Комплексы лфк: Комплексы лечебных физических упражнений при различных заболеваниях

Содержание

ЛФК Комплексы упражнений по лечебной физкультуре

ЛФК (Лечебная физкультура)

Умеренно и своевременно занимающийся физическими упражнениями человек не нуждается ни в каком лечении, направленном на устранение болезни.

Авиценна

Для начала несколько универсальных упражнений. С них можно начать. Ниже есть более специфические упражнения, пока что только в виде текста, зато их можно распечатать и изучить самостоятельно;)

Комплекс щадящих упражнений

Для поясничного отдела позвоночника

Для грудного отдела позвоночника

Для шейного отдела позвоночника

Для кистей

Для стоп

Необходимость движения для здоровья была известна еще с древности.  Лечебная физическая культура (ЛФК) — метод лечения, состоящий в применении физических упражнений и естественных факторов природы к больному человеку с лечебно-профилактическими целями. В главе этого метода лежит использование основной биологической функции организма — движения. Метод строго дозированных упражнений на фоне постановки правильного дыхания.

Термином лечебная физическая культура (или ЛФК) обозначают самые различные понятия. Это и дыхательная гимнастика после тяжелой операции, и обучение ходьбе после травмы, и разработка движений в суставе после снятия гипсовой повязки. Это и название кабинета в поликлинике, и кафедры в институте физкультуры, и кафедры в медицинском институте. Термин «лечебная физкультура» применяется в самых различных аспектах, обозначая и метод лечения, и медицинскую или педагогическую специальность, и раздел медицины или физкультуры, и структуру здравоохранения.

Составной частью ЛФК являются механотерапия, трудотерапия и лечебный массаж. Средством ЛФК может являться любая двигательная активность: и плавание, и ходьба, и банные процедуры, и даже игры, в том случае если они применяются в лечебных целях.

Обычно для лечения какого-либо конкретного заболевания используют комбинацию самых различных форм и средств ЛФК. Например, для лечения остеохондроза шейного отдела позвоночника назначают лечебную физкультуру в форме ежедневной утренней гимнастики, в форме производственной гимнастики, форме занятий дозированной ходьбой, а для обучения корригирующим упражнениям и контроля правильности их выполнения применяется форма занятия лечебной физкультурой (например, в поликлинике) 1 раз в неделю. При функциональных нарушениях нервной системы назначают лечебную гимнастику в форме ближнего туризма (например, в условиях санатория), при этом применяют самые различные средства ЛФК: ходьба, плавание, занятия на тренажерах. Занятия на тренажерах могут быть и самостоятельной формой проведения физкультуры. Например, занятия на велотренажере при избыточном весе, или же составление программы занятий на тренажерах врачом ЛФК и дальнейшее выполнение упражнений под контролем инструктора.

Follow me

Комплекс ЛФК — послеоперационная лечебная физкультура в клинике реабилитации в Москве

ЛФК после операции — вид вспомогательной терапии, благодаря которой пациент может быстрее вернуться к полноценной жизни. Физические упражнения показаны после протезирования суставов, грыжесечения и других хирургических вмешательств.

Лечебная физкультура в клинике реабилитации в Хамовниках

Комплексное восстановление после операций — одно из направлений нашей работы. Вы можете записаться к нам на прием по телефону в Москве: +7 (495) 775-60-33. Мы держим демократичные цены на все процедуры, чтобы каждый человек мог позволить себе быть здоровым и не отказывался от медицинской помощи лишь потому, что цена, на первый взгляд, кажется высокой.

Противопоказания к ЛФК

ЛФК строго противопоказана при сильной боли, высокой температуре, общем тяжелом состоянии, сердечной недостаточности.

Виды упражнений

Послеоперационный период связан со многими ограничениями. Поэтому в клинике реабилитации в Хамовниках все упражнения подбираются индивидуально с учетом заболевания пациента, его самочувствия и физического состояния.

На первом этапе количество упражнений очень ограничено и чаще всего выполняются они в положении лежа, но с каждым разом их круг расширяется, меняется их сложность и амплитуда (например, для поворотов). Среди основных упражнений: ходьба, дыхательная гимнастика, круговые движения руками, повороты туловища, сгибание и разгибание ног. Если пациенту сложно выполнять их самостоятельно, ему помогает врач. Длительность и частоту тренировок также определяет специалист.

После выписки из клиники заниматься можно дома, врач может рекомендовать включить в ежедневные тренировки игры с мячом, плавание, езду на велосипеде, прогулки на лыжах и бег. Но при малейшем недомогании стоит записаться на прием.

Польза ЛФК после операции

  1. Сокращает восстановительный период. Регулярные занятия физкультурой под контролем квалифицированных специалистов восстанавливают подвижность суставов, укрепляют мышечный корсет, увеличивают объем движений и оказывают благоприятное действие на организм в целом. И чем раньше пациент начинает заниматься ЛФК, тем быстрее наступает процесс восстановления.
  2. Укрепляет организм. Когда человек долгое время находится в малоподвижном состоянии, это сказывается на работе внутренних органов, может привести к нарушением функций сердечно-сосудистой, дыхательной и пищеварительной системы, опорно-двигательного аппарата. Лечебная физкультура улучшает кровообращение, нормализует обмен веществ, благотворно влияет на нервную и дыхательную систему.

Но физические упражнения — лишь одна из составляющих комплексного восстановления. Послеоперационная реабилитация состоит из многих аспектов, от медикаментозного лечения до физиотерапии, которые позволяют обеспечить качественный результат и вернуть пациента к привычному образу жизни в максимально короткие сроки.

Лечебная физкультура: виды и комплексы упражнений.

Регулярное выполнение физических упражнений – эффективный способ предотвратить заболевания, свойственные преклонному возрасту. Профессионалы, область специализации которых лечебная физкультура и спортивная медицина, утверждают, что подобная гимнастика положительно воздействует на опорно-двигательный аппарат, работу сердца и сосудов. При этом крайне важно учитывать возрастную специфику, поэтому в центрах реабилитации комплексы для ЛФК разрабатываются таким образом, чтобы равномерно распределять уровень нагрузки.

Преимущества проживания у нас:

Нет скрытых платежей

Комфортные условия проживания

Бесплатный WI-FI

Ежедневные занятия с аниматором

Выездные экскурсии к близлежащим достопримечательностям

Мы рады гостям в любое время без звонка — нам нечего скрывать

Ежедневные прогулки

Организованный досуг

Необходимость в ЛФК в престарелом возрасте: травмы и как их предотвратить

После 60 лет вероятность травм увеличивается, и это приводит к страхам – пожилые люди начинают избегать физической активности из опасения упасть и получить перелом, вывих или ушиб. К тому же, уверенность в том, изменения, происходящие с годами, необратимы, заставляют стариков отпускать руки и отказываться от любой активности и игнорировать занятия лечебной физкультурой.

Однако ситуацию можно если не побороть, то хотя бы приостановить процессы и снизить травматизм, воспользовавшись рядом рекомендаций:

  • Регулярно делать гимнастку, в которую включаются силовые нагрузки, растяжка, йога и кардионагрузки;
  • Подобрать правильное питание, с богатым содержанием витамина D и кальция;
  • Носить удобную обувь, позволяющую сохранять равновесие;
  • Учитывать возможность побочных эффектов во время приема медикаментозных средств и консультироваться с лечащим врачом по любым вопросам;
  • Учитывать внешние факторы, представляющие опасность для пожилых людей: лед, лестницы, эскалаторы, бордюры и неровности.

Узнать стоимость проживания

Узнать подробнее о стоимости проживания пожилых людей в каждом пансионате можно в главном офисе или с помощью онлайн-калькулятора.

Основные упражнения

Врачи, специализирующиеся в области геронтологии, настаивают на необходимости и пользе лечебной физкультуры для пожилых людей. Упражнения просты для выполнения, но оказывают существенное положительное воздействие на организм в целом.

Распространенный комплекс включает:

  • Ходьбу на месте. Ноги необходимо поднимать так, чтобы колени образовывали угол в 90 градусов, и сопровождать движения энергичными махами руками;
  • Наклоны в бок. Очень важно стараться дотрагиваться руками до пола;
  • Шаги в сторону. Следует по очереди правой и левой нагой отступать в сторону. Чтобы избежать дезориентации в пространстве, рекомендуется одновременно поворачивать голову и придерживаться рукой за стену;
  • Ходьба по линии. Важно следовать по воображаемой черте – это очень хорошо разрабатывает координацию;
  • «Змейка». Следует поставить в шахматном порядке пластиковые бутылки и пройти между ними по траектории змеи, не задев ни одно препятствие;
  • Ходьба на носках и на пятках. Активизирует работу ног и хорошо разрабатывает стопы.

Кроме основного комплекса упражнений в медицинской лечебной физкультуре существует такая методика, как кинезетерапия. Это авторская разработка доктора медицинских наук С.М. Бубновского, направленная на лечение больных и укрепление здоровье в старческом возрасте как можно правильнее. Основная цель этой техники – получение и закрепление наибольшего терапевтического эффекта.

Ключевые упражнения метода:

  • Отжимания от пола. Они нацелены на укрепление рук и ног и снижение нагрузки на легкие и сердечную мышцу;
  • Приседания. Выполняются строго с прямой спиной;
  • Упражнения из положения лежа. Оказывают положительное воздействие на позвоночник и всех систем органов брюшной полости.

В пансионате «Родные люди» все подопечные регулярно занимаются ЛФК по программам, индивидуально разработанным с учетом состояния здоровья. Мы стремимся поддерживать высокий уровень качества жизни каждого постояльца, поэтому тщательно следим за их самочувствием, поддерживаем активность и бодрость духа.

Медицинское обслуживание

Круглосуточный уход и контроль (24/7)

Ежедневный мониторинг состояния здоровья

Для лежачих больных предусмотрены функциональные кровати и антипролежневые матрасы

Хорошее сбалансированное питание (3-6 разовое питание)

Контроль за приемом лекарственных препаратов

Реабилитационные восстановительные программы

Регулярные осмотры врачами: терапевтом и психиатром

Лечебная физкультура

Гимнастика в условиях самоизоляции (авторская методика Н.К. Новиковой)

Комплексы упражнений для лечения остеохондроза грудного отдела позвоночника

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений для лечения остеохондроза шейного отдела позвоночника в период ремиссии

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений для лечения остеохондроза шейного отдела позвоночника в острый и подострый периоды

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений для лечения остеохондроза пояснично-крестцового отдела позвоночника

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений для профилактики остеохондроза позвоночника

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений для профилактики и лечения деформирующего артроза голеностопного сустава

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений для профилактики и лечения деформирующего артроза коленного сустава (гонартроза)

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений для лечения деформирующего артроза тазобедренного сустава (коксартроза) в подостром периоде и периоде ремиссии

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

Комплексы упражнений для профилактики и лечения деформирующего артроза тазобедренного сустава (коксартроза) на ранней стадии

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

Комплекс упражнений для коррекции формы ног

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплекс упражнений для исправления походки

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений для профилактики и лечения плоскостопия

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплекс упражнений для профилактики и лечения ревматоидного артрита кистей рук 

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений с бодибаром ( для развития силовой выносливости)

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплекс упражнений у гимнастической стенки ( для развития гибкости)

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплекс упражнений с гимнастической палкой ( для развития гибкости)

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений на степ-платформе (для развития общей выносливости)

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплекс упражнений для успокоения и расслабления

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений при гипертонической болезни

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплекс упражнений при гипотонической болезни

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений для профилактики и замедления прогрессирования венозной недостаточности

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений силовой гимнастики для мужчин

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений силовой гимнастики для женщин

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 


Комплекс дыхательной гимнастики для пациентов с коронавирусной инфекцией

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

 

 Комплексы упражнений для укрепления суставов

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений для формирования правильной осанки и укрепления мышечного корсета позвоночника

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

Комплекс упражнений на растяжение мышц позвоночника

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплекс упражнений для вытяжения мышц позвоночника

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений аэробной направленности на степ-платформе

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений утренней гимнастики для женщин

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплексы упражнений утренней гимнастики для мужчин

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

 

Комплекс упражнений для укрепления шейного отдела позвоночника

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Комплекс дыхательной гимнастики с элементами полного дыхания

Авторская методика Н.К. Новиковой

 

 

 

 

 

Упражнения при заболеваниях органов пищеварения

Упражнения при заболеваниях органов пищеварения

К заболеваниям органов пищеварения относятся гастрит, холецистит, язвенная болезнь желудка и другие. Физические упражнения содействуют нормализации моторной и секретной функции желудочно-кишечного тракта, активизируют кровообращение в брюшной полости. Специальные упражнения способствуют укреплению брюшного пресса, особенно передней брюшной стенки. Они должны выполнять из различных исходных положений, но чаще всего в положении сидя и лёжа на спине. Эти упражнения должны чередоваться с общеразвивающими и дыхательными. Выполнять их следует спокойно, со средним мышечным напряжением.

Комплекс упражнений при заболевании органов пищеварения

1. И.п. – лёжа на спине. Движения руками: к плечам – в стороны – к плечам – вниз.

2. И.п. – лёжа на спине, одна рука на животе. Вдох, приподнимая брюшную стенку, затем опуская её – выдох.

3. И.п. – лёжа на спине. Поочерёдное сгибание ног в коленном суставе, скользя пятками по полу.

4. И.п. – лёжа на спине, ноги согнуты. Разведение и сведение бёдер.

5. И.п. – лёжа на спине. Поочерёдное поднимание прямых ног.

6. И.п. – то же. Поочерёдное отведение ног в стороны.

7. И.п. – то же. Приподнимая голову и плечи, руки вперёд; вернуться в и.п. – вдох.

8 .И.п. – то же. Сгибая ноги прижать их к груди с помощью рук. То же но без помощи рук.

9. И.п. – то же. Согнуть правую, выпрямляя вперёд опустить в и.п. То же с левой ноги.

10.И.п. – то же. Приподнять правую, отвести вправо, привести и опустить в и.п. То же с левой.

11.И.п. – то же. Имитация езды на велосипеде.

12.И.п. – то же. Скользя по полу согнуть ноги, поднять, разогнуть вперёд и опустить в и.п.

13.И.п. – то же. С помощью рук сесть, вернуться в и.п.

14.И.п. – лёжа на спине, руки в стороны. Поднять ноги, развести, опустить, поднять, соединить и опустить в и.п.

15.И.п. – то же. Поднять ноги вперёд, удерживать позу 4-6 сек и опустить.

16.И.п. – то же. Приподнять ноги, выполнить 4-5 движений «ножницы» и опустить.

17.И.п. – лёжа на спине. Сесть с наклоном вперёд, скользя руками по ногам, вернуться в и.п.

18.И.п. – сидя, руки к плечам локти вперёд. Поочерёдные сгибания ног до касания противоположной руки.

19.И.п. – сидя, ноги закреплены за рейку. Отклониться назад и вернуться в и.п. То же руки за головой.

20.И.п. – лёжа на спине, ноги слегка согнуты и разведены. Поочерёдные опускания ног вправо, затем влево.

21.И.п. – упор стоя на четвереньках. Сед на пятки с наклоном вперёд.

22.И.п. – сед на пятках. Поднять руки, прогнуться – вдох. Вернуться в и.п. – выдох.

23.И.п. – лёжа на спине. Глубокое дыхание, глаза закрыты, мышцы расслаблены.

24.Ходьба с изменением темпа. Дыхание произвольное.

 

Комплекс упражнений для укрепления передней брюшной стенки

1. И.п. – лёжа на спине, одна рука на животе. Вдох, приподнимая брюшную стенку, затем опуская её – выдох.

2. И.п. – то же. Сделав вдох, и не выдыхая выпятить и втянуть брюшную стенку

3. И.п. – то же. Приподнимая голову и плечи, руки вперёд; вернуться в и.п.

4. И.п. – лёжа на спине, руки за головой. Приподнять голову и плечи, затем вернуться в и.п.

5. И.п. – лёжа на спине. Сгибая ноги прижать их к груди с помощью рук. То же но без помощи рук.

6. И.п. – то же. Разведение и сведение ног по полу. То же приподнимая.

7. И.п. – лёжа на спине, правая согнута. Попеременные сгибания и разгибания ног.

8. И.п. – лёжа на спине. Согнуть ноги, разогнуть вперёд, согнуть и опустить в и.п.

9. И.п. – то же. Поднимание и опускание прямых ног.

10.И.п. – то же. Приподнять ноги, выполнить 4-5 движений «ножницы» и  опустить.

11.И.п. – лёжа на спине, руки в стороны. Поднять ноги, развести,    опустить, поднять, соединить и опустить в и.п.

12.И.п. – упор сидя углом. Скрестные горизонтальные движения ногами «ножницы.

13.И.п. – лёжа на спине, ноги приподняты. Имитация езды на велосипеде.

14.И.п. – сед ноги врозь. Пружинистые наклоны вперёд.

15.И.п. – лёжа на спине. Стойка на лопатках («берёзка»).

16.И.п. – то же. Поднять ноги и коснуться  носками за головой.

17.И.п. – то же. Выполнить предыдущее упражнения, но опуская ноги сесть, затем лечь.

18.И.п. – сидя, ноги закреплены за рейку. Отклониться назад и вернуться в и.п. То же руки за головой.

При выполнении упражнений людям с близорукостью высокой степени нужно учитывать, что для них нежелательны продолжительные и напряжённые переходы из положения сидя в положение лёжа и обратно.

 

Комплекс упражнений при хроническом гастрите
(по Корхину М.А.)

1. И.п. – лёжа на спине. Поднимания и опускания рук. Дыхание равномерное.

2. И.п. – то же. Одновременное поднимание рук вверх и разведение ног врозь. Темп медленный. Дыхание равномерное.

3. И.п. – то же. Поочерёдные поднимания рук вверх. Темп средний.

4. И.п. – то же. Поочерёдные сгибания ног к груди. Темп медленный. Дыхание не задерживать.

5. И.п. – лёжа на спине, ноги полусогнуты. Опираясь на руки и стопы прогнуться. Темп медленный. Дыхание равномерное.

6. И.п. – то же. Поочерёдные повороты ног в стороны (плечи и затылок от пола не отрывать). Темп медленный.

7. И.п. – лежа на спине. Поочередное поднимание прямых ног. Темп медленный.

8. И.п. – то же. Поочерёдные сгибания и разгибания ног круговым движением («велосипед»). Темп средний. Дыхание равномерное.

9. И.п. – лёжа на правом боку, правая рука за головой, левая в упоре перед собой. Сгибание и разгибание левой ноги. То же повторить лёжа на левом боку.

10. И.п. – то же. Одновременное отведение в сторону левой ноги и руки. Темп медленный. То же повторить лёжа на левом боку.

11. И.п. – упор стоя согнувшись. Поочерёдные отведения ног назад. Темп медленный, дыхание не задерживать.

12.И.п. – о.с. (вдох). Приседания. Темп медленный.

13.И.п. – стойка, руки вверх (вдох). Пружинистые наклоны (выдох). Темп средний.

14.И.п. – стоя, с опорой о стул. Приседания. Дыхание равномерное.

15.И.п. – стоя, боком к опоре. Махи правой вперёд. То же повторить с левой. Темп средний.

16.И.п. – стойка, руки вверх. Круговые движения руками вперёд. Дыхание равномерное.

При гастритах с пониженной кислотностью, атонии желудка и кишечника, опущении внутренностей брюшной полости умеренная физическая нагрузка, не вызывающая утомления, повышает обмен веществ, улучшает кровообращение и возбуждает деятельность всех органов. Под влиянием физических упражнений усиливается выделение пищеварительных соков. Наряду с упражнениями для всех мышечных групп широко применяются упражнения с большой нагрузкой на мышцы брюшного пресса. При запорах, которые очень часто сопутствуют атониям, следует выполнять дополнительные упражнения, связанные с сотрясением тела (прыжки со скакалкой, спортивные игры, лыжи и гребля).

Комплекс упражнений при хронических гастритах с нормальной и повышенной кислотностью

1. Ходьба в сочетании с дыханием: на 2 шага – вдох, на 3-5 шагов – выдох.

2. И.п. – стойка, руки вперёд. Отведение рук в стороны, за голову – вдох, в стороны и в и.п. – выдох. 4-6 раз.

3. И.п. – сидя на стуле, руки перед грудью. Поочерёдные повороты туловища в стороны, руки в стороны – вдох, возвращаясь в и.п. – выдох. 4-6 раз в каждую сторону.

4. И.п. – сидя на стуле. Поочерёдные наклоны в стороны, одна рука скользит по ноге вниз, другая – вверх, к подмышечной впадине.4-6 раз.

5. И.п. – сидя на краю стула. Попеременные поднимания прямых ног. 4-6 раз каждой ногой.

6. И.п. – лёжа на спине, ноги согнуты, руки к плечам. Одновременно разогнуть ноги, не отрывая их от пола и поднять руки вверх – вдох, вернуться в и.п. – выдох. 4-6 раз.

7. И.п. – упор стоя на четвереньках. Одновременное поднимание правой ноги назад, левой руки вверх. Вернуться в и.п. То же повторить с другой ноги и руки. 6-8 раз.

8. И.п. – то же. Отталкиваясь руками сед на пятках – вдох. И.п. – выдох. Упражнение выполнять без участия мышц живота. 4-6 раз.

И.п. – сидя на стуле, одна рука на животе, другая на груди. Полное диафрагмально-грудное дыхание. 4-6 раз.

 

Комплекс упражнений при хронических гастритах с повышенной кислотностью

 

1. Ходьба на месте с высоким подниманием бедра. 15 сек.

2. И.п. – о.с. Попеременное отведение ног назад на носок, руки вверх – вдох. И.п. – выдох. 3-4 раза.

3. И.п. – стойка ноги врозь, руки перед грудью. Попеременные повороты туловища, руки в стороны – вдох. И.п. – выдох. 4-6 раз.

4. И.п. – узкая стойка ноги врозь. Попеременные наклоны в стороны, одна рука скользит по ноге вниз, другая – вверх, к подмышечной впадине. 4-6 раз.

5. И.п. – стойка ноги врозь, руки вверх в «замок». Наклоны вперёд – «дровосек». 6-8 раз.

6. Полное дыхание.

7. И.п. – лёжа на спине. Сгибая правую, руками подтянуть её к груди – выдох, вернуться в и.п. – вдох. То же повторить с левой. По 4-6 раз каждой ногой.

8. И.п. – то же. Поочередное поднимание прямых ног. По 4-6 раз каждой.

И.п. – лёжа на спине, одна рука на животе, другая на груди. Полное диафрагмально-грудное дыхание. 4-6 раз.

Успокаивающая ходьба 1-1,5 мин.: 2-3 шага – вдох, 3-5 шагов – выдох.

У больных с повышенной секрецией нагрузка должна быть значительно большей – на уровне субмаксимальной мощности работы, но число упражнений для мышц брюшного пресса должно быть ограниченно и выполняться с умеренной мощностью. При сочетании диетического питания, приема минеральной воды и лечебной физкультуры наиболее целесообразно минеральную воду пить перед занятиями физкультурой, а пищу принимать через 15-20 минут после занятий.

 

Комплекс упражнений при гастрите с пониженной секрецией

  1. И.п. – о.с. Попеременное отведение ног назад на носок, руки вверх – вдох. Темп медленный.
  2. И.п. – стойка ноги врозь. Попеременные повороты туловища, руки в стороны – вдох. Темп медленный.
  3. И.п. – стойка ноги врозь, руки за головой. Попеременные наклоны в сторону. Дыхание равномерное. Темп медленный.
  4. И.п. – стойка ноги врозь, руки вверх в «замок».Упражнение «дровосек». Темп быстрый.
  5. Полное дыхание. Темп медленный
  6. И.п. – лежа на спине. Поочередное поднимание прямых ног. Темп медленный.
  7. И.п. – то же. Упражнение «велосипед». Дыхание равномерное. Темп средний.
  8. И.п. – упор лежа. Сгибание и разгибание рук в упоре. Темп средний.
  9. И.п. – стойка, руки к плечам. Приседания на выдохе, руки вперед. Темп средний.
  10. И.п. – стойка, руки в стороны. Поднять ногу вперед, отвести назад. Темп средний. Выполнять каждой ногой.
  11. И.п. – сед, закрепив ноги за рейку (любой предмет). Наклониться назад – выдох. Темп медленный.
  12. Полное дыхание. Темп медленный.
  13. И.п. – упор стоя на четвереньках. Одновременное поднимание левой ноги назад, правой руки вверх – вдох. И.п. – выдох. То же с другой ноги. Темп медленный.
  14. И.п. – стоя. Подскоки с переходом на ходьбу Дыхание равномерное.
  15. Полное дыхание. Темп медленный

 

При гастритах с пониженной секрецией пить минеральную воду следует после физкультурных занятий за 15-20 минут до еды.

Упражнения при язвенной болезни желудка

Комплекс №1 (облегчённый)

 

1. И.п. – лёжа на спине, руки вверх. Согнуть ноги, стопы скользят по полу, руки к плечам – выдох. Вернуться в и.п. – вдох. 4-8 раз.

2. И.п. – лёжа на правом боку, левая согнута вперёд, правая рука под головой. Разгибая левую назад, левая рука вверх – вдох, и.п. – выдох. По 4-8 раз на каждом боку.

3. И.п. – лёжа на спине. Поочерёдное поднимание прямых ног вперёд.

6-8 раз.

4. И.п. – лёжа на спине, одна рука на животе, другая на груди. Полное дыхание через нос. 4-8 раз.

5. И.п. – упор стоя на коленях (на четвереньках). Поочерёдное поднимание руки вперёд, противоположной ноги назад. 4-8 раз каждой рукой и ногой.

6. И.п. – сидя на стуле, руки перед грудью. Повороты туловища в стороны, руки в стороны, ладонями кверху. 4-8 раз.

7. И.п. – сидя на стуле, руки вперёд. Сжимание и разжимание пальцев рук с одновременным сгибание и разгибанием стоп. 8-10 раз.

8. И.п. – сидя с опорой на краю стула. Попеременное поднимание и отведение ноги в сторону. 6-10 раз каждой ногой.

9. И.п. – сидя на стуле, палка вверх горизонтально. Наклоны вперёд до касания палкой стоп попеременно. 4-8 раз к каждой ноге.

10.И.п. – сидя на стуле. Попеременное сгибание ног к груди, руки к плечам. 4-6 раз каждой ногой.

11.И.п. – сидя с опорой на краю стула. Приседания, с опорой руками. 8-12 раз.

12.И.п. – сидя, одна рука на животе, другая на груди. Полное дыхание через нос. 4-8 раз.

13.Ходьба на месте с углубленным дыханием: на 2-3 шага – вдох, на 3-4 шага – выдох. 1-3 минуты.

 

Комплекс №2 (средний)

1. И.п. – сидя на стуле, руки перед грудью. Повороты туловища в стороны, руки в стороны, ладонями кверху. 4-8 раз

2. И.п. – сидя с опорой на краю стула. Попеременное поднимание и отведение ноги в сторону. 6-10 раз каждой ногой.

3. И.п. – сидя на стуле. Попеременное сгибание ног к груди, руки к плечам. 4-6 раз каждой ногой.

4.И.п. – сидя с опорой на краю стула. Приседания, с опорой руками.

8-12 раз.

5. И.п. – сидя на стуле, руки в замок под правым бедром. Приподнимание бедра руками и расслабленное покачивание голени и стопы. 4-6 раз каждой ногой.

6. И.п. – лёжа на спине, руки вверх. Согнуть ноги, стопы скользят по полу, руки к плечам – выдох. Вернуться в и.п. – вдох. 4-8 раз.

7. И.п. – лёжа на правом боку, левая согнута вперёд, правая рука под головой. Разгибая левую назад, левая рука вверх – вдох, и.п. – выдох. По 4-8 раз на каждом боку.

8. И.п. – лёжа на спине. Поочерёдное поднимание прямых ног вперёд.

6-8 раз.

9. И.п. – лёжа на спине. Поочерёдное сгибание ног в коленных суставах.

8-12 раз.

11.И.п. – упор стоя на коленях (на четвереньках). Поочерёдное поднимание руки вперёд, противоположной ноги назад. 4-8 раз каждой рукой и ногой.

12.И.п. – сед, руки в стороны. Наклоны вперёд до касания кистью противоположной стопы. 8-12 раз.

13.И.п. – сед на пятках с наклоном вперёд, руки вверх. Разгибая ноги  и сгибая руки «волной» перейти в положение лежа на животе, руки согнуты в упоре – выдох. Разгибая руки и сгибая ноги вернуться в и.п. – вдох.4-8 раз.

14.И.п. – лёжа на животе, руки согнуты в упоре. Прогибаясь, попеременное отведение ног назад. 4-6 раз каждой ногой.

15.И.п. – лёжа на спине, одна рука на животе, другая на груди. Полное дыхание через нос. 4-8 раз.

16.Ходьба на месте с углубленным дыханием: на 2-3 шага – вдох, на 3-4 шага – выдох. 1-3 минуты.

17.И.п. – стойка ноги врозь, руки вверх. Последовательное расслабление мышц рук, шеи, туловища и ног (присед). 3-4 раза.

 

Комплекс №3 (усиленный)

1. И.п. – сидя на стуле, руки перед грудью. Повороты туловища в стороны, руки в стороны, ладонями кверху. 4-8 раз.

2. И.п. – лёжа на спине. Поочерёдное поднимание прямых ног вперёд. 6-8 раз.

3. И.п. – сидя на стуле. Попеременное сгибание ног к груди, руки к плечам. 4-6 раз каждой ногой.

4. И.п. – сидя с опорой на краю стула. Приседания, с опорой руками.

8-12 раз.

5. И.п. – сидя на стуле, руки в замок под правым бедром. Приподнимание бедра руками и расслабленное покачивание голени и стопы. 4-6 раз каждой ногой.

6. И.п. – лёжа на спине, руки вверх. Согнуть ноги, стопы скользят по полу, руки к плечам – выдох. Вернуться в и.п. – вдох. 4-8 раз.

7. И.п. – лёжа на спине. Поочерёдное поднимание прямых ног вперёд.

6-8 раз.

8. И.п. – лёжа на правом боку, левая согнута вперёд, правая рука под головой. Разгибая левую назад, левая рука вверх – вдох, и.п. – выдох. По 4-8 раз на каждом боку.

9. И.п. – лёжа на спине. Поочерёдное поднимание прямых ног вперёд.

6-8 раз.

10.И.п. – сед, руки в стороны. Наклоны вперёд до касания кистью противоположной стопы. 8-12 раз.

11.И.п. – сед на пятках с наклоном вперёд, руки вверх. Разгибая ноги  и сгибая руки «волной» перейти в положение лежа на животе, руки согнуты в упоре – выдох. Разгибая руки и сгибая ноги вернуться в и.п. – вдох.

4-8 раз.

12.И.п. – сидя на стуле, руки в замок под правым бедром. Приподнимание    бедра руками и расслабленное покачивание голени и стопы. 4-6 раз каждой ногой.

13.И.п. – лёжа на спине, руки вверх. Согнуть ноги, стопы скользят по полу, руки к плечам – выдох. Вернуться в и.п. – вдох. 4-8 раз.

14.И.п. – стойка, палка внизу. Правая назад на носок, палка вверх с пружинящим движением. То же с левой. По 4-6 раз каждой ногой.

15.И.п. – стойка ноги врозь, правая рука вперёд, пасти в кулак. Имитация ударов в боксе. 10-40 ударов.

16.И.п. – стойка, гантели внизу (вес 1-2кг). Выпад правой вперёд, левая рука вверх – вдох, вернуться в и.п. – выдох. То же с левой ноги. По 4-8 раз.

17.И.п. – стойка ноги врозь, руки в стороны. Наклон прогнувшись с поворотом туловища влево и касанием правой кистью левой стопы – выдох. И.п. – вдох. То же повторить в другую сторону. По 4-8 раз.

18.И.п. – стоя лицом к спинке стула с опорой руками. Приседания 6-12р.

19. Ходьба на месте с углубленным дыханием: на 2-3 шага – вдох, на 3-4 шага – выдох. 1-3 минуты.

20. И.п. – стойка ноги врозь, руки вверх. Последовательное расслабление мышц рук, шеи, туловища и ног (присед). 3-4 раза.

Нагрузка может считаться правильной, если после гимнастики чувствуется прилив бодрости, энергии. Проявляющееся чувство усталости, желание отдохнуть после занятий свидетельствует о передозировке нагрузки. После занятия пульс не должен учащаться более на 20 ударов в минуту, а через 5 минут отдыха частота пульса должна вернуться к исходной величине или приблизиться к ней.

 

Комплекс упражнений при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (по М.Ф.Гриненко)

1. И.п. – лёжа на спине, руки на груди. Развести руки в стороны – вдох, на выдохе максимально расставленными пальцами рук надавливать попеременно на нижние и средние отделы грудной клетки. 4-5 раз.

2. И.п. – лёжа на спине. Поочерёдно поднимая согнутые ноги, руками прижать бедро к груди. По 4-5 раз каждой.

3. И.п. – лёжа на спине, руки за головой. После глубокого вдоха сесть, наклониться вперёд, руками касаясь стоп – выдох. Вернуться в и.п. 4-6 раз.

4. И.п. – то же. После глубокого вдоха поднять правую, отвести в сторону и скользя по полу вернуться в и.п. То же повторить с левой. 4-6 раз.

5. И.п. – лёжа на спине, руки в стороны. Сгруппироваться, соединить локти – выдох. И.п. – вдох. 7-8 раз.

6. И.п. – лёжа на спине, ноги согнуты, руки за головой. Поднять таз вверх – вдох, вернуться в и.п. – выдох. 5-6 раз.

7. И.п. – лёжа на спине, ноги согнуты, колени разведены. Опустить правое колено влево – выдох. То же повторить с другой ногой. 6-8 раз.

8. И.п. – лёжа на спине. Имитация езды на велосипеде.

9. И.п. – то же. Одновременно поднять правую ногу и левую руку – выдох. Вернуться в и.п. – вдох. То же повторить с другой ноги и руки. 6-8 раз.

10.И.п. – лёжа на спине, руки вверх. Одновременно сесть сгибая ноги, руками обхватить колени – выдох, лечь в и.п. – вдох. 4-6 раз.

11.И.п. – лёжа на правом боку, левая рука на пояс. Сгибая левую к груди – выдох, вернуться в и.п. – вдох. 5-6 раз.

12.И.п. – то же. Одновременно поднять левые ногу и руку в стороны – вдох, вернуться в и.п. – выдох. 5-6 раз.

13.И.п. – то же. Одновременно левая назад, левая рука вперёд – вдох, вернуться в и.п. – выдох. 5-6 раз.

14-16. Повторить упражнения  11-13 лёжа на левом боку.

 

Комплекс упражнений  при язвенной болезни желудка
вне стадии обострения и гастрите с повышенной секрецией

 

1. И.п. – сидя, руки на пояс. Попеременные повороты туловища в сторону, руки в стороны – вдох. Темп медленный.

2. И.п. – сидя. Сгибание и разгибание стоп одновременно с сжиманием и разжимание кистей рук. Темп средний. Дыхание равномерное.

3. И.п.– сидя. Поочередное поднимание прямых ног – выдох. Темп медленный.

4. И.п. – сидя. Попеременные наклоны туловища к правой и левой ноге – выдох.

5. И.п. – сидя. Поднять колено к груди, руки к плечам – выдох. Темп медленный.

6. И.п. – стойка, руки к плечам. Приседания, руки вперед – выдох. Темп медленный.

7. Поочередное расслабление мышц голени, стопы. Дыхание равномерное.
И.п. – лежа на спине, согнув ноги, руки на груди в замок. Одновременно  выпрямить ноги, не отрывая их от пола, поднять руки вверх, ладони развернуть кверху – вдох. Темп медленный.

8. И.п. – лежа на спине. Одновременно повернуться на бок, отвести ногу назад, руку вверх и прогнуться (вдох) и вернуться в и.п. – выдох. Темп медленный. То же на другом боку.

9. И.п. – упор стоя на коленях. Одновременное поднимание левой ноги назад, правой руки вверх – вдох. И.п. – выдох. То же с другой ноги. Темп медленный.

10.Ходьба с постепенным замедлением. Дыхание равномерное.

11.И.п. – сидя. Полное, медленное дыхание под контролем рук.

Детские занятия — Стержень

Двигательная активность является основой здорового развития детского организма, поэтому лечебная физкультура занимает приоритетное место в лечении, профилактике, коррекции и восстановлении после многих заболеваний у детей и подростков.

Чаще всего у родителей вызывает опасение нарушение осанки у их деток,  к счастью, ведущий специалист нашего центра – Наталья Владимировна, –  в этом направлении успешно  работает уже более 15 лет.
Конечно, и другие детские заболевания опорно-двигательного аппарата ей тоже нередко приходится лечить, но мы в кратце расскажем о видах и симптомах именно таких  заболеваний.
Особенности методики ЛФК и механотерапии при дефектах осанки:
Лечебная гимнастика и механотерапия является в настоящее время практически единственным сколько-нибудь эффективным средством коррекции дефектов осанки.
Независимо от типа конституции, а также индивидуальных, возрастных и половых особенностей, для формирования или сохранения оптимальных пропорций фигуры необходимо поддерживать в хорошем физическом состоянии и при необходимости тренировать мышцы, имеющие отношение к ортостатической синергии, расположенные на туловище и шее.
Исправление различных нарушений осанки — процесс длительный. Занятия должны проводиться не реже 3 раз в неделю. Продолжительность занятий около 1 часа
В домашних условиях обязательно дополнительное ежедневное выполнение комплекса упражнений корригирующего характера.
В нашем центре ЛФК, на начальных этапах лечения, физические упражнения выполняют в основном в положении лежа на спине, животе, на боку, стоя в упоре на четвереньках, которые позволяет поддерживать в течение занятия правильное положение всех сегментов тела, в дальнейшем — в положении стоя и при ходьбе.
В начальном периоде таких занятий (продолжительность 1-1,5 месяца) подбираются индивидуальные комплексы специальных упражнений, вырабатывается представление о правильной осанке, о гигиене труда и учебы.
В основном периоде (3 месяца) решается весь комплекс лечебных задач. На заключительном этапе (1—1,5 месяца) акцент делается на обучение детей и их родителей самостоятельным занятиям, физическими упражнениями в домашних условиях, которые при дефектах осанки необходимо выполнять практически всю жизнь.
Помимо решения задач, общих для всех нарушений осанки, в каждом случае необходимо выполнять упражнения, специфичные для коррекции данного конкретного дефекта. 

ПРАЙС. Детские занятия

Мы предоставляем детскую, а также групповую скидку (если абонемент покупают сразу несколько детей), но при этом Ваш ребенок будет заниматься ЛФК индивидуально, а не в группе

Здоровый образ жизни ПГКБ № 3 г. Подольск О пользе лечебной физкультуры

О пользе лечебной физкультуры

О пользе лечебной физкультуры знают многие. Но близко и подробно с ней познакомилось совсем не большое количество людей. Хотя, в последнее время интерес к ЛФК заметно возрос. Все это благодаря несомненным плюсам этой методики.

Само понятие ЛФК обозначает метод лечения, профилактики и реабилитации основанный на специальном комплексе физических упражнений. Причем этот комплекс практически всегда строго индивидуален. И разрабатывается исходя из особенностей, возможностей человека. Чаще всего начать занятия лечебной физкультурой рекомендует, либо настоятельно советует лечащий врач. А после того, как его рекомендации приняты к сведению врач-специалист разрабатывает комплекс индивидуальных упражнений.

Весьма часто такие занятия прописывают детям, в этом случае Вам подойдет такой вариант как: физкультура в детском центре. Там квалифицированные тренеры смогут проследить за выполнением необходимого комплекса упражнений, за безопасностью вашего ребенка, а это, в наши дни, немаловажно. Но для детского организма физическая нагрузка не просто полезна — она необходима, так как выполнение различных упражнений улучшает координацию движений, увеличивает выносливость, оптимизирует работу нервной и сердечно-сосудистой системы. Регулярные физические нагрузки улучшают обменные процессы, способствуют очищению организма от токсических веществ и шлаков.

Интенсивность обучения, большое количество домашних заданий приводит к тому, что современные школьники совсем мало времени проводят вне помещений, становятся малоподвижными. Увлечение компьютерной техникой усугубляет такую ситуацию. Ведь даже время отдыха дети проводят не в активных подвижных играх на свежем воздухе, а сидя у экрана монитора. Долгое пребывание в малоподвижном состоянии, неудобной позе за столом приводит к формированию искривлений позвоночника, появлению других изменений в опорно-двигательном аппарате.

Систематические физические упражнения необходимы для всестороннего развития человеческого организма, ведь в каждом человеке важно и интеллектуальное, и духовное, и физическое развитие.

Занятия любым видом спорта и даже обычной утренней гимнастикой организует и дисциплинирует ребенка, учит правильно распределять и ценить время, дарят радость управления своим телом. Необходимость физических нагрузок значительно возрастает при наличии заболеваний и патологических изменений, потому лечебная физкультура наряду с другими методами входит в комплекс лечебных мероприятий.

Разные комплексы упражнений направлены на тренировку определенных групп мышц и предназначены для лечения определенной системы организма. ЛФК для детей школьного возраста в основном применяется в комплексном лечении нарушений опорно-двигательного аппарата, дыхательной системы, для общего оздоровления и укрепления организма.

Проведение лечебной физкультуры оказывает общеукрепляющее, оздоравливающее действие, помогает увеличить сопротивляемость организма бактериальной и вирусной инфекции, закалить и укрепить организм, правильно сформировать опорно-двигательную систему. Ежедневные занятия спортом воспитывают у детей целеустремленность, упорство, ответственность в выполнении разных заданий, не бросая их на полпути.

ЛФК входит в обязательный перечень процедур, применяемых для лечения всех пациентов , в том числе и школьников. Занятия лечебной гимнастикой для детей проводятся инструктором с элементами игры, что помогает заинтересовать малышей. Во время занятий инструктор обращает внимание на выполнение упражнений каждым участником группы, контролирует

и корректирует правильность выполнения разных элементов. Занятия проводятся ежедневно, по 30-40 минут. Основная задача ЛФК для школьников создать у детей мотивацию выполнения физических упражнений и выработать привычку выполнять упражнения самостоятельно в домашних условиях.

Лечебная физкультура чаще всего подразделяется на несколько вариантов, такие как:

— Для определенных групп мышц или по анатомическому принципу.

— Для выполнения самим больным или так называемые активные.

— Выполняемые с посторонней помощью или пассивные.

Чаще всего для того, чтоб добиться положительного результата, назначаются группы упражнений узкой направленности с определенным упором и положением. Затем, постепенно увеличивая нагрузки происходит необходимая корректировка, в процессе всех этих манипуляций, повреждение вызванное заболеванием проходит.

Кроме медицинских показателей и факторов, ЛФК хорошо и очень удобно использовать как профилактическое средство или просто, как возможность держать себя в тонусе. Вы можете делать комплекс лечебных физических упражнений каждое утро, вместе со своей семьей. Это обеспечит Вас зарядом энергии и уверенности в себе на весь день. Кстати, если у Вас «сидячая» работа, то правильно подобранные упражнения помогут Вам почувствовать себя гораздо лучше и бодрее. И избавят от многих неприятных факторов, например : боль в спине, в суставах и так далее.

Вам стоит только начать заниматься ЛФК для того, чтобы оценить огромную пользу, которую вы несомненно получите от применения комплекса этих упражнений. Не стоит забывать что ЛФК с детьми – способ вырастить вашего ребенка сильным и выносливым. Не говоря о том, что с помощью лечебной физкультуры Вы можете преодолеть как заболевания так и их последствия. Вам стоит только начать, а для этого нужно совсем мало, лишь приложить немного усилий и вы увидите какой замечательный эффект оказывает ЛФК.

Важно особенно отметить, что ежедневную гимнастику не следует превращать в физические тренировки. Необходимо лишь качественно выполнять подходящие именно вам упражнения. Чтобы получить пользу гимнастики в полном объеме, следует заканчивать комплексные занятия расслабляющими, растягивающими мышцы упражнениями, восстановить присущие возрасту показания пульса. Очень хорошо дополнять гимнастику водными процедурами, обтиранием. Это необходимо для тренировки сосудов организма: после естественного расширения при выполнении упражнений сосуды сужаются под действием воды. Это своего рода закаливание организма.

Для получения ощутимой пользы гимнастикой следует заниматься систематически. Причем нет необходимости тратить большое количество времени на физические упражнения — лучше всего заниматься не более 30 минут ежедневно.

Привычка регулярных занятий гимнастикой прекрасно организует, дисциплинирует любого человека, приучает ценить время, дает необыкновенную радость управления телом, возможность забыть о болевых ощущениях, стать привлекательнее и моложе.

Начать заниматься гимнастикой можно когда угодно. Если вы еще не сделали этого — сейчас самое время.

Селективность N- и C-домена каталитической инактивации человеческого ангиотензин-превращающего фермента хелатами переходных металлов, связанных с лизиноприлом различные физиологические функции, что привело к интересу к разработке доменно-селективных ингибиторов для конкретных терапевтических применений. Здесь активность хелатов переходных металлов, связанных с лизиноприлом, была протестирована как на обратимое связывание, так и на необратимую каталитическую инактивацию sACE-1.Отношения селективности связывания C / N-домена варьировались от 1 до 350, в то время как скорости необратимой каталитической инактивации N- и C-доменов были значительно выше для N-домена, что свидетельствует о более оптимальной ориентации M-хелатного домена. комплексы лизиноприла в активном центре N-домена sACE-1. Наконец, для каждого катализатора оценивали комбинированный эффект селективности связывания и селективности инактивации (факторы селективности двойного фильтра), и было обнаружено, что несколько катализаторов вызывают доменно-селективную каталитическую инактивацию.Результаты этого исследования демонстрируют способность оптимизировать целевую селективность каталитических металлопептидов за счет факторов связывания и ориентации (эффект двойного фильтра).

Ключевые слова: каталитическая инактивация, селективность домена, эффект двойного фильтра, металлопептид, металлохелат, лизиноприл, ангиотензинпревращающий фермент

ВВЕДЕНИЕ

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) участвует в ренин-ангиотензиновой системе (РАС). и играет важную роль в регуляции кровяного давления и гомеостаза жидкости. 1–3 Действие АПФ в поддержании гомеостаза происходит через расщепление ангиотензина I с образованием ангиотензина II, сильнодействующего октапептида, ограничивающего сосуды. Ангиотензин II вызывает сужение кровеносных сосудов, что приводит к повышению артериального давления. 3–5 Кроме того, АПФ способствует деградации вазодепрессорного пептида брадикинина, и это расщепление дополнительно увеличивает кровяное давление. 5–8 Из-за своей важной физиологической роли АПФ стал привлекательной терапевтической мишенью для лечения гипертонии и сердечной недостаточности.

Человеческий АПФ представляет собой гликопротеин и, прежде всего, мембраносвязанный эктофермент, который экспрессируется в виде соматической изоформы (sACE-1) и изоформы семенников (tACE). 9 Человеческий sACE-1 содержит два подобных внеклеточных домена, N- и C-домены, каждый из которых содержит консервативный Zn 2+ -связывающий мотив HEXXH в активном сайте. 10 , 11 Человеческий tACE идентичен C-домену sACE-1, за исключением первых 36 N-концевых остатков.

Хотя N- и C-домены имеют примерно 60% гомологию последовательностей, предыдущие исследования показали заметные различия в субстратной специфичности, чувствительности к активации хлорида, аффинности связывания ингибитора и физиологической роли этих двух доменов. 12–17 Активность N-домена меньше зависит от активации хлорида. 12,18 и более термостабильна, чем C-домен sACE-1. 19 Хотя оба домена обладают одинаковым сродством к субстратам ангиотензина I, вещества P и брадикинина, 12 N-домен sACE-1 специфически расщепляет ангиотензин- (1-7), 20 гормон, высвобождающий лютеинизирующий гормон. (LH-RH), 12 предшественник энкефалина Met-Enk-Arg-Phe, 20 и природный тетрапептид ацетил-Ser-Asp-Lys-Pro. 21–23 Однако исследования с использованием селективного ингибитора N-домена, фосфинового пептида Ac-Asp- (L) Pheψ (PO 2 -CH 2 ) (L) Ala-Ala-NH 2 1 (RXP407), 15,24 не показали влияния на регуляцию артериального давления, что согласуется с исследованиями на трансгенных мышах, в которых сверхэкспрессия только N-домена давала фенотип, подобный фенотипу трансгенных мышей. в котором был нокаутирован весь ген ACE Эти результаты предполагают, что N-домен вряд ли участвует в сердечно-сосудистой функции.Однако другие исследования продемонстрировали отчетливую и важную роль N-домена, такую ​​как контроль пролиферации гемопоэтических стволовых клеток. Было высказано предположение, что C-домен sACE-1 является наиболее важным доменом в регуляции артериального давления, что согласуется с тем фактом, что лизиноприл, как было показано, благоприятно связывается с C-доменом sACE-1 и является коммерчески доступным препарат для лечения гипертонии. Разработка лекарств, селективных в отношении N- или C-домена, может быть полезной для конкретных терапевтических методов лечения и / или экспериментальных стратегий.

Хотя уже существует несколько доменно-селективных ингибиторов sACE-1, таких как фосфиновые пептиды 1 и (2S) -2 — [[2- [гидрокси — [(1R) -2-фенил-1- ( фенилметоксикарбониламино) этил] фосфорил] циклопентанкарбонил] амино] -3- (1H-индол-3-ил) пропановая кислота (RXPA 380), 17 Эти ингибиторы действуют через обратимый режим ингибирования, требующий стехиометрического насыщения sACE-1. Мы разрабатываем серию каталитических металлопептидов, которые необратимо инактивируют sACE-1 без необходимости насыщения мишени (потенциально снижая побочные эффекты при использовании in vivo по сравнению с обратимыми ингибиторами).Каждое из этих соединений содержит каталитический хелат металла, такой как M-ATCUN (амино-концевой мотив связывания меди / никеля), M-DOTA, M-EDTA или комплексы M-NTA, где M = Fe 3+ , Co 2+ , Ni 2+ или Cu 2+ , связанные с лизиноприлом, который служит лигандом нацеливания, который связывает sACE-1 с высоким сродством. Ранее было показано, что такие каталитические металлопептиды способствуют окислительной модификации и / или расщеплению целевых белков или нуклеотидов посредством множественного оборота продукции активных форм кислорода (ROS). 25–30 Наше предыдущее исследование показало, что лизиноприл-конъюгированные хелаты переходных металлов, состоящие из комбинаций переходных металлов Fe 3+ , Co 2+ , Ni 2+ и Cu 2+ и хелаторы EDTA-лизиноприл, NTA-лизиноприл, DOTA-лизиноприл и трипептид GGH-лизиноприл были способны как обратимо ингибировать, так и необратимо модифицировать и / или расщеплять sACE-1 в присутствии аскорбата, O 2 и / или пероксида . Однако доменная селективность их обратимого ингибирования и необратимой инактивации и / или расщепления не могла быть оценена предыдущими методами.

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать селективность N- по сравнению с C-доменами как для обратимого ингибирования (селективность связывания), так и необратимой инактивации (каталитическая селективность) sACE-1, которые опосредованы металлохелатно-лизиноприльными катализаторами. Для изучения отдельных доменов мы контролировали активность sACE-1 с использованием коммерчески доступных флуорогенных субстратов Abz-SDK (Dnp) P-OH, полученных из тетрапептида Ac-SDKP, и Abz-LFK (Dnp) -OH, полученных из комбинаторной библиотеки, которые являются селективными для N- и C-доменов sACE-1 соответственно.Abz-SDK (Dnp) P-OH селективно гидролизуется N-доменом sACE-1 с ak cat / K M , что в 50 раз выше, чем наблюдаемое при гидролизе C-доменом, 22 в то время как Abz-LFK (Dnp) -OH расщепляется C-доменом с ak cat / K M , что в 75 раз выше, чем наблюдаемое для N-домена. 31 Таким образом, раздельное использование каждого доменно-селективного субстрата позволило нам изолированно оценить обратимое ингибирование и необратимую инактивацию каждого соответствующего домена.Подобный подход использовался ранее Jullien и др. . для оценки доменной селективности нескольких обратимых ингибиторов sACE-1. 16 В дополнение к комплексам М-хелат-лизиноприл, упомянутым выше, мы также представляем здесь результаты для новых катализаторов на основе комбинаций металлов Fe 3+ , Ni 2+ и Cu 2+ , с связанная с лизиноприлом 4,11-бис (карбоксиметил) -1,4,8,11-тетраазабицикло [6.6.2] гексадекан 4,11-диуксусная кислота (CB-TE2A-лизиноприл).Все комплексы показаны в. Чтобы оценить селективность C / N-домена для каждого катализатора, мы оценили сродство связывания (K i ) и скорости инактивации для каждого домена sACE-1. Кроме того, мы установили коэффициенты селективности двойного фильтра C / N, которые учитывают общую реактивность катализаторов и обеспечивают подход для скрининга кандидатов на доменно-селективную необратимую инактивацию sACE-1 и других белков-мишеней.

Краткое описание комплексов М-хелат-лизиноприл.M = Fe 3+ , Co 2+ , Ni 2+ , Cu 2+ ; R = N (H) -лизиноприл. Восстановительные потенциалы М-хелатных доменов были определены ранее, 32 и окислительно-восстановительные пары составляют 3 + / 2 + для Fe, Co, Ni-ATCUN и Cu-ATCUN комплексов и 2 + / 1 + для всех остальных Ni и Cu. комплексы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Получение и характеристика хелатов переходных металлов, связанных с лизиноприлом

Хелаторы, использованные в этих исследованиях (EDTA, NTA, DOTA, GGH и CB-TE2A), были приобретены у коммерческих компаний и присоединены к боковой цепи лизиноприла как описано ранее. 33 Идентичность и чистота синтезированных соединений хелат-лизиноприл были подтверждены, как сообщалось ранее, с чистотой> 99%, как определено с помощью RP-HPLC и ESI-MS. 33

Определение кинетических параметров Михаэлиса-Ментен для расщепления доменно-селективных субстратов

sACE-1 гидролизует флуорогенные субстраты Abz-SDK (Dnp) P-OH и Abz-LFK (Dnp) -OH в DK и LF пептидные связи соответственно. 22,31 Различные концентрации каждого доменно-селективного субстрата инкубировали с sACE-1 (1 нМ), и расщепление субстрата немедленно контролировали с помощью флуориметрии в реальном времени.Значения k cat , K M и k cat / K M были получены из графиков Михаэлиса-Ментен (суммированы в). Значения также сравнивали со значениями для общего субстрата, использованного в нашем предыдущем исследовании, Mca-RPPGFSAFK (Dnp) -OH, который является производным брадикинина и не обладает значительной доменной селективностью. 30

Таблица 1

Видимые кинетические параметры Михаэлиса-Ментен различных субстратов, используемых sACE-1

4.5 ± 0,6
Субстрат k cat (мин. -1 ) K M (мкМ ) k cat / K M (мкМ −1 мин −1 )
Mca-RPPGFSAFK (Dnp) -OH a 1220 ± 50 270 ± 40
Abz-SDK (Dnp) P-OH 180 ± 10 35 ± 5 5 ± 1
Abz-LFK (Dnp) — OH 1380 ± 90 12 ± 2 115 ± 20

Определение значений IC

50

Дозозависимое ингибирование каждого домена sACE-1 каждым видом М-хелат-лизиноприл отслеживали, инкубируя sACE-1 с различными концентрациями каждого комплекса при 37 ° C в течение 20 минут перед смешиванием с каждым доменно-селективным флуорогенным субстратом.Изученные комплексы М-хелат-лизиноприл представляли собой M-NTA-лизиноприл, M-GGH-лизиноприл, M-EDTA-лизиноприл, M-DOTA-лизиноприл и M-CB-TE2A-лизиноприл, где M = Fe 3+ , Co 2+ , Ni 2+ и Cu 2+ . Ни Fe-GGH-лизиноприл, ни Co-CB-TE2A-лизиноприл не использовались в экспериментах из-за слабого связывания металла, как показано в профилях титрования металлов (дополнительная информация). Кривые IC 50 для лизиноприла и каждого комплекса хелат-лизиноприл показаны для каждого доменно-селективного субстрата.Лизиноприл дал самые низкие значения IC 50 (1,5 и 0,25 нМ для N- и C-домена соответственно). Присоединение хелаторов к лизиновой боковой цепи лизиноприла приводило к увеличению значений IC 50 в диапазоне от 20 до 2700 нМ и от 0,6 до 630 нМ для N- и C-домена sACE-1, соответственно. Значения IC 50 , по-видимому, увеличивались с увеличением размера комплексов хелат-лизиноприл: NTA-лизиноприл 50 , сравнимое со значениями IC 50 для M-NTA- лизиноприловые комплексы. Кроме того, значения IC 50 , по-видимому, увеличивались с отрицательным зарядом присоединенного хелатора.

Зависимое от концентрации ингибирование sACE-1 с использованием (A) селективного к N-домену субстрата, Abz-SDK (Dnp) P-OH и (B) селективного к C-домену субстрата, Abz-LFK (Dnp) -ОЙ.Кривые доза-ответ показаны для лизиноприла (♦), NTA-лизиноприла (■), GGH-лизиноприла (▲), EDTA-лизиноприла (●), DOTA-лизиноприла (▼) и CB-TE2A-лизиноприла (★).

При использовании селективного к N-домену субстрата, Abz-SDK (Dnp) P-OH, значения IC 50 варьировались от 20 до 3400 нМ в порядке M-NTA-лизиноприл ≈ M-CB-TE2A- лизиноприл 50 , как правило, были ниже, чем значения, полученные для субстрата, селективного к N-домену.Значения IC 50 (и значения K i ) для субстрата, избирательного к C-домену, варьировались от 0,2 до 900 нМ и увеличивались в следующем порядке: M-NTA-лизиноприл 50 и отрицательным зарядом, и размером комплексов М-хелат-лизиноприл (показаны на фигурах).

Взаимосвязь между значениями IC 50 и зарядом боковой цепи и массой комплексов М-хелат-лизиноприл с использованием (A) селективного к N-домену субстрата, Abz-SDK (Dnp) P-OH и (B ) селективный к C-домену субстрат, Abz-LFK (Dnp) -OH. Графики включают лизиноприл (♦) и металлокомплексы NTA-лизиноприла (■), GGH-лизиноприла (▲), ЭДТА-лизиноприла (●), DOTA-лизиноприла (▼) и CB-TE2A-лизиноприла (★). Апельсин, Fe; розовый, Co; зеленый — Ni; синий, Cu; черный, без металла.

Режим ингибирования по графикам Диксона и константам ингибирования

Для определения того, связываются ли комплексы М-хелат-лизиноприл непосредственно с активным центром каждого домена sACE-1, варьировали концентрации каждого субстрата и выбранного комплекса и графики Диксона были построены.Cu-GGH-лизиноприл и лизиноприл использовали в качестве репрезентативных комплексов. Как показано на фиг.1, лизиноприл, конкурентный ингибитор, дал график Диксона, на котором соответствия различных концентраций Abz-LFK (Dnp) -OH пересекались в левом квадранте. Аналогичный профиль графика Диксона наблюдался для Cu-GGH-лизиноприла, что позволяет предположить, что и лизиноприл, и Cu-GGH-лизиноприл также ведут себя как конкурентные ингибиторы C-домена sACE-1 (в отсутствие сореагентов). Мы также продемонстрировали, что и лизиноприл, и Cu-GGH-лизиноприл связываются непосредственно с активным сайтом N-домена sACE-1, используя тот же подход с Abz-SDK (Dnp) P-OH (вспомогательная информация).Таким образом, и лизиноприл, и Cu-GGH-лизиноприл действуют как конкурентные ингибиторы обоих доменов sACE-1, хотя и с разным сродством (2).

Графики Диксона sACE-1 с (A) лизиноприлом и (B) Cu-GGH-лизиноприлом с различными концентрациями селективного к C-домену субстрата, Abz-LFK (Dnp) -OH: 7,5 мкМ (■), 10 мкМ (♦) и 15 мкМ (▲). Коэффициенты корреляции для линий на (A) составляют 0,96, 0,94 и 0,95, а для линий на (B) 0,99, 0,99 и 0,98 для концентрации субстрата = 7,5 мкМ, 10 мкМ и 15 мкМ соответственно.

Таблица 2

Значения IC 50 и K i для ингибирования N- и C-доменов sACE-1 и факторов доменной селективности для обратимого ингибирования каждым комплексом М-хелат-лизиноприл.

60 ± 40 9167 [Cu-EDTA] 1- -лизин 80197 9000 [Ni-DOTA] 1- -лизин 2
Комплекс a IC 50 (нМ) K i (нМ) C / N
домен
селективность
фактор b
С Abz- (Dnp) P-OH,
(N-домен)
С Abz-
LFK (Dnp) -OH,
(C-домен)
С Abz-
SDK (Dnp) P-OH,
(N- домен)
С Abz-
LFK (Dnp) -OH,
(C-домен)
[NTA] 2— лизин 73 ± 4 0.56 ± 0,06 57 ± 3 0,31 ± 0,05 180 ± 30
[Fe-NTA] 1+ -лизин 44 ± 3 0,44 ± 0,04 35 ± 2 0,24 ± 0,04 140 ± 20
[Co-NTA] 0 -лизин 51 ± 3 0,21 ± 0,03 40 ± 2 0,12 ± 0,03
[Ni-NTA] 0 –лизин 42 ± 4 0.47 ± 0,02 33 ± 3 0,26 ± 0,02 130 ± 20
[Cu-NTA] 0 –лизин 48 ± 1 0,6 ± 0,08 38 ± 1 0,33 ± 0,07 120 ± 20
[GGH] 1+ -лизин 130 ± 5 54 ± 4 102 ± 4 29 ± 4 3,5 ± 0,5 3,5 ± 0,5
[Co-GGH] 0 –лизин 240 ± 6 50 ± 2 189 ± 5 27 ± 3 6.9 ± 0,6
[Ni-GGH] 0 –лизин 1,300 ± 200 210 ± 20 1000 ± 100 110 ± 20 9 ± 2
9 Cu-GGH] 0 –лизин 2300 ± 500 190 ± 10 1900 ± 400 100 ± 10 18 ± 4
[ЭДТА] 3 740 ± 50 257 ± 36 580 ± 40 140 ± 30 4 ± 1
[Fe-EDTA] 0 –лизин 190 ± 7 30 ± 3 150 ± 6 16 ± 3 9 ± 1
[Co-EDTA] 1- -лизин 3400 ± 300 760 ± 20 2700 ± 200 6.5 ± 0,7
[Ni-EDTA] 1- -лизин 3,400 ± 600 900 ± 100 2600 ± 500 490 ± 90 5 ± 1
2,100 ± 200 420 ± 30 1700 ± 100 230 ± 30 7 ± 1
[DOTA] 1- — лизин 2700 ± 200 629 ± 55 2200 ± 200 340 ± 50 6 ± 1
[Fe-DOTA] 0 -лизин 2,700 780 ± 60 2130 ± 70 420 ± 60 5.0 ± 0,6
[Co-DOTA] 1- -лизин 2,900 ± 200 620 ± 140 2300 ± 100 300 ± 100 7 ± 1
3,300 ± 300 830 ± 70 2600 ± 200 450 ± 60 6 ± 1
[Cu-DOTA] 1- -лизин 2300 ± 300 530 ± 50 1800 ± 200 290 ± 40 6 ± 1
[CB-TE2A] 1- -лизин 23 ± 196 14 ± 2 18 ± 1 8 ± 2 2.2 ± 0,6
[Fe-CB-TE2A] 2+ -лизин 690 ± 10 28 ± 5 540 ± 10 15 ± 4 40 ± 10
[Ni-CB-TE2A] 1+ -лизин 30 ± 5 32 ± 1 23 ± 4 17 ± 2 1,4 ± 0,3
[Cu-CB -TE2A] 1+ -лизин 36 ± 6 26 ± 4 28 ± 5 14 ± 3 2.0 ± 0,6
Лизиноприл 1,5 ± 0,1 0,25 ± 0,02 1,0 ± 0,1 0,10 ± 0,01 9 ± 1

Константы ингибирования для каждого Комплекс M-хелат-лизиноприл как в N-, так и в C-доменах был получен с использованием значений IC 50 для каждого комплекса, концентрации субстратов и K M для соответствующего субстрата, как показано в уравнении. 4 (Экспериментальная часть).Сводка значений IC 50 и K i , полученных для каждого комплекса М-хелат-лизиноприл как для N-, так и для C-доменов, представлена ​​на рис. Значения K i , определенные для лизиноприла, составляли 1 и 0,1 нМ для N- и C-домена, соответственно, в соответствии с предыдущими сообщениями. 30,34 Для комплексов М-хелат-лизиноприл значения K i , полученные из субстрата, селективного к C-домену, находились в диапазоне от 2 до 200 раз ниже, чем соответствующие значения K i , полученные для N-домена. -селективный субстрат.Однако M-CB-TE2A-лизиноприл показал аналогичное сродство к обоим доменам с K i ∼ 20 нМ, за исключением Fe-CB-TE2A-лизиноприла, который показал более высокое значение K i для связывания. в N-домен sACE-1. В целом комплексы показали селективность по отношению к C-домену, что согласуется с селективностью лизиноприла по C-домену.

Отношение избирательности каждого домена (C / N), указанное в, было получено из отношения K i для N-домена к K i для C-домена для каждого комплекса.Сравнение отношения селективности домена C / N и размера, заряда и идентичности боковой цепи каждого комплекса лизиноприла проиллюстрировано на фиг. Комплексы NTA-лизиноприл продемонстрировали самое высокое отношение селективности C / N, в то время как комплексы CB-TE2A-лизиноприл показали самое низкое отношение селективности домена C / N (за исключением Fe-CB-TE2A-лизиноприла). Селективность по домену C / N снижалась с увеличением массы комплексов М-хелат-лизиноприл, за исключением лизиноприла (без присоединенного М-хелата).Для M-CB-TE2A-лизиноприла альтернативные факторы, такие как гидрофобность, могли повлиять на результат; CB-TE2A-лизиноприл, по-видимому, более гидрофобен, чем другие виды хелат-лизиноприла, о чем свидетельствует сравнительно более высокое время удерживания при RP-HPLC (рисунок SM1 вспомогательной информации). Среди одних и тех же доменов связывания металлов изменение переходного металла обычно не приводило к значительной вариабельности селективности домена C / N (за исключением Fe-CB-TE2A-лизиноприла).

На факторы селективности связывания домена

C / N в первую очередь влияла идентичность хелатирующего лиганда (данные на графике обычно были сгруппированы в лиганд-специфические области), а также размер, заряд, форма и гидрофобность полученной координации. комплексы.Представленные здесь данные включают лизиноприл (♦), а также формы NTA-лизиноприла (■), GGH-лизиноприла (■), GGH-лизиноприла (▲), EDTA-лизиноприла (●), DOTA-лизиноприла (▼) и CB- TE2A-лизиноприл (★). Апельсин, Fe; розовый, Co; зеленый — Ni; синий, Cu; черный, без металла.

Зависящая от времени инактивация sACE-1

Были проведены реакции, содержащие sACE-1, комплекс М-хелат-лизиноприл и сореагенты (H 2 O 2 , аскорбат, H 2 O 2 + аскорбат или нет).Использовали концентрацию каждого комплекса М-хелат-лизиноприл, которая давала приблизительно 80% активности sACE-1 (для каждого субстрата) (концентрации см. В вспомогательной информации). В определенные моменты времени активность фермента в одном из двух доменов анализировали путем смешивания аликвот из реакции с соответствующим домен-селективным флуорогенным субстратом. Остаточную активность sACE-1 в каждый момент времени во время инкубации получали из начальной скорости расщепления субстрата. Все эксперименты проводились для каждого домена.

Зависящая от времени инактивация наблюдалась для нескольких комплексов М-хелат-лизиноприл. Для субстрата, селективного к N-домену, в окислительных условиях (присутствуют как H 2 O 2 , так и аскорбат), Cu-GGH-лизиноприл показал наибольшую скорость инактивации, за которой следует Co-EDTA-лизиноприл ≈ Cu-EDTA-лизиноприл. > Ni-CB-TE2A-лизиноприл> Cu-DOTA-лизиноприл ≈ Fe-DOTA-лизиноприл ≈ Cu-CB-TE2A-лизиноприл> Co-DOTA-лизиноприл ≈ Fe-CB-TE2A-лизиноприл> Ni-EDTA-лизиноприл> Ni -GGH-лизиноприл> Co-GGH-лизиноприл.В присутствии аскорбата (№ H 2 O 2 ) только Cu-GGH-лизиноприл показал значительную каталитическую инактивацию sACE-1. В присутствии H 2 O 2 (без аскорбата) скорость инактивации sACE-1 снижалась в следующем порядке: Co-EDTA-лизиноприл> Fe-DOTA-лизиноприл> Co-DOTA-лизиноприл> Cu-GGH-лизиноприл. > Cu-EDTA-лизиноприл> Ni-CB-TE2A-лизиноприл> Ni-GGH-лизиноприл. В отсутствие сореагентов скорость инактивации sACE-1 для каждого комплекса была ниже фоновой.Также были проведены контрольные эксперименты, в которых не было катализатора, и степень инактивации была незначительной (см. Дополнительную информацию).

Для субстрата, селективного к C-домену, наблюдаемые скорости инактивации sACE-1 в целом были ниже, чем для субстрата, селективного к N-домену. Самая высокая скорость инактивации C-домена sACE-1 наблюдалась для Co-EDTA-лизиноприла в присутствии H 2 O 2 (без аскорбата). И Cu-DOTA-лизиноприл, и Fe-DOTA-лизиноприл также продемонстрировали относительно высокие скорости инактивации, когда присутствовал только H 2 O 2 .В присутствии как H 2 O 2 , так и аскорбата скорость инактивации снижалась в следующем порядке: Co-EDTA-лизиноприл> Ni-CB-TE2A-лизиноприл> Cu-CB-TE2A-лизиноприл> Cu-EDTA-лизиноприл. ≈ Fe-DOTA-лизиноприл> Ni-EDTA-лизиноприл> Cu-GGH-лизиноприл ≈ Cu-DOTA-лизиноприл ≈ Fe-CB-TE2A-лизиноприл. В присутствии аскорбата (№ H 2 O 2 ) Cu-GGH-лизиноприл показал наиболее заметную скорость каталитической инактивации, за ним следовали Cu-EDTA-лизиноприл, Co-GGH-лизиноприл и Ni-GGH- лизиноприл.Скорости инактивации sACE-1 всеми комплексами М-хелат-лизиноприл для субстратов Abz-SDK (Dnp) P-OH и Abz-LFK (Dnp) -OH представлены на графике. Сравнение скоростей инактивации для двух субстратов показывает относительные скорости инактивации N-домена по сравнению с C-доменом (R N и R C , соответственно).

Начальные скорости инактивации каждого домена (R N и R C ) sACE-1 комплексами M-хелат-лизиноприл и со-реагентами, контролируемые с помощью (A) селективного к N-домену субстрата , Abz-SDK (Dnp) P-OH и (B) селективный к C-домену субстрат, Abz-LFK (Dnp) -OH.Используемые сореагенты (по 1 мМ каждый): H 2 O 2 + аскорбат (H + A), аскорбат (A), H 2 O 2 (H) или без сореагента ( Никто).

ОБСУЖДЕНИЕ

Кинетические параметры для доменно-селективных субстратов

sACE-1 содержит два гомологичных домена, которые обладают различной селективностью к субстрату. Предыдущие исследования продемонстрировали, что природный тетрапептид Ac-SDKP селективно расщеплялся N-доменом (k cat / K M ∼ 30 мкМ -1 мин -1 для N-домена vs.k cat / K M ∼ 0,6 мкМ −1 мин −1 для C-домена). 22 В связи с высокой эффективностью расщепления N-доменом по сравнению с C-доменом, мы использовали флуорогенный субстрат Abz-SDK (Dnp) P-OH, полученный из природного тетрапептида, для изучения действия комплексы М-хелат-лизиноприл по направлению к N-домену sACE-1.

Селективный к C-домену флуорогенный субстрат Abz-LFK (Dnp) -OH был получен в результате комбинаторного исследования, в котором было показано, что субстрат селективно расщеплялся C-доменом (k cat / K M ∼ 30 и 2200 мкМ −1 мин −1 для N- и C-домена соответственно). 31 Таким образом, Abz-LFK (Dnp) -OH был использован в качестве селективного субстрата для C-домена для данной работы.

Мы определили кинетические параметры расщепления каждого субстрата с использованием графиков Михаэлиса-Ментен (вспомогательная информация). Значения K M и k cat составляли 35 ± 5 мкМ и 175 ± 10 мин -1 соответственно для расщепления селективного к N-домену субстрата и 12 ± 2 мкМ и 1380 ± 90 мин -1 , соответственно, для расщепления селективного к C-домену субстрата.Наши значения K M для этих двух субстратов были сопоставимы с другими опубликованными результатами (41 и 4 мкМ для субстратов, селективных к N- и C-домену, соответственно). 22,31 Однако каталитическая активность была умеренно ниже, что, скорее всего, отражает добавление Brij-35, которое, как было показано, поддерживает стабильность фермента, или более высокую концентрацию NaCl (300 мМ), использованную в наших экспериментах. В отсутствие Brij-35 активность sACE-1 со временем снижалась (дополнительная информация).Точно неизвестно, как Brij-35 стабилизирует sACE-1; однако было высказано предположение, что это неионогенное поверхностно-активное вещество может обеспечивать гидрофобные взаимодействия с белком, приводя к сохранению структуры и / или растворимости белка в водном растворе (или предотвращая его разложение). 35,36 С другой стороны, Brij-35 может взаимодействовать с субстратом, что может приводить к сдвигам в видимой активности.

Домен-селективное обратимое ингибирование

Каждый комплекс М-хелат-лизиноприл тестировали на дозозависимое ингибирование каждого домена sACE-1 (значения IC 50 ).Чтобы сравнить аффинность связывания каждого комплекса для двух доменов, значения K i для каждого домена были рассчитаны, как описано ранее. Значения K i , полученные с использованием субстрата, селективного к N-домену, в целом были выше, чем значения, полученные с использованием субстрата, селективного к C-домену (), что позволяет предположить, что комплексы обычно более благоприятно связываются с C-доменом с различной степенью Селективность C / N домена.

Аффинность связывания sACE-1 комплексов М-хелат-лизиноприл, по-видимому, возрастает с увеличением положительного заряда на М-хелатных центрах комплексов.Предыдущее исследование поверхностного потенциала показало, что бороздка связывания N-домена sACE-1 менее отрицательно заряжена, чем канавка C-домена. 37 Следовательно, некоторые из комплексов М-хелат-лизиноприл с более высоким положительным зарядом показали более плотное связывание с С-доменом (более низкие значения K и ), хотя другие факторы, такие как размер, также влияли на селективность домена. М-НТА-лизиноприл и M-CB-TE2A-лизиноприл являются хорошими примерами. Было обнаружено, что комплексы M-CB-TE2A-лизиноприл связывают оба домена sACE-1 с аналогичным сродством, за исключением Fe-CB-TE2A-лизиноприла, который благоприятствует C-домену, скорее всего, в результате большего электростатического притяжения к более отрицательно заряженная связывающая бороздка С-домена.В целом было обнаружено, что аффинности для каждого домена обратно коррелируют с размером (выраженным в виде массы) комплексов М-хелат-лизиноприл. ДОТА-лизиноприл и ЭДТА-лизиноприл являются объемными по сравнению с другими изученными комплексами М-хелат-лизиноприл, и им труднее вписаться в активный центр sACE-1, как сообщалось в нашем предыдущем исследовании, что приводит к более высокому K i . значения. 30 Однако комплексы M-CB-TE2A-лизиноприл были исключением. Размеры этих комплексов находятся между размерами комплексов M-EDTA-лизиноприл и M-DOTA-лизиноприл, но при этом они имели большее сродство к обоим доменам sACE-1, скорее всего, из-за их большего положительного заряда и относительной гидрофобности, поскольку наблюдается по большему времени удерживания при очистке RP-HPLC (вспомогательная информация).Ряд исследований пептидных ингибиторов sACE-1 продемонстрировал, что мотив, содержащий X-пролин, где X был гидрофобным аминокислотным остатком, был ведущей структурой для пептидных ингибиторов пищевого происхождения против ACE (Ile-Pro-Pro имеет значение IC 50 5 мкМ и снижает артериальное давление примерно на 30 мм рт. 453 (числа соответствуют N-домену / tACE). 38–40

Селективность связывания домена C / N была получена для каждого комплекса из соотношения значений K i , полученных с использованием субстратов, селективных к N- и C-доменам.Наибольшая селективность C / N наблюдалась для комплексов M-NTA-лизиноприл, которые имеют менее отрицательный заряд, чем комплексы M-DOTA-лизиноприл или M-EDTA-лизиноприл, и имеют два пустых координационных центра цис -металл, которые могут взаимодействовать со специфическими аминокислотными остатками в бороздке связывания C-домена, которая заряжена более отрицательно. Эти факторы могут вносить вклад в селективность различных доменов комплексов M-NTA-лизиноприл. Интересно, что M-GGH-лизиноприл, M-EDTA-лизиноприл и M-DOTA-лизиноприл все показали умеренную селективность в отношении C-домена; их селективность по C / N была аналогична селективности свободного лизиноприла, за исключением Cu-GGH-лизиноприла, который показал более высокую селективность по C / N, возможно, в результате доступных центров аксиальной координации металлов в пределах его квадратно-плоской геометрии.Комплексы M-EDTA-лизиноприл и M-DOTA-лизиноприл не имеют пустой координации, которая могла бы взаимодействовать с остатками в C-домене.

Домен-селективная необратимая инактивация

Зависящая от времени каталитическая инактивация sACE-1 комплексами М-хелат-лизиноприл отслеживалась для каждого домена sACE-1, и наблюдались разные скорости инактивации. В отсутствие окислительно-восстановительных со-реагентов комплексы М-хелат-лизиноприл вели себя как классические ингибиторы — не наблюдалось зависящей от времени инактивации.Однако при добавлении аскорбата и / или H 2 O 2 наблюдалось зависимое от времени снижение активности sACE-1, вызванное катализатором. Как мы сообщали ранее, комплексы M-хелат-лизиноприл способствуют превращению окислителя O 2 (или H 2 O 2 ) в реактивные формы кислорода (ROS), возможно, через промежуточные соединения, связанные с металлом, через одиночные — события передачи электронов. 41,42

Кроме того, аскорбат, известный прооксидант, восстанавливает центры окисленных металлов, тем самым создавая полный цикл окисления / восстановления в центре металла. 42–44 Следовательно, ROS можно получить с множественным числом оборотов, и эта реакционная способность является оптимальной, когда потенциал восстановления М-хелата находится между потенциалами восстановления восстановителя и полуреакций окислителя. Этот эффект наблюдался в случаях окислительно-каталитического расщепления нуклеиновых кислот и / или инактивации белков. 26,29,44 Однако ранее мы наблюдали, что комплекс Cu-GGH-лизиноприл, который имеет гораздо большее значение E o (∼1000 мВ), был наиболее эффективным катализатором для инактивации sACE-1, что позволяет предположить уникальный механизм генерации АФК и / или инактивации белков.

Что касается доменной селективности необратимой каталитической инактивации, каждый домен по-разному инактивировался каждым из комплексов М-хелат-лизиноприл, как показано на. Скорости каталитической инактивации N-домена, как правило, были выше, чем те, которые наблюдались для C-домена, возможно, из-за более благоприятного выравнивания центров реакционноспособных металлов в N-домене или различных скоростей ассоциации / диссоциации комплексов на / из каждого домена sACE-1. Для каталитической инактивации N-домена sACE-1 ряд комплексов имел относительно высокие скорости инактивации, включая Cu-GGH-лизиноприл, Co-EDTA-лизиноприл, Cu-EDTA-лизиноприл и Fe-DOTA-лизиноприл и их способность инактивировать sACE-1 зависела от присутствия сореагентов.Каталитическая инактивация обоих доменов с помощью Cu-GGH-лизиноприла, по-видимому, зависит от O 2 , поскольку самые высокие скорости инактивации наблюдались в присутствии аскорбата (добавление H 2 O 2 , механистический шунт, не помогло). не увеличивает скорость инактивации). Катализаторы Co-EDTA-лизиноприл и Fe-DOTA-лизиноприл быстро инактивировали N-домен sACE-1 в присутствии H 2 O 2 (без аскорбата), что согласуется с нашим предыдущим наблюдением, что соответствующий M- хелаты, в которых отсутствует лизиноприл, продуцируют гидроксильные радикалы в присутствии H 2 O 2 , но не потребляют аскорбат. 44 Было обнаружено, что Cu-EDTA-лизиноприл эффективно инактивирует sACE-1 в присутствии как аскорбата, так и H 2 O 2 , поскольку его восстановительный потенциал находится между таковыми аскорбильного радикала / аскорбата и H 2 O 2 / ОН . 26 Для инактивации C-домена sACE-1 каждый из комплексов Co-EDTA-лизиноприл, Fe-DOTA-лизиноприл и Cu-DOTA-лизиноприл показал аналогичную зависимость от инактивации, вызванной пероксидом. В ограниченных случаях введение аскорбата фактически снижало скорость инактивации sACE-1, скорее всего, из-за способности аскорбата улавливать АФК.

Наше предыдущее исследование с флуорогенным субстратом, лишенным селективности к домену, Mca-RPPGFSAFK (Dnp) -OH, показало, что несколько комплексов М-хелат-лизиноприл не только способствовали окислительным модификациям, но и расщепляли sACE-1, поскольку фрагменты расщепления наблюдались на SDS -СТРАНИЦА. 30 Здесь мы использовали селективные к N- и C-доменам субстраты для исследования активности фермента в отдельных доменах, и мы наблюдали, что скорости инактивации sACE-1 видами M-хелат-лизиноприл были значительно доминирующими для N-домен, поскольку отношения скоростей инактивации для N-домена и C-домена (R N / R C ) sACE-1 были больше 1 (и вспомогательная информация).В присутствии как аскорбата, так и пероксида Cu-GGH-лизиноприл продемонстрировал наивысшее соотношение скоростей инактивации N-домена к C-домену (R N / R C ) sACE-1, показанное на рис. и наша предыдущая работа также показала, что при тех же условиях Cu-GGH-лизиноприл демонстрирует самую быструю скорость расщепления sACE-1, предполагая, что расщепление sACE-1 может происходить в основном в N-домене.

Отношения скоростей инактивации для N / C доменов (R N / R C ) для каждого комплекса металл-хелат-лизиноприл, полученные при наличии как аскорбата, так и пероксида.* не определено из-за большой неопределенности.

Эффект двойного фильтра

Здесь мы экспериментально устанавливаем эффект двойного фильтра, который является результатом комбинации селективности связывания и каталитической селективности. Коэффициенты селективности двойного фильтра C / N (DFSF) показаны и были получены из уравнения. (1) как произведение соответствующего фактора селективности связывания домена C / N (отношения констант ингибирования K i, N / K i, C , показанные для каждого комплекса в) и соответствующего отношения скоростей инактивация, полученная в C- и N-доменах (отношение R C / R N ) при одинаковых условиях сореагентов (обратные отношения R N / R C нанесены на график в вспомогательной информации) .

DFSF = (K i, N / K i, C ) × (R C / R N )

(1)

Эти числа отражают общую селективность необратимой инактивации для каждый катализатор. Катализаторы: Ni-GGH-лизиноприл, Fe-EDTA-лизиноприл, Co-EDTA-лизиноприл, Ni-EDTA-лизиноприл, Cu-EDTA-лизиноприл, Fe-DOTA-лизиноприл, Ni-DOTA-лизиноприл, Cu-DOTA-лизиноприл, Как показано на рис.Для некоторых катализаторов, таких как комплекс Fe-NTA-лизиноприл, высокая селективность связывания C / N сильно влияла на коэффициент селективности двойного фильтра C / N. Во многих случаях противодействие селективности связывания и каталитической селективности приводило к сбалансированным факторам селективности двойного фильтра C / N (~ 1). Комплексы с наивысшими коэффициентами избирательности двойного фильтра C / N могут быть лучшими кандидатами для избирательной необратимой инактивации C-домена sACE-1, хотя для успешного использования также, вероятно, потребуются достаточно высокие константы скорости второго порядка для целевой инактивации.

Таблица 3

Коэффициенты селективности двойного фильтра C / N (DFSF) a

Комплексы b A + H c
[Fe-NTA] 1 + –лизин 160 ± 90
[Co-NTA] 0 –лизин d
[Ni-NTA] 0 –лизин d
[Cu-NTA] 0 –лизин d
[Co-GGH] 0 –лизин 1.4 ± 0,7
[Ni-GGH] 0 –лизин 3,2 ± 0,8
[Cu-GGH] 0 –лизин 1,0 ± 0,2
[Fe-EDTA] 0- –лизин d
[Co-EDTA] 1- –лизин 3,2 ± 0,4
[Ni-EDTA] 1- –лизин 8 ± 2
[Cu-EDTA] 1- –лизин 2,2 ± 0,4
[Fe-DOTA] 0 –лизин 4.6 ± 0,6
[Co-DOTA] 1- –лизин 1,3 ± 0,5
[Ni-DOTA] 1- –лизин 5 ± 1
[Cu- DOTA] 1- –лизин 2,7 ± 0,6
[Fe-CB-TE2A] 2+ -лизин 30 ± 10
[Ni-CB-TE2A] 1+ –Лизин 1,0 ± 0,3
[Cu-CB-TE2A] 1+ –лизин 2,4 ± 0.8

ВЫВОДЫ

Мы разработали серию каталитических металлопептидов, нацеленных на sACE-1. Катализаторы показали диапазон селективности связывания N- по сравнению с C-доменами, и обратимое ингибирование обычно было селективным по отношению к C-домену sACE-1. Аффинность связывания этих комплексов лизиноприла, по-видимому, коррелирует с размером, зарядом (боковой цепи) и гидрофобностью, при этом различия между двумя доменами вызывают селективность. Каталитическая инактивация каждым из комплексов М-хелат-лизиноприл также отслеживалась, и большинство комплексов необратимо инактивировали sACE-1 в N-домене быстрее, чем в C-домене, что, скорее всего, отражает то, что реакционная способность зависела от выравнивания каждого из них. каталитический металлический центр по отношению к активному центру каждого домена, и это выравнивание оказалось более оптимальным для N-домена.Комбинация селективности связывания и каталитической селективности приводила к эффекту двойного фильтра, при котором для эффективной направленной инактивации требовалось как целевое связывание, так и правильная ориентация металлического центра по отношению к мишени после связывания. 45 Кроме того, реакционная способность этих комплексов демонстрировала переменную селективность по сореагентам, которая зависела от координационной среды, потенциала восстановления и других факторов. Наши результаты в этой работе будут полезны для дальнейшей разработки доменно-селективных ингибиторов АПФ и широко применимы при разработке каталитических металлопептидов для селективной инактивации других белковых мишеней.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ

Фермент

Рекомбинантный соматический АПФ человека (sACE-1: Leu30-Leu1261, с C-концевой меткой His, чистота> 95% с помощью SDS-PAGE в восстанавливающих условиях), первоначально выделенный из мыши, полученной из NS0. линия клеток миеломы была приобретена у R&D Systems. Готовили одноразовые аликвоты sACE-1 и хранили при -20 ° C до использования.

Субстраты

Флуорогенные субстраты Abz-SDK (Dnp) P-OH (N-домен-селективный субстрат) и Abz-LFK (Dnp) -OH (C-домен-селективный субстрат) были приобретены у Enzo Life Science и Sigma Aldrich. соответственно (Abz; аминобензил, Dnp; динитрофенил).Запасы обоих флуорогенных субстратов были приготовлены в ДМСО, и концентрации были определены спектрофотометрически (с использованием ε 365 = 17300 M -1 см -1 ). 46

Химические вещества и реагенты

Лизиноприл был приобретен у Cayman Chemical Company. CB-TE2A и 1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7,10-тетрауксусная кислота (DOTA) были приобретены у Macrocyclics и хранились при -20 ° C в форме порошка. N-гидроксисукцинимид (NHS) был приобретен у GenScript, а гидрохлорид 1-этил-3- [3-диметиламинопропил] карбодиимида (EDC) был приобретен у Pierce и хранился при -20 ° C.Этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA) была приобретена у Aldrich. Нитрилотриуксусная кислота (NTA) была приобретена у Sigma. Трипептид GGH-OH (GGH) был получен от Bachem. Гептагидрат сульфата Fe (II), гексагидрат хлорида Со (II), тетрагидрат ацетата Ni (II), дигидрат хлорида Cu (II) и хлоридные соли Zn (II) были приобретены у компаний ACROS, JTBaker, Aldrich, JT Baker и Реагенты MCB соответственно. Хлорид натрия, гидроксид натрия и персульфат аммония были приобретены у Fisher.HEPES был приобретен у Sigma. Ацетонитрил, SDS и Na 2 HPO 4 были приобретены у Sigma-Aldrich. NaHCO 3 был приобретен у Mallinckrodt. Раствор 40% акриламид / бис (19: 1) был приобретен у Bio-Rad, а TFA был приобретен у ACROS. Подготовительные и аналитические колонки C 18 , используемые для RP-HPLC, были приобретены у Vydac. D 2 О (99,96%), использованный для 1 Н-ЯМР был приобретен в Кембриджской лаборатории изотопов.

Синтез и характеристика хелатов, связанных с лизиноприлом

Идентичность и чистота синтезированных соединений хелат-лизиноприл (с использованием EDTA, NTA, DOTA, GGH и CB-TE2A) были подтверждены, как сообщалось ранее.Синтез соединения CB-TE2A-лизиноприла осуществляли путем приготовления раствора, содержащего 500 мМ CB-TE2A, 500 мМ NHS, 500 мМ EDC в ДМСО, и проведения реакции в течение 20 мин при температуре окружающей среды. Через 20 минут 48 мкл этой реакционной смеси смешивали с 552 мкл раствора, содержащего 22 мМ лизиноприла в 100 мМ NaHCO 3 , pH 8,0. Реакция протекала в течение ночи при комнатной температуре в темноте с последующей очисткой ВЭЖХ. В условиях элюирования с помощью ОФ-ВЭЖХ использовался градиентный метод: от 15 до 65% B от 0 до 45 минут, от 65 до 95% B от 45 до 50 минут и 95% B от 50 до 55 минут, где подвижная фаза A = H 2 О, 0.1% TFA; B = ацетонитрил, 0,1% TFA. Фракцию RP-HPLC для продукта CB-TE2A-лизиноприла собирали, лиофилизировали, ресуспендировали в воде, и анализ ESI-TOF MS дал ожидаемую массу 728,4 а.е.м. (отрицательный режим) без признаков несвязанного реагента лизиноприла (404 а.е.м.). Концентрацию CB-TE2A-лизиноприла количественно определяли УФ / видимым титрованием раствором, содержащим известную концентрацию хлорида меди (II). Хелаты, связанные с лизиноприлом, использованные в этих исследованиях, имели чистоту> 99%, как определено с помощью RP-HPLC и ESI-MS. 33

Получение хелатов переходных металлов, конъюгированных с лизиноприлом

10 мМ исходный раствор каждой соли металла готовили в воде, за исключением раствора сульфата железа, который делали свежим каждый день. Раствор металла добавляли к каждому соединению хелат-лизиноприл в буфере, содержащем 20 мМ HEPES, 100 мМ NaCl, pH 7,4. Соотношение М: хелат-лизиноприл составляло 1: 1,1, и смесь инкубировали при комнатной температуре в течение не менее 30 мин перед использованием. Кинетическую стабильность комплексов M-CB-TE2A-лизиноприл оценивали, как описано ранее. 33

Определение кинетических параметров Михаэлиса-Ментен (K

M и k cat ) для доменно-селективных субстратов

sACE-1 (1 нМ) и различные концентрации каждого флуорогенного субстрата инкубировали при 37 ° C. в буфере, содержащем 50 мМ HEPES, 300 мМ NaCl, 10 мкМ ZnCl 2 , 0,05% Brij35, pH 7,4. Опосредованный sACE-1 гидролиз каждого флуорогенного субстрата контролировали путем измерения увеличения флуоресценции при 420 нм (длина волны возбуждения при 320 нм).Наблюдаемый флуоресцентный сигнал был скорректирован с учетом эффекта внутреннего фильтра (IFE), как показано в уравнении. (2) где F obs и F corr — нескорректированная и скорректированная интенсивности флуоресценции соответственно, c — концентрация субстрата, ex и em — длины пути флуоресцентной кюветы для возбуждения. и эмиссия, соответственно, и ex и em — коэффициенты экстинкции флуорогенного субстрата при 320 нм и 420 нм соответственно. 47

F corr = F obs .10 [(ε ex . ex + ε em . em ) .c / 2]

(2)

Начальный наклон для каждого следа (RFU / мин) был преобразован в единицы концентрации (мкМ / мин) на основе калибровочной кривой, полученной в результате полного гидролиза нескольких концентраций каждого соответствующего субстрата.

Определение IC

50 Значения

sACE-1 (1 нМ) и различные концентрации каждого комплекса М-хелат-лизиноприл предварительно инкубировали в течение 20 минут при 37 ° C в буфере, содержащем 50 мМ HEPES, 300 мМ NaCl, 10 мкМ ZnCl 2 , 0.05% Brij35, pH 7,4. После предварительной инкубации 1,4 мкл 0,5 мМ флуорогенного субстрата добавляли к 68,6 мкл смеси, и расщепление субстрата с помощью sACE-1 немедленно контролировали флуориметрическим методом в реальном времени при 37 ° C, с возбуждением при 320 нм и испусканием при 420 нм. Начальные скорости увеличения флуоресценции были определены для каждой концентрации М-хелат-лизиноприла, и эти начальные скорости были выражены как процент (% максимальной активности) от среднего значения нескольких начальных скоростей расщепления неингибированного субстрата под действием sACE-1 в отсутствие Комплексы М-хелат-лизиноприл (с использованием того же субстрата).Графики% максимальной активности в зависимости от концентрации М-хелат-лизиноприл соответствовали уравнению. (3), где A, [I], n и [IC 50 ] представляют собой% максимальной активности, концентрацию ингибитора, подобранную кооперативность и подобранную IC 50 соответственно. Для каждого комплекса М-хелат-лизиноприл определяли значения IC 50 для каждого домена с использованием соответствующих доменно-селективных субстратов.

A = (100 % ) / [1 + ([I] / [IC 50 ]) n ]

(3)

Определение режима ингибирования с помощью графиков Диксона

Во-первых, sACE- 1 (1 нМ) предварительно инкубировали с различными концентрациями ингибитора в течение 20 мин при 37 ° C в буфере, содержащем 50 мМ HEPES, 300 мМ NaCl, 10 мкМ ZnCl 2 ,0.05% Brij35, pH 7,4. Во-вторых, в предварительно инкубированную смесь добавляли различные концентрации каждого флуорогенного субстрата и немедленно отслеживали следы флуоресценции. Концентрации субстратов Abz-SDK (Dnp) P-OH и Abz-LFK (Dnp) -OH составляли 7,5, 10 и 15 мкМ. Наблюдаемый флуоресцентный сигнал был скорректирован на IFE с использованием ур. (2) 47 и начальные скорости (мкМ / мин) для всех следов были рассчитаны, как описано выше. Графики Диксона были построены путем построения обратной начальной скорости (мин / мкМ) по сравнению сконцентрация ингибитора для каждой концентрации субстрата. Константу ингибирования (K i ) для обратимого связывания каждого ингибитора с каждым доменом рассчитывали по формуле. (4) для классического конкурентного ингибитора, где IC 50 , [S] и K M представляют собой концентрацию ингибитора, которая дает половину максимальной активности, концентрацию субстрата и константу Михаэлиса, соответственно. 48,49

K i = IC 50 / (1 + [S] / K M )

(4)

Зависящая от времени деактивация sACE-1

sACE-1 и каждый комплекс М-хелат-лизиноприл предварительно инкубировали в течение 20 мин при 37 ° C в буфере, содержащем 50 мМ HEPES, 300 мМ NaCl, 10 мкМ ZnCl 2 ,0.05% Brij35, pH 7,4. После предварительной инкубации добавляли сореагенты аскорбат и / или H 2 O 2 (или без сореагентов) для инициирования каждой реакции. Концентрации в реакции составляли 1 нМ sACE-1, концентрация М-хелат-лизиноприла, которая давала ∼80% активности (рассчитано с использованием уравнения (3), где A = 80%), и 1 мМ аскорбата и / или H . 2 O 2 (или без сореагентов). Каждая зависящая от времени реакция инактивации АПФ протекала при 37 ° C в течение 2 ч, а в каждой конкретной промежуточной точке времени — 68.Из реакционной смеси отбирали аликвоту 6 мкл и смешивали с 1,4 мкл 0,5 мМ флуорогенного субстрата в кювете для флуоресценции. Расщепление субстрата с помощью sACE-1 немедленно контролировали с помощью флуориметрии в реальном времени, как описано выше. Начальные скорости расщепления субстрата определяли для каждой временной точки для зависящей от времени инактивации sACE-1, и эти начальные скорости были выражены как процент (% максимальной активности) от среднего нескольких начальных скоростей расщепления неингибированного субстрата с помощью sACE-1. 1 (тот же субстрат), определенная в отсутствие как ингибитора, так и сореагентов.Графики зависимости% максимальной активности от времени соответствовали модели экспоненциального распада первого порядка (уравнение (5)), и была определена начальная скорость инактивации sACE-1 каждым комплексом М-хелат-лизиноприл. Эксперименты проводились для каждого доменно-селективного субстрата (для каждого катализатора с сореагентами или без них).

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Супрамолекулярные токсиновые комплексы для направленной фармакологической модуляции функций полиморфноядерных лейкоцитов

% PDF-1.6 % 1 0 объект > >> эндобдж 4 0 obj > эндобдж 2 0 obj > ручей 2015-08-18T08: 05: 36 + 05: 302016-06-21T14: 17: 29-04: 002016-06-21T14: 17: 29-04: 00Acrobat Distiller 9.0 (Windows) 10.1002 / adhm.201510.1002 / (ISSN ) 2192-26593VoR10.1002 / adhm.2015application / pdf

  • Супрамолекулярные токсиновые комплексы для направленной фармакологической модуляции функций полиморфно-ядерных лейкоцитов
  • uuid: 67afeb2b-fac4-3551-9f94-cf43b0cb1fdfuuid: c793d5e1-5f2a-3e04-87ef-1e8625e3d3b8 конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 42 0 R / TrimBox [0.0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница / Аннотации [43 0 R] >> эндобдж 8 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 50 0 R / TrimBox [0,0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 9 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 55 0 R / TrimBox [0,0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 10 0 obj > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 60 0 R / TrimBox [0.0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 11 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 65 0 R / TrimBox [0,0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 12 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 69 0 R / TrimBox [0,0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 13 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 73 0 R / TrimBox [0.0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 14 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 78 0 R / TrimBox [0,0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 15 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 82 0 R / TrimBox [0,0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 16 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / Свойства> / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 86 0 R / TrimBox [0.0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 17 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 88 0 R / TrimBox [0,0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 18 0 объект > / Шрифт> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject> >> / Повернуть 0 / Большой палец 90 0 R / TrimBox [0,0 0,0 595,276 782,362] / Тип / Страница >> эндобдж 19 0 объект > ручей H | Sn0 + THC.

    Информация — Открытие лекарств — Фармакологические науки

    Дизайн системы ALIS

    Все этапы хроматографии процесса ALIS выполняются с использованием единого набора оборудования.Как описано в ссылке [38], в системе ALIS системы SEC и RPC-MS напрямую связаны через один клапан. Эта стратегия снижает потери образца из-за неспецифического взаимодействия с несколькими поверхностями или за счет дополнительных этапов переноса образца, обеспечивая максимальное извлечение образца, повышенную надежность системы и хорошую воспроизводимость от образца к образцу. Кроме того, поскольку обработка и отслеживание образцов сведены к минимуму, повышенная эффективность рабочего процесса позволяет осуществлять высокоавтоматизированный процесс «отбор образцов до результатов».

    ALIS использует непрерывный SEC для выделения комплексов белок-лиганд из несвязанных членов библиотеки. Образцы, содержащие целевой белок, комплексы белок-лиганд и несвязанные соединения, вводятся в колонку SEC, где комплексы отделяются от несвязывающих компонентов с помощью быстрого этапа SEC. Как показано на рис. 3.2, элюат колонки SEC контролируется с помощью УФ-детекторов, чтобы подтвердить, что фракция рано элюируемого белка, которая элюируется в пустом объеме колонки SEC, хорошо отделяется от несвязанных компонентов, которые остаются на колонке.После элюирования пика, содержащего белок и комплексы белок-лиганд, из первичного УФ-детектора, он попадает в петлю образца, где он вырезается из потока на стадии SEC и переносится непосредственно в ЖХ-МС через клапанный механизм. Второй УФ-детектор, расположенный после клапана, регистрирует компоненты SEC, не доставленные на ЖХ-МС. Первичный детектор показывает отделение пика белка от несвязанных членов библиотеки и путем сравнения хроматограмм

    Рис. 3.2 SEC с типичными экспериментами ALIS.(A) УФ-отклики от детекторов, расположенных до и после клапана для отбора проб, показывают, что комплекс белок-лиганд, элюируемый через 20 с, вырезается из потока SEC для передачи в RPC-MS. (B) Наложение десяти хроматограмм SEC демонстрирует воспроизводимость ALIS от образца к образцу. Перепечатано из [40] с разрешения Elsevier.

    Рис. 3.2 Хроматограммы SEC из типичных экспериментов ALIS. (A) УФ-отклики от детекторов, расположенных до и после клапана для отбора проб, показывают, что комплекс белок-лиганд, элюируемый через 20 с, вырезается из потока SEC для передачи в RPC-MS.(B) Наложение десяти хроматограмм SEC демонстрирует воспроизводимость ALIS от образца к образцу. Перепечатано из [40] с разрешения Elsevier.

    два выхода УФ-детектора, оператор может определить, могли ли какие-либо несвязанные элементы библиотеки быть введены в МС. Еще одно важное эксплуатационное преимущество этой конфигурации показано на рис. 3.2B. На этом снимке экрана наложение хроматограмм SEC из серии экспериментов ALIS демонстрирует хорошую симметрию и воспроизводимость пика белка, что указывает на отсутствие вредных взаимодействий с библиотекой или подготовкой образца, которые могут вызвать деформацию или отсутствие пиков белка.

    После стадии SEC полоса, содержащая комплексы белок-лиганд, немедленно переносится в колонку RPC, где лиганды диссоциируют от белка и улавливаются на неподвижной фазе RPC. Диссоциированные лиганды элюируются в масс-спектрометр для анализа, и автоматизированные программные алгоритмы ищут масс-спектральные данные для идентификации лигандов по их молекулярной массе. ALIS сообщает только о соединениях, которые напрямую связываются с интересующей целью, предотвращая ложные срабатывания, возникающие из-за нецелевой активности или взаимодействий с субстратами или другими реагентами.Поскольку ALIS непосредственно идентифицирует связанные компоненты с помощью MS, частота ложных срабатываний на основе «объемных эффектов» и неспецифического связывания ниже, чем у биохимических анализов, которые дают вторичное считывание активности.

    Продолжить чтение здесь: Открытие лигандов из комбинаторных библиотек

    Была ли эта статья полезной?

    Развитие инвестиционной деятельности в Республике Карелия — Платформа обмена и обмена информацией БРИКС

    В течение 2007-2010 гг. В республике реализовано более 70 крупных и значимых инвестиционных проектов, среди них: лесопильный комплекс с полным циклом обработки древесины «Соломенский лесозавод», завод мебельных комплектующих из массива дерева ООО «Сведвуд Карелия», современная обработка древесины. комплекс на базе лесозавода «Сетлес», модернизация и реконструкция целлюлозно-бумажных комбинатов (Кондопога, Сегежа, Питкяранта), модернизация фанерного производства на ООО «ЛФК Бумэкс», ввод в эксплуатацию ПС 220 кВ «Ляскеля» после реконструкции для потребности внешнего электроснабжения острова Валаам, строительство новой электроподстанции 250 МВт в Лоухском районе Карелии, реконструкция ОАО «Карельский окатыш», строительство комплексов по производству щебня, завода по производству железобетона, животноводческих комплексов, новых предприятий по промысловой рыбе. разведение форели, туристические комплексы, гостиницы и др.

    Всего с 2006 по 2009 год из федерального бюджета по ФЦП на территории республики осуществлено капитальных вложений 3 327,4 млн. Руб. В 2010 году этот показатель составил 4 100,3 млн. Руб., Что в 1,2 раза превышает общий объем финансирования предыдущих четырех лет, а уровень 2005 года — в 7,1 раза.

    В 2010 г. (из всех источников финансирования, включая федеральные субсидии и Фонд реформирования коммунальных систем) на федеральные программы по республике было направлено 9 416,7 млн ​​руб. (В том числе средства из федерального бюджета — 8 363,7 млн ​​руб. ), что на 53,8% больше, чем в 2009 году (средства федерального бюджета — в 1,8 раза больше, чем годом ранее).

    Объем федеральных инвестиций в строительство и объекты республиканского значения превысил уровень 2009 года в 2,3 раза и достиг 5 279,3 млн руб.

    Областная целевая инвестиционная программа на 2006-2010 годы профинансировано из республиканского бюджета 4 412,8 млн. Руб. Инвестиций, в основном на развитие транспортной и социальной инфраструктуры.

    При совместном финансировании из федерального бюджета в 2006-2010 годах в республике введены в эксплуатацию следующие объекты: лабораторный комплекс Петрозаводского государственного университета, здание Верховного суда Республики Карелия в Петрозаводске, участки дороги Кочкома. -Тикша-Ледмозеро-Костомукша-Госграница и трасса Кола и др.Завершена реконструкция здания Карелиястат в Петрозаводске, Центра по делам несовершеннолетних при МВД РК, реконструкция Беломорско-Балтийского канала, Государственного историко-архитектурного и этнографического музея Кижи, аэропорта Бесовец в Петрозаводске. .

    Приток иностранных инвестиций в область в 2010 г. превысил уровень 2005 г. в 1,2 раза и составил 89,0 млн долл. США при благоприятной структуре инвестиций (прямые — 54,6%, прочие — 45,4%, нет портфолио).

    В 2010 году в результате реализации комплекса мероприятий по привлечению средств федерального бюджета в экономику Республики Карелия продолжена государственная поддержка инвесторов из регионального бюджета, развитие транспортной инфраструктуры и предпринимательства в целом, обеспечение устойчивости стабилизации. процессов в сфере инвестирования и формирования восходящей динамики индекса физического объема капитальных вложений, объем инвестиций в основной капитал Республики Карелия (по полному кругу организаций) составил 22,3 млрд. руб., или 114,8% к уровню прошлого года.

    В 2011 году сохранится реконструктивная динамика инвестиций (107% к уровню 2010 года), в том числе за счет мероприятий, запланированных Основными направлениями инвестиционной политики Правительства Республики Карелия на 2011-2015 годы и направленных на улучшение инвестиционного климата и модернизация экономики региона.

    Отделение лечебной реабилитации физиотерапевтическое отделение

    Количество просмотров: 5435

    Заведующий отделением медицинской реабилитации в ЛФК Кабинет: Вишнякова Ольга Ивановна, врач первой квалификационной категории.

    Штат отделения медицинской реабилитации:

    врачей — 4 человека, первой квалификационной категории — 1 человек;

    медицинских сестер — 6 человек, высшая квалификационная категория — 4 человека;

    Лечащий брат по массажу — 1 человек;

    Медсестра физиотерапевта — 1., первая квалификационная категория;

    Инструктор ЛФК — 1 человек;

    Младший персонал — 5 человек.

    Государственный физиотерапевтический кабинет:

    Врачи 2 человека, первой квалификационной категории — 1 человек;

    Инструктор по лечебной физкультуре — 4 человека, высшая квалификационная категория — 3 человека, первая квалификационная категория — 1 человек;

    Фасилитатор — 1 человек;

    Младший персонал — 2 человека.

    Отделение медицинской реабилитации по профилю «Травматология и ортопедия» расширено до 20 коек (вокруг больницы) с 1 февраля 2019 года в составе УЧРЕЖДЕНИЯ Республики Мордовия «МРКБ» на первом этаже лечебного корпуса.

    Отделение лечебной реабилитации физиотерапевтическое отделение оказывает консультативную и лечебную помощь средствами физиотерапевтического кабинета БОЛЬНИЦА УЧРЕЖДЕНИЯ Республики Мордовия «МРКБ» с применением дыхательной гимнастики при заболеваниях органов дыхания, совместных упражнений при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, комплексов лечебная гимнастика при остеохондрозе, неправильной осанке, травмах позвоночника, осложненных травмах спинного мозга, невритах (в т.ч. невритах лицевого нерва применяется наклейка лейкопластырб), лечебный костюм «РЕГЕНТ» для пациентов с двигательными нарушениями, КА. при острых нарушениях мозгового кровообращения, черепно-мозговой травме, а также при проведении курсов медицинской реабилитации пациентов после эндопротезирования суставов, переломов и травм конечностей, контрактур суставов.Программа реабилитации подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом его состояния, данных обследования, сопутствующих заболеваний. Существует широкий спектр лечебной физиотерапии, физиотерапии, массажа, бассейна, устройств активной и пассивной механотерапии (серия «АРТРОМОТ». Эти устройства обеспечивают лечение с использованием непрерывных пассивных движений, которые используются для предотвращения неблагоприятных эффектов, вызванных длительной неподвижностью в суставов (удобный аппарат, оснащенный специальным программатором, с помощью которого можно программировать и сохранять все параметры лечения для каждого отдельного пациента).

    Порядок госпитализации в отделение медицинской реабилитации:

    Госпитализация в отделение осуществляется в плановом порядке ежедневно, согласно графику приема по направлению консультативной поликлиники ГБУЗ РМ «МРКБ» с перечнем анализов.

    Платные услуги Отделение медицинской реабилитации с кабинетом физиотерапии:

    • Развитие амбулаторных больных после травм конечностей и эндопротезирования суставов с помощью аппаратов «АРТРОМОТ».Прием осуществляется в физиотерапевтическом кабинете № 116 терапевтического корпуса.
    • бассейн и консультация дерматолога для пациентов стационара, УЧРЕЖДЕНИЕ Республики Мордовия «МРКБ».

    Зенитный ракетный комплекс «Роланд-3» | Missilery.info

    В состав комплекса «Роланд-3» входит система наведения, состоящая из трехкоординатной РЛС кругового обзора Х-диапазона с дальностью и максимальной высотой обнаружения цели 25 км и 9 км соответственно, устройства опознавания «свое», сопровождения цели. радары и ракеты.Имеется электронно-оптический визир с инфракрасным пеленгатором. Дальность обнаружения с помощью электронно-оптических средств комплекса целей типа самолетов — до 20 км, для целей «вертолет» — 10 км. Система слежения включает радиолокационный и двухдиапазонный оптико-электронный каналы, работающие параллельно, с автоматическим выбором оптимального канала и возможностью переключения между каналами в любой момент, в том числе после запуска LSD. Дальность действия радиолокационных и оптико-электронных каналов слежения до 20 км.

    Боекомплект комплекса — десять ракет «Роланд»: две — на пусковых планках, расположенных по бокам вращающейся башни, восемь — в двух барабанных магазинах внутри корпуса машины. Подзарядка автоматическая. Время реакции ЗРК (время между обнаружением цели и началом автоматического сопровождения) 6в — в режиме РЛС и 3,5с в пассивном режиме. Ракета может быть запущена через 2 секунды после получения цели для сопровождения. Следующая ракета может быть запущена в цель через 2 секунды после поражения предыдущей цели.Время перезарядки 6-10с. Новый комплект ракет можно зарядить за 2-5 минут.

    Roland-3 может использовать не только все зенитные ракеты Roland, но и гиперзвуковую ракету VT1 (входящую в состав Crotale-NG), а также новые перспективные ракеты Roland Mach 5 и HFK / KV.

    Модернизированная ракета «Роланд-3» по сравнению с ракетой «Роланд-2» имеет повышенную скорость полета (570 м / с по сравнению с 500 м / с) и дальность полета (8 км вместо 6,3 км). Он был принят на вооружение в 1989 году и, сохранив прежние размеры, имел калибр 9.Осколочная боевая часть 2 кг, содержащая 5 кг ВВ и увеличенное количество осколков (84) по сравнению с прототипом. Ударная сила БК увеличена за счет использования модернизированного взрывателя и увеличения максимальной скорости осколка до 5000 м / с. Максимальное время полета составляет примерно 16 секунд. Время работы нового ракетного ускорителя определяется минимальной эффективной дальностью (500 м), но при этом на 500 м увеличивается максимальная высота цели до 6 км.Также увеличилось значение перегрузки цели (до 9g), уничтожаемой на дальней границе зоны поражения. Допустимая перегрузка ракеты — 17g.

    Ракета

    Roland Mach 5 (RM5) обладает повышенной устойчивостью к электромагнитным и инфракрасным помехам и способна перехватывать бронированные вертолеты, высокоманевренные самолеты поддержки, а в некоторых случаях БПЛА, а также крылатые ракеты. Ракета RM5 оснащена контактными и бесконтактными взрывателями и имеет 11-килограммовую шрапнельную боевую часть с тяжелой шрапнелью, обладающей повышенной кинетической энергией.Бесконтактный взрыватель предназначен для стрельбы на малых высотах и ​​эффективен по малоразмерным целям. К поражающему эффекту БК прибавляется кинетическая энергия ракеты при прямом попадании в цель. РМ5 имеет мощный РТР с оптимальным (прогрессивным) профилем тяги, что позволяет ему перехватывать воздушные цели на больших дальностях и увеличивает вероятность перехвата высокоманевренных целей на малых дальностях, начиная с 1,5 км. Максимальная скорость полета — 1600 м / с, на дальности от 5 до 10 км — средняя скорость полета — 1000 м / с.Прицельная дальность стрельбы 12 км, максимальная дальность 16 км. Время полета ракеты соответственно: на дальности 8 км — 7 с, на дальности 10 км — 10 с, на дальности 12 км — 13 с. Максимальный вылет на высоту 8000 м. Ракета работает в условиях очень высоких перегрузок: на дальности 8 км — 70 g, на дальности 10 км — 45 g, на дальности 12 км — 25 g.

    В качестве альтернативы ракете ВТ-1 немецкая компания BGT разрабатывает гиперзвуковую зенитную управляемую ракету HFK / KV.Согласно расчетам, время выхода HFK / KV на дальность 12 км при скорости полета больше М = 5 будет на 40% меньше, чем у ракеты ВТ-1, и более чем вдвое меньше, чем у ракеты Роланд-3. . Ракета HFK / KV предназначена для поражения различных воздушных целей, в том числе самолетов, вертолетов и тактических баллистических ракет. Концепция этой ракеты предусматривает, что она будет оснащена инфракрасным датчиком и инерциальным блоком. Изначально в ракете не предусматривалась боевая часть — поражать цели можно было напрямую.Однако результаты немецкого моделирования показали, что прямое поражение воздушной цели не всегда возможно, поэтому ракета будет использовать небольшую боевую единицу.

    Для Roland M3S компании Sagem и LFK разработали интегрированный оптронный оптический прицел GLAIVE вместо существующего прицела в рамках межправительственного соглашения (Франция — Германия). Прицел GLAIVE обеспечивает: автоматическое сопровождение цели в инфракрасном и оптическом диапазоне, расчет параметров движения цели в режиме обнаружения и сопровождения, а также двухспектральное сопровождение ракеты.Прицел включает тепловизор с узким и широким полем зрения, дневную телекамеру, лазерный дальномер и инфракрасную двухдиапазонную систему слежения (1 и 10 мкм).

    Сложная система управления, известная как BBKS (функция управления и контроля BBKS), была радикально модернизирована. В систему BBKS входит:

    • три многофункциональных цветных дисплея, обеспечивающих воздушную индикацию для командира комплекса и оператора.
    • DHD (производитель LFK), обеспечивающий управление пусковой установкой и ракетой, а также централизованное испытание и проверку комплекса.
    • DEM (производитель MBDA), которая предоставляет информацию о воздушной обстановке и взаимодействии с вышестоящими командными пунктами и системами управления, наблюдения и предупреждения ПВО.

    При необходимости прикрытия авиабаз или других важных объектов восемь комплексов «Роланд-3» можно объединить в единую систему ПВО. До 6 комплексов «Роланд-3» могут взаимодействовать между собой, обеспечивая взаимное прикрытие. Системы ПВО и переносные ЗРК могут получать информацию обо всех обнаруженных и сопровождаемых комплексом Роланд-3 целях.

    В феврале 1988 года ВВС Германии получили унифицированный командный пункт FGR, разработанный компанией AEG. Всего поставлен 21 комплект. Изначально в составе диспетчерской FGR использовалась двухкоординатная РЛС (см. Фото) с линейной частотно-модулированным сигналом, позволяющая отличать самолет от вертолета, а также обнаруживать противорадиолокационные ракеты и вертолеты. Максимальный угол обзора космоса составляет 60 ° с наименьшей высоты до высоты 6 км. Дальность обнаружения целей с эффективной отражающей поверхностью от 1м2 составляет от 46 до 60 км.Антенна установлена ​​на гидравлической мачте высотой 10 м. Полная антенная система развертывается и приводится в боевую готовность за 15 минут. В настоящее время в диспетчерской используется новый трехкоординатный радар G-диапазона, разработанный EADS. Для новой РЛС дальность обнаружения целей с ЭПР 1м2 составляет от 1,5 до 100 км, с ЭПР 2м2 — до 200 км. Диапазон высот от 300м до 10000м.

    Командный пункт (FGR) обнаруживает цели (это позволяет комплексу Roland не включать собственную обзорную РЛС, что увеличивает его живучесть), обрабатывает информацию о цели и отображает ее на индикаторе воздушной обстановки с указанием типа угрозы.Командир командного пункта выбирает одно из своих средств поражения. На командный пункт может закрыться до 40 ракетных и зенитных комплексов. Радиосеть и кабельные линии связи обеспечивают целеуказание выбранной системе вооружения для своевременного обнаружения и захвата цели для сопровождения. Цикл обмена данными составляет две секунды. Расчет командного пункта состоит из четырех человек. В состав оборудования входят индикаторное и электронное оборудование РЛС, запросчик «инсайдер», два рабочих места оператора, компьютерная система анализа воздушной обстановки, система связи, электроснабжение, системы охлаждения и гидрооборудование.Имеется собственная система навигации для точной привязки к верху. SEL SEM 80, SEM 90 или полевые телефоны используются для передачи голосовой информации.

    .

    Ответить

    Ваш адрес email не будет опубликован.