Препараты содержащие гамк: Препараты с действующим веществом Никотиноил гамма-аминомасляная кислота (МНН) купить в Москве по низким ценам в интернет аптеке, каталог цен

Препараты и лекарства с действующим веществом Гамма-аминомасляная кислота

{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Показания к применению

Поражение сосудов головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь и др.), цереброваскулярная недостаточность и дисциркуляторная энцефалопатия, нарушение памяти, внимания, речи, головокружение, головная боль, последствия инсульта и черепно-мозговой травмы, алкогольная энцефалопатия, алкогольный полиневрит, умственная отсталость у детей, слабоумие, детский церебральный паралич, эндогенная депрессия с преобладанием астеноипохондрических явлений и затруднением умственной деятельности, симптомокомплекс укачивания (морская и воздушная болезнь).

Фармакологическое действие

ноотропное, стимулирующее метаболизм в ЦНСЯвляется основным медиатором, участвующим в процессах центрального торможения. Улучшает кровоснабжение головного мозга, активирует энергетические процессы, повышает дыхательную активность тканей, улучшает утилизацию глюкозы и удаление токсических продуктов обмена. Взаимодействует со специфическими ГАМКергическими рецепторами А и Б типов. Улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает умеренное психостимулирующее, антигипоксическое и противосудорожное действие.Способствует восстановлению речевых и двигательных функций после нарушения мозгового кровообращения. Оказывает умеренное гипотензивное действие, уменьшает исходно повышенное АД и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает ЧСС. У больных сахарным диабетом снижает уровень глюкозы в крови, при нормальной гликемии нередко вызывает гипергликемию, обусловленную гликогенолизом.Концентрация в плазме достигает максимума через 60 мин, затем быстро снижается. через 24 ч в плазме крови не определяется. По экспериментальным данным, плохо проникает через ГЭБ. Малотоксичен.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 1 года), острая почечная недостаточность, беременность (I триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в I триместре беременности.

Gaba (гамма аминомасляная кислота): польза, и почему его называют антистрессом

При некоторых болезнях и патологических состояниях врач, в качестве вспомогательного лечения, может назначить прием препаратов, содержащих ГАМК или GABA. При этом абсолютно здоровые люди, занимающиеся бодибилдингом и другими видами спорта, тоже пьют добавки спортпита с таким названием. Если вы не знаете в чем польза этого вещества и как его правильно принимать, тогда эта статья для вас!

Что такое гамма аминомасляная кислота (GABA)

ГАМК или GABA — это аббревиатуры, в которых зашифровано название гамма аминомасляной или гамма аминобутировой (GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID) кислоты, систематическое название которой: 4-аминобутановая. Гамма аминомасляная кислота — это органическое вещество, необходимое организму для разных метаболических процессов. Ее часто называют небелковой, потому что она не задействуются в синтезе белков.

Впервые гамма аминомасляная кислота была обнаружена в тканях головного мозга. Произошло это в 1950 году. Во время первых исследований было определено, что ГАМК является главным тормозящим нейромедиатором центральной нервной системы (ЦНС) человека, который, угнетая активность до 40 % нервных клеток, замедляет передачу определенных нервных импульсов и блокирует лишние информационные потоки.

Синтезируется ГАМК из глютаминовой кислоты, путем ее частичного разрушения. Происходит этот процесс в нейронах головного мозга. Воспроизвести эту небелковую аминокислоту в лабораторных условиях получилось в 1963 году.

Однако сегодня известно, что гамма аминомасляная кислота содержится не только в мозговом веществе. Молекулы ГАМК и ГАМК-рецепторы, регулирующие работу органов и тканей, также присутствуют в мозговом веществе надпочечников, стенках матки, сперматозоидах, сетчатке глаза, передней доле гипофиза легких и эпителии дыхательных путей, в тканях островков Лангерганса и инсулинпродуцирующих бета-клетках поджелудочной железы.

к содержанию ↑

В чем польза GABA

Сегодня доказано, что на формирующийся мозг гамма аминомасляная кислота оказывает не тормозящее, а возбуждающее воздействие, стимулируя процессы развития ЦНС. А вот начиная приблизительно с 1,5–2-летнего возраста, когда завершается созревание морфологической структуры мозга и происходит миелинизация основных трактов и связей, гамма аминомасляная кислота начинает не только работать как тормозной нейромедиатор, но и задействуется в регуляции достаточно многих процессов — от эмоциональных реакций до мышечного тонуса.

Лучшие добавки GABA

к содержанию ↑

Положительные эффекты ГАМК

О выработки и присутствия должного количества гамма аминомасляной кислоты, а также чувствительности ГАМК-рецепторов зависит длительность и сила концентрации внимания, двигательный и эмоциональный контроль. Гамма аминомасляная кислота:

• обладает выраженными антидепрессивными эффектами — вызывает релаксацию ЦНС при стрессовых состояниях, эффективно снижает тревожность, помогает при бессоннице, увеличивает общее время фазы медленного сна;
• восстанавливает нарушения долговременной памяти;
• улучшает когнитивные функции мозга у пожилых и людей среднего возраста;
• тормозит дегенерацию нейронов головного мозга, вызванную токсическим, травматическим или ишемическим поражением;
• обеспечивает нейропротекцию при судорожных эпилептических припадках;
• профилактирует наступление диабетической энцефалопатии.

Сегодня практически все ведущие медицинские лаборатории мира ведут широкомасштабные и разнонаправленные исследования ГАМК, так как в сегодня эту гамму кислоту определяют уже не только как главный тормозной медиатор ЦНС. Она также официально признана эффективным цитопротекторным антигипоксантом и антиоксидантом для разных органов и систем, которая положительно влияет на работу иммунной системы и обладает противоопухолевым и противовоспалительным свойствами.

ГАМК понижает повышенное артериальное давление при гипертензии I степени тяжести. Препараты с гамма аминомасляной кислотой обладают ярко выраженными нефро- и гепатопротекторными свойствами, ускоряют процесс обновления печеночной ткани. Людям с сахарным диабетом 2 типа будет полезно знать, что ГАМК стимулирует выработку инсулина, снижает высокий уровень глюкозы в крови и инсулинорезистентность мышечной ткани, тормозит выработку глюкагона, содействует уменьшению концентрации в крови «плохого» холестерина, замедляет увеличение массы тела при кето-диете.

к содержанию ↑

В чем польза GABA для спортсменов

Применение гамма аминомасляной аминокислоты в спорте обусловлено такими его эффектами как:

• 6-кратное повышение в крови концентрации гормона роста (соматотропина) — стимулирует умеренное увеличение мышечного объема;
• снижение уровня гормона стресса (кортизола) — тормозит процессы разрушения (катаболизма) мышечных белков;
• активизация сжигания подкожного жира — помогает при проработке рельефа мускулатуры;
• улучшение тканевого дыхания и усвоения глюкозы — повышает показатели физической работоспособности.

ГАМК также рекомендуется принимать за неделю до ответственных стартов. Седативный эффект и улучшение качественных характеристик сна помогут приобрести настоящее предстартовое олимпийское спокойствие.

к содержанию ↑

Симптомы дефицита гамма аминомасляной кислоты (ГАМК)

О том, что в организме есть нехватка ГАМК можно судить по наличию следующего комплекса признаков:

• частые приступы головной боли и перепады артериального давления;
• незначительное снижение остроты и полей зрения;
• появление ночной потливости;
• снижение физической работоспособности, быстрая утомляемость;
• рассеянность внимания, невозможность сконцентрироваться даже в отсутствие сторонних раздражителей и помех;
• низкая стрессоустойчивость, невозможность быстро успокоиться и взять эмоции под контроль.

При выраженном снижении концентрации гамма аминомасляной кислоты в головном мозге человек испытывает приступы беспричинной агрессии, злости, страха или тревоги. Резкое падение содержания ГАМК в определенных участках головного мозга вызывает судорожный эпилептический припадок.

к содержанию ↑

В каких продуктах наибольшее количество ГАМК

Для достаточного синтеза собственной гамма аминомасляной кислоты здоровым людям можно или есть продукты, содержащие глютаминовую кислоту (пармезан, помидоры, зеленый горошек, кукурузу), или, что лучше, проще и надежнее, периодически пить курс биологической добавки с L-глютамином.

Гамма аминомасляная кислота в продуктах питания появляется только в процессе их ферментирования. По сути, она является продуктом жизнедеятельности лакто- и молочнокислых бактерий, благодаря которым происходит брожение.

В привычной для нас пище ГАМК есть в квашеных продуктах без уксуса и большого количества соли — помидорах, капусте, баклажанах и свекле, а также в кисломолочных напитках короткого срока хранения. Гамма аминомасляную кислоту также можно обнаружить в зеленом GABA-чае, ферментированных соевых бобах и грибах шиитаке, особым образом пророщенном буром рисе, корейской капусте кимчи.

Тем не менее, чтобы почувствовать лечебный, оздоровительный или «спортивный» эффект от ГАМК, употребление перечисленных выше продуктов питания, увы, не поможет. Человек просто не в состоянии съедать/выпивать за день, а делать это надо течение хотя бы 2–4 недель, тот объем, который может дать, хотя бы минимальный, положительный эффект. Поэтому лучше пить ГАМК добавки или препараты, которые производятся сегодня в виде порошка, капсул или таблеток.

к содержанию ↑

Как принимать добавку GABA

Какие именно и как пить препараты, содержащие Гамма аминомасляную кислоту, в лечебных целях — должен назначить лечащий врач. Для каждой из болезней: гиперактивность с дефицитом внимания, отставание в развитии, проблемы с речевым аппаратом, эпилепсия, панические атаки, деменция, гипертония, инсульт, ДЦП, черепно-мозговая травма, атеросклероз, сахарный диабет, болезни печени, предменструальный синдром, высокое либидо, бессонница и др., — существует своя схема приема GABA (дозировка, режим, длительность).

А в спорте GABA как принимать?

Для достижения олимпийского спокойствия, оптимальной предстартовой готовности и предотвращения развития предстартовых мандража, лихорадки, апатии (торможения из-за перевозбуждения), GABA добавку, которая может быть в таблетках, капсулах или порошке и от любого производителя, пьют по следующей схеме:

• начало курса — за 15–20 дней до дня старта;
• режим — ежедневно, 3 раза в день, перед завтраком, обедом и ужином;
• доза — 0,75–1,25 г.

ГАМК добавку продолжают пить в дни соревнований, а также в течение 7 дней после их окончания. Принимать в таком режиме гамма аминомасляную кислоту разрешается в течение 4 месяцев кряду, после чего нужно обязательно сделать 10-дневный перерыв. Если график соревнований составлен таким образом, что прием получается прервать в середине соревновательного периода, то длительность перерыва между курсами приемов ГАМК добавки может быть сокращена до 5–7 дней.

А тем, кто занимается бодибилдингом и конструирует формы тела, добавку gaba как пить?

В этом случае ГАМК добавку принимают так:

1. Для пампинга (набора мышечной массы) — во время тренировки, как можно быстрее, сразу же после окончания последней серии упражнений на массу. Дозировка зависит от массы тела бодибилдера, и может составлять от 3 до 3,75 (для атлетов с ростом выше 1,9 м — 4) грамм.
2. Для проработки рельефа — 0,75–1 г перед приемом пищи перед тренировкой + 1,5–2 г сразу же после окончания тренировки.

С учетом того, что ГАМК, в случае, когда он принимается для содействия набору мышечной массы, должен усвоиться как можно быстрее, то лучше принимать его порошковую или капсулированную форму. А вот при проработке рельефа ГАМК добавку надо начинать принимать за 2 – 3 дня до начала подобного цикла тренировок и соответствующего питания.

Некоторые врачи, в том числе и спортивные, параллельно с добавкой ГАМК советуют пить витамин В6. Его недостаток отрицательно влияет на усвоение и действие гамма аминомасляной кислоты. Кроме этого рекомендуется обогатить рацион питания отвечающими за активацию ГАМК-рецепторов добавкой 5-HTP (окситриптан), минералами Mg и Zn.

к содержанию ↑

Возможные побочные эффекты GABA

Принимая ГАМК добавки необходимо следить за соблюдением режима и дозирования. Низкая дозировка и пропуски приема ГАМК — это гарантия отсутствия ожидаемого воздействия, а передозировка gaba — побочные эффекты: легкие покалывания в области лица и шеи, незначительные изменения давления, пульса, частоты дыхания.

Как видите, передозировка гамма аминомасляной кислоты вреда особого не принесет, и спортсмены этого могут даже не почувствовать. Однако люди, принимающие ГАМК в лечебных или оздоровительных целях, должны быть ознакомлены с возможностью возникновения таких побочных эффектов ГАМК, и знать, что через 3–4 дня они пройдут сами собой.

к содержанию ↑

Вывод

В заключение хотим отметить, что в последнее время, из-за роста продажи всех биологически активных добавок, содержащих аминокислоты, ГАМК добавки, как и остальные, тоже начали активно подделывать. В магазинах BELOK.UA продаются только сертифицированные товары. Мы работаем без посредников — напрямую с производителями известных мировых и популярных украинских брендов спортивного питания и ЗОЖ. Это гарантирует покупку оригинальных качественных препаратов по доступным ценам.

GABA (ГАМК) что это, как работает и в чем польза

Благодаря многочисленным исследованиям сегодня ГАМК официально признана эффективным цитопротекторным антигипоксантом и антиоксидантом для разных органов и систем. Ей приписывают противоопухолевые и противовоспалительные свойства, а также способность положительно влиять на работу иммунной системы. 

Особенно заметно влияние ГАМК на сон. Под ее влиянием снижается психическое возбуждение, активизируются энергетические процессы мозга, улучшается дыхательная активность тканей и утилизация глюкозы, что приводит к качественному глубокому сну. 

Действие GABA на организм:

• способствует успокоению и расслаблению
• контролирует «панические» состояния, связанные с тревогой
• снижает мышечный тонус 
• уменьшает судороги при эпилепсии
• устраняет мышечные спазмы
• снижает частоту сердечных сокращений
• нормализует кровяное давление
• помогает контролировать беспокойство
• содействует качественному сну
• уменьшает содержания сахара в крови 
• повышает общий иммунитет
• ускоряет процесс восстановления после перенесенных травм 
• улучшает сексуальную активность

С помощью препаратов GABA лечат умственную отсталость, ДЦП, постинсультные состояния, а также восстанавливают функции мозга после травм. Прием добавок с ГАМК целесообразен при высоких умственных, физических и  психологических нагрузках. Они помогают нормализировать работу мозга, справится со стрессом.

ГАБА для спортсменов

Сегодня многие профессиональные спортсмены признают пользу гамма-аминомасляной кислоты для спортивных достижений. Преимуществом спортпита на ее основе является высокая эффективность при отсутствии гормональной составляющей. Воздействуя на переднюю долю гипофиза головного мозга, ГАМК стимулирует выработку гормона роста, благодаря чему усиливается рост мышечной ткани и снижается процент жира во всем организме. Это является особенно важным для бодибилдеров и атлетов. 

Преимущества ГАБА для спортсменов:

➦ повышает содержание гормона роста в 4-6 раз, являясь безопасной альтернативой стероидам

➦ стимулирует выработку соматотропина даже после тренировки

➦ участвует в процессе жиросжигания, способствуя более быстрой сушке 

➦ помогает быстрее добиться красивого рельефного тела

➦ нормализирует работу нервной системы

➦ устраняет бессонницу, улучшает сон

➦ ускоряет восстановление после травм: вывихов и растяжений.

Добавки с GABA стабильно пользуются высоким спросом у профессиональных атлетов и любителей, что является лучшим подтверждением их высокой эффективности. Единичные негативные отзывы связаны с неправильным применением препаратов с ГАБа или нарушением тренировочного процесса.

Важно помнить, что все диетические и спортивные добавки принимают в определенной дозировке, курсами, после консультации с врачом.

Феномен аминофенилмасляной кислоты | Дробижев М.Ю., Федотова А.В., Кикта С.В., Антохин E.Ю.

В статье обсуждаются возможности применения аминофенилмасляной кислоты

    Пожалуй, наиболее интересным из всех существующих в настоящее время в нашей стране препаратов является аминофенилмасляная кислота (АФК), известная под такими торговыми названиями, как Анвифен [1], Фенибут [2], Ноофен [3]. АФК рассматривается в качестве ноотропного, транквилизирующего, психостимулирующего, антиагрегантного и антиоксидантного средства [4, 5]. Некоторые отечественные специалисты считают, что АФК улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей [4]. 
    Соответственно, взрослым пациентам препарат рекомендуется для лечения ТФР (невротических) [6], астенических состояний [7] в т. ч. у больных шизофренией [8]. Но особенно широкий круг показаний у АФК в детском возрасте. Препарат рекомендуют при ТФР [9], астенических состояниях [10], негрубых тикозных расстройствах и заикании [11, 12], сенсоневральной тугоухости [4], СДВГ [13].
    Наконец, обсуждаются возможности использования АФК в наркологии. Так, в некоторых зарубежных публикациях сообщается о целесообразности назначения препарата больным алкоголизмом [14]. Указывают, что АФК способствует купированию синдрома отмены, а также редукции патологического влечения к алкоголю. 
     Возможно представить себе препарат, который одновременно является и транквилизатором, и психостимулятором?
    Более полувека назад в ЦНС был обнаружен естественный нейромедиатор торможения – γ-аминомасляная кислота (ГАМК). Ее изучение в экспериментальных условиях (например, при введении непосредственно в мозг подопытных животных) помогло выяснить, как происходят процессы естественного (физиологического) торможения (табл. 1). 

    Оказалось, что ГАМК действует на несколько типов ГАМК-рецепторов, важнейшими из которых являются ГАМКА и ГАМКБ (табл. 1). Основная функция первых состоит в передаче сигнала от одного ГАМК-нейрона к другому (рис. 1, 2). Причем ГАМКА-рецепторы представляют собой канал, через который после воздействия естественного нейромедиатора – ГАМК быстро проникают отрицательно заряженные ионы хлора (ионотропный рецептор). При этом меняется «заряд» ГАМК-нейронов, и они теряют способность воспринимать стимулирующие электрические сигналы. Вот почему ГАМК в эксперименте на животных демонстрирует противосудорожный эффект [15]. 

    В то же время ГАМК-нейроны, в которые проникли ионы хлора, активизируются сами и начинает выделять значительное количество «новой» ГАМК (рис. 1). Этот нейромедиатор действует на ГАМКА-рецепторы других ГАМК-нейронов. При этом торможение распространяется дальше. Переходит оно и на другие нейроны: гистаминовые (ГИ), ацетилхолиновые (АЦХ), норадреналиновые (НА), глутаматные (ГЛУ), домафиновые (ДА) [17, 18]. 

    Для этого ГАМК влияет уже на ГАМКБ-рецепторы, расположенные на этих нервных клетках (рис. 1). В отличие от ГАМКА-рецепторов они представляют собой молекулу белка, часть которой находится вне нейрона, а часть – внутри него. После того как ГАМК воздействует на «внешнюю» часть белка, запускается цепочка последовательных химических реакций, которая позволяет сигналу пройти сквозь мембрану. В дальнейшем в реакции вступают уже ферменты, расположенные внутри нейрона, и его метаболизм меняется (метаботропный рецептор). При этом нервные клетки перестают выделять свои нейромедиаторы (гистамин, ацетилхолин, норадреналин, глутамат), т. е. тормозят свою основную активность (табл. 1).

    Однако влияние ГАМК на дофаминовые нейроны не столь однозначно (табл. 1). Начать с того, что ГАМК-нейроны также обладают ГАМКБ-рецепторами (рис. 1, 2). Последние необходимы для саморегуляции физиологического торможения [17, 18]. Если ГАМК влияет на указанные ГАМКБ-рецепторы, то ГАМК-нейроны тормозятся. С одной стороны, этот механизм препятствует гиперседации, но с другой – способствует тому, что ГАМК может не только снизить, но и повысить активность дофаминовых нейронов [19]. Предполагается, что это происходит из-за значительной разницы в чувствительности ГАМКБ-рецепторов. 
    Те из них, которые располагаются на ГАМК-нейронах, очень чувствительны к ГАМК. Эти ГАМКБ-рецепторы реагируют даже на небольшое количество «своего» нейромедиатора (рис. 2). Напротив, те рецепторы, которые располагаются на дофаминовых нейронах, менее чувствительны к ГАМК. Они реагируют только на значительное количество «чужого» нейромедиатора. Вот почему если ГАМК мало, то первоначально снижается активность ГАМК-нейронов, которые тормозят дофаминовые клетки (рис. 2). И те, напротив, повышают свою активность. И лишь когда количество ГАМК возрастает, этот нейромедиатор «добирается», наконец, до ГАМКБ-рецепторов на дофаминовых нейронах, и они перестают выделять дофамин. 
    Наконец, помимо процессов физиологического торможения ГАМК участвует в регуляции эндокринной системы [20]. Предполагается, что ГАМК воздействует на «свои» нейроны, расположенные в гипоталамусе и гипофизе. При этом нейромедиатор оказывает разнонаправленные влияния на секрецию гормона роста (соматотропного гормона (СТГ)), обладающего анаболическим действием, проявляющимся в усилении синтеза белка, угнетении его распада, а также в снижении отложений подкожного жира, ускорении его сгорания. В частности, действуя на ГАМК-нейроны в области гипоталамуса, ГАМК способствует выделению СТГ, а в области гипофиза – снижению его секреции. 
    Представленные свойства ГАМК (естественный характер торможения, его саморегуляция, противосудорожный эффект, отсутствие гиперседации) не могли не показаться обнадеживающими. Сразу же возникла идея использовать это вещество для лечения патологических процессов, сопровождающихся чрезмерным возбуждением нейронов, например, эпилепсии [21]. Вскоре ГАМК синтезировали в лабораторных условиях, и этот препарат под различными торговыми наименованиями поступил в лечебные учреждения [22, 23]. ГАМК стали назначать больным эпилепсией. И первый опыт такого лечения показался вполне успешным [21]. В дальнейшем все же выяснилось, что имел место положительный плацебо-эффект. ГАМК, будучи нелипофильным веществом, практически не проникает через ГЭБ [24], а следовательно, на больных действовал не столько сам препарат, сколько вера врачей в его впечатляющие фармакологические свойства [21]. 
    Как только об этом стало известно, ученые всего мира обратились к поиску новых ГАМКергических препаратов, способных вызвать торможение нейронов. И в результате достаточно быстро были синтезированы первые бензодиазепины, способные легко преодолевать ГЭБ (табл. 1) [25]. Эти препараты по своей химической природе никак не походили на ГАМК и впоследствии даже получили специальное название «позитивные аллостерические модуляторы ГАМКА-рецептора» [16, 25]. Столь сложный, на первый взгляд, термин означает всего лишь, что: 1) бензодиазепины прикрепляются к ГАМКА-рецепторам на противоположной стороне от того места, где с ним взаимодействует ГАМК (аллостерический – от греч. άλλος – другой и στερεός – пространственный), 2) при этом они резко повышают способность ГАМК влиять на активность рецептора (позитивный модулятор). Представляется, однако, что эти препараты еще лучше обозначить как катализатор физиологического торможения, вызванного ГАМК. Дело в том, что бензодиазепины сами по себе не активны и в отсутствие ГАМК вообще не способны вызвать какой-то эффект [16]. Зато их добавление к ГАМК приводит к резкому усилению торможения, которое в отличие от обычного – физиологического – можно обозначить как «генерализованное». 
    И, действительно, бензодиазепины резко повышают способность ГАМК-нейронов сопротивляться стимулирующим электрическим сигналам (рис. 3). В результате все эти ГАМКергические препараты в той или иной мере наделены противосудорожным эффектом (табл. 1). Кроме того, бензодиазепины заставляют ГАМК-нейроны выбрасывать большое количество ГАМК, достаточное для того, чтобы быстро затормозить разные нейроны (включая и дофаминовые) и вызвать гиперседацию [26]. Наконец, было установлено, что бензодиазепины могут подавлять активность эндокринной системы и, в частности, способствовать снижению секреции СТГ [27]. 

    Высокая эффективность механизма действия бензодиазепинов наряду с упомянутой выше способностью проникать через ГЭБ предопределили их широкое использование в клинической практике [25]. Однако всегда существовали контингенты больных (амбулаторные пациенты, лица, управляющие автотранспортом, учащиеся, пожилые и т. д.), у которых эти ГАМКергические препараты не могли использоваться из-за серьезных проблем, связанных с выраженным характером торможения. Вот почему продолжался поиск новых лекарственных средств, обладающих иным механизмом действия. 
    При этом возникла вполне понятная идея – вернуться к ГАМК. Ведь если ее все же «протащить» сквозь ГЭБ, то можно будет использовать преимущества «физиологического» торможения нейронов. Тогда по инициативе профессора И.П. Лапина из института им. В.М. Бехтерева на кафедре органической химии педагогического института им. А.И. Герцена синтезировали новый ГАМКергический препарат – АФК [15]. Он был получен за счет присоединения к ГАМК фенильного кольца, добавляющего молекуле липофильных свойств. В результате АФК легко проникает через ГЭБ (табл. 1). Однако из-за изменения структуры молекулы у АФК появился собственный механизм торможения, который не похож ни на физиологический, ни на генерализованный (табл. 1, рис. 4). И этот новый вариант, пожалуй, можно обозначить как «избирательный». Действительно, в отличие от бензодиазепинов, АФК не усиливает эффекты ГАМК, а сама исполняет ее роль. Причем у АФК есть только один из двух механизмов ГАМК. Так, АФК способна оказывать влияние на ГАМКБ-рецепторы (агонист ГАМКБ-рецепторов, от греч. ἀγωνιστής – боец-противник), расположенных на различных нейронах. К тому же это влияние выражено слабее, чем у самой ГАМК [15]. В итоге избирательное торможение носит умеренный характер, уступая по силе физиологическому и уж тем более генерализованному. Вот почему АФК не обладает противосудорожным эффектом, не вызывает гиперседацию. Отсутствуют также и какие-либо научные данные, свидетельствующие о влиянии АФК на эндокринную систему и, в частности, выделение СТГ. 

    Зато избирательный вариант торможения сопряжен не только со снижением активности нейронов, но и с более ощутимым (в сравнении с ГАМК) оживлением дофаминовых нервных клеток (табл. 1). Здесь сказываются уже упоминавшиеся выше различия в чувствительности ГАМКБ-рецепторов, а также более слабое (в сравнении с ГАМК) влияние на них АФК. В результате этот препарат способен тормозить дофаминовые нейроны лишь в очень значительных дозах, которые выходят за рамки терапевтических. 
    Таким образом, у АФК есть два основных компонента механизма действия, которые имеют значение для клинического использования препарата: тормозящий (↓ГЛУ, ↓НА, ↓АЦХ, ↓ГИ)1 и активирующий (↑ДА) (табл. 1). Первый из них (тормозящий – ↓ГЛУ, ↓НА, ↓АЦХ, ↓ГИ) может быть востребован при многочисленных патологических состояниях, чей патогенез связан с ростом активности глутаматных, норадреналиновых, ацетилхолиновых и гистаминовых нейронов (табл. 2). 
    Эти расстройства никогда не изучались представителями одной медицинской специальности. Напротив, в их исследовании участвовали психиатры, неврологи, кардиологи, пульмонологи и т. д. Вот почему для обозначения рассматриваемых расстройств приходится использовать большое число медицинских терминов из разных классов МКБ 10-го пересмотра [28]. 
    В клинической практике для лечения этих расстройств часто применяются бензодиазепины. И эта тактика представляется вполне оправданной с учетом механизма действия указанных препаратов (табл. 1). Однако выше уже упоминалось о том, что существуют многочисленные контингенты больных, у которых генерализованное торможение, часто связанное с гиперседацией, будет создавать определенные проблемы при проведении фармакотерапии. В этой ситуации представляется предпочтительным использовать умеренный тормозящий компонент механизма действия АФК. 
    Лучшей переносимости терапии будет способствовать и то, что АФК (в отличие от бензодиазепинов) обладает активирующим компонентом механизма действия (↑ДА). Между тем дофаминовая активность необходима для реализации функций интеллектуальной и моторной сферы как взрослых, так и детей [16]. Именно дофаминовые нейроны отвечают за развитие мотивации, системы подкрепления, а следовательно, целенаправленного поведения в процессе обучения любым новым навыкам. Кроме того, дофаминовые нейроны чрезвычайно важны для переключения с одной задачи на другую. Наконец, они же отвечают за эмоции, организацию точных движений и их плавность, а также регулируют эндокринную систему. 
    Вот почему показаниями для назначения АФК могут  быть различные расстройства, связанные с повышением активности глутаматных, норадреналиновых, ацетилхолиновых и гистаминовых нейронов (табл. 2) у «проблемных» контингентов пациентов. К этим контингентам можно отнести больных: 1) детского или пожилого возраста; 2) получающих лечение амбулаторно, 3) занятых учебой или работой, сопряженной с интеллектуальной и/или моторной активностью. 

    Очевидно, что все представленные показания отнюдь не являются новыми и лишь уточняют имеющиеся в справочниках [1]. К тому же они широко обсуждаются в литературе. Но существуют и другие патологические состояния, при которых целесообразно прибегнуть к назначению препарата. К сожалению, эти расстройства практически не отражены в показаниях, их гораздо реже упоминают в публикациях. Возможно, это объясняется сложным патогенезом таких патологических состояний, возникающих из-за понижения активности одних нейронов (дофаминовых) и повышения – других (норадреналиновых и/или ацетилхолиновых) (табл. 3). 

    К тому же для лечения указанных расстройств зачастую необходим как активирующий (↑ДА), так и тормозящий (↓ГЛУ, ↓НА, ↓АЦХ, ↓ГИ) компоненты механизма действия АФК. В качестве примера приведем СДВГ, патогенез которого связан со снижением активности дофаминовых нейронов и повышением – норадреналиновых. 
    Традиционные подходы к терапии этого синдрома, к сожалению, далеки от рациональных. В частности, в нашей стране при лечении СДВГ надеются на «активизацию» неких «резервов» ЦНС [29] за счет пирацетама, винпоцетина и даже полипептидов, извлеченных из «коры головного мозга крупного рогатого скота, а также свиней» [30]. Между тем не совсем ясно, как эти очень разнородные препараты влияют на обмен дофамина и норадреналина. Напротив, активирующий компонент механизма действия АФК прямо предусматривает повышение активности дофаминовых нейронов, а тормозящий – снижение норадреналиновых (табл. 1).
    Достаточно сложный патогенез и у осложнений фармакотерапии шизофрении (табл. 3), которые в нашей стране усугубляются многолетним назначением высокопотентных нейролептиков (например, галоперидола) [31]. Между тем эти препараты осуществляют торможение различных дофаминовых нейронов, что в некоторых случаях сопровождается реципрокным повышением активности других нервных клеток: ацетилхолиновых и норадреналиновых (табл. 3). В результате у больных отмечаются разнообразные нарушения, связанные с эмоциями, моторикой и эндокринной системой. Для борьбы с этими осложнениями обычно рекомендуют отменять препараты, заменять одно лекарственное средство на другое, более переносимое, а также назначать на непродолжительное время корректоры (холинолитики) [32]. К сожалению, в нашей стране такой модификации нейролептической терапии предпочитают постоянное (как правило, многолетнее) использование мощного холинолитика – тригексифенидила. Между тем это ведет к развитию еще более тяжелых и некурабельных побочных эффектов, таких как поздняя дискинезия [33]. 
    Возможность хотя бы частично улучшить описанную ситуацию связана с достаточно распространенной практикой назначения транквилизаторов при шизофрении [32] – как правило, это бензодиазепины, использующиеся для лечения психопато- и неврозоподобных симптомов. Представляется, однако, что назначение АФК в рассматриваемых случаях будет способствовать не только реализации указанных «тактических» задач терапии, но и профилактике поздней дискинезии. Ведь, в отличие от бензодиазепинов, механизм действия АФК (табл. 1) позволяет повысить активность дофаминовых нейронов (активирующий компонент) и понизить ее у ацетилхолиновых и норадреналиновых (тормозящий компонент). В результате АФК будет способствовать купированию побочных эффектов нейролептиков. При этом появится возможность снизить дозы тригексифенидила, а следовательно, и риск развития поздней дискинезии (табл. 3).
    Таким образом, показаниями для назначения АФК могут быть и некоторые расстройства, связанные со снижением активности дофаминовых нейронов и повышением – норадреналиновых и ацетилхолиновых (табл. 3). Причем при СДВГ этот препарат может использоваться для проведения монотерапии. Что же касается разнообразных побочных эффектов нейролептиков, то здесь АФК целесообразно применять в качестве дополнительного медикаментозного средства. 
    Интересно, однако, что свойственное АФК избирательное торможение в значительной мере препятствует ее использованию не по медицинским показаниям. Действительно, исходя из представленного выше механизма действия, препарат способен активировать дофаминовые нейроны, но только в терапевтических дозах [15]. Именно при соблюдении этих условий АФК будет действовать на ГАМКБ-рецепторы ГАМК-нейронов, которые тормозят дофаминовые нервные клетки. Но если доза препарата возрастет, он «доберется» и до ГАМКБ-рецепторов, расположенных на дофаминовых нейронах. В результате они затормозятся и перестанут выделять дофамин. 
    Между тем одним из наиболее важных механизмов формирования зависимости является возможность повышения дозы вещества, для того, чтобы преодолеть толерантность к нему или привыкание к его эффектам. Очевидно, что попытка увеличить дозировку АФК неминуемо приведет не к увеличению активности дофаминовых нейронов, а к их торможению. Вот почему, по данным зарубежных исследователей, лица, использующие этот препарат не по медицинским показаниям, фактически не могут выйти за пределы терапевтического диапазона [34]. В свою очередь это приводит к тому, что АФК, даже в условиях полного отсутствия какого-либо врачебного контроля, остается безопасным препаратом. Случаи развития серьезных осложнений (гиперседация, синдром отмены) при использовании АФК не по медицинским показаниям достаточно редки, а смертельные исходы не встречаются вовсе [34–40]. 
    Представленные данные о механизме действия АФК позволяют высказать и некоторые соображения относительно преимуществ и недостатков различных препаратов, содержащих рассматриваемое действующее вещество. Так, преимущества избирательного торможения позволяют использовать АФК у больных самого разного возраста (включая детей с 3-х лет), а также при большом числе патологических состояний. Вот почему представляется весьма удобным пользоваться таблетками, которые содержат разное количество АФК. В этом случае создаются оптимальные возможности для индивидуального подбора доз. Именно таким требованиям соответствует препарат Анвифен [1]. Он выпускается в дозах 50 и 250 мг. В то же время остальные препараты, содержащие АФК в качестве действующего вещества, доступны только в самой высокой из перечисленных дозировок (250 мг). 
    Завершая настоящий обзор литературы, целесообразно подчеркнуть, что в условиях сосуществования множества мнений относительно клинического использования препарата всегда можно прибегнуть к анализу его механизмов действия. Сопоставление фармакологических свойств лекарственного средства с современными данными о патогенезе расстройств вполне позволяет с большой долей уверенности судить об обоснованности тех или иных показаний для назначения медикаментозного средства. 

.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)

ГАММА-АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА (ГАМК, GABA)

γ-Аминомасляная кислота (сокр. ГАМК, GABA) — органическое соединение, непротеиногенная аминокислота, важнейший тормозной нейромедиатор центральной нервной системы (ЦНС) человека и других млекопитающих. Аминомасляная кислота является биогенным веществом. Содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге. Гамма-аминомасляная кислота в организме образуется из другой аминокислоты — глутаминовой с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является главным тормозящим нейротрансмиттером. Он мягок, уравновешен и не очень физически скоординирован. Его основная работа заключается в регулировании возбуждающих сигналов, посылаемых другими нейротрансмиттерами. Он позволяет мышцам и кровеносным сосудам расслабиться,а телу-нормально спать. Без его присутствия тело было бы под угрозой смерти от судорог !

Отношение к психоактивным молекулам: глутамат, «старшая сестра» ГАМК, является главным возбуждающим нейротрансмиттером. Большинство лекарств, которые мешают работе ГАМК, являются седативными, включая алкоголь, гамма-гидроксимасляная кислота (GHB), барбитураты и бензодиазепины.

ГАМК. Нейромедиатор — монополист «отрасли» торможения в нервной системе. Находится в состоянии вечной борьбы за влияние со своим бодрым отцом Глутаматом. Основная функция — гашение возбуждающих сигналов: ГАМК убеждает нейроны (и нас, их «хозяев») не реагировать на провокации агрессивных соседей и соблюдать спокойствие, чтобы не пасть жертвами глутаматных «козней» (например, инсульта). Вероятно, ГАМК участвует в поддержании нормального цикла сна и повышает усвоение глюкозы. Не исключено, что дирижирует она и какими-то сигнальными путями у растений — не зря же это основная аминокислота апопласта помидоров!

Итак, Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) — главный тормозной медиатор в нервной системе человека. Но только тех из нас, у кого она уже развита. А чтобы обеспечить нам поистине олимпийское спокойствие, ей иногда помогает пёстрая компания очень известных веществ. Мы познакомимся с ГАМК поближе и узнаем, что эта молекула не так проста, как кажется на первый взгляд.

Нейромедиатор покоя

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК; γ-aminobutyric acid, GABA) синтезируется в мозге из глутаминовой кислоты — еще одного нейромедитора — путем ее декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы из основной цепи) (рис. 1). По химической классификации ГАМК — это аминокислота, но не привычная, то есть используемая для синтеза белковых молекул, α-аминокислота, где аминогруппа присоединена к первому атому углерода в цепочке. В ГАМК аминогруппа связана с третьим от карбоксильной группы атомом (в глутамате он был первым по счету до декарбоксилирования).

Рисунок 1. Синтез ГАМК. При помощи фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD) из нейромедиатора глутамата получается другой нейромедиатор — ГАМК.

ГАМК синтезируется прямо в мозге и связывается с двумя типами рецепторов на поверхности нейронов — ГАМК-рецепторами типов А и В. Рецепторы типа А раньше подразделялись на рецепторы типов А и С (встречаются преимущественно в сетчатке глаза), но в последующем были объединены в связи с общностью действия. Этот тип рецепторов является ионотропным: при связывании с ними ГАМК в мембране нервной клетки открывается ионный канал, и ионы хлора устремляются в клетку, снижая ее реактивность. Мембрана нервной клетки обладает потенциалом покоя. Внутри клетки меньше заряженных ионов, чем снаружи, и это создает разницу зарядов. Снаружи превосходство создается хлором, кальцием и натрием, а внутри преобладают ионы калия и ряд отрицательно заряженных органических молекул. В теоретическом смысле у потенциала мембраны есть два пути: увеличение (называемое деполяризацией) и уменьшение (гиперполяризация) (рис. 2). В покое мембранный потенциал равен приблизительно −70…−90 мВ (милливольт), а при работе нервной системы начинается «перетягивание каната» между двумя силами — возбуждающими клетку (деполяризующими мембрану) и тормозящими ее (гиперполяризующими).

Рисунок 2. Схема возникновения потенциала действия на мембране клетки. Необходимоизменение содержания ионов внутри и снаружи клетки такой силы, чтобы значение заряда на мембране изменилось и достигло определенного порога. Если это происходит, то мембрана продолжает деполяризоваться дальше, нейрон возбуждается и передает сигнал другим клеткам. Овершут (инверсия) — период, когда потенциал мембраны положителен. Затем следует фаза реполяризации, и заряд мембраны возвращается к прежним значениям.

Чтобы понять, как это работает, надо учесть два момента. Первый — на один нейрон в то же самое время могут воздействовать несколько противоположно направленных сил: например, пять возбуждающих и три тормозящих нейрона сошлись на одной клетке в этом участке нервной системы. При этом они могут воздействовать на дендрит этого нейрона и на аксон в пресинаптической части. Второй момент — нервная клетка, испытывающая эти воздействия, будет работать по принципу «всё или ничего». Она не может одновременно послать сигнал и не посылать его. Все воздействия сигналов, пришедших на клетку, суммируются, и если итоговые изменения потенциала мембраны превысят определенное значение (называемое порогом возбуждения), то сигнал будет передан на другую клетку через синапс. Если же пороговое значение не будет достигнуто, то извините — попробуйте еще раз, ребята. Всё это напоминает басню Крылова про лебедя, рака и щуку: каждый тянет в свою сторону, но не очень понятно, что из этого выйдет.

Итак, молекула ГАМК связалась с рецептором ионного канала. Ионный канал, обладающий довольно сложным строением (рис. 3), раскрывается и начинает пропускать внутрь клетки отрицательно заряженные ионы хлора. Под воздействием этих ионов происходит гиперполяризация мембраны, и клетка становится менее восприимчивой к возбуждающим сигналам других нейронов. Это первая и, пожалуй, главная функция ГАМК — торможение активности нервных клеток в нервной системе.

Рисунок 3. Ионотропный ГАМК-рецептор. Рецептор ГАМК_А — гетеропентамер: состоит из 5 белковых субъединиц, которые в зависимости от гомологии аминокислотных последовательностей могут принадлежать к восьми разным семействам (чаще — к α, β, γ; члены ρ-семейства гомоолигомеризуются — получаются рецепторы ГАМК_A-ρ, «бывшие» ГАМК_C). Это определяет разнообразие ГАМК_А-рецепторов. Схема строения рецептора. Слева:  Каждая из субъединиц на длинном глобулярном N-конце, выходящем на поверхность нейрона, имеет характерную структуру «цистеиновая петля» и участки связывания ГАМК и других лигандов. Далее следуют 4 α-спиральных трансмембранных домена (между последними из них — большая цитоплазматическая петля, ответственная за связывание с цитоскелетом и «внутренними» модуляторами) и короткий C-конец. Справа:  Пять субъединиц образуют ионный канал, ориентируясь вторым трансмембранным доменом (оранжевым цилиндром) друг к другу. Это четвертичная структура рецептора. При связывании с двумя молекулами ГАМК рецептор меняет конформацию, открывая пору для транспорта анионов. 

Рецепторы типа В являются метаботропными, то есть влияют на обмен веществ в клетке.Они тоже снижают уровень возбуждения в клетке, но делают это более медленными способами, через систему G-белков. Рецепторы этого типа помогают клетке снизить чувствительность к возбуждающим воздействиям через влияние на кальциевые и калиевые каналы.

Припадки и тревога

ГАМК-ергическая система головного мозга по своему строению напоминает все остальные (рис. 4). Есть ряд глубоко расположенных в мозге структур, откуда нервные волокна, выделяющие ГАМК, идут в другие части нервной системы. Поэтому ГАМК является тормозным нейромедиатором, регулирующим многие процессы — от мышечного тонуса до эмоциональных реакций.

Рисунок 4. ГАМК-ергические пути головного мозга человека. Скопления нервных клеток в глубине мозга рассылают свои отростки в разные отделы нервной системы, чтобы снижать излишний уровень возбуждения.

Однако тормозным медиатором ГАМК становится только в зрелом мозге. В развивающейся нервной системе ГАМК-ергические нейроны могут производить возбуждающее действие на клетки, также меняя проницаемость мембраны для ионов хлора [1]. В незрелых нервных клетках концентрация ионов хлора выше, чем в окружающей среде, и стимуляция рецепторов ГАМК приводит к выходу этих анионов из клетки и последующей деполяризации мембраны. Со временем созревает основная возбуждающая система мозга — глутаматная, — и ГАМК приобретает роль тормозного(гиперполяризующего мембрану) нейромедиатора.

Само созревание мозга — это сложный процесс, который на разных этапах онтогенеза регулируется множеством генов (рис. 5). Нарушение процессов созревания и миграции нейронов приводит к различным неврологическим заболеваниям, например, эпилепсии [2]. Эпилепсия — одно из самых распространенных неврологических заболеваний. При нём нейроны головного мозга генерируют нервные импульсы не так, как следуют — слишком часто и слишком сильно, что приводит к возникновению патологического очага возбуждения в мозге. Именно существование такого очага приводит к припадкам — самому главному и опасному симптому эпилепсии. Такая«разрядка» позволяет на время снизить возбуждение в нервной системе. Мутации в ряде генов приводят к тому, что ГАМК-ергические вставочные нейроны оказываются не на своем месте и не могут полноценно выполнять свои тормозящие функции. На мышиных моделях и при исследовании генотипа людей была установлена связь между мутациями, нарушением миграции и созревания ГАМК-ергических нейронов и развитием эпилепсии.

Рисунок 5. Гены, отвечающие за созревание мозга, включаются в работу на разных этапах онтогенеза. Эмбриональный и постнатальный периоды разделены точкой P0 (рождение). За рост, созревание и функцию тормозящих клеток отвечают гены DLX, ARX, DCX, RELN. Семейство генов DLX (distal-less homeobox) кодирует гомеодомен-содержащие транскрипционные факторы. Большинство экспрессируется при формировании органов чувств и миграции клеток гребня и вставочных нейронов; регулируют экспрессию гена ARX. ARX (aristaless-related homeobox) кодирует гомеодомен-содержащий транскрипционный фактор, контролирующий дифференцировку клеток различных органов. В развивающемся мозге он необходим для миграции вставочных нейронов. DCX (doublecortin) кодирует даблкортин (lissencephalin-X) — ассоциированный с микротрубочками белок, синтезируемый в незрелых нейронах при их делении (маркер нейрогенеза, в том числе у взрослых). Он необходим для правильной миграции и дифференцировки нейробластов, поскольку влияет на динамику микротрубочек цитоскелета (стабилизирует их и группирует). RELN (reelin) — ген секретируемого сигнального гликопротеина рилина. При развитии нервной системы волокна радиальной глии ориентируются в направлении большей концентрации рилина, выстраивая «пути» для миграции нейронов. Необходим этот белок и для правильного построения слоев коры. Активен RELN и в других тканях, даже у взрослых. В развитом мозге рилин секретируется ГАМК-ергическими вставочными нейронами гиппокампа и коры. Вероятно, он стимулирует удлинение нейронных отростков, влияет на синаптическую пластичность и память.  

Другим аспектом тормозящего действия ГАМК является влияние на эмоциональные процессы — в частности на тревогу. Тревога — это очень обширное понятие. В нём заключены как и совершенно здоровые реакции человека на стрессовые воздействия(экзамен, темная подворотня, признание в любви), так и патологические состояния (тревожные расстройства в медицинском смысле этого слова). Исходя из положений современной психиатрической науки, можно сказать, что есть нормальная тревога и тревога как болезнь. Тревога становится болезнью, когда она мешает вашей повседневной или профессиональной жизни, блокируя принятие любых решений — даже самых необходимых.

Отделом мозга, который отвечает за эмоциональные реакции, является миндалевидное тело — скопление нервных клеток в глубине нашей головы. Это одна из самых древних и важных частей нервной системы у животных. Особой специальностью миндалевидного тела являются отрицательные эмоции — мы гневаемся, злимся, боимся и тревожимся через миндалину. ГАМК позволяет мозгу снижать интенсивность этих переживаний.

Таблетка от нервов

Лекарства, которые эффективны в борьбе с тревогой и припадками, должны связываться с рецептором ГАМК. Они не являются прямыми стимуляторами рецептора, т.е. не связываются с той же частью молекулы, что и ГАМК. Их роль заключается в том, что они повышают чувствительность ионного канала к ГАМК, немного меняя его пространственную организацию. Такие химические вещества называются аллостерическими модуляторами. К аллостерическим модуляторам ГАМК-рецепторов относятся этанол, бензодиазепины и барбитураты.

Алкоголь известен своим расслабляющим и противотревожным эффектом. Растворы этилового спирта в различных концентрациях с давних пор широко используются населением Земли для успокоения нервов. Этанол дарит людям расслабление, связываясь с рецептором ГАМК и упрощая его дальнейшее взаимодействие с медиатором. Бывает такое, что люди переоценивают свои возможности в употреблении спиртного, и это приводит к постепенной потере контроля над своими действиями и нарастанием заторможенности. Наступает алкогольное гиперраслабление, которое при продолжении употребления может дойти до алкогольной комы — настолько сильным оказывается угнетающее действие спирта на центральную нервную систему. Потенциально алкоголь мог бы использоваться во время хирургических операций как наркозное средство (раньше в критических ситуациях — например, на фронте — так и поступали — Ред.), но спектр концентраций, где он выключает болевую чувствительность и еще не«выключает» человека полностью, слишком мал.

Другой класс веществ — барбитураты — сейчас используется в неврологии для лечения эпилептических судорог. Все лекарства этого класса — аллостерические модуляторы, производные барбитуровой кислоты — барбитала (рис. 6). Сам барбитал продавался известной фирмой Bayer под торговым названием «Веронал». В дальнейшем были синтезированы другие производные барбитуровой кислоты: фенобарбитал («Люминал») и бензобарбитал. Эти препараты, появившиеся в начале ХХ века, стали первым эффективным и относительно безопасным лекарством для борьбы с эпилепсией. Производные барбитуровой кислоты использовались и для борьбы с нарушениями сна, но в меньших дозах.

Рисунок 6. Молекула барбитуровой кислоты.

Еще одной группой лекарств, усиливающих действие ГАМК на клетки, являются бензодиазепины. Как и предыдущие вещества, бензодиазепины связываются с рецептором ГАМК типа А (рис. 7). На одной из субъединиц ионного канала есть специальное место, куда присоединяется бензодиазепин. Все препараты этого класса обладают седативным (успокоительным), противотревожным и противосудорожным действием. Сейчас психиатры и неврологи считают плохим тоном лечить тревогу и бессонницу у пациентов длительными курсами бензодиазепинов, а уж тем более назначать их постоянный прием. К этим препаратам довольно быстро вырабатывается зависимость, и отмена приводит к стойким нарушениям сна и возобновлению тревоги. По этим причинам рекомендуется назначать бензодиазепины короткими курсами — на несколько дней.

Рисунок 7. Схематическое представление сайтов связывания (с лекарственными препаратами) на наиболее распространенной изоформе ГАМК_А-рецептора. Примечание: α1, β2 и γ2 представляют собой субъединицы наиболее широко распространенной изоформы ГАМК_А-рецептора в центральной нервной системе. Сокращения: Cl^— pore, хлоридная пора; BDZ, бензодиазепин; ETF, этифоксин; NS, нейростероид; GABA, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).

Наиболее распространенная в ЦНС комбинация субъединиц (около 40 % ГАМК_А-рецепторов) — двух α1, двух β2 и одной γ2, располагающихся вокруг хлоридной поры. GABA site (на поверхности, стык α и β) — место, где ГАМК присоединяется к рецептору; BDZ site (на поверхности, стык α и γ) — сайт связывания бензодиазепинов, ETF site (на β) — этифоксина, NS site (в канале) — нейростероидов. Сайты связывания барбитуратов и этанола предположительно находятся в глубине канала (на трансмембранных доменах). В первом случае, вероятно, главную роль играет β-субъединица, с этанолом же взаимодействуют разные субъединицы, включая ρ и δ, но их чувствительность различается.

---

Причина нелюбви к бензодиазепинам кроется в их побочных эффектах, которых довольно много, и не все они учитываются официальными структурами [4]. Во-первых, бензодиазепины, как и все ГАМК-ергические препараты, вызывают стойкую зависимость. Во-вторых, бензодиазепины ухудшают память человека. Применение препаратов этой группы усиливает тормозящее влияние ГАМК на клетки гиппокампа — центра памяти. Это может приводить к затруднениям в запоминании новой информации, что и наблюдается на фоне приема бензодиазепинов, особенно у пожилых людей.

Для лечения тревоги врачи в настоящее время используют антидепрессанты и другие препараты, например, этифоксин [3]. Об этой и других группах препаратов, применяемых в комплексном лечении уже не тревожности, а депрессии следует искать информацию в истории антидепрессантов. Дадим лишь краткую информацию по антидепрессантам в контексте ГАМК и серотонина, главного фигуранта аннотаций антидепрессантных препаратов. Так, на серотониновых рецепторах «висит» огромное количество функций. Через них реализует свой эффект огромное количество лекарств и наркотиков. И все это еще как-то можно было бы игнорировать, если бы не тот факт, что серотонин вообще не особенно-то и участвует в формировании настроения. Основной возбуждающий нейромедиатор в головном мозге человека — это аминокислота глутамат. Основной тормозящий — γ-аминомасляная кислота (ГАМК), которая получается из того же глутамата. Серотонин, дофамин, норадреналин и прочие гормоны выполняют вспомогательную модулирующую функцию.

К середине 2000-х годов стали проясняться некоторые механизмы формирования эмоций. В то же время, из анализа биологических теорий развития депрессий, единого взгляда на проблему до сих пор нет (Табл.1).

Таблица 1. Существующие биологические теории патофизиологии депрессии.
Теория	Аргументы «за»	Аргументы «против»
Нарушение глутаматной передачи	Уровень глутамата и глутамина в префронтальной коре понижен Внутривенное введение кетамина (антагониста NMDA-рецепторов) вызывает антидепрессантный эффект	Уровень глутамата в затылочной коре увеличен Кетамин может связываться с D2-дофаминовым рецептором
Снижение ГАМК-передачи	Уровень ГАМК в плазме, спинномозговой жидкости, префронтальной и затылочной коре снижен Антидепрессанты влияют на ГАМК-передачу	ГАМК работает в >30% синапсов в мозгу, что подразумевает неспецифичность действия
Нарушение циркадных ритмов	Депривация сна и световая терапия оказывают антидепрессантный эффект Многие пациенты с депрессией страдают от нарушения сна, температуры тела и нейроэндокринной секреции	Связь между «clock-генами» и депрессией не выявляется
Нарушение функций эндогенных опиоидов	Агонисты δ-опиоидного рецепторы оказывают на приматов антидепрессантное действие и повышают уровень нейротрофина в мозгу	Отсутствуют крупномасштабные исследования, подтверждающие такую связь
а также: дисбаланс моноамины / ацетилхолин, цитокиновый обмен между иммунной и нервной системами, нарушение функций тироксина, нарушение работы некоторых «контуров» мозга и др.

Таким образом, ГАМК, несмотря на свою узкую «специальность», — удивительный нейромедиатор. В развивающемся мозге γ-аминомасляная кислота возбуждает нервные клетки, а в развившемся, наоборот, снижает их активность. Она отвечает за чувство спокойствия, а препараты, активирующие ее рецепторы, приносят врачам массу поводов для тревоги. Такой предстала перед нами гамма-аминомасляная кислота — простая молекула, отвечающая за то, чтобы наши мозги не «перегорели».

К разделу: Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и кишечный микробиом

Литература

1. Y. Ben-Ari, J.-L. Gaiarsa, R. Tyzio, R. Khazipov. (2007). GABA: A Pioneer Transmitter That Excites Immature Neurons and Generates Primitive Oscillations. Physiological Reviews. 87, 1215-1284;
2. Bozzi Y., Casarosa S., Caleo M. (2012). Epilepsy as a neurodevelopmental disorder. Front. Psychiatry. 3, 19;
3. Nuss Ph. (2015). Anxiety disorders and GABA neurotransmission: a disturbance of modulation. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 11, 165–175;
4. Lader M. (2011). Benzodiazepines revisited—will we ever learn? Addiction. 106, 2086–2109;

Будьте здоровы!

 

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

1. ПРОБИОТИКИ
2. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
3. СИНБИОТИКИ
4. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
5. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
6. ПРОПИОНИКС
7. ЙОДПРОПИОНИКС
8. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
9. БИФИКАРДИО
10. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
11. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
12. БИФИДОБАКТЕРИИ
13. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
14. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
15. МИКРОФЛОРА ЖКТ
16. ДИСБИОЗ КИШЕЧНИКА
17. МИКРОБИОМ и ВЗК
18. МИКРОБИОМ И РАК
19. МИКРОБИОМ, СЕРДЦЕ И СОСУДЫ
20. МИКРОБИОМ И ПЕЧЕНЬ
21. МИКРОБИОМ И ПОЧКИ
22. МИКРОБИОМ И ЛЕГКИЕ
23. МИКРОБИОМ И ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
24. МИКРОБИОМ И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
25. МИКРОБИОМ И КОЖНЫЕ БОЛЕЗНИ
26. МИКРОБИОМ И КОСТИ
27. МИКРОБИОМ И ОЖИРЕНИЕ
28. МИКРОБИОМ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
29. МИКРОБИОМ И ФУНКЦИИ МОЗГА
30. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
31. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
32. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
33. МИКРОБИОМ и ИММУНИТЕТ
34. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
35. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
36. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
37. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
38. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
39. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
40. КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
41. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
42. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
43. МИКРОБИОМ И ПРЕЦИЗИОННОЕ ПИТАНИЕ
44. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
45. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
46. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
47. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
48. НОВОСТИ

гамма-аминомасляная кислота: препараты на ее основе и комплексные препараты группы B

Ваш мозг производит ГАМК, нейротрансмиттер или химический посредник, чтобы облегчить связь между головным мозгом и переферической нервной системой. ГАМК, известная своим успокаивающим действием, является основным тормозящим нейромедиатором вашего организма. Основная задача гамма-аминомасляной кислоты — подавлять или снижать активность нервных клеток по всей нервной системе. Это помогает разуму выйти из состояния бодрствования, и мирно перейти в состояние расслабления и, в конечном итоге, в сон.

ГАМК делает это путем связывания с рецепторами ГАМК в мозгу и действует как тормоз для возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамат), которые оказывают стимулирующее действие на двигательные центры вашего мозга. Это также помогает регулировать баланс между успокаивающими альфа-волнами мозга и возбуждающими бета-волнами мозга.

ТОП 8 ГАМК в таблетках, порошках и капсулах

Если вы хотите включить этот мощный нейротрансмиттер в свой дополнительный распорядок, вам нужно что-то качественное и эффективное. Ниже составлен список из 8 лучших добавок с ГАМК по их эффективности.

NOW Foods GABA

NOW GABA — это вегетарианская добавка GABA, которая не содержит глютена и производится на сертифицированном GMP предприятии. Он предоставляет вам 750 мг чистой ГАМК в вегетарианской капсуле. Если вы ищете хорошую добавку с ГАМК, это один из лучших вариантов. Это доступный и высококачественный продукт с хорошей дозировкой ГАМК.

Olly Goodbye Stress Gummies 

Жевательные конфеты Olly Goodbye Stress Gummies упакованы в удобный карманный контейнер для снятия стресса в дороге. Каждая жевательная резинка содержит 50 мг ГАМК, 25 мг L-теанина и 37 мг экстракта мелиссы. Эти три ингредиента работают синергетически (усиливают действие друг друга), чтобы успокоить нервную систему и снизить уровень стресса. Они также ароматизированы и окрашены только натуральными производными фруктов и овощей. В каждой мармеладке содержится всего один грамм сахара, поэтому ее легко рекомендовать даже людям, которые стараются снизить потребление углеводов.

Amazing Formulas GABA 

В Amazing Formulas есть добавка с высокой дозой ГАМК (750 мг). Это надежный выбор, хотя в большинстве клинических испытаний используются более низкие дозы, поэтому, если вы специально не хотите использовать высокую дозу, лучше не отдавать предпочтение этому препарату.

Naturals Serene Science GABA Calm Mind

Source Naturals производит рецептуру с высокой дозой ГАМК, которая обеспечивает 750 мг на капсулу вместе с несколькими связующими веществами, удерживающими желатиновую капсулу вместе.

Натуральные стеки GABA Brain Food

Natural Stacks имеет комбинированную добавку, которая включает ГАМК наряду с несколькими другими добавками для оптимальной работы мозга. Эти дополнительные ингредиенты — L-цитруллин, экстракт виноградных косточек и экстракт листьев розмарина.

Life Nutrition Anxiety Support Natural Calm

Life Nutrition производит смесь добавок, предназначенную для уменьшения беспокойства, и, хотя она включает ГАМК, она смешивается с запатентованной смесью, поэтому прямые сравнения содержания в ней ГАМК невозможны. Эта добавка содержит высокие дозы витаминов группы B и цинка, а также множество травяных добавок, предназначенных для снижения уровня стресса.

Vitanica Gaba Ease 

Vitanica GABA Gold — это успокаивающая вегетарианская добавка ГАМК, обогащенная другими ингредиентами. Препарат включает витамин B6, L-теанин, экстракт листьев и стеблей пассифлоры, экстракт цветов хмеля и экстракт листьев и стеблей тюбетейки.

Это отличная добавка ГАМК для женщин, которая действует как хорошее натуропатическое решение (при котором используются только природные средства) гормонального дисбаланса или симптомов ПМС. Он обогащен несколькими успокаивающими травами и добавками, которые поддерживают благотворное влияние ГАМК.

Country Life Gaba Relaxer

Country Life GABA Relaxer — это препарат, содержащий в своем составе GABA с быстрым высвобождением, в которую добавлены дополнительные ингредиенты, такие как ниацин, витамин B6, таурин, инозит и глицин. Витамин B6 помогает в использовании аминокислот в организме и помогает сделать его эффективным в сочетании с ГАМК.

Зачем нужны GABA добавки и с чем лучше сочетать

В мозге млекопитающих, в том числе человека, есть два основных нейротрансмиттера: глутамат и ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Глутамат является возбуждающим, что означает, что, когда он попадает в соответствующие ему рецепторные участки, в постсинаптическом нейроне инициируется новый импульс. Когда ГАМК попадает в свои рецепторные участки, производство нового импульса предотвращается и, следовательно, оказывает тормозящее действие. Взаимодействие между ГАМК и глутаматом обеспечивает стабильную и сбалансированную эмоциональную среду для мозга при нормальных условиях. Благодаря своим ингибирующим свойствам ГАМК стала популярной лекарственной добавкой для людей, страдающих чрезмерным беспокойством. Предполагается, что ГАМК поможет подавить цепи мозга, вызывающие беспокойство. Но так ли это работает?

ГАМК от беспокойства и мышечного напряжения 

Исследование за исследованием показало, что активация ГАМК быстро и надежно снижает тревожность. Настолько сильно, что бензодиазепины, сильные активаторы ГАМК, стали наиболее распространенным лекарством для лечения тревоги.

Но если вы чувствуете тревогу или напряжение, не стоит полагаться на бензодиазепины, такие как ксанакс или валиум, для расслабления. Поскольку бензодиазепины очень сильны, они вызывают сильную зависимость, и к ним быстро вырабатывается толерантность. Существует множество устойчивых вариантов, которые имеют аналогичный расслабляющий эффект без риска злоупотреблений, включая изменения в образе жизни и использование биологически активных добавок.

Эта статья не должна заменять врачебный совет. Если вы в настоящее время принимаете бензодиазепины или какие-либо другие успокаивающие лекарства, обязательно проконсультируйтесь с врачом, прежде чем вносить какие-либо изменения в терапию, назначенную ранее.

ГАМК для сна

ГАМК-активация может помочь вам заснуть. Но, как и в случае с тревогой, есть золотая середина с ГАМК и сном. Слишком низкая концентрация ГАМК означает, что вы не сможете уснуть, а слишком высокая — то, что наступление сна будет практически моментальным, но вы не достигнете более глубоких стадий сна, которые необходимы для отдыха и восстановления. Бензодиазепины, например, заставляют людей быстрее засыпать и меньше просыпаться, но мешают им достичь глубокого сна. Ключ к решению этой задачи — мягкая активация ГАМК. Обретение баланса поможет вам хорошо выспаться. Поэтому перед использованием БАДов нужно проконсультироваться с врачом для правильного подбора дозировки.

ГАМК от депрессии и плохого настроения 

Активация ГАМК также улучшает настроение, хотя кажется косвенным и, вероятно, происходит из-за ослабления беспокойства и стресса. Конечно, депрессия, стресс и беспокойство часто идут рука об руку, поэтому ГАМК косвенно улучшает настроение многих людей, и врачи часто назначают препараты, повышающие ГАМК, вместе с антидепрессантами. Если вы чувствуете себя грустно, и стресс или беспокойство являются его частью, повышение уровня ГАМК может помочь поднять вам настроение и привнести в вашу жизнь немного более расслабленного счастья.

При высоком кровяном давлении

Люди иногда используют добавки ГАМК как естественный способ понизить кровяное давление. Есть данные, указывающие на то, что ГАМК может снижать высокое кровяное давление. В одном исследовании людей с пограничным высоким кровяным давлением 12 недель приема добавки хлореллы, типа водорослей, богатых ГАМК, значительно снизили кровяное давление. Поддержание здорового артериального давления полезно не только само по себе, но и помогает защитить ваш сон. Естественное падение артериального давления ночью – это часть процесса засыпания организма. Высокое кровяное давление может быть признаком гипервозбуждения, состояния физической активности и бдительности, из-за которых может быть трудно заснуть и не уснуть. Плохой сон и нарушения сна, особенно апноэ во сне, способствуют повышению артериального давления и могут привести к гипертонии, которую трудно лечить.

Антивозрастные свойства 

Высшие функции мозга, такие как визуальное распознавание или понимание языка, требуют обработки информации в головном мозге. Эта способность снижается с возрастом. Это снижение, по-видимому, связано с уменьшением ГАМК в головном мозге. Когда мы заканчиваем рост (где-то к 20 годам), производство гормона роста (соматотропин) в нашем организме замедляется. Это позволяет проявиться признакам старения — снижение качества и количества сна, увеличение жировых отложений, постепенная потеря памяти и снижение функции мозга. Один из способов увеличить количество гормона роста в вашей системе — использовать добавку ГАМК. Это стимулирует гипофиз к выработке и высвобождению гормона роста. Возможная побочная выгода заключается в том, что кожа приобретет более молодой вид.

ГАМК и препараты, которыми можно дополнить ее действие

Смесь ГАМК / 1-теанин оказывает положительный синергетический эффект на качество и продолжительность сна по сравнению с только ГАМК или 1-теанином отдельно. Увеличение экспрессии рецептора ГАМК и GluN1 объясняется потенциальными нейромодулирующими свойствами комбинации ГАМК / 1-теанин, которая, по-видимому, влияет на поведение во сне. ГАМК можно комбинировать с мелатонином, витаминами группы В или 5-HTP, чтобы снять стресс и расслабиться и выспаться ночью.

Гамма-аминомасляная кислота действует как нейротрансмиттер в центральной нервной системе, снижая активность нейронов, тем самым предотвращая их чрезмерное возбуждение. С помощью ниацинамида (B3) и инозита ГАМК предотвращает попадание сообщений о тревоге и стрессе в двигательные центры мозга.

10 лучших комплексов витаминов группы

Добавка B-комплекса содержит все восемь основных витаминов группы B (B1, B2, B3, B5, B6, B7, B9, B12), часто на уровне 100% от суточной нормы для каждого из них. Витамины группы B превращают пищу в энергию и необходимы для ряда других процессов, включая производство клеток крови, нормальное функционирование нервной системы, клеточную сигнализацию, производство и восстановление ДНК, метаболизм аминокислот и многое другое. Витамины группы B также могут помочь снизить стресс, беспокойство, потерю памяти, мигрень и риск сердечных заболеваний. В частности, беременным женщинам и пожилым людям могут быть полезны дополнительные витамины группы В.

1. Garden of Life Vitamin Code B-Complex.
2. Country Life Coenzyme B Complex.
3. Pure Encapsulations B-Complex Plus.
4. Solgar Vitamin B-Complex.
5. Thorne Research Stress B-Complex.
6. Nature’s Way B-50 Complex.
7. Nature’s Bounty B-Complex.
8. MegaFood Balanced B Complex.
9. New Chapter Coenzyme B Complex.
10. Wellesse B-Complex Complete Liquid.

Кому будут полезны комплексные препараты на основе ГАМК

ГАМК является основным нейромедиатором, обеспечивающим успокаивающее действие. Исследования показали, что люди, страдающие депрессией, часто имеют более низкий уровень этого химического вещества. ГАМК также играет роль в регулировании иммунной системы, аппетита и метаболизма. Когда у человека низкая активность нейротрансмиттеров, результатом может быть беспокойство, депрессия, бессонница и хронический стресс.

• Лечение беспокойства. Основная роль ГАМК — создать состояние расслабления в организме. Прием ГАМК в качестве добавки может помочь людям избавиться от беспокойства и хронического стресса. В одном исследовании было показано, что добавка столь же эффективна, как расслабляющее и снимающее беспокойство. Другие исследования показали, что прием добавки может помочь людям быстрее восстановиться после сильного стресса.
• Лечение депрессии. Доказательства связи между ГАМК и депрессией продолжают расти. Некоторые исследования показали, что добавки ГАМК могут действовать так же быстро и эффективно, как и некоторые антидепрессанты. Это может показаться нелогичным, поскольку роль ГАМК заключается в успокоении мозга. Однако, когда человек находится в депрессии, и ГАМК, и глутамат выходят из равновесия, влияя на активность нейронов.
• Активность ГАМК имеет решающее значение для здорового сна. Химическое вещество помогает усыпить человека, а также спать всю ночь. Низкий уровень активности нейротрансмиттера связан с бессонницей и нарушениями сна. Бессонница может усугублять тревожность и депрессию. Хотя исследования все еще продолжаются, смесь ГАМК и 5-HTP может оказать значительное влияние на улучшение качества сна и способствовать чувству спокойствия.

Всегда разумно избегать приема добавок, прописанных вашим основным лечащим врачом, если вы беременны, собираетесь забеременеть или кормите грудью. Слишком высокая концентрация ГАМК может вызвать усиление беспокойства, одышку, онемение вокруг рта и покалывание в конечностях. Когда вы начнете принимать ГАМК, вы можете почувствовать сонливость или головокружение (поэтому не принимайте ее перед вождением), а у некоторых людей могут появиться сыпь. Если вы испытываете боль в груди или затрудненное дыхание, немедленно прекратите прием ГАМК.

Прежде чем принимать ГАМК, поговорите со своим основным лечащим врачом, чтобы обсудить причины, по которым вы хотите начать прием, и получить более четкое представление о том, как это может повлиять на ваше самочувствие.

Седативные, общеукрепляющие растения, содержащие гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) — ГАМКергические средства

 

Седативные, общеукрепляющие растения, содержащие гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) — ГАМКергические средства.

ГАМК является медиатором процессов торможения в центральной нервной системе. Она усиливает энергетический обмен мозга, улучшает церебральное кровообращение, удаление токсических продуктов обмена. При этом ГАМК взаимодействует со специфическими ГАМКергическими рецепторами (Сытинский, 1977). Препараты ГАМК (Аминалон, Гаммалон и др.) плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Однако в клинике показано, что они хорошо расширяют сосуды мозга, способствуя улучшению кровообращения и восстановлению нарушенных гипоксией функций.

В последние годы ГАМКергические средства считают сходными с ноотропами, хотя и те и другие имеют особый фармакологический спектр действия. Они повышают «адаптационный резерв» нервной ткани, препятствуют влиянию повреждающих факторов на нервную систему, улучшают мнестическую функцию, уменьшают соотношение лактат/пируват (Ряго, Нурмаид, 1987). Следовательно, это психотропные средства «метаболической терапии» (Машковский, 1984). В условиях перевозбуждения ГАМК оказывает седативный эффект. Все вышесказанное обусловило повышенный интерес к растениям родов Astragalus L., Hedysarum L., Keyserlingia Bunge., в которых обнаружены заметные количества ГАМК.

Астрагал повислоцветковый [Astragalus penduliflorus Lam., Astragalus membranaceum Bunge., Astragalus mongholicus Bunge., Astragalus propinquus Schschk.]. В корнях содержится 0,02-0,046% ГАМК, проявляющей гипотензивные свойства (Hikino, Funayama, Endo, 1976). Препараты корней широко применяются в восточной медицине в составе тонизирующих сборов (Гриневич, Брехман, 1977). Растение считается в Китае общеукрепляющим средством при импотенции (Шретер, 1975), инсультах, вследствие атеросклероза и гипертонической болезни (Шретер, 1963). В Монголии корни этого и других астрагалов используются как общеукрепляющее, тонизирующее при переутомлении и как повышающее физическую работоспособность средство. Корень, сваренный с мясом, считается энергетической и придающей силу пищей. Корень астрагала рекомендовали иметь при себе на случай усталости, кровотечений и пр. Астрагалы считаются в Монголии универсальным лекарством (Хайдав, Алтанчимэг, Варламова, 1985).

Астрагал приподнимающийся (Astragalus adsurgens Ball., Astragalus austrosibiricus Schisch.). В корнях растения содержится около 0,03% ГАМК (Hikino, Funajama, Endo, 1976). Применение сходно с астрагалом повислоцветковым.

Не исключено, что ГАМК содержится и в других видах астрагала. Это особенно вероятно для астрагала странного (Astragalus quisqualis Bunge). Настойка растения в эксперименте повышает работоспособность мышей и в то же время усиливает наркотический эффект хлоралгидрата (Ясинов, Сыровежко, Яковлев, 1983). Такое действие может быть за счет улучшениия процессов торможения и восстановления трудоспособности, что как раз свойственно ГАМК.

Кейзерлингия Гриффита [Keyserlingia griffithii (Stocks) Bunge, Sophora griffithii Stocks, Edwardsia griffithii (Stocks) Pilipenko). В семенах растения обнаружена гамма-амино-h-масляная кислота (Irraddost, 1979). Любопытно, что растение содержит цитизин и может даже использоваться для его получения (Каракозова, Абдусаламов, Хазанович, 1975). Это наводит на мысль о возможности его ноотропного действия по типу маакии амурской.

Копеечник викоподобный (Hedysarum vicioides Turcz). В корнях растения обнаружена ГАМК (Hikino, Funayama, Endo, 1976), что, по-видимому, обусловливает его гипотензивное действие.

Копеечник забытый [Hedysarum neglectum Ledeb., Hedysarum austrosibiricum B. Fedtsch., Hedysarum obscurum auct. fl. URSS, p. p.] оказывают тонизирующее, общеукрепляющее действие. Экстракт травы препятствует затуханию ориентировочно-исследовательской реакции животных, не усиливая их двигательной активности, и повышает физическую выносливость к статическим и динамическим нагрузкам. К тому же растение содержит цитизин (Марина, Краснов, Никифоров, 1983).

 

 

 

 

COLD GASS, исследование молекулярного газа в массивных галактиках, унаследованное от IRAM — III. Сравнение с полуаналитическими моделями образования галактик | Ежемесячные уведомления Королевского астрономического общества

Аннотация

Мы сравниваем полуаналитические модели образования галактик Fu et al. которые отслеживают эволюцию радиальных профилей атомарного и молекулярного газа в галактиках, с масштабными соотношениями газовой фракции, полученными из выборки 299 галактик с ограниченной звездной массой из базы данных CO Legacy для GASS.У этих галактик есть измерения линии CO (1–0) на 30-м телескопе IRAM и линии H i из Аресибо, а также измерения скорости звездообразования, звездных масс, размеров галактик и параметров концентрации из GALEX + Фотометрия SDSS. Модели обеспечивают хорошее описание того, как конденсированные барионы в звездообразующих галактиках делятся на атомный и молекулярный газ и звезды в зависимости от звездной массы галактики и поверхностной плотности звезды. Модели не воспроизводят наблюдаемую тесную связь между плотностью поверхностной массы звезды и отношением балджа к диску в этих галактиках.Текущая реализация «обратной связи по радио-режиму» в моделях дает тенденции, которые сильно расходятся с данными. В моделях охлаждение газа прекращается почти во всех галактиках в гало темной материи с массой ∼10 ¹² M _⊙ . В результате звездная масса является наблюдаемой величиной, которая лучше всего предсказывает, мало или нет в галактике нейтрального газа, то есть произошло ли погашение галактики. Напротив, наши данные показывают, что тушение в значительной степени зависит от звездной массы.Вместо этого существуют четкие пороговые значения отношения балджа к диску и поверхностной плотности звезды, которые определяют расположение погашенных галактик в выбранном нами пространстве параметров. Мы предполагаем, что расхождение между моделями и наблюдениями может быть разрешено, если радиальный перенос газа от внешнего диска будет включен в модели как дополнительный механизм образования выпуклостей. Кроме того, мы предполагаем, что процессы, связанные с образованием балджа, играют ключевую роль в истощении нейтрального газа в галактиках и что аккреция газа подавляется в значительной части галактик после образования балджа, даже в гало темной материи с малой массой.

1 ВВЕДЕНИЕ

Важной целью современного формирования галактик является улучшение понимания физических процессов, регулирующих скорость образования звезд в галактиках. Эти процессы включают охлаждение и аккрецию газа в ореолах темной материи, преобразование аккрецированного газа в молекулярные облака и звезды, а также эффекты «обратной связи» от массивных звезд и аккреции черных дыр на газ в галактиках и вокруг них.

Модель Λ холодной темной материи (ΛCDM) дает подробные предсказания того, как с течением времени собираются гало темной материи.Внутри этих ореолов газ охлаждается и оседает на вращающийся диск. Один из горячо обсуждаемых вопросов — это степень, в которой газ теряет угловой момент по отношению к окружающей темной материи во время этого процесса. Во многих «полуаналитических» моделях предполагается, что угловой момент газа сохраняется. Это дает соотношение размер – круговая скорость для галактических дисков, которое хорошо согласуется с наблюдениями (Mo, Mao & White, 1998). Однако более подробное численное гидродинамическое моделирование формирования дисковых галактик во Вселенной ΛCDM демонстрирует, что количество углового момента, которое теряется во время коллапса гало темной материи, сильно зависит от того, как процессы обратной связи включены в модели (Navarro & Steinmetz 1997 ; Governato et al.2004, 2007). Во многих симуляциях диски формируются рано и слишком компактны. Полученные в результате шкалы времени звездообразования слишком короткие, чтобы соответствовать наблюдениям (например, Oser et al. 2010).

Другая важная нерешенная проблема состоит в том, чтобы понять, почему галактики делятся на два разных «семейства» — те, в которых продолжается активное звездообразование, и те, в которых звездообразование прекращено (Strateva et al. 2001; Kauffmann et al. 2003b; Baldry et al. 2004 г.). Теперь стало ясно, что эти различия существовали уже при красных смещениях до 2.5 (Williams et al. 2010; Wuyts et al. 2011), когда прогнозируется очень высокая скорость аккреции холодного газа почти во всех гало темной материи.

Многие недавние теоретические модели образования галактик, которые нацелены на воспроизведение статистических свойств массивного населения галактик (например, Бауэр и др. 2006; Каттанео и др. 2006; Кротон и др. 2006; Де Люсия и Блайзот 2007; Сомервилль и др. 2008; Гуо и др. 2011; Лу и др. 2011) вызывают механизмы тушения звездообразования, которые проявляются в характерном гало темной материи с массой .Характеристическая масса связана с переходом между режимом, в котором время охлаждения газа короткое по сравнению с динамическим временем гало темной материи и газовых аккреций в виде холодных конденсированных облаков, и режимом, когда время охлаждения велико и происходит аккреция газа. из короны газа, находящегося в вириальном равновесии с окружающим гало.

Можно спросить , почему пониженных темпов звездообразования в галактиках должны быть связаны с этим переходом. Один из часто используемых аргументов заключается в том, что релятивистские струи, образующиеся при аккреции газа к черным дырам, нагревают окружающий горячий газ и не дают ему образовывать звезды (см.грамм. Croton et al. 2006 г.). Условия, при которых черные дыры производят струи, изучены недостаточно. Существуют четкие данные наблюдений, свидетельствующие о том, что радиоизлучающие струи играют роль в регулировании охлаждения газа в соседних скоплениях галактик (недавний обзор см. В McNamara & Nulsen 2007). Таким образом, теоретики составили «анзац», согласно которому струи радиоактивных активных ядер галактик (АЯГ) будут препятствовать охлаждению газа и формированию звезд в всех гало темной материи, которые, по прогнозам, содержат атмосферу горячего газа.Характерный порог массы гало, разделяющий звездообразующие и покоящиеся галактики, является основным фактором, определяющим эволюцию массивных галактик в современных моделях, поэтому очень важно проверить существование такого порога с помощью реальных наблюдений.

Отметим, что процессы аккреции и тушения влияют на газовых компонентов галактик. Таким образом, наиболее прямые эмпирические ограничения на то, как они работают, исходят из наблюдений за газом в галактиках. Это было основной мотивацией для исследования GALEX Arecibo SDSS Survey (GASS), а также для создания базы данных CO Legacy для GASS (COLD GASS), которая измеряет содержание атомного и молекулярного газа в несмещенной выборке из нескольких сотен галактик с красными смещениями между 0.025 и 0,05, а звездные массы находятся в диапазоне 10 ¹⁰ < M _* <10 ^11,5 M _⊙ . В обоих обзорах стратегия состоит в том, чтобы наблюдать каждую галактику до тех пор, пока не будут обнаружены линии H i / CO или пока не достигнут верхний предел отношения массы атомного и молекулярного газа к звездной массе ∼0.015. Цель программы — провести учет конденсированных барионов в галактиках локальной Вселенной, изучить масштабные соотношения между газом и звездными свойствами этих галактик, а также понять процессы аккреции и гашения газа в галактиках.

Подробная информация о проектах ГАС и ХОЛОДНЫЙ ГАЗ, а также о процедурах выбора цели и наблюдения, дана в Catinella et al. (2010) и Saintonge et al. (2011a). В этих двух документах также представлены отношения между массовыми долями галактик H i и H ₂ (определенными как M _{H I} / M _* и ⁠) и глобальными параметрами галактик, такими как звездная масса M _* , поверхностная плотность звездной массы μ _* , отношение балджа галактики к диску (параметризованное индексом концентрации C света в диапазоне r ) и удельная скорость звездообразования sSFR = SFR / М _* (см. Также Шиминович и др.2010). Два обзора выявили резкие пороги в μ _* и C , ниже которых у всех галактик есть измеримый компонент холодного газа, но выше которых скорость обнаружения линий CO и H i внезапно падает, предполагая, что произошли «процессы гашения». в этих системах.

В этой статье мы сравниваем наблюдаемые зависимости газовой фракции от ХОЛОДНОГО ГАЗА с предсказаниями полуаналитических моделей Fu et al. (2010, далее F10), которые отслеживают образование молекулярного газа в дисковых галактиках.Модели F10 основаны на полуаналитическом коде L-Galaxies, подробно описанном в Croton et al. (2006) и обновлено в De Lucia & Blaizot (2007).

В настоящее время модели настраиваются для работы с последним обновлением кода L-Galaxies, разработанным Guo et al. (2011); сравнение в этой статье будет ограничено версией моделей в F10. Основным новым аспектом этих моделей является то, что галактические диски представлены серией концентрических колец для отслеживания эволюции газов и профилей поверхностной плотности звезд галактик в течение космического времени.Включены два простых рецепта для процессов образования молекулярного газа: один основан на аналитических расчетах Krumholz, McKee & Tumlinson (2009, далее KMT), а другой — рецепт, в котором фракция H ₂ определяется давлением межзвездная среда (Blitz & Rosolowsky 2006, далее BR) с реализацией, аналогичной реализации в Obreschkow et al. (2009). Свободные параметры моделей, которые регулируют скорость, с которой газ превращается в звезды, и эффективность, с которой сверхновые повторно нагревают газ в зависимости от массы гало, были настроены для воспроизведения ряда ключевых наблюдаемых, включая наблюдаемую в настоящее время светимость галактик. функция, соотношение масса-металличность в газовой фазе и средняя газовая доля H i как функция светимости B в полосе (более подробное обсуждение см. в De Lucia, Kauffmann & White 2004).

Существует ряд других космологических моделей, которые следят за образованием молекулярного газа в дисках. Lagos et al. (2011) разработали полуаналитические модели, которые отслеживают образование молекулярного газа в космологическом моделировании образования галактик, но эти модели не предсказывают подробные радиальные профили галактик, как в F10. Робертсон и Кравцов (2008) и Даттон, ван ден Бош и Декель (2010) моделируют радиальные профили газа и звезд в галактиках, но их модели не включены в полные космологические модели N -тел.Гнедин, Тассис и Кравцов (2009) выполнили космологическое моделирование образования молекулярного газа с очень высоким разрешением, которое включает перенос излучения и детальное рассмотрение химического состава, но их размеры слишком малы, чтобы делать статистические прогнозы.

F10 продемонстрировали, что их модели могут соответствовать радиальным профилям H i, H ₂ , звездной массе и SFR спиральных галактик из THINGS / HERACLES. В этой статье мы исследуем, дают ли модели также правильные соотношения масштабирования газовой фракции и функции распределения.Как будет показано ниже, этот анализ полезно разбить на две отдельные части: (1) сравнение моделей и наблюдений распределения газовых фракций в населении галактик с обнаруживаемым газом; и (2) сравнение того, как отсутствие газа , которое мы называем «гашением», проявляется как функция наблюдаемых величин, таких как звездная масса, звездная поверхностная плотность и отношение балджа к диску. Как мы покажем, такое сравнение проясняет те аспекты моделей, которые работают хорошо, и те, которые не работают.На протяжении всей этой статьи мы принимали космологию с Ω = 0,3, Λ = 0,7 и H ₀ = 70 км с ⁻¹ Мпк ⁻¹ для получения наших наблюдательных величин. Космология, принятая для модели F10, представляет собой модель ΛCDM с Ω = 0,25, Λ = 0,75, H ₀ = 73 км с ⁻¹ Мпк ⁻¹ и σ ₈ = 0,9.

2 ПОЛУЧЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНЫХ ОБРАЗЦОВ ИЗ МОДЕЛИРОВАНИЯ

Полуаналитические модели, используемые в этой статье, почти идентичны тем, которые подробно описаны в F10.Мы внесли только одно небольшое изменение. Свободные параметры в моделях F10 были выбраны так, чтобы можно было получить разумное соответствие множеству наблюдаемых. Эти наблюдаемые включали функцию масс H ₂ Кереса, Юна и Янга (2003), полученную с использованием галактик, взятых из обзора внегалактических CO от FCRAO (Янг и др., 1995). Эти авторы приняли коэффициент преобразования CO в H ₂ , который был в 1,5 раза больше, чем коэффициент, принятый Saintonge et al. (2011a) .1 Чтобы привести моделирование в соответствие с данными H ₂ , используя коэффициент преобразования, принятый Saintonge et al., мы просто увеличиваем скорость повторного нагрева сверхновой (заданную параметром ε _disk ) в таблице 1 F10 на аналогичный коэффициент (ε _disk = 5 вместо 3,5). Отметим, что изменение ε _диска просто сдвигает амплитуду масштабных соотношений массовой доли газа вверх или вниз. Это не меняет прогнозируемого наклона или разброса этих отношений. Отметим также, что функция масс H ₂ , полученная из данных COLD GASS для галактик с log M _* > 10 ¹⁰ M _⊙ , хорошо согласуется с данными Кереса и др.(2003) в конце большой массы, как только будет принят тот же коэффициент преобразования CO в H ₂ (Fu et al., В стадии подготовки).

Наблюдательная выборка является обновленной по сравнению с описанной в Saintonge et al. (2011a), состоящий из 299 галактик с наблюдениями линии CO (1–0) на 30-м телескопе IRAM. Измерения линии H i от GASS (Катинелла и др., 2010) доступны для 270 из 299 галактик. Поскольку наблюдательная выборка отбирается только по звездной массе, легко сравнить результаты моделирования напрямую с данными.Есть только две проблемы, связанные с наблюдательной селекцией, которые требуют тщательного рассмотрения:

• И в ГАСС, и в ХОЛОДНОМ ГАЗЕ цели выбираются так, чтобы результирующее распределение звездной массы было приблизительно плоским. Это было сделано для того, чтобы иметь возможность вычислять доли газа в различных ячейках звездной массы с примерно одинаковыми ошибками. Отбор проб необходимо учитывать, когда мы смотрим на распределение газовой фракции в зависимости от параметров, отличных от звездной массы. В этой статье мы применяем два подхода: (а) мы взвешиваем каждую галактику в выборке по величине, обратной величине f ( M _* ), где f ( M _* ) — это ‘ функция частоты дискретизации, необходимая для преобразования истинного распределения звездной массы в плоское; или (b) мы применяем функцию частоты дискретизации f ( M _* ) к смоделированным галактикам, чтобы создать «фиктивный каталог» с плоскими распределениями звездной массы, которые можно напрямую сравнивать с данными.

• При сравнении модельных галактик с данными важно учитывать пределы обнаружения обзора. Это проиллюстрировано на верхних панелях рис.1, где мы построили (верхняя левая панель) и M (H ₂ ) / M _* (верхняя правая панель) как функцию звездная масса для 299 галактик, которые наблюдались в CO по состоянию на июль 2011 г. (270 из них имеют наблюдения H i от GASS). Галактики, в которых была обнаружена линия H i или CO (см. Catinella et al.2010; Saintonge et al. 2011a, подробности о процедурах обнаружения линий) нанесены синим цветом. Галактики без обнаружений показаны красным в положениях их верхних пределов 5σ в или M (H ₂ ) / M _* .

  В очень близком приближении предел массовой доли H i, log [ M (H I) / M _* ] _lim , составляет -1,82 (соответствует пределу массовой доли H i 0,015 ) для галактик с log M _* > 10.3. Для галактик с 10 M _* <10,3, log [ M (H I) / M _* ] _lim = — 1.066 log M _* + 9.16.

  Пределы обнаружения линии CO несколько сложнее. Как обсуждалось в Saintonge et al. (2011a) время интегрирования установлено так, что log [ M (H ₂ ) / M _* ] _lim = −1,82 для галактик с log M _* > 10.6. Для галактик с меньшей массой время интегрирования номинально установлено на достижение фиксированного среднеквадратичного значения около 1,1 мК на канал шириной ^–1 с шириной 20 км / с, но фактическое значение колебалось в зависимости от погодных условий во время наблюдения. Поэтому при создании наших макетов каталогов на основе моделирования мы просто накладываем распределение верхних пределов, аналогичное тому, которое видно на верхней правой панели рис. 1. Мы берем [ M (H ₂ ) / M _* ] _{lim, max} , max возможное значение H ₂ предела массовой доли, как log [ M (H ₂ ) / M _* ] _{lim, макс} = -1.72, если журнал M _* > 10,6, и журнал [ M (H ₂ ) / M _* ] _{lim, max} = 8,78 — журнал M _* если журнал М _* <10.6. Предел массовой доли H ₂ , который мы принимаем, случайным образом распределяется между максимальным значением и минимальным значением, которое на 0,35 dex меньше.

Рисунок 1

На левой панели массовая доля H i [log M (H I) / M _* ] и sSFR (log SFR / M _* ) показаны как функция журнала M _* .Синие точки обозначают галактики с обнаруженными линиями H i. Красными точками обозначены галактики, в которых H i не был обнаружен. На правой панели массовая доля H ₂ [log M (H ₂ ) / M _* ] и sSFR (log SFR / M _* ) нанесены на график как функция бревна М _* . Синие точки обозначают галактики с обнаружением линии CO. Красными точками обозначены галактики, в которых CO не обнаружен.

Рисунок 1

На левой панели массовая доля H i [log M (H I) / M _* ] и sSFR (log SFR / M _* ) отображаются как функция журнала M _* .Синие точки обозначают галактики с обнаруженными линиями H i. Красными точками обозначены галактики, в которых H i не был обнаружен. На правой панели массовая доля H ₂ [log M (H ₂ ) / M _* ] и sSFR (log SFR / M _* ) нанесены на график как функция бревна М _* . Синие точки обозначают галактики с обнаружением линии CO. Красными точками обозначены галактики, в которых CO не обнаружен.

Таким образом, мы можем классифицировать галактики в моделировании как H i / CO «обнаружение» или «необнаружение» и сравнивать такие свойства, как звездные массы, поверхностные плотности звезд, sSFR и индексы концентрации с реальными галактики в нашем обзоре.Отметим, что звездные массы и SFR являются стандартным выходом полуаналитических моделей. Поскольку модели F10 могут отслеживать радиальные профили газа и звезд в галактиках, они также могут предсказывать поверхностные плотности звезд, которые определяются как ⁠, где R ₅₀ — это радиус, содержащий половину звездной массы галактика.

В полуаналитических моделях балджи образуются либо в результате слияния двух галактик, либо как следствие нестабильности, которая возникает, когда диски достигают определенной критической пороговой плотности.В моделях общая масса выпуклости предсказывается более надежно, чем ее размер. Как показано на рис. 1 из Weinmann et al. (2009), существует тесная корреляция между индексом концентрации C (определяемым как отношение радиусов, содержащих 90 и 50 процентов света в диапазоне r ) и радиоизлучением галактики от балджа к диску, полученным с использованием двух -мерные коды декомпозиции (Гадотти, 2009). Поэтому мы решили преобразовать отношения выпуклости к диску, прогнозируемые моделями, в индексы концентрации, используя подгонку к этому соотношению: C = 1.8 + 2.14 B / T .

3 РЕЗУЛЬТАТЫ

В ходе анализа, представленного в этой статье, мы попытаемся ответить на следующие два вопроса:

• Могут ли простые модели формирования диска, описанные в F10, объяснить наблюдаемые соотношения масштабирования газовой фракции для галактик с газом?

• Происходит ли переход между населением галактик с газом и населением без газа одинаково в моделях и в данных?

Мы выбрали порог обнаружения газовой фракции для наших двух обзоров как номинальное разделение между популяцией галактик, которую мы в дальнейшем будем называть «активной», и популяцией, которую мы будем называть «угасшей».Обратите внимание: возможно, что некоторая часть галактик, классифицируемых как «активные», фактически теряет свой газ и превращается в закаленные системы. И наоборот, некоторая часть галактик, классифицируемых как «угасшие», могла просто исчерпать газ незадолго до следующего эпизода аккреции. Такие галактики можно рассматривать как «переходные» системы.

На нижних панелях рис. 1 мы наносим sSFR в зависимости от звездной массы для галактик в нашей выборке. На нижней левой панели галактики с обнаружениями H i обозначены синим цветом, а галактики, у которых линия H i не была обнаружена, — красным цветом.В нижней правой панели мы делаем то же самое в зависимости от того, была обнаружена линия CO или нет. Как видно, галактики с log SFR / M _* <−11 обычно не обнаруживаются в H i и почти никогда в CO. Это означает, что существует довольно четкое различие между «активными» и «затухшими» галактиками. что относится как к газовой фракции, так и к sSFR для большинства галактик в нашей выборке. В Разделе 3.2.2 мы возвращаемся к вопросу о том, можем ли мы идентифицировать субпопуляцию галактик, которая находится в процессе гашения .

3.1 Соотношения газовых масштабов для активного населения

На рисунках 2 и 3 мы сравниваем средние H i и H ₂ газовых фракций в зависимости от M _* , μ _* , C и SFR / M _* для данных и для моделей. Мы отсылаем читателя к Catinella et al. (2010) и Saintonge et al. (2011a) для получения подробной информации о том, как потоки линий H i и CO преобразуются в массы H i и H ₂ . Отметим, что мы приняли постоянный коэффициент Галактического преобразования α _CO = 3.2 M _⊙ (тыс. Км с ⁻¹ пк ² ) ⁻¹ без поправки на присутствие гелия. Постоянный коэффициент преобразования должен быть разумным приближением для галактик в нашем обзоре, у которых все звездные массы больше 10 ¹⁰ M _⊙ и металличности газовой фазы вблизи Солнца (Saintonge et al. 2011b).

Рисунок 2

Средняя массовая доля H i [log M (H I) / M _* ] для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаруженными линиями H i (синие точки) представлена ​​как функция звездной массы, поверхностная плотность звездной массы, концентрация и sSFR.Планки погрешностей рассчитываются с использованием передискретизации начальной загрузки. Результаты для моделей F10 показаны в виде черных (предписание атомно-молекулярного газа KMT) и красных (предписание давления BR) кривых.

Рисунок 2

Средняя массовая доля H i [log M (H I) / M _* ] для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаруженными линиями H i (синие точки) построена как функция звездной массы. , поверхностная плотность звездной массы, концентрация и sSFR. Планки погрешностей рассчитываются с использованием передискретизации начальной загрузки.Результаты для моделей F10 показаны в виде черных (предписание атомно-молекулярного газа KMT) и красных (предписание давления BR) кривых.

Рисунок 3

Средняя массовая доля H ₂ [log M (H ₂ ) / M _* ] для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаружением линии CO (синие точки) представлена ​​как функция звездная масса, поверхностная плотность звездной массы, концентрация и sSFR. Планки погрешностей рассчитываются с использованием передискретизации начальной загрузки.Результаты для моделей F10 показаны в виде черных (предписание атомно-молекулярного газа KMT) и красных (предписание давления BR) кривых.

Рисунок 3

Среднее значение H ₂ массовая доля [log M (H ₂ ) / M _* ] для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаружением линии CO (синие точки) нанесена на график как функция звездной массы, поверхностной плотности звездной массы, концентрации и sSFR. Планки погрешностей рассчитываются с использованием передискретизации начальной загрузки. Результаты для моделей F10 показаны в виде черных (предписание атомно-молекулярного газа KMT) и красных (предписание давления BR) кривых.

На рисунках 2 и 3 синие точки показывают средние значения M (H I) / M _* и M (H ₂ ) / M _* , рассчитанные с использованием галактики с обнаружениями линий H i и CO. Планки погрешностей рассчитываются с использованием передискретизации начальной загрузки. Красная и черная кривые показывают средние значения, рассчитанные для модельных галактик, которые классифицируются как обнаружения (см. Раздел 2). Черные кривые показывают результаты модели F10, в которой используется рецепт KMT для преобразования атомарного газа в молекулярный.Красные кривые показывают результаты для модели F10, в которой используется рецепт BR на основе давления. Отметим, что смоделированных галактик намного больше, чем наблюдаемых. При построении кривых мы упорядочили галактики, увеличив M _* , μ _* , C и SFR / M _* и вычислили средние значения для интервалов из 70 галактик.

Рисунки 2 и 3 показывают, что модели достаточно хорошо воспроизводят наблюдаемые масштабные значения между средней массовой долей H i / H ₂ и звездной массой галактики, поверхностной плотностью массы и концентрацией.Различия между массовыми долями H i, предсказанными предписаниями KMT и BR, невелики. Учитывая систематические неопределенности в калибровке предписания BR, тот факт, что предписание KMT основано на простых аналитических расчетах, тот факт, что наши полуаналитические модели формирования диска чрезвычайно идеализированы, и тот факт, что свободные параметры модели не были настроены чтобы соответствовать масштабным соотношениям ХОЛОДНОГО ГАЗА, мы находим удивительным, насколько хорошо эти результаты согласуются с данными.

Отношение между массовой долей H ₂ и sSFR на меньше, чем на , чем предсказывают модели, которые находятся в отношении с единицей наклона.Расхождение в соотношении между M (H ₂ ) / M _* и SFR / M _* легко понять в свете результатов, представленных Saintonge et al. (2011b). В моделях F10 принято предположение, что с постоянной α (соответствующей шкале времени эффективного истощения молекулярного газа 2 млрд лет) во всех галактиках. Это предположение было мотивировано результатами Leroy et al. (2008). Saintonge et al. (2011a) показали, однако, что существует более чем пятикратная вариация в глобальной шкале времени истощения молекулярного газа в различных галактиках, и что наименее активно звездообразующие галактики (т.Самые низкие значения SFR / M ( _* ) имели наибольшее время истощения. Это объясняет неглубокую наблюдаемую зависимость на нижней правой панели рис. 3.

На рис. 4 мы показываем диаграммы разброса log SFR / M _* в сравнении с log M (H ₂ ). / M _* и log M (H I) / M _* для галактик нашего обзора (синие точки) и для галактик из нашего фиктивного каталога (черные точки). Результаты показаны только для рецепта атомно-молекулярного газа KMT, потому что результаты для рецепта давления практически такие же.Как можно видеть, модели достаточно хорошо воспроизводят разброс в sSFR по сравнению с долей атомарного газа, но не в sSFR по сравнению с долей молекулярного газа. Очевидно, что действуют дополнительные процессы, которые определяют скорость образования звезд из молекулярного газа. Это тема будущей статьи (Saintonge et al., В стадии подготовки).

Рисунок 4

Диаграммы разброса H _{2 массовая доля} [log M (H ₂ ) / M _* , левая панель] и массовая доля H i [log M (H I) / M _* , правая панель] для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА показаны синими точками.Результаты для моделей F10 с предписанием атомно-молекулярного газа KMT показаны черными точками.

Рисунок 4

Диаграммы рассеяния H _{2 массовая доля} [log M (H ₂ ) / M _* , левая панель] и массовая доля H i [log M ( H I) / M _* , правая панель] для галактик ХОЛОДНЫЙ ГАЗ показаны синими точками. Результаты для моделей F10 с предписанием атомно-молекулярного газа KMT показаны черными точками.

Наряду с рассмотрением соотношений средних H i и H ₂ массовых долей для галактик с обнаружениями поучительно проанализировать функций полного распределения массовых долей газа. Они проиллюстрированы на рисунках 5 и 6. Данные показаны в виде синих гистограмм с полосами ошибок, вычисленными на основе повторной выборки начальной загрузки. Черная и красная кривые, как и раньше, относятся к моделям. Мы строим графики распределения log M (H I) / M _* и log M (H ₂ ) / M _* в трех различных интервалах звездной массы, поверхностной плотности звездной массы и концентрация.Эти графики показывают, что модели дают хорошее представление не только о средних массовых долях H i / H ₂ , но также и о разбросе вокруг среднего значения . Как обсуждается в F10 и будет проиллюстрировано ниже, в моделях существует тесная связь между звездной массой и массой гало темной материи. Разброс вокруг средней доли газа при фиксированной массе гало темной материи задается (а) параметром спина гало, который определяет коэффициент сжатия аккрецированного газа и, следовательно, скорость, с которой он будет поглощаться звездами; и (б) недавняя история газовой аккреции галактики.Тот факт, что разброс моделей и данных так хорошо согласуются, подтверждает эту основную картину.

Рисунок 5

Функции распределения массовой доли H i [log M (H I) / M _* ] для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаружением линии H i в трех диапазонах звездной массы, поверхностной плотности звездной массы и концентрация (синие гистограммы). Планки погрешностей рассчитываются с использованием передискретизации начальной загрузки. Результаты для моделей F10 показаны черной и красной кривыми.Цветовая кодировка модельных кривых имеет то же значение, что и на рисунках 2 и 3.

Рисунок 5

Функции распределения массовой доли H i [log M (H I) / M _* ] для Галактики ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаружением линии H i в трех диапазонах звездной массы, поверхностной плотности звездной массы и концентрации (синие гистограммы). Планки погрешностей рассчитываются с использованием передискретизации начальной загрузки. Результаты для моделей F10 показаны черной и красной кривыми. Цветовая кодировка модельных кривых имеет то же значение, что и на рисунках 2 и 3.

Рисунок 6

Функции распределения H ₂ массовая доля [log M (H ₂ ) / M _* ] для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаружением линии CO в трех диапазонах звездной массы, звездной массы поверхностная плотность и концентрация (синие гистограммы). Планки погрешностей рассчитываются с использованием передискретизации начальной загрузки. Результаты для моделей F10 показаны черной и красной кривыми. Цветовая кодировка модельных кривых имеет то же значение, что и на рисунках 2 и 3.

Рисунок 6

Функции распределения H ₂ массовая доля [log M (H ₂ ) / M _* ] для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаружением линии CO в трех диапазонах звездных масс, звездных массовая поверхностная плотность и концентрация (синие гистограммы). Планки погрешностей рассчитываются с использованием передискретизации начальной загрузки. Результаты для моделей F10 показаны черной и красной кривыми. Цветовая кодировка модельных кривых имеет то же значение, что и на рисунках 2 и 3.

Мы отмечаем, что в последние годы появился ряд статей, в которых ставится под сомнение трактовка формирования диска в полуаналитических моделях (например, Sales et al. 2009). Основным возражением является предположение, что угловой момент галактики, выраженный в единицах количества движения окружающего ее гало ( j _d = J _gal / J _vir ), коррелирует с массой галактики. Галактика, разделенная на массу гало ее темной материи ( m _d = M _{галлонов} / M _vir ) нечувствительным к обратной связи способом, то есть j _d = м _d принимается для всех ореолов.В нашей схеме это , а не . Мы только предполагаем, что j _d = m _d для газа, который мгновенно охлаждается в любой момент времени в любом заданном гало. Поскольку мы отслеживаем рост галактик и ореолов темной материи со временем, и поскольку эффекты обратной связи будут влиять на массу газа, который остывает в ореолах разной массы при разных красных смещениях, результирующая связь между угловым моментом галактики и ее массовой долей будет зависят от обратной связи.

Рис. 5 также показывает, что в моделях отсутствует меньшая часть населения галактик с высокой долей атомного газа и с низкими звездными массами, поверхностной плотностью и концентрацией. Что это за отсутствующие галактики? В трех недавних статьях мы изучали свойства галактик в нашем обзоре, которые содержат значительно больше атомного газа, чем можно было бы предсказать, исходя из их УФ / оптических цветов и размеров (Moran et al., 2010; Moran et al., 2012; Wang et al. 2011). Главный вывод состоит в том, что такие галактики имеют очень голубые внешние диски с молодым звездным населением и низкой металличностью газовой фазы.Эти результаты привели нас к предположению, что в этих необычно богатых H i системах недавно произошла аккреция газа, которая привела к росту внешнего диска.

В моделях F10 аккреционный газ всегда добавляется к диску с экспоненциальным профилем поверхностной плотности. В реальных галактиках аккрецированный газ изначально может быть распределен во внешних областях галактики. Динамические возмущения в виде спиральных волн плотности, взаимодействия с компаньонами или с неосесимметричным гравитационным потенциалом окружающего гало темной материи в конечном итоге станут причиной того, что газ потечет внутрь и достигнет достаточно высокой плотности, чтобы сформировать молекулярные облака.Если мы изменим предписания по аккреции газа так, чтобы аккреционный газ изначально сбрасывался на окраинах диска, это может привести к образованию хвоста галактик, богатых H i. Наблюдения профилей SFR, металличности и газа потребуются для ограничения моделей такого рода.

3.2 Характер затушенной популяции

В этом разделе мы исследуем, существует ли «переход» между населением галактик с обнаруживаемым атомным и молекулярным газом и населением с долей газа ниже ∼0.015 встречается в моделях точно так же, как и в данных. На рисунках 7 и 8 мы изображаем долю обнаруженных галактик H i / CO как функцию звездной массы, поверхностной плотности звездной массы, индекса концентрации и sSFR. Результаты опроса показаны сплошными синими линиями. Пунктирные синие линии показывают неопределенность ± 1σ в обнаруженной фракции как функцию этих параметров. Результаты модели показаны красным и черным (цветовая кодировка такая же, как на рисунках 2 и 3). Главный вывод из этих двух цифр заключается в том, что модели и данные не совпадают.Во-первых, зависимость обнаруженной фракции от звездной массы в данных слабее, чем в моделях. Это верно как для фракций, обнаруженных как H i, так и для CO. Во-вторых, доля обнаруженных CO галактик очень сильно падает как функция как поверхностной плотности звезды, так и концентрации в реальных данных. В моделях этого не видно.

Рис. 7

Доля галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаруженными линиями H i представлена ​​как функция звездной массы, поверхностной плотности звездной массы, концентрации и sSFR (синяя кривая).Ошибки Пуассона показаны синими пунктирными линиями. Отметим, что они вычисляются для независимых интервалов, поэтому ошибки 1σ можно считывать напрямую. Результаты для моделей F10 показаны в виде черных (предписание атомно-молекулярного газа KMT) и красных (предписание давления BR) кривых.

Рисунок 7

Доля галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаруженными линиями H i представлена ​​как функция звездной массы, поверхностной плотности звездной массы, концентрации и sSFR (синяя кривая). Ошибки Пуассона показаны синими пунктирными линиями.Отметим, что они вычисляются для независимых интервалов, поэтому ошибки 1σ можно считывать напрямую. Результаты для моделей F10 показаны в виде черных (предписание атомно-молекулярного газа KMT) и красных (предписание давления BR) кривых.

Рисунок 8

Доля галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаруженными линиями CO представлена ​​как функция звездной массы, поверхностной плотности звездной массы, концентрации и sSFR (синяя кривая). Ошибки Пуассона показаны синими пунктирными линиями.Результаты для моделей F10 показаны в виде черных (предписание атомно-молекулярного газа KMT) и красных (предписание давления BR) кривых.

Рисунок 8

Доля галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаруженными линиями CO представлена ​​как функция звездной массы, поверхностной плотности звездной массы, концентрации и sSFR (синяя кривая). Ошибки Пуассона показаны синими пунктирными линиями. Результаты для моделей F10 показаны в виде черных (предписание атомно-молекулярного газа KMT) и красных (предписание давления BR) кривых.

Также поучительно посмотреть на распределение обнаруженных и необнаруженных галактик в двумерных плоскостях звездных масс и структурных параметров галактик. Это проиллюстрировано на рисунках 9 и 10. Мы наносим на график зависимости H i / CO обнаруженных галактик в синем и H i / CO необнаруженных галактик красным цветом в зависимости от звездной поверхностной плотности, концентрации от звездной массы и концентрации от звездной поверхностной плотности. самолеты. Результаты опроса показаны на верхних панелях, а результаты для «фиктивных каталогов» того же размера, сгенерированные в результате моделирования, показаны на нижних панелях.В данных есть четкие порогов как в μ _* (∼3 × 10 ⁸ M _⊙ кпк ⁻² ), так и в C (∼2.6), которые разграничивают расположение почти всех галактик. без обнаруживаемого газа. В звездной массе M _* такого порога не наблюдается. Это верно как для , так и для , когда H i и CO не обнаруживают.

Рисунок 9

Верхние панели: Галактики ХОЛОДНОГО ГАЗА нанесены на двумерные плоскости зависимости поверхностной плотности звезды от массы звезды, концентрации от массы звезды и концентрации от поверхностной плотности звезды.Галактики с обнаружением линии H i отображаются синим цветом, а галактики без обнаружения линии H i — красным. Нижние панели: обнаружение и необнаружение из «фиктивных каталогов» нашей модели F10 нанесено на те же три плоскости.

Рис. 9

Верхние панели: Галактики ХОЛОДНОГО ГАЗА нанесены на двумерные плоскости зависимости поверхностной плотности звезды от массы звезды, концентрации от массы звезды и концентрации от поверхностной плотности звезды. Галактики с обнаружением линии H i отображаются синим цветом, а галактики без обнаружения линии H i — красным.Нижние панели: обнаружение и необнаружение из «фиктивных каталогов» нашей модели F10 нанесено на те же три плоскости.

Рис. 10

Верхние панели: Галактики ХОЛОДНОГО ГАЗА нанесены на двумерные плоскости зависимости поверхностной плотности звезды от массы звезды, концентрации от массы звезды и концентрации от поверхностной плотности звезды. Галактики с обнаружением линии CO показаны синим цветом, а галактики без обнаружения линии CO показаны красным. Нижние панели: обнаружение и необнаружение из «фиктивных каталогов» нашей модели F10 нанесено на те же три плоскости.

Рис. 10

Верхние панели: Галактики ХОЛОДНОГО ГАЗА нанесены на двумерные плоскости зависимости поверхностной плотности звезды от массы звезды, концентрации от массы звезды и концентрации от поверхностной плотности звезды. Галактики с обнаружением линии CO показаны синим цветом, а галактики без обнаружения линии CO показаны красным. Нижние панели: обнаружение и необнаружение из «фиктивных каталогов» нашей модели F10 нанесено на те же три плоскости.

В моделях параметрами, которые наиболее четко разграничивают местоположение необнаружений H i, являются поверхностная плотность звездной массы и звездная масса.Однако именно поведение необнаружения CO наиболее противоречит моделям. Галактики без H ₂ не привязаны к определенному месту в пространстве структурных параметров так же, как в данных.

Отметим также, что тесная корреляция между поверхностной плотностью звезды и индексом концентрации, наблюдаемая на верхних правых панелях обоих рисунков, в моделях отсутствует. Кроме того, распределение индексов концентрации в моделях простирается до гораздо более низких значений, чем в реальных данных.Тесная корреляция между C и log μ _* говорит нам, что в реальной Вселенной галактики с большим отношением балджа к диску имеют диски с более высокой плотностью поверхности звезд.

В моделях F10 влияние притока газа на диск не учитывается, что может объяснить, почему нет четкой связи между отношением балджа к диску и поверхностной плотностью звезды. В сценарии, когда при движении газа внутрь в результате притока стержней или других динамических нестабильностей образуются выпуклости, потоки газа также увеличивают плотность массы поверхности звезды во внутреннем диске.

3.2.1 Происхождение порогов закалки в моделях

Теперь мы выясним происхождение сильного тренда доли погашенных галактик в зависимости от звездной массы, которая наблюдается для модельных галактик. В современных полуаналитических моделях есть два физических процесса, которые устраняют подачу нового газа в галактику и останавливают звездообразование.

• Обратная связь по радио. Черные дыры могут расти за счет аккреции горячего газа из окружающего гало.Скорость роста приведена в (Croton et al.2006; Guo et al.2011), где f _hot — это отношение массы горячего газа к массе темной материи в окружающем гало или субгало, V _vir — вириальная скорость гало, M _BH — масса черной дыры, а κ — параметр эффективности. Предполагается, что некоторая часть энергии покоя аккрецированного материала передается окружающему горячему газу с помощью радиоструй. В моделях предполагается, что скорость подводимой энергии ⁠, где c — скорость света.Это приводит к снижению скорости охлаждения горячего газа формы.

• Отгонка газа. Когда галактика аккрецируется более массивным гало темной материи, она становится «спутником». В моделях De Lucia & Blaizot (2007) горячий газ, окружающий спутник, мгновенно удаляется, что приводит к резкому снижению скорости охлаждения спутника. В более поздних моделях Guo et al. (2011), темная материя и горячий газ, окружающие спутник, удаляются более постепенно, как за счет приливных сил, так и за счет срыва с ударным давлением.

Параметр κ настроен так, чтобы воспроизвести наибольшую массу функции звездной массы. Итоговый эффект проиллюстрирован на рис.11, где мы отображаем галактики из нашего модельного каталога в двумерных плоскостях массы субгало в зависимости от log M _* , массы субгало в зависимости от log μ _* и массы субгало в зависимости от C. . Галактики, которые, по прогнозам, будут обнаружены в CO, обозначены цветом синего цвета, а те, которые, по прогнозам, не будут обнаружены, — красным цветом.На рис.11 показан четкий переход между активными и погашенными галактиками при массе субгало 10 ¹² M _⊙ , что примерно в 3 раза больше, чем масса, при которой гало темной материи, согласно прогнозам, перейдет в статическое гало горячий газ (Birnboim & Dekel 2003; Croton et al. 2006; Dekel & Birnboim 2006). Причина, по которой переход очень резкий по массе гало, заключается в том, что основная зависимость массы, аккрецируемой черной дырой, находится от вириальной скорости гало, а не от массы черной дыры.Отметим, что в маломассивных субгало есть дополнительная популяция затухающих галактик. Это галактики-спутники, где субгало разрушено приливными силами. Как можно видеть, они составляют небольшую часть подавленного населения в диапазоне звездных масс галактик в GASS.

Рис. 11

Модель

галактик F10 нанесена на двумерные плоскости зависимости массы субгало от массы звезды, массы субгало от поверхностной плотности звезды и массы субгало от концентрации.Галактики, для которых предсказано обнаружение линии CO, показаны синим цветом, а галактики, для которых предсказано отсутствие обнаружения линии CO, показаны красным.

Рис. 11

Галактики модели F10 нанесены на двумерные плоскости зависимости массы субгало от массы звезды, массы субгало от поверхностной плотности звезды и массы субгало от концентрации. Галактики, для которых предсказано обнаружение линии CO, показаны синим цветом, а галактики, для которых предсказано отсутствие обнаружения линии CO, показаны красным.

Фиг.11 ясно иллюстрирует , почему гашение в модельных галактиках наиболее сильно зависит от звездной массы и поверхностной плотности и в значительной степени не зависит от концентрации. Это связано с тем, что в модели звездная масса и поверхностная плотность коррелируют с вириальной массой гало-хозяина, а концентрация — нет. Эти результаты подтверждаются прямыми наблюдательными данными. Mandelbaum et al. (2006) использовали слабое гравитационное линзирование для определения массы гало галактик в зависимости от звездной массы и морфологии.Они обнаружили, что звездная масса является хорошим показателем массы гало. Для данной массы гало звездная масса не зависела от концентрации / морфологии ниже M _* = 10 ¹¹ M _⊙ .

3.2.2 Происхождение порогов гашения в реальных галактиках

В данных, пороги гашения рассматриваются как функция поверхностной плотности и концентрации звезды, но не как функция звездной массы. Даже для галактик со звездными массами до 10 ¹¹ M _⊙ , которые наблюдаются в гало с массами в диапазоне 3 × 10 ¹² –10 ¹³ M _⊙ , H i и CO являются как правило, обнаруживается даже при низких концентрациях и плотностях.Это убедительно свидетельствует о том, что процессов, связанных с образованием балджей, должны быть ответственны за прекращение подачи газа в галактики.

Отметим, что эта гипотеза уже была выдвинута Kauffmann et al. (2006), основанный на анализе разброса в цветах и ​​спектральных свойствах галактик в зависимости от звездной массы, звездной поверхностной плотности и концентрации. Кауфманн и др. (2006) сделали анзац, что разброс в sSFR отраженный разброс в содержании газа.Тот факт, что sSFR, а также их разброс резко уменьшились выше характерного порога плотности 3 × 10 ⁸ M _⊙ кпк ⁻² и индекса концентрации 2,6, и что этот порог в значительной степени не зависел от звездной массы галактики были приняты как свидетельство того, что газовая аккреция больше не происходит в системах с преобладанием балджей. ХОЛОДНЫЙ ГАСС и ГАСС продемонстрировали, что содержание нейтрального газа в галактиках слабо зависит от звездной массы и резко уменьшается при μ _* > 3 × 10 ⁸ M _⊙ кпк ⁻² и C > 2. .6.

Мы еще не выяснили , почему галактик с преобладанием балджа больше не аккрецируют газ и не образуют звезды. На рис. 3 показано, что галактики с μ _* > 3 × 10 ⁸ M _⊙ кпк ⁻² имеют массовые доли молекулярного газа, которые немного занижены по сравнению с предсказаниями модели. Могут ли такие галактики переходить в красную последовательность на коротких временных масштабах, как было предложено Шавински и др.? (2009)?

Отметим, что молекулярный газ обычно концентрируется во внутренних областях галактик.Волоконные спектры SDSS исследуют центральные 1-2 кпк центральные области галактик GASS и содержат диагностику недавней истории звездообразования в балдже. На рис. 12 мы построили график зависимости Hδ _A от D _n (4000) для галактик в обзоре. Галактики, в которых CO не был обнаружен, обозначены красным цветом, галактики с обнаружениями и log μ _* > 8,6 — синим цветом, а галактики с обнаружениями и log μ _* <8.6 имеют цветовую кодировку голубого цвета. Как подробно описано в Kauffmann et al. (2003a), объединив эти два показателя звездных линий поглощения, мы можем диагностировать, были ли недавние истории звездообразования населения галактик гладкими или в среднем "взрывными". Вспышки звездообразования с длительностью менее 100–200 млн лет смещают значительную часть галактик к более высоким значениям Hδ _A при заданном значении D _n (4000). Аналогичным образом, если звездообразование усечено в масштабе времени менее нескольких сотен миллионов лет, галактики также будут смещены до значений, превышающих средние значения Hδ _A примерно на один миллиард лет после события усечения (см.грамм. Кауфманн и др. 2004 г.).

Рисунок 12

Индекс Lick Hδ _A построен как функция силы разрыва 4000 Å для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаружением линии CO и log μ _* > 8,6 (синий), с обнаружением линии CO и логом μ _* <8,6 (голубой) и для галактик ХОЛОДНЫЙ ГАЗ без обнаружения линии CO (красный). Ошибки каждого измерения также указаны для каждой галактики.

Рисунок 12

Индекс Lick Hδ _A построен как функция силы разрыва 4000 Å для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА с обнаружением линии CO и log μ _* > 8.6 (синий), с обнаружением линии CO и log μ _* <8,6 (голубой) и для галактик ХОЛОДНОГО ГАЗА без обнаружения линии CO (красный). Ошибки каждого измерения также указаны для каждой галактики.

Как видно, большинство галактик GASS лежат в одном и том же локусе в плоскости Hδ _A по сравнению с D _n (4000). Нет свидетельств какого-либо результирующего смещения как функции поверхностной плотности звезды или как функции массовой доли H ₂ , что указывает на то, что истории звездообразования большинства галактик с высокой поверхностной плотностью и газом были гладкими.Отметим, однако, что галактики с обнаружением линий CO и высокой плотностью поверхности звезд действительно охватывают самый большой диапазон параметров звездного населения . У них значения D _n (4000) такие же низкие, как у низкоплотной H ₂ -богатой популяции, и такие же высокие, как у «закаленной» популяции. Отметим также, что три галактики после вспышки звездообразования, которые явно смещены к более высоким значениям Hδ _A , все обнаруженные в H ₂ , имеют высокую плотность поверхности звезды.Все они имеют необычно высокое соотношение молекулярного и атомарного газа, и один явно является конечным продуктом недавнего слияния (приливные особенности видны на изображении SDSS).

Эта область пространства параметров явно довольно сложна и может состоять из нескольких отдельных субпопуляций галактик на разных эволюционных траекториях. В таком случае для их разделения потребуются дополнительные данные. В частности, исследования кинематики распределения и газа могут пролить свет на его происхождение и дальнейшую судьбу.

4 РЕЗЮМЕ

Мы сравниваем полуаналитические модели образования галактик F10, которые отслеживают эволюцию атомного и молекулярного газа в галактиках, с масштабными соотношениями газовой фракции, полученными из выборки 299 галактик с ограниченной массой из COLD GASS. У этих галактик есть измерения линии CO (1–0) на 30-м телескопе IRAM и линии H i из Аресибо, а также измерения звездных масс, структурных параметров и SFR, полученные с помощью фотометрии GALEX + SDSS.

В нашем анализе рассматриваются два ключевых вопроса: (1) могут ли полуаналитические модели формирования диска объяснить наблюдаемые масштабные соотношения газовой фракции в галактиках с газом и продолжающимся звездообразованием? (2) происходит ли переход между заселенностью галактик с газом и «замороженным» населением без газа одинаковым образом в моделях и в данных?

Отвечая на первый вопрос, мы заключаем, что модели дисков дают разумное описание того, как конденсированные барионы делятся на звезды, атомарный газ и молекулярный газ в зависимости от массы и размера галактики.Тенденции в зависимости от соотношения выступов и дисков воспроизводятся недостаточно хорошо. В частности, модели не учитывают тот факт, что при фиксированной звездной массе существует тесная связь между размером галактики и соотношением балджа к диску.

Отвечая на второй вопрос, мы заключаем, что наши данные не согласуются с текущей реализацией обратной связи радиорежима в моделях. В моделях наблюдаемый параметр, который лучше всего предсказывает, погасла ли галактика, — это ее звездная масса.Наши данные показывают, что доля погашенных галактик в значительной степени не зависит от звездной массы, но сильно зависит от соотношения балджа галактики к диску и плотности поверхности звезды. Другими словами, даже маломассивные галактики с балджами имеют высокую вероятность погасания. Мы пришли к выводу, что процессы, связанные с образованием балджей, вероятно, ответственны как за истощение нейтрального газа в галактиках, так и за прекращение подачи газа в эти системы.

Решение этих проблем потребует существенных изменений в способе обработки в моделях переноса газа, выпуклости и образования черных дыр, а также в способе реализации обратной связи от AGN.Теперь мы обрисовываем наши лучшие предположения о том, как это может работать на практике.

В текущих моделях предполагается, что вновь аккреционный газ имеет экспоненциальный профиль. Если профиль изначально более мелкий, чем экспоненциальный, больше атомарного газа будет собираться в в основном инертном резервуаре во внешних областях галактики. Этот газ позже будет направлен к центру галактики за счет динамических возмущений, где он сформирует молекулярный газ и звезды во внутренней области диска. Поступающий газ также будет способствовать росту выпуклости.Такой рецепт может привести к лучшей корреляции между плотностью поверхностной массы звезды и отношением балджа к диску.

В настоящее время исследования полных выборок близлежащих галактик свидетельствуют о том, что полосы очень часто встречаются в дисковых галактиках. Барацца, Джоги и Маринова (2008) обнаружили, что в 70% галактик с доминированием диска находятся бары. Более того, галактики с перемычкой (в частности, галактики с сильными перемычками) связаны с более высокими фракциями центрального молекулярного газа и повышенной скоростью образования центральных звезд (Сакамото и др.1999; Эллисон и др. 2011; Wang et al. 2012), предполагая, что в этих системах образуются выпуклости. Наконец, галактики с перемычкой не обнаруживают избытка ближайших спутников, предполагая, что они не запускаются взаимодействиями (Li et al. 2009).

Все это говорит о том, что процессы переноса газа изнутри важны в формировании балджей, но для этого требуются разрешенные карты распределения атомного и молекулярного газа в полных выборках галактик и более подробный теоретический расчет скоростей притока газа в галактики. чтобы количественно оценить это более подробно.

В современных моделях обратная связь по радиовому режиму подавляет охлаждение газа в ореолах более массивных, чем 10 ¹² M _⊙ . Кроме того, в массивных галактиках с высокой плотностью атомарный газ очень эффективно превращается в молекулярный газ, а затем в звезды. Эти два механизма кажутся достаточными, чтобы разместить все галактики «H i-quenched» в углах пространства параметров с высокими значениями M _* и μ _* , как показано на нижних панелях рис.9.Однако одних и тех же механизмов недостаточно, чтобы поместить галактики «H ₂ с затуханием» в ту же самую область пространства параметров. Они также не могут объяснить, почему галактики с дефицитом как H i, так и H ₂ почти всегда находятся в галактиках со значительными компонентами балджа. Самый простой вывод состоит в том, что нейтральный газ в галактиках либо потребляется, либо удаляется при образовании балджей, и что последующая аккреция газа в атомную фазу подавляется в значительной части галактик с преобладающим балджем.

Более подробные исследования кинематики газа с пространственным разрешением и того, как движение газа по галактикам коррелирует с наличием аккрецирующих черных дыр, джетов и распределения звездообразования, потребуются, прежде чем мы сможем точно определить реальные физические механизмы, ответственные за удаление / истощение газа в этих системах (см., например, Hopkins, Quataert & Murray 2011). Тушение может происходить в течение коротких промежутков времени во время определенных фаз образования выпуклостей, поэтому может потребоваться обследование больших образцов, прежде чем можно будет прийти к окончательному выводу.Кроме того, еще предстоит выяснить механизмы, которые препятствуют поздней аккреции газа в системах с преобладанием выпуклостей.

Работа основана на наблюдениях, выполненных на 30-м телескопе IRAM. IRAM поддерживается INSU / CNRS (Франция), MPG (Германия) и IGN (Испания). Мы искренне благодарим сотрудников телескопа за помощь в проведении наблюдений ХОЛОДНОГО ГАЗА и Ци Гуо за полезные обсуждения.

ССЫЛКИ

,

2006

,

ApJ

,

650

,

933

(BR)

et al.,

2010

,

MNRAS

,

403

,

683

et al. ,

2006

,

MNRAS

,

365

,

11

,

2010

,

MNRAS

,

405

,

1690

,

2010

,

MNRAS

,

409

,

515

(F10)

et al. ,

2004

,

ApJ

,

607

,

688

et al.,

2011

,

MNRAS

,

413

,

101

et al. ,

2003a

,

MNRAS

,

341

,

33

et al. ,

2003b

,

MNRAS

,

341

,

54

,

2009

,

ApJ

,

693

,

216

(KMT)

et al. ,

2010

,

ApJ

,

720

,

1126

et al.,

2012

,

ApJ

,

745

,

66

et al. ,

2011a

,

MNRAS

,

415

,

61

et al. ,

2011b

,

MNRAS

,

415

,

32

et al. ,

2009

,

ApJ

,

690

,

1672

et al. ,

2010

,

MNRAS

,

408

,

919

et al.,

2001

,

AJ

,

122

,

1861

et al. ,

2011

,

MNRAS

,

412

,

1081

,

2012

,

MNRAS

, DOI: 10.1111 / j.1365-2966.2012.20569.x

et al. ,

2011

,

ApJ

,

742

,

96

et al. ,

1995

,

ApJS

,

98

,

219

© 2012 Авторские ежемесячные сообщения Королевского астрономического общества © 2012 РАН

питательных веществ | Бесплатный полнотекстовый | Напиток на основе молочных продуктов, обогащенный несколькими питательными веществами, снижает анемию без наблюдаемых побочных эффектов на кишечную микробиоту у недоедающих с анемией нигерийских малышей: рандомизированное исследование «доза-реакция»

Программы обогащения пищевых продуктов обычно считаются наиболее экономически эффективным и устойчивым подходом к борьбе с дефицитом железа, особенно в странах Африки к югу от Сахары.Однако большая часть железа не всасывается и переходит в толстую кишку [46,47], где оно может использоваться, в частности, потенциальными патогенными кишечными бактериями, такими как сальмонелла, шигелла или патогенная кишечная палочка [48,49]. Этот побочный эффект был продемонстрирован в двух двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях. У 6-месячных кенийских младенцев, потребляющих обогащенную железом (2,5 или 12,5 мг) кукурузную кашу ежедневно в течение 4 месяцев, рост потенциально патогенных бактерий стимулировался, тогда как относительное количество полезных «барьерных» бифидобактерий снижалось [21].Этот сдвиг в сторону потенциально более патогенного профиля был связан с воспалением кишечника, что отражалось в увеличении концентрации кальпротектина в фекалиях [21]. Кроме того, увеличение количества энтеробактерий коррелировало с увеличением концентрации кальпротектина в фекалиях [49]. Кроме того, в 6-месячном рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании у ивуарийских детей в возрасте 6–14 лет потребление обогащенного железом печенья (20 мг / день, 4 раза в неделю) увеличивало количество фекалий. энтеробактерии и уменьшили количество лактобактерий.По крайней мере, одно исследование показало, что отрицательное влияние железа на микробиоту кишечника можно исправить путем одновременного добавления галактоолигосахаридов [28]. Два дополнительных исследования обогащения грудных детей с MNP, содержащим 12,5 мг FeFum, вызвали опасения по поводу безопасности: в Гане отмечался повышенный уровень госпитализации, и, согласно данным амбулаторного регистра, 83% дополнительных случаев в группе железа были связаны с диарея, но она была незначительной [50], а в Пакистане сообщалось о небольшом, но значительном увеличении общей распространенности диареи, кровавой диареи и респираторных заболеваний [51].В настоящем исследовании мы не обнаружили никаких побочных эффектов вмешательства на кишечную микробиоту или связанных с ней, таких как диарея. Относительная численность Enterobacteriaceae со временем снижалась, и степень уменьшения не различалась между группами. Более того, после вмешательства самая низкая численность Enterobacteriaceae была обнаружена в группе 600 мл. Кроме того, патогенная кишечная палочка со временем уменьшалась и не различалась между группами, а небольшое снижение количества Bifidobacteriaceae с течением времени не отличалось между группами.Основываясь на этой информации, кажется, что кормление напитком на основе молочных продуктов, обогащенным несколькими питательными веществами, содержащим низкие уровни относительно высокого биодоступного железа на порцию (сульфат железа, витамин С, отсутствие фитиновой кислоты) [46,47], вряд ли вызовет серьезные неудобства. микробиота кишечника у малышей. Пищевая матрица могла способствовать ненаблюдаемым побочным эффектам, а также относительно небольшому количеству железа, обеспечиваемому на порцию. Следует изучить, насколько высоки пороговые значения, при которых железо разрушает микробиоту кишечника.

Характер колонизации кишечника у младенцев, находящихся на грудном и искусственном вскармливании, в течение первых 12 недель жизни выявляет последовательные признаки микробиоты

1.

Вайшампаян, П. А. и др. . Сравнительная метагеномика и популяционная динамика микробиоты кишечника матери и ребенка. Genome Biol Evol 2 , 53–66, DOI: 10.1093 / gbe / evp057 (2010).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Кастанис-Муньос, Э., Мартин, М. Дж. И Васкес, Э. Создание полезного микробиома с рождения. Adv Nutr 7 , 323–330, DOI: 10.3945 / an.115.010694 (2016).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Нуриэл-Охайон, М., Нойман, Х. и Корен, О. Микробные изменения во время беременности, родов и младенчества. Передний микробиол 7 , 1031, DOI: 10.3389 / fmicb.2016.01031 (2016).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Aagaard, K. et al. . Плацента содержит уникальный микробиом. Наука трансляционная медицина 6 , 237ra265, DOI: 10.1126 / scitranslmed.3008599 (2014).

Google ученый

5.

Adlerberth, I. Факторы, влияющие на формирование кишечной микробиоты в младенчестве. Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr Program 62 , 13–29; обсуждение 29–33, DOI: 10.1159 / 000146245 (2008).

6.

Кениг, Дж. Э. и др. . Последовательность микробных консорциумов в развивающемся микробиоме кишечника младенца. Proc Natl Acad Sci USA 108 (Дополнение 1), 4578–4585, DOI: 10.1073 / pnas.1000081107 (2011).

ADS CAS Статья PubMed Google ученый

7.

Домингес-Белло, М. Г. и др. . Способ доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci USA 107 , 11971–11975, DOI: 10.1073 / pnas.1002601107 (2010).

ADS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Палмер, К., Бик, Э. М., ДиДжиулио, Д. Б., Релман, Д.А. и Браун, П. О. Развитие кишечной микробиоты младенца. ПЛоС Биол 5 , e177, DOI: 10.1371 / journal.pbio.0050177 (2007).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

9.

Penders, J. et al. . Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детстве. Педиатрия 118 , 511–521, DOI: 10.1542 / peds.2005-2824 (2006).

Артикул PubMed Google ученый

10.

Матаморос, С., Гра-Леген, К., Ле Вакон, Ф., Потель, Г. и де Ла Кошетьер, М. Ф. Развитие кишечной микробиоты у младенцев и его влияние на здоровье. Тенденции в микробиологии 21 , 167–173, DOI: 10.1016 / j.tim.2012.12.001 (2013).

CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Хупер, Л. В. и Гордон, Дж. И. Комменсальные отношения между хозяином и бактериями в кишечнике. Наука 292 , 1115–1118 (2001).

ADS CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Хупер, Л. В., Мидтведт, Т. и Гордон, Дж. И. Как взаимодействия хозяина и микробов формируют питательную среду кишечника млекопитающих. Annu Rev Nutr 22 , 283–307, DOI: 10.1146 / annurev.nutr.22.011602.0

(2002).

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Макферсон А. Дж. И Харрис Н. Л. Взаимодействие между комменсальными кишечными бактериями и иммунной системой. Нат Рев Иммунол 4 , 478–485, DOI: 10.1038 / nri1373 (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Шегрен, Ю. М. и др. . Влияние ранней микробиоты кишечника на созревание детских слизистых оболочек и системные иммунные ответы. Clin Exp Allergy 39 , 1842–1851, DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2009.03326.x (2009).

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Gronlund, MM, Arvilommi, H., Kero, P., Lehtonen, OP, Isolauri, E. Важность кишечной колонизации в созревании гуморального иммунитета в раннем младенчестве: проспективное последующее исследование здоровых младенцев в возрасте 0-6 месяцев. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 83 , F186–192 (2000).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Бругман, С., Пердейк, О., ван Нирвен, Р. Дж. И Савелкул, Х. Ф. Развитие иммунитета слизистой оболочки в раннем возрасте: подготовка к работе. Archivummunologiae et therapiae experimentalis 63 , 251–268, DOI: 10.1007 / s00005-015-0329-у (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

17.

Vael, C. & Desager, K. Важность развития кишечной микробиоты в младенчестве. Curr Opin Pediatr 21 , 794–800, DOI: 10.1097 / MOP.0b013e328332351b (2009).

Артикул PubMed Google ученый

18.

Алм, Б. и др. . Лечение новорожденных антибиотиками является фактором риска раннего одышки. Педиатрия 121 , 697–702, DOI: 10.1542 / peds.2007-1232 (2008).

Артикул PubMed Google ученый

19.

Torow, N., Marsland, B.J., Hornef, M. W. & Gollwitzer, E. S. Иммунология слизистой оболочки новорожденных. Иммунология слизистой оболочки 10 , 5–17, DOI: 10.1038 / mi.2016.81 (2017).

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Backhed, F. и др. . Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни. Клеточный микроб-хозяин 17 , 690–703, DOI: 10.1016 / j.chom.2015.04.004 (2015).

Артикул PubMed Google ученый

21.

Проект микробиома человека, C. Структура, функции и разнообразие здорового микробиома человека. Природа 486 , 207–214, DOI: 10.1038 / nature11234 (2012).

ADS Статья Google ученый

22.

Равель Дж. и др. . Микробиом влагалища женщин репродуктивного возраста. Proc Natl Acad Sci USA 108 (Дополнение 1), 4680–4687, DOI: 10.1073 / pnas.1002611107 (2011).

ADS CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Verstraelen, H. et al. . Характеристика микробиома матки человека у небеременных женщин посредством глубокого секвенирования области V1-2 гена 16S рРНК. PeerJ 4 , e1602, DOI: 10.7717 / peerj.1602 (2016).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Морено И., и др. . Доказательства того, что микробиота эндометрия влияет на успех или неудачу имплантации. Am J Obstet Gynecol , DOI: 10.1016 / j.ajog.2016.09.075 (2016).

25.

Zeeuwen, P. et al. . Динамика микробиома эпидермиса человека после нарушения кожного барьера. Журнал следственной дерматологии 132 , S111 – S111 (2012).

Артикул Google ученый

26.

Азад, М. Б. и др. . Влияние антибиотиков матери во время родов, метода родов и грудного вскармливания на микробиоту кишечника в течение первого года жизни: проспективное когортное исследование. BJOG 123 , 983–993, DOI: 10.1111 / 1471-0528.13601 (2016).

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Догра, С. и др. . На динамику микробиоты кишечника младенца влияют способ родоразрешения и продолжительность беременности, и она связана с последующим ожирением. МБио 6 , DOI: 10.1128 / mBio.02419-14 (2015).

28.

Arrieta, M. C. et al. . Микробные и метаболические изменения в раннем младенчестве влияют на риск детской астмы. Наука трансляционная медицина 7 , 307ra152, DOI: 10.1126 / scitranslmed.aab2271 (2015).

Артикул PubMed Google ученый

29.

Азад, М. Б., Бриджман, С. Л., Беккер, А. Б. и Козырский, А. Л. Воздействие антибиотиков на младенцев и развитие избыточного веса и центрального ожирения у детей. Int J Obes (Лондон) 38 , 1290–1298, DOI: 10.1038 / ijo.2014.119 (2014).

CAS Статья Google ученый

30.

Risnes, K. R., Belanger, K., Murk, W. & Bracken, M. B. Воздействие антибиотиков через 6 месяцев и астма и аллергия через 6 лет: результаты в когорте из 1401 ребенка в США. Am J Epidemiol 173 , 310–318, DOI: 10,1093 / aje / kwq400 (2011).

Артикул PubMed Google ученый

31.

Trasande, L. et al. . Воздействие антибиотиков на младенцев и масса тела в раннем возрасте. Int J Obes (Лондон) 37 , 16–23, DOI: 10.1038 / ijo.2012.132 (2013).

CAS Статья Google ученый

32.

Bode, L. Олигосахариды грудного молока: каждому ребенку нужна сахарная мама. Гликобиология 22 , 1147–1162, DOI: 10,1093 / glycob / cws074 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Wang, M. et al. . Состав фекальной микробиоты грудных детей коррелирует с потребляемыми олигосахаридами грудного молока. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 60 , 825–833, DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000752 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Льюис, З. Т. и др. . Статус материнской фукозилтрансферазы 2 влияет на кишечные бифидобактериальные сообщества младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Микробиом 3 , 13, DOI: 10.1186 / s40168-015-0071-z (2015).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Pannaraj, P. S. et al . Ассоциация между бактериальными сообществами грудного молока и становлением и развитием кишечного микробиома младенца. Педиатрия JAMA , DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2017.0378 (2017).

36.

Фавье, К. Ф., де Вос, В. М. и Аккерманс, А. Д. Развитие бактериальных и бифидобактериальных сообществ в кале новорожденных. Анаэроб 9 , 219–229, DOI: 10.1016 / j.anaerobe.2003.07.001 (2003).

Артикул PubMed Google ученый

37.

Jost, T., Lacroix, C., Braegger, C.P. и Chassard, C. Новые открытия в создании микробиоты кишечника у здоровых новорожденных, вскармливаемых грудью. ПлоС один 7 , e44595, DOI: 10.1371 / journal.pone.0044595 (2012).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Шолтенс, П. А., Узир, Р., Мартин, Р., Амор, К. Б. и Кнол, Дж. Ранние поселенцы: микробиология кишечника в раннем возрасте. Annu Rev Food Sci Technol 3 , 425–447, DOI: 10.1146 / annurev-food-022811-101120 (2012).

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Favier, C. F., Vaughan, E. E., De Vos, W. M. & Akkermans, A. D. Молекулярный мониторинг последовательности бактериальных сообществ у новорожденных человека. Appl Environ Microbiol 68 , 219–226 (2002).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

40.

Turroni, F. et al. . Разнообразие бифидобактерий в кишечной микробиоте младенцев. ПлоС один 7 , e36957, DOI: 10.1371 / journal.pone.0036957 (2012).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Яцуненко Т. и др. . Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа 486 , 222–227, DOI: 10.1038 / nature11053 (2012).

ADS CAS PubMed PubMed Central Google ученый

42.

Хименес, Э. и др. . Эпидермальный стафилококк: отличительная черта фекальной микробиоты грудных детей. BMC микробиология 8 , 143, DOI: 10.1186 / 1471-2180-8-143 (2008).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Сяо, Дж. З. и др. . Распределение in vitro ферментационной способности лакто-N-биозы I, основного строительного блока олигосахаридов грудного молока, в штаммах бифидобактерий. Appl Environ Microbiol 76 , 54–59, DOI: 10.1128 / AEM.01683-09 (2010).

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Schell, M.A. et al. . Последовательность генома Bifidobacterium longum отражает его адаптацию к желудочно-кишечному тракту человека. Proc Natl Acad Sci USA 99 , 14422–14427, DOI: 10.1073 / pnas.212527599 (2002).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Penders, J. et al. . Количественное определение Bifidobacterium spp., Escherichia coli и Clostridium difficile в образцах фекалий младенцев, находящихся на грудном вскармливании и вскармливании смеси, с помощью ПЦР в реальном времени. FEMS Microbiol Lett 243 , 141–147, DOI: 10.1016 / j.femsle.2004.11.052 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

46.

Боде, Л. Функциональная биология олигосахаридов грудного молока. Раннее человеческое развитие 91 , 619–622, DOI: 10.1016 / j.earlhumdev.2015.09.001 (2015).

CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Дэвис, М. Ю., Чжан, Х., Браннан, Л. Е., Карман, Р. Дж. И Бун, Дж. Х. Быстрое изменение фекального микробиома и исчезновение Clostridium difficile у колонизированного младенца после перехода с грудного молока на коровье молоко. Микробиом 4 , 53, DOI: 10.1186 / s40168-016-0198-6 (2016).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

48.

Баффи, К. Г. и др. . Прецизионное восстановление микробиома восстанавливает опосредованную желчной кислотой устойчивость к Clostridium difficile. Природа 517 , 205–208, DOI: 10.1038 / nature13828 (2015).

ADS CAS Статья PubMed Google ученый

49.

Bridgman, S. L. et al. . Высокий уровень IgA в кале связан с уменьшением колонизации Clostridium difficile у младенцев. Заражают микробы 18 , 543–549, DOI: 10.1016 / j.micinf.2016.05.001 (2016).

CAS Статья PubMed Google ученый

50.

Лис, Э. А., Миядзима, Ф., Пирмохамед, М. и Кэррол, Э. Д. Роль Clostridium difficile в кишечнике детей и новорожденных — обзор повествования. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 35 , 1047–1057, DOI: 10.1007 / s10096-016-2639-3 (2016).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

51.

Zoetendal, E.G. et al. . Выделение ДНК из бактериальных образцов желудочно-кишечного тракта человека. Nat Protoc 1 , 870–873, DOI: 10.1038 / nprot.2006.142 (2006).

CAS Статья PubMed Google ученый

52.

Брон, П. А., Мейер, М., Бонгерс, Р. С., де Вос, В. М., Клееребезем, М. Динамика конкурентной численности мутантов гена Lactobacillus plantarum ivi в образцах фекалий после прохождения через желудочно-кишечный тракт мышей. J Appl Microbiol 103 , 1424–1434, DOI: 10.1111 / j.1365-2672.2007.03376.x (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

53.

Капорасо, Дж. Г. и др. . QIIME позволяет анализировать данные секвенирования сообщества с высокой пропускной способностью. Nat методы 7 , 335–336, DOI: 10.1038 / nmeth.f.303 (2010).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Хаас, Б. Дж. и др. . Образование и обнаружение последовательности химерной 16S рРНК в ПЦР-ампликонах с секвенированием по Сэнгеру и 454-пиросеквенированием. Genome Res 21 , 494–504, DOI: 10.1101 / gr.112730.110 (2011).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

55.

Hamady, M., Lozupone, C. & Knight, R. Fast UniFrac: содействие высокопроизводительному филогенетическому анализу микробных сообществ, включая анализ данных пиросеквенирования и PhyloChip. ISME J 4 , 17–27, DOI: 10.1038 / ismej.2009.97 (2010).

CAS Статья PubMed Google ученый

56.

ter Braak, C. & Šmilauer, P. Canoco Справочное руководство и руководство пользователя: программное обеспечение для ординации (версия 5.0). (Microcomputer Power, 2012).

Речь на Молодежном марше интегрированных школ в Вашингтоне, округ Колумбия, выступила Коретта Скотт Кинг

В Мемориале Линкольна Коретта Скотт Кинг произнесла эти замечания от имени своего мужа десяти тысячам человек, которые прошли маршем по проспекту Конституции в поддержку школьной интеграции. ¹ Во время марша Гарри Белафонте привел небольшой интегрированный контингент студентов в Белый дом для встречи с президентом. У ворот их встретил охранник, который сообщил им, что ни президент, ни его помощники не будут доступны. После получасового пикета студенты оставили список требований для передачи президенту. ² Эти замечания содержались в пресс-релизе, выпущенном штаб-квартирой Молодежного марша в Нью-Йорке.

Ходьба за свободу была неотъемлемой частью борьбы человека за свободу и достоинство.

Ганди из Индии начал великое ненасильственное освобождение Индии массовым народным маршем к морю. Народ Китая, беззащитный перед японской агрессией, прошел тысячи миль по своей стране, а Япония так и не победила и не сломила дух Китая. Все мы знаем, как Моисей, разгоряченный угнетением своего народа, вывел поход из Египта в обетованную землю.

Ходьба за свободу была неотъемлемой частью борьбы негров за полное освобождение.

Более века назад отважные рабы вырвались из плантаций и, несмотря на ужасающие опасности, начали долгий марш на север, к свободе. Это была подземная железная дорога. Этот путь к прекращению несправедливости продолжался годами и произвел три великих дела: он потряс рабскую систему до самых ее корней. Это пробудило совесть этого народа. Он опроверг миф о так называемых «добрых хозяевах» и «довольных рабах».”

Много лет спустя, когда оскорбления и оскорбления стали невыносимыми в Монтгомери, штат Алабама, традиция хождения в знак протеста за права человека была возрождена. Автобусная сегрегация в Монтгомери была раздавлена ​​под 50 000 маршевых футов.

Сегодня, в этой великой и исторической демонстрации, вы, молодые люди Америки, выступили за свободу. Пятьдесят тысяч в борьбе за свободную Америку.

В этой демонстрации есть уникальный элемент; это марш молодежи. Вы доказываете, что молодежь Америки освобождается от предрассудков более старых и мрачных времен нашей истории.Вдобавок вы доказываете, что так называемое «тихое поколение» не так уж и тихо. И так называемое «поколение битов», возможно, сильно пострадало, но это определенно не «бит». Он встает и упорно борется за права всех американцев.

Продолжайте идти и покажите пессимистам и немощным духом, что они неправы. Продолжайте идти и не позволяйте им заставлять вас замолчать. Продолжайте идти и сопротивляйтесь несправедливости с твердым ненасильственным духом, который вы продемонстрировали сегодня.

Будущее принадлежит не тем, кто спит или спит, а тем, кто не может успокоиться, пока зло несправедливости процветает в недрах Америки.Будущее принадлежит тем, кто идет к свободе.

^1. А. Филип Рэндольф, Рой Уилкинс и Мартин Лютер Кинг-младший присоединились к Рут Банч, Джеки Робинсон и Дейзи Бейтс в качестве сопредседателей Молодежного марша.

^2. Эдвард Пикс, «10 000 участников Молодежного марша говорят« интегрируются »», Балтимор Афро-американец , 1 ноября 1958. Подготовка к Молодежному маршу обострила напряженность среди национальных лидеров за гражданские права. В письме от 12 сентября к Рэндольфу Уилкинс предположил, что отделения NAACP не могут предлагать «активную поддержку проекту», объяснив, что, хотя он согласился выступить спонсором марша, NAACP была исключена из первоначального планирования мероприятия.Он также выразил «трезвые оговорки своей группы по поводу обязанностей, связанных с перевозкой большого количества детей на автобусе в Вашингтон». В письме от 15 октября к Уилкинсу Рэндольф защищал включение детей в протесты.

Доступность

железа увеличивает патогенный потенциал Salmonella Typhimurium и других кишечных патогенов в эпителиальном интерфейсе кишечника

Abstract

Недавние испытания поставили под сомнение безопасность нецелевых пероральных добавок железа в развивающихся регионах.Избыток железа в просвете может способствовать выделению кишечных патогенов за счет полезных комменсалов в микрофлоре кишечника человека, тем самым увеличивая частоту инфекционных заболеваний. Целью настоящего исследования было определить влияние высокой доступности железа на признаки вирулентности распространенных кишечных патогенов на границе раздела хозяин-микроб. Панель кишечных бактерий культивировали в железо-ограничивающих условиях и в присутствии возрастающих концентраций цитрата трехвалентного железа для оценки влияния на рост бактерий, адгезию эпителия, инвазию, транслокацию и повреждение эпителия in vitro .Эксперименты по транслокации и целостности эпителия проводили с использованием системы трансвелл, в которой клеткам Caco-2 позволяли дифференцироваться в плотный эпителиальный монослой, имитирующий эпителиальный барьер кишечника. Рост Salmonella typhimurium и других кишечных патогенов увеличивался в ответ на введение железа. Адгезия S. typhimurium к эпителиальным клеткам заметно увеличивалась, когда эти бактерии предварительно инкубировали с увеличивающейся концентрацией железа ( P = 0.0001), тогда как в случае непатогенного Lactobacillus plantarum ( P = 0,42) этого не произошло. Клеточная инвазия и эпителиальная транслокация S. typhimurium следовали тенденции увеличения адгезии. Повреждение эпителия увеличивалось при инкубации с S. typhimurium или Citrobacter freundii , которые предварительно инкубировали в условиях, богатых железом. В заключение, наши данные согласуются с консенсусом о том, что пероральный прием добавок железа связан с риском, поскольку железо может, помимо индукции патогенного разрастания, также увеличивать вирулентность распространенных кишечных патогенов.

Образец цитирования: Kortman GAM, Boleij A, Swinkels DW, Tjalsma H (2012) Доступность железа увеличивает патогенный потенциал Salmonella Typhimurium и других кишечных патогенов в эпителиальном интерфейсе кишечника. PLoS ONE 7 (1): e29968. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029968

Редактор: Стефан Бересвилл, Медицинский университет Шарите, Берлин, Германия

Поступила: 22 ноября 2011 г .; Принята к печати: 9 декабря 2011 г .; Опубликовано: 17 января 2012 г.

Авторские права: © 2012 Kortman et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была частично поддержана Голландским онкологическим обществом (KUN 2006-3591) и Голландским фондом болезней пищеварения (WO 10-53). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Железо — металл в большом количестве на Земле, жизненно необходимый практически для всех организмов. Несмотря на обилие, дефицит железа является наиболее распространенным нарушением питания во всем мире. В основном он поражает младенцев, детей младшего возраста и женщин в развивающихся странах. Дефицит железа имеет серьезные последствия для здоровья, такие как инфекция, неблагоприятный исход беременности и нарушение физического и когнитивного развития [1].Несколько исследований показали, что дефицит железа можно эффективно контролировать с помощью программ приема добавок железа и обогащения [2]. Однако безопасность добавок железа была поставлена ​​под сомнение, и есть данные, свидетельствующие о том, что нецелевые пероральные добавки железа в регионах с высокой распространенностью передачи малярии и инфекционных заболеваний могут вызывать увеличение инфекций, госпитализаций и смертности детей раннего возраста [3], [4] ], [5]. Это можно, по крайней мере, частично приписать тому, что железо также является важным требованием для роста большинства видов бактерий.Важно отметить, что доступность железа часто участвует в выражении свойств, связанных с вирулентностью, у патогенных бактерий [6], [7].

Кишечник человека — естественная среда обитания большого и динамичного бактериального сообщества. Основные функции микрофлоры кишечника включают важные трофические эффекты на эпителий кишечника, иммунную структуру и функцию, а также защиту колонизированного хозяина от вторжения патогенных микробов [8]. Было описано, что диетическое трехвалентное железо и депривация железа могут влиять на состав микрофлоры кишечника мышей [9], [10].Совсем недавно Zimmermann et al. в исследовании среди африканских детей показали, что обогащение железом вызывает потенциально более патогенный профиль кишечной микробиоты (т.е. повышение относительной численности патогенных видов) [11]. Это преимущественно относилось к Salmonella spp., Которые способны проникать в эпителиальные клетки человека, перемещаться через стенку толстой кишки и впоследствии могут вызывать системное заболевание [11], [12], [13]. Увеличение числа инфекций при пероральном приеме добавок железа, о котором сообщали Sazawal et al.[3] может частично возникать из-за патогенных изменений микрофлоры толстой кишки из-за высоких концентраций неабсорбированного железа во время лечения. Изобилие патогенных энтеробактерий после перорального приема железа может вызвать диарею, и систематический обзор Gera и Sachdev действительно сообщил о небольшом повышении риска развития диареи при пероральном приеме железа [14]. Важно отметить, что диарея чаще всего является признаком желудочно-кишечной инфекции и является основной причиной заболеваемости и смертности среди детей раннего возраста во всем мире [15].Таким образом, предварительная рекомендация как ВОЗ, так и Технической рабочей группы Национального института здравоохранения США (NHI TWG) заключается в изучении воздействия препаратов железа на микрофлору кишечника [16].

Грубо говоря, есть два фактора, напрямую управляемые железом просвета, которые могут действовать вместе при кишечных инфекциях: i) снижение целостности эпителия и ii) увеличение роста и вирулентности патогенов. Сообщалось о снижении целостности эпителия in vitro и ex vivo , и соответствующая повышенная проницаемость кишечника может обеспечить вход для условно-патогенных кишечных патогенов [17], [18], [19].Однако мало что известно о прямом воздействии железа в просвете просвета на рост и вирулентность кишечных патогенов. Таким образом, целью этого исследования было изучить, как патогенный потенциал кишечных бактерий модулируется железом in vitro . С этой целью были исследованы характеристики бактериальной адгезии, инвазии и транслокации панели кишечных патогенов с использованием дифференцированных монослоев эпителиальных клеточных линий кишечника Caco-2 и E12 в качестве модели эпителия кишечника.

Материалы и методы

Штаммы бактерий, среды и условия роста

В данном исследовании использовались следующие штаммы: Salmonella typhimurium NTB6, Escherichia coli NTB5, Enterococcus faecalis ATCC 19433, Lactobacillus plantarum WCFS1 [20] и Citrobacter freundii NTBK1 . Эти бактерии культивировали при 37 ° C / 5% CO ₂ в модифицированной среде Дульбекко Искова (IMDM, Invitrogen). Эта среда определенного химического состава не содержит в своем составе железа.Для L. plantarum в среду добавляли 30 мг / л MnCl ₂ · 4H ₂ O, 1 г / л ацетата натрия и 10 ммоль / л HCl. Чтобы определить влияние железа на рост бактерий, свежую среду IMDM с возрастающими концентрациями цитрата железа (Sigma-Aldrich) (0–1000 мкмоль / л) засевали свежей ночной культурой. Чтобы контролировать рост бактерий, периодически измеряли оптическую плотность при 620 нм (OD ₆₂₀ ).

Клеточная линия, среда и условия роста

Клеточная линия аденокарциномы толстой кишки Caco-2 (полученная из Американской коллекции типовых культур) культивировалась в стандартных условиях в среде DMEM (Lonza) с добавлением 10% инактивированного нагреванием FBS (Invitrogen), 20 ммоль / л HEPES, 100 нмоль / л. заменимые аминокислоты (Invitrogen) и 2 ммоль / л L-глутамина (Lonza).Клетки пересевали каждые 6 дней и использовали между пассажами с номерами 2–25. Описание культивирования слизи, продуцирующей клетки E12, доступно в интерактивных вспомогательных материалах и методах S1.

Анализ бактериальной адгезии и инвазии

Влияние железа на адгезию и инвазию упомянутых бактериальных штаммов было изучено с помощью следующего анализа адгезии.

Предварительная инкубация бактерий с цитратом железа.

IMDM с возрастающими концентрациями цитрата железа (0–50 мкмоль / л) инокулировали ночными культурами и выращивали до экспоненциальной фазы.Бактериальные клетки осаждали, ресуспендировали и концентрировали в IMDM с 10% глицерином для хранения при -80 ° C до использования. Серийные разведения размороженных запасов переносили в чашки с кровяным агаром и инкубировали в течение ночи для определения колониеобразующих единиц (КОЕ).

Культивирование клеток Caco-2.

клеток Caco-2 субкультивировали в 24-луночном планшете и хранили до использования в анализах адгезии и инвазии. Анализы проводили на конфлюэнтных монослоях через 13–21 день после посева клеток.

Анализ бактериальной адгезии и инвазии.

Монослои Caco-2 один раз промывали PBS. Штаммы бактерий, выращенные в IMDM с цитратом железа или без него, осаждали и ресуспендировали в IMDM. Затем к монослоям добавляли бактерии при множественности инфицирования (MOI) 10–1 в IMDM с последующей инкубацией в течение 2 часов в стандартных условиях. Для определения количества прикрепившихся бактерий монослои трижды промывали PBS, клетки трипсинизировали и лизировали ледяным PBS, содержащим 0.025% Тритон Х-100. Серийные разведения клеточных лизатов переносили в чашки с кровяным агаром для подсчета КОЕ. Для определения количества инвазированных бактерий монослои трижды промывали PBS, инкубировали еще 1,5 часа и затем инкубировали с 200 мг / л гентамицина (Invitrogen) + 50 мг / л ампициллина (Calbiochem) в течение 1 часа в стандартных условиях для уничтожения. внеклеточные бактерии. Затем монослои дважды промывали PBS, трипсинизировали и лизировали для подсчета КОЕ, как описано выше [21].

Анализ бактериальной транслокации

Клеткам

Caco-2 давали возможность расти и дифференцироваться в течение 21 дня до поляризованного плотного монослоя на мембране проницаемой подложки Transwell® (12 лунок, вставка 12 мм) с 3,0 мкм поликарбонатной мембраной (Corning) в стандартных условиях культивирования. На 21 день лунки и вставки один раз промывали PBS и добавляли IMDM. Чтобы проверить целостность монослоя, измеряли трансэпителиальное электрическое сопротивление (TEER) с использованием Millicell®-ERS (Millipore).Бактерии, которые были или не были предварительно загружены железом (как описано выше), были апикально добавлены к монослоям при MOI 10-1 в IMDM. Инфицированные клетки инкубировали в стандартных условиях, и целостность монослоя контролировали с помощью периодических измерений TEER. Через 2 часа оба отсека трижды промывали PBS и добавляли свежий IMDM. Инкубацию инфицированных клеток продолжали в течение 2 ч, после чего брали образец из нижнего отсека для определения количества перемещенных бактерий путем подсчета КОЕ.

Определение высвобождения ЛДГ эпителиальными клетками при бактериальной инфекции

Чтобы исследовать пагубное влияние кишечных бактерий на монослои Caco-2, определяли высвобождение лактатдегидрогеназы (LDH) в питательную среду. Среды из экспериментов по адгезии собирали через 2 ч инкубации. Образцы центрифугировали в течение 15 минут при 16100 × g при 4 ° C. Супернатанты использовали в анализе нерадиоактивной цитотоксичности Cytotox 96® (Promega) в соответствии с протоколом производителя.

Статистический анализ

Каждый эксперимент по адгезии / инвазии и транслокации проводили с 2–3 биологическими повторностями, повторяли до 3 раз в отдельные дни, и результаты выражали как среднее значение + стандартное отклонение. Чтобы сравнить средние значения, используйте односторонний дисперсионный анализ с апостериорным тестом Тьюки (для сравнения> 2 средних с равными дисперсиями, как оценивается с помощью теста Бартлетта или F-критерия) или непарного t-критерия (двусторонний) (для сравнения из 2 средств). В случае неравных дисперсий (по оценке с помощью F-теста) проводился непарный t-тест с поправкой Велча.Анализ проводился с использованием GraphPad Prism версии 4.00 для Windows, GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США. Значения P <0,05 считались статистически значимыми, а значения P <0,10 считались важным уровнем значимости.

Результаты

In vitro Рост кишечных бактерий

Чтобы исследовать, обладают ли патогенные бактерии потенциальным преимуществом роста по сравнению с непатогенными бактериями в богатой железом среде, было протестировано влияние цитрата железа на рост ряда кишечных бактерий in vitro ( Рисунок 1 ).Эти эксперименты выявили явный зависимый от концентрации эффект стимуляции роста в питательной среде с добавлением железа для патогена S. typhimurium и условно-патогенных микроорганизмов C. freundii и E. coli (, рис. 1A – C ). Лишь небольшой положительный эффект был отмечен для условно-патогенного микроорганизма E. faecalis , в то время как железо не влияло на рост непатогенного комменсала L. plantarum (, рис. 1D и E ).

Рисунок 1. Влияние железа на рост кишечных бактерий.

Влияние различных концентраций цитрата железа на in vitro рост ( A ) S. typhimurium , ( B ) C. freundii , ( C ) E. coli , ( D ) E. faecalis и ( E ) L. plantarum .

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029968.g001

Адгезия кишечных бактерий к монослою эпителия

Адгезия к эпителиальным клеткам хозяина является важной характеристикой вирулентности для патогенных бактерий.Чтобы проверить влияние доступности железа на бактериальную адгезию, бактерии предварительно инкубировали с цитратом железа и добавляли к эпителиальным монослоям в условиях, ограничивающих железо, после чего определяли процент адгезии посевного материала. Как показано на рис. 2A , адгезия S. typhimurium значительно увеличивалась с увеличением концентрации железа (однофакторный дисперсионный анализ: P = 0,0001, 0 мкмоль / л по сравнению с 10 мкмоль / л: P <0,05). . Это увеличение не было связано с дифференцированным ростом, поскольку КОЕ не различались в условиях цитрата железа (1–50 мкмоль / л) в течение этого эксперимента.Условно-патогенный микроорганизм C. freundii имел тенденцию к большему прилипанию ( P = 0,097), а E. coli прилипал больше ( P = 0,014) после предварительной инкубации с 10 мкмоль / л цитрата железа по сравнению с бактериями перед инкубировали в условиях ограничения железа (, рис. 2В и С ). На адгезию условно-патогенного микроорганизма E. faecalis не влияла предварительная инкубация с железом (, фигура 2D, ). Интересно, что непатогенный комменсал L.plantarum (, фиг. 2E ) продемонстрировал небольшое, но незначительное снижение характеристик адгезии в ответ на увеличение доступности железа.

Рисунок 2. Влияние железа на адгезию бактерий к монослою эпителия.

Адгезия (среднее + стандартное отклонение) кишечных бактерий к монослою клеток Caco-2 дана в процентах от инокулята. A : S. typhimurium , n = 8. B : C. freundii , n = 4. C : E. coli , n = 6. D : E. faecalis , n = 6. E : L. plantarum , n = 5. Средство без обычная буква отличается, P <0,05. Примечательно, что данные по адгезии S. typhimurium были получены в 4 отдельных экспериментах, проведенных на 13, 15, 18 и 21 день после посева клеток Сасо-2. Тот факт, что каждый эксперимент выявил одну и ту же тенденцию, указывает на схожие физико-химические свойства монослоя в эти моменты времени.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029968.g002

Слизь, покрывающая эпителий кишечника человека, может влиять на адгезию бактерий. Поэтому мы исследовали, может ли доступность железа также увеличить адгезию S. typhimurium к слизи, продуцирующей клетки E12. Последняя линия клеток происходит от HT29-MTX и способна образовывать плотные монослои, покрытые липким слоем слизи [22]. Для всех условий адгезия S. typhimurium к клеткам E12 была намного выше по сравнению с клетками Caco-2 (данные не показаны).Важно отметить, что и в этом случае тенденция к повышенной адгезии бактерий, которые были предварительно инкубированы с повышенными концентрациями железа, оказалась статистически значимой ( P <0,05; Рисунок S1A ). Последнее наблюдение указывает на то, что защитный слой слизи не предотвращает усиление адгезии нагруженных железом бактерий к эпителиальным клеткам кишечника.

Инвазия кишечных бактерий в эпителиальные клетки

Во время инфекционного процесса бактериальная адгезия может сопровождаться инвазией в эпителиальные клетки кишечника.Таким образом, влияние предварительной инкубации с цитратом железа на клеточную инвазию оценивали для S. typhimurium , E. faecalis и L. plantarum . Из этих штаммов только S. typhimurium были способны существенно вторгаться в дифференцированный монослой эпителиальных клеток. Подобно адгезии, инвазия S. typhimurium имела тенденцию к увеличению с увеличением концентрации железа до 10 мкмоль / л цитрата железа (однофакторный дисперсионный анализ, P = 0,09; Рисунок 3 ).Однако эта тенденция исчезла, когда процент бактериальной инвазии был рассчитан как функция прилипших бактерий ( Рисунок S2 ). Это указывает на то, что увеличение инвазии является просто следствием повышенной адгезии S. typhimurium , и что сама инвазия в значительной степени не зависит от доступности железа. Примечательно, что инвазия бактерий, предварительно инкубированных с 50 мкмоль / л цитрата железа, была неожиданно низкой по сравнению с повышенной адгезией в этих условиях.

Рисунок 3. Влияние железа на инвазию S. typhimurium в эпителиальные клетки.

Инвазия (среднее + стандартное отклонение) S. typhimurium в клетки Caco-2, n = 2. Инвазия через 3,5 часа дана в процентах от инокулята. Посевной материал удаляли через 2 часа времени адгезии. Средние значения цитрата железа 0–10 мкмоль / л сравнивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029968.g003

Транслокация кишечных бактерий через монослой эпителия

Чтобы вызвать системную инфекцию, кишечным бактериям сначала необходимо преодолеть эпителиальный барьер кишечника.Таким образом, способность S. typhimurium перемещаться через монослой эпителия была исследована как функция доступности железа. Как показано на фигуре , фиг. 4A , транслокация S. typhimurium явно возрастала с увеличением доступности железа до 10 мкмоль / л цитрата железа (10 мкмоль / л по сравнению с обедненным железом контролем P = 0,06). Интересно, что транслокация резко снижалась, когда бактерии предварительно инкубировали с 50 мкмоль / л цитрата железа ( Рисунок 4A ).В качестве контрольного эксперимента оценивали транслокацию L. plantarum . Транслокация этой бактерии была пренебрежимо низкой и не стимулировалась повышенной доступностью железа (данные не показаны).

Рисунок 4. Влияние железа на способность S. typhimurium пересекать и разрушать монослой эпителия.

Влияние железа на способность S. typhimurium пересекать эпителиальный монослой клеток Caco-2 и целостность этого монослоя. A : Транслокация дана в процентах от посевного материала (среднее + стандартное отклонение), n = 2. Значения без общей буквы отличаются, P <0,07. B : целостность монослоя Caco-2 во время транслокации S. typhimurium (St) и L. plantarum (Lp), отслеживаемая с помощью измерений TEER.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029968.g004

Также была исследована способность S. typhimurium перемещаться через покрытый слизью эпителиальный слой клеток E12.Эти эксперименты показали, что также в этом случае транслокация S. typhimurium через клетки E12 увеличивалась ( P <0,05), когда бактерии были предварительно инкубированы с увеличивающимися концентрациями цитрата железа ( Рисунок S1B ). Эти данные показывают, что защитный слой слизи не отменяет железозависимое увеличение эффективности транслокации S. typhimurium через монослой эпителия (, фиг. 4A, ).

Влияние нагруженных железом бактерий на целостность эпителия и цитотоксичность клеток

Чтобы контролировать целостность эпителия во время экспериментов по транслокации, электрическое сопротивление монослоя контролировали с помощью измерений TEER через регулярные промежутки времени.Эти эксперименты показали, что инкубация с S. typhimurium приводила к уменьшению значений TEER во времени ( Рисунок 4B ). Как и ожидалось, скорость ухудшения целостности эпителия увеличивалась, когда S. typhimurium предварительно инкубировали с железом, как показано для условий цитрата железа (10 мкмоль / л). Напротив, целостность монослоя осталась неизменной при инкубации с другими тестируемыми бактериями, независимо от стадии предварительной инкубации с цитратом железа, как показано для л.plantarum ( Рисунок 4B ). В качестве второго индикатора повреждения эпителия определяли высвобождение клеточного ЛДГ после того, как кишечным бактериям давали возможность прикрепиться к монослою в течение 2 часов. Как показано на рис. 5 , эпителиальные клетки имеют тенденцию к высвобождению большего количества ЛДГ в ответ на S. typhimurium , который предварительно инкубировали с 10 мкмоль / л цитрата железа по сравнению с условием 0 мкмоль / л ( P = 0,09). . Это соответствует увеличению скорости разрушения в этих условиях, что подтверждается измерениями TEER.Интересно, что высвобождение ЛДГ в ответ на C. freundii , предварительно инкубированных с 10 мкмоль / л цитрата железа, также было больше по сравнению с C. freundii , выращенными на среде с низким содержанием железа ( P = 0,018), несмотря на то, что TEER не падал в этих условиях (данные не показаны). Последнее наблюдение подразумевает, что высвобождение ЛДГ является ранним маркером повреждения эпителия, которое может коррелировать с адгезией патогенных бактерий (см. Рисунок 2B ). В этом отношении модель E.coli , использованный в этом исследовании, кажется не очень враждебным, поскольку TEER не снизился и высвобождение ЛДГ не увеличилось, несмотря на повышенную адгезию после предварительной инкубации с 10 мкмоль / л цитрата железа. Напротив, высвобождение ЛДГ в ответ на E. faecalis и L. plantarum было низким по сравнению с высвобождением в ответ на другие бактерии, и на него не влияла предварительная инкубация этих бактерий с цитратом железа. Последнее наблюдение согласуется с тем фактом, что адгезия этих бактерий оставалась неизменной в условиях, богатых железом ( рис. 2D и E ).

Рис. 5. Влияние железа на способность кишечных бактерий вызывать повреждение клеток.

Высвобождение

ЛДГ (среднее + стандартное отклонение) как показатель повреждения клеток Caco-2 при совместной инкубации с S. typhimurium (St, n = 5), C. freundii (Cf, ) n = 4), E. coli (Ec, n = 4), E. faecalis (Ef, n = 4) и L. plantarum (Lp, n = 2). ) предварительно инкубировали с цитратом железа или без него.Процент высвобождения ЛДГ по сравнению с контролем (без бактерий) корректировали на количество бактерий в среде (среднее между t = 0 и t = 2 ч). Значения внутри группы и без общей буквы существенно различаются: P <0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029968.g005

Обсуждение

Безопасность программ добавления и обогащения железа в развивающихся странах подвергалась сомнению [4]. Совсем недавно было показано, что печенье, обогащенное электролитическим железом с низкой биодоступностью, вызывает увеличение фекальных энтеробактерий (преимущественно Salmonella spp.) у африканских детей [11]. Этот сдвиг в сторону более неблагоприятного числа кишечных патогенов может быть одной из причин увеличения инфекций, госпитализаций и смертности, которые были обнаружены Sazawal et al. [3]. Здесь мы исследовали относительное влияние железа на рост и признаки вирулентности кишечных патогенов и комменсалов.

Наши эксперименты in vitro показали, что переход от условий с ограничением содержания железа к условиям с высоким содержанием железа привел к усиленному росту на S.typhimurium и другие кишечные патогены. С другой стороны, рост L. plantarum , который не зависит строго от железа [23], не был усилен железом. Эти результаты согласуются с выводом о том, что кишечные патогены могут перерасти комменсальную популяцию, когда большое количество неабсорбированного пищевого железа попадает в толстую кишку in vivo [11].

Способность к репликации важна для всех бактерий, но для установления инфекции патогены сначала должны прилипнуть к стенке толстой кишки.Наше текущее исследование четко показало, что доступность железа увеличивает адгезию кишечных патогенов к эпителиальным клеткам кишечника in vitro , что наиболее заметно для S. typhimurium . Важно отметить, что повышенная адгезия S. typhimurium как функция железа наблюдалась не только с клетками Сасо-2, но также в случае слизи, продуцирующей эпителиальные клетки E12 кишечника, которые могут более близко напоминать ситуацию in vivo . Напротив, железо не влияло на адгезию E.faecalis и даже, по-видимому, немного уменьшил адгезию L. plantarum к эпителиальным клеткам. Важно отметить, что эти результаты показывают, что в дополнение к преимуществу роста кишечных патогенов, железо также может способствовать усилению колонизации кишечных патогенов стенкой толстой кишки. In vivo , колонизация кишечными патогенами зависит от многих факторов, среди которых устойчивость к колонизации резидентной комменсальной популяции. В этом отношении Stecher et al.постулировал интересную концепцию « лайков », основанную на наблюдении, что мыши с относительно высокой плотностью E. coli в их внутренней кишечной популяции были более восприимчивы к инфекциям Salmonella [24]. Следовательно, можно предположить, что железо может также косвенно усиливать инфекцию S. typhimurium in vivo за счет увеличения колонизации кишечника родственными комменсалами.

Транслокация через стенку толстой кишки — третий шаг в установлении кишечной инфекции.Наши текущие данные in vitro показывают, что доступность железа увеличивает инвазию клеток и потенциал эпителиальной транслокации S. typhimurium . Однако увеличение инвазии, по-видимому, является прямым следствием повышенной адгезии, что означает отсутствие стимулирующего действия железа на саму инвазию. Это могло указывать на то, что система секреции типа III (T3SS) S. typhimurium , которая непосредственно участвует в инвазии эпителиальных клеток, не индуцировалась далее цитратом железа в применяемых экспериментальных условиях.Тем не менее, другие исследования показали, что T3SS индуцируется железом через регулятор поглощения трехвалентного железа (Fur) [25], [26], [27]. Интересно, что инвазия даже оказалась немного менее эффективной, когда S. typhimurium предварительно инкубировали в 50 мкмоль / л цитрата трехвалентного железа, что позволяет предположить, что определенные факторы, специфичные для инвазии, оказываются затронутыми в условиях чрезмерного содержания железа. S. typhimurium первоначально проникает непосредственно в клетки-хозяева и тем самым может влиять на комплексные белки плотных контактов [13], [28], [29].Это влияет на целостность эпителия и впоследствии дает возможность S. typhimurium пересекать эпителий параклеточным путем [29]. Таким образом, сниженная эффективность транслокации при избыточном содержании железа может соответствовать нарушенной клеточной инвазии S. typhimurium во время начальных фаз инфекции. Помимо энтероинвазивных штаммов, таких как S. typhimurium , существует множество других кишечных патогенов, которые не перемещаются через стенку кишечника, но могут вызывать тяжелое воспаление кишечника.На вирулентность таких патогенов также может положительно повлиять повышенная доступность железа.

Наши эксперименты показали, что предварительная инкубация энтеробактерий S. typhimurium и C. freundii с железом увеличивала повреждение эпителиальных клеток, что измерялось высвобождением ЛДГ. Это вполне может быть связано с повышенной адгезией этих бактерий в этих условиях. Однако высвобождение бактериальных продуктов, таких как токсины, которое не оценивалось в этом исследовании, может различаться в условиях высокого и низкого содержания железа, а также может играть роль в повышенном повреждении эпителиальных клеток.Кроме того, загрузка железом S. typhimurium приводила к более быстрому ухудшению целостности эпителия монослоя (измерение TEER), что было связано с увеличением бактериальной транслокации до 10 мкмоль / л цитрата железа. Поскольку высокие значения TEER в основном отражают наличие плотных контактов [29], это согласуется с гипотетической моделью, в которой S. typhimurium активно влияет на комплексы плотных контактов, что стимулируется при повышенной инвазии эпителиальных клеток в условиях, богатых железом. условия.Мы хотим подчеркнуть, что все анализы адгезии, инвазии и транслокации проводились с бактериями, которые были предварительно загружены железом, но что сами эксперименты проводились в условиях, ограничивающих железо. Это было важно для предотвращения предвзятости в наших данных, поскольку сообщалось, что само железо потенциально может повредить стенку кишечника непосредственно через образование кислородных радикалов [17], [30]. В нашем текущем исследовании клетки Caco-2 и клетки E12 поддерживались в стандартных условиях без какого-либо дополнительного железа, что отличается от дизайна исследования Foster et al.которые показали, что повышенный уровень железа в энтероцитах увеличивает бактериальную инвазию [31]. Очевидно, что наше исследование добавляет, что сами кишечные патогены потенциально могут извлечь выгоду из увеличения доступности железа в просвете уже на начальных этапах инфекции (то есть адгезии клеток и повреждении клеток).

Таким образом, наши данные in vitro подтверждают гипотезу о том, что люминальное железо из пероральных добавок или обогащений железа может увеличивать рост и вирулентность кишечных патогенов.Само собой разумеется, что модель инфекции животных необходима для будущей проверки наших данных в более сложной ситуации. Тем не менее, наше исследование четко поддерживает текущую идею о том, что диетолог должен знать о потенциальных вредных последствиях перорального приема добавок железа в регионах с высоким уровнем инфекционного давления, как в развивающихся странах. Идеальный безопасный препарат железа должен быть низкой дозой и иметь высокую биодоступность для человека, в то время как доступ к нему кишечным патогенам затруднен. Исследования последней части в настоящее время недостаточно изучены, но, безусловно, заслуживают большего внимания в свете недавнего осознания риска общих программ приема добавок железа.Кроме того, важно разработать инструменты диагностики в местах оказания медицинской помощи, чтобы различать людей с железодефицитной анемией (ЖДА), которым будет прямая польза от приема препаратов железа, и людей с анемией, вызванной хронической инфекцией (ACD). В последнем случае анемия является (также) результатом стратегии отмены железа у человека, опосредованной повышенными уровнями в крови регулирующего железо гормона гепсидина при (малярийной) инфекции [32], [33]. Впоследствии гепсидин не только блокирует высвобождение железа из ретикулоэндотелиальных макрофагов, но также ингибирует абсорбцию из кишечника [32], [34], что означает, что люминальные патогены получат больше пользы от пищевых добавок железа, чем сам хозяин.Надежное различение на месте между ACD и IDA может способствовать безопасному добавлению железа. С механистической точки зрения остается ответить на несколько вопросов, таких как идентификация энтеробактериальных факторов, ответственных за повышенную адгезию в условиях, богатых железом. Этот и другие вопросы будут предметом наших текущих исследований.

Дополнительная информация

Рисунок S1.

Влияние железа на способность S.typhimurium, чтобы прикрепляться к эпителиальному монослою клеток E12, покрытому слизью, и перемещаться через него. Адгезия in vitro (среднее + SD) к клеткам E12 и транслокация (среднее + SD) S. typhimurium через монослой клеток E12. A: Поскольку адгезия к клеткам E12 была намного выше, чем адгезия к клеткам Caco-2, количество адгезивных бактерий к клеткам E12 было выражено как процент от среднего КОЕ (КОЕ в начале — КОЕ через 2 часа) в культуральной среде, n = 2. B: Транслокация дается как процент от среднего КОЕ (КОЕ в начале — КОЕ через 2.5 ч) в питательной среде, n = 3. Значения без общей буквы отличаются P <0,05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029968.s001

(TIF)

Рисунок S2.

Влияние железа на инвазию S. typhimurium в эпителиальные клетки Caco-2. Инвазия (среднее + стандартное отклонение) S. typhimurium в эпителиальные клетки Caco-2. Инвазия через 3,5 часа дана как процент зараженных бактерий от прикрепившихся бактерий через 2 часа, n = 2.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0029968.s002

(TIF)

Благодарности

Мы благодарим наших коллег Сюзанн ван Сантен, Питера Херманса, Питера Бургута, Хенни Рулофс, Райан Рулофс, Сэма Махера, Майкла Циммерманна и Таню Джегги за полезные обсуждения, предоставление материалов и / или техническую помощь.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: GAMK AB DWS HT. Проведены эксперименты: ГАМК. Проанализированы данные: ГАМК. Внесенные реактивы / материалы / инструменты анализа: ГАМК AB.Написал бумагу: ГАМК. Отредактировал и утвердил рукопись: AB DWS HT.

Список литературы

1. 1. ВОЗ, ЮНИСЕФ (2004 г.) В центре внимания анемия: на пути к комплексному подходу к эффективному контролю над анемией.
2. 2. Zimmermann MB, Hurrell RF (2007) Дефицит железа в питании. Ланцет 370: 511–520.
3. 3. Sazawal S, Black RE, Ramsan M, Chwaya HM, Stoltzfus RJ и др. (2006) Влияние обычных профилактических добавок с железом и фолиевой кислотой на госпитализацию и смертность детей дошкольного возраста в условиях высокой передачи малярии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на уровне общины.Ланцет 367: 133–143.
4. 4. ВОЗ, ЮНИСЕФ (2006) Заявление ВОЗ: Добавки железа для детей младшего возраста в регионах, где передача малярии является интенсивной и широко распространены инфекционные заболевания.
5. 5. Oppenheimer SJ (2001) Железо и его связь с иммунитетом и инфекционными заболеваниями. J Nutr 131: 616S – 633S. обсуждение 633S – 635S.
6. 6. Эндрюс С.К., Робинсон А.К., Родригес-Хинонес Ф. (2003) Гомеостаз бактериального железа. FEMS Microbiol Rev 27: 215–237.
7. 7. Bullen JJ, Rogers HJ, Spalding PB, Ward CG (2005) Железо и инфекция: суть вопроса. FEMS Immunol Med Microbiol 43: 325–330.
8. 8. Флинт Х.Дж., Дункан С.Х., Скотт К.П., Луи П. (2007) Взаимодействие и конкуренция в микробном сообществе толстой кишки человека: связь между диетой и здоровьем. Environ Microbiol 9: 1101–1111.
9. 9. Tompkins GR, O’Dell NL, Bryson IT, Pennington CB (2001) Влияние диетического лишения трехвалентного железа и железа на бактериальный состав кишечника мыши.Curr Microbiol 43: 38–42.
10. 10. Вернер Т., Вагнер С.Дж., Мартинес И., Вальтер Дж., Чанг Дж. С. и др. (2010) Истощение люминального железа изменяет микробиоту кишечника и предотвращает илеит, похожий на болезнь Крона. Кишечник.
11. 11. Циммерманн МБ, Чассар С., Ронер Ф., Н’Горан Е.К., Нинджин С. и др. (2010) Влияние обогащения железом на микробиоту кишечника у африканских детей: рандомизированное контролируемое исследование в Кот-д’Ивуаре. Am J Clin Nutr.
12. 12. Гордон М.А., Грэм С.М., Уолш А.Л., Уилсон Л., Фири А. и др.(2008) Эпидемии инвазивной инфекции Salmonella enterica serovar enteritidis и S. enterica Serovar typhimurium, связанные с множественной лекарственной устойчивостью среди взрослых и детей в Малави. Clin Infect Dis 46: 963–969.
13. 13. Ибарра Дж. А., Стил-Мортимер О. (2009) Сальмонелла — главный инсайдер. Факторы вирулентности сальмонелл, регулирующие внутриклеточную выживаемость. Cell Microbiol 11: 1579–1586.
14. 14. Гера Т., Сачдев HP (2002) Влияние добавок железа на частоту инфекционных заболеваний у детей: систематический обзор.Bmj 325: 1142.
15. 15. ВОЗUNICEF (2009) Диарея: почему дети все еще умирают и что можно сделать.
16. 16. ВОЗ (2006) Выводы и рекомендации Консультации ВОЗ по профилактике и борьбе с дефицитом железа у младенцев и детей раннего возраста в эндемичных по малярии районах.
17. 17. Ferruzza S, Scarino ML, Gambling L, Natella F, Sambuy Y (2003) Двухфазный эффект железа на кишечные клетки Caco-2 человека: раннее влияние на проницаемость плотных соединений с отсроченным началом окислительного цитотоксического повреждения.Cell Mol Biol (Шумный-ле-Гран) 49: 89–99.
18. 18. Хансен С.Л., Эшвелл М.С., Мозер А.Дж., Фрай Р.С., Кнутсон М.Д. и др. (2009) Высокое содержание железа в рационе снижает количество транспортеров, участвующих в метаболизме железа и марганца, и увеличивает кишечную проницаемость у телят. J Dairy Sci 93: 656–665.
19. 19. Nchito M, Friis H, Michaelsen KF, Mubila L, Olsen A (2006) Добавки железа увеличивают проницаемость тонкого кишечника у младших школьников в Лусаке, Замбия. Trans R Soc Trop Med Hyg 100: 791–794.
20. 20. Boleij A, Muytjens CM, Bukhari SI, Cayet N, Glaser P и др. (2011) Новые подсказки о специфической ассоциации Streptococcus gallolyticus subsp gallolyticus с колоректальным раком. J Infect Dis 203: 1101–1109.
21. 21. Boleij A, Muytjens CMJ, Bukhari SI, Cayet N, Glaser P и др. (2011) Новые сведения о специфической ассоциации Streptococcus gallolyticus subsp gallolyticus с колоректальным раком. Журнал инфекционных болезней. (принято к публикации).
22. 22. Behrens I, Stenberg P, Artursson P, Kissel T (2001) Транспорт липофильных молекул лекарств в новой модели культуры секретирующих слизь клеток, основанной на клетках HT29-MTX. Pharm Res 18: 1138–1145.
23. 23. Pandey A, Bringel F, Meyer J-M (1994) Потребность в железе и поиск сидерофоров в молочнокислых бактериях. Прикладная микробиология и биотехнология 40: 735–739.
24. 24. Стечер Б., Чаффрон С., Каппели Р., Хапфельмайер С., Фридрих С. ​​и др.(2010) Like will to like: численность близкородственных видов может предсказать восприимчивость к колонизации кишечника патогенными и комменсальными бактериями. PLoS Pathog 6: e1000711.
25. 25. Ellermeier JR, Slauch JM (2008) Fur регулирует экспрессию системы секреции типа III острова 1 патогенности сальмонелл через HilD. J Bacteriol 190: 476–486.
26. 26. Janakiraman A, Slauch JM (2000) Предполагаемая система транспорта железа SitABCD, кодируемая на SPI1, необходима для полной вирулентности Salmonella typhimurium.Мол микробиол 35: 1146–1155.
27. 27. Teixido L, Carrasco B, Alonso JC, Barbe J, Campoy S (2011) Fur активирует экспрессию острова 1 патогенности Salmonella enterica, напрямую взаимодействуя с оператором hilD in vivo и in vitro. PLoS One 6: e19711.
28. 28. Jepson MA, Collares-Buzato CB, Clark MA, Hirst BH, Simmons NL (1995) Быстрое нарушение функции эпителиального барьера Salmonella typhimurium связано со структурной модификацией межклеточных соединений.Заражение иммунной 63: 356–359.
29. 29. Колер Х., Сакагучи Т., Херли Б.П., Касе Б.А., Райнекер Х.С. и др. (2007) Salmonella enterica серовар Typhimurium регулирует белки межклеточных соединений и способствует трансэпителиальному прохождению нейтрофилов и бактерий. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 293: G178–187.
30. 30. Натоли М., Фелсани А., Ферруцца С., Самбуй Ю., Канали Р. и др. (2009) Механизмы защиты от токсичности Fe (II) в клетках Caco-2 кишечника человека.Toxicol In Vitro 23: 1510–1515.
31. 31. Foster SL, Richardson SH, Failla ML (2001) Повышенный статус железа увеличивает бактериальную инвазию и выживаемость и изменяет экспрессию мРНК цитокинов / хемокинов в клетках кишечника человека Caco-2. J Nutr 131: 1452–1458.
32. 32. Кемна EH, Tjalsma H, Willems HL, Swinkels DW (2008) Гепсидин: от открытия до дифференциальной диагностики. Haematologica 93: 90–97.
33. 33. de Mast Q, Nadjm B, Reyburn H, Kemna EH, Amos B, et al.(2009) Оценка концентраций гепсидина в моче позволяет по-новому взглянуть на нарушения гомеостаза железа во время малярийной инфекции. J Infect Dis 199: 253–262.
34. 34. Черкамонди К.И., Эгли И.М., Ахуанджину Э., Досса Р., Зедер С. и др. (2010) Afebrile Plasmodium falciparum parasitemia снижает абсорбцию фортификационного железа, но не влияет на системную утилизацию железа: исследование двойных стабильных изотопов у молодых бенинских женщин. Am J Clin Nutr 92: 1385–1392.

Accion Cultural Española

EsencialesPreferenciasEstadisticaMarketing

Las cookies necesarias ayudan a hacer una página web utilizable activando funciones básicas como la navegación en la página y el Acceso a seguras de la página web.La página web no puede funcionar adecuadamente sin estas cookies.

Nombre	Proveedor	Proposito	Caducidad	Tipo
PHPSESSID	Este sitio web	Cookies generadas por las aplicaciones basadas en el lenguaje PHP. Se trata de un Identificador de propósito general usado para mantener las variables de sesión de usuario. Normalmente es un número generado al azar, cómo se utiliza puede ser específica para el sitio, pero un buen ejemplo es el mantenimiento de una sesión iniciada en el estado de un usuario entre las páginas.	Sesion	HTTP
Idioma	Este sitio web	Idioma en el que mostrar los textos de la web.	4 месяца	HTTP
согласиеcookies_Esenciales	Este sitio web	Esta cookie es usada para guardar la preferencia de consentimiento	1 año	HTTP
согласиеcookies_Preferencias	Esteio35 Web 925 es usada para guardar la preferencia de consentimiento	1 год	HTTP
согласие	Este sitio web	Esta cookie es usada para guardar la preferencia de consentimiento	1 год.	HTTP

Las cookies de preferencias allowen a la página web recordar información que cambia la forma en que la p ágina se comporta o el aspecto que tiene.

Nombre	Proveedor	Proposito	Caducidad	Tipo
СОГЛАСИЕ	Google	Rastreador de consentimiento de cookies de Google.	17 дней	http
PREF	Google Maps	Visualización de mapas mediante Google Maps.	2 года	http

Лас-куки-файлы есть в веб-страницах, которые могут взаимодействовать с посетителями с веб-страницами, которые воссоединяются и пропорциональны информации анонимной формы.

Nombre	Proveedor	Proposito	Caducidad	Tipo
YSC	Youtube	Зарегистрируйте пользовательский идентификатор для просмотра видео на YouTube.	Сезон	http

Маркетинговые файлы cookie используются для растянутого просмотра и просмотра веб-страниц в Интернете. La intención es mostrar anuncios relatedantes y atractivos para el usuario Individual, y por lo tanto, más valiosos para los editores y terceros anunciantes.

Nombre	Proveedor	Proposito	Caducidad	Tipo
VISITOR_INFO1_LIVE	YouTube	Намерение исчерпывающего соединения с использованием интеграции и страниц с видео YouTube.	en 4 месяца	http

Las cookies son pequeños archivos de texto que las páginas web pueden utilizar para hacer más eficiente la experiencecia del usuario.

La ley afirma que podemos almacenar cookies en su dispositivo si son estrictamente necesarias para el funcionamiento de esta página. Para todos los demás tipos de cookies necesitamos su permiso.

Esta página utiliza tipos Diferentes de cookies. Algunas cookies son colocadas por servicios de terceros que aparecen en nuestras páginas.

En cualquier momento puede cambiar o retirar su consentimiento desde la Declaración de cookies en nuestro sitio web.

Obtenga más información sobre quiénes somos, cómo puede contactarnos y cómo processamos los datos personales en nuestra Política de privacidad.

BLACKWOOD POLICE COURT. | 1887-06-10 | Pontypool Free Press и Herald of the Hills

ПОЛИЦЕЙСКИЙ СУД BLACKWOOD. ПЯТНИЦА. (Перед Revs РИЗ ДЖОНС и ДЖОН ГКИФФИТС.) В ПОИСКАХ ГАМКА. Томас Эо Уэллс (псевдоним Том Тинкер), Джеймс 0т Мриджид предстали перед истцом; ultimo.Опи Джей приказал им уйти. Она видела, как Hnwplls и еще один мужчина перепрыгнули через ворота в Хауэллз. Другой мужчина (не один из подсудимых) взял кролика в сеть. С ними было три собаки. Хауэллс была очень оскорбительной и + V) rt> ехала с ней. Ферридай стоял примерно в трех вардах от него, а Коулман находился на мосту чуть ниже — Колман и Ферридей отрицали, что они были там, и «помощь, которую они в это время работали. или иметь кролика во владении.h 13s стоит, или 14 дней жесткого l.ibour.-l он деньги WUB paiu. (HAUGK OF INTIMIDATION. ClUHG} .; OF Ir-; TDfIDAno. V, 1 MIU • <молодой человек, был вызван во вторник вечером в «Угольную компанию Кэрфилли» за ужасное запугивание Джошуа Прайса из-за его жестокости. его работа в Van Colliery. - Г-н Плаус, по-видимому, преследовал г-на С. И. Робертс, менеджер, который также присутствовал при этом. Эйр Плюс сказал, что обвинение всего лишь хотело положить конец практике мужчин, инициирующих преследование. другие, которые были готовы работать по договоренности, заключенной компанией.> расходы. — Ответчик отрицал прекращение дела C & S0 8ITID pay fcliG L I AOIHG HPSI. БИТРОВЫЙ БИТ. Джошуа Трайс, заявитель по последнему делу, был обвинен в нападении на Уильяма Томаса в предыдущую субботу вечером. — Г-н Плевс, который представлял ответчика, обратился к заявителю с просьбой отозвать дело и пояснил, что это Дело возникло в результате предыдущего разбирательства — истец отрицал, что это имело место, и, несмотря на возражения судебной коллегии, настаивал на рассмотрении дела.e8 ° обвиняемый мог быть результатом ссоры по поводу того, что T’es als0 дал показания в отношении агрессора. — Эдвайд., участвующий в деле. Г-н П.И. f.характеризовал свое поведение как агрессора, что вызывает презрение. Суд отклонил дело и приказал истцу оплатить 4 шилл. ПЕРЕХОД ПО ЖЕЛЕЗНОЙ ДОРОГЕ THK. Джону Гарретту было предъявлено обвинение в нарушении границы на Великой Западной железной дороге, недалеко от шахты Селинон, 2 мая, а Джону Френчу было предъявлено обвинение в аналогичном правонарушении в том же месте 29 апреля.- Оба обвиняемых признали себя виновными. — Г-н Эдвардс, который вел судебное дело, сказал, что на этом месте есть настоящий мост, и ответчики должны были им воспользоваться. Компания не настаивала на предъявлении обвинения или иным образом. Они оставили его в руках Скамейки. Гаррет сказал, что он был мастером коксовых печей и получил инструкции обработать грузовик, который требовался срочно. Когда он подумал об этом, он шел домой, не выполнив приказа, и пошел вниз по линии, чтобы спасти малышку. Френеб сказал, что он пересек линию, чтобы укрыться от дождя в сарае.Инспектор Хауэллс сказал, что на этом этапе было много нарушений, и компания была вынуждена снова и снова передавать дело в суд в качестве примера другим мужчинам. НАРУШЕНИЕ МИН ЗАКОН. Анри) Еноху было предъявлено обвинение в нарушении 1 «Закона о регулировании шахт», из-за того, что 28 мая он спал в шахте Селинен с зажженной лампой. , который явился от компании, сказал, что в тот день, о котором идет речь, у ответчика был старый заголовок, с его лампой рядом с его e. Он, казалось, расположился довольно удобно, поскольку его было трудно разбудить.С тех пор он выразил сожаление по поводу своего поведения в возрасте 20 лет или 14 дней каторжных работ. СПОР НА КОЛЛЕРЕЕ. ВАЖНО ДЛЯ КОЛЛЕРОВ. Угольная компания Южного Уэльса, Cwmtillery, была вызвана Джозефом Уиллширом за невыплату причитающейся заработной платы в размере 18 7 пенсов, а также за невыплату суточной заработной платы в размере 3 шиллингов 4 пенни в день за незаконное увольнение. Г-н Т.С. Эдвардс для защиты. — Г-н Рис, открывая дело, сказал, что оно было возбуждено в соответствии с Законом о работодателях и рабочих, и он полагал, что, если ему удастся обосновать свое дело, сумма не будет оспорена.чтобы он пошел, Qn попросил overrna gai (Джей Уоллес остановил егоW0 Он попросил записку, чтобы сказать, что его место — это весь Сент, но ему было отказано, и ему сказали, чтобы увидеть мистера Уоллеса. Он пошел к нему и принес его в $ \ s а потом увидел сэра Уоллеса возле ширм наверху ямы. Мистер Уоллес спросил его, чего он хочет, и в ответ он сказал, что хочет знать, за что его остановили. Мистер Уоллес сказал, что остановил себя, приказал ему оторваться от земли и угрожал ударить его ногой. Мистер Уоллес также схватил его за воротник и оттолкнул на некоторое расстояние.Вследствие этого он изложил свой случай комитету мужчин, которым была назначена депутация для встречи с мистером Уоллесом. Отвечая депутации, г-н Уоллес сказал, что свидетель был остановлен, потому что он не хотел поднимать сыпь. «Эта сыпь» была своего рода шлаком в угле. Его никогда не спрашивали, когда он приходил туда, чтобы поднять возражения «. Это была новая идея мистера Уоллеса. Это дало бы свидетелю дополнительную работу два дня в неделю. Он был готов выполнять эту работу, если бы он получил справедливую цену за Вследствие этой попытки г-на Уоллеса многие люди уволились с работы в этом же районе.Мистер Эдвардс. Он пошел работать на эту шахту около трех лет назад, и ему платили тонны. Описывая режим работы, свидетель сказал, что первый слой угля был около 3 футов. по толщине, затем шел шлак или «рваный уголь толщиной около дюйма, под ним просверливаемый уголь толщиной 22 или 3 дюйма, затем нижний уголь, а затем« высыпания », которые он использовал В июле 1885 года он работал на угольной шахте, но не предпринял никаких мер, чтобы избавиться от высыпаний, по мнению Уоллеса, уголь будет сильнее, если просунется под «высыпаниями», но он был готов возразить ему.Он дал указание покинуть угольную шахту в то время, когда наступила ступенька, и срок действия этого уведомления истек 24 апреля. Он не поднял вопрос, пока работал над своим заявлением. Джордж Пурнелл, Томас Пауэлл и Томас Оуэн Парри дали показания о том, что угольщику не входило в обязанности убирать стебли », и доктор Нормли, Cwmtillery показал, что заявитель находился на лечении с 16 по 19 апреля. Он подтвердил, что может возобновить работу в последний день.Он страдал от бронхита. Г-н Эдвардс сказал, что его защита заключалась в том, что менеджер был полностью оправдан, уволив ответчика за отказ подчиняться разумным приказам. Было обнаружено, что до июля 1885 г. преобладающая система работ предполагала получение слишком большого количества мелкого угля, что делало уголь нерентабельным; и именно для исправления этого положения была введена новая система. Он утверждал, что ответчик знал об этом нововведении и был обязан его соблюдать.—Джозеф Уоллес, сертифицированный менеджер, сказал, что ответчик работал у него до 16 апреля. В июле 1885 года на угольной шахте было введено новое правило добычи угля в трех четвертях восточного округа. До этого периода они прятались на «разорванном угле». Мужчины регулярно работали по новой системе до прошлого месяца, когда они не дали месячное уведомление. Им не разрешили работать по старой системе, и район был теперь все прекратилось. У него были причины жаловаться на то, как работал подсудимый, и он пообещал «убрать сыпь».Иногда он делал это, а иногда нет. У него не было привычки регулярно принимать рюмки, и у него были очень большие проблемы с ним. 16 апреля он обнаружил, что не делал этого, и сразу же приказал разослали инструменты. Впоследствии он увидел его на вершине ямы, когда он был очень «дерзким», и попросил денег. Заявитель сказал, что может перепрыгнуть через голову свидетеля, когда его схватят за воротник и толкнул его, наверное, на 40 ярдов.Заявитель угрожал ударить его ногой, но он не знал, что еще. — Мистер Рис В 1885 году мужчинам платили поденную работу за то, что они какое-то время выполняли эту работу. Жалобный хад не всегда отказывался выполнять эту работу до последнего месяца или шести недель. Он не считал, что над этим нужно работать, но мужчины возражали против этого. Он принял уведомление заявителя 18 марта и продолжал разрешать ему работать там. Ему заплатили в счет при розыгрыше ». — Джордж Беддингтон и Дэвид Смит показали, что мужчины всегда выполняли указанную работу до недавнего спора.—В результате мировые судьи сочли, что заявитель имеет право на истребуемую сумму с учетом судебных издержек. ОТСУТСТВИЕ И ЕГО НАКАЗАНИЕ. Фрэнсису Блэндфорду было предъявлено обвинение в пьянстве и бунтах в Крамлине 14 мая. — Поскольку подсудимый не явился, был выдан ордер на его задержание. ПЬЯНЫЙ ЭКИПАЖ. Исаак Морган признал себя виновным в пьянстве и массовых беспорядках в Крамлине в тот же день. Уильямс сказал, что в 22:10 14-го числа он застал его пьяным, буйным и очень скверным в Крамлине.- Оштрафован на 8 шиллингов 6 пенсов, включая расходы, или 7 дней каторжных работ. Льюису Уолтерсу (чей брат появился) было предъявлено обвинение в аналогичном правонарушении в Крумлиу. Уильямс сказал, что в 20.30 17-го ульта он обнаружил обвиняемого, который был пьян, без пальто, желающим прикурить. Приказано заплатить 2 шилл. 6 пенсов и издержки, или 7 дней каторжных работ. Джон Смит также был обвинен в пьянстве и массовых беспорядках в Крамлине 14 мая. — Подсудимый признал себя виновным. Уильямс изложил этот случай. — Оштрафован на 2 шиллингов 6 пенсов с затратами, или 7 дней каторжных работ.ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЙ ИГРОК В ПРОБЛЕМЕ. Томас Мерфи был обвинен в игре в кости в общественном месте на шоссе в Ньюбридже. Обвиняемый признал себя виновным в тряске игральных костей, но сказал, что это было не на шоссе. Шеддик сказал, что в 10 часов вечера 20 мая он видел ответчика, у которого была доска с буквами 0 и U и цифрой 7, отмеченными на нем. У него была коробка с диео, которую он поднял и перевернул на столе. предлагая прохожим сделать ставку 3 к 1 на 7 дюймов или даже деньги на «0», он видел, как ответчик несколько раз забирал деньги.Он спросил его имя и адрес, когда тот предложил ему шиллинг, чтобы ничего не сказать по этому поводу. Хейл сказал, что подсудимый не ездил с боксерским шоу Норта. — Подсудимый сказал, что теперь идет в ополчение, и вручил ордер, который, однако, оказался его свидетельством о браке. — Председатель сказал, что они не сомневаются, что он женат, но боялись, что это не поможет ему выбраться из затруднения. Он будет оштрафован на 12 шиллингов 6 пенсов, включая расходы. — Ответчик сказал, что он уплатил только 10 шиллингов, когда судебная коллегия уменьшила штраф до этой суммы.СКАНДАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ. Джейкобу Бихэму, старому преступнику, было предъявлено обвинение в хулиганстве в гостинице «Поутиреск» 25 мая. Миссис Уильямс, домовладелица, сказала, что подсудимый вошел в дом, по-видимому, совершенно трезвым и пил с другим мужчиной. Через некоторое время он начал оскорблять некоторых людей из Ронды. Затем он вышел на улицу, чтобы позвонить после того, как ночью люди пошли в яму. Свидетель вошел в комнату, чтобы забрать тару, и, войдя, попросил свою пинту. Пинта принадлежала не ему, а другому мужчине.Затем он использовал ненормативную лексику по отношению к ней и угрозы. заставили вышибить ей мозги. Он также сказал, что выбьет все окна в доме. Его вытолкнули на улицу, после чего он поднял камни и сломал две панели двери. Он также направил в нее камень через окно (П.С. Хейл сказал, что подсудимый был заведомо плохим персонажем. Его последний штраф был как и oosts месяц назад, но раньше он бывал там много раз. — Подсудимый сказал, что был настолько пьян, что не знал, что делает. — Председатель сказал защиты.поведение Данта было самым постыдным. Он будет получать 10 шиллингов с затратами на 8 шиллингов или 14 дней каторжных работ. ПЕЙТЕ СНОВА. Марку Сэйеру было предъявлено обвинение в том, что он находился в состоянии алкогольного опьянения на шоссе в Крамлине. — Подсудимый признал себя виновным. — Правонарушение было доказано P.C. Уильямс. — П.С. Хейл сказал, что дофендоут был оштрафован на 20 шиллингов за хулиганство на железнодорожной станции Крамлин. Теперь он был оштрафован на 7 шиллингов 6 пенсов, включая расходы. БОРЬБА. Джон Уильямс и Джеймс Гтсинн (последний из которых не явился) были обвинены в нарушении мира в результате боев при Крамлине 21-го ульта.-ПК. Уильямс сказал, что в 18.20. 21 мая он увидел, как обвиняемые, окружившие их большой толпой, участвовали в драке в Крамлине. — Каждый был приговорен к штрафу в размере 2 шиллингов 6 пенсов, или, по умолчанию, 7 дней каторжных работ. НАРУШЕНИЕ ЛИЦЕНЗИОННОГО АКТА — НЕДОСТАТОЧНЫЙ ПРИЕМ. Элизабет Энн Джандрелл было предъявлено обвинение в торговле на ее территории, на которую у нее была только лицензия. — Защищал мистер Т. М. Филлипс, Ньюпорт. — P.C. Шеддик сказал, что в 21:30. 13 мая он увидел, как в «Бейкерз Армс» вошел мужчина, которого охранял подсудимый.Вскоре после этого он увидел, как подсудимый вынимает из бочки пинту пива и передает ее мужчине. После этого свидетель подошел к двери, которая была заперта, и попросила впустить. Подсудимый сказал, что не может войти тогда, и вышел за дверь. Когда он снова попросил впустить его, он сказал, что был полицейским, когда дверь открылась. Подсудимый сказал, что этот человек был из роутвэйна, и впоследствии он собирался остаться там на ночь. Свидетель видел мужчину, у которого была кружка с пивом. Свидетель попробовал содержимое чашки.Мужчина назвал неправильное имя и разные адреса. В компании с P.C. Джеймс, он снова пришел в дом в 23:00. Защитник сказал, что она ничего им не расскажет. Несомненно, она поступила неправильно. Она расскажет все об этом магистратам. — В ответ мистеру Филлипсу свидетель отрицал, что этот человек был его двоюродным братом или что он нанял его охранять дом. — Мистер Филлипс сказал, что признал чахотку, но не распродажа. Пиво было подарком мужчине, который сказал, что не сможет выпить больше нигде в ту ночь.- П.К. Джеймс представил доказательства, подтверждающие уже представленные. — Ответчик дала показания, подтверждающие заявление своего адвоката, и сказала, что она плохая, поскольку выяснила, что этот человек был двоюродным братом П.К. Sheddick’s. — Клерк мирового судьи Сколько он заплатил вам за пиво? Ответчик: 2id. (Смех.) Судебная коллегия осудила обвиняемого, который был осужден на 20 евро, включая обвиняемого. УДАЛЕНИЕ ЖЕНЫ — ЮРИДИЧЕСКАЯ ТРУДНОСТЬ. Эван Морган, Геллигроуз, был обвинен в дезертирстве своей жены и семьи, в результате чего они попали в общий фонд Ньюпортского союза. Заключенный был арестован в четверг при выходе из тюрьмы Кардиффа.-Мистер Уоткинс, сменщик, сказал, что жена и двое детей были ответственными. Жена уволилась и теперь служила в Бедвасе. Там была сумма в размере около 6 фунтов стерлингов из-за Guardiaus. — Миссис Морган сказала, что больше не должна жить с ним, но выразила надежду, что он будет вынужден содержать детей. — Было понятно, что есть некоторые трудности в рассмотрении дела. , поскольку заключенный работает под вменением того, что у него жива первая жена. — Ему было разрешено уйти, пообещав платить сумму по 10 шиллингов в месяц, и судебная коллегия строго предупредила его о его будущем поведении.ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЙ ПОВРЕЖДЕНИЕ. Джесси Моргану было предъявлено обвинение в повреждении двери, находящейся в собственности Джона Томаса, фермера из Ньюбриджа. — Подсудимый признал себя виновным и был приговорен к уплате штрафа в размере 10 000 рублей за нанесенный ущерб. ШКОЛЬНЫЕ КЕЙСЫ. Джордж Гэдд, Джон Дженкинс и Эмили Джонс были вызваны в школьный совет за то, что они не отправляли своих детей регулярно в школу. — Мистер Морган, служащий, доказал легкость. в будущем регулярно отправлять своих детей.ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ ИЗНАСИЛЕНИЕ В АБЕРТИЛЛЕРИ. Иеремия МакОлифф (24 года) был обвинен в изнасиловании Элизабет Энн Смит, девушки младше 16 лет, в Абертиллери 30 мая. Заключенный не признал себя виновным. 30 числа следующего рта мне исполнится 16 лет. Я живу в районе Нью-Бридж-Энд, Пенибонт, где работаю. В ту ночь я шел от Блейны до Абертиллери. Я был на Брюмаврской ярмарке ради удовольствия. Я пошел домой без четверти девять.Я всю дорогу был с этим человеком. Знал его раньше, но не был с ним весь дав. Я встретил его на ярмарке, когда возвращался домой. До этого я был в его компании трижды. Он живет в Cwmtillery. По дороге домой, когда мы шли около двадцати минут и когда мы были на верхней стороне Дома сидра, между Блейной и Абертиллери, он бросил меня в сточную канаву на обочине дороги. Заключенный также использовал неприличные выражения. Он пил пиво, но знал, что делал.Я сопротивлялся и убежал, но он поймал меня и снова бросил, когда совершил преступление, в котором его обвиняют. Он засунул мне в рот платок, чтобы я не закричала. Я убежал от него, как только смог, но он снова поймал меня и повторил проступок. Когда я пожаловался на это, некоторые мальчишки пошли по дороге. Я поехал с ребятами в Абертиллери, оставив пленника в дороге. После этого я пожаловался в полицию. Произведенная одежда (которая была покрыта грязью) — это та, которую я носил той ночью, о которой идет речь.- Заключенный сказал, что обвинитель был согласен. — Джордж Фарр, служащий фермы, живущий в Сидр-Баусе, на полпути между Блейной и Абертиллери, сказал, что в понедельник вечером, около 10 часов, он как раз лег спать, когда он слышал крики на небольшом расстоянии. Он не поднялся, но услышал, как крики продолжались ниже по дороге. Второй крик прозвучал примерно через десять минут после этого. — Томас Адамс, маленький мальчик, заявил, что в ту ночь, о которой идет речь, он спускался из Блайны в Абертилери, между 10 и 11 часами.Он был в компании с двумя другими мальчиками. Он услышал крик и, подойдя ближе, увидел на берегу девушку с мужчиной, держащим ее. Он не мог присягнуть ни одной из сторон. — Аньюрин Морган, Abertillery, сказал, что он шел по дороге за хитом. Между 10 и 11 часами он услышал серию криков. Потом он увидел девушку и мужчину, идущих по дороге, но не мог сказать, кто они такие. Он поговорил с девушкой, которая пожаловалась, что мужчина напал на нее. Она тогда плакала.Они вместе пошли в Абертиллери, но прежде чем они добрались до места, мужчина оставил их. Он оставил девушку возле моста, ведущего в Абертиллери. Элиза Смит, мать обвинителя, сказала, что ее дочь пожаловалась в понедельник вечером, вернувшись домой, на нападение. Она ушла из дома около 12 часов дня. По возвращении ее одежда была покрыта грязью, и она была очень расстроена. — Доктор Харрис, Абертилери, сказал, что видел прокурорскую комиссию около 11 часов той ночи, о которой идет речь. Она сказала, что мужчина изнасиловал ее на дороге.Ее одежда была покрыта грязью, а внешний вид платья соответствовал ее заявлению. Он осмотрел ее по ее просьбе, но не обнаружил следов недавнего насилия или каких-либо признаков, которые он ожидал увидеть. Прайс сказал, что в 10.40 в понедельник он встретился с прокурором на Черч-стрит, Абертиллери. Она тогда плакала и была покрыта грязью. Она пожаловалась на нападение на дороге, и он сопровождал ее в клинику доктора Уильямса, где ее осмотрел последний свидетель.Он показал одежду, в которой она была той ночью. На следующее утро в час дня он задержал заключенного в постели в Вудленд-Террасе, Кумтиллери, где он и поселился. Он сказал ему, что собирается отвезти его в полицейский участок, где предъявил ему обвинение в правонарушении, на которое он не ответил. Он находился в легком опьянении. Когда свидетель помещал его в камеру, он сказал: «Мне кажется, что у меня хорошая работа». На следующий день он показал ему принесенный платок и спросил, принадлежит ли он ему.Он сказал, что это было. Его вручила ему прокуратура. В ответ председателю свидетель сообщил, что заключенный последние десять лет проживал в Абертиллери, а ранее служил в армии. Он был уроженцем Аберсихана или Гарндиффейта. Он ничего не знал о своем предыдущем персонаже. — Заключенный, который решил давать показания от своего имени в соответствии с положениями Закона о поправках к уголовному законодательству, сказал, что он был подземным перевозчиком. В ту ночь, о которой идет речь, вы встретитесь с прозекторой в Бринмаре в компании с другим молодым человеком.Он был в то время в трактире, когда они оба вошли. Она села рядом с ним и пригласила его пойти с ней домой. Все произошло с ее согласия. Она взяла у него носовой платок в Бринморе. — Затем заключенного формально отправили на суд на следующих заседаниях присяжных по округу. Гарндиффейт был приговорен к 18 месяцам каторжных работ на последней Глостерской ассамблее]. Магистраты предложили принять залог в виде двух поручительств по 25 фунтов стерлингов каждое.

.

No related posts.