Побочные эффекты гормона роста: Джинтропин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Jintropine лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 4 МЕ: фл. 5 шт. в компл. с растворителем и шприцами одноразовыми; фл.20 шт.; фл.10 или 50 шт. в компл. с растворителем (21808) — sila-trening.ru — Организация силовых тренировок в домашних условиях

Содержание

Вопросы эффективности и безопасности применения препаратов гормона роста в педиатрической практике | #03/17

Применение препаратов гормона роста (ГР) в терапевтических алгоритмах заболеваний, сопровождающихся нарушениями динамики ростовых показателей, сегодня обусловлено широкой доступностью несмотря на высокую стоимость. Рекомбинантный человеческий ГР, полученный биосинтетическим путем, используют в педиатрической практике как средство стимуляции роста, так и как метаболический регулятор нарушенных обменных процессов начиная с 1985 г. Вместе с тем препараты соматропина (МНН препаратов гормона роста) имеют определенные показания с доказанной эффективностью. Основным показанием к назначению соматропина является гипопитуитаризм. Именно лечение недостаточности ГР при гипопитуитаризме препаратами соматропина является патогенетически обоснованным и проводится с заместительной целью.

Применение ГР при других вариантах низкорослости возможно, но прогностически непредсказуемо.

К настоящему времени имеются данные об эффективности лечения ГР детей с внутриутробной задержкой роста, семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли, Рассела–Сильвера, анемией Фанкони, гликогенозом, хронической почечной недостаточностью, скелетными дисплазиями, муковисцидозом [1].

С 2003 г. в США используют биосинтетический ГР для лечения детей с идиопатической низкорослостью. Возраст в начале терапии ГР и ответ на терапию ГР в первый год лечения являются основными факторами, определяющими конечный рост при идиопатической низкорослости. Предполагалось, что дети с хорошим ростовым ответом в первый год лечения ГР при идиопатической низкорослости скорее всего будут иметь хороший конечный рост при использовании даже низких доз ГР [2]. Однако результаты наблюдения показали, что индивидуальный эффект терапии остается сложным для предсказания. Большая вариабельность ауксиологических данных, возраст, показатели роста и костного возраста на момент начала терапии, скорость роста в первый год лечения определяют многофакторный анализ, сложный для прогнозирования.

Достаточно сложно прогнозировать ответ на лечение ГР также и при заместительной терапии. Оценка эффективности лечения ГР при соматотропной недостаточности по ауксиологическим параметрам показала, что ростовой ответ является переменным и различен в каждом конкретном случае [3]. Характерной особенностью терапии соматотропной недостаточности является то, что по данным наблюдений за терапией пациентов результат первого года лечения выше, чем в последующие годы. При этом отмечено, что единственным клинически значимым предиктором ответа роста на начало лечения в первый год является возраст начала терапии. Тогда как ни пик ГР при проведении стимуляционных тестов, ни пол, ни рост на момент начала терапии, индекс массы тела (ИМТ), костный возраст, доза ГР не влияют на скорость роста в первый год терапии. Более ранняя диагностика и лечение ГР позволяют достичь лучшего конечного роста в тяжелых случаях недостаточности ГР. Показано, что лучший ответ на лечение отмечался у детей с тяжелой степенью недостаточности ГР [4].

Но, по другим данным, конечный рост не имеет существенных различий у пациентов с тяжелым дефицитом ГР и пациентов с парциальным дефицитом ГР [5].

Рядом исследований было показано, что рост родителей является одним из показателей, который позволяет прогнозировать конечный рост у пациентов с дефицитом ГР, получающих заместительную терапию ГР. Было отмечено, что лечение ГР имеет лучшую эффективность у пациентов, в семьях которых не было родственников с низкорослостью [6].

Хотя лечение препаратами ГР не всегда сопровождается достижением генетически детерминированного роста, увеличение роста в первый год лечения в возрасте до начала полового развития коррелирует с общей прибавкой в росте при терапии. Это подтверждает важность начала лечения до начала пубертата [7].

В настоящее время ведется ряд исследований, с помощью которых подбирается необходимое сочетание лекарственных препаратов, комбинация с которыми ГР улучшит результаты лечения. Так, было показано, что одновременное назначение при врожденном дефиците ГР заместительной терапии ГР и агониста гонадолиберина с целью торможения инициации полового развития не имеет преимуществ перед назначением только ГР [8].

Ростовые эффекты ГР при соматотропной недостаточности у пациентов и с изолированным дефицитом ГР, и у пациентов с множественной недостаточностью гормонов гипофиза выражены с одинаковой степенью: 89% пациентов с изолированной недостаточностью ГР и 81% пациентов при множественном дефиците гормонов гипофиза достигают прогнозируемого роста. Причем бо?льшая прибавка в росте наблюдается в возрасте до начала пубертата [9].

Многолетний опыт лечения препаратами ГР показал, что лечение детей с низкорослостью с использованием дозы соматропина, рассчитанной на массу тела ребенка, сопровождается большой вариабельностью в ростовом ответе на терапию ГР. Вопрос, почему дети с недостаточностью ГР, терапия которых направлена на простое замещение недостающего ГР, имеют такие различные клинические исходы, до настоящего времени не решен.

Ведутся исследования, направленные на поиск фармакогеномных маркеров с прогностической значимостью чувствительности клеток к ГР.

Изучено изменение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) после 1 месяца лечения ГР у детей с недостаточностью ГР и доказано, что имеется зависимость между полиморфизмом клеточного регулятора CDK4 и степенью изменения концентрации ИФР-1.

Дальнейшее изучение взаимосвязи геномных маркеров и ранних изменений уровня ИФР-1 может позволить разработать стратегию быстрого индивидуального подбора дозы ГР при врожденной соматотропной недостаточности [10].

Также на конечный рост пациентов, получающих лечение ГР, оказывает влияние наличие или отсутствие полиморфизма SOCS2 (rs3782415). Полиморфизм, выявляемый в GHR, IGFBP3 и SOCS2 локусах, влияет на результаты роста пациентов с врожденной соматотропной недостаточностью, получающих ГР. Использование этих генетических маркеров может определить пациентов, генетически предрасположенных к менее результативному лечению [11].

Конечным результатом подобных исследований должно стать признание важности индивидуального дозирования ГР для каждого пациента на основе конкретных индивидуальных геномных характеристик. Это позволит значительно улучшить терапию, которая в течение долгих лет базируется на принципе «одна дозировка подходит всем».

Насколько терапевтическая эффективность соматропина сопоставима с его безопасностью — вопрос, требующий глубокого детального анализа, решение которого возможно путем накопления опыта применения ГР при лечении различных форм низкорослости.

Безопасность во время лечения и неблагоприятные эффекты лечения ГР тщательно отслеживаются и описываются у детей с дефицитом ГР (как с изолированной, так и с множественной недостаточностью гормонов аденогипофиза) и у детей с идиопатической низкорослостью [12]. Согласно имеющейся информации, полученной в основном из постмаркетинговых исследований, поддерживаемых производителями препаратов ГР, имеется низкая частота (менее 3% пролеченных детей) побочных эффектов и увеличение благоприятного профиля безопасности ГР. Тем не менее, полный спектр потенциальных побочных эффектов ГР не точно диагностируется при помощи постмаркетинговых исследований. Это связано с достаточно длительным сроком лечения, меняющимися в динамике характеристиками больного и невозможностью отследить нежелательные явления после окончания лечения пациента [13–15].

Редко возникающим нежелательным явлением при лечении ГР является внутричерепная гипертензия. Более высокий риск ее развития отмечен в группах больных с хронической почечной недостаточностью, синдромом Шерешевского–Тернера и с органическими причинами дефицита ГР. Внутричерепная гипертензия обычно развивается в начальном периоде лечения или при увеличении дозы препаратов соматропина, прекращается с окончанием терапии ГР. Показанием для проведения фундоскопии офтальмологом являются симптомы, указывающие на внутричерепную гипертензию, такие как сильная головная боль, двоение/нечеткое зрение и рвота. Лечение часто может быть возобновлено при более низких дозах ГР без возврата симптомов.

К осложнениям терапии соматропином относят изменения в костной системе — эпифизеолиз и сколиоз. Эпифизеолиз диагностируется с частотой 73 на 100 000 лет лечения и встречается реже у больных с изолированным дефицитом ГР и идиопатической низкорослостью по сравнению с теми пациентами, у которых дефицит ГР наблюдается вследствие внутричерепных новообразований, краниофарингеомы [16]. Средняя продолжительность от начала терапии ГР до появления эпифизеолиза колеблется от 0,4 до 2,5 лет. Рекомендовано регулярное наблюдение за появлением соответствующих симптомов, таких как боли в бедре и/или боли в колене, изменения в походке, в случае положительного результата — тщательное обследование и консультация ортопеда.

Эпифизеолиз требует хирургического вмешательства на эпифизе бедренной кости.

Сколиоз прогрессирует во время лечения ГР из-за быстрого роста, а не является прямым побочным эффектом ГР. Наиболее часто сколиоз развивается при лечении синдромальных форм низкорослости (например, при синдроме Шерешевского–Тернера и синдроме Прадера–Вилли) [17]. У 0,2% детей с идиопатической низкорослостью или с изолированным дефицитом ГР, получавших ГР, отмечено прогрессирование сколиоза [18]. Регулярное обследование на предмет наличия или прогрессирования сколиоза рекомендуется всем пациентам, получающим препараты ГР.

Данные научных публикаций и собственный практический клинический опыт свидетельствуют о необходимости мониторинга показателей метаболизма глюкозы у пациентов, получающих ГР. Это связано с доказанным фактом наличия резистентности к инсулину при лечении препаратами соматропина. Заболеваемость сахарным диабетом (СД) 1-го типа не увеличивается при терапии ГР. Вместе с тем известно, что больные с синдромом Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли имеют высокий риск развития неиммунных форм сахарного диабета. Снижение чувствительности к инсулину и компенсаторное увеличение секреции инсулина с обеспечением эугликемии сопровождается нарушением толерантности к глюкозе и требует коррекции метаболических нарушений, а в ряде случаев отмены препаратов ГР [19]. Мониторинг потенциального развития сахарного диабета с тестированием крови на уровень глюкозы и/или HbA1c должен быть включен в алгоритм наблюдения за всеми пациентами, получающими препараты ГР.

Патофизиологические и эпидемиологические наблюдения позволяют выразить опасение, что ГР может увеличить риск развития злокачественной опухоли во время или после терапии. Известно, что реализация ростового эффекта ГР опосредована соматомединами, один из которых ИФР-1. ИФР-1 и ГР относятся к веществам с митогенной и антиапоптозной активностью, и их рецепторы обнаружены в опухолях. Состояния нарушенной и избыточной секреции/действия ГР ассоциированы со снижением и повышением риска злокачественности соответственно. Снижение ИФР-1 через ограничение калорийности индуцирует апоптоз и предотвращает или замедляет рост опухоли [20–22]. Некоторые немногочисленные эпидемиологические исследования соотносят увеличение ГР и уровни ИФР-1 с опухолями толстой кишки, молочной железы, щитовидной железы и раком предстательной железы у взрослых [23]. В целом данные литературы указывают на разрешающую/факультативную, а не причинную роль ГР в онкогенезе.

Заболеваемость впервые выявленными во время лечения лейкемией или злокачественными новообразованиями в целом после лечения у детей без сопутствующих факторов риска не увеличивается по сравнению с таковой в общей популяции. Несмотря на данные об отсутствии влияния ГР на появление второго новообразования у детей, в анамнезе которых была неоплазия [24, 25], пункт о повышенном риске развития второго новообразования у пациентов, получавших ГР, в настоящее время присутствует в инструкции по применению на всех препаратах ГР в США. Отсутствуют данные относительно эффектов ГР на риск развития неоплазии у больных с заболеваниями, которые сами отнесены в группу повышенного риска возникновения новообразований. Риск новообразований у пациентов, получающих лечение ГР, был рассмотрен Комитетом по лекарственным средствам и терапии Общества детских эндокринологов, и ключевой рекомендацией является необходимость продолжающегося наблюдения всех пациентов, получавших лечение ГР, и это имеет первостепенное значение [26].

Перед началом терапии ребенка препаратами гормона роста его родители должны быть информированы о неопределенности в отношении долгосрочной безопасности (о неблагоприятных эффектах после терапии в зрелом возрасте).

Долгосрочные исследования (в среднем 17 лет) по наблюдению 6928 детей с изолированной соматотропной недостаточностью идиопатической низкорослостью, или низким гестационным возрастом, которые начали лечение ГР в период между 1985 и 1996 гг., во Франции показали 30%-й рост общей смертности по сравнению с населением в целом [27]. Все виды смертности, связанной с раком, не были увеличены, но стандартизованные показатели смертности были повышены в группах больных с опухолями костной системы, больных с нарушениями в системе кровообращения и больных с кровоизлиянием в мозг. Применение дозы препаратов ГР более 50 мкг/кг/день не рекомендовано. Полученные из той же базы данные в недавнем исследовании показали значительно более высокий риск развития инсульта (особенно геморрагического инсульта) среди пациентов, получавших ГР в детстве [28]. В противоположность этому последующее наблюдение 2543 пациентов с изолированной соматотропной недостаточностью, идиопатической низкорослостью или низким гестационным возрастом из других европейских стран не выявили никакого эффекта воздействия ГР и/или дозы на смертность или частоту развития сердечно-сосудистых событий [29].

Таким образом, имеющиеся данные относительно безопасности терапии ГР для детей с различными формами низкорослости определяют необходимость формирования персонализированного алгоритма диспансерного наблюдения пациента и должны включать информирование родителей ребенка об имеющихся сегодня сведениях о нежелательных явлениях как во время лечения, так и в отдаленные периоды жизни.

Применение высоких доз препаратов гормона роста при синдромальных формах низкорослости должно иметь взвешенный подход к сопоставлению показателей эффективности и безопасности лечения. Увеличение дозы ГР определяет рост шансов, отдаленных метаболических или злокачественных рисков, не обнаруженных в ходе проведенных на сегодняшний день исследований. Изменение характеристик пациентов, этнических особенностей и рост уровня ожирения в детстве может увеличить риск развития СД 2-го типа у получающих ГР.

Определенные побочные эффекты препаратов ГР, связанные с ускоренным ростом (прогрессирование сколиоза и эпифизеолиз) и другими неизвестными механизмами (внутричерепная гипертензия), встречаются редко, однако требуют упреждающего разъяснения и тщательного контроля.

Кроме того, следует помнить об отдаленных последствиях гормонального лечения. Поскольку исследования населения, не получающего ГР, свидетельствуют о том, что высокие нормальные уровни свободного ИФР-1 (часто выявляемые у детей, получавших ГР) могут увеличить риски онкологических заболеваний, потенциальные связи между воздействием ГР и будущими рисками возникновения неоплазии требуют постоянного контроля. И, наконец, соответствующий уровень допустимого риска для новейшей и потенциально самой большой группы пациентов, получавших ГР, — практически здоровых, но низкорослых детей — еще предстоит определить [30].

Литературы

Петеркова В. А. Гипофизарная карликовость: диагностика и лечение // Педиатрия. 2009. № 87 (02). С. 104–110.
Ranke M. B., Lindberg A., Price D. A. et al. KIGS International Board. Age at growth hormone therapy start and first-year responsiveness to growth hormone are major determinants of height outcome in idiopathic short stature // Horm Res. 2007. № 68 (2). Р. 53–62.
Kelnar C. J. Growth hormone for short children — whom should we be treating and why? // J R Coll Physicians Edinb. 2012. № 42 (1). Р. 32–33.
Ranke M. B., Lindberg A. KIGS International Board. Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders: guidance of growth hormone treatment by empirical variables // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95 (3). Р. 1229–1237.
Cardoso D. F., Martinelli C. E. Jr, Campos V. C. et al. Comparison between the growth response to growth hormone (GH) therapy in children with partial GH insensitivity or mild GH deficiency // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014. № 58 (1). Р. 23–29.
Hilczer M., Smyczynska J., Lewinski A. Parentally-adjusted deficit of height as a prognostic factor of the effectiveness of growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency // Neuro Endocrinol Lett. 2006. № 27 (1–2). Р. 149–152.
Reiter E. O., Price D. A., Wilton P. et al. Effect of growth hormone (GH) treatment on the near-final height of 1258 patients with idiopathic GH deficiency: analysis of a large international database // J Clin Endocrinol Metab. 2006. № 91 (6). Р. 2047–2054.
Colmenares A., González L., Gunczler P., Lanes R. Is the growth outcome of children with idiopathic short stature and isolated growth hormone deficiency following treatment with growth hormone and a luteinizing hormone-releasing hormone agonist superior to that obtained by GH alone? // J Pediatr Endocrinol Metab. 2012. № 25 (7–8). Р. 651–657.
Darendeliler F., Lindberg A., Wilton P. Response to growth hormone treatment in isolated growth hormone deficiency versus multiple pituitary hormone deficiency // Horm Res Paediatr. 2011. № 76. Suppl 1. Р. 42–46.
Stevens A., Clayton P., Tatò L. et al. Pharmacogenomics of insulin-like growth factor-I generation during GH treatment in children with GH deficiency or Turner syndrome // Pharmacogenomics J. 2014. № 14 (1). Р. 54–62.
Braz A. F., Costalonga E. F., Trarbach E. B. Genetic predictors of long-term response to growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency and Turner syndrome: the influence of a SOCS2 polymorphism // J Clin Endocrinol Metab. 2014. № 99 (9). Р. 1808–1813.
Wilson T. A., Rose S. R., Cohen P. et al. Update of guidelines for the use of growth hormone in children: The Lawson Wilkins Pediatric Endocrinology Society Drug and Therapeutics Committee // J Pediatr. 2003. № 143. Р. 415–421.
Bell J., Parker K. L., Swinford R. D. et al. Long-term safety of recombinant human growth hormone in children // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95. Р. 167–177.
Darendeliler F., Karagiannis G., Wilton P. Headache, idiopathic intracranial hypertension and slipped capital femoral epiphysis during growth hormone treatment: a safety update from the KIGS database // Horm Res. 2007. № 68. Suppl 5. P. 41–47.
Grimberg А., DiVall S., Polychronakos C. et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency // Horm Res Paediatr. 2016. № 86. Р. 361–397.
Mostoufi-Moab S., Isaacoff E. J., Spiegel D. et al. Childhood cancer survivors exposed to total body irradiation are at significant risk for slipped capital femoral epiphysis during recombinant growth hormone therapy // Pediatr Blood Cancer. 2013. № 60. Р. 1766–1771.
Kim J. Y., Rosenfeld S. R., Keyak J. H. Increased prevalence of scoliosis in Turner syndrome // J Pediatr Orthop. 2001. № 21. Р. 765–766.
Cohen P., Bright G. M., Rogol A. D. et al. Effects of dose and gender on the growth and growth factor response to GH in GH-deficient children: implications for efficacy and safety // J Clin Endocrinol Metab. 2002. № 87. Р. 90–98.
Bareille P., Azcona C., Matthews D. R. et al. Lipid profile, glucose tolerance and insulin sensitivity after more than four years of growth hormone therapy in non-growth hormone deficient adolescents // Clin Endocrinol (Oxf). 1999. № 51. Р. 347–353.
Aguiar-Oliveira M., Oliveira F. T., Pereira R. M. et al. Longevity in untreated congenital growth hormone deficiency due to a homozygous mutation in the GHRH receptor gene // J Clin Endocrinol Metab. 2010. № 95. Р. 714–721.
Orme S. M., McNally R. J. Q., Cartwright R. A., Belchetz P. E. For the United Kingdom Acromegaly Study Group: Mortality and cancer incidence in acromegaly: a retrospective cohort study // J Clin Endocrinol Metab. 1998. № 83. Р. 2730–2734.
Speakman J. R., Mitchell S. E. Caloric restriction // Mol Aspects Med. 2011. № 32. Р. 159–221.
Cohen P., Clemmons D. R., Rosenfeld R. G. Does the GH-IGF axis play a role in cancer pathogenesis? // Growth Horm IGF Res. 2000. № 10. Р. 297–305.
Wilton P., Mattsson A. F., Darendeliler F. Growth hormone treatment in children is not associated with an increase in the incidence of cancer: experience from KIGS (Pfizer International Growth Database) // J Pediatr. 2010. № 157. Р. 265–270.
Mackenzie S., Craven T., Gattamaneni H. R. et al. Longterm safety of growth hormone replacement after CNS irradiation // J Clin Endocrinol Metab. 2011. № 96. Р. 2756–2761.
Raman S. , Grimberg A., Waguespack S. G. et al. Risk of neoplasia in pediatric patients receiving growth hormone therapy — a report from the Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutics Committee // J Clin Endocrinol Metab. 2015. № 100. Р. 2192–2203.
Carel J. C., Ecosse E., Landier F. et al. Long-term mortality after recombinant growth hormone treatment for isolated growth hormone deficiency or childhood short stature: preliminary report of the French SAGhE study // J Clin Endocrinol Metab. 2012. № 97. Р. 416–425.
Poidvin A., Touze E., Ecosse E. et al. Growth hormone treatment for childhood short stature and risk of stroke in early adulthood // Neurology. 2014. № 83. Р. 780–786.
Savendahl L., Maes M., Albertsson-Wikland K. et al. Long-term mortality and causes of death in isolated GHD, ISS, and SGA patients treated with recombinant growth hormone during childhood in Belgium, The Netherlands, and Sweden: preliminary report of 3 countries participating in the EU SAGhE study // J Clin Endocrinol Metab. 2012. № 97. Р. 213–217.
Allen D. B. Growth hormone therapy for short stature: is the benefit worth the burden? // Pediatrics. 2006. № 118. Р. 343–348.

Е. Б. Башнина, доктор медицинских наук, профессор
О. С. Берсенева¹

ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург

¹ Контактная информация: [email protected]

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

В/м, при низком росте вследствие неадекватной эндогенной секреции гормона роста — 12 МЕ/кв. м/нед или 0.6 МЕ/кг/нед; при неэффективности дозу увеличивают до 20 МЕ/кв. м/нед или до 0.8 МЕ/кг/нед. Недельную дозу следует разделить на 3-6 инъекций (по 4 МЕ/кв. м или 0.2 МЕ/кг). Инъекции следует производить по вечерам. При недостаточном росте у пациентов с дисгенезией гонад (синдром Тернера) — 18 МЕ/кв. м/нед или 0.6-0.7 МЕ/кг/нед. На втором году лечения дозы могут быть увеличены до 24 МЕ/кв. м/нед или 0.8-1 МЕ/кг/нед. Недельную дозу препарата следует разделить на 7 однократных п/к инъекций по 2.6 МЕ/кв. м или 0.09-0.1 МЕ/кг.
В некоторых случаях при лечении пациентов с синдромом Тернера может возникнуть необходимость в увеличении доз уже в первый год лечения. Лечение прекращают при достижении пациентом роста, достаточного для взрослого человека, или при закрытии эпифизов трубчатых костей. Для приготовления раствора используется прилагаемый раствор NaCl; для инъекции набирают строго необходимое количество препарата, оставшийся раствор выбрасывают. После внесения растворителя необходимо осторожно, не встряхивая, вращать пузырек до полного растворения содержимого. Полученный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный или содержит частицы нерастворенного препарата, его нельзя использовать для инъекций.
Нордитропин пенсет: при дефиците гормона роста — п/к, 0.07-0.1 МЕ/кг или 2-3 МЕ/кв. м 6-7 раз в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв. м 6-7 раз в неделю. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста — п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв. м 7 раз в неделю. Сухое вещество растворяют прилагаемым растворителем. Генотропин: рекомендованная доза — п/к, 0.5-0.7 МЕ/кг или 12-16 МЕ/кв. м в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — 1 МЕ/кг или 30 МЕ/ кв. м/нед. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста, — 1 МЕ/ кг или 30 МЕ/кв. м/нед. Через 6 мес терапии необходимо провести коррекцию дозы. Взрослым с выраженным дефицитом гормона роста — 0.125-0.25 МЕ/кг в неделю. Подбор дозы осуществляется в зависимости от эффективности, побочных реакций, концентрации инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови. Пожилым пациентам назначают более низкие дозы.
Биосома: при дефиците гормона роста у детей — 0.6-0.7 МЕ/кг или 18 МЕ/ кв. м поверхности тела в неделю. Для больных, длительно получающих препарат, а также для детей в период полового созревания — 1 МЕ/кг в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — до 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв. м в неделю. Рекомендуемую дозу делят на 6-7 инъекций и вводят п/к вечером. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста. Препарат растворяют в прилагаемом растворителе, содержащем 0.9% бензилового спирта: 4 МЕ — в 1.1 мл, 8 МЕ — в 2.1 мл. Набранный в шприц объем растворителя вводят во флакон, направляя струю жидкости на стенку сосуда и не затрагивая ЛС. Флакон покачивают мягкими круговыми движениями (не встряхивать!) до полного растворения препарата. Не применять мутный или содержащий нерастворенные частицы раствор. Хуматроп: при недостаточности гормона роста — 0.18 мг/кг или 0.54 МЕ/кг в неделю. Дозу делят на равные части и вводят в течение 3 или 6 дней в неделю в/м или п/к. Максимальная доза для заместительной терапии — 0.1 мг/ кг или 0.3 МЕ/кг 3 раза в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — п/к, 0.3-0.34 мг/кг или 0.9-1 МЕ/кг (24-28 МЕ/кв. м) в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 введений, предпочтительно на ночь. Зомактон: дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуемая доза — 0.5-0.7 МЕ/кг или 14.8-20.7 МЕ/кв. м в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 п/к введений. Максимальная доза — 0.81 МЕ/кг или 24 МЕ/кв. м в неделю. Лечение продолжают в течение нескольких лет.
Лечение кахексии на фоне СПИДа: пациенты с массой тела более 55 кг -п/к, 18 МЕ (6 мг) перед сном, 45-55 кг — 15 МЕ (5 мг), 35-44 кг — 12 МЕ (4 мг), менее 35 кг — 0.1 мг/кг/сут.
Растан: п/к медленно, 1 раз в сутки (обычно на ночь). При недостаточной секреции гормона роста у детей — 25-35 мкг/кг/сут (0.07-0.1 МЕ/кг/ сут), что соответствует 0.7-1 мг/кв. м/сут (2-3 МЕ/кв. м/сут). При синдроме Шерешевского-Тернера, при ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста — 50 мкг/кг/сут (0.14 МЕ/кг), что соответствует 1.4 мг/кв. м/сут (4.3 МЕ/кв. м/сут). При недостаточной динамике роста проводят коррекцию дозы. При дефиците гормона роста у взрослых начальная доза — 0.15-0.3 мг/сут (0.45-0.9 МЕ/сут) с последующим повышением в зависимости от эффективности. При подборе дозы в качестве контрольного показателя может использоваться инсулиноподобный ростовой фактор 1-го типа (ИРФ-1) в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не должна превышать 1 мг/сут (3 МЕ/сут). У пожилых рекомендуются более низкие дозы.

этиология, клинические проявления, диагностика и возможности лечения – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2011

екция

— Приобретённая недостаточность гормона роста у взрослых: этиология, клинические проявления, диагностика и возможности лечения

Вакс В. В.12, Герасименко О.А.2, Дзеранова Л.К.2

1Оксфордский центр диабета, эндокринологии и метаболизма, Оксфорд, Великобритания 2ФГУ «Эндокринологический научный центр» Минздравсоцразвития России, Москва

(директор — академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Резюме. Приобретённая недостаточность соматотропного гормона роста (СТГН) у взрослых все ещё остается одной из актуальных проблем в эндокринологии. В данной статье, адресованной практическому врачу, рассмотрены вопросы физиологии гормона роста у взрослых, а также этиология и диагностика приобретенной СТГН во взрослом возрасте. Инсулинотолерантный тест (ИТТ) считается всеми зарубежными и отечественными научными обществами «золотым» стандартом в диагностике СТГН у взрослых наряду с комбинированным тестом (гонадотропин-рилизинг гормон (ГтРГ) + аргинин). В статье приведены результаты клинических исследований относительно влияния дефицита гормона роста у взрослых на обмен веществ и качество жизни, а также рассмотрена эффективность заместительной терапии гормоном роста на различные клинические проявления СТГН у взрослых. Представлены основные принципы заместительной терапии препаратами гормона роста, схема дозирования, возможные побочные эффекты и тактика дальнейшего наблюдения. Ключевые слова: гормон роста, соматотропная недостаточность у взрослых, СТГ-недостаточность, гипопитуитаризм.

Resume: Adult-onset growth hormone deficiency (GHD) remains one of the issues in clinical endocrinology. In this article, which is addressed to practitioners, physiology of growth hormone in adults is reviewed along with etiology and diagnostic criteria of this medical condition. In general, a stimulation test is required to recognize GHD. Insulin tolerance test (ITT) has been considered the gold standard by the most important scientific societies, although alternative tests, in particular GHRH plus arginine have been proposed as valuable alternative to ITT. The results of different clinical studies regarding the impact of adult-onset GH-deficiency on metabolism and quality of life are summarized and beneficial effects of growth hormone replacement therapy on many of the manifestations of GHD reviewed. The management of GHD in adults is discussed including initiation of GH treatment, dose titration and assessment of response during trail period. Keywords: growth hormone, growth hormone deficiency in adults, hypopituitarism.

Проблема недостаточности гормона роста (ГР) у детей хорошо изучена и в течение многих лет рассматривалась как заболевание детского возраста. Однако в последние годы активно обсуждается физиологическая роль ГР у взрослых. Показано, что недостаточность ГР у взрослых может проявляться клинически и приводить к серьезным метаболическим нарушениям, которые требуют своевременной диагностики и лечения. Соматотропный гормон (СТГ) впервые был получен в 1985 г. на основе рекомбинантной ДНК с последовательностью аминокислот, идентичной человеческому СТГ. Начиная с этого времени, стали проводиться исследования по изучению влияния заместительной терапии препаратами ГР у взрослых. Окончательно рекомбинантный ГР был одобрен для использования при соматотропной недостаточности (СТГН) у взрослых только около 10 лет спустя — в 1996 г. Приобретённая недостаточность соматотропного гормона роста у взрослых все ещё остается одной из актуальных проблем в эндокринологии. Целый ряд вопросов остается открытым, в частности, необходимость проведения заместительной терапии препаратами ГР у взрослых с СТГ-дефицитом с учетом довольно высоких затрат на стоимость лечения таких пациентов.

Физиология гормона роста у взрослых

СТГ является одним из основных регуляторов метаболизма, осуществляющим свое действие в различных органах, тканях, системах в течение всей жизни посредством как прямого воздействия, так и опосредованно, через основных периферических посредников — инсулиноподобные факторы роста 1 и 2 типов (ИРФ-1 и ИРФ-11). Показано, что ИРФ по химическому строению сходны с инсулином, вырабатываются в печени и воздействуют на специфические рецепторы на поверхности клеток. Различают два типа рецепторов — 1-го и 2-го типа. Содержание и соотношение обоих типов рецепторов широко варьирует в различных тканях. Концентрация ИРФ-1 в сыворотке крови имеет прямую корреляцию с содержанием СТГ.

Показано, что с возрастом секреция ГР закономерно снижается, начиная с 20 лет, и каждую последующую декаду жизни количество СТГ уменьшается примерно на 14%. Причем вначале выработка гормона уменьшается в дневные часы, тогда как ночью количество СТГ остается неизменным, затем отмечается уменьшение секреции и в ночные часы.

В течение всей жизни СТГ стимулирует хондрогенез и минерализацию костной ткани, рост тканей и органов, увеличивает мышечный анаболизм, гликогенолиз

и глюконеогенез, проявляет контринсулярную активность, усиливает мобилизацию свободных жирных кислот, абсорбцию кальция и фосфатов в желудочнокишечном тракте, увеличивает реабсорбцию фосфатов в почках, уменьшает выделение калия и натрия [17].

Основное действие СТГ направлено на регуляцию обмена белков и процессов, связанных с ростом и развитием организма. Под влиянием СТГ усиливается синтез белка в костях, хрящах, мышцах, печени и других внутренних органах, увеличивается количество РНК, синтез ДНК и общее число клеток, повышается синтез орнитиндекарбоксилазы, контролирующей синтез полиаминов и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, ускоряется транспорт аминокислот внутрь клетки через клеточную мембрану, уменьшается катаболизм белка, проявляющийся снижением уровня остаточного азота и мочевины в организме и положительным азотистым балансом [1].

СТГ, воздействуя на хондроциты посредством местного увеличения продукции ИРФ-1, стимулирует синтез эпифизарного хряща, оказывая тем самым влияние на рост кости в длину. В связи с активацией периостального роста увеличивается ширина и толщина костей. Одновременно с этим, под влиянием СТГ растут и другие тканевые структуры организма, включая соединительную ткань, мышцы и внутренние органы [18].

После завершения роста СТГ продолжает оставаться одним из важных компонентов системы регуляции метаболизма костной ткани и поддержания ее минеральной плотности. СТГ повышает обмен костной ткани посредством усиления остеобразования через активацию остеобластов, содержащих рецепторы как к СТГ, так и к ИРФ-1.

Действуя через рецептор ИРФ-1, СТГ активирует 1а-гидроксилазу почек, увеличивая превращение транспортной формы витамина Б в его активный метаболит — кальцитриол, вследствие чего усиливается абсорбция кальция и фосфатов в кишечнике и реабсорбция фосфатов в почках [19].

На жировой обмен СТГ оказывает преходящее (в течение первых 30—40 мин) инсулиноподобное действие, что проявляется усилением процессов липоге-неза. Однако в дальнейшем, наоборот, усиливаются процессы липолиза и мобилизации жира из депо, что приводит к повышению в плазме крови свободных жирных кислот. Липолитический эффект обусловлен уменьшением размера зрелых адипоцитов, что приводит к общему сокращению объема жировой ткани [20].

На углеводный обмен СТГ оказывает кратковременное (в течение первых 30—40 мин) инсулиноподобное действие — повышается поглощение и утилизация глюкозы жировыми и мышечными клетками, подавляется глюконеогенез, что приводит к незначительному снижению содержания глюкозы в крови. Диабетогенное действие СТГ при длительном эффекте заключается в стимуляции а-клеток поджелудочной железы, секре-тирующих глюкагон, активации глюконеогенеза и подавлении утилизации глюкозы жировой и мышечной тканями, а также в активации ферментов, разрушающих инсулин. Компенсация диабетогенного действия СТГ осуществляется за счет повышения секреции

инсулина, что сопровождается гиперинсулинемией, которая при истощении резервных возможностей в-клеток поджелудочной железы может сменяться ги-поинсулинемией, абсолютной инсулиновой недостаточностью и развитием сахарного диабета [21].

СТГ принимает участие в регуляции водно-солевого обмена в организме посредством усиления реабсорбции солей в тубулярном аппарате почек (антина-трийуретический эффект) и повышении активности плазменного ренина (через ренин-ангиотензиновую систему).

Показано активирующее влияние СТГ на ЦНС, которое может быть обусловлено увеличением уровня эндорфинов в мозге [22].

Этиология недостаточности гормона роста

у взрослых

СТГН у взрослых является одним из проявлений гипопитуитаризма, причем секреция ГР нарушается в первую очередь под воздействием какого-либо патологического процесса в гипоталамо-гипофизарной области. Недостаточность гормонов аденогипофиза развивается в следующей последовательности — вначале нарушается секреция СТГ, затем — гонадотропинов: ЛГ и ФСГ, потом — ТТГ, АКТГ, и в последнюю очередь — пролактина [1].

По данным KIMS — крупного фармако-эпидемио-логического исследования пациентов взрослого возраста, страдающих гипопитуитаризмом и получающих заместительную терапию ГР, — наиболее частой причиной приобретенного дефицита ГР у взрослых являются аденомы гипофиза. Общепринято мнение, что микроаденомы гипофиза крайне редко приводят к гипопиту-итаризму, тем не менее, показано, что у 42% пациентов с гормонально-неактивной микроаденомой гипофиза при проведении стимуляционного теста с аргинином и гонадотропин-рилизинг гормоном (ГРГ) уровень СТГ ниже 4,1 мкг/л [29], что является критерием диагностики СТГН при проведении данного фармако-динамическоо теста. Примерно в 30% случаев СТГН развивается вследствие гормонально-неактивной аденомы гипофиза, в 11% — на фоне пролактиномы [2]. Примерно в 13% случаях приобретенный дефицит ГР развивается на фоне краниофарингиомы. Способы лечения (нейрохирургическая операция, лучевая терапия, химиотерапия), как правило, не только не позволяют добиться нормализации нарушенных функций, но, напротив, ведут к нарастанию проявлений гипопи-туитаризма. Примерно у 50% пациентов, перенесших транссфеноидальное удаление аденомы гипофиза, отмечается дефицит по крайне мере одного гипофизарного гормона [29]. Облучение головного мозга в дозе 40 Гр и выше практически в 100% случаев осложняется СТГН. К другим, более редким причинам дефицита гормона роста относятся черепно-мозговые травмы, инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (менингит, энцефалит и т.д.), поражения сосудистого ге-неза (в частности — синдром Шиена). Идиопатическая СТГН у взрослых встречается крайне редко [29].

СТГН у взрослых не проявляется ярко выраженной симптоматикой и требует определенной «клини-

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2011

ческой настороженности» [23]. Взрослые пациенты с признаками гипоталамо-гипофизарных расстройств, перенесшие нейрохирургическое вмешательство или облучение головного мозга, а также лица, страдающие СТГН с детства, являются группой риска возникновения СТГН во взрослом возрасте.

Распространенность СТГН у взрослых мало изучена и составляет примерно около 10 случаев на 1 000 000 населения в год [24]. В последние годы, благодаря совершенствованию нейрохирургии, лучевой и химиотерапии, значительно увеличилась продолжительность жизни пациентов с объемными образованиями гипофиза, в связи с чем число больных с приобретенной СТГН неуклонно растет.

Диагностика СТГН у взрослых

Согласно Консенсусу по диагностике СТГН у взрослых от 1997 г., а также клиническим рекомендациям Американской Ассоциации эндокринологов (ААСЕ) от 2009 г., диагностика недостаточности ГР осуществляется следующим образом.

1. Диагностика СТГН обязательно должна проводиться у взрослых пациентов с гипоталамо-гипофи-зарными заболеваниями или имеющих в анамнезе СТГН с детства или подросткового возраста [1].

2. СТГН у взрослых пациентов с соответствующей клинической симптоматикой устанавливается на основании определения уровня СТГ в ходе сти-муляционных тестов.

3. Инсулинотолерантный тест (ИТТ) рекомендуется как «золотой стандарт» в обследовании взрослых пациентов с предполагаемой СТГН. Пик уровня СТГ менее 3 мкг/л в ответ на инсулин-индуци-рованную гипогликемию выявляет выраженную СТГН. Имеются данные, что ИТТ представляет определенную опасность у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, а также со склонностью к судорогам [2]. Альтернативой ИТТ могут быть стимуляционные пробы с ГРГ и аргинином, проба с глюкагоном и, реже, проба изолированно с аргинином. Тесты с ГРГ-аргинином и ИТТ являются наиболее чувствительными и специфичными среди всех стимуляционных тестов [2, 29]. При этом, проба с ГРГ-аргинином, по сравнению с ИТТ, лучше переносится и не вызывает ряд побочных эффектов. Пограничное значение СТГ для теста с ГРГ-аргинином составляет 4,1 мкг/л, при 95% чувствительности и 91% специфичности; для ИТТ — 5,1 мкг/л, при 96% чувствительности и 92% специфичности [29].

4. Для пациентов с необратимыми поражениями ги-поталамо-гипофизарной системы и с пангипопиту-итаризмом (недостаточность как минимум трех гипофизарных гормонов), у которых уровень ИРФ-1 находится ниже референтных интервалов (для соответствующего пола и возраста) в отсутствии лечения ГР, СТГН крайне вероятна — в этой ситуации сти-муляционные тесты не проводятся [3].

5. Пациентам с гипопитуитаризмом, имеющим дефицит двух и более гормонов передней доли гипофиза, проводится только один стимуляционный

тест, так же как и больным, которым диагноз СТГН был установлен в детстве или подростковом возрасте [3].

6. Пациентам, имеющим дефицит одного гипофизарного гормона или у которых подозревается наличие изолированной СТГН, необходимо проведение двух стимуляционных тестов.

7. Травма головного мозга, а также аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние считаются в настоящее время общепризнанными причинами СТГН у взрослых, хотя данное состояние может носить транзиторный характер. В соответствии с этим, стимуляционные диагностические пробы рекомендовано проводить по меньшей мере через 1 год после происшествия.

Роль ИРФ-I в диагностике СТГ-недостаточности у взрослых

Поскольку продукция ИРФ-1 в печени и, следовательно, его концентрация в крови зависят от уровня СТГ, определение ИРФ-1 в крови используется как показатель, косвенно характеризующий секреторную функцию соматотрофов. У пациентов, страдающих СТГН, уровень ИРФ-1, как правило, снижен. Это особенно характерно для пациентов, имеющих СТГН с детства. У больных с СТГН с началом во взрослом возрасте отсутствует зависимость между снижением уровня СТГ и ИРФ-1. В небольшом проценте случаев СТГН с детства и у 20—30% больных с СТГН с началом во взрослом возрасте уровень ИРФ-1 может оставаться в пределах референтных значений. В настоящее время принято считать, что у взрослых пациентов значительное снижение уровня ИРФ-1 в сочетании с недостаточностью нескольких гипофизарных гормонов с высокой долей вероятности может служить одним из критериев наличия СТГН. Нормальная концентрация ИРФ-1 в сыворотке крови не может являться поводом для исключения диагноза СТГН. В случае наличия сомнительных результатов, единственным и полноценным диагностическим критерием является тест на стимуляцию секреции СТГ.

Клинические проявления недостаточности гормона роста у взрослых

Характерными признаками наличия СТГН у взрослых являются изменения пропорциональности телосложения за счет отложения жира на животе и уменьшения тощей массы тела, уменьшение мышечной силы и выносливости; снижение уровня основного обмена, снижение минеральной плотности кости, нарушение сократительной функции сердца, увеличение уровня холестерина, истончение и сухость кожных покровов, уменьшение потоотделения, нарушения сна, психологические нарушения.

Пропорциональность телосложения У взрослых больных с приобретенной СТГН происходит перераспределение соотношения мышечной и жировой ткани — снижается мышечная масса, увеличивается отложение жировой ткани в подкожном депо и в висцеральных полостях (абдоминальное ожи-

рение), в результате чего значительно повышается соотношение «талия-бедро» [20, 23, 25].

Назначение терапии ГР взрослым больным с приобретенной СТГН приводит к уменьшению жировой массы с ее перераспределением из центральных в периферические депо, увеличению тощей массы, общего количества воды (при практически неизменной общей массе тела), что обусловлено анаболическим, липолитическим и ан-тинатрийуретическим действием СТГ [26, 27].

Минеральная плотность костной ткани и костный метаболизм

У взрослых с приобретенной СТГН выявляется снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ), повышается вероятность развития остеопо-роза и риск переломов.

Снижение МПКТ отмечается как в трубчатых костях, так и в трабекулярной ткани позвоночника и более выражено у пациентов, имеющих СТГН с детства, т.е. в большей степени зависит от возраста начала заболевания, чем от его длительности. Остеопороз отмечается примерно у 20% взрослых пациентов с приобретенной СТГН, тогда как среди пациентов с СТГН с детства — у 35% [2]. Среди больных с СТГН отмечается высокая частота переломов, которая снижается на фоне длительной терапии ГР [28].

Увеличение МПКТ у больных СТГН обнаруживается, как правило, через 18 и более месяцев лечения препаратами ГР. В начале лечения отмечается усиление костной резорбции (с увеличением количества структур костной перестройки и образованием неминерализованной костной ткани), в дальнейшем наблюдается усиление процессов формирования кости.

Сердечно-сосудистая система

У взрослых пациентов с приобретенной СТГН по данным эхокардиографии выявляется снижение индекса массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) за счет уменьшения толщины его стенки и межжелу-дочковой перегородки.

Длительная заместительная терапия ГР приводит к увеличению конечного диастолического и ударного объемов левого желудочка сердца, по-видимому, за счет увеличения массы миокарда левого желудочка (свидетельствует об анаболическом эффекте СТГ не только на скелетные мышцы, но и на миокард) [3].

Эпидемиологические исследования показывают, что смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди больных с СТГН почти в 2 раза выше, чем в популяции. В основном причиной смерти являются различного рода нарушения церебрального кровообращения, особенно среди женщин [3].

У взрослых больных с СТГН отмечается снижение фибринолитической активности — уменьшение активности ингибитора активатора плазминогена (РА1-1) и уровня фибриногена, что также может способствовать развитию атеросклероза [1]. В ряде исследований показано, что у взрослых больных с СТГН выявляется артериальная гипертензия [4].

При СТГН у взрослых нарушается метаболизм ли-попротеинов. По сравнению со здоровыми людьми,

у 80% больных СТГН на фоне избыточной массы тела (по показателю ИМТ) обнаруживается повышение концентрации общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов и снижение концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Установлено, что у взрослых пациентов с СТГН определяется большее количество атероматозных бляшек в сонных и бедренных артериях, по сравнению с контрольной группой [4].

Данные по изменению липидного обмена после начала лечения ГР весьма разнообразны. В некоторых исследованиях указывается на снижение уровней общего холестерина, ЛПНП, отношения ЛПНП/ЛПВП уже через 2 месяца заместительной терапии ГР [6]. В других работах не отмечено значимого эффекта назначения ГР на улучшение липидного спектра крови в течение первого года терапии [7]. По данным Gibney .Т. с соавт. [8], после 10-летнего наблюдения за больными, получавшими заместительную терапию ГР, обнаружилось значительное снижение ЛПНП, тогда как в контрольной группе положительной динамики показателя не наблюдалось, при этом уровень ЛПВП достоверно увеличился в обеих группах.

Таким образом, полученные в исследованиях данные показывают антиатерогенный эффект терапии ГР, что, вероятно, при длительном лечении может приводить к снижению риска развития сердечно-сосудистых катастроф.

Водно-солевой обмен

У взрослых больных с приобретенной СТГН, в результате отсутствия антинатриуретического действия СТГ и стимуляции ренин-ангиотензиновой системы, снижается задержка натрия и уменьшается общее количество жидкости в организме, в основном за счет внеклеточной жидкости. Изменение объема циркулирующей жидкости ведет к уменьшению сердечного выброса, изменению венозного кровотока, снижению температурной толерантности, скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока. Данные изменения водно-солевого обмена нивелируются после начала терапии ГР (экскреция альбумина при этом не изменяется).

Углеводный обмен

У взрослых больных, страдающих СТГН, обнаружено снижение запасов гликогена в печени, однако гипогликемия натощак обнаруживается реже, чем у детей. У пациентов с нормальной массой тела уровень инсулина и глюкозы натощак остается нормальным, тогда как у пациентов с ожирением выявляется гиперинсулинемия, что свидетельствует об инсулино-резистентности [2]. После начала терапии ГР может отмечаться значительное повышение уровня глюкозы, инсулина и С-пептида натощак, но через 6 месяцев показатели снижаются до исходных значений.

Толерантность к физическим нагрузкам

При СТГН у взрослых значительно снижено максимальное потребление кислорода во время физической нагрузки и физическая активность [9]. Низкая

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2011

толерантность к физическим нагрузкам обусловлена снижением мышечной массы и мышечной силы, а также нарушением функции сердца и терморегуляции вследствие снижения теплоотдачи [10]. Терапия ГР приводит к повышению максимального потребления кислорода и максимальной энергоотдаче, увеличению мышечной массы и силы [11].

Психологическое состояние

Под термином «качество жизни» принято понимать уровень социального и психологического благополучия, оцениваемый самим пациентом [5].

Взрослые больные с СТГН часто имеют проблемы психосоциального характера — ухудшение качества жизни, взаимоотношений с окружающими людьми в семье и на работе. Взрослые пациенты страдают от «провалов памяти», снижения способности концентрировать внимание, снижения работоспособности, отсутствия инициативы, раздражительности [12, 13]. В настоящее время для оценки качества жизни используется специализированный опросник, разработанный для пациентов с СТГН [13, 14].

Важно также учитывать влияние на психологическое состояние больного таких аспектов, как хроническое (в течение многих лет, а иногда и всей жизни) течение заболевания, нейрохирургическое вмешательство, лучевую терапию, необходимость проведения пожизненной заместительной гормональной терапии. Лечение ГР приводит к улучшению самочувствия и повышению жизненной активности.

Механизмы, через которые происходит улучшение качества жизни у взрослых пациентов с приобретенной СТГН на фоне терапии ГР, остаются неясными, хотя имеется несколько гипотез. В первую очередь, это факторы, связанные с повышением физической выносливости, увеличением мышечной массы и силы мышц, улучшением функции левого желудочка сердца. Другими механизмами, лежащими в основе улучшения качества жизни, могут быть непосредственное улучшение биохимических процессов в мозге и нормализация объема внеклеточной жидкости. Интересным является тот факт, что улучшение показателей качества жизни наблюдается у пациентов, получающих ГР в низких дозах, которые не оказывают значительного влияния на динамику ИРФ-1 в сыворотке крови. Предполагается, что одинаковая эффективность терапии ГР, как в течение нескольких месяцев, так и на протяжении нескольких лет, обусловлена непосредственным эффектом СТГ на мозг. Возможность прямого влияния СТГ на функцию ЦНС обосновывается повышением концентрации в-эндорфина и снижением гомованилиновой кислоты (метаболита дофамина), наряду с увеличением уровня ИРФ-1 в цереброспинальной жидкости на фоне лечения ГР взрослых больных с приобретенной СТГН. Подобные процессы наблюдаются при успешной терапии депрессивных заболеваний.

Общая смертность в группе пациентов с гипопиту-итаризмом достоверно выше, чем в общей популяции, однако роль СТГН в этом вопросе до конца не изучена [29].

Лечение СТГН у взрослых

Показания для назначения заместительной терапии ГР

Все взрослые пациенты с СТГН являются потенциальными кандидатами для назначения заместительной терапии препаратами ГР [1]. Целью такой терапии является устранение уже имеющихся метаболических нарушений и профилактика развития новых. Решение о начале заместительной терапии ГР следует принимать в каждом конкретном случае индивидуально, учитывая выраженность и тяжесть клинических симптомов, наличие сопутствующих заболеваний, возможность выполнения пациентом самостоятельных ежедневных инъекций.

В России зарегистрированы и разрешены к использованию следующие рекомбинантные препараты ГР человека: Растан® (Фармстандарт, Россия), Нордитропин® НордиЛет® (Ново Нордиск, Дания), Хуматроп® (Лилли Франс, Франция), Генотропин® (Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко.КГ, Германия), Сайзен® (Индустрия Фармасьютика Серано С.А., Италия). Централизованно ГР закупается для обеспечения детей, страдающих гипофизарным нанизмом, в рамках программы «7 нозологий». Потребность на 2010—2011 гг. была полностью удовлетворена за счет закупки отечественного препарата ГР Растан®.

Основные принципы заместительной терапии ГР у взрослых

• До назначения препаратов ГР пациенты с гипопиту-итаризмом должны быть компенсированы соответствующим назначением препаратов глюкокортико-идов, гормонов щитовидной железы, мужских или женских половых гормонов, препаратов вазопрес-сина [1].

• Стартовые дозы различны для возрастных групп — в возрасте до 30 лет — 0,4—0,5 мг/сут, 30—60 лет — 0,2—0,3 мг/сут, старше 60 лет — 0,1—0,2 мг/сут [3]. У пациентов с сахарным диабетом или нарушением толерантности к глюкозе используются только низкие дозы ГР — 0,1—0,2 мг/сут [3]. Инъекции препаратов ГР выполняются во второй половине дня, ближе к вечеру (20—22 часов), подкожно в живот или бедро [16].

• Титрация дозы осуществляется с периодичностью в 1—2 месяца, вводимую дозу увеличивают на 0,1—0,2 мг/сут, ориентируясь на клинический ответ, уровень ИРФ-1 и глюкозы крови, наличие побочных эффектов.

• Целью терапии является поддержание уровня ИРФ-1 в середине диапазона нормальных значений для соответствующего пола и возраста при отсутствии побочных эффектов.

Нами было показано, что большинству больных (52%) для нормализации уровня ИРФ-1 требовалось введение 0,53 мг ГР, одинаковому количеству больных (по 19%) — 0,4 или 0,67 мг и только по 5% — 0,27 мг или 0,8 мг. Средняя терапевтическая доза ГР в ходе лечения составила 0,53+0,023 мг п/к ежедневно (0,27—0,8 мг). В перерасчете на массу тела это соответствовало 6 мкг/кг (медиана 0,005 мг/кг/сут, 2,7—12 мкг/кг/сут) [1].

• Через 6 мес после достижения поддерживающей дозы необходимо комплексное обследование. Выполняется оценка клинического статуса, наличия побочных эффектов, исследование уровня ИРФ-1 в сыворотке крови, а также уровня глюкозы натощак [3]. Липидный профиль рекомендовано исследовать ежегодно. Оценка качества жизни проводится каждые 6 или 12 мес. В случае отклонений в значениях МПКТ до начала лечения (по результатам рентгеновской денситометрии), исследование необходимо повторить через 2—3 года. При наличии опухоли гипоталамо-гипофизарной системы или остаточной опухолевой ткани после операции необходимо контрольное МРТ-исследование головного мозга 1 раз в 12 мес (диссертация соискание степени д.м.н., 2004 г).

• Поскольку потребность в ГР с возрастом снижается, доза препарата должна корректироваться у пациентов пожилого и старческого возраста [1]. В случае возникновения побочных эффектов доза ГР должна быть уменьшена до минимально переносимой. Продолжительность заместительной терапии ГР зависит от клинического эффекта — при отсутствии улучшения клинического состояния пациента после 2 лет терапии показано прекращение лечения [3].

Побочные эффекты и возможные осложнения, связанные с заместительной терапией ГР

В ходе первых научных исследований, посвященных терапии ГР, как правило, использовались большие дозы препарата, что приводило к серьезным побочным эффектам. В дальнейшем, с уменьшением лечебной дозы ГР, побочные эффекты стали отмечаться гораздо реже, что улучшило безопасность и переносимость заместительной терапии ГР [15]. Большинство побочных эффектов связаны с метаболическим действием ГР и являются дозозависимыми, транзиторными, и наблюдаются в течение первых трех месяцев терапии, что, как правило, не требует отмены препарата [1, 2].

Одним из наиболее распространенных осложнений является задержка жидкости (5—18% пациентов), которая клинически может проявляться парестезиями, миалгией, скованностью в суставах, артралгиями, периферическими отеками и т.д.

Остаются определенные сомнения относительно влияния ГР на риск онкологических процессов — как на возникновение новых, так и на рецидив предшествующих. В ходе крупных исследований (National Cooperative Growth Study, KIMS) показано, что терапия ГР не повышает риск возникновения или рецидива опухоли, однако абсолютным противопоказанием к проведению терапии СТГ является наличие активного злокачественного процесса [2, 29]. Лечение СТГН у пациентов с сахарным диабетом может потребовать коррекции доз сахароснижающих препаратов [2], так как ГР снижает чувствительность периферических тканей к инсулину. Следует отметить, что ухудшение контроля гликемии, как правило, выражено незначительно и быстро проходит [29]. Также рекомендован мониторинг функции щитовидной железы и надпочечников в ходе терапии ГР [29].

Таким образом, в комплексную реабилитационную терапию взрослых пациентов с гипопитуитаризмом, развившимся на фоне опухоли гипофиза с последующим ее хирургическим лечением и/или лучевой/ химиотерапией, кроме традиционной заместительной терапии глюкокортикоидами, тиреоидными препаратами и препаратами половых гормонов, может быть включена заместительная терапия ГР. Лечение ГР способствует уменьшению клинических проявлений СТГН, что ведет к увеличению плотности костной ткани и мышечной массы, снижению веса, улучшению показателей сердечно-сосудистой системы (массы миокарда левого желудочка, сердечного выброса), нормализации уровня липидов крови, а также к улучшению социальной адаптации и качества жизни больных.

Литература

1. Диагностика и лечение приобретенной недостаточности гормона роста у взрослых / И.И.Дедов, В.В. Вакс, Е.И. Марова. — М., 2001.

2. Evaluation and treatment of Adult Growth Hormone Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — V. 91. — Р. 1621-1634

3. AACE Medical Guidelines for clinical practice for growth hormone use in growth hormone -deficient adults and transition patients — 2009 Update // ENDOCRINE PRACTICE. — 2009. — V. 15 (Suppl 2) September/October.

4. Markussis V., Beshyah S.A., Fisher C., Sharp P., Nicolaides A.N., Johnston D.G. Detection of premature atherosclerosis by high-resolution ultrasonography in symptom-free hypopituitary adults // Lancet. — 1992. — № 340. — Р. 1188-1192.

5. McGauley G.A., Cuneo R.C., Salomon F., Sonksen P.H. Psychological well-being before and after growth hormone treatment in adults with growth hormone deficiency // Horm Res. — № 33. — Р. 52-54.

6. Binnerts A., Swart G.R., Wilson J.H.P. et al. The effect of growth hormone administration in growth hormone deficient patients on bone, protein, carbohydrate and lipid homeostasis as well as on body composition // Clin Endocrinol. — 1992. -№ 37. — Р. 79-87.

7. Jorgensen J.O.L., Pedersen S.A., Thuesen L. et al. Beneficial effects of growth hormone in GH-deficient adults // Lancet. — 1989. — № 1. — Р. 1221-5.

8. Gibney J., Wallace J.D., Spinks T. et al. The effect of 10 years of recombinant human growth hormone (GH) in adult GH-deficient patients // J Clin Endocrinol Metab. — 1999. — № 84. — Р. 2596-2602.

9. Taafe D.R., Pruitt L., Reim J., Hintz R., Buttereld G., Hoffman A.R., Marcus R. Effect of recombinant human growth hormone on the muscle strength response to resistance exercise in elderly men // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1994. — № 79. — P. 1361-1366.

10. Bengtooon B-A., Eden S., Lonn L. et al. Treatment of adults with growth hormone (GH) deficiency with recombinant human GH // J Clin Endoc Metab. — 1993. -№ 76. — P. 309-315.

11. Powrie J., Weissberger A., Sonksen P. Growth hormone replacement therapy for growth hormone-deficient adults // Drugs. — 1995. — № 49. — P. 656-663.

12. Burman P., Deijen J.B. Quality of life and cognitive function in patients with pituitary insufficiency // Psycother Psychosom. — 1998. — № 67. — P. 154-167.

13. McGauley G.A., Cuneo R.C., Salomon F. et al. Growth hormone deficiency and quality of life // Horm Res. — 1996. — № 45. — P. 34-37.

14. Hunt S.M., McKenna S.P., Doward L.C. Preliminary report on the development of a disease-specific instrument for assessing quality of life of adults with growth hormone deficiency // Acta Endocrinol. — 1993. — № 128. — P. 37-40.

15. Hoffman A.R., Strasburger C.J., Zagar A., Blum W.F., Kehely A., Hartman M.L. T002 Study Group. Efficacy and tolerability of an individualized dosing regimen for adult growth hormone replacement therapy in comparison with fixed body weight-based dosing // J Clin Endocrinol Metab. — 2004. — № 89. — P. 3224-3233.

16. Ho K.Y., Evans W.S., Blizzard R.M., et al. Effects of sex and age on the 24-hour profile of growth hormone secretion in man: importance of endogenous estradiol concentrations // J Clin Endocrinol Metab. — 1987. — № 64. — P. 51-58.

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2011

17. AACE Clinical practice Guidelines for growth hormone use in adults and children // Am Ass Clin Endocrinol and Am Coll Endocrinol. — 1998.

18. Cuneo R.C., Salomon F., Wiles C.M. et al. Skeletal muscle performance in adults with growth hormone deficiency // Horm Res. — 1990. — № 33. — P. 55-60.

19. Rosen T., Wiren L., Wilhelmsen L., Wiklund I., Bengtsson B.A. Decreased physiological well-being in adult patients with growth hormone deficiency // Clin Endocrinol. — 1994. — № 40. — P. 111-116.

20. Binnerts A., Deurenberg P., Swart G.R. et al. Body composition in growth hormone-deficient adults // Am J Clin Nutr. — 1992. — № 55. — P. 918-923.

21. Cuneo R.C., Salomon F., McGauley G.A., Sonksen P.H. The growth hormone deficiency syndrome in adults // Clin Endocrinol. — 1992. — № 37. -P. 387-397.

22. Baum H.B.A., Katznelson L., Sherman J.C. et al. Effects of physiological growth hormone (GH) therapy on cognition and quality of life in patients with adult-onset GH deficiency // J Clin Endoc Metab. — 1998. — № 83. -P. 3184-3189.

23. Powrie J., Weissberger A., Sonksen P. Growth hormone replacement therapy for growth hormone-deficient adults // Drugs. — 1995. — № 49. — P. 656-663.

24. Hoffman D.M., O’Sullivan A.J., Baxter R.C., Ho K.K.Y. Diagnosis of growth hormone deficiency in adults // Lancet. — 1994. — № 343. — P. 1064-1068.

25. Rosen T., Bosaeus I., Tolli J. et al. Increased body fat mass and decreased extracellular fluid volume in adults with growth hormone deficiency // Clin Endocrinol. -1993. — № 38. — P. 63-71.

26. Hoffman D.M., O’Sulivan A.J., freund J., Ho K.K. Adults with growth hormone deficiency have abnormal body composition but normal energy metabolism // J Clin Endoc Metab. — 1995. — № 80. — P. 72-77.

27. Snel Y.E., Doerga M.E., Brummer R.J. et al. Resting metabolic rate, body composition and related hormonal parameters in growth hormone-deficient adults before and after growth hormone replacement therapy // Eur J Endocrinol. — 1995. — № 133. — P. 445-450.

28. Wuster C., Abs R., Bengtsson B-A. et al. The influence of growth hormone (GH) deficiency, GH replacement therapy and other aspects of hypopituitarism on bone mineral density and fracture rate: evidence from a large-scale pharmacoepidemio-logical survey // KIMS abstracts. — 1999.

29. Evaluation and treatment of Adult Growth Hormone Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2011. — № 96 (6). — P. 1587-1609

Вакс В.В.

Герасименко О.А. Дзеранова Л.К.

д.м.н., консультант Оксфордского центра диабета, эндокринологии и метаболизма, Оксфорд,

Великобритания

E-mail: [email protected]

аспирант ФГУ «Эндокринологический научный центр» Минздравсоцразвития России, Москва E-mail: [email protected]

д.м.н., главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГУ «Эндокринологический научный центр» Минздравсоцразвития России, Москва E-mail: [email protected]

ОЖИРЕ

• РОССИЙСКАЯ НАУКА*

• ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ПРОИЗВОДИТЕЛЬ* МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА-

соматропин

Растан

ПЕРВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ГОРМОНА РОСТА

ЗАДЕРЖКА РОСТА У ДЕТЕЙ: < Дефицит гормона роста (25-35 мкг/кг/сут)

« Синдром Шерешевского-Тернера (50 мкг/кг/суг)

ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (50 мкг/кг/сут)

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ДЕФИЦИТА ГОРМОНА РОСТА У ВЗРОСЛЫХ

ОАО «ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА». Т./ф.: (495) 970 00 30/32 www.pharmstd.ru

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2011

_______________________________________________________OO ригинальные работы

— Коррекция артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа: фокус на жесткость артерий

Викулова О.К.

ФГУ «Эндокринологический научный центр» Минздравсоцразвития России, Москва

(директор — академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Резюме. Повышение жесткости артерий является одним из мощных патогенетических факторов, ассоциированных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и смертности пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и метаболическим синдромом. Коррекция жесткости артерий имеет приоритетное значение для снижения риска прогрессирования атеросклероза и органопротекции. Терапия ингибиторами АПФ (Амприлан) обеспечивает не только высокий антигипертензивный эффект, но и достоверное улучшение параметров, характеризующих жесткость артерий, что свидетельствует о дополнительном вазопротективном действии этого препарата. Ключевые слова: жесткость артерий, сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром, дигитальная тонометрия, ингибиторы АПФ.

Resume. Elevation of the arterial stiffness is one of the important pathogenic factors associated with a high risk of cardiovascular complications and mortality rate in patients with diabetes and metabolic syndrome. Correction of the arterial stiffness has a great value for decrease of the risk of atherosclerosis progress and organ protection. Therapy with ACE inhibitor ramipril provides not only high antihypertensive effect but also significant improvement of parameters of the arterial stiffness which indicates an additional vasoprotective effect of the drug. Keywords: arterial stiffness, type 2 diabetes, metabolic syndrome, digital tonometry, ACE inhibitors.

Сахарный диабет 2 типа (СД2) представляет собой заболевание, при котором сконцентрированы практически все известные факторы риска атеросклероза (гипергликемия, гипертония, ги-перлипидемия, висцеральное ожирение и др.) [1].

Эндотелий сосудов является первым слоем клеток, своего рода барьером, который сталкивается с неблагоприятным воздействием метаболических и гемоди-намических факторов.

Что происходит с сосудом под действием факторов риска при СД? Установлено, что в условиях гипергликемии снижается продукция эндотелиальными клетками оксида азота (NO) — сосудорасширяющего и антиатерогенного фактора, происходит активация ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и повышение продукции ангиотензина-II и эндотелина, активация молекул адгезии и миграции лейкоцитов, свертывающей системы крови, ростовых факторов, продукции коллагена и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов (ГМК) [2, 3]. Таким образом, развивается целый комплекс нарушений, ведущих к структурным изменениям сосудистой стенки, которые представляют собой не что иное, как ранние проявления атеросклероза.

Для характеристики процессов ремоделирования сосудов, отражающих не только структурные, но и важнейшие функциональные нарушения — снижение NO-зависимой вазодилатации, принят термин «жесткость артерий» (англ. arterial stiffness) [4]. Признаками повышения жесткости артерий являются увеличение скорости пульсовой волны (СПВ) и изменение ряда

коэффициентов эластичности и ригидности артерий, выявляемых при ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) и периферической (дигитальной) тонометрии. Клиническим эквивалентом жесткости артерий признано повышение пульсового давления (ПАД) [4, 5].

Многочисленные исследования подтверждают данные о повышении жесткости артерий у пациентов с СД2, прогрессирующие при развитии микро- и макро-сосудистых осложнений [6—11]. Возраст — естественный и не поддающийся коррекции фактор жесткости артерий, однако у пациентов с СД2 во всех возрастных группах этот показатель значимо выше, чем у лиц без диабета [12]. Повышение жесткости артерий выявляется даже в самом молодом возрасте — у детей и подростков с СД1 [13] и так же, как при СД2, ассоциируется с развитием и прогрессированием микро- и макрососу-дистой патологии [14].

Изменения жесткости артерий обнаруживаются очень рано, уже на предиабетической стадии нарушений углеводного обмена — нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) и нарушенной гликемии натощак (НГН) [15, 16], а также у лиц с метаболическим синдромом [17—19], подтверждая классическую гипотезу раннего развития макрососудистых осложнений до клинического дебюта СД [20].

Эти данные позволяют рассматривать жесткость артерий в качестве одного из ранних предикторов сосудистой патологии при СД, ассоциированного с риском смертности этих пациентов [21].

В настоящее время получены доказательства прямой связи между повышением жесткости артерий

Отмена

иАПФ/БРА

Амприлан 2,5/5/10 мг

Период

отмывания

-2 нед Скрининг 130<САД<180 80 <ДАД <110

&——-

Рандомизация СМАД, МАУ, оценка функции эндотелия

Период лечения —®-

2±1 6±2

нед нед

Динамика АД

12±2 нед СМАД, МАУ, оценка функции эндотелия

Рис.1. Дизайн исследования

и активацией РАС, обусловленной, прежде всего, негемодинамическими профиброгенными эффектами [3, 22]. Таким образом, блокада патологических эффектов РАС имеет приоритетное значение не только для коррекции артериальной гипертонии (АГ), но и снижения риска развития и прогрессирования атеросклероза.

Именно с позиций органопротекции ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), убедительно доказавшие антиатеросклеротические свойства и достоверное снижение сердечно-сосудистых событий и смертности в крупных рандомизированных исследованиях [23, 24], являются препаратами выбора у пациентов с СД2, как на доклинической стадии атеросклероза, так и при уже развившемся поражении органов-мишеней.

Целью нашего исследования было изучить ан-тигипертензивную эффективность Амприлана — представителя класса иАПФ (рамиприл, KRKA) и его влияние на параметры жесткости артерий у пациентов с СД2 и АГ.

Материалы и методы исследования

В исследование включались пациенты с СД2 и АГ с неудовлетворительным контролем АД на предшествующей терапии — уровнем систолического АД (САД): 130<САД<180 и/или диастолического АД (ДАД): 80<ДАД<110 мм рт. ст. на визите скрининг. У всех пациентов было получено письменное информированное согласие.

Таблица 1

Клинико-лабораторная характеристика больных

Показатель Среднее±8П/%

Возраст (лет) 65,2±6,9

Пол(м/ж) 5/25

Длительность СД (лет) 10,1±6,9

Длительность АГ (лет) 15,4±6,9

ньд1с (%) 8,1±1,8

ИМТ (кг/м2) 30,7±5,5

Среднее САД (мм рт. ст.) 147,8±12,7

Среднее ДАД (мм рт. ст.) 84,6±7,6

Общий холестерин (ммоль/л) 5,7±1,1

Триглицериды (ммоль/л) 2,0±1,6

Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП, ммоль/л) 3,5±0,9

Курение (да/нет %) 10/90

Отягощенная наследственность по АГ (да/нет %) 73,3/26,7

ИБС (да/нет %) 43,3/56,7

Рис. 2. Анализатор состояния функции эндотелия «Ангиоскан» (АСФЭ).

Дизайн исследования представлен на схеме (рис. 1). На визите 1 проводилась отмена препаратов, влияющих на РАС: иАПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина-11 (БРА), если пациент получал данную терапию на момент включения. Антигипертензивная терапия препаратами других классов продолжалась в течение всего периода исследования. После периода отмывания, который составлял не менее 2 недель, назначался Амприлан в дозе 2,5—10 мг по усмотрению исследователя, титрование дозы было возможно на каждом визите в зависимости от показателей АД. Период лечения — 3 месяца (12±2 недели). Было включено 30 пациентов, 27 пациентов полностью завершили исследование.

Степень компенсации углеводного обмена оценивали по уровню гликированного гемоглобина (НЬА1с) мето-

Sl=AТn’

Место отражения

Рис. 3. Схема формирования ПВ.

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2011

Рис. 4. Динамика среднего и максимального АД дом ионообменной хроматографии на биохимическом анализаторе «Abbott Laboratories», США (норма <6,4%).

Исследование функции почек

Суточная экскреция альбумина с мочой определялась нефелометрическим методом на биохимическом анализаторе «Abbot Spectrum» (фирма «Abbot Laboratories», США).

Исследование состояния сердечно-сосудистой системы

Показатели АД оценивали по данным измерений при помощи калиброванного сфигмоманометра на каждом визите (среднее из 3 последовательных измерений после 10-минутного отдыха в положении сидя на доминирующей руке) и суточного монитори-рования артериального давления (СМАД) на аппарате ABPM 04 фирмы «Meditech» (Венгрия) до и после 3 месяцев лечения.

Исследование функции эндотелия

Параметры жесткости артерий исследовали методом дигитальной тонометрии при помощи анализатора состояния функции эдотелия «Ангиоскан» (АСФЭ, Россия) (рис. 2). Метод основан на регистрации изменений пульсового объема кровотока при помощи датчика, установленного на пальцевых артериях, позволяет визуализировать пульсовую волну (ПВ)

Рис. 5. Амплитуда ПВ в ходе окклюзионной пробы.

по данным СМАД на фоне терапии Амприланом.

(амплитуду, скорость и различные фазовые характеристики) и диагностировать ранние проявления атеросклероза и дисфункции эндотелия [4]. С этой целью проводилась стандартная проба с реактивной гиперемией. Анализ амплитудных и фазовых характеристик ПВ проводили до и через 30—45 секунд после 5-минутной окклюзии плечевой артерии. Прирост амплитуды ПВ после окклюзии не менее 25% свидетельствовал о сохранной NO-зависимой вазодилатации (рис. 5А).

Схема формирования ПВ представлена на рис. 3. Контур ПВ представлен 2 пиками.ш). Временной интервал между пиками А и В (ДТВУЯ) отражает состояние крупных артерий, а максимальная амплитуда этих волн — мелких артерий (рис. 3).

Статистическая обработка данных

Для статистической обработки данных использовалась программа Statistica, 6.0. При сравнении непрерывных величин с нормальным и отличным от нормального распределением до и после лечения использовались t критерий Стьюдента и критерий Манна-Уитни соответственно. Результаты оценивались как достоверные при р<0,05. Числовые данные приведены в виде средних значений со стандартным отклонением (М+SD).

Результаты исследования

В исследование было включено 30 пациентов с СД2 и АГ, из них 5 мужчин и 25 женщин. Средний возраст составил 65,2±6,9 года, длительность СД 10,1±6,9 лет, АГ 15,4±6,9 лет. Клинико-лабораторная характеристика больных представлена в таблице 1.

Анализ распределения по возрасту показал, что почти 80% пациентов относились к старшим возрастным группам: 56% больных были в возрасте 60—69 лет и 20% старше 70 лет, 20% обследуемых — 50—59 лет и только 3% в возрасте 40—49 лет.

При оценке компенсации СД НЬА1с<7,0% отмечался менее чем у трети пациентов (28%) и у 72% больных уровень НЬА1с составил более 7%.

Здоровый испытуемый

Время

Время (мс)

Механизм наложения отраженной волны

Время

Пациенты с СД

Рис. 6. Примеры ПВ, зарегистрированных у здорового испытуемого (1) и больных СД2 (3, 4) и механизм наложения отраженной волны (2).

По ИМТ пациенты распределились следующим образом: 28% — с избыточной массой тела, 31,5% и 23% — с ожирением 1 и 2 степени, соответственно, и 17,5% пациентов — с нормальной массой тела.

У большинства обследованных больных, помимо СД, имелись один или более сердечно-сосудистых факторов риска: курение — у 10% пациентов, отягощенная наследственность по сердечно-сосудистой патологии — у 73%, ишемическая болезнь сердца (ИБС) — у 43% больных, микроальбуминурия (МАУ) — у 20% пациентов.

У 23,3% обследованной группы медикаментозная коррекция АГ до включения в исследование не проводилась, и 76,7% пациентов получали антигипертен-зивную терапию, из них 20% — в монотерапии и 56,7% пациентов — комбинированную: 26,7%, 20% и 6,7% больных принимали 2, 3 и 4 препарата соответственно, и 3,3% (1 пациент) — 5 препаратов. Большинство пациентов находились на традиционной антигипертензив-

ной терапии бета-блокаторами (46,7%), диуретиками (46,7 %) и блокаторами кальциевых каналов (46,7%), 23,3% и 3,3% пациентов принимали иАПФ и БРА соответственно. Такое распределение структуры ан-тигипертензивной терапии, по всей видимости, обусловлено характером выборки, а именно: высокой частотой сопутствующей ИБС и относительно небольшой частотой микрососудистой патологии. Следует отметить, что в анамнезе иАПФ получали значительно большее количество пациентов, однако, если на момент включения в исследование перерыв в приеме препарата составлял более 1 месяца, эта терапия не регистрировалась.

Средний уровень АД при включении в исследование составил 148/85 мм рт. ст. На фоне терапии Амприланом отмечалось статистически значимое снижение показателей САД до 129,7+6,2 мм рт. ст. и ДАД до 74,9+6,5 мм рт. ст. днем, р<0,0001 по данным измерений на визитах. По данным СМАД среднее САД

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2011

* р<0,05, ** р<0,001 по сравнению с визитом 2

Рис. 7. Динамика времени изгнания и индекса аугментации до и после терапии Амприланом.

снизилось на 12 мм рт. ст. днем, на 6 мм рт. ст. — ночью, среднее ДАД на 9 и 4 мм рт. ст. в дневное и ночное время соответственно (рис. 4). Все изменения были статистически значимы. Отмечалась также значительная положительная динамика максимальных значений АД. В случае САД изменения достигали уровня статистической значимости.

Мы также провели анализ динамики АД по различным критериям эффективности контроля АД: уровня АД менее 140/90 мм рт. ст. достигли 77% пациентов и целевого уровня АД у больных СД (<130/80) — 44% пациентов.

При включении в исследование у 93% пациентов при проведении пробы с реактивной гиперемией не было зафиксировано значимого увеличения пост-окклюзионной амплитуды ПВ (рис. 5В).

Контурный анализ фазовых и амплитудных характеристик также выявил значительные изменения у пациентов обследованной группы по сравнению с нормой. На рис. 6.1 представлен контур ПВ, зарегистрированной у здорового испытуемого 25 лет. У больных СД вследствие повышения жесткости артерий ПВ распространяется по сосудам быстрее и возвращается не в диастолу, а гораздо быстрее — в позднюю или даже раннюю систолу (рис. 6.2), поэтому пик отраженной ПВ (А) практически совмещается с пиком прямой (В) (рис. 6.3), либо успевает сформироваться вторая отраженная волна (С) (рис. 6.4), что свидетельствует о выраженной жесткости артерий.

При анализе результатов пробы с реактивной гиперемией увеличение постокклюзионной амплитуды ПВ после лечения не было статистически значимо, однако отмечалось достоверное улучшение ряда показателей, характеризующих жесткость артерий, а именно:

1) времени изгнания [Т (Ед/мс)] — время от момента начала пульсовой волны до закрытия аортального клапана;

2) индекса аугментации [А1х (%)] — отношение амплитуды поздней систолической волны (отраженной) к амплитуде ранней систолической волны (рис. 7).

Обсуждение результатов

Результаты исследования показали высокую антигипертензивную эффективность Амприлана,

что позволило достичь целевого уровня АД у 44% пациентов с ранее неадекватным контролем АГ, несмотря на прием до 5 антигипертензивных препаратов. Лимитирующим фактором нашего исследования является отсутствие группы контроля. Однако особенности дизайна, а именно: добавление Амприлана к предшествующей терапии, которая продолжалась без изменений, за исключением отмены препаратов, блокирующих РАС, менее, чем у трети пациентов, позволяет связывать полученный эффект непосредственно с препаратом исследования.

Основным результатом включения препарата Амприлан в комплексную антигипертензивную терапию стало, на наш взгляд, улучшение ряда показателей, свидетельствующих об уменьшении жесткости артерий. Нами выявлено достоверное снижение времени изгнания (Т) и индекса аугментации (А1х). Наряду со скоростью ПВ, А1х является одним из наиболее важных параметров и используется как для диагностики жесткости артерий, так и оценки эффективности медикаментозной терапии [25]. Следует подчеркнуть, что столь обнадеживающие результаты были получены, несмотря на наличие выраженных нарушений эндотелиальной функции у 93% пациентов и относительно небольшой период наблюдения.

В то же время, при анализе результатов пробы с реактивной гиперемией увеличение постокклюзионной амплитуды сигнала после лечения не было статистически значимо. Скорее всего, это связано с наличием многих сопутствующих факторов, влияющих на функцию эндотелия при СД (неудовлетворительная компенсация углеводного обмена, дислипидемия), которые не подвергались корреляции в нашем исследовании.

Почему так важна коррекция жесткости артерий?

В норме по здоровым эластичным сосудам ПВ распространяется медленно, отраженная волна — рис. 3) возвращается в аорту в период диастолы, обеспечивая адекватную реперфузию миокарда. При повышении жесткости скорость ПВ возрастает, и Rw достигает сердца до закрытия аортального клапана в период систолы, следствием чего становится: 1) повышение САД и посленагрузки на миокард, 2) снижение

ДАД и субэндокардиальная ишемия, 3) повышение ПАД [5, 25].

В настоящее время повышение ПАД рассматривается в качестве прямого клинического эквивалента жесткости артерий и независимого фактора риска сердечно-сосудистой патологии. Это убедительно продемонстрировано результатами Framingham Heart Study [26], показавшего, что риск ИБС прогрессивно возрастает не только с повышением уровня САД, но и по мере снижения ДАД при любом уровне САД. При этом максимальный риск отмечался у пациентов с наибольшим САД и наименьшим ДАД, т.е высоким ПАД. Эти данные согласуются с результатами исследования PROCAM, изучавшего факторы риска ИБС у 5389 мужчин в 10-летнем проспективном наблюдении. Риск рассчитывали при повышении АД на каждые 10 мм рт. ст. Показатели САД, ДАД и ПАД оценивались отдельно. В старшей возрастной группе >60 лет отмечалось наибольшее повышение риска ИБС на 25%, связанное с повышением ПАД, которое превышало по своей значимости влияние САД и ДАД [27].

Таким образом, жесткость артерий является значимым фактором риска сердечно-сосудистой патологии, а ее коррекция может иметь важнейшее значение с точки зрения органопротекции.

В наше исследование были включены пациенты СД2 старшей возрастной группы (средний возраст 65,2±6,9 года), с неудовлетворительной компенсацией углеводного обмена, избыточной массой тела или ожирением и макрососудистой патологией (ИБС) почти у 50% пациентов, что определяет их в категорию очень высокого сердечно-сосудистого риска. Антигипертензивная терапия у таких пациентов должна быть направлена не только на коррекцию АД, но и, по возможности, обладать дополнительными вазопротективными свойствами, влияющими на профилактику сосудистых осложнений и снижение сердечно-сосудистого риска.

По данным литературы, адекватная антигипер-тензивная терапия способствует регрессу жесткости артерий, однако в большинстве случаев это является непрямым эффектом снижения уровня АД [28]. В отличие от многих препаратов, иАПФ рамиприл убедительно доказал антиатеросклеротические и ор-ганопротективные свойства, независимые от влияния на уровень АД, и достоверное снижение сердечно-сосудистых осложнений и смертности по данным крупных международных исследований [23, 24].

Исследование HOPE [2З] включало 9297 пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском — перенесенным ИМ, стенокардией; периферическим атеросклерозом или СД в сочетании, по крайней мере, с еще одним сердечно-сосудистым фактором риска. В результате длительной (в среднем 4,5 года) терапии рамиприлом отмечалось достоверное снижение тяжелых сердечнососудистых исходов, в том числе: комбинированной конечной точки — на 22%, инфаркта — на 20%, инсульта — на З2%, смерти от сердечно-сосудистых причин — на 26%, оперативных вмешательств по рева-скуляризации — на 15%, остановки сердца — на З7%, сердечной недостаточности — на 2З% и осложнений СД — на 16%. Поскольку среднее снижение АД на фоне терапии рамиприлом было незначительным (САД и ДАД на З и 2 мм рт. ст., соответственно) и снижение риска сердечно-сосудистых осложнений наблюдалось в равной степени у пациентов с нормальным АД и АГ, эффект был расценен как собственное вазопротек-тивное действие препарата. Прямым подтверждением данного вывода стали результаты субисследования SECURE, в котором в динамике оценивалась толщина интима-медиа сонных артерий у 7З2 пациентов. На фоне терапии рамиприлом было выявлено достоверное уменьшение риска прогрессирования атеросклероза (на З7% по сравнению с группой плацебо), независимое от степени снижения АД.

В исследовании ONTARGET [24] — самом крупном проекте по сравнительной эффективности средств, блокирующих РАС, включившем 25 620 пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, рамиприл подтвердил свою высокую эффективность в отношении достоверного снижения риска сердечно-сосудистых катастроф, не уступающую более новому классу препаратов — БРА-II.

Заключение

Результаты нашего исследования показали, что включение препарата Амприлан (рамиприл, KRKA) в комплекс антигипертензивной терапии у больных СД2 и АГ с неудовлетворительным контролем АД на предшествующей многокомпонентной терапии, с высоким сердечно-сосудистым риском, обеспечивает не только достижение целевого уровня АД у 44% пациентов, но и достоверное улучшение параметров, характеризующих жесткость артерий — времени изгнания [Т (Ед/мс)] и индекса аугментации [AIx (%)], что свидетельствует о дополнительных вазо-протективных свойствах этого иАПФ.

Литература

1. Ryden L., Standl E., Bartnik M. et al. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. The Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Eur Heart J. — 2007. — № 28. — P. 88-136.

2. Stehouwer C.D., Ferreira I. Diabetes, lipids and other risk factors / In: Safar ME, O’Rourke MF (eds) Arterial stiffness in hypertension. Elsevier, London. — 2006. -P. 427-456.

3. Luscher T.F. Endothelial dysfunction: the role and impact of the renin-angiotensin system // Heart 2000. — № 84 (Suppl. I) . — P. 20-22.

4. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issuesand clinical applications // Eur Heart J. — 2006. -№ 27. — P. 2588-2605.

5. Safar ME, Levy BI, Struijker-Boudier H. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases // Circulation. -2003. — № 107. — P. 2864-2869.

6. Fukui M., Kitagawa Y., Nakamura N. et al. Augmentation of central arterial pressure as a marker of atherosclerosis in patients with type 2 diabetes // Diabetes Res Clin Pract. — 2003. — № 59. — P. 153-161.

ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 2’2011

7. Hermans M.M., Henry R., Dekker J.M. et al. Estimated glomerular filtration rate and urinary albumin excretion are independently associated with greater arterial stiffness: the Hoorn Study // J Am Soc Nephrol. — 2007. — № 18. -P. 1942-1952.

8. Rema M., Mohan V., Deepa R., Ravikumar R. Association of carotid intima-me-dia thickness and arterial stiffness with diabetic retinopathy: the Chennai Urban Rural Epidemiology Study (CURES-2) // Diabetes Care. — 2004. — № 27. -P. 1962-1967.

9. Yokoyama H., Aoki T., Imahori M., Kuramitsu M. Subclinical atherosclerosis is increased in type 2 diabetic patients with microalbuminuria evaluated by intima-media thickness and pulse wave velocity // Kidney Int. — 2004. — № 66. -P. 448-454.

10. Yokoyama H., Hirasawa K., Aoki T., Ishiyama M., Koyama K. Brachial-ankle pulse wave velocity measured automatically by oscillometric method is elevated in diabetic patients with incipient nephropathy // Diabet Med. — 2003. — № 20. -P. 942-945.

11. Smith A., Karalliedde J., De Angelis L., Goldsmith D., Viberti G. Aortic pulse wave velocity and albuminuria in patients with type 2 diabetes // J Am Soc Nephrol. —

2005. — № 16. — P. 1069-1075.

12. Cameron J.D., Bulpitt C.J., Pinto E.S., Rajkumar C. The aging of elastic and muscular arteries: a comparison of diabetic and nondiabetic subjects // Diabetes Care. — 2003. — № 26. — P. 2133-2138.

13. Atabek M.E., Kurtoglu S., Pirgon O., Baykara M. Arterial wall thickening and stiffening in children and adolescents with type 1 diabetes // Diabetes Res Clin Pract. —

2006. — № 74. — P. 33-40.

14. Schram M.T., Chaturvedi N., Fuller J.H., Stehouwer C.D. Pulse pressure is associated with age and cardiovascular disease in type 1 diabetes: the Eurodiab Prospective Complications Study // J Hypertens. — 2003. — № 21. — P. 2035-2044.

15. Ohnishi H., Saitoh S., Takagi S. et al. Pulse wave velocity as an indicator of atherosclerosis in impaired fasting glucose: the Tanno and Sobetsu Study // Diabetes Care. — 2003. — № 26. — P. 437-440.

16. Schram M.T., Henry R.M., van Dijk R.A. et al. Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: the Hoorn Study // Hypertension. — 2004. — № 43. — P. 176-181.

17. Li S., Chen W., Srinivasan S.R., Berenson G.S. Influence of metabolic syndrome on arterial stiffness and its age-related change in young adults: the Bogalusa Heart Study // Atherosclerosis. — 2005. — № 180. — P. 349-354.

18. Ahluwalia N., Drouet L., Ruidavets J.B. et al. Metabolic syndrome is associated with markers of subclinical atherosclerosis in a French population-based sample // Atherosclerosis. — 2006. — № 186:345-353.

19. Safar M.E., Thomas F., Blacher J. et al. Metabolic syndrome and age-related progression of aortic stiffness // J Am Coll Cardiol. — 2006. — № 47. — P. 72-75.

20. Haffner S.M., Stern M.P., Hazuda H.P., Mitchell B.D., Patterson J.K. Cardiovascular risk factors in confirmed prediabetic individuals. Does the clock for coronary heart disease start ticking before the onset of clinical diabetes // JAMA. — 1990. -№ 263. — P. 2893-2898.

21. Cruickshank K., Riste L., Anderson S.G., Wright J.S., Dunn G., Gosling R.G. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function // Circulation. — 2002. — № 106. -P. 2085-2090.

22. Azra M., Feely J. Arterial stiffness and the renin-angiotensin-aldosteron system // JRAAS. — 2004. — № 5(3). — P. 102-8.

23. Kennedy J., Mogensen C.E., Ball S.G. et al. What is the relevance of the HOPE study in general practice // Int. J. Clin. Practice. — 2001. — № 55. — P. 449-457.

24. Yusuf S., Teo K.K., Pogue J., et al for the ONTARGET investigators. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events // N Engl J Med. -2008. — № 358. — P. 1547-1559.

25. Stehouwer C.D.A., Henry R.M.A., Ferreira I. Arterial stiffness in diabetes and the metabolic syndrome: a pathway to cardiovascular disease // Diabetologia. -2008. — № 51. — P. 527-539.

26. Franklin S.S., Khan S.A., Wong N.D., Larson M.G., Levy D. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study // Circulation. — 1999. — № 100. — P. 354-360.

27. Assmann G., Cullen P., Evers T. et al. Importance of arterial pulse pressure as a predictor of coronary heart disease risk in PROCAM // Eur. Heart J. — 2005. -№ 26(20). — P. 2120-2126.

28. Mahmud A., Feely J. Antihypertensive drugs and arterial stiffness // Expert Rev Cardiovasc Ther. — 2003. — № 1. — P. 65-78.

Викулова O.K. старший научный сотрудник отделения диабетической нефропатии с группой гемодиализа Института

диабета ФГУ «Эндокринологический научный центр» Минздравсоцразвития России, Москва E-mail: [email protected]

Терапия гормоном роста для людей с талассемией

Вопрос обзора

Мы изучили доказательства о влиянии лечения людей с талассемией гормонами роста.

Актуальность

Талассемия — это наследственное заболевание крови, вызывающее анемию различной степени тяжести. Люди, страдающие более тяжелыми формами талассемии, нуждаются в регулярном переливании крови с раннего детства, в результате чего в жизненно важных органах, таких как сердце, печень и секретирующие гормоны железы (эндокринные железы), накапливается избыток железа. Одной из желез, в отношении которых имеется риск, является гипофиз, который секретирует гормон роста, который, в свою очередь, регулирует рост и функцию человеческого организма. Если выработка гормона роста нарушается в результате отложения железа, заболевшие дети могут вырасти не очень высокими.

Низкий рост очень распространен среди людей с талассемией. Это может быть вызвано различными факторами, включая проблемы с гормоном роста или другими гормонами, недостаточное переливание крови или плохое питание. Искусственный гормон роста является одним из способов лечения низкого роста при талассемии, особенно у детей с дефектной выработкой гормона роста. Обычно это подразумевает инъекцию гормона роста под кожу (подкожно) несколько дней в неделю в течение определенного периода времени. Однако неясно, дает ли применение искусственного гормона роста какую либо последовательную или явную пользу людям, страдающим талассемией.

Дата поиска

В этом обновлении мы включили доказательства, актуальные по состоянию на 14 ноября 2019 года.

Характеристика исследований

Мы нашли только одно небольшое клиническое испытание для нашего обзора. В него были включены 20 детей с бета-талассемией, которые были значительно меньшего роста, чем должны были быть на основании графиков/диаграмм роста. Десять детей были в случайном порядке определены в группу для ежедневного получения гормона роста в дополнение к обычному (стандартному) лечению, а остальные 10 детей просто получали обычное лечение. Исследователи регистрировали рост детей и брали анализ крови каждые три месяца. Клиническое испытание проводилось в течение одного года.

Основные результаты

Скорость роста — это скорость, с которой ребенок растет выше, и она рассчитывается путем измерения разницы в росте за определенный период времени (обычно измеряется в см в год). В этом обзоре дети, получавшие гормон роста в течение одного года, имели более высокую скорость роста (в среднем на 2,28 см в год больше) по сравнению с теми, кто не получал гормон роста. Другими словами, те, кому давали гормон роста, росли немного быстрее, чем те, кто его не получал. Рост ребенка также может быть оценен на основе стандартных популяционных графиков/диаграмм (оценка стандартных отклонений роста). Используя эту систему оценки, дети, получавшие гормон роста, в конце одного года показали те же результаты, что и те, которые не получали гормона роста. Ни один из 20 детей не страдал от каких-либо побочных эффектов. Хотя в течение одного года не было явных различий между группами в оральном тесте на переносимость глюкозы, у тех детей, которые проходили терапию гормоном роста, уровень глюкозы в крови натощак был выше, но он все же находился в пределах нормы. В этом испытании не было представлено информации вне годичного периода, поэтому мы не знаем, влияла ли каким-либо образом терапия гормоном роста на дальнейший рост детей, участвовавших в исследовании.

Не было испытаний с участием людей с талассемией,в которых изучали влияние терапии гормоном роста в течение более длительного периода, в разных дозах или в разных возрастных группах; кроме того, не было каких-либо испытаний, в которых изучали влияние терапии гормоном роста на рост во взрослом периоде жизни или общее самочувствие (качество жизни).

Определенность доказательств

В целом, мы посчитали, что определенность доказательств для исходов, описанных выше (рост в течение краткосрочного периода и побочные эффекты), средняя, однако нас очень беспокоило то, что число участников было небольшим.

Выводы

Основываясь на доказательствах умеренной определенности, полученных в ходе одного небольшого испытания, использование гормона роста может незначительно улучшить некоторые показатели роста. Однако информации об окончательном росте или качестве жизни не было. Необходимы дополнительные испытания, прежде чем можно будет сделать четкий вывод о пользе и рисках применения гормона роста у людей, страдающих талассемией.

Приобретённая недостаточность гормона роста у взрослых: этиология, клинические проявления, диагностика и возможности лечения | Vaks

2. Evaluation and treatment of Adult Growth Hormone Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — V. 91. — Р. 1621-1634

7. Jorgensen J.O.L., Pedersen S.A., Thuesen L. et al. Beneficial effects of growth hormone in GH-deficient adults // Lancet. — 1989. — № 1. — Р. 1221-5.

10. Bengtooon B-A., Eden S., Lonn L. et al. Treatment of adults with growth hormone (GH) deficiency with recombinant human GH // J Clin Endoc Metab. — 1993. — № 76. — Р. 309-315.

11. Powrie J., Weissberger A., Sonksen P. Growth hormone replacement therapy for growth hormone-deficient adults // Drugs. — 1995. — № 49. — Р. 656-663.

12. Burman P., Deijen J.B. Quality of life and cognitive function in patients with pituitary insufficiency // Psycother Psychosom. — 1998. — № 67. — Р. 154-167.

13. McGauley G.A., Cuneo R.C., Salomon F. et al. Growth hormone deficiency and quality of life // Horm Res. — 1996. — № 45. — Р. 34-37.

15. Hoffman A.R., Strasburger C.J., Zagar A., Blum W.F., Kehely A., Hartman M.L. T002 Study Group. Efficacy and tolerability of an individualized dosing regimen for adult growth hormone replacement therapy in comparison with fixed body weightbased dosing // J Clin Endocrinol Metab. — 2004. — № 89. — Р. 3224-3233.

17. AACE Clinical practice Guidelines for growth hormone use in adults and children // Am Ass Clin Endocrinol and Am Coll Endocrinol. — 1998.

18. Cuneo R.C., Salomon F., Wiles C.M. et al. Skeletal muscle performance in adults with growth hormone deficiency // Horm Res. — 1990. — № 33. — Р. 55-60.

20. Binnerts A., Deurenberg P., Swart G.R. et al. Body composition in growth hormone-deficient adults // Am J Clin Nutr. — 1992. — № 55. — Р. 918-923.

21. Cuneo R.C., Salomon F., McGauley G.A., Sonksen P.H. The growth hormone deficiency syndrome in adults // Clin Endocrinol. — 1992. — № 37. — Р. 387-397.

23. Powrie J., Weissberger A., Sonksen P. Growth hormone replacement therapy for growth hormone-deficient adults // Drugs. — 1995. — № 49. — Р. 656-663.

24. Hoffman D.M., O’Sullivan A.J., Baxter R.C., Ho K.K.Y. Diagnosis of growth hormone deficiency in adults // Lancet. — 1994. — № 343. — Р. 1064-1068.

25. Rosen T., Bosaeus I., Tolli J. et al. Increased body fat mass and decreased extracellular fluid volume in adults with growth hormone deficiency // Clin Endocrinol. — 1993. — № 38. — Р. 63-71.

Обзор : Гормон роста человека (соматропин)

Гормон роста человека , соматропин , саматогед , спорт

Гормон роста человека (HGH) — это не только один из самых полезных гормонов, производимых нашим организмом, но и один из самых востребованных в экзогенной форме. В экзогенной форме HGH идентичен естественному гормону и представляет собой не только один из самых полезных экзогенных гормонов, но и один из самых хорошо переносимых среди мужчин и женщин. Его высокий уровень переносимости применим не только в лечебных целях, но и для повышения производительности.

Обычно люди в средствах массовой информации или в любой популярной культурной беседе называют гормон роста человека анаболическим стероидом. Тем не менее, HGH не является анаболическим стероидом. Да, он обладает сильными анаболическими свойствами, но анаболизм не делает что-то анаболическим стероидом. Пища также очень анаболична, но никто не назовет курицу или говяжий фарш анаболическим стероидом.

Использование гормона роста человека было впервые успешным в 1958 году. В то время гормон роста был экстрактом гипофиза; он был извлечен непосредственно из гипофиза человеческих трупов. В 1985 году FDA США запретило его использование. Извлеченный гормон роста оказался успешным во многих планах лечения, но также оказалось, что он несет в себе серьезные антисанитарные недостатки. Фактически, гипофизарный гормон роста был связан с CJD, дегенеративным заболеванием мозга, которое является фатальным. Однако очень немногие стали жертвами CDJ, примерно 1% всех пользователей, но этого было достаточно, чтобы FDA наложило запрет.

Вскоре после того, как соматрем будет выпущен, FDA запретит экстракт гормона роста. Это был не чистый гормон роста, а, скорее, вариант гормона без примесей. Вскоре после этого Каби Витрум из Швеции представит средства для синтеза чистого гормона роста человека. Это будет чистая синтетическая и загрязняющая форма гормона роста, известная как соматропин. Этот процесс стал возможным благодаря технологии рекомбинантной ДНК, и с тех пор весь синтетический гормон роста, независимо от марки, официально известен как соматропин. Когда дело доходит до эффективности и свойств гормона роста человека, синтетического или природного, разницы нет.

Функции и особенности гормона роста человека:

Гормон роста человека — это белковый гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза. Он вырабатывается всеми живыми людьми и находится на самом высоком уровне в детстве. Гормон роста представляет собой один из самых важных гормонов в организме человека, поскольку он влияет на наши кости, скелетные мышцы и внутренние органы, а также играет роль во многих других областях тела.

Гормон роста человека также поддерживает метаболизм углеводов, жиров и минералов. Благодаря своему прямому действию он также может стимулировать рост соединительной ткани. Помимо роста соединительной ткани, гормон роста значительно увеличивает размер и количество клеток в скелетных мышцах. Гормон также будет способствовать гидролизу триглицеридов, что, в свою очередь, будет способствовать уменьшению жировой ткани или жира. Столь эффективный в отношении жиров, гормон роста, как было показано, значительно снижает уровень общего холестерина. Это, среди прочего, может быть очень полезно для потребителя анаболических стероидов, поскольку многие стероиды имеют тенденцию поддерживать неправильный уровень холестерина.

В своей прямой функциональной способности гормон роста человека посылает сигнал клеткам в мышечной, костной и жировой ткани, чтобы способствовать анаболизму (росту мышц) и липолизу (потере жира). Тем не менее, он также имеет косвенные признаки, так как он увеличивает глюконеогенез и способствует резистентности к инсулину. В конце концов, все эти характеристики снижают чувствительность к инсулину, повышают уровень глюкозы и ускоряют липолиз.

Если вы собираетесь покупать синтетическую форму, важно указать точный состав гормона роста. Это важно, поскольку существует множество вариантов гормона роста или фрагментов гормонов, но они не являются соматропином. Истинный гормон роста человека содержит 191 аминокислотный остаток, что делает его идентичным естественному гормону роста.

Эффекты гормона роста человека:

Эффект гормона роста человека просто огромен. Благодаря добавлению соматропина мы можем видеть улучшения во многих областях нашего физического благополучия, а в некоторых случаях они могут быть значительными. В терапевтических условиях гормон роста чаще всего используется для лечения гипофизарного нанизма у детей или для борьбы с дефицитом гормона роста у взрослых. Это может быть вызвано раком гипофиза или просто отсутствием производства, которое обычно возникает с возрастом. Гормон роста также используется для лечения людей с ВИЧ или СПИДом и оказался чрезвычайно полезным при многочисленных состояниях мышечной атрофии. Синтетический гормон роста также оказался полезным для жертв ожогов, синдрома короткой кишки и синдрома Прадера-Вилли, но его наиболее распространенная цель использования — в качестве лекарства против старения. Когда мы смотрим на эффекты гормона роста,

В плане производительности гормон роста быстро стал одним из самых востребованных гормонов на рынке. Он чрезвычайно анаболический; однако, когда он используется отдельно и в умеренных дозах, не известно, что он способствует действительно массовому росту. Для истинного роста, связанного с производительностью, человеку обычно необходимо использовать его в сочетании с анаболическими стероидами. Анаболические стероиды и гормон роста работают в идеальной гармонии друг с другом. Однако даже при использовании отдельно Гормон роста человека будет способствовать выздоровлению в гораздо большей степени, чем любой экзогенный гормон, а также окажет выраженное положительное влияние на метаболизм. Что касается исцеления, гормон роста обладает огромными целебными свойствами, которые могут быть полезны практически для всех областей человеческого тела.

Гормон роста человека также играет коррелирующую роль с мощным и мощным анаболическим гормоном инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1). IGF-1 обладает сильным анаболическим действием, обладает огромными восстанавливающими свойствами и влияет почти на каждую клетку человеческого тела. Использование HGH приведет к увеличению IGF-1; на самом деле, уровни IGF-1 будут оставаться повышенными намного выше повышенных уровней HGH. Однако важно иметь в виду, что IGF-1 может нести некоторые антагонистические эффекты по отношению к HGH, что может сделать использование добавок экзогенного IGF-1 нецелесообразным во время использования HGH для некоторых людей.

Гормон роста человека в последние годы считается источником молодости, и, когда мы смотрим на эффекты гормона роста, нетрудно понять, почему. Это предотвратит старение? Абсолютно нет, но это, несомненно, может сделать процесс старения более управляемым. Короче говоря, очень немногие здоровые взрослые люди не получили бы пользы от добавок гормона роста, и это касается не только производительности, но и всех сфер жизни. Чтобы дать вам прямое понимание или оценку, эффекты гормона роста человека могут включать следующее как у мужчин, так и у женщин:

Снижение жировых отложений
Повышенная способность поддерживать надлежащий уровень жира в организме
Более плотное телосложение
Повышенный уровень метаболизма
Повышенное чувство благополучия
Более здоровая кожа
Улучшенный режим сна
Повышенная прочность костей
Повышенная энергия
Повышенная прочность суставов
Повышенный рост постной ткани
Повышенная скорость физического восстановления
Повышенная прочность сухожилий

Побочные эффекты гормона роста человека:

В целом, гормон роста человека является одним из самых безопасных гормонов, которые любой мужчина или женщина могут вводить в свой организм. Это не чужеродное вещество, это гормон, к которому ваше тело хорошо привыкло, и, что более важно, тот, который ему нужен. Хотя в целом это чрезвычайно безопасный гормон, существуют возможные побочные эффекты от использования гормона роста человека. Наиболее частые побочные эффекты гормона роста включают задержку воды, особенно вокруг лодыжек и запястий, боли в суставах и головные боли. У некоторых также могут наблюдаться симптомы гриппа, но такие симптомы обычно существуют только на ранних этапах использования и обычно быстро проходят.

Побочные эффекты гормона роста также могут включать синдром запястного канала, который отчасти часто возникает из-за эффектов, связанных с задержкой воды. Такие эффекты наиболее распространены среди доз гормона на уровне производительности. Гипотиреоз, дефицит продукции гормонов щитовидной железы также возможен, особенно при дозах на уровне производительности. Эту проблему можно решить с помощью цитомеля (лиотиронин натрия) или того, что обычно называют Т3. Некоторые могут также испытывать тошноту, головокружение, респираторную инфекцию и онемение кожи. Хотя возможно, эти побочные эффекты гормона роста человека наименее вероятны при умеренном отеке, наиболее распространенными являются легкая боль в суставах и головные боли.

Побочные эффекты гормона роста человека могут стать очень проблематичными при злоупотреблении гормоном. Злоупотребление будет относиться к чрезвычайно высоким дозам; Общее использование может быть неопределенным и часто безопасным, но доза должна оставаться разумной. Злоупотребление гормоном роста может привести к увеличению кистей, ступней и челюстей, а также к увеличению внутренних органов. Побочные эффекты гормона роста также могут включать кратковременный диабет 2 типа из-за способности гормона повышать уровень сахара в крови и снижать чувствительность к инсулину.

Последний возможный побочный эффект гормона роста человека — раздраженная область инъекции. Небольшие комочки на коже или ощущение зуда в месте инъекции — обычное дело. Возможно, вам придется перемещать инъекции, чтобы найти наиболее удобное место. Тем не менее, многим нравится каждый раз вводить свой гормон роста в одну и ту же область, поскольку это один из немногих гормонов, которые, как было показано, обладают преимуществами точечных инъекций. Было показано, что многократные инъекции в одну и ту же область способствуют локальному липолизу, из-за чего многие мужчины всегда вводят свой гормон роста в жировую ткань желудка.

Введение гормона роста человека:

Гормон роста человека — это гормон для инъекций, который можно вводить подкожно или внутримышечно. При подкожном введении гормон роста имеет биодоступность примерно семьдесят пять процентов. При внутримышечном введении гормон роста имеет биодоступность приблизительно шестьдесят три процента. Способ введения также влияет на период полувыведения гормона соматропина. При подкожном введении период полувыведения составляет примерно 3,8 часа. При внутримышечном введении период полувыведения составляет примерно 4,9 часа. Несмотря на то, что это довольно короткий период полураспада независимо от способа введения, имейте в виду, что общие эффекты намного превышают эти цифры из-за выраженного и значительного увеличения производства IGF-1, которое простирается далеко за пределы 24-часовой отметки.

В терапевтических условиях дозы мужского гормона роста обычно находятся в диапазоне от 1 до 3 МЕ в день. Некоторые могут получать до 4 МЕ в день, но это редко. Для пациентки дозы гормона роста человека обычно составляют 1-2 МЕ в день. В некоторых случаях доза может быть немного меньше 1 МЕ в день, что может быть обычным явлением в долгосрочных программах против старения.

Для спортсмена, повышающего производительность, может быть широкий диапазон доз гормона роста. Для спортсменов-мужчин чаще всего употребляют 2-4 МЕ в день, и они могут быть чрезвычайно полезны как для спортсменов, так и для людей с физическим уклоном. Такая доза будет способствовать потере жира и всем функциям восстановления и омоложения, связанным с гормоном. В сочетании с анаболическими стероидами, благодаря синергии, создаваемой между гормоном роста и анаболическими стероидами, вы увидите, что стандартный стероидный цикл значительно улучшится. Стандартный курс анаболических стероидов становится гораздо более полезным. Для женщин, употребляющих гормон роста, те же самые свойства и преимущества могут быть получены с 1-2 МЕ в день.

Хотя указанные выше дозы принесут огромную пользу, для достижения действительно значительного роста мышечной ткани необходимо увеличить общую дозу. Большинству мужчин потребуется 6-8 МЕ в день в течение очень длительного периода времени. Можно использовать больше, и большее количество даст лучшие результаты, но это также значительно повысит вероятность негативных побочных эффектов. Самкам, которые хотят приблизиться к истинным преимуществам роста, нужно будет прибавлять 3-4 МЕ в день.

Независимо от общей дозировки, гормон роста человека не дает быстрых результатов. Гормон будет относительно бесполезным, если его использовать только в течение короткого периода времени. Чтобы способствовать потере жира и ускорению восстановления, человеку потребуется как минимум 8-12 недель использования, при этом 16 недель будут намного эффективнее. Для истинного анаболического роста человеку необходимо запланировать непрерывную терапию гормона роста в приличной дозе как минимум в течение шести месяцев. В терапевтических целях, особенно против старения, общее использование будет неопределенным. Большинство планов предусматривают непрерывную терапию или, по крайней мере, терапию, которая будет длиться большую часть года.

Доступность гормона роста человека:

Гормон роста человека широко доступен на фармацевтическом и черном рынках. К сожалению, это один из самых дорогих гормонов, который вы когда-либо найдете, а также очень часто подделка. На самом деле, без сомнения, на рынке больше поддельного гормона роста человека, чем нет. Существует также большое количество низкосортного гормона роста, который так плохо производится. Во флаконе на 10 МЕ будет 5 МЕ гормона роста. Когда вы тратите много денег на такой продукт, что уже может быть проблемой, последнее, что вам нужно, — это слабый или, что еще хуже, полностью поддельный и бесполезный продукт. Одна из наиболее распространенных проблем с гормоном роста заключается в том, что он продается как гормон роста человека, но на самом деле является пептидным гормоном ХГЧ. Чтобы определить, действительно ли ваш гормон роста является ХГЧ, примерно через неделю примите домашний тест на беременность.

Чтобы защитить себя, вам лучше всего будет придерживаться версий фармацевтического класса. На черном рынке можно найти хорошие дженерики, но их не так много. Кроме того, хорошая универсальная версия нередко превращается в чистый мусор. Вы покупаете общий китайский гормон роста (китайские версии являются наиболее распространенными), и это все, чем должен быть гормон роста человека. Однако в следующий раз, когда вы купите тот же продукт, того же бренда и у того же поставщика, упаковка не стоит того, чтобы покупать его. Хотя при покупке генерического гормона роста шансы избежать нежелательного продукта не в вашу пользу, многие из них часто привлечены более низкими ценами. Вы можете легко найти комплект 100iu всего за 300 долларов, а иногда даже немного дешевле. Когда вы покупаете гормон роста фармацевтического класса, вы можете рассчитывать на двойную оплату, и это если покупать оптом.

Хотя настоящий фармацевтический гормон роста стоит дорого, он того стоит. Если вы не можете себе этого позволить, откладывайте деньги, пока не сможете. Вы будете гораздо более довольны результатами. Придерживайтесь проверенных и надежных брендов, таких как Saizen, Serostim, Humatrope, Norditropin, Omnitrope и Genotropin. Подходящими брендами также могут быть Hypertropin и Zorbtive. Помните, что дженерики, хотя и дешевые, не дадут желаемых результатов и могут оказаться пустой тратой денег. Фактически, мы можем с абсолютной уверенностью сказать, что те, кто использовал только генерический гормон роста, были бы потрясены результатами, полученными с половиной дозы гормона роста человека фармацевтического класса.

Купить гормон роста человека в Интернете — Предупреждение:

Вы можете легко купить гормон роста человека в Интернете. Фактически, это самый простой и зачастую самый доступный способ его получить. Однако, как мы обсуждали выше, при совершении такой покупки возникает множество потенциальных проблем. Обязательно изучите своего поставщика. К сожалению, некоторые из лучших поставщиков на Земле, которые действительно заботятся о своих потребителях, имели плохие партии гормона роста. Это действительно создает проблему на рынке гормона роста человека.

Есть также проблема закона, когда вы покупаете гормон роста человека в Интернете. Гормон роста человека не является контролируемым веществом в США; однако, чтобы получить его на законных основаниях, у вас должен быть рецепт. Если вы купите гормон роста человека через Интернет или в местном тренажерном зале, вы нарушите закон, что может привести к большим штрафам и даже тюремному заключению. Использование гормона роста также запрещено большинством крупных спортивных организаций, что необходимо учитывать в зависимости от цели вашего использования.

Из-за законов, касающихся гормона роста и огромного количества гормона роста человека низкого качества на рынке, вам рекомендуется посетить спонсоров здесь, на Steroid Спонсоры на сайте Steroid могут предоставить вам высококачественные анаболики не только по доступной цене, но и без рецепта. Вы не рискуете купить нелегальный продукт или получить мошенничество с вашими деньгами.

Обзоры гормона роста человека:

Гормон роста человека — один из самых полезных гормонов на Земле, и он постоянно оказывается одним из самых полезных как в медицине, так и в профессиональных кругах. К сожалению, его полный медицинский потенциал еще не реализован из-за того, что многие врачи и законодатели окаменели от анаболических веществ. Это позор, когда гормон роста оказался намного безопаснее, чем традиционные лекарства. Его общая репутация в отношении безопасности и эффективности поистине поразительна. К счастью, многие начинают видеть весь потенциал, и в ближайшие годы терапия гормона роста действительно может стать гораздо более обычным явлением, как и терапия тестостероном в последнее время и становится все более распространенной.

Как инструмент повышения производительности, гормон роста является одним из наиболее неправильно понимаемых предметов. Как мы выяснили, вам понадобится много, чтобы действительно добиться феноменального роста мышц, но это не означает, что использование низких доз не имеет значения для повышения производительности. Этот гормон обладает замечательными лечебными, метаболическими и омолаживающими характеристиками. Вряд ли найдется спортсмен, который не смог бы извлечь пользу из таких качеств. Однако мы снова сталкиваемся с проблемой качества, и именно поэтому многие были разочарованы использованием низких доз гормона роста. Их продукт был худшего качества, и в результате они получили худшие результаты. Имея высококачественный продукт с гормоном роста человека, мы можем гарантировать, что результаты будут потрясающими, если человек сможет позволить себе использовать его долгое время. Такой человек также обнаружит, что результаты, обеспечиваемые гормоном роста, продолжительны. Изменения и преимущества этого гормона не исчезнут после прекращения его использования. Этот последний факт делает стоимость гормона роста намного более выгодной.

Гормон роста позволил сбросить два эпигенетических года

В исследовании ученых из США и Канады в течение двух лет девять мужчин принимали смесь из гормона роста и антидиабетических препаратов и «помолодели» на два года по эпигенетическим часам. Результаты эксперимента были опубликованы на страницах Aging Cell.

В груди между легкими и грудиной находится тимус. Маленькая железа участвует в формировании иммунитета. В тимус направляются вырабатываемые в красном костном мозге белые кровяные клетки. Там они проходят стадии созревания и выходят оттуда специализированными Т-клетками, которые помогают организму бороться с инфекциями и раком. Однако после начала полового созревания железа сжимается и замещается жировой тканью. К 20 годам тимус состоит из жировой ткани примерно наполовину, к 50–60 годам процесс завершен. Данные исследований на животных и некоторых людях показывают, что гормон роста одновременно может стимулировать регенерацию вилочковой железы и способствовать диабету.

Эпигенетические часы — это совокупность химических меток на ДНК. Клеточные ферменты постоянно отрезают или пришивают на ДНК «флажки», которые необходимы для реализации генетической информации. Одни метки блокируют синтез белков с последовательности, другие активируют. Одни метки пришивают на время, другие перманентно накапливаются по мере старения организма. Самые известные эпигенетические часы названы в честь их создателя Стива Хорвата и учитывают 353 эпигенетических маркера человеческого генома.

Старший научный сотрудник и соучредитель компании Intervene Immune в Лос-Анджелесе Грегори Фахи и его коллеги задались целью испытать действие гормона роста на тимус. Чтобы избежать побочных эффектов, в эксперимент включили два антидиабетических препарата: дегидроэпиандростерон (DHEA) и метформин. В течение двух лет девять мужчин в возрасте от 51 до 65 лет принимали «коктейль» из пилюль, сдавали кровь и проходили магнитно-резонансную томографию (МРТ). Эпигенетические часы ученые рассчитывали по четырем разным меткам ДНК из образцов крови.

Результаты МРТ обнаружили, что в тимусах семи участников жировая ткань обратно замещалась железистой тканью. За первый год лечения средний эпигенетический возраст участников упал примерно на 1,5 года. Через два года эпигенетические часы GrimAge показали снижение возраста ДНК на два года. Эффект сохранялся на протяжении шести месяцев после окончания лечения.

Пока говорить о перспективах технологии сложно: предстоит еще проверить результаты на большей выборке из пациентов, в том числе женщинах, разных возрастных и этнических группах.

Гормон роста человека (HGH): Замедляет ли он старение?

Некоторые называют гормон роста человека ключом к замедлению процесса старения. Получите факты об этих утверждениях.
Персонал клиники Мэйо

Гормон роста способствует детскому росту и помогает поддерживать ткани и органы на протяжении всей жизни. Его производит гипофиз размером с горошину, расположенный в основании мозга. Однако начиная с среднего возраста гипофиз постепенно снижает количество вырабатываемого гормона роста.

Это естественное замедление вызвало интерес к использованию синтетического гормона роста человека (HGH) в качестве средства предотвращения некоторых изменений, связанных со старением, таких как уменьшение мышечной и костной массы.

Если вы настроены скептически, хорошо. Существует мало доказательств того, что HGH может помочь здоровым взрослым людям вернуть молодость и жизненную силу. В качестве альтернативы, лечение HGH может увеличить риск других заболеваний. Эксперты не рекомендуют использовать HGH для лечения старения или связанных с возрастом состояний.

Нужно ли некоторым взрослым лечение гормона роста?

Взрослым с дефицитом гормона роста — а не ожидаемым снижением гормона роста из-за старения — врачи могут прописать синтетический HGH .

У большинства людей дефицит гормона роста вызывается доброкачественной опухолью гипофиза (аденома гипофиза) или лечением аденомы хирургическим путем или лучевой терапией.

Для взрослых с дефицитом гормона роста инъекции HGH могут:

Увеличить нагрузочную способность
Увеличение плотности костей
Увеличение мышечной массы
Уменьшить жировые отложения

Препарат HGH также одобрен для лечения взрослых с дефицитом гормона роста, связанным со СПИДом или ВИЧ, который вызывает нерегулярное распределение жира в организме.

Как лечение гормона роста влияет на здоровых пожилых людей?

Исследования здоровых взрослых, принимающих гормон роста человека, ограничены и противоречивы. Хотя кажется, что гормон роста человека может увеличить мышечную массу и уменьшить количество жира в организме у здоровых пожилых людей, увеличение мышечной массы не приводит к увеличению силы. Неясно, приносит ли человеческий гормон роста другие преимущества здоровым взрослым.

Каковы риски лечения гормона роста?

Лечение HGH может вызвать ряд побочных эффектов у здоровых взрослых, в том числе:

Синдром запястного канала
Повышенная инсулинорезистентность
Сахарный диабет 2 типа
Отек рук и ног (отек)
Боль в суставах и мышцах
Для мужчин, увеличение груди (гинекомастия)
Повышенный риск некоторых видов рака

Клинические исследования лечения HGH у здоровых пожилых людей были относительно небольшими и непродолжительными, поэтому информации о долгосрочных эффектах лечения HGH практически нет.

Есть ли гормон роста в форме таблеток?

Лечение HGH одобрено в США только для лечения дефицита гормона роста и связанных с ним проблем, связанных с ВИЧ-инфекцией. HGH эффективен только при введении в виде инъекции.

Нет доступных таблеток гормона роста человека. Некоторые пищевые добавки, которые утверждают, что повышают уровень HGH , выпускаются в форме таблеток, но исследования не показывают их пользы.

HGH считается контролируемым веществом Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Использование HGH для состояния, которое не одобрено, например, для наращивания мышечной массы или в качестве антивозрастного лечения у пожилых людей, является незаконным.

Что в итоге?

Если у вас есть особые опасения по поводу старения, спросите своего врача о проверенных способах улучшения своего здоровья. Помните, что выбор здорового образа жизни — например, здоровое питание и включение физической активности в свой распорядок дня — может помочь вам чувствовать себя лучше, когда вы станете старше.

14 мая 2020 Показать ссылки

Мелмед С. и др.Эндокринология и старение. В: Учебник эндокринологии Уильямса. 13-е изд. Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 21 октября 2019 г.
Bartke A, et al. GH и старение: подводные камни и новые идеи. Лучшие практики и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма. 2017; DOI: 10.1016 / j.beem.2017.02.005.
Снайдер П.Дж. Недостаток гормона роста у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 17 октября 2019 г.
Rochira V, et al. Дефицит гормона роста и вирус иммунодефицита человека.Лучшие практики и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма. 2017; DOI: 10.1016 / j.beem.2017.02.006.
Самарас Нетто ал. Использование гормонов не по назначению в качестве стратегии против старения: обзор. Клинические вмешательства при старении. 2014; DOI: 10.2147 / CIA.S48918.
Пищевые добавки для физических упражнений и спортивных достижений. Офис диетических добавок. https://ods.od.nih.gov/factsheets/ExerciseAndAthleticPerformance-HealthProfessional/. По состоянию на 8 ноября 2019 г.
Kerksick CM, et al.Обновление обзора ISSN по упражнениям и спортивному питанию: исследования и рекомендации. Журнал Международного общества спортивного питания. 2018; DOI: 10.1186 / s12970-018-0242-у.

Узнать больше Подробно

Гормон роста, спортивные результаты и старение

Преимущества гормона роста человека, факты и вымысел

Могут ли гормоны роста человека действительно помочь старению, как неуловимый источник молодости? В 1513 году испанский исследователь Хуан Понсе де Леон прибыл во Флориду в поисках источника молодости.Если он и получил какую-то пользу от своих поисков, так это благодаря упражнениям, связанным с поиском.

Немногие люди сегодня верят в чудодейственные воды, но многие, похоже, верят в шприц молодости. Вместо того, чтобы пить омолаживающую воду, они вводят человеческий гормон роста, чтобы замедлить тиканье часов. Некоторые мотивированы заявлениями о движении «против старения», другие — примерами молодых спортсменов, стремящихся к конкурентному преимуществу. Как и Понсе де Лен, спортсмены по-прежнему получают пользу от упражнений, в то время как пожилые мужчины могут использовать инъекции гормона роста вместо тренировок.Но повысит ли гормон роста производительность или замедлит старение? А это безопасно?

Что такое гормон роста человека?

Гормон роста (GH) — это небольшой белок, который вырабатывается гипофизом и секретируется в кровоток. Производство GH контролируется сложным набором гормонов, вырабатываемых в гипоталамусе головного мозга, а также в кишечном тракте и поджелудочной железе.

Гипофиз резко выделяет GH; уровни повышаются после упражнений, травм и сна. В нормальных условиях ночью производится больше гормона роста, чем днем.Эта физиология сложна, но, как минимум, она говорит нам, что спорадические анализы крови для измерения уровня GH бессмысленны, поскольку высокие и низкие уровни чередуются в течение дня. Но ученые, которые тщательно измеряют общее производство GH, сообщают, что оно повышается в детстве, достигает пика в период полового созревания и снижается в среднем возрасте.

GH действует на многие ткани по всему телу. У детей и подростков он стимулирует рост костей и хрящей. У людей любого возраста GH увеличивает выработку белка, способствует усвоению жира, препятствует действию инсулина и повышает уровень сахара в крови.GH также повышает уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1).

Польза гормона роста человека

GH доступен в виде рецептурного препарата для инъекций. GH показан детям с дефицитом GH и другим людям с очень низким ростом. Он также одобрен для лечения дефицита гормона роста у взрослых — необычного состояния, которое почти всегда развивается в сочетании с серьезными проблемами, поражающими гипоталамус, гипофиз или и то, и другое. Диагноз дефицита гормона роста у взрослых зависит от специальных тестов, которые стимулируют выработку гормона роста; простые анализы крови в лучшем случае бесполезны, в худшем — вводят в заблуждение.

Взрослые с истинным дефицитом гормона роста получают пользу от инъекций гормона роста. Они получают защиту от переломов, увеличивают мышечную массу, улучшают способность к упражнениям и повышают энергию, а также снижают риск сердечных заболеваний в будущем. Но есть цена, которую нужно заплатить. До 30% пациентов испытывают побочные эффекты, в том числе задержку жидкости, боль в суставах и мышцах, синдром запястного канала (давление на нерв в запястье, вызывающее боль и онемение в руке) и высокий уровень сахара в крови.

HGH допинг и спортивные результаты

Взрослые с дефицитом GH получают больше мускулов, больше энергии и улучшают способность к физической нагрузке благодаря заместительной терапии.Спортсмены усердно работают, чтобы нарастить мышцы и повысить производительность. Некоторые также обращаются к GH.

Это не единичная проблема. Несмотря на то, что он запрещен Международным олимпийским комитетом, Высшей бейсбольной лигой, Национальной футбольной лигой и Всемирным антидопинговым агентством, злоупотребление гормонами отравило многие виды спорта, включая бейсбол, велоспорт и легкую атлетику. Соревновательные спортсмены, злоупотребляющие GH, рискуют дисквалификацией и позором. Что они получают взамен? И они тоже рискуют своим здоровьем?

Поскольку использование GH запрещено, а спортивные результаты зависят от множества физических, психологических и соревновательных факторов, ученые не смогли оценить GH в полевых условиях.Но они могут проводить рандомизированные клинические испытания, которые вводят ГР или плацебо здоровым молодым спортсменам, а затем измеряют состав тела, силу и способность к упражнениям в лаборатории.

Группа исследователей из Калифорнии провела подробный обзор 44 высококачественных исследований гормона роста у спортсменов. Испытуемые были молоды (средний возраст 27 лет), худощавы (средний индекс массы тела 24) и были в хорошей физической форме; 85% были мужчинами. В общей сложности 303 добровольца получили инъекции гормона роста, а 137 — плацебо.

После ежедневных инъекций в среднем в течение 20 дней субъекты, получавшие GH, увеличили свою безжировую массу тела (которая отражает мышечную массу, но может также включать массу жидкости) в среднем на 4,6 фунта. Это большой выигрыш, но он не привел к повышению производительности. Фактически, GH не привел к заметному увеличению силы или способности выполнять упражнения. И субъекты, получившие GH, с большей вероятностью сохраняли жидкость и испытывали усталость, чем добровольцы, получившие плацебо.

Если бы вы были спортсменом в старшей школе или колледже, вы бы, вероятно, вздрогнули, вспомнив, как ваш тренер лает «без боли, без выгоды», чтобы подстегнуть вас. Сегодня спортсмены, употребляющие запрещенные препараты, улучшающие спортивные результаты, рискуют получить дисквалификацию без доказательства прироста.

Гормон роста человека и старение

Чтобы оценить безопасность и эффективность GH у здоровых пожилых людей, группа исследователей проанализировала 31 высококачественное исследование, завершенное после 1989 года. Каждое из исследований было небольшим, но вместе они оценили 220 субъектов, получавших GH, и 227 контрольных субъектов. кто не получил гормон.Две трети испытуемых составляли мужчины; их средний возраст составлял 69 лет, и типичный доброволец имел избыточный вес, но не страдали ожирением.

Дозировка GH значительно варьировала, а продолжительность терапии составляла от двух до 52 недель. Тем не менее, различные дозы помогли повысить уровень IGF-1, который отражает уровень GH, на 88%.

По сравнению с субъектами, у которых не было гормона роста, пациенты, прошедшие лечение, набрали в среднем 4,6 фунта безжировой массы тела и сбросили такое же количество жира.Не было никаких значительных изменений в уровнях холестерина ЛПНП («плохой»), холестерина ЛПВП («хороший»), триглицеридов, аэробной способности, плотности костей или уровней сахара в крови натощак и уровня инсулина. Но у реципиентов GH наблюдалось большое количество побочных эффектов, включая задержку жидкости, боль в суставах, увеличение груди и синдром запястного канала. Исследования были слишком короткими, чтобы выявить какие-либо изменения в риске рака, но другие исследования предполагают повышенный риск рака в целом и рака простаты в частности.

HGH, или простая диета и упражнения?

«Каждый человек хочет жить долго, — писал Джонатан Свифт, — но ни один человек не будет старым.»Он был прав, но источник молодости оказался иллюзорным. GH не кажется ни безопасным, ни эффективным для молодых спортсменов или здоровых пожилых мужчин. Но это не значит, что вы должны сидеть сложа руки и позволить Отцу Тайму клевать вы. Вместо этого используйте проверенную временем комбинацию диеты и физических упражнений. Стремитесь к умеренному потреблению белка около 0,36 грамма на фунт массы тела; даже крупным мужчинам не нужно более 65 граммов (около 2 унций) в день. , хотя спортсмены и мужчины, выздоравливающие после болезней или операций, могут преуспеть примерно на 20% больше.Планируйте сбалансированный режим упражнений; Старайтесь уделять не менее 30 минут умеренным упражнениям, таким как ходьба, в день, и обязательно добавляйте силовые тренировки два-три раза в неделю для наращивания мышечной массы и силы. Вы уменьшите риск многих хронических заболеваний, повысите свою бодрость и радость от жизни и — это правда — замедлите тиканье часов.

Поделиться страницей:

Заявление об ограничении ответственности:
В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. Никакой контент на этом сайте, независимо от даты, никогда не должен использоваться вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Часто задаваемые вопросы о дефиците гормона роста — HealthyChildren.org

Что такое дефицит гормона роста?

Дефицит гормона роста — редкая причина задержки роста, когда ребенок не вырабатывает достаточно гормона роста для нормального роста. Гормон роста — это один из нескольких гормонов, вырабатываемых гипофизом, который расположен в основании мозга за носом.

Как часто встречается дефицит гормона роста?

Оценки разнятся, но редко. Заболеваемость составляет от менее 1 на 3 000 до 1 на 10 000 детей.

Что вызывает дефицит гормона роста?

Существует множество причин дефицита гормона роста, большинство из которых присутствуют при рождении (так называемый « врожденный ») , но может потребоваться несколько лет, чтобы проявиться или развиться позже (так называемый «приобретенный») . Врожденные причины включают генетические или структурные аномалии развития гипофиза и окружающих структур, в то время как приобретенные причины, которые встречаются гораздо реже, могут включать травму головы, инфекцию, опухоль или облучение.

Каковы признаки и симптомы дефицита гормона роста?

Дети с дефицитом гормона роста обычно намного ниже своих сверстников (то есть значительно ниже 3 ^rd процентильной линии ) и со временем они имеют тенденцию опускаться все ниже и ниже. нормальный диапазон. Важно отметить, что дети с дефицитом гормона роста обычно не имеют недостаточного веса для своего роста; во многих случаях они бывают пухлыми, особенно вокруг живота.

Как диагностируется дефицит гормона роста?

Обследование ребенка с низким ростом и медленным ростом может включать рентгенографию костного возраста (рентгеновский снимок левого запястья и кисти) и различные скрининговые лабораторные тесты. Диагноз дефицита гормона роста нельзя поставить на одном уровне случайного гормона роста, потому что гормон роста секретируется импульсами. Некоторые детские эндокринологи диагностируют дефицит гормона роста на основании чрезвычайно низкого уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), который в течение дня меняется в гораздо меньшей степени, чем уровень гормона роста.Уровни IGF-1 зависят от количества гормона роста в крови, но также могут быть низкими у нормальных маленьких детей, поэтому результаты теста следует интерпретировать осторожно.

Более точным, но все же несовершенным способом диагностики дефицита гормона роста является тест на стимуляцию гормона роста. В этом тесте у вашего ребенка берут кровь в течение примерно 2–3 часов после приема лекарств для увеличения выработки гормона роста. Если после такой стимуляции у ребенка не вырабатывается достаточное количество гормона роста, то у ребенка диагностируется дефицит гормона роста.Однако тесты на стимуляцию гормона роста могут переоценить дефицит гормона роста. Тесты на стимуляцию гормона роста бывают разными и сложными, поэтому обычно проводятся под руководством детского эндокринолога. Обычно, когда рассматривается вопрос о лечении, проводятся другие тесты для проверки гипофиза или мозга (МРТ).

Как лечится дефицит гормона роста?

Лечение дефицита гормона роста заключается в введении рекомбинантного гормона роста человека путем подкожной инъекции (под кожу) один раз в день.Детский эндокринолог рассчитывает начальную дозу на основе веса, а затем основывает дозу на ответе и половом созревании. Родителя инструктируют, как вводить гормон роста ребенку дома, меняя места инъекции между руками, ногами, ягодицами и животом. Продолжительность лечения гормоном роста зависит от того, насколько хорошо рост ребенка реагирует на инъекции гормона роста и как половое созревание влияет на рост. Обычно ребенок получает инъекции гормона роста до завершения роста, что иногда занимает много лет.

Каковы побочные эффекты лечения гормоном роста?

В целом мало детей, которые испытывают побочные эффекты гормона роста. Описанные побочные эффекты включают сильные головные боли, проблемы с бедрами и проблемы в месте инъекции. Во избежание образования рубцов следует размещать инъекции в разных местах. Однако побочные эффекты обычно возникают редко. Пожалуйста, прочтите вкладыш в упаковке для получения полного списка побочных эффектов.

Как определяется доза гормона роста?

Детский эндокринолог рассчитывает начальную дозу в зависимости от веса и состояния, в котором проводится лечение.При более поздних посещениях врач изменит дозу в зависимости от эффекта и стадии полового созревания, а иногда и на основании результатов анализа крови на IGF-1. Продолжительность лечения гормоном роста зависит от того, насколько хорошо рост ребенка реагирует на инъекции гормона роста и как половое созревание влияет на рост.

Каков прогноз дефицита гормона роста?

Гормон роста обычно приводит к увеличению роста людей с дефицитом гормона роста, если пластинки роста не слились. Следует понять причину дефицита гормона роста, и важно повторно проверить дефицит гормона роста, когда ребенок станет взрослым, потому что некоторые дети больше не тестируются, как если бы у них был дефицит гормона роста, когда они полностью выросли.

Дополнительная информация с сайта HealthyChildren.org:

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра. Ваш педиатр может порекомендовать различные варианты лечения в зависимости от индивидуальных фактов и обстоятельств.

Терапия гормоном роста — наиболее распространенное лечение дефицита гормона роста

Самым распространенным методом лечения дефицита гормона роста у детей и взрослых является терапия гормоном роста — инъекции гормона роста в организм.

Гормон роста, известный как соматотропин , может вводиться пациентом или членом семьи (если это ребенок с дефицитом гормона роста). Этот гормон, который обычно вырабатывается в гипофизе, стимулирует рост и размножение клеток в организме.

После того, как ваш врач назначит вам терапию гормоном роста, вам, как правило, потребуются ежедневные дозы гормона роста. Однако, в зависимости от тяжести вашего состояния, инъекции гормона роста могут потребоваться чаще.

Обычно вам нужно посещать врача каждые 4-8 недель на протяжении всего курса лечения, чтобы врач мог контролировать ваше состояние. Он или она проверит ваш прогресс и выполнит анализы крови, чтобы определить, требуется ли больше гормона роста.

Ваш врач также будет периодически контролировать ваш уровень холестерина, глюкозы в крови и плотность костей, пока вы делаете инъекции гормона роста, чтобы убедиться, что они находятся на здоровом уровне. Прием гормона роста может повлиять на реакцию организма на инсулин, который контролирует уровень глюкозы в крови.Нелеченный дефицит гормона роста может привести к высокому холестерину и остеопорозу.

Есть также особые соображения для детей. Дети, которые принимают инъекции гормона роста, обычно вырастают на 4 дюйма или более в течение первого года лечения, а в течение следующих 2 лет они могут вырасти на 3 дюйма или более. Однако после этого скорость роста начинает медленно снижаться.

Безопасна ли терапия гормоном роста?
Хотя инъекции гормона роста относительно безопасны и эффективны, есть несколько побочных эффектов.К счастью, серьезные побочные эффекты возникают редко. Наиболее частыми побочными эффектами являются отек, онемение, боли в суставах и мышцах.

У вас могут возникнуть эти побочные эффекты, если вы получаете больше гормона роста, чем вам нужно. Если у вас есть эти симптомы, немедленно обратитесь к врачу. Он или она отрегулирует количество гормона роста, которое вы принимаете. Как только врач изменит дозу, симптомы исчезнут сами по себе.

Есть люди, которым не следует принимать инъекции гормона роста, например, люди с опухолями или раком.Людям, которые тяжело больны, имеют множественные травмы в результате травм или имеют серьезные проблемы с дыханием, также не следует принимать инъекции гормона роста.

Другие методы лечения дефицита гормона роста
В дополнение к терапии гормоном роста вам могут потребоваться другие методы лечения дефицита гормона роста.

Например, очень низкий рост может повлиять на самооценку ребенка: одноклассники могут дразнить ребенка до слез. Вот почему психическая и эмоциональная терапия часто является важной частью лечения.Консультант по психическому здоровью или психолог может рассказать вам о ваших чувствах и научить, как справиться с дефицитом гормона роста.

Достаточное количество сна, сбалансированное питание и регулярные физические упражнения также являются важными частями общего плана лечения дефицита гормона роста. Ваш врач может научить вас, как включить инъекции гормона роста в здоровый образ жизни.

Обновлено: 02.01.16

Результаты 3-летнего роста у детей, получавших гормон роста от дефицита гормона роста и других нарушений гормона роста

Дефицит гормона роста у взрослых | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Даже после того, как мы перестанем расти, взрослым по-прежнему нужен гормон роста.Гормон роста — это белок, вырабатываемый гипофизом и попадающий в кровь.

Гормон роста играет роль в здоровых мышцах, в том, как наши тела собирают жир (особенно в области живота), в соотношении липопротеинов высокой и низкой плотности в нашем уровне холестерина и плотности костей. Кроме того, для нормальной работы мозга необходим гормон роста.

У человека, у которого слишком мало гормона роста взрослого, будут следующие симптомы:

Повышенный уровень жировых отложений, особенно в области талии
Беспокойство и депрессия
Снижение половой функции и интереса
Усталость
Чувство изолированности от других людей
Повышенная чувствительность к жаре и холоду
Меньше мышц (безжировая масса тела)
Меньше силы, выносливости и способности выполнять упражнения без отдыха
Пониженная плотность костей и тенденция к большему количеству переломов костей с возрастом
Изменения в составе холестерина в крови.

У людей с дефицитом гормона роста у взрослых уровни липопротеинов низкой плотности выше нормы по сравнению с их липопротеинами высокой плотности. У них также, как правило, более высокий уровень триглицеридов. (Триглицериды — это еще один тип жира, который циркулирует в крови и способствует закупорке кровеносных сосудов.)

Причины и факторы риска

Недостаток гормона роста обычно вызван повреждением гипофиза или гипоталамуса, части мозга, которая контролирует работу гипофиза.Повреждение может быть связано с опухолью; хирургическому вмешательству или облучению, используемому для лечения опухоли; или к проблемам с кровоснабжением гипофиза.

В некоторых случаях недостаток гормона роста связан с повреждением гипофиза.

Недостаток гормона роста может появиться как в детстве, так и во взрослом возрасте.

Диагностика

Если человек перенес операцию, травму или в анамнезе имелись расстройства гипофиза, врач или эндокринолог (специально обученный врач, специализирующийся на здоровье секретирующих гормоны желез) проверит дефицит гормона роста у взрослых.Если есть известное заболевание или проблема с гипофизом, врач, вероятно, назначит магнитно-резонансную томографию (МРТ) до того, как будет проведено какое-либо лечение. Это позволяет врачу более точно контролировать, как лечение влияет на опухоль.

Гормон роста у взрослых быстро всасывается тканями из крови по мере его циркуляции. В результате анализ крови у здоровых людей покажет низкий уровень гормона роста. Вместо этого эндокринологи проверяют реакцию гипофиза, когда он стимулируется выработкой гормона роста.Эти тесты на стимуляцию гормона роста проводятся в амбулаторных условиях и занимают около двух-трех часов. Перед обследованием вас попросят не есть.

Лечение

После подтверждения дефицита гормона роста у взрослого врач пропишет суточные дозы гормона роста. Гормон вводится в организм пациента; это может сделать либо пациент, либо член его или ее семьи. Каждые четыре-восемь недель пациент будет возвращаться к врачу для наблюдения и анализа крови, чтобы помочь врачу решить, нужно ли больше гормонов или меньше.

Если человек получает слишком много гормона роста, он или она будет испытывать боль в мышцах или суставах, отек (задержку жидкости) и боль или онемение в руках из-за синдрома запястного канала. При появлении таких симптомов врач снизит количество вводимого гормона роста.

Если дефицит гормона роста вызван опухолью гипофиза, врач будет ежегодно контролировать опухоль с помощью МРТ. В настоящее время неизвестно, будет ли гормон роста вызывать рост опухолей, которые остаются в гипофизе.

Наконец, будет контролироваться уровень холестерина в крови и плотность костей. При лечении дефицита гормона роста у взрослых обе эти меры должны показать признаки улучшения.

Терапию гормоном роста нельзя назначать людям с активным раком или опухолями. Его также не следует назначать людям, которые серьезно заболели в результате осложнений после операции на открытом сердце или брюшной полости, получили множественные травмы в результате серьезной аварии или имеют проблемы с дыханием. Прием гормона роста не заставит взрослого снова начать расти.

Прием гормона роста может повлиять на то, как организм использует инсулин, поэтому всем, кто страдает диабетом, важно держать своих врачей в курсе и внимательно следить за уровнем сахара в крови.

Не то, что вы ищете?

Гормон роста — лучший канал здоровья

Гипофиз — это структура в нашем мозгу, которая вырабатывает различные типы специализированных гормонов, включая гормон роста (также называемый гормоном роста человека или HGH).Роль гормона роста включает в себя влияние на наш рост и помощь в наращивании костей и мускулов. Естественный уровень гормона роста колеблется в течение дня, по-видимому, под влиянием физической активности. Например, уровень повышается, когда мы тренируемся.

Уровень гормона роста повышается в детстве и достигает пика в период полового созревания. На этой фазе развития гормон роста способствует росту костей и хрящей. На протяжении всей жизни гормон роста регулирует жир, мышцы, ткани и кости в нашем организме, а также другие аспекты нашего метаболизма, такие как действие инсулина и уровень сахара в крови.Уровень гормона роста естественным образом снижается начиная со среднего возраста.

Чаще всего врачи назначают синтетический гормон роста, чтобы помочь детям с пониженным уровнем гормонов достичь своего полного роста.

Тем не менее, существует торговля синтетическим гормоном роста на черном рынке, особенно среди спортсменов, бодибилдеров и тех, чей положительный образ тела зависит от мускулистости. Эти люди могут принимать гормон роста (в сочетании с другими веществами для наращивания мышечной массы), ошибочно полагая, что он повысит их мышечную силу.Однако любое улучшение мышечной силы на самом деле связано с другими веществами для наращивания мышц, такими как стероиды.

Как работает гормон роста

Наши кости нуждаются в достаточном количестве гормона роста в детстве и юности, чтобы увеличиться до взрослых размеров. Гормон роста побуждает нашу печень вырабатывать вещество, называемое инсулиноподобным фактором роста (IGF-1). Это и другие подобные соединения участвуют в росте костей.

Гормон роста для детей

Некоторым детям не хватает естественного гормона роста, чтобы вырасти до своего полного роста.Прием синтезированного гормона роста может помочь им достичь полного роста. Например, детям могут назначать гормон роста человека в случаях плохого роста из-за дефицита гормона роста, синдрома Тернера и почечной недостаточности. Однако исследования показывают, что ребенок с нормальным уровнем гормона роста, принимающий синтезированный вариант, не будет вырастают выше, чем они были бы естественным образом, если только они не принимают очень большие количества. Детям, у которых наблюдается задержка роста или замедленный рост, медицинские работники должны проверить свой естественный уровень гормона роста, прежде чем им пропишут какие-либо лекарства от их состояния.

Гормон роста для взрослых с дефицитом гормона роста

Взрослые с дефицитом гормона роста (который может быть результатом проблем с гипофизом или гипоталамусом) могут иметь следующие симптомы:

низкая плотность костей (что может привести к остеопорозу при отсутствии лечения)
снижение мышечной массы
усталость
депрессия
плохая память
увеличение жировых отложений вокруг талии.

Им может быть полезно лечение инъекциями гормона роста, которые могут помочь:

увеличить плотность костей, тем самым предотвращая переломы
увеличить мышечную массу
повысить уровень энергии
повысить способность к упражнениям
уменьшить жировые отложения
снижает риск сердечных заболеваний.

Побочные эффекты от использования гормона роста

Приблизительно одна треть людей, которые принимают синтетический гормон роста, испытывают побочные эффекты. К ним могут относиться:

задержка жидкости (что приводит к отекам в руках и ногах)
боль в суставах и мышцах
синдром запястного канала
высокий уровень сахара в крови
высокий уровень холестерина.

Акромегалия и гормон роста

Акромегалия — это заболевание, вызванное повышенным уровнем гормона роста, чаще всего в результате опухоли в гипофизе этого человека.Это вызывает необратимое разрастание костей, особенно на лице, руках и ногах. Кожа человека также поражается, становясь толстой, грубой и покрытой волосами. Другие побочные эффекты включают высокое кровяное давление и сердечные заболевания. Если опухоль возникла в детстве, то может произойти увеличение роста, ведущее к гигантизму.

Длительный прием синтетического гормона роста также может вызвать акромегалию, но не гигантизм. Это связано с тем, что взрослый человек не может вырасти выше с помощью синтетического гормона роста.Концы длинных костей (эпифизы) в зрелом скелете у взрослых срастаются. Высокие дозы гормона роста могут только утолщить кости человека, а не удлинить их.

Любое увеличение размера мышц из-за использования синтетического гормона роста на самом деле является результатом увеличения соединительной ткани, которая не влияет на мышечную силу. По этой причине использование синтетического гормона роста не приводит к увеличению мышечной силы. Фактически, в долгосрочной перспективе результатом может быть мышечная слабость (включая слабость сердца).

Болезнь Крейтцфельда-Якоба (CJD) и гормон роста

В прошлом гормон роста, используемый для лечения людей, извлекался при вскрытии из гипофиза умерших людей. В некоторых странах (за исключением Австралии) было обнаружено, что прогрессирующее и неизлечимое заболевание мозга, называемое болезнью Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), которое приводит к слабоумию и смерти, в редких случаях передается этим методом.

В настоящее время используется синтетический гормон роста, и риск CJD отсутствует.

Другие химические вещества, используемые для увеличения размера мышц

Некоторые спортсмены или бодибилдеры, которые злоупотребляют гормоном роста в попытке увеличить размер и силу мышц, также используют другие лекарства или запрещенные препараты для ускорения своей физической трансформации. Опасности смешивания этих различных химикатов полностью не известны.

Некоторые из веществ, которые люди могут употреблять, включают:

стероиды — синтетические версии мужского полового гормона тестостерона. Они наращивают мышечную ткань и способствуют быстрому восстановлению.
амфетамины — для сжигания жира.
бета-блокаторы — для противодействия дрожанию, распространенному побочному эффекту стероидов.
диуретиков — для предотвращения задержки жидкости (заставляя человека мочиться).

Лечение злоупотребления синтетическим гормоном роста

Отказ от синтетического гормона роста может быть чрезвычайно трудным для взрослых, чей положительный образ тела зависит от большого и мускулистого вида. Некоторые пользователи продолжают принимать гормон, даже если он влияет на их здоровье и самочувствие.

Консультации могут помочь вам отказаться от использования синтетического гормона роста. Обратитесь к своему врачу за информацией и направлениями или обратитесь в службу по борьбе с алкоголем и наркотиками в вашем районе.

Где получить помощь

Ваш врач
Эндокринолог
Служба по лечению алкоголя и других наркотиков
DirectLine Tel 1800 888 236 — для круглосуточной конфиденциальной консультации, информации и направления по алкоголю и другим наркотикам
Австралийский фонд гипофиза Тел. 1300 331 807

Взвешивание использования гормонов роста для детей

Родители, рассматривающие возможность лечения этого безвредного с медицинской точки зрения состояния, должны знать, что оно влечет за собой: ежедневные инъекции в течение многих лет до завершения роста ребенка, смена мест инъекций в организме для минимизации рубцевание.Хотя некоторые дети испытывают побочные эффекты, которые могут включать сильные головные боли и проблемы с бедрами, лечение требует повторных посещений врача, рентгена и анализа крови, и, по словам доктора Гримберга, «дает ребенку мощный сигнал о том, что с ним что-то не так, что необходимо фиксация. »

Согласно Педиатрическому эндокринному обществу, решение о назначении гормона роста при идиопатическом низком росте должно приниматься в индивидуальном порядке, при этом преимущества и риски должны быть тщательно рассмотрены для каждого ребенка.

Каковы же тогда преимущества и риски? Хотя производители поддерживают мониторинг безопасности лекарств сверх 10 лет, установленных правительством США, отчетность является добровольной и обязательно неполной. Однако гораздо более надежная оценка доступна в Швеции, где регулярно собираются данные по всему населению.

В декабре в JAMA Pediatrics детские эндокринологи из больницы Каролинского университета сообщили, что среди 3408 пациентов, которые лечились рекомбинантным гормоном роста в детском и подростковом возрасте и наблюдались в течение 25 лет, существует риск развития сердечно-сосудистого события, такого как сердечный приступ или инсульт был на две трети выше у мужчин и вдвое выше у женщин, чем среди 50 036 нелеченных, но схожих людей.

Шведское открытие последовало за отчетом в июне прошлого года исследовательской группы из Токио о том, что гормон роста способствует биомедицинским путям, которые стимулируют развитие атеросклероза, являющегося основой большинства сердечно-сосудистых событий.

Пока не известно, проявятся ли другие долгосрочные неблагоприятные эффекты в ближайшие годы. Основываясь на его известном действии, введение гормона роста при отсутствии дефицита может повысить риск рака, респираторных заболеваний и диабета.

Вопросы эффективности и безопасности применения препаратов гормона роста в педиатрической практике | #03/17

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

Терапия гормоном роста для людей с талассемией

Приобретённая недостаточность гормона роста у взрослых: этиология, клинические проявления, диагностика и возможности лечения | Vaks

Обзор : Гормон роста человека (соматропин)

Функции и особенности гормона роста человека:

Эффекты гормона роста человека:

Побочные эффекты гормона роста человека:

Введение гормона роста человека:

Доступность гормона роста человека:

Купить гормон роста человека в Интернете — Предупреждение:

Обзоры гормона роста человека:

Гормон роста позволил сбросить два эпигенетических года

Гормон роста человека (HGH): Замедляет ли он старение?

Гормон роста человека (HGH): Замедляет ли он старение?

Нужно ли некоторым взрослым лечение гормона роста?

Как лечение гормона роста влияет на здоровых пожилых людей?

Каковы риски лечения гормона роста?

Есть ли гормон роста в форме таблеток?

Что в итоге?

Гормон роста, спортивные результаты и старение

Преимущества гормона роста человека, факты и вымысел

Что такое гормон роста человека?

Польза гормона роста человека

HGH допинг и спортивные результаты

Гормон роста человека и старение

HGH, или простая диета и упражнения?

Поделиться страницей:

Часто задаваемые вопросы о дефиците гормона роста — HealthyChildren.org

Что такое дефицит гормона роста?

Как часто встречается дефицит гормона роста?

Что вызывает дефицит гормона роста?

Каковы признаки и симптомы дефицита гормона роста?

Как диагностируется дефицит гормона роста?

Как лечится дефицит гормона роста?

Каковы побочные эффекты лечения гормоном роста?

Как определяется доза гормона роста?

Каков прогноз дефицита гормона роста?

Дополнительная информация с сайта HealthyChildren.org:

Терапия гормоном роста — наиболее распространенное лечение дефицита гормона роста

Дефицит гормона роста у взрослых | Сидарс-Синай

Обзор

Диагностика

Лечение

Гормон роста — лучший канал здоровья

Как работает гормон роста

Гормон роста для детей

Гормон роста для взрослых с дефицитом гормона роста

Побочные эффекты от использования гормона роста

Акромегалия и гормон роста

Болезнь Крейтцфельда-Якоба (CJD) и гормон роста

Другие химические вещества, используемые для увеличения размера мышц

Лечение злоупотребления синтетическим гормоном роста

Где получить помощь

Взвешивание использования гормонов роста для детей

Ответить Отменить ответ