Препарат пролактин: Гиперпролактинемия, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Пролактин

Пролактин – один из гормонов, выделяемых гипофизом – железой, которая контролирует метаболизм, а также процессы роста и развития организма. Пролактин необходим для нормального развития молочных желез, обеспечения лактации. Также он контролирует секрецию прогестерона и тормозит секрецию фолликулостимулирующего гормона, обеспечивая нормальный менструальный цикл. В крови мужчин и небеременных женщин он обычно присутствует в малых количествах.

Синонимы русские

Лактотропный гормон, маммотропин, лютеотропный гормон, физолактин.

Синонимы английские

Prolactin, PRL.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 1 — 100000 мкМЕ/мл.

Единицы измерения

МкМЕ/мл (микромеждународная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
  • Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Уровень пролактина в крови обычно повышается во время беременности и в послеродовой период. У беременной женщины гормоны пролактина, эстрогена и прогестерона стимулируют выработку молока. Когда мать не кормит новорождённого грудью, пролактин в ее крови падает обратно. Существует зависимость между тем, как часто ребенок сосет грудь матери, и количеством пролактина и грудного молока, вырабатываемых ее организмом.

Другая причина повышения уровня пролактина – пролактинома – производящая пролактин опухоль гипофиза. Она встречается редко и, как правило, не бывает злокачественной. Наиболее часто такая опухоль развивается у женщин, но также бывает и у мужчин.

Значительное увеличение размеров гипофиза и/или опухоли может привести к усилению давления на зрительный нерв, вызывая при этом головные боли и ухудшение зрения. Вдобавок это влияет на выработку гипофизом других гормонов. В итоге для женщин это грозит бесплодием, для мужчин – частичной потерей половой функции. Если пролактиномы не лечить, они могут повреждать ткани вокруг себя.

Для чего используется исследование?

  • Для выяснения причины галактореи, пролактином, головных болей и ухудшения зрения.
  • Для диагностики бесплодия и нарушения половой функции.
  • Для исследования функции гипофиза.
  • Чтобы оценить эффективность терапии пролактином.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах пролактиномы (головные боли, ухудшение зрения, галакторея).
  • При бесплодии и нарушении половой функции у мужчин и женщин.
  • При пониженном уровне тестостерона у мужчин.
  • Если у пациента выявлена пролактинома (для наблюдения за развитием опухоли).
  • При подозрении на общую недостаточность функции гипофиза (в сочетании с тестом на гормон роста).
  • Когда пациент принимает медикаменты, влияющие на выработку допамина организмом (в целях наблюдения за изменениями уровня пролактина).

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол, возраст

Референсные значения

1 — 12 мес.

Женский

4,2 — 633,9 мкМЕ/мл

Мужской

6,4 — 612,7 мкМЕ/мл

1 — 4 года

Женский

21,2 — 362,5 мкМЕ/мл

Мужской

48,8 — 279,8 мкМЕ/мл

4 — 7 лет

Женский

33,9 — 277,7 мкМЕ/мл

Мужской

16,9 — 358,3 мкМЕ/мл

7 — 10 лет

Женский

6,4 — 273,5 мкМЕ/мл

Мужской

40,3 — 245,9 мкМЕ/мл

10 — 13 лет

Женский

40,3 — 203,5 мкМЕ/мл

Мужской

19,1 — 273,5 мкМЕ/мл

13 — 16 лет

Женский

63,6 — 305,3 мкМЕ/мл

Мужской

33,9 — 351,9 мкМЕ/мл

16 — 18 лет

Женский

44,5 — 390,1 мкМЕ/мл

Мужской

57,2 — 322,2 мкМЕ/мл

> 18 лет

Женский (не беременные)

102 — 496 мкМЕ/мл

Мужской

86 — 324 мкМЕ/мл

В течение суток уровень пролактина в крови меняется, увеличиваясь во время сна и достигая пиковых значений в утренние часы. Брать венозную кровь лучше после пробуждения пациента или хотя бы после того, как он отдохнул в спокойной обстановке минут 30.

Что может влиять на результат?

  • Концентрация пролактина увеличивается при:
    • беременности и после родов, в период грудного вскармливания,
    • нервно-психической анорексии,
    • употреблении эстрогенов, трициклических антидепрессантов, опиатов, амфетаминов, препаратов, понижающих кровяное давление (резерпина, верапамила, метилдофы),
    • заболеваниях, связанных с патологией гипоталамуса,
    • гипотиреозе,
    • заболеваниях почек,
    • других онкологических заболеваниях гипофиза.
  • Воздействие стресса, возникшего в результате травмы, болезни или даже страха перед анализом, может приводить к умеренному увеличению уровня пролактина.

Агонисты дофамина для предотвращения выкидыша у женщин с высоким уровнем пролактина и историей повторных выкидышей

В чем суть проблемы?

Гиперпролактинемия — это высокий уровень циркулирующего в сыворотке крови пролактина, гормона, играющего важную роль в лактации. Идиопатическая гиперпролактинемия — это термин, используемый в том случае, когда не были обнаружены причины повышенной секреции пролактина, и это связано с выкидышами у беременных женщин, в особенности у тех, кто испытал несколько необъяснимых выкидышей. Скрытая гиперпролактинемия, при которой уровень пролактина утром в норме, но в течение дня повышается — это особенный тип гиперпролактинемии, который также связан с выкидышем. Агонисты дофамина представляют собой препараты, которые обладают высокой эффективностью в снижении уровня пролактина. Одним из таких препаратов является бромокриптин. Он восстанавливает важные функции яичников, которые позволяют женщинам сохранить беременность.

Почему это важно?

Нам больше всего было интересно узнать, могут ли агонисты дофамина уменьшить процент выкидышей и повысить шансы женщин на рождение живого ребенка. Мы изучили результаты исследования эффективности и безопасности агонистов дофамина для предотвращения выкидышей у женщин с историей повторного выкидыша.

Какие доказательства мы обнаружили?

Мы провели поиск исследований 30 июня 2016 года и выявили одно исследование с небольшим числом женщин — были набраны 48 женщин, но в анализ включены 46 женщин (42 беременности — 4/46 женщины не забеременели в течение периода исследования). Клиническое испытания было проведено в Японии, и, по оценкам, имеет место высокий риск смещения (систематической ошибки). В исследование были включены женщины (в возрасте от 24 до 40 лет) с идиопатической гиперпролактинемией и историей от двух до четырех самопроизвольных выкидышей; у 24 женщин обнаружили скрытую гиперпролактинемию поровну в каждой группе. За женщинами наблюдали во время исследования (вплоть до конца девятой недели беременности), а затем еще в течение одного года после этого. В этом исследовании, женщины одной группу получали агонист дофамина, бромокриптин (от 2,5 до 5,0 мг в день до конца девятой недели беременности), а женщины другой группы не получали никакого лечения (контрольная группа).

Результаты исследования показали, что агонист дофамина бромокриптин был эффективен в предотвращении выкидыша ( низкое качество доказательств ). Тем не менее, живорождение и частота зачатия были сходными у женщин, которые получали бромокриптин и женщинами, которые не получали лечения ( очень низкое качество доказательств ). В исследовании сообщили об уровне пролактина сыворотки крови только у женщин, которые были беременны. В исследовании не сообщили о каких-либо неблагоприятных эффектах, которые агонисты дофамина могли потенциально вызывать у женщин (например, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, усталость, гипотония, аритмия и психотические симптомы) или ее ребенка (например, врожденные дефекты, низкий вес при рождении, и пороки развития).

Что это значит?

Мы оценили качество доказательств в отношении исходов этого обзора: выкидыша, как низкое, живорождения и зачатия, как очень низкое, из-за вопросов по дизайну исследования, малого числа женщин в исследовании, и из-за того, что было найдено только одно рандомизированное контролируемое исследование. В настоящее время нет достаточных доказательств (в результате одного малого исследования), чтобы оценить эффективность и безопасность агонистов дофамина для предотвращения будущих выкидышей у женщин с идиопатической гиперпролактинемией и историей повторных выкидышей. Необходимы дальнейшие исследования высокого качества в этой области. Будущие исследования (включающие большое число женщин) необходимы для того, чтобы расширить результаты этого обзора. Дальнейшие исследования должны изучить различные агонисты дофамина (включая бромокриптин, каберголин и хинаголид) и рассмотреть важные исходы (включая неблагоприятные эффекты как для матери, так и для ее ребенка).

ПРЛ — пролактин — ОВУМ – медицинская лаборатория в Кемерοво

Пролактин (ПРЛ) – полипептидный гормон, вырабатывается в передней доле гипофиза.

Пролактин осуществляет подготовку молочных желез к кормлению ребенка грудью и поддержание лактации, оказывает влияние на функцию половой системы у женщин и мужчин. Пролактин воздействует на обмен воды и электролитов в организме, влияет на обмен жиров, обладает анаболическим действием, участвует в поддержании иммунитета.

Синтез пролактина находится под контролем гормонов гипоталамуса и половых гормонов.

Пролактин выделяется в виде импульсов. Наиболее высокая концентрация пролактина в крови определяется ночью во время сна. После пробуждения концентрация пролактина в крови резко уменьшается, наименьшие значения регистрируются между 9-11 часами утра.

Некоторые физиологические причины могут увеличивать уровень пролактина в крови, среди них прием белковой пищи, гипогликемия, сон, стресс, физическая активность, половой акт, беременность, лактация, уровень пролактина также увеличен у женщин во вторую фазу менструального цикла.

Стимулируют синтез пролактина прием алкоголя, наркотиков, психотропных препаратов.

Для чего проводится анализ на пролактин

Анализ на пролактин может быть первым этапом обследования пациентов, имеющих  нарушения репродуктивной функции, чтобы исключить гиперпролактинемию – увеличение концентрации пролактина в крови.

У людей с гиперпролактинемией  могут выявляться:

  • у женщин — нарушения менструального цикла, отсутствие менструаций, выделения из молочных желез, бесплодие;
  • у мужчин — снижение полового влечения, нарушение образования сперматозоидов, увеличение грудных желез, бесплодие.

Высокие концентрации пролактина могут быть вызваны опухолью гипофиза – пролактиномой, тогда пациента могут беспокоить головные боли, головокружение, могут выявляться различные нарушения зрения.

Концентрация пролактина в крови может повышаться при многих заболеваниях (например, при дефиците гормонов щитовидной железы —  гипотиреозе, при почечной недостаточности, циррозе печени).

Прием некоторых  лекарственных препаратов вызывает повышение уровня пролактина, среди них антигистаминные средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты, метоклопрамид, верапамил и другие. Чтобы исключить влияние препарата на концентрацию пролактина, врач может рекомендовать провести исследование  на фоне отмены препарата, или его замены на альтернативное лекарственное средство.

Кому нужно сдать анализ на пролактин

  • Женщинам при нарушениях менструального цикла, выделениях из молочных желез, мастопатии, бесплодии.
  • Мужчинам при снижении полового влечения, отклонениях от нормы в показателях спермограммы, при увеличении грудных желез, при бесплодии.

Пролактин в крови присутствует в виде нескольких изоформ с разной биологической активностью. Пациентам с увеличенной концентрацией пролактина в крови врач может  рекомендовать провести анализ на макропролактин, чтобы определить, за счет какой формы гормона повышены уровни ПРЛ.

Результат исследования на пролактин трактует лечащий врач, он обязательно сопоставляет результат с клиническими данными пациента, сведениями о принимаемых лекарственных препаратах  и результатами дополнительных обследований.

Сравнительное открытое проспективное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения препарата Берголак в лечении пациентов с пролактин-секретирующими опухолями | Мельниченко

1. Shibli-Rahhal A, Schlechte J. The effects of hyperprolactinemia on bone and fat. Pituitary. 2008;12(2):96–104. PMID:18338266 doi: 10.1007/s11102-008-0097-3.

2. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, et al. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011;96(2):273–88. PMID:21296991 doi: 10.1210/jc.2010-1692.

3. Романцова Т.И. Репродукция и энергетический баланс: интегративная роль пролактина //Ожирение и метаболизм. – 2014. – №. 1. – С. 5–18. [Romantsova TI. Reproduction and energy balance: the integrative role of prolactin. Obesity and metabolism. 2014;(1):5–18.] doi: 10.14341/omet201415-18

4. Клиническая нейроэндокринология. Под ред. И.И. Дедова. М, 2011; 113–118. [Dedov II (editor). Klinicheskaya neyroendokrinologiya. Moscow, 2011.]

5. Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., Воротникова С.Ю., Рожинская Л.Я., Дедов И.И. Федеральные клинические рекомендации по клинике, диагностике, дифференциальной диагностике и методам лечения гиперпролактинемии. // Проблемы эндокринологии. – 2013. – Т. 59. – №6. – С. 19–26. [Mel’nichenko GA, Dzeranova LK, Pigarova EA, Vorotnikova SYu, Rozhinskaya LYa, Dedov II. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po klinike, diagnostike, differentsial’noy diagnostike i metodam lecheniya giperprolaktinemii. Problemy endokrinologii. 2013; 59(6): 19–26.] doi: 10.14341 probl201359619 26.

6. Wang A., Mullan R., Lane M., Hazem A., Prasad C., Gathaiya N., Fernández-Balsells M., Bagatto A., Coto-Yglesias F., Carey J., Elraiyah T., Erwin P., Gandhi G., Montori V., Murad M. Treatment of hyperprolactinemia: a systematic review and meta-analysis. Syst. Rev. 2012; 24: 1–33.

7. Государственный регистр лекарственных средств Российской Федерации. Доступ по ссылке: http://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx [State Register of medicines of the Russian Federation. Access on: http://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx]

8. Ушкалова Е.А., Юргель Н.В., Хубиева М.Ю., Хубиева А.Ю., Малин А.А. Проблемы качества и терапевтической эквивалентности дженериков. // Здравоохранение. – 2010. – №11. – С.15–27. [Ushkalova EA, Yurgel’ NV, Khubieva MYu, Khubieva AYu, Malin AA. Problemy kachestva i terapevticheskoy ekvivalentnosti dzhenerikov. Zdravookhranenie. 2010; (11): 15–27.]

Сдать анализ крови на пролактин в лаборатории Норма пролактина у мужчин, женщин., цены в лаборатории KDL

Пролактин – гормон гипофиза, обычно вырабатывается в небольшом количестве у мужчин и женщин. Во время беременности пролактин совместно с эстрогенами и прогестероном готовит молочные железы к лактации. После родов помогает поддерживать выработку достаточного количество молока для вскармливания младенца. Если женщина не кормит грудью, то содержание пролактина в крови снижается до небеременного уровня. Причиной высокого пролактина у женщин и мужчин нередко служит доброкачественная опухоль гипофиза – пролактинома.

В каких случаях назначают исследование пролактина в крови?

 Анализ пролактина в крови назначают при подозрении на пролактиному (если у пациента обнаружена галакторея- выделения молока из грудных желез, и/или головные боли и расстройства зрения). Высокий пролактин у мужчин может быть одной из причин бесплодия и нарушения сексуальной функции. У женщин нередко связан с нарушением менструального цикла и бесплодием.

Также тест используется для контроля лечения при опухолях, продуцирующих пролактин.

Что именно определяется в процессе анализа?

Определяется концентрация пролактина в крови методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах с использованием моноклональных антител.

Что означают результаты теста?

У здоровых мужчин и небеременных женщин уровень пролактина невысок.  Максимальные значения этого гормона определяются во время сна и сразу после пробуждения. В идеале, образец крови человека на пролактин берется через 3-4 часа после пробуждения.

Высокий уровень пролактина (гиперпролактинемия) является нормальным во время беременности и после родов, если женщина кормит грудью.

Повышенный уровень пролактина может быть ассоциирован с наличием:

  • Опухоли, продуцирующей пролактин (пролактиномы) или других опухолей гипофиза
  • Заболевания гипоталамуса
  • Нервной анорексии
  • Ряда заболеваний печени, почек, щитовидной железы

На повышение уровня пролактина в крови могут влиять следующие факторы: беременность, недавний стресс, воздействие на молочные железы, половой акт накануне сдачи анализа, прием гормональных препаратов, прием некоторых психотропных препаратов.

Низкий уровень пролактина обычно не имеет клинического значения, но в сочетании с низкими показателями других гормонов гипофиза, может говоритьт о гипофизарном расстройстве (например, гипопитуитаризме).  Прием некоторых препаратов (леводопа, бромкриптин и др.) приводит к снижению концентрации пролактина.

Обычный срок выполнения теста

Результат анализа крови на пролактин можно получить в течение 1-2 дней

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Оптимально сдавать кровь через 3-4 часа после пробуждения. Подробнее в разделе «Подготовка».

Определение содержания гормонов методом ИФА — правила подготовки к сдаче анализов

ТТГ — тиреотропный гормон

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак (воду пить можно), допустимо в течение дня через 4 часа после легкого приема пищи.

Т3 — трийодтиронин

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак (воду пить можно), допустимо в течение дня через 4 часа после легкого приема пищи.  Кровь сдается не ранее чем через 3 дня после проведения рентгеноконтрастных исследований. При постоянной заместительной терапии гормонами щитовидной железы в день исследования рекомендуется прием препаратов после сдачи крови на анализы.

Т4 — тироксин

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак (воду пить можно), допустимо в течение дня через 4 часа после легкого приема пищи.  Кровь сдается не ранее чем через 3 дня после проведения рентгеноконтрастных исследований. При постоянной заместительной терапии гормонами щитовидной железы в день исследования рекомендуется прием препаратов после сдачи крови на анализы.

Св.Т3 — свободный трийодтиронин

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак (воду пить можно), допустимо в течение дня через 4 часа после легкого приема пищи.  Кровь сдается не ранее чем через 3 дня после проведения рентгеноконтрастных исследований. При постоянной заместительной терапии гормонами щитовидной железы в день исследования рекомендуется прием препаратов после сдачи крови на анализы.

Св.Т4 — свободный тироксин

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак (воду пить можно), допустимо в течение дня через 4 часа после легкого приема пищи.  Кровь сдается не ранее чем через 3 дня после проведения рентгеноконтрастных исследований. При постоянной заместительной терапии гормонами щитовидной железы в день исследования рекомендуется прием препаратов после сдачи крови на анализы.

ТГ — тиреоглобулин

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак (воду пить можно), допустимо в течение дня через 4 часа после легкого приема пищи. Исследование проводить до процедур сканирования или биопсии щитовидной железы. При контроле лечения — не ранее чем через 6 недель после операции или гармонозаместительной терапии.

АКТГ — адренокортикотропный гормон

Взятие крови строго до 8:30 утра натощак (воду пить можно). Перед исследованием исключить прием любых гормональных препаратов, эстрогенов, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов (согласовать с лечащим врачом)

анти ТГ — тиреоглобулин 

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. Можно сдавать в течение дня.

анти ТПО — антитела к тиреоидной пероксидазе

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. Можно сдавать в течение дня.

Кортизол

Взятие крови строго до 8:00 утра натощак (воду пить можно). Перед сдачей крови исключить прием пероральных контрацептивов (согласовать с лечащим врачом).

Прогестерон 

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно). Перерыв в приеме пероральных контрацептивов не менее 2-х менструальных циклов.

Тестостерон

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно). Перерыв в приеме пероральных контрацептивов не менее 2-х менструальных циклов.

Свободный тестостерон (биодоступный тестостерон по ГСПГ)

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно). Перерыв в приеме пероральных контрацептивов не менее 2-х менструальных циклов.

Пролактин

Взятие крови строго до 10:00 утра натощак (воду пить можно). Перед исследованием исключить тепловые воздействия (сауна), половые отношения, раздражение грудной клетки, массаж молочных желез.

Эстрадиол

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно). Прием эстрогенов отменить до исследования (согласовать с лечащим врачом).

ЛГ — лютеинизирующий гормон

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно). Перерыв в приеме пероральных контрацептивов не менее 2-х менструальных циклов.

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно). Перерыв в приеме пероральных контрацептивов не менее 2-х менструальных циклов.

ССГ- сексстероидсвязывающий глобулин

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно).

17-ОН-прогестерон

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно).

СТГ — соматотропный гормон

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно).

СТГ с нагрузкой

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно).

ДГЭА-С — дегидроэпиандростерон-С

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно).

ТТГ + ЛГ + Пролактин + Тестостерон + ФСГ

Взятие крови строго до 10:00 утра натощак (воду пить можно). Перед исследованием исключить тепловые воздействия (сауна), половые отношения, раздражение грудной клетки, массаж молочных желез. Перерыв в приеме пероральных контрацептивов не менее 2-х менструальных циклов.

ЛГ + ФСГ + Пролактин + Тестостерон + Эстрадиол + ДГЭА-С

Взятие крови строго до 10:00 утра натощак (воду пить можно). Перед исследованием исключить тепловые воздействия (сауна), половые отношения, раздражение грудной клетки, массаж молочных желез. Перерыв в приеме пероральных контрацептивов не менее 2-х менструальных циклов.

ТТГ + Св.Т3 + Св.Т4 + анти ТПО

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак (воду пить можно), допустимо в течение дня через 4 часа после легкого приема пищи.  Кровь сдается не ранее чем через 3 дня после проведения рентгеноконтрастных исследований. При постоянной заместительной терапии гормонами щитовидной железы в день исследования рекомендуется прием препаратов после сдачи крови на анализы.

Паратиреоидный гормон

Взятие крови строго до 12:00 утра натощак (воду пить можно).

У Вас повышен пролактин? — «Я здорова!»

Гормоны играют важнейшую роль в работе нашего организма, регулируя множество процессов и осуществляя связь между разными системами. Поэтому даже незначительное изменение количества гормонов иногда приводит к тяжелым нарушениям в организме.

Не исключением является и репродуктивная система женщины, слаженная работа которой зависит от правильной выработки десятков гормонов. Повышение или снижение хотя бы одного из них может привести к изменениям в менструальном цикле и, как следствие, к бесплодию и невынашиванию.

Одним из таких гормонов, является пролактин. Сам по себе этот гормон необходим женщине для регуляции лактации, роста и развития молочных желез, поддержки второй фазы менструального цикла. Но его повышение влияет на выработку ФСГ и ЛГ, приводя к изменениям в работе яичников и созреванию яйцеклетки.

Повышение содержания пролактина в сыворотке крови называется «гиперпролактинемия»

Причины и диагностика гиперпролактинемии

Проблемой гиперпролактинемии занимаются специалисты разных направлений во многих странах, собираются международные конгрессы, разрабатываются единые подходы к диагностике и лечении этого синдрома.

По данным международных исследований почти у каждой 3 женщины из 10 причиной нарушения менструального цикла, вплоть до аменореи (полного отсутствия менструаций), является повышение уровня пролактина в крови!

С другой стороны различные гинекологические заболевания (аденомиоз, миома матки) также могут сопровождаться повышением содержания этого гормона, еще больше снижая возможность зачатия. Поэтому именно комплексное лечение этих состояний повышает вероятность рождение ребенка в несколько раз.

Что необходимо помнить врачу и пациентке при выявлении повышения содержания пролактина:

  • В большинстве случаев причиной стойкой гиперпролактинемии является опухоль гипофиза, железы в головном мозге, вырабатывающей, в том числе и гормон пролактин. И чем больше эта опухоль, тем больше уровень пролактина и тем более выраженными будут нарушения в репродуктивной системе женщины.
  • Прием определенных лекарственных и наркотических препаратов, таких как антидепрессанты, кокаин, эстрогены и др. также может изменить уровень пролактина.
  • Многие исследователи отмечали умеренный подъем пролактина у женщин с почечной недостаточностью в анамнезе, связанную с нарушением его «утилизации».
  • Доказано, что незначительная гиперпролактинемия может быть результатом стрессовой реакции организма, курения, физической нагрузки, приема белковой пищи, а также сопутствующим доброкачественным состоянием, не требующим лечения.

Именно поэтому перед назначением препаратов корректирующих уровень пролактина необходимо всестороннее обследование и устранение первопричины!

Для исключения влияния различных физиологических факторов на уровень пролактина, врачами многих стран, в том числе и российскими, рекомендовано сдавать кровь на 3-5 день менструального цикла, утром, натощак.

При этом доказано, что в динамическом измерение пролактина нет необходимости и в большинстве случаев достаточно однократного забора крови.

Вторым этапом в диагностике гиперпролактинемии является исключение медикаментозных факторов, соматических заболеваний, в частности почечной недостаточности и гипотиреоза, а так же наличие пролактиномы – опухоли гипофиза.

Если для соматических и медикаментозных причин чаще всего достаточно опросить саму женщину, какие препараты она принимала в течение 3-х месяцев или определить уровень ТТГ и креатинина, то для выявления пролактиномы показано проведение МРТ, которое позволит также уточнить её размеры.

Различают два вида пролактиномы, в зависимости от степени активности:

  • Пролактин-секретирующая опухоль: даже при незначительном её размере, количество пролактина может увеличиваться в десятки раз, приводя к уменьшению матки и яичников в размерах и отсутствию менструаций.
  • Тогда как при гормонально-неактивной опухоли, только при достаточно больших размерах опухоли количество гормона в крови будет повышаться, за счет сдавления определенных клеток гипофиза и нарушения выработки дофамина – вещества, подавляющего пролактин.

Пролактин так же может существовать в двух формах: активной и неактивной. У большинства людей количество активного пролактина выше количества неактивного.

В том случае если у женщины выявлено повышение уровня пролактина, исключены медикаментозные и соматические факторы и нет типичной клинической картины по рекомендациям американской ассоциации врачей, следует определить уровень макропролактина – неактивной формы гормоны, повышенный уровень которого не требует медикаментозного лечения. Почти у 1/3 женщин наблюдается именно такой вид гиперпролактинемии.

Лечение

При выявлении медикаментозных или соматических факторов гиперпролактинемии, только их устранение поможет в нормализации уровня гормона.

Считается, что при бессимптомном умеренном повышении пролактина – макрогиперпролактинемии — специального лечения не требуется. Достаточно наблюдения и динамического измерения гормона.

Некоторые исследователи полагают, что наличие опухоли гипофиза небольших размеров (менее 10 мм) и умеренное повышение гормона также не является показание к приему специальных препаратов, если женщина не планирует беременность. В этом случае можно назначать КОК (комбинированные оральные контрацептивы), не забывая о том, что все они содержат эстрогены, которые теоретически могут привести к росту опухоли. Хотя в ходе некоторых наблюдений специалистами приема КОК более 2 лет увеличение размеров опухоли отмечено не было.

Препаратом выбора при пролактин-секретирующей опухоли является агонист дофаминовых рецепторов — «Достинекс». Его эффективность по сравнению с другим широко применяемым препаратом — бромкриптином, доказана многочисленными исследованиями. Помимо уменьшения уровня пролактина, приводящего к нормализации менструального цикла, достинекс более чем в половине случаев приводит к уменьшению опухоли гипофиза, иногда почти на 90%. Так же доказано, что прием Достинекса гораздо реже сопровождается побочными явлениями, а значит и легче переносится.

Остается вопрос «Как долго можно принимать препарат? И что делать, если на фоне приема наступила беременность?»

Основываясь на последних исследованиях, специалисты утверждают, что если уровень пролактина нормализовался, а размеры опухоли значительно сократились, то через 2 года приема препарата его можно отменить.

Но, учитывая возможный риск рецидива, в дальнейшем женщины подлежат наблюдению:

  • Динамический контроль уровня пролактина каждые 3 месяца в течение первого года после отмены препарата и далее ежегодно

  • При повышении уровня пролактина МРТ головного мозга с решением вопроса о возобновлении лечения

У многих женщин принимающих достинекс или бромкриптин в программе лечения бесплодия, наступала долгожданная беременность. При этом очень часто беременность диагностировалась лишь на 4-5 неделе гестации, во время второго критического периода в развитии эмбриона, после чего препарат сразу же отменялся.

Дальнейшее наблюдение за течением беременности и родов у этих женщин не выявило увеличение частоты самопроизвольных выкидышей и пороков развития. Но поскольку оба препарата проходят через плацентарный барьер, врачи многих стран сошлись во мнении, что прием этих лекарственных средств во время беременности является не целесообразным.

Поэтому при наступлении беременности лечение гиперпролактинемии следует прекратить.

Таким образом, гиперпролактинемия – довольно частая, но вполне решаемая проблема. Просто надо разобраться в причинах и определить правильную тактику лечения.

Какие препараты вызывают гиперпролактинемию?

Автор

Дональд Шененбергер, доктор медицины, FAAD, FAAFP Дерматолог, сертифицированный советом директоров

Дональд Шененбергер, доктор медицины, FAAD, FAAFP является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американской академии семейных врачей, Ассоциации военных дерматологов, медицинских Общество Вирджинии, Академия семейных врачей военной службы

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Йорам Шенкер, доктор медицины Заведующий отделением эндокринологии, Медицинский центр по делам ветеранов Мэдисона; Временный руководитель, доцент кафедры внутренней медицины, отделение эндокринологии, диабета и метаболизма, Висконсинский университет в Мэдисоне

Йорам Шенкер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской кардиологической ассоциации, Центрального общества клинических и трансляционных исследований , Endocrine Society

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Джордж Т. Гриффинг, доктор медицины Почетный профессор медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса

Джордж Т. Гриффинг, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации содействия развитию науки, Международного общества клинической денситометрии, Южного Общество клинических исследований, Американский колледж руководителей медицинской практики, Американская ассоциация руководителей врачей, Американский колледж врачей, Американская диабетическая ассоциация, Американская федерация медицинских исследований, Американская кардиологическая ассоциация, Центральное общество клинических и трансляционных исследований, Эндокринное общество

Раскрытие информации : Нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Дэвид М. Клачко, доктор медицинских наук Заслуженный профессор кафедры внутренней медицины, отделение эндокринологии, диабета и метаболизма, Медицинская школа Университета Миссури-Колумбия

Дэвид Клачко, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук является членом следующих организаций медицинские общества: Alpha Omega Alpha, Медицинская ассоциация штата Миссури, Американский колледж врачей — Американское общество внутренней медицины, Американская диабетическая ассоциация, Американская федерация медицинских исследований, Эндокринное общество, Sigma Xi

Раскрытие: нечего раскрывать.

Благодарности

Редакция хотела бы поблагодарить Treyce Knee, MD, за предыдущий вклад в эту статью.

Лекарства от дефицита пролактина: антидофаминергические агенты

  • Cosman F, Post KD, Holub DA, et al. Лимфоцитарный гипофизит. Отчет о 3 новых случаях и обзор литературы. Медицина (Балтимор) . 1989 июл.68 (4): 240-56. [Медлайн].

  • Thodou E, Asa SL, Kontogeorgos G, et al.Семинар по клиническим случаям: лимфоцитарный гипофизит: клинико-патологические данные. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1995 августа 80 (8): 2302-11. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Толедано Ю., Любецкий А., Шимон И. Приобретенный дефицит пролактина у пациентов с нарушениями гипоталамо-гипофизарной системы. Дж Эндокринол Инвест . 2007 апр. 30 (4): 268-73. [Медлайн].

  • Заргар А.Х., Масуди С.Р., Лавай Б.А. и др. Семейный послеродовой алактогенез: возможность генетически переданного изолированного дефицита пролактина. Br J Obstet Gynaecol . 1997 Май. 104 (5): 629-31. [Медлайн].

  • Falk RJ. Изолированный дефицит пролактина: история болезни. Фертил Стерил . 1992 ноябрь 58 (5): 1060-2. [Медлайн].

  • Kauppila A, Chatelain P, Kirkinen P, et al. Изолированный дефицит пролактина у женщины с послеродовым алактогенезом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1987 Февраль 64 (2): 309-12. [Медлайн].

  • Swaminathan G, Varghese B, Thangavel C и др.Пролактин стимулирует убиквитинирование, начальную интернализацию и деградацию своего рецептора посредством каталитической активации киназы Януса 2. J Endocrinol . 2008 Февраль 196 (2): R1-7. [Медлайн].

  • Осеко Ф, Накано А., Морикава К. и др. Влияние хронической гипопролактинемии, вызванной бромокриптином, на реакцию тестостерона плазмы на стимуляцию хорионического гонадотропина человека у нормальных мужчин. Фертил Стерил . 1991 Февраль 55 (2): 355-7. [Медлайн].

  • Рассел Д.Х., Киблер Р., Матрисиан Л. и др.Рецепторы пролактина на Т- и В-лимфоцитах человека: антагонизм связывания пролактина циклоспорином. Дж. Иммунол . 1985 Май. 134 (5): 3027-31. [Медлайн].

  • Бернтон Э.В., Мельцер М.С., Холадей Дж.В. Подавление активации макрофагов и функции Т-лимфоцитов у мышей с гипопролактинемией. Наука . 1988 22 января. 239 (4838): 401-4. [Медлайн].

  • Carrier M, Wild J, Pelletier LC и др. Бромокриптин как адъювант иммуносупрессии циклоспорином после трансплантации сердца. Энн Торак Хирургия . 1990, январь, 49 (1): 129-32. [Медлайн].

  • Palestine AG, Nussenblatt RB, Gelato M. Терапия аутоиммунного увеита человека с использованием низких доз циклоспорина и бромокриптина. Протокол трансплантологии . 1988 20 июня (3 приложение 4): 131-5. [Медлайн].

  • Лукас А., Бейкер Б.А., Коул Т.Дж. Плазменный пролактин и клинические исходы у недоношенных детей. Арк Дис Детский . 1990 Сентябрь 65 (9): 977-83. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Bonomo IT, Lisboa PC, Pereira AR, et al.Ингибирование пролактина у самок во время программ кормления грудью при избыточной массе тела и устойчивости к лептину у взрослых потомков. Дж Эндокринол . 2007 февраль 192 (2): 339-44. [Медлайн].

  • Лавай Б.А., Мир С.А., Годжвари Т., Шах Т.Р., Заргар А.Х. Избирательное сохранение функций передней доли гипофиза у пациентов с синдромом Шихана. Индийский Дж. Метаб эндокринола . 2011 15 сентября Дополнение 3: S238-41. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Синдром Шивапрасада С. Шихана: новые достижения. Индийский Дж. Метаб эндокринола . 2011 15 сентября Дополнение 3: S203-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ленг Л., Чжан Ю. Влияние антагониста рецептора эстрогена на пролиферацию, секрецию пролактина и экспрессию фактора роста в клеточной линии пролактиномы гипофиза MMQ. Дж. Clin Neurosci . 18 октября 2011 г. [Medline].

  • Фофанова О., Такамура Н., Киношита Э и др. Сложная гетерозиготная делеция гена PROP-1 у детей с комбинированным дефицитом гормона гипофиза. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1998 июл.83 (7): 2601-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Розенблум А.Л., Альмонте А.С., Браун М.Р. и др. Клинико-биохимический фенотип семейного переднего гипопитуитаризма от мутации гена PROP1. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1999 Январь 84 (1): 50-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Янг Х., Диксит В.Д., Патель К. и др. Снижение уровня гормона роста в гипофизе и экспрессии пролактина из-за недостаточности передачи сигналов рецептора грелина связано с подавлением Pit-1: значение для иммунной системы. Иммунитет к поведению мозга . 17 июня 2008 г. [Medline].

  • Сэмюэлс М.Х., Генри П., Кляйншмидт-Демастерс Б. и др. Пульсирующая секреция пролактина при гиперпролактинемии из-за предполагаемого прерывания стебля гипофиза. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1991 декабрь 73 (6): 1289-93. [Медлайн].

  • Diaz S, Seron-Ferre M, Cardenas H и др. Циркадные вариации базального пролактина плазмы, реакция пролактина на сосание и продолжительность аменореи у кормящих женщин. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1989 Май. 68 (5): 946-55. [Медлайн].

  • Ставерска Р., Левински А., Смычинская Дж. И др. Циркадный характер секреции пролактина у детей с дефицитом гормона роста и врожденными органическими поражениями в гипоталамо-гипофизарной области. Neuro Endocrinol Lett . 2007 декабря 28 (6): 765-74. [Медлайн].

  • Эренкранц Р.А., Акерман Б.А. Влияние метоклопрамида на прерывистую выработку молока у матерей недоношенных детей. Педиатрия . 1986 Октябрь 78 (4): 614-20. [Медлайн].

  • Гупта А. П., Гупта П. К.. Метоклопрамид как лактогид. Клиника Педиатр (Phila) . 1985 Май. 24 (5): 269-72. [Медлайн].

  • Кауппила А., Анунти П., Кивинен С. и др. Метоклопрамид и грудное вскармливание: эффективность и реакции передней доли гипофиза матери и ребенка. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 1985 19 января (1): 19-22. [Медлайн].

  • Kauppila A, Kivinen S, Ylikorkala O.Зависимость зависимости от дозы между улучшением лактации и метоклопрамидом. Ланцет . 1981 30 мая. 1 (8231): 1175-7. [Медлайн].

  • Kauppila A, Kivinen S, Ylikorkala O. Метоклопрамид увеличивает выработку пролактина и секрецию молока в послеродовом периоде, не стимулируя секрецию тиреотропина и гормонов щитовидной железы. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1981, март, 52 (3): 436-9. [Медлайн].

  • Sousa PL. Письмо: Метоклопрамид и грудное вскармливание. Br Med J . 1 марта 1975 г. 1 (5956): 512. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Андерсен А.Н., Лунд-Андерсен С., Ларсен Дж. Ф. и др. Подавленный пролактин, но нормальный уровень нейрофизина у курящих сигарет и кормящих женщин. Клин Эндокринол (Oxf) . 1982, 17 октября (4): 363-8. [Медлайн].

  • Carlson HE, Brickman AS, Bottazzo GF. Дефицит пролактина при псевдогипопаратиреозе. N Engl J Med . 1977 20 января. 296 (3): 140-4. [Медлайн].

  • Клевенджер CV, Альтманн ЮЗ, Пристовский МБ. Потребность ядерного пролактина для интерлейкина-2 — стимулированная пролиферация Т-лимфоцитов. Наука . 1991, 5 июля. 253 (5015): 77-9. [Медлайн].

  • Девинс С.С., Миллер А., Херндон Б.Л. и др. Влияние дофамина на пролиферативные реакции Т-лимфоцитов и концентрацию пролактина в сыворотке крови у пациентов в критическом состоянии. Crit Care Med . 1992 20 декабря (12): 1644-9. [Медлайн].

  • Доти Р.Л., Фернандес А.Д., Левин М.А. и др.Обонятельная дисфункция при псевдогипопаратиреозе I типа: диссоциация от дефицита белка Gs альфа. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1997, январь 82 (1): 247-50. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Du Ruisseau P, Taché Y, Brazeau P и др. Влияние хронического иммобилизационного стресса на секрецию гормонов гипофиза, на уровни гипоталамического фактора и на чувствительность гипофиза к LHRH и TRH у самок крыс. Нейроэндокринология . 1979. 29 (2): 90-9. [Медлайн].

  • Gonzales GF, Velasquez G, Garcia-Hjarles M.Гипопролактинемия, связанная с качеством семенной жидкости и уровнем тестостерона в сыворотке. Арка Андрол . 1989. 23 (3): 259-65. [Медлайн].

  • Гипопролактинемия. Ланцет . 1987, 13 июня. 1 (8546): 1356-7. [Медлайн].

  • Kauppila A. Изолированный дефицит пролактина. Курр Тер эндокринол Метаб . 1997. 6: 31-3. [Медлайн].

  • Lopez-Calderon A, Ariznavarreta C, Calderon MD, et al. Роль коры надпочечников в хроническом стресс-индуцированном ингибировании секреции пролактина у самцов крыс. Дж Эндокринол . 1989 Февраль 120 (2): 269-73. [Медлайн].

  • Mukherjee A, Murray RD, Columb B, Gleeson HK, Shalet SM. Приобретенный дефицит пролактина указывает на тяжелый гипопитуитаризм у пациентов с заболеванием гипоталамо-гипофизарной системы. Клин Эндокринол (Oxf) . 2003 Декабрь 59 (6): 743-8. [Медлайн].

  • Мерфи WJ, Руи Х, Лонго DL. Влияние гормона роста и пролактина на развитие и функцию иммунной системы. Наука о жизни .1995. 57 (1): 1-14. [Медлайн].

  • Oda T, Yoshimura Y, Takehara Y, et al. Влияние пролактина на оплодотворение и расщепление ооцитов человека. Horm Res . 1991. 35 Suppl 1: 33-8. [Медлайн].

  • Ozbey N, Inanc S, Aral F и др. Клинико-лабораторная оценка 40 пациентов с синдромом Шихана. ISR J Med Sci . 1994 30 ноября (11): 826-9. [Медлайн].

  • Parks JS, Abdul-Latif H, Kinoshita E, et al.Генетика экспрессии генов гормона роста. Horm Res . 1993. 40 (1-3): 54-61. [Медлайн].

  • Петерс Ф., Шульце-Толлерт Дж., Шут В. Тиротрофин-высвобождающий гормон — агент, стимулирующий лактацию ?. Br J Obstet Gynaecol . 1991 сентябрь 98 (9): 880-5. [Медлайн].

  • Пойндекстер А.Н., Баттрам В.К., Беш П.К. и др. Уровни циркулирующего пролактина. I. Нормальные самки. Инт Дж. Фертиль . 1977. 22 (1): 1-5. [Медлайн].

  • Пуллано Дж. Г., Коэн-Аддад Н., Апуццио Дж. Дж. И др.Сохранение воды и соли в организме плода и новорожденного человека. I. Доказательства роли пролактина плода. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1989 декабрь 69 (6): 1180-6. [Медлайн].

  • Rigg LA, Lein A, Yen SS. Схема увеличения уровней циркулирующего пролактина во время беременности человека. Am J Obstet Gynecol . 1977, 15 октября. 129 (4): 454-6. [Медлайн].

  • Рассел DH. Новые аспекты пролактина и иммунитета: пролактин-подобный продукт, полученный из лимфоцитов, и активация ядерной протеинкиназы С. Trends Pharmacol Sci . 1989, 10 (1): 40-4. [Медлайн].

  • Рассел Д.Ф., Ларсон Д.Ф., Кардон С.Б. и др. Циклоспорин подавляет индукцию пролактином орнитиндекарбоксилазы в тканях крыс. Молекулярный эндокринол . 1984 Май. 35 (2-3): 159-66. [Медлайн].

  • Сейбел М.М., Смит Д., Длуги А.М. и др. Уровни периовуляторных гормонов фолликулярной жидкости в спонтанных человеческих циклах. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1989 июн. 68 (6): 1073-7.[Медлайн].

  • Sheehan HL. Распознавание хронического гипопитуитаризма в результате послеродового некроза гипофиза. Am J Obstet Gynecol . 1971 ноябрь 111 (6): 852-4. [Медлайн].

  • Такер Х.А. Эндокринология лактации. Семин Перинатол . 1979 июл.3 (3): 199-223. [Медлайн].

  • Туркингтон RW. Фенотиазиновая стимуляция резерва пролактина: синдром изолированной недостаточности пролактина. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1972, январь, 34 (1): 246-9. [Медлайн].

  • Тайсон Дж. Э., Перес А., Занарту Дж. Лактационная реакция человека на пероральный рилизинг-гормон тиреотропина. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1976 Октябрь 43 (4): 760-8. [Медлайн].

  • Вайнштейн Л.С., Лю Дж., Сакамото А. и др. Миниобзор: GNAS: нормальные и аномальные функции. Эндокринология . 2004 декабрь 145 (12): 5459-64. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Wettschureck N, Offermanns S.G-белки млекопитающих и функции, специфичные для их клеточного типа. Physiol Ред. . 2005 Октябрь 85 (4): 1159-204. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Yazigi RA, Quintero CH, Salameh WA. Нарушения пролактина. Фертил Стерил . 1997 Февраль 67 (2): 215-25. [Медлайн].

  • Ylikorkala O, Kivinen S, Kauppila A. Пероральное введение TRH у послеродовых женщин: влияние на недостаточную лактацию, гормоны щитовидной железы и на реакцию ТТГ и пролактина на внутривенное введение TRH. Acta Endocrinol (Копен) . 1980 апр. 93 (4): 413-8. [Медлайн].

  • Йонеда Н., Ирахара М., Сайто С. и др. Полезность рекомбинантного пролактина человека для лечения плохой послеродовой лактации на модели крыс. Eur J Эндокринол . 1995 ноябрь 133 (5): 613-7. [Медлайн].

  • Drug Insight: антагонисты рецепторов пролактина, новый подход к лечению нерешенной системной и местной гиперпролактинемии?

  • 1

    Молич М.Е. (2002) Медицинское лечение пролактин-секретирующих аденом гипофиза. Гипофиз 5 : 55–65

    CAS PubMed Google ученый

  • 2

    Боле-Фейсот С и др. . (1998) Пролактин и его рецептор: действия, пути передачи сигнала и фенотипы, наблюдаемые у мышей с нокаутом рецептора пролактина. Endocr Ред. 19 : 225–268

    CAS PubMed Google ученый

  • 3

    Klibanski A and Greenspan SL (1986) Увеличение костной массы после лечения гиперпролактинемической аменореи. N Engl J Med 315 : 542–546

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Бен-Джонатан N и др. . (1996) Внегипофизарный пролактин: распределение, регуляция, функции и клинические аспекты. Endocr Ред. 17 : 639–669

    CAS PubMed Google ученый

  • 5

    Арафах Б.М. и Насралла М.П. (2001) Опухоли гипофиза: патофизиология, клинические проявления и лечение. Endocr Relat Cancer 8 : 287–305

    CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Molitch ME (2003) Устойчивость пролактином к допамину. Гипофиз 6 : 19–27

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7

    Гоффин В. и др. . (2005) Разработка и потенциальное клиническое использование антагонистов рецепторов пролактина человека. Endocr Ред. 26 : 400–422

    CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Walker AM (2005) Антагонисты рецепторов пролактина. Curr Opin Investigations Drugs 6 : 378–385

    CAS PubMed Google ученый

  • 9

    Гоффин В. и др. . (1996) Взаимосвязь между последовательностью и функцией в расширяющемся семействе пролактина, гормона роста, плацентарного лактогена и родственных белков у млекопитающих. Endocr Ред. 17 : 385–410

    CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Fuh G и др. . (1992) Рациональный дизайн сильнодействующих антагонистов рецептора гормона роста человека. Наука 256 : 1677–1680

    CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Cunningham BC и др. . (1990) Цинк опосредует связывание гормона роста человека с рецептором пролактина человека. Наука 250 : 1709–1712

    CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Коричневый RJ и др. . (2005) Модель активации рецептора гормона роста, основанная на вращении субъединицы в димере рецептора. Nat Struct Mol Biol 12 : 814–821

    CAS PubMed Google ученый

  • 13

    Tan D et al .(2005) Немодифицированный пролактин (PRL) и S179D PRL-инициированный резонансный перенос энергии биолюминесценции между гомо- и гетеропарами длинных и коротких рецепторов пролактина человека в живых клетках человека. Мол Эндокринол 19 : 1291–1303

    CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Гоффин В. и др. . (1996) Антагонистические свойства аналогов пролактина человека, которые проявляют парадоксальную агонистическую активность в биоанализе Nb2. J Biol Chem 271 : 16573–16579

    CAS PubMed Google ученый

  • 15

    Sivaprasad U et al . (2004) Механизм упорядоченного связывания рецептора пролактином человека. Биохимия 43 : 13755–13765

    CAS PubMed Google ученый

  • 16

    Bernichtein S и др. . (2003) Новые гомологичные биоанализы на человеческие лактогены показывают, что агонизм или антагонизм различных аналогов является функцией чувствительности анализа. Эндокринная 20 : 177–190

    CAS PubMed Google ученый

  • 17

    Лангенхайм JF и др. . (2006) Две ошибки можно исправить: димеры пролактина и антагонисты рецепторов гормона роста ведут себя как агонисты. Мол Эндокринол 20 : 661–674

    CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Kinet S и др. .(2001) Молекулярные основы взаимодействия между пролактином человека и его мембранным рецептором: десятилетнее исследование. Recent Res Dev Endocrinol 2 : 1–24

    CAS Google ученый

  • 19

    Bernichtein S et al . (2003) Разработка чистых антагонистов рецепторов пролактина. J Biol Chem 278 : 35988–35999

    CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Гоффин В. и др. .(2003) Варианты пролактина млекопитающих. Международная заявка на патент WO / 2003/057729

  • 21

    Kindblom J et al . (2003) Гиперплазия простаты у трансгенных мышей со специфической экспрессией пролактина в простате. Эндокринология 144 : 2269–2278

    CAS PubMed Google ученый

  • 22

    Chen NY и др. . (2002) In vivo исследований противоопухолевых эффектов антагониста пролактина человека, hPRL-G129R. Int J Oncol 20 : 813–818

    CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Tomblyn S и др. . (2005) Роль человеческого пролактина и его антагониста, G129R, в развитии молочных желез и онкогенезе, инициированном DMBA, у трансгенных мышей. Int J Oncol 27 : 1381–1389

    CAS PubMed Google ученый

  • 24

    Копчик Дж. Дж. и др. .(2002) Антагонисты рецепторов гормона роста: открытие, разработка и использование у пациентов с акромегалией. Endocr Ред. 23 : 623–646

    CAS PubMed Google ученый

  • 25

    Тренажер PJ и др. . (2000) Лечение акромегалии антагонистом рецепторов гормона роста пегвисомантом. N Engl J Med 342 : 1171–1177

    CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Mah PM and Webster J (2002) Гиперпролактинемия: этиология, диагностика и лечение. Semin Reprod Med 20 : 365–374

    PubMed Google ученый

  • 27

    Серри О и др. . (2003) Диагностика и лечение гиперпролактинемии. CMAJ 169 : 575–581

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    Bevan JS et al . (1992) Агонисты дофамина и уменьшение опухоли гипофиза. Endocr Ред. 13 : 220–240

    CAS PubMed Google ученый

  • 29

    Webster J et al . (1994) Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. Группа сравнительного исследования каберголина. N Engl J Med 331 : 904–909

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Molitch ME и др. .(1997) Лечение пролактином. J Clin Endocrinol Metab 82 : 996–1000

    CAS PubMed Google ученый

  • 31

    Clevenger CV и др. . (2003) Роль пролактина в карциноме молочной железы. Endocr Ред. 24 : 1-27

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32

    Vonderhaar BK (1999) Участие пролактина в раке груди. Endocr Relat Cancer 6 : 389–404

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Das R и Vonderhaar BK (1997) Пролактин как митоген в клетках молочных желез. J Биологическая неоплазия молочной железы 2 : 29–39

    CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Llovera M et al . (2000) Участие пролактина в раке груди: новое определение молекулярных мишеней. Exp Gerontol 35 : 41–51

    CAS PubMed Google ученый

  • 35

    Гоффин В. и др. . (1999) Следует ли пересмотреть пролактин как терапевтическую мишень при раке груди человека? Mol Cell Endocrinol 151 : 79–87

    CAS PubMed Google ученый

  • 36

    Ключ T и др. . (2002) Эндогенные половые гормоны и рак груди у женщин в постменопаузе: повторный анализ девяти проспективных исследований. J Natl Cancer Inst 94 : 606–616

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Tworoger SS и Hankinson SE (2006) Пролактин и риск рака груди. Cancer Lett [doi: 10.1016 / j.canlet.2006.01.032]

  • 38

    Tworoger SS et al . (2006) Связь между концентрацией пролактина в плазме и риском рака груди у преимущественно пременопаузальных женщин. Cancer Res 66 : 2476–2482

    CAS PubMed Google ученый

  • 39

    Tworoger SS и др. .(2004) Концентрация пролактина в плазме и риск рака груди в постменопаузе. Cancer Res 64 : 6814–6819

    CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Hankinson SE и др. . (1999) Уровни пролактина в плазме и последующий риск рака груди у женщин в постменопаузе. J Natl Cancer Inst 91 : 629–634

    CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Джин Л. и др. .(1997) Рибонуклеиновая кислота, мессенджер рецептора пролактина в нормальных и опухолевых тканях гипофиза человека. J Clin Endocrinol Metab 82 : 963–968

    CAS PubMed Google ученый

  • 42

    Schuff KG и др. . (2002) Отсутствие передачи сигналов рецептора пролактина у мышей приводит к пролиферации лактотрофов и пролактиномам по дофамин-зависимым и независимым механизмам. J Clin Invest 110 : 973–981

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43

    млн лет и др. .(2005) Пролактин специфически активирует STAT5b в нейроэндокринных дофаминергических нейронах. Эндокринология 146 : 5112–5119

    CAS PubMed Google ученый

  • 44

    млн лет и др. . (2005) Регулируемая пролактином активность тирозингидроксилазы и экспрессия мессенджера рибонуклеиновой кислоты в медиобазальных культурах гипоталамуса: дифференциальная роль специфических протеинкиназ. Эндокринология 146 : 93–102

    CAS PubMed Google ученый

  • 45

    Freeman ME et al .(2000) Пролактин: структура, функция и регуляция секреции. Physiol Rev 80 : 1523–1631

    CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Мюллер А.Ф. и др. . (2004) Клинический обзор 166: антагонисты рецепторов гормона роста. J Clin Endocrinol Metab 89 : 1503–1511

    CAS PubMed Google ученый

  • 47

    Орманди CJ и др. .(1997) Нулевая мутация гена рецептора пролактина вызывает множественные репродуктивные дефекты у мышей. Genes Dev 11 : 167–178

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Всадник Н.Д. и др. . (1997) Дефектный маммопоэз, но нормальный гемопоэз у мышей с целевым нарушением гена пролактина. EMBO J 16 : 6926–6935

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49

    van der Lely AJ и др. .(2001) Длительное лечение акромегалии пегвисомантом, антагонистом рецепторов гормона роста. Ланцет 358 : 1754–1759

    CAS PubMed Google ученый

  • 50

    Хаммер М. и Хубер Дж. (2004) Гиперпролактинемия и антипсихотическая терапия при шизофрении. Curr Med Res Opin 20 : 189–197

    CAS PubMed Google ученый

  • 51

    Кнегтеринг Н и др. .(2003) Каковы эффекты нейролептиков на сексуальные дисфункции и эндокринную функцию? Психонейроэндокринология 28 (Приложение 2): 109–123

    CAS PubMed Google ученый

  • 52

    Brambilla F et al . (1976) Секреция пролактина при хронической шизофрении. Acta Psychiatr Scand 54 : 275–286

    CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Brown WA и Laughren TP (1981) Толерантность к пролактин-повышающему эффекту нейролептиков. Psychiatry Res 5 : 317–322

    CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Гудник П.Дж. и др. . (2002) Нейролептики: влияние на уровень пролактина. Expert Opin Pharmacother 3 : 1381–1391

    CAS PubMed Google ученый

  • 55

    Halbreich U и др. . (2003) Повышенный уровень пролактина у пациентов с шизофренией: механизмы и связанные с ними побочные эффекты. Психонейроэндокринология 28 (Приложение 1): 53–67

    CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Abraham G и др. . (2003) Минеральная плотность костей и ассоциации пролактина у пациентов с хронической шизофренией. Schizophr Res 59 : 17–18

    PubMed Google ученый

  • 57

    Halbreich U et al .(1996) Подвержены ли хронические психиатрические пациенты повышенному риску развития рака груди? Am J Psychiatry 153 : 559–560

    CAS PubMed Google ученый

  • 58

    Ван П.С. и др. . (2002) Антагонисты дофамина и развитие рака груди. Arch Gen Psychiatry 59 : 1147–1154

    CAS PubMed Google ученый

  • 59

    Molitch ME (2005) Гиперпролактинемия, вызванная лекарствами. Mayo Clin Proc 80 : 1050–1057

    PubMed Google ученый

  • 60

    Паппагалло М. и Сильва Р. (2004) Влияние атипичных нейролептиков на уровень пролактина у детей и подростков. J Детский подростковый психофармакол 14 : 359–371

    PubMed Google ученый

  • 61

    Ginsburg E and Vonderhaar BK (1995) Синтез и секреция пролактина клетками рака груди человека. Cancer Res 55 : 2591–2595

    CAS PubMed Google ученый

  • 62

    Brockman JL и др. . (2002) PRL активирует промотор циклина D1 через путь Jak2 / Stat. Мол Эндокринол 16 : 774–784

    CAS PubMed Google ученый

  • 63

    Schroeder MD и др. . (2002) PRL модулирует регуляторы клеточного цикла в эпителиальных клетках опухоли молочной железы. Мол. Эндокринол 16 : 45–57

    CAS PubMed Google ученый

  • 64

    Nevalainen MT et al . (1997) Рецепторы пролактина и пролактина экспрессируются и функционируют в простате человека. J Clin Invest 99 : 618–627

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65

    Rose-Hellekant TA и др. .(2003) Пролактин вызывает ERα-положительный и ERα-отрицательный рак молочной железы у трансгенных мышей. Онкоген 22 : 4664–4674

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66

    Рейнольдс C и др. . (1997) Экспрессия пролактина и его рецептора в карциноме груди человека. Эндокринология 138 : 5555–5560

    CAS PubMed Google ученый

  • 67

    Турень П. и др. .(1998) Повышенная экспрессия гена рецептора пролактина, оцененная с помощью количественной полимеразной цепной реакции в опухолях груди человека по сравнению с нормальными тканями груди. J Clin Endocrinol Metab 83 : 667–674

    CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Li H и др. . (2004) Активация сигнального преобразователя и активатора транскрипции 5 при раке предстательной железы человека связана с высокой гистологической степенью. Cancer Res 64 : 4774–4782

    CAS PubMed Google ученый

  • 69

    Ахонен Т.Дж. и др. . (2003) Ингибирование фактора транскрипции Stat5 вызывает гибель клеток рака простаты человека. J Biol Chem 278 : 27287–27292

    CAS PubMed Google ученый

  • 70

    Leav I et al .(1999) Экспрессия рецептора пролактина в развивающейся простате человека и при гиперпластических, диспластических и неопластических поражениях. Am J Pathol 154 : 863–870

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71

    Бертуччи F и др. . (2002) Профили экспрессии генов первичного рака молочной железы с плохим прогнозом коррелируют с выживаемостью. Hum Mol Genet 11 : 863–872

    CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Mertani HC и др. .(1998) Клеточная экспрессия рецепторов гормона роста и пролактина при заболеваниях груди у человека. Int J Cancer 79 : 202–211

    CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Meng J et al . (2004) Варианты рецептора пролактина человека при раке груди: низкое соотношение коротких форм и длинных рецепторов пролактина человека, связанное с карциномой молочной железы. Cancer Res 64 : 5677–5682

    CAS PubMed Google ученый

  • 74

    Орманди CJ и др. .(1997) Совместная экспрессия и перекрестная регуляция рецептора пролактина и рецепторов половых стероидных гормонов при раке груди. J Clin Endocrinol Metab 82 : 3692–3699

    CAS PubMed Google ученый

  • 75

    Gutzman JH et al . (2004) Эндогенный пролактин человека, а не экзогенный пролактин человека индуцирует экспрессию рецептора эстрогена α и рецептора пролактина и увеличивает чувствительность к эстрогену в клетках рака груди. J Стероид Biochem Mol Biol 88 : 69–77

    CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Ямаути Т. и др. . (2000) Конститутивное фосфорилирование тирозином ErbB-2 через Jak2 путем аутокринной секреции пролактина при раке груди человека. J Biol Chem 275 : 33937–33944

    CAS PubMed Google ученый

  • 77

    Баудуин А и др. .(2002) Транскрипция гена пролактина человека в клетках молочной железы. Ann NY Acad Sci 973 : 454–458

    CAS PubMed Google ученый

  • 78

    Гоффин В. и др. . (2005) Разработка и потенциальное клиническое использование антагонистов рецепторов пролактина человека [аннотация]: 87 th Ежегодное собрание Общества эндокринологов: 4–7 июня 2005 г .; Сан-Диего, Калифорния

  • 79

    Utama FE et al .(2006) Рецепторы пролактина человека нечувствительны к пролактину мыши: значение для моделирования рака груди человека у мышей с помощью ксенотрансплантата. J Эндокринол 188 : 589–601

    CAS PubMed Google ученый

  • 80

    Teilum K и др. . (2005) Структура раствора пролактина человека. J Mol Biol 351 : 810–823

    CAS PubMed Google ученый

  • Гиперпролактинемия с нейролептиками

    Опубликован: май 2001 г.

    Гиперпролактинемия с нейролептиками

    Этой статье более пяти лет.Некоторый контент может не быть дольше быть актуальным.

    Обновление предписания 21: 28-32
    Май 2001

    Редакция Medsafe

    Дофамин действует на гипофиз как ингибитор секреции пролактина. Блокада дофаминовых рецепторов D2 типичными нейролептиками и рисперидоном может вызвать гиперпролактинемию у мужчин и женщин. Другие атипичные нейролептики не вызывают стойкой гиперпролактинемии из-за их более низкого сродства для рецепторов D2.Симптомы гиперпролактинемии включают аменорею, галакторею, бесплодие, потеря либидо и эректильная дисфункция. Результирующий гипогонадизм может вызвать остеопороз.

    Лечить симптоматическую гиперпролактинемию, вызванную антипсихотиками, с помощью снижение дозы или переход на антипсихотический препарат с меньшим влиянием на пролактин. Также рассмотрите возможность консультации эндокринолога. Предупредите женщин, что менструация и фертильность вернется по мере нормализации уровня пролактина, поэтому может потребоваться совет по контрацепции.

    Типичные нейролептики блокируют дофаминовое ингибирование гипофиз и вызывают повышение пролактина
    Атипичные нейролептики действуют на рецепторы серотонина и имеют более низкую частоту ЭПС и отрицательные симптомы
    Рисперидон может вызывать стойкую гиперпролактинемию
    Гиперпролактинемия приводит к гипогонадизму и может вызывать остеопороз.
    Рассмотреть гиперпролактинемию у женщины с аменорея при приеме нейролептиков
    Рассмотреть возможность замены антипсихотика при симптоматической гиперпролактинемии
    Ссылки

    Пролактин секретируется гипофизом.Влияет на функцию гонад. у обоих полов, инициирует и поддерживает лактацию у женщин и контролирует либидо у мужчин. Нормальный уровень пролактина у женщин немного выше, чем у женщин. мужчины. Во время беременности происходят физиологические подъемы уровня пролактина, достигающие максимум во время родов, падение в послеродовом периоде и кратковременное повышение с каждым эпизодом сосания. Уровень пролактина также повышается в течение часа после прием пищи и после генерализованных судорог. 1 Чтобы точно измерить пролактин, проверяйте уровень сыворотки натощак или, по крайней мере, через час после еды.

    Типичные нейролептики блокируют дофаминовое ингибирование гипофиз и вызывают повышение пролактина

    Секреция пролактина гипофизом находится под ингибирующим контролем через дофамин из гипоталамуса. Нарушение секреции дофамина или действие приводит к увеличению сывороточного пролактина. Некоторые лекарства могут это сделать блокируя действие дофамина на гипофиз (например, фенотиазины, бутирофеноны, метоклопрамид, рисперидон) или истощая дофамин (например,грамм. метилдопа, резерпин). 1 Опиаты могут стимулировать высвобождение пролактина. 2 Другие причины гиперпролактинемия включает заболевания гипофиза (например, секретирование пролактина аденомы гипофиза) или гипоталамуса, тяжелый первичный гипотиреоз, печень цирроз, терминальная стадия почечной недостаточности, стресс, высокие дозы эстрогенов и хронические употребление кокаина. 1

    Считается, что дисфункция дофаминовых рецепторов является частью патофизиологии. шизофрении. 3 Есть четыре основных дофаминергические пути (мезолимбический, мезокортикальный, нигростриатальный, тубероинфундибулярный) и пять типов дофаминовых рецепторов (D1-5). Рецепторы D2 обнаружены во всех пути.

    Кроме того, считается, что рецепторы серотонина играют роль в развитии психоза. 3 Серотонин — модулятор дофамина; если 5HT 2A серотонин рецептор блокируется, это приводит к увеличению концентрации дофамина.Действие нейролептиков зависит от их относительного сродства к рецепторам. дофамина и серотонина.

    Типичные нейролептики, такие как галоперидол, действуют путем блокирования рецепторов D2 неспецифическим образом. Это приводит к различным эффектам на четыре дофаминергические пути: в лимбической системе снижает положительные психотические симптомы; в тубероинфундибулярной системе вызывает гиперпролактинемию; а в нигростриатальной системе это может привести к экстрапирамидным симптомам. (EPS).Воздействие на мезокортикальный путь менее очевидно и может быть сочетание терапевтических преимуществ и «негативных» симптомов, вызванных приемом лекарств. 3

    Атипичные нейролептики действуют на рецепторы серотонина и имеют более низкую частоту ЭПС и негативных симптомов

    Первым доступным атипичным антипсихотическим средством был клозапин. За последний десять лет назад к нему присоединились рисперидон, оланзапин и кветиапин. Атипичные нейролептики можно определить как «те, которые эффективны против психотические симптомы со сниженной тенденцией к неврологическим движениям расстройства ». 4 Определение может быть расширен, чтобы включить эффективность против негативных симптомов и более широкий спектр сопутствующих заболеваний. Иногда включается эффект экономии пролактина. в определении, но тогда рисперидон будет исключен.

    Атипичные нейролептики имеют более высокое сродство к 5HT 2A по сравнению с к рецепторам D2. Клозапин, оланзапин и кветиапин также обладают «лимбической специфичностью». Связывание с рецептором D2, 3 и, следовательно, лечение психоз с меньшими негативными побочными эффектами блокады дофамина на другие дофаминовые пути.Кроме того, блокада серотонина в нигростриатальном пути повышают уровень дофамина и, таким образом, снижают частоту ЭПС.

    Рисперидон может вызывать стойкую гиперпролактинемию

    В отличие от других атипичных препаратов, лечение рисперидоном может привести к при устойчивом повышенном уровне пролактина. Вызывает порог 5 , дозозависимое повышение пролактина 3 аналогично к наблюдаемому с галоперидолом. 6 Однако анализ рандомизированных двойных слепых исследований рисперидона показал: уровень пролактина не коррелировал с частотой клинически выявили побочные эффекты, связанные с пролактином, у обоих полов в обычных дозах.6 Устойчивая гиперпролактинемия встречается реже при приеме других атипичных препаратов. Хотя оланзапин вызывает раннее дозозависимое повышение пролактина, это встречается реже и менее выражен, чем галоперидол, и обычно преходящий. 7 Повышение уровня пролактина наблюдается примерно у половины пациентов, принимающих оланзапин, по сравнению с более чем 90% пациентов, принимающих оланзапин. у тех, кто принимал рисперидон, стойкое повышение было менее частым у тех, кто прием оланзапина. 8

    Почему разница? Рисперидон имеет высокое сродство к D2, а также рецепторы серотонина. 3 Это не лимбическая специфический »для мезолимбической зоны нигростриатального тракта, как и другие нетипичные. 9 антагонисты рисперидона дофамин в тубероинфундибулярной системе вызывает повышение уровня пролактина. Тем не мение, его антагонистическое действие на рецепторы 5HT, sub> 2A в нигростриатных путях может частично объяснить, почему рисперидон имеет низкую склонность вызывать ЭПС. несмотря на блокаду рецепторов D2.

    Гиперпролактинемия приводит к гипогонадизму и может вызвать остеопороз

    Гиперпролактинемия связана с гипогонадизмом из-за торможения гипоталамического выброса ЛГРГ.В результате низкий уровень эстрогена и тестостерон может иметь долгосрочные последствия. Некоторые выступают за скрининг на гиперпролактинемия у всех пациентов, получавших антипсихотические препараты.

    У женщин в пременопаузе высокий уровень пролактина снижает уровень эстрогена. Этот может способствовать развитию снижения минеральной плотности костей, хотя Причинной связи между нейролептиками и остеопорозом не обнаружено. учредил. 10 Менопаузальные женщины могут необходимо пройти обследование на предмет заместительной гормональной терапии (ЗГТ), однако это необходимо будет взвесить риски ЗГТ, такие как венозная тромбоэмболия в группе, среди которой распространены курение и ожирение.Высокий пролактин может также вызывают мужской гипогонадизм из-за снижения уровня тестостерона. Тестостерон у мужчин важен для улучшения безжировой массы тела и снижения жировой массы. 6 При назначении нейролептиков учитывайте значимость другого риска. факторы остеопороза, такие как возраст, менопауза, прием глюкокортикоидов, гипертиреоз, нарушение баланса кальция, полидипсия, алкоголизм, курение, аменорея, анорексия нервная болезнь, употребление таких лекарств, как литий, недостаток питания, недостаток солнца, и неподвижность. 11

    Также высказывались опасения относительно гиперпролактинемии и повышенного риск рака груди. Хотя есть доказательства in vitro и на животных исследований, подтверждающих человеческих данных нет. 6,9

    Рассмотреть гиперпролактинемию у женщины с аменорея на фоне приема нейролептиков

    У любой женщины с вторичной аменореей, принимающей антипсихотические препараты, гиперпролактинемию необходимо учитывать при дифференциальной диагностике (помните, что для исключения беременности).У женщин с гиперпролактинемией могут возникать нерегулярные менструации, галакторея, снижение либидо и даже бесплодие, несмотря на регулярные менструации. У мужчин может наблюдаться снижение либидо, импотенция, бесплодие, и редко — галакторея и гинекомастия. Другие причины гиперпролактинемии следует исследовать, если уровень пролактина повышен. Пациенту следует обследоваться на предмет раздражения грудной стенки (которое может способствовать развитию галактореи и повышают уровень пролактина), признаки новообразования седла (в том числе оценка зрительного полей) и анализы крови на ТТГ 12 (исключить гипотиреоз) и креатинин (исключить почечную недостаточность как причину) гиперпролактинемии).Направление на КТ, МРТ или консультацию эндокринолога можно рассмотреть.

    Рассмотреть возможность смены нейролептика при симптоматической гиперпролактинемии

    Лечение симптоматической гиперпролактинемии у пациента, принимающего нейролептики во-первых, включает исключение других этиологий с последующим рассмотрением о смене лекарства на пролактинсберегающий антипсихотик или снижение в дозе, если психическое состояние пациента стабильное. Если это окажется трудным, затем следует проконсультироваться с эндокринологом и узнать о рисках и преимуществах рассматривается замена гормона.Наблюдение за психическим статусом пациента Тщательно важно при смене режима. Бессимптомная гиперпролактинемия Сам по себе не должен быть показанием для смены лекарства.

    При всех изменениях лечения женщин необходимо предупреждать о возможном возобновлении менструации. наряду с плодородием. Может потребоваться консультация по противозачаточным средствам. С возобновление нормального цикла, также существует риск предменструального обострения симптомов шизофрении могут потребоваться дозы нейролептиков для регулироваться в течение цикла.

    Менструальный анамнез для адекватного мониторинга гиперпролактинемии следует принимать до начала приема антипсихотических средств у женщины в пременопаузе. При выборе нейролептика важно взвесить общие риски. и преимущества для отдельного пациента (мужчины или женщины). Атипичные нейролептики, имея лучший профиль побочных эффектов, чем старые агенты, все же несут значительное бремя лечения, которое варьируется в зависимости от атипичных пациентов.Внимание был привлечен к некоторым из них в недавних статьях Prescriber Update. 13,14

    Список литературы
    1. Уилсон JD. Эндокринология. In Fauci AS, Martin JB, Braunwald E et al (Eds) Harrison’s Принципы внутренней медицины . 14-е издание. 1998: международное издание, McGraw-Hill Inc.
    2. Petty RG. Пролактин и антипсихотические препараты: механизм действия действие. Исследование шизофрении 1999; 35: S67-S73.
    3. Worrel JA, Marken PA, Beckman SE, Ruehter VL. Атипичный антипсихотик агенты: критический обзор. Am J Health-syst Pharm 2000; 57: 238-255.
    4. Диксон Р.А., Симан М.В., Коренблюм Б. Гормональные побочные эффекты у женщин: типичное лечение по сравнению с атипичным антипсихотическим лечением. J Clin психиатрии 2000; 61 (приложение 3): 10-15.
    5. Хуанг М.-Л, Ван Пир А., Вустенборгс Р. и др. Фармакокинетика новый антипсихотический агент рисперидон и пролактиновый ответ у здоровых людей. Clin Pharmacol Ther 1993; 54 (3): 257-268.
    6. Kleinberg DL, Davis JM, De Coster R et al. Уровни пролактина и побочные эффекты у пациентов, получавших рисперидон. J Clin Психофармакология 1999; 19 (1): 57-61.
    7. Crawford AMK, Beasley CM, Tollefson GD. Острые и длительные влияние оланзапина по сравнению с плацебо и галоперидолом на сыворотку концентрации пролактина. Исследование шизофрении 1997; 26: 41-54.
    8. Тран П.В., Гамильтон С.Х., Кунц А.Дж. и др. Двойное слепое сравнение оланзапин по сравнению с рисперидоном при лечении шизофрении и другие психотические расстройства. J Clin Psychopharmacology 1997; 17 (5): 407-418.
    9. Popli A, Gupta S, Rangwani SR. Галакторея, вызванная рисперидоном связано с повышением уровня пролактина. Ann Clin Psychiatry 1998; 10 (1): 31-33.
    10. Hamner MB, Arana GW.Гиперпролактинемия у пациентов, принимающих антипсихотические препараты пациенты. Рекомендации по предотвращению и управлению. Препараты для ЦНС 1998; 10 (3): 209-222.
    11. Halbreich U, Palter S. Ускоренный остеопороз у психиатрических пациентов: возможные патофизиологические процессы. Шизофренический бюллетень 1996; 22 (3): 447-454.
    12. Спитцер М., Саджад Р., Бенджамин Ф. Модель развития гиперпролактинемии после начала терапии галоперидолом. Акушерство и гинекология 1998; 91 (5): 693-695.
    13. Редакция Medsafe. Клозапин и гипергликемия. Обновление предписания июнь 1999; 18: 36-38.
    14. Редакция Medsafe. Потенциально смертельные осложнения терапии клозапином: миокардит, венозная тромбоэмболия и запор. Обновление предписания Февраль 2001 г .; 20: 14-18.

    Гиперпролактинемия — Australian Prescriber

    Устойчивость к лечению определяется как уменьшение размера опухоли менее чем на 50% или концентрация пролактина, которая не возвращается к норме при терапии агонистами дофамина.Это происходит у 10% пациентов с пролактиномой, получавших каберголин, и у 25% пациентов, получавших бромокриптин. 5 У ​​этих пациентов можно испытать альтернативный агонист дофамина или более высокие, чем обычно, дозы. Пациентам со стойкими дефектами поля зрения, резистентностью к агонистам дофамина и апоплексией гипофиза * часто требуется транссфеноидальная хирургия, лучевая терапия или и то, и другое. После операции уровень пролактина нормализуется примерно у 90% пациентов с микроаденомами, но менее чем у 50% пациентов с макроаденомами. 5

    Безопасность агонистов дофамина

    Помимо рецепторов D2, каберголин имеет высокое сродство к рецепторам серотонина 2B (5-HT2 B ) на сердечных клапанах. Следовательно, каберголин был связан с сердечной вальвулопатией у пациентов с болезнью Паркинсона, 8 , но этот побочный эффект проявляется в основном при суточных дозах выше 3 мг. 8 Большинству пациентов с пролактиномой требуются гораздо более низкие дозы, например менее 2 мг в неделю. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эти более низкие дозы каберголина не вызывают вальвулопатии. 5 Бромокриптин не активирует рецептор 5-HT2 B , поэтому не вызывает вальвулопатию.

    Мониторинг и вывод

    Уровень пролактина следует измерять через месяц после начала приема агониста дофамина и периодически после этого. МРТ гипофиза часто повторяют после одного года терапии у пациентов с микропролактиномой. 5 Его следует повторить раньше у пациентов с макропролактиномой, новыми симптомами или прогрессирующим увеличением концентрации пролактина, несмотря на лечение.Следует повторно оценить поля зрения и плотность костей, если они были ненормальными до лечения.

    Агонисты дофамина часто можно отменить после 2–3 лет лечения агонистами дофамина у пациентов, которые поддерживают нормальную концентрацию пролактина во время постепенного снижения дозы агонистов дофамина, особенно если на МРТ нет видимой аденомы. 5 Однако риск повторной гиперпролактинемии колеблется в пределах 26–69%. Рецидив обычно происходит в течение первых 12 месяцев после прекращения лечения, поэтому после отмены лечения необходимо регулярно контролировать уровень пролактина в сыворотке крови. 6,9

    Беременность

    У женщин терапия агонистами дофамина обычно восстанавливает овуляцию и фертильность. Концентрация эстрогенов увеличивается во время беременности и вызывает клинически значимый рост у 20-25% макропролактином. Однако риск значительного увеличения микропролактиномы составляет всего около 3%.

    Нет доказательств того, что бромокриптин или каберголин связаны с неблагоприятными исходами во время беременности, однако у женщин с микроаденомой прием агонистов дофамина обычно прекращается при подтверждении беременности.Поскольку концентрация пролактина повышается во время нормальной беременности, серийное измерение пролактина не является информативным. Пациентов следует контролировать на предмет клинических признаков, таких как потеря поля зрения, которые указывают на рост опухоли. Если есть опасения, можно провести МРТ и тестирование поля зрения.

    У пациенток с макроаденомой решение о прекращении приема агониста дофамина во время беременности должно быть индивидуальным. Они должны проходить регулярный клинический осмотр, а поля зрения должны формально оцениваться каждые три месяца.

    Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

    Альтернативные названия пролактина

    На обиходе пролактин называют «молочным гормоном»; PRL; лютеотропный гормон; LTH

    Что такое пролактин?

    Пролактин — это гормон, первоначально названный в честь его функции по стимулированию производства молока (лактации) у млекопитающих в ответ на кормление грудью детенышей после рождения. С тех пор было показано, что он выполняет более 300 функций в организме.Их можно разделить на несколько областей: репродуктивная, метаболическая, регуляция жидкости (осморегуляция), регуляция иммунной системы (иммунорегуляция) и поведенческие функции.

    У человека пролактин продуцируется как в передней части гипофиза (передняя часть гипофиза), так и в ряде других частей тела. Клетки лактотрофов в гипофизе производят пролактин, где он хранится и затем попадает в кровоток. Человеческий пролактин также вырабатывается в матке, иммунных клетках, головном мозге, груди, простате, коже и жировой ткани.

    Как контролируется пролактин?

    Одним из основных регуляторов производства пролактина гипофизом является гормон дофамин, который вырабатывается гипоталамусом, частью мозга, расположенной непосредственно над гипофизом. Дофамин сдерживает выработку пролактина, поэтому чем больше дофамина, тем меньше пролактина выделяется. Сам пролактин усиливает секрецию дофамина, поэтому возникает петля отрицательной обратной связи.

    Эстроген — еще один ключевой регулятор пролактина, который, как было показано, увеличивает производство и секрецию пролактина гипофизом.Исследования показали небольшое увеличение пролактина в кровообращении у женщин на этапах их репродуктивного цикла, когда уровень эстрогена находится на самом высоком уровне. Это также имеет место во время и после беременности, что имеет смысл, поскольку для начала лактации необходим более высокий уровень циркулирующего пролактина.

    Помимо дофамина и эстрогена, целый ряд других гормонов может как увеличивать, так и уменьшать количество пролактина, выделяемого в организме, например, тиреотропин-рилизинг-гормон, окситоцин и антидиуретический гормон.

    Что произойдет, если у меня слишком много пролактина?

    Состояние, при котором в крови циркулирует слишком много пролактина, называется гиперпролактинемией. Наиболее частые причины гиперпролактинемии включают беременность, прием лекарств, снижающих действие дофамина в организме, недостаточную активность щитовидной железы и доброкачественные опухоли гипофиза (известные как пролактиномы). Симптомы могут включать нежелательное производство молока, нарушения менструального цикла и симптомы, вызванные дефицитом эстрогена (у женщин) или дефицитом тестостерона (у мужчин).Подавляющее большинство пациентов с пролактиномой можно успешно лечить с помощью лекарств, имитирующих действие дофамина. Чаще всего используется каберголин.

    Что произойдет, если у меня слишком мало пролактина?

    Состояние, при котором в крови циркулирует слишком мало пролактина, называется гипопролактинемией. Это состояние очень редко и может возникать у людей с недостаточной активностью гипофиза.

    Уменьшение количества секретируемого пролактина может привести к недостаточному производству молока после родов.Большинство людей с низким уровнем пролактина не имеют каких-либо конкретных медицинских проблем, хотя предварительные данные свидетельствуют о том, что у них может быть сниженный иммунный ответ на некоторые инфекции.


    Последнее обновление: фев 2018


    Гиперпролактинемия и фертильность | Бэбицентр

    Что такое гиперпролактинемия?

    Гиперпролактинемия — это когда в крови человека слишком много пролактина. Пролактин — это гормон, вырабатываемый гипофизом головного мозга.У женщин пролактин регулирует менструальный цикл, помогает груди расти и вырабатывать молоко.

    Высокий уровень пролактина снижает уровень эстрогена и мешает овуляции, вызывая нерегулярные или отсутствующие менструации и влияя на фертильность. Это также приводит к низкой плотности костей и заставляет небеременных женщин производить грудное молоко.

    Что вызывает гиперпролактинемию?

    Иногда причина гиперпролактинемии неизвестна. К другим причинам относятся:

    • Доброкачественная опухоль гипофиза, вырабатывающая высокий уровень пролактина.Это затрагивает от 50 до 60 процентов женщин с гиперпролактинемией. (В очень редких случаях опухоль может быть раковой.)
    • Гиперактивные клетки гипофиза
    • Сниженная активность щитовидной железы (гипотиреоз)
    • Некоторые лекарства от состояний, включая депрессию и высокое кровяное давление
    • Повреждение области грудной клетки (от опоясывающего лишая) или хирургические рубцы, например)

    Каковы симптомы гиперпролактинемии?

    У некоторых женщин симптомы отсутствуют, но у других могут быть:

    • Нерегулярные или отсутствующие месячные
    • Бесплодие
    • Производство грудного молока во время беременности или кормления грудью
    • Сухость влагалища
    • Приливы
    • Низкая плотность костей

    Как диагностируется гиперпролактинемия?

    Анализ крови может показать, выше ли у вас уровень пролактина, чем обычно.Если это граница, вы можете пройти тест дважды, чтобы убедиться. Ваш врач может также провести медицинский осмотр и назначить МРТ, чтобы получить изображение вашего мозга.

    Как лечить гиперпролактинемию?

    Если у вас легкие симптомы или симптомы отсутствуют, возможно, вам не потребуется лечение. Но сообщите своему врачу, если у вас есть симптомы, которые вас беспокоят, или если у вас возникли проблемы с беременностью.

    Первой линией лечения гиперпролактинемии обычно являются бромокриптин или каберголин, два препарата, известные как агонисты дофамина, которые снижают уровень пролактина, уменьшают опухоли гипофиза и восстанавливают овуляцию и фертильность.

    • Бромокриптин имеет долгую историю безопасности. Он имеет очень низкий риск возникновения врожденных дефектов и рекомендуется женщинам, которые надеются забеременеть. Возможно, вам придется принимать его в течение нескольких месяцев, прежде чем он снизит уровень пролактина до нормального уровня. Но как только ваш уровень окажется в пределах нормы, овуляция восстановится, и у вас снова начнутся месячные.
    • Каберголин — новый препарат, который не назначали так долго, как бромокриптин, но, похоже, он не вызывает врожденных дефектов, если принимать его в течение первого месяца беременности.Каберголин действует аналогично бромокриптину и обычно считается более эффективным для снижения уровня пролактина. Обычно его назначают людям, которые не реагируют на бромокриптин или у которых есть побочные эффекты от бромокриптина.

    Когда вы будете готовы, вы можете попытаться зачать ребенка естественным путем или с помощью врача, в зависимости от вашего состояния фертильности. Если вы не забеременеете после овуляции в течение нескольких месяцев, ваш врач может порекомендовать другое лечение.

    Что такое лечение гиперпролактинемии при большой опухоли гипофиза?

    У некоторых женщин опухоль может расти во время беременности.Женщины с опухолью гипофиза более 10 миллиметров в диаметре, которые хотят забеременеть, обычно принимают агонисты дофамина, такие как бромокриптин или каберголин, чтобы уменьшить опухоль до зачатия.

    Если опухоль не сжимается в достаточной степени или вызывает такие симптомы, как проблемы со зрением, ваш врач может порекомендовать сделать операцию по удалению опухоли перед беременностью.

    Сколько времени длится лечение гиперпролактинемии?

    Ваш врач назначит вам низкую дозу лекарства и постепенно повысит ее по мере необходимости.Уровень пролактина должен начать падать через две-три недели после начала лечения.

    Таблетки с бромокриптином принимают перорально или вагинально один или два раза в день до наступления беременности. Если прописан каберголин, вы должны принимать таблетки перорально один или два раза в неделю, пока не забеременеете.

    При необходимости вы можете безопасно использовать любой препарат в течение нескольких лет. Но как только вы прекратите прием препарата, гиперпролактинемия может вернуться. В качестве дополнительной меры предосторожности ваш врач может запретить вам принимать бромокриптин или каберголин, если вы обнаружите, что беременны.

    Каковы побочные эффекты препаратов от гиперпролактинемии?

    При приеме бромокриптина или каберголина у вас могут возникнуть следующие побочные эффекты:

    • Низкое артериальное давление
    • Тошнота
    • Психическая затуманенность
    • Усталость
    • Заложенность носа
    • Депрессия
    • Запор
    • Головокружение
    • Голова

    Побочные эффекты могут быть более серьезными в начале лечения или при увеличении дозы, но обычно проходят по мере привыкания организма к препарату.Пока вы не привыкнете к лекарству, принимайте его на ночь, лежа в постели, потому что есть риск обморока (из-за низкого артериального давления) всякий раз, когда доза начинается или увеличивается.

    Также может помочь прием лекарства во время еды, и пациенты, которые применяют бромокриптин вагинально, часто сообщают о меньшем количестве побочных эффектов. Побочные эффекты каберголина также менее серьезны.

    Каковы мои шансы на беременность после лечения гиперпролактинемии?

    Уровень пролактина возвращается к норме примерно у 90 процентов женщин, принимающих бромокриптин или каберголин.

    Ответить

    Ваш адрес email не будет опубликован.