Анастрозол озон отзывы больных: Анастрозол Озон таблетки 1 мг 30 шт (60980) купить по цене 1 432,0 руб в Голицыно, заказать в интернет аптеке Анастрозол Озон таблетки 1 мг 30 шт: инструкция по применению, отзывы

Анастрозол таб. п/о плен. 1мг №30

Общие характеристики
Тип препарата	лекарственный препарат
Рецептурный препарат	да
Органы и системы	молочные железы
Назначение	противоопухолевая терапия, рак молочной железы
Показания к применению	Рак молочной железы в постменопаузе.
Противопоказания	Период пременопаузы, выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), умеренная и выраженная печеночная недостаточность, беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к анастрозолу.
Состав	Действующее вещество: анастрозол — 1 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 72 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15.6 мг, повидон 3 мг, магния стеарат 0.9 мг, кремния диоксид коллоидный 0.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2 мг
Действующее вещество	Анастрозол
Способ применения и дозы	Внутрь — по 1 мг 1 раз/сут.
Побочные действия	Со стороны эндокринной системы: «приливы», сухость влагалища и истончение волос. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея. У пациенток с распространенным раком молочной железы в большинстве случаев с метастазами в печень отмечались повышение уровня ГГТ, реже — ЩФ. Со стороны ЦНС: астения, сонливость, головная боль. Со стороны обмена веществ: небольшой подъем уровня общего холестерина. Аллергические реакции: кожная сыпь.
Фармакологическое действие	Противоопухолевое средство. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии фермента ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.
Фармакологическая группа	противоопухолевые средства
Форма выпуска	таблетки
Способ применения/введения	пероральный
Дополнительно
Применение при беременности и кормлении грудью	Противопоказан при беременности и в период лактации.
Влияние на способность управлять транспортом и механизмами	В период лечения не следует выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Особые указания	В случае неопределенности гормонального статуса пациентки состояние менопаузы необходимо подтвердить дополнительными биохимическими исследованиями. Безопасность применения анастрозола у пациентов с умеренными нарушениями функции печени не установлена. Анастрозол не следует применять одновременно с эстрогенами.
Взаимодействие	Анастрозол снижает эффективность эстрогенов. Клинические исследования показали, что при одновременном применении анастрозола с антипирином и циметидином лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией микросомальных ферментов печени, маловероятно.
Источник	Справочник лекарственных препаратов Видаль
Регистрационный номер	ЛП-002323
Дата государственной регистрации	2013-12-09
Владелец регистрационного удостоверения	Атолл
Страна бренда	Россия
Страна-производитель	Россия
Название препарата	Анастрозол

Анастрозол, 1 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.

В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопаузу следует подтвердить определением половых гормонов в сыворотке крови.

Нет данных о применении анастрозола у пациентов с тяжелой степенью нарушений функции печени или у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК < 20 мл/мин).

В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.

Препараты, содержащие эстрогены, не следует применять одновременно с анастрозолом, поскольку они будут нивелировать фармакологическое действие последнего.

Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани.

У пациенток с остеопорозом (или имеющих риск развития остеопороза) минеральную плотность костной ткани следует оценивать методом денсиометрии (например, DEXA-сканированием) в начале лечения и в динамике. При необходимости следует начать лечение или проводить профилактику остеопороза под тщательным наблюдением врача.

Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ЛГРГ.

Неизвестно улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.

Использование в педиатрии

Противопоказано применение препарата у пациентов детского возраста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

Некоторые побочные действия анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Анастрозол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Anastrozole таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 150, 180, 210, 240, 270 или 300 шт. (41297)

💊 Состав препарата Анастрозол ✅ Применение препарата Анастрозол Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание активных компонентов препарата Анастрозол (Anastrozole) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 2020.11.08 Владелец регистрационного удостоверения: Лекарственная форма Анастрозол Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 150, 180, 210, 240, 270 или 300 шт. рег. №: ЛП-002323 от 09.12.13 — Действующее Форма выпуска, упаковка и состав препарата Анастрозол Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на изломе видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка. 1 таб. анастрозол 1 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 72 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15.6 мг, повидон 3 мг, магния стеарат 0.9 мг, кремния диоксид коллоидный 0.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 1.65 мг, макрогол-4000 0.45 мг, титана диоксид 0.9 мг. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (7) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (8) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (9) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (7) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (8) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (9) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) — пачки картонные. 10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные. 20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные. 30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные. 40 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные. 50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные. 60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные. 100 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные. 120 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные. Фармакологическое действие Противоопухолевое средство. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии фермента ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона. Фармакокинетика После приема внутрь анастрозол быстро абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме достигается в течение 2 ч (натощак). Пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Сведений о кумуляции нет. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу. Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, (менее 10% — в неизмененном виде), в течение 72 ч после введения однократной дозы. T1/2 из плазмы — 40-50 ч. Клиренс анастрозола после приема внутрь у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев. Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не изменяется. Показания активных веществ препарата Анастрозол Рак молочной железы в постменопаузе. Режим дозирования Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Внутрь — по 1 мг 1 раз/сут. Побочное действие Со стороны эндокринной системы: «приливы», сухость влагалища и истончение волос. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея. У пациенток с распространенным раком молочной железы в большинстве случаев с метастазами в печень отмечались повышение уровня ГГТ, реже — ЩФ. Со стороны ЦНС: астения, сонливость, головная боль. Со стороны обмена веществ: небольшой подъем уровня общего холестерина. Аллергические реакции: кожная сыпь. Противопоказания к применению Период пременопаузы, выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), умеренная и выраженная печеночная недостаточность, беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к анастрозолу. Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказан при беременности и в период лактации. Применение при нарушениях функции печени Противопоказание: умеренная и выраженная печеночная недостаточность. Применение при нарушениях функции почек Противопоказание: выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин). Применение у детей Противопоказание: детский возраст. Особые указания В случае неопределенности гормонального статуса пациентки состояние менопаузы необходимо подтвердить дополнительными биохимическими исследованиями. Безопасность применения анастрозола у пациентов с умеренными нарушениями функции печени не установлена. Анастрозол не следует применять одновременно с эстрогенами. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В период лечения не следует выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Лекарственное взаимодействие Анастрозол снижает эффективность эстрогенов. Клинические исследования показали, что при одновременном применении анастрозола с антипирином и циметидином лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией микросомальных ферментов печени, маловероятно. Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Сравнительная оценка фармацевтического качества препаратов анастрозола | Белоусов

ВВЕДЕНИЕ

Рак молочной железы (РМЖ) в настоящее время – это наиболее часто диагностируемое онкологическое заболевание у женщин в Европе и США. Предполагается, что за период с 2001 по 2010 год будет выявлено 5 миллионов новых случаев этого заболевания. К сожалению, несмотря на все достижения в диагностике и лечении РМЖ, более 50% пациентов погибают от распространённого РМЖ. Большая часть опухолей молочной железы имеет рецепторы к эстрогенам и, соответственно, рост этих опухолей может быть стимулирован эстрогенами. У женщин в постменопаузе основным источником циркулирующих эстрогенов является андростендион, синтезируемый надпочечниками. В периферических тканях (например, в жировой ткани) при участии фермента ароматазы он превращается в эстрон и в дальнейшем, в эстрадиол [1].

Таким образом, лечение гормонозависимых опухолей молочной железы должно быть направлено на снижение уровня эстрогенов, что может произойти вследствие овариоэктомии у женщин в пременопаузе или использования антиэстрогенных препаратов как в пре-, так и в постменопаузе.

Первые представители класса ингибиторов ароматазы не нашли достаточно широкого применения в медицинской практике вследствие неселективности своего действия и необходимости парентерального введения. Ситуация с использованием препаратов, обладающих сходным механизмом, изменилась с появлением нового нестероидного ингибитора ароматазы анастрозола. Препарат не обладает прогестогенной, андрогенной и эстрогенной активностью. В суточных дозах до 10 мг анастрозол не оказывает влияния на секрецию кортизола и альдостерона, следовательно, при применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов.

Анастрозол применяется при адъювантном лечении ранних стадий эстроген-положительного РМЖ, а также для лечения распространённого РМЖ у женщин в постменопаузе.

В проведённых клинических исследованиях установлено, что эффективность анастрозола прямо коррелирует с принимаемой дозой. Так, в исследовании фармакокинетики, проведённом на здоровых женщинах с сохранённой репродуктивной функцией, показано, что изменение синтеза гормонов гипофиза при применении данного препарата происходит практически линейно при эскалации принимаемой дозы с 5 до 20 мг [2].

Аналогичные зависимости установлены во влиянии приёма препарата на уровень сывороточного эстрадиола у женщин в постменопаузе. Чрезвычайно важным является тот факт, что снижение уровня циркулирующего эстрадиола отмечалось только на 6 день от начала приёма анастрозола. Таким образом, можно полагать, что одним из факторов, обусловливающих эффективность проводимой терапии, является кумулятивная доза препарата.

В исследовании, проведённом с участием 14 женщин в постменопаузе, у которых диагностированы распространённые формы РМЖ с наличием рецепторов к эстрогенам, было установлено, что применение анастрозола сопровождается снижением концентрации эстрогенов и внутри опухоли. Через 15 недель приёма анастрозола оказалось, что внутриопухолевые концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата достигли значений в 11,1, 16,7 и 26,6%, соответственно, от базового уровня. У трёх пациенток уровень перечисленных гормонов был ниже предела детекции [3]. Нельзя не отметить, что анастрозол обладает достаточно благоприятным профилем безопасности. Из неблагоприятных побочных реакций, которые развиваются часто, можно отметить «приливы» жара, артралгию, сухость влагалища. Приём препарата может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением уровня циркулирующего эстрадиола, тем самым, повышая риск возникновения остеопороза и перелома костей.

Учитывая высокую эффективность препарата в лечении РМЖ, становится понятным интерес фармацевтических компаний к производству генерических копий анастрозола. По данным на 10.02.2010 г., в РФ зарегистрированы 1 оригинальный препарат и 3 воспроизведённых препарата анастрозола [4]. Учитывая растущую обеспокоенность пациентов, широкой медицинской общественности, регуляторных органов, связанную с зачастую неудовлетворительной клинической эффективностью при применении генериков, было решено провести выборочный сравнительный фармакохимический анализ лекарственных форм анастрозола различных производителей с целью изучения их фармацевтической эквивалентности.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. исследовать кинетику растворения представленных препаратов;
2. определить количественное содержание активного вещества в предоставленных образцах;
3. сравнить содержание микропримесей в исследуемых лекарственных формах препаратов;
4. исследовать микробиологическую чистоту препаратов;
5. исследовать компонентный состав каждой лекарственной формы методами оптической микроскопии и инфракрасной спектроскопии.

В качестве объектов исследования были избраны лекарственные препараты  анастрозола, выпускаемые различными производителями: «Аримидекс» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой, №28, содержащие активное вещество анастрозол в количестве 1 мг, производства компании «АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП.», США; «Анастера®» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой, №28, содержащие активное вещество анастрозол в количестве 1 мг, производства компании «Лаборатория Блипак С.А.», Аргентина; «Веро-Анастрозол®» – таблетки, покрытые плёночной оболочкой, №28, содержащие активное вещество анастрозол в количестве 1 мг, производства компании ОАО «Верофарм», Россия.

Все выбранные образцы были закуплены в розничной аптечной сети в количестве, достаточном для проведения данного исследования в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеей (ГФ).

Проведённые исследования выполнены сотрудниками Испытательной лаборатории ООО «Национальное агентство клинической фармакологии и фармации» в полном соответствии с требованиями нормативной документации и требованиями ГФ выпуск XI, с использованием современного оборудования.

Объекты исследования

1.  Таблетки «Аримидекс®», покрытые оболочкой, №28, 1 мг производства компании «АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП.», США. Серия: DF 960, произведены: 02 2006, годен до: 02 2011.

Состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой содержит:

активное вещество: анастрозол 1 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилен крахмал натрия, магния стеарат, вода очищенная

состав оболочки: макропол 300, гипромеллоза, титана диоксид, вода очищенная.

2. Таблетки «Анастера®», покрытые плёночной оболочкой, №28, 1 мг, производства компании «Лаборатория Блипак С.А.», Аргентина. Серия: ANO12A, произведены: 05/09/08, годен до: 09/2010.

Состав: 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой содержит:

активное вещество: анастрозол 1 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (поливинилпирролидон К-30), карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, опадрай II белый, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 28-40%, лактозы моногидрат 21-40%, макропол (полиэтиленгликоль 4000) 8-14%, титана диоксид (Е171) 20-30%.

3. Tаблетки «Веро-Анастрозол®», покрытые плёночной оболочкой, №28, 1 мг, производства компании ОАО «Верофарм», Россия. Серия: произведены: 10808, годен до: IX 10.

Состав: 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: анастрозол 1 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза (сахар молочный), повидон (поливинилпирролидон), карбоксиметилкрахмал натрия (прмогель), магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), повидон (поливинилпирролидон), полисорбат (твин-80), тальк (магния гиброкси-силикат), титана диоксид.

Представленные образцы были исследованы на соответствие требованиям нормативной документации (НД), причём, для корреляции полученных данных, исследования проводили по НД фирмы производителя и разработчика данного препарата – компании «АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП.», США.

Исследования на подлинность, исследование кинетики растворения, количественное определение и содержание микропримесей проводили с использованием хроматографического оборудования – хроматографический комплекс «Varian», насосы ProStar 210, автосамплер ProStar 410 , УФ детектор ProStar 325. Для хроматографического разделения использовали хроматографические колонки и подвижную фазу, описанную в НД фирмы.

Результаты и обсуждение

Исследование представленных на анализ образцов на подлинность подтверждалась методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)     по сопоставлению на хроматограммах времен удерживания анастрозола стандартного и испытуемого растворов.

Процентное отношение значений времен удерживания стандарта и анализируемых образцов составило для таблеток покрытых оболочкой «Аримидекс» 99,15% , для таблеток покрытых оболочкой «Анастера» 100,5%, для таблеток покрытых оболочкой «Веро-анастрозол» 99,43%. Все полученные значения укладывались в интервал допустимых значений от 98 до 102%.

Определение средней массы и отклонений в массе проводили по методике и в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, стр. 156. Результаты данного теста представлены в табл. 1.        

Таблица 1. Результаты определения средней массы таблеток и отклонения от средней массы

Объект	Средняя масса 20 таблеток, мг	Отклонение в массе отдельных таблеток, мг
«Аримидекс»	103	1±; менее (7,5%)
«Анастера»	126	3±; менее (7,5%)
«Веро-анастрозол»	104	1±; менее (7,5%)

Из представленных значений видно, что отклонение от средней массы таблеток соответствует требованиям ГФ XI выпуск 2.

Следует отметить, что средняя масса таблеток «Анастера» не укладывается в интервал средней массы таблетки по НД 42-10755-04 для таблеток покрытых оболочкой «Аримидекс», который составляет 97-107 мг. Но в тоже время удовлетворяет требованиям НД 42-14397-06 для таблеток покрытых оболочкой «Анастера», где интервал составляет 121,6-134,4 мг.

Исследование растворимости осуществляли в соответствии с основной методикой Метода II Фармакопеи США на лопастной мешалке.  Данное исследование проводили на оборудовании фирмы «VARIAN» модели «VARIAN DISSOLUTION TEST VK 7025». Определение количества растворившегося анастрозола проводили методом ВЭЖХ.

Из результатов проведённого исследования следовало, что в контрольной точке равной 30 мин по НД 42-10755-04 все лекарственные формы дают более 85% растворения от заявленного количества.

Исследование распадаемости препаратов проводили на оборудовании «VARIAN VK 100» фирмы «VARIAN».

Тест на распадаемость все представленные для исследования препараты так же прошли с положительной оценкой.

Количественное определение проводили методом ВЭЖХ по внешнему стандарту с использованием только свежеприготовленных растворов. На основании проведённых измерений систему для количественного определения можно было считать пригодной.

В табл. 2 приведены данные количественного определения испытуемых препаратов и нормы НД, по которому проводился тест.

Таблица 2. Результаты количественного определения содержания анастрозола в таблетках покрытых оболочкой «Аримидекс», «Анастера» и «Веро-анастрозол»

Препарат	Количественное содержание активного компонента (анастрозола)  мг/таблетку	Требование НД 42-10755-04
«Аримидекс»	0,98	0,95-1,05 мг/таб.
«Анастера»	0,91
«Веро-анастрозол»	0,95

Из приведённых в табл. 2 данных следует, что для таблеток покрытых оболочкой «Анастера» было получено значение содержания анастрозола равное 0,91 мг/таб., что не соответствует требованиям НД 42-10755-04, а так же НД 42-14397-06 для таблеток, покрытых оболочкой, «Анастера».

Определение посторонних примесей заключалось в сравнении пиков на хроматограммах испытуемых растворов с пиками на хроматограммах стандартного образца, раствора активного ингредиента и специального реактива методом ВЭЖХ.

Совпадающие пики на хроматограммах испытуемого раствора, стандартного образца, раствора активного ингредиента и специального реактива не учитывали.

Идентификацию примесей проводили по относительным временам удерживания (RRT), приведённых в НД 42-10755-04.

Результаты исследования образцов препарата на посторонние примеси и проведения соответствующих НД 42-10755-04 приведены в табл. 3.

Таблица 3. Результаты определения содержания посторонних примесей в таблетках, покрытых оболочкой «Аримидекс», «Анастера» и «Веро-анастрозол», в%

Показатели (Посторонние примеси)	Нормы по НД 42-10755-04	«Аримидекс»	«Анастера»	«Веро-анастрозол»
Анастрозола бис-амид	не более 0,1%	ниже предела обнаружения	ниже предела обнаружения	ниже предела обнаружения
Анастрозола моноацид моноамид	не более 0,1%	0,02%	0,06%	0,01%
Анастрозола моноамид мононитрил	не более 0,1%	ниже предела обнаружения	0,03%	0,06%
Анастрозола бис-кислота	не более 0,1%	0,05%	0,03%	ниже предела обнаружения
Анастрозола моноацид мононитрил	не более 0,1%	0,02%	ниже предела обнаружения	0,01%
Каждой неизвестной примеси	не более 0,1%	0,06%	0,04% 0,03% 0,02% 0,02% 0,02% 0,01% 0,01%	0,05% 0,02% 0,04% 0,01%
Общая сумма примесей	не более 0,2%	0,15%	0,27%	0,19%

Из табл. 3 видно, что в таблетках покрытых оболочкой «Аримидекс» суммарное содержание примесей ниже, чем в двух других препаратах. Необходимо отметить, что в таблетках покрытых оболочкой «Анастера» суммарное содержание примесей превышает значение нормы суммарного содержания примесей заложенной в НД 42-10755-04 («Аримидекс»), но в тоже время не превышает норм содержания примесей заложенных в НД 42-14397-06 («Анастера»). Сумма примесей по НД 42-14397-06 («Анастера») не должна превышать 3% (рис. 1).

Рис.1. Хроматограмма образца, приготовленного из таблеток, покрытых плёночной оболочкой «Анастера», для определения посторонних примесей

 

Определение однородности дозирования проводили методом ВЭЖХ по внешнему стандарту с использованием только свежеприготовленных растворов. Данные, полученные в результате этого теста, приведены в табл. 4.

Таблица 4. Результаты количественного определения содержания анастрозола в таблетках покрытых оболочкой «Аримидекс», «Анастера» и «Веро-анастрозол» в тесте однородность дозирования

Препарат	Количественное содержание активного компонента (анастрозола) в % от заявленного	Требование НД 42-10755-04
«Аримидекс»	101,4	85-115%
«Анастера»	92,1
«Веро-анастрозол»	96,7

Результаты, приведённые в табл. 4 свидетельствуют, что заявленные значения для таблеток «Аримидекс», «Анастера» и «Веро-анастрозол» соответствуют требованиям НД 42-10755-04.

Определение содержания воды проводили методом кулонометрического титрования К. Фишера.

Таблица 5. Определение содержания воды по методу К.Фишера 

Препарат	Вода (по методу К.Фишера), %	Требование НД 42-10755-04 в %
«Аримидекс»	5,2	Не более 7
«Анастера»	6,4
«Веро-анастрозол»	6,4

Из представленных в табл. 5 результатов видно, что все три препарата прошли тест с положительной оценкой.

Все представленные на испытания образцы лекарственных препаратов прошли тесты на исследование микробиологической чистоты и соответствовали требования НД и ГФ XI выпуск 2. Однако следует отметить, что таблетки препарата «Аримидекс» контаминированы микроорганизмами в наименьшей степени, чем два других образца.

Для изучения компонентного состава изучаемых образцов нами было предложено провести исследование методами оптической микроскопии и инфракрасной спектроскопии. Для этого от каждого из препаратов отбирали множественные пробы, которые подвергали молекулярному спектральному анализу.

Молекулярный состав изучали на исследовательском комплексе ИК микроскоп «Continuμm» – ИК спектрометр «Nexus» («Thermo Nicolet», США) при следующих условиях: верхняя маскирующая переменная апертура, объектив Reflachromat 15x, детектор МСТ-А, разрешение 8 см-1, количество сканирований 120, режим «отражение». Пробы каждого препарата поочередно раскатывали по поверхности полированной металлической подложки при помощи роликового ножа, сигнал регистрировали с различных площадок тонких слоёв.

Интерпретация с применением электронных баз данных (библиотек спектров Georgia State Forensic Drugs, Toronto Forensic, Aldrich FT-IR Collection Edition II, HR Aldrich Condensed Phase и др.) свидетельствует о том, что качественный и количественный состав исследуемых препаратов (анастрозол, лактоза, целлюлоза) соответствует составу лекарственной формы препарата, который был заявлен производителями.

На основании проведённого ИК-спектрального анализа установлено, что все лекарственные средства также соответствуют своему компонентному составу, приведённому в аннотации.

Выводы

В результате проведённого фармакохимического исследования трёх лекарственных форм анастрозола было выявлено несоответствие требованиям НД у препарата «Анастера» производства фирмы «Лаборатория Блипак С.А.», Аргентина по следующим показателям: количественное содержание, посторонние примеси, средняя масса. Таблетки производства компании «Веро-фарм» – «Веро-анастрозол» практически по всем изученным показателям прошли испытание на соответствие требованиям НД.

Обсуждая проблему применения оригинальных и генерических препаратов, важно подчеркнуть, что по определению ВОЗ, воспроизведённый лекарственный препарат (генерик) – лекарственный продукт, обладающий доказанной терапевтической взаимозаменяемостью с оригинальным лекарственным препаратов аналогичного состава, выпускаемый иным, нежели разработчик оригинального, производителем без лицензии разработчика.

Иными словами, генерик и оригинальный препарат должны быть терапевтически эквивалентны – т.е. они должны быть фармацевтически эквивалентны и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при введении пациентам.

К сожалению, имеющиеся на сегодняшний день результаты исследований эквивалентности оригинальных и генерических препаратов не всегда позволяют сделать вывод об их полной взаимозаменяемости. Клиническое значение копий оригинального препарата, не соответствующих стандартам качества, трудно оценить количественно, а опубликованных доказательных данных мало. Тем не менее, показано, что не достигающее стандартного качество может отрицательно повлиять на клинические характеристики противоинфекционных средств [5], эритропоэтина [6, 7], антиаритмических препаратов [8, 9], а длительные опасения относительно замены противоэпилептических препаратов на генерики привели к тому, что во многих странах такой подход активно не рекомендуется [10, 11].

Учитывая вышеизложенное, а также описанную выше зависимость эффекта применения анастрозола от его кумулятивной дозы, можно полагать, что доказанная фармацевтическая неэквивалентность одного из генериков анастрозола оригинальному препарату приведёт к изменению эффективности применения генерического препарата в клинической практике.

сравнение летрозола и анастрозола в исследовании FACE

Новости онкологии

31.01.2017

Запоздалая битва гигантов: сравнение летрозола и анастрозола в исследовании FACE

Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва

Напоминанием о давно прошедших битвах являются результаты опубликованного в Journal of Clinical Oncology исследования FACE по сравнению эффективности и токсичности летрозола и анастрозола при проведении адъювантной терапии больным раком молочной железы. Сколько копий было сломано за 15 лет в попытках показать преимущество одного препарата над другим. К тому времени в рандомизированных исследованиях было показано преимущество как анастрозола, так и летрозола над тамоксифеном при проведении первой линии гормонотерапии больных метастатическим раком молочной железы [1,2]. Основанием для предположения о потенциально большей эффективности послужили небольшие исследования, продемонстрировавшие большую способность летрозола в сравнении с анастрозолом ингибировать фермент ароматазу и снижать уровень эстрадиола в плазме больных раком молочной железы [3]. Оставалось неясным, приводит ли большая ингибирующая способность летрозола к увеличению клинической противоопухолевой эффективности. Для этого потребовалось прямое сравнение двух препаратов в рандомизированном исследовании и 10 лет работы. Правда, к сегодняшнему дню каждый из нас давно решил этот вопрос для себя, назначая всем больным любимый препарат или, уверовав в их равную эффективность, рекомендуя просто ингибиторы ароматазы. Тем интереснее узнать, правильно ли мы поступали все это время, познакомившись с результатами исследования FACE.

В исследование включались больные раком молочной железы IIA-IIIС стадий с наличием рецепторов стероидных гормонов в опухоли и менопаузы [4]. Больным должно быть проведено оперативное лечение и по показаниям адъювантная химиотерапия и лучевая терапия. Всем больным назначали летрозол 2,5 мг или анастрозол 1 мг внутрь ежедневно постоянно 5 лет. Стратификация проводилась в зависимости от числа метастазов в подмышечные лимфоузлы (1-3 и больше 3) и наличия/отсутствия гиперэкспресии HER2. Основным критерием эффективности была безрецидивная выживаемость, дополнительными критериями – общая продолжительность жизни, время до развития отдаленных метастазов и токсичность.

За период 2005-2008 гг. в исследование было включено 4136 больных с медианой возраста 63 года, отсутствием гиперэкспресии HER2 у 11%, наличием более 3 метастазов в подмышечных лимфоузлах у 29%, ранее проведенной адъювантной химиотерапией у 62% и радиотерапией у 30% пациенток. Медиана наблюдения составила 65 мес., медиана продолжительности приема обоих препаратов – 60 мес. В группе летрозола и анастрозола 36% и 38% больных соответственно прекратили лечение досрочно по причине токсичности (15% и 13% соответственно) или прогрессирования заболевания (9,5% и 10,4%). При анализе результатов не отмечено разницы в 5-летней безрецидивной выживаемости, которая составила 84,9% для летрозола и 82,9% для анастрозола (HR=0,93; p=0,31). Ни в одной из изученных подгрупп не было получено достоверных свидетельств о лучшей безрецидивной выживаемости при использовании одного из препаратов. Не отмечено разницы при сравнении показателей 5-летней общей выживаемости, которая составила 89,9% для летрозола и 89,2% для анастрозола. Отдаленные метастазы зарегистрированы у 10,8% в каждой группе, время появления которых и зоны метастазирования были одинаковыми.

Не отмечено существенной разницы в токсичности терапии обоими препаратами. Наиболее частыми побочными эффектами были артралгия у 48,2% больных при приеме летрозола и 47,9% на анастрозоле; приливы – у 32,5% и 32,3% соответственно; слабость – у 16,8% и 16,6%; остеопороз – у 10,9% и 10,9%; миалгия – у 11,4% и 10,3%. Наиболее частыми проявления токсичности 3-4 степени были артралгии – у 3,9% и 3,3% соответственно; повышение АД – у 1,2% и 1,0%; приливы – у 0,8% и 0,4%; миалгии – у 0,8% и 0,7%; депрессия – 0,8% и 0,4%.

Авторы делают вывод о равной клинической эффективности и токсичности летрозола и анастрозола при проведении адъювантной терапии в течение 5 лет у постменопаузальных больных операбельным гормонозависимым раком молочной железы. Результаты исследования FACE совпадают с результатами других исследований, ставшими доступными в последние годы. Так, в рандомизированном исследовании III фазы MA.27 продемонстрирована равная эффективность другого ингибитора ароматазы эксеместана и анастрозола при проведении адъювантной терапии больных операбельным раком молочной железы, при этом эксеместан, как и летрозол, в большей степени ингибирует ароматазу и снижает уровень эстрадиола по сравнению с анастрозолом [5]. В другом рандомизированном исследовании II фазы Z1031 показана равная противоопухолевая эффективность летрозола, анастрозола и эксеместана в качестве предоперационной гормонотерапии рака молочной железы [6]. Также в рандомизированном исследовании III фазы продемонстрирована равная медиана времени без прогрессирования и общей продолжительности жизни при назначении летрозола и анастразола в качестве второй линии гормонотерапии у больных метастатическим раком молочной железы [7]. Следует отметить, что в последнем исследовании частота объективного эффекта была выше в группе летрозола в сравнении с анастрозолом (19% vs 12%). Таким образом, правы те, кто уже давно на основании собственного опыта пришел к выводу о равной эффективности и токсичности летрозола и анастрозола (сюда можно добавить и эксеместан) как при проведении адъювантной терапии у операбельных больных, так и при лечении метастатической болезни. Оба препарата к настоящему времени потеряли патентную защиту, и на рынке обращается огромное количество генериков как анастразола, так и летрозола. Поэтому сейчас более актуальным является не сравнение двух оригинальных лекарств, а сведения, насколько тот или иной генерик по своим лечебным свойствам отличается от Фемары или Аримидекса.

Ключевые слова: рак молочной железы, анастрозол, летрозол, адъювантная гормонотерапия.

Литература:

1. Bonneterre J, Buzdar A, Nabholtz JM, et al. Anastrozoleis superior to tamoxifen as first-line therapy inhormone receptor positive advanced breast carcinoma. Cancer 2001; 92: 2247-58.
2. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Superior efficacy of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy for postmenopausal women with advanced breast cancer: results of a phase III study of the International Letrozole Breast Cancer Group. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 2596-606.
3. Geisler J, Helle H, Ekse D, et al. Letrozole is superior to anastrozole in suppressing breast cancer tissue and plasma estrogen levels. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 6330-6335.
4. Smith I, Yardley D, Burris H, et al. Comparative efficacy and safety of adjuvant letrozole versus anastrozole in postmenopausal patients with hormone receptor-positive, node positive early breast cancer: final results of the randomized phase III Femara versus anastrozole clinical evaluation (FACE) trial. J. Clin. Oncol., published online January 23, 2017.
5. Goss PE, Ingle JN, Pritchard KI, et al. Exemestane versus anastrozole in postmenopausal women with early breast cancer: NCIC CTG MA.27 – a randomized controlled phase III trial. J. Clin. Oncol. 2013; 31: 1398-1404.
6. Ellis MJ, Suman VJ, Hoog J, et al. Randomized phase II neoadjuvant comparison between letrozole, anastrozole, and exemestane for postmenopausal women with estrogen receptor-rich stage 2 to 3 breast cancer: Clinical and biomarker outcomes and predictive value of the baseline PAM50-based intrinsic subtype. ACOSOG Z1031. J. Clin. Oncol. 2011; 29: 2342-2349.
7. Rose C, Vtoraya O, Pluzanska A, et al. An open randomised trial of second-line endocrine therapy in advanced breast cancer: Comparison of the aromatase inhibitors letrozole and anastrozole. Eur. J. Cancer 2003, 39: 2318-2327.

Эффективность, простота использования и удовлетворенность

Показать оценки и обзоры для

Эффективность

Значок всплывающей подсказки

Положительный отзыв, получивший наибольшее количество голосов

226 Люди сочли этот комментарий полезным

Мне поставили диагноз: хорошо дифференцированная оценка 1, стадия 2 , инфильтрирующая карцинома протоков молочной железы, рак молочной железы. Это означало, что это была смесь инвазивной протоковой и дольчатой ​​карцином, и это был быстрорастущий и агрессивный инвазивный рак. Когда я начал принимать это лекарство 4 года назад, мне сказали, что он вызовет приливы, боли в костях и т. Д.Мне также сказали, смогу ли я перенести все побочные эффекты …

Большинство голосов отрицательных отзывов

4 Люди нашли этот комментарий полезным

Я принимаю Анастрозол Орал почти год. У меня онемение левой руки, слишком частые «скачки напряжения» (приливы), чтобы их можно было упомянуть. Хуже всего была боль в бедре, которая началась два месяца назад, и я только что узнал, что у меня острый остеопороз, и в прошлом году у меня была плотность костей 21 года. Мой онколог рассказал о новом препарате, который заменит это так называемое предотвратимое лекарство 2 июня…

Общие обзоры и рейтинги

Состояние: положительный гормональный рецептор Рак молочной железы Эффективность Простота использования Удовлетворенность

В феврале 2020 года мне поставили диагноз: рак груди 2 стадии, положительный по ней-2. Я прошла через тренировку, как и большинство женщин, — химиотерапевтический коктейль и блокатор эстрогена. Затем операция по удалению шишки с левой груди и левого сторожевого узла, затем облучение. Мой онколог продолжал еженедельное лечение блокаторами эстрогенов до февраля 2021 года, когда они поняли, что это лекарство влияет на работоспособность моего сердца.Сразу же все лечение было прекращено, и мне дали рецепт на ежедневный прием Анастрозола. Честно говоря, я не могу напрямую приписать Анастрозолу какие-либо побочные эффекты. У меня всегда были мигрень, серьезная депрессия, беспокойство и проблемы со сном. Я не видел проблем с кожей. Когда меня лечили в / в версии Анастрозола, у меня было сильное вздутие живота, которое, наконец, утихло к моему следующему лечению. Действительно плохие суставы, боли в мышцах и боли, как и другие, в моих лодыжках, коленях и бедрах.Мне действительно не нравится принимать Анастрозол еще четыре с половиной года, в основном потому, что я принимаю еще девять таблеток в день, но я продолжу принимать их каждый день.

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак яичника Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Два года назад мне поставили диагноз рака яичников 3 стадии, и мне удалили яичники и маточные трубы.Когда я закончил 6 курсов химиотерапии, мне начали принимать анастрозол. Сначала я только действительно заметил, что мои приливы усиливаются, и у меня проблемы с бессонницей. Примерно через 9 месяцев я начал замечать резкое снижение памяти и когнитивных способностей, усталость, боли в костях и суставах, мышление в костях, вздутие живота, проблемы с желудком, легкие синяки, анемию и ухудшение периферической невропатии (первоначально вызванное химиотерапией). ). Обсудив это с моим онкологом, мы попытались перейти на другое лекарство, называемое экземестаном, но побочные эффекты были значительно хуже, поэтому я снова переключился.Пока это лекарство успешно предотвращает рецидивы, однако побочные эффекты постепенно ухудшаются. Сосредоточиться на учебе и работе становится все труднее, и я часто с трудом могу разговаривать из-за постоянного тумана в голове.

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Принимала анастразол в течение 8 месяцев, и у меня появилась кожная сыпь на голени.Посмотрела дерматолог, сдала анализы, никто не знал, что это. Это напоминало фолликулит. Прекратила принимать, и сыпь проходит.

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди с положительным гормональным рецептором Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимал анастрозол в течение 6 месяцев, и у меня были только приливы. Я тренируюсь через день, как и раньше.Утром я чувствую себя немного скованно, но на самом деле не могу жаловаться. Мне 46 лет, у меня рак груди 1 стадии. Я также делаю укол золадекса один раз в месяц, чтобы мои яичники перестали работать. Я хотел написать это, потому что очень боялся побочных эффектов, но я рад, что начал это.

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch. Состояние: рак груди Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Предыдущий обзор написан 6-12-2020.Отменил прием анастрозола по рекомендации онколога. Несмотря на то, что моя боль не уменьшилась после того, как прекратила лечение в течение 3 недель. Врач рекомендовал начать прием Летрозола, даже если у него могут быть такие же побочные эффекты. Я решил не принимать ни одно из лекарств, так как боль и скованность сохранялись. Пошел к семейному врачу (пришлось ждать приема до тех пор, пока ограничения COVID 19 не разрешили личные посещения офиса). Доктор заказал полный анализ крови и рентген. Порекомендовали обратиться к ортопеду. Встретился с ПА, что было пустой тратой времени и денег, и ее единственный совет заключался в том, чтобы принимать некоторые натуральные добавки и продолжать прием тайленола, что не принесло особого облегчения.Тогда семейный врач порекомендовал мне обратиться к врачу-ревматологу. Этот доктор был превосходным. Слушал мою прошлую историю, текущие жалобы и сдал экзамен. Он поставил мне диагноз «ревматическая полимиалгия» (PMR). Он сказал, что этот тип ревматизма не проявляется в анализе крови. Он назначил мне 30 мг преднизона в день. После приема этого лекарства в течение одного дня мои симптомы почти полностью исчезли. Через 2 недели дозировка была снижена до 20 мг в день без проблем с болью. Через 1 месяц дозировка снижена до 17.5MG Преднизон. Дозировка должна быть постепенно снижена в течение следующих 2 месяцев, чтобы достичь ежедневной дозы 10 мг. Медсестра должна звонить мне каждые 2 недели, чтобы узнать, как я себя чувствую. У преднизона есть побочный эффект, поэтому он хочет, чтобы я принимал как можно более низкий уровень. Он надеется, что мне не придется принимать преднизон дольше 2 лет; и эта боль и скованность больше не вернутся. Недавно начал снова принимать анастрозол, поскольку врач-ревматолог не почувствовал, что это вызывает у меня боль и скованность. Пока что у меня нет серьезных побочных эффектов.Моя рекомендация — проконсультироваться с несколькими врачами, а не принимать «советы» и делать предположения, что проблема заключается в Анастрозоле (что может быть). Мой врач-ревматолог сказал, что я поступил правильно, обратившись за дополнительным медицинским заключением. Посмотрим, как работает Анастрозол.

5 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Fill 3Created with Sketch.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОДЕРЖАНИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ НА WEBMD

Мнения, выраженные в областях пользовательского контента WebMD, таких как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинское или научное образование.Эти мнения не отражают точку зрения WebMD. Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на предмет точности, сбалансированности, объективности или по любой другой причине, за исключением соблюдения наших Положений и условий.

Подробнее

Анастрозол. Обзор его использования в ведении женщин в постменопаузе с распространенным раком груди

Анастрозол — новый пероральный нестероидный ингибитор ароматазы, рекомендованный для эндокринной терапии второй линии у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди.У женщин в постменопаузе анастрозол значительно снижает уровень эстрогена в плазме; максимальное подавление достигается при дозировках> или = 1 мг / день, и уровни остаются подавленными во время длительной терапии. В двух клинических испытаниях фазы III анастрозол 1 или 10 мг / день показал аналогичную клиническую эффективность, что и пероральный мегестрол (мегестрола ацетат) 160 мг / день у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы. Первичные конечные точки [включая время до прогрессирования заболевания (от 120 до 170 дней) и общие показатели ответа (полный и частичный ответ и стабильное заболевание, продолжающееся> или = 24 недели: от 29 до 37%)] и вторичные конечные точки [время до лечения неудача (от 115 до 168 дней) и продолжительность ответа (от 257 до 261 день)] существенно не различались между группами лечения.Однако значительное преимущество в выживаемости наблюдалось у пациентов, получавших анастрозол в дозе 1 мг / день, по сравнению с мегестролом в последующем комбинированном анализе пациентов, включенных в оба исследования (среднее время до смерти 26,7 против 22,5 месяцев). Параметры качества жизни в целом улучшились в одинаковой степени во всех группах лечения. Анастрозол обычно хорошо переносится большинством пациентов, наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные (ЖКТ) нарушения (частота от 29 до 33%). Эти события обычно бывают легкими или умеренными и преходящими.Другие нежелательные явления, о которых сообщалось при применении анастрозола, включают головную боль (<или = 18%), астению (<или = 16%), боль (<или = 15%), приливы и боли в костях (оба <или = 12%), боль в спине. и одышка (оба <или = 11%) и периферические отеки (<или = 9%). Нарушения ЖКТ чаще возникали при приеме анастрозола, чем мегестрола, особенно при дозировке 10 мг / сут; однако, по сравнению с мегестролом, анастрозол реже ассоциируется с увеличением веса.

Выводы: Анастрозол, с его очевидным преимуществом в выживаемости по сравнению с мегестролом (продемонстрированным в комбинированном анализе исследований фазы III), удобством перорального приема один раз в день и приемлемым профилем краткосрочной переносимости, является вариантом лечения второй линии для пациентов в постменопаузе с распространенным раком молочной железы, рефрактерным к тамоксифену.Результаты продолжающихся сравнительных испытаний тамоксифена позволят определить относительную эффективность анастрозола в качестве эндокринной терапии первой линии при распространенном раке молочной железы и в качестве адъювантной терапии при раннем заболевании. Кроме того, необходимы прямые сравнительные исследования для определения эффективности анастрозола по сравнению с другими пероральными ингибиторами ароматазы, такими как летрозол и ворозол.

История болезни

Кислородно-озоновая терапия при ревматических симптомах у 3 пациентов с раком молочной железы, получающих ингибиторы ароматазы: успешный подход

Умберто Тирелли ^{1,2, *} , Чинция Чиррито ¹ , Мартина Паванелло ¹ и Арбен Ллеши ²

Онкологический центр, CFS, отделение фибромиалгии и кислородной озонотерапии, Медицинская клиника Тирелли, Порденоне, Италия

Национальный институт рака, Авиано, Италия.

^* Автор, ответственный за переписку: Умберто Тирелли, Онкологический центр, CFS, отделение фибромиалгии и кислородной озонотерапии, Медицинская клиника Тирелли, Порденоне, Италия, тел. +390434086508; Эл. Почта: [email protected]

Цитирование: Tirelli U, Cirrito C, Pavanello M, Lleshi A (2019) Кислородно-озоновая терапия при ревматических симптомах у 3 пациентов с раком молочной железы, получающих ингибиторы ароматазы: успешный подход. J Clinical Case Rep Case Stud 2019: 59-62

Поступила: 15.10.2019; Принята к печати: 29 октября 2019 г .; Опубликован: 2 ноября 2019 г.

Абстракция

Предпосылки: У пациентов с положительными рецепторами гормонов ингибиторы ароматазы эффективны в снижении риска рецидивов рака груди.С другой стороны, болезненные побочные эффекты, такие как дисфункция и скелетно-мышечная боль, могут снизить приверженность лечению.

Поскольку не так много вариантов лечения, контролирующих эти симптомы, нефармацевтические вмешательства, такие как кислородно-озоновая терапия, могут играть ключевую роль в лечении ревматологической симптоматики. Мы сообщали об эффективности кислородно-озоновой смеси при лечении усталости у онкологических пациентов, пациентов с синдромом хронической усталости и пациентов с фибромиалгией.

Методы: В этом исследовании мы сообщаем об эффективности кислородно-озоновой терапии у трех пациентов с раком груди, обвиняя такие ревматические симптомы, как скелетно-мышечная боль и усталость, при лечении ингибиторами ароматазы.

Мы описываем наш успешный опыт кислородно-озоновой терапии при лечении тяжелых ревматологических симптомов, в основном скелетно-мышечной боли и усталости, у трех женщин с раком груди, не принимающих анастразол.

Выводы: Кислородно-озоновая терапия при лечении ревматических симптомов у пациентов с раком груди, принимающих ингибиторы ароматазы, показала свою эффективность без побочных эффектов, связанных с ее применением.

Ключевые слова: Рак груди; Ингибиторы ароматазы; Мышечно-скелетная боль; Усталость; Озонотерапия

Введение

Ингибиторы ароматазы продемонстрировали эффективность в снижении угрозы рецидивов рака груди у пациентов с положительными рецепторами гормонов.Однако комплаентность препарата может быть ограничена из-за его болезненных побочных эффектов, таких как скелетно-мышечная боль и дисфункция. От 5 до 61% пациентов, принимающих ингибиторы ароматазы, жалуются на скелетно-мышечные симптомы [1], а одно исследование показало, что 20% пациентов прекратили прием лекарств из-за этих побочных эффектов [2].

Многосуставные артралгии являются наиболее частыми симптомами, хотя поражаются и определенные суставы, такие как мелкие суставы рук и ног, плеч, бедер и поясницы.Кроме того, очаговое воспаление с отеком может быть причиной синдрома запястного канала, триггерного пальца или теносиновита де Кервена запястья.

Этиология этих симптомов до сих пор неизвестна, даже если есть много предположений. Возможно, дефицит эстрогена приводит к деградации суставного хряща и воспалению суставов [3], как показали рентгенологические исследования, показывающие увеличение суставной и теносиновиальной жидкости у пациентов, принимающих эти препараты [4]. Или эстроген может обладать антиноцептивными свойствами, а дефицит эстрогена, вызванный ингибиторами ароматазы, вызывает у пациентов повышенную чувствительность к боли.

Пациенты с раком груди часто имеют множество симптомов, с которыми врачам трудно справиться. Часто жалуются на ревматические симптомы при прохождении химиотерапии или Анастразола. Эти болезненные симптомы могут отвлекать пациентов от повседневной деятельности, что негативно сказывается на качестве их жизни. Существует не так много фармакологических вариантов контроля этих симптомов, поэтому нефармацевтические вмешательства, такие как кислородно-озоновая терапия, играют важную роль в лечении ревматологических симптомов [5].Ранее наша группа сообщала, что кислородно-озоновая терапия эффективна при утомлении пациентов с опухолями, синдромом хронической усталости и у пациентов с фибромиалгией [6,7].

Озон — это газ, открытый в середине девятнадцатого века, это молекула из трех атомов кислорода в динамически нестабильной структуре из-за присутствия мезомерных состояний. Озон не имеет цвета и резкого запаха; он взрывоопасен в твердой или жидкой форме. Его период полураспада составляет 40 минут при 20 ° C и около 140 минут при 0 ° C.В атмосфере его цель — защитить нас от разрушительного воздействия УФ-излучения. Озон присутствует в концентрациях менее 20 мкг / м3 от поверхности Земли в концентрациях, абсолютно совместимых с жизнью. Исследователи полагают, что озон обладает множеством терапевтических свойств, независимо от его опасных эффектов [8]. Создание точных медицинских генераторов озона только недавно сделало возможным оценку механизмов, действия и возможной токсичности озона в клинических испытаниях [9]. Озон может вызвать потускнение органических соединений [10] и, когда он присутствует в смоге, оказывает хорошо известное токсическое воздействие на дыхательные пути [11,12].Озон, используемый в медицине, получают из кислорода медицинского класса и вводят в точных терапевтических дозах, но никогда не вдыхают [13,14]. Озон полезен для здоровья при кариесе зубов, снижает уровень холестерина в крови и стимулирует антиоксидантные реакции, он изменяет оксигенацию в неактивных мышцах и используется в дополнительном лечении гипоксического и ишемического синдромов [15,16].

Все виды лечения рака могут вызвать усталость, возможно, из-за повреждения тканей или накопления продуктов, полученных из мертвых клеток.Лечение рака также является причиной развития провоспалительных цитокинов, что важно для пациентов, жалующихся на усталость после лечения [17]. Утомляемость увеличивается во время лучевой терапии, достигая пика примерно в половине цикла и улучшаясь примерно через два месяца после окончания лечения. Биотерапия подвергает пациентов воздействию эндогенных и экзогенных цитокинов, вызывающих гриппоподобный синдром с такими симптомами, как лихорадка, озноб, общее недомогание, усталость, миалгии и головные боли, а также когнитивные нарушения и умственная усталость.Химиотерапия также влияет на усталость, а когда также присутствуют боль, беспокойство и депрессия, она усугубляет ее. Характеристики пациента, связанные с обострением или уменьшением утомляемости, неизвестны. В целом усталость и боль часто связаны с лечением рака [18].

Цель настоящего исследования — сообщить об эффективности кислородно-озоновой терапии у трех пациентов с раком груди, испытывающих ревматические симптомы, такие как мышечно-скелетная боль и усталость, во время терапии ингибиторами ароматазы.

История болезни — 1

У 54-летней женщины в постменопаузальном состоянии была диагностирована инвазивная карцинома молочной железы высокой степени злокачественности, положительная по эстроген-рецепторам, по поводу которой она была пролечена с помощью модифицированной радикальной мастэктомии. Она продолжила получать адъювантную химиотерапию, состоящую из четырех циклов адриамицина / циклофосфамида с последующими четырьмя циклами паклитаксела. Эта химиотерапия в целом хорошо переносится, за исключением эпизодической миалгии и слабости, которые исчезли после снижения дозы паклитаксела.После завершения химиотерапии пациенту был начат адъювантный прием Анастразола в дозе 20 мг / день в виде однократной суточной пероральной дозы. Вскоре после начала терапии Анастразолом у пациента начались мучительные мышечные спазмы, слабость, бессонница и утомляемость. Она оценила свой скелетно-мышечный дискомфорт на 10 баллов по 10-балльной шкале (от 0: нет до 10: сильный дискомфорт). Эти симптомы были довольно серьезными, и это в значительной степени повлияло на повседневную деятельность пациента. Оказалось, что это явно связано с использованием Анастразола, поскольку временная отмена Анастразола привела к улучшению всех ее симптомов.Анальгетики и физиотерапия не смогли обеспечить даже умеренное облегчение симптомов при продолжении использования Анастразола. В свете преимущества продолжающейся адъювантной гормональной терапии как без прогрессирования, так и в отношении общей выживаемости, пациент был направлен в наш Центр опухолей и отделение кислородной озонотерапии, Медицинская клиника Тирелли, Порденоне, Италия, для кислородно-озоновой терапии для лечения симптомов.

Получено информированное согласие пациента. Озон вводился в соответствии с протоколами SIOOT (Научное общество кислородной озонотерапии) два раза в неделю в течение одного месяца в концентрации 50 мг в 200 см3 крови в 3-4 шприцах по 50 мл (каждые 50 см3 крови равны один шприц на 50 мл с 50 мкг кислорода-озона), а затем два раза в месяц в качестве поддерживающей терапии.Вскоре после начала терапии пациентка ощутила значительное уменьшение дискомфорта в опорно-двигательном аппарате, который уменьшился до 2-3 баллов по 10-балльной шкале. Кроме того, улучшились энергия и сон. Симптоматическое улучшение сохраняется на этом уровне более 6 месяцев после введения озоновой терапии и сохраняется на фоне терапии Анастразолом без каких-либо значительных побочных эффектов.

История болезни — 2

У 62-летней женщины в постменопаузальном состоянии диагностирована инвазивная карцинома молочной железы высокой степени злокачественности, положительная по эстроген-рецепторам, по поводу которой ей провели квадрантэктомию и местную лучевую терапию.Биопсия сторожевого лимфатического узла дала отрицательный результат. Ей было начато адъювантное лечение Анастразолом 20 мг / смерть в однодневной пероральной дозе, но после трех месяцев терапии из-за скелетно-мышечных симптомов она была направлена ​​в наш Центр опухолей и отделение кислородно-озоновой терапии, Медицинская клиника Тирелли, Порденоне, Италия, для кислородно-озоновой терапии для возможной кислородно-озоновой терапии для лечения симптомов. Информированное согласие пациента было предоставлено. Ей было начато внутривенное введение озона по протоколам SIOOT, два раза в неделю в течение одного месяца в концентрации 50 мг на 200 см3 крови в 3-4 шприцах по 50 мл (каждые 50 см3 крови равны одному шприцу на 50 мл с 50 мл). мкг кислорода-озона), а затем два раза в месяц в качестве поддерживающей терапии.Ее скелетно-мышечные симптомы значительно уменьшились до 1 по 10-балльной шкале, и она все еще проходит терапию через девять месяцев после начала терапии без каких-либо значительных побочных эффектов. Она принимает Анастразол в течение 5 лет.

История болезни — 3

56-летней женщине в постменопаузальном состоянии был поставлен диагноз инвазивной карциномы молочной железы, положительной по эстроген-рецепторам, в связи с чем она перенесла хирургическое вмешательство и назначила адъювантную терапию анастразолом из-за положительности рецепторов эстрогена.Препарат давали в дозе 20 мг / смерть в однодневной пероральной дозе, но после двух месяцев терапии она прекратила лечение, что положительно сказалось на ее скелетно-мышечных симптомах. Она была направлена ​​в наш Центр опухолей и отделение кислородной озонотерапии, Медицинская клиника Тирелли, Порденоне, Италия, для кислородно-озоновой терапии для возможной кислородно-озоновой терапии для лечения симптомов. Информированное согласие пациента было предоставлено. Ей было начато внутривенное введение озона по протоколам SIOOT, два раза в неделю в течение одного месяца в концентрации 50 мг на 200 см3 крови в 3-4 шприцах по 50 мл (каждые 50 см3 крови равны одному шприцу на 50 мл с 50 мл). мкг кислород-озон) и анастразол был повторно введен в качестве адъювантной терапии.В настоящее время она не испытывает каких-либо предыдущих скелетно-мышечных симптомов, и она проходит озонотерапию в течение одного года без побочных эффектов. Планируется, что она получит анастразол в течение 5 лет.

Обсуждение и выводы

На сегодняшний день проведено не так много важных исследований терапевтических вмешательств при этих симптомах. Психиатрический подход будет учитывать все физические симптомы пациента и то, как они влияют на его жизнь, с использованием биопсихосоциальной модели.Кроме того, заслуживает внимания разговор с пациентами об их отношении к ингибитору ароматазы; Фактически, есть пациенты, которые рассматривают возможность прекращения терапии ингибиторами ароматазы из-за побочных эффектов, в то время как другие никогда не рассматривают возможность прекращения приема лекарства, несмотря на его побочные эффекты.

Другие методы лечения этих симптомов также могут быть рассмотрены, даже если отсутствуют исследования того, что является наиболее подходящим. Следует использовать наиболее часто используемые обезболивающие, такие как ацетаминофен, местные или пероральные нестероидные противовоспалительные препараты, трамадол или опиоиды, даже если имеется очень мало научно обоснованной литературы по этим методам лечения.

Одностороннее исследование дулоксетина в дозе до 120 мг / сут у пациентов, получающих терапию ингибиторами ароматазы, продемонстрировало клинически значимое улучшение показателей боли [19]. Глюкозамин (1500 мг / сут) и хондроитинсульфат (1200 мг / сут), вводимые в течение 24 недель, показали умеренное улучшение симптоматики опорно-двигательного аппарата [20].

Исследования уровня витамина D показали противоречивые результаты по облегчению скелетно-мышечных симптомов, вызванных ингибитором ароматазы [21,22].Иглоукалывание также изучалось с неоднозначными результатами [23,24].

В наших отчетах описан успешный опыт использования кислородно-озоновой терапии для лечения тяжелых ревматологических симптомов, в основном скелетно-мышечной боли и усталости, у трех женщин с раком груди, принимавших Анастразол. У многих пациентов с раком груди появляются соматические жалобы, подобные тем, которые испытывают наши пациенты. Эти симптомы распространены среди выживших после рака груди, принимающих ингибиторы ароматазы, и с ними трудно справиться, особенно в интенсивной онкологической практике.

Кислородно-озоновая терапия должна рассматриваться для лечения ревматических симптомов у пациентов с раком груди, получающих ингибиторы ароматазы, в качестве интегративной медицины [24], как из-за эффективности этого подхода, так и из-за отсутствия побочных эффектов, связанных с озонотерапией. .

Заявление институционального наблюдательного совета: принято

Заявление о конфликте интересов : Ни один из авторов не заявляет о конфликте интересов

Список литературы

1. Gaillard S, Stearns V (2011) Связанные с ингибитором ароматазы костные и скелетно-мышечные эффекты: новые данные, определяющие этиологию и стратегии лечения.Рак молочной железы Res 13: 205.
2. Presant CA, Bosserman L, Young T, Vakil M, Horns R, et al (2007) Артралгия и / или боль в костях, связанная с ингибитором ароматазы: частота и характеристика у пациентов неклинических испытаний. Clin рака груди 7: 775-776.
3. Tsai CL, Liu TK, Chen TJ (1992) Эстроген и остеоартрит: исследование связывания синовиального эстрадиола и рецептора эстрадиола при остеоартрите коленных суставов человека. Biochem Biophys Res Commun 163: 1267-1291.
4. Lintermans A, Laenen A, Van Calster B, Van Hoydonck M, Pans S, et al (2013) Проспективное исследование для оценки накопления жидкости и теносиновиальных изменений при скелетно-мышечном синдроме, индуцированном ингибитором ароматазы: данные 2-летнего наблюдения.Энн Онкол 24: 350-355.
5. Berretta M, Della Pepa C, Tralongo P, Fulvi A, Martellotta F, et al (2017) Использование дополнительной и альтернативной медицины (CAM) у онкологических больных: итальянское многоцентровое исследование. Oncotarget 8: 24401-24414.
6. Tirelli U, Cirrito C, Pavanello M, Piasentin C, Lleshi A и др. (2019) Озонотерапия у 65 пациентов с фибромиалгией: эффективная терапия. Eur Rev Med Pharmacol Sci 23: 1786-1788.
7. Tirelli U, Cirrito C, Pavanello M, Del Pup L, Lleshi A, et al (2018) Кислородно-озоновая терапия в качестве поддержки и паллиативной терапии у 50 онкологических больных с усталостью — краткий отчет.Eur Rev Med Pharmacol Sci 22: 8030-8033.
8. Di Paolo N, Bocci V, Gaggioti E (2004) Озонотерапия. Int J Искусственные органы 27: 166–75.
9. Bocci V (1999) Биологические и клинические эффекты озона: есть ли будущее у озонотерапии в медицине? Br J Biomed Sci 56: 270-279.
10. Bocci V (1996) Нормализует ли озонотерапия клеточный окислительно-восстановительный баланс? Значение для терапии инфекции вируса иммунодефицита человека и ряда других заболеваний. Med Hypothesi 46: 150–154.
11. Разумовский З. (1964) Озон и его реакции с органическими соединениями. Эльзевир. Нью-Йорк.
12. (1997) Воздействие приземного озона на здоровье и окружающую среду. Агентство по охране окружающей среды США.
13. Folinsbee LJ (1981) Влияние воздействия озона на функцию легких у человека: обзор. Rev Environ Healt 3: 211-240.
14. Bocci V (2006) Верно ли, что озон всегда токсичен? Конец догмы. Toxicol Appl Pharmaco 216: 493-504.
15. Holmes J (2003) Клиническое излечение корневого кариеса с использованием озона, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое 16-месячное исследование.Геродонтология 20: 106-114.
16. Hernández F, Menéndez S, Wong R (1995) Снижение уровня холестерина в крови и стимуляция антиоксидантного ответа у пациентов с кардиопатией, получающих эндовенозную озонотерапию. Free Radical Biol Med 19: 115-119.
17. Gomondi C, Neuenschwander H (2009) Патофизиология усталости. В учебнике паллиативной медицины от усталости. Редакторы Эдуардо Бруера, Ирен Хиггинсон, Чарльз Ф фон Гантен Учебник паллиативной медицины CRC Press.
18. (2014) Усталость (PDQ), Национальный институт рака.
19. Генри Н.Л., Банерджи М., Вича М., Ван Познак С., Смерадж Дж. Б. и др. (2011) Пилотное исследование дулоксетина для лечения скелетно-мышечных симптомов, связанных с ингибиторами ароматазы. Рак 117: 5469-5475.
20. Greenlee H, Crew KD, Shao T, Kranwinkel G, Kalinsky K, et al (2013) Исследование фазы II глюкозамина с хондроитином на симптомы суставов, связанных с ингибитором ароматазы, у женщин с раком груди. Поддержка рака 21: 1077-1067.
21. Khan QJ, Reddy PS, Kimler BF, Sharma P, Baxa SE, et al (2010) Влияние добавок витамина D на уровни 25-гидрокси витамина D в сыворотке, боль в суставах и усталость у женщин, начинающих адъювантное лечение летрозолом рака груди.Лечение рака груди 119: 111-118.
22. Singh S, Cuzick J, Mesher D, Richmond B, Howell A (2012) Влияние исходных уровней витамина D в сыворотке на индуцированные ингибиторами ароматазы скелетно-мышечные симптомы: результаты исследования IBIS-II, химиопрофилактики с использованием анастрозола.

    No related posts.