярным всегда. Что лучше, Тамокс или Кломид, или быть может сочетание их обоих? У 18 (78%) мужчин отмечено повышение уровня тестостерона до нормальных значений, при этом азооспермия сохранялась. Затем в течение 52 недель они продолжали получать комбинированную терапию ХГЧ и рФСГ (150 мкг, один раз в две недели). По результатам исследования зарегистрировано увеличение объема яичек с 8,6±6,09 мл до 17,8±8,93 мл. Пациенты первой группы (n=30) в качестве терапии получали кломифена цитрат по 50 мг внутрь утром ежедневно. Пациентам второй группы (n=10) внутримышечно вводилиХГЧв индивидуально подобранной дозе (1000 – 3000 МЕ, один раз в три дня), исходя из уровня общего тестостерона в сыворотке крови. Тестостерон является основным мужским половым гормоном, синтезируется в клетках Лейдига яичка, суточная продукция у взрослого мужчины в норме составляет 5-7 мг (рис. 1). Синтез тестостерона контролируется гипоталамическими и гипофизарными гормонами. Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРг) гипоталамуса стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов — лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Препарат энкломифена цитрат продемонстрировал высокую эффективность в повышении уровня тестостерона у мужчин, а также в увеличении числа сперматозоидов. Энкломифена цитрат является производным кломифена цитрат, используемого для стимуляции овуляции у женщин. В исследовании приняло участие 73 пациента с вторичным гипогонадизмом, вызванным нарушениями в работе гипоталамуса. При отмене инъекций и геля уровень тестостерона сразу падает. Также при использовании инъекций и геля с тестостероном уменьшается количество сперматозоидов. При приеме энкломифена цитрат данный побочный эффект у пациентов не фиксировался. Повышенный уровень эстрогена у мужчин может подавлять выработку эндогенного Тестостерона по принципу отрицательной обратной связи, что приводит к гипогонадизму. В связи с этим СЭРМ является абсолютно необходимым компонентом любого протокола ПКТ. Какой же из препаратов, Кломид или Нолвадекс, лучше применять при проведении ПКТ? Во-первых, следует отметить, что наилучшим дополнением к ХГЧ является Нолвадекс (Тамоксифена цитрат), поскольку ХГЧ и Нолвадекс в исследованиях продемонстрировали отличный синергетический эффект в отношении стимуляции выработки эндогенного Тестостерона.

как правильно сдавать кровь на тестостерон мужчине кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт

какие таблетки повышают тестостерон у мужчин продукты поднимающие тестостерон у мужчин

как правильно сдавать кровь на тестостерон мужчине что будет если принимать тестостерон мужчине продукты повышающие тестостерон в организме мужчины тестостерон ниже нормы у мужчин клостилбегит боровая матка при повышенном тестостероне как поднять собственный тестостерон аптечными препаратами

уровень тестостерона у мужчин в 50 лет препараты для гзт с гестагеном производным тестостерона

кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт что будет если принимать тестостерон мужчине

боровая матка при повышенном тестостероне
как поднять собственный тестостерон аптечными препаратами
уровень тестостерона у мужчин в 50 лет
препараты для гзт с гестагеном производным тестостерона
препараты для повышения тестостерона без рецептов

сдача крови на тестостерон мужчине

Если вам уже за 30, то, наверное, вы ходите в спортзал за здоровьем, а не для того чтобы превратить себя в шкаф мышц и девушек соблазнять. В 18 лет можно, конечно, думать, что женщине нужна ваша мышечная масса, но в принципе это глупость абсолютная и в 99% процентах случаев не сработает. Если вы ставите себе задачу соблазнить максимум женщин, надо больше усилий тратить на развитие мозга. А в спортзале — думать о сосудах, мышцах и о какой-то гармонии. Теперь к вопросу о спортивном питании и энергетиках. Я отношусь к ним резко отрицательно. Не хочу никого пугать, но мне пришлось быть свидетелем летальной миокардиодистрофии на фоне приема большого количества энергетиков. А что касается гормонов и, в частности, того же тестостерона, — к сожалению, боюсь, нам с вами уже не переломить стереотипы, которые сложились в этих спортивных залах. Нам не объяснить, что баловство с тестостероном приведет к тому, что к тому моменту, когда такой парень встретит свою единственную, у него от сперматогенного эпителия ничего не останется. Я сам посещаю фитнес-клуб и нередко оказываюсь свидетелем бесед молодых людей на, скажем так, медицинские темы. То, что я слышу, не просто дико — у меня даже не хватает слов это описать: Сейчас я на андрогенах, потом высушиваюсь, потом добавляю трийодтиронин… Надо отметить, что чаще всего на эти темы рассуждают люди со, скажем так, не очень высокой интеллектуальной планкой. Между функционированием женской и мужской эндокринных систем разница очень большая, при том что набор гормонов у мужчин и у женщин одинаковый. Разница — в количестве и в характере секреции. Существенная часть гормонов в женском организме вырабатывается циклически, а в мужском — тонически, то есть непрерывно, без месячной цикличности. На такую мужскую выработку гормонов гипоталамо-гипофизарную систему человека настраивает появление определенного количества тестостерона при развитии плода, с момента оплодотворения до рождения ребенка. Если естественные способы не приводят к положительному результату, то на смену им приходят препараты, повышающие тестостерон у мужчин. Но их может назначить только врач после обследования и исключения серьезных заболеваний вроде рака простаты или аденомы простаты. Поэтому при подозрении на сниженный тестостерон необходимо сначала обратиться к специалисту. В клинике урологии имени И.М. Сеченова вы можете записаться на прием в удобное время. Для этого напишите нам в онлайн-чате, заполните форму записи или позвоните по любому из контактных номеров.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp^®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Soltamox

Торговые наименования: Канада

APO-Tamox; Nolvadex D; TEVA-Tamoxifen

Предупреждение

Данный препарат может повышать риск развития очень тяжелых, иногда смертельно опасных побочных эффектов, таких как инсульт, тромбы, рак эндометрия или рак матки.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

Применяется для лечения рака молочной железы.
Препарат применяется для уменьшения вероятности возникновения рака молочной железы у людей с повышенным риском развития данного заболевания. Он может уменьшать вероятность возникновения рака в другой молочной железе после развития рака в одной молочной железе.
Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

Если у Вас аллергия на тамоксифен или какой-либо иной компонент данного препарата.
Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
При кровяных тромбах или кровяных тромбах в прошлом.
Если вы получаете лечение каким-либо из следующих препаратов: анастрозол, летрозол или варфарин.
Если Вы принимаете какой-либо из этих лекарственных препаратов: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин или зверобой.
Если Вы кормите ребенка грудью. Не кормите грудью во время лечения данным лекарственным препаратом или в течение 3 месяцев после приема последней дозы.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
Во время лечения этим препаратом регистрировались случаи уменьшения численности клеток крови. Выраженное снижение численности клеток крови может приводить к кровотечениям, инфекциям или анемии. Немедленно обратитесь к врачу при появлении симптомов инфекции, таких как высокая температура, озноб или боль в горле; любом необъяснимом образовании кровоподтеков или кровотечении; либо при сильной усталости или слабости.
Немедленно свяжитесь с врачом, если у Вас наблюдаются признаки тромбоза, такие как боль или чувство стеснения в груди; кашель с кровью; одышка; отек, ощущение тепла, онемение, изменение цвета или боль в ноге или руке; затрудненные речь или глотание.
Данный лекарственный препарат может повышать риск развития катаракт или необходимость проведения хирургической операции по удалению катаракты. Проконсультируйтесь с врачом.
Вы нуждаетесь в проведении регулярных обследований молочных желез. Ваш врач скажет Вам, с какой частотой нужно проходить это обследование. Также необходимо проводить самообследование молочных желез в соответствии с указаниями Вашего врача. Проконсультируйтесь со своим врачом.
Регулярно проходите гинекологическое обследование. Ваш врач скажет Вам, с какой частотой нужно проходить это обследование.
Во время применения данного препарата диагностировались другие злокачественные новообразования. Неизвестно, возникали ли другие злокачественные новообразования под влиянием данного препарата. Если у вас возникнут какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
Данный препарат может препятствовать наступлению менструации в течение некоторого времени. Это не является методом контрацепции.
Возможно неблагоприятное воздействие данного препарата на плод. Перед началом приема данного препарата вы пройдете тест на беременность, чтобы подтвердить, что вы НЕ беременны.
Применяйте негормональные противозачаточные средства, например презервативы. Соблюдайте это правило на протяжении всего периода приема данного препарата и в течение 2 месяцев после его отмены.
Если Вы забеременеете в период приема данного лекарственного препарата или в течение 2 месяцев после приема последней дозы, немедленно свяжитесь с врачом.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
Симптомы повышения уровня кальция, такие как слабость, спутанность сознания, усталость, головная боль, тошнота, рвота, запор или боль в костях.
Признаки инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. кровь в моче, чувство жжения или болевые ощущения при мочеиспускании, частые или немедленные позывы к мочеиспусканию, жар, боль в нижней части живота или в области таза.
Слабость на 1 стороне тела, затрудненная речь или мышление, проблемы с сохранением равновесия, обвисание одной стороны лица или нечеткость зрения.
Изменение зрения.
Уплотнение в молочной железе или повышенная чувствительность груди.
Депрессия.
Отек рук или ног.
Любое изменение на коже.
Сильная головная боль.
Необычные ощущения жжения, онемения или покалывания.
Лечение данным препаратом в редких случаях сопровождалось нарушениями со стороны печени. В их числе несколько случаев рака печени. Иногда эти нарушения со стороны печени приводили к смерти. При появлении симптомов нарушений со стороны печени, таких как потемнение мочи, повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, тошнота или боли в животе, посветление кала, рвота, пожелтение кожи или глаз, немедленно обратитесь к своему врачу.
Если Вы женщина и у Вас имеется боль при мочеиспускании, боль или ощущение давления в области таза, а также изменения месячных (менструаций), например отсутствие месячных, вагинальное кровотечение, которое не является обычным, или выделения из влагалища, немедленно свяжитесь с врачом.
У некоторых мужчин при приеме этого препарата отмечались нарушения половой функции. К ним относилось снижение интереса к сексу и отсутствие эрекции. Если при приеме этого лекарственного препарата у Вас возникли сексуальные нарушения, немедленно обратитесь к своему врачу.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Приливы.
Тошнота или рвота.
Увеличение или потеря веса.
Чувство головокружения, усталости или слабости.
Боли в спине, костях, суставах или мышцах.
Диарея или запор.
Нарушения сна.
Тревожность.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Все формы выпуска:

Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
Если вы способны забеременеть, начните применение этого препарата во время менструации (месячных). В случае сомнений относительно времени начала лечения проконсультируйтесь с врачом.

Таблетки:

Следует проглотить целиком, запивая некоторым количеством воды или другого напитка.

Жидкость:

Используйте только мерную емкость, которая входит в комплект с жидким препаратом.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

Примите пропущенную дозу как только сможете.
Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
Если Вы пропустили прием препарата и не уверены в том, что нужно делать, свяжитесь с лечащим врачом.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Таблетки:

Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.

Жидкость:

Храните при комнатной температуре. Не помещайте в холодильник или морозильник.
Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
Храните в первичном контейнере.
Крышка должна быть плотно закрыта.
Выбросьте все неиспользованные порции препарата через 90 дней после вскрытия упаковки.

Все формы выпуска:

Не подвергайте воздействию тепла и света.
Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
К препарату прилагается отдельная инструкция для пациентов. Внимательно прочитайте эту информацию. Перечитывайте ее каждый раз при пополнении запаса препарата. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу. Использование этой информации регулируется Лицензионным соглашением с конечным пользователем Lexicomp, доступным по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Авторское право

Послекурсовая терапия после курса анаболических стероидов

Послекурсовая терапия – комплекс мероприятий, призванный восстановить работу Гипоталамуса, Гипофиза и Яичек. К сожалению, эта тема даже в наши дни будоражит умы многих людей: очередной «гуру» выдумывает свою схему восстановления, хотя все, в самом деле не так сложно – главное понимать механизмы работы медикаментов…

Ещё из предыдущих глав известно, что любой стероид подавляет работу Гипоталамуса и Гипофиза, а яички, оставаясь без стимуляции, начинают утрачивать функциональность.

Механизм работы препаратов

Антиэстрогены (SERM)
: Кломифен, Тамоксифен, Торемифен, Ралоксифен.

Все эти лекарства призваны блокировать рецепторы Эстрадиола. Селективно (т.е избирательно). К примеру, Кломифена цитрат действует более центрально – «блокируются» Гипоталамус и Гипофиз. А если мы говорим про остальные препараты, то они «работают» и в других органах и тканях.

Кстати, здесь важна очень важная ремарка:

Ни один Антиэстроген не способен снижать уровни Эстрадиола в организме, а название отражает лишь отношение к рецепторам Е2. Снижать Эстрадиол могут лишь препараты, затрагивающие конвертацию Тестостерона в Эстрадиол. Это Ингибиторы ароматазы (ИА).

Но вернемся к теме SERM: после блокировки рецепторов в Гипоталамусе и Гипофизе, когда организм перестанет видеть Эстрадиол, начнется активный синтез ГнРГ, который попадая на клетки Гипофиза, будет активировать синтез ЛГ и ФСГ. А гонадотропины в свою очередь будут активировать синтез Тестостерона и Сперматогенез в яичках. Позже Тестостерон будет сконвертирован в Эстрадиол, но так как верхние звенья цепи ГГЯ все так же его не видят, вновь начнется цикл: ГнРГ -> ЛГ, ФСГ -> Тестостерон, Сперматогенез. Итерация за итерацией.

Со временем, когда (а потребуется минимум 3 недели) организм привыкнет к пульсирующему ритму выработки и стабилизируется, следует отменить Антиэстроген, контролируя ситуацию анализами. В этот период очень важно держать под контролем Эстрадиол и Пролактин, не допуская «завалов», ведь они могут помешать закреплению достигнутых результатов.

Дополнительно необходимо сказать, что Антиэстрогены сами по себе являются синтетическими Эстрогенами. Особенно в этом плане отличается Кломифена цитрат, который будучи синтетическим производным Эстрадиола, способен улучшает чувствительность клеток Гипофиза к ГнРГ. Остальным препаратам класса SERM такое качество не свойственно, но это не значит, что они работают хуже, просто чуть по иному[1,2]. Нужно отметить, что из всей представленной в СНГ «тройки»: Тамоксифена, Кломифена и Торемифена, последний является менее предпочтительным выбором в силу более слабого потенциала действия.[3]

Именно поэтому следующий вопрос очень актуален…

Тамоксифен или Кломид?

О! Очень «трудный» выбор между вот этими двумя лекарствами кажется людям невероятно сложным, они готовы часами вести диспуты на форумах, доказывая правоту, вместо того, чтобы просто взять и прочитать…
Но по факту большая часть людей выбирают Тамоксифена цитрат только из-за цены, ведь он очень дешевый. Но предложу рассмотреть несколько очень веских аргументов не в пользу использования ТЦ.

У 33% пациентов мужского пола, принимающих Тамоксифен наблюдается снижение полового влечения и ухудшение качества эрекций.[4]
Тамоксифена цитрат сам по себе способен повышать уровни ГСПГ, так как он, оказывая прямое эстрогеноподобное действие на органы и ткани организма, повышает уровни глобулина, связывающего половые гормоны[5,6]. Безусловно, Кломифена цитрат тоже повышает уровни ГСПГ, но делает это это все же не столько сильно.[7]
Тамоксифен гораздо сильнее в плане влияние на зрение[8]. И хотя оба лекарства способны вызвать спазм аккомодации («Ложная близорукость») в период приема (который проходит после отмены SERM) ТЦ все же обладает большей токсичностью для органов зрения.

Именно отсюда, кстати, и получается, что главный аргумент в пользу использования Кломифена цитрата – это высокая токсичность Тамоксифена для организма.

И основные отличия между КЦ и ТЦ, исключая Токсичность, это всего несколько вещей: Тамоксифен блокирует рецепторы к Эстрадиола во всем организме, когда Кломифена цитрат делает это лишь в отношении Гипоталамуса и Гипофиза.[2]

Следующее – способность Тамоксифена увеличивать количество рецепторов Прогестерона. Что может отразиться, например, повышением вероятности получения побочных эффектов после применения 19-нор препаратов: Нандролона и Тренболона. Именно поэтому после этих препаратов хотя и можно проводить восстановление на ТЦ – делать это все же не стоит и препаратами выбора в данном случае могут быть Кломифена цитрат или Торемифена цитрат.

Иногда, к слову, нужно использовать два SERM вместе, но это требуется в очень небольшом количестве случаев. Например, если прогнозируется восстановление после очень долго курса. И совмещать два SERM, не имея на то веских оснований, не следует.

Нужно ещё обязательно упомянуть о том, что КЦ все чаще рассматривают, как альтернативу традиционной ГЗТ на Тестостероне[9]. Ведь он лишен недостатков «традиционной» ГЗТ: влияния на реологию крови и липидный профиль, на фоне приема КЦ как минимум не снижается фертильность, как максимум – она улучшается.[10-12].

К тому же за 3 года терапии КЦ не было выявлено критичных недостатков[13]. Равно как и на более меньших отрезках времени – 6-12 месяцев терапии не приносили каких-либо проблем пациентам.

В сравнении с Тестостерон-гелем он является более предпочтительным вариантом, к слову.

ХГЧ и МГЧ

Хорионический и Менопаузальный гонадотропины человека. В организме мужчины они оба воздействуют на яички, стимулируя клетки Лейдига (синтез Тестостерона) и Сертоли (Сперматогенез). Основное их отличие – в действующих веществах, заключенных внутри препаратов.

Если в МГЧ содержатся «родные» ЛГ и ФСГ в пропорции 50:50, то вот в ХГЧ содержит в себе только, собственно, Хорионический Гонадотропин Человека, который воздействует на клетки яичек через спаренный рецептор: ЛГ/ХГЧ.

Именно поэтому ХГЧ в большей степени мимикрирует («подражает») действие ЛГ, нежели чем ФСГ.

Но нас по большей части интересует только ХГЧ, ведь применение МГЧ — очень узкая область. А ХГЧ для людей, использующих ААС, является основным препаратом для поддержания жизнедеятельности яичек. Безусловно, если человек выбирает путь самурая, то ХГЧ ему вряд ли потребуется…

Но если говорить о людях нормальных, обычных, то в этом случае, если курс длится дольше 10 недель, необходимо применение ХГЧ.

Стратегий использования, если рассматривать глобально, две. Рассмотрим каждую.

I. Введение ХГЧ с первых недель курса.
Это наиболее оптимальный путь администрирования. Ведь так яички постоянно находятся в «живом» состоянии.

Правила использования схемы: Необходимо вводить ХГЧ в дозировках

1000-1500 МЕ ХГЧ раз в 7 дней, причем начинать необходимо уже с 4-6 недели в зависимости от длины и тяжести планируемого курса. Раз в 4-6 недель желательно выдерживать неделю паузы, после которой введение препарата следует продолжать в прежнем режиме.
Несколько примеров-шаблонов:

II. Введение ХГЧ блоками, раз в 4-12 недель.
Это не самый оптимальный вариант, но он имеет право на жизнь.
Каждые 4-12 недель необходимо раз в 3-4 дня вводить 1000-1500 МЕ ХГЧ. От 5 до 11 уколов, в зависимости от используемых препаратов и длительности нахождения на курсе.

P.S. При использовании ХГЧ не следует вводить более 2500 МЕ на постоянной основе, более того: 1000-1500 МЕ для большинства людей это диапазон «рабочих» дозировок. При превышении дозировки есть риск «пережечь» яички.

Ингибиторы ароматазы

– препараты, блокирующие превращение Тестостерона в Эстрадиол. Мы будем рассматривать только третье поколение лекарств – Анастрозол, Экзаместан, Летрозол. Все они эффективны для поддержания Е2 в оптимальном диапазоне.

И тут нужно сказать, что наиболее сильный из всех ИА – Летрозол. Следом идет Анастрозол, а про Экзаместан следует рассказать отдельно: конечно, он является наиболее слабым из тройки препаратов (хотя в данном случае — условное сравнение), тем не менее является стероидным и необратимым. Последнее свойство, не означает, что Ароматаза будет «убита», оно о том, что после связывания с Ароматазой она теряет свою активность и утилизируется, в случае же Анастрозола и Летрозола происходит подавление активности.[19]

Именно поэтому, к примеру, схемы «1 мг в сутки Анастрозола на 14 дней, а потом 0.5 мг всю продолжительность приема ААС» – глупость, дозировка, во- первых, подбирается по анализам, а во-вторых, подавляет активность Ароматазы на определенный процент. И если дозировка и корректируется — делается это лишь под контролем анализов. В следующей главке будет рассказано об ИА в разрезе восстановления…

Местеролон (Провирон)

– андроген, который, по народному поверью, помогает «восстановиться». Но даже в официальной инструкции указано[20]:
«Замещение Андрогенов в случае мужского гипогонадизма, в случае когда дефицит андрогенов подтвержден клиническим и биохимическим тестированием».

И там же указано: «Местеролон (Провирон) имеет андрогенные свойства. Ранние исследования предполагали, что оральный прием Местеролона типично не подавляет гонадотропины или продукцию эндогенного Тестостерона. Позже исследования показали, что препарат может подавлять работу ГГЯ в дозировках 75-100 мг в сутки».

Именно по этой причине «восстанавливаться», используя Местеролон — довольно-таки глупая идея. Ведь человек по сути дела так и остается в состоянии «на курсе», принимая синтетический андроген…

• ГР и Стимуляторы его выработки..

Если говорить более предметно, то следует понимать: ММ, выращенная применением ААС, не удержится Гормоном роста.

Нужно сказать, что FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) не разрешило применение Пептидов: «Иные препараты, которые продаются под названиями «GHRP-6» или «Релизинг-агенты Гормона роста» и «ИРФ» или «Инсулиноподобный фактор роста» каждый из которых является пептидом, популярным среди бодибилдеров для увеличения мышц и силы, никогда не были одобрены FDA для любых целей», «…Мелатонан, CJC-1295, GHRP-5, МФР… никогда не были одобрены FDA для использования людьми». [21,22]

Аналоги ГнРГ.

– препараты, применяемые для «оживления» Гипофиза: «Гонадорелин», «Трипторелин», «Бусерелин» и т.д. Применяются для химической кастрации (в том числе и для торможения развития онкологии), для функционального Тестирования (проверки работы) Гипофиза.

Самый известный препарат из этого класса – Гонадорелин. Так как все больше дилеров начинают продавать его, как «пептид для выработки Тестостерона». Конечно, стимулируя Гипофиз, человек получит ЛГ и ФСГ, получит и Тестостерон и активацию сперматогенеза. Безусловно. Но так же он получит и химическую кастрацию, вызванную гиперстимуляцией Гипофиза. И все схемы, гуляющие по сети могут привести лишь к самым грустным последствиям…

Конечно, в случае необходимости (трудное восстановление – когда ни Гипоталамус, ни Гипофиз не откликаются на стимуляцию Антиэстрогенами) возможно применение аналога ГнРГ пролонгированного действия с целью немного “пнуть” Гипофиз, но это должно осуществляться под присмотром специалиста, а не в формате “захотел — сделал”.

0 0 голоса

Рейтинг статьи

Тамоксифен для увеличения тестостерона

Ключевые теги: мази для повышения тестостерона, повышение тестостерона препараты запрещенные, рецепт для увеличения уровня тестостерона.

Увеличение тестостерона питание, рецепт для увеличения уровня тестостерона, рецепты повышения тестостерона, Купить Testosterone+ средство для увеличения тестостерона в Харькове, тренировки на повышение тестостерона.

Принцип действия

Тестостерон — один из самых важных гормонов у мужчин. Организм вырабатывает тестостерон самостоятельно. Но в силу возраста, неправильного питания, тяжелых физических нагрузок, перенесенных заболеваний травм и курения генерируемого организмом тестостерона может быть недостаточно. В этом случае организму нужна помощь извне. testosterone+ отличается более длительным временем действия, применять лучше через день. В этом заключается один из основных плюсов применения по сравнению с его аналогами.

В бодибилдинге препарат принимают ради увеличения массы мышц, увеличения их рельефности. Также для поднятия общей массы тела, или наоборот, для уменьшения. Тамоксифен — препарат, проявляющий антиэстрогенное воздействие, который применяется в … Для спортсменов с большим опытом показано употребление по 1 г тестостерона и 300 мг Тренболона (1 раз в неделю). Длительный период полураспада — от 5 до 7 дней. Курс — 2 месяца.

Официальный сайт Testosterone+ средство для увеличения тестостерона

Состав

12/4/2015«Тамоксифен также стимулирует выброс в кровь большого количество гонадотропинов, что способствует выработке организмом своего тестостерона, что является, разумеется, плюсом для спортсмена. Тестостерон в таблетках, инъекциях, лекарствах местного применения. Натуральные средства для повышения тестостерона у мужчин без рецепта в аптеках. ПРИЕМ ДОБАВОК ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ ТЕСТОСТЕРОНА* Трибулус. Террестрис. 500-2000 мг 2 раза в день вместе с едой, с интервалом 6-8 ч„ т. к. препарат действует до 8 часов.

Результаты клинических испытаний

ПРИЕМ ДОБАВОК ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ ТЕСТОСТЕРОНА* Трибулус. Террестрис. 500-2000 мг 2 раза в день вместе с едой, с интервалом 6-8 ч„ т. к. препарат действует до 8 часов. 5/10/2013«Тамоксифен – это медицинский препарат, на химической основе, встречается в мире довольно редко. Ведь этот препарат совершенно уникален, он существенно отличается от подобных ему средств. Препараты для повышения тестостерона применяют при нарушении гормонального фона у мужчин. Где купить, цена на препараты тестостерона, отзывы мужчин.

Мнение специалиста

УВЕЛИЧЕНИЕ МЫШЕЧНОЙ МАССЫ.СЖИГАНИЕ ЖИРА. ПОВЫШЕНИЕ РЕЛЬЕФНОСТИ. ПОВЫШЕНИЕ СИЛОВЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ. ПОВЫШЕНИЕ ЛИБИДО. СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА В КРОВИ. СНИЖЕНИЕ РИСКА ИШЕМИИ СЕРДЦА И КОРОНАРНОЙ БОЛЕЗНИ. УЛУЧШЕНИЕ РОСТА ВОЛОС НА ТЕЛЕ И ГОЛОВЕ

Используя антиэстрогены (наиболее популярными средствами для ПКТ являются кломид и тамоксифен), удастся в кратчайшие сроки наладить производство тестостерона, минимизировать феномен … Что такое бустеры тестостерона, какое у них действие, эффекты, свойства? Применение Тамоксифен, как принимать ингибиторы ароматазы и какие побочные эффекты у Трибулус, d-аспарагиновая кислота, Пажитник сенной, 6-oxo и у … Именно поэтому из двух препаратов лишь тамоксифен используется для борьбы с таким опасным заболеванием, как рак груди у женщин – кломиду с …

Способ применения

Всего одна шипучая таблетка в день.

В том, что Вы на правильном пути подскажет увеличившийся на 40 % уровень тестостерона. По окончанию курса приема Тамоксифена концентрация тестостерона должна прийти на 80% от показателей нормы. 8/11/2018«Тестостерон в таблетках, инъекциях, лекарствах местного применения. Натуральные средства для повышения тестостерона у мужчин без рецепта в аптеках. Что такое бустеры тестостерона, какое у них действие, эффекты, свойства? Применение Тамоксифен, как принимать ингибиторы ароматазы и какие побочные эффекты у Трибулус, d-аспарагиновая кислота, Пажитник сенной, 6-oxo и у …

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Testosterone+ средство для увеличения тестостерона. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Что такое бустеры тестостерона, какое у них действие, эффекты, свойства? Применение Тамоксифен, как принимать ингибиторы ароматазы и какие побочные эффекты у Трибулус, d-аспарагиновая кислота, Пажитник сенной, 6-oxo и у … Сегодня мы расскажем о повышении уровня тестостерона спортивным питанием (спортпитом). Вы узнаете, какое спорт. питание, повышающее секрецию гормона, лучше всего использовать, а также найдете рекомендации по приему … Тамоксифен — для мужчин успешный вариант, помогающий бороться с побочными действиями стероидов. Это средство само по себе не уменьшает в крови уровень эстрогена, но препятствует его пагубному воздействию на мужское …

Натуральные препараты для повышения тестостерона, рецепты повышение тестостерона у, стероиды повышение тестостерона у, пластырь для повышения тестостерона, увеличение собственного тестостерона, увеличение уровня тестостерона в организме, топ добавок для повышения тестостерона.
Официальный сайт Testosterone+ средство для увеличения тестостерона

Купить Testosterone+ средство для увеличения тестостерона можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

Мы проверяем все товары, прежде чем их отправить. Вы можете быть уверены в качестве и сохранности вашего товара.

Вам не нужно оплачивать сразу, вы сможете оплатить товар при получении.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Летрозол незначительно лучше тамоксифена в адъювантной терапии гормонозависимого РМЖ у пациенток в постменопаузе. Долгосрочные результаты исследования BIG 1-98

Новости онкологии

23.01.2019

Летрозол незначительно лучше тамоксифена в адъювантной терапии гормонозависимого РМЖ у пациенток в постменопаузе.

Долгосрочные результаты исследования BIG 1-98

Опубликованы обновленные результаты исследования 3 фазы Breast International Group (BIG) 1-98, которые отражают период наблюдения в 12,5 лет (оригинальное исследование – 8 лет). По-прежнему сохраняется тенденция к тому, что адъювантная терапия летрозолом лучше тамоксифена по показателям общей и безрецидивной выживаемости, хотя эти различия не достигают статистической значимости. В первые 10 лет летрозол лучше тамоксифена в отношении профилактики контралатерального рака молочной железы (РМЖ), хотя в последующие 10 лет преимущество переходит к тамоксифену.

BIG 1-98 – двойное слепое исследование 3 фазы с 4 рукавами, в котором сравнивали адъювантную гормональную терапию тамоксифеном и летрозолом в течение 5 лет и их последовательное назначение (2 года один препарат, 3 года другой) у больных ранним гормонозависимым РМЖ в постменопаузе. Авторы исследования продолжили долгосрочное наблюдение, собирая данные по выживаемости, статусу заболевания и нежелательным явлениям.

Медиана наблюдения составила 12,6 лет. Всего в исследовании приняли участие 8010 пациенток, из них 4433 были живы и продолжили наблюдаться. Для группы, которая получала летрозол или тамоксифен в монотерапии, было обнаружено, что летрозол незначительно снижает риск рецидива на 9% (отношение рисков 0,91; р=0,08). Этот эффект летрозола сохранялся на протяжении всего времени, хотя магнитуда в пользу летрозола несколько снизилась по сравнению с показателями после 8 лет наблюдения. Отношения рисков для других конечных точек эффективности (общая выживаемость, время до появления отдаленных метастазов, время до развития РМЖ) были примерно такими же, как и в предыдущем исследовании. Летрозол незначительно снижал риск смерти от РМЖ на 11% (ОР 0,89; р=0,20).

Отношения рисков для летрозола и тамоксифена были примерно одинаковыми для всех пациентов вне зависимости от первичного статуса лимфоузлов. Однако, как и ожидалось, абсолютные показатели свидетельствовали в пользу летрозола, особенно в когорте пациентов с пораженными лимфоузлами. Эффективность летрозола и тамоксифена в отношении частоты развития контралатерального РМЖ в значительной степени зависела от времени: в первые пять лет ОР 0,62; с 5 до 10 лет – ОР 0,47; более 10 лет – ОР 1,35 (р=0,005).

За время наблюдения в группе тамоксифена отмечен рост заболеваемости вторыми видами рака (не РМЖ) на 18%, в большей степени за счет большего количества случаев рака эндометрия еще по данным оригинального исследования (138 пациентов в группе летрозола, 163 в группе тамоксифена в оригинальном исследовании; 38 пациентов в группе летрозола и 37 в группе тамоксифена в обновленном исследовании).

При анализе нежелательных явлений не выявлено значительной разницы в количестве случаев остеопороза/остеопении в группах летрозола и тамоксифена, равно как и инфарктов миокарда и цереброваскулярных событий. В группе летрозола, однако, чаще встречались другие сердечно-сосудистые осложнения: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, наджелудочковая аритмия, недостаточность клапанов и тромбоэмболии.

Что касается групп, когда режимы адъювантной гормональной терапии последовательно сменялись, то результаты, полученные в группе летрозол 2 года, далее тамоксифен 3 года, очень похожи на данные группы монотерапии летрозолом в течение 5 лет. Например, кумулятивная встречаемость рецидивов колебалась в рамках 1% на протяжении всего времени наблюдения: 12,3% против 12,6% через 5 лет, 26,0% против 26,8% через 10 лет, 35,5% против 36,2% через 14 лет. Это, пожалуй, значит, пишут авторы исследования, что тамоксифен может быть хорошим партнером для летрозола в случаях, когда пациенты не хотят продолжать гормональную терапию ингибиторами ароматазы из-за нежелательных явлений.

Авторы исследования не делают однозначных выводов. Поскольку различия в эффективности летрозола и тамоксифена не достигли статистической значимости, речь идет только о тенденции. Кроме того, авторы отмечают, что на отдаленные результаты мог оказать влияние и тот факт, что многие пациентки на момент анализа довольно сильно постарели и достигли 70-80 лет (средний возраст на момент включения – 61 год). Многие из этих женщин имеют повышенный риск смерти вне зависимости от предшествующего РМЖ. Таким образом, на преимущество летрозола могли оказать влияние именно сокращение популяции исследования за счет интеркуррентных смертей.

Источник:

Thomas Ruhstaller, et al. Adjuvant Letrozole and Tamoxifen Alone or Sequentially for Postmenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the BIG 1-98 Trial. Journal of Clinical Oncology 37, no. 2 (January 2019), P.105-114.

«Тамоксифен» на ПКТ: как принимать, побочные эффекты, отзывы

«Тамоксифен» – это качественный медикаментозный препарат антиэстрогенного воздействия. Средство выгодно отличается от всех аналогов своими уникальными свойствами и широкой сферой применения. Лекарство входит в группу гормонов, которые положительно влияют на многие органы и системы человека. В статье рассмотрим все особенности применения «Тамоксифена» на ПКТ (послекурсовая терапия — цикл препаратов, которые применяются после курса стероидов), а также узнаем, почему этот медикамент высоко ценится среди бодибилдеров.

Описание медикамента

«Тамоксифен» относится к категории востребованных препаратов. Изначально медикамент был разработан исключительно для лечения женщин. Его активно использовали для эффективной профилактики онкологических новообразований. Препарат позволяет не только выявлять, но и предупреждать человека о развитии смертельной патологии. Благодаря этому можно своевременно диагностировать и вылечить опасную болезнь. Только через некоторое время «Тамоксифен» начали активно использовать в спорте. Действует медикамент довольно медленно, особенно на первых этапах терапии. Именно поэтому доктора рекомендуют комбинировать средство с другими препаратами.

Сегодня «Тамоксифен» на ПКТ пользуется огромным спросом. И на это есть свои причины. Все дело в том, что препарат существенно повышает привычный уровень тестостерона в организме мужчин. Проведенные исследования показали, что употребление 20 мг медикамента на протяжении 10 дней позволяет увеличить показатель гормона на 45 %. Если мужчина будет принимать препарат больше двух месяцев, то итоговый показатель тестостерона повысится на 85 %. Все это позволило экспертам сделать вывод, что «Тамоксифен» гораздо эффективнее других лекарственных средств.

Принцип действия

«Тамоксифен» на ПКТ в бодибилдинге пользуется огромной популярностью. Профессиональные спортсмены высоко ценят препарат за его принцип действия:

Нормализация работы печени.
Расщепление подкожной жировой клетчатки.
Стимуляция выработки естественного тестостерона.
Профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Нормализация выработки гормонов.

Использовать «Тамоксифен» на ПКТ нужно осторожно, чтобы не спровоцировать развитие побочных реакций.

Преимущества препарата

Чтобы разобраться с тем, как принимать «Тамоксифен» на ПКТ, нужно предварительно изучить все положительные стороны этого медикамента. К основным преимуществам относятся следующие характеристики:

Доступная цена.
Отсутствие побочных реакций при условии правильного использования.
Снижение уровня холестерина в крови.
Высокая эффективность воздействия на организм.

Применение «Тамоксифена» после курса стероидов помогает увеличить силу, сжечь лишние жировые отложения, а также увеличить объемы мышечной массы.

Недостатки

Если начинающий атлет решил разобраться с тем, как принимать «Тамоксифен» после курса мощных стероидов, тогда нужно изучить все негативные стороны препарата. В противном случае даже физически здоровый человек может почувствовать существенное ухудшение работоспособности жизненно важных органов. К основным недостаткам можно отнести медленное действие медикамента. Эксперты рекомендуют комбинировать «Тамоксифен» с универсальным «Провироном», который может похвастаться отличными жиросжигающими свойствами.

Противопоказания

Употреблять «Тамоксифен» после курса усиленных тренировок можно далеко не всем спортсменам. К основным противопоказаниям относятся следующие факторы:

«Тамоксифен» запрещено использовать при индивидуальной непереносимости любого из компонентов состава.
Перед терапией необходимо пройти полноценное обследование организма, чтобы своевременно диагностировать патологии офтальмологического и тромбоэмболического характера. Нужно исключить вероятность наличия сахарного диабета или проблем с почками, чтобы медикамент не усугубил ситуацию.
Препарат противопоказан женщинам в период беременности и грудного вскармливания малыша.
Медикамент запрещено использовать при болезнях крови (к примеру, гиперкальциемия, лейкопения).
Если после применения «Тамоксифена» начали отекать ноги, то дозировку лекарства нужно уменьшить вдвое.

Побочные эффекты

Негативные реакции организма на воздействие препарата связаны с антиэстрогенным эффектом «Тамоксифена». Дозировка на ПКТ должна соблюдаться неукоснительно. В противном случае могут возникнуть различные побочные реакции (сыпь, повышение температуры тела, головокружение, тошнота). Возможны отеки конечностей и острые боли в позвоночнике, запоры. В редких случаях экспертами было зафиксировано снижение либидо у спортсмена, сонливость, повышенная утомляемость, депрессивность.

Превышение допустимой дозы препарата негативно отображается на работе центральной нервной системы, что влечет за собой существенное ухудшение зрения:

Кератопатия. Поражение роговицы, которое напрямую связано с изменением прозрачности глаза.
Катаракта. Частичное или полное помутнение хрусталика.
Ретробульбарный неврит. Для патологии характерно воспаление зрительного нерва.
Ретинопатия. Болезнь поражает сетчатку глаза.

Неправильный прием «Тамоксифена» после курса стероидов может негативно отразиться на работе пищеварительной системы. В этом случае возникают следующие побочные реакции:

Расстройство желудочно-кишечного тракта.
Сильная тошнота и сухость во рту.
Инфильтрация печени, гепатит.
Снижение аппетита.

Оптимальная дозировка препарата

Чтобы разобраться в том, по сколько принимать «Тамоксифен» на ПКТ, нужно изучить прилагаемую к медикаменту инструкцию. Для улучшения эффекта лучше комбинировать это средство с «Провироном». «Тамоксифен» нужно использовать по 10-20 мг ежедневно. Начинать терапию необходимо с последней недели курса стероидов.

Стоит отметить, что через семь дней регулярного применения препарата «Тамоксифен» будет достигнут наивысший уровень эстрогенов.

Отзывы спортсменов и специалистов

Все бодибилдеры отметили тот факт, что препарат «Тамоксифен» обладает выраженным антиэстрогенным воздействием. Несмотря на возможные побочные реакции, многочисленные отзывы профессиональных спортсменов указывают на то, что негативные реакции организма на медикамент встречаются крайне редко.

Культуристы неоднократно отмечали тот факт, что «Тамоксифен» категорически запрещено использовать во время беременности и при грудном вскармливании. В период такой терапии имплантация яйцеклеток просто невозможна.

Спортсмены всегда должны помнить о том, что организм каждого человека по-разному реагирует на препарат. Только специалист сможет посоветовать подходящий медикамент и подобрать оптимальную дозировку. Необходимо постоянно контролировать свое самочувствие и по любому возникающему вопросу обращаться к доктору для прохождения полноценного обследования. Превышение допустимой дозировки может подорвать здоровье человека.

«Тамоксифен» на ПКТ

Эксперты считают, что препарат эффективен для проведения послекурсовой терапии атлетов. В конце стероидного курса спортсмен начинает применять универсальный «Тамоксифен», что позволяет внутренним органам работать в усиленном режиме, чтобы восполнить уровень тестостерона. За счет этого нормализуется выработка основного мужского гормона. Огромное преимущество в том, что вся набранная мышечная масса сохраняется.

Стоит отметить, что прямая функция препарата – погашение уровня эстрогена в организме. Если спортсмен хочет усилить результат, тогда стоит приобрести средство «Кломид», которое прекрасно справляется с базовыми задачами на ПКТ.

Универсальные таблетки для мужчин

Профессиональные культуристы практикуют применение универсальных анаболических стероидов. Современные препараты позволяют достичь желаемой физической формы за максимально короткие сроки. Классический состав большинства стероидных средств может похвастаться наличием многочисленных компонентов, применение которых позволяет повысить количество эстрогенов в крови человека.

Длительное применение препарата чревато тем, что у спортсмена могут возникнуть все признаки феминизации. Для этого процесса характерны следующие проявления:

Избыточное оволосение по женскому типу.
Изменение тембра голоса.
Несвойственное для мужчин распределение жировой клетчатки.
Гинекомастия (увеличение грудных желез).

Многофункциональный препарат «Тамоксифен» на ПКТ позволяет предотвратить негативное влияние мощных стероидов за счет антиэстрогенного воздействия активных компонентов. Средство не трансформирует тестостерон в эстрогены. Препарат всего лишь блокирует специфические рецепторы тканей организма. Производители утверждают, что медикамент не препятствует важному процессу ароматизации, что особенно важно для профессиональных спортсменов, бодибилдеров.

Для приобретения препарата в обычной аптеке не нужно предъявлять рецепт от врача. Но спортсменам нужно помнить о том, что «Тамоксифен» — это довольно редкое фармакологическое средство, несмотря на огромную популярность среди атлетов.

Подготовка к ПЭТ/КТ — ПЭТ-Технолоджи

ПЭТ/КТ – современный высокотехнологичный метод диагностики рака. Его точность во многом зависит от соблюдения правил подготовки к исследованию. Любое воздействие на организм, изменяющее обмен веществ, способно исказить результаты исследований. При записи на процедуру рекомендуем вам учитывать, что пребывание в центре может занять от 2 до 5 часов.

Памятки для пациентов по подготовке и прохождению ПЭТ/КТ с различными РФП

ПЭТ/КТ с 18F-FDG (18F-Фтордезоксиглюкоза) в центрах ПЭТ-Технолоджи
1. Обследование проводится натощак
  За 48 часов до исследования исключите алкоголь и алкогольсодержащие лекарства.
  За сутки до исследования исключите углеводы. Нельзя: сладкое, мучное, овощи, фрукты, крупы, молоко. Можно: творожные или кисломолочные продукты, отварное нежирное мясо, отварную рыбу.
  Процедура проводится строго натощак, последний прием пищи рекомендуется минимум за 6 часов до проведения обследования.
  Готовясь к обследованию, старайтесь как можно больше пить: воду, кофе и чай без добавления молока и сахара. Вода должна быть чистой питьевой, строго без газа и подсластителей. Накануне диагностики с 18F-ФДГ рекомендуется легкий безуглеводный ужин и большое количество теплой воды (без газа).
  Непосредственно перед исследованием, после введения радиофармпрепарата, крайне необходимо пить большое количество воды — от этого зависит качество визуализации.
2. Проконсультируйтесь с врачом
  Людям, страдающим сахарным диабетом и планирующим пройти процедуру ПЭТ/КТ, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом или специалистом ПЭТ/КТ-диагностики, чтобы избежать недостоверных результатов или осложнений во время процедуры.
3. Избегайте переохлаждения
  За 36 часов до проведения ПЭТ/КТ нельзя переохлаждаться, чтобы не активизировались обменные процессы в жировой ткани — это может отразиться на результатах диагностики.
4. Откажитесь от физических нагрузок и занятий спортом
  За 36 часов до проведения обследования необходимо минимизировать физическую активность, отказаться от занятий спортом.
5. Сохраняйте неподвижность, молчание и спокойствие
  До проведения ПЭТ/КТ-сканирования необходимо опорожнение мочевого пузыря. С момента введения РФП (радиофармацевтического препарата) желательно сохранять максимальную неподвижность и молчать. Связано это с тем, что РФП имеет свойство накапливаться в активно работающих мышцах, что может негативно отразиться на достоверности полученных результатов.
6. Выберите удобную одежду
  Сменная одежда и обувь для процедуры должны быть удобными, не стягивающими, теплыми, по возможности из натуральных тканей и без металлических деталей.
7. Аллергия и беременность
  Специалистам центра ядерной медицины необходимо знать, выявлены ли у вас аллергические реакции на лекарственные средства (препараты йода, антибиотики, обезболивающие средства), а также о текущей беременности или кормлении грудью.
8. Дополнительная информация
  Подготовьте имеющиеся у вас данные предыдущих исследований (УЗИ, КТ, МРТ), а также информацию о текущих курсах лучевой или химиотерапии, если вы их проходите. Принесите с собой все медицинские документы, касающиеся вашего заболевания (выписки, протоколы осмотров, результаты обследований, и др.) и предоставьте их специалисту нашего центра.
ПЭТ/КТ с 18F-FET (18F-Фторэтилтирозин) в Ставрополе и Балашихе
ПЭТ-КТ исследование проводится в один этап — через 45 минут после введения радиотрейсера с возможным отсроченным сканированием. В день исследования вы можете провести в ПЭТ-центре до 5 часов.
1. Не менее чем за 48 часов до обследования важно исключить из рациона продукты, содержащие в большом количестве тирозин – орехи, бобовые, пряности, включая травы.
2. Необходимо указать докторам лекарственные препараты, которые вы принимаете. В случае необходимости кратковременной их отмены перед исследованием, обсудить эту возможность с Вашим лечащим врачом.
3. Если вы не можете неподвижно лежать на спине в течение 10-15 минут, просьба сообщить нам об этом до начала исследования.
4. Если у Вас есть какие-либо аллергические реакции на медицинские препараты, обезболивающие средства, просьба сообщить нам об этом заранее.
5. За 24-48 часов до исследования исключить употребление алкоголя и алкоголь содержащих лекарств (спиртовые медицинские настойки).
6. С собой привезти 1,5 литра питьевой негазированной воды.
7. Для исследования нужно выбрать комфортную, теплую одежду. На теле и одежде не должно быть металлических предметов. С собой желательно иметь легко снимающуюся сменную обувь (тапочки). Пациентам с ограниченной подвижностью необходимо иметь с собой памперсы.
8. Необходимо взять с собой всю медицинскую документацию: выписки, данные предыдущих исследований (УЗИ, КТ, МРТ и т.д.).
9. Прекратить прием пищи за 12 часов до назначенного времени исследования.
ПЭТ/КТ с 18F-PSMA (18F-ПСМА) в центре ПЭТ-Технолоджи в Ставрополе и Балашихе
В день исследования вы можете провести в ПЭТ-центре до 4 часов.
1. Специальной подготовки не требуется. Ограничения в приеме пищи отсутствуют.
2. Для ускорения выведения радиофармпрепарата из организма пациента рекомендуется за час до исследования употребить 1,0-1,5 литра негазированной воды.
3. Для исследования нужно выбрать комфортную, теплую одежду. На теле не должно быть металлических предметов. С собой иметь легко снимающуюся сменную обувь (тапочки).
4. Перед началом процедуры сканирования необходимо опорожнить мочевой пузырь, даже если нет активных позывов.
При обращении в Центр для записи на исследование, будьте готовы сообщить врачу:
- Есть ли у Вас какие – либо аллергические реакции на лекарственные средства.
- Если у Вас когда-либо отмечалась аллергическая реакция на введение йодсодержащего контрастного вещества, обязательно сообщите об этом врачу и при записи на исследование.
- Сможете ли Вы неподвижно пролежать в течение всей процедуры около 20 – 30 минут.
ПЭТ/КТ с 68Ga-DOTA-ТАТЕ в центре ПЭТ-Технолоджи в Екатеринбурге
В день исследования вы можете провести в ПЭТ-центре до 4 часов.
1. Специальной подготовки не требуется. Ограничения в приеме пищи отсутствуют.
2. Для ускорения выведения РФП из организма пациента рекомендуется за час до исследования употребить 1,0-1,5 литра воды без газа.
3. Для исследования нужно выбрать комфортную, теплую одежду. На теле не должно быть металлических предметов. С собой иметь легко снимающуюся сменную обувь (тапочки).
4. Перед началом процедуры сканирования необходимо опорожнить мочевой пузырь, даже если нет активных позывов.
При обращении в Центр для записи на исследование, будьте готовы сообщить врачу:
- Есть ли у Вас какие – либо аллергические реакции на лекарственные средства.
- Если у Вас когда-либо отмечалась аллергическая реакция на введение йодсодержащего контрастного вещества, обязательно сообщите об этом врачу и при записи на исследование.
- Сможете ли Вы неподвижно лежать в течение всей процедуры — около 30-40 минут.
ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA (68Ga-ПСМА) в центре ПЭТ-Технолоджи в Екатеринбурге
В день исследования вы можете провести в ПЭТ-центре до 4 часов.
1. Специальной подготовки не требуется. Ограничения в приеме пищи отсутствуют.
2. Для ускорения выведения радиофармпрепарата из организма пациента рекомендуется за час до исследования употребить 1,0-1,5 литра негазированной воды.
3. Для исследования нужно выбрать комфортную, теплую одежду. На теле не должно быть металлических предметов. С собой иметь легко снимающуюся сменную обувь (тапочки).
4. Перед началом процедуры сканирования необходимо опорожнить мочевой пузырь, даже если нет активных позывов.
При обращении в Центр для записи на исследование, будьте готовы сообщить врачу:
- Есть ли у Вас какие – либо аллергические реакции на лекарственные средства.
- Если у Вас когда-либо отмечалась аллергическая реакция на введение йодсодержащего контрастного вещества, обязательно сообщите об этом врачу и при записи на исследование.
- Сможете ли Вы неподвижно пролежать в течение всей процедуры около 20 – 30 минут.
ПЭТ/КТ с 18F-FES (18F-Флюороэстрадиол) в Балашихе
1. Необходимо прекратить антиэстрогеновую терапию (активные вещества препаратов: тамоксифен, фулвестрант) за 30 дней до сканирования по согласованию с лечащим онкологом. При применении ингибиторов ароматазы (активные вещества препаратов: летрозол, анастрозол, эксеместан) отмена препаратов не требуется.
2. Соблюдать режим голодания за 6-8 часов до исследования (можно пить простую теплую воду).
В среднем процедура диагностики занимает 1,5 часа. После введения РФП через катетер в вену пациент проводит в комнате релаксации 60 минут. За это время РФП распределяется по организму и накапливается в опухолевых очагах. Затем проводится ПЭТ/КТ-сканирование в течение примерно 20 минут.

Для удобства обращения и скорости обслуживания в центрах «ПЭТ-Технолоджи» вы можете скачать, распечатать и заранее заполнить

Анкету пациента перед прохождением ПЭТ/КТ-исследования

Следующий раздел

Как проходит
исследование

Программа повышения квалификации

Тамоксифен показан для лечения рака груди в различных условиях. Следует отметить, что данные свидетельствуют о том, что пациенты с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, с большей вероятностью получат пользу от тамоксифена. Утвержденные FDA показания включают лечение рака груди как у женщин, так и у мужчин, адъювантное лечение рака груди после того, как пациенты завершили первичное лечение хирургическим вмешательством и лучевой терапией, лечение пациентов женского пола с протоковой карциномой in situ (неинвазивный рак груди) после операции. , а также облучение для снижения риска инвазивного рака груди и снижение риска рака груди у некоторых пациентов из группы высокого риска.Тамоксифен также имеет множество применений, не указанных в маркировке, и для них могут потребоваться дополнительные данные. В этом упражнении излагаются показания, механизм действия, методы введения, важные побочные эффекты, противопоказания, токсичность и мониторинг тамоксифена, чтобы медицинские работники могли направлять терапию пациента при лечении указанных расстройств в составе межпрофессиональной группы.

Целей:

Объясните механизм действия тамоксифена.
Укажите утвержденные показания для тамоксифена, а также укажите некоторые неутвержденные показания.
Просмотрите профиль побочных эффектов терапии тамоксифеном.
Опишите стратегии межпрофессиональной группы для улучшения координации помощи и коммуникации для правильного использования тамоксифена для улучшения результатов лечения пациентов в различных сценариях, где это может быть эффективным.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Тамоксифен показан для лечения рака груди в различных условиях. Следует отметить, что данные свидетельствуют о том, что пациенты с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена, с большей вероятностью получат пользу от тамоксифена.[1] Тамоксифен также имеет множество применений, не указанных в маркировке, и для них могут потребоваться дополнительные данные.

Показания, одобренные FDA

Лечение рака груди у женщин и мужчин [2]
Адъювантное лечение рака груди после того, как пациенты завершили первичное лечение хирургическим вмешательством и лучевой терапией [3]
Лечение женщин с карциномой протоков in situ (не инвазивный рак груди) после операции и лучевой терапии для снижения риска инвазивного рака груди [4]
Снижение риска рака груди у некоторых пациентов из группы высокого риска (5-летний риск = 1.67% рассчитано по модели Гейл) [5].

Показания, не одобренные FDA

Лечение прогрессирующих или рецидивирующих десмоидных опухолей в сочетании с сулиндаком [6]
Лечение рецидивирующих, метастатических или имеющих высокий риск эндометриоидных опухолей [7] [8]
Лечение первичной или вторичной гинекомастии наряду с связанная с этим боль в груди [9]
Индукция овуляции при лечении бесплодия [10]
Лечение олигоспермии в сочетании с тестостероном [11]
Профилактика коронарного артериосклероза у мужчин с тройным сосудом [12]
Лечение распространенного или рецидивирующего рака яичников [13] [14]
Лечение рака мочевого пузыря [15]
Лечение рака легких в дополнение к начальному лечению химиотерапией [16] [17]
Лечение преждевременного полового созревания из-за МакКьюна- Синдром Олбрайта у женщин [18]
Лечение метастатической злокачественной меланомы в сочетании с другими агентами, включая кармустин, цисплатин и дакарбазин [19] [20] [21] [2] 2]
Лечение доброкачественной дисплазии молочной железы [23]
Лечение метастазов в кости [24]
Лечение карциноидной опухоли [25],
Лечение узелкового кожного полиартериита [26]
Лечение гипертрофии матки [27] ]
Лечение менингиомы [28]
Лечение первичной боли в груди, предменструальной мастодинии или боли в груди, вызванной циррозом печени [29] [30] [31] [32]
Профилактика постменопаузального остеопороза [33]
Улучшение продолжительности и качества жизни пациентов с ретинобластомой в дополнение к протоколам лечения [34]
Лечение тиреоидита Риделя [35]
Лечение солидных вторичных злокачественных новообразований [36]

Механизм действия

Тамоксифен проявляет как агонистические, так и антагонистические эффекты эстрогенов в различных частях тела.Поскольку он имеет два действия, он специфичен для пациента как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). В ткани груди он конкурирует с эстрогеном за участки связывания и вызывает антиэстрогенные и противоопухолевые эффекты. Посредством последующих внутриклеточных процессов он замедляет клеточный цикл, что делает его цитостатическим. В костях он стимулирует рецепторы эстрогена, а не блокирует их, оказывая эстрогенный агонистический эффект и может предотвратить остеопороз у женщин в постменопаузе. [37]

Администрация

Тамоксифен выпускается в таблетках (10 мг или 20 мг) или пероральном растворе (10 мг / 5 мл).При приеме внутрь в виде раствора для приема внутрь важно использовать прилагаемую дозировочную чашку для адекватного приема. В рекомендациях Американского общества клинической онкологии (ASCO) по адъювантной эндокринной терапии рака груди с положительным гормональным рецептором рекомендуется доза 20 мг в день для профилактики рака груди после завершения химиотерапии. Продолжительность эндокринной терапии зависит от состояния пациентки в период менопаузы и может длиться от 5 до 10 лет. [38] Для лечения метастатического рака молочной железы рекомендуется от 20 до 40 мг в день, хотя клиническая польза не была показана для доз выше 20 мг в день.[39] В некоторых клинических испытаниях, не рекомендованных к применению, использовалась доза 10 мг. Пациенты могут принимать препарат независимо от еды.

Побочные эффекты

Тамоксифен имеет предупреждение в виде черного ящика для злокачественных новообразований матки, тромбоэмболии легочной артерии и инсульта у пациентов с высоким риском рака или у пациентов с протоковой карциномой in situ [40]. У пациентов женского пола тамоксифен ассоциируется с повышенным риском рака матки или эндометрия, причем некоторые из них приводят к летальному исходу. Однако у пациентов, у которых уже был диагностирован рак груди, преимущества перевешивают риски.[41]

Как и многие противораковые препараты, тамоксифен имеет множество побочных эффектов, хотя серьезные и смертельные из них встречаются редко. Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при лечении, являются приливы, нерегулярные месячные и выделения из влагалища. Другие распространенные побочные эффекты включают периферический отек, гипертонию, изменения настроения, боль, депрессию, изменения кожи и кожную сыпь, тошноту и рвоту, слабость, артрит, артралгию, лимфедему и фарингит.

Менее распространенные побочные эффекты могут включать бессонницу, головокружение, головную боль, увеличение веса, боль в животе, диарею, расстройство желудка, инфекции мочевыводящих путей, тромбоцитопению, боль в спине, алопецию, остеалгию, катаракту и многие другие.Из-за обширных побочных эффектов тамоксифена важно, чтобы пациенты обсуждали все побочные эффекты, которые они испытывают, со своим врачом. [42]

Тамоксифен также может вызвать обострение местного заболевания, которое может привести к усилению боли в костях и опухоли. Это может быть связано с хорошим ответом опухоли и обычно быстро проходит. У пациентов с метастазами в кости может возникнуть гиперкальциемия. Если гиперкальциемия становится тяжелой и не поддается лечению, прекратите прием тамоксифена. [43]

Противопоказания

Тамоксифен не следует применять пациентам с известной аллергией на него или любой компонент в его составе или одновременно с варфарином.Пациентам, принимающим тамоксифен для снижения риска рака груди с высоким риском рака груди или с протоковой карциномой in situ, его следует избегать, если у пациента в анамнезе есть тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). У пациентов, у которых был диагностирован рак груди, преимущества перевешивают риски, но его все же следует использовать с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими событиями в анамнезе.

Тамоксифен также имеет множество лекарственных взаимодействий, поэтому полный список лекарств для всех пациентов, получающих его, имеет жизненно важное значение.[44]

Мониторинг

Все пациенты, принимающие тамоксифен, должны проходить рутинную лабораторную работу, включая общий анализ крови с тромбоцитами, кальцием в сыворотке и функциональные тесты печени. Пациенты женского пола должны следить за ненормальным вагинальным кровотечением и проходить обследование груди и гинекологическое обследование в начале и в плановом порядке после. Пациентам также следует следить за признаками и симптомами ТГВ или ТЭЛА.

Другие параметры мониторинга имеют тенденцию меняться в зависимости от специфических для пациента факторов. У пациентов с ранее существовавшей гиперлипидемией уровень триглицеридов и холестерина должен требовать наблюдения.[45] Пациентам, принимающим антагонисты витамина К, следует проверять МНО и ПВ. [46] Пациентам с репродуктивной функцией женского пола перед лечением необходимо пройти тест на беременность, и им следует использовать надежные методы контроля рождаемости во время лечения. [47] Женщины в пременопаузе должны пройти тест на минеральную плотность костной ткани. Все пациенты должны пройти офтальмологический осмотр при возникновении проблем со зрением или катаракты. [48]

Токсичность

В настоящее время нет антидота для тамоксифена.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Межпрофессиональная командная работа и общение обеспечивают успех для всех пациентов, особенно тех, кто проходит курс лечения рака.Онкологи должны тщательно обследовать пациента и выбрать подходящую схему лечения на основе рекомендаций и факторов, специфичных для пациента. Например, при раке молочной железы, отрицательном по рецепторам эстрогена, тамоксифен может не подходить. Медсестры-онкологи должны знать о более серьезных побочных эффектах, которые может вызвать тамоксифен, и следить за ними у своих пациентов, сообщая о своих опасениях клинической бригаде. Фармацевты должны помочь клинической бригаде, изучив текущую и полную схему приема лекарств у пациента и убедившись, что нет взаимодействий, поскольку тамоксифен их много.Это всего лишь несколько примеров, и роли, как правило, пересекаются в разных профессиях, но каждый медицинский работник играет жизненно важную роль, которая, в свою очередь, приносит большую пользу пациенту. [Уровень 5]

Ссылки

1.: Бруфски AM, Диклер MN. Рак молочной железы с положительным рецептором эстрогена: использование сигнальных путей, влияющих на эндокринную резистентность. Онколог. 2018 Май; 23 (5): 528-539. [Бесплатная статья PMC: PMC5947450] [PubMed: 29352052]
2.: Eggemann H, Altmann U, Costa SD, Ignatov A.Преимущество выживаемости тамоксифена и ингибитора ароматазы при раке груди у мужчин и женщин. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Февраль; 144 (2): 337-341. [PubMed: 296]
3.: Gradishar W, Salerno KE. Обновление рекомендаций NCCN: рак груди. J Natl Compr Canc Netw. 2016 Май; 14 (5 доп.): 641-4. [PubMed: 27226503]
4.: Staley H, McCallum I., Bruce J. Послеоперационный прием тамоксифена при протоковой карциноме in situ: Кокрановский систематический обзор и метаанализ. Грудь. 2014 Октябрь; 23 (5): 546-51.[PubMed: 25023044]
5.: Sauter ER. Профилактика рака груди: текущие подходы и направления на будущее. Eur J Здоровье груди. 2018 Апрель; 14 (2): 64-71. [Бесплатная статья PMC: PMC5939980] [PubMed: 29774312]
6.: Hansmann A, Adolph C, Vogel T, Unger A, Moeslein G. Высокие дозы тамоксифена и сулиндака в качестве лечения первой линии при десмоидных опухолях. Рак. 2004 г., 01 февраля; 100 (3): 612-20. [PubMed: 14745880]
7.: Thigpen T, Brady MF, Homesley HD, Soper JT, Bell J.Тамоксифен в лечении запущенной или рецидивирующей карциномы эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. J Clin Oncol. 2001 15 января; 19 (2): 364-7. [PubMed: 11208827]
8.: Fiorica JV, Brunetto VL, Hanjani P, Lentz SS, Mannel R, Andersen W., исследование группы гинекологической онкологии. Испытание фазы II чередующихся курсов мегестрола ацетата и тамоксифена при распространенной карциноме эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Gynecol Oncol. 2004 Янв; 92 (1): 10-4. [PubMed: 14751131]
9.: Boccardo F, Rubagotti A, Battaglia M, Di Tonno P, Selvaggi FP, Conti G, Comeri G, Bertaccini A, Martorana G, Galassi P, Zattoni F, Macchiarella A, Siragusa A, Muscas G, Durand F, Potenzoni D , Manganelli A, Ferraris V, Montefiore F. Оценка тамоксифена и анастрозола в профилактике гинекомастии и боли в груди, вызванной монотерапией рака простаты бикалутамидом. J Clin Oncol. 2005 г., 01 февраля; 23 (4): 808-15. [PubMed: 15681525]
10.: Steiner AZ, Terplan M, Paulson RJ.Сравнение тамоксифена и цитрата кломифена для индукции овуляции: метаанализ. Hum Reprod. 2005 июн; 20 (6): 1511-5. [PubMed: 15845599]
11.: Адамопулос Д.А., Паппа А., Билла Е., Никопулу С., Куккоу Е., Микопулос Дж. Эффективность комбинированного лечения цитрата тамоксифена и ундеканоата тестостерона у мужчин с идиопатической олигозооспермией. Fertil Steril. 2003 Октябрь; 80 (4): 914-20. [PubMed: 14556812]
12.: Clarke SC, Schofield PM, Grace AA, Metcalfe JC, Kirschenlohr HL.Тамоксифен влияет на функцию эндотелия и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с запущенным атеросклерозом. Тираж. 2001 20 марта; 103 (11): 1497-502. [PubMed: 11257075]
13.: Hatch KD, Beecham JB, Blessing JA, Creasman W.T. Отзывчивость пациентов с запущенной карциномой яичников на тамоксифен. Исследование группы гинекологической онкологии по терапии второй линии с участием 105 пациентов. Рак. 15 июля 1991 г .; 68 (2): 269-71. [PubMed: 2070324]
14.: Маркман М., Иземингер К.А., Хэтч К.Д., Кризман В.Т., Барнс В., Дубештер Б.Тамоксифен при резистентном к платине раке яичников: дополнительный отчет гинекологической онкологической группы. Gynecol Oncol. 1996 июл; 62 (1): 4-6. [PubMed: 86
]
15.: Dellagrammaticas D, Bryden AA, Collins GN. Регресс метастатической переходно-клеточной карциномы в ответ на тамоксифен. J Urol. 2001 Май; 165 (5): 1631. [PubMed: 11342939]
16.: Ян Ч., Ченг А. Л., Йе К. Х., Ю Си Джей, Лин Дж. Ф., Ян П. К.. Высокие дозы тамоксифена плюс цисплатин и этопозид в лечении пациентов с запущенной неоперабельной немелкоклеточной карциномой легкого.Рак. 1999, 1 августа; 86 (3): 415-20. [PubMed: 10430249]
17.: Фигередо А., Арнольд А., Гудиер М., Финдли Б., Невилл А., Нормандо Р., Джонс А. Добавление верапамила и тамоксифена к начальной химиотерапии мелкоклеточного рака легких. Исследование фазы I / II. Рак. 1990 г. 01 мая; 65 (9): 1895-902. [PubMed: 2164872]
18.: Эугстер Э.А., Рубин С.Д., Рейтер Э.О., Плурд П., Джоу Х.С., Песковиц Огайо, Исследовательская группа МакКьюна-Олбрайта. Лечение тамоксифеном преждевременного полового созревания при синдроме МакКьюна-Олбрайта: многоцентровое исследование.J Pediatr. 2003 июл; 143 (1): 60-6. [PubMed: 12
5]
19.: Бегери JR, Xingzhong J, Valdez RP. Тамоксифен против лечения без тамоксифена для запущенной меланомы: метаанализ. Int J Dermatol. Октябрь 2010; 49 (10): 1194-202. [PubMed: 20883410]
20.: O’Day SJ, Boasberg PD, Kristedja TS, Martin M, Wang HJ, Fournier P, Cabot M, DeGregorio MW, Gammon G. Высокие дозы тамоксифена добавлены в параллельную биохимиотерапию с декресендо интерлейкин-2 у пациентов с метастатической меланомой.Рак. 2001 августа 01; 92 (3): 609-19. [PubMed: 11505406]
21.: Макклей Е.Ф., МакКлей М.Э., Монро Л., Барон П.Л., Коул Д.Д., О’Брайен П.Х., Меткалф Дж. С., Маиз Дж. К.. Влияние тамоксифена и цисплатина на безрецидивную и общую выживаемость пациентов со злокачественной меланомой высокого риска. Br J Рак. 2000 Июль; 83 (1): 16-21. [Бесплатная статья PMC: PMC2374536] [PubMed: 10883662]
22.: McKeage MJ, Lorentzos A, Gore ME. Тамоксифен и химиотерапия рефрактерной метастатической злокачественной меланомы.N Engl J Med. 1993 14 января; 328 (2): 140-1. [PubMed: 8416433]
23.: Ricciardi I, Ianniruberto A. Индуцированная тамоксифеном регрессия доброкачественных поражений груди. Obstet Gynecol. 1979 июл; 54 (1): 80-4. [PubMed: 377165]
24.: Taetle R, Mendelsohn J, Green MR. Повторно назначены гиперкальциемия и тамоксифен. Ann Intern Med. 1978 Август; 89 (2): 287. [PubMed: 677600]
25.: Moertel CG, Engstrom PF, Schutt AJ. Терапия тамоксифеном при метастатической карциноидной опухоли: отрицательное исследование.Ann Intern Med. 1984 Апрель; 100 (4): 531-2. [PubMed: 6200021]
26.: Cvancara JL, Meffert JJ, Elston DM. Эстроген-чувствительный кожный узелковый полиартериит: ответ на тамоксифен. J Am Acad Dermatol. 1998 октябрь; 39 (4, п.1): 643-6. [PubMed: 9777776]
27.: Fraser IS. Меноррагия из-за гипертрофии миометрия: лечение тамоксифеном. Obstet Gynecol. 1987 сентябрь; 70 (3, часть 2): 505-6. [PubMed: 3627613]
28.: Markwalder TM, Seiler RW, Zava DT. Антиэстрогенная терапия менингиом — экспериментальное исследование.Surg Neurol. 1985 сентябрь; 24 (3): 245-9. [PubMed: 4023903]
29.: Серельс С., Мелман А. Тамоксифен для лечения гинекомастии и мастодинии, вызванных гормональной депривацией. J Urol. 1998 Апрель; 159 (4): 1309. [PubMed: 9507867]
30.: Fentiman IS, Caleffi M, Hamed H, Chaudary MA. Дозировка и продолжительность лечения тамоксифеном от масталгии: контролируемое испытание. Br J Surg. 1988 сентябрь; 75 (9): 845-6. [PubMed: 3052691]
31.: Грио Р., Целлура А, Геранио Р., Порпилья М., Пьячентино Р.[Клиническая эффективность тамоксифена в лечении предменструальной мастодинии]. Минерва Гинекол. 1998 Март; 50 (3): 101-3. [PubMed: 9595924]
32.: Ли С.П., Ли Ф.Й., Хван С.Дж., Чанг Ф.Й., Линь Х.С., Куо Б.И., Чу С.Дж., Ли С.Д. Лечение масталгии тамоксифеном у пациентов мужского пола с циррозом печени: рандомизированное перекрестное исследование. Am J Gastroenterol. 2000 Апрель; 95 (4): 1051-5. [PubMed: 10763958]
33.: Кристенсен Б., Эйлерцен Б., Далгаард П., Ларсен Л., Холмегаард С.Н., Трансбель И., Муридсен Х.Т.Тамоксифен и костный метаболизм у пациентов с раком молочной железы низкого риска в постменопаузе: рандомизированное исследование. J Clin Oncol. 1994 Май; 12 (5): 992-7. [PubMed: 8164053]
34.: Taçyildiz N, Yavuz G, Unal E, Gündüz K, Günalp I., Ekinci C. Обнадеживающий результат тамоксифена у пациента с ретинобластомой с метастазами в центральную нервную систему. Педиатр Гематол Онкол. 2003 сентябрь; 20 (6): 473-6. [PubMed: 14631622]
35.: Де М., Яап А., Демпстер Дж. Терапия тамоксифеном при стероидно-резистентном тиреоидите Рейделя.Скотт Мед Дж. 2001 Апрель; 46 (2): 56-7. [PubMed: 11394342]
36.: Lissoni P, Paolorossi F, Tancini G, Ardizzoia A, Barni S, Brivio F, Maestroni GJ, Chilelli M. Исследование фазы II тамоксифена плюс мелатонин у пациентов с метастатическими солидными опухолями. Br J Рак. 1996 ноя; 74 (9): 1466-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2074765] [PubMed: 86]
37.: Lee WL, Cheng MH, Chao HT, Wang PH. Роль селективных модуляторов рецепторов эстрогена при раке груди: от тамоксифена до ралоксифена.Тайвань J Obstet Gynecol. Март 2008; 47 (1): 24-31. [PubMed: 18400579]
38.: Бурштейн Х.Дж., Темин С., Андерсон Х., Бухгольц Т.А., Дэвидсон Н.Е., Гельмон К.Э., Джордано С.Х., Худис Калифорния, Роуден Д., Солки А.Дж., Стернс В., Винер Е.П., Григгс Дж.Дж. Адъювантная эндокринная терапия для женщин с раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов: обновленное руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии. J Clin Oncol. 2014 20 июля; 32 (21): 2255-69. [Бесплатная статья PMC: PMC4876310] [PubMed: 24868023]
39.: Bratherton DG, Brown CH, Buchanan R, Hall V, Kingsley Pillers EM, Wheeler TK, Williams CJ. Сравнение двух доз тамоксифена (Нолвадекса) у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди: 10 мг два раза в день против 20 мг два раза в день. Br J Рак. 1984 Август; 50 (2): 199-205. [Бесплатная статья PMC: PMC1976875] [PubMed: 6380554]
40.: Эрнандес Р.К., Соренсен Х.Т., Педерсен Л., Якобсен Дж., Лаш Т.Л. Лечение тамоксифеном и риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: датское популяционное когортное исследование.Рак. 01 октября 2009 г .; 115 (19): 4442-9. [PubMed: 19569248]
41.: Фишер Б., Костантино Дж. П., Редмонд К. К., Фишер Е. Р., Викерхем Д. Л., Кронин В. М.. Рак эндометрия у пациентов с раком молочной железы, леченных тамоксифеном: результаты Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника (NSABP) B-14. J Natl Cancer Inst. 1994 г., 6 апреля; 86 (7): 527-37. [PubMed: 8133536]
42.: Ян Г., Новшин С., Азиз К., Георгакилас АГ. Токсичность и побочные эффекты Тамоксифена и других антиэстрогенных препаратов.Pharmacol Ther. 2013 сентябрь; 139 (3): 392-404. [PubMed: 23711794]
43.: Mulvenna PM, Wright AJ, Podd TJ. Опасная для жизни гиперкальциемия, вызванная тамоксифеном. Clin Oncol (R Coll Radiol). 1999; 11 (3): 193-5. [PubMed: 10465476]
44.: Antunes MV, Timm TA, de Oliveira V, Staudt DE, Raymundo S, Gössling G, Biazús JV, Cavalheiro JA, Rosa DD, Wallemacq P, Haufroid V, Linden R, Schwartsmann G • Влияние фенотипов CYP2D6 и CYP3A4, лекарственных взаимодействий и статуса витамина D на биотрансформацию тамоксифена.Ther Drug Monit. 2015 декабрь; 37 (6): 733-44. [PubMed: 25853922]
45.: Singh HK, Prasad MS, Kandasamy AK, Dharanipragada K. Вызванная тамоксифеном гипертриглицеридемия, вызывающая острый панкреатит. J Pharmacol Pharmacother. 2016, январь-март; 7 (1): 38-40. [Бесплатная статья PMC: PMC4831490] [PubMed: 27127396]
46.: Givens CB, Bullock LN, Franks AS. Безопасность одновременного приема тамоксифена и варфарина. Энн Фармакотер. 2009 ноябрь; 43 (11): 1867-71. [PubMed: 19843839]
47.: Barthelmes L, Gateley CA.Тамоксифен и беременность. Грудь. 2004 декабрь; 13 (6): 446-51. [PubMed: 15563850]
48.: Paganini-Hill A, Clark LJ. Проблемы с глазами у пациентов с раком груди, получавших тамоксифен. Лечение рака груди Res. 2000 Март; 60 (2): 167-72. [PubMed: 10845279]

Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен

J Adv Pract Oncol. Январь-февраль 2018 г .; 9 (1): 78–83.

Опубликовано в Интернете 1 января 2018 г.

Сеть здравоохранения Западного Коннектикута в Центре здоровья груди Smilow Family, больница Норуолк, Норуолк, Коннектикут

Для корреспонденции: Мэри Хери, APRN, AOCNS®, CBCN, 34 Maple Street, Norwalk, CT 06856.E-mail: [email protected]

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Лицензия Creative Commons Attribution, разрешающая неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал работа правильно процитирована и предназначена для некоммерческих целей.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Тамоксифен — это лекарство, спасающее жизни миллионов пациентов с раком груди во всем мире. Тем не менее, прием тамоксифена может быть проблематичным для некоторых пациентов из-за проблем с соблюдением режима лечения, лекарственного взаимодействия и хирургических соображений.Обучение пациентов с помощью одностраничного учебного листа «Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен», может повысить эффективность тамоксифена и предотвратить осложнения. Опытные врачи имеют возможность назначать тамоксифен, анализировать взаимодействие лекарств, обучать пациентов, влиять на качество жизни пациентов, улучшать чувство контроля пациентов и укреплять партнерские отношения пациентов с поставщиками онкологических услуг.

Тамоксифен является наиболее широко назначаемым препаратом для лечения рака груди; миллионы пациентов во всем мире принимают тамоксифен.Тамоксифен — это пероральный препарат для лечения гормонально-чувствительного рака молочной железы. Гормоночувствительный рак молочной железы является положительным по рецепторам эстрогена (ER +), рецептором прогестерона (PR +) или и тем, и другим. Примерно 70% случаев рака груди — это ER + (Allred et al., 2012). Исследования показали, что терапия тамоксифеном снижает ежегодную смертность от рака молочной железы на 31% (Совместная группа специалистов по ранним исследованиям рака молочной железы, 2005 г.) и снижает риск развития контралатерального рака молочной железы на целых 50% (Совместная работа специалистов по ранним исследованиям рака молочной железы. Группа, 1998).

ИССЛЕДОВАНИЯ

Тамоксифен — это селективный модулятор рецептора эстрогена, который блокирует транскрипционную активность рецепторов эстрогена путем прямого связывания с ними, создавая ядерный комплекс, который снижает синтез ДНК и подавляет эффекты эстрогена (Ali, Rasool, Cahaoudry, & Jamal, 2016) . Тамоксифен изучается с начала 1970-х годов после того, как он не смог использовать его в качестве посткоитального контрацептива (Jordan, 2008). Его назначают при множественных диагнозах пациента. Тамоксифен широко используется в качестве адъювантной терапии при ранней стадии инвазивного рака груди и протоковой карциномы in situ (Fisher et al., 1989). Уже давно показано, что он эффективен при запущенном раке груди. Это также наиболее эффективное лечение мужчин с раком груди (Fentiman, Fourquet, & Hortobagyi, 2006). В испытаниях по профилактике рака груди, проведенных Национальным хирургическим адъювантным проектом молочной железы и кишечника, тамоксифен снизил частоту рака груди у женщин с высоким риском рака груди (Fischer et al., 1998). Давно известно, что он эффективен у женщин в постменопаузе, которые не могут переносить ингибиторы ароматазы.Текущие испытания сообщают, что 10 лет тамоксифена лучше, чем 5 лет (Davises et al., 2013). И адъювант тамоксифен: дольше против короткого (ATLAS), в котором участвовали 6 846 женщин, и адъювант тамоксифен — чтобы предложить больше? (aTTom), в котором приняли участие 6 953 женщины, подтверждают доказательства того, что тамоксифен более 5 лет приносит пользу (Азволинский, 2013). Объединенные данные показали дополнительное снижение смертности от рака груди на 25% через 10 лет и после диагностики рака груди.Фактически, снижение смертности от рака наблюдалось через 10–14 лет после постановки диагноза рака груди. Текущие исследования тамоксифена будут продолжать сообщать о результатах с последующим наблюдением за тысячами женщин в течение многих лет.

Тамоксифен является основой лечения рака груди; однако это создает проблемы для пациентов и медицинских работников. Ежедневный прием тамоксифена необходим для улучшения долгосрочной выживаемости, но несоблюдение режима лечения ставит под угрозу выживаемость.

СООТВЕТСТВИЕ ПАЦИЕНТУ

Эффективность тамоксифена хорошо задокументирована, но не без проблем.При приеме тамоксифена с другими лекарствами возникают проблемы с безопасностью и эффективностью. Обучение пациентов снижает количество осложнений и повышает эффективность тамоксифена, что приводит к увеличению долговременной выживаемости. Обучающий лист для пациентов «Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен» (см.), Служит справочным материалом для пациентов и поставщиков медицинских услуг, при выборе которых следует избегать приема тамоксифена.

Обучение пациентов является обязательным для соблюдения режима лечения и повышения выживаемости в долгосрочной перспективе.В подробном обзоре литературы Хлебовски, Ким и Хак (2014) сообщают, что от 30% до 80% женщин не принимают тамоксифен ежедневно. Для повышения соответствия могут быть реализованы несколько стратегий, в том числе последующие телефонные звонки, контейнеры для таблеток, проверка того, когда были выписаны рецепты, поощрение приема лекарств в одно и то же время каждый день, изменение времени дня (с утра на ночь) для уменьшения побочных эффектов. и напоминания по электронной почте или текстовым сообщениям. Регулярные встречи с онкологами делают пациентов ответственными, поощряют решение проблем пациентов, знакомят пациентов с новыми отчетами об исследованиях и поддерживают здоровое поведение.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Основным фактором приверженности тамоксифену являются побочные эффекты, которые испытывают пациенты. Пациенты, которые чувствовали себя плохо информированными о побочных эффектах любой адъювантной гормональной терапии рака молочной железы, с большей вероятностью прекращали терапию преждевременно (Kahn, Schneider, Malin, Adams, & Epstein, 2007). Приливы — это наиболее часто встречающаяся побочная реакция, которая, как считается, связана с антиэстрогенными эффектами центральной нервной системы, вызывающими терморегуляторную дисфункцию (Stearns et al., 2002). Было показано, что тамоксифен связан с повышенной частотой венозных тромбоэмболических событий (Группа сотрудничества ранних исследователей рака молочной железы, 1998). При приеме тамоксифена повышается риск как рака эндометрия, так и саркомы матки. Эти результаты имеют статистическую значимость, но следует отметить, что 10 лет приема тамоксифена предотвращают в 30 раз больше смертей от рака груди (Азволинский, 2013). Кроме того, при раннем выявлении можно вылечить рак эндометрия и матки. Гиперплазия эндометрия, эндометриоз, полипы и миома матки приводили к сообщениям об аномальном кровотечении.В редких случаях наблюдались нарушения функции печени, такие как ожирение печени, холестаз и некроз печени. Сообщения об остроте зрения, изменениях роговицы и цветового восприятия должны быть незамедлительно исследованы. Тамоксифен связан с другими побочными эффектами, включая тошноту, рвоту, потерю веса, увеличение веса, сексуальную дисфункцию, артралгию, гипертензию и лимфедему у женщин в пременопаузе. Отмечено снижение минеральной плотности костной ткани, что может быть связано с повышенным риском переломов (Watson Laboratories, 2011).Хотя все эти опасения обоснованы и задокументированы, соответствующий скрининг и обучение могут уменьшить количество осложнений и беспокойство пациентов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Многие пациенты принимают лекарства, которые могут повлиять на эффективность тамоксифена. Антидепрессанты, такие как пароксетин, флуоксетин, бупропион и дулоксетин, могут снижать эффективность тамоксифена, ингибируя превращение тамоксифена в его активные метаболиты путем ингибирования цитохрома P450 2D6 (Jin et al., 2005; Келли и др., 2010; Сидерас и др., 2010). Нейролептики, такие как тиоридазин, перфеназин и пимозид; некоторые противомикробные средства, такие как тербинафин и хинидин; и другие лекарства, такие как цинакалцет, также могут снижать эффективность тамоксифена, ингибируя превращение тамоксифена в его активные метаболиты путем ингибирования цитохрома P450 2D6 (Sideras et al., 2010). Другие противомикробные препараты, такие как моксифлоксацин и ципрофлоксацин, могут влиять на сердечную функцию, особенно при уже существовавшем заболевании, таком как аритмия (Slovacek, Ansorgova, Macingova, Haman, & Petera, 2008).Кардиологические препараты следует пересмотреть с кардиологами, поскольку некоторые лекарства могут усугубить сердечные заболевания (Crewe, Ellis, Lennard, & Tucker, 1997; Iusuf et al., 2011; Mizutani et al., 2008; Slovacek et al., 2008; Tenni, Lalich, & Byrne, 1989). Каждый раз, когда пациенты начинают прием новых лекарств, важно напоминать им о необходимости пересмотреть свои текущие лекарства у своего врача-онколога.

ХИРУРГИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Опытным практикующим врачам следует обсудить возможность проведения тамоксифена в течение нескольких дней до и, возможно, до 2 недель после операции.Комбинация хирургического вмешательства и тамоксифена увеличивает риск венозной тромбоэмболии. Уровни тамоксифена в плазме снижаются с периодом полувыведения от 7 до 14 дней (Hussain & Kneeshaw, 2012). Кроме того, тамоксифен и его метаболит 4-гидрокситамоксифен значительно подавляли способность агрегации тромбоцитов (Johnson et al., 2017). В определенных хирургических ситуациях можно назначить тамоксифен для предотвращения таких осложнений. Необходимо обсудить мнение хирурга и медицинского онколога о рисках и преимуществах, а также предоставить пациенту соответствующий план.

Также следует прекратить прием добавок чеснока, имбиря, гинкго, глюкозамина, зеленого чая, гуараны и / или высоких доз витамина Е и рыбьего жира до и после операции, поскольку они могут влиять на функцию тромбоцитов (Ang-Lee, Moss, & Yuan, 2001; Backon, 1991; Benjamin, Muir, Briggs, & Pentland, 2001; Bydlowski, D’Amico, & Chamone, 1991; Bydlowski, Yunker, & Subbiah, 1988; Carden, Good, Carden, & Good, 2002 ; Chamone et al., 1987; Knudsen & Sokol, 2008; Liede, Haukka, Saxen, & Heinonen, 1998; McMahon & Vargas, 1993; Pizzorno & Murray, 1999; Rosenblatt & Mindel, 1997; Rowin & Lewis, 1996; Sotaniemi , Haapakoski, & Rautio, 1995; Srivastava, 1989; Thomson et al., 2002; Vanschoonbeek et al., 2004; Вуксан и др., 2000).

Некоторые травы, добавки и другие продукты могут быть опасными для пациентов, принимающих тамоксифен. Хотя некоторые продукты (см.) Безопасны при употреблении в составе обычного рациона, они могут вызвать проблемы, если принимать их в виде добавок в концентрированной форме (Pizzorno & Murray, 1999).

ОБРАЗОВАНИЕ

Обучение пациентов дает пациентам некоторый контроль над приемом тамоксифена. Медикаментозное лечение является сложной задачей для пациентов, не обладающих фармакологическими знаниями, чтобы понять взаимодействие лекарств.Пациенты доверяют и полагаются на своих поставщиков, которые обучат, направят и поддержат их в течение срока пребывания тамоксифена. Укрепление вербального обучения с помощью таких ресурсов, как раздаточный материал «Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен», представляет собой быстрый справочник для пациентов и персонала.

Приложение А

Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен

Сноски

Авторы не сообщают о конфликте интересов.

Ссылки

1. Али Шазиа, Расул Махмуд, Чаудхри Хани, Н. Пушпарадж Петер, Джа Пракаш, Хафиз Абдул, Махфуз Марьям, Абдус Сами Гуфрана, Азхар Камал Мохаммад, Башир Санья, Али Ашраф, Мохаммад Джам.Молекулярные механизмы и режим устойчивости к тамоксифену при раке молочной железы. Биоинформация . 2016; 12: 135–139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Оллред Д. Крейг, Андерсон Стюарт Дж., Пайк Сунмён, Викерхэм Д. Лоуренс, Нагтегал Айрис Д., Суэйн Сандра М., Мамунас Элефтериос П., Джулиан Томас Б., Гейер Чарльз Е., Константино Джозеф П., Лэнд Стефани Р., Уолмарк Норман. Адъювант тамоксифен снижает риск последующего рака груди у женщин с эстроген-рецептор-положительной карциномой протока in situ: исследование, основанное на протоколе NSABP B-24. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии . 2012; 30: 1268–1273. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Анг-Ли М. К., Мосс Дж., Юань С. С. Травяные лекарства и периоперационный уход. ЯМА . 2001; 286: 208–216. [PubMed] [Google Scholar] 5. Backon J. Имбирь как противорвотное средство: возможные побочные эффекты из-за его активности тромбоксансинтетазы. Анестезия . 1991; 46: 705–706. [PubMed] [Google Scholar] 6. Бенджамин Дж., Мьюир Т., Бриггс К., Пентланд Б.Случай кровоизлияния в мозг — может ли быть замешан гинкго билоба? Медицинский журнал последипломного образования . 2001; 77: 112–113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Быдловский С.П., Д’Амико Е.А., Шамон Д.А. Водный экстракт гуараны (Paullinia cupana) снижает синтез тромбоксана тромбоцитов. Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas . 1991; 24: 421–424. [PubMed] [Google Scholar] 8. Быдловский С.П., Юнкер Р.Л., Суббьях М.Т.Новое свойство водного экстракта гуараны (Paullinia cupana): ингибирование агрегации тромбоцитов in vitro и in vivo. Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas . 1988; 21: 535–538. [PubMed] [Google Scholar] 9. Карден Сьюзен М., Хороший Уильям V, Карден Патриция А., Хороший Роберт М. Чеснок и хирург по косоглазию. Клиническая и экспериментальная офтальмология . 2002; 30: 303–304. [PubMed] [Google Scholar] 10. Chamone D A F, Ivanysilva M, Cassaro C, Bellotti G, Massumoto C M, Hoshikawafujimura A Y.Гуарана (Paullinia cupana) подавляет агрегацию в цельной крови. Тромбоз и гемостаз . 1987; 58 (1): 474. [Google Scholar] 11. Хлебовски Роуэн Т., Ким Джисанг, Хак Рейна. Приверженность к эндокринной терапии в качестве адъюванта и профилактики рака молочной железы. Исследования профилактики рака (Филадельфия, Пенсильвания) 2014; 7: 378–387. [PubMed] [Google Scholar] 12. Крю Х. К., Эллис С. В., Леннард М. С., Такер Г. Т. Переменный вклад цитохромов P450 2D6, 2C9 и 3A4 в 4-гидроксилирование тамоксифена микросомами печени человека. Биохимическая фармакология . 1997; 53: 171–178. [PubMed] [Google Scholar] 13. Дэвис Кристина, Пан Хунчао, Годвин Джон, Грей Ричард, Арриагада Родриго, Райна Винод, Абрахам Мирта, Медейрос Аленкар Виктор Хьюго, Бадран Атеф, Бонфилл Ксавьер, Брэдбери Джоан, Кларк Майкл, Коллинз Рори, Дэвис Сьюзан Р., Делместри Антонелла, Форбс Джон Ф, Хаддад Пейман, Хоу Мин-Фенг, Инбар Моше, Халед Хусейн, Келановска Джоанна, Кван Винг-Хонг, Мэтью Била С., Миттра Индранель, Мюллер Беттина, Николуччи Антонио, Перальта Октавио, Пернас Фанизков, Петрузиенкуш Лавзелка Рамачандран, Раджан Балакришнан, Рубах Марина Т., Торт Сера, Уррутия Герард, Валентини Мириам, Ван Яочен, Пето Ричард.Долгосрочные эффекты продолжения адъювантного тамоксифена до 10 лет по сравнению с прекращением лечения через 5 лет после постановки диагноза рака молочной железы, положительного по рецепторам эстрогена: ATLAS, рандомизированное исследование. Lancet (Лондон, Англия) 2013; 381: 805–816. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Совместная группа исследователей раннего рака груди. Тамоксифен для лечения рака груди на ранних стадиях: обзор рандомизированных исследований. Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы. Lancet (Лондон, Англия) 1998; 351: 1451–1467.[PubMed] [Google Scholar] 15. Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы. Влияние химиотерапии и гормональной терапии при раннем раке груди на рецидив и 15-летнюю выживаемость: обзор рандомизированных исследований. Ланцет . 2005; 365 (9472): 1687–1717. [PubMed] [Google Scholar] 16. Фентиман Ян С., Фурке Ален, Хортобадьи Габриэль Н. Рак мужской груди. Lancet (Лондон, Англия) 2006; 367: 595–604. [PubMed] [Google Scholar] 17. Fisher B, Costantino J, Redmond C, Poisson R, Bowman D, Couture J, Dimitrov N. V, Wolmark N, Wickerham D L, Fisher E R.Рандомизированное клиническое исследование по оценке тамоксифена в лечении пациентов с раком молочной железы без лимфоузлов и опухолями, положительными по рецепторам эстрогена. Медицинский журнал Новой Англии . 1989; 320: 479–484. [PubMed] [Google Scholar] 18. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Redmond CK, Kavanah M, Cronin WM, Vogel V, Robidoux A, Dimitrov N, Atkins J, Daly M, Wieand S, Tan-Chiu E, Ford L, Wolmark N. Tamoxifen для профилактики рака груди: отчет Национального хирургического адъювантного проекта груди и кишечника P-1 Study. Журнал Национального института рака . 1998; 90: 1371–1388. [PubMed] [Google Scholar] 19. Hussain Tasadooq, Kneeshaw Peter J. Остановка тамоксифена во время операции для снижения риска ВТЭ: предлагаемый алгоритм лечения. Международный журнал хирургии (Лондон, Англия) 2012; 10: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 20. Юсуф Дилек, Теуниссен Себастиан Ф., Вагенаар Элс, Розинг Хильде, Бейнен Йос Х., Шинкель Альфред Х. Р-гликопротеин (ABCB1) транспортирует первичные активные метаболиты тамоксифена эндоксифен и 4-гидрокситамоксифен и ограничивает их проникновение в мозг. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 2011; 337: 710–717. [PubMed] [Google Scholar] 21. Джонсон Келли Е., Форвард Джоди А., Типпи Мейсон Д., Сегловски Джулия Р., Эль-Хусайни Салех, Кулентирараджан Раджеш, Махлус Келли Р., Майер Эрика Л., Итальяно Джозеф Е., Баттинелли Элизабет М. Тамоксифен напрямую ингибирует ангиогенный потенциал тромбоцитов и тромбоцитов. Метастаз. Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 2017; 37: 664–674. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Джордан В. Крейг. Тамоксифен: катализатор перехода к таргетной терапии. Европейский журнал рака (Оксфорд, Англия: 1990) 2008; 44: 30–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Джин Ян, Деста Зерусеней, Стернс Веред, Уорд Брайан, Хо Герберт, Ли Кён-Хун, Скаар Тодд, Сторниоло Анна Мария, Ли Ланг, Араба Аджей, Бланшар Ребекка, Нгуен Энн, Ульмер Линда, Хайден Джилл, Лемлер Сюзанн, Вайншум M, Rae James M, Hayes Daniel F, Flockhart David A. Генотип CYP2D6, использование антидепрессантов и метаболизм тамоксифена во время адъювантного лечения рака груди. Журнал Национального института рака . 2005; 97: 30–39. [PubMed] [Google Scholar] 24. Кан Кэтрин Л., Шнайдер Эрик С., Малин Дженнифер Л., Адамс Джон Л., Эпштейн Арнольд М. Опыт лечения рака груди, ориентированный на пациента: прогнозирование долгосрочной приверженности к применению тамоксифена. Медицинская помощь . 2007. 45: 431–439. [PubMed] [Google Scholar] 25. Келли С. М., Джурлинк Д. Н., Гомес Т., Дуонг-Хуа М., Притчард К. И., Остин П. С., Пазат Л. Ф. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и смертность от рака груди у женщин, получающих тамоксифен: популяционное когортное исследование. Британский медицинский журнал . 2010; 340: c693. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Кнудсен Джеймс Ф., Сокол Джеральд Х. Возможное взаимодействие глюкозамина и варфарина, приводящее к увеличению международного нормализованного отношения: отчет о клиническом случае и обзор литературы и базы данных MedWatch. Фармакотерапия . 2008. 28: 540–548. [PubMed] [Google Scholar] 27. Лиде К. Э., Хаукка Дж. К., Саксен Л. М., Хейнонен О. П. Повышенная склонность к кровотечению из десен, вызванная совместным действием добавок альфа-токоферола и ацетилсалициловой кислоты. Анналы медицины . 1998. 30: 542–546. [PubMed] [Google Scholar] 28. МакМахон Ф. Г., Варгас Р. Может ли чеснок снизить кровяное давление? Пилотное исследование. Фармакотерапия . 1993. 13 (4): 406–407. [PubMed] [Google Scholar] 29. Мизутани Такахару, Масуда Масатоши, Накай Эми, Фурумия Кендзи, Тогава Хироши, Накамура Ютака, Кавай Юко, Накахира Кейко, Синкай Сигеко, Такахаши Кадзухико. Подлинные функции P-гликопротеина (ABCB1). Текущий метаболизм лекарств . 2008. 9: 167–174. [PubMed] [Google Scholar] 30.Пиццорно Дж. Э., Мюррей М. Т. Учебник натуральной медицины . 2-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 1999. [Google Scholar] 31. Розенблатт М., Миндел Т. Спонтанная гифема, связанная с приемом экстракта гинкго билоба. Медицинский журнал Новой Англии . 1997; 336: 1108. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ровин Дж., Льюис С. Л. Спонтанные двусторонние субдуральные гематомы, связанные с хроническим приемом гинкго билоба. Неврология . 1996; 46: 1775–1776. [PubMed] [Google Scholar] 33.Сидерас Костандинос, Ингл Джеймс Н., Эймс Мэтью М., Лопринзи Чарльз Л., Мразек Дэвид П., Блэк Джон Л., Вайншилбоум Ричард М., Хоуз Джон Р., Спелсберг Томас С., Гетц Мэтью П. Копирование тамоксифена и лекарств, ингибирующих CYP2D6. Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии . 2010. 28: 2768–2776. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Silagy C A, Neil H A. Мета-анализ влияния чеснока на кровяное давление. Журнал гипертонии .1994; 12: 463–468. [PubMed] [Google Scholar] 35. Словацек Л., Ансоргова В., Мацингова З., Хаман Л., Петера Дж. Удлинение интервала QT, вызванное тамоксифеном. Журнал клинической фармации и терапии . 2008. 33: 453–455. [PubMed] [Google Scholar] 36. Сотаниеми Э. А., Хаапакоски Э., Раутио А. Терапия женьшенем у инсулиннезависимых пациентов с диабетом. Лечение диабета . 1995; 18: 1373–1375. [PubMed] [Google Scholar] 37. Шривастава К. С. Влияние потребления лука и имбиря на выработку тромбоксана тромбоцитами у людей. Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 1989. 35: 183–185. [PubMed] [Google Scholar] 38. Стернс Веред, Ульмер Линда, Лопес Хуан Ф., Смит Иоланда, Айзекс Клодин, Хейс Даниэль Ф. Приливы. Lancet (Лондон, Англия) 2002; 360: 1851–1861. [PubMed] [Google Scholar] 39. Тенни П., Лалич Д. Л., Бирн М. Дж. Опасное для жизни взаимодействие между тамоксифеном и варфарином. Британский медицинский журнал . 1989; 298 (6666): 93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Томсон М., Аль-Каттан К. К., Ас-Саван С. М., Алнакиб М. А., Хан И., Али М. Использование имбиря (Zingiber officinale Rosc.) В качестве потенциального противовоспалительного и антитромботического средства. Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 2002. 67: 475–478. [PubMed] [Google Scholar] 41. Ваншунбек Кристоф, Фейге Марион А.Х., Пакуэй Мартин, Розинг Ян, Сарис Вим, Клуфт Корнелис, Гизен Петер Л.А., де Маат Моник П.М., Хемскерк Йохан В.М. Изменчивый гипокоагулянтный эффект потребления рыбьего жира у людей: модуляция уровня фибриногена и образования тромбина . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 2004; 24: 1734–1740. [PubMed] [Google Scholar] 42. Vuksan V, Sievenpiper J L, Koo V Y, Francis T., Beljan-Zdravkovic U, Xu Z, Vidgen E. Американский женьшень (Panax quinquefolius L) снижает постпрандиальную гликемию у недиабетических субъектов и субъектов с сахарным диабетом 2 типа. Архив внутренней медицины . 2000; 160: 1009–1013. [PubMed] [Google Scholar]

Тамоксифен для перорального применения в малых дозах и местное применение для профилактики рака груди: современные подходы к старому лекарству | Исследование рака груди

Коллеони М., Гелбер С., Голдхирш А., Эби С., Кастильоне-Герч М., Прайс К. Н., Коутс А. С., Гелбер Р. Д.: Тамоксифен после адъювантной химиотерапии у женщин в пременопаузе с лимфатическим узлом-положительным раком молочной железы: испытание Международной группы по изучению рака молочной железы 13- 93. J Clin Oncol. 2006, 24: 1332-1341.

CAS Статья PubMed Google ученый

Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Cecchini RS, Cronin WM, Robidoux A, Bevers TB, Kavanah MT, Atkins JN, Margolese RG, Runowicz CD, James JM, Ford LG, Wolmark N: Тамоксифен для Профилактика рака груди: текущий статус исследования P-1 Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника.J Natl Cancer Inst. 2005, 97: 1652-1662. 10.1093 / jnci / dji372.

CAS Статья PubMed Google ученый

Совместная группа исследователей раннего рака груди: Тамоксифен для лечения раннего рака груди: обзор рандомизированных испытаний. Ланцет. 1998, 351: 1451-1467.

Артикул Google ученый

Мальтони С., Минарди Ф., Белпогги Ф., Пинто С., Лензи А., Филиппини Ф .: Экспериментальные результаты химиопрофилактических и побочных эффектов тамоксифена с использованием модели животных, эквивалентной человеку.Научные основы химиопрофилактики рака. Отредактировано: Maltoni C, Soffritti M, Davis W. 1996, Elsevier Science BV, 197-207.

Google ученый

Coezy E, Borgna JL, Rochefort H: Тамоксифен и метаболиты в клетках MCF7: корреляция между связыванием с рецептором эстрогена и ингибированием роста клеток. Cancer Res. 1982, 42: 317-323.

CAS PubMed Google ученый

Sutherland RL, Watts CK, Hall RE, Ruenitz PC: Механизмы ингибирования роста нестероидными антиоэстрогенами в клетках рака груди человека. J Steroid Biochem. 1987, 27: 891-897. 10.1016 / 0022-4731 (87)

-8.

CAS Статья PubMed Google ученый

Фишер Б., Костантино Дж. П., Редмонд К. К., Фишер Е. Р., Викерхэм Д. Л., Кронин В. М.: Рак эндометрия у пациентов с раком молочной железы, леченных тамоксифеном: результаты Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника (NSABP) B-14 .J Natl Cancer Inst. 1994, 86: 527-537. 10.1093 / jnci / 86.7.527.

CAS Статья PubMed Google ученый

Rutqvist LE, Johansson H, Signomklao T, Johansson U, Fornander T, Wilking N: Адъювантная терапия тамоксифеном для ранней стадии рака груди и вторичных первичных злокачественных новообразований. Стокгольмская исследовательская группа по раку молочной железы. J Natl Cancer Inst. 1995, 87: 645-651. 10.1093 / jnci / 87.9.645.

CAS Статья PubMed Google ученый

van Leeuwen FE, Benraadt J, Coebergh JW, Kiemeney LA, Gimbrere CH, Otter R, Schouten LJ, Damhuis RA, Bontenbal M, Diepenhorst FW: Риск рака эндометрия после лечения рака груди тамоксифеном. Ланцет. 1994, 343: 448-452. 10.1016 / S0140-6736 (94)-1.

CAS Статья PubMed Google ученый

10.

Lonning PE, Lien EA: Фармакокинетика антиэндокринных средств. Cancer Surv. 1993, 17: 343-370.

CAS PubMed Google ученый

11.

Decensi A, Bonanni B, Guerrieri-Gonzaga A, Gandini S, Robertson C, Johansson H, Travaglini R, Sandri MT, Tessadrelli A, Farante G, Salinaro F, Bettega D, Barreca A, Boyle P, Costa A, Veronesi U : Биологическая активность тамоксифена в низких дозах у здоровых женщин. J Natl Cancer Inst. 1998, 90: 1461-1467. 10.1093 / jnci / 90.19.1461.

CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Love RR, Wiebe DA, Feyzi JM, Newcomb PA, Chappell RJ: Влияние тамоксифена на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе после 5 лет лечения.J Natl Cancer Inst. 1994, 86: 1534-1539. 10.1093 / jnci / 86.20.1534.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Mannucci PM, Bettega D, Chantarangkul V, Tripodi A, Sacchini V, Veronesi U: Влияние тамоксифена на измерения гемостаза у здоровых женщин. Arch Intern Med. 1996, 156: 1806-1810. 10.1001 / archinte.1996.00440150056006.

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Love RR, Surawicz TS, Williams EC: Изменения уровня антитромбина III, уровня фибриногена и количества тромбоцитов при адъювантной терапии тамоксифеном. Arch Intern Med. 1992, 152: 317-320. 10.1001 / archinte.1992.00400140065015.

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Love RR, Mazess RB, Barden HS, Epstein S, Newcomb PA, Jordan VC, Carbone PP, DeMets DL: Влияние тамоксифена на минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузе с раком груди.N Engl J Med. 1992, 326: 852-856. 10.1056 / NEJM19

63261302.

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Коллетти Р. Б., Робертс Дж. Д., Девлин Дж. Т., Коупленд К. К.: Влияние тамоксифена на инсулиноподобный фактор роста I в плазме у пациентов с раком груди. Cancer Res. 1989, 49: 1882-1884.

CAS PubMed Google ученый

17.

Поллак М., Костантино Дж., Полихронакос С., Блауэр С.А., Гайда Х., Редмонд С., Фишер Б., Марголезе Р.: Влияние тамоксифена на уровни инсулиноподобного фактора роста I в сыворотке у пациентов с раком груди I стадии.J Natl Cancer Inst. 1990, 82: 1693-1697. 10.1093 / jnci / 82.21.1693.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Yang XF, Beamer WG, Huynh H, Pollak M: Снижение роста ксенотрансплантатов рака груди человека у хозяев, гомозиготных по лит-мутации. Cancer Res. 1996, 56: 1509-1511.

CAS PubMed Google ученый

19.

Ng ST, Zhou J, Adesanya OO, Wang J, LeRoith D, Bondy CA: Лечение гормоном роста вызывает гиперплазию молочных желез у стареющих приматов.Nat Med. 1997, 3: 1141-1144. 10,1038 / нм1097-1141.

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Hankinson SE, Willett WC, Colditz GA, Hunter DJ, Michaud DS, Deroo B, Rosner B, Speizer FE, Pollak M: циркулирующие концентрации инсулиноподобного фактора роста-I и риск рака груди. Ланцет. 1998, 351: 1393-1396. 10.1016 / S0140-6736 (97) 10384-1.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Key TJ, Appleby PN, Reeves GK, Roddam AW: инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1), IGF-связывающий белок 3 (IGFBP3) и риск рака груди: объединенный анализ индивидуальных данных 17 проспективных исследований. Ланцет Онкол. 2010, 11: 530-542.

Артикул PubMed Google ученый

22.

Bonanni B, Johansson H, Gandini S, Guerrieri-Gonzaga A, Torrisi R, Sandri MT, Cazzaniga M, Mora S, Robertson C, Lien EA, Decensi A: Влияние низких доз тамоксифена на инсулин- как система факторов роста у здоровых женщин.Лечение рака груди Res. 2001, 69: 21-27. 10.1023 / А: 1012241505717.

CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Ридкер П.М., Рифаи Н., Роуз Л., Беринг Дж. Э., Кук Н. Р.: Сравнение уровней С-реактивного белка и холестерина липопротеинов низкой плотности при прогнозировании первых сердечно-сосудистых событий. N Engl J Med. 2002, 347: 1557-1565. 10.1056 / NEJMoa021993.

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

Bonanni B, Johansson H, Gandini S, Guerrieri-Gonzaga A, Sandri MT, Mariette F, Lien EA, Decensi A: Влияние тамоксифена в низких дозах на сверхчувствительный С-реактивный белок у здоровых женщин. J Thromb Haemost. 2003, 1: 2149-2152. 10.1046 / j.1538-7836.2003.00392.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

de Lima GR, Facina G, Shida JY, Chein MB, Tanaka P, Dardes RC, Jordan VC, Gebrim LH: Влияние низких доз тамоксифена на нормальную ткань груди у женщин в пременопаузе.Eur J Cancer. 2003, 39: 891-898. 10.1016 / S0959-8049 (02) 00530-0.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Decensi A, Robertson C, Viale G, Pigatto F, Johansson H, Kisanga ER, Veronesi P, Torrisi R, Cazzaniga M, Mora S, Sandri MT, Pelosi G, Luini A, Goldhirsch A, Lien EA , Veronesi U: рандомизированное исследование низких доз тамоксифена на пролиферацию рака груди и эстрогенные биомаркеры крови. J Natl Cancer Inst. 2003, 95: 779-790.10.1093 / jnci / 95.11.779.

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Greenberger LM, Annable T, Collins KI, Komm BS, Lyttle CR, Miller CP, Satyaswaroop PG, Zhang Y, Frost P: новый антиэстроген, 2- (4-гидроксифенил) -3-метил -1- [4- (2-пиперидин-1-илэтокси) бензил] -1H-индол-5-ола гидрохлорид (ERA-923), подавляет рост чувствительных к тамоксифену и резистентных опухолей и не содержит утеротропные эффекты у мышей и крыс.Clin Cancer Res. 2001, 7: 3166-3177.

CAS PubMed Google ученый

28.

Dowsett M, Smith IE, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, A’Hern R, Salter J, Detre S, Hills M, Walsh G: Прогностическое значение экспрессии Ki67 после краткосрочной дооперационной эндокринной терапии при первичном раке груди. J Natl Cancer Inst. 2007, 99: 167-170. 10.1093 / jnci / djk020.

CAS Статья PubMed Google ученый

29.

Ellis MJ, Tao Y, Luo J, A’Hern R, Evans DB, Bhatnagar AS, Chaudri Ross HA, von KA, Miller WR, Smith I, Eiermann W, Dowsett M: прогноз исходов для эстроген-положительного рака груди на основе о характеристиках опухолей постнеоадъювантной эндокринной терапии. J Natl Cancer Inst. 2008, 100: 1380-1388. 10.1093 / jnci / djn309.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Decensi A, Guerrieri-Gonzaga A, Gandini S, Serrano D, Cazzaniga M, Mora S, Johansson H, Lien EA, Pruneri G, Viale G, Bonanni B: прогностическое значение индекса маркировки Ki-67 после кратковременное предоперационное введение тамоксифена у женщин с ER-положительным раком молочной железы.Энн Онкол. 2010, 22: 582-587.

Артикул PubMed Google ученый

31.

Ратко Т.А., Детрисак К.Дж., Динджер Н.М., Томас К.Ф., Келлофф Г.Дж., Мун Р.С.: Химиопрофилактическая эффективность комбинированного лечения ретиноидом и тамоксифеном после хирургического удаления первичного рака молочной железы у самок крыс. Cancer Res. 1989, 49: 4472-4476.

CAS PubMed Google ученый

32.

Moon RC, Kelloff GJ, Detrisac CJ, Steele VE, Thomas CF, Sigman CC: Химиопрофилактика MNU-индуцированных опухолей молочной железы у зрелых крыс с помощью 4-HPR и тамоксифена. Anticancer Res. 1992, 12: 1147-1153.

CAS PubMed Google ученый

33.

Veronesi U, De Palo G, Marubini E, Costa A, Formelli F, Mariani L, Decensi A, Camerini T, Del Turco MR, Di Mauro mg, Muraca mg, Del Vecchio M, Pinto C, D ‘Aiuto G, Boni C, Campa T, Magni A, Miceli R, Perloff M, Malone WF, Sporn MB: рандомизированное испытание фенретинида для предотвращения второго злокачественного новообразования груди у женщин с ранним раком груди.J Natl Cancer Inst. 1999, 91: 1847-1856. 10.1093 / jnci / 91.21.1847.

CAS Статья PubMed Google ученый

34.

Герриери-Гонзага А, Робертсон С., Бонанни Б., Серрано Д., Каззанига М., Мора С., Гулисано М., Йоханссон Х., Интра М., Латронико А, Франчи Д., Пелоси Дж., Джонсон К., Деценси А. Предварительные результаты по безопасности и активности рандомизированного двойного слепого исследования 2 × 2 низких доз тамоксифена и фенретинида для профилактики рака груди у женщин в пременопаузе.J Clin Oncol. 2006, 24: 129-135. 10.1200 / JCO.2005.02.9934.

CAS Статья PubMed Google ученый

35.

Десенси А., Робертсон С., Герриери-Гонзага А., Серрано Д., Каззанига М., Мора С., Гулисано М., Йоханссон Х., Галимберти В., Кассано Е., Морони С. М., Формелли Ф, Лиен Е. А., Пелоси Г., Johnson KA, Bonanni B: Рандомизированное двойное слепое испытание 2 × 2 низких доз тамоксифена и фенретинида для профилактики рака груди у женщин с высоким риском в пременопаузе.J Clin Oncol. 2009, 27: 3749-3756. 10.1200 / JCO.2008.19.3797.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Турлиманн Б., Кешавиа А., Коутс А.С., Муридсен Х., Мориак Л., Форбс Дж. Ф., Париденс Р., Кастильоне-Герч М., Гелбер Р. Д., Рабальо М., Смит И., Уордли А., Прайс К. Н., Голдхирш А. Сравнение летрозола и тамоксифена у женщин в постменопаузе с ранним раком груди. N Engl J Med. 2005, 353: 2747-2757.

Артикул PubMed Google ученый

37.

Howell A, Cuzick J, Baum M, Buzdar A, Dowsett M, Forbes JF, Hoctin-Boes G, Houghton J, Locker GY, Tobias JS: результаты ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone или in Комбинированное) испытание после завершения 5-летнего адъювантного лечения рака груди. Ланцет. 2005, 365: 60-62.

CAS Статья PubMed Google ученый

38.

Goss PE, Ingle JN, es-Martinez JE, Cheung AM, Chlebowski RT, Wactawski-Wende J, McTiernan A, Robbins J, Johnson KC, Martin LW, Winquist E, Sarto GE, Garber JE, Fabian CJ, Pujol P, Maunsell E, Farmer P, Gelmon KA, Tu D, Richardson H: Экземестан для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе. N Engl J Med. 2011, 364: 2381-2391. 10.1056 / NEJMoa1103507.

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Доусетт М., Мартин Л.А., Смит И., Джонстон С.: Механизмы устойчивости к ингибиторам ароматазы.J Стероид Biochem Mol Biol. 2005, 95: 167-172. 10.1016 / j.jsbmb.2005.04.022.

CAS Статья PubMed Google ученый

40.

Доусетт М., Кузик Дж., Хауэлл А., Джексон I. Фармакокинетика анастрозола и тамоксифена отдельно и в комбинации во время адъювантной эндокринной терапии раннего рака груди у женщин в постменопаузе: подпротокол «Аримидекс и тамоксифен отдельно или в комбинации »(ATAC) испытание. Br J Рак.2001, 85: 317-324. 10.1054 / bjoc.2001. 1925.

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Bonanni B, Serrano D, Gandini S, Guerrieri-Gonzaga A, Johansson H, Macis D, Cazzaniga M, Luini A, Cassano E, Oldani S, Lien EA, Pelosi G, Decensi A: рандомизированное исследование биомаркеров анастрозола или тамоксифена в низких дозах или их комбинации у пациентов с интраэпителиальной неоплазией молочной железы. Clin Cancer Res. 2009, 15: 7053-7060. 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1354.

CAS Статья PubMed Google ученый

42.

Veronesi U, Maisonneuve P, Costa A, Sacchini V, Maltoni C, Robertson C, Rotmensz N, Boyle P: Профилактика рака груди с помощью тамоксифена: предварительные результаты итальянского рандомизированного исследования среди женщин, перенесших гистерэктомию. Итальянское исследование по профилактике тамоксифена. Ланцет. 1998, 352: 93-97.

CAS Статья PubMed Google ученый

43.

Veronesi U, Maisonneuve P, Sacchini V и др.: Тамоксифен для лечения рака груди у женщин, перенесших гистерэктомию. Ланцет. 2002, 359: 1122-1124. 10.1016 / S0140-6736 (02) 08159-Х.

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Decensi A, Gandini S, Serrano D, Cazzaniga M, Pizzamiglio M, Maffini F, Pelosi G, Daldoss C, Omodei U, Johansson H, Macis D, Lazzeroni M, Penotti M, Sironi L, Moroni S , Bianco V, Rondanina G, Gjerde J, Guerrieri-Gonzaga A, Bonanni B: рандомизированное исследование диапазона доз тамоксифена в низких дозах у лиц, принимающих заместительную гормональную терапию.J Clin Oncol. 2007, 25: 4201-4209. 10.1200 / JCO.2006.09.4318.

CAS Статья PubMed Google ученый

45.

Decensi A, Galli A, Veronesi U: ЗГТ против низких доз тамоксифена (исследование HOT): обоснование и дизайн. Последние результаты Cancer Res. 2003, 163: 104-111. 10.1007 / 978-3-642-55647-0_10.

CAS Статья PubMed Google ученый

46.

Bonanni B, Maisonneuve P, Serrano D, Varricchio C, Cazzaniga M, Lazzeroni M, Rotmensz N, Santillo B, Di Pace R, Latronico A, Belloni C, Rosselli del Turco M, Segnan N, Masullo P , Andreoli C, Monti N, Vella A, D’Aiuto G, Veronesi U, Decensi A, для исследовательской группы Italian Hot: профилактическое испытание фазы III низкими дозами тамоксифена у потребителей ЗГТ: исследование HOT.J Clin Oncol. 2012, abstr 1500, Suppl

Google ученый

47.

Veronesi U, Viale G, Rotmensz N, Goldhirsch A: Переосмысление TNM: рак груди Классификация TNM для принятия решений о лечении и исследований. Грудь. 2006, 15: 3-8.

Артикул PubMed Google ученый

48.

Guerrieri-Gonzaga A, Botteri E, Rotmensz N, Bassi F, Intra M, Serrano D, Renne G, Luini A, Cazzaniga M, Goldhirsch A, Colleoni M, Viale G, Ivaldi G, Bagnardi V, Lazzeroni M, Decensi A, Veronesi U, Bonanni B: Проточная интраэпителиальная неоплазия: послеоперационный результат для 1267 женщин, которые лечились в одном учреждении в течение 10 лет.Онколог. 2009, 14: 201-212. 10.1634 / теонколог.2008-0203.

Артикул PubMed Google ученый

49.

Guerrieri-Gonzaga A, Botteri E, Lazzeroni M, Rotmensz N, Goldhirsch A, Varricchio C, Serrano D, Cazzaniga M, Bassi F, Luini A, Bagnardi V, Viale G, Mora S, Bollani G, Albertazzi E, Bonanni B, Decensi A: Низкие дозы тамоксифена при лечении интраэпителиальной неоплазии протоков молочной железы: результаты большого обсервационного исследования.Энн Онкол. 2010, 21: 949-954. 10.1093 / annonc / mdp408.

CAS Статья PubMed Google ученый

50.

ClinicalTrials.gov: Низкие дозы цитрата тамоксифена в снижении риска рака молочной железы у выживших после радиационно-индуцированного рака (LDTam). [http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01196936]

51.

ClinicalTrials.gov: Испытание тамоксифена в низких дозах у женщин с интраэпителиальной неоплазией груди (TAM-01). [http: // клинические испытания.gov / ct2 / show / NCT01357772]

52.

Dunn BK, Greene MH, Kelley JM, Costantino JP, Clifford RJ, Hu Y, Tang G, Kazerouni N, Rosenberg PS, Meerzaman DM, Buetow KH: анализ новых путей взаимодействия геномного полиморфизма и риска рака в испытании по профилактике рака молочной железы. Int J Mol Epidemiol Genet. 2010, 1: 332-349.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Фишер Б., Костантино Дж. П., Викерхем Д.Л., Редмонд С.К., Кавана М., Кронин В.М., Фогель В., Робиду А., Димитров Н., Аткинс Дж., Дали М., Вианд С., Тан-Чиу Е., Форд Л., Wolmark N: Тамоксифен для профилактики рака груди: отчет о Национальном исследовании P-1 проекта хирургического адъюванта груди и кишечника.J Natl Cancer Inst. 1998, 90: 1371-1388. 10.1093 / jnci / 90.18.1371.

CAS Статья PubMed Google ученый

54.

Sitruk-Ware R, Seradour B, Lafaye C: Лечение доброкачественных заболеваний груди с помощью прогестерона, применяемого местно. Чрескожное всасывание стероидов. Под редакцией: Мове-Джарвис П. 1980, Нью-Йорк: Academic Press, 219-229.

Google ученый

55.

De Boever J, Verheugen C, Van Maele G: Концентрации стероидов в сыворотке, железистой ткани молочной железы и жидкости кисты молочной железы у пациентов контрольной группы и пациентов, получавших Р. Эндокринология кистозной болезни груди. Под редакцией: Анджели А. 1983, Нью-Йорк: Raven Press, 93-99.

Google ученый

56.

Мове-Джарвис П., Стеркерс Н., Куттенн Ф., Бове Дж .: [Лечение доброкачественных патологических состояний груди прогестероном и прогестагенами.Результаты по типу состояния груди (260 историй болезни) (пер. Автора)]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Париж). 1978, 7: 477-484.

CAS Google ученый

57.

Mauvais-Jarvis P: Гормональная терапия доброкачественных заболеваний груди. Современная терапия в эндокринологии. Под редакцией: Krieger DT, Wayne Bardin C. 1983, Philadelphia: Mosby Elsevier Health Science, 428-432.

Google ученый

58.

Mauvais-Javis P, Baudot N, Castaigne D, Banzet P, Kuttenn F: Концентрация и метаболизм транс-4-гидрокситамоксифена после местного чрескожного введения в грудь человека. Cancer Res. 1986, 46: 1521-1525.

CAS PubMed Google ученый

59.

Pujol H, Girault J, Rouanet P, Fournier S, Grenier J, Simony J, Fourtillan JB, Pujol JL: Исследование фазы I чрескожного 4-гидрокситамоксифена с анализами концентраций 4-гидрокситамоксифена в рак груди и нормальные ткани груди.Cancer Chemother Pharmacol. 1995, 36: 493-498. 10.1007 / BF00685799.

CAS Статья PubMed Google ученый

60.

Хан С.А., Роджерс М.А., Хурана К.К., Мегид М.М., Нуманн П.Дж.: Экспрессия рецепторов эстрогена в доброкачественном эпителии молочной железы и риск рака молочной железы. J Natl Cancer Inst. 1998, 90: 37-42. 10.1093 / jnci / 90.1.37.

CAS Статья PubMed Google ученый

61.

Ackerman AB, Kessler G, Tsou HC, Gottlieb GJ: Противоположная точка зрения: грудь — это не орган как таковой, а особый участок кожи и подкожной клетчатки. Am J Dermatopathol. 2007, 29: 211-218. 10.1097 / DAD.0b013e3180325d6b.

Артикул PubMed Google ученый

62.

Povoski SP, Olsen JO, Young DC, Clarke J, Burak WE, Walker MJ, Carson WE, Yee LD, Agnese DM, Pozderac RV, Hall NC, Farrar WB: проспективное рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее внутрикожное и интрапаренхиматозное и субареолярные пути инъекций для картирования сторожевых лимфатических узлов и биопсии при раке молочной железы.Энн Сург Онкол. 2006, 13: 1412-1421. 10.1245 / s10434-006-9022-z.

Артикул PubMed Google ученый

63.

Wu X, Hawse JR, Subramaniam M, Goetz MP, Ingle JN, Spelsberg TC: Метаболит тамоксифена, эндоксифен, является мощным антиэстрогеном, который воздействует на рецептор эстрогена альфа для разложения в клетках рака груди. Cancer Res. 2009, 69: 1722-1727. 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3933.

CAS Статья PubMed Google ученый

64.

Ли О., Иванчич Д., Чаттертон Р. Т., Радемейкер А. В., Хан С. А.: Проникновение эндоксифена в кожу человека in vitro: потенциал для местной трансдермальной терапии. Цели рака груди Ther. 2011, 3: 61-70.

CAS Статья Google ученый

65.

Mansel R, Goyal A, Nestour EL, Masini-Eteve V, O’Connell K: испытание фазы II афимоксифена (гель 4-гидрокситамоксифена) для лечения циклической масталгии у женщин в пременопаузе. Лечение рака груди Res. 2007, 106: 389-397.10.1007 / s10549-007-9507-х.

CAS Статья PubMed Google ученый

66.

Rouanet P, Linares-Cruz G, Dravet F, Poujol S, Gourgou S, Simony-Lafontaine J, Grenier J, Kramar A, Girault J, Le Nestour E, Maudelonde T: неоадъювантное чрескожное введение 4-гидрокситамоксифена снижает пролиферация опухолевых клеток молочной железы: проспективное контролируемое рандомизированное исследование, сравнивающее три дозы геля 4-гидрокситамоксифена с пероральным тамоксифеном. J Clin Oncol.2005, 23: 2980-2987. 10.1200 / JCO.2005.06.064.

CAS Статья PubMed Google ученый

67.

ClinicalTrials.gov: 4-гидрокситамоксифен или цитрат тамоксифена в лечении женщин с недавно диагностированной протоковой карциномой молочной железы in situ. [http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00952731]

68.

Stearns V, Mori T., Jacobs LK, Khouri NF, Gabrielson E, Yoshida T., Kominsky SL, Huso DL, Jeter S, Powers P , Tarpinian K, Brown RJ, Lange JR, Rudek MA, Zhang Z, Tsangaris TN, Sukumar S: Доклиническая и клиническая оценка внутрипротоковых препаратов при раннем раке молочной железы.Sci Transl Med. 2011, 3: 106ra108-10.1126 / scitranslmed.3002368.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

69.

Murata S, Kominsky SL, Vali M, Zhang Z, Garrett-Mayer E, Korz D, Huso D, Baker SD, Barber J, Jaffee E, Reilly RT, Sukumar S: Проточный доступ для профилактики и лечения опухолей молочной железы. Cancer Res. 2006, 66: 638-645. 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-4329.

CAS Статья PubMed Google ученый

70.

Flanagan M, Love S, Hwang ES: Статус внутрипротоковой терапии протоковой карциномы in situ. Curr Breast Cancer Rep. 2010, 2: 75-82. 10.1007 / s12609-010-0015-3.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

71.

Chlebowski RT, Col N, Winer EP, Collyar DE, Cummings SR, Vogel VG, Burstein HJ, Eisen A, Lipkus I, Pfister DG: Оценка фармакологических вмешательств для снижения риска рака груди Американским обществом клинической онкологии. снижение, включая ингибирование тамоксифена, ралоксифена и ароматазы.J Clin Oncol. 2002, 20: 3328-3343. 10.1200 / JCO.2002.06.029.

CAS Статья PubMed Google ученый

72.

Visvanathan K, Chlebowski RT, Hurley P, Col NF, Ropka M, Collyar D, Morrow M, Runowicz C, Pritchard KI, Hagerty K, Arun B, Garber J, Vogel VG, Wade JL, Brown P , Кузик Дж., Крамер Б.С., Липпман С.М.: Обновленное руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии по использованию фармакологических вмешательств, включая ингибирование тамоксифена, ралоксифена и ароматазы для снижения риска рака груди.J Clin Oncol. 2009, 27: 3235-3258. 10.1200 / JCO.2008.20.5179.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

73.

Tchou J, Hou N, Rademaker A, Jordan VC, Morrow M: Принятие химиопрофилактики тамоксифена врачами и женщинами из группы риска. Рак. 2004, 100: 1800-1806. 10.1002 / cncr.20205.

Артикул PubMed Google ученый

74.

Waters EA, Cronin KA, Graubard BI, Han PK, Freedman AN: Распространенность использования тамоксифена для химиопрофилактики рака груди среди женщин в США. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2010, 19: 443-446. 10.1158 / 1055-9965.EPI-09-0930.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Равдин П.М.: Отсутствие, потребность и возможности для принятия решений и информационных инструментов для обучения врачей первичного звена и женщин химиопрофилактике рака груди.Рак Prev Res (Phila). 2010, 3: 686-688. 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0100.

Артикул Google ученый

76.

Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, Cronin WM, Cecchini RS, Atkins JN, Bevers TB, Fehrenbacher L, Pajon ER, Wade JL, Robidoux A, Margolese RG, James J, Runowicz CD, Ganz PA , Reis SE, Caskill-Stevens W, Ford LG, Jordan VC, Wolmark N: Обновление Национального проекта хирургического адъювантного исследования груди и кишечника исследования тамоксифена и ралоксифена (STAR) P-2: Предотвращение рака груди.Рак Prev Res (Phila). 2010, 3: 696-706. 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0076.

CAS Статья Google ученый

77.

Cuzick J: IBIS II: исследование профилактики рака груди у женщин в постменопаузе с использованием анастрозола, ингибитора ароматазы. Эксперт Rev Anticancer Ther. 2008, 8: 1377-1385. 10.1586 / 14737140.8.9.1377.

CAS Статья PubMed Google ученый

78.

Cuzick J, Powles T, Veronesi U, Forbes J, Edwards R, Ashley S, Boyle P: Обзор основных результатов испытаний профилактики рака груди. Ланцет. 2003, 361: 296-300. 10.1016 / S0140-6736 (03) 12342-2.

CAS Статья PubMed Google ученый

79.

Cosman F, Baz-Hecht M, Cushman M, Vardy MD, Cruz JD, Nieves JW, Zion M, Lindsay R: Краткосрочные эффекты эстрогена, тамоксифена и ралоксифена на гемостаз: рандомизированное контролируемое исследование и обзор литературы.Thromb Res. 2005, 116: 1-13. 10.1016 / j.thromres.2004.09.014.

CAS Статья PubMed Google ученый

80.

Брейер Б., Валленштейн С., Андерсон Р.: Влияние тамоксифена на переломы костей у пожилых жителей домов престарелых. J Am Geriatr Soc. 1998, 46: 968-972.

CAS Статья PubMed Google ученый

комбинация зеленого чая и тамоксифена эффективна против рака груди | Канцерогенез

3″> Введение

Несмотря на многочисленные достижения в лечении рака груди, смертность остается высокой (1). Поскольку не существует окончательного лекарства от распространенного рака груди, стратегии профилактики потенциально могут спасти множество жизней. Текущие эффективные стратегии профилактики рака молочной железы у женщин из группы высокого риска и адъювантной терапии в случаях рака, положительных по рецептору эстрогена-α (ER-α), включают тамоксифен (2). Однако 5-летний курс тамоксифена может вызвать серьезные побочные эффекты.Таким образом, необходимы альтернативные вмешательства, такие как использование веществ из натуральных растительных источников, чтобы заменить или дополнить существующие схемы лечения.

Чай является самым потребляемым напитком в мире после воды, и его употребление в разумных дозах считается безопасным (3). Есть сообщения, связывающие потребление зеленого чая с улучшением прогноза при раке груди (4, 5). Было показано, что EGCG (эпигаллокатехин-3-галлат), основной компонент зеленого чая, подавляет рост линии клеток рака молочной железы Hs578t (6) и ER-положительного ксенотрансплантата MCF-7 (7).Исследования в нашей лаборатории предоставили доказательства того, что экстракт зеленого чая (GTE) подавляет рост рака груди за счет прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки, а также косвенного подавляющего действия на опухолевые эндотелиальные клетки (8–11). Наши исследования охарактеризовали антипролиферативные эффекты отдельных катехиновых компонентов зеленого чая и определили их относительную эффективность (8). В целом сообщалось, что на EGCG приходится большая часть, если не все, действия зеленого чая. Мы, с другой стороны, наблюдали, что CG (катехин галлат), GC (галлокатехин), EC (эпикатехин), EGC (эпигаллокатехин), ECG (эпикатехин-3-галлат) и GCG (галлокатехин галлат) подавляют как ER-отрицательные MDA. -MB231 клетки рака груди и эндотелиальные клетки сосудов.Фактически, в наших экспериментах многие из этих катехиновых компонентов столь же эффективны, как GTE или EGCG. Это объясняет, почему GTE имеет такую же эффективность, как и доза EGCG на дозу, хотя он содержит только половину EGCG. В глобальном масштабе это наблюдение поддерживает нашу философию, согласно которой натуральные продукты оказывают положительное воздействие на основе суммы или синергии их нескольких смешанных компонентов. Следовательно, не всегда может быть полезно выделить одно химическое соединение и сконцентрировать его в форме чистого лекарства.

Вышеупомянутые результаты вызвали у нас интерес к вопросу, оказывает ли одновременное введение зеленого чая какое-либо дополнительное или синергетическое действие на широко используемый препарат для профилактики рака молочной железы тамоксифен. Таким образом, мы намеревались определить, является ли комбинация зеленого чая и тамоксифена более сильной, чем любой агент, вводимый отдельно, и выяснить любое механистическое взаимодействие (я) между зеленым чаем, эстрогеном и тамоксифеном. Наши результаты показывают, что зеленый чай может играть дополнительную роль, с тамоксифеном или без него, в лечении и профилактике рака груди.

3″> Реактивы и клетки

GTE был получен от Pharmanex (партия № 9; Брисбен, Калифорния) запатентованными методами (8). Концентрация GTE выражалась в мкг / мл среды для экспериментов in vitro и в г / л питьевой воды для экспериментов на животных. ЭГКГ, ЭК, ЭКГ, β-d-глюкуронидаза типа X-A из Escherichia coli , арилсульфатаза типа VIII из внутренностей морского ушка, эстрадиол-17β и тамоксифен были получены от Sigma (Сент-Луис, Миссури).

Клеточные линии рака молочной железы человека MCF-7, ZR75, T47D и SKBR3 были получены из Американской коллекции типовых культур тканей (ATCC, Rockville, MD). Клетки обычно поддерживали в среде RPMI 1640 (Life Technologies, Grand Island, NY) с 10% инактивированной нагреванием фетальной бычьей сывороткой (FBS; Omega Scientific, Tarzana, CA), 100 Ед / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина (Life Технологии). Для экспериментов без эстрогена среду заменяли на RPMI 1640, не содержащий фенолового красного, с FBS, очищенным от 0,5% угля, покрытого декстраном (DCC) (Gemini Bio-Products, Woodland, CA).Через 48 часов среду меняли на ту же среду RPMI-DCC-FBS, описанную выше, но содержащую эстрадиол-17β (1 нМ) в течение 30 минут перед обработкой GTE и / или тамоксифеном.

4″> Измерение катехинов в тканях мыши

голых мышей были выведены в колонии, свободной от патогенов, в нашем учреждении, и для этого исследования использовались самки мышей в возрасте 6 недель. Всех мышей содержали по четыре в клетке, и их кормили ad libitum стерилизованными гранулами корма и стерильной водой. Каждой группе из четырех мышей приписывали (i) воду, (ii) GTE 0,625 г / л воды, (iii) GTE 1,25 г / л и (iv) GTE 2,5 г / л. После 4 дней лечения мышей умерщвляли воздействием газообразного азота и удаляли подушечки молочной железы.

Анализ тканевых полифенолов выполняли с использованием модификации метода Lee et al . (12). Около 100–200 мг ткани молочной железы гомогенизировали в 0,8 мл буфера A (40 мМ NaH ₂ PO ₄ / 0,1% EDTA, pH 5,8), смешанного с 30 мкл буфера B (10% аскорбиновой кислоты –40 мМ NaH ₂ PO ₄ / 0,1% ЭДТА), 1500 ед. β- d-глюкуронидазы, 24 ед. сульфатазы и 20 мкл 2,3 мкМ внутреннего стандарта CG. Смесь инкубировали при 37 ° C в течение 45 мин.Гомогенаты молочных желез трижды экстрагировали этилацетатом по 2 мл каждый. К объединенному супернатанту добавляли аликвоту 10 мкл 0,2% аскорбиновой кислоты / 0,005% ЭДТА с последующим концентрированием в вакууме в течение 2 ч при слабом нагревании с использованием системы Savant SC-100 Speed-Vac (Savant Instruments, Фармингдейл, Нью-Йорк). Образцы восстанавливали в 200 мкл подвижной фазы A (75 мМ лимонной кислоты и 25 мМ ацетата аммония) и аликвоты по 20 мкл вводили в колонку для ВЭЖХ. Колонку элюировали при комнатной температуре с линейным градиентом от 100% подвижной фазы A до 90% подвижной фазы A и 10% подвижной фазы B [75 мМ лимонная кислота – 25 мМ ацетат аммония / ацетонитрил (50:50)] за 4 мин. при скорости потока 1 мл / мин.Далее градиент был линейно изменен до 70% A / 30% B (4–12 мин), 66% A / 34% B (12–17 мин), 63% A / 37% B (17–20 мин), 57 % A / 43% B (20–29 мин), 100% B (29–33 мин), 100% A (33–35 мин) и выдерживают до анализа следующего образца.

6″> Иммуногистохимия

Образцы опухоли, залитые парафином, получали, как описано ранее (8). Мы использовали получение антигена с 0,01 М цитратом натрия (pH 6,0) на водяной бане при 95 ° C в течение 20 минут и 1 мг / мл трипсина (Sigma) при комнатной температуре в течение 3 минут.Иммуноокрашивание проводили с помощью готовой к использованию системы кроличьей пероксидазы DAKO Envision. Срезы последовательно инкубировали при комнатной температуре следующим образом: (i) в реагенте для блокирования антигена DAKO для блокирования неспецифического связывания антител; (ii) с первичным антителом кролика против фактора фон Виллебранда (vWf; Dako, Carpinteria, CA) при разведении 1: 250 в течение 1 часа; (iii) с вторичным антителом DAKO к кролику в течение 30 мин; и (iv) проявленный раствором DAKO DAB (диаминобензидин). Положительно окрашенные сосуды подсчитывали в пяти отдельных полях для каждого образца с использованием микроскопа Olympus model Bh3.Следуя методу, установленному Вейднером (11), поля, содержащие самую высокую плотность vWf-положительных сосудов, то есть «всплески», были идентифицированы при мощности сканирования, а затем подсчитаны при увеличении × 400. Значения для пяти полей были усреднены.

ER иммуногистохимию выполняли, как указано выше, без расщепления трипсином. Первичные антитела использовали в разведении 1:50 (Biocare Medical, Walnut Creek, CA). Вторичное антимышиное антитело было от DAKO. Гистологические препараты были просмотрены сертифицированным патологоанатомом (J.Ю.Р.) и оценены от 0 до 2+ по стандартным клиническим критериям.

0″> Вестерн-блоттинг

После выдерживания в условиях отсутствия эстрогена в течение 48 часов и с 1 нМ эстрадиола-17β в течение 30 минут клетки обрабатывали GTE и / или тамоксифеном в течение 48 часов. Лизаты клеток центрифугировали при 12000 × g в течение 10 мин, и супернатант сохраняли. Концентрацию белка измеряли с помощью анализа Брэдфорда (Bio-Rad Laboratories, Геркулес, Калифорния). Приблизительно 50 мкг белка разделяли с помощью 7,5% SDS-PAGE и переносили на нитроцеллюлозную мембрану с помощью электрофоретического блоттинга.Мембрану блокировали в течение 1 часа 5% обезжиренным сухим молоком в трис-буферном солевом растворе (TBS), а затем инкубировали в течение 1 часа с разведением 1: 500 кроличьих поликлональных антител, очищенных аффинно очищенными с помощью аффинности ER-α человека (Santa Cruz Биотехнология, Санта-Крус, Калифорния). Затем блоты трижды промывали в течение 1 часа в TBST (TBS с 0,1% Tween-20) и инкубировали в течение 1 часа с вторичным антителом козьего антитела против кроличьего IgG, конъюгированным с пероксидазой хрена (HRP) (1: 2000), а затем промыли в ТБСТ как и раньше. Мембраны были разработаны с использованием системы детектирования Supersignal West Pico Chemiluminescent Western blotting в соответствии с инструкциями производителя (Pierce, Arlington Heights, IL).

9″> Активация транскрипции ER

Транскрипционная активность

ER оценивалась с использованием репортерного гена ERE – CAT (эстрогеновый элемент ответа – хлорамфениколацетилтрансфераза).Временные трансфекции были выполнены в клетках рака молочной железы MCF-7 такими же методами, как и ранее, с использованием репортерного вектора pERE-BLCAT (14, 15). Вкратце, клетки в чашках Петри диаметром 60 мм трансфицировали с использованием 2,5 мкг вектора pERE-BLCAT и 0,5 мкг pCMV-β-галактозидазы для эффективности трансфекции. Затем на чашку добавляли 12 мкл Fugene 6 (ROCHE Applied Science, Индианаполис, Индиана). Трансфекцию проводили в течение 24 ч в присутствии 1% DCC – FBS в RPMI без фенолового красного. Через 24 часа после трансфекции клетки обрабатывали одним носителем, 1 нМ эстрадиола-17β, 5 или 10 мкг / мл GTE или комбинациями этих агентов с тамоксифеном.Анализ репортерного гена CAT проводили через 18 ч обработки с использованием набора CAT-ELISA от Roche Applied Science. Активность β-галактозидазы оценивали с использованием набора β-Gal ELISA от Roche Applied Science для оценки эффективности трансфекции.

6″> Активность ароматазы

Активность

ароматазы в клеточных линиях рака легких определяли с использованием метода высвобождения [³ H] H ₂ O, описанного Kinoshita и Chen (18).Клеточную линию рака молочной железы SKBR3 высевали и выращивали до слияния в 6-луночных планшетах для культивирования клеток. После слияния клетки дважды промывали PBS. В каждую лунку по 1 мл бессывороточной среды, содержащей субстрат, 100 нМ [1b- ³ H] андрост-4-ен-3,17-дион (PerkinElmer, Бостон, Массачусетс) и 500 нМ прогестерон (для ингибирования 5α -редуктаза в клетках). Реакционную смесь инкубировали 3 ч при 37 ° C. Затем реакционную смесь удаляли и экстрагировали 1 мл хлороформа, встряхивали и центрифугировали в течение 10 мин при максимальной скорости 10 000 × г .Верхний водный слой осторожно удаляли и обрабатывали 1 мл угля, обработанного декстраном. После центрифугирования на максимальной скорости супернатант, содержащий продукт, [³ H] H ₂ O, подсчитывали с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Концентрацию белка определяли методом Брэдфорда после растворения клеток в 0,5 М NaOH.

9″> Результаты

4″> Определение уровня катехина в жировых подушках молочной железы мыши

Чтобы определить, достигают ли катехины зеленого чая измеримого уровня в тканях груди, мы вводили GTE в питьевую воду на мышиной модели. Каждой группе из четырех мышей приписывали (i) воду, (ii) GTE 0.625 г / л, (iii) GTE 1,25 г / л и (iv) GTE 2,5 г / л. После 4 дней лечения мышей умерщвляли и затем собирали подушечки молочных желез для измерения катехина методами ВЭЖХ. Мы выбрали день 4, потому что предыдущие исследователи сообщили, что уровни катехина в плазме мышей находятся на максимальных значениях в этот временной интервал (20). Мы наблюдали, что уровни катехинов в жировых подушках молочных желез мышей увеличивались при введении большего количества чая (рис. 2А). EGCG был катехиновым типом с самой высокой концентрацией в тканях груди, за ним следовали ЭК, затем ЭКГ.

Рис. 2

( A ) Анализ уровней катехина в жировых подушках молочной железы мышей, получавших ГТЭ. Мыши пили воду с разными дозами GTE в течение 4 дней, затем умерщвляли и собирали жировые подушечки молочных желез. Их содержание EGCG, EC и ECG определяли с помощью ВЭЖХ. ( B ) Влияние GTE и тамоксифена (TAM) на ксенотрансплантаты рака молочной железы MCF-7. Мышам подкожно вводили 5 × 10 ⁷ клеток MCF-7.Размер опухоли измеряли в трех измерениях штангенциркулем и выражали в виде объема. Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. ^* P <0,05, ^** P <0,01, необработанный контроль (CTL).

Рис. 2

( A ) Анализ уровней катехина в жировых подушках молочной железы мышей, которым вводили GTE. Мыши пили воду с разными дозами GTE в течение 4 дней, затем умерщвляли и собирали жировые подушечки молочных желез.Их содержание EGCG, EC и ECG определяли с помощью ВЭЖХ. ( B ) Влияние GTE и тамоксифена (TAM) на ксенотрансплантаты рака молочной железы MCF-7. Мышам подкожно вводили 5 × 10 ⁷ клеток MCF-7. Размер опухоли измеряли в трех измерениях штангенциркулем и выражали в виде объема. Комбинация GTE и TAM более эффективна, чем любой агент по отдельности. ^* P <0,05, ^** P <0,01, необработанный контроль (CTL).

3″> Влияние зеленого чая на уровни ER-α и специфическое связывание эстрадиола

Чтобы изучить влияние схем лечения на экспрессию человеческого ER-α, мы провели иммуногистохимические исследования на ксенотрансплантатах мышей, указанных выше. Комбинация зеленого чая и тамоксифена значительно снизила уровень ER-α (0.2+ ± 0,2) по сравнению с одним агентом (1,25+ ± 0,25 для зеленого чая и 0,5+ ± 0,29 для тамоксифена) и по сравнению с контролями (1,33+ ± 0,33, P = 0,0081, ANOVA; Рисунок 3D ). Этот феномен был воспроизведен in vitro с использованием вестерн-блоттинга клеток MCF-7 (фиг. 4D). Клетки, которые получали 10 мкг / мл GTE и 1 нМ тамоксифена, имели только 42,3 ± 10,2% контроля ( P <0,0001, ANOVA), а клетки, которые получали 10 мкг / мл GTE и 10 нМ тамоксифена 24,9 ± 5.6% контроля ( P <0,0001, ANOVA). Интересно, что мы наблюдали, что один только зеленый чай может оказывать подавляющее влияние на уровни белков ER-α дозозависимым образом (54,1 ± 4,2% контроля с 10 мкг / мл GTE, P <0,0001, ANOVA). . Мы наблюдали аналогичные эффекты в двух других ER-положительных клетках рака молочной железы человека, ZR75 и T47D (рис. 4E и F).

Как сообщалось ранее, мы обнаружили, что клетки рака груди человека MCF-7 демонстрируют специфическое и насыщаемое связывание [³ H] эстрадиола-17β (14).Используя этот специфический анализ связывания эстрогена, проводили инкубацию клеток с GTE в концентрациях от 0,2 до 80 мкг / мл, чтобы оценить конкуренцию за специфические сайты связывания эстрогена. Не было обнаружено значительной конкуренции за специфическое связывание эстрогена при концентрациях от 0,2 до 40 мкг / мл. Однако в дозе 80 мкг / мл зеленый чай действительно вызывал небольшое снижение связывания эстрогена (рис. 5А).

Фиг. 5

( A ) Влияние GTE на конкурентное замещение связывания [³ H] эстрадиола-17β в клетках рака молочной железы MCF-7.Данные показаны в процентах от соответствующих контрольных уровней. Никакой значительной конкуренции за специфическое связывание эстрогена не обнаружено при концентрациях от 0,2 до 40 мкг / мл. Влияние GTE на активность ERE-CAT. Обработка индуцированной эстрадиолом-17β (E ₂) трансактивацией репортера ERE-CAT в клетках рака молочной железы MCF-7 ( B ) и ZR75 ( C ), трансфицированных pEREBLCAT в ~ 1,2 раза. Совместное введение тамоксифена в сочетании с GTE привело к ~ 50% ингибированию транскрипции репортерного гена ERE-CAT ( P <0.001).

Фиг. 5

( A ) Влияние GTE на конкурентное замещение связывания [³ H] эстрадиола-17β в клетках рака молочной железы MCF-7. Данные показаны в процентах от соответствующих контрольных уровней. Никакой значительной конкуренции за специфическое связывание эстрогена не обнаружено при концентрациях от 0,2 до 40 мкг / мл. Влияние GTE на активность ERE-CAT. Обработка индуцированной эстрадиолом-17β (E ₂) трансактивацией репортера ERE-CAT в клетках рака молочной железы MCF-7 ( B ) и ZR75 ( C ), трансфицированных pEREBLCAT на ∼1.2-кратный. Совместное введение тамоксифена в комбинации с GTE приводило к ~ 50% ингибированию транскрипции репортерного гена ERE-CAT ( P <0,001).

5″> Влияние зеленого чая на эстроген-индуцированную стимуляцию активности p44 / 42 MAPK

События передачи пострецепторного сигнала, такие как активация MAPK, могут способствовать пролиферативным эффектам эстрогена в клетках груди. Таким образом, мы оценили острые эффекты GTE и эстрогена на фосфорилирование MAPK. Влияние эстрадиола на активацию p42 / p44 MAPK оценивали через 30 мин в клетках MCF-7, обработанных контролем, только эстрогеном (2 нМ) или одним из нескольких различных антиэстрогенов или GTE (40 мкг / мл).Лечение только эстрадиолом вызывало повышенное фосфорилирование MAPK, о чем свидетельствует заметное окрашивание антителом против фосфо-MAPK по сравнению с контрольными препаратами. Кроме того, эстрогеном была вызвана заметная транслокация MAPK в ядро (рис. 6А). И ICI 182,780, чистый антиэстроген, и тамоксифен эффективно блокировали эстроген-индуцированную активацию MAPK. Об этом свидетельствует снижение фосфорилирования MAPK и уменьшение ядерной транслокации MAPK. Кроме того, GTE также был очень эффективен в нарушении этих эстрогенных действий, и комбинация GTE с тамоксифеном, по-видимому, вызвала больший ингибирующий эффект, чем тот, который был обнаружен с одним тамоксифеном.Поскольку MAPK играет решающую роль в регулировании пролиферации клеток груди, эта активность GTE может быть важной в модуляции роста ткани груди. Более того, результаты указывают на то, что GTE может изменять нижестоящую передачу сигналов MAPK, эффект, который может влиять как на ER-положительные, так и на ER-отрицательные типы клеток. Мы наблюдали аналогичные эффекты в клетках ZR75 и T47D (рис. 6B и C).

Рис.6

Влияние GTE и тамоксифена (ТАМ) на фосфорилирование, индуцированное эстрогеном (E ₂), и ядерную локализацию p42 / p44 MAPK в MCF-7 ( A ), ZR75 ( B ) и T47D ( C ) клетки рака молочной железы.Контрольные (CN) клетки демонстрируют минимальную активацию (фосфорилирование; зеленая или яркая флуоресценция из-за окрашивания антителом против p-MAPK). Обработка E ₂ показывает заметную активацию MAPK и ядерную локализацию. Эта активация MAPK, индуцированная E ₂, блокируется антиэстрогенным агентом ICI 182,780, тамоксифеном и GTE.

Рис.6

Влияние GTE и тамоксифена (ТАМ) на фосфорилирование, индуцированное эстрогеном (E ₂), и ядерную локализацию p42 / p44 MAPK в MCF-7 ( A ), ZR75 ( B) ) и T47D ( C ) клеток рака молочной железы.Контрольные (CN) клетки демонстрируют минимальную активацию (фосфорилирование; зеленая или яркая флуоресценция из-за окрашивания антителом против p-MAPK). Обработка E ₂ показывает заметную активацию MAPK и ядерную локализацию. Эта активация MAPK, индуцированная E ₂, блокируется антиэстрогенным агентом ICI 182,780, тамоксифеном и GTE.

4″> Обсуждение

Насколько нам известно, это исследование является первым, которое предоставило механистические доказательства того, что комбинация зеленого чая и тамоксифена более эффективна, чем любой другой агент по отдельности, в подавлении роста ER-положительного рака молочной железы.Это улучшенное ингибирование происходит за счет прямого антипролиферативного и проапоптотического воздействия на опухолевые клетки in vitro и in vivo . В моделях опухолей мышей подавление ангиогенеза транслируется в более крупные области некроза и более низкую плотность кровеносных сосудов в обработанных ксенотрансплантатах. Кроме того, зеленый чай, по-видимому, увеличивает эффективность тамоксифена как на уровне рецептора эстрогена в опухолевых клетках, так и в прямом воздействии на эстроген-индуцированную передачу сигналов.

Есть хороший прецедент, что несколько препаратов при раке груди могут быть более эффективными, чем отдельные препараты. Например, текущие схемы обычно включают несколько препаратов (1). Также имеются доклинические данные о том, что комбинация антиангиогенного средства с химиотерапевтическим препаратом может приводить к аддитивным или синергетическим эффектам (21). Кроме того, недавний отчет показал, что полифенолы зеленого чая могут ингибировать активность P-гликопротеина множественной лекарственной устойчивости, которая во многом отвечает за устойчивость к химиотерапевтическим препаратам (22).EGCG также обладает синергическим действием с сулиндаком для предотвращения канцерогенеза толстой кишки у крыс (23) и с тамоксифеном на линии клеток рака легких PC-9 (24). В недавней публикации сообщалось о синергической цитотоксичности in vitro 4-гидрокситамоксифена и EGCG в отношении ER-отрицательных клеток рака молочной железы MDA-MB231, но не для ER-положительных клеток MCF-7 (25). В нашем исследовании общий GTE и тамоксифен использовались в другой системе анализа, что может объяснить разные экспериментальные результаты.

Флавоноиды в зеленом чае являются одними из диетических факторов, которые могут играть роль в защите от рака, и было показано, что они обладают мощным антиоксидантным действием (26).Также было обнаружено, что зеленый чай блокирует определенные этапы канцерогенеза. Зеленый чай подавляет образование аддукта ДНК, индуцированного PhIP (2-амино-1-метил-6-фенилимидазопиридин), что приводит к снижению онкогенности в исследованиях химиопрофилактики на животных (27, 28). Он также подавляет активность факторов транскрипции, AP-1 и NF-κB, а также синтез оксида азота (29). EGCG снижает пролиферацию и вызывает апоптоз раковых клеток (30). Связывание EGF (эпидермального фактора роста) с его рецептором подавляется EGCG (31), аналогично изменяется передача сигналов IGF-1 (инсулиноподобный фактор роста-1) (32, 33).Исследователи показали, что зеленый чай может активировать гены-супрессоры опухолей (34). Зеленый чай также может подавлять передачу сигналов HER-2 / neu в клетках рака груди (35). Сообщается о других эффектах на прогрессирование клеточного цикла (36) и активность MAPK (37).

Недавно сообщалось о том, что зеленый чай ингибирует ангиогенез с использованием анализов in vitro и in vivo (38, 39). Исследования в нашей лаборатории показали, что GTE подавляет рост рака груди за счет прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки, а также косвенного воздействия на эндотелиальные клетки (8).Мы обнаружили, что зеленый чай снижает уровни двух важных ангиогенных факторов, VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и bFGF (основной фактор роста фибробластов), а также aFGF (кислый фактор роста фибробластов) при раке молочной железы (9, 10). Другие отметили влияние зеленого чая на дополнительные молекулы, связанные с ангиогенезом, включая IL-8 (интерлейкин-8), урокиназу, матриксные металлопротеиназы (MMP-2 и MMP-9) (40), PDGF (фактор роста тромбоцитов) (41 ) и TNF-α (фактор некроза опухоли) (42).Ангиогенез является решающим процессом при злокачественных новообразованиях и может частично объяснять профилактический эффект зеленого чая in vivo от рака.

В клинике эндокринная терапия является важным вмешательством для женщин с раком молочной железы, экспрессирующим ER, а лечение тамоксифеном увеличивает выживаемость пациентов (2). Успех эндокринной терапии зависит от жесткой регуляции роста клеток груди стероидными рецепторами (43). Однако по мере прогрессирования рака груди он обычно становится устойчивым к антиэстрогенам, и большинство пациентов в конечном итоге перестают отвечать на терапию тамоксифеном.Чтобы изменить этот исход, срочно необходимы новые варианты эндокринной терапии. Нацеливание на эту сигнальную ось может способствовать внедрению более эффективных и менее токсичных антигормональных средств лечения рака груди человека (14, 44). В последнее время возможной альтернативой тамоксифену стали ингибиторы ароматазы (45). Наши предварительные результаты с зеленым чаем не показали значительного ингибирования активности ароматазы в анализе in vitro . Другие исследователи сообщили о умеренном подавлении ароматазы зеленым чаем (46) и черным чаем (47).Вопрос о том, играет ли зеленый чай роль в качестве дополнения к терапии ингибиторами ароматазы, заслуживает дальнейшего изучения.

Мало что известно о влиянии зеленого чая на сигнальный путь эстрогена при раке груди (48–51). Однако настоящие результаты предполагают, что GTE может вызывать подавление ER и нарушение или ER-зависимую транскрипцию. Кроме того, травяной экстракт проявляет ингибирующее действие на ранние вызванные эстрогеном изменения активности и субклеточной локализации MAPK, эффект, который может быть важным для регуляции роста клеток.Важно отметить, что эти эффекты GTE усиливаются при комбинированном лечении тамоксифеном. Дальнейшее понимание взаимодействий между зеленым чаем и передачей сигналов ER имеет решающее значение для использования этого натурального продукта для лечения или профилактики ER-положительного рака молочной железы, который составляет большинство первичных опухолей молочной железы. Результаты этих экспериментов предлагают новое понимание и помогут в планировании будущих доклинических испытаний и испытаний на людях. Если подтверждено, что зеленый чай обладает противоопухолевой активностью отдельно или в сочетании с тамоксифеном, нацеливание на этот растительный продукт может помочь улучшить исход этого распространенного и смертельного заболевания.

04

0
0
0
элемент ответа на эстроген
GTE
GC
GCG
Это исследование было выполнено в Медицинском центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Лос-Анджелес, Калифорния, США.Это исследование было поддержано Калифорнийской программой исследований рака груди и Программой Стайлза по интегративной онкологии (R.P., D.C.M., H.W.C. и O.W.). Г-ЖА. был поддержан грантом на обучение Американского онкологического общества.
Заявление о конфликте интересов : Не заявлено.
границ | Использование тамоксифена коррелирует с повышенным риском первого эпизода ишемической цереброваскулярной болезни у пожилых женщин с раком груди: исследование случай-контроль в Тайване
Введение
Тамоксифен обычно используется для профилактики рака груди у здоровых женщин с повышенным риском, и он обладает хорошими профилактическими эффектами (Cuzick et al., 2013, 2015). Использование тамоксифена связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии у женщин с раком груди (Deitcher and Gomes, 2004), но влияние использования тамоксифена на риск ишемической цереброваскулярной болезни остается нерешенным. Некоторые исследования на животных показали, что использование тамоксифена оказывает нейропротекторное действие при ишемии головного мозга (Kimelberg et al., 2000; Mehta et al., 2003; Zhang et al., 2007; Wakade et al., 2008; Boulos et al., 2011). . Эпидемиологические исследования показали противоречивые результаты о влиянии тамоксифена на риск ишемической цереброваскулярной болезни, включая снижение риска (Yang et al., 2014) повышенный риск (Bushnell, Goldstein, 2004; Hooning et al., 2006) и отсутствие связи (Geiger et al., 2004).
Цереброваскулярные заболевания были четвертой ведущей причиной общей смертности женщин на Тайване в 2016 году (4930 случаев смерти от цереброваскулярных заболеваний, 7,1% от 69 433 случаев смерти среди женщин) (Министерство здравоохранения и социального обеспечения Тайваня, 2016a). Рак груди был четвертой по значимости причиной смерти от рака среди женщин на Тайване в 2016 году (2176 случаев смерти от рака груди, 11,7% от 18 545 случаев смерти от рака среди женщин) (Министерство здравоохранения и социального обеспечения Тайваня, 2016a).Имеется мало данных о влиянии тамоксифена на риск ишемической цереброваскулярной болезни на Тайване. Поэтому мы разработали ретроспективное общенациональное исследование случай-контроль для оценки связи между риском ишемической цереброваскулярной болезни и применением тамоксифена у пожилых женщин с раком груди на Тайване. Из-за того, что частота исхода (ишемическая цереброваскулярная болезнь), вероятно, низкая, было разработано исследование случай-контроль, а не когортное исследование.
Методы
Дизайн исследования и источник данных
Мы разработали ретроспективное общенациональное исследование «случай-контроль» для анализа базы данных Тайваньской национальной программы медицинского страхования. Тайвань — независимая страна с населением более 23 миллионов человек (Chao et al., 2015; Chen et al., 2015; Ho and Chang, 2015; Hsiao et al., 2015; Hung and Ku, 2015; Jao et al., 2015; Chen, Wu, 2016; Chen SY et al., 2016; Chen YF et al., 2016; Liang et al., 2017; Liao et al., 2017a; Wen and Yin, 2017).Эта программа началась в марте 1995 года и к концу 2015 года охватила 99,6% всего населения Тайваня из 23 миллионов человек (Министерство здравоохранения Тайваня, 2016b). Подробности программы можно найти в предыдущих исследованиях (Lai et al., 2010, 2013; Liao et al., 2012; Yang et al., 2015; Chen HY et al., 2016; Chu et al., 2017) . Исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Китайского медицинского университета и больницы на Тайване (CMUH-104-REC2-115).
Избранные предметы
Пациенты женского пола с раком груди в возрасте ≥65 лет с первым эпизодом ишемической цереброваскулярной болезни (коды МКБ-9 433, 434 и 435) с 2000 по 2011 годы были идентифицированы как случаи заболевания.Дата, когда у субъекта диагностировали первый эпизод ишемической цереброваскулярной болезни, была определена как дата индекса. Кроме того, для каждого случая ишемической цереброваскулярной болезни приблизительно три женщины с раком груди в возрасте ≥65 лет, у которых никогда не было диагностировано цереброваскулярное заболевание, были случайным образом выбраны из той же базы данных, что и контрольные субъекты. Пациенты и контрольные субъекты были сопоставлены по возрасту (5-летний интервал), сопутствующим заболеваниям и году индексации.
Сопутствующие заболевания
Сопутствующие заболевания, которые могли быть потенциально связаны с ишемической цереброваскулярной болезнью до даты индексации, были идентифицированы следующим образом: алкогольное заболевание, фибрилляция предсердий, хроническая болезнь почек, хроническая обструктивная болезнь легких, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, гиперлипидемия и гипертония. Основываясь на кодах МКБ-9, точность диагностики сопутствующих заболеваний была хорошо оценена в предыдущих исследованиях (Wong et al., 2016; Lai et al., 2017b, a, d; Lin et al., 2017а, б).
Измерения использования тамоксифена и ингибиторов ароматазы
В исследование было включено
историй рецептов тамоксифена и ингибиторов ароматазы. Определение использования лекарств было адаптировано из предыдущих исследований (Cheng et al., 2017; Lai et al., 2017e, c; Liao et al., 2017b, c). Когда-либо принимавшие лекарства определялись как субъект, у которого был по крайней мере рецепт на лекарства, изученные до даты индекса. Никогда не принимавшие лекарства определялись как субъект, у которого никогда не было рецепта на лекарства, изученные до даты индекса.
Статистический анализ
Мы сравнили распределение демографического статуса, использования тамоксифена, использования ингибиторов ароматазы и сопутствующих заболеваний между пациентами и контрольными субъектами, используя тест χ ² для категоризированных переменных и t -тест для непрерывных переменных. Переменные, которые были в значительной степени связаны с ишемической цереброваскулярной болезнью в модели однофакторной логистической регрессии, были дополнительно исследованы с помощью модели многомерной логистической регрессии.Отношение шансов (OR) и 95% доверительный интервал (CI) использовались для оценки риска ишемического цереброваскулярного заболевания, связанного с применением тамоксифена. Также оценивался риск ишемической цереброваскулярной болезни, связанный с кумулятивной продолжительностью и кумулятивной дозировкой тамоксифена. Все анализы были выполнены с использованием статистического программного обеспечения SAS (версия 9.2; SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина, США). Результаты считались статистически значимыми, когда двусторонние значения P были <0.05.
Результаты
Характеристики исследуемой популяции
Таблица 1 демонстрирует характеристики исследуемой популяции. Мы выявили 800 случаев с первым эпизодом ишемической цереброваскулярной болезни в 2000–2011 гг. И 2 876 человек контрольной группы. Средний возраст (стандартное отклонение) составлял 78,6 (6,38) года для случаев и 77,8 (6,22) года для контрольных субъектов, со статистической значимостью ( t -тест, P = 0,001). Средняя продолжительность приема тамоксифена (стандартное отклонение) составила 2.03 (1,81) года для случаев и 1,98 (1,79) года для контрольных субъектов, без статистической значимости ( t -тест, P = 0,57). У пациентов с ишемической цереброваскулярной болезнью была более высокая доля когда-либо использовавшихся тамоксифеном, чем у контрольных субъектов (71,0 против 49,4%, тест χ ², P <0,001). В этих случаях доля связанных с алкоголем заболеваний и фибрилляции предсердий была значительно выше, чем в контрольной группе (χ ^{2 тест}, 1.75% против 0,52%, P = 0,001 и 14% против 7,71%, P = 0,001 соответственно). Не было значительных различий в распределении когда-либо использовавшихся ингибиторов ароматазы и других сопутствующих заболеваний между пациентами и контрольными субъектами (тест χ ², P > 0,05 для всех).
Таблица 1 . Характеристики между пациентами с ишемической цереброваскулярной болезнью и контрольной группой.
Риск ишемической цереброваскулярной болезни, связанной с применением тамоксифена, применением ингибиторов ароматазы и сопутствующими заболеваниями
Таблица 2 демонстрирует риск ишемической цереброваскулярной болезни, связанный с применением тамоксифена, ингибиторов ароматазы и сопутствующих заболеваний.После корректировки смешивающих переменных модель многомерной логистической регрессии продемонстрировала, что скорректированный OR ишемической цереброваскулярной болезни составил 2,5 для субъектов, когда-либо принимавших тамоксифен (95% ДИ 2,10, 2,97), по сравнению с теми, кто никогда не использовал тамоксифен. Кроме того, связанное с алкоголем заболевание (скорректированный OR 4,16, 95% ДИ 1,96, 8,87) и фибрилляция предсердий (скорректированный OR 2,0, 95% ДИ 1,56, 2,56) также были связаны с ишемической цереброваскулярной болезнью.
Таблица 2 .Грубое и скорректированное отношение шансов и 95% доверительный интервал ишемического цереброваскулярного заболевания, связанного с применением тамоксифена, применением ингибиторов ароматазы и сопутствующих заболеваний.
Поскольку пациенты с алкогольным заболеванием имели самые высокие шансы на ишемическое цереброваскулярное заболевание, мы провели дополнительный анализ влияния взаимодействия на риск ишемического цереброваскулярного заболевания между употреблением тамоксифена и алкогольным заболеванием. По сравнению с субъектами, никогда не принимавшими тамоксифен и не имеющими связанного с алкоголем заболевания, скорректированный OR ишемической цереброваскулярной болезни составил 2.51 (95% ДИ 2,11, 2,99) среди субъектов, когда-либо принимавших тамоксифен и не имеющих связанных с алкоголем заболеваний. Скорректированный OR увеличился до 7,94 (95% ДИ 2,63, 24,0) среди субъектов, когда-либо принимавших тамоксифен и с заболеванием, связанным с алкоголем.
Риск ишемической цереброваскулярной болезни, связанный с кумулятивной продолжительностью применения тамоксифена
Таблица 3 демонстрирует влияние совокупной продолжительности использования тамоксифена на риск ишемической цереброваскулярной болезни в модели многомерной логистической регрессии.По сравнению с тем, что тамоксифен никогда не принимал, скорректированный OR ишемической цереброваскулярной болезни составил 1,15 (95% ДИ 1,10, 1,21) у субъектов, когда-либо принимавших тамоксифен, как увеличение продолжительности использования за 1 год. Субанализ показал, что скорректированные OR ишемической цереброваскулярной болезни составили 2,45 (95% ДИ 2,04, 2,95) для субъектов с совокупной продолжительностью приема тамоксифена <3 лет и 2,61 (95% ДИ 2,07, 3,29) для субъектов с совокупной продолжительностью. применения тамоксифена ≥3 лет по сравнению с тем, что тамоксифен никогда не принимался.
Таблица 3 . Риск ишемической цереброваскулярной болезни, связанный с совокупной продолжительностью приема тамоксифена.
Риск ишемического цереброваскулярного заболевания, связанного с кумулятивной дозой тамоксифена
Таблица 4 демонстрирует влияние кумулятивной дозировки тамоксифена на риск ишемической цереброваскулярной болезни в модели многомерной логистической регрессии. По сравнению с тем, что тамоксифен никогда не принимал, скорректированный OR ишемической цереброваскулярной болезни составил 2.54 (95% ДИ 2,03, 3,17) у субъектов, когда-либо принимавших тамоксифен, в виде увеличения дозы на 1 мг. В соответствии со средней дозой субанализ показал, что скорректированные OR ишемической цереброваскулярной болезни составили 2,37 для субъектов со средней суточной дозой тамоксифена <20 мг (95% ДИ 1,98, 2,85) и 2,92 для субъектов со средней суточной дозой. Тамоксифена принимают ≥20 мг (95% ДИ 2,29, 3,72) по сравнению с тем, что тамоксифен никогда не применялся.
Таблица 4 . Риск ишемической цереброваскулярной болезни, связанный с кумулятивной дозировкой тамоксифена.
Обсуждение
В этом ретроспективном исследовании случай-контроль мы заметили, что использование тамоксифена значительно увеличивает вероятность ишемической цереброваскулярной болезни (таблица 2). Мы заметили, что, по-видимому, существует зависящий от продолжительности эффект от использования тамоксифена на риск ишемической цереброваскулярной болезни (Таблица 3). Если бы совокупная продолжительность использования тамоксифена составляла 3 года или дольше, шансы были бы увеличены. То есть, чем дольше используется тамоксифен, тем выше риск ишемической цереброваскулярной болезни.Мы заметили, что, по-видимому, существует дозозависимый эффект от использования тамоксифена на риск ишемической цереброваскулярной болезни (Таблица 4). Если бы средняя суточная доза тамоксифена составляла 20 мг или более, шансы были бы увеличены. То есть, чем выше средняя суточная доза тамоксифена, тем выше риск ишемической цереброваскулярной болезни. Наши результаты совместимы с предыдущими исследованиями, показывающими, что использование тамоксифена было значительно связано с повышением вероятности ишемической цереброваскулярной болезни (скорректированный OR 1.82–1,88), (Bushnell and Goldstein, 2004; Hooning et al., 2006), но в отличие от исследования Янга и др., Показывающего, что использование тамоксифена было значительно связано со снижением риска ишемической цереброваскулярной болезни (скорректированный HR 0,52, 95% ДИ 0,35, 0,78) (Yang et al., 2014). В исследовании Янга и др. Указанная дата, по-видимому, является датой, когда у субъекта был диагностирован рак груди, а не датой назначения тамоксифена. Следовательно, бессмертное смещение времени в значительной степени существует. Иными словами, уменьшение опасности может быть сбито с толку бессмертной погрешностью во времени.Наше исследование представляет собой исследование методом случай-контроль. Таким образом можно свести к минимуму бессмертную погрешность во времени.
Мы заметили, что субъекты, когда-либо принимавшие тамоксифен и не имеющие связанных с алкоголем заболеваний, были связаны с 2,51-кратным увеличением шансов ишемической цереброваскулярной болезни по сравнению с субъектами, никогда не принимавшими тамоксифен и не имеющими связанных с алкоголем заболеваний. Это открытие предполагает, что риск ишемического цереброваскулярного заболевания, связанный с применением тамоксифена, не зависит от заболевания, связанного с алкоголем. Использование тамоксифена играет ключевую роль в повышении риска ишемической цереброваскулярной болезни.Скорректированный OR увеличился до 7,94 среди субъектов, когда-либо принимавших тамоксифен и с алкогольным заболеванием. Это открытие предполагает, что существует эффект взаимодействия на риск ишемической цереброваскулярной болезни между употреблением тамоксифена и заболеванием, связанным с алкоголем.
Ограничение
Следует обсудить некоторые ограничения. Во-первых, причинно-следственная связь не может быть установлена в исследовании случай-контроль. Во-вторых, из-за наличия только наблюдательных исследований основной биологический механизм связи между ишемической цереброваскулярной болезнью и применением тамоксифена не может быть полностью выяснен.В настоящее время нет определенных доказательств для выяснения механизма, но эстрогеноподобный протромботический эффект тамоксифена может быть частично ответственен за положительную связь между ишемическим цереброваскулярным заболеванием и применением тамоксифена (Bushnell and Goldstein, 2004; Decensi et al., 2005). То есть эстрогеноподобный протромботический эффект тамоксифена потенциально вызывает венозный тромбоз, такой как тромбоз церебрального синуса, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, которая в дальнейшем приводит к развитию парадоксальной эмболии (Akdal et al., 2001; Крамер и др., 2004; Masjuan et al., 2004; Ueno et al., 2007). Парадоксальная эмболия попадает в артериальную систему через открытое отверстие семяпочки, а затем перетекает во внутричерепное кровообращение (Bogousslavsky et al., 1996; Lapostolle et al., 2003; Desai et al., 2006; Tanislav et al., 2011). Таким образом возникает ишемическая цереброваскулярная болезнь. Из-за противоречивых результатов предыдущих исследований необходимы дополнительные проспективные когортные исследования, чтобы прояснить этот вопрос.
Прочность
Это интересное исследование, основанное на хорошо организованной базе данных по здравоохранению в азиатской стране.Исследование хорошо проведено с заботой о правильном дизайне исследования, и в исследовании участвовало достаточное количество контрольных субъектов. Он оказался информативным и оказал влияние на связь между ишемической цереброваскулярной болезнью и применением тамоксифена у женщин с раком груди.
Заключение
Мы пришли к выводу, что использование тамоксифена в значительной степени связано с 2,5-кратным увеличением шансов ишемической цереброваскулярной болезни у пожилых женщин с раком груди на Тайване. Существуют зависимые от продолжительности и дозозависимые эффекты использования тамоксифена на риск ишемической цереброваскулярной болезни.
Авторские взносы
SL спланировал и провел это исследование. Он участвовал в разработке концепции статьи, инициировал разработку проекта статьи и редактировал статью. CL провела анализ данных и отредактировала статью. KL спланировал и провел это исследование. Он участвовал в данных и редактировал статью.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Это исследование было частично поддержано Клиническим испытательным центром Министерства здравоохранения и социального обеспечения Тайваня (MOHW106-TDU-B-212-113004), больницей Китайского медицинского университета, Academia Sinica Taiwan Biobank Stroke Biosignature Project (BM10601010036), Тайваньским консорциумом клинических испытаний для Инсульт (MOST 106-2321-B-039-005), Фонд Ценг-Лиен Линь, Тайчжун, Тайвань, Тайваньский фонд болезней мозга, Тайбэй, Тайвань, и Мемориальные фонды Кацудзо и Кийо Аошима, Япония. Эти финансирующие агентства не влияли на дизайн исследования, сбор и анализ данных, решение о публикации или подготовку рукописи.
Список литературы
Акдал Г., Донмез Б., Чакмакчи Х. и Йенер Г. Г. (2001). Случай с тромбозом головного мозга, получавший лечение тамоксифеном. Eur. J. Neurol. 8, 723–724. DOI: 10.1046 / j.1468-1331.2001.00297.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Bogousslavsky, J., Garazi, S., Jeanrenaud, X., Aebischer, N., and Van Melle, G. (1996). Рецидив инсульта у пациентов с открытым овальным отверстием: лозаннское исследование. лозаннский инсульт с исследованием парадоксальной эмболии. Группа. Neurol. 46, 1301–1305. DOI: 10.1212 / WNL.46.5.1301
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Булос, А.С., Деше, Э.М., Дальфино, Дж. К., Фойстел, П. Дж., Попп, А. Дж., И Дразин, Д. (2011). Тамоксифен как эффективное нейропротекторное средство в эндоваскулярной модели инсульта у собак. J. Neurosurg. 114, 1117–1126. DOI: 10.3171 / 2010.8.JNS09352
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Бушнелл, К.Д., и Гольдштейн, Л. Б. (2004). Риск ишемического инсульта при лечении рака груди тамоксифеном: метаанализ. Неврология 63, 1230–1233. DOI: 10.1212 / 01.WNL.0000140491.54664.50
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чао, П. К., Чуанг, Х. Дж., Цао, Л. Ю., Чен, П. Ю., Хсу, К. Ф., Лин, Х. С. и др. (2015). Универсальный инструмент скрининга на недостаточность питания (MUST) и образовательная программа по питанию для онкологических больных с высоким риском: стратегии улучшения рациона у онкологических больных. Biomedicine-Taiwan 5, 30–35. DOI: 10.7603 / s40681-015-0017-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чен, Х. Ф., и Ву, К. Дж. (2016). Эпигенетика, белки TET и гипоксия при эпителиально-мезенхимальном переходе и туморогенезе. Биомедицина-Тайвань 6, 1–8. DOI: 10.7603 / s40681-016-0001-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Chen, H. X., Lai, C. H., Hsu, H. Y., Huang, J. C., Wu, H.С., Хо, М. В. и др. (2015). Бактериальные взаимодействия в носоглотке у детей, перенесших аденоидэктомию. Biomedicine-Taiwan 5, 39–43. DOI: 10.7603 / s40681-015-0006-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чен, Х. Ю., Лин, К. Л., Лай, С. В., и Као, К. Х. (2016). Связь использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и острой закрытоугольной глаукомы. J. Clin. Психиатрия 77, e692 – e696. DOI: 10.4088 / JCP.15m10038
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чен, С.Y., Hsu, Y.M., Lin, Y.J., Huang, Y.C., Chen, C.J., Lin, W.D., et al. (2016). Современные представления о механизмах развития диабетической ретинопатии на Тайване. Биомедицина-Тайвань 6, 1–8. DOI: 10.7603 / s40681-016-0007-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Chen, Y. F., Wu, K. J., Huang, W. S., Hsieh, Y. W., Wang, Y. W., Tsai, H. Y., et al. (2016). Нейропротекция Gueichih-Fuling-Wan при церебральной ишемии / реперфузионном повреждении у крыс с гипергликемией, вызванной стрептозотоцином, посредством ингибирования клеточного пути апоптоза и нейровоспаления. Biomedicine-Taiwan 6, 15–23. DOI: 10.7603 / s40681-016-0021-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ченг, К. К., Ляо, К. Ф., Лин, К. Л. и Лай, С. В. (2017). Корреляция ингибиторов протонной помпы с туберкулезом легких: исследование случай-контроль в Тайване. Фронт. Pharmacol. 8: 481. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00481
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чу, С.С., Линь, К.С., Пэн, К.Ю., Чуанг, П. Х., Су, В. П., Лай, С. В. и др. (2017). Повышает ли гнойный абсцесс печени риск первичного рака печени с отсроченным началом ?: данные общенационального когортного исследования. Медицина 96: e7785. DOI: 10.1097 / MD.0000000000007785
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Крамер, С. К., Рордорф, Г., Маки, Дж. Х., Крамер, Л. А., Гротта, Дж. К., Бургин, В. С. и др. (2004). Увеличение тромбов вен таза при криптогенном инсульте: результаты исследования парадоксальных эмболов из крупных вен при ишемическом инсульте (PELVIS). Инсульт 35, 46–50. DOI: 10.1161 / 01.STR.0000106137.42649.AB
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Cuzick, J., Sestak, I., Bonanni, B., Costantino, J.P., Cummings, S., DeCensi, A., et al. (2013). Селективные модуляторы рецепторов эстрогена в профилактике рака груди: обновленный метаанализ данных отдельных участников. Ланцет 381, 1827–1834. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (13) 60140-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кузик, Дж., Sestak, I., Cawthorn, S., Hamed, H., Holli, K., Howell, A., et al. (2015). Тамоксифен для профилактики рака молочной железы: расширенное долгосрочное наблюдение за исследованием профилактики рака молочной железы IBIS-I. Ланцет Онкол. 16, 67–75. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (14) 71171-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Decensi, A., Maisonneuve, P., Rotmensz, N., Bettega, D., Costa, A., Sacchini, V., et al. (2005). Влияние тамоксифена на венозные тромбоэмболические события в испытании по профилактике рака груди. Тираж 111, 650–656. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000154545.84124.AC
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дейтчер, С. Р., Гомес, М. П. (2004). Риск венозной тромбоэмболической болезни, связанной с адъювантной гормональной терапией рака груди: систематический обзор. Рак 101, 439–449. DOI: 10.1002 / cncr.20347
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Десаи, А. Дж., Фуллер, К. Дж., Jesurum, J. T., and Reisman, M. (2006). Открытое овальное отверстие и цереброваскулярные заболевания. Нат. Clin. Практик. Кардиоваск. Med. 3, 446–455. DOI: 10.1038 / ncpcardio0597
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Гейгер, А. М., Фишберг, Г. М., Чен, В., и Бернштейн, Л. (2004). Риск инсульта и терапия тамоксифеном при раке груди. J. Natl. Cancer Inst. 96, 1528–1536. DOI: 10.1093 / jnci / djh385
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хунинг, М.J., Dorresteijn, L.D., Aleman, B.M., Kappelle, A.C., Klijn, J.G., Boogerd, W., et al. (2006). Снижение риска инсульта у 10-летних выживших после рака груди. J. Clin. Онкол. 24, 5388–5394. DOI: 10.1200 / JCO.2006.06.5516
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Сяо, И. Х., Чо, Д. Ю., Лю, К. Л. (2015). Мультифокальные остеолитические поражения черепа: первичная кавернозная гемангиома, имитирующая неопластическое инвазивное поражение. Biomedicine-Taiwan 5, 39–41.DOI: 10.7603 / s40681-015-0012-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хунг, К. К., Ку, Ю. В. (2015). Влияющие и сдерживающие факторы проанализированы в групповой арт-терапии двух стационарных больных шизофренией. Biomedicine-Taiwan 5, 36–38. DOI: 10.7603 / s40681-015-0024-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Джао, К. Л., Хунг, К. К., Тунг, Ю. С., Лин, П. Ю., Чен, М. К., и Сюй, К. С. (2015). Разработка биоактивных пептидов из пищевых белков в качестве ингибитора дипептидилпептидазы IV для лечения диабета 2 типа. Biomedicine-Taiwan 5, 9–15. DOI: 10.7603 / s40681-015-0014-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кимельберг, Х. К., Фойстел, П. Дж., Джин, Ю., Пакетт, Дж., Булос, А., Келлер, Р. У. мл., И др. (2000). Неотложное лечение тамоксифеном снижает ишемическое повреждение после окклюзии средней мозговой артерии. Neuroreport 11, 2675–2679. DOI: 10.1097 / 00001756-200008210-00014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лай, Х.С., Чанг, С. Н., Лин, С. С., Чен, С. С., Чжоу, Дж. У., Пэн, С. Ю. и др. (2013). Увеличивает ли сахарный диабет с камнями в желчном пузыре или без них риск рака желчного пузыря? Результаты популяционного когортного исследования. Дж. Гастроэнтерол . 48, 856–865. DOI: 10.1007 / s00535-012-0683-z
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лай, С. В., Ляо, К. Ф., Ляо, К. К., Муо, К. Х., Лю, С. С. и Сун, Ф. С. (2010). Полифармация коррелирует с повышенным риском перелома шейки бедра у пожилых людей: популяционное исследование. Медицина 89, 295–299. DOI: 10.1097 / MD.0b013e3181f15efc
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лай, С. В., Лин, К. Л. и Ляо, К. Ф. (2017b). Глаукома может быть проявлением болезни Альцгеймера без памяти у пожилых людей. Внутр. Психогериатр. 29, 1535–1541. DOI: 10.1017 / S1041610217000801
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лай, С. В., Лин, К. Л. и Ляо, К. Ф. (2017e). Использование пероральных кортикостероидов и риск перелома шейки бедра у пожилых людей в исследовании случай-контроль. Фронт. Pharmacol. 8: 625. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00625
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лай, С. В., Лин, К. Л. и Ляо, К. Ф. (2017a). Глаукома коррелирует с повышенным риском болезни Паркинсона у пожилых людей: национальное когортное исследование, проведенное на Тайване. Curr. Med. Res. Opin. 33, 1511–1516. DOI: 10.1080 / 03007995.2017.1322570
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лай, С.В., Лин, К. Л., и Ляо, К. Ф. (2017d). Популяционное когортное исследование, изучающее корреляцию сахарного диабета с эмпиемой плевры у взрослых в Тайване. Медицина 96: e7763. DOI: 10.1097 / MD.0000000000007763
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лай, С. В., Лин, К. Л. и Ляо, К. Ф. (2017c). Национальное исследование случай-контроль, посвященное изучению взаимосвязи между применением пероральных кортикостероидов и туберкулезом легких. Eur. J. Intern.Med. 43, 53–57. DOI: 10.1016 / j.ejim.2017.05.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Lapostolle, F., Borron, S. W., Surget, V., Sordelet, D., Lapandry, C., and Adnet, F. (2003). Инсульт, связанный с тромбоэмболией легочной артерии после авиаперелета. Неврология 60, 1983–1985. DOI: 10.1212 / 01.WNL.0000068025.97902.28
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лян, Ю. К., Ху, Дж. К., Ли, П. Ю., Хуанг, Г.Дж., Куо, Ю. Х., и Чао, К. Ю. (2017). Torenia concolor Lindley var. Экстракты formosana Yamazaki улучшают воспалительную реакцию и накопление липидов за счет активации PPAR. Biomedicine-Taiwan 7, 29–36. DOI: 10.1051 / bmdcn / 2017070318
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ляо, К. Ф., Хуанг, П. Т., Линь, К. К., Лин, К. Л., и Лай, С. В. (2017a). Использование флувастатина и риск острого панкреатита: популяционное исследование методом случай-контроль, Тайвань. Biomedicine-Taiwan 7, 24–28. DOI: 10.1051 / bmdcn / 2017070317
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ляо, К. Ф., Лай, С. В., Ли, К. И., и Чен, В. К. (2012). Сахарный диабет коррелирует с повышенным риском рака поджелудочной железы: популяционное когортное исследование, проведенное на Тайване. J. Gastroenterol. Гепатол. 27, 709–713. DOI: 10.1111 / j.1440-1746.2011.06938.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ляо, К.Ф., Лин, К. Л. и Лай, С. В. (2017b). Общенациональное исследование случай-контроль, изучающее связь между употреблением тамоксифена и болезнью Альцгеймера у пожилых женщин с раком груди на Тайване. Фронт. Pharmacol. 8: 612. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00612
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ляо, К. Ф., Линь, К. Л., и Лай, С. В. (2017c). Популяционное исследование случай-контроль, оценивающее связь между использованием статинов и туберкулезом легких на Тайване. Фронт. Pharmacol. 8: 597. DOI: 10.3389 / fphar.2017.00597
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Лин, Х. Ф., Ляо, К. Ф., Чанг, К. М., Лин, К. Л., и Лай, С. В. (2017a). Популяционное когортное исследование, изучающее связь между спленэктомией и эмпиемой у взрослых на Тайване. BMJ Open 7: e015101. DOI: 10.1136 / bmjopen-2016-015101
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Линь Х. Ф., Ляо К.Ф., Чанг, К. М., Лин, К. Л., Лин, К. Х. и Лай, С. В. (2017b). Использование тиазолидиндионов и риск перелома бедра у пожилых людей в исследовании случай-контроль в Тайване. Медицина 96: e7712. DOI: 10.1097 / MD.0000000000007712
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Масджуан, Дж., Пардо, Дж., Каллехо, Дж. М., Андрес, М. Т., и Альварес-Чермено, Дж. К. (2004). Тамоксифен: новый фактор риска тромбоза синуса головного мозга. Неврология 62, 334–335.DOI: 10.1212 / 01.WNL.0000103294.81923.12
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Мехта, С. Х., Дхандапани, К. М., Де Севилья, Л. М., Уэбб, Р. К., Махеш, В. Б. и Бранн, Д. В. (2003). Тамоксифен, селективный модулятор рецепторов эстрогена, снижает ишемическое повреждение, вызванное окклюзией средней мозговой артерии у самок крыс с удаленными яичниками. Нейроэндокринология 77, 44–50. DOI: 10.1159 / 000068332
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Министерство здравоохранения Тайваня, T.(2016b). Тайвань Отчет о здоровье и благополучии . Доступно в Интернете по адресу: http://www.mohw.gov.tw
Tanislav, C., Puille, M., Pabst, W., Reichenberger, F., Grebe, M., Nedelmann, M., et al. (2011). Высокая частота тихой тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с криптогенным инсультом и открытым овальным отверстием. Инсульт 42, 822–824. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.110.601575
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Уэно, Ю., Игучи, Ю., Иноуэ, Т., Шибазаки, К., Урабе, Т., и Кимура, К. (2007). Парадоксальная эмболия головного мозга не может быть необычным проспективным исследованием при остром ишемическом инсульте. J. Neurol. 254, 763–766. DOI: 10.1007 / s00415-006-0430-6
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вакаде, К., Хан, М. М., Де Севилья, Л. М., Чжан, К. Г., Махеш, В. Б., и Бранн, Д. В. (2008). Тамоксифен нейропротекция при церебральной ишемии включает ослабление активации киназы и продукции супероксида, а также усиление митохондриальной супероксиддисмутазы. Эндокринология 149, 367–379. DOI: 10.1210 / en.2007-0899
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вэнь, Ю. Дж., И Инь, М. К. (2017). Противовоспалительное и антигликативное действие розмариновой кислоты на печень мышей с диабетом 1 типа. Biomedicine-Taiwan 7, 37–41. DOI: 10.1051 / bmdcn / 2017070319
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Вонг, Т.С., Ляо, К.Ф., Линь, К.М., Лин, К.Л., Чен, В.К., и Лай, С. В. (2016). Хронический панкреатит коррелирует с повышенным риском цереброваскулярных заболеваний: ретроспективное популяционное когортное исследование на тайване. Медицина 95: e3266. DOI: 10.1097 / MD.0000000000003266
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Янг, С. П., Муо, К. Х., Ван, И. К., Чанг, Ю. Дж., Лай, С. В., Ли, К. В. и др. (2015). Риск сахарного диабета 2 типа у пациенток с раком груди у женщин, получавших морфин: ретроспективное популяционное когортное исследование, зависящее от времени. Diabetes Res. Clin. Практик. 110, 285–290. DOI: 10.1016 / j.diabres.2015.10.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Янг, Т. Л., Ву, Т. К., Хуанг, К. К., Хуанг, П. Х., Чунг, К. М., Лин, С. Дж. И др. (2014). Связь использования тамоксифена и снижения сердечно-сосудистых событий среди азиатских женщин с раком груди. Циркуляр J . 78, 135–140. DOI: 10.1253 / circj.CJ-13-0266
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чжан, Ю., Милатович, Д., Ашнер, М., Фойстель, П. Дж., И Кимельберг, Х. К. (2007). Нейрозащита тамоксифеном при очаговой ишемии головного мозга не опосредуется агонистическим действием на рецепторы эстрогена, но связана с антиоксидантной активностью. Exp. Neurol. 204, 819–827. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2007.01.015
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Летрозол после тамоксифена в лечении женщин с раком груди — Просмотр полного текста
Онкологический центр Летбриджа
Летбридж, Альберта, Канада, T1J 1W5
BCCA — Онкологический центр южных внутренних районов
Келоуна, Британская Колумбия, Канада, V1Y 5L3
NRGH — Онкологическая клиника Нанаймо
Нанаймо, Британская Колумбия, Канада, V9S 2B7
Региональная больница Пентиктона
Пентиктон, Британская Колумбия, Канада, V2A 3G6
BCCA — Онкологический центр долины Фрейзер
Суррей, Британская Колумбия, Канада, V3V 1Z2
BCCA — Ванкуверский онкологический центр
Ванкувер, Британская Колумбия, Канада, V5Z 4E6
BCCA — Онкологический центр острова Ванкувер
Виктория, Британская Колумбия, Канада, V8R 6V5
CancerCare Manitoba
Виннипег, Манитоба, Канада, R3E 0V9
Больница Монктон
Монктон, Нью-Брансуик, Канада, E1C 6Z8
Сеть Vitalite Health Network — Dr.Леон Ричард
Монктон, Нью-Брансуик, Канада, E1C 8X3
Atlantic Health Sciences Corporation
Сент-Джон, Нью-Брансуик, Канада, E2L 4L2
Онкологический центр доктора Х. Блисса Мерфи
ул.John’s, Ньюфаундленд и Лабрадор, Канада, AIB 3V6
Центр медицинских наук QEII
Галифакс, Новая Шотландия, Канада, B3H 1V7
Больница Royal Victoria
Барри, Онтарио, Канада, L4M 6M2
Онкологический центр Джуравинского в Hamilton Health Sciences
Гамильтон, Онтарио, Канада, L8V 5C2
Онкологический центр Юго-Восточного Онтарио в Кингстоне
Кингстон, Онтарио, Канада, K7L 5P9
Лондонская региональная программа по борьбе с раком
Лондон, Онтарио, Канада, N6A 4L6
Больница Маркхэма Стоуффвилля
Маркхэм, Онтарио, Канада, L6B 1A1
Больница Кредит Вэлли
Миссиссога, Онтарио, Канада, L5M 2N1
Региональный центр здоровья Стронах в Саутлейке
Ньюмаркет, Онтарио, Канада, L3Y 2P9
Lakeridge Health Oshawa
Ошава, Онтарио, Канада, L1G 2B9
Оттавский научно-исследовательский институт здравоохранения — Общее подразделение
Оттава, Онтарио, Канада, K1H 8L6
Региональный центр здравоохранения Питерборо
Питерборо, Онтарио, Канада, K9H 7B6
Программа по борьбе с раком округа Алгома
Sault Ste.Мари, Онтарио, Канада, P6B 0A8
Niagara Health System
Сент-Катаринс, Онтарио, Канада, L2R 7C6
Региональная программа по борьбе с раком при региональной больнице
Садбери, Онтарио, Канада, P3E 5J1
Региональный научный центр здравоохранения Тандер-Бей
Тандер-Бей, Онтарио, Канада, P7B 6V4
Больница общего профиля North York
Торонто, Онтарио, Канада, M2K 1E1
Восточная больница общего профиля Торонто
Торонто, Онтарио, Канада, M4C 3E7
Онкологический центр Одетт
Торонто, Онтарио, Канада, M4N 3M5
St.Михайловская больница
Торонто, Онтарио, Канада, M5B 1W8
Больница Маунт-Синай
Торонто, Онтарио, Канада, M5G 1X5
Univ. Сеть здравоохранения — Больница общего профиля Торонто
Торонто, Онтарио, Канада, M5G 2C4
Univ.Сеть здравоохранения — Больница принцессы Маргарет
Торонто, Онтарио, Канада, M5G 2M9
Центр здоровья Св. Иосифа
Торонто, Онтарио, Канада, M6R 1B5
Центр здоровья Триллиум — Западный Торонто
Торонто, Онтарио, Канада, M9C 1A5
Региональная больница Хамбер Ривер
Торонто, Онтарио, Канада, M9N 1N8
Виндзорский региональный онкологический центр
Виндзор, Онтарио, Канада, N8W 2X3
Центр лечения рака PEI, Госпиталь Королевы Елизаветы
Шарлоттаун, Остров Принца Эдуарда, Канада, C1A 8T5
Centre de Sante et de services sociaux de Gatineau
Гатино, Квебек, Канада, J8P 7h3
L’Hotel-Dieu de Levis
Левис, Квебек, Канада, G6V 3Z1
Hopital Maisonneuve-Rosemont
Монреаль, Квебек, Канада, h2T 2M4
ЧУМ — Госпиталь Нотр-Дам
Монреаль, Квебек, Канада, h3L 4M1
Университет Макгилла — кафедра.Онкология
Монреаль, Квебек, Канада, h3W 1S6
ЧУМ — Hotel Dieu du Montreal
Монреаль, Квебек, Канада, h3W 1T8
ЧУМ — Павильон Сен-Люк
Монреаль, Квебек, Канада, h4X 3J4
Hopital du Sacre-Coeur de Montreal
Монреаль, Квебек, Канада, h5J 1C5
CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
Квебек, Квебек, Канада, G1R 2J6
CHA-Hopital Du St-Sacrement
Квебек, Квебек, Канада, G1S 4L8
Университетский госпитальный центр Шербрука
Шербрук, Квебек, Канада, J1H 5N4
Онкологический центр Аллана Блэра
Регина, Саскачеван, Канада, S4T 7T1
Онкологический центр Саскатуна
Саскатун, Саскачеван, Канада, S7N 4h5
Университетский институт кардиологии и
Квебек, Канада, G1V 4G5
Фонд Royal Marsden NHS Foundation Trust
Лондон, Великобритания, SW3 6JJ
Больница Wythenshawe
Манчестер, Великобритания, M23 9LT
Christie’s Hospital NHS Trust
Манчестер, Великобритания, M2O 4BX
The Royal Marsden NHS Foundation Trust — Sutton
Суррей, Соединенное Королевство, SM2 5PT
Выбор антидепрессанта может повлиять на выживаемость женщин, принимающих тамоксифен при раке молочной железы
Обновленную версию этого поста можно найти ЗДЕСЬ.
Тамоксифен — это СЭРМ (селективный модулятор рецепторов эстрогена), применяемый у женщин с раком груди; это снижает риск рецидива и улучшает общую выживаемость. Тамоксифен также может использоваться для снижения риска рака груди у женщин с высоким риском этого заболевания. Чтобы быть полностью эффективным, тамоксифен должен метаболизироваться до активного метаболита, эндоксифена, с помощью печеночного фермента CYP2D6. Следовательно, любой совместно вводимый агент, который ингибирует этот фермент, будет снижать превращение тамоксифена в эндоксифен, тем самым потенциально снижая эффективность тамоксифена в качестве терапии рака молочной железы.
Многие, но не все, обычно используемые антидепрессанты являются ингибиторами CYP2D6. Многие женщины с раком груди принимают антидепрессанты для лечения расстройств настроения и тревожных расстройств; Кроме того, антидепрессанты SSRI и SNRI также широко используются в качестве негормональных средств лечения приливов. Более 25% женщин, у которых возникают приливы, связанные с терапией тамоксифеном, теперь назначают антидепрессанты для облегчения их симптомов.
В 2006 г. консультативный комитет FDA рекомендовал обновить этикетку продукта тамоксифена, чтобы отразить повышенный риск неэффективности лечения при совместном применении тамоксифена с мощными ингибиторами CYP2D6.Эта рекомендация была основана на данных нескольких исследований (в частности, Jin et al, 2005), которые пришли к выводу, что при одновременном назначении тамоксифена с антидепрессантами, ингибирующими CYP2D6, в частности пароксетином и флуоксетином, наблюдалось значительное снижение уровней циркулирующего эндоксифена у некоторых женщин. Однако в этих более ранних исследованиях не оценивались долгосрочные клинические результаты.
Недавнее исследование, опубликованное в British Medical Journal , предоставляет доказательства того, что антидепрессанты, которые являются мощными ингибиторами ферментов CYP2D6, могут снизить эффективность тамоксифена и могут привести к худшим результатам.
В этом ретроспективном популяционном исследовании Келли и его коллеги проанализировали данные 24 430 женщин (66 лет и старше), лечившихся от рака груди тамоксифеном за 13-летний период (с 1993 по 2005 гг.). Из этих женщин 30,6% получали хотя бы один антидепрессант во время приема тамоксифена. Наиболее часто назначаемым антидепрессантом был пароксетин (25,9%), за ним следовали сертралин (22,3%), циталопрам (19,2%), венлафаксин (15%), флуоксетин (10,4%) и флувоксамин (7,1%).2%). Трициклические антидепрессанты были назначены 18,3% женщин. Женщины с плохой приверженностью к тамоксифену и умершие от неизвестных причин были исключены из анализа. За субъектами наблюдали с даты индекса до смерти от рака груди или до конца периода исследования, в зависимости от того, что наступило раньше.
Из 2430 женщин, получавших тамоксифен и один СИОЗС, 374 (15,4%) умерли от рака груди во время наблюдения; среднее время наблюдения составило 2,38 года. После поправки на возраст, продолжительность лечения тамоксифеном и другие потенциальные искажающие факторы исследователи обнаружили повышенный риск смерти от рака груди у женщин, принимающих пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6).Напротив, повышенный риск смерти от рака груди не был связан с воздействием других антидепрессантов во время лечения тамоксифеном.
Исследование показало, что единственным антидепрессантом, повышающим риск смерти от рака груди, был пароксетин. Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, не влиял на риск; однако авторы предполагают, что это открытие может быть связано с небольшим количеством женщин, принимавших флуоксетин в этом исследовании. В заключение авторы рекомендуют клиницистам избегать использования любых препаратов, которые являются сильными ингибиторами CYP2D6.Эта рекомендация также подтверждается открытием Гетца и его коллег, которые продемонстрировали, что у женщин, у которых отсутствует функция фермента CYP2D6 (плохие метаболизаторы), почти в 2 раза выше риск рецидива рака груди по сравнению с женщинами, у которых была полная функция CYP2D6 (хорошие метаболизаторы). .
В то время как некоторые статьи рекомендовали избегать всех антидепрессантов SSRI, депрессия часто встречается у женщин, получающих лечение от рака груди, и может быть более распространена у тех, кто принимает тамоксифен.В этой ситуации нельзя игнорировать депрессию; консервативный подход к его управлению будет подчеркивать осторожность при совместном введении, чтобы избежать значительных взаимодействий.
1. По возможности избегайте приема антидепрессантов, включая флуоксетин и пароксетин, которые являются сильными ингибиторами фермента CPY2D6 (см. Список ниже).
2. Если антидепрессант используется исключительно для лечения приливов, вместо него можно использовать другие агенты, такие как габапентин (нейронтин).
3. Если невозможно избежать приема этих антидепрессантов, другим вариантом только для женщин в постменопаузе будет переход с тамоксифена на ингибитор ароматазы, если это целесообразно с медицинской точки зрения.
Сильные ингибиторы (по возможности следует избегать):
• Пароксетин (Паксил)
• Флуоксетин (прозак)
• Бупропион (Веллбутрин)
• Дулоксетин (Cymbalta)
Умеренные ингибиторы:
• Сертралин (Золофт)
• Циталопрам / эсциталопрам (Celexa / Lexapro)
• Доксепин (синекван)
Слабые ингибиторы (использование не ограничивается лечением тамоксифеном):
• Венлафаксин (Эффексор)
• Десвенлафаксин (Пристик)
Рута Нонакс, MD, PhD
Хадин Иоффе, MD, MSc
Goetz MP, Rae JM, Suman VJ, et al.Фармакогенетика биотрансформации тамоксифена связана с клиническими результатами эффективности и приливами. J Clin Oncol 23: 9312-9318, 2005
Jin Y, Desta Z, Stearns V, Ward B, Ho H, Lee KH, Skaar T., Storniolo AM, Li L, Araba A, Blanchard R, Nguyen A, Ullmer L, Hayden J, Lemler S, Weinshilboum RM, Rae JM, Hayes DF, Flockhart DA. Генотип CYP2D6, использование антидепрессантов и метаболизм тамоксифена во время адъювантного лечения рака молочной железы. J Natl Cancer Inst. 2005 5 января; 97 (1): 30-9.
Келли CM, Juurlink DN, Gomes T, Duong-Hua M, Pritchard KI, Austin PC, Paszat LF.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и смертность от рака груди у женщин, получающих тамоксифен: популяционное когортное исследование.
BMJ. 2010; 340: c693.
Подробнее:
CYP2D6 и тамоксифен: использование фармакогеномики для открытия старого лекарства (клиника Майо)
CYP2D6 Тестирование пациентов с раком молочной железы: есть ли что-то еще? (Онкологическая сеть)
Похожие сообщения
.
No related posts.

Онкологический центр Летбриджа
Летбридж, Альберта, Канада, T1J 1W5
BCCA — Онкологический центр южных внутренних районов
Келоуна, Британская Колумбия, Канада, V1Y 5L3
NRGH — Онкологическая клиника Нанаймо
Нанаймо, Британская Колумбия, Канада, V9S 2B7
Региональная больница Пентиктона
Пентиктон, Британская Колумбия, Канада, V2A 3G6
BCCA — Онкологический центр долины Фрейзер
Суррей, Британская Колумбия, Канада, V3V 1Z2
BCCA — Ванкуверский онкологический центр
Ванкувер, Британская Колумбия, Канада, V5Z 4E6
BCCA — Онкологический центр острова Ванкувер
Виктория, Британская Колумбия, Канада, V8R 6V5
CancerCare Manitoba
Виннипег, Манитоба, Канада, R3E 0V9
Больница Монктон
Монктон, Нью-Брансуик, Канада, E1C 6Z8
Сеть Vitalite Health Network — Dr.Леон Ричард
Монктон, Нью-Брансуик, Канада, E1C 8X3
Atlantic Health Sciences Corporation
Сент-Джон, Нью-Брансуик, Канада, E2L 4L2
Онкологический центр доктора Х. Блисса Мерфи
ул.John’s, Ньюфаундленд и Лабрадор, Канада, AIB 3V6
Центр медицинских наук QEII
Галифакс, Новая Шотландия, Канада, B3H 1V7
Больница Royal Victoria
Барри, Онтарио, Канада, L4M 6M2
Онкологический центр Джуравинского в Hamilton Health Sciences
Гамильтон, Онтарио, Канада, L8V 5C2
Онкологический центр Юго-Восточного Онтарио в Кингстоне
Кингстон, Онтарио, Канада, K7L 5P9
Лондонская региональная программа по борьбе с раком
Лондон, Онтарио, Канада, N6A 4L6
Больница Маркхэма Стоуффвилля
Маркхэм, Онтарио, Канада, L6B 1A1
Больница Кредит Вэлли
Миссиссога, Онтарио, Канада, L5M 2N1
Региональный центр здоровья Стронах в Саутлейке
Ньюмаркет, Онтарио, Канада, L3Y 2P9
Lakeridge Health Oshawa
Ошава, Онтарио, Канада, L1G 2B9
Оттавский научно-исследовательский институт здравоохранения — Общее подразделение
Оттава, Онтарио, Канада, K1H 8L6
Региональный центр здравоохранения Питерборо
Питерборо, Онтарио, Канада, K9H 7B6
Программа по борьбе с раком округа Алгома
Sault Ste.Мари, Онтарио, Канада, P6B 0A8
Niagara Health System
Сент-Катаринс, Онтарио, Канада, L2R 7C6
Региональная программа по борьбе с раком при региональной больнице
Садбери, Онтарио, Канада, P3E 5J1
Региональный научный центр здравоохранения Тандер-Бей
Тандер-Бей, Онтарио, Канада, P7B 6V4
Больница общего профиля North York
Торонто, Онтарио, Канада, M2K 1E1
Восточная больница общего профиля Торонто
Торонто, Онтарио, Канада, M4C 3E7
Онкологический центр Одетт
Торонто, Онтарио, Канада, M4N 3M5
St.Михайловская больница
Торонто, Онтарио, Канада, M5B 1W8
Больница Маунт-Синай
Торонто, Онтарио, Канада, M5G 1X5
Univ. Сеть здравоохранения — Больница общего профиля Торонто
Торонто, Онтарио, Канада, M5G 2C4
Univ.Сеть здравоохранения — Больница принцессы Маргарет
Торонто, Онтарио, Канада, M5G 2M9
Центр здоровья Св. Иосифа
Торонто, Онтарио, Канада, M6R 1B5
Центр здоровья Триллиум — Западный Торонто
Торонто, Онтарио, Канада, M9C 1A5
Региональная больница Хамбер Ривер
Торонто, Онтарио, Канада, M9N 1N8
Виндзорский региональный онкологический центр
Виндзор, Онтарио, Канада, N8W 2X3
Центр лечения рака PEI, Госпиталь Королевы Елизаветы
Шарлоттаун, Остров Принца Эдуарда, Канада, C1A 8T5
Centre de Sante et de services sociaux de Gatineau
Гатино, Квебек, Канада, J8P 7h3
L’Hotel-Dieu de Levis
Левис, Квебек, Канада, G6V 3Z1
Hopital Maisonneuve-Rosemont
Монреаль, Квебек, Канада, h2T 2M4
ЧУМ — Госпиталь Нотр-Дам
Монреаль, Квебек, Канада, h3L 4M1
Университет Макгилла — кафедра.Онкология
Монреаль, Квебек, Канада, h3W 1S6
ЧУМ — Hotel Dieu du Montreal
Монреаль, Квебек, Канада, h3W 1T8
ЧУМ — Павильон Сен-Люк
Монреаль, Квебек, Канада, h4X 3J4
Hopital du Sacre-Coeur de Montreal
Монреаль, Квебек, Канада, h5J 1C5
CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
Квебек, Квебек, Канада, G1R 2J6
CHA-Hopital Du St-Sacrement
Квебек, Квебек, Канада, G1S 4L8
Университетский госпитальный центр Шербрука
Шербрук, Квебек, Канада, J1H 5N4
Онкологический центр Аллана Блэра
Регина, Саскачеван, Канада, S4T 7T1
Онкологический центр Саскатуна
Саскатун, Саскачеван, Канада, S7N 4h5
Университетский институт кардиологии и
Квебек, Канада, G1V 4G5
Фонд Royal Marsden NHS Foundation Trust
Лондон, Великобритания, SW3 6JJ
Больница Wythenshawe
Манчестер, Великобритания, M23 9LT
Christie’s Hospital NHS Trust
Манчестер, Великобритания, M2O 4BX
The Royal Marsden NHS Foundation Trust — Sutton
Суррей, Соединенное Королевство, SM2 5PT

кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт

как правильно сдавать кровь на тестостерон мужчине кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт

кломид для мужчин для поднятия тестостерона пкт что будет если принимать тестостерон мужчине

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Торговые наименования: США

Торговые наименования: Канада

Предупреждение

Для чего используется этот лекарственный препарат?

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Общие сведения о лекарственных препаратах

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Авторское право

Послекурсовая терапия после курса анаболических стероидов

Механизм работы препаратов

Антиэстрогены (SERM)

Тамоксифен или Кломид?

ХГЧ и МГЧ

Ингибиторы ароматазы

Местеролон (Провирон)

• ГР и Стимуляторы его выработки..

Аналоги ГнРГ.

Тамоксифен для увеличения тестостерона

Принцип действия

Состав

Результаты клинических испытаний

Мнение специалиста

Способ применения

Как заказать?

Купить Testosterone+ средство для увеличения тестостерона можно в таких странах как:

Летрозол незначительно лучше тамоксифена в адъювантной терапии гормонозависимого РМЖ у пациенток в постменопаузе. Долгосрочные результаты исследования BIG 1-98

Летрозол незначительно лучше тамоксифена в адъювантной терапии гормонозависимого РМЖ у пациенток в постменопаузе.

«Тамоксифен» на ПКТ: как принимать, побочные эффекты, отзывы

Описание медикамента

Принцип действия

Преимущества препарата

Недостатки

Противопоказания

Побочные эффекты

Оптимальная дозировка препарата

Отзывы спортсменов и специалистов

«Тамоксифен» на ПКТ

Универсальные таблетки для мужчин

Подготовка к ПЭТ/КТ — ПЭТ-Технолоджи

Памятки для пациентов по подготовке и прохождению ПЭТ/КТ с различными РФП

Тамоксифен — StatPearls — Книжная полка NCBI

Программа повышения квалификации

Показания

Механизм действия

Администрация

Побочные эффекты

Противопоказания

Мониторинг

Токсичность

Улучшение результатов команды здравоохранения

Ссылки

Меры предосторожности для пациентов, принимающих тамоксифен

Abstract

ИССЛЕДОВАНИЯ

СООТВЕТСТВИЕ ПАЦИЕНТУ

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ХИРУРГИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

ОБРАЗОВАНИЕ

Приложение А

Сноски

Ссылки

комбинация зеленого чая и тамоксифена эффективна против рака груди | Канцерогенез

3″> Введение

3″> Реактивы и клетки

4″> Измерение катехинов в тканях мыши

6″> Иммуногистохимия

0″> Вестерн-блоттинг

9″> Активация транскрипции ER

6″> Активность ароматазы