Станозолол дозировка: Stanozolol (станозолол) — стероид для сухой массы, качественная масса без лишней воды, предназначен для развития скорости и силы без прибавки лишней массы.Купить станозолол в Украине.

Мы в социальных сетях

Дизайн и разработка принадлежит студии Дениса Льдокова. Все права защищены.

Welcome

Мои мысли о море

Все больше и больше я думаю о море. Не хочу сказать, что никогда там не был, просто эта тишина и спокойствие не покидают меня ни на минуту.

Мои друзья часто отдыхают на море – не видя всей прелести и не слушая его. Для них это просто развлечение и отдых. Я вижу это иначе.

Умиротворение и мысли о величии океана. Здесь я могу отказаться от повседневной суеты и полностью погрузиться в свои мысли и отдых.

Вы, наверное, смотрели фильм «Достучаться до небес»? Именно об этом я и говорю. Сценарист похож на меня, и его вдохновение возникло из ниоткуда не зря.

Томас Ян и Тиль Швайгер – талантливые люди, они понимают и верят в то, что сделали при создании этого замечательного фильма.

Посмотрите, и вы измените свое отношение к морю, океану, и вы поймете мои мысли, которые я продолжу освещать здесь чуть позже.

Продолжение следует…

My thoughts on the sea

More and more I think about the sea. I do not want to say that I have never been there, just this silence and calmness does not leave me for a moment.

My friends often rest on the sea – not seeing all the charm and do not listen to it. For them, it’s just fun and relaxation. I see it deeper.

Peace, tranquility and thoughts of the greatness of the ocean. Here I can renounce the bustle of everyday life and completely immerse myself in my thoughts and rest.

You’ve probably watched the movie Knocking on Heaven? This is exactly what I am talking about. The writer is like me and his inspiration came out of nowhere for a reason.

Thomas Jan and Til Schweiger are talented people, they understand and believe in what they did in making this wonderful film.

Try and you change your attitude to the sea, the ocean and you will understand my thoughts, which I will continue to highlight here a little later.

To be continued…

Тестостерон пропионат инструкция по применению

Применение качественных препаратов – основополагающий фактор достижения успеха в бодибилдинге. Мы рекомендуем купить Тестостерон пропионат – одно из самых востребованных средств, которое положительно влияет на набор мышечной массы и очень эффективно в период сушки.

Составление курса приема Тестостерона пропионата

Специалисты допускают применение инъекций исключительно Тестостерона пропионата, однако доказано, что лучший эффект может быть достигнут при комбинировании медикамента с другими средствами. Спортсменам, которые только начинают свою карьеру, рекомендовано употреблением до 50 мг вещества раз в два дня. Опытные атлеты используют более высокие дозы – от 100 мг каждый день.

Учитывайте, что Тестостерон пропионат необходимо принимать вместе с антиэстрогенными средствами. Ответственный подход и выполнение предписаний медиков позволят избежать негативных последствий в виде различных побочных эффектов. Так, неправильно подобранный курс может спровоцировать гинекомастию, задержку жидкости в мышечных тканях.

В конце курса необходимо пройти терапию для восстановления организма. Также не стоит пренебрегать препаратами, блокирующими выработку кортизола. Это поспособствует сохранению мышечной массы. Не забывайте и о специальной диете, в состав которой обязательно должно входить спортивное питание.

Тестостерон пропионат в комбинации с другими веществами

В период сушки Тестостерон пропионат отлично совмещается со Станозололом, Тренболона ацетатом, Примоболаном и некоторыми другими медикаментами. Именно такой вариант – лучшее решение для спортсменов, которые жаждут быстрого и качественного эффекта.

Один из часто применяемых циклов для новичков в бодибилдинге выглядит так:

•   50 мг пропионата раз в два дня;
•   30 мг винстрола ежедневно, дозировка начинается с 10 мг, постепенно повышается в течение семи дней;
•   спустя 6 недель необходимо остановить прием анаболиков и начать восстановление.

Общий эффект от приема этих средств будет гораздо выше, чем показатели от применения каждого вещества отдельно. Одновременно с этим существенно снижается риск возникновения побочных эффектов. В некоторых случаях допускается применение инъекций в мышцы, которые необходимо накачать: бицепсы, дельтовидные мышцы, голени.

Мы настоятельно не рекомендуем начинать курс без консультации со специалистом. Опытный врач, нутрициолог или тренер с соответствующим образованием назначат вам анализы, которые необходимо сдать перед стартом. После обследования подбирается индивидуальная схема, максимально эффективная в вашем конкретном случае.

Немаловажным является употребление оригинальных стероидов. Так, в магазине «Steroids Shop» вы найдете продукцию, качество которой подтверждено наличием всех необходимых сертификатов. Для уточнения данной информации и других нюансов обращайтесь к представителям компании – контактный номер телефона указан в верхней части страницы.

Винстрол (Станозолол) [LifeBio.wiki]

Молекула Станозолола

Винстрол — наиболее широко известное торговое наименование препарата Станозолол. Станозолол — производное дигидротестостерона, химически измененное так, что анаболические свойства гормона (соединение тканей) значительно усиливаются, при этом андрогенная активность сведена к минимуму. Станозолол классифицируется как «анаболический» стероид, и обладает одной из самых сильных диссоциаций анаболических и андрогенных эффектов среди коммерчески доступных препаратов. Препарат не ароматизируется в эстроген. Станозолол является вторым наиболее широко используемым перорально стероидом, уступая в популярности только Дианаболу (Метандростенолону). Он так высоко ценится в среде бодибилдеров и профессиональных спортсменов благодаря своей способности содействовать росту мышц без удержания влаги.

Фармакологическая группа: анаболические/андрогенные стероиды Андроген: 30
Анаболик: 320
Стандарт: Метилтестостерон (перорально)
Химическое название 17бета-гидрокси-17-метил-5альфаандроста но[3,2-с] пиразол
Эстрогенная активность: нет
Прогестерон активность: не имеет существенного значения

История

Станозолол был впервые описан в 1959/84 годах. Разработан Winthrop Laboratories в Великобритании. Материнская компания (Sterling) подала заявление на Патент США на этот препарат в 1961/85 годах. Станозолол был официально выпущен на американском рынке как рецептурный препарат в 1962 году под названием Винстрол. Станозолол изначально был описан как препарат для различного медицинского применения, в том числе для повышения аппетита и роста мышечной ткани в случаях потери веса, связанных со многими злокачественными и доброкачественными заболеваниями, сохранения костной массы при остеопорозе, продвижения линейного роста у детей с недостаточностью роста, как анти-катаболик при длительной терапии кортикостероидами или для послеоперационной и посттравматической (ожоги, переломы) терапии у пациентов, и даже для лечения слабости у пожилых людей. Контроль FDA над рынком препаратов, доступных по рецепту, был повышен в середине 1970-х годов, и вскоре были сужены указания по использованию Винстрола. В это время FDA официально поддержало факт, что Винстрол, возможно, эффективен как дополнительная терапия при лечении остеопороза, а также для стимулирования роста при гипофизе с карликовым дефицитом роста. Так, Winthrop получил больше времени для продажи и изучения Станозолола. Winthrop имел возможность постоянно удовлетворять интерес FDA относительно Винстрола как терапевтического средства, и препарат остается в США на протяжении 1980-х и 1990-х годов, когда многие другие анаболические стероиды исчезают с рынка. Станозолол также показал некоторые улучшения в концентрации красных кровяных телец, борьбы с раком молочной железы, и (позднее) лечении отека Квинке, заболевания, характеризующееся отеком подкожных тканей, часто имеющее наследственные причины. Winthrop прошел через ряд корпоративных изменений в течение 1990-х годов, в том числе через слияние с Эльф Санофи в 1991 году, сформировавшее Sanofi Winthrop. Sanofi Winthrop продолжала продавать Винстрола в США примерно в течение еще 10 лет, прежде чем, наконец, прекратило выпуск лекарства из-за «производственных проблем» (на самом деле компания Searle, которая производила в то время продукт для Sanofi, внезапно прекратила его производство). В 2003 году права на Винстрол были официально переданы Ovation Pharmaceuticals. Винстрол остается одобренным препаратом на фармацевтическом рынке США, хотя уже не под активным производством Ovation. Все формы Винстрола в настоящее время недоступны для покупки в США, хотя препарат все еще можно приобрести в Испании. Многие другие бренды и формы препарата производятся в других странах, как в форме препарата для людей, так и для животных.

Как поставляется

Станозолол широко доступен на рынке препаратов для людей и на ветеринарном рынке. Состав и дозировка может варьироваться в зависимости от страны и изготовителя. Станозолол был первоначально разработан как пероральный анаболический стероид, содержащий 2 мг препарата в таблетке (Винстрол). Другие бренды обычно содержат 5 мг или 10 мг на таблетку. Станозолол также можно найти в форме инъекций. Чаще – в суспензиях на водной основе, содержащих 50 мг/мл стероида.

Структурные характеристики

Станозолол представляет собой модифицированную форму дигидротестостерона. Он отличается: 1) добавлением метильных групп на углерод 17альфа для защиты гормона при приеме внутрь и 2) прикреплением пиразол группы к А-кольцу, что заменяет нормальную 3-кето группу (это определяет химическую классификацию Станозолола как гетероциклического стероида). Учитывая 17-альфа метилдигидротестостерон, кольцо модификации на Станозололе значительно увеличивает анаболический потенциал при одновременном снижении его относительной андрогенности. Станозолол имеет гораздо более слабое относительное сродство к рецепторам андрогенов, чем тестостерон и дигидротестостерон. В то же время в сравнении он показывает гораздо более длительный период полувыведения и низкое сродство к связыванию с сывороткой белков. Эти особенности (среди прочих) позволяют классифицировать Станозолол как очень мощный анаболический стероид, несмотря на слабое сродство со связыванием с рецептором. Недавние исследования подтвердили, что он может взаимодействовать с клеточными рецепторами андрогенов. Хотя это и не полностью выяснено, Станозолол, возможно, имеет дополнительные (некоторые потенциально уникальные) свойства в связи с антагонизмом рецепторов прогестерона, низкое сродство с глюкортиоид-связывающими областями взаимодействия и независимую активность AR/PR/GR. В терапевтических дозах Станозолол не показывает значительной активности прогестерона. Станозолол, как известно, сильно подавляет уровни ПГСГ (полового гормон-связывающего глобулина). Эта черта характерна для всех анаболических/андрогенных стероидов, хотя его активность и пероральная форма применения Винстрол ® особенно эффективны в этом отношении. В одном исследовании с группой из 25 нормальных мужчин было показано 48,4% редукция ПГСГ уже после трех дней использования. Назначаемая доза равнялась 2мг/кг, или примерно 18 мг для человека весом в 200 фунтов. Связывающиеся с плазмой белки, такие как ПГСГ, действуют, временно ограничивая активность стероидных гормонов в организме, и эффективно снижая доступный процент свободного (активного) стероида. Пероральный Станозолол может быть полезен для обеспечения более высокого процента свободных стероидов в организме, особенно если рассматривать его в сочетании с гормоном, который лучше связывается ГСПГ, таким, как тестостерон.

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола)

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола): эстрогенные

Станозолол не ароматизируется в организме, и не проявляет измеримую эстрогенность. Использование анти-эстрогенов не является обязательным при применении этого стероида, и гинекомастия не должна возникать даже у чувствительных людей. Эстроген является обычным виновником удержания воды в организме, однако Станозолол способствует сушке и качественному на вид телосложению, без избыточной задержки жидкости подкожно. Это делает его благоприятным стероидом при использовании во время сушки, когда задержка жидкости и жира являются основными проблемами. Станозолол также очень популярен среди спортсменов в таких видах спорта, где сочетается сила и скорость, например, легкая атлетика. В таких дисциплинах, спортсменам нежелательна лишняя задержка воды, и сухой рост мышц, вызванный Станозололом, является здесь более желательным, нежели крупная масса, получаемая в результате использования низкокачественных ароматизируемых препаратов.

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола): андрогенные

Хотя препарат классифицируется как анаболический стероид, с ним все еще могут быть связаны андрогенные побочные эффекты. Они могут включать жирную кожу, угри и рост волос на теле/лице. Анаболические/андрогенные стероиды могут также усугубить облысение по мужскому типу. Женщины также должны быть предупреждены о потенциальных вирилизирующих эффектах анаболических/андрогенных стероидов. Они могут включать огрубение голоса, нарушения менструального цикла, изменения в текстуре кожи, рост волос на лице и увеличение клитора. Также, фермент 5-альфа-редуктазы не метаболизирует Станозолол, поэтому его относительная андрогенность не зависит от финастерида или дутастерида. Станозолол — стероид с относительно низкой андрогенной активностью к строительству тканей, что делает порог для сильных андрогенных побочных эффектов сравнительно более высоким, чем у большинства андрогенных веществ, таких как тестостерон, метандростенолон или флюоксиместерон.

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола): гепатотоксичность

Станозолол — c17-альфа щелочное соединение. Это изменение защищает препарат от деактивации в печени, позволяя очень высокому проценту препарата поступать в кровоток после приема внутрь. e17-альфа щелочные анаболические/андрогенные стероиды могут быть гепатотоксическими. Длительное воздействие или высокие дозы могут привести к повреждениям печени. В редких случаях может развиться угрожающая жизни дисфункция. Желательно периодически посещать врача и в течение каждого цикла контролировать функции печени и общее состояния здоровья. Прием c17-альфа-алкилированных стероидов обычно ограничен 6-8 неделями, чтобы избежать эскалации штаммов печени. Станозолол вызывает меньше стресса для печени, чем эквивалентная доза Дианабола (метандростенолона). Исследования 12 мг Станозолола в день в течение 27 недель не смогли продемонстрировать клинически значимых изменений в показателях функций печени, в том числе в сыворотках аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гаммаглутамилтрасферазы, билирубина, щелочи и фосфатазе. При возрастании дозы относительно увеличивается гепатотоксичность, так что может возникнуть печеночная дисфункция. В редких случаях, высокие дозы (отдельно или в комбинации с другими стероидами) были причиной серьезной, угрожающей жизни гепатотоксичности у культуристов. Инъекции Станозолола также вызывали тяжелую гепатотоксичность у здоровых культуристов, и препарат не стоит использовать в качестве альтернативы ввиду возможной печеночной токсичности при пероральном применении. При принятии любых гепатотоксических анаболических/андрогенных стероидов рекомендуется использование добавок для детоксикации печени, таких как Liver Stabil, Liv-52 или Эссенциале Форте.

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола): сердечно-сосудистые

Анаболические/андрогенные стероиды могут пагубно воздействовать на уровень холестерина. Это воздействие включает в себя тенденции снижения уровней HDL (хорошего холестерина) и увеличение LDL (плохого холестерина), соотношение которых может сместиться в направлении, способствущем большему риску атеросклероза. Относительное воздействие анаболических/андрогенных стероидов на липиды сыворотки крови зависит от дозы, путей введения (пероральный или инъекционный), типа стероида (ароматизирующийся или нет) и уровня сопротивления метаболизму в печени. Станозолол оказывает сильное влияние на печеночный уровень холестерина из-за своей структурной устойчивости к распаду в печени, неароматизируемой природы и путей введения. Исследования с применением внутрь в дозе 6 мг в день в течение шести недель продемонстрировали средний уровень уменьшения артериального давления на 33% у здоровых тренированных мужчин, объединенных по признаку 29%увеличения в сыворотке крови ЛПНП (липопротеинов низкой плотности). Анаболические/андрогенные стероиды могут также отрицательно влиять на артериальное давление и триглицериды, уменьшить эндотелиальную релаксацию и поддерживать гипертрофию левого желудочка, что в целом потенциально повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда. Инъекции Станозолола также вызывают сильные негативные изменения липидов в сыворотке крови. Исследование в группе из 12 здоровых мужчин продемонстрировало измеримое понижение значений холестерина ЛПВП (Липопротеины высокой плотности), а также увеличение ЛПНП и общего значения холестерина, после однократного введения 50 мг вещества. Эти изменения сохраняются в течение 4 недель после введения препарата и представляют собой потенциально высокий риск развития атеросклероза. Станозол не следует использовать инъекционно в качестве альтернативного препарата, поскольку возможны сердечно-сосудистые факторы риска, чего нет при пероральном применении. Чтобы уменьшить сердечно-сосудистые деформации, рекомендуется выполнять активные сердечно-сосудистые упражнения и свести к минимуму потребление насыщенных жиров, холестерина и простых углеводов в течение всего времени активного применения ААС. Также рекомендуется дополнительный прием рыбьего жира (4 г в день) и природного холестерина/антиоксидантов, таких как Lipid Stabil или продукты с сопоставимыми ингредиентов.

Побочные эффекты Винстрола (Станозолола): подавление тестостерона

Все анаболические/андрогенные стероиды при приеме в дозах, достаточных для содействия росту мышечной массы, как ожидается, подавляют выработку эндогенного тестостерона. Станозолол не является исключением, и известен своим сильным влиянием на гипоталамо-гипофизарные оси яичек. Клинические исследования при приеме 10 мг в день здоровыми мужчинами в течение 14 дней продемонстрировали сокращение среднего уровня тестостерона в плазме на 55%. Без вмешательства тестостерон стимулирующих веществ, уровни тестостерона должны вернуться к норме в течение 1-4 месяцев после применения препарата. Обратите внимание, что вторично по отношению к стероидам может развиваться длительный гипогонадотропный гипогонадизм, требующий медицинского вмешательства. Выше перечисленные побочные эффекты не являются исчерпывающими.

Инструкция по применению Винстрола (Станозолола): общие положения

Исследования показали, что пероральный прием анаболических стероидов с пищей может уменьшить их биодоступность. Это вызвано жирорастворимой природой стероидных гормонов, что может позволить некоторому количеству препарата растворяться в непереваренных пищевых жирах, уменьшая его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Для максимальной пользы применения Станозолол следует принимать перорально на пустой желудок. Могут иметь место значительные расхождения в размере частиц у различных препаратов инъекционного Станозолола. Например, Винстрол от компании Zambon (Испания) был разработан для использования человеком, и выглядит как мелкий порошок, проходящий через иглу 27 калибра. Винстрол ®-V — ветеринарный продукт, выпускаемый в США и Канаде, и содержит более крупные частицы, которые могут застрять в игле, меньшей 22 калибра. Использовании частиц большего размера может привести к большему дискомфорту в месте инъекции. Формы Станозолола, перорально переносимые без труда, в инъекционной форме могут вызывать невыносимую боль.

Инструкция по применению Винстрола (Станозолола) для мужчин

Оригинальные руководящие принципы приема Винстрола — суточная доза, равная 6 мг, которую вводят по одной таблетке по 2 мг три раза в сутки. Обычная дозировка для пользователей, желающих улучшить телосложение или повысить производительность, составляет 15-25 мг в день, или 3-5 5-мг таблеток, принимаемых не более 6-8 недель. Инъекции Винстрола, как правило, рекомендуются в клинических дозах по одной инъекции, равной 50 мг, каждые 2-3 недели. При использовании в целях улучшения телосложения или повышения производительности, чаще всего применяется доза 50 мг через день. Ветеринарные препараты Станозолола с большим размером частиц медленно усваиваются в организме, и, как правило, используются в дозах по 75 мг раз в три дня. Дозы Станозолола по 50 мг в день инъекционно не являются редкостью, однако не рекомендуются. Обратите внимание, что инъекционные формы препарата имеют больший анаболический эффект, чем пероральные. Станозолол часто сочетают с другими стероидами для более явных результатов. Например, для набора веса можно добавлять 200-400 мг эфира тестостерона (ципионата, энантата или пропионата) в неделю. Результатом будет значительный набор мышечной массы, с более комфортным распределением уровней воды и жира, чем при приеме повышенных доз одного только тестостерона. Во время фазы диеты можно поочередно сочетать Станозолол с неароматизирующимися стероидами, такими как 150 мг эфира тренболона в неделю или 200-300 мг Примоболана® (метенолон энантат). Эти препараты хороши для улучшения рельефа и мускулатуры. В промежутках может быть добавлено 200-400 мг низко эстрогенных соединений, таких как Дека-Дураболин ® (нандролон деканоат) или Equipoise ® (болденон ундециленат).

Инструкция по применению Винстрола (Станозолола) для женщин

Оригинальные руководящие принципы назначения Винстрола — суточная доза, равная 4 мг (одна таблетка по 2 мг дважды в день) для молодых женщин, особенно восприимчивых к андрогенным эффектам анаболических стероидов. Доза при необходимости может быть увеличена до 6 мг (так же, как и рекомендуемая доза у мужчин). При использовании для улучшения телосложения или повышения производительности, наиболее распространены дозы в 5-10 мг в день сроком не более 4-6 недель. Инъекционно Винстрол, как правило, рекомендуется в клинических дозах по 50 мг каждые 2-3 недели. Инъекционный прием не рекомендуется для женщин в целях улучшения телосложения или повышения производительности, так как здесь менее возможен контроль уровня гормона в крови. Женщины, которым абсолютно необходимо инъекционное использование, обычно применяют 25 мг каждые 3 или 4 дня. Хотя вещество является слабо андрогенным, риск маскулинизации не может быть полностью исключен даже при использовании в терапевтических дозах.

Наличие на рынке

Винстрол является чрезвычайно популярным стероидом, и это отражает тот факт, что он в изобилии имеется на черном рынке. Он также популярен у производителей поддельных стероидов. При наблюдении за популярными брендами, циркулирующими в настоящее время, выяснилось следующее. British Dispensary в Таиланде производит продукцию, содержащую Станозолол. Торговое наименование препарата — Azolol, и он содержит 5 мг стероида в 400 мг флакончике. Сама бутылка выглядит очень похоже на Androlic, из темной пластмассы с блестящей крышкой. При покупке не забудьте обратить внимание на голографическую наклейку компании. Таблетки Станола из Таиланда, по всей видимости, скоро снова появятся в производстве, с новой лицензией, выданной компании T.P. Drug Laboratories (1969). Обратите внимание, что подделки препарата встречаются очень часто. В настоящее время популярны подделки, очень близкие по внешнему виду к оригиналу, но с поддельной печатью (как и остальной частью этикетки), и немного отличающимся оформлением. Оригинальная фирма, вероятно, в скором времени снова начнет продавать инъекционный станол. Acdhon в Таиланде делает Stanozodon, который поставляется в старом отраслевом стандарте — по 2 мг стероида в таблетке. Он упакован в пузырьки по 1000 мг. Проблема подделок пока не встречается, и продукт не широко распространен на черном рынке. XELOX, экспортная компания из Филиппин, продает Станозолол под маркой Anazol. Он поставляется в пероральной и инъекционной формах. Инъекционный Anazol Depot имеет 50 мг/мл стероида в 5 мл многодозовых флаконах. Разработка включает в себя 5 мг/мл лидокаин для уменьшения боли при инъекции. Таблетки для перорального приема выпускаются в 2 мг, по 100 штук в пузырьке. Обе формы препарата имеют наклейки XELOX на пузырьке для предотвращения подделок. Винстрол ® в таблетках и инъекционных ампулах все еще производится в Испании компанией Desma. Это по-прежнему самый популярный инъекционный Станозолол в Европе. Все упаковки защищены голографической наклейкой, на которой изображен логотип компании. До сих пор черный рынок еще не добрался до копирования этих наклеек. Греческий вариант продукта компании Genepharm все еще находится в производстве. Этот товар не является крупной мишенью для недобросовестных лиц, выпускающих лекарственные подделки, и ему можно доверять. Не забудьте проверять наклейки ID на препаратах, гарантирующие их легитимность. Под воздействием ультрафиолетового излучения будет виден скрытый знак, что представляет собой очень надежный метод обнаружения подделки. Компания Chinfield выпускает 50 мг/мл инъекционный Станозолол в Аргентине под названием Nabolic Strong. Эта же фирма выпускает стандартный Nabolic, очень низко дозируемый (2 мг/мл). Этот новый продукт в настоящее время гораздо более популярен на черном рынке, нежели первый, за счет более приемлемой дозировки. Обратите внимание, что Chinfield печатает свой логотип на внутренней стороне коробки, что обеспечивает очень простую проверку безопасности (однако же ее очень легко продублировать). Препарат является подделкой, если он не содержит внутри такого знака. Anabolico Cimol — инъекционная форма Станозолола из Аргентины. Он поставляется во флаконах, содержащих 50 мг/мл стероидов. Препарат не подвергается широкой фальсификации, а также не имеет никаких форм защиты, что могло бы остановить эту практику полностью. Balkan Pharmaceuticals в Молдове производит 10 мг и 50 мг таблетки Станозолола для перорального применения, продающиеся под торговой маркой Strombafort. Случаев подделки препарата не известно. Stanozoland от компании Landerlan в Парагвае популярен на черном рынке, особенно в Южной Америке. Поставляется в виде таблеток по 10 мг, упакованных во флакончики по 100 таблеток в каждом. Компания также производит инъекционную форму препарата 50 мг/мл. Также в Парагвае производят инъекционный Станозолол от компании Indufar. Он содержит 50 мг/мл стероида в 1 мл стеклянной ампулы. В коробках содержится по три ампулы.

Доступность:

Согласно Российскому законодательству, анаболические стероиды и их производные входят в список сильнодействующих веществ, чей оборот и сбыт считается незаконным, согласно статье № 234 «Незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ в целях сбыта». Приобретение анаболических стероидов на территории России возможно только в аптеке по рецепту врача. В Украине и странах ближайшего зарубежья практикуются более мягкие меры в отношении контроля за оборотом анаболических стероидов.

:Tags

Читать еще: Ареколин , Аценокумарол , Преждевременная недостаточность яичников , Цинк , Эпоэтин бета ,

винстрол-станозолол.txt · Последнее изменение: 2021/04/27 18:10 — dr.cookie

Станозолол соло: прорисовка каждой вены

Хочешь достичь прорисовки каждой мышцы за один курс? Устаешь от тренировок и ищешь препарат, который повысит выносливость организма? Станозолол – анаболический стероид, который решит множество проблем «одним махом»! АС разрабатывался для увеличения выносливости лошадей во время скачек, но позже, учитывая многочисленные преимущества, начал активно использоваться в бодибилдинге, а также спортсменами разных направленностей.

Выпускается Станозолол в таблетках и ампулах для инъекций. Его можно приобрести в чистом виде или же воспользоваться таким препаратом как – Винстрол, который состоит в основном из Станозолола.

Сегодня препарат запрещен в бодибилдинге, обнаружить остатки активного вещества с помощью специальных тестов можно даже через 340 дней после окончания приема. Если вы не планируете выступать на ближайшей Олимпии, то курс Станозолола (Винстрола), то, что вам нужно.

Чем хорош курс Станозолола

Преимущества препарата перед другими АС:

• Никакой ароматизации в эстрогены. Станозолол – производное от дигидротестостерона, способствует наращиванию качественной мускулатуры без задержки воды;
• Придает телу потрясающую рельефность, усиливает венозную прорисовку и способствует редукции жировых отложений;
• Увеличение трудоспособности. Рекомендуется к активному приему в период изнурительных тренировок. Развивает выносливость и силу;
• Незаменимый препарат в курсовых приемах АС. Благодаря активным компонентам, курс Станозолола снижает на 50% ГСПГ. Снижение глобулина высвобождает свободный тестостерон даже при приеме 0,2 мг препарата на 1 кг веса спортсмена. Примерно на 35% увеличивает эффективность приема других стероидов;
• Станозолол не токсичен для печени даже при применении в больших дозах.

Препарат рекомендуется спортсменам с достаточным уровнем мышечной массы. При наращивании мускулатуры уделять особое внимание приему Станозолола не стоит, эффект будет незначительным.

Винстрол (станозолол): стероидный профиль

Помимо ярко выраженных преимуществ, Станозолол отличается от других стероидов:

1. Анаболический индекс – 320%, самый высокий среди всех АС. Андрогенный индекс составляет 20%;
2. Период действия – 8 часов;
3. Конверсия в эстрогены отсутствует, препарат является антагонистом прогестерона, соответственно, не оказывает прогестинового воздействия;
4. Без ароматизации;
5. Выпускается Станозолол (Винстрол) в таблетках и в форме инъекций;
6. Время обнаружения препарата в крови – 365 дней. Поэтому курс Винстрола будет красной карточкой соревнующимся спортсменам.

На рынке России популярны именно инъекции. Таблетки из-за высокой популярности начали подделывать в больших объемах, при покупке старайтесь проверить качество изделия.

Станозолол соло курс

Курс Винстрола в основном используется с целью достижения шикарных результатов в рельефности мышц. Ведь прорисовка мышечных волокон напрямую зависит от содержания жира в организме. Рассмотрим необходимую дозировку.

Станозолол: инструкция по применению

• Инъекционный использовать по 30-50 мг каждый день;
• Станозолол в таблетках принимать 4 штуки в день.

Станозолол соло курс идеально подойдет для новичков. Если препарат применяется для увеличения выносливости спортсмена, например – боксера, следует принимать порядка 10-15 мг/сутки. Оптимальная дозировка для опытных спортсменов – порядка 50 мг/сутки на протяжении 1,5-2 месяцев.

Как принимать Станозолол в таблетках

Продолжительность курса 8 недель. 5 недель принимать «стану», а 3 недели — это послекурсовая терапия, на протяжении которой вы будете употреблять по 2 таблетки Кломида (3 дня), по 1 (12 дней) и по 0,5 таблетки еще 6 дней. Необходимо постепенно уменьшать потребление препарата ПКТ.

Не рекомендуется использовать тимоксифен, так как он может привести к неблагоприятным побочным эффектам из-за высокой токсичности. Может возникнуть эректильная дисфункция, а также есть риск развития катаракты. Поэтому, после курса Станозолол соло, используйте Кломид.

Курс Станозолола в комбинации

Более опытные спортсмены могут комбинировать Станозолол с любыми эфирами тестостерона. Идеально  сочетается с Нандролоном, Мастероном (на сушке) и Тенболоном (для идеальной сухой массы). В сочетании с другими препаратами рекомендуется использовать курс Винстрола (Станозолола) на протяжении 8 дней каждые 5 недель цикла.

Станозолол для женщин грозит проявлением вирилизации. Вряд ли фитоняшке захочется разговаривать басом и ходить с бородой, так что будьте осторожны. Препарат рекомендуется принимать в минимальных количествах, в данном случае больше не значит лучше, поэтому запомните, что станозолол для женщин опасен.

Винстрол (станозолол): побочные эффекты

Данный препарат считается одним из самых безопасных АС. Не имеет эстрогенной активности, а значит, атлетов не беспокоят отечность и гинекомастия. Но недостатки есть у всех, всего 2 побочных эффекта, причем – легкоустраняемых:

1. Боль в суставах. Для устранения этого побочного эффекта следует комбинировать препарат с Тестостероном или Декой;
2. Повышенный холестерин, артериальное давление, гипертрофия сердечной мышцы. Эти негативные факторы наблюдаются только в случае передозировки препарата.

Некоторые, опытные в вопросах приема стероидов спортсмены, принимают по 300 мг препарата в сутки, разумеется, такая дозировка для новичков будет губительной.

Побочки Станозолола проявляются редко, если соблюдать инструкцию по применению, то вы будете в полной безопасности.

Винстрол (станозолол): отзывы

Данный препарат очень популярен в бодибилденге и это не удивительно, хоть он и не оказывает большого влияния на массу, но делает мышцы горазд плотнее и рельефнее. Эффективен в сжигании жира, усиливает венозную прорисовку. Именно поэтому часто используют курс Станозолола для похудения и сушки. Препарат хорошо выводит лишние запасы жидкости в организме, что придает спортсмену более «просушенный» вид.

Большинство спортсменов, которые пробовали Станозолол соло или в комбинации с другими препаратами, остались довольны всеми показателями как в использовании, так и в цене. На любом статистическом ресурсе где ведется голосование, Станозолол отзывы имеет только положительные.

Подводя итоги

Если вы заботитесь об уровне тестостерона и о достижении сухой массы, если вы предрасположены к полноте или хотите снизить побочные эффекты других АС, обязательно приобретайте Станозолол. Покупайте препарат только в проверенных интернет-магазинах, которые уже имеют репутацию. Не нужно гнаться за самой низкой ценой.

Если вы уже оценили все преимущества препарата, оставляйте свои комментарии по этому поводу.

Массы вам и рельефа!

Что нужно знать

Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях, в больницах или медицинских учреждениях. Несоблюдение может повлечь за собой судебный иск.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ:

Что такое ангионевротический отек?

Ангионевротический отек — это внезапный отек, вызванный скоплением жидкости в глубоких слоях кожи. Чаще всего отек возникает на лице, губах, языке или горле, но может возникнуть в любом месте тела.

Что увеличивает риск отека Квинке?

Точная причина отека Квинке часто неизвестна.Следующее может увеличить ваш риск или вызвать симптомы:

• Аллергические реакции на пищевые продукты, укусы насекомых или латекс
• Лекарства, такие как ингибиторы АПФ, НПВП и аспирин
• Холод, тепло, давление, травма или эмоциональный стресс
• Заболевание, такое как аутоиммунное заболевание щитовидной железы, волчанка или рак
• Отек Квинке в семейном анамнезе

Каковы признаки и симптомы отека Квинке?

Отек кожи может быть единственным симптомом.Отек может быть на одной или обеих сторонах пораженного участка. У вас также может быть любое из следующего:

• Боль и жжение в припухлости
• Крапивница или зудящая сыпь
• Кашель, хрипы и одышка
• Раздражение глаз и носа
• Боль в животе

Как диагностируется причина отека Квинке?

Ваш лечащий врач осмотрит вас и спросит о ваших симптомах. Он также может спросить о вашей семейной истории болезни, лекарствах, которые вы принимаете, и о еде, которую вы едите.Сообщите своему врачу о любой недавней травме, стрессе или контакте с аллергенами. Вам может потребоваться дополнительное тестирование, если у вас развилась анафилаксия после воздействия триггера и последующей тренировки. Это называется анафилаксией, вызванной физической нагрузкой. Вам может понадобиться любое из следующего:

• Анализы крови можно использовать для проверки на аутоиммунное заболевание, инфекцию или воспаление. Эти тесты также можно использовать для проверки функции печени.
• Кожные уколы проводятся для проверки на аллергию.Ваш лечащий врач нанесет вам раствор на кожу. Каждая капля будет содержать небольшое количество 1 возможного аллергена. После этого ваш врач уколет или поцарапает кожу под каплями. Это поможет раствору проникнуть на вашу кожу. Если в течение 20 минут кожа становится приподнятой, красной и зудящей, возможно, у вас аллергия на этот аллерген.

Как лечится отек Квинке?

Ангионевротический отек обычно проходит в течение 3 дней без лечения, но может вернуться.Вам может понадобиться любое из следующего:

• Антигистаминные препараты уменьшают такие симптомы, как зуд или сыпь.
• Адреналин — это лекарство, используемое для лечения тяжелых аллергических реакций, таких как анафилаксия.
• Стероиды: Это лекарство можно давать для уменьшения воспаления.

Какие шаги мне нужно предпринять при появлении признаков или симптомов анафилаксии?

• Немедленно введите 1 инъекцию адреналина только во внешнюю мышцу бедра.
• Оставьте выстрел на месте , как указано. Ваш лечащий врач может порекомендовать вам оставить его на 10 секунд, прежде чем снимать. Это помогает убедиться, что весь адреналин доставлен.
• Позвоните 911 и обратитесь в отделение неотложной помощи, , даже если после прививки симптомы улучшились. Не садись за руль. Возьмите с собой использованную инъекцию адреналина.

Какие меры предосторожности мне нужно предпринять, если я подвержен риску анафилаксии?

• Всегда держите при себе 2 инъекции адреналина. Возможно, вам понадобится вторая инъекция, потому что адреналин действует только около 20 минут, и симптомы могут вернуться. Ваш лечащий врач может показать вам и членам семьи, как делать прививку. Проверяйте срок годности каждый месяц и заменяйте его до истечения срока.
• Создайте план действий. Ваш лечащий врач может помочь вам составить письменный план, объясняющий аллергию, и план действий в чрезвычайной ситуации для лечения реакции. В плане объясняется, когда делать вторую инъекцию адреналина, если симптомы возвращаются или не улучшаются после первой.Раздайте копии плана действий и инструкций в чрезвычайных ситуациях членам семьи, рабочему и школьному персоналу, а также работникам детских садов. Покажите им, как сделать укол адреналина.
• Будьте осторожны при выполнении упражнений. Если у вас была анафилаксия, вызванная физической нагрузкой, не занимайтесь спортом сразу после еды. Немедленно прекратите тренировки, если у вас появятся какие-либо признаки или симптомы анафилаксии. Сначала вы можете почувствовать усталость, тепло или зуд на коже. Если вы продолжите заниматься спортом, у вас может развиться крапивница, отек и серьезные проблемы с дыханием.
• Носите при себе удостоверение о медицинском предупреждении. Носите медицинские украшения или держите при себе карточку с объяснением аллергии. Спросите у своего лечащего врача, где можно получить эти предметы.
• Ведите дневник симптомов. Включите информацию о том, как часто возникают симптомы, как долго они длятся, легкие или тяжелые. Также сохраните информацию о том, что вы ели, что случилось или какие лекарства вы принимали до начала опухоли.
• Избегайте триггеров. Триггеры включают продукты, лекарства и другие предметы, которые, как вы знаете, вызывают симптомы. Возможно, вам потребуется обратиться к специалисту, например, к аллергологу или диетологу, чтобы узнать, чего следует избегать.

Звоните 911, чтобы узнать о признаках или симптомах анафилаксии,

, например, затрудненное дыхание, отек во рту или горле или хрипы. У вас также может быть зуд, сыпь, крапивница или ощущение, что вы собираетесь упасть в обморок.

Когда мне следует немедленно обратиться за медицинской помощью?

• У вас внезапные изменения в поведении или раздражительность.
• У вас кружится голова, и ваше сердце бьется быстрее, чем обычно.

Когда мне следует связаться с поставщиком медицинских услуг?

• Ваш отек не уменьшится даже после приема лекарств.
• У вас есть вопросы или опасения по поводу вашего состояния или ухода.

Соглашение об уходе

© Copyright IBM Corporation 2021 Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях. Все иллюстрации и изображения, включенные в CareNotes®, являются собственностью A.D.A.M., Inc. или IBM Watson Health

Подробнее об отеке Квинке

Сопутствующие препараты

Проверка симптомов

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Ваши самые животрепещущие вопросы о станозололе — общенациональная сеть университетов в Индонезии, веб-сайт

Анаболико-андрогенный стероид — это соединение, которое действует так же, как мужской гормон тестостерон.Неопределенный процент лиц, злоупотребляющих стероидами, может стать зависимым от этого препарата, о чем свидетельствует их продолжающийся прием стероидов, несмотря на проблемы с телом, пагубное влияние на социальные отношения или нервозность и раздражительность. Люди, принимающие стероиды, могут испытывать симптомы отмены, напоминающие перепады настроения, усталость, беспокойство и меланхолию. Известно, что без лечения некоторые депрессивные симптомы, связанные с отменой анаболических стероидов, сохраняются в течение 12 месяцев или более после того, как обидчик прекращает принимать наркотики.

Используемые дозы анаболических стероидов будут зависеть от реальных целей стероидного человека. Спортсмены (средние или старшие, школьные, профессиональные и олимпийские) обычно принимают стероиды в течение ограниченного периода времени для достижения определенной цели. Другие, похожие на бодибилдеров, сотрудников правоохранительных органов, любителей здоровья и телохранителей, часто принимают стероиды в течение длительного времени. Время, в течение которого стероиды остаются в организме, варьируется от нескольких дней до более 12 месяцев.

Наш Винстрол (анаболические стероиды) Побочные эффекты Лекарства Сердце предлагает полный обзор доступной информации о лекарствах о потенциальных побочных эффектах при приеме этого лекарства.Считается, что вместе с примоболаном и анаваром он был одним из наиболее часто используемых стероидов винстрола в золотой век бодибилдинга. Винстрол вмешивается в различные химические процессы в вашем мозгу, вызывая отчаяние, всплески гнева и другие пагубные изменения в поведении. Эти эффекты обычно проявляются, когда вы прекращаете прием препарата.

Рекомендуемая доза Винстрола перорально составляет от сорока до 80 мг в день. В зависимости от вашего веса и реакции на препарат доза может быть увеличена или уменьшена.Период полувыведения перорального винстрола составляет около 8 часов. Таким образом, вы можете использовать стероид в одной порции или разделить его на две части. При любом подходе он работает достаточно корректно.

Тем не менее, он также доступен в виде инъекций, который труднее получить даже в лабораториях UG. Андрогенные упражнения анаболических стероидов могут снизить уровни тироксин-связывающего глобулина, в результате чего дозировка станозолола приведет к снижению уровней полных Т4 в сыворотке и увеличению поглощения смол Т3 и Т4.Однако уровни свободных гормонов щитовидной железы остаются неизменными, и нет никаких научных доказательств дисфункции щитовидной железы.

Станозолол, не требующий усилий — Куда пойти

Хотя анаболический рейтинг препарата на бумаге равен 320, что означает, что он должен быть в 3 раза более анаболическим, чем на первый взгляд, цифры вряд ли могут быть переведены в результаты. Нежелательные побочные эффекты Винстрола синонимичны тем, которые можно отнести к любому пероральному анаболическому стероиду 17aa. Его используют опытные бодибилдеры для укрепления мышц, что полезно при подготовке к соревнованиям.И мы были настолько впечатлены этим, что продолжали использовать его в каждом отдельном стероидном цикле, который мы проводили, пока не нашли разные оральные препараты, которые были одинаково хорошими.

Это может иметь долгосрочные побочные эффекты для вашего здоровья, как и многие стероиды. Винстрол является побочным анаболическим стероидом ДГТ, а производные ДГТ стимулируют центральную нервную систему, что приводит к пресловутой бешеной ярости. Мы уже говорили о результатах Винни по укреплению мышц. Давайте обсудим другое объяснение, почему вам, возможно, стоит подумать о применении цикла Винстрола.

Исследования доказали, что это вещество отлично справляется с уменьшением количества глобулина, связывающего гормоны полового акта. Присутствие ГСПГ задерживает мужской половой гормон тестостерон, и это снижает общее количество свободного тестостерона, которое может использовать ваше тело. Уменьшая уровень ГСПГ, Винстрол обеспечивает доступ к дополнительному тестостерону, что делает ваше тело более анаболическим.

Три дня спустя Олимпийский центр допинг-контроля обнаружил следы анаболического стероида в моче Джонсона.Хороший запрос. Вы должны запускать бустер тестостерона как во время цикла, так и после него. Дека подавит ваш. Взгляните на уровни, поэтому вы должны использовать этот усилитель, чтобы помочь вместе с вашими уровнями. Кроме того, это значительно облегчит любую боль в суставах, которую вы, вероятно, будете чувствовать сейчас или во время использования Винстрола.

Прием станозолола в сочетании с упражнениями приводит к снижению активности теломеразы, возможно, связанному со старением печени

Int J Mol Med.2018 июл; 42 (1): 405–413.

Эрен Озкагли

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

Мехтап Кара

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Тугба Котил

² Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

Персефони Фрагкиадаки

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Манолис Н.Цацаракис

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Кристина Цицимпику

⁴ Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

Polychronis D. Stivaktakis

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Димитриос Цукалас

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Деметриос А.Спандидос

⁵ Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

Аристидес М. Цацакис

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Букет Альпертунга

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

² Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

⁴ Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

⁵ Лаборатория клинической вирусологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион, Греция

^# Сделал равный вклад.

^* Внесено поровну

Получено 28 февраля 2018 г .; Принято 11 апреля 2018 г.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Реферат

Анаболические вещества — это допинговые вещества, которые обычно используются в спорте. Станозолол, 17α-алкилированное производное тестостерона, широко используется спортсменами и бодибилдерами. Некоторые медицинские и поведенческие побочные эффекты связаны со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами (ААС), в то время как печень остается наиболее узнаваемым органом-мишенью.В настоящем исследовании изучалось влияние на печень введения станозолола крысам в высоких дозах, напоминающих дозы, применяемые для допинга, в присутствии или отсутствии физических упражнений. Станозолол и его метаболиты, 16-β-гидроксистанозолол и 3′-гидроксистанозолол, были обнаружены в печени крыс с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Активность теломеразы, которая участвует в клеточном старении и онкогенезе, была обнаружена путем исследования уровней экспрессии обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в печени крыс, получавших станозолол.Станозолол индуцировал теломеразную активность на молекулярном уровне в ткани печени крыс, и упражнения обращали эту индукцию, отражая возможное преждевременное старение ткани печени. На экспрессию гена PTEN в печени крыс практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола.

Ключевые слова: станозолол, гомолог фосфатазы и тензина, теломеразная обратная транскриптаза, теломеразная активность, 16-β-гидроксистанозолол, 3′-гидроксистанозолол

Введение

Станозолол является анаболическим стероидом (AAS, обладающим андрогенным действием), повышающим эффективность.Среди всех ААС станозолол является одним из наиболее часто используемых стероидов профессиональными спортсменами и молодыми людьми для улучшения внешнего вида и работоспособности. Станозолол представляет собой 17α-алкилированное производное тестостерона с анаболическими и высокими андрогенными свойствами (1,2), и его использование в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) (3).

В прошлом ААС использовались только элитными спортсменами и бодибилдерами для целей допинга. Однако в настоящее время даже молодые люди злоупотребляют ААС в супрафизиологических дозах для улучшения внешнего вида (4,5).Сообщается, что станозолол является одним из наиболее часто используемых ААС (6), и он отвечает за несколько медицинских и поведенческих побочных эффектов, являясь признанным фактором риска заболеваний печени как у экспериментальных животных, так и у людей (7-13). . Станозолол широко биотрансформируется ферментативными путями в печени. Сообщалось, что основными метаболитами станозолола являются 3′-гидроксистанозолол, 4-β-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол (14,15). В целом, ААС проявляют свои эффекты посредством нескольких различных механизмов, таких как модуляция экспрессии рецепторов андрогенов (16).Неблагоприятные эффекты, связанные с печенью, чаще связаны с 17α-алкильными производными ААС и, как сообщается, не связаны с путем введения. Однако точные механизмы еще полностью не изучены (17).

Теломеры представляют собой гетерохроматиновые нуклеопротеидные комплексы на концах хромосом, участвующие в ряде основных биологических функций (). Известно, что теломеры играют ключевую роль в формировании и прогрессировании до 90% злокачественных новообразований. Теломеразная активность играет ключевую роль в клеточном старении и онкогенезе (18).Повышенная активность теломеразы обнаруживается в большинстве случаев рака человека (19). Теломераза — это рибонуклеопротеин, отвечающий за поддержание длины теломер. Ядро теломеразы состоит из двух компонентов: каталитической обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и компонента теломеразной РНК (TERC) ().

Теломеры — это защитные колпачки хромосом (59) (адаптировано с разрешения Shutterstock).

Теломераза добавляет теломерные повторы (TTAGGG) к 3′-гидроксильному концу ведущей цепи теломеры.Компонент РНК служит шаблоном для добавления нуклеотидов. Это теломеразный комплекс, который состоит из компонента обратной транскриптазы (TERT), компонента РНК (TERC), белка дискерина и других связанных белков (NHP2, NOP10 и GAR1).

Уровень экспрессии мРНК TERT был изучен как биомаркер, поскольку было показано, что он является лимитирующим детерминантом активности теломеразы при различных злокачественных новообразованиях (20). Ген фосфатазы и белка гомолога тензина (PTEN) кодирует белок-супрессор опухоли с фосфатазной активностью.Сообщается, что частота гетерозиготности PTEN при гепатоцеллюлярной карциноме человека (ГЦК) человека снижается до 33% (21). PTEN участвует в подавлении активности теломеразы посредством регуляции активности TERT (22). PTEN является белком-негативным регулятором сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / AKT механизма регуляции выживания клеток и индуцирует клеточный апоптоз (23). PTEN предотвращает активацию AKT посредством дефосфорилирования фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2).Подавление PTEN связано с онкогенной активностью в клетке (24).

Целью этого исследования было впервые, по крайней мере, насколько нам известно, изучить роль теломеразы в вызванной станозололом гепатотоксичности путем изучения корреляции между активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена PTEN-TERT. Также была исследована биоаккумуляция станозолола и двух его основных метаболитов (3′-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол) в ткани печени, а также его связь с активностью теломеразы.

Материалы и методы

Эксперименты на животных

Всего было получено 34 крысы-самца Sprague-Dawley в возрасте 8 недель и размещено в помещениях для лабораторных животных Департамента лабораторных наук о животных Института экспериментальной медицины Стамбульского университета. (Стамбул, Турция) в соответствии с Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер утверждения 2013/100). Крысы были разделены на 5 групп следующим образом: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).Животных размещали по 4 животных в одной металлической клетке и содержали в 12-часовом цикле темнота / свет при температуре 20–23 ° C. Количество крыс в экспериментальной группе, уход за крысами, обращение и используемые экспериментальные процедуры соответствовали руководящим принципам HADYEK. Вес крыс при покупке регистрировали и использовали для корректировки дозы (). Гуманными конечными точками, определенными в нашем исследовании, были боль, дистресс, неправильная осанка и судороги в соответствии с Руководящим документом ОЭСР (25). Ни у одного животного не было клинических признаков гуманных конечных точек, которые оправдывали бы их жертвоприношение до окончания эксперимента.Экспериментальный план исследования представлен в.

Таблица I

Вес крыс при покупке.

Таблица II

Experi мысленный дизайн исследования.

Плавание было выбрано в качестве модели упражнения (26,27) и началось за 1 неделю до схемы лечения, чтобы мальчики адаптироваться.Крыс плавали в прямоугольном полиэтиленовом резервуаре (длина 120 см × глубина 50 см × ширина 43 см), наполненном водой при 29 ± 1 ° C. Во время экспериментов в течение 20 минут в день, 5 дней в неделю крыс подвергали плаванию после периода адаптации в течение 1 недели. Животных адаптировали к процессу плаванием в воде в течение 5 минут в течение первых 2 дней, а затем время плавания постепенно увеличивали до 5 минут в день до конечной продолжительности 20 минут на 5 день.

Пропиленгликоль (PG ) (Tekkim, Стамбул, Турция) использовался в качестве носителя для станозолола (Sigma, Schnelldorf, Германия).Известно, что PG является хорошим проводником для экспериментальных исследований in vivo (28,29). Однако сообщалось, что высокие концентрации PG могут вызывать повреждение ДНК в эукариотических клетках и ооцитах мышей (30,31). Подкожное введение было выбрано, а дозы были выбраны в соответствии с предыдущими исследованиями (32–34). Группы, подвергшиеся воздействию, получали однократную дозу PG (1 мл / кг) и ST (5 мл / кг) подкожно в течение 5 дней в неделю.

Через 28 дней лечения животным была проведена легкая анестезия с использованием процента 1.9% диэтиловый эфир в анестезиологической камере и эвтаназия путем шейного вывиха, проводимая обученным персоналом. Были собраны образцы ткани печени и разделены на 2 секции. Один срез немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другой фиксировали 10% забуференным формалином и залитым парафином для гистохимического анализа.

Анализ жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС)

Стандарты станозолола, 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола в концентрациях 0,0.1, 0,25, 0,5 и 1 частей на миллион были приготовлены из стандартных исходных растворов с концентрацией 20 частей на миллион. Туринабол (LGC, Лидс, Великобритания) использовали в качестве внутреннего стандарта (IS) с целевыми ионами m / z 317,25 и m / z 335,25. Калибровочные кривые были получены путем измерения отношения площадей пиков целевых ионов к IS следующим образом: для станозолола m / z 370,4 , 352,3 и 329,35, для 3′-гидроксистанозолола m / z 386,4 , 345,35, для 16-β- гидроксистанозолол m / z 386,4 , 366,3 и 345,35 для IS туринабол () (ион m / z, используемый для количественной оценки, выделен жирным шрифтом).Образцы печени необработанных животных, которые дали отрицательные результаты (

Таблица III

Параметры анализа ЖХ-МС.

Система ЖХ-МС состоит из бинарного насоса ЖХ (Shimadzu Prominence, Киото, Япония), вакуумного дегазатора, автоматического пробоотборника и термостата для колонок.В качестве подвижной фазы был выбран градиент 0,1% муравьиной кислоты в воде (растворитель A) и ацетонитрил (растворитель B). Разделение аналитов было достигнуто на колонке для ВЭЖХ Discovery C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм, м), термостатированной при 30 ° C. Масс-спектрометр (LCMS-2010 EV; Shimadzu Prominence) в сочетании с интерфейсом химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и одиночным квадрупольным масс-фильтром использовался в выбранном положительном режиме ионного мониторинга (SIM). Температура интерфейса, CDL и теплового блока составляла 400, 200 и 200 ° C соответственно.Напряжение детектора составляло 1,5 кВ, поток распыляющего газа составлял 2,5 л / мин, а осушающий газ составлял 0,02 МПа.

Анализ активности теломеразы

Определение активности теломеразы в образцах ткани печени крысы выполняли количественно с использованием набора теломеразы для ПЦР ELISA PLUS с теломеразой teloTAGGG (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Germany). Протокол набора использовался для оценки активности теломеразы, как описано ранее (35,36).

Оценка экспрессии гена

РНК проводили из залитых парафином срезов ткани печени крысы с использованием выделения РНК High Pure FFPET (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя.Для синтеза кДНК использовали фиксированное количество РНК из каждого образца. кДНК получали с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни экспрессии генов TERT и PTEN анализировали с помощью количественной (в реальном времени) полимеразной цепной реакции (кПЦР) с использованием аппарата Light Cycler 480 (Roche Diagnostic GmbH) с анализом каталога Real Time Ready (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Последовательности праймеров были следующими: PTEN прямой, 5′-AGAACAAGATGCTCAAAAAGGACAA-3 ‘и обратный, 5′-TGTCAGGGTGAGCACAAGAT-3′; TERT вперед, 5’-GACATGGAGAACAAGCTGTTTGC-3 ‘; и наоборот, 5’-ACAGGGAAGTTCACCACTGTC-3 ‘; и GAPDH прямой, 5’-TTCAACGGCACAGTCAAGG-3 ‘и обратный, 5′-CTCAGCACCAGCATCACC-3’.ПЦР-амплификации выполняли в соответствии с инструкциями производителя в трех экземплярах. Реакционную смесь без матрицы кДНК использовали в качестве отрицательного контроля. Уровни экспрессии (2 ^-ΔΔCt ) рассчитывали, как описано ранее (37,38).

Иммуногистохимический (ИГХ) анализ

ИГХ-анализы были выполнены с использованием наборов для обнаружения ультра стрептавидина HRP [BioLegend Sig-32248, набор для определения ультра стрептавидина HRP (Multi-Specation, DAB)] и BioLegend Sig-32250, набор для определения ультра стрептавидина. (Multi-views, AEC) (BioLegend, San Diego, CA, USA) для уровней экспрессии PTEN и TERT соответственно.Залитые парафином срезы помещали на предметные стекла Superfrost (Menzel-Gläser, Брауншвейг, Германия). После сушки в течение ночи был проведен IHC-анализ PTEN и TERT с использованием метода меченой стрептавидин-биотин-пероксидазы. Предметные стекла обрабатывали ксилолом и регидратировали в растворах этанола возрастающих классов. Извлечение антигена осуществляли путем кипячения предметных стекол в течение 5 мин / 3 раза в цитратном буфере (0,01 М). Для подавления активности эндогенной пероксидазы срезы ткани обрабатывали блокирующим реагентом 1 в течение 15 минут и промывали PBS.Все срезы инкубировали с блокирующим реагентом 2 в течение 5 минут при комнатной температуре, чтобы избежать неспецифического связывания. Инкубации поликлональных антител PTEN (251264) и TERT (250509) (оба от Abbiotec, Aachen, Германия) проводили в течение ночи при 4 ° C с разведениями 1/100. Слайды инкубировали со связывающим реагентом 4, а затем с реагентом для маркировки 5 в течение 20 минут при комнатной температуре. Слайды визуализировали хромогенами DAB и AEC, контрастировали гематоксилином Майера и, наконец, монтировали.Уровни экспрессии PTEN и TERT оценивали под световым микроскопом (Olympus BX40F4; Olympus, Токио, Япония). Анализы TERT и PTEN IHC были классифицированы невооруженным глазом на 4 категории на основе интенсивности окрашивания следующим образом: 0, нет окрашивания; +, слабое окрашивание; ++, умеренное окрашивание; и +++, сильное окрашивание). Анализ проводился с использованием считывающего устройства для одного слайда для минимизации вариабельности из-за субъективной оценки.

Статистический анализ

Средние значения ± стандартное отклонение и медиана были использованы для экспрессии уровней станозолола и его метаболитов, а также для PTEN, TERT и относительной теломеразной активности в процентах.Изменения между двумя значениями были выражены как относительные изменения в процентах или иным образом на основе следующей формулы: (фактическое изменение / контрольное значение) * 100%.

Тест Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиэфорса применялся для проверки нормальности непрерывных переменных. R Спирмена применяли для измерения двумерных корреляций между двумя непрерывными переменными (например, относительная активность теломеразы в процентах по сравнению с уровнями экспрессии гена 3′-гидроксистанозолола TERT). Непараметрический тест Краскела-Уоллиса и параметрический односторонний дисперсионный анализ ANOVA применялись для сравнения различий в уровнях станозолола и его метаболитов между исследуемыми группами (контрольная, станозолол, PG и группы упражнений).Непараметрические апостериорные сравнения оценивали с использованием тестов Данна (непараметрические) и HSD Тьюки для параметрических тестов. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 21.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Уровень 0,05 был установлен для принятия или отклонения нулевой гипотезы (статистическая значимость). Размеры выборок для отдельных анализов незначительно различались из-за того, что некоторые недостающие значения возникли из-за условий эксперимента.

Результаты

Тесты на нормальность

Тесты на нормальность показали, что только процентная относительная активность теломеразы сохранила нулевую гипотезу, предполагая нормальное распределение данных (P = 0.137). Все другие протестированные непрерывные переменные, такие как TERT, PTEN и 3′-гидроксистанозолол, не следовали нормальному распределению (P <0,01) (данные не показаны).

Биоаккумуляция станозолола и его метаболитов в тканях печени

Результаты суммированы в. Уровни станозолола и его метаболитов были незначительно выше в группе STE по сравнению с группой ST (P> 0,05).

Таблица IV

Уровни концентрации (нг / мг) станозолола и его метаболитов в группах станозолола (ST) и станозолола в сочетании с упражнениями (STE).

Оценка активности теломеразы и экспрессии гена

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT и относительная относительная активность теломеразы в исследуемых группах представлены в. Существенная разница наблюдалась для экспрессии гена TERT в различных группах (χ ² = 17,585, df = 4, P <0,001). На основании теста Данна, упражнения снижали экспрессию TERT на (71,0%; P = 0,001), а введение ST увеличивало экспрессию TERT на (160%; P <0.001) по сравнению с группой PG. Следует отметить, что вызванное станозололом увеличение экспрессии TERT по сравнению с группой станозолола было ограничено (68,0%; P = 0,042) у животных, подвергшихся физической нагрузке. Аналогичная картина наблюдалась и для процентной активности теломеразы. На экспрессию гена PTEN практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола. Следует отметить, что не все значения, представленные выше, показаны в из-за большого количества попарных сравнений.

Таблица V

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT (2 ^-ΔΔCt ) и% относительной активности теломеразы на группу.

Умеренная корреляция между относительной процентной активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена TERT наблюдалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена (r = 0,424, P = 0,028) (). Уровни 3′-гидроксистанозолола, измеренные в группах ST и STE, имели тенденцию отрицательно коррелировать с относительной процентной активностью теломеразы (r Спирмена r = -0,566, P = 0,055) (). Не наблюдали корреляции между какими-либо параметрами, отслеживаемыми с помощью станозолола и 16-β-гидроксистанозолола (данные не показаны).

Диаграмма разброса экспрессии гена TERT и относительной активности теломеразы в процентах. TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Диаграмма рассеяния 3′-гидроксистанозолола и относительная активность теломеразы в процентах.

Анализы ИГХ

Изображения окрашивания ИГХ показаны в, а результаты суммированы в. Уровни экспрессии гена PTEN наблюдались вокруг центральной вены и паренхимы. В группе STE окрашивание гепатоцитов, окружающих эти области, было умеренным.Анализ TERT IHC выявил сильное окрашивание в группе ST вокруг портального поля, центральной вены и паренхимы, в то время как упражнения ослабляли увеличение экспрессии гена TERT (умеренное окрашивание в группе STE). Таким образом, наши результаты показали, что упражнения оказывают положительное влияние на экспрессию гена PTEN, как показано на рис.

Иммуногистохимическое окрашивание белков PTEN и TERT во всех экспериментальных группах (шкала, 50 мкм мкм). Группы крыс были следующими: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).PTEN, белок-гомолог фосфатазы и тензина, TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Таблица VI

Результаты подсчета для иммуногистохимических анализов PTEN и TERT.

Станозолол — широко используемый и наиболее мощный ААС, ответственный за ряд побочных эффектов, включая сердечно-сосудистые, репродуктивные, поведенческие эффекты и гепатотоксичность (17).Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению вызванных станозололом молекулярных путей активности теломеразы в печени крыс и любых соответствующих эффектов физических упражнений. Станозолол вызывает внутрипеченочные структурные изменения с холестазом и увеличивает риск ГЦК (37). Кроме того, было обнаружено, что злоупотребление ААС в целом является причиной гепатоцеллюлярных аденом (12,39). Несмотря на то, что механизмы, ответственные за гепатотоксичность, вызванную станозололом, еще четко не идентифицированы, пролиферативные эффекты на клетки печени могут играть центральную роль в наблюдаемой гепатотоксичности (12,40,41).В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что станозолол оказывает повреждающее действие на ДНК в лимфоцитах периферической крови, что, вероятно, связано с изменениями активности теломеразы (35). Хотя известно, что различные факторы окружающей среды повышают и понижают активность теломеразы, влияние физических упражнений на активность теломеразы еще не было четко идентифицировано (42). Было показано, что на длину теломер и активность теломеразы влияет несколько факторов, включая оксидативный стресс, психологический стресс и социально-экономический статус.Одним из возможных механизмов укорочения теломер является окислительный стресс из-за продуктов окисления оснований ДНК (8-OHdG) в гуаниновых или белковых аддуктах (43,44). Согласно недавним исследованиям, повышенная активность теломеразы обнаруживается почти в 90% случаев рака человека и в 80% случаев ГЦК. Кроме того, хорошо задокументировано, что большинство здоровых клеток не проявляют активности теломеразы (19,20,45). Результаты этого исследования продемонстрировали повышенные уровни относительной активности теломеразы в ткани печени в группе ST, в соответствии с нандролоном, другим хорошо известным ASS, который продемонстрировал аналогичные эффекты за счет увеличения активности теломеразы в зависимости от дозы как при ткань сердца и моноциты периферической крови (2,46).Это может представлять собой компенсирующий механизм восстановления на тканевом уровне, в то время как повышенные уровни циркулирующей активности теломеразы могут указывать на системное воспаление. Связь повышенной активности и экспрессии теломеразы с пролиферативными эффектами в этом исследовании вряд ли возникла из-за короткого времени воздействия (28 дней). В целом механизмы, лежащие в основе влияния ААС на активность теломеразы, не выяснены и остаются практически неизвестными.

TERT представляет собой каталитическую субъединицу теломеразы, которая играет роль в ее регуляции на уровне транскрипции.Сообщалось, что мутации TERT связаны с переходом от аденомы к карциноме в печени (47). Следовательно, изменения в регуляции и экспрессии TERT играют важную роль при ГЦК (48). Было показано, что ген-супрессор опухолей PTEN отрицательно коррелирует с белком TERT человека в тканях HCC (21). Следовательно, PTEN и TERT играют противоположные роли в канцерогенезе. Сообщалось, что PTEN косвенно регулирует активность TERT через путь PI3K-PKB / Akt при ГЦК человека (21).Согласно результатам настоящего исследования, не наблюдалось значительных изменений в уровнях экспрессии PTEN между группами. Однако экспрессия гена TERT была значительно увеличена при лечении ST. Упражнения обращали вспять увеличение экспрессии TERT, вызванное станозололом, особенно в паренхиме, где сообщается о метаболической зональности: высвобождение глюкозы из гликогена и посредством глюконеогенеза, утилизация аминокислот и детоксикация аммиака, защитный метаболизм, образование желчи и синтез определенных белков плазмы, такие как альбумин и фибриноген, происходят в основном в перивенальной зоне, тогда как утилизация глюкозы, метаболизм ксенобиотиков и образование других белков плазмы, таких как альфа-1-антитрипсин или альфа-фетопротеин, происходят преимущественно в перивенальной зоне (49,50).

В этом исследовании уровни 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола, основных метаболитов станозолола, были определены в образцах ткани печени животных, получавших станозолол, и была определена доза-реакция между активностью теломеразы и TERT / PTEN. экспрессия генов была определена. Измеренные уровни 3′-гидроксистанозолола в группах ST и STE были связаны с процентной относительной теломеразной активностью, тогда как для уровней станозолола или 16-β-гидроксистанозолола никакой связи не наблюдалось.Это может быть связано с тем, что 3′-гидроксистанозолол является наиболее мощным метаболитом станозолола (2,51).

Несколько исследований показали, что физические упражнения увеличивают активность теломеразы в различных типах клеток (52,53). Однако, насколько нам известно, на сегодняшний день нет доступных исследований, изучающих влияние станозолола на активность теломеразы в присутствии / отсутствии упражнений, за исключением нашего предыдущего исследования, которое было сосредоточено на циркуляции активности теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). ) (35).Наши результаты показали повышение активности теломеразы и экспрессии TERT в ткани печени, что может быть связано либо с повышенным риском пролиферации из-за лечения станозололом (10), что маловероятно для такого короткого периода воздействия, либо может представлять собой механизм противодействия ( 54). Упражнения обращают вспять вызванное станозололом повышение активности теломеразы. Ряд исследований подтвердил, что упражнения обладают гепатопротекторным действием. Huang и др. продемонстрировали, что 12-недельная программа упражнений по плаванию подавляла маркеры старения и подавляла регуляцию воспалительных медиаторов в тканях печени у крыс, вызванных D-галактозой (55).Yi и др. продемонстрировали, что как острые, так и хронические упражнения оказывают профилактическое действие на печень крыс с диабетом 2 типа (56). С другой стороны, сообщалось, что физические упражнения увеличивают количество печеночных ферментов у людей (57), и существуют опасения относительно влияния физических упражнений на портальную гипертензию у пациентов с циррозом печени (58).

В заключение, станозолол индуцирует активность теломеразы на молекулярном уровне, а упражнения обращают эту индукцию, по крайней мере, в отношении экспрессии TERT.Это может отражать преждевременное старение тканей из-за снижения активности теломеразы. Необходимы будущие исследования, чтобы изучить механизмы, с помощью которых упражнения могут быть использованы для предотвращения неблагоприятного воздействия станазолола на здоровье, и для выяснения молекулярных гепатоцеллюлярных механизмов побочных эффектов, вызванных станозололом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Алегакиса Афанасиоса за его ценную помощь в статистических советах и ​​комментариях.

Сокращения

0 Финансирование

Это исследование было поддержано Научно-исследовательскими проектами Стамбульского университета (грант №54169-24416).

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Вклад авторов

EO, MK, AMT, BA и DAS разработали и разработали исследование, написали рукопись и внесли ценные предложения при подготовке рукописи. MK, TK, PF и MNT выполнили LC-MS анализ, оценку активности теломеразы и экспрессии генов; CT, PDS и DT выполнили статистический анализ и интерпретацию данных.EO, MK и BA внесли свой вклад в заявку на финансирование. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Одобрение этики и согласие на участие

Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер разрешения 2013/100).

Согласие на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

DAS является главным редактором журнала, но не принимал личного участия в процессе рецензирования или какого-либо влияния с точки зрения вынесения окончательного решения по этой статье.

Ссылки

3700.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Цицимпику С., Хрисостому Н., Папалексис П., Царухас К., Цацакис А., Джамуртас А. Использование пищевых добавок спортсменами-любителями в Афинах, Греция. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2011; 21: 377–384. DOI: 10.1123 / ijsnem.21.5.377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Саго Д., Мольде Х., Андреассен С.С., Торсхайм Т., Паллесен С. Глобальная эпидемиология использования анаболических андрогенных стероидов: метаанализ и мета-регрессионный анализ. Ann Epidemiol. 2014; 24: 383–398.DOI: 10.1016 / j.annepidem.2014.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ампуэро Дж., Гарсия Э.С., Лоренцо М.М., Калле Р, Ферреро П., Гомес МР. Вызванный станозололом мягкий холестаз. Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 37: 71–72. DOI: 10.1016 / j.gastrohep.2013.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баусерман Л.Л., Сарителли А.Л., Герберт П.Н. Влияние кратковременного приема станозолола на липопротеины сыворотки крови при недостаточности печеночной липазы. Обмен веществ. 1997; 46: 992–996. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (97) ^{-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Эль-Сераг HB, Крамер Дж., Дуан З., Канвал Ф. Расовые различия в прогрессировании цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у ветеранов, инфицированных ВГС. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1427–1435. DOI: 10.1038 / ajg.2014.214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Hansma P, Diaz FJ, Njiwaji C. Смертельный разрыв кисты печени из-за использования анаболических стероидов: презентация случая. Am J Forensic Med Pathol. 2016; 37: 21–22. DOI: 10.1097 / PAF.0000000000000218. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Харкин К.Р., Коуэн Л.А., Эндрюс Г.А., Басараба Р.Дж., Фишер Дж.Р., Дебоус Л.Дж., Руш Дж.К., Гульельмино М.Л., Кирк, Калифорния.Гепатотоксичность станозолола у кошек. J Am Vet Med Assoc. 2000. 217: 681–684. DOI: 10.2460 / javma.2000.217.681. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Сокас Л., Зумбадо М., Перес-Лусардо О., Рамос А., Перес С., Эрнандес Дж. Р., Боада Л. Д.. Гепатоцеллюлярные аденомы, связанные со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами у бодибилдеров: отчет о двух случаях и обзор литературы. Br J Sports Med. 2005; 39: e27. DOI: 10.1136 / bjsm.2004.013599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Стимак Д., Милич С., Динтиньяна Р.Д., Ковач Д., Ристич С.Андрогенный / анаболический стероид-индуцированный токсический гепатит. J Clin Gastroenterol. 2002. 35: 350–352. DOI: 10.1097 / 00004836-200210000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Дешмук Н.И., Захар Г., Петроци А., Секели А.Д., Баркер Дж., Нотон Д.П. Определение станозолола и 3′-гидроксистанозолола в шерсти, моче и сыворотке крыс с использованием тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией. Chem Cent J. 2012; 6: 162. DOI: 10.1186 / 1752-153X-6-162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Mateus-Avois L, Mangin P, Saugy M.Использование газовой хроматографии с ионной ловушкой и множественной масс-спектрометрии для обнаружения и подтверждения следовых уровней 3′-гидроксистанозолола в моче для допинг-контроля. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005; 816: 193–201. DOI: 10.1016 / j.jchromb.2004.11.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Бюттнер А., Тим Д. Побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов: патологические данные и взаимосвязь между структурой и активностью. Handb Exp Pharmacol. 2010; 195: 459–484. DOI: 10.1007 / 978-3-540-79088-4_19.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рентукас Э., Царухас К., Капланис I, Короу Э, Николау М., Марафонитис G, Коккиноу С., Халиассос А., Мамалаки А., Куретас Д. и др. Связь активности теломеразы в МКПК с маркерами воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с метаболическим синдромом. PLoS One. 2012; 7: e35739. DOI: 10.1371 / journal.pone.0035739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Zhou X, Zhu H, Lu J. Экспрессия генов PTEN и hTERT и корреляция с гепатоцеллюлярной карциномой человека.Pathol Res Pract. 2015; 211: 316–319. DOI: 10.1016 / j.prp.2014.11.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ян Ц., Ли С., Ван М., Чанг А.К., Лю И, Чжао Ф, Сяо Л., Хань Л., Ван Д., Ли С., Ву Х. PTEN подавляет онкогенную функцию AIB1 за счет снижения стабильности его белка с помощью механизма, включающего Fbw7 альфа. . Молочный рак. 2013; 12:21. DOI: 10.1186 / 1476-4598-12-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Jung S, Li C, Jeong D, Lee S, Ohk J, Park M, Han S, Duan J, Kim C, Yang Y и др.Онкогенная функция p34SEI-1 через NEDD4 1 опосредована убиквитинизацией / деградацией PTEN и активацией пути PI3K / AKT. Int J Oncol. 2013; 43: 1587–1595. DOI: 10.3892 / ijo.2013.2064. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. ОЭСР. Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. ОЭСР; Париж: 2000. [Google Scholar] 26. Черичи Камарго IC, Баррейрос де Соуза Р., Фатима Паккола Мескита С., Чуффа Л.Г., Фрей Ф.Гистология яичников и оценка фолликулов у самок крыс, получавших деканоат нандролона и подвергавшихся физическим нагрузкам. Acta Biol Hung. 2009. 60: 253–261. DOI: 10.1556 / ABiol.60.2009.3.2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. де Алмейда Чуффа Л.Г., де Соуза РБ, Фрей Ф., де Фатима Паккола Мескита С., Камарго IC. Деканоат нандролона и физическое усилие: гистологическая и морфометрическая оценка в матке взрослой крысы. Анат Рек (Хобокен) 2011; 294: 335–341. DOI: 10.1002 / ar.21314. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Gopinathan S, O’Neill E, Rodriguez LA, Champ R, Phillips M, Nouraldeen A, Wendt M, Wilson AGE, Kramer JA. Токсикология наполнителей in vivo, обычно используемых при открытии лекарств на крысах. J Pharmacol Toxicol Methods. 2013; 68: 284–295. DOI: 10.1016 / j.vascn.2013.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Healing G, Sulemann T, Cotton P, Harris J, Hargreaves A, Finney R, Kirk S, Schramm C, Garner C, Pivette P, Burdett L.Данные о безопасности 19 транспортных средств для использования в доклинических исследованиях на грызунах в течение 1 месяца: Введение гидроксипропил-β-циклодекстрина вызывает почечную токсичность.J Appl Toxicol. 2016; 36: 140–150. DOI: 10.1002 / jat.3155. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Aye M, Di Giorgio C, De Mo M, Botta A, Perrin J, Courbiere B. Оценка генотоксичности трех криопротекторов, используемых для витрификации человеческих ооцитов: диметилсульфоксида, этиленгликоля и пропиленгликоля. Food Chem Toxicol. 2010; 48: 1905–1912. DOI: 10.1016 / j.fct.2010.04.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Бертло-Рику А., Перрин Дж., Ди Джорджио С., де Мео М., Ботта А., Курбьер Б. Оценка генотоксичности 1,2-пропандиола (PrOH) на ооциты мышей с помощью анализа комет.Fertil Steril. 2011; 96: 1002–1007. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.07.1106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каннингем Р.Л., Макгиннис М.Ю. Физическая провокация пубертатного воздействия анаболических андрогенных стероидов на самцов крыс вызывает агрессию по отношению к самкам. Horm Behav. 2006; 50: 410–416. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2006.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Matrisciano F, Modafferi AM, Togna GI, Barone Y, Pinna G, Nicoletti F, Scaccianoce S. Повторное лечение анаболическими андрогенными стероидами вызывает обратимые антидепрессантами изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, уровней BDNF и поведения.Нейрофармакология. 2010. 58: 1078–1084. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Tucci P, Morgese MG, Colaianna M, Zotti M, Schiavone S, Cuomo V, Trabace L. Нейрохимические последствия злоупотребления стероидами: моноаминергические изменения, вызванные станозололом. Стероиды. 2012; 77: 269–275. DOI: 10.1016 / j.steroids.2011.12.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Кара М., Озджагли Э., Фрагкиадаки П., Котил Т., Стивактакис П.Д., Спандидос Д.А., Цацакис А.М., Альпертунга Б. Определение повреждения ДНК и активности теломеразы у крыс, получавших станозолол.Exp Ther Med. 2017; 13: 614–618. DOI: 10.3892 / etm.2016.3974. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Цицимпико Ц., Цацаракис М., Фрагкиадаки П., Коваци Л., Стивактакис П., Калогераки А., Куретас Д., Цацакис А. М.. Гистопатологические поражения, окислительный стресс и генотоксические эффекты в печени и почках после длительного воздействия диазинона и пропоксура на кроликов. Токсикология. 2013; 307: 109–114. DOI: 10.1016 / j.tox.2012.11.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сольбах П., Поттхофф А., Раатшен Х.Дж., Суда Б., Леманн Ю., Шнайдер А., Гебель М.Дж., Маннс М.П., ​​Фогель А.Печеночно-клеточная карцинома, положительная по рецепторам тестостерона, у 29-летнего бодибилдера с историей злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: отчет о болезни. BMC Gastroenterol. 2015; 15:60. DOI: 10.1186 / s12876-015-0288-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-4Delta Delta C (T)). Методы. 2001; 25: 402–408. DOI: 10.1006 / meth.2001.1262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.Кеслер Т., Сандху Р.С., Кришнамурти С. Гепатология: гепатоцеллюлярная карцинома у молодого человека, вторичная по отношению к злоупотреблению андрогенными анаболическими стероидами. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29: 1852. DOI: 10.1111 / jgh.12809. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Боада Л.Д., Зумбадо М., Торрес С., Лопес А., Диас-Чико Б.Н., Кабрера Дж. Дж., Лусардо ОП. Оценка острых и хронических гепатотоксических эффектов анаболического андрогенного стероида станозолола у взрослых самцов крыс. Arch Toxicol. 1999. 73: 465–472. DOI: 10.1007 / s002040050636.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канаяма Дж., Хадсон Дж. И., Поуп Х. Дж., Младший. Долгосрочные психиатрические и медицинские последствия злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: надвигающаяся проблема общественного здравоохранения? Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2008; 98: 1–12. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2008.05.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Орниш Д., Лин Дж., Чан Дж. М., Эпель Э, Кемп С., Вайднер Дж., Марлин Р., Френда С. Дж., Магбануа М. Дж. М., Даубенмьер Дж. И др. Влияние всесторонних изменений образа жизни на активность теломеразы и длину теломер у мужчин с подтвержденным биопсией раком простаты низкого риска: 5-летнее наблюдение за описательным пилотным исследованием.Ланцет Онкол. 2013; 14: 1112–1120. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70366-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Мишра С., Кумар Р., Малхотра Н., Сингх Н., Дада Р. Мягкий окислительный стресс полезен для поддержания длины теломер сперматозоидов. World J Methodol. 2016; 6: 163–170. DOI: 10.5662 / wjm.v6.i2.163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Зар Т., Грэбер С., Перацелла М.А. Распознавание, лечение и профилактика токсичности пропиленгликоля. Semin Dial. 2007. 20: 217–219. DOI: 10.1111 / j.1525-139X.2007.00280.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Djojosubroto MW, Chin AC, Go N, Schaetzlein S, Manns MP, Gryaznov S, Harley CB, Rudolph KL. Антагонисты теломеразы GRN163 и GRN163L подавляют рост опухоли и повышают химиочувствительность гепатомы человека. Гепатология. 2005; 42: 1127–1136. DOI: 10.1002 / hep.20822. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Василаки Ф., Цицимпико Ч., Цароухас К., Германакис I, Царди М., Каввалакис М., Озкагли Э., Куретас Д., Цацакис А. М.. Кардиотоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата.Toxicol Lett. 2016; 241: 143–151. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2015.10.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Пилати С., Летузе Э., Нолт Дж. К., Имбо С., Булай А., Кальдераро Дж., Пуссен К., Франкони А., Куши Дж., Моркретт Дж. И др. Геномное профилирование гепатоцеллюлярных аденом позволяет выявить повторяющиеся мутации, активирующие FRK, и механизмы злокачественной трансформации. Раковая клетка. 2014; 25: 428–441. DOI: 10.1016 / j.ccr.2014.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Юнгерманн К., Кицманн Т. Зонирование паренхиматозного и непаренхиматозного метаболизма в печени.Annu Rev Nutr. 1996. 16: 179–203. DOI: 10.1146 / annurev.nu.16.070196.001143. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Юнгерманн К. Метаболическое зонирование паренхимы печени. Semin Liver Dis. 1988. 8: 329–341. DOI: 10,1055 / с-2008-1040554. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Сальвадор Дж. П., Санчес-Баеза Ф, Марко М. П.. Одновременное иммунохимическое определение станозолола и основного метаболита человека, 3′-гидроксистанозолола, в образцах мочи и сыворотки крови. Анальная биохимия. 2008; 376: 221–228. DOI: 10.1016 / j.ab.2008.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Чилтон В.Л., Маркес Ф.З., Вест Дж., Канноуракис Дж., Берзиньш С.П., О’Брайен Б.Дж., Чарчар Ф.Дж. Острая физическая нагрузка приводит к регуляции генов, связанных с теломерами, и экспрессии микроРНК в иммунных клетках. PLoS One. 2014; 9: e. DOI: 10.1371 / journal.pone.00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ludlow AT, Gratidão L, Ludlow LW, Spangenburg EE, Roth SM. Острая физическая нагрузка активирует p38 MAPK и увеличивает экспрессию генов, защищающих теломеры, в сердечной мышце.Exp Physiol. 2017; 102: 397–410. DOI: 10.1113 / EP086189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Вардавас А.И., Стивактакис П.Д., Цацаракис М.Н., Фрагкиадаки П., Василаки Ф., Царди М., Дацери Г., Циаусис Дж., Алегакис А.К., Цицимпику С. и др. Длительное воздействие циперметрина и пиперонилбутоксида вызывает воспаление печени и почек и индуцирует генотоксичность у новозеландских белых кроликов-самцов. Food Chem Toxicol. 2016; 94: 250–259. DOI: 10.1016 / j.fct.2016.06.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55.Хуан С.К., Чианг В.Д., Хуанг В.К., Хуанг С.Й., Сюй М.К., Лин В.Т. Гепатопротекторные эффекты упражнений по плаванию на крысиной модели индуцированного D-галактозой старения. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 275431. DOI: 10.1155 / 2013/275431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Yi X, Cao S, Chang B, Zhao D, Gao H, Wan Y, Shi J, Wei W., Guan Y. Влияние острых и хронических упражнений на сигнальный путь лептин-AMPK-ACC в печени у крыс с диабетом 2 типа . J Diabetes Res. 2013; 2013: 946432.DOI: 10.1155 / 2013/946432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Петтерссон Дж., Хиндорф Ю., Перссон П., Бенгтссон Т., Мальмквист Ю., Веркстрём В., Экелунд М. Мышечные упражнения могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65: 253–259. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2007.03001.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Brustia R, Savier E, Scatton O. Физические упражнения у пациентов с циррозом: к реабилитации в листе ожидания трансплантации печени.Систематический обзор и метаанализ. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2017 ноябрь 18; Epub впереди печати. [PubMed] [Google Scholar]}

Прием станозолола в сочетании с упражнениями приводит к снижению активности теломеразы, возможно, связанному со старением печени

Int J Mol Med. 2018 июл; 42 (1): 405–413.

Эрен Озкагли

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

Мехтап Кара

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета

Тугба Котил

² Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

Персефони Фрагкиадаки

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Манолис Н.Цацаракис

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Кристина Цицимпику

⁴ Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

Polychronis D. Stivaktakis

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Димитриос Цукалас

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Деметриос А.Спандидос

⁵ Лаборатория клинической вирусологии Медицинского факультета Критского университета, 71003 Ираклион, Греция

Аристидес М. Цацакис

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

Букет Альпертунга

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

¹ Кафедра фармацевтической токсикологии фармацевтического факультета и

² Кафедра гистологии и эмбриологии медицинского факультета Стамбульского университета, Стамбул 34116, Турция

³ Лаборатория судебной медицины и токсикологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион

⁴ Государственная химическая лаборатория Греции, 11521 Афины

⁵ Лаборатория клинической вирусологии, Медицинский факультет, Университет Крита, 71003 Ираклион, Греция

^# Сделал равный вклад.

^* Внесено поровну

Получено 28 февраля 2018 г .; Принято 11 апреля 2018 г.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Реферат

Анаболические вещества — это допинговые вещества, которые обычно используются в спорте. Станозолол, 17α-алкилированное производное тестостерона, широко используется спортсменами и бодибилдерами. Некоторые медицинские и поведенческие побочные эффекты связаны со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами (ААС), в то время как печень остается наиболее узнаваемым органом-мишенью.В настоящем исследовании изучалось влияние на печень введения станозолола крысам в высоких дозах, напоминающих дозы, применяемые для допинга, в присутствии или отсутствии физических упражнений. Станозолол и его метаболиты, 16-β-гидроксистанозолол и 3′-гидроксистанозолол, были обнаружены в печени крыс с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС). Активность теломеразы, которая участвует в клеточном старении и онкогенезе, была обнаружена путем исследования уровней экспрессии обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и фосфатазы и гомолога тензина (PTEN) в печени крыс, получавших станозолол.Станозолол индуцировал теломеразную активность на молекулярном уровне в ткани печени крыс, и упражнения обращали эту индукцию, отражая возможное преждевременное старение ткани печени. На экспрессию гена PTEN в печени крыс практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола.

Ключевые слова: станозолол, гомолог фосфатазы и тензина, теломеразная обратная транскриптаза, теломеразная активность, 16-β-гидроксистанозолол, 3′-гидроксистанозолол

Введение

Станозолол является анаболическим стероидом (AAS, обладающим андрогенным действием), повышающим эффективность.Среди всех ААС станозолол является одним из наиболее часто используемых стероидов профессиональными спортсменами и молодыми людьми для улучшения внешнего вида и работоспособности. Станозолол представляет собой 17α-алкилированное производное тестостерона с анаболическими и высокими андрогенными свойствами (1,2), и его использование в спорте запрещено Всемирным антидопинговым агентством (WADA) (3).

В прошлом ААС использовались только элитными спортсменами и бодибилдерами для целей допинга. Однако в настоящее время даже молодые люди злоупотребляют ААС в супрафизиологических дозах для улучшения внешнего вида (4,5).Сообщается, что станозолол является одним из наиболее часто используемых ААС (6), и он отвечает за несколько медицинских и поведенческих побочных эффектов, являясь признанным фактором риска заболеваний печени как у экспериментальных животных, так и у людей (7-13). . Станозолол широко биотрансформируется ферментативными путями в печени. Сообщалось, что основными метаболитами станозолола являются 3′-гидроксистанозолол, 4-β-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол (14,15). В целом, ААС проявляют свои эффекты посредством нескольких различных механизмов, таких как модуляция экспрессии рецепторов андрогенов (16).Неблагоприятные эффекты, связанные с печенью, чаще связаны с 17α-алкильными производными ААС и, как сообщается, не связаны с путем введения. Однако точные механизмы еще полностью не изучены (17).

Теломеры представляют собой гетерохроматиновые нуклеопротеидные комплексы на концах хромосом, участвующие в ряде основных биологических функций (). Известно, что теломеры играют ключевую роль в формировании и прогрессировании до 90% злокачественных новообразований. Теломеразная активность играет ключевую роль в клеточном старении и онкогенезе (18).Повышенная активность теломеразы обнаруживается в большинстве случаев рака человека (19). Теломераза — это рибонуклеопротеин, отвечающий за поддержание длины теломер. Ядро теломеразы состоит из двух компонентов: каталитической обратной транскриптазы теломеразы (TERT) и компонента теломеразной РНК (TERC) ().

Теломеры — это защитные колпачки хромосом (59) (адаптировано с разрешения Shutterstock).

Теломераза добавляет теломерные повторы (TTAGGG) к 3′-гидроксильному концу ведущей цепи теломеры.Компонент РНК служит шаблоном для добавления нуклеотидов. Это теломеразный комплекс, который состоит из компонента обратной транскриптазы (TERT), компонента РНК (TERC), белка дискерина и других связанных белков (NHP2, NOP10 и GAR1).

Уровень экспрессии мРНК TERT был изучен как биомаркер, поскольку было показано, что он является лимитирующим детерминантом активности теломеразы при различных злокачественных новообразованиях (20). Ген фосфатазы и белка гомолога тензина (PTEN) кодирует белок-супрессор опухоли с фосфатазной активностью.Сообщается, что частота гетерозиготности PTEN при гепатоцеллюлярной карциноме человека (ГЦК) человека снижается до 33% (21). PTEN участвует в подавлении активности теломеразы посредством регуляции активности TERT (22). PTEN является белком-негативным регулятором сигнального пути фосфоинозитид-3-киназы / AKT механизма регуляции выживания клеток и индуцирует клеточный апоптоз (23). PTEN предотвращает активацию AKT посредством дефосфорилирования фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2).Подавление PTEN связано с онкогенной активностью в клетке (24).

Целью этого исследования было впервые, по крайней мере, насколько нам известно, изучить роль теломеразы в вызванной станозололом гепатотоксичности путем изучения корреляции между активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена PTEN-TERT. Также была исследована биоаккумуляция станозолола и двух его основных метаболитов (3′-гидроксистанозолол и 16-β-гидроксистанозолол) в ткани печени, а также его связь с активностью теломеразы.

Материалы и методы

Эксперименты на животных

Всего было получено 34 крысы-самца Sprague-Dawley в возрасте 8 недель и размещено в помещениях для лабораторных животных Департамента лабораторных наук о животных Института экспериментальной медицины Стамбульского университета. (Стамбул, Турция) в соответствии с Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер утверждения 2013/100). Крысы были разделены на 5 групп следующим образом: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).Животных размещали по 4 животных в одной металлической клетке и содержали в 12-часовом цикле темнота / свет при температуре 20–23 ° C. Количество крыс в экспериментальной группе, уход за крысами, обращение и используемые экспериментальные процедуры соответствовали руководящим принципам HADYEK. Вес крыс при покупке регистрировали и использовали для корректировки дозы (). Гуманными конечными точками, определенными в нашем исследовании, были боль, дистресс, неправильная осанка и судороги в соответствии с Руководящим документом ОЭСР (25). Ни у одного животного не было клинических признаков гуманных конечных точек, которые оправдывали бы их жертвоприношение до окончания эксперимента.Экспериментальный план исследования представлен в.

Таблица I

Вес крыс при покупке.

Таблица II

Experi мысленный дизайн исследования.

Плавание было выбрано в качестве модели упражнения (26,27) и началось за 1 неделю до схемы лечения, чтобы мальчики адаптироваться.Крыс плавали в прямоугольном полиэтиленовом резервуаре (длина 120 см × глубина 50 см × ширина 43 см), наполненном водой при 29 ± 1 ° C. Во время экспериментов в течение 20 минут в день, 5 дней в неделю крыс подвергали плаванию после периода адаптации в течение 1 недели. Животных адаптировали к процессу плаванием в воде в течение 5 минут в течение первых 2 дней, а затем время плавания постепенно увеличивали до 5 минут в день до конечной продолжительности 20 минут на 5 день.

Пропиленгликоль (PG ) (Tekkim, Стамбул, Турция) использовался в качестве носителя для станозолола (Sigma, Schnelldorf, Германия).Известно, что PG является хорошим проводником для экспериментальных исследований in vivo (28,29). Однако сообщалось, что высокие концентрации PG могут вызывать повреждение ДНК в эукариотических клетках и ооцитах мышей (30,31). Подкожное введение было выбрано, а дозы были выбраны в соответствии с предыдущими исследованиями (32–34). Группы, подвергшиеся воздействию, получали однократную дозу PG (1 мл / кг) и ST (5 мл / кг) подкожно в течение 5 дней в неделю.

Через 28 дней лечения животным была проведена легкая анестезия с использованием процента 1.9% диэтиловый эфир в анестезиологической камере и эвтаназия путем шейного вывиха, проводимая обученным персоналом. Были собраны образцы ткани печени и разделены на 2 секции. Один срез немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другой фиксировали 10% забуференным формалином и залитым парафином для гистохимического анализа.

Анализ жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС)

Стандарты станозолола, 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола в концентрациях 0,0.1, 0,25, 0,5 и 1 частей на миллион были приготовлены из стандартных исходных растворов с концентрацией 20 частей на миллион. Туринабол (LGC, Лидс, Великобритания) использовали в качестве внутреннего стандарта (IS) с целевыми ионами m / z 317,25 и m / z 335,25. Калибровочные кривые были получены путем измерения отношения площадей пиков целевых ионов к IS следующим образом: для станозолола m / z 370,4 , 352,3 и 329,35, для 3′-гидроксистанозолола m / z 386,4 , 345,35, для 16-β- гидроксистанозолол m / z 386,4 , 366,3 и 345,35 для IS туринабол () (ион m / z, используемый для количественной оценки, выделен жирным шрифтом).Образцы печени необработанных животных, которые дали отрицательные результаты (

Таблица III

Параметры анализа ЖХ-МС.

Система ЖХ-МС состоит из бинарного насоса ЖХ (Shimadzu Prominence, Киото, Япония), вакуумного дегазатора, автоматического пробоотборника и термостата для колонок.В качестве подвижной фазы был выбран градиент 0,1% муравьиной кислоты в воде (растворитель A) и ацетонитрил (растворитель B). Разделение аналитов было достигнуто на колонке для ВЭЖХ Discovery C18 (250 × 4,6 мм, 5 мкм, м), термостатированной при 30 ° C. Масс-спектрометр (LCMS-2010 EV; Shimadzu Prominence) в сочетании с интерфейсом химической ионизации при атмосферном давлении (APCI) и одиночным квадрупольным масс-фильтром использовался в выбранном положительном режиме ионного мониторинга (SIM). Температура интерфейса, CDL и теплового блока составляла 400, 200 и 200 ° C соответственно.Напряжение детектора составляло 1,5 кВ, поток распыляющего газа составлял 2,5 л / мин, а осушающий газ составлял 0,02 МПа.

Анализ активности теломеразы

Определение активности теломеразы в образцах ткани печени крысы выполняли количественно с использованием набора теломеразы для ПЦР ELISA PLUS с теломеразой teloTAGGG (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Germany). Протокол набора использовался для оценки активности теломеразы, как описано ранее (35,36).

Оценка экспрессии гена

РНК проводили из залитых парафином срезов ткани печени крысы с использованием выделения РНК High Pure FFPET (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя.Для синтеза кДНК использовали фиксированное количество РНК из каждого образца. кДНК получали с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни экспрессии генов TERT и PTEN анализировали с помощью количественной (в реальном времени) полимеразной цепной реакции (кПЦР) с использованием аппарата Light Cycler 480 (Roche Diagnostic GmbH) с анализом каталога Real Time Ready (Roche Diagnostic GmbH) в соответствии с инструкциями производителя. Последовательности праймеров были следующими: PTEN прямой, 5′-AGAACAAGATGCTCAAAAAGGACAA-3 ‘и обратный, 5′-TGTCAGGGTGAGCACAAGAT-3′; TERT вперед, 5’-GACATGGAGAACAAGCTGTTTGC-3 ‘; и наоборот, 5’-ACAGGGAAGTTCACCACTGTC-3 ‘; и GAPDH прямой, 5’-TTCAACGGCACAGTCAAGG-3 ‘и обратный, 5′-CTCAGCACCAGCATCACC-3’.ПЦР-амплификации выполняли в соответствии с инструкциями производителя в трех экземплярах. Реакционную смесь без матрицы кДНК использовали в качестве отрицательного контроля. Уровни экспрессии (2 ^-ΔΔCt ) рассчитывали, как описано ранее (37,38).

Иммуногистохимический (ИГХ) анализ

ИГХ-анализы были выполнены с использованием наборов для обнаружения ультра стрептавидина HRP [BioLegend Sig-32248, набор для определения ультра стрептавидина HRP (Multi-Specation, DAB)] и BioLegend Sig-32250, набор для определения ультра стрептавидина. (Multi-views, AEC) (BioLegend, San Diego, CA, USA) для уровней экспрессии PTEN и TERT соответственно.Залитые парафином срезы помещали на предметные стекла Superfrost (Menzel-Gläser, Брауншвейг, Германия). После сушки в течение ночи был проведен IHC-анализ PTEN и TERT с использованием метода меченой стрептавидин-биотин-пероксидазы. Предметные стекла обрабатывали ксилолом и регидратировали в растворах этанола возрастающих классов. Извлечение антигена осуществляли путем кипячения предметных стекол в течение 5 мин / 3 раза в цитратном буфере (0,01 М). Для подавления активности эндогенной пероксидазы срезы ткани обрабатывали блокирующим реагентом 1 в течение 15 минут и промывали PBS.Все срезы инкубировали с блокирующим реагентом 2 в течение 5 минут при комнатной температуре, чтобы избежать неспецифического связывания. Инкубации поликлональных антител PTEN (251264) и TERT (250509) (оба от Abbiotec, Aachen, Германия) проводили в течение ночи при 4 ° C с разведениями 1/100. Слайды инкубировали со связывающим реагентом 4, а затем с реагентом для маркировки 5 в течение 20 минут при комнатной температуре. Слайды визуализировали хромогенами DAB и AEC, контрастировали гематоксилином Майера и, наконец, монтировали.Уровни экспрессии PTEN и TERT оценивали под световым микроскопом (Olympus BX40F4; Olympus, Токио, Япония). Анализы TERT и PTEN IHC были классифицированы невооруженным глазом на 4 категории на основе интенсивности окрашивания следующим образом: 0, нет окрашивания; +, слабое окрашивание; ++, умеренное окрашивание; и +++, сильное окрашивание). Анализ проводился с использованием считывающего устройства для одного слайда для минимизации вариабельности из-за субъективной оценки.

Статистический анализ

Средние значения ± стандартное отклонение и медиана были использованы для экспрессии уровней станозолола и его метаболитов, а также для PTEN, TERT и относительной теломеразной активности в процентах.Изменения между двумя значениями были выражены как относительные изменения в процентах или иным образом на основе следующей формулы: (фактическое изменение / контрольное значение) * 100%.

Тест Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиэфорса применялся для проверки нормальности непрерывных переменных. R Спирмена применяли для измерения двумерных корреляций между двумя непрерывными переменными (например, относительная активность теломеразы в процентах по сравнению с уровнями экспрессии гена 3′-гидроксистанозолола TERT). Непараметрический тест Краскела-Уоллиса и параметрический односторонний дисперсионный анализ ANOVA применялись для сравнения различий в уровнях станозолола и его метаболитов между исследуемыми группами (контрольная, станозолол, PG и группы упражнений).Непараметрические апостериорные сравнения оценивали с использованием тестов Данна (непараметрические) и HSD Тьюки для параметрических тестов. Для статистического анализа использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 21.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Уровень 0,05 был установлен для принятия или отклонения нулевой гипотезы (статистическая значимость). Размеры выборок для отдельных анализов незначительно различались из-за того, что некоторые недостающие значения возникли из-за условий эксперимента.

Результаты

Тесты на нормальность

Тесты на нормальность показали, что только процентная относительная активность теломеразы сохранила нулевую гипотезу, предполагая нормальное распределение данных (P = 0.137). Все другие протестированные непрерывные переменные, такие как TERT, PTEN и 3′-гидроксистанозолол, не следовали нормальному распределению (P <0,01) (данные не показаны).

Биоаккумуляция станозолола и его метаболитов в тканях печени

Результаты суммированы в. Уровни станозолола и его метаболитов были незначительно выше в группе STE по сравнению с группой ST (P> 0,05).

Таблица IV

Уровни концентрации (нг / мг) станозолола и его метаболитов в группах станозолола (ST) и станозолола в сочетании с упражнениями (STE).

Оценка активности теломеразы и экспрессии гена

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT и относительная относительная активность теломеразы в исследуемых группах представлены в. Существенная разница наблюдалась для экспрессии гена TERT в различных группах (χ ² = 17,585, df = 4, P <0,001). На основании теста Данна, упражнения снижали экспрессию TERT на (71,0%; P = 0,001), а введение ST увеличивало экспрессию TERT на (160%; P <0.001) по сравнению с группой PG. Следует отметить, что вызванное станозололом увеличение экспрессии TERT по сравнению с группой станозолола было ограничено (68,0%; P = 0,042) у животных, подвергшихся физической нагрузке. Аналогичная картина наблюдалась и для процентной активности теломеразы. На экспрессию гена PTEN практически не влияли ни упражнения, ни прием станозолола. Следует отметить, что не все значения, представленные выше, показаны в из-за большого количества попарных сравнений.

Таблица V

Уровни экспрессии генов PTEN и TERT (2 ^-ΔΔCt ) и% относительной активности теломеразы на группу.

Умеренная корреляция между относительной процентной активностью теломеразы и уровнями экспрессии гена TERT наблюдалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена (r = 0,424, P = 0,028) (). Уровни 3′-гидроксистанозолола, измеренные в группах ST и STE, имели тенденцию отрицательно коррелировать с относительной процентной активностью теломеразы (r Спирмена r = -0,566, P = 0,055) (). Не наблюдали корреляции между какими-либо параметрами, отслеживаемыми с помощью станозолола и 16-β-гидроксистанозолола (данные не показаны).

Диаграмма разброса экспрессии гена TERT и относительной активности теломеразы в процентах. TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Диаграмма рассеяния 3′-гидроксистанозолола и относительная активность теломеразы в процентах.

Анализы ИГХ

Изображения окрашивания ИГХ показаны в, а результаты суммированы в. Уровни экспрессии гена PTEN наблюдались вокруг центральной вены и паренхимы. В группе STE окрашивание гепатоцитов, окружающих эти области, было умеренным.Анализ TERT IHC выявил сильное окрашивание в группе ST вокруг портального поля, центральной вены и паренхимы, в то время как упражнения ослабляли увеличение экспрессии гена TERT (умеренное окрашивание в группе STE). Таким образом, наши результаты показали, что упражнения оказывают положительное влияние на экспрессию гена PTEN, как показано на рис.

Иммуногистохимическое окрашивание белков PTEN и TERT во всех экспериментальных группах (шкала, 50 мкм мкм). Группы крыс были следующими: i) контрольная (C) группа; ii) группу обработки пропилена (PG); iii) группу обработки станозололом (ST); iv) группа лечения и упражнений с пропиленом (PGE); и v) группа лечения станозололом и физических упражнений (STE).PTEN, белок-гомолог фосфатазы и тензина, TERT, обратная транскриптаза теломеразы.

Таблица VI

Результаты подсчета для иммуногистохимических анализов PTEN и TERT.

Станозолол — широко используемый и наиболее мощный ААС, ответственный за ряд побочных эффектов, включая сердечно-сосудистые, репродуктивные, поведенческие эффекты и гепатотоксичность (17).Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению вызванных станозололом молекулярных путей активности теломеразы в печени крыс и любых соответствующих эффектов физических упражнений. Станозолол вызывает внутрипеченочные структурные изменения с холестазом и увеличивает риск ГЦК (37). Кроме того, было обнаружено, что злоупотребление ААС в целом является причиной гепатоцеллюлярных аденом (12,39). Несмотря на то, что механизмы, ответственные за гепатотоксичность, вызванную станозололом, еще четко не идентифицированы, пролиферативные эффекты на клетки печени могут играть центральную роль в наблюдаемой гепатотоксичности (12,40,41).В нашем предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что станозолол оказывает повреждающее действие на ДНК в лимфоцитах периферической крови, что, вероятно, связано с изменениями активности теломеразы (35). Хотя известно, что различные факторы окружающей среды повышают и понижают активность теломеразы, влияние физических упражнений на активность теломеразы еще не было четко идентифицировано (42). Было показано, что на длину теломер и активность теломеразы влияет несколько факторов, включая оксидативный стресс, психологический стресс и социально-экономический статус.Одним из возможных механизмов укорочения теломер является окислительный стресс из-за продуктов окисления оснований ДНК (8-OHdG) в гуаниновых или белковых аддуктах (43,44). Согласно недавним исследованиям, повышенная активность теломеразы обнаруживается почти в 90% случаев рака человека и в 80% случаев ГЦК. Кроме того, хорошо задокументировано, что большинство здоровых клеток не проявляют активности теломеразы (19,20,45). Результаты этого исследования продемонстрировали повышенные уровни относительной активности теломеразы в ткани печени в группе ST, в соответствии с нандролоном, другим хорошо известным ASS, который продемонстрировал аналогичные эффекты за счет увеличения активности теломеразы в зависимости от дозы как при ткань сердца и моноциты периферической крови (2,46).Это может представлять собой компенсирующий механизм восстановления на тканевом уровне, в то время как повышенные уровни циркулирующей активности теломеразы могут указывать на системное воспаление. Связь повышенной активности и экспрессии теломеразы с пролиферативными эффектами в этом исследовании вряд ли возникла из-за короткого времени воздействия (28 дней). В целом механизмы, лежащие в основе влияния ААС на активность теломеразы, не выяснены и остаются практически неизвестными.

TERT представляет собой каталитическую субъединицу теломеразы, которая играет роль в ее регуляции на уровне транскрипции.Сообщалось, что мутации TERT связаны с переходом от аденомы к карциноме в печени (47). Следовательно, изменения в регуляции и экспрессии TERT играют важную роль при ГЦК (48). Было показано, что ген-супрессор опухолей PTEN отрицательно коррелирует с белком TERT человека в тканях HCC (21). Следовательно, PTEN и TERT играют противоположные роли в канцерогенезе. Сообщалось, что PTEN косвенно регулирует активность TERT через путь PI3K-PKB / Akt при ГЦК человека (21).Согласно результатам настоящего исследования, не наблюдалось значительных изменений в уровнях экспрессии PTEN между группами. Однако экспрессия гена TERT была значительно увеличена при лечении ST. Упражнения обращали вспять увеличение экспрессии TERT, вызванное станозололом, особенно в паренхиме, где сообщается о метаболической зональности: высвобождение глюкозы из гликогена и посредством глюконеогенеза, утилизация аминокислот и детоксикация аммиака, защитный метаболизм, образование желчи и синтез определенных белков плазмы, такие как альбумин и фибриноген, происходят в основном в перивенальной зоне, тогда как утилизация глюкозы, метаболизм ксенобиотиков и образование других белков плазмы, таких как альфа-1-антитрипсин или альфа-фетопротеин, происходят преимущественно в перивенальной зоне (49,50).

В этом исследовании уровни 3′-гидроксистанозолола и 16-β-гидроксистанозолола, основных метаболитов станозолола, были определены в образцах ткани печени животных, получавших станозолол, и была определена доза-реакция между активностью теломеразы и TERT / PTEN. экспрессия генов была определена. Измеренные уровни 3′-гидроксистанозолола в группах ST и STE были связаны с процентной относительной теломеразной активностью, тогда как для уровней станозолола или 16-β-гидроксистанозолола никакой связи не наблюдалось.Это может быть связано с тем, что 3′-гидроксистанозолол является наиболее мощным метаболитом станозолола (2,51).

Несколько исследований показали, что физические упражнения увеличивают активность теломеразы в различных типах клеток (52,53). Однако, насколько нам известно, на сегодняшний день нет доступных исследований, изучающих влияние станозолола на активность теломеразы в присутствии / отсутствии упражнений, за исключением нашего предыдущего исследования, которое было сосредоточено на циркуляции активности теломеразы в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs). ) (35).Наши результаты показали повышение активности теломеразы и экспрессии TERT в ткани печени, что может быть связано либо с повышенным риском пролиферации из-за лечения станозололом (10), что маловероятно для такого короткого периода воздействия, либо может представлять собой механизм противодействия ( 54). Упражнения обращают вспять вызванное станозололом повышение активности теломеразы. Ряд исследований подтвердил, что упражнения обладают гепатопротекторным действием. Huang и др. продемонстрировали, что 12-недельная программа упражнений по плаванию подавляла маркеры старения и подавляла регуляцию воспалительных медиаторов в тканях печени у крыс, вызванных D-галактозой (55).Yi и др. продемонстрировали, что как острые, так и хронические упражнения оказывают профилактическое действие на печень крыс с диабетом 2 типа (56). С другой стороны, сообщалось, что физические упражнения увеличивают количество печеночных ферментов у людей (57), и существуют опасения относительно влияния физических упражнений на портальную гипертензию у пациентов с циррозом печени (58).

В заключение, станозолол индуцирует активность теломеразы на молекулярном уровне, а упражнения обращают эту индукцию, по крайней мере, в отношении экспрессии TERT.Это может отражать преждевременное старение тканей из-за снижения активности теломеразы. Необходимы будущие исследования, чтобы изучить механизмы, с помощью которых упражнения могут быть использованы для предотвращения неблагоприятного воздействия станазолола на здоровье, и для выяснения молекулярных гепатоцеллюлярных механизмов побочных эффектов, вызванных станозололом.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Алегакиса Афанасиоса за его ценную помощь в статистических советах и ​​комментариях.

Сокращения

0 Финансирование

Это исследование было поддержано Научно-исследовательскими проектами Стамбульского университета (грант №54169-24416).

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Вклад авторов

EO, MK, AMT, BA и DAS разработали и разработали исследование, написали рукопись и внесли ценные предложения при подготовке рукописи. MK, TK, PF и MNT выполнили LC-MS анализ, оценку активности теломеразы и экспрессии генов; CT, PDS и DT выполнили статистический анализ и интерпретацию данных.EO, MK и BA внесли свой вклад в заявку на финансирование. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Одобрение этики и согласие на участие

Эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Стамбульского университета, HADYEK (номер разрешения 2013/100).

Согласие на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

DAS является главным редактором журнала, но не принимал личного участия в процессе рецензирования или какого-либо влияния с точки зрения вынесения окончательного решения по этой статье.

Ссылки

3700.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Цицимпику С., Хрисостому Н., Папалексис П., Царухас К., Цацакис А., Джамуртас А. Использование пищевых добавок спортсменами-любителями в Афинах, Греция. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab. 2011; 21: 377–384. DOI: 10.1123 / ijsnem.21.5.377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Саго Д., Мольде Х., Андреассен С.С., Торсхайм Т., Паллесен С. Глобальная эпидемиология использования анаболических андрогенных стероидов: метаанализ и мета-регрессионный анализ. Ann Epidemiol. 2014; 24: 383–398.DOI: 10.1016 / j.annepidem.2014.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ампуэро Дж., Гарсия Э.С., Лоренцо М.М., Калле Р, Ферреро П., Гомес МР. Вызванный станозололом мягкий холестаз. Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 37: 71–72. DOI: 10.1016 / j.gastrohep.2013.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Баусерман Л.Л., Сарителли А.Л., Герберт П.Н. Влияние кратковременного приема станозолола на липопротеины сыворотки крови при недостаточности печеночной липазы. Обмен веществ. 1997; 46: 992–996. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (97) ^{-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Эль-Сераг HB, Крамер Дж., Дуан З., Канвал Ф. Расовые различия в прогрессировании цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у ветеранов, инфицированных ВГС. Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1427–1435. DOI: 10.1038 / ajg.2014.214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Hansma P, Diaz FJ, Njiwaji C. Смертельный разрыв кисты печени из-за использования анаболических стероидов: презентация случая. Am J Forensic Med Pathol. 2016; 37: 21–22. DOI: 10.1097 / PAF.0000000000000218. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Харкин К.Р., Коуэн Л.А., Эндрюс Г.А., Басараба Р.Дж., Фишер Дж.Р., Дебоус Л.Дж., Руш Дж.К., Гульельмино М.Л., Кирк, Калифорния.Гепатотоксичность станозолола у кошек. J Am Vet Med Assoc. 2000. 217: 681–684. DOI: 10.2460 / javma.2000.217.681. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Сокас Л., Зумбадо М., Перес-Лусардо О., Рамос А., Перес С., Эрнандес Дж. Р., Боада Л. Д.. Гепатоцеллюлярные аденомы, связанные со злоупотреблением анаболическими андрогенными стероидами у бодибилдеров: отчет о двух случаях и обзор литературы. Br J Sports Med. 2005; 39: e27. DOI: 10.1136 / bjsm.2004.013599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Стимак Д., Милич С., Динтиньяна Р.Д., Ковач Д., Ристич С.Андрогенный / анаболический стероид-индуцированный токсический гепатит. J Clin Gastroenterol. 2002. 35: 350–352. DOI: 10.1097 / 00004836-200210000-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Дешмук Н.И., Захар Г., Петроци А., Секели А.Д., Баркер Дж., Нотон Д.П. Определение станозолола и 3′-гидроксистанозолола в шерсти, моче и сыворотке крыс с использованием тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией. Chem Cent J. 2012; 6: 162. DOI: 10.1186 / 1752-153X-6-162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Mateus-Avois L, Mangin P, Saugy M.Использование газовой хроматографии с ионной ловушкой и множественной масс-спектрометрии для обнаружения и подтверждения следовых уровней 3′-гидроксистанозолола в моче для допинг-контроля. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005; 816: 193–201. DOI: 10.1016 / j.jchromb.2004.11.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Бюттнер А., Тим Д. Побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов: патологические данные и взаимосвязь между структурой и активностью. Handb Exp Pharmacol. 2010; 195: 459–484. DOI: 10.1007 / 978-3-540-79088-4_19.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Рентукас Э., Царухас К., Капланис I, Короу Э, Николау М., Марафонитис G, Коккиноу С., Халиассос А., Мамалаки А., Куретас Д. и др. Связь активности теломеразы в МКПК с маркерами воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с метаболическим синдромом. PLoS One. 2012; 7: e35739. DOI: 10.1371 / journal.pone.0035739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Zhou X, Zhu H, Lu J. Экспрессия генов PTEN и hTERT и корреляция с гепатоцеллюлярной карциномой человека.Pathol Res Pract. 2015; 211: 316–319. DOI: 10.1016 / j.prp.2014.11.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ян Ц., Ли С., Ван М., Чанг А.К., Лю И, Чжао Ф, Сяо Л., Хань Л., Ван Д., Ли С., Ву Х. PTEN подавляет онкогенную функцию AIB1 за счет снижения стабильности его белка с помощью механизма, включающего Fbw7 альфа. . Молочный рак. 2013; 12:21. DOI: 10.1186 / 1476-4598-12-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Jung S, Li C, Jeong D, Lee S, Ohk J, Park M, Han S, Duan J, Kim C, Yang Y и др.Онкогенная функция p34SEI-1 через NEDD4 1 опосредована убиквитинизацией / деградацией PTEN и активацией пути PI3K / AKT. Int J Oncol. 2013; 43: 1587–1595. DOI: 10.3892 / ijo.2013.2064. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. ОЭСР. Руководящий документ по распознаванию, оценке и использованию клинических признаков в качестве гуманных конечных точек для экспериментальных животных, используемых при оценке безопасности. ОЭСР; Париж: 2000. [Google Scholar] 26. Черичи Камарго IC, Баррейрос де Соуза Р., Фатима Паккола Мескита С., Чуффа Л.Г., Фрей Ф.Гистология яичников и оценка фолликулов у самок крыс, получавших деканоат нандролона и подвергавшихся физическим нагрузкам. Acta Biol Hung. 2009. 60: 253–261. DOI: 10.1556 / ABiol.60.2009.3.2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. де Алмейда Чуффа Л.Г., де Соуза РБ, Фрей Ф., де Фатима Паккола Мескита С., Камарго IC. Деканоат нандролона и физическое усилие: гистологическая и морфометрическая оценка в матке взрослой крысы. Анат Рек (Хобокен) 2011; 294: 335–341. DOI: 10.1002 / ar.21314. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Gopinathan S, O’Neill E, Rodriguez LA, Champ R, Phillips M, Nouraldeen A, Wendt M, Wilson AGE, Kramer JA. Токсикология наполнителей in vivo, обычно используемых при открытии лекарств на крысах. J Pharmacol Toxicol Methods. 2013; 68: 284–295. DOI: 10.1016 / j.vascn.2013.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Healing G, Sulemann T, Cotton P, Harris J, Hargreaves A, Finney R, Kirk S, Schramm C, Garner C, Pivette P, Burdett L.Данные о безопасности 19 транспортных средств для использования в доклинических исследованиях на грызунах в течение 1 месяца: Введение гидроксипропил-β-циклодекстрина вызывает почечную токсичность.J Appl Toxicol. 2016; 36: 140–150. DOI: 10.1002 / jat.3155. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Aye M, Di Giorgio C, De Mo M, Botta A, Perrin J, Courbiere B. Оценка генотоксичности трех криопротекторов, используемых для витрификации человеческих ооцитов: диметилсульфоксида, этиленгликоля и пропиленгликоля. Food Chem Toxicol. 2010; 48: 1905–1912. DOI: 10.1016 / j.fct.2010.04.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Бертло-Рику А., Перрин Дж., Ди Джорджио С., де Мео М., Ботта А., Курбьер Б. Оценка генотоксичности 1,2-пропандиола (PrOH) на ооциты мышей с помощью анализа комет.Fertil Steril. 2011; 96: 1002–1007. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.07.1106. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Каннингем Р.Л., Макгиннис М.Ю. Физическая провокация пубертатного воздействия анаболических андрогенных стероидов на самцов крыс вызывает агрессию по отношению к самкам. Horm Behav. 2006; 50: 410–416. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2006.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Matrisciano F, Modafferi AM, Togna GI, Barone Y, Pinna G, Nicoletti F, Scaccianoce S. Повторное лечение анаболическими андрогенными стероидами вызывает обратимые антидепрессантами изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, уровней BDNF и поведения.Нейрофармакология. 2010. 58: 1078–1084. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Tucci P, Morgese MG, Colaianna M, Zotti M, Schiavone S, Cuomo V, Trabace L. Нейрохимические последствия злоупотребления стероидами: моноаминергические изменения, вызванные станозололом. Стероиды. 2012; 77: 269–275. DOI: 10.1016 / j.steroids.2011.12.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Кара М., Озджагли Э., Фрагкиадаки П., Котил Т., Стивактакис П.Д., Спандидос Д.А., Цацакис А.М., Альпертунга Б. Определение повреждения ДНК и активности теломеразы у крыс, получавших станозолол.Exp Ther Med. 2017; 13: 614–618. DOI: 10.3892 / etm.2016.3974. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Цицимпико Ц., Цацаракис М., Фрагкиадаки П., Коваци Л., Стивактакис П., Калогераки А., Куретас Д., Цацакис А. М.. Гистопатологические поражения, окислительный стресс и генотоксические эффекты в печени и почках после длительного воздействия диазинона и пропоксура на кроликов. Токсикология. 2013; 307: 109–114. DOI: 10.1016 / j.tox.2012.11.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Сольбах П., Поттхофф А., Раатшен Х.Дж., Суда Б., Леманн Ю., Шнайдер А., Гебель М.Дж., Маннс М.П., ​​Фогель А.Печеночно-клеточная карцинома, положительная по рецепторам тестостерона, у 29-летнего бодибилдера с историей злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: отчет о болезни. BMC Gastroenterol. 2015; 15:60. DOI: 10.1186 / s12876-015-0288-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Ливак К.Дж., Шмитген Т.Д. Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (-4Delta Delta C (T)). Методы. 2001; 25: 402–408. DOI: 10.1006 / meth.2001.1262. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.Кеслер Т., Сандху Р.С., Кришнамурти С. Гепатология: гепатоцеллюлярная карцинома у молодого человека, вторичная по отношению к злоупотреблению андрогенными анаболическими стероидами. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29: 1852. DOI: 10.1111 / jgh.12809. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Боада Л.Д., Зумбадо М., Торрес С., Лопес А., Диас-Чико Б.Н., Кабрера Дж. Дж., Лусардо ОП. Оценка острых и хронических гепатотоксических эффектов анаболического андрогенного стероида станозолола у взрослых самцов крыс. Arch Toxicol. 1999. 73: 465–472. DOI: 10.1007 / s002040050636.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канаяма Дж., Хадсон Дж. И., Поуп Х. Дж., Младший. Долгосрочные психиатрические и медицинские последствия злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами: надвигающаяся проблема общественного здравоохранения? Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2008; 98: 1–12. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2008.05.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Орниш Д., Лин Дж., Чан Дж. М., Эпель Э, Кемп С., Вайднер Дж., Марлин Р., Френда С. Дж., Магбануа М. Дж. М., Даубенмьер Дж. И др. Влияние всесторонних изменений образа жизни на активность теломеразы и длину теломер у мужчин с подтвержденным биопсией раком простаты низкого риска: 5-летнее наблюдение за описательным пилотным исследованием.Ланцет Онкол. 2013; 14: 1112–1120. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70366-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Мишра С., Кумар Р., Малхотра Н., Сингх Н., Дада Р. Мягкий окислительный стресс полезен для поддержания длины теломер сперматозоидов. World J Methodol. 2016; 6: 163–170. DOI: 10.5662 / wjm.v6.i2.163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Зар Т., Грэбер С., Перацелла М.А. Распознавание, лечение и профилактика токсичности пропиленгликоля. Semin Dial. 2007. 20: 217–219. DOI: 10.1111 / j.1525-139X.2007.00280.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Djojosubroto MW, Chin AC, Go N, Schaetzlein S, Manns MP, Gryaznov S, Harley CB, Rudolph KL. Антагонисты теломеразы GRN163 и GRN163L подавляют рост опухоли и повышают химиочувствительность гепатомы человека. Гепатология. 2005; 42: 1127–1136. DOI: 10.1002 / hep.20822. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Василаки Ф., Цицимпико Ч., Цароухас К., Германакис I, Царди М., Каввалакис М., Озкагли Э., Куретас Д., Цацакис А. М.. Кардиотоксичность у кроликов после длительного приема нандролона деканоата.Toxicol Lett. 2016; 241: 143–151. DOI: 10.1016 / j.toxlet.2015.10.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Пилати С., Летузе Э., Нолт Дж. К., Имбо С., Булай А., Кальдераро Дж., Пуссен К., Франкони А., Куши Дж., Моркретт Дж. И др. Геномное профилирование гепатоцеллюлярных аденом позволяет выявить повторяющиеся мутации, активирующие FRK, и механизмы злокачественной трансформации. Раковая клетка. 2014; 25: 428–441. DOI: 10.1016 / j.ccr.2014.03.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Юнгерманн К., Кицманн Т. Зонирование паренхиматозного и непаренхиматозного метаболизма в печени.Annu Rev Nutr. 1996. 16: 179–203. DOI: 10.1146 / annurev.nu.16.070196.001143. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Юнгерманн К. Метаболическое зонирование паренхимы печени. Semin Liver Dis. 1988. 8: 329–341. DOI: 10,1055 / с-2008-1040554. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Сальвадор Дж. П., Санчес-Баеза Ф, Марко М. П.. Одновременное иммунохимическое определение станозолола и основного метаболита человека, 3′-гидроксистанозолола, в образцах мочи и сыворотки крови. Анальная биохимия. 2008; 376: 221–228. DOI: 10.1016 / j.ab.2008.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Чилтон В.Л., Маркес Ф.З., Вест Дж., Канноуракис Дж., Берзиньш С.П., О’Брайен Б.Дж., Чарчар Ф.Дж. Острая физическая нагрузка приводит к регуляции генов, связанных с теломерами, и экспрессии микроРНК в иммунных клетках. PLoS One. 2014; 9: e. DOI: 10.1371 / journal.pone.00. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Ludlow AT, Gratidão L, Ludlow LW, Spangenburg EE, Roth SM. Острая физическая нагрузка активирует p38 MAPK и увеличивает экспрессию генов, защищающих теломеры, в сердечной мышце.Exp Physiol. 2017; 102: 397–410. DOI: 10.1113 / EP086189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Вардавас А.И., Стивактакис П.Д., Цацаракис М.Н., Фрагкиадаки П., Василаки Ф., Царди М., Дацери Г., Циаусис Дж., Алегакис А.К., Цицимпику С. и др. Длительное воздействие циперметрина и пиперонилбутоксида вызывает воспаление печени и почек и индуцирует генотоксичность у новозеландских белых кроликов-самцов. Food Chem Toxicol. 2016; 94: 250–259. DOI: 10.1016 / j.fct.2016.06.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55.Хуан С.К., Чианг В.Д., Хуанг В.К., Хуанг С.Й., Сюй М.К., Лин В.Т. Гепатопротекторные эффекты упражнений по плаванию на крысиной модели индуцированного D-галактозой старения. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 275431. DOI: 10.1155 / 2013/275431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Yi X, Cao S, Chang B, Zhao D, Gao H, Wan Y, Shi J, Wei W., Guan Y. Влияние острых и хронических упражнений на сигнальный путь лептин-AMPK-ACC в печени у крыс с диабетом 2 типа . J Diabetes Res. 2013; 2013: 946432.DOI: 10.1155 / 2013/946432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Петтерссон Дж., Хиндорф Ю., Перссон П., Бенгтссон Т., Мальмквист Ю., Веркстрём В., Экелунд М. Мышечные упражнения могут вызывать крайне патологические тесты функции печени у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol. 2008. 65: 253–259. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2007.03001.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Brustia R, Savier E, Scatton O. Физические упражнения у пациентов с циррозом: к реабилитации в листе ожидания трансплантации печени.Систематический обзор и метаанализ. Клин Рес Гепатол Гастроэнтерол. 2017 ноябрь 18; Epub впереди печати. [PubMed] [Google Scholar]}

Анаболический стероид (пероральный, парентеральный) Применение по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Принимайте это лекарство только по назначению. Не принимайте больше и не принимайте чаще, чем прописал врач. Это может увеличить вероятность побочных эффектов.

Чтобы это лекарство подействовало должным образом, важно соблюдать диету с высоким содержанием белков и калорий.Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, проконсультируйтесь со своим врачом.

Дозирование

Дозы лекарств этого класса будут разными для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этих лекарств. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы.Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между дозами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

Для деканоата нандролона

• Для инъекционной лекарственной формы:
  • Для лечения некоторых видов анемии:
    • Женщины и девочки в возрасте от 14 лет и старше — от 50 до 100 миллиграммов (мг), вводимых в мышцу каждые одну-четыре недели.
    • Мужчины и мальчики от 14 лет и старше? От 50 до 200 мг, вводимых в мышцу каждые одну-четыре недели.
    • Дети до 2 лет? Доза должна быть определена вашим доктором.
    • Дети от 2 до 13 лет? От 25 до 50 мг вводят в мышцу каждые три-четыре недели.

Ваш врач может захотеть продолжить лечение до двенадцати недель. После четырехнедельного периода отдыха без приема этого лекарства ваш врач может попросить вас повторить цикл.

Для фенпропионата нандролона

• Для инъекционной лекарственной формы:
  • Для лечения некоторых видов рака груди у женщин:
    • Взрослые? От 25 до 100 миллиграммов (мг) вводят в мышцу один раз в неделю на срок до двенадцати недель.После четырехнедельного периода отдыха без приема этого лекарства ваш врач может попросить вас повторить цикл.
    • Дети? Доза должна быть определена вашим доктором.

Для оксандролона

• Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
  • Для лечения восстановления тканей после тяжелой болезни или травмы:
    • Взрослые и подростки? 2,5 миллиграмма (мг) два-четыре раза в день на срок до четырех недель.Ваш врач может увеличить дозу до 20 мг в день.
    • Дети? Доза зависит от веса тела и должна определяться вашим врачом. Обычная доза составляет 0,25 мг на килограмм (кг) (0,11 мг на фунт) веса тела в день.

Для оксиметолона

• Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
  • Для лечения некоторых видов анемии:
    • Взрослые, подростки, дети и младенцы старшего возраста? Доза зависит от веса тела и должна определяться вашим врачом.Обычная доза составляет от 1 до 5 миллиграммов (мг) на килограмм (кг) (от 0,45 до 2,3 мг на фунт) веса тела в день.
    • Недоношенные и новорожденные дети? Доза зависит от веса или размера тела и должна определяться вашим врачом. Обычная доза составляет 0,175 мг на кг (0,08 мг на фунт) веса тела один раз в день.

Для станозолола

• Для пероральной лекарственной формы (таблеток):
  • Чтобы предотвратить наследственный ангионевротический отек, вызывающий отек лица, рук, ног, горла, трахеи, кишечника или половых органов:
    • Взрослые и подростки? Сначала от 2 миллиграммов (мг) три раза в день до 4 мг четыре раза в день в течение пяти дней.Затем ваш врач может постепенно снизить дозу до 2 мг один раз в день или один раз через день.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Если вы пропустите прием этого лекарства и ваш график дозирования составляет:

• Одна доза в день — примите пропущенную дозу как можно скорее.Однако, если вы не вспомните об этом до следующего дня, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.
• Более одной дозы в день — примите пропущенную дозу как можно скорее. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Если у вас есть вопросы по этому поводу, проконсультируйтесь с врачом.

Хранилище

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Последнее обновление частей этого документа: 1 февраля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Станозолол (PIM 918)

    Станозолол

    Международная программа химической безопасности
    Информационная монография по ядам 918
    Фармацевтическая

    Эта монография не содержит всех завершенных разделов.Этот
    монография согласована с монографией Группы по анаболическим стероидам
    (PIM G007).

    1. НАЗВАНИЕ

        1.1 Вещество

             Станозолол1.2 Группа

             Классификация УВД:
             A14 (анаболические агенты для системного использования)
             A14A (анаболические стероиды)

        1.3 Синонимы

             Андростаназол; Метилстаназол; NSC-43193; Win-148331.4 Идентификационные номера

             1.4.1 Номер CAS

                    10418-03-81.4.2 Другие номера

        1.5 Основные торговые марки, основные торговые наименования

        1.6 Основные производители, основные импортеры

    2. РЕЗЮМЕ

        2.1 Основные риски и органы-мишени

             Серьезного риска острого отравления нет, но
             хроническое употребление может причинить вред. Основные риски связаны с
             чрезмерное количество андрогенов: нарушения менструального цикла и
             вирилизация у женщин и импотенция, преждевременные сердечно-сосудистые заболевания
             заболевание и гипертрофия простаты у мужчин.И мужчины, и женщины
             может пострадать от поражения печени пероральными анаболическими стероидами
             содержащий замещенный 17-альфа-углерод. Психиатрические изменения
             может произойти во время использования или после прекращения этих
             агенты.2.2 Краткое изложение клинических эффектов

             Острая передозировка может вызвать тошноту и нарушение желудочно-кишечного тракта.
             расстройство. Считается, что хроническое употребление вызывает увеличение
             мышечной массы, и может вызвать обострение мужских
             характеристики и эффекты, связанные с мужскими гормонами.Анаболические стероиды могут влиять на половую функцию. Они могут
             также вызывают сердечно-сосудистые и печеночные поражения. Прыщи и мужские-
             типичное облысение встречается у представителей обоих полов; нерегулярные менструации,
             атрофия груди и клиторомегалия у женщин; а также
             Атрофия яичек и гипертрофия предстательной железы у мужчин 2.3 Диагностика

             Диагноз зависит от истории использования перорального или
             вводили анаболические стероиды вместе с признаками повышенной
             мышечная масса, часто встречающаяся у «бодибилдеров».Биохимический
             тесты функции печени часто имеют отклонения от нормы у пациентов, которые
             принимать чрезмерные дозы пероральных анаболических стероидов.
             Лабораторные анализы анаболических стероидов в моче и их
             метаболиты могут быть полезны в обнаружении скрытого использования этих
             Лекарственные препараты.2.4 Меры первой помощи и принципы лечения

             Поддерживающая терапия - единственное необходимое лечение или
             подходит при острой интоксикации.Хронические (ab) пользователи могут быть
             очень неохотно прекращает злоупотребления и может потребовать профессиональных
             помощь, как и при злоупотреблении другими наркотиками. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

        3.1 Происхождение вещества

             Природные анаболические стероиды синтезируются в
             яички, яичники и надпочечники от холестерина через
             прегненолон. Синтетические анаболические стероиды основаны на
             основной мужской гормон тестостерон, модифицированный в одном из трех
             способы:
             алкилирование 17-углеродного
             этерификация группы 17-ОН
             модификация стероидного ядра
             (Мурад и Хейнс, 1985).3.2 Химическая структура

               Химическое название: 
             17альфа-Метил-2'H-5альфа-андрост-2- -ено (3,2-c) пиразол-
             17бета-ол  Молекулярная формула:  C  21  H  32  N  2  O  Молекулярный вес: 328,53,3 Физические свойства

             3.3.1 Цвет

                    Белый или почти белый 3.3.2 Состояние / форма

                    Твердые кристаллы 3.3.3 Описание

                    Без запаха.Есть 2 формы; иглы плавятся примерно при 155 градусах
                    и призмы примерно на 235 градусов. Практически нерастворим
                    в воде; растворим в спирте 1 к 41, 1 к 74
                    хлороформ и 1: 370 эфира; растворим в
                    диметилформамид; слабо растворяется в ацетоне и
                    этилацетат. 3.4 Другие характеристики

             3.4.1 Срок годности вещества

             3.4.2 Условия хранения

                    Беречь от света.
                    Флаконы для парентерального введения следует хранить.
                    при комнатной температуре (от 15 до 30С). Визуальный осмотр
                    для твердых частиц и / или обесцвечивания
                    желательно 4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

        4.1 Показания

             4.1.1 Показания

                    Анаболический агент; системный анаболический стероид, производное андростана; анаболический стероид производное Эстрена; анаболический стероид Другой анаболический агент Анаболический агент для системного применения; ветеринарный анаболический стероид; ветеринарное производное Эстрена; ветеринарный4.1.2 Описание

                    Единственные законные терапевтические показания для
                    анаболические стероиды:
                    (а) замена мужских половых стероидов у мужчин с
                    дефицит андрогенов, например, в результате потери
                    обоих яичек
                    (б) лечение некоторых редких форм апластического
                    анемия, которая является или может реагировать на анаболические
                    андрогены.(Сборник технических данных ABPI, 1993 г.)
                    (c) наркотики использовались в некоторых странах для
                    противодействовать катаболическим состояниям, например, после серьезных
                    травма. 4.2 Терапевтическая дозировка

             4.2.1 Взрослые

             4.2.2 Дети

                    Не применимо 4.3 Противопоказания

             Известный или подозреваемый рак простаты или (у мужчин)
             грудь.Беременность или кормление грудью.
             Известное сердечно-сосудистое заболевание является относительным противопоказанием. МАРШРУТЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ

        5.1 Устный

             Анаболические стероиды могут всасываться из
             желудочно-кишечного тракта, но многие соединения подвергаются такому
             обширный метаболизм первого прохождения в печени, что они
             неактивный. Те соединения, в которых замещение 17-
             углерод защищает соединение от быстрого печеночного
             метаболизм активен при пероральном приеме (Murad and Haynes, 1985).Есть препараты тестостерона, которые можно принимать
             сублингвально. 5.2 Вдыхание

             Не имеет отношения 5.3 Кожный

             Нет данных 5.4 Глаз

             Не имеет значения 5.5 Парентерально

             Внутримышечная или глубокая подкожная инъекция - это
             основной путь введения всех анаболических
             стероиды, кроме 17-альфа-замещенных стероидов, которые
             активен перорально.5.6 Другое

             Не актуально 6. КИНЕТИКА

        6.1 Поглощение в зависимости от пути воздействия

             Всасывание после перорального приема происходит быстро в течение
             тестостерон и, возможно, другие анаболические стероиды, но
             есть обширный печеночный метаболизм первого прохождения для всех
             анаболические стероиды, кроме тех, которые заменены в
             17-альфа позиция.
             Скорость всасывания при подкожном или внутримышечном введении.
             депо зависит от продукта и его рецептуры.Абсорбция
             является медленным для жирорастворимых сложных эфиров, таких как ципионат или
             энантат, а также масляные суспензии. 6.2 Распределение по путям воздействия.

             Анаболические стероиды сильно связываются с белками и являются
             переносится в плазме специфическим белком, называемым половым гормоном
             связывающий глобулин. 6.3 Биологический период полураспада в зависимости от пути воздействия

             Метаболизм абсорбированного препарата происходит быстро, и
             период полувыведения из плазмы очень короткий.Продолжительность
             биологических эффектов поэтому определяется почти
             полностью за счет скорости всасывания из подкожного или
             внутримышечные депо, а также при деэтерификации, которая
             предшествует этому (Wilson, 1992) .6.4 Метаболизм

             Свободные (деэтерифицированные) анаболические андрогены метаболизируются
             печеночными оксидазами со смешанной функцией (Wilson, 1992) .6.5 Выведение путём воздействия

             После введения радиоактивно меченного тестостерона
             около 90% радиоактивности выводится с мочой и 6%
             в фекалиях; есть некоторая энтерогепатическая рециркуляция
             (Уилсон, 1992).7. ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ.

        7.1 Принцип действия

             7.1.1 Токсикодинамика

                    Токсические эффекты являются преувеличением
                    нормальные фармакологические эффекты. 7.1.2 Фармакодинамика.

                    Анаболические стероиды связываются со специфическими рецепторами
                    особенно присутствует в репродуктивной ткани, мышцах и
                    жир (Mooradian & Morley, 1987). Анаболические стероиды
                    уменьшить выведение азота при распаде тканей в
                    мужчины с дефицитом андрогенов.Они также несут ответственность за
                    нормальная мужская половая дифференциация. Соотношение
                    анаболические («бодибилдинг») эффекты до андрогенных
                    (вирилизирующие) эффекты могут различаться между членами
                    класс, но на практике все агенты обладают обоими
                    свойства в некоторой степени. Нет четких доказательств
                    что анаболические стероиды улучшают спортивные
                    производительность (Elashoff et al, 1991).7.2 Токсичность

             7.2.1 Человеческие данные

                    7.2.1.1 Взрослые

                             Нет данных 7.2.1.2 Дети

                             Нет данных 7.2.2 Соответствующие данные о животных

                    Данные отсутствуют 7.2.3 Соответствующие данные in vitro

                    Нет данных 7.3 Канцерогенность

             Анаболические стероиды могут быть канцерогенными. Они могут
             стимулируют рост тканей, зависящих от половых гормонов, в первую очередь
             предстательная железа у мужчин.Преждевременный рак предстательной железы
             был описан после длительного злоупотребления анаболическими стероидами (Робертс
             И Essenhigh, 1986). Случаи рака печени.
             связанных со злоупотреблением анаболическими стероидами
             (Overly et al, 1984) .7.4 Тератогенность

             Проглатывание андрогенов беременной матерью может вызвать:
             вирилизация женского плода (Dewhurst & Gordon,
             1984) .7.5 Мутагенность

             Нет данных. 7.6 Взаимодействие

             Нет данных 7.7 Основные побочные эффекты

             Побочные эффекты анаболических стероидов включают вес
             прирост, задержка жидкости и нарушение функции печени, как
             измеряется биохимическими тестами. Администрация детям может
             вызывают преждевременное закрытие эпифизов. Мужчины могут развиваться
             импотенция и азооспермия. Женщины подвержены риску
             вирилизация.8. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

        8.1 План отбора проб материала
             8.1.1 Отбор проб и сбор образцов
                    8.1.1.1 Токсикологические анализы
                    8.1.1.2 Биомедицинские анализы
                    8.1.1.3 Анализ газов артериальной крови
                    8.1.1.4 Гематологические анализы
                    8.1.1.5 Другие (неуточненные) анализы
             8.1.2 Хранение лабораторных проб и образцов
                    8.1.2.1 Токсикологические анализы
                    8.1.2.2 Биомедицинские анализы
                    8.1.2.3 Анализ газов артериальной крови
                    8.1.2.4 Гематологические анализы
                    8.1.2.5 Другие (неуточненные) анализы
             8.1.3 Транспортировка лабораторных проб и образцов
                    8.1.3.1 Токсикологические анализы
                    8.1.3.2 Биомедицинские анализы
                    8.1.3.3 Анализ газов артериальной крови

                    8.1.3.4 Гематологические анализы
                    8.1.3.5 Другие (неуточненные) анализы
        8.2 Токсикологические анализы и их интерпретация
             8.2.1 Испытания токсичных ингредиентов материала
                    8.2.1.1 Простые качественные тесты
                    8.2.1.2 Расширенный качественный подтверждающий тест (и)
                    8.2.1.3 Простой количественный метод (ы)
                    8.2.1.4 Расширенный количественный метод (ы)
             8.2.2 Испытания биологических образцов
                    8.2.2.1 Простые качественные тесты
                    8.2.2.2 Расширенный качественный подтверждающий тест (и)
                    8.2.2.3 Простой количественный метод (ы)
                    8.2.2.4 Расширенный количественный метод (ы)
                    8.2.2.5 Другой специальный метод (ы)
             8.2.3 Интерпретация токсикологических анализов
        8.3 Биомедицинские исследования и их интерпретация
             8.3.1 Биохимический анализ
                    8.3.1.1 Кровь, плазма или сыворотка
                    8.3.1.2 Моча
                    8.3.1.3 Другие жидкости
             8.3.2 Анализ газов артериальной крови
             8.3.3 Гематологические анализы
             8.3.4 Интерпретация биомедицинских исследований

        8.4 Другие биомедицинские (диагностические) исследования и их
             интерпретация

        8.5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и
             токсикологические исследования

               Биомедицинский анализ 
             Следующие тесты могут быть полезны при исследовании
             хроническое злоупотребление анаболическими стероидами:
             а) общий анализ крови
             б) электролиты и почечные функциональные пробы
             в) тесты функции печени
             г) тестостерон
             д) Лутенизирующий гормон
             е) кислотная фосфатаза простаты или родственный антиген простаты
             г) концентрация глюкозы в крови
             з) концентрация холестерина  Токсикологический анализ 
             -анализ мочи на анаболические стероиды и их
             метаболиты  Другие исследования 
             -Электрокардиограмма 8.6 источников

    9. КЛИНИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ.

        9.1 Острое отравление

             9.1.1 Проглатывание

                    Могут возникнуть тошнота и рвота. 9.1.2 Вдыхание

                    Не имеет отношения 9.1.3 Воздействие на кожу

                    Не имеет отношения 9.1.4 Контакт с глазами

                    Не имеет отношения 9.1.5 Парентеральное воздействие

                    Ожидается, что пациенты быстро поправятся после
                    острая передозировка, но данных мало."Тело-
                    строители "используют дозы, во много раз превышающие стандартные
                    терапевтические дозы для этих соединений, но не
                    страдают острыми токсическими эффектами. 9.1.6 Другое

                    Не имеет отношения 9.2 Хроническое отравление

             9.2.1 Проглатывание

                    Повреждение печени, проявляющееся как расстройство
                    биохимические тесты функции печени, а иногда
                    достаточно серьезные, чтобы вызвать желтуху; вирилизация в
                    женщины; гипертрофия простаты, импотенция и
                    азооспермия у мужчин; прыщи, аномальные липиды, преждевременные
                    сердечно-сосудистые заболевания (включая инсульт и
                    инфаркт миокарда), нарушение толерантности к глюкозе,
                    и мышечная гипертрофия у обоих полов; психиатрический
                    нарушения могут возникать во время или после продолжительного
                    лечение (Ferner & Rawlins, 1988; Kennedy, 1992; Ross
                    & Deutch, 1990; Райан, 1981; Вагнер, 1989).9.2.2 Вдыхание

                    Не имеет отношения 9.2.3 Воздействие на кожу

                    Не имеет отношения 9.2.4 Контакт с глазами

                    Не имеет отношения 9.2.5 Парентеральное воздействие

                    Вирилизация у женщин; гипертрофия простаты,
                    импотенция и азооспермия у мужчин; прыщи, аномальные
                    липиды, преждевременные сердечно-сосудистые заболевания (в том числе
                    инсульт и инфаркт миокарда), аномальный уровень глюкозы
                    толерантность и мышечная гипертрофия у обоих полов.Психиатрические расстройства могут возникать во время или после
                    длительное лечение. Не ожидается поражения печени.
                    от парентеральных препаратов 9.2.6 Прочие

                    Не имеет значения 9.3 Течение, прогноз, причина смерти

             Ожидаются пациенты с симптомами острого отравления.
             быстро выздороветь. Пациенты, которые постоянно злоупотребляют наркотиками
             дозы анаболических стероидов подвержены риску смерти от
             преждевременное заболевание сердца или рак, особенно простаты
             рак.Несмертельные, но длительные эффекты включают голос
             изменения у женщин и слияние эпифизов у ​​детей.
             Другие эффекты обратимы в течение недель или месяцев. 9.4 Систематическое описание клинических эффектов.

             9.4.1 Сердечно-сосудистая система

                    Хронический прием высоких доз анаболика
                    стероиды могут вызвать повышение артериального давления, слева
                    гипертрофия желудочков и преждевременная коронарная артерия
                    болезнь (McKillop et al., 1986; Боуман, 1990; МакНатт
                    et al., 1988) .9.4.2 Респираторная система.

                    Не сообщается 9.4.3 Неврологические

                    9.4.3.1 Центральная нервная система

                             Инсульт был описан у молодого
                             злоупотребляющий анаболическими стероидами (Frankle et al.,
                             1988 г.).
                             Поуп и Кац (1988) описали манию и
                             психотические симптомы галлюцинаций и
                             заблуждение у лиц, злоупотребляющих анаболическими стероидами.Они
                             также описал депрессию после отмены
                             от анаболических стероидов. Есть также
                             серьезные споры о влиянии
                             анаболические стероиды при агрессивном поведении
                             (Schulte et al., 1993) и о криминальном
                             поведение (Dalby, 1992). Перепады настроения были
                             значительно чаще встречается в норме
                             волонтеры во время активной фазы исследования
                             сравнение метилтестостерона с плацебо (Su
                             и другие., 1993) .9.4.3.2 Периферическая нервная система.

                             Нет данных 9.4.3.3 Вегетативная нервная система

                             Нет данных 9.4.3.4 Скелетные и гладкие мышцы

                             Нет данных 9.4.4 Желудочно-кишечный тракт

                    Острый прием больших доз может вызвать тошноту.
                    расстройства желудочно-кишечного тракта. 9.4.5.

                    Активный при пероральном приеме (замещенный 17-альфа) анаболический
                    стероиды могут вызывать нарушения функции печени,
                    проявляется как аномально повышенный уровень печеночных ферментов
                    активность в биохимических тестах функции печени, и
                    иногда как явная желтуха.Гистологическая аномалия гепатита пелиоза имеет
                    были связаны с употреблением анаболических стероидов (Soe et al.,
                    1992).

                    Ангиосаркома (Falk et al, 1979) и случай
                    гепатоцеллюлярная карцинома у потребителя анаболических стероидов
                    сообщалось (Overly et al., 1984) 9.4.6.

                    9.4.6.1 Почечный

                             Не сообщается 9.4.6.2 Другое

                             Мужчинам, принимающим большие дозы анаболиков
                             стероиды могут вызвать гипертрофию простаты.
                             Карцинома предстательной железы описана в
                             молодые люди, злоупотребляющие анаболическими стероидами
                             (Roberts & Essenhigh, 1986) 9.4.7 Эндокринная и репродуктивная системы

                    Считается, что небольшие дозы анаболических стероидов
                    повышают либидо, но большие дозы приводят к азооспермии
                    и импотенция.Атрофия яичек - частое клиническое
                    особенность длительного злоупотребления анаболическими стероидами, и
                    может возникнуть гинекомастия (Martikainen et al., 1986;
                    Schurmeyer et al., 1984; Спано и Райан, 1984).
                    У женщин появляются признаки вирилизма с усилением лицевого нерва.
                    волосы, облысение по мужскому типу, угри, углубление
                    голос, нерегулярные менструации и увеличение клитора
                    (Маларки и др., 1991; Strauss et al., 1984). 9.4.8 Дерматологические

                    Акне встречается как у мужчин, так и у женщин, анаболиков.
                    люди, злоупотребляющие стероидами. У женщин могут развиться признаки вирилизма,
                    с повышенной растительностью на лице и мужским рисунком
                    облысение. 9.4.9 Глаза, ухо, нос, горло: местные эффекты.

                    Изменения гортани у женщин, вызванные:
                    анаболические стероиды могут вызвать хриплый низкий голос.Изменения необратимы. 9.4.10 Гематологический

                    Анаболические андрогены стимулируют эритропоэз. 9.4.11 Иммунологические

                    Нет данных 9.4.12 Метаболический

                    9.4.12.1 Кислотно-основные нарушения

                             Нет данных 9.4.12.2 Нарушения жидкости и электролита

                             Может задерживать натрий и воду
                             возникают и приводят к отекам; гиперкальциемия
                             также сообщается (Reynolds, 1992).9.4.12.3 Другие

                             Инсулинорезистентность при падении
                             толерантность к глюкозе (Cohen & Hickman, 1987),
                             и гиперхолестеринемия с падением
                             холестерин липопротеинов плотности, были
                             сообщается (Cohen et al., 1988; Glazer, 1991;
                             Webb et al., 1984) 9.4.13 Аллергические реакции

                    Нет данных 9.4.12 Другие клинические эффекты

                    Нет данных 9.4.13 Особые риски

                    Риск злоупотребления 9,5 Другое

             Нет данных 9.6 Резюме

    10. УПРАВЛЕНИЕ

        10.1 Общие принципы

             Лечение острой передозировки состоит из:
             поддерживающее лечение с восполнением жидкости, если рвота
             тяжелая форма. Не следует поощрять хроническое насилие и
             может потребоваться психологическая поддержка, как при лечении
             злоупотребление другими наркотиками.Возможность клинически значимого
             депрессия после прекращения использования должна переноситься
             10.2 Поддерживающие жизнь процедуры и симптоматическое / специфическое лечение

             Не имеет отношения 10.3 Обеззараживание

             Обычно не требуется 10.4 Усиленное устранение

             Не показано 10.5 Лечение антидотами

             10.5.1 Взрослые

                    Нет данных 10.5.2 Дети

                    Нет в наличии 10.6 Обсуждение руководства

             Не актуально 11. ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ СЛУЧАИ

        11.1 Отчеты о случаях из литературы

             Мужчина 38 лет обратился с жалобой на острое мочеиспускание.
             задержка, и был обнаружен рак простаты.
             Он много лет принимал анаболические стероиды и работал
             «силач» (Робертс и Эссенхай, 1986).
             У 22-летнего штангиста мирового класса развился тяжелый
             боль в груди разбудила его ото сна, и было показано, что
             инфаркт миокарда.За шесть недель до этого он был
             прием высоких доз пероральных и инъекционных анаболических стероидов.
             Общий холестерин сыворотки составлял 596 мг / дл (ЛПВП 14 мг / дл, ЛПНП 513 мг / дл).
             мг / дл) (McNutt et al., 1988). Значения общего холестерина
             концентрации выше 200 мг / дл считаются нежелательными.
             22-летний бодибилдер прошел два восьминедельных курса
             анаболические стероиды. Он впал в тяжелую депрессию после
             второй курс, и когда депрессия постепенно отступила, он
             имели видные параноидальные и религиозные заблуждения (Папа и
             Кац, 1987).19-летний футболист американского колледжа сделал внутримышечный
             тестостерон и метандростенолон перорально более 4 месяцев. Он
             становился все более агрессивным по отношению к жене и ребенку. После

             он сильно повредил ребенка, он перестал употреблять анаболики
             стероиды, и его насилие и агрессия разрешились в течение 2
             месяцев (Schulte et al, 1993) 12. Дополнительная информация

        12.1 Специальные профилактические меры

             Злоупотребление анаболическими стероидами среди спортсменов, вес
             лифтеры, бодибилдеры и другие теперь, по-видимому, обычное дело в
             все уровни этих видов спорта.Не все насильники конкурентоспособны
             спортсмены.
             Следовательно, есть возможности для кампании общественного здравоохранения,
             пример, основанный на гимназии, чтобы подчеркнуть опасность
             злоупотребление анаболическими стероидами и поддержать тех, кто хочет прекратить
             употребление наркотиков 12.2 Другое

             Нет данных 13. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

        Сборник технических данных ABPI (1993) Публикации Datapharm,
        Лондон.
        Боуман С.(1990) Анаболические стероиды и инфаркт. Br Med J;
        300:
        Cohen JC & Hickman R. (1987) Инсулинорезистентность и снижение
        толерантность к глюкозе у пауэрлифтеров, принимающих анаболические стероиды. J
        Clin Endocrinol Metab 64: 960.
        Коэн Дж. К., Ноукс Т. Д. и Спиннлер Бенаде А. Дж.. (1988)
        Гиперхолестеринемия у пауэрлифтеров мужского пола, использующих Anabolic
        Андрогенные стероиды. Врач и спортивная медицина 16:
        49-56.Dalby JT. (1992) Кратковременное употребление анаболических стероидов и постоянное
        поведенческая реакция. Am J Psychiatry 149: 271-272.
        Дьюхерст Дж. И Гордон Р. Р. (1984). Фертильность после смены пола:
        продолжение. Ланцет: II: 1461-2.
        Элашофф Д.Д., Джекноу А.Д., Шайн С.Г. и Браунштейн Г.Д. (1991) Эффекты
        анаболических андрогенных стероидов на мышечную силу. Анналы Интер
        Med 115: 387-393.
        Фальк Х., Томас Л.Б., Поппер Х., Исхак К.Г.(1979). Печеночный
        ангиосакрома, связанная с андрогенно-анаболическими стероидами. Ланцет
        2; 1120-1123.

        Ferner RE и Rawlins MD (1988) Анаболические стероиды: сила и сила
        слава? Br Med J 1988; 297: 877-878.
        Франкл М.А., Эйхберг Р. и Захарян С.Б. (1988) анаболические андрогенные
        стероиды и инсульт у спортсмена: история болезни. Arch Phys Med
        Rehabil 1988; 69: 632-633.
        Глейзер Г. (1991) Атерогенное действие анаболических стероидов на сыворотку
        уровни липидов.Arch Intern Med 151: 1925-1933.
        Кеннеди MC. (1992). Злоупотребление анаболическими стероидами и токсикология. Aust NZ
        J Med 22: 374-381.
        Маларки В. Б., Штраус Р. Х., Лейцман Д. Д., Лиггетт М. и Демерс Л. М..
        (1991). Эндокринные эффекты у женщин-тяжелоатлетов, которые самостоятельно
        вводите тестостерон и анаболические стероиды. Am J Obstet Gynecol
        165: 1385-1390.
        Мартикайнен Х., Ален М., Рахкила П. и Вихко Р. (1986) Яичко
        реакция на хорионический гонадотропин человека во время переходного
        гипогонадотропный гипогондазим, вызванный андрогенными / анаболическими
        стероиды у силовых атлетов.Biochem 25: 109-112.
        McKillop G, Todd IC, Ballantyne D. (1986) Увеличенный левый
        масса желудочков у культуриста, использующего анаболические стероиды. Брит Дж.
        Sports Med 20: 151-152.
        Макнатт Р.А., Ференчик Г.С., Кирлин П.С. и Хэмлин Нью-Джерси. (1988) Острый
        инфаркт миокарда у 22-летнего штангиста мирового класса
        с использованием анаболических стероидов. Am J Cardiol 62: 164.
        Мурадян Дж. Э., Морли Дж. Э., Коренман С. Г.. (1987) Биологические действия
        андрогены.Endocrine Reviews 8: 1-27.
        Мурад Ф и Хейнс Р. (1985). Андрогены. дюйм. Эд: Гудман Гилман А,
        Гудман Л. С., Ролл Т. В., Мурад Ф. Фармакологические основы
        Therapeutics, 7-е издание, Macmillan, New York: 1440-1458.
        Чрезмерно WL et al. (1984). Андрогены и гепатоцеллюлярная карцинома в
        атлет. Энн Инт Мед 100: 158-159.
        Папа Г.Р., и Кац Д.Л. (1988). Аффективные и психотические симптомы
        связано с употреблением анаболических стероидов.Am J Psychiatry 145:
        487-490.
        Рейнольдс Эд. (1992) Мартиндейл-Дополнительная фармакопея. В
        Фармацевтическая пресса. Лондон.
        Робертс Дж. Т. и Эссенхай DM. (1986) Аденокарцинома простаты в
        40-летний культурист. Ланцет 2: 742.
        Росс РБ и Дойч С. I. (1990) На гормонах. JAMA 263:
        2048-2049.

        Райан А. Дж. (1981) Анаболические стероиды - золото дураков. Fed Proc 40:
        2682-2688.Шурмейер Т., Белкиен Л., Кнут У.А. и Нишлаг Э. (1984)
        Обратимая азооспермия, вызванная анаболическим стероидом
        19-нортестостерон. Ланцет I: 417-420.
        Soe KL. Соэ М. и Глууд С. (1992). Патология печени, связанная с
        употребление анаболических андрогенных стероидов. Печень 12: 73-9.
        Шульте Х.М., Холл М.Дж. и Бойер М. (1993). Домашнее насилие
        связано со злоупотреблением анаболическими стероидами. Am J Psychiatr 150:
        348.Spano F, & Ryan W. G. (1989) Тамоксифен при гинекомастии, вызванной
        анаболические стероиды? New Engl J Med 311: 861-862.
        Штраус Р.Х., Лиггетт М.Т. и Ланезе Р.Р. (1984) Использование анаболических стероидов
        и предполагаемые эффекты у 10 женщин-спортсменок, тренирующихся с отягощениями. JAMA
        253: 2871-2873.
        Су Т.П., Паглиаро М., Шмидт П.Дж., Пикар Д., Волковиц О. и Рубинов
        DR. (1993) Нейропсихиатрические эффекты анаболических стероидов у мужчин.
        нормальные добровольцы.JAMA 269: 2760-2764.
        Вагнер JC (1989). Злоупотребление лекарствами, используемыми для улучшения спортивных результатов.
        представление. Am J Hosp Pharm 46: 2059-2067.
        Уэбб О.Л., Ласкаржевски П.М. и Глюк С.Дж. (1984) Тяжелая депрессия
        уровня холестерина липопротеинов высокой плотности у тяжелоатлетов
        и культуристов путем самостоятельного приема экзогенного тестерона и
        анаболико-андоргенные стероиды. Метаболизм 33: 971-975.
        Уилсон Дж. Д. (1992). Андрогены. В: Гудман Гилман А., Rall T W,
        Nies A. S, & Taylor P. Фармакологические основы Гудмана и Гилмана
        терапии. Макгроу-Хилл, Торонто. Страницы 1413-1430.14. АВТОР (И), РЕЦЕНЗЕНТ (ы), ДАТА (И) (ВКЛЮЧАЯ ОБНОВЛЕНИЯ), ЗАВЕРШИТЬ
        АДРЕС (ES)

        Автор: д-р Р. Э. Фернер,
                      Центр нежелательной лекарственной реакции Уэст-Мидлендса
                      Составление отчетов,
                      Городская больница Дадли-роуд,
                      Бирмингем B18 7QH
                      Англия.Тел: + 44-121-5074587
                      Факс: + 44-121-5236125
                      Эл. Почта: [email protected]
        Дата: 1994 год

        Экспертная оценка: Встреча INTOX, Сан-Паулу, Бразилия, сентябрь 1994 г.
                      (Доктора П. Куллинг, Р. МакКуовен, А. Борхес, Р. Хига,
                      Р. Гарнье, Хартиган-Го, Э. Викстрем)
        Редактор: д-р М.Рузе, март 1998 г.
 

    Смотрите также:
       Токсикологические сокращения
 

суспензия станозолола для инъекций 100 мг / 1 мл USP

суспензия станозолола для инъекций 50 мг / 1 мл USP
суспензия станозолола для инъекций 75 мг / 1 мл инъекции, анаболический стероид, синтетическое производное тестостерона.Это химически обозначается как 17-метил-2’H -5a? андрост-2ено [3, 2-c] пиразол-1713-01.

Это стерильный раствор станозолола USP.

СОСТАВ:

1. Станозолол Суспензия Для инъекций 50 мг / 1 мл

Каждый мл содержит:

Станозолол USP 50 мг

Вспомогательные вещества q.s.

• Станозолол Суспензия Для инъекций 75 мг / 1 мл

Каждый мл содержит:

Станозолол USP 75 мг

Вспомогательные вещества q.с.

• Станозолол Суспензия Для инъекций 100 мг / 1 мл

Каждый мл содержит:

Станозолол USP 100 мг

Вспомогательные вещества q.s.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ:

Анаболические стероиды являются синтетические производные тестостерона. Определенные клинические эффекты и неблагоприятные реакции демонстрируют андрогенные свойства этого класса препаратов. Полного разобщения анаболического и андрогенного эффектов не достигнуто.Таким образом, действие анаболических стероидов аналогично действию мужского пола. гормоны с возможностью вызвать серьезные нарушения роста и половое развитие, если давать маленьким детям, они подавляют гонадотропные функции гипофиза и могут оказывать прямое влияние на яички.

Станозолол обнаружен. для увеличения липопротеинов низкой плотности и уменьшения липопротеинов высокой плотности. Эти изменения не связаны с повышением общего холестерина или уровни триглицеридов и вернуться к норме после прекращения лечения.

Наследственный ангионевротический отек (HAE) — аутосомно-доминантное заболевание, вызванное недостаточным или нефункциональным Ингибитор Cl-эстеразы (C1 INH) и клинически характеризуется эпизодами отек лица, конечностей, гениталий, стенки кишечника и верхних дыхательных путей тракт.

В небольших клинических исследованиях станозолол оказался эффективным в контроле частоты и тяжести приступов ангионевротического отека и в повышении сывороточных уровней Cl INH и C4. Станозолол неэффективен для купирования приступов НАО, пока они продолжаются.Эффект станозололона, повышающий сывороточные уровни Cl INH и C4, может быть связан с усилением анаболизма белков.

ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ:

— Общий износ статус, худоба разного происхождения, анорексия, не поддающаяся лечению, выздоровление, хронические и ослабляющие заболевания.

— Нефротические и астматические синдромы, ревматоидный артрит и т. д., для противодействия катаболическим эффектам продуцируются кортикостероидами.

— в качестве соадъюванта в лечение пролежней, переломов костей медленного выздоровления, остеопороза, обширные ожоги, менструации до и после хирургической операции.

— В педиатрии, при задержке роста и веса, соматическом гипоэволютизме, дистрофии и незрелости.

Станозолол — водная суспензия, разработанная для пролонгированного всасывания и не обладающая местным раздражающим действием. Его применение предпочтительно при условии, что врач считает парентеральное введение по отдельности более безопасным или более удобным, чем пероральное введение молочных продуктов. Перед употреблением флакон встряхнуть.

Диета, богатая и уравновешенный удобен при введении продукта.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Использование станозолола противопоказано в следующих случаях:

1. Карцинома простаты или груди у пациентов мужского пола.
2. Карцинома груди у некоторых женщин.
3. Нефроз или нефротическая фаза нефрита.
4. Станозолол может нанести вред плоду при введении беременной женщине.

Станозолол противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

• Повышенная чувствительность к станозололу

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ:

Анаболические стероиды имеют потенциальная способность генерировать маскулинизирующие эффекты, которые могут проявляться в девочки. Если это произойдет, лечение должно строго контролироваться доктор. Долгосрочное лечение для стимулирования роста необходимо прервать, когда возраст скелета (должен контролироваться рентгенологически каждые 6 месяцев) приближается к хронологический возраст.

Сообщается спортсменам, что этот продукт содержит компонент, который может дать положительный аналитический результат при допинг-контроле.

Сообщается об опухолях из клеток печени. Чаще всего эти опухоли доброкачественные и андроген-зависимые, но сообщалось о смертельных злокачественных опухолях. Длительное введение препарата часто приводит к регрессу или прекращению прогрессирования опухоли. Однако опухоли печени, связанные с андрогенами или анаболическими стероидами, намного более сосудистые, чем другие опухоли печени, и могут не проявлять активности до тех пор, пока не разовьется опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение.

Гепатический пелиоз, состояние, при котором печень и иногда ткань селезенки замещаются цистами, заполненными кровью, было зарегистрировано у пациентов, получающих терапию андрогенными анаболическими стероидами.Эти кисты иногда присутствуют при минимальной печеночной дисфункции, но в других случаях они связаны с печеночной недостаточностью. Они часто не распознаются до тех пор, пока не разовьется опасная для жизни печеночная недостаточность или внутрибрюшное кровотечение. Отмена препарата обычно приводит к полному исчезновению высыпаний.

Липидные изменения крови, которые связаны с повышенным риском атеросклероза. пациенты, принимающие андрогены и анаболические стероиды. Эти изменения включают снижение липопротеинов высокой плотности, а иногда и повышение липопротеинов низкой плотности липопротеин.Изменения могут быть очень значительными и могут серьезно повлиять на риск атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Общий: Женщины следует наблюдать за признаками вирилизации (огрубление голоса, гирсутизм, угри и клиторомегалия). Чтобы предотвратить необратимые изменения, препарат терапию необходимо прекратить, или дозу значительно уменьшить в легкой форме. впервые обнаруживается вирилизм. Такая вирилизация является обычным явлением после андрогенного использование анаболических стероидов в высоких дозах. Некоторые вирилизирующие изменения у женщин необратимы даже после быстрого прекращения терапии и не предотвращаются при одновременном приеме эстрогенов.Также могут возникнуть нарушения менструального цикла. В У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка доз инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. кто принимает анаболические стероиды.

Информация для пациента: Врач должен проинструктировать пациентов сообщить о любом из следующих побочных эффектов андрогенов:

Взрослый или мужчины-подростки: Слишком частые или стойкие эрекции половой член, появление или обострение прыщей.

Женщины: Охриплость, угри, изменение менструального цикла или увеличение количества волос на лице. Все пациенты: Любая тошнота, рвота, изменение цвета кожи или отек.

Лаборатория Исследования: Женщины с диссеминированным раком груди должны иметь частое определение уровня кальция в моче и сыворотке крови во время андрогенная терапия анаболическими стероидами (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Из-за гепатотоксичность, связанная с использованием 17-альфа-алкилированных андрогенов, функция печени тесты следует получать периодически.

Периодические (каждые 6 месяцев) рентгенологические исследования костного возраста должны проводиться во время лечения препубертатных пациентов, чтобы определить скорость созревания костей и влияние терапии андрогенными анаболическими стероидами на эпифизарные центры.Сообщается, что, как и другие анаболические стероиды, станозолол снижает уровень липопротеинов высокой плотности и повышает уровень липопротеинов низкой плотности. Эти изменения обычно возвращаются к норме после прекращения лечения. Повышенное содержание липопротеинов низкой плотности и пониженное содержание липопротеинов высокой плотности считаются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Липиды сыворотки и холестерин липопротеинов высокой плотности следует периодически определять.

канцерогенез, Мутагенез, нарушение фертильности:

Станозолол не испытывался на лабораторных животных на канцерогенные или мутагенные эффекты.В однолетних исследованиях токсичности на крысах не было обнаружено канцерогенных или канцерогенных свойств станозолола.

Станозолол, вводимый перорально (внутрижелудочно) беременным крысам в дозах от 2,5 мг / кг / день до 20 мг / кг / день, увеличивал аногенитальное расстояние у плодов крыс, что свидетельствует о маскулинизирующем эффекте. Станозолол предотвратил беременность при пероральном введении крысам с 21-го дня беременности.

Нет тератогенных эффектов или врожденные пороки развития наблюдались у потомков кроликов с 0.5 мг / сут, 1,0 мг / день или 5,0 мг / день станозолола с 8 ^-го по 16 ^-й день беременности, при этом не было никаких неблагоприятных эффектов на течение беременности. на этих уровнях доз.

Беременность: Категория X См. Раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Сестринское дело Матери: Неизвестно, действуют ли анаболические стероиды. выделяется с грудным молоком. Многие препараты выделяются с грудным молоком и из-за возможность побочных реакций у грудных детей от станозолола, a следует принять решение о прекращении ухода за больными или о прекращении приема препарата, учитывая важность препарата для матери.

Использование в педиатрии: Анаболические агенты могут ускорять созревание эпифиза у детей быстрее, чем линейный рост, и эффект может продолжаться в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата. Следовательно, терапию следует контролировать с помощью рентгеновских исследований с 6-месячными интервалами, чтобы избежать риска снижения роста взрослого человека. Безопасность и эффективность станозолола у детей с наследственным ангионевротическим отеком не установлены.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Холестатический гепатит и желтуха возникают при приеме 17-альфа-алкилированных андрогенов в относительно низких дозах.При появлении холестатического гепатита с желтухой прием анаболических стероидов следует прекратить. Если тесты функции печени становятся ненормальными, за пациентом следует внимательно наблюдать и определить этиологию. Как правило, прием анаболических стероидов следует прекратить, хотя в случае незначительных отклонений врач может принять решение следовать за пациентом с уменьшенной дозировкой препарата.

У пациентов с грудью рака, терапия анаболическими стероидами может вызвать гиперкальциемию, стимулируя остеолиз. В этом случае прием препарата следует прекратить.

Отек с застойной сердечной недостаточностью или без нее может быть серьезным осложнением у пациентов с ранее существовавшим заболеванием сердца, почек или печени.

Гериатрические пациенты мужского пола лечение андрогенными анаболическими стероидами может иметь повышенный риск развитие гипертрофии предстательной железы и карциномы простаты.

Анаболические стероиды имеют не было показано для повышения спортивных способностей.

При терапевтических дозах не следует ожидать острой токсичности.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ:

Анаболические стероиды могут повышать чувствительность к антикоагулянтам; поэтому дозу антикоагулянта, возможно, придется уменьшить, чтобы поддерживать протромбиновое время на желаемом терапевтическом уровне.

Помехи при лабораторных испытаниях наркотиков. Терапия андрогенными анаболическими стероидами может снизить уровень тироксин-связывающего глобулина, что приведет к снижению общего T., уровней сыворотки и увеличению поглощения смолы T и T ₄ . Уровни свободных гормонов щитовидной железы остаются неизменными, и нет никаких клинических доказательств дисфункции щитовидной железы.

Анаболические стероиды могут вызывают увеличение протромбинового времени.

НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ РЕАКЦИИ:

Печеночная: Холестатическая желтуха с, редко, некрозом печени и смертью.Сообщалось о гепатоцеллюлярных новообразованиях и пелиозе печени в связи с длительной андрогенно-анаболической стероидной терапией (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Также происходят обратимые изменения в функциональных тестах печени, включая повышенное удержание бромсульфалеина (BSP) и повышение уровня билирубина в сыворотке крови, глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) и щелочной фосфатазы.

Мочеполовая Система: В мужчины. Препубертатный: Фаллическое увеличение и увеличение частота эрекций.

Постпубертатный: Ингибирование функции яичек, атрофия яичек и олигоспермия, импотенция, хроническая приапизм, эпидидимит и раздражительность мочевого пузыря.

дюйм женщины: Увеличение клитора, нарушение менструального цикла.

дюйм оба пола: Повышенное или пониженное либидо.

CNS: Привыкание, возбуждение, бессонница, депрессия.

Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, диарея.

Гематологический: Кровотечение у пациентов, получающих сопутствующую антикоагулянтную терапию.

Грудь: Гинекомастия.

Гортань: Углубление голоса у женщин.

Волосы: Гирсутизм и облысение по мужскому типу у женщин.

Скин: Акне (особенно у женщин и мальчиков препубертатного возраста).

Скелет: преждевременное закрытие эпифизов у ​​детей (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Использование в педиатрии). Жидкость и электролиты: Отек, задержка электролитов в сыворотке крови (натрия, хлорида, калия, фосфата, кальция).

Метаболические / эндокринные: Снижение толерантности к глюкозе (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ), повышение уровня липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови и снижение уровни липопротеинов высокой плотности (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Лабораторные тесты), повышенная экскреция креатина и креатинина, повышение сывороточного уровня креатининфосфокиназы (КФК).

Некоторые вирилизирующие изменения у женщин необратимы даже после немедленного прекращения приема терапии и не предотвращаются одновременным приемом эстрогенов (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ)

МОНИТОРИНГ ПАЦИЕНТА:

Липид профиль: холестерин сыворотки, ЛПВП, ЛПНП, ТГ.

Гемоглобин и гематокрит,

Тест функции печени: общий белок, альбумин, глобулин, общий и прямой билирубин, АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза, онкомаркер печени: AFP и CA19-9

Простатический специфический антиген: ПСА, Тестостерон: общий, свободный и биодоступный.Дигидротестостерон и эстрадиол

Мужской Пациенты старше 40 лет должны пройти пальцевое ректальное исследование и оценить уровень ПСА. до использования андрогенов. Периодические осмотры простаты следует продолжать. во время терапии андрогенами, особенно у пациентов с затрудненным мочеиспусканием или с изменениями в привычках к мочеиспусканию.

АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА:

Использование анаболических стероидов может быть связано с серьезными побочными реакциями, многие из которых зависят от дозы; поэтому пациентам следует назначать минимально возможную эффективную дозу.

Наследственный ангионевротический отек Требования к дозировке для непрерывное лечение наследственного ангионевротического отека станозололом ^? следует подбирать индивидуально на основе клинической реакции пациента.

Дети: по рецепту врача.

Для бодибилдинга: Взрослый мужчина: рекомендуемая доза 50–100 мг в день внутримышечно под наблюдением врача, женщина: рекомендуемая доза 2,5–10 мг в день.