Препараты для увеличения силы мышц: Сила и объем мышц | Препараты для увеличения силы и объема мышц, спортивное питание

Мышц

Содержание

мазь для увеличения мышц

мазь для увеличения мышц

мазь для увеличения мышц

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое мазь для увеличения мышц?

Долго с теснялся размеров своего члена. Из-за этого с женщинами никак не ладилось. Увидел рекламу Биопотен — заказал и не прогадал. Размер реально стал больше. Я стал увереннее в себе и теперь не боюсь заманить в постель любую телку!

Эффект от применения мазь для увеличения мышц

Рекомендации по приему Биопотена: при низком либидо пить по одной капсуле в сутки; при расстройстве эректильной функции пить по две капсулы в сутки; запивать продукт стаканом воды комнатной температуры; не запивать средство алкогольными напитками; Время приема капсул не зависит от времени приема пищи.

Мнение специалиста

Технология мгновенного расширения Биопотен доставляет компоненты, стимулирующие рост пещеристого тела прямо в пенис, позволяя МАКСИМАЛЬНО увеличить его размер.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ мазь для увеличения мышц необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Тая

Капсулы Биопотен не содержат синтетических компонентов, поэтому не оказывает негативного влияния на организм. Эффективность таблеток обеспечивается природными веществами, оказывающими следующее действие: концентрат муира пуамы. Вытяжка из бразильского кустарника усиливает сексуальное влечение; тонгкат Али. Действие концентрированного активного компонента направлено на стимуляцию естественной выработки тестостерона, и нормализацию эректильной функции; экстракт маки перуанской. Растительная вытяжка усиливает эффект других активных компонентов, и способствует увеличению пениса; экстракт трибулуса террестриса. Действующий компонент способствует мощному приливу крови к половому члену, что вызывает устойчивую и продолжительную эрекцию; l-аргинин. Аминокислота природного происхождения способствует быстрой, мощной и продолжительной эрекции.

Варя

С приемом Биопотен эрекция станет больше и тверже. Член будет быстрее вставать, а с этим отпадут все переживания по поводу дисфункции. Восстановление после секса будет проходить быстрее, а это значит, что организм будет способен на несколько раз подряд, абсолютно без усталости. Член станет длиннее, толще, увеличится в объёме, и будет более мужественным. В течение нескольких недель применения Биопотен и полной его абсорбции организмом, сексуальность станет такой же сильной, как в подростковом возрасте.

Я раньше думал, что проблемы с потенцией возникают только у мужчин старше 50 лет. Оказалось, что снижение сексуального влечения обычное дело и в более молодом возрасте. Спасибо специалисту, посоветовавшему капсулы Биопотен для превентивного лечения. Пропил средство курсом (3 недели) и больше не волнуюсь, что могут быть досадные осечки в постели. Где купить мазь для увеличения мышц? Технология мгновенного расширения Биопотен доставляет компоненты, стимулирующие рост пещеристого тела прямо в пенис, позволяя МАКСИМАЛЬНО увеличить его размер.

Как подобрать кремя для увеличения полового органа. Мази — гепариновая, нитроглицериновая. . Является отличным сосудорасширяющим средством. Тонизирует мышцы таза и его органов. Корень перуанской маки. Видео о препаратах для набора мышечной массы. Многие спортсмены в определённый момент достигают состояния, когда прогресс в увеличении силы и веса снижается или пропадает вовсе, и они начинают использовать различные аптечные препараты. Делается это для набора мышечной массы. Креатин увеличивает силу и массу мышц, однако задерживает и воду. . ВСАА в основном рекомендуются для набора сухой мышечной массы или для поддержания мышц во время сушки. . Что влечет за собой увеличение роста мышечной массы. Помимо этого глютаминовая кислота улучшает иммунитет. Препараты для роста мышц. Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в России. . Препарат для мышц Вазнун для набора веса. Доставка из г. Грозный. . Testosterone + средство для увеличения тестостерона. Такие препараты воздействуют только на точки соединения мышц и нервных окончаний . Нельзя обойти вниманием гели, мази, пластыри, способствующие . Способствует увеличению амплитуды движения суставов, снимает их припухлость, типичную для утренних состояний при разных патологиях. Другие препараты для мышц. Часто при долгой работе в неудобном положении или . Также в подобных случаях целесообразно использование мазей на основе . Препараты от судорог в мышцах. Судорожные сокращения мышц чаще всего случаются в вечерние и ночные часы и снимаются набором. Прием препарата способствует повышению выносливости и увеличению мышечной силы. При этом активность сократительных белков – миозина и актина повышается на клеточном уровне, увеличиваются в размерах митохондрии. Настойку Родиолы розовой принимают 2—3 раза до еды в количестве 20—25. Представленные ниже препараты для увеличения мышечной массы продаются в аптеке без рецепта, но не имеют такого явно выраженного эффекта, как средства используемые профессиональными бодибилдерами.
https://www.koshki.info/upload/maz_dlia_uvelicheniia_muzhskogo_chlena2115.xml
http://tucholainfo.pl/userfiles/biopoten_v_Prokopevske9523.xml
https://bersut.ru/upload/maz_dlia_uvelicheniia_chuvstvitelnosti_golovki_chlena5237.xml
http://www.pcdd.org/uploads/maz_dlia_uvelicheniia_muzhskogo_organa3071.xml
http://www.szgs123.cn/userfiles/mazi_dlia_uvelicheniia_polovogo_akta2678.xml
Рекомендации по приему Биопотена: при низком либидо пить по одной капсуле в сутки; при расстройстве эректильной функции пить по две капсулы в сутки; запивать продукт стаканом воды комнатной температуры; не запивать средство алкогольными напитками; Время приема капсул не зависит от времени приема пищи.
мазь для увеличения мышц
Долго с теснялся размеров своего члена. Из-за этого с женщинами никак не ладилось. Увидел рекламу Биопотен — заказал и не прогадал. Размер реально стал больше. Я стал увереннее в себе и теперь не боюсь заманить в постель любую телку!
Рекомендации по повышению естественными способами!! Естественный способ повысить потенцию является комплексным и положительно действует на весь организм. Правильное питание Первое что нужно делать – это сбалансировано питаться и насыщать организм полезными веществами. Начать есть продукты,. Упражнения для повышения потенции мужчины в домашних условиях. С возрастом мышцы простаты ослабевают, это приводит к плохой эрекции и снижению продолжительности полового акта. Из-за этого мужчина испытывает. повышение потенции,потенция у мужчин,мужская потенция Продолжение Смотрите Здесь — https . КАК ПОВЫСИТЬ ПОТЕНЦИЮ В ДОМАШНИХ УСЛОВИЯХ ПОЛЬЗА АВОКАДО. авокадо польза для мужчин #потенция. Рейтинг эффективных способов как улучшить потенцию в домашних условиях, какие препараты применять и . ТОП средства и способы для улучшения потенции в домашних условиях. 8272 0. Сложности в постели редко вызывают у мужчин желание поделиться ими с кем-то, включая врача. И ответ на вопрос, как. Что такое потенция у мужчин. Причины снижения потенции. Как повысить потенцию в домашних условиях. . Как увеличить потенцию народными средствами быстрого действия. Повышение потенции методами фитотерапии далеко не всегда одинаково полезно и безопасно. Для повышения потенции у мужчин и усиления сексуального влечения нужно каждый день употреблять стакан грецких орехов . Курс повышения потенции у мужчин составляет 4 недели. Мед с орехами, заранее измельченными, смешивают. Многие мужчины, особенно зрелого возраста, задаются вопросом, как повысить потенцию? . Продукты, влияющие на потенцию, называют афродизиаками. Они омолаживают организм мужчины и позволяют ему чувствовать себя уверенно с любимой женщиной. Очень полезно употреблять продукты с. Препараты для увеличения потенции в домашних условиях. Избавьтесь вредные привычки. Народные средства. . Это были все самые лучшие способы быстро увеличить потенцию у мужчины в домашних условиях, как для молодых парней, так и для взрослых мужчин. Работайте над решением.

какие витамины нужны для роста мышц

Успех тренировок зависит не только от правильного и регулярного выполнения упражнений и здорового питания. Организм человека, занимающегося фитнесом или бодибилдингом, тратит не только больше энергии, но и других веществ, необходимых ему для нормальной работы. Иногда, чтобы восполнить недостаток, необходимо включить в свой рацион витамины. Но прежде чем начать их принимать, нужно знать, какую роль они играют в вашем организме.

1. Кобаламин (витамин B12)

Этот витамин обеспечивает углеводный обмен и поддержание ткани нервной системы. Стимулирование мышц с помощью нервных клеток является важным шагом в их сокращении, координации и росте. Естественным источником В12 являются продукты животного происхождения, такие как говядина, курица, рыба, свинина и другие.

2. Биотин (витамин В7)

Отвечает за метаболизм аминокислот и производство энергии из разнообразных источников. Естественный биотин можно получить из яичных желтков, печени, почек, молока, сои и ячменя.

3. Рибофлавин (витамин B2)

Активно принимает участие в метаболизме глюкозы и окислении жирных кислот. Для бодибилдинга рибофлавин связан с белковым обменом. Продукты, обогащённые витамином В12, —это печень, миндаль, соя, морепродукты, молочные продукты, яйца.

4. Ретинол (витамин А)

Витамин А имеет важное значение в синтезе белка, то есть отвечает непосредственно за рост мышц. Также он участвует в производстве гликогена. Лучшие источники витамина А — рыбий жир, печень, сливочное масло, яичный желток, сливки и цельное молоко.

5. Витамин Е

Является мощным антиоксидантом и принимает участие в защите клеточных мембран. Восстанавливает и способствует росту мышечных клеток, напрямую зависящих от здоровья клеточных мембран. Наиболее распространёнными источниками питания, содержащими витамин Е, являются различные растительные масла, орехи и зелёные листовые овощи.

6. Ниацин (витамин В3)

Участвует в производстве энергии, а также вызывает расширение сосудов, которое помогает выглядеть на сцене более сосудистым. Однако большие дозы резко ухудшают способность организма мобилизовать и сжигать жир. Ниацин содержится в мясе индейки, молочных продуктах, рыбе, постном мясе, орехах и яйцах.

7. Витамин D

Необходим для поглощения кальция и фосфора. Если необходимые запасы кальция в мышцах не доступны, вам не добиться полных и жёстких сокращений мышц. Быстрые и мощные мышечные сокращения обеспечиваются фосфором. Основным источником витамина является обезжиренное молоко.

8. Тиамин (витамин B1)

Необходим для метаболизма, а также отвечает за образование гемоглобина, обеспечивающего поступление кислорода к работающим мышцам организма. При увеличении нагрузки и продолжительности спортивных упражнений поступление кислорода очень важно. Пищевые источники — зелёный горошек, шпинат, печень, говядина, свинина, орехи, бананы, крупы, хлеб, дрожжи.

9. Пиридоксин (витамин В6)

Витамин В6 способствует белковому обмену, росту и утилизации углеводов. Чем больше вы потребляете белков, тем большее количество витамина B6 вам нужно. Основные продукты питания, содержащие витамин В6: авокадо, орехи, печень, курица, рыба, бананы.

10. Аскорбиновая Кислота (Витамин С)

Усиливает восстановление и рост мышечных клеток и является антиоксидантом. Участвует в формировании коллагена, являясь основной составляющей соединительной ткани, что снижает риск получения травмы. Помогает в образовании и выбросе стероидных гормонов, в том числе тестостерона. Основными источниками витамина С являются цитрусовые и фруктовые соки.

Конечно, наиболее предпочтительными источниками витаминов являются продукты питания, но, если вы планируете достичь кардинальных результатов, включите в рацион мультивитаминный комплекс.

Постоянно придерживаясь правильного питания, иногда хочется сделать послабление и поесть вредных продуктов, например, заправить привычный салат майонезом. «К-Спорт» приготовил для вас рецепт, который позволит это сделать без зазрения совести.

Диетический майонез

Ингредиенты: 360 г обезжиренного творога, 150 г обезжиренного кефира, 5 варёных яичных желтков, 1 ч. л. лимонного сока, 2 ч. л. горчицы, соль, сахарозаменитель по вкусу

Смешайте все ингредиенты в блендере до получения однородной массы.

Пищевая ценность 100 г: калорийность — 124,2 ккал, белки — 13,6 г; жиры — 6,1 г; углеводы — 3,6 г.

Препарат для борьбы с мышечной дистрофией Дюшенна улучшает работу энергетических станций клетки

Мышечная дистрофия Дюшенна – наиболее частое нервно-мышечное наследственное заболевание человека. Частота встречаемости составляет 1 на 3500–5000 новорожденных мальчиков в мире. У болезнь ярко выраженный прогрессирующий характер, и уже в подростковом возрасте человек теряет способность к самостоятельному передвижению, а после возникает сердечная и дыхательная недостаточность. С этим заболеванием живут совсем недолго: большинство пациентов умирают в 15–25 лет.

Причина этой тяжелой патологии кроется в мутации гена белка дистрофина. Он отвечает за связь мышечных волокон с клеточным каркасом. Это позволяет поддерживать целостную структуру и функциональность мускулатуры. Вызванный мутациями дефицит этого белка делает мышечные клетки и волокна крайне нестабильными и восприимчивыми к повреждениям. Хотя точные механизмы развития этой патологии все еще требуют дополнительных исследований, уже известно, что большую роль в потере рабочей активности мышечных клеток играет нарушение работы митохондрий. Ранее авторы статьи выяснили, что при болезни Дюшенна в скелетных мышцах появляются серьезные нарушения: митохондрии, производящие энергию и регулирующие транспорт ионов кальция в клетке, начинают работать гораздо менее эффективно. В то же время отмечается, что благодаря митохондриям, клетки сердца, напротив, способны на ранних этапах заболевания сдерживать развитие неблагоприятного сценария. В своей новой работе биологи из республики Марий Эл совместно с коллегами из подмосковного наукограда Пущино изучили влияние терапевтического агента дефлазакорта на работу митохондрий скелетных мышц мышей с точечной мутацией в гене дистрофина, а также здоровых животных, использованных в качестве контроля.

«Сегодня одним из путей коррекции мышечной дистрофии Дюшенна является применение глюкокортикоидов, в частности преднизона и его оксазолинового производного дефлазакорта. Ряд других подходов, связанных с подавлением миостатина и применением микродистрофиновой терапии, находятся на стадии испытаний и показывают многообещающие результаты. Однако сейчас дефлазакорт – единственный препарат, официально одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Терапия на основе этого глюкокортикоида, обладающего противовоспалительным действием, продлевает двигательную активность пациентов на 2–5 лет, а также улучшает мышечную силу и сердечно-легочную функцию. Кроме того, этот препарат обладает гораздо более «мягкими» побочными эффектами, по сравнению с предшественниками», — рассказывает Михаил Дубинин, руководитель проекта по гранту РНФ, кандидат биологических наук, доцент кафедры биохимии, клеточной биологии и микробиологии Марийского государственного университета (Йошкар-Ола).

В ходе исследования ученые в течение месяца вводили дефлазакорт модельным дистрофин-дефицитным мышам, а также здоровым животным, для того чтобы выявить как положительные, так и отрицательные эффекты такой терапии на работу скелетной мускулатуры и активность митохондрий мышц. Оказалось, что лечение мышей, страдающих мышечной дистрофией, с применением дефлазакорта сопровождается улучшением функциональной активности митохондрий скелетных мышц – они начинают гораздо более активно выполнять свои основные функции, а именно синтезировать АТФ – основную энергетическую молекулу всех живых клеток. Кроме того, они более интенсивно регулируют транспорт ионов кальция, что необходимо для поддерживания сократительной функции скелетной мускулатуры. В конце эксперимента ученые также оценили физическую силу и выносливость мышей с помощью теста на струне – оказалось, что дистрофин-дефицитные мыши, получавшие дефлазакорт, были способны гораздо дольше висеть на струне, держась за нее передними лапами.     

«Стоит отметить, что мы обнаружили и побочные эффекты такой терапии. Действительно, митохондрии скелетных мышц мышей, получавших инъекции этого глюкокортикоида, способны гораздо эффективнее поглощать избыток ионов кальция, возникающий в мышечной клетке при дистрофии Дюшенна. Однако в этом случае способность митохондрий удерживать накопленные ионы кальция уменьшалась. Важно отметить, что такой эффект наблюдался и у здоровых животных, получавших дефлазакорт, — говорит Михаил Дубинин. — Поэтому мы полагаем, что со временем такое действие этого глюкокортикоида может приводить к снижению эффективности терапии. Необходима грамотная и своевременная консультация специалистов, а также соблюдение необходимой дозировки при назначении этого препарата».

Исследование проводили сотрудники Марийского государственного университета и Института теоретической и экспериментальной биофизики (ИТЭБ) РАН.

Сальбутамол улучшает силу дыхательных мышц у детей со СМА

В соответствии с небольшим исследованием, проходившем в течении года — сальбутамол помогал улучшить дыхательную функцию и силу мышц, вовлеченных в процесс дыхания у детей со спинальной мышечной атрофией (СМА).

Предыдущие исследования показали, что оральное применение сальбутамола улучшает респираторную и двигательную функции, но исследователи не знали увеличит ли также препарат силу респираторных мышц, которая так же известна как интенсивность вдоха (inspiratory muscle strength).

Что бы определить влияние препарата, ученые наблюдали 7 детей в возрасте от 4 до 10 лет: одного со СМА1, пять со СМА2 и одного со СМА3.

Группа ученых давала сальбутамол детям орально как минимум на протяжении одного года. Они оценивали эффективность лечения, сравнивая их показатели с соответствующими по возрасту показателями пациентов со СМА2, не получающих препарата.

Исследователи определили, что дети со СМА2, принимавшие сальбутамол имели значительно лучшие показатели, чем контрольная группа.

Одна из мерок, используемая учеными, — это максимальное статическое давление вдоха (maximal static inspiratory pressure), которое является распространенным способом измерения силы респираторных мышц. Другим измеряемым показателем было давление назального вдоха (sniff nasal inspiratory pressure)(SNIP). Третьим измеряемым показателем была жизненная емкость легких (slow vital capacity), которая измеряется как максимальный объем воздуха, который можно медленно выдохнуть после предшествующего медленного глубокого вдоха.

Показатели давления назального вдоха(SNIP) имели тенденцию улучшаться с увеличением длительности приема препарата, но не было выявлено никакой зависимости между длительностью применения препарата и другими измеряемыми показателями.
Один пациент со СМА1, который не мог сидеть без поддержки до принятия сальбутамола, и один пациент со СМА2, который не мог ходить до принятия препарата, приобрели эти возможности после лечения.

Исследователи отмечают: «Это предварительное исследование подтверждает возможность клинического применения сальбутамола для детей со СМА и результаты убедительно показывют селективное улучшение силы дыхательных мышц у пациентов со СМА2 типа».

Источник: smanewstodayПеревод выполнен специально для БФ «Семьи СМА». Пер. Ганимедова Антонина. Мед. редактура: Камилла Мурашова
28.08.2018

БАД

Спортивное питание, биологически активные добавки (БАД) 

 

1. Применение спортсменами биологически активных добавок может привести:

— к неблагоприятному результату анализа допинг-пробы

— к негативным последствиям для здоровья

Также производитель может не всегда указать полную/достоверную информацию о составе своего продукта. Таким образом, порой становится очень трудно понять, содержит ли тот или иной БАД запрещенные вещества.

2. Будьте внимательны к заявлениям, что БАД прошел различные исследования, которые якобы доказывают эффективность добавки. Такого рода «научные исследования» могут  носить заказной характер, плохо проводиться, и выданные по ним заключения могут не иметь научное обоснование.

3. Не верьте рекламе, которая обещает быстрый и безопасный способ улучшить свои спортивные показатели.

4. Если же вы все-таки решили начать прием БАД, то перед его употреблением, а еще лучше – перед его приобретением, убедитесь в том, что добавка не содержит никаких запрещенных веществ. Избегайте пищевых добавок, которые содержат запрещенные вещества. Внимательно прочитайте состав добавки, которую вы хотите приобрести или принять.

5. Еще раз: вы должны понимать, что производитель не всегда указывает полную/достоверную информацию о составе своего продукта. Например: сибутрамин является запрещенным стимулятором, содержится в некоторых БАД, предназначенных для снижения веса. Так же у одного и того же запрещенного вещества могут быть разные названия, например, 1,3 диметиламиламин – он же: метилгексанамин, 2-амино-4-метилгексан, геранамин, герань, экстракт корня герани, гераниевое масло, гераниум, ДМАА и т.д.

6. Некоторые добавки, предназначенные для увеличения энергии, объемов и силы мышц, для потери веса и усиления либидо, могут содержать различные стимуляторы, гормоны, анаболические агенты и др. Обратите ваше внимание, на присутствие в составе некоторых БАД компонента с большим  количеством цифр или фразу, например, «уникальная запатентованная матрица» или «запатентованная смесь» — знайте, что под этим могут быть скрыты  стероиды, стимуляторы или другие запрещенные вещества.

7. Энергетические добавки или, так называемые, «предтрены» или «предтренировочные комплексы» часто содержат запрещенные стимуляторы. Например, ранее упомянутый метилгексанамин.

8. Всегда помните: спортсмен несет ответственность за всё, что попадает в его организм.

9. Исходя из всего вышесказанного: РУСАДА не дает никаких консультаций по поводу биологически активных добавок и не рекомендует спортсменам их применение.

Стимуляция мышц у людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Вопрос обзора

Мы провели обзор доказательств для применения электрической стимуляции мышц бедра у людей с ХОБЛ (хроническое заболевание легких, характеризующееся кашлем, продукцией мокроты (жидкости из легких) и затрудненным дыханием). Мы рассмотрели исследования, в которых изучали две группы; одна получала электрическую стимуляцию посредством проводящих прокладок над мышцей, другая получала обычную медицинскую помощь. Мы также рассмотрели исследования, в которых электрическую стимуляцию добавляли к программе упражнений и сравнивали результаты с группой, которая получала только программу упражнений.

В исследованиях измеряли мышечную силу и выносливость (как долго может работать мышца), размер мышц, способность к физической активности, одышку, усталость ног и качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ; мера удовлетворенности человека своей жизнью и здоровьем). Мы также рассматривали, вызывает ли применение электрической стимуляции мышц бедра какие-либо нежелательные эффекты.

Актуальность

Люди с ХОБЛ с трудом выполняют упражнения и чувствуют затруднение дыхания. Но такие упражнения, как частая быстрая ходьба или велотренажер, уменьшают затрудненное дыхание и улучшают способность к упражнениям. Одним из способов, посредством чего помогают упражнения, является улучшение состояния (как хорошо они работают) мышц бедра.

Однако, некоторым людям с ХОБЛ трудно упражняться на уровне, являющемся достаточно высоким, чтобы улучшить состояние мышц бедра, потому что они испытывают серьезное затруднение дыхания при физических упражнениях. У этих людей может оказаться, что использование электрического тока для стимуляции мышц бедра поможет улучшить их состояние. Поскольку электрическая стимуляция применяется только на определенные мышцы (в отличие от упражнений, которые вовлекают группу мышц), электрическая стимуляция может быть проведена, не вызывая большого затруднения дыхания. Если электрическая стимуляция может улучшить состояние мышц ног, это может быть полезным направлением реабилитации.

Дата поиска

Доказательства актуальны на март 2018 года.

Характеристика исследований

Девятнадцать исследований соответствовали критериям включения в обзор, из которых в 16 имелись данные о 267 участниках, которые могли быть включены в анализ. Средний возраст людей в каждом из исследований варьировал от 56 до 76 лет, и 179 участников (67%) были мужчинами. В семи исследованиях изучали только эффект применения электрической стимуляции и в девяти исследованиях изучали эффект добавления электрической стимуляции к программе упражнений. Электрическая стимуляция применялась в различных условиях, например, в домашних условиях, в амбулаторном отделении больницы, в больничной палате или в отделении интенсивной терапии. В большинстве исследований мышцы бедра стимулировали один или два раза в день в течение 30-60 минут четыре-семь дней в неделю в течение четырех-восьми недель.

Основные результаты

Исследования, в которых изучали только эффект применения электрической стимуляции, показали увеличение силы и выносливости мышц бедра. Они показали увеличение некоторых, но не всех, параметров оценки упражнений и снижение усталости ног после тренировки. Исследования, в которых изучали эффект добавления электрической стимуляции в программу упражнений, показали небольшое увеличение дистанции за шесть минут. У людей, состояние которых было особенно тяжелым (например, в отделении интенсивной терапии), добавление электрической стимуляции к программе упражнений помогли людям уменьшить число дней пребывания в постели. Электрическая стимуляция не увеличила риск побочных эффектов.

Качество доказательств

Качество доказательств, представленных в этом обзоре, было низким. Это связано с тем, что в большинстве исследований были проблемы с дизайном. Включение будущих исследований в этот обзор, вероятно, изменит эти результаты.

Работу митохондрий можно улучшить – Наука – Коммерсантъ

Ученые из Йошкар-Олы и Пущино выяснили, что действие дефлазакорта, применяемого для коррекции мышечной дистрофии Дюшенна, может улучшать работу энергетических станций клетки — митохондрий. Терапия с применением этого препарата привела к увеличению активности транспортных систем митохондрий в скелетных мышцах мышей с мутацией в гене белка дистрофина, помогающего поддерживать работу мускулатуры. Такое действие дефлазакорта, вероятно, может дополнительно способствовать улучшению рабочего состояния скелетной мускулатуры пациентов, страдающих этой патологией. Работа выполнена при поддержке Президентской программы Российского научного фонда (РНФ).

Мышечная дистрофия Дюшенна — наиболее частое нервно-мышечное наследственное заболевание человека. Частота встречаемости составляет 1 на 3,5–5 тыс. новорожденных мальчиков в мире. У болезни ярко выраженный прогрессирующий характер, и уже в подростковом возрасте человек теряет способность к самостоятельному передвижению, а после возникает сердечная и дыхательная недостаточность. С этим заболеванием живут совсем недолго: большинство пациентов умирают в 15–25 лет.

Причина тяжелой патологии кроется в мутации гена белка дистрофина. Он отвечает за связь мышечных волокон с клеточным каркасом. Это позволяет поддерживать целостную структуру и функциональность мускулатуры. Вызванный мутациями дефицит этого белка делает мышечные клетки и волокна крайне нестабильными и восприимчивыми к повреждениям. Хотя точные механизмы развития патологии требуют дополнительных исследований, уже известно, что большую роль в потере рабочей активности мышечных клеток играет нарушение работы митохондрий. Ранее авторы статьи выяснили, что при болезни Дюшенна в скелетных мышцах появляются серьезные нарушения: митохондрии, производящие энергию и регулирующие транспорт ионов кальция в клетке, начинают работать гораздо менее эффективно. В то же время отмечается, что благодаря митохондриям клетки сердца, напротив, способны на ранних этапах заболевания сдерживать развитие неблагоприятного сценария.

В своей новой работе биологи из Республики Марий Эл совместно с коллегами из подмосковного наукограда Пущино изучили влияние терапевтического агента дефлазакорта на работу митохондрий скелетных мышц мышей с точечной мутацией в гене дистрофина, а также здоровых животных, использованных в качестве контроля.

«Сегодня одним из путей коррекции мышечной дистрофии Дюшенна является применение глюкокортикоидов, в частности преднизона и его оксазолинового производного дефлазакорта. Ряд других подходов, связанных с подавлением миостатина и применением микродистрофиновой терапии, находятся на стадии испытаний и показывают многообещающие результаты. Однако сейчас дефлазакорт — единственный препарат, официально одобренный

Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Терапия на основе этого глюкокортикоида, обладающего противовоспалительным действием, продлевает двигательную активность пациентов на два—пять лет, а также улучшает мышечную силу и сердечно-легочную функцию. Кроме того, этот препарат обладает гораздо более “мягкими” побочными эффектами по сравнению с предшественниками»,— рассказывает Михаил Дубинин, руководитель проекта по гранту РНФ, кандидат биологических наук, доцент кафедры биохимии, клеточной биологии и микробиологии Марийского государственного университета (Йошкар-Ола).

В ходе исследования ученые в течение месяца вводили дефлазакорт модельным дистрофин-дефицитным мышам, а также здоровым животным, чтобы выявить как положительные, так и отрицательные воздействия препарата на работу скелетной мускулатуры и активность митохондрий мышц. Оказалось, что лечение мышей, страдающих мышечной дистрофией, с применением дефлазакорта сопровождается улучшением функциональной активности митохондрий скелетных мышц: они начинают гораздо более активно выполнять свои основные функции, а именно синтезировать АТФ — основную энергетическую молекулу всех живых клеток. Кроме того, они более интенсивно регулируют транспорт ионов кальция, что необходимо для поддерживания сократительной функции скелетной мускулатуры. В конце эксперимента ученые также оценили физическую силу и выносливость мышей с помощью теста на струне — оказалось, что дистрофин-дефицитные мыши, получавшие дефлазакорт, были способны гораздо дольше висеть на струне, держась за нее передними лапами.

«Стоит отметить, что мы обнаружили и побочные эффекты такой терапии. Действительно, митохондрии скелетных мышц мышей, получавших инъекции этого глюкокортикоида, способны гораздо эффективнее поглощать избыток ионов кальция, возникающий в мышечной клетке при дистрофии Дюшенна. Однако в этом случае способность митохондрий удерживать накопленные ионы кальция уменьшалась. Важно отметить, что такой эффект наблюдался и у здоровых животных, получавших дефлазакорт,— говорит Михаил Дубинин.— Поэтому мы полагаем, что со временем такое действие этого глюкокортикоида может приводить к снижению эффективности терапии. Необходима грамотная и своевременная консультация специалистов, а также соблюдение необходимой дозировки при назначении этого препарата».

Исследование проводили сотрудники Марийского государственного университета и Института теоретической и экспериментальной биофизики (ИТЭБ) РАН.

Использованы материалы статьи «The Effect of Deflazacort Treatment on the Functioning of Skeletal Muscle Mitochondria in Duchenne Muscular Dystrophy»; Mikhail V. Dubinin, Eugeny Yu. Talanov, Kirill S. Tenkov, Vlada S. Starinets, Natalia V. Belosludtseva, Konstantin N. Belosludtsev; журнал International Journal of Molecular Science, ноябрь 2020 г.

Пожилые люди, чтобы чувствовать себя здоровее, быстрее и сильнее — ScienceDaily

Исследователи из Медицинского отделения Техасского университета в Галвестоне разработали многообещающий препарат, который, как показали исследования, значительно увеличивает размер мышц, силу и метаболический статус у старых мышей. только что опубликовано в Biochemical Pharmacology .

С возрастом наши тела все больше теряют способность восстанавливать и восстанавливать дегенерирующие скелетные мышцы. Начиная примерно с 35 лет, с возрастом мышечная масса, сила и функции постоянно снижаются.Это может резко ограничить способность пожилых людей вести полноценную активную и независимую жизнь.

«Мы определили белок в мышечных стволовых клетках, который, по-видимому, отвечает за их возрастную дисфункцию, а затем разработали низкомолекулярный препарат, ограничивающий действие этого белка», — сказал старший автор Стэнли Вотович, доцент кафедры UTMB. биохимии и молекулярной биологии. «Вернув мышечные стволовые клетки в более молодое состояние, мы смогли омолодить их, чтобы они могли более эффективно восстанавливать мышечные ткани.«

В исследовании старых мышей с мышечной травмой лечили либо препаратом, либо плацебо. После семи дней медикаментозного лечения исследователи обнаружили, что у старых мышей, получавших препарат, было больше функциональных мышечных стволовых клеток, которые активно восстанавливали поврежденную мышцу. В группе лечения размер мышечных волокон увеличился вдвое, а сила мышц увеличилась на 70 процентов по сравнению с группой плацебо. Кроме того, химический состав крови мышей, получавших и не получавших лечение, был сходным, что свидетельствует об отсутствии побочных эффектов лекарства.

Взрослые старше 65 лет — это самый быстрорастущий сегмент населения во многих странах. В следующем десятилетии пожилое население США увеличится на 40 процентов, и ожидается, что стоимость их медицинского обслуживания удвоится, составив более половины всех расходов на здравоохранение в США. Большая часть этих расходов будет направлена ​​на лечение проблем со здоровьем, связанных с сокращением мышечной массы, включая переломы бедра, падения и болезни сердца.

«В настоящее время нет доступных методов лечения, замедляющих, останавливающих или обращающих вспять возрастную мышечную дегенерацию», — сказал старший автор Харшини Нилакантан, научный сотрудник UTMB из отдела биохимии и молекулярной биологии.«Эти первоначальные результаты поддерживают разработку инновационного лекарственного средства, которое может помочь пожилым людям стать здоровее, быстрее и сильнее, что позволит им вести более активную и независимую жизнь по мере старения».

История Источник:

Материалы предоставлены Медицинским отделением Техасского университета в Галвестоне . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

пероральных препаратов, связанных с истощением мышц и саркопенией.Обзор — FullText — Pharmacology 2017, Vol. 99, № 1-2

Абстрактные

Саркопения — гериатрический синдром, характеризующийся прогрессирующей и генерализованной потерей массы и функции скелетных мышц. Сообщаемая распространенность этого гериатрического синдрома различается в зависимости от определения, популяции и метода, используемого для выявления саркопении. Причины саркопении многофакторны и могут включать генетическое влияние, неподвижность или неиспользование, эндокринные факторы, воспаление и дефицит питательных веществ.Эти расстройства связаны с дисбалансом между анаболическими и катаболическими путями, которые управляют мышечной массой. Многие лекарства, регулярно принимаемые при обычных заболеваниях, могут взаимодействовать с некоторыми механизмами, которые могут изменить баланс между синтезом и распадом белка. Это может оказать вредное или положительное влияние на мышечную массу и силу. Широко назначаемые препараты могут играть важную роль во время начала и развития саркопении. В этой статье мы рассмотрели текущее понимание того, как лекарства могут положительно или отрицательно влиять на саркопению и мышечное истощение.Мы решили сосредоточить этот обзор на распространенных пероральных препаратах, которые обычно назначают пожилым людям, оставив в стороне другие препараты в качестве гормональной терапии.

© 2016 S. Karger AG, Базель

Введение

Международная рабочая группа по саркопении определила саркопению как «возрастную потерю массы и функции скелетных мышц» [1]. Это похоже на Европейскую рабочую группу по саркопении у пожилых людей (EWGSOP), которая в 2010 году представила рабочее определение саркопении как « синдрома, характеризующегося прогрессирующей и генерализованной потерей массы и силы скелетных мышц с риском неблагоприятных исходов, таких как физическая инвалидность, низкое качество жизни и смерть »[2].EWGSOP рекомендует использовать наличие как низкой мышечной массы, так и низкой мышечной функции (силы или производительности) для диагностики саркопении [2]. EWGSOP предлагает концептуальную стадию этого сложного синдрома. Пре-саркопения характеризуется низкой мышечной массой без влияния на мышечную силу или физическую работоспособность; саркопения характеризуется низкой мышечной массой, а также низкой мышечной силой или низкой физической работоспособностью; тяжелая саркопения выявляется при соблюдении всех трех критериев определения (низкая мышечная масса, низкая мышечная сила и низкая физическая работоспособность) [2].Согласно этому определению, хотя саркопения в основном наблюдается у пожилых людей, она также может развиваться у молодых людей. По этой причине некоторые авторы ввели термин динапения для описания возрастной потери мышечной силы, которая не вызвана неврологическими или мышечными заболеваниями [3]. Распространенность саркопении различается в зависимости от используемого определения, популяции и метода, используемого для выявления саркопении. По данным EWGSOP, распространенность в возрасте 60–70 лет составляет 5–13%, в то время как распространенность колеблется от 11 до 50% среди людей старше 80 лет [2,4.]

Патофизиология и истощение мышц

Саркопения — гериатрический синдром с множеством причин, которые могут включать генетическое влияние, неподвижность или неиспользование, эндокринные факторы, воспаление и недостаточность питательных веществ (рис. 1) [1,2]. Эти расстройства связаны с дисбалансом между анаболическими и катаболическими путями, которые управляют мышечной массой. Основной анаболический путь включает активацию рапамицина — мишени Akt млекопитающих (mTOR), что приводит к усилению синтеза мышечного белка [5].Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), аминокислоты с разветвленной цепью, физические упражнения, тестостерон и B2-адренергические агенты активируют этот путь и, как известно, способствуют росту мышц [6]. В процессе старения происходит снижение уровня анаболических гормонов, таких как тестостерон, гормон роста и IGF-1, что приводит к снижению синтеза белка [7]. Инсулинорезистентность, которая возникает при старении и ожирении, играет важную роль в снижении уровня глюкозы и белка, необходимого для анаболизма мышц [7].

Фиг.1

Наиболее важные причины, связанные с саркопенией.

Атрофия мышц возникает, когда скорость деградации мышечного белка превышает скорость синтеза мышечного белка. Основные катаболические пути включают активацию пути убиквитиновых протеасом и кальпаина и каспаз под транскрипционным контролем факторов транскрипции forkhead box O и ядерного фактора (NF) -κB [8]. Воспаление, опосредованное цитокинами, и неактивность — две из наиболее важных ситуаций, которые стимулируют эти факторы транскрипции, особенно передачу сигналов NF-κB [8].Ожирение и некоторые заболевания приводят к увеличению количества провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (IL) -6, IL-1 и / или фактор некроза опухоли альфа, что приводит к катаболизму белков за счет активации NF-κB [9]. Старение связано с повышением уровня некоторых цитокинов, но неясно, связано ли это только с возрастом или с сопутствующими сопутствующими заболеваниями, которые сопровождают пожилой возраст [10]. Другой важный путь, ведущий к атрофии мышц, — это путь миостатина, который действует путем подавления пути Akt-mTOR [6].Другие пути, описанные Али и Гарсиа [8], которые способствуют возникновению саркопении, включают увеличение мышечного апоптоза и активности аутофагии, а также снижение митохондриальной функции и сателлитных клеток, необходимых для восстановления мышц.

На рисунке 2 мы суммировали наиболее важные пути и причины, способствующие потере мышечной массы, которая может привести к саркопении.

Рис. 2

Пути, связанные с потерей мышечной массы.

Цели

Многие лекарства, регулярно принимаемые при обычных состояниях, могут взаимодействовать с некоторыми из этих механизмов.Это может оказать вредное или положительное влияние на мышечную массу и силу. В этой статье мы рассмотрели текущее понимание того, как лекарства могут положительно или отрицательно влиять на саркопению и мышечное истощение (рис. 3). Мы решили сфокусировать этот обзор на распространенных пероральных препаратах, которые обычно назначают пожилым людям, оставив в стороне другие препараты, такие как гормональная терапия.

Рис. 3

Пероральные препараты, связанные с функцией мышц.

Ренин-ангиотензиновая система

Ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I, а он превращается в ангиотензин II под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).АПФ также катализирует инактивацию брадикинина. Образование ангиотензина II в основном приводит к сужению сосудов, высвобождению катехоламинов и секреции альдостерона, опосредованным рецепторами AT1. Было высказано предположение, что положительные эффекты ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) обусловлены улучшенной доставкой кислорода [11] и прямым положительным действием на скелетные мышцы [12,13].

Ингибиторы АПФ

Некоторые исследования оценивали влияние ингибиторов АПФ на мышечную силу и работоспособность.Onder et al. [14] показали, что среднее снижение мышечной силы и скорости ходьбы на 3 года ниже при приеме ингибиторов АПФ в обсервационном исследовании среди 641 стареющей женщины-инвалида. Другие исследования показали аналогичные результаты с более высокой скоростью ходьбы у лиц, принимающих ингибиторы АПФ [15,16]. В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 130 пожилым людям было назначено получать периндоприл или плацебо в течение 20 недель. Среднее 6-минутное расстояние ходьбы значительно улучшилось в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо [17].Улучшение мышечной силы и скорости ходьбы может иметь защитный эффект от риска саркопении.

Блокаторы рецепторов ангиотензина

БРА блокируют рецептор AT1, что приводит к снижению уровня ангиотензина II. Этот механизм предполагает, что на скелетные мышцы ожидаются те же положительные эффекты, что и при применении ингибиторов АПФ. Некоторые авторы показали связь между снижением воспалительного цитокина IL-6 и терапией БРА [18,19]. Burks et al. [20] указывают на то, что блокада рецептора AT1 благотворно влияет на ремоделирование скелетных мышц в ответ на травму и обеспечивает защиту от атрофии неиспользования при саркопении путем модуляции трансформирующего фактора роста-β (известного ингибитора регенератора скелетных мышц) и Akt- пути mTOR.В исследовании на старых мышах предполагается, что лечение лозартаном улучшает физические функции, снижает воспалительный цитокин IL-6 и увеличивает защитные и антиоксидантные ферменты [21]. Университет Джона Хопкинса проводит клинические испытания, чтобы выяснить, может ли лозартан предотвратить снижение силы, связанное со старением, которое предоставит доказательства, необходимые для прояснения связи между саркопенией и БРА [22].

Пероральные противодиабетические средства

Сахарный диабет — это синдром, распространенность которого может достигать 25% среди лиц старше 65 лет [23].Связь между диабетом и потерей мышечной массы и силы известна [24,25,26], но не совсем известно, как противодиабетические средства влияют на эту связь. Практически невозможно отличить эффект пероральных противодиабетических препаратов от эффекта сахарного диабета, но недавно Cetrone et al. [27] опубликовали обзор о том, как пероральные противодиабетические средства могут влиять на мышечную атрофию. Подсемейства, наиболее связанные с мышечными расстройствами, обсуждаются в следующих разделах.

Бигуаниды

Механизм действия метформина неизвестен, но, по-видимому, он действует за счет повышения чувствительности к инсулину.Однако влияние метформина на мышцы все еще остается неопределенным и поэтому является предметом дискуссий. Perez et al. [28] показали связь между лечением метформином и снижением провоспалительных цитокинов независимо от уровня глюкозы. Однако метформин вызывает ингибирование комплекса mTOR через активацию AMP-активируемой протеинкиназы, вызывая снижение анаболических эффектов, опосредованных mTOR [29]. Согласно недавней статье, использование метформина не меняет выражения mTOR, аргументируя эту теорию [30].В настоящее время проводится клиническое исследование использования метформина для предотвращения развития саркопении у пожилых людей с преддиабетом, которое проливает свет на нынешний сценарий [31].

Тиазолидиндионы

Это семейство пероральных противодиабетических средств, называемых глитазоном, является агонистом рецепторов PPAR с высокой способностью повышать чувствительность к инсулину и, возможно, их анаболические эффекты [32]. Исследования на мышах показали снижение протеолиза и мышечной атрофии при использовании розиглитазона [33,34].

Блокаторы калиевых каналов

Сульфонилмочевины представляют собой широкое семейство препаратов, которые действуют, блокируя калиевые каналы и оказывая стимулирующее действие на инсулин [35]. Некоторые исследования in vitro показали индукцию апоптоза клеток терапевтическими дозами сульфонилмочевины [36,37], что может привести к атрофии [38,39]. Глиниды обладают механизмом действия, аналогичным сульфонилмочевинам, с более коротким периодом полувыведения [40], что также может вызывать атрофию у экспериментальных животных [39]. Однако влияние этих препаратов на мышцы человека неизвестно.

Incretins

Эти пероральные агенты ингибируют фермент дипептидилпептидазу IV, который отвечает за деградацию эндогенного инкретина. Они обладают гипертрофическим и антиапоптотическим действием, а также улучшают чувствительность к инсулину и потребление кислорода мышцами [41,42,43,44]. Несмотря на то, что это относительно новое лекарство, такое благотворное воздействие на мышцы сделало их очень многообещающими препаратами против мышечной атрофии и саркопении.

Статины

Статины — это препараты, снижающие уровень холестерина, широко используемые для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний даже у пожилых людей.Хотя препараты хорошо переносятся, побочные эффекты со стороны мышц встречаются довольно часто [45] и могут поражать до 29% пациентов, что становится основной причиной отмены препарата [46]. Эта мышечная токсичность является синдромом, который может возникать из-за миалгии, мышечной слабости и повышения уровня креатинкиназы до рабдомиолиза. Это зависит от дозы и обычно решает снижение дозы или прекращение лечения [47].

Традиционно механизм действия мышечной токсичности статинов был связан со снижением коэнзима Q10, важного компонента митохондриальной дыхательной цепи [48].Однако кажется, что это не единственный механизм токсичности, и некоторые авторы предлагают другие пути, которые также могут быть задействованы в геранилгеранилпирофосфате, апоптозе клеток и дисфункции окисления глюкозы [49,50]. Некоторые исследования связывают эту мышечную токсичность с мышечной слабостью [51,52]. В трехлетнем исследовании, в котором участвовали 774 пожилых человека, Scott et al. [53] ассоциировали большее снижение мышечной силы и повышенный риск падений у пациентов, получавших статины, по сравнению с теми, кто не лечился.

Витамин D

Витамин D играет роль во многих физиологических процессах, и известно, что он имеет гораздо более широкий спектр преимуществ, чем поддержание адекватного уровня кальция в сыворотке [54]. Эти свойства могут зависеть или не зависеть от его связывания с ядерным рецептором, рецептором витамина D (VDR). Многие исследования показали, что витамин D связан с мышечной силой и хрупкостью [55,56,57].

Низкий уровень витамина D является обычным явлением, особенно у пожилых людей, где распространенность может достигать 50% [58,59].Это связанное с возрастом снижение также, по-видимому, происходит в VDR [60]. Есть данные, позволяющие предположить, что длительный дефицит связан с тяжелой мышечной слабостью [61] и потерей мышечной массы и силы [62]. В трехлетнем последующем исследовании было обнаружено, что более низкие уровни витамина D являются прогностическими факторами снижения силы захвата и мышечной массы [63]. Некоторые исследования связывают эту слабость и потерю мышечной массы с изменениями в морфологии мышц, демонстрируя преимущественную атрофию мышечных волокон типа II [64,65].У старых крыс истощение запасов витамина D в течение 9 месяцев вызывало атрофию скелетных мышц [66].

Кроме того, похоже, что существует повышенный риск снижения физической работоспособности при низком уровне витамина D [67,68]. В исследование InCHIANTI, проспективное популяционное исследование, были включены 1155 участников в возрасте ≥65 лет, и низкие уровни витамина D были связаны с плохой физической работоспособностью, измеренной с помощью набора тестов, включая скорость ходьбы, способность стоять со стула. и способность сохранять равновесие в более сложных позициях [69].Сила мышц и физическая работоспособность связаны с риском падений, и существует множество доказательств того, что низкий уровень витамина D связан с риском падений у пожилых [70,71,72]. Добавки витамина D для стареющего населения могут иметь важное значение для сохранения физических функций и снижения риска падений [73]. В клиническом исследовании ожоговых пациентов добавление витамина D и кальция увеличивало силу четырехглавой мышцы [74]. В том же смысле добавление витамина D значительно увеличивало мышечную силу [75], а недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало, что добавление витамина D в течение 4 месяцев у пожилых женщин с низким уровнем витамина D привело к увеличению размера мышечных волокон на 10% [ 76].Мета-анализ показал, что, хотя добавление витамина D увеличивает силу проксимальных отделов нижних конечностей у взрослых с дефицитом витамина D, оно не оказывает значительного влияния на мышечную силу у взрослых с исходным уровнем витамина D> 25 нмоль / л [77] . Такие же результаты были получены у женщин после инсульта, когда добавка витамина D обращала вспять мышечную атрофию и увеличивала силу [78].

Подводя итог, добавление витамина D продемонстрировало положительный эффект, увеличивая мышечную силу и работоспособность, и Общество по саркопении, кахексии и болезням истощения рекомендует проверять уровни витамина D и заменять его, если он низкий, у всех пациентов с саркопенией [79].

Аллопуринол

Аллопуринол — препарат, широко используемый для лечения подагры. Его механизм действия включает снижение уровня мочевой кислоты в плазме за счет ингибирования ксантиноксидазы (XO). Некоторые авторы продемонстрировали взаимосвязь между действием XO и повышенным окислительным стрессом, снижением мышечной массы и силы у старых животных [80,81]. Springer et al. [82,83] показали, что ингибирование XO снижает уровень окислительного стресса, поддерживая мышечную массу и уменьшая кахексию у кахектических животных.В другом исследовании с иммобилизованными животными Kondo et al. [84] показали увеличение в 2–3 раза активности XO в камбаловидной мышце.

Следовательно, разумно предположить, что ингибитор ХО, такой как аллопуринол, может предотвратить атрофию мышц или даже саркопению. В этом направлении лечение аллопуринолом крыс с приостановкой конечностей на 14 дней предотвратило атрофию камбаловидной мышцы [85]. Совсем недавно у людей Beveridge et al. [86] после анализа 3 593 пациентов в течение 10 лет в отделении реабилитации и оценки индекса Бартеля при поступлении и выписке продемонстрировали большее улучшение у пациентов, получавших аллопуринол, по сравнению с пациентами, не получавшими лечения, что предполагает связь между препаратом и улучшенными функциональными возможностями.

Формотерол

Этот препарат, высокоэффективный селективный агонист β2-адренорецепторов, который используется для лечения бронхоспазма, связанного с астмой, был связан с повышенным синтезом белка, уменьшением апоптоза и усилением регенерации мышц [87,88]. Этот факт привел к использованию β2-адренергических агонистов в качестве возможного лекарственного средства для лечения кахексии [89]. В исследовании на крысах, страдающих раковой кахексией, лечение формотеролом снижает мышечное истощение и не влияет отрицательно на функцию сердца [90.]

Заключение

В этом обзоре мы описали, что некоторые широко назначаемые пероральные препараты могут оказывать влияние на мышцы. Хотя эти результаты недостаточно убедительны, чтобы поддержать какую-либо рекомендацию, появляется все больше доказательств того, что существует связь между лекарствами и мышцами, и они могут действовать как спусковой крючок для развития саркопении и слабости. Чтобы прояснить большинство аспектов, упомянутых в этом обзоре, необходимы дополнительные исследования.

Заявление о раскрытии информации

Авторы данной статьи заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Список литературы

  1. Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж., Бхасин С., Морли Дж. Э., Ньюман А.Б., Абеллан ван Кан Г., Андрие С., Бауэр Дж., Брейл Д., Седерхольм Т., Чандлер Дж., Де Мейнард С., Донини Л., Харрис Т., Кант А. , Keime Guibert F, Onder G, Papanicolaou D, Rolland Y, Rooks D, Sieber C, Souhami E, Verlaan S, Zamboni M: Саркопения: недиагностированное заболевание у пожилых людей.Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc 2011; 12: 249-256.
  2. Круз-Джентофт А.Дж., Баэйенс Дж. П., Бауэр Дж. М., Буари И., Седерхольм Т., Ланди Ф., Мартин Ф. К., Мишель Дж. П., Роллан И., Шнайдер С. М., Топинкова Е., Вандевуд М., Замбони М.; Европейская рабочая группа по саркопении у пожилых людей: Саркопения: Европейский консенсус по определению и диагностике: отчет Европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей.Возрастное старение 2010; 39: 412-423.
  3. Кларк BC, Manini TM: саркопения = / = динапения. Дж. Геронтол Биол Науки Мед Науки 2008; 63: 829-834.
  4. Круз-Йентофт А.Дж., Ланди Ф., Шнайдер С.М., Зуньига С., Араи Х, Буари И, Чен Л.К., Филдинг РА, Мартин ФК, Мишель Дж. П., Зибер С., Стаут Дж. Р., Студенски С.А., Веллас Б., Ву Дж., Замбони М., Седерхольм Т. Распространенность саркопении у пожилых людей и методы лечения: систематический обзор.Отчет международной инициативы по саркопении (EWGSOP и IWGS). Возрастное старение 2014; 43: 748-759.
  5. Bodine SC, Stitt TN, Gonzalez M, Kline WO, Stover GL, Bauerlein R, Zlotchenko E, Scrimgeour A, Lawrence JC, Glass DJ, Yancopoulos GD: Путь Akt / mTOR является важным регулятором гипертрофии скелетных мышц и может предотвратить атрофию мышц. in vivo.Nat Cell Biol 2001; 3: 1014-1019.
  6. Скьяффино С., Дьяр К.А., Сицилиот С., Блаау Б., Сандри М.: механизмы, регулирующие рост и атрофию скелетных мышц. FEBS J 2013; 280: 4294-4314.
  7. Morley JE, Anker SD, von Haehling S: Распространенность, заболеваемость и клиническое влияние саркопении: факты, цифры и обновленная эпидемиология, 2014 г.J Cachexia Sarcopenia Muscle 2014; 5: 253-259.
  8. Али С., Гарсия Дж. М.: Саркопения, кахексия и старение: диагностика, механизмы и терапевтические возможности — мини-обзор. Геронтология 2014; 60: 294-305.
  9. фон Хелинг С., Стейнбек Л., Дёнер В., Спрингер Дж., Анкер С.Д.: Истощение мышц при сердечной недостаточности: обзор.Int J BiochemCell Biol 2013; 45: 2257-2265.
  10. Cohen HJ, Pieper CF, Harris T., Rao KM, Currie MS: Связь уровней IL-6 в плазме с функциональной инвалидностью у пожилых людей, проживающих в сообществах. Дж. Геронтол Биол Науки и Медицины 1997; 52: M201-M208.
  11. Rolland Y, Onder G, Morley JE, Gillette-Guyonet S, Abellan van Kan G, Vellas B: Текущее и будущее фармакологическое лечение саркопении.Clin Geriatr Med 2011; 27: 423-447.
  12. Ондер Г., Ведова С.Д., Пахор М.: Влияние ингибиторов АПФ на скелетные мышцы. Curr Pharm Des 2006; 12: 2057-2064.
  13. Sumukadas D, Struthers AD, McMurdo ME: Саркопения — потенциальная мишень для ингибирования ангиотензин-превращающего фермента? Геронтология 2006; 52: 237-242.
  14. Ондер Дж., Пеннинкс Б.В., Балкришнан Р., Фрид Л.П., Чавес П.Х., Уильямсон Дж., Картер С., Ди Бари М., Гуральник Дж. М., Пахор М.: Связь между использованием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и мышечной силой и физической функцией у пожилых женщин: наблюдение учиться. Ланцет 2002; 359: 926-930.
  15. Sumukadas D, Witham MD, Struthers AD и др.: Ингибиторы АПФ как терапия саркопении — доказательства и возможные механизмы. J Nutr Health Aging 2008; 12: 480-485.
  16. Witham MD, Sumukadas D, McMurdo ME: Ингибиторы АПФ при саркопении — так же хороши, как тренировки? Возрастное старение 2008; 37: 363-365.
  17. Sumukadas D, Witham MD, Struthers AD и др.: Влияние периндоприла на физическую функцию у пожилых людей с функциональными нарушениями: рандомизированное контролируемое исследование. CMAJ 2007; 177: 867-874.
  18. Огава С., Мори Т., Нако К. и др.: Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1 снижают маркеры окислительного стресса в моче при гипертонической диабетической нефропатии.Гипертония 2006; 47: 699-705.
  19. Такаги Х., Мизуно Й., Ямамото Х., Гото С. Н., Умемото Т.; Обще-литературное исследование сердечно-сосудистой группы доказательств: Влияние терапии телмисартаном на уровни интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Hypertens Res 2013; 36: 368-373.
  20. Буркс Т.Н., Андрес-Матеос Э., Маркс Р., Мехиас Р., Ван Эрп С., Симмерс Д.Л., Уолстон Д.Д., Уорд К.В., Кон Р.Д.: Лозартан восстанавливает ремоделирование скелетных мышц и защищает от атрофии неиспользования при саркопении. Sci Transl Med 2011; 3: 82ra37.
  21. Lin CH, Yang H, Xue QL, Chuang YF, Roy CN, Abadir P, Walston JD: лозартан улучшает показатели активности, воспаления и окислительного стресса у старых мышей.Эксперимент Геронтол 2014; 58: 174-178.
  22. ClinicalTrials.gov: Исследование поддержания силы мышц у пожилых людей. Bethesda, Национальная медицинская библиотека (США), 2013 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01989793 (цитировано 21 июня 2015 г.).
  23. Центры по контролю и профилактике заболеваний: Национальный информационный бюллетень по диабету: Общая информация и национальные оценки диабета в США, 2011 г.Атланта, Департамент здравоохранения и социальных служб, Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2011 г.
  24. Синклер А., Морли Дж. Э., Родригес-Маньяс Л., Паолиссо Дж., Байер Т., Зейфанг А. и др.: Сахарный диабет у пожилых людей: заявление о позиции от имени Международной ассоциации геронтологии и гериатрии (IAGG), Европейской рабочей группы по диабету для пожилых людей (EDWPOP) и международная рабочая группа экспертов по диабету.J Am Med Dir Assoc 2012; 13: 497-502.
  25. Лендерс М., Вердейк Л. Б., ван дер Ховен Л., Адам Дж. Дж., Ван Краненбург Дж., Нилвик Р. и др.: Пациенты с диабетом 2 типа демонстрируют большее снижение мышечной массы, мышечной силы и функциональных возможностей с возрастом. J Am Med Dir Assoc 2013; 14: 585-592.
  26. Ким К.С., Парк К.С., Ким М.Дж., Ким С.К., Чо Ю.В., Парк С.В.: Диабет 2 типа связан с низкой мышечной массой у пожилых людей. Гериатр Геронтол Инт 2014; 14 (приложение 1): 115-121.
  27. Cetrone M, Mele A, Tricarico D: Влияние противодиабетических препаратов на возрастную атрофию и саркопению, связанную с диабетом II типа.Curr Diabetes Rev 2014; 10: 231-237.
  28. Перес А., Джекс Р., Арора В. и др.: Эффекты комбинированной терапии с фиксированными дозами пиоглитазона и метформина на маркеры сердечно-сосудистого риска воспаления и липидный профиль по сравнению с монотерапией пиоглитазоном и метформином у пациентов с диабетом 2 типа.J. Clin Hypertens (Гринвич) 2010; 12: 973-982.
  29. Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O, Zhou G, Williamson JM, Ljunqvist O, Efendic S, Moller DE, Thorell A, Goodyear LJ: метформин увеличивает активность AMP-активированной протеинкиназы в скелетных мышцах субъектов с диабетом 2 типа.Диабет 2002; 51: 2074-2081.
  30. Дунган С.М., Ли З., Райт Д.К., Уильямсон Д.Л.: На гиперактивную передачу сигналов mTORC1 не влияет лечение метформином в старых скелетных мышцах. Мышечный нерв 2016; 53: 107-117.
  31. Клинические испытания.gov: Метформин и мышцы у инсулинорезистентных пожилых ветеранов. Bethesda, Национальная медицинская библиотека (США), 2013 г. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01804049 (цитировано 21 июня 2015 г.).
  32. Миядзаки Ю., Маханкали А., Мацуда М. и др.: Влияние пиоглитазона на распределение жира в брюшной полости и чувствительность к инсулину у пациентов с диабетом 2 типа.J. Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2784-2791.
  33. Ван X, Ху З., Ху Дж., Ду Дж., Митч В.Е.: Резистентность к инсулину ускоряет деградацию мышечного белка: активация пути убиквитинпротеасомы дефектами передачи сигналов мышечных клеток. Эндокринология 2006; 147: 4160-4168.
  34. Asp ML, Tian M, Wendel AA, Belury MA: Доказательства вклада инсулинорезистентности в развитие кахексии у мышей с опухолями.Int J Cancer 2010; 126: 756-763.
  35. Tricarico D, Camerino DC: АТФ-чувствительные K + каналы волокон скелетных мышц молодых взрослых и старых крыс: возможное участие тиол-зависимых окислительно-восстановительных механизмов в возрастных модификациях их биофизических и фармакологических свойств.Мол Фармакол 1994; 46: 754-761.
  36. Maedler K, Carr RD, Bosco D, Zuellig RA, Berney T, Donath MY: Сульфонилмочевина индуцировала апоптоз бета-клеток в культивируемых островках человека. J. Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 501-506.
  37. Вайхенберг БЛ: Бета-клеточная недостаточность при диабете и сохранение клиническим лечением.Endocr Ред. 2007; 28: 187-218.
  38. Mele A, Buttiglione M, Cannone G, Vitiello F, Camerino DC, Tricarico D: Открытие / блокирование действия антител к пируваткиназе на нейрональные и мышечные каналы KATP. Pharmacol Res 2012; 66: 401-408.
  39. Mele A, Calzolaro S, Cannone G, Cetrone M, Conte D, Tricarico D: поиск в базе данных спонтанных сообщений и фармакологических исследований атрофии скелетных мышц, вызванной сульфонилмочевиной и глинидами.Pharmacol Res Perspect 2014; 2: e00028.
  40. Malaisse WJ: Фармакология аналогов меглитинида: новые варианты лечения сахарного диабета 2 типа. Лечить эндокринол 2003; 2: 401-414.
  41. Doyle ME, Egan JM: Механизмы действия глюкагоноподобного пептида 1 в поджелудочной железе.Pharmacol Ther 2007; 113: 546-593.
  42. Buteau J: Передача сигналов рецептора GLP-1: влияние на пролиферацию и выживаемость бета-клеток поджелудочной железы. Diabetes Metab 2008; 34 (приложение 2): 73-77.
  43. Нистрем Т. Потенциальная полезная роль глюкагоноподобного пептида-1 в эндотелиальной дисфункции и сердечной недостаточности, связанной с инсулинорезистентностью.Horm Metab Res 2008; 40: 593-606.
  44. Чай В., Донг З., Ван Н., Ван В., Тао Л., Цао В., Лю З. Глюкагон-подобный пептид 1 задействует микрососудистую сеть и увеличивает использование глюкозы в мышцах посредством механизма, зависимого от оксида азота. Диабет 2012; 61: 888-896.
  45. Bruckert E, Hayem G, Dejager S, Yau C, Begaud B: легкие и умеренные мышечные симптомы при терапии высокими дозами статинов у пациентов с гиперлипидемией — исследование PRIMO.Cardiovasc Drugs Ther 2005; 19: 403-414.
  46. Wei M, Ito MK, Cohen JD, Brinton EA, Jacobson TA: Предикторы приверженности, переключения и прекращения приема статинов в исследовании USAGE: понимание использования статинов в Америке и пробелы в обучении пациентов. J Clin Lipidol 2013; 7: 472-483.
  47. Джонс Дж. Д., Кирш Х. Л., Вортманн Р. Л., Пиллинджер М. Х .: Причины мышечной токсичности, вызванной лекарственными средствами. Curr Opin Rheumatol 2014; 26: 697-703.
  48. Marcoff L, Thompson PD: Роль коэнзима Q10 в статин-ассоциированной миопатии: систематический обзор.Дж. Ам Колл Кардиол 2007; 49: 2231-2237.
  49. Итагаки М., Такагури А., Кано С. и др.: Возможные механизмы, лежащие в основе индуцированной статинами токсичности скелетных мышц в фибробластах L6 и у крыс. J Pharmacol Sci 2009; 109: 94-101.
  50. Смит Р., Сольберг Р., Якобсен Л.Л. и др.: Симвастатин подавляет метаболизм глюкозы и активность легумаина в мышечных трубках человека.PLoS One 2014; 9: e85721.
  51. Филлипс П.С., Хаас Р.Х., Банных С. и др.: Статин-ассоциированная миопатия с нормальным уровнем креатинкиназы. Энн Интерн Мед 2002; 137: 581-585.
  52. Томпсон П.Д., Змуда Дж. М., Домалик Л. Дж., Зимет Р. Дж., Стаггерс Дж., Гайтон Дж. Р.: Ловастатин увеличивает повреждение скелетных мышц, вызванное физической нагрузкой.Метаболизм 1997; 46: 1206-1210.
  53. Скотт Д., Blizzard L, Fell J, Jones G: терапия статинами, функция мышц и риск падений у пожилых людей, проживающих в сообществе. QJM 2009; 102: 625-633.
  54. Cavalier E, Delanaye P, Chapelle JP, Souberbielle JC: Витамин D: текущее состояние и перспективы.Clin Chem Lab Med 2009; 47: 120-127.
  55. Ensrud KE, Blackwell TL, Cauley JA и др .; Остеопоротические переломы у мужчин Исследовательская группа: уровни циркулирующего 25-гидроксивитамина D и слабость у пожилых мужчин: исследование остеопоротических переломов у мужчин. J Am Geriatr Soc 2011; 59: 101-106.
  56. Морли Дж. Э .: Должны ли все пациенты длительного ухода получать витамин D? J Am Med Dir Assoc 2007; 8: 69-70.
  57. Таджар А., Ли Д.М., Пай С.Р. и др.: Связь слабости с уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и уровнем паратиреоидного гормона у пожилых европейских мужчин. Возрастное старение 2012; 42: 352-359.
  58. Брэдди К.К., Имам С.Н., Палла К.Р. и др.: Практические модели дефицита / недостаточности витамина D в популяции долгосрочного ухода за ветеранами: ретроспективный анализ.J Am Med Dir Assoc 2009; 10: 653-657.
  59. Ислам Т., Пейрис П., Коупленд Р. Дж. И др.: Витамин D: уроки ветеранов. J Am Med Dir Assoc 2011; 12: 257-262.
  60. Montero-Odasso M, Duque G: витамин D в стареющей опорно-двигательной системе: настоящий гормон, сохраняющий силу.Мол Аспект Мед 2005; 26: 203-219.
  61. Холик М.Ф .: Дефицит витамина D. N Engl J Med 2007; 357: 266-281.
  62. Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T., Orav EJ, et al: Более высокие концентрации 25-гидроксивитамина D связаны с лучшей функцией нижних конечностей как у активных, так и у неактивных людей в возрасте старше 60 лет.Am J Clin Nutr 2004; 80: 752-758.
  63. Visser M, Deeg DJ, Lips P: Низкий уровень витамина D и высокий уровень паратиреоидного гормона как детерминанты потери мышечной силы и мышечной массы (саркопения): исследование продольного старения, Амстердам. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5766-5772.
  64. Йошикава С., Накамура Т., Танабе Х., Имамура Т.: Остеомалятическая миопатия.Endocrinol Jpn 1979; 26 (приложение): 65-72.
  65. Палмуччи Л., Бертолотто А., Доригуцци С., Монджини Т., Кода Р.: Остеомалятическая миопатия в случае диффузного узлового липоматоза тонкой кишки. Acta Neurol Belg 1982; 82: 65-71.
  66. Домингес-Фариа С, Шане А, Саллес Дж, Берри А, Жирауде С, Патрак V, Денис П., Бутон К., Гонсалвес-Мендес Н., Вассон М.П., ​​Буари Y, Уолранд С.Дефицит витамина D подавляет путь Notch, способствующий развитию атрофия скелетных мышц у старых крыс линии Вистар.Нутр Метаб (Лондон) 2014; 11:47.
  67. Wicherts IS, van Schoor NM, Boeke AJ и др.: Статус витамина D предсказывает физическую работоспособность и ее снижение у пожилых людей. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 2058-2065.
  68. Houston DK, Tooze JA, Neiberg RH и др.: Статус 25-гидроксивитамина D и изменение физической работоспособности и силы у пожилых людей: исследование здоровья, старения и состава тела.Am J Epidemiol 2012; 176: 1025-1034.
  69. Хьюстон Д.К., Чезари М., Ферруччи Л. и др.: Связь между статусом витамина D и физической работоспособностью: исследование InCHIANTI. Журнал Геронтол Биол Науки Мед Науки 2007; 62: 440-446.
  70. Flicker L, Mead K, MacInnis RJ, et al: Витамин D в сыворотке и его падение у пожилых женщин в учреждениях интернатного типа в Австралии.J Am Geriatr Soc 2003; 51: 1533-1538.
  71. Faulkner KA, Cauley JA, Zmuda JM, et al: Более высокие концентрации 1,25-дигидроксивитамина D3 связаны с более низкой частотой падений у пожилых женщин, проживающих в общинах. Остеопорос Инт 2006; 17: 1318-1328.
  72. Snijder MB, van Schoor NM, Pluijm SM, et al: Статус витамина D по отношению к годовому риску повторного падения у пожилых мужчин и женщин.J. Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 2980-2985.
  73. Риццоли Р., Стивенсон Дж. К., Бауэр Дж. М., ван Лун Л. Дж., Уолранд С., Канис Дж. А., Купер С., Брэнди М. Л., Диез-Перес А., Регинстер Дж. Я.; Рабочая группа ESCEO: Роль диетического белка и витамина D в поддержании здоровья опорно-двигательного аппарата у женщин в постменопаузе: согласованное заявление Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO).Maturitas 2014; 79: 122-132.
  74. Rousseau AF, Foidart-Desalle M, Ledoux D, Remy C, Croisier JL, Damas P, Cavalier E: Влияние добавок холекальциферола и оптимизированного потребления кальция на статус витамина D, силу мышц и здоровье костей: пилотное рандомизированное контролируемое исследование в течение одного года у взрослых с сильными ожогами.Бернс 2015; 41: 317-325.
  75. Muir SW, Montero-Odasso M: Влияние добавок витамина D на силу мышц, походку и равновесие у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. J Am Geriatr Soc 2011; 59: 2291-2300.
  76. Ceglia L, Niramitmahapanya S, da Silva Morais M, Rivas DA, Harris SS, Bischoff-Ferrari H и др.: Рандомизированное исследование влияния добавок витамина D3 на морфологию скелетных мышц и концентрацию рецепторов витамина D у пожилых женщин.J Clin Endocrinol Metab 2013; 98: E1927-E1935.
  77. Стоктон К.А., Менгерсен К., Парац Дж. Д. и др. Влияние добавок витамина D на силу мышц: систематический обзор и метаанализ. Остеопорос Инт 2011; 22: 859-871.
  78. Сато Й., Ивамото Дж., Каноко Т., Сато К.: Низкие дозы витамина D предотвращают мышечную атрофию и уменьшают вероятность падений и переломов бедра у женщин после инсульта: рандомизированное контролируемое исследование.Цереброваск Дис 2005; 20: 187-192.
  79. Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Фанелли Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д.; Общество саркопении, кахексии и истощающей болезни: рекомендации по питанию для лечения саркопении.J Am Med Dir Assoc 2010; 11: 391-396.
  80. Аранда Р., Доменек Э., Рус А.Д., Реал Дж. Т., Састре Дж, Вина Дж. И др.: Возрастное повышение активности ксантиноксидазы в плазме крови человека и тканях крыс. Free Radic Res 2007; 41: 1195-1200.
  81. Lambertucci RH, Levada-Pires AC, Rossoni LV, Curi R, Pithon-Curi TC: Влияние аэробных упражнений на активность антиоксидантных ферментов и уровни мРНК в камбаловидной мышце молодых и старых крыс.Mech Aging Dev 2007; 128: 267-275.
  82. Спрингер Дж., Чирнер А., Хартман К., Палус С., Вирт Е. К., Руис С. Б. и др.: Ингибирование ксантиноксидазы снижает истощение и улучшает исход в модели раковой кахексии на крысах. Int J Cancer 2012; 131: 2187-2196.
  83. Спрингер Дж., Чирнер А., Хартман К., фон Хелинг С., Анкер С.Д., Доенер В.: Ингибитор ксантиноксидазы оксипуринол снижает кардиомиопатию, вызванную раковой кахексией.Int J Cardiol 2013; 168: 3527-3531.
  84. Кондо Х, Накагаки И., Сасаки С., Хори С., Итокава Ю.: Механизм окислительного стресса в скелетных мышцах, атрофированных иммобилизацией. Am J Physiol 1993; 265 (6 pt 1): E839-E844.
  85. Derbre F, Ferrando B, Gomez-Cabrera MC, Sanchis-Gomar F, Martinez-Bello VE, Olaso-Gonzalez G, et al: Ингибирование ксантиноксидазы аллопуринолом предотвращает атрофию скелетных мышц: роль p38 MAPKinase и E3 ubiquitin ligases.PLoS One 2012; 7: e46668.
  86. Беверидж Л.А., Рэймидж Л., Макмердо М.Э., Джордж Дж., Уитхэм М.Д.: Использование аллопуринола связано с большими функциональными улучшениями у пожилых пациентов, проходящих реабилитацию. Возрастное старение 2013; 42: 400-404.
  87. Бускетс С., Фигерас М.Т., Фустер Г., Альмендро В., Мур-Карраско Р., Аметллер Э. и др.: Антикахектические эффекты формотерола: лекарство для потенциального лечения мышечной атрофии.Cancer Res 2004; 64: 6725-6731.
  88. Ametller E, Busquets S, Fuster G, et al: Формотерол может активировать регенерацию мышц крыс во время раковой кахексии. Insciences J 2011; 1: 1-17.
  89. Argilés JM, López-Soriano FJ, Busquets S: Новые подходы к лечению кахексии.Drug Discov Today 2008; 13: 73-78.
  90. Толедо М., Спрингер Дж., Бускетс С., Чирнер А., Лопес-Сориано Ф. Дж., Анкер С.Д., Аргилес Дж. М.: Формотерол в лечении экспериментальной раковой кахексии: влияние на функцию сердца. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2014; 5: 315-320.

Автор Контакты

Доктор.Ллуис Кампинс

Аптечный отдел

Госпиталь Матаро, Карретера-де-Сирера s / n

ES-08304 Матаро, Барселона (Испания)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 14 июня 2016 г.
Принята к публикации: 7 июля 2016 г.
Опубликована онлайн: 31 августа 2016 г.
Дата выпуска: январь 2017 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 3
Количество столов: 0

ISSN: 0031-7012 (печатный)
eISSN: 1423-0313 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/PHA

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Новый препарат для наращивания мышечной массы?

Люди с СПВ на протяжении всей жизни испытывают двигательные трудности, с низким мышечным тонусом и уменьшенной мышечной массой.Терапия гормоном роста помогает увеличить мышечную массу, но полностью не нормализует состав тела.

Было бы полезно достичь нормальной мышечной массы при СПВ, поскольку мышцы важны не только для поддержания силы и выносливости, но и потому, что это метаболически активная ткань. Соответствующая мышечная масса важна для правильного регулирования уровня глюкозы и липидов в организме. Таким образом, усилия по разработке фармакологических вмешательств, которые помогают наращивать мышечную массу, могут иметь отношение к СПВ.Большинство этих вмешательств в настоящее время разрабатываются для лечения серьезных заболеваний, влияющих на структуру мышц (например, мышечные дистрофии), или заболеваний, связанных с истощением мышц. Однако, если доказано, что они безопасны и эффективны, было бы разумно оценить, имеют ли эти препараты клиническое применение при СПВ.

Биологические процессы, контролирующие формирование мышц, в последние годы стали намного яснее. Миостатин — это молекула, вырабатываемая организмом для регулирования мышечной массы, посылающая мышцам сигнал «прекратить рост».У нескольких редких людей (а также у некоторых очень мускулистых коров и собак) был описан дефицит миостатина, и в результате их мышечная масса примерно вдвое превышала нормальную. Фармацевтические компании работают над ингибиторами миостатина, полагая, что такие молекулы также должны функционировать для увеличения мышечной массы. Исследования в этой области также выявили другие регуляторы мышечной массы, и в некоторых случаях они выглядят более многообещающими терапевтическими целями. Одним из них является «рецептор активина типа IIB».Недавнее исследование показало, что синтетическая форма этого белка, вводимая мышам, приводила к значительному увеличению мышечной массы [Cadena et al, 2010]. Эта потенциально терапевтическая молекула, названная ACE-031, была разработана Acceleron Pharma Inc. Недавно компания завершила небольшие клинические испытания на здоровых взрослых, сообщив, что однократная или многократная доза ACE-031 безопасна и приводит к увеличению мышечного объема и мышечная масса тела. Клинические испытания на пациентах с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) в настоящее время продолжаются, и препарат только что получил маркировку «Fast Track» от FDA.Инициатива FDA Fast Track направлена ​​на ускорение процесса клинической оценки, рассмотрения и утверждения перспективных лекарств, направленных на лечение опасных для жизни заболеваний. Приятно видеть потенциальную новую терапию МДД. Сообщество МОН будет со значительным интересом следить за продолжающейся разработкой этого препарата.

Новый препарат для наращивания мышечной массы у мужчин с низким уровнем тестостерона

Практически во всех мыслимых видах спорта сила играет важную роль. Спортсмены постоянно ищут способы увеличить мышечную силу.Но поддержание мышечной массы является проблемой для многих спортсменов старшего возраста и для мужчин в целом, поскольку они стареют и уровень тестостерона падает. Недавние испытания экспериментального препарата, известного как энобосарм, более известного как остарин, привели к увеличению мышечной силы и физического функционирования у онкологических больных с низким уровнем тестостерона. 1

Новое лекарство относится к классу препаратов, известных как модуляторы рецепторов андрогенов, которые оказывают такое же ускоряющее рост действие, как анаболические стероиды, но с потенциально меньшим количеством побочных эффектов. Хотя это испытание проводилось на онкологических больных, истощение мышц также часто связано с низким уровнем тестостерона или гипогонадизмом. Мышечное истощение может ограничивать подвижность, основные функции, силу и качество жизни. 2

В исследовании приняли участие 93 пациента мужского пола. Шестьдесят процентов этих мужчин имели низкий уровень тестостерона в начале испытания. Участникам случайным образом давали 1 или 3 миллиграмма перорального энобосарма или плацебо каждый день в течение 16 недель. 3

В ходе исследования энобосарм улучшил физическую функцию у пациентов с низким уровнем тестостерона и даже у пациентов с нормальным уровнем гормонов. Группа с низким уровнем тестостерона испытала увеличение физических функций на 19 процентов, тогда как группа с нормальным тестостероном все еще испытала рост на 13 процентов. 4

«Эти данные свидетельствуют о том, что энобосарм может играть важную роль в лечении мышечной атрофии, связанной с раком, даже при низком уровне тестостерона», — сказал ведущий автор Адриан Добс, M.D., MHS, профессор медицины и онкологии, а также заместитель председателя Департамента медицины по развитию факультета Медицинской школы Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, доктор медицины 5

Добс заявил, что это открыло двери для Необходимо провести дополнительные исследования по влиянию энобосарма на мышечное истощение. «Энобосарм может улучшить физическую работоспособность и увеличить мышечную массу», — добавил Доббс. 6

Хотя исследования энобосарма в основном касались его воздействия на больных раком, результаты кажутся многообещающими и для других целей. Низкий уровень тестостерона сегодня поражает многих мужчин, и такой препарат, как энобосарм, может помочь облегчить связанные с ним симптомы. В настоящее время все выглядит многообещающим для этого нового лекарства, и пока побочные эффекты все еще остаются слабыми, это может быть новым и безопасным выбором для стареющих энтузиастов фитнеса. 7

Анаболические препараты от истощения мышц при хронической обструктивной болезни легких. Доказательства становятся сильнее?

Мышечная атрофия при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является серьезной проблемой, от которой страдают до 30% людей с этим заболеванием (1).Истощение мышц приводит к дисфункции мышц конечностей, при этом нижние конечности поражаются больше, чем мышцы верхних конечностей (2). Истощение и слабость четырехглавой мышцы связаны с повышенной смертностью (3, 4) независимо от функции легких. Сила четырехглавой мышцы коррелирует с плохой переносимостью упражнений (5), а увеличение силы четырехглавой мышцы приводит к увеличению работоспособности (6). Механизм этой важной сопутствующей патологии сложен и многофакторен (2). Миостатин, активин A и активин B являются важными негативными регуляторами мышечной массы, и они оказывают негативное влияние на мышечную массу, связываясь с рецептором активина типа II (7).Это приводит к атрофии мышц, в первую очередь через убиквитин-протеасомную систему, которая является основным протеолитическим путем, ответственным за распад мышечных белков (7). Миостатин повышен в сыворотке крови (8) и обратно пропорционален массе скелетных мышц у пациентов с ХОБЛ. Биопсия четырехглавой мышцы демонстрирует повышенные уровни мРНК миостатина (9), а культивируемые миоциты четырехглавой мышцы имеют повышенную экспрессию мРНК миостатина у некоторых, но не у всех пациентов с ХОБЛ (10).

Легочная реабилитация в настоящее время является наиболее эффективной терапией для лечения мышечной слабости, связанной с ХОБЛ, и, как было продемонстрировано, увеличивает силу четырехглавой мышцы, а также повышает работоспособность (11).Несмотря на легочную реабилитацию, мышечное истощение и слабость остаются сопутствующими заболеваниями ХОБЛ, поэтому необходимы другие методы лечения. Использование тестостерона или аналогов тестостерона не может быть рекомендовано пациентам с ХОБЛ с нормальным уровнем тестостерона из-за ограниченных доказательств эффективности и значительных побочных эффектов, включая гипертрофию простаты или ускорение роста очагов рака у мужчин и вирилизацию у женщин (2).

В этом выпуске журнала Journal , Polkey et al. (Стр.313–320) представляют новый подход к лечению атрофии мышц при ХОБЛ с использованием бимагрумаба (12). Бимагрумаб — блокатор рецепторов активина типа II, который влияет на миостатин и другие негативные регуляторы мышечной массы. Было показано, что он увеличивает мышечную массу у пожилых людей с саркопенией и увеличивает дистанцию ​​6-минутной ходьбы (6MWD) у людей с более низкой базовой скоростью ходьбы (13). Настоящее исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2а, в котором изучается эффективность бимагрумаба в отношении улучшения массы скелетных мышц у 67 пациентов с ХОБЛ с низким индексом массы тела (<20 кг / м 2 ) или индекс массы аппендикулярных скелетных мышц (<7.25 кг / м 2 для мужчин или <5,45 кг / м 2 для женщин). Одним из ключевых критериев исключения было участие в легочной реабилитации в течение 3 месяцев после включения в исследование.

Пациенты получали бимагрумаб или плацебо внутривенно в день 1 и день 57 и наблюдались в течение 24 недель. Первичным результатом было увеличение объема мышц бедра (TMV), измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии через 8 недель. Ключевые вторичные результаты включали 6MWD, силу захвата и четырехглавой мышцы, а также максимальное давление на вдохе и выдохе.

У тех, кто получал исследуемый препарат, наблюдалось значительное улучшение ВТМ по данным МРТ по сравнению с плацебо. Максимальное различие произошло на 16 неделе с увеличением TMV на 7,8%, тогда как в группе плацебо наблюдалось небольшое снижение TMV. Также наблюдалось значительное уменьшение межмышечной и подкожной жировой ткани, что привело к увеличению безжировой массы тела. Максимальное статическое давление выдоха было значительно увеличено по сравнению с плацебо, но только на 24-й неделе. Интересно, что ни один из других вторичных параметров, влияющих на функциональное улучшение (т.е.е., 6MWD, сила захвата руками или жим ногами) улучшились статистически. Наиболее частыми побочными эффектами были мышечные спазмы, стеснение или подергивание (49–79%), диарея (21,2%) и акне (9,1%), при этом только мышечные спазмы или стеснение значительно отличались от плацебо, что сопоставимо с предыдущими отчетами ( 13).

Настоящее исследование представляет собой хорошо проведенное исследование фазы 2, которое достигло своей основной конечной точки увеличения объема мышц бедра, демонстрируя анаболические эффекты бимагрумаба. Повышения функциональных показателей не наблюдалось, но наблюдалась тенденция к впечатляющему увеличению силы четырехглавой мышцы по данным жима ногами (58.2 кг на исходном уровне до 73,5 кг на 16 неделе), но исследование не имело возможности выявить эту разницу. Новый подход к этой терапии особенно примечателен, поскольку исследуемый агент вмешивается в определенный молекулярный механизм, приводящий к истощению мышц. Надеемся, что этот целевой подход приведет к более переносимому лечению с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с анаболическими стероидами.

Как и в любом исследовании фазы 2, существуют ограничения, и результаты исследования не следует интерпретировать чрезмерно.Большинство вторичных конечных точек не были достигнуты, несмотря на увеличение безжировой мышечной массы, что отчасти могло быть результатом отбора пациентов. Среднее значение 6MWD было довольно устойчивым, предполагая, что у многих пациентов не было значительной слабости нижних конечностей, а у многих был почти нормальный 6MWD, что затрудняло демонстрацию улучшения. Кроме того, тестирование с физической нагрузкой может быть не лучшим способом определения увеличения силы четырехглавой мышцы, поскольку ограничение физических упражнений у большинства пациентов с ХОБЛ является результатом одышки и динамической гиперинфляции, а не мышечной слабости (14).Кроме того, уровень миостатина повышен у некоторых, но не у всех пациентов с ХОБЛ, и, возможно, было полезно исключить пациентов без повышенного уровня миостатина. Исключение легочной реабилитации из этого исследования является еще одним ограничением. Касабури и его коллеги продемонстрировали, что у мужчин с низким уровнем тестостерона комбинация приема тестостерона и тренировок превосходила любое вмешательство по отдельности, что свидетельствует о синергетическом эффекте (15). Дальнейшие исследования бимагрумаба и других анаболических препаратов следует проводить в сочетании с легочной реабилитацией.Проблема мышечного истощения при ХОБЛ вряд ли может быть эффективно решена одними анаболическими препаратами, поскольку механизм этой сопутствующей патологии слишком сложен (2).

В целом, это исследование является жизненно важным первым шагом к поиску лекарства, которое можно использовать для улучшения легочной реабилитации у людей со значительной мышечной атрофией и слабостью. Необходимы более масштабные и окончательные исследования, основанные на том факте, что бимагрумаб обладает анаболическим эффектом с минимальными побочными эффектами, но будущие исследования следует проводить в сочетании с легочной реабилитацией у пациентов с мышечной атрофией и слабостью.А пока мы должны активно диагностировать эту важную сопутствующую патологию ХОБЛ и стремиться включать наших пациентов в легочную реабилитацию.

Ссылки

Раздел:

ВыбратьВверху страницы Ссылки << СТАТЬИ ДЛЯ ЦИТАТЫ
1. Vestbo J, Prescott E, Almdal T, Dahl M, Nordestgaard BG, Andersen T, et al . Масса тела, масса тела без жира и прогноз у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких из случайной выборки населения: результаты Копенгагенского городского исследования сердца. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 79–83.
2. Мальтаис Ф., Декрамер М., Касабури Р., Баррейро Э., Бурелле И, Дебигаре Р., и др., .; Специальный комитет ATS / ERS по дисфункции мышц конечностей при ХОБЛ. Официальное заявление Американского торакального общества / Европейского респираторного общества: обновленная информация о дисфункции мышц конечностей при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2014; 189: e15 – e62.
3. Marquis K, Debigaré R, Lacasse Y, LeBlanc P, Jobin J, Carrier G, et al .Площадь поперечного сечения мышц с высокой мышечной массой является лучшим показателем смертности, чем индекс массы тела у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 809–813.
4. Swallow EB, Reyes D, Hopkinson NS, Man WD, Porcher R, Cetti EJ, и др. . Сила четырехглавой мышцы позволяет прогнозировать смертность у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких от умеренной до тяжелой. Thorax 2007; 62: 115–120.
5. Gosselink R, Troosters T, Decramer M. Слабость периферических мышц способствует ограничению физических упражнений при ХОБЛ. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 976–980.
6. Гамильтон А.Л., Киллиан К.Дж., Саммерс Е., Джонс Н.Л. Сила мышц, интенсивность симптомов и способность к физической нагрузке у пациентов с кардиореспираторными нарушениями. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152: 2021–2031.
7. Han HQ, Zhou X, Mitch WE, Goldberg AL.Антагонизм пути миостатина / активина: молекулярные основы и терапевтический потенциал. Int J Biochem Cell Biol 2013; 45: 2333–2347.
8. Ju CR, Chen RC. Уровни миостатина в сыворотке и истощение скелетных мышц при хронической обструктивной болезни легких. Respir Med 2012; 106: 102–108.
9. Ман В.Д., Натанек С.А., Риддок-Контрерас Дж., Льюис А., Марш Г.С., Кемп ПР, и др. . Экспрессия миостатина четырехглавой мышцы при ХОБЛ. Eur Respir J 2010; 36: 686–688.
10. Помиес П., Родригес Дж., Блакьер М., Седрауи С., Гузи Ф., Карнак Дж., и др. . Уменьшение диаметра миотрубки, атрофическая передача сигналов и повышенный окислительный стресс в культивируемых сателлитных клетках пациентов с ХОБЛ. J Cell Mol Med 2015; 19: 175–186.
11. Rochester CL, Vogiatzis I, Holland AE, Lareau SC, Marciniuk DD, Puhan MA, et al .; Целевая группа ATS / ERS по политике в области легочной реабилитации.Официальное заявление о политике Американского торакального общества / Европейского респираторного общества: улучшение внедрения, использования и предоставления легочной реабилитации. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: 1373–1386.
12. Polkey MI, Praestgaard J, Berwick A, Franssen FME, Singh D, Steiner MC, и др. . Блокада рецепторов активина типа II для лечения истощения мышц при хронической обструктивной болезни легких: рандомизированное исследование. Am J Respir Crit Care Med 2019; 199: 313–320.
13. Грачи Д., Престгаард Дж., Харири С., Лоран Д., Петрикул О., Перри Р.Г., и др. . Лечение саркопении бимагрумабом: результаты рандомизированного контролируемого исследования фазы II, подтверждающего концепцию. J Am Geriatr Soc 2017; 65: 1988–1995.
14. O’Donnell DE, Revill SM, Webb KA. Динамическая гиперинфляция и непереносимость физических упражнений при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 770–777.
15. Casaburi R, Bhasin S, Cosentino L, Porszasz J, Somfay A, Lewis MI, и др. . Эффекты тестостерона и силовых тренировок у мужчин с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 870–878.

Препарат улучшает выносливость без необходимости упражнений

Впервые ученые разработали препараты, имитирующие эффекты упражнений на выносливость. С помощью двух химикатов Виханг Наркар, Рональд Эванс и его коллеги из Института Солка сумели превратить обычных лабораторных грызунов в пушистую Паулу Рэдклифф — могучих мышей, способных бегать дальше и дольше своих сверстников.Один из препаратов работал только в сочетании с упражнениями, но другой помогал повысить выносливость и без них.

Использование лекарств для повышения работоспособности — не новое явление. Стероиды могут помочь бодибилдерам построить свое тело, одновременно давая спортсменам дополнительный прилив скорости. Но это первый случай, когда ученым удалось разработать химические вещества, улучшающие выносливость, а не силу или скорость. Один из этих препаратов работал только в сочетании с упражнениями, но другой повышал выносливость и у малоподвижных мышей, сидящих на кушетке.

Изменения лежат в их мышцах. Скелетные мышцы тела (те, что прикреплены к костям) состоят из двух основных типов волокон — быстро сокращающихся, которые сжигают сахар, и медленно сокращающихся, которые предпочитают сжигать жир. Более объемные, быстро сокращающиеся разновидности сокращаются быстрее и мощнее и обеспечивают короткие всплески скорости и силы; их много в организме спринтеров и бодибилдеров. Медленно сокращающиеся версии более устойчивы к утомлению и могут работать часами, а не минутами; они — провинция марафонцев и альпинистов.

Тренировка на выносливость вызывает ряд генетических изменений, которые превращают быстро сокращающиеся волокна в медленно сокращающиеся, наделяя мышцы большей выносливостью. Два химических вещества Наркара имитируют эффекты упражнений, задействуя одни и те же генетические пути для перепрограммирования мышц.

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

История двух химикатов

Первый препарат носит нехаризматическое название GW1516 и активирует ген PPARd.С самого начала ген был многообещающей мишенью. Он контролирует метаболизм скелетных мышц, и другим группам удалось удвоить выносливость лабораторных мышей, постоянно включив его. Так что для команды Наркара, должно быть, стало шоком то, что кормление мышей GW1516 совсем не улучшило их выносливость.

Все изменилось, когда добавились упражнения. Благодаря комбинации GW1516 и четырех недель ежедневных упражнений мышам удалось пробежать примерно на 70% дальше и дольше, чем мышам, которые тренировались без препарата.Сама по себе тренировка повысила их выносливость примерно на час, но с усилителем производительности они продержались почти еще два. Сочетание лекарств и упражнений также существенно увеличило долю медленно сокращающихся волокон в их мышцах и повысило активность генов, участвующих в сжигании жиров.

Комбинация упражнений и GW1516 не просто суммирует их индивидуальные преимущества. Комбо включило уникальную «сигнатуру» генов выносливости, на многие из которых не повлиял ни GW1516, ни только упражнения.Эта сигнатура включает несколько генов, участвующих в метаболизме жиров и ремоделировании мышц — случай, когда целое больше, чем сумма частей.

Второй препарат, названный AICAR, еще более интересен, поскольку ему удалось повысить выносливость мышей без необходимости в физических упражнениях. Когда мышам давали препарат, даже неактивным мышам удавалось бегать на 44% дальше и на 23% дольше, чем их сверстники. AICAR работает путем активации гена AMPK, который также участвует в метаболизме мышц и включается при выполнении упражнений.Наркар увидел, что помимо AMPK, AICAR включил набор из 32 генов в мышцах мышей, большинство из которых также контролируются PPARd.

Молекулярный альянс


Фактически, PPARd и AMPK образуют тесный молекулярный альянс, в котором AMPK резко усиливает эффекты, которые PPARd оказывает на его собственные гены-мишени. Это объясняет, почему GW1615 улучшает выносливость мышей только в сочетании с упражнениями. GW1615 включает PPARd, но без дополнительного усиления, обеспечиваемого AMPK, оказывает незначительное влияние.Добавьте к этому упражнение, и AMPK будет включен, и альянс сможет работать в тандеме.

Это сотрудничество также объясняет, почему AICAR улучшил выносливость без необходимости в дополнительных упражнениях. Идея Наркара заключается в том, что AMPK настолько важен для генетических событий, вызываемых упражнениями, что активация его напрямую с помощью AICAR позволяет обойтись без каких-либо упражнений.

Это не означает, что упражнения не имеют значения — AICAR, возможно, повысил выносливость сам по себе, но не в такой степени, как обычно.Тем не менее, химически имитируя некоторые преимущества упражнений, команда надеется, что эти препараты найдут применение в лечении метаболических заболеваний, таких как ожирение, или для защиты от истощения и слабости мышц. В конце концов, поддержание активности имеет широкий спектр преимуществ, которые выходят далеко за рамки его влияния на выносливость.

Есть даже некоторые свидетельства того, что препараты Наркара могут принести больше пользы, чем просто повышение выносливости. У некоторых мышей они вызвали потерю жира наряду с повышением выносливости.PPARd контролирует уровни гормонов и сердечную мышцу, а также скелетную мышцу, в то время как способность AMPK снижать уровень сахара в крови может иметь значение для диабетиков. Потенциальные преимущества (и риски) манипулирования этими генами не будут полностью известны, пока Наркар не проверит их влияние на эти другие ткани.

На данный момент основной риск связан с возможностью жульничества на турнирах по легкой атлетике. Команда Наркара не подтвердила, будут ли препараты оказывать такое же действие на людей, но есть доказательства того, что GW1615, по крайней мере, активен в организме человека.Неясно, сможет ли этот вид фармацевтической стимуляции когда-либо превзойти те преимущества, которые могут принести тяжелые спортивные тренировки, или даже окажут ли они какое-либо влияние на людей, которые уже довели свое тело до предела выносливости. Тем не менее, исследователи уже поговорили со Всемирным антидопинговым агентством о разработке теста, который обнаруживает использование препаратов, повышающих PPARd.

Ссылка: Cell 10.1016 / j.cell.2008.06.051

Спортсмены и допинг: влияние наркотиков на дыхательную систему

Амфетамин

Амфетамины являются одними из самых мощных симпатикомиметических аминов, стимулирующих центральную нервную систему. система (ЦНС).19 Они стимулируют медуллярный дыхательный центр, уменьшают степень центральной депрессии, вызываемой различными лекарствами, и увеличивают возбуждение20, что может усилить вентиляцию.21 Они связываются с альфа- и бета-адренорецепторами и оказывают сходные с катехоламинами эффекты, такие как повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений и т. Д. и скорость метаболизма. Амфетамины увеличивают концентрацию свободных жирных кислот (СЖК) в плазме у здоровых субъектов, опосредованно высвобождая эндогенные катехоламины. 22 Повышенные концентрации СЖК в плазме могут иметь эффект сохранения гликогена в скелетных мышцах и, таким образом, отсрочивать наступление усталости.Предполагается, что из-за стимулирующего действия эти препараты могут улучшить все виды работоспособности.

Имеются ограниченные данные относительно воздействия амфетамина на дыхательную систему. Теоретически усиление возбуждения или снижение ощущения усталости может способствовать увеличению вентиляции. Однако неизвестно, улучшается ли физическая активность за счет стимуляции дыхательной системы амфетаминами.

Чендлер и Блэр23 сравнили эффекты амфетаминов и плацебо у шести спортсменов, тренирующихся в свободное время, и обнаружили значительное улучшение силы разгибания колен, ускорения спринта и анаэробной способности.Время до истощения и максимальная частота сердечных сокращений также увеличивались после приема амфетамина. Поскольку молочная кислота и выносливость при физической нагрузке значительно увеличивались во время теста с максимальной нагрузкой, в то время как V˙o 2 не подвергался влиянию, это указывает на то, что после введения амфетамина субъекты могли дольше поддерживать упражнения в анаэробных условиях. Таким образом, амфетамины не задерживают утомление, а скорее маскируют его эффекты, как ранее было показано на примере солдат24. Сульфат амфетамина в дозе 14 мг / 70 кг массы тела или плацебо вводили хорошо тренированным субъектам за 2–3 часа до тренировки.20 Несколько тестов с физической нагрузкой выполнили 18 пловцов, 26 бегунов и 13 спортсменов-метателей; 73% бегунов, 85% метателей веса и 67–93% пловцов показали лучшие результаты с амфетаминами, чем с плацебо. После приема амфетамина спортсмены почувствовали «прилив сил» перед тестом на физическую нагрузку и почувствовали, что у них улучшились координация, сила и выносливость.25 В открытом исследовании Karpovich et al 26 исследовали влияние 10–20 мг амфетамина на физическую работоспособность у нетренированных людей.Бег на беговой дорожке до изнеможения, бег на длинные дистанции и заплыв на различные дистанции не оказывал или оказывал незначительное влияние. Таким образом, положительное влияние амфетаминов на физическую работоспособность, по-видимому, является, по крайней мере частично, результатом маскировки боли и / или усталости.

Кофеин

Кофеин — это метилированное производное ксантинового алкалоида (1,3,7-триметилксантин), которое содержится в кофе, безалкогольных напитках и многих лекарствах, отпускаемых без рецепта. Использование кофеина в качестве эргогенного вещества спортсменами было популярно на протяжении многих лет, хотя законность употребления кофеина у спортсменов вызывает споры.МОК классифицировал кофеин как допинговый агент в 1962 году, удалил его из списка запрещенных веществ в 1972 году и в настоящее время классифицировал его как запрещенный препарат (положительный результат при> 12 мг / мл в моче).

Исследования in vitro указывают на различные эффекты кофеина, включая ингибирование фосфодиэстеразы, что приводит к увеличению внутриклеточных концентраций второго мессенджера цАМФ и изменению внутриклеточной транслокации кальция через рецептор рианодина. Хотя концентрация кофеина, необходимая для высвобождения кальция через канал высвобождения кальция, опосредованный рианодиновым рецептором, высока, недавно было показано, что циклическая ADPribose может усиливать действие кофеина на механизм высвобождения кальция, индуцированный кальцием.27 Это указывает на то, что физиологические дозы кофеина могут изменять доступность кальция через рецепторы рианодина в периферических и респираторных скелетных мышцах и, следовательно, на связь возбуждения и сокращения. В фармакологически значимых концентрациях кофеин блокирует аденозиновые рецепторы. Это объясняет стимулирующее, мочегонное, метаболическое и сердечное действие метилксантинов на ЦНС.

Основным респираторным эффектом кофеина является увеличение выработки дыхательного центра. У здоровых людей кофеин значительно увеличивает вентиляцию в покое, что сопровождается падением давления углекислого газа в конце выдоха (Pco 2 ).28 Кофеин также увеличивает скорость метаболизма в покое, на что указывает увеличение как V˙o 2 и V˙co 2 . V˙o 2 и V˙co 2 при умеренных физических нагрузках были значительно выше после приема кофеина по сравнению с плацебо. У здоровых людей кофеин значительно увеличивает время выносливости и снижает ощущение усталости при инспираторном резистивном дыхании.

У здоровых, физически тренированных субъектов, употребление кофеина (6–9 мг / кг) при ослабленной физической нагрузке вызывало повышение концентрации калия в плазме ([K + ]).30 Повышение внеклеточного [K + ] ослабляет выработку силы в скелетных мышцах in vitro.31 Потенциально снижение уровня плазмы [K + ] во время упражнений с помощью кофеина может задержать наступление скелетной и, возможно, дыхательной, мышечной усталости и, следовательно, улучшить работоспособность.

Кофеин увеличивает мобилизацию жира и, следовательно, экономит запасы гликогена в мышцах во время упражнений. Эффект кофеина по сохранению гликогена актуален для спортсменов, выполняющих упражнения с интенсивностью 65–85% от V˙o. 2 max, поскольку в этом диапазоне интенсивности упражнений истощение гликогена является основной причиной усталости.32 Действительно, сильный эффект экономии гликогена наблюдался после приема кофеина (9 мг / кг) у физически тренированных субъектов, выполняющих эргометрию на исчерпывающем цикле при напряжении около 80%. 2 max.33 Содержание гликогена в латеральной широкой мышце широкой мышцы бедра через 15 минут после начала упражнения было значительно выше после приема кофеина, чем после приема плацебо. Выносливость к упражнениям также значительно увеличилась после приема кофеина. Если этот «сберегающий гликоген» эффект является единственным механизмом, с помощью которого кофеин влияет на способность к физической нагрузке, то прием кофеина не должен влиять на краткосрочные интенсивные упражнения, поскольку в этих условиях энергия в основном обеспечивается анаэробным метаболизмом.34 Джекман и др. показали, что «гипотеза экономии гликогена» ошибочна. 35, которые обнаружили, что кофеин, по сравнению с плацебо, избавляет от лактата и гликогена в мышцах широкой мышцы бедра во время краткосрочных интенсивных упражнений у людей, тренированных рекреационно. Таким образом, кофеин повышает выносливость при упражнениях в условиях, когда доступность мышечного гликогена не является ограничивающим фактором, поскольку в конце этого типа упражнений в скелетных мышцах присутствует достаточное количество гликогена.

Поскольку данные о содержании гликогена в диафрагме человека после интенсивной физической нагрузки отсутствуют, трудно строить предположения о благотворном влиянии экономии гликогена на работу дыхательных мышц.Исследования на животных показали резкое снижение содержания гликогена в диафрагме после резкого приступа изнурительных упражнений, хотя при усталости гликоген не полностью истощался в диафрагме. , 37 Поэтому сомнительно, что кофеин улучшит функцию дыхательной мускулатуры благодаря своим свойствам сберегать гликоген.

В исследовании шести здоровых субъектов, которым не были предоставлены данные о тренировочном статусе, кофеин не влиял на максимальную произвольную способность (MVC) .38 Однако небольшое увеличение (∼4.3%) наблюдалась в силе, создаваемой при стимуляции 20 Гц. Кофеин не влиял на Пимакс или Пемакс. В этом перекрестном исследовании кофеин увеличивал MVC как до, так и после утомляющей стимуляции, но не влиял на восстановление после утомления. Поэтому маловероятно, что кофеин в значительной степени влияет на работу дыхательных мышц.

Данные об общей физической нагрузке противоречивы. У очень активных субъектов максимальная переносимость физических нагрузок после упражнений на выносливость не улучшалась за счет кофеина.

No related posts.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *