Холестерин баланс: Лайф формула холестерин баланс цена, Лайф формула холестерин баланс купить в Москве дешево, инструкция по применению, аналоги, отзывы

LIVE WELL CHOLESTEROL BALANCE капсулы, 30 шт.

Пищевые добавки и диетическое питание

Монаколин К из красного дрожжевого риса помогает поддерживать нормальный уровень холестерина в крови. 1 капсула содержит 10 мг монаколина К.

Монаколин К из красного дрожжевого риса помогает поддерживать нормальный уровень холестерина в крови. 1 капсула содержит 10 мг монаколина К. Линия LIVE WELL разработана для того, чтобы предоставлять людям простые в использовании, лучше усваивающиеся и эффективные пищевые добавки.

LIVE WELL CHOLESTEROL BALANCE капсулы, 30 шт.

9,09 €

12,99 €*

9.09 12.99 EUR

9,09 €

12,99 €*

9.09 12.99 EUR

Предупреждения:	Не превышайте рекомендуемую суточную дозу! Не используйте, если у вас аллергия на рыбные продукты, сою или любые другие ингредиенты в продукте.
Форма товара для лекарств, пищевых добавок и медицинских препаратов:	капсулы
Подходит для:	Для мужчин и женщин
Подходит для пациентов с диабетом:	Нет

Взрослым по 1 капсуле в день. Капсулу запить стаканом воды.

Želatīns, Zivju eļļa, kuras satāvā EPS — 90mg; DHS-60mg , Fermentētu sarkanā rauga rīsu pulveris, kas satur 10 mg Monakolīna K, Glicerīns (E422), Taukskābju mono un diglicerīdi (E471), Ūdens, Baltais un dzeltenais bišu vasks (E901), Sojas eļļa, Titāna dioksīds (E171), Dzelzs oksīdi un hidroksīdi (E172)

Холестерин и его фракции — роль при сердечно-сосудистых заболеваниях

Холестерин, или холестерол, относится к липидам (жирам) и играет важную роль в человеческом организме. Без него клеточные мембраны не будут прочными и упругими, а также будет невозможен синтез желчи и ряда половых гормонов. Однако повышение уровня этого вещества в крови для человека опасно. Поэтому желательно время от времени делать анализ крови на холестерин.

Фракции холестерина

Вопреки распространенному мнению, не весь холестерин вреден для человека. В организме он присутствует в виде разных фракций – врачи часто называют их «хорошим» и «плохим» холестерином.

• Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – это «плохой» холестерин. В большом количестве они образуют бляшки на стенках сосудов. Но это же вещество отвечает, например, и за нейтрализацию токсинов.
• Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) для организма вредны, т.к. их роль сводится только к образованию холестериновых бляшек.
• Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – это так называемый «хороший» холестерин, т.к. его задача – растворять холестериновые бляшки. Кроме того, именно он отвечает за синтез гормонов, строительство клеточных мембран  и обмен витамина D.

Для получения информации о состоянии здоровья человека важно не только фиксировать повышение общего уровня холестерина в организме, но и оценивать, какой он в большинстве своем – «хороший» или «плохой». Поэтому рекомендовано сдавать анализ, который называется «липидный спектр».

Связь холестерина и болезней сердца

Дисбаланс липидов в крови может быть причиной проблем в работе разных органов, но наиболее часто он становится причиной развития у человека атеросклероза. А это, в свою очередь, — риск инфаркта, инсульта, ИБС и других заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Если холестерин накапливается в организме в составе ЛПНП, это приводит к откладыванию его в виде бляшек на эндотелии (внутренней поверхности сосудов). Стенки сосудов становятся чрезмерно жесткими. При повреждении эндотелия внутрь бляшки может попасть кровь, что приведет к формированию тромба или полной закупорке сосуда.

Если же холестерин в организме содержится в основном в составе ЛПВП, риск развития болезней сердца понижается.

Как поднять уровень «хорошего» холестерина?

При незначительных отклонениях баланс липидов корректируется хорошо известными каждому способами: изменением рациона и образа жизни.

• Животные жиры лучше заменить растительными, а сладости и выпечку – овощами и фруктами.
• Умеренные физические упражнения улучшат кровообращение, что будет способствовать устранению холестериновых бляшек.

При серьезных отклонениях от нормы требуется медицинская помощь.

Сдать анализы на липидный спектр крови вы можете, обратившись в клинико-диагностическую лабораторию «Биогенетика» по адресу г. Ярославль, Школьный проезд, д. 2Б.

Список выполняемых в нашей лаборатории анализов и исследований и информацию об их стоимости вы можете найти в разделе «Прайс-лист» или позвонить нам по телефону

+7 (4852) 20-65-50

Ученые отметили опасность низкого холестерина

Фото: Google Images

Американские ученые девять лет проводили исследование взаимосвязи между уровнем холестерина, который называют «плохим» (холестерин липопротеинов низкой плотности) и инсультом, связанным с кровоизлиянием в мозг. Как оказалось, опасен не только повышенный холестерин, но и пониженный. Стоит следить, чтобы он не опускался ниже нормы, чтобы не вырастал риск получить заболевание сердца.

Исследователи вывели критический показатель – 70 мг/дл. Все, что ниже уже повышает риск получить геморрагический инсульт. Результаты исследования опубликованы в одном из тематических медицинских изданий. С их помощью можно составлять персональные рекомендации по поддержанию уровня холестерина.

По словам исследователей, для поддержания нормального уровня «плохого» холестерина важна умеренность и баланс. Плохо когда показатель холестерина слишком высок, и когда слишком низок. Ситуацию осложняет наследственный фактор. Если в роду были люди, которые перенесли геморрагический инсульт, злоупотреблявшие алкоголем или страдающие от повышенного артериального давления, то такой человек в зоне риска.

Таким образом, новое исследование показало, что слишком низкий показатель холестерина липопротеинов низкой плотности опасен не только риском ишемического инсульта или инфаркта, но и геморрагического инсульта. В исследовании анализировали данные 96 тысяч человек без онкологии или сердечных заболеваний. Первые измерения показателя холестерина были сделаны в начале исследования, а затем повторялись каждый год на протяжении всего периода исследования. Таким образом, за девять лет измерений была установлена прямая связь между слишком низким уровнем холестерина и опасным заболеванием. Конкретные цифры гласят, что со снижением важного показателя ниже 50 мг/дл приводит к значительному увеличению риска. У лиц, у которых показатель держался в рамках 70-99 мг/дл риски на 169% ниже.

Исследователи упоминают и об опасности повышенного уровня «плохого холестерина», отмечая, что оптимальный уровень – это до 100 мг/дл. Если же человек рискует получить сердечное заболевание, то показатель снижается.

Как понизить холестерин? ПАМЯТКА ЗДОРОВЫХ ПРОДУКТОВ

Начинать новую жизнь с Нового года для многих так же естественно, как нарядная ёлка в доме, оливье на новогоднем столе и «Ирония судьбы» 31 декабря. Конечно, в новом году все обязательно будут самыми счастливыми, самыми красивыми и самыми здоровыми. Правда, последний пункт часто портит один фактор — избыточный вес.

Лишний вес провоцирует сердечно-сосудистые заболевания, диабет, нарушает работу опорно-двигательной системы. Одна из самых распространённых причин этих недугов — повышенный уровень холестерина. Как не допустить этой проблемы, как понизить холестерин и зачем он вообще нужен организму, расскажем в этой статье.

Что такое холестерин, и как прочитать результат анализа на него?

Холестерин — вещество (воскообразное, похожее на жир), которое содержится во всех клетках тела и поддерживает их здоровье. Большую его часть вырабатывает печень, остальные 20 % зависят от того, что мы едим. Он необходим для правильной работы организма: укрепляет стенки сосудов, из него образовываются половые гормоны (например, тестостерон на 50 % состоит из холестерина).

У здорового человека уровень холестерина от 3,5 до 5,5 ммоль/л — это абсолютно нормальный показатель.

Холестерин переносится по организму липопротеинами (это белки). Различают липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — тогда холестерин называют «плохим», потому что он закупоривает кровеносные сосуды. И липопротеины высокой плотности (ЛПВП) — тогда холестерин называют «хорошим», потому что он выводит ненужные излишки из организма для расщепления в печени.

Врачи советуют периодически сдавать анализы (кровь из вены) и проверять уровень «плохого» холестерина.

Нормальный уровень «плохого» холестерина для всех разный:

• для здоровых взрослых — до 3,34 ммоль/л;
• для молодых (от 19 до 24 лет) — до 3,1 ммоль/л;
• для детей и подростков (от 2 до 18 лет) — до 2,85 ммоль/л.

Что может случиться, если игнорировать повышенный холестерин?

Уровень выше допустимых значений образует бляшки. Бляшки накапливаются в артериях — это называют атеросклерозом. Ишемическая болезнь сердца возникает, когда бляшки накапливаются в артериях сердца. Артерии затвердевают и сужаются, что замедляет или блокирует приток крови к сердцу. Поскольку кровь переносит кислород к сердцу, это означает, что сердце может быть не в состоянии получить достаточное количество кислорода. Это вызывает стенокардию (боль в груди) или, если кровоток полностью заблокирован, даже сердечный приступ.

Когда стоит переживать о своем самочувствии?

Бить тревогу и задуматься о своём уровне холестерина поможет нехитрый тест. Утром обратите внимание на периорбитальную зону глаз. Если «мешки» под глазами синего оттенка — это неплохо. Плохо, если они жёлтые. Значит, там откладывается холестерин. И осмотрите уголки глаз. Если там есть маленькие жировики, то баланс холестерина в организме нарушен.

Как понизить холестерин?

Ниже расскажем, что влияет на повышенный холестерин и на что следует обратить внимание, чтобы его понизить.

• Диета. Насыщенные жиры и холестерин повышают уровень ЛПНП в крови.
• Вес. Избыточный вес повышает уровень ЛПНП, снижает уровень ЛПВП и повышает уровень общего холестерина.
• Физическая активность. Недостаток физической активности может привести к увеличению веса, что может повысить уровень ЛПНП. Если беспокоят боли в коленях, локтях, запястьях, то в нашем санатории есть программа для лечения суставов.
• Курение. Сигареты снижают уровень ЛПВП.
• Возраст и пол. По мере того, как женщины и мужчины стареют, их уровень холестерина повышается. До менопаузы у женщин уровень общего холестерина ниже, чем у мужчин того же возраста. После менопаузы уровень ЛПНП у женщин, как правило, повышается. Кстати, вы уже читали нашу статью о том, на какие гормоны сдавать анализы женщинам?
• Генетика. Именно она частично определяет, сколько холестерина вырабатывает ваше тело. Высокий уровень холестерина может передаваться в семьях по наследству. Например, семейная гиперхолестеринемия (ФГ) — это наследственная форма высокого уровня холестерина в крови.
• Медикаменты. Некоторые лекарства, включая стероиды, некоторые препараты от кровяного давления и лекарства от ВИЧ/СПИДа могут повысить уровень ЛПНП.
• Другие заболевания. Такие заболевания, как хроническая болезнь почек, диабет и ВИЧ/СПИД, могут вызывать более высокий уровень ЛПНП.

Скачайте памятку продуктов при холестерине!

 

Как понизить холестерин?

Наш самый злейший враг — трансжиры. Есть и натуральные, в мясе и молоке домашних животных, но чаще они искусственные. Появляются из масел в процессе гидрогенизации — превращения из жидких в твердые или полутвердые на производстве. Такие добавляют в печенья, пиццу, картошку фри и другие блюда во фритюре, тортах и похожих продуктах. Трансжиры повышают в крови «плохой» холестерин и снижают уровень «хорошего».

Чтобы не проглядеть трансжиры на этикетке, нужно искать фразу «частично гидрогенизированный» в списке ингредиентов.

Есть два основных способа снизить уровень холестерина ЛПНП:

№1. Терапевтические изменения образа жизни.

Питаемся здоровой для сердца едой. План здорового питания ограничивает количество насыщенных и трансжиров в пище. Принцип такой: на 1 кг веса употреблять 1 грамм жира. Примеры таких планов питания мы предоставляем в нашем санатории. Меню состоит из минимально обработанных продуктов: фрукты (клетчатка, волокна), овощи, орехи, цельнозерновые продукты, растительные масла, йогурты и морепродукты.

Управляем весом. Потеря избыточного веса снизит уровень холестерина ЛПНП. 30 минут спорта ежедневно — вот и весь секрет.

№2. Медикаментозное лечение. Если изменения образа жизни недостаточно, чтобы понизить холестерин, то на помощь приходят лекарства. Существует несколько типов препаратов, включая статины. Лекарства действуют по-разному и могут иметь разные побочные эффекты. Индивидуально лечение должен подобрать лечащий врач. Но даже если вы выбрали второй способ, наибольший эффект будет достигнут лишь в совокупности с первым.

Как предотвратить последствия повышенного холестерина?

Профилактика «сердечных» заболеваний – залог долгой жизни. Большую часть патологий можно предотвратить, не игнорируя первые поводы для беспокойства. Мы в санатории «Машук Аква-Терм» комплексно подходим к любым вопросам здоровья и используем разные методы для оздоровления сердечно-сосудистой системы. Узнайте больше про нашу программу, где за 14 дней вы избавитесь от ежедневных симптомов недуга и улучшите самочувствие.

Не забывайте подписываться на наш блог — рассказываем о современном лечении и отдыхе на Кавказских Минеральных Водах!

Препарат для снижения уровня холестерина. БАД ЛС Баланс

LC Balance. Натуральный препарат для снижения уровня холестерина. БЛОКИРУЕТ в печени выработку плохого холестерина. Снижает риск возникновения тромбов, бляшек

БАД LC Balance (ЛС Баланс)

  

Состав ЛС Баланс: фитостерины – тростниковые поликозанолы. Вспомогательные компоненты: сорбитол, маннитол, магния стеарат, ароматизатор (ваниль), ацесульфам К.

в 1 таблетке содержится LC Баланс:

• Фитостерины 400 мг
• Тростниковые поликозанолы 10 мг

ХОЛЕСТЕРИН

Слово «холестерин» сейчас на слуху даже у тех, кто в принципе слабо интересуется вопросами здорового образа жизни. Однако мало кто знает, чем он действительно опасен, и главное, как с ним бороться.
Слово «холестерин» сейчас на слуху даже у тех, кто в принципе слабо интересуется вопросами здорового образа жизни. Однако мало кто знает, чем он действительно опасен, и главное, как с ним бороться.

СТРАЖ ЗДОРОВЬЯ ИЛИ БЕСШУМНЫЙ УБИЙЦА?

Как только не называют холестерин – и бесшумным убийцей, и проблемой XXI века… Ежегодно более семи миллионов людей умирают от сердечно-сосудистых заболеваний. Именно эти недуги стоят первыми в «черной десятке» причин смерти во всем мире. И почти все сердечные заболевания так или иначе связаны с возникновением атеросклероза, одной из причин развития которого и является холестерин.

Но, тем не менее, это вещество – вовсе не абсолютное воплощение мирового зла. Напротив, без холестерина наш организм просто не мог бы нормально функционировать.

Холестерин присутствует во всех органах и тканях тела, он нужен для выработки гормонов, выстраивания клеточных мембран организма для синтеза желчных кислот, необходимых для переваривания жирной пищи.

Нехватка холестерина может привести к депрессии, апатии, ухудшению работы головного мозга, увеличить риск возникновения рака и заражения инфекционными заболеваниями. Но, как писал знаменитый Парацельс, все есть яд, и все есть лекарство, то и другое определяет доза.

И как только количество полезного и необходимого холестерина в нашем организме начинает превышать норму, из друга и помощника он превращается во врага и даже убийцу. Самое страшное, что эти метаморфозы долгое время протекают абсолютно бессимптомно, и проявляют себя тогда, когда изменить что-то уже слишком сложно, а то и невозможно. Именно поэтому холестерин снискал славу «бесшумного» убийцы.

Откуда же берутся смертельные «излишки»? Дело в том, что холестерин поступает в организм из двух источников: основная часть – вырабатывается печенью, а чуть меньше трети – поступает в организм из пищи.

Если тот или другой (а то и оба сразу) источника перевыполняют план поставок, уровень холестерина в крови растет. Когда стенки наших сосудов по какой-то причине повреждены, то в местах повреждений начинают откладываться излишки так называемого «плохого» холестерина. Они образуют атеросклеротические бляшки, которые постепенно перекрывают сосуд.

Последствия весьма печальны: атеросклероз ведет к гипертонической болезни, острым (инфаркты, инсульты) и хроническим (ишемическая болезнь сердца, хроническое нарушение мозгового кровообращения) заболеваниям сосудов сердца и мозга, поражению артерий нижних конечностей, расслаивающейся аневризме аорты, сахарному диабету второго типа.

В особой группе риска развития атеросклероза – люди с избыточной массой тела, лица, имеющие вредные привычки и генетическую предрасположенность к высокому риску раннего развития атеросклероза. По статистике, под последнюю категорию попадают более 250 миллионов людей в мире!

Проблемой борьбы с атеросклерозом сейчас озабочены врачи и ученые всего мира. Ведь, как выяснили специалисты, очищение крупных сосудов от холестерина замедляется, начиная с 17-летнего возраста. А значит, уже к 20 годам совсем молодые люди приобретают устойчивые жесткие бляшки в сосудах.

Бесспорно, профилактика атеросклероза и контроль над уровнем холестерина должны начинаться еще в юном возрасте. Но как этого добиться? Какие только попытки ни предпринимали медики и диетологи всего мира! Одни разрабатывали продукты с низким уровнем холестерина, которые, увы, почти не меняли ситуацию (а иногда и ухудшали – не содержащие животного жира мягкие масла, спреды и маргарин оказались еще опасней сливочного масла). Другие советовали исключить из рациона яйца – как выяснилось позже, абсолютно безосновательно. Третьи – настаивали на низкохолестериновой (и низкоэффективной) диете. Проблемы профилактики атеросклероза обсуждали на мировых симпозиумах, им посвящали научные трактаты и медицинские труды… А «бесшумный убийца» тем временем подыскивал новые жертвы.

LC Balance – ВСЕ ПОД КОНТРОЛЕМ

Компания Vision не могла остаться в стороне от масштабной и пугающей холестериновой проблемы. И к концу первого десятилетия XXI века на свет появился продукт-телохранитель, способный защитить наши сосуды от «бесшумного убийцы».

Новый БАД LC Balance (LC – Level of Cholesterol, англ.) сумел разрешить, казалось бы, неразрешимую проблему. Он взял под контроль и «внешние» источники холестерина, и его внутренние резервы. При этом – не снижая содержание необходимого нам вещества ниже положенной нормы.

БАД Vision LC Balance снижает уровень холестерина по обоим направлениям:

• ЛС Баланс блокирует выработку «плохого» холестерина в печени (внутренний фактор 75-80%).
• ЛС Баланс препятствует попаданию «плохого» холестерина из пищеварительного тракта (внешний фактор 20-25%).

Входящий в состав нового БАД ЛС Баланс поликазанол способствует регулированию холестерина в крови, вызывая торможение при всасывании его кишечником. Поликазанол почти наполовину снижает образование фермента HMGCoA, участвующего в синтезе холестерина.

Вторая составляющая LC Balance – фитостеролы, натуральные компоненты мембран клеток растений. Они блокируют синтез холестерина в печени, воздействуя на «плохой» холестерин.

Эти два компонента LC Balance, словно «гирька» на чашечных весах, помогают удерживать нужный баланс холестерина в организме. Они регулируют малейший перевес, сохраняя наше здоровье и жизнь.

Описание компонентов препарата для снижения холестерина ЛС Баланс:

Поликозанол натуральное вещество, получаемое из сахарного тростника. Приём от 10 до 20 мг поликозанола в день в течение 2–3 месяцев позволяет снизить общий холестерин на 17–21 %, «плохой» – на 21–29 % с одновременным повышением уровня «хорошего» холестерина на 8–15 %. Длительное применение поликозанола (в течение 2–3 лет) не вызывает побочных эффектов.

Предотвращает образование тромбов в артериях. Кровяной сгусток образуется, когда слипаются кровяные пластинки, это впоследствии приводит к образованию кровяных тромбов, что может привести к развитию атеросклероза и даже сердечному приступу (инфаркт, инсульт). 

Предотвращает скопление кровяных пластинок и расширяет кровяные сосуды, тем самым предотвращая формирование тромбов в артериях. Разрушает атеросклеротические бляшки.

 

Можно ли регулярно употреблять в качестве профилактики атеросклероза традиционные лекарства для снижения уровня холестерина, или это чревато какими-то последствиями для организма?

— Если пациент имеет генетическую предрасположенность к повышению уровня холестерина и соблюдение диеты не приносит ожидаемого результата, или если речь идет об очень высоком уровне холестерина в крови, свыше 7-8 ммоль/л, врачи назначают антихолестериновые лекарства. В этом случае они необходимы. Однако все не так однозначно, как хотелось бы. Да, эти лекарства снижают уровень холестерина, но имеют отрицательное побочное воздействие на множество жизненно важных функций организма: на систему органов пищеварения, особенно, печень; на гормональную регуляцию обмена веществ; на опорно-двигательный аппарат; на репродуктивную систему; на периферическую и центральную нервные системы.

Многолетняя врачебная практика показала, что лекарства, снижающие уровень холестерина, приходится применять длительными курсами, иногда даже пожизненно. Серьезные побочные действия при этом изнуряют организм и порождают новые патологии. Но когда на одной чаше весов оказывается инфаркт или инсульт, а на другой — возможные и, кстати, обратимые отклонения в работе печени или нервной системы, то врачу приходится выбирать меньшее из зол. Эти препараты спасают жизнь.

Насколько мы знаем, продукт компании Vision ЛС Баланс не ставит своих клиентов перед таким безрадостным выбором. В чем причина? Может, он менее эффективен, раз не вызывает десятка побочных действий?

— БАД ЛС Баланс — не просто эффективный, а высокоэффективный продукт нового поколения. Он влияет на оба пути появления холестерина в организме: на его синтез в печени и поступление с пищей. Главные активные вещества БАД ЛС Баланс, которые я бы назвала «спасательным дуэтом» для нашей сердечно-сосудистой системы, — это фитостерины мембран растительных клеток и поликозанолы — многокомпонентный экстракт восков разного происхождения.

Образование холестерина представляет собой сложную цепь биохимических превращений, в которых участвуют более 20 ферментов. Действие главного фермента синтеза холестерина — HMG-CoA-редуктазы (редуктазы гидрокси-метил-глютарил-коэнзима А) отличается от остальных тем, что является необратимым, а также определяет выход холестерина и скорость процесса в целом.

Фитостерины препятствуют всасыванию холестерина животных жиров в кишечнике и способствуют его выведению из организма. Однако важно, что поликозанолы, содержащиеся в БАД ЛС Баланс, тормозят действие HMG-CoA-редуктазы наполовину. Ведь не следует снижать содержание холестерина, необходимого для нормальной работы организма, ниже физиологической нормы: его нехватка может привести к ухудшению работы головного мозга, к депрессии и апатии, увеличению риска возникновения рака и заражения инфекционными заболеваниями. С препаратом ЛС Баланс нам предоставляется возможность сокращения выработки «плохого» холестерина в печени с одновременным повышением уровня «хорошего» холестерина. Это прекрасная новость для всех, кто заботится о своем здоровье, и в особенности для тех 250 миллионов людей в мире, которые имеют генетическую предрасположенность к выработке холестерина в повышенном количестве.

С целью повышения эффективности действия ЛС Баланс я бы посоветовала этот продукт принимать совместно с БАД Бьюти и Юниор Би Биг, которые дополнят поликозанолы активными компонентами пчелиного воска и восков коры бамбука, а также ценными природными ненасыщенными жирными кислотами и др. Рекомендую также придерживаться указания на упаковке ЛС Баланс об ограничениях в количестве принимаемых растительных биофлавоноидов, так как эти вещества влияют на ход ферментативных реакций в печени.
Кстати, если вновь обратиться к мировой статистике, то, согласно ей, БАД принимают 90% американцев, 70% японцев, 50% жителей Западной и Центральной Европы и только 7% людей в СНГ. Давайте же равняться на страны, где принято заботиться о своем здоровье.

Источник: журнал «Планета людей»

 

Баланс холестерина — индикатор отличного здоровья!

Сейчас слово холестерин у всех на слуху. В магазинах мы покупаем продукты с надписью «без холестерина» и даже не задумываемся, что это означает. А ведь холестерин в крови является одним из полезнейших липидов.

Давайте попытаемся разобраться в этом вопросе.

Что такое холестерин?

Это жироподобное вещество (липид) естественного происхождения. Около 80% (то есть большая часть) вырабатывается нашей печенью. И всего лишь 20% поступает с продуктами питания.

Для чего он нужен нашему организму?

• Холестерин нужен для стабильности клеточных мембран;
• Принимает участие при выработке наших половых гормонов;
• Принимает участие в производстве желчных кислот, которые, в свою очередь, помогают организму усваивать разные жиры;
• Участвует при выработке витамина Д;
• Принимает участие в метаболизме (обмен веществ).

Раз холестерин так нужен, почему мы его боимся?

В крови он циркулирует в двух фракциях.

1. «Хороший» холестерин в крови – это липопротеины высокой плотности. Они несут холестерол от клеток к печени на переработку в желчные кислоты, которые удаляются через кишечник. Чем его больше, тем меньше риск сердечно- сосудистых заболеваний.
2. «Плохой» холестерин в крови – это липопротеины низкой плотности, они переносят холестерол от печени к клеткам. Чем больше его циркулирует в кровяном русле тем больше риск оседания в виде бляшек на стенках сосудов. Это ведет к атеросклерозу.

Эти соединения: холестерин, липопротеины высокой плотности, липопротеины низкой плотности ниже, триглицериды должны быть в организме в определенных соотношениях, иначе в организме происходит дисбаланс. Повышенный холестерин ведет к заболеваниям сердечно- сосудистой системы ( атеросклероз, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца).

Для контроля уровня холестерина и его фракций надо сдать анализ крови.

Врачи назвали простой способ распознать критический уровень холестерина

По словам специалистов, холестерин содержится в клеточных мембранах всех животных. Он обеспечивает устойчивость мембран к температуре, а также нужен для выработки витамина D и различных стероидных гормонов. Холестерин попадает в организм вместе с пищей, а также вырабатывается печенью.

При очень высоком уровне холестерина в организме под кожей могут образовываться липомы, а на радужке — появиться светло-серые круги. По данным американского Национального института сердца, легких и крови, в основном эти симптомы возникают у людей с семейным диагнозом высокого холестерина.

По сведениям специалистов, точно определить, повышен ли холестерин и насколько это опасно, сможет только врач на основе анализа крови.

В частности, людям старше 50 лет рекомендуется сдавать анализы на холестерин раз в один-два года. Для снижения риска инфаркта, инсульта и других проблем со здоровьем, связанных с высоким уровнем холестерином, врачи советуют отказаться от курения, есть здоровую пищу, больше двигаться, пишут «Известия».

Продукты питания, которые считаются полезными, могут быть вредны, рассказала врач-диетолог Елена Соломатина.

Врач привела в пример аллергию на молоко. Существует такая болезнь как непереносимость лактозы. Она бывает как наследственной, так и сформировавшейся.

Полезными продуктом является йогурт, который улучшает пищеварение. Содержащаяся в нем лактоза переработана, поэтому он хорошо усваивается. Однако, часто в их составе есть консерванты и красители, а лактобактерии мертвы. Поэтому такой йогурт не несет пользы.

Ранее нутрициолог Марк Гилберт рассказал о правилах питания, способных улучшить здоровье и продлить жизнь.

В первую очередь надо сократить общее потребление калорий. Низкокалорийный рацион может замедлить старение и защитить от развития рака, диабета и болезни Альцгеймера.

Не менее важен баланс витамина D в организме. Уровень этого витамина в организме обратно пропорционален риску смерти.

— Витамин D тесно связан с иммунитетом и помогает нашему Т-клеточному иммунному ответу, — отметил нутрициолог.

Что такое баланс холестерина и как его улучшить

Возможно, вы слышали, что холестерин вреден для здоровья вашего сердца. Однако это всего лишь жир, а холестерин бывает разных типов, как хороших, так и плохих. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) считается плохим, поскольку их избыток блокирует ваши артерии, что в конечном итоге может привести к сердечным заболеваниям. С другой стороны, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) считается хорошим, поскольку он помогает удалить плохой холестерин из кровотока.

Как мы рассчитываем ваш баланс холестерина?

Мы измеряем баланс холестерина, анализируя два аполипопротеина — ApoA1 и ApoB. Они удерживают частицы внутри ЛПНП и ЛПВП вместе. В то время как ApoA1 содержит «хорошие» ЛПВП, ApoB содержит «плохие» частицы ЛПНП. Таким образом, анализ отношения ApoB к ApoA1 дает точную оценку «хорошего» и «плохого» баланса холестерина в крови. Другие биомаркеры, влияющие на баланс холестерина, включают общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, триглицериды и холестерин ЛПОНП.

Биомаркеры, влияющие на баланс холестерина

ApoB, ApoA1, соотношение ApoB / ApoA1, общий холестерин, LDL-холестерин, HDL-холестерин, триглицериды, VLDL-холестерин.

Сводка по одному баллу

Значения крови трудно понять без медицинских знаний. Поэтому «Мой соловей» суммирует все эти результаты по биомаркерам в одну простую для понимания оценку, которая достигает максимального значения 100. Чем выше вы набираете, тем выше ваши значения холестерина.

Как улучшить баланс холестерина

Сочетание диеты и физических упражнений помогает поддерживать здоровый баланс холестерина.

Диета

Исследования показывают, что качество жиров и углеводов, которые вы потребляете, оказывает огромное влияние на баланс холестерина.

Когда вы думаете об улучшении баланса холестерина с помощью диеты, научные исследования показывают, что нужно уделять особое внимание двум вещам — качеству пищевых жиров и углеводов. Улучшить качество потребляемого жира очень просто. Вы, наверное, уже знаете, как — сократить потребление насыщенных и трансжиров (таких как масло, сыр, мясо и фаст-фуд) и попробовать заменить их ненасыщенными жирами (такими как жирная рыба, орехи и растительные масла).Чтобы улучшить качество углеводов в своем ежедневном рационе, включите в него продукты, богатые клетчаткой, и следите за простым потреблением сахара, например конфет и безалкогольных напитков. Простой способ увеличить потребление клетчатки — отдать предпочтение цельнозерновым продуктам из всех злаков или зерновых продуктов (таких как хлеб, макаронные изделия, рис, хлопья для завтрака и т. Д.), Которые являются частью ваших повседневных приемов пищи. Например, если вы склонны есть хлеб каждый день, убедитесь, что содержание клетчатки в нем превышает 5%. Вы можете получить эту информацию, проверив упаковку продукта, где указан состав продукта.Кроме того, одни злаки полезнее для здоровья сердца, чем другие. Например, исследования показывают, что овес, богатый β-глюканом, может помочь снизить уровень плохого холестерина ЛПНП и, следовательно, улучшить баланс холестерина.

Узнайте больше о диете, полезной для сердца.

Exercise

Research рекомендует заниматься спортом на выносливость не менее 2–3 часов в неделю.

Помимо диеты, для здоровья сердца важна физическая активность. Хотя все виды физических нагрузок полезны, исследователи обнаружили, что упражнения на выносливость особенно полезны для вашего сердца, поскольку они помогают увеличить количество хорошего холестерина ЛПВП.Исследования показывают, что у людей, которые занимаются видами спорта на выносливость, более здоровый липидный профиль, включая баланс холестерина, чем у людей, которые в основном тренируются с отягощениями. Упражнения на выносливость универсальны и включают в себя множество разных вещей, например, быструю ходьбу, бег, плавание на велосипеде и катание на беговых лыжах. Исследования рекомендуют, чтобы эти упражнения были наиболее эффективными, по крайней мере, от 2 до 3 часов в неделю. Вы можете разбить это на 30 минут тренировок в день. Важная часть — придерживаться распорядка и делать это регулярно.

Наряду с балансом холестерина, анализ крови My Nightingale дает вам более 20 различных результатов для здоровья на основе одного образца крови. Он включает в себя индекс здоровья, который дает общее представление о вашем здоровье, 6 показателей здоровья — возраст сердца, устойчивость к диабету, баланс жирных кислот, воспаление, баланс холестерина и уровень сахара в крови — которые обеспечивают краткое изложение различных аспектов вашего благополучия и множество других биомаркеров (таких как GlycA, омега, глюкоза и BCAA), которые дают подробное представление о вашем метаболическом здоровье.

Витамины баланса холестерина для холестерина — Futurebiotics

Высокий уровень холестерина ЛПНП, также известного как «плохой холестерин», может иметь значительное влияние на ваше сердечно-сосудистое здоровье и подвергать вас более высокому риску различных осложнений. Поддержание здорового уровня ЛПНП имеет решающее значение для предотвращения жировых отложений в кровеносных сосудах. Высокий уровень холестерина ЛПНП вызван в первую очередь потреблением избытка насыщенных жиров и трансжиров, которые содержатся в мясе и обработанных пищевых продуктах.Прием полностью натуральных добавок, таких как Futurebiotics CholesterolBalance, наряду со здоровым питанием и образом жизни — отличный способ помочь поддерживать здоровый уровень холестерина ЛПНП. * Наша добавка холестерина содержит Viscofiber, который представляет собой форму бета-глюкана, полученного из овса, и источник растворимая клетчатка, которая, как было показано, оказывает положительное влияние на холестерин ЛПНП. * Исследования также показали, что растительные стерины и поликозанол, которые мы формулируем в нашем балансе холестерина, помогают поддерживать здоровый уровень холестерина, помогая контролировать абсорбцию холестерина в организме.* Просто принимайте по три капсулы в день во время ужина, чтобы поддерживать нормальный уровень холестерина. *

• Баланс холестерина для здорового уровня холестерина *
• 750 мг овсяного концентрата B-глюкана Viscofiber на капсулу
• 100% вегетарианские капсулы
• Не принимать беременным и кормящим женщинам
• Хранить в недоступном для детей месте
• 180 капсул
  

Указания: в качестве пищевой добавки для взрослых принимать по 3 капсулы в день во время ужина.

Ингредиенты: растительные стерины (обеспечивающие бета-ситостерин, кампестерин и стигмастерол), концентрат B-глюкана из овса Viscofiber (содержащий 338 мг бета-глюкана овса), поликозанол (содержащий 60% октакозона), запатентованное соединение, поддерживающее холестерин, корень моркови , Брокколи, цветная капуста, брюссельская капуста, помидоры, корень свеклы, капуста, шпинат, сельдерей, редис, лук-порей, лук, биоакселераторы Futurebiotics (Bioperine, экстракт корня имбиря, Trikatu, Digezyme, Lactospore). Другие ингредиенты: модифицированная целлюлоза (вегетарианская капсула), микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, масло иланг-иланга

* Эти утверждения не проверялись Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.

Шесть шагов, которые помогут сбалансировать уровень холестерина

Большинство из нас знают, что важно следить за уровнем холестерина, но знаете ли вы, что это означает? Между ЛПВП, ЛПНП и триглицеридами может быть непросто определить, что из них плохо, что хорошо и как их сбалансировать.

Эмили Дионн, диетолог в Медицинском центре Южного берега, понимает путаницу, которая часто связана с уровнем холестерина.«Хотя нет двух одинаковых пациентов, у всех есть определенные хорошие и плохие типы холестерина, также известные как липиды», — отмечает Эмили. «Хотя сами цифры кажутся сбивающими с толку, я всегда говорю своим пациентам, что знание этих цифр может помочь определить, есть ли у вас повышенный риск сердечных заболеваний или инсульта, глядя на вещества в вашей крови, несущие холестерин».

Существуют различные типы липидов, которые переносятся через кровоток в виде небольших сгустков жиров и белков, называемых липопротеинами.Существует два основных типа липопротеинов: липопротеины низкой плотности (ЛПНП), известные как «плохой» холестерин, и липопротеины высокой плотности (ЛПВП), известные как «хороший» холестерин. Триглицериды, третий тип липидов, — это жир, который образуется в организме, когда вы потребляете калории, которые ему не нужны немедленно. В то время как ваше тело будет сжигать их между приемами пищи, чрезмерное количество триглицеридов может быть вредным и может увеличить риск сердечных заболеваний. По этой причине уровень триглицеридов также является важным показателем метаболического здоровья.Анализ крови, называемый липопротеиновой (или липидной) панелью, может помочь определить, есть ли у вас риск развития ишемической болезни сердца (ИБС), посмотрев на вещества в вашей крови, несущие холестерин. ИБС может повлиять на вашу жизнь без предупреждения — через сердечный приступ или инсульт.

К счастью, есть шаги, которые вы можете предпринять самостоятельно, чтобы помочь сбалансировать уровень холестерина, что, в свою очередь, может помочь снизить риск ИБС:

1. Бросьте курить
   Курение — это большой запрет для нашего здоровья общий.Если вы курите, обратитесь в группу поддержки, чтобы бросить курить. Преимущества отказа от курения значительны. Мало того, что отказ от курения улучшит ваш уровень холестерина ЛПВП в течение 20 минут после отказа, ваше кровяное давление и частота сердечных сокращений снизятся; в течение одного года ваш риск сердечных заболеваний вдвое меньше, чем у курильщика; и через 15 лет ваш риск сердечных заболеваний будет таким же, как у тех, кто никогда не курил.
   
2. Повысьте физическую активность
   Доказано, что упражнения улучшают уровень холестерина.При регулярном употреблении он может повысить уровень защищающего сердце холестерина ЛПВП, а также снизить уровень опасных триглицеридов. Умеренная физическая активность поможет вам сбросить жир и нарастить мышцы, а все это поможет повысить уровень холестерина. С одобрения врача часто рекомендуется заниматься физическими упражнениями не менее 30 минут в день.
   
3. Похудеть
   Даже несколько фунтов лишнего веса могут отрицательно повлиять на уровень холестерина. Потеря от 5 до 10 процентов веса тела может значительно улучшить уровень холестерина, а также снизить риск диабета.

   Поговорите со своим врачом о направлении вас к зарегистрированному диетологу, который поможет оценить ваши нынешние привычки в еде и образ жизни, а также поможет внести небольшие ежедневные изменения, которые в совокупности приведут к большому успеху. Узнайте больше о программе управления весом взрослых South Shore Medical Center, Weigh to Go, , проводимой зарегистрированными диетологами (предлагается два раза в месяц, доступны удобные утренние и вечерние сеансы). Вам не нужно быть пациентом Медицинского центра Южного берега, чтобы зарегистрироваться в этой программе.
   

4. Ограничьте потребление алкоголя
   Слишком много алкоголя часто может привести к серьезным проблемам со здоровьем, включая высокое кровяное давление и сердечные заболевания. Если вы употребляете алкоголь, делайте это умеренно. Для здоровых взрослых это означает до одного напитка в день для женщин и мужчин старше 65 лет и до двух напитков в день для мужчин в возрасте до 65 лет.
   
5. Выберите полезные для сердца жиры
   Несколько скромно изменения в вашем рационе могут повысить уровень холестерина, даже если в прошлом вы годами питались нездоровой пищей.Насыщенные жиры, содержащиеся в таких продуктах, как красное мясо и молочные продукты, повышают общий холестерин, особенно ЛПНП или «плохой» холестерин.

   «Как правило, вы действительно должны потреблять не более семи процентов дневной нормы калорий из насыщенных жиров», — сказала Эмили. «Выбирая более постное мясо и нежирные молочные продукты, вы получаете более здоровые варианты, чтобы по-прежнему наслаждаться этими продуктами». Читайте этикетки на продуктах и ​​выбирайте продукты, содержащие менее пяти процентов (от дневной нормы) насыщенных жиров.
   

6. Измерьте уровень липидов
   Обычно врачи первичной медико-санитарной помощи рекомендуют пациентам измерять уровень холестерина не реже одного раза в пять лет, начиная с 20-летнего возраста.Хорошие новости: современное мышление позволяет проводить скрининг холестерина без голодания, в отличие от старого способа пропустить завтрак перед тестом на холестерин.

Узнайте, что означают разные значения холестерина и какие важные шаги вы можете предпринять, чтобы улучшить свои результаты и снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, записавшись на прием в Клинику холестерина South Shore Medical Center. Мы предлагаем удобство расписания, в том числе в вечерние часы. Чтобы получить дополнительную информацию или записаться на прием в клинику по холестерину, позвоните по телефону 781-878-5200.Групповые занятия могут покрываться вашей медицинской страховкой.

Балансирование синтеза и абсорбции холестерина в желудочно-кишечном тракте

J Clin Lipidol. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 апреля 2009 г.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC2390860

NIHMSID: NIHMS43786

Дэвид Э. Коэн

Департамент медицины, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа и Гарвард — Технологический институт Массачусетса, Отделение медицинских наук и технологий, Бостон, Массачусетс 02115

Дэвид Э.Коэн, медицинский факультет Бригама и женской больницы, Гарвардская медицинская школа и Отделение медицинских наук и технологий Гарвардско-Массачусетского технологического института, Бостон, Массачусетс 02115;

Адрес для корреспонденции: David E. Cohen, Brigham and Women’s Hospital, 75 Francis Street, Boston, MA 02115. Телефон: (617) 525-7846; Факс: (617) 264-6368; электронная почта: gro.srentrap@nehocd Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна в J Clin Lipidol. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Баланс холестерина достигается как за счет синтеза в организме, так и за счет абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Синтез и абсорбция холестерина также являются критическими детерминантами концентрации холестерина ЛПНП в плазме. В клинической практике ингибиторы синтеза и ингибиторы абсорбции являются эффективными методами снижения концентрации холестерина ЛПНП и могут использоваться в комбинации. Этот обзор рационализирует эти механизмы снижения ЛПНП, помещая их в контекст баланса холестерина, поскольку он определяется метаболизмом липидов в пищеварительном тракте.

Введение

Холестерин — это нерастворимая липидная молекула, которая играет решающую роль в структуре и функциях мембранных бислоев. Слишком высокое или слишком низкое содержание холестерина в мембране отрицательно влияет на функцию клеток. Когда холестерин присутствует в клетках в избыточных количествах, он становится токсичным. Несомненно, цитотоксичность, вызванная холестерином, представляет собой ключевое исходное событие, ведущее к развитию атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. ¹ Холестерин также используется в качестве субстрата для биосинтеза стероидных гормонов.Практически все клетки способны синтезировать полный набор холестерина, несмотря на способность желудочно-кишечного тракта поглощать большие количества. Однако только гепатоциты в печени способны расщеплять холестерин и выводить его в больших количествах.

Постоянная потребность в обмене холестерина в клетках требует транспортировки в печень для выведения. Поскольку холестерин нерастворим, его транспорт в плазме требует участия липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), которые представляют собой специализированные частицы, способные эффективно переносить холестерин через водную среду.Печень перерабатывает избыток холестерина и выводит его с желчью. Транспорт холестерина в печень для выведения желчи необходим для поддержания баланса холестерина и иногда называется обратным транспортом холестерина. ^{2 , 3}

Пищеварительный липидный обмен

После поглощения печенью холестерина липопротеинов его часть ферментативно преобразуется в молекулы желчных солей. Это уникально для печени, потому что только гепатоциты экспрессируют высокие уровни фермента холестерина 7α-гидрокслазы (a.к.а. CYP7A1), который инициирует и ограничивает скорость многоступенчатого процесса преобразования. ⁴ Молекулы холестерина и солей желчных кислот обладают поразительно разными физическими свойствами: в то время как холестерин нерастворим в воде, соли желчных кислот являются биологическими амфифилами, которые очень хорошо растворимы благодаря своей способности к самоассоциации. ⁵ Это моющее свойство позволяет солям желчных кислот переносить холестерин в пищеварительную систему, образуя мицеллы, которые представляют собой липопротеидоподобные частицы.

Мицеллы образуются в результате взаимодействия желчных солей и плазматической мембраны гепатоцитов. ^{6 , 7} Соли желчных кислот сначала откачиваются из гепатоцита через плазматическую мембрану канальцев с помощью ABCB11, мембранного переносчика, управляемого АТФ. Затем соли желчных кислот взаимодействуют с внешней поверхностью плазматической мембраны канала. Это взаимодействие, по-видимому, активирует два других АТФ-зависимых транспортера канальцевой плазматической мембраны, ABCB4 и гетеродимер ABCG5 и ABCG8, которые способствуют секреции молекул фосфолипидов и холестерина желчью соответственно.После их секреции сложная серия взаимодействий между солями желчных кислот, фосфолипидами и холестерином в конечном итоге приводит к образованию мицелл. Перемещение липидов в желчь происходит с очень высокой скоростью. Секреция солей желчных кислот при 24 г / день (в среднем 1 г / час) сопровождается ежедневной секрецией примерно 11 г фосфолипидов и до 2 г холестерина. ⁶

Межпищеварительные мицеллярные частицы хранятся в желчном пузыре. Когда пища проглатывается, желчный пузырь сокращается.Это выталкивает желчь из желчного пузыря в просвет тонкой кишки. Помимо транспортировки холестерина из печени в кишечник через желчное дерево, мицеллы выполняют важную функцию в переваривании и всасывании жира, который состоит в основном из пищевых триглицеридов и холестерина. Липазы, секретируемые желудком и кишечником, частично расщепляют триглицериды на жирные кислоты и моноглицериды, которые включаются в мицеллы. ⁸ Пищевой холестерин также ассимилируется в мицеллы, становясь неотличимыми от молекул холестерина, которые происходят изнутри организма и выделяются с желчью.

После переваривания жира мицеллы способствуют абсорбции, транспортируя солюбилизированные липиды к плазматической мембране энтероцитов, которые образуют одноклеточную выстилку просвета тонкого кишечника. На плазматической мембране жирные кислоты и моноглицериды поглощаются энтероцитами и ферментативно собираются в триглицериды. Молекулы холестерина одновременно захватываются отдельным механизмом, который начинается с облегчения транспорта холестерина в энтероцит с помощью белка Nieman-Pick C1 Like 1 (NPC1L1). ⁹ Затем поглощенная фракция холестерина перекачивается обратно в просвет под действием гетеродимера ABCG5 и ABCG8. ¹⁰ Часть этого абсорбированного холестерина превращается в сложные эфиры холестерина, когда фермент ацил-КоА: холестерин-ацилтрансфераза (ACAT) ковалентно присоединяет жирную кислоту к свободной гидроксильной группе в молекуле холестерина. ¹¹ Оставшаяся фракция абсорбируется в виде свободного холестерина. Внутри энтероцита триглицериды, холестерин и сложные эфиры холестерина объединяются вместе с аполипопротеином B48 в хиломикроны, которые секретируются в лимфу и затем попадают в плазму. ¹²

Баланс холестерина

Пищеварительная система в значительной степени отвечает за поддержание баланса холестерина в организме. Поскольку молекулы солей желчных кислот создаются ферментативной модификацией холестерина, учет холестеринового баланса требует учета как солей желчных кислот, так и холестерина.

Соли желчных кислот выделяются с желчью примерно со скоростью 24 г / день, но синтезируются только с небольшой долей этой скорости. ¹³ Это связано с тем, что соли желчных кислот возвращаются в печень из подвздошной кишки, где переносчики на плазматической мембране энтероцитов в этой дистальной области тонкой кишки очень эффективно поглощают соли желчных кислот (~ 98%) из просвета и перемещают их в портальную кровь для возврата в печень.Гепатоциты очень эффективно очищают желчные соли из портальной крови и повторно выделяют их в желчь. Движение солей желчных кислот между печенью и кишечником называется энтерогепатической циркуляцией. Хотя этот процесс очень эффективен, 1-2% солей желчных кислот не рециркулируют и попадают в кал. Это составляет примерно 0,4 г / день холестерина в виде молекул желчных солей. В печени преобразование солей желчных кислот в холестерин происходит со скоростью, которая точно уравновешивает их потерю с калом.Это достигается рецепторами ядерных гормонов, которые «чувствуют» концентрацию солей желчных кислот как в печени, так и в кишечнике. ⁴ Секвестранты солей желчных кислот, такие как колесевелам и холестирамин, увеличивают потерю солей желчных кислот с калом. Печень реагирует повышающей регуляцией синтеза солей желчных кислот, и это потребляет холестерин в печени.

Помимо солей желчных кислот, холестерин секретируется в желчь со скоростью до 2 г / день. ^{6 , 14} В кишечнике холестерин желчных путей смешивается с холестерином в пище.Средняя американская диета содержит примерно 0,4 г холестерина в день. Следовательно, большая часть холестерина в просвете кишечника поступает из внутренних источников через желчь, тогда как диета вносит относительно небольшую часть.

Скорость всасывания холестерина широко варьируется среди населения от всего лишь 25% до примерно 80%, а в среднем составляет примерно 50%. ¹⁵ Для человека скорость абсорбции остается постоянной во времени. Если у индивидуума холестерин выделяется с желчью с максимальной скоростью 2 г / день, потребляется 0.4 г / день из диеты и всасывается со скоростью 50%, тогда 1,2 г / день будет потеряно с калом. Если такой человек также теряет 0,4 г / день холестерина в форме желчных солей, общая потеря холестерина составит 1,6 г / день (т.е. 25% в виде солей желчных кислот и 75% в виде холестерина). Чистый суточный синтез холестерина равен количеству холестерина, потерянного с калом, за вычетом холестерина с пищей, который в данном случае составляет 1,2 г / день. Это указывает на то, что количество абсорбированного холестерина равно потерянному количеству (т.е.е. организм синтезирует количество, примерно равное количеству, которое оно поглощает).

Механизмы снижения уровня ЛПНП ингибиторами синтеза и абсорбции холестерина

Статины — это наиболее часто назначаемый класс препаратов для снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме. Их основной механизм действия состоит в том, чтобы способствовать удалению частиц ЛПНП из плазмы. ¹⁶ Это достигается за счет того, что статины снижают скорость внутриклеточного синтеза холестерина, ингибируя 3-гидрокси-3-метилглутарил (HMG) -CoA редуктазу, лимитирующую стадию биосинтеза холестерина.В большинстве клеток адаптивным ответом является активация рецепторов ЛПНП, которые выводят ЛПНП из плазмы и восполняют дефицит, создаваемый сниженной скоростью синтеза. Этот механизм обеспечивает очень эффективные средства использования внутреннего клеточного ответа на снижение синтеза с целью снижения концентрации холестерина ЛПНП в плазме.

Ингибиторы абсорбции холестерина замедляют абсорбцию пищевого холестерина, но, что более важно, они также уменьшают реабсорбцию желчного холестерина, который составляет большую часть холестерина в кишечнике.Доступными ингибиторами абсорбции холестерина являются растительные стеролы / станолы и эзетимиб. ¹¹ Растительные стеролы / станолы — это природные молекулы, которые уменьшают абсорбцию пищевого холестерина в просвете кишечника. Они близки к молекулярным имитаторам холестерина, но гораздо более гидрофобны. В результате они вытесняют холестерин из мицелл. Более того, когда растительные стеролы поглощаются энтероцитами, они очень эффективно перекачиваются обратно в просвет под действием ABCG5 и ABCG8, которые очень эффективно предотвращают попадание растительных стеролов в организм.Эзетимиб также является ингибитором абсорбции холестерина, но его функция заключается в снижении поглощения холестерина энтероцитами путем ингибирования NPC1L1. ^{9 , 17}

Ингибирование абсорбции холестерина, скорее всего, снижает уровень холестерина ЛПНП в плазме более чем по одному механизму. ^{18 , 19} Хиломикрон холестерин из просвета кишечника в конечном итоге поглощается печенью. Часть этого холестерина включается в частицы ЛПОНП, которые являются источником ЛПНП в плазме.Следовательно, ингибирование абсорбции холестерина может снизить скорость образования ЛПНП в плазме. Кроме того, гепатоциты реагируют на снижение захвата хиломикрона холестерина за счет активации рецепторов ЛПНП на своих плазматических мембранах. Это также способствует удалению частиц ЛПНП из плазмы.

В клинической практике статины и эзетимиб часто комбинируются для очень эффективного снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме. Частично это объясняется тем, что их механизмы снижения ЛПНП полностью не перекрываются.Однако может быть достигнуто дополнительное снижение ЛПНП, поскольку наблюдается, что, когда абсорбция холестерина ингибируется, синтез холестерина в печени увеличивается ¹⁸ , и это может нейтрализовать эффект эзетимиба. Здесь добавление статина блокирует компенсаторную регуляцию синтеза холестерина и может способствовать снижению эффективности снижения ЛПНП, что связано с комбинацией этих двух агентов.

Благодарности

Раскрытие информации об авторах: Эта работа была частично поддержана Национальными институтами здравоохранения (гранты DK56626 и DK48873) и наградой Established Investigator Award Американской кардиологической ассоциации.Автор является консультантом компаний Schering-Plough, Merck, Aegerion, Daiichi Sankyo, Takeda и Momenta; получил гонорары от компаний Merck, Schering-Pllow, Daiichi Sankyo и Sanofi Aventis; и получил грантовую поддержку от Daiichi Sankyo.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования.Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Список литературы

1. Табас I. Последствия накопления клеточного холестерина: основные понятия и физиологические последствия. J Clin Invest. 2002; 110: 905–911. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Брюер Х. Б., младший, Сантамарина-Фоджо С. Новые взгляды на роль переносчиков кассет, связывающих аденозинтрифосфат, в метаболизме липопротеинов высокой плотности и обратном транспорте холестерина.Am J Cardiol. 2003; 91: 3E – 11E. [PubMed] [Google Scholar] 4. Chiang JY. Регуляция синтеза желчных кислот: пути, ядерные рецепторы и механизмы. J Hepatol. 2004. 40: 539–551. [PubMed] [Google Scholar] 5. Кэри MC, LaMont JT. Образование холестериновых камней в желчном пузыре. 1. Физико-химия желчи и желчевыводящих путей. Prog Liver Dis. 1992; 10: 136–163. [PubMed] [Google Scholar] 6. Cohen DE. Патогенез желчных камней. В: Заким Д., Бойер Т.Д., редакторы. Гепатология: Учебник болезней печени. Филадельфия, Пенсильвания: W.Б. Сондерс; 2002. С. 1713–1743. [Google Scholar] 7. Oude Elferink RP, Paulusma CC, Groen AK. Нарушения гепатоканаликулярного транспорта: патофизиологические механизмы редких заболеваний. Гастроэнтерология. 2006; 130: 908–925. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кэри М.С., Малый DM, Bliss CM. Переваривание и всасывание липидов. Annu Rev Physiol. 1983; 45: 651–677. [PubMed] [Google Scholar] 9. Альтманн С.В., Дэвис Х.Р., мл., Чжу Л.Дж. и др. Белок Ниманна-Пика C1 Like 1 имеет решающее значение для абсорбции холестерина в кишечнике. Наука. 2004. 303: 1201–1204.[PubMed] [Google Scholar] 10. Ю. Л., Ли-Хокинс Дж., Хаммер Р. Э. и др. Избыточная экспрессия ABCG5 и ABCG8 способствует секреции холестерина с желчью и снижает фракционное всасывание холестерина с пищей. J Clin Invest. 2002; 110: 671–680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Ван ДК. Регулирование всасывания холестерина в кишечнике. Annu Rev Physiol. 2007; 69: 221–248. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хуссейн ММ. Предлагаемая модель сборки хиломикронов. Атеросклероз. 2000; 148: 1–15. [PubMed] [Google Scholar] 13.Кэри MC, Дуэйн WC. Энтерогепатическое кровообращение. В: Arias IM, Boyer JL, Fausto N, Jakoby WB, Schachter DA, Shafritz DA, редакторы. Печень: биология и патобиология. Нью-Йорк: Raven Press, Ltd .; 1994. С. 719–767. [Google Scholar] 14. Беннион Л.Дж., Гранди С.М. Влияние ожирения и потребления калорий на метаболизм липидов желчных путей у человека. J Clin Invest. 1975; 56: 996–1011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Сехайек Э. Генетическая регуляция абсорбции холестерина и уровней растительных стеринов в плазме: общие черты и различия.J Lipid Res. 2003; 44: 2030–2038. [PubMed] [Google Scholar] 16. Браун MS, Гольдштейн JL. Рецептор-опосредованный путь гомеостаза холестерина. Наука. 1986; 232: 34–47. [PubMed] [Google Scholar] 18. Терли С.Д., Дитши Дж. М.. Кишечная абсорбция желчного и пищевого холестерина в качестве лекарственной мишени для снижения уровня холестерина в плазме. Ранее Cardiol. 2003; 6: 29–33. 64. [PubMed] [Google Scholar] 19. Gagne C, Gaudet D, Bruckert E. Эффективность и безопасность эзетимиба, применяемого совместно с аторвастатином или симвастатином у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.Тираж. 2002; 105: 2469–2475. [PubMed] [Google Scholar]

10 способов сохранить здоровый баланс холестерина

Было доказано, что высокий уровень холестерина является основным фактором, способствующим сердечным заболеваниям и инсульту, а медицинские исследования показывают, что эти болезни уходят корнями в детство. Все больше педиатров проверяют уровень липидов и холестерина у детей, особенно если в семейном анамнезе есть высокий уровень холестерина или ранние сердечные заболевания у родителей или бабушек и дедушек. «Ранний» означает возраст до 55 лет для мужчин и 65 лет для женщин.Кроме того, с ростом детского ожирения все больше детей подвержены риску проблем с метаболизмом жира и сахара, которые влияют на холестерин.

Холестерин иногда получает плохую репутацию. Это важный ингредиент для многих вещей, которые нам необходимы для жизни, например, для клеточных мембран (у нас их триллионы), витаминов и гормонов. Но это воскообразное вещество, которое плохо смешивается с водой, а люди, в конце концов, на 70 процентов состоят из воды.

Работа холестерина настолько важна, что каждая клетка тела знает, как это сделать! Если вы никогда не ели холестерин, ваше тело все равно вырабатывало бы достаточно холестерина для бесперебойной работы.Лишь некоторая часть холестерина поступает из продуктов животного происхождения, которые мы едим, таких как яичные желтки, мясо, рыба или молочные продукты. Некоторое количество холестерина образуется из жиров и сахаров, содержащихся в пище.

Уровни холестерина и триглицеридов в нашей крови зависят от того, сколько жира и холестерина вырабатывается нашим организмом, как они упакованы и насколько хорошо они попадают в наши клетки и выводятся из них. Отчасти это определяется наследуемыми нами генами. Движущиеся мышцы активируют пути, важные для здоровой упаковки жиров и холестерина в наш рацион.Правильное питание и физические упражнения являются синергетическими, а не дополнительными!

Виды холестерина

Весь холестерин и триглицериды вашего тела упакованы в три основных типа взаимосвязанных липопротеинов, которые описываются их плотностью (сколько они весят для своего размера).

• Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) являются основными переносчиками холестерина. Если в кровотоке слишком много ЛПНП, он может накапливаться на стенках артерий, ведущих к сердцу и мозгу.Это скопление образует зубной налет — толстое твердое вещество, из-за которого кровеносные сосуды становятся жестче, сужаются или закупориваются.
• Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) несут лишний холестерин от артерий и обратно в печень, где он перерабатывается и отправляется из организма. Он даже может помочь удалить холестерин из уже образовавшихся бляшек.
• Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) не несут слишком много холестерина, но содержат много триглицеридов, поэтому их уровень повышается только тогда, когда есть проблемы с переработкой жиров и слишком высокий уровень триглицеридов.

Высокий уровень ЛПНП увеличивает риск сердечных заболеваний и инсульта. Высокий уровень ЛПВП может помочь защитить от этих заболеваний. Высокие уровни ЛПОНП являются фактором риска в основном потому, что они связаны с более низкими уровнями ЛПВП и более высокими уровнями ЛПНП. Все связано!

Дети, которые физически активны, едят здоровую пищу, не имеют семейного анамнеза высоких ЛПНП или триглицеридов (ЛПОНП) и / или низкого ЛПВП и не имеют избыточного веса, вероятно, не подвержены риску проблем с холестерином.Ваш врач может помочь решить, следует ли проверять уровень холестерина у вашего ребенка и что означают результаты.

10 способов сохранить уровень холестерина в семье на здоровом уровне

1. Знайте свой собственный уровень холестерина, и если он высокий, попросите проверить своих детей.
2. Придерживайтесь диеты, богатой фруктами, овощами и цельнозерновыми продуктами — продуктами с высоким содержанием клетчатки и высокой питательной ценностью.
3. Выбирайте постное мясо и альтернативные белковые продукты, включая рыбу, бобовые (сушеные бобы, горох и чечевицу), тофу или другие соевые продукты.
4. Ограничьте потребление твердых, насыщенных и особенно трансжиров. Вместо этого выбирайте здоровые ненасыщенные жиры из рыбы, орехов, оливкового масла и растительных масел канолы.
5. Пейте воду и молоко с низким содержанием жира. Избегайте сладких напитков, включая сок. Старайтесь всегда есть, а не пить фрукты.
6. Ограничьте употребление продуктов с добавлением сахара. Сделайте большую часть своих зерен, богатых клетчаткой, из цельного зерна. Слишком много рафинированного сахара и пушистого белого крахмала, не содержащего клетчатки, быстро превращается в сахар, который затем превращается в жир (триглицерид) организмом и помещается в пакеты с ЛПОНП, что может негативно повлиять на качество и количество пакетов ЛПНП и ЛПВП.
7. Ограничьте коммерческую выпечку и продукты с высокой степенью обработки — большинство из них с низким содержанием клетчатки и высоким содержанием нездоровых жиров.
8. Делайте много упражнений. Упражнения помогают повысить здоровый уровень ЛПВП в крови. Дети от 2 лет и старше и подростки должны быть физически активными не менее 60 минут в день.
9. Маргарины и йогуртовые напитки, обогащенные растительными стеролами, могут помочь снизить уровень ЛПНП более чем на 10 процентов при соблюдении здорового питания. Многие овощные порции тоже содержат стерины! Ежедневное количество растительных стеролов, необходимое для снижения холестерина ЛПНП, составляет не менее 2 граммов.
10. Сделайте жизнь более здоровой, сделав ее семейным делом. В группе риска не только дети. Успехи, которые вы предпринимаете для улучшения образа жизни своей семьи, могут положительно повлиять на энергию и здоровье вашей семьи не только сейчас, но и в далеком будущем.

Баланс холестерина — основной фактор многих хронических заболеваний — лаборатория Great Plains

Уильям Шоу, доктор философии

Баланс холестерина — дефицит и избыток

Низкий уровень холестерина связан с депрессией, тревогой, биполярным расстройством и статистически более высокой частотой насильственных заболеваний. поведение, самоубийство, болезнь Паркинсона и смертность от рака.Восприимчивость к туберкулезу и желудочно-кишечным инфекциям также связана с более низким уровнем холестерина. Наиболее важно то, что уровень смертности удваивается среди пожилых людей с более низким уровнем общего холестерина и инсульта, а частота катаракты выше.

Холестерин — это стерол, необходимый для жизни, и он содержится в каждой животной клетке. Холестерин является частью нашей клеточной структуры и защищает наши ткани. Многие люди опасаются высокого уровня холестерина и сосредотачиваются на нем, но никогда не сосредотачиваются на низком уровне холестерина, который может иметь негативные последствия для здоровья.Как и все в природе, баланс — это ключ.

Высокий уровень холестерина статистически связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), но менее известна связь низкого холестерина с плохим здоровьем и многими хроническими заболеваниями. Недавние исследования убедительно показали, что более низкий уровень холестерина не гарантирует долгую жизнь или высокое качество жизни.

The Great Plains Laboratory, Inc. (GPL) предлагает расширенный профиль холестерина. Этот профиль используется для определения наличия дефицита холестерина или повышенного уровня холестерина.Этот профиль также определяет, выводит ли организм потенциально токсичный гомоцистеин, и определяет факторы риска сосудистых и / или неврологических заболеваний.

Преимущества холестерина

Холестерин выполняет несколько важных функций в обмене веществ: он является ключевым компонентом всех клеточных мембран и обеспечивает структурную основу витамина D, надпочечников и половых гормонов, а также желчных кислот, которые помогают переваривать жир и увеличивать всасывание жирорастворимых витаминов. Большая часть холестерина вырабатывается в печени и настолько важна для метаболизма, что при необходимости его можно синтезировать либо из жирных кислот, либо из глюкозы.

Мозг — наиболее богатый холестерином орган в организме

Холестерин, синтезируемый в головном мозге, является основным компонентом миелина, который окружает каждую нервную клетку в качестве защитной оболочки. Потеря миелина в результате болезни или травмы неизбежно вызывает неврологические нарушения. И нейроны, и глиальные (опорные) клетки центральной нервной системы (ЦНС) содержат несвязанный холестерин как неотъемлемую часть своих клеточных мембран.

Холестерин и сердечно-сосудистые заболевания

Высокий уровень холестерина может быть связан с началом сердечно-сосудистых заболеваний, но холестерин может откладываться в виде «пластыря» на воспаленных или поврежденных кровеносных сосудах, особенно коронарных артериях.Макрофаги поглощают холестерин вместе с другими клеточными остатками и могут стать «пенистыми клетками», которые накапливаются в стенках артерий и вызывают атеросклеротические полосы. Оценки воспаления, такие как С-реактивный белок (тест доступен в GPL) или уровень гомоцистеина, были предложены в качестве лучших предикторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Гомоцистеин (Hcy) — небелковая, неструктурная аминокислота, которая образуется в результате метаболизма метионина, незаменимой аминокислоты. Гомоцистеин можно переработать обратно в метионин с фолиевой кислотой и витамином B-12 в качестве сопутствующих факторов.

Низкий уровень холестерина, связанный с психическими расстройствами и смертностью у пожилых людей

Пониманию последствий снижения уровня холестерина для здоровья способствовало изучение серьезных генетических нарушений, которые препятствуют синтезу холестерина в организме. Низкий уровень холестерина связан с повышенным риском самоубийства, несчастных случаев, насилия и расстройств настроения, таких как депрессия.

Уровни холестерина могут влиять на активность серотонина в головном мозге. Серотонин — это нейромедиатор, связанный с настроением, а низкий уровень серотонина связан с депрессией, агрессивным и антиобщественным поведением.Было предложено несколько теорий о том, как уровни холестерина связаны с уровнями серотонина. Самый простой эффект может заключаться в том, что при дефиците холестерина в мембране нервной клетки серотонин не может должным образом связываться со своим рецептором. Холестерин также стабилизирует рецепторы социального гормона окситоцина.

Исследования, проводившиеся в течение нескольких десятилетий у пожилых людей, указали на повышенный риск смерти среди населения с самым низким уровнем холестерина. Снижение уровня холестерина у пожилых людей является признаком увеличения заболеваемости, и ведутся споры о том, является ли это признаком основного хронического заболевания или причиной заболевания.

Тестирование холестерина с помощью лаборатории Great Plains, Inc.

Расширенный профиль холестерина полезен для взрослых, чей низкий уровень холестерина может подвергнуть их риску расстройств настроения или инфекционных заболеваний. Историки медицины отметили, что туберкулез был редкостью в США со времен Великой депрессии, во время которой продукты с высоким содержанием холестерина были недоступны для многих из-за финансовых трудностей. Вегетарианцы также гораздо чаще болеют туберкулезом, чем мясоеды.Беременные женщины с низким уровнем холестерина в два раза чаще рожают недоношенных детей или детей с маленькой головкой.

Помимо общего холестерина, расширенный профиль холестерина включает аполипопротеин A-I и аполипопротеин B, липопротеин (а) и гомоцистеин.

Липопротеины — это оболочки белка, несущего нерастворимый в воде жир (холестерин и триглицериды) для транспортировки в кровотоке, а также через клеточные и митохондриальные мембраны. Аполипопротеины имеют структуру, подобную детергенту, которая позволяет им взаимодействовать снаружи с водянистой кровью и липидами, связанными внутри.Эти специализированные белки также служат кофакторами ферментов и лигандами рецепторов (взаимодействия рецепторов контролируют синтез, транспорт и метаболизм холестерина).

Общий холестерин

Общий холестерин является одним и тем же показателем во всех липидных панелях. Низкие значения (обычно менее 4,14 ммоль / л *; 160 мг / дл *) связаны с генетическими заболеваниями метаболизма холестерина.
В Китае, где средний уровень холестерина намного ниже, чем в западном мире, хроническая инфекция вирусом гепатита B распространена повсеместно.У хронических носителей гепатита B, но не у лиц с искорененным гепатитом B, общий холестерин значительно ниже, чем у лиц, не являющихся носителями, что предполагает причинно-следственную связь. Предполагается, что воспаление и повышенный уровень холестерина увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Генетические заболевания, связанные с метаболизмом холестерина и липидов, тесно связаны с увеличением сердечно-сосудистых заболеваний.

Аполипопротеин A-I (Apo A-I)
Основной белковый компонент HDL (липопротеин высокой плотности, так называемый «хороший холестерин») составляет примерно 65% от общего содержания белка в HDL.Апо A-I запускает этерификацию или связывание свободного холестерина с длинноцепочечными жирными кислотами. Это форма, в которой холестерин может затем транспортироваться обратно в печень, метаболизироваться и выводиться с желчью. Было показано, что значения Apo A-I снижаются во время инфекции.

Аполипопротеин B (Apo B)

Основной белковый компонент ЛПНП (липопротеин низкой плотности, так называемый «плохой холестерин») составляет примерно 95% от общего содержания белка в ЛПНП. Апо B необходим для реакции с рецепторами ЛПНП в печени и на клеточных стенках и, таким образом, участвует в транспортировке холестерина из печени в клетки.Недавно Институт разума обнаружил, что низкие значения Apo B связаны с аутизмом, а самые низкие значения обнаруживаются при аутизме с низким уровнем функционирования. Было обнаружено, что ЛПНП обладают защитным действием против эндотоксинов, вызываемых смертельными бактериями стафилококка.

Липопротеин (a) (Lp (a))

Lp (a) представляет собой модифицированную версию LDL, содержащую Apo B и уникальный белок, аполипопротеин (a), связанный дисульфидным мостиком. Высокие значения считаются фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера, болезни Крона и ревматоидного артрита.Низкие значения также были обнаружены у людей с аутизмом, у которых есть более высокие уровни вариантов гена аполипопротеина E epsilon-4, которые связаны с повышенным риском болезни Альцгеймера. Липопротеин (а) биохимически не связан с аполипопротеином А.

Гомоцистеин (Hcy)

Гомоцистеин (Hcy) представляет собой серосодержащую аминокислоту, которая превращается обратно в метионин в цикле, требующем B12 и фолиевой кислоты. Хотя роль гомоцистеина в развитии атеросклероза все еще изучается, высокие уровни Hcy предполагают, что добавки с фолиевой кислотой и витамином B12 могут быть защитными.Известно, что генетическое заболевание гомоцистинурия вызывает массивный атеросклероз у молодых людей, хотя механизм, с помощью которого гомоцистеин способствует сужению и затвердеванию артерий, неизвестен. Об аномально высоких значениях сообщалось при инсульте, сердечно-сосудистых заболеваниях и болезни Альцгеймера. Расширенный профиль холестерина включает в себя уровень Hcy, который обычно представляет собой отдельный анализ крови.

В расширенном профиле холестерина используются диагностические лабораторные реагенты, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, что обеспечивает качественные результаты.

* Некоторые страны (Канада, Европа, Ближний Восток и другие) указывают уровни холестерина в ммоль / л, в то время как в США и Латинской Америке используются мг / дл.

Интерпретация данных о синтезе холестеринового баланса и суррогатных нехолестериновых плазменных маркеров для синтеза холестерина при терапии, снижающей уровень липидов. компенсируется синтезом

de novo .При терапии эзетимибом уровень холестерина в печени снижается, что может быть компенсировано синтезом de novo в печени и экстракцией холестерина плазмы в печени. Концентрация латостерола в плазме с поправкой на концентрацию общего холестерина (R_Lath) как маркер синтеза холестерина de novo увеличивается во время лечения эзетимибом, но не изменяется при лечении эзетимибом и симвастатином. Полученные данные о синтезе баланса холестерина увеличиваются во время обеих терапий. Мы предполагаем следующее.(1) Данные баланса холестерина должны применяться к пулу гепатобилиарного холестерина. (2) Расчетное значение синтеза холестерина представляет собой сумму синтеза de novo в печени и чистую скорость обмена холестерина плазмы на печень. (3) Пониженная скорость всасывания холестерина из желчных путей является основным триггером регуляции метаболизма холестерина в печени при лечении эзетимибом. Представлены подтверждающие экспериментальные и литературные данные, которые описывают изменения потоков холестерина при эзетимибе, статинах и комбинированном лечении у всеядных животных и веганов, связывают R_Lath в плазме с функцией печени и определяют синтез de novo в печени как мишень для регуляции синтеза.Нельзя исключить прямое действие препарата на печень, зависящее от эзетимиба.

1. Введение

Уровень холестерина в плазме (хол) и, в частности, холестерина ЛПНП можно снизить с помощью лекарств, снижающих абсорбцию холода (эзетимиб, EZE), синтез холестерина (статины) или и то, и другое. При нормальных условиях лечения EZE достигает наименьшего снижения холестерина в плазме с последующим лечением статинами и комбинированной терапией с наибольшим снижением холестерина в плазме [1]. Более низкая эффективность EZE может быть объяснена индукцией повышенного синтеза холина в результате реакции на снижение скорости абсорбции холина [2].Недавно мы опубликовали статью о валидности суррогатных маркеров для абсорбции хол, синтеза хол и синтеза желчных кислот [3], в которой были переоценены данные двух ранее опубликованных исследований [1, 4]. Ссылка [1] посвящена рандомизированному двойному слепому плацебо-контролируемому четырехпериодному сбалансированному перекрестному исследованию у всеядных субъектов, получавших плацебо (PLAC), EZE, симвастатин (SIMVA) и комбинацию (EZE + SIMVA) в течение 7 недель лечения. Измеряли абсорбцию, синтез и катаболизм холода.Ссылка [4] посвящена аналогичному дизайну исследования, в котором те же параметры измерялись у здоровых веганов при лечении PLAC и EZE. Результаты привели к некоторым интересным наблюдениям, которые нуждаются в дополнительном обсуждении, чтобы понять механизмы, с помощью которых EZE и статины вызывают снижение концентраций холестерина в плазме, и оценить интерпретацию значений синтеза холестерина, полученных из баланса холестерина. Следующие наблюдения были сделаны относительно синтеза холестерина, который был измерен методом баланса холестерина и соотношением концентраций латостерола / холестерина в плазме (R_Lath).(1) EZE привел к сильно увеличенному синтезу холина, умеренному увеличению R-Lath и снижению концентраций холина в плазме (16%) и LDL-chol (23%). (2) SIMVA привел к небольшому, незначительному снижению холина. синтез, сильное снижение R_Lath и снижение концентраций холина в плазме (28%) и LDL-chol (40%). (3) EZE + SIMVA привели к сильно увеличенному синтезу холина, незначительному снижению R-Lath и снижению холина в плазме ( 40%) и концентрации холина ЛПНП (56%). (4) По сравнению с всеядными, веганы имели гораздо более низкое потребление холина с пищей, схожую относительную скорость абсорбции холина и более низкие холестерины в плазме (18%) и холестерина ЛПНП (31%). ) концентрации, но не более высокий синтез хола или R_Lath.(5) Сумма суточного синтеза холина и абсорбции холода с пищей увеличивалась во время лечения EZE и лечения EZE + SIMVA. Об этом упоминалось при обсуждении нашей предыдущей статьи без указания данных [3]. Фактические данные представлены здесь в Таблице 1.

мг / день 9039 Лечение Синтез холода Абсорбированный диетический хол Общий вход холода мг / день мг / сутки PLAC 868 ± 358 162 ± 51 1004 ± 312 EZE 159 ± 59 EZE + SIMVA

,.

Это поднимает следующие вопросы: (1) Когда сумма суточного синтеза хола и поглощения холода с пищей увеличивается, как можно снизить концентрацию холина в плазме? Объяснить лечение EZE + SIMVA? (3) Почему синтез холина увеличивается у всеядных субъектов при лечении EZE, но не во время веганской диеты?

В этом обзоре мы различаем синтез холестерина как величину синтеза, рассчитанную с помощью процедуры баланса холестерина, и синтез холестерина de novo (DNCS).Мы предоставим доказательства того факта, что синтез хола — это больше, чем ДНКС. На наш взгляд, он включает в себя второй поток молекул холина, извлекаемых из крови печенью, который мы называем чистой скоростью обмена холина плазмы и печени (PLCE).

2. Создание модели

Считается, что для снижения концентрации холина в плазме статины и EZE действуют синергетически, уменьшая пул холина в печени, что приводит к снижению секреции ЛПОНП, увеличению обмена аполипопротеина В-100 и усилению активности рецепторов ЛПНП. [5].Общая идея состоит в том, что статины уменьшают, а EZE увеличивают DNCS, хотя эффект статинов по снижению DNCS недавно был поставлен под сомнение [6]. Как и в наших оригинальных исследованиях [1, 2, 4], суточная скорость синтеза холестерина (мг / день) обычно определяется с применением подхода баланса холестерина, измеряющего дневную скорость поступления холестерина с пищей и суточную скорость экскреции метаболитов холестерина и желчных кислот с калом. [7]. Затем рассчитывается скорость синтеза холестерина как сумма суточной скорости экскреции нейтральных и кислых стеролов за вычетом ежедневного потребления холестерина с пищей (рис. 1).Суточная скорость выведения кислых стеринов представляет собой синтез желчных кислот. Альтернативных методов измерения суточной скорости синтеза холина в мг / сут не существует. Изотопные методы, основанные на измерении включения введенного предшественника, меченного изотопом (D ₂ O, ¹³ C-ацетат), в холестерин плазмы, представляют относительную величину, выражающую процентное содержание холестерина в плазме, которое существует, из вновь синтезированного холестерина, продуцируемого в период настаивания. Принцип классической процедуры баланса холестерина заключается в том, что повышенная потеря холестерина с калом инициирует усиленный синтез холестерина.В нашей альтернативной модели мы предполагаем, что не повышенная экскреция с калом, а скорее сниженная скорость абсорбции является спусковым механизмом для увеличения как синтеза de novo , так и поглощения холестерина плазмы печенью.

Фекальная экскреция холестерина состоит из неабсорбированного пищевого (экзогенного) холестерина и эндогенного холестерина: неабсорбированного желчного холода, холестерина, выводимого через прямую трансинтестинальную экскрецию (TICE), и холина, выводимого путем выделения клеток кишечника. У мышей, по оценкам, TICE может составлять около 30% фекальной экскреции общего хола.По оценкам, отторжение кишечных клеток составляет около 20% от общей экскреции холода с калом. По отношению к эндогенному холу эти проценты будут выше, возможно, вместе 70% от экскреции эндогенного холина. Таким образом, большая часть холина, выделяемого с калом, не связана с пищевым или желчным желчью. Кроме того, мальабсорбированный диетический хол не влияет на метаболизм холина. Молекулы абсорбированного пищевого холина попадают в пул эндогенного холина.

Согласно компартментальному анализу пул эндогенного холина содержит три или даже более пулов с разной скоростью обновления [8–10].Пул с самой высокой скоростью оборота называется быстро заменяемым пулом, который обменивает молекулы холина с медленно заменяемыми пулами. Пулы нельзя точно отнести к известным органам. Определение быстро заменяемого пула является предметом обсуждения. Обычно считается, что этот пул отражает пул циркулирующего гепатобилиарного холода плюс пул холина в крови, который обменивается с медленно обмениваемым пулом, присутствующим во внепеченочных тканевых мембранах. Можно также утверждать, что потеря эндогенных молекул холина с калом, измеренная за 72-часовой период времени, представляет собой оборот холода, присутствующего в энтерогепатической циркуляции.Здесь мы предлагаем модель, в которой печень действует как центральный регулирующий орган, а гепатобилиарный пул — как быстро заменяемый пул, который обменивается молекулами с системой липопротеинов плазмы (рис. 2). Оборот определяется суточной скоростью желчного холода, секретируемого в кишечник, и его фракционной скоростью всасывания, а также синтезом желчных кислот. Было показано, что фракционная скорость абсорбции холина сильно зависит от субъекта и варьируется от 20 до 80% при применении метода двойного изотопа непрерывного питания [11, 12] и метода двойного изотопа крови [13].Основываясь на этой модели, мы предполагаем, что синтез холестерина, определенный с помощью процедуры баланса холестерина, содержит два потока, то есть DNCS и чистый обменный поток молекул хола между плазмой и печенью (поток обмена холестерина плазма-печень, PLCE), как показано на рисунке 3. Снижение фракционной абсорбции хол в кишечнике, вызванное EZE, увеличит фекальное экзогенное и эндогенное выделение хола за счет повышенной мальабсорбции желчного и пищевого холода и сильно снизит поглощение хиломикрона.Сниженное поглощение хиломикрона, но не повышенный выход холода с калом, способствует регулированию потоков холода в печени. Синтез желчных кислот остается неизменным [1–3]. В результате может увеличиваться как синтез холода в печени, так и чистый PLCE. Последний фактор объясняет вызванное терапией снижение холестерина в плазме. Порядок и степень увеличения обоих параметров неизвестны.

3. Научные доказательства предлагаемой модели

3.1. Синтез холина в организме в сравнении с печеночным

De Novo Synthesis

Чистая PLCE представляет собой баланс между молекулами холина, секретируемыми печенью в кровь (скорость секреции холестерина ЛПОНП), и молекулами холина в крови, экстрагируемыми печенью.Последние состоят из обратного транспорта холина, принимаемого печенью в виде холестерина липопротеинов низкой плотности или холестерина липопротеинов высокой плотности, и абсорбированных молекул холина, поступающих в хиломикронах, секретируемых кишечником в кровь. Хиломикроны содержат молекулы холина из трех разных источников, а именно: поглощенный с пищей хол, поглощенный желчный хол и, возможно, но маловероятно, абсорбированный избыток холина, синтезируемый в энтероцитах. Прямая трансинтестинальная экскреция молекул холина, происходящих из плазмы, была задокументирована у мышей [14–16] и также должна учитываться в модели.Однако TICE представляет собой молекулы холина плазмы, которые обходят печень и выводятся непосредственно с калом. Следовательно, не следует учитывать реабсорбцию этих молекул и влияние на регуляцию синтеза холестерина в печени.

Важное значение для обсуждения имеет тот факт, что синтез холестерина происходит практически во всех клетках организма, тогда как регулирование уровня холестерина в плазме происходит только в печени. Базовые знания о распределении синтеза холина в различных тканях получены с 1980-х и 1990-х годов и ограничены экспериментальными моделями на животных.У грызунов [17, 18] печень является основным местом синтеза холина (около 40–50%), за ней следуют кожа (20%) и кишечник (10–20%). К сожалению, данные о людях in vivo отсутствуют. У яванского макака Turley et al. [19] обнаружили, что печеночный вклад невелик, возможно, 10–20%. Для сравнения, синтез холина в кишечнике оказывается в два раза сильнее [19]. В противном случае было показано, что синтез холина в печени является мишенью для регулирования, когда потребление холода с пищей увеличивается или абсорбция нарушается [20, 21].Недавние исследования Engelking et al. [22] установили на мышах, что поглощение холестерина ЛПНП и синтез холода в энтероцитах активируются при лечении EZE. Вопрос в том, что происходит с молекулами холина, происходящими в результате усиленного синтеза и поглощения ЛПНП в энтероцитах. Включены ли они в мембраны, чтобы компенсировать уменьшение размера внутриклеточного пула, или они частично включены в хиломикроны? В последнем случае это будет означать, что суточное количество абсорбированного холода при лечении EZE больше, чем ожидалось из пищевых и желчных источников.Мы предполагаем, что вновь синтезированные молекулы холина в энтероците не абсорбируются или абсорбируются минимально. В случае чрезмерного увеличения синтеза холестерина в других внепеченочных тканях этот избыток будет секретироваться в кровь и удаляться путем экстракции из печени или TICE. В нашей модели мы определяем DNCS и позиционируем DNCS как синтез de novo в печени. Это можно критиковать. Однако в следующей главе мы обсудим только изменения в синтезе холина, вызванные гиполипидемической терапией.Согласно литературным данным [20, 21], мы рассматриваем изменения в ДНК как отражающие изменения в синтезе de novo в печени. Мы также рассматриваем изменение R_Lath, чтобы отразить изменение печеночной DNCS. Аргументы в пользу этого предположения представлены в разделе 3.3.

3.2. Ответы метаболизма холестерина на терапию, снижающую холестерин в плазме

Основной вопрос обсуждения касается различных реакций синтеза холестерина и R_Lath, обусловленных балансом холестерина, на лечение EZE, SIMVA и EZE + SIMVA.Лечение EZE приводит к усилению фекальной экскреции холода с пищей, желчного холода, TICE [23], обратного транспорта холина [24–26] и, как таковое, к усилению общей экскреции холода с калом. В качестве реакции был описан повышенный синтез холестерина с использованием процедуры баланса холестерина [1, 2], концентрации латостерола в плазме (R_Lath) [3] и метода дейтерированной воды [25]. Усиленный обратный транспорт холода за счет поглощения холестерина ЛПНП печенью за счет увеличения скорости фракционного оборота аполипопротеина В-100 и повышенной активности рецептора ЛПНП связан со снижением концентрации холестерина ЛПНП, но неизменным оборотом холода, связанного с внепеченочной тканью [ 25, 26].Возможны два объяснения. Первый предполагает, что уменьшенный пул холода в печени из-за сильно уменьшенного поступления хиломикронхола сначала компенсируется недостаточным увеличением чистого PLCE. В качестве второй реакции печеночная ДНК увеличивается, чтобы восстановить пул холестерина в печени. Второе объяснение может заключаться в том, что сначала печеночная ДНК увеличивается, но недостаточно. Увеличенная чистая PLCE могла бы завершить восстановление пула холестерина в печени. Ожидается, что TICE при лечении EZE не будет компенсироваться увеличением DNCS [27–29].Выпадение кишечных клеток должно компенсироваться обновлением клеток. Происхождение мембранного холина во время обновления клеток неясно. Поглощение из крови представляется наиболее вероятным, поскольку клетки должны быть неповрежденными, чтобы инициировать синтез холина. Ожидается, что во время лечения EZE не ожидается увеличения отделения кишечных клеток. Лечение EZE приводит к снижению секреции желчевыводящих путей [30, 31]. Это означает, что сниженная реабсорбция желчевыводящих путей не компенсируется повышенной секрецией желчевыводящих путей. Также было показано, что SIMVA снижает секрецию желчевыводящих путей [32–34].Можно сделать вывод, что секреция желчного холода зависит от размера пула холестерина в печени.

Исходя из нашего первоначального исследования [1], можно получить следующие зависимости между суточным поглощением холестерина с пищей и синтезом холестерина, рассчитанными методом баланса холестерина (рис. 4). Эти данные подтверждают литературные данные [35, 36]. Применяя нашу новую модель, это предполагает, что сумма DNCS и чистого PLCE компенсирует снижение скорости абсорбции холина. При применении двусторонней корреляционной матрицы Спирмена значимые отрицательные отношения были обнаружены у всеядных животных при лечении PLAC (,), EZE (,) и EZE + SIMVA (,).При лечении SIMVA связь была почти значительной (,). Для веганов корреляция не была значимой. Для всеядных субъектов при всех условиях лечения не было обнаружено значимых корреляций между R_Lath как маркером DNCS и R_Camp как маркером абсорбции холестерина. Это может означать, что DNCS не является регулируемым параметром, а регулируется только тогда, когда чистый PLCE не может быть увеличен в достаточной степени.

Интересно, что когда соотношение синтеза холина / абсорбированного с пищей холода отображается в зависимости от абсорбированного холода с пищей, были обнаружены чрезвычайно значимые отрицательные экспоненциальные корреляции (рисунки 5 и 6).Двусторонний корреляционный анализ Спирмена привел к следующим параметрам корреляции: PLAC,; EZE,; SIMVA,; EZE + SIMVA,; веганы,; веганы, получающие лечение EZE,. Очевидно, синтез хола ускоряется, когда поток поглощенного пищевого холода ниже 50 мг / сут. Наиболее сильное увеличение синтеза холина, связанное со снижением абсорбции холода с пищей, наблюдается при лечении EZE. Повышение при ограничении диетического питания у веганов незначительное. К сожалению, невозможно прояснить, вызвано ли самое сильное увеличение синтеза холина увеличением DNCS, увеличением чистого PLCE или обоими этими факторами.Скорее всего, у субъектов с низкой скоростью всасываемого холода из-за низкого потребления холода или естественной низкой скорости фракционного всасывания в первую очередь увеличивается чистый PLCE. При лечении EZE, но не во время веганской диеты, DNCS увеличивается, на что указывает R_Lath. Таким образом, повышение уровня DNCS при лечении EZE может быть объяснено как лекарственное воздействие на печень, а не как следствие низкой скорости абсорбции холода с пищей. Более подробно эта тема будет рассмотрена в разделе 3.4. когда потоки холина у веганов сравниваются с потоками у всеядных животных при лечении PLAC и EZE.Во время комбинированного лечения (EZE + SIMVA) в нашем первоначальном исследовании [1] дозы EZE и SIMVA составляли 10 мг и 20 мг соответственно. Низкая доза SIMVA позволила компенсировать увеличение вызванной EZE DNCS, на что указывает значение R_Lath (56%), и увеличить эффект снижения холестерина ЛПНП в плазме с 20 до 55%. Эффект снижения холестерина в плазме во время комбинированной терапии, когда DNCS не изменен, должен инициироваться только повышенным PLCE.

Как упоминалось ранее, нет альтернативного метода для определения синтеза холина, выраженного в мг / сут.Нет доступных методов для определения DNCS или сетевого PLCE. Следовательно, DNCS и чистый PLCE не могут быть различимы. Относительное изменение DNCS можно предсказать по относительному изменению R_Lath. Но для того, чтобы преобразовать это изменение в абсолютное изменение DNCS, необходимо выполнить распределение между DNCS и сетевым PLCE в необработанном состоянии. В этом случае изменение вычисленной DNCS остается зависимым от исходного предположения о распределении. Однако изменение DNCS относительно необработанного значения становится независимым от предположения о распределении и зависит исключительно от R_Lath.

3.3. R_Lath как маркер для печеночной DNCS

В этом обсуждении мы предполагаем, что R_Lath является маркером для DNCS. Это в основном основано на наблюдениях, где R_Lath отражает ожидаемые изменения в DNCS намного лучше, чем значение синтеза, полученное при балансе холестерина [3] при лечении EZE, SIMVA и, в частности, EZE + SIMVA. Он также считается селективным маркером ДНК печени. Это можно обосновать следующими аргументами. Логично предположить, что синтез холина в ткани увеличивается только тогда, когда внутриклеточный пул уменьшается и альтернативные источники холина недоступны для восстановления ситуации.Вновь синтезированный хол будет включен в клеточные мембраны и останется внутри клетки. Только когда в клетке присутствует избыток холина, молекулы холина будут транспортироваться из клетки в кровоток. Во время процедур EZE и SIMVA этого не происходит. Печень — уникальная ткань, поскольку она способна свободно переносить хол в кровь и желчь, а также синтезировать хол и желчные кислоты. Это позволяет печени регулировать уровень холина в плазме. Можно ожидать, что предшественники холестерина в печени, такие как латостерол и десмостерин, могут свободно обмениваться между клетками печени и плазмой.Латостерол и десмостерин, продуцируемые в других тканях, в дальнейшем метаболизируются в хол без обмена с кровью. Следовательно, предшественники холестерина в плазме как маркеры синтеза холестерина можно рассматривать как специфичные для печени. Это подтверждается ранними наблюдениями, что плазменный латостерол сильно коррелирует с активностью HMG-CoA редуктазы в печени [37] и что печеночный синтез является мишенью регуляции, когда потребление холина увеличивается или абсорбция холода нарушается [20, 21]. Дополнительную поддержку обеспечивают исследования, показывающие снижение концентрации предшественников холестерина в плазме при заболеваниях печени и повышение значений этих маркеров после трансплантации печени [38-40].Также исследования in vitro показали снижение синтеза латостерола в клетках печени, в которых синтез холестерина подавлялся с помощью статинов или плазмы, содержащей холестерин [41]. Кроме того, было показано, что снижение уровня латостерола в плазме под действием правастатина было ниже у носителей гаплотипа 17 SLCO1B1, у которых снижено поглощение статинов печенью [42]. Интересный вопрос в этом отношении заключается в том, различают ли органы пути Блоха и Кандуч-Рассела, превращающие ланостерин в холестерин.Такая дифференциация может повлиять на диагностическую ценность десмостерола (путь Блоха) и латостерола (путь Кандуч-Рассела) как маркеров синтеза холина. Mitsche et al. [43] изучили это на культивируемых клетках тканей мыши и дифференцировали между высоким (> 60%, печень, почки, жировая ткань, селезенка, яички, надпочечники) и низким (<40%, мышца, сердце, мозг, препуциальный, кожа) Bloch метаболизирующие ткани. К сожалению, кишечник не изучен. Для синтеза холина в печени использовалась смесь пути Блоха (60%) и пути Кандуч-Рассела (40%).Ни в одном органе не было обнаружено избирательного использования пути Блоха или пути Кандуч-Рассела.

3.4. Сравнение потоков холестерина у веганов и всеядных животных во время лечения EZE

Интересным моментом для обсуждения является наблюдение [3, 4], что синтез холестерина у веганов, определенный с помощью метода баланса холестерина, а также через R_Lath, не выше, чем у всеядных. У веганов чрезвычайно низкое потребление холода с пищей, но нормальная скорость его фракционного поглощения [4]. Как скорость экскреции холода с калом, так и скорость абсорбции холода с пищей низкие.По-видимому, это не приводит к увеличению скорости синтеза холина. Концентрации холина в плазме у веганов ниже, чем у всеядных, и сравнимы с всеядными, получающими лечение EZE [1, 4]. Это говорит о том, что эффект снижения холестерина в плазме у веганов обусловлен исключительно увеличением чистой PLCE. Веганы и всеядные животные, получающие лечение EZE, в значительной степени различаются по скорости фекальной экскреции холина, но имеют низкую суточную скорость всасывания холода с пищей. Ежедневное количество абсорбированного пищевого холода было даже ниже у веганов [3] (в среднем 14 мг / день), чем у всеядных животных, получавших лечение EZE [1] (в среднем 66 мг / день).Более низкий R_Lath у веганов (в среднем 1,1) по сравнению с всеядными на EZE (в среднем 2,5) [3] свидетельствует о том, что de novo синтез холода в печени у веганов ниже. Разница между скоростями синтеза холестерина, рассчитанными методом баланса холестерина для всеядных на EZE (в среднем 1851 мг / день) [1] и для веганов (в среднем 595 мг / день) [4], подтверждает разницу между значениями R_Lath. Комбинация данных предполагает, что как DNCS, так и чистый PLCE намного ниже у веганов по сравнению с всеядными на EZE, что приводит к аналогичным низким концентрациям холина в плазме и холестерина ЛПНП.В этом сравнении отсутствует одна информация, а именно суточный поток абсорбированного желчного холода. Когда обсуждается секреция желчного холода, имеется в виду секреция холестерина в желчь, которую обычно измеряют у мышей, применяющих канюляцию общего желчного протока и собирающих печеночную желчь в течение определенного периода времени. У людей изменение секреции желчного холода завершается, когда концентрация холина и, в частности, соотношение хол / желчные кислоты изменяются в желчи, аспирированной через двенадцатиперстную кишку. Для потока абсорбированного желчного холода важными параметрами являются частота и степень сокращения желчного пузыря.Этот поток невелик у всеядных при обработке EZE из-за низкой скорости фракционного поглощения. Интересно, что у мышей было показано, что EZE улучшает моторику желчного пузыря [44], возможно, как попытка компенсировать сниженный поток холестерина в кишечнике. Это открытие в сочетании с более низкой секрецией желчного холода объясняет наблюдаемое снижение числа желчных камней во время лечения EZE [30, 31]. У веганов скорость фракционного всасывания нормальна, а суточный поток абсорбированного желчного холода может быть нормальным, если секреция желчного холода, а также частота и степень сокращения желчного пузыря в норме.К сожалению, подробная информация о секреции желчного холода и динамике желчного пузыря у веганов в литературе отсутствует. Скорее всего, сумма суточного потребления пищи и желчного холода у веганов больше, чем у всеядных, получающих лечение EZE. Поскольку суточный поток желчного холода через кишечник намного больше, чем поток пищевого холода, это может объяснить, почему синтез холина не увеличивается у веганов. Более подробные знания о секреции желчного холода и моторике желчного пузыря у людей при лечении EZE и на веганской диете были бы очень полезны для выяснения роли абсорбции желчного холода в регуляции DNCS.

Можно также предположить, что увеличение синтеза холина и R_Lath при лечении EZE индуцируется EZE как прямое воздействие лекарственного средства на печень. Фармакологические исследования показали, что EZE легко всасывается в тонком кишечнике и подвергается энтерогепатической циркуляции [45]. Кроме того, EZE частично превращается в его конъюгат с глюкуронидом [45–47]. EZE выводится с калом и мочой. Энтерогепатический цикл подразумевает, что непрерывный поток молекул EZE транспортируется через печень.Транспортер Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) в энтероците является мишенью для действия EZE. Однако NPC1L1 также присутствует на канальцевой мембране печени [48]. Считается, что его функция заключается в транспортировке холестерина, секретируемого желчью, обратно в печень [49, 50]. Секреция желчевыводящих путей уравновешивается действием NPC1L1 и ABCG5 / ABCG8, которые активируют секрецию желчевыводящих путей. Можно ожидать, что EZE подавляет NPC1L1 на канальцевой мембране, что должно приводить к повышенной секреции желчного холода.Однако, напротив, было показано, что секреция желчного холода снижается при лечении EZE [30, 31], что делает EZE очень интересным препаратом для лечения образования камней в желчном пузыре. Таким образом, следует предположить, что EZE может оказывать до сих пор неизвестное печеночное взаимодействие, приводящее к увеличению DNCS и снижению секреции желчного холода. Это может быть связано, а может и не быть связано с наблюдением Ямамуры и соавт. [51], что лечение EZE связано с усилением аутофагии в гепатоцитах человека.

Статья Кларенбаха и др.[4] показывает, что лечение веганов EZE приводит к дальнейшему снижению суточного потребления холода с низким содержанием холина с 14 до 6 мг / сут. На рисунках 5 и 6 можно увидеть, что экспоненциальное увеличение синтеза холина у нелеченных веганов является умеренным, но лечение EZE приводит к огромному увеличению синтеза холина. В средних значениях синтез хол увеличился на 72% с 595 до 1022 мг / сут, тогда как R_Lath увеличился на 55%. У всеядных животных Sudhop et al. [1] обнаружили увеличение синтеза холина на 110% и увеличение R_Lath [3] на 56% во время лечения EZE.Данные в обеих популяциях предполагают, что EZE приводит к увеличению как DNCS, так и чистого PLCE. Данные по веганам, получавшим EZE, подтверждают гипотезу о том, что увеличение DNCS может быть специфическим эффектом EZE, а не эффектом низкой абсорбции холина.

4. Резюме и выводы

Мы представили альтернативный взгляд на интерпретацию данных синтеза холестерина, полученных из баланса холестерина, и данных суррогатных маркеров синтеза холестерина, особенно с учетом терапии, снижающей уровень холестерина в плазме.В традиционной модели всего тела для процедуры баланса холестерина повышенная фекальная экскреция эндогенного холестерина преобразуется в повышенный синтез холестерина во всем организме. Однако фекальный холестерин имеет различное происхождение, и не на все влияет липидоснижающая терапия. Таким образом, данные о синтезе холестерина, полученные с помощью баланса холестерина, следует интерпретировать с осторожностью во время терапии, снижающей уровень липидов. Регуляция DNCS происходит в печени. Хиломикрон, транспортируемый хол, всасывается из кишечника, участвует в регуляции холестерина в печени для DNCS, а не хол, выделяемый с калом.Таким образом, исходная модель баланса холестерина в организме была заменена моделью, в которой энтерогепатический пул холестерина определяется как быстро заменяемый пул холестерина, а печень — как центральная регулирующая система, в которой объединяются все эндогенные притоки и оттоки холестерина. Оборот этого пула определяется скоростью секреции желчного холода, подвижностью желчного пузыря, скоростью фракционного поглощения холода и синтезом желчных кислот. С кинетической точки зрения приток холестерина в печень можно описать суммой синтеза de novo в печени (DNCS) и чистой скорости обмена холестерина плазмы в печени (PLCE).В случае лечения эзетимибом общая скорость абсорбции холина и, следовательно, чистое дневное количество абсорбированного холода, вводимого в печень через хиломикроны, сильно снижается, что приводит к значительному уменьшению пула холина в печени. Это приводит к расширению сетевых PLCE и DNCS в неизвестном порядке и степени. Данные свидетельствуют о том, что усиленный чистый PLCE является первичным ответом, а улучшенный DNCS — вторым ответом. Статины приводят к снижению DNCS в печени, уменьшению пула холестерина в печени и увеличению чистого PLCE.Комбинированное лечение статинами / эзетимибом приводит к чистому неизменному DNCS, уменьшению пула холестерина в печени и увеличению чистого PLCE. Изменения DNCS во время лечения гиполипидемией — это изменения в DNCS печени, которые отражаются изменениями R_Lath в плазме. Следовательно, R_Lath можно рассматривать как полезный маркер для печеночной DNCS. Повышение DNCS во время лечения эзетимибом у всеядных и веганов, но отсутствие увеличения DNCS только во время веганской диеты, предполагает решающую роль потока абсорбированного желчного холода, который, скорее всего, высок у нелеченных веганов и мало у субъектов, принимающих эзетимиб.Нельзя исключить прямое действие эзетимиба на печень, в то время как эзетимиб эффективно абсорбируется и подвергается энтерогепатическому циклу.

Сокращения

Аполипопротеин De novo синтез холестерина 90L397 липротеин 90L397 с низкой плотностью

ABCG5 / ABCG8:	Гетеродимерные переносчики аденозинтрифосфатсвязывающей кассеты (ABC)
APO B100:	Аполипопротеин B100
EZE:	Ezetimibe
HMG-CoA:	3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермент A
NPC1L1:	Niemann-Pick C1-like 1
PLCE:	Обмен холестерина плазма-печень
R_Lath:	Плазменный латостерол / холестерин
TICE:	Прямая трансинтестинальная экскреция холестерина. No related posts. Ответить Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт