Селана и анастрозол: Селана (таблетки, 30 шт, 1 мг) — цена, купить онлайн в Москве, описание, заказать с доставкой в аптеку

Селана таб ппо 1мг 30

Состав

Действующее вещество — анастрозол — 1 мг таблетке.

Форма выпуска

30 таблеток для приёма внутрь в упаковке

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, ингибитор синтеза эстрогенов.

 

Анастрозол — высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. Ароматаза — фермент, при помощи которого у женщин в постменопаузальном периоде андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Анастрозол обладает противоопухолевой активностью в отношении эстрогензависимых опухолей молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде. В постменопаузальном периоде препарат в суточной дозе 1 мг вызывает снижение концентрации эстрадиола на 80 %.

Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью. Анастрозол в суточной дозе до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона (следовательно, при применении препарата не требуется заместительного введения кортикостероидов).

Показание к применению

Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.

Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет.

Способы применения и дозы

Таблетку следует проглотить целиком и запить водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время суток.

Взрослым, включая пожилых пациентов, препарат назначают по 1 мг внутрь 1 раз в сутки, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения — 5 лет.

Пациенткам с легкой и средней степени почечной недостаточности не требуется коррекции дозы.

Пациенткам с легкой степенью печеночной недостаточности не требуется коррекции дозы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к анастрозолу и другим компонентам препарата.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
• Тяжелая печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлены).
• Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены.
• Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
• Пременопаузальный период.
• Беременность и период грудного вскармливания.

Особые указания

Гормональный статус менопаузы у пациентки должен быть подтвержден определением половых гормонов в сыворотке крови.

Не отмечена эффективность анастрозола у женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам, кроме случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на применение тамоксифена.

Нет данных о безопасности применения анастрозола у пациентов с выраженными нарушениями функции печени или у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.

Препараты, содержащие эстрогены, не следует назначать одновременно с анастрозолом. Снижая концентрацию циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани.

У пациенток с остеопорозом или с риском развития остеопороза минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии (например, DEXA сканированием) в начале лечения и в динамике. В случае необходимости должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача. Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Неизвестно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном применении с химиотерапией.

Данные по безопасности при длительном лечении анастрозолом пока не получены. Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. некоторые побочные эффекты препарата, такие как астения, головная боль, головокружение и нарушения сна, могут отрицательно влиять на способность к выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении данных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах недоступных для детей.

«Селана» или «Анастрозол-Тева»? – meds.is

Сравнение эффективности Селаны и Анастрозол-тевы

Эффективность у Селаны достотаточно схожа с Анастрозол-тевой – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Селаны более выраженный, то при применении Анастрозол-тевы даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Селаны и Анастрозол-тевы примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Селаны и Анастрозол-тевы

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Селаны она достаточно схожа с Анастрозол-тевой. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Селаны, также как и у Анастрозол-тевы мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Селаны нет никаих рисков при применении, также как и у Анастрозол-тевы.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Селаны и Анастрозол-тевы.

Сравнение противопоказаний Селаны и Анастрозол-тевы

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Селаны достаточно схоже с Анастрозол-тевой и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Селаны и Анастрозол-тевы может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Селаны и Анастрозол-тевы

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Селаны достаточно схоже со аналогичными значения у Анастрозол-тевы. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Селаны значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Анастрозол-тевы.

Сравнение побочек Селаны и Анастрозол-тевы

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Селаны состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Анастрозол-тевы. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Селаны схоже с Анастрозол-тевой: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Селаны и Анастрозол-тевы

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Селаны лучше, чем у Анастрозол-тевы.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-01-27 08:05:53

Российские аналоги импортных лекарств с ценами

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии фермента ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.

Фармакокинетика

После приема внутрь анастрозол быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме достигается в течение 2 ч (натощак). Пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Сведений о кумуляции нет.

Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу.

Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, (менее 10% — в неизмененном виде), в течение 72 ч после введения однократной дозы. T_1/2 из плазмы — 40-50 ч.

Клиренс анастрозола после приема внутрь у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не изменяется.

Показания

Рак молочной железы в постменопаузе.

Режим дозирования

Внутрь — по 1 мг 1 раз/сут.

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: «приливы», сухость влагалища и истончение волос.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея. У пациенток с распространенным раком молочной железы в большинстве случаев с метастазами в печень отмечались повышение уровня ГГТ, реже — ЩФ.

Со стороны ЦНС: астения, сонливость, головная боль.

Со стороны обмена веществ: небольшой подъем уровня общего холестерина.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Период пременопаузы, выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), умеренная и выраженная печеночная недостаточность, беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к анастрозолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст.

Лекарственное взаимодействие

Анастрозол снижает эффективность эстрогенов.

Клинические исследования показали, что при одновременном применении анастрозола с антипирином и циметидином лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией микросомальных ферментов печени, маловероятно.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: умеренная и выраженная печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин).

Особые указания

В случае неопределенности гормонального статуса пациентки состояние менопаузы необходимо подтвердить дополнительными биохимическими исследованиями.

Безопасность применения анастрозола у пациентов с умеренными нарушениями функции печени не установлена.

Анастрозол не следует применять одновременно с эстрогенами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения не следует выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Селана аналоги. Цены на аналоги в аптеках

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: анастрозол 1 мг,
вспомогательные вещества: алюмометасиликат магния — 9 мг; кроскармеллоза натрия — 3 мг; кремния диоксид коллоидный — 3 мг; магния стеарат — 0,5 мг; лудипресс (в пересчете на компоненты: лактозы моногидрат — 77,7 мг; повидон — 2,9 мг; кросповидон — 2,9 мг) — 83,5 мг
оболочка пленочная: Opadry II белый 85F48105 (спирт поливиниловый — от 35 до 49%, тальк — от 9,8 до 25%; макрогол 3350 — от 7,35 до 35,2%, титана диоксид — от 15,15 до 30%) — 5 мг

Упаковка
28 шт.

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Анастрозол — высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. Ароматаза — фермент, при помощи которого у женщин в постменопаузальном периоде андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Анастрозол обладает противоопухолевой активностью в отношении эстрогензависимых опухолей молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде. В постменопаузальном периоде препарат в суточной дозе 1 мг вызывает снижение концентрации эстрадиола на 80 %.
Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью.
Анастрозол в суточной дозе до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона (следовательно, при применении препарата не требуется заместительного введения кортикостероидов).

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается в течение 2 часов (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приеме суточной дозы.
Распределение
Анастрозол связывается с белками плазмы на 40 %. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90 – 95 % равновесной концентрации анастрозола в плазме. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров от времени и дозы.
Метаболизм
Анастрозол метаболизируется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу.
Выведение
Анастрозол выводится медленно, период полувыведения (T1/2) составляет 40 – 50 часов.
Анастрозол и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Менее 10% дозы выделяется с мочой в неизменном виде в течение 72 часов после приема препарата. Фармакокинетика в особых клинических случаях
Определяемый клиренс анастрозола после перорального приема у пациентов с циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых людей.
Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста у женщин в постменопаузе.

Селана, показания к применению
Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.
Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после терапии тамоксифеном в течение 2 – 3 лет

Противопоказания
Повышенная чувствительность к анастрозолу и другим компонентам препарата.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
Тяжелая печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлены).
Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены.
Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
Пременопаузальный период.
Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
Остеопороз, гиперхолестеринемия, недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза), ишемическая болезнь сердца, нарушение функции печени.

Способ применения и дозы
Внутрь, проглатывая целиком и запивая водой.
Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время суток.
Взрослым, включая пожилых пациентов, препарат назначают по 1 мг 1 раз в сутки, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения — 5 лет.
Пациенткам с легкой и средней степенью почечной недостаточности не требуется коррекция дозы.
Пациенткам с легкой степенью печеночной недостаточности не требуется коррекция дозы.

Побочные действия
Со стороны эндокринной системы: «приливы», сухость влагалища и истончение волос.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея. У пациенток с распространеннымраком молочной железы в большинстве случаев с метастазами в печень отмечались повышение уровня ГГТ, реже — ЩФ.
Со стороны ЦНС: астения, сонливость, головная боль.
Со стороны обмена веществ: небольшой подъем уровня общего холестерина.
Аллергические реакции: кожная сыпь.

Особые указания
В случае неопределенности гормонального статуса пациентки состояние менопаузы необходимо подтвердить дополнительными биохимическими исследованиями.
Безопасность применения анастрозола у пациентов с умеренными нарушениями функции печени не установлена.
Анастрозол не следует применять одновременно с эстрогенами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения не следует выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие
Анастрозол снижает эффективность эстрогенов.
Клинические исследования показали, что при одновременном применении анастрозола с антипирином и циметидином лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией микросомальных ферментов печени, маловероятно.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности
3 года.

Можно ли вместо анастрозол-тл пить другой препарат селана — Онкология — 11.01.2016

анонимно (Женщина, 69 лет)

Юлия Анатольевна здравствуйте! Болеет тетя РМЖ 4 стадия метастазы в костях, печени, легких. Проходит химиотерапию — эрибулин. Последнее время повышается креатинин с 93 до 107, 9. Скажите пожалуйста с чем…

анонимно (Женщина, 31 год)

Подскажите с рассчетом лекарства

Доброго дня! Рак сигмовидной кишки, 3 стадия, была операция и химия кселокс в прошлом году. Весной случился рецедив. Прохожу лечение химией фолфири + цетуксимаб, 5 курсов прошла, ПЭТ показало улучшение,…

анонимно (Женщина, 59 лет)

Канцероматоз брюшины

Здравствуйте. Мой диагноз рак молочной железы. В 2015г. проведена мастэктомия мж, в 2018 метастазы карциномы в печень. Проводилось лечение х/т паклитаксел с карбоплатином, была ремиссия, после переведена на гормонотерапию фазлодексом…

анонимно (Мужчина, 61 год)

Дозировка темазоломида при химиотерапии

Добрый день. У моей жены глиобластома 4-ст. После операции прошли лучеаую терапию с темазоломидом (100 мг ежедневно). Ее вес — 50 кг, рост — 160 см. Ей была назначена доза…

анонимно (Мужчина, 52 года)

Как долго можно принимать Авастин

27.01.2021 ГОДА в Бишкеке, вместе с опухолью удалили половину толстой кишки и 40 см тонкой кишки Гистология: pT3N1a. Аденокарционома слепой кишки G1. Имунногистохимия. Инвитро, г.Москва. Потом были метостазы в печени…

анонимно (Женщина, 59 лет)

Понижены лейкоциты после химиотерапии

Добрый день! У мамы глиобластома, проходит химиотерапию: бевацизумаб + карбоплатин (повтор курса каждый 21 день). В настоящий момент капельница отложена на неделю, так как понижены лейкоциты (3.2 при норме от…

анонимно (Женщина, 31 год)

Здравствуйте. Помогите пожалуйста расшифровать результат гистологии? 23.08.21 была проведена секторальная резекция молочных желез для удаления фиброаденом справа и слева. По результату гистологии в макроскопическом описании определены узлы с чётким контуром…

Лекарство Селана® — инструкция по применению, отзывы

Инструкция к лекарству Селана®, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
анастрозол	1 мг
вспомогательные вещества: алюмометасиликат магния — 9 мг; кроскармеллоза натрия — 3 мг; кремния диоксид коллоидный — 3 мг; магния стеарат — 0,5 мг; лудипресс (в пересчете на компоненты: лактозы моногидрат — 77,7 мг; повидон — 2,9 мг; кросповидон — 2,9 мг) — 83,5 мг
оболочка пленочная: Opadry II белый 85F48105 (спирт поливиниловый — от 35 до 49%, тальк — от 9,8 до 25%; макрогол 3350 — от 7,35 до 35,2%, титана диоксид — от 15,15 до 30%) — 5 мг

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг. По 7 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной и фольги алюминиевой, по 4 контурные ячейковые упаковки помещают в картонную пачку.

По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной и фольги алюминиевой, по 3 контурные ячейковые упаковки помещают в картонную пачку.

По 14 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной и фольги алюминиевой, по 2 контурные ячейковые упаковки помещают в картонную пачку.

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком и запивая водой.

Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время суток.

Взрослым, включая пожилых пациентов, препарат назначают по 1 мг 1 раз в сутки, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения — 5 лет.

Пациенткам с легкой и средней степенью почечной недостаточности не требуется коррекция дозы.

Пациенткам с легкой степенью печеночной недостаточности не требуется коррекция дозы.

Условия отпуска из аптек

Производитель

ООО «Натива», Россия.

Юридический адрес: 143402, Россия, Московская обл., Красногорский р-н, г. Красногорск, ул. Октябрьская, 13.

Тел.: 8 (495) 502-16-43; 8 (495) 644-00-59.

e-mail: [email protected]; www.nativa.pro

Адреса производственных площадок: 142279, Московская обл., Серпуховский р-н, п. Оболенск или 143914, Московская обл., г. Балашиха, мкр. Дзержинского, 40.

Владелец регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии: ООО «Натива», Россия.

Официальный сайт пансионата «Селена»

Елена

19 сентября 2021

Отдыхали с 7.09-19.09.21. семьей. Были первый раз. И остались очень довольны!!! Все на высоком уровне!!! И уж, поверьте, мы привередливые люди… Но в этом райском месте, даже придраться не к чему!!!…

Читать дальше

Алексеева Татьяна

19 сентября 2021

В сентябре 2021 года отдыхали в подругой и внуками в пансионате. Огроомное человеческое спасибо Татьяне Черной, нашла нужный номер, отвечала на все интересующие вопросы. Жили в 7 корпусе. Номер у на…

Читать дальше

Татьяна

1 сентября 2021

Для начала я скажу что пансионат Селена, это ЛУЧШЕЕ место для отдыха в России. Отзыв будет большой и развернутый, очень хочется подробно рассказать …так вот, с чего началось наше знакомство с пансио…

Читать дальше

Артем

10 августа 2021

Отдыхали семьей в июле 2021. В восторге от пансионата! Мы жили в 7 корпусе, прямо у моря. На территории Селены очень чисто и красиво, стильно. Персонал очень вежливый, в номере всё сверкало, полотенца…

Читать дальше

Константин и Оксана

1 августа 2021

Добрый день! Отдыхали всей семьей в «Селене» с 7 по 29 июля. Приезжали в пансионат уже 8 раз. И каждый раз, как к себе домой. И да, не надоело!)) В том числе благодаря службе анимации. Спасибо Се…

Читать дальше

Анастасия

25 июля 2021

Хочу выразить огромную благодарность менеджеру Сергею Николаевичу Балясову. За его труд, великолепное терпение. За то, с каким профессионализмом, он подходит к подготовке мероприятий, что дневных, что…

Читать дальше

Анастасия

25 июля 2021

Добрый день! Отдыхали в «Селене» с 10 июля по 25 июля. Приезжаем в пансионат уже 5 лет подряд. Мы ниразу не пожалели о своём выборе! Я честно, вообще не понимаю, когда люди пишут негатив, по мне, так…

Читать дальше

Нина

25 июля 2021

Отдыхала в Селене с 11.07-21.07.21г. В Анапе была первый раз и в Росси отдыхала только в детстве( сама Анапа не понравилась). Санаторий порадовал. Начну с самого начала: ресепшн- вежливые, красивые, п…

Читать дальше

Людмила

15 июля 2021

Обожаем, обожаем, обожаем пансионат Селена! 🙂 Отдыхаем с детьми не в первый раз и вернёмся ещё. Хотелось бы выразить благодарность замечательному фитнес-инструктору Валентине, которая своим собственн…

Читать дальше

Светлана

12 июля 2021

Июль 2021 год. В Селене отдыхали в первый раз и не пожалели, все очень понравилось! Ухоженный, чистый пляж, свежее белье и полотенца, чистые номера. А в меню шведского стола каждый нашел для себя мног…

Читать дальше

Обновленная информация о клинических перспективах и уходе за ребенком с 47, XXY (синдром Клайнфельтера)

Appl Clin Genet. 2019; 12: 191–202.

Кэрол А. Саманго-Спроус

¹ Департамент педиатрии, Университет Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия, США

² Департамент генетики человека и молекулярной генетики, Международный университет Флориды, Майами, Флорида, США

³ The Focus Foundation, Дэвидсонвилл, Мэриленд, США

Дебра Р. Графс

⁴ Детская эндокринология, Синайская больница, Балтимор, Мэриленд, США

Селена Л. Тран

³ The Focus Foundation, Дэвидсонвилл, Мэриленд, США

Patricia C Lasutschinkow

³ The Focus Foundation, Дэвидсонвилль, Мэриленд, США

Grace F Porter

³ The Focus Foundation, Davidsonville, MD, США

Андреа Л. Гропман, Департамент

9000 Неврология, Университет Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия, США

⁶ Отделение нейрогенетики и педиатрии развития, Детский национальный Медицинский центр, Вашингтон, округ Колумбия, США

¹ Департамент педиатрии, Университет Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия, США

² Департамент генетики человека и молекулярной генетики, Международный университет Флориды, Майами, Флорида, США

³ The Focus Foundation, Дэвидсонвилл, Мэриленд, США

⁴ Детская эндокринология, Синайская больница, Балтимор, Мэриленд, США

⁵ Отделение неврологии, Университет Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия, США

⁶ Отделение нейрогенетики и педиатрии развития, Детский национальный медицинский центр, Вашингтон, округ Колумбия, США

Для корреспонденции: Кэрол А. Саманго-Спроус The Focus Foundation, 820 W.Central Ave. # 190, Davidsonville, MD, 21035, USA, телефон: тел. +1 443-223-7323, факс: факс +1 855-550-8696, электронная почта [email protected]

Получено 1 июня 2019 г. ; Принято 20 сентября 2019 г.

Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License (http://creativecommons.org/licenses/) автор: NC / 3.0 /). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия.Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы. Для получения разрешения на коммерческое использование этой работы см. Параграфы 4.2 и 5 наших Условий (https://www.dovepress.com/terms.php). Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

47, XXY (синдром Клайнфельтера [KS]) — самая распространенная анеуплоидия половых хромосом (1: 660), но, несмотря на это, только 25% мужчин когда-либо диагностируются.Мужчины в возрасте 47 лет, XXY демонстрируют характерные симптомы на протяжении всей жизни с типичными физическими проявлениями и проявлениями нервного развития, сфокусированными на росте, когнитивном развитии, эндокринной функции и репродуктивной функции. Исследования показали, что оптимальные результаты зависят от раннего выявления в сочетании с последовательным и целенаправленным лечением нервной системы на протяжении всей жизни. В младенчестве и в дошкольном возрасте люди с возрастом 47, XXY обычно сталкиваются с дефицитом роста и развития в областях раннего гормонального, моторного, речевого и поведенческого развития.По мере перехода в школу к основным проблемам нервного развития относятся языковые трудности, исполнительная дисфункция, поведение, а также проблемы с обучением и чтением. Взрослые в возрасте 47 лет, XXY часто имеют рост выше среднего, низкий уровень фертильности, азооспермию и повышенный уровень гонадотропинов. Эти проявления могут сохраняться с раннего детства до взрослой жизни, но могут быть смягчены соответствующими вмешательствами. Было показано, что раннее психоневрологическое и гормональное лечение оказывает минимизирующее влияние на физические и психологические проявления у лиц с 47-летним возрастом XXY.Благодаря новаторским и текущим исследованиям, характеристики, общие для профиля нервного развития 47, XXY, были дополнительно расширены и определены. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить и понять взаимосвязь между мозгом, поведением и фенотипическим профилем 47, XXY.

Ключевые слова: 47, XXY, синдром Клайнфельтера, развитие нервной системы, гормональное лечение

Введение

В настоящее время встречается у 1 из 660 мужчин, 47, XXY (синдром Клайнфельтера [KS]) является наиболее распространенной анеуплоидией половых хромосом.1 Эта распространенность была описана в исследовании, проведенном в Дании, в котором было выявлено 163 случая 47, XXY из 76 526 пренатальных осмотров в период 1970–2000 гг. 2 Согласно недавним исследованиям, частота случаев 47, XXY составляет от 1: 581 до 1: 917 рождений мужского пола3. Только у 25% этой группы населения диагноз ставится в детстве или во взрослом возрасте только после выявления задержки в развитии, нарушений поведения, гипогонадизма, гинекомастии или низкой фертильности4. XXY диагностируются пренатально с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона (CVS).2 Это может измениться, поскольку использование количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (QR-PCR) и НИПТ становится все более доступным для пренатального выявления хромосомных аномалий 5,6

Хотя это заболевание было первоначально обнаружено в результате эндокринологической недостаточности, 4 хромосомный набор был определен как результат дополнительной X-хромосомы.7 С тех пор исследователи дополнительно идентифицировали недостатки в зубной, скелетно-мышечной и нервной системах, а также, что недавно было оценено, дисморфологию мозга.8 Эволюция сложности этого синдрома и его мультисистемная вовлеченность привели к лучшему пониманию тесной взаимосвязи между гормональным развитием, показателями нервного развития, а также здоровьем и благополучием. 9–12 Хотя эти мальчики не имеют интеллектуальных нарушений, они часто проявляют себя. с языковыми трудностями в обучении, включая дефицит экспрессивной речи, социального языка и чтения3,12–14. Недостатки двигательного планирования способствуют задержке речи и языкового развития, а также существенно влияют на развитие баланса и двигательных навыков.15 Эти ранние задержки не являются изолированными нарушениями развития, а скорее отражением этого полигенного расстройства и его сложности.

Хотя профиль мальчиков 47, XXY варьируется в зависимости от нескольких существенных факторов, недавнее исследование расширило наше понимание фенотипа и проявление медицинских проблем, связанных с добавлением Х-хромосомы. В этой статье представлены недавние исследования с целью предоставить обновленный, исчерпывающий обзор профиля 47, XXY. Будут обсуждены следующие темы: этиология и генетика, выявление и диагностика, развитие и рост, язык и поведение и, наконец, связанные с ними медицинские осложнения.

Этиология и генетика

47, XXY возникает в результате случайно возникающей ошибки нерасхождения, которая происходит во время мейотического деления. Приблизительно в 50% случаев дополнительная Х-хромосома происходит по материнской линии.16 Нерасхождение в случаях, происходящих от отца, происходит в первом мейотическом делении, в то время как случаи, происходящие от матери, могут возникать в мейозе I (24%), мейозе II (14%). ) или постзиготически (8%). Процесс нерасхождения описан в. В оставшихся 4% случаев материнского происхождения происхождение нерасхождения неизвестно.16

Процесс нерасхождения.

Примечание: Авторские права © 2017. Морган и Клейпул Науки о жизни. Воспроизведено из Samango-Sprouse C, Gropman AL. Х- и Y-хромосомные вариации: гормоны, развитие мозга и показатели развития нервной системы. Серия коллоквиумов «Развивающийся мозг». 2017; 5 (2): i – 122.12

Считается, что возраст родителей является потенциальным фактором, способствующим этим нерасхождением, поскольку недавние исследования показали, что матери пожилого материнского возраста (AMA) старше 35 лет имеют статистически более высокий риск рождения ребенка с 47 лет, XXY.17 Однако, в то время как исследование Thomas et al (2000) 18 показало, что AMA была связана с ошибками в материнском мейозе I, AMA, по-видимому, не связана с ошибками, которые происходят во время мейоза II.19 В последнее время использование не- Инвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) привело к тому, что средний возраст матери, связанный с анеуплоидией Х-хромосомы, становится все более молодым из-за пика выявления среди молодых матерей с низким уровнем риска.6,18,20,21 Кроме того, возраст отца, похоже, не играет роли. роль, даже в случаях, производных от отца.18,20

Помимо изучения генетической этиологии 47, XXY, многие исследования пытались найти генетический механизм, который может объяснить вариабельность фенотипа нервного развития и поведения, наблюдаемую у 47, XXY. Хотя исследования не обнаружили фенотипических различий между случаями 47, XXY, полученными по материнской и отцовской линии, считается, что некоторая вариабельность проистекает из эффекта дозировки гена из-за дополнительной Х-хромосомы. Другое предположение состоит в том, что фенотип вызван нарушениями транскрипции генов на Х-хромосоме, поскольку большинство генов, которые избегают инактивации Х-хромосомы, находятся на коротком плече этой хромосомы.Однако количество генов, вовлеченных или достаточных для воздействия на фенотип, остается неизвестным. Некоторые исследователи предположили, что могут быть два дисфункциональных X-сцепленных аллеля, вызванные тем, что одна и та же Х-хромосома дважды копируется во время события нерасхождения, которое происходит во время мейоза II или постзиготического деления, которое не происходит во время мейоза I. Таким образом, изменчивость в 47, Фенотип XXY может быть очевиден между случаями материнского и отцовского происхождения, хотя исследования этого не показали. Одна из более поздних теорий, однако, состоит в том, что вариабельность фенотипа обусловлена ​​значительно более высокой частотой искаженной инактивации X, описанной в 47, XXY.22

Выявление и диагностика

Пренатальная диагностика

Инвазивные процедуры пренатального тестирования, такие как амниоцентез или взятие проб ворсин хориона (CVS), используются в качестве диагностических вариантов для матерей с высоким риском из-за AMA или семейного анамнеза генетических нарушений . Выбирая использование этих тестов, родители чаще всего озабочены выявлением распространенных аутосомных аномалий, таких как трисомии 13, 18 и 21 (синдром Дауна), не обязательно зная, что эти методы также позволяют пренатально выявлять анеуплоидии половых хромосом (SCA). , что приводит к случайной диагностике SCA, например 47, XXY.6,21

Внедрение НИПТ также увеличило пренатальную идентификацию 47, XXY.6,21. Проводимое уже на 10 неделе беременности, НИПТ изолирует и анализирует внеклеточную ДНК плода (вкДНК) в материнской крови для выявления хромосомных аномалий. В настоящее время это вариант скрининга для всех беременных женщин, независимо от возраста, и часто считается благоприятным из-за неинвазивного характера теста. Несколько крупных обществ опубликовали консенсусные заявления, поддерживающие использование НИПТ для обнаружения хромосомных вариаций X и Y, таких как 47, XXY.23–26

Хотя НИПТ считается высокоточным (чувствительность 91,0% и специфичность 99,6%), этот метод тестирования не является диагностическим. Кроме того, современные методы НИПТ не позволяют подтвердить наличие более одного дополнительного X. Следовательно, положительные результаты НИПТ необходимо подтверждать с помощью амниоцентеза или сердечно-сосудистой системы пренатально, либо с помощью хромосомного микрочипа (ХМА) или тестирования кариотипа после рождения.

Однако, несмотря на эти ограничения НИПТ, родители детей в возрасте 47 лет XXY положительно отозвались об использовании этого инструмента скрининга для выявления лиц, подверженных риску заболевания, заявив, что результаты НИПТ дали им время для исследования и изучения расстройство, подготовьте ранние вмешательства и поймите своего ребенка до его рождения.27 Таким образом, подтверждение точного генотипа анеуплоидии X или Y во время беременности дает возможность для подготовки и может формировать ожидания родителей. Такое формирование родительской точки зрения также может лучше подготовить семьи в тех случаях, когда НИПТ выявил 47, XXY во время беременности, но позже идентифицировал постнатально как 48, XXXY или 49, XXXXY.28

Появление теста QR-PCR предоставило дополнительный неинвазивный метод. механизм, при котором хромосомные анеуплоидии, такие как 47, XXY, могут быть обнаружены пренатально.Этот анализ дает результаты уже через несколько часов после сбора образца, что позволяет родителям быть проинформированными в течение 24 часов после тестирования5. В исследовании с участием 43 000 беременных женщин, кариотип 41 019 случаев (95%) был правильно идентифицирован; 65 из этих случаев имели 47 кариотипов XXY.5

Постнатальный диагноз

Многие мальчики в возрасте 47 лет XXY остаются недиагностированными на протяжении всей жизни из-за неспецифических симптомов, отсутствия дисморфофобии и разнообразных клинических проявлений заболевания.Хотя симптомы могут появиться уже в период новорожденности, педиатры редко рассматривают 47, XXY как этиологию дисфункции развития до подросткового возраста. Следовательно, послеродовой диагноз часто является результатом явных физических аномалий, которые могут проявляться в раннем детстве, включая гипоспадию, малый фаллос или крипторхизм.29–31

В младенчестве у многих мальчиков в возрасте 47 лет XXY проявляются ранние проявления диспраксии в процессе развития, которые можно идентифицировать. из-за задержки речи и моторики.10,32 Их часто направляют к физиотерапии при задержке моторики в возрасте до 12 месяцев и к речевой и языковой терапии при задержке речевых навыков до 18–24 месяцев. Без ранней гормональной терапии (EHT) эти мальчики могут бороться со всеми аспектами моторного планирования в речевой и моторной сферах на протяжении всей своей жизни 10,30,32

Хотя начало полового созревания у мальчиков с 47, XXY может произойти в ожидаемые сроки. С возрастом яички у этих мальчиков не достигают размера, наблюдаемого у нормальных взрослых.33 Эта ключевая особенность часто побуждает медицинских работников поставить послеродовой диагноз мальчикам, которые остались необнаруженными. У нелеченой популяции также наблюдается евнухоидный габитус, маленькие яички, гинекомастия, а также повышенный уровень гонадотропинов, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Дополнительные проявления, обнаруженные в подростковом возрасте, включают сколиоз и кифоз, слабость связок, широкие бедра, узкие плечи и гипотонию туловища.10,30 Однако исследования показали, что добавление экзогенного тестостерона, обычно в форме заместительной гормональной терапии (ЗГТ), в середине Позднее половое созревание обеспечит полное пубертатное развитие и соответствующее возрасту достижение вторичных половых признаков.34

Во взрослом возрасте у мужчин с возрастом 47, XXY проявляются симптомы дефицита тестостерона (маленькие яички, низкая фертильность), а также социальные и поведенческие аномалии и исполнительная дисфункция.9,12,35,36 Многие мужчины с возрастом 47, XXY имеют диагностирован в позднем подростковом или взрослом возрасте в результате проявления низкой фертильности или неполного полового созревания. Медицинские работники, которые определяют у своих пациентов задержку полового созревания или подозрение на бесплодие, должны провести хромосомный микрочип, чтобы исключить 47, XXY в качестве этиологического объяснения этих особенностей.

Развитие и рост

Неврологическая структура и функция

Наше понимание взаимосвязи между развитием мозга, нейропознанием и результатами нервного развития у ребенка 47 лет XXY года расширилось и улучшилось благодаря усовершенствованным методам нейровизуализации мозга. 37 Нейровизуализационные исследования в популяции 47, XXY показали уменьшение объема головного мозга в хвостовой, лобной и височной областях мозга.8 Аномалии МРТ хвостатого и лобного мозга сопоставимы с аномалиями у мальчиков с гиперактивностью с дефицитом внимания. расстройство (СДВГ), которое может объяснить дефицит управляющих функций, который часто наблюдается у мальчиков в возрасте 47 лет, XXY.8,36 Считается, что дополнительные аномалии, отмеченные в хвостатом ядре мозга, отрицательно влияют на речь и развитие речи, а также на легкую оральную моторную дисфункцию, обычно наблюдаемую у 47-летних мальчиков 8

Были обнаружены нарушения в височных долях. мужчин с 47, XXY, не получавших лечения, что может привести к дефициту навыков чтения, общения, обработки вербальной информации и распознавания лиц.1 Нейровизуализационное исследование людей с 47, XXY показало снижение плотности серого вещества в островковой части мозга. — возможное объяснение дефицита социальной и эмоциональной обработки, с которым сталкиваются некоторые мальчики в возрасте 47 лет, XXY.38 Теменная доля, однако, кажется нормальной по объему и толщине коры, и это сохранение связано с обычно улучшенными пространственными когнитивными навыками у лиц с возрастом 47, XXY.1,8,9

В отдельных исследованиях показано, что прием ЗГТ связан с более нормализованное развитие мозга.37,39 Patwardhan et al (2000) сравнили группы леченых и нелеченных индивидуумов с 47, XXY и обнаружили, что объем временного серого вещества сохранялся в обработанной группе и уменьшался в необработанной группе.37 Было показано, что ЭГТ, в идеале назначаемая в возрасте от 4 до 9 месяцев, нормализует различия в развитии нервной системы, одновременно оказывая благотворное влияние на другие характеристики, такие как уровень энергии, социальная активность и общее самочувствие.10,11,34 Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения возможного восстанавливающего воздействия ЗГТ в младенчестве и подростковом возрасте на аномальные области мозга, описанные у мальчиков в возрасте 47 лет, XXY.

Развитие эндокринной системы

У типично развивающихся мальчиков-младенцев пик уровня тестостерона приходится на возраст от 2 до 4 месяцев после неуклонного роста в течение первого месяца жизни.Некоторые исследования показали, что у младенцев с 47, XXY также наблюдается нормальный или высокий нормальный уровень тестостерона.40,41 Однако есть другие исследования, которые продемонстрировали, что этот пик тестостерона в младенчестве снижается у мужчин с 47, XXY.35,42 Таким образом, данные о наличии гипоандрогении у детей 47 лет, XXY противоречивы. Однако исследования за последние 10 лет показали, что добавление к этому типичному пику тестостерона ЭГТ потенциально может улучшить нервное развитие младенцев с возрастом 47, XXY во многих областях, включая поведение, моторику и речь.10,11,43,44 Биохимические аномалии и клинические проявления, часто наблюдаемые в 47, XXY, а также соответствующие вмешательства описаны в. Важно отметить, что это рекомендуемые руководящие принципы, поскольку в настоящее время нет специального протокола для ЗГТ у мужчин с 47, XXY. Эти соответствующие возрасту составы и дозы были экстраполированы из Руководства по клинической практике эндокринного общества для лечения мужчин с гипогонадизмом45.

Таблица 1

Управление эндокринологическими проблемами

qmonth 50 Тестостерон в крови мг в / м в месяц × 3 90–164 Бесплодие. Монитор

Биохимические отклонения и клинические проявления	Вмешательство
Отсутствие бустерона 3 × тестостерон 3HT164 qmon 50 мг тестостерона для новорожденных
Меньший размер яичек и фаллоса
Крипторхизм (врожденный или приобретенный)	Орхиопексия к возрасту 1 год
Увеличенный рост / высокий рост	9016 Монитор (оценить 9015, если маленький рост)
Гипергонадотропный гипогонадизм	Наблюдать за повышением ЛГ / ФСГ, начиная с 11 лет, начинать замещение тестостерона при повышении уровня; предпочитаю гель для местного применения для сохранения фертильности
Низкий уровень тестостерона
Задержка / отсутствие спонтанного полового созревания
Отсутствие маскулинизации
Низкая мышечная масса / увеличение жировой массы
Остеопороз
Повышенная ароматизация тестостерона приводит к эстрадиоловой гинекомастии	Анастрозол 1 мг 1 раз в день (если> Таннер 3, может потребоваться операция по уменьшению груди)
Азооспермия

Предыдущие исследования показали, что у большинства мальчиков от 47 до XXY не наблюдается задержки полового созревания, и они нормально развиваются в стадии полового созревания по Таннеру.46–48 Однако было замечено, что рост и объем яичек у мальчиков 47, XXY не превышает 4–5 мл. 49,50 Кроме того, выработка тестостерона у этих мальчиков в период полового созревания достаточна для развития первичных половых признаков. , это развитие обычно не происходит до 3-4 лет спустя по сравнению с мальчиками с 46, XY.51 Уровни эстрогена повышаются в начале полового созревания и остаются немного повышенными по сравнению с контрольной группой, но эти уровни также могут быть нормальными. .47,48,52

В середине полового созревания у подростков 47, XXY лет наблюдается постепенное повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови. Это связано с механизмом компенсаторной обратной связи, который поддерживает функцию клеток Лейдига у мужчин с 47, XXY. Всплеск фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) также наблюдался у мужчин с 47, XXY на этой стадии, и это указывает на прогрессирующее повреждение канальцев, которое приводит к гипергонадотропному гормональному фону к позднему половому созреванию.

Из-за компенсирующих усилий, которые мужское тело 47, XXY прилагает для поддержания достаточного уровня циркулирующего тестостерона и нормального отношения эстрогена к тестостерону, мужчины с 47, XXY могут проявлять несколько характеристик гипогонадизма по достижении пубертатного возраста.33 Это приводит к ограниченному количеству волос на теле, низкой заболеваемости акне и более феминизированному распределению волос на лобке. Кроме того, подростки в возрасте 47 лет XXY могут иметь повышенную утомляемость, атипичное распределение жира и слабое мышечное развитие вследствие дефицита тестостерона. У мужчин с возрастом 47, XXY также было обнаружено увеличение ткани груди с частотой до 50–75%, как было определено пальпацией53, и у 20% подростков и взрослых с гинекомастией54. Считается, что это связано с ароматазой CYP19. чрезмерно экспрессируется, что вызывает повышенную ароматизацию тестостерона в эстрадиол.55 Гинекомастию можно эффективно минимизировать с помощью фармакологического вмешательства, включающего ингибитор эстрогена.

Одной из особенностей 47, XXY, которая часто приводит к послеродовой диагностике, является уменьшение длины полового члена и размера яичек на протяжении всей жизни. Росс и др. (2005) сообщили о значительно меньших размерах у мальчиков-младенцев в возрасте 47, XXY в возрасте от 1 до 23 месяцев35. Кроме того, было обнаружено, что у препубертатных мужчин в возрасте 47 лет XXY наблюдаются пограничные маленькие семенники, хотя развитие клеток Лейдига и семенных канальцев не было ненормальным.35 В то время как первичные сперматогонии обычно присутствуют в раннем детстве мальчиков в возрасте 47 лет XXY, было обнаружено, что они уменьшаются по сравнению с мужчинами 46 лет XY.56 В начале полового созревания происходит увеличение убыли половых клеток, что приводит к в первичных сперматогониях перестают существовать и канальцы содержат только клетки Сертоли. В то время как уровни ингибина B находятся в пределах нормы до полового созревания, апоптоз происходит во время полового созревания, что приводит к резко низким уровням ингибина B у взрослых мужчин с 47, XXY.57

У взрослых мужчин с возрастом 47 лет XXY Кристиансен и др. (2003) обнаружили, что повышение ЛГ и ФСГ отражает недостаточное подавление обратной связи у половых стероидов в дополнение к дисфункции яичек. 57 Некоторые элементы функции остаются неизменными. с нормальным подавлением ЛГ и ФСГ на экзогенный тестостерон и нормальной реакцией гипофиза на гонадотропин-рилизинг-гормоны. Даже когда уровень тестостерона в сыворотке находится в пределах нормы, гонадотропины в сыворотке повышены, что обычно считается признаком компенсированного гипогонадотропного гипогонадизма.

Некоторые взрослые мужчины с 47, XXY имеют меньшую предстательную железу, а также еще меньший размер яичек. В то время как семенники типичных взрослых мужчин в среднем имеют диаметр 3,5 сантиметра, семенники взрослых, наблюдаемые у 47, XXY, обычно не более 2 сантиметров. В дополнение к разнице в размерах семенников, они также обычно более плотные, чем обычно, из-за атрезии зародыша. Семенные канальцы у мужчин с 47, XXY представлены гиалинизацией, фиброзом и уменьшенным количеством клеток Лейдига, в которых отсутствуют типичные кристаллоиды Рейнке.В то время как клетки Сертоли, по-видимому, не затронуты, половые клетки 47, XXY значительно уменьшены. Наряду со сниженным присутствием лейдиговских и половых клеток, биопсия яичек у 47, XXY также выявила утолщение базальных мембран члена трубчатых элементов и склероз компартмента половых клеток, что часто приводит к азооспермическому бесплодию или тяжелой олигоспермии.58

Хотя все мужчины с 47, Первоначально XXY считались бесплодными, исследования последних 15 лет показали, что у некоторых мужчин сперма может быть извлечена либо во время биопсии яичка, либо в эякуляте.Однако последнее встречается гораздо реже, и задокументированные показатели успешности добычи различаются. Исследование 36 корейских мужчин с возрастом 47 лет XXY показало, что только 27% имели зрелые сперматозоиды, с более высокими показателями успешного извлечения сперматозоидов у мозаичных (46, XY / 47, XXY) мужчин.59 Однако более крупное исследование Vernaeve et al ( 2004) документально подтвердил, что сперматозоиды были извлечены у 48% (24) мужчин, не состоящих из мозаики.60 Совсем недавно исследование Franik et al (2016) показало, что показатели извлечения сперматозоидов с использованием экстракции сперматозоидов из яичек (TESE) у мужчин в возрасте из 16 и 30 человек составляли около 40–70%, в то время как процент поиска среди подростков моложе 16 лет составлял от 0% до 20%.61 Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить причину вариабельности успешного получения спермы.

Считается, что успешное оплодотворение после получения спермы составляет около 50% 62, при этом не обнаружено различий в скорости оплодотворения между свежей и криоконсервированной спермой63. Таким образом, для получения результата экстракция спермы не обязательно должна соответствовать репродуктивному циклу партнера. в оплодотворении. Учитывая частоту оплодотворения, рекомендуется, чтобы парам предлагался доступ к донорской сперме одновременно со спермой партнера-мужчины в случае, если оплодотворение не увенчалось успехом.В 2003 году Стэссен и др. Завершили исследование, в котором интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) была проведена у 20 пар, из которых у партнера было 47, XXY64. Восемь беременностей возникли в результате 32 циклов ИКСИ, в которых пять были живорожденными. Диагностика эмбрионов до имплантации показала, что 54% ​​эмбрионов были цитогенетически нормальными по сравнению со средним показателем для центра (77%). Кроме того, у эмбрионов анеуплоидия половых хромосом встречалась вдвое чаще в парах, где самцу было 47, XXY.В то время как пренатальная генетическая диагностика должна предлагаться парам, в которых у партнера мужского пола 47, XXY, из-за этих результатов все живорожденные потомки на сегодняшний день были нормальными.63–65

Рост

Темпы роста изменчивы у мальчиков с 47 , XXY, поскольку некоторые мальчики достигают уровня выше 75-го процентиля до 12 месяцев, а другие остаются в пределах нормы в возрасте до 3 лет. Однако средний рост этой популяции увеличивается с возрастом и лишь незначительно зависит от роста родителей.Мальчики с 47, XXY редко остаются ниже 25-го перцентиля. Их средний рост увеличивается до 30-го процентиля до 2 лет, а дальнейший рост увеличивается между 5 и 8 годами, пока человек не достигнет 75-90-го процентиля к 18 годам.66

Взрослые в возрасте 47 лет, XXY имеют увеличенную длину ног. , уменьшенная пропорция тела, а также рост выше среднего, средний рост составляет 190,5 см (см) 67. Высокий рост, который обычно проявляется в 47, XXY, вероятно, является результатом трех копий гена, определяющего высоту хромосомы X и Y: SHOX.Отсроченное эпифизарное слияние, вызванное дефицитом тестостерона, также может объяснить высокий рост у этих мальчиков.68 Хотя костный возраст мальчиков 47 лет XXY обычно считается клинически нормальным, остеопороз в сочетании с гипотонией, который обычно наблюдается у нелеченой популяции, может приводить к к дальнейшим ортопедическим осложнениям.69

Не леченные мальчики в возрасте 47 лет, XXY часто развивают туловищное ожирение в подростковом возрасте, вторичное по отношению к гипогонадизму, обычно связанному с этим расстройством. ЗГТ служит высокоэффективным методом контроля веса, если дополняется сбалансированной диетой и питанием, а также хорошо сбалансированным режимом упражнений, который включает комбинацию аэробных упражнений, силы мышц и тренировок на выносливость.При первых признаках отсроченного полового созревания ЗГТ может быть полезной для увеличения мышечного развития, развития вторичных половых признаков и улучшения здоровья костей.70,71

Трудности с кормлением

Нарушения кормления служат младенческими признаками двигательной дисфункции полости рта, которая чаще встречаются у ребенка с 47 лет, XXY. В большой когорте из 171 ребенка с пренатальным диагнозом (47, XXY) 47,95% имели трудности с кормлением (например, трудности с сосанием / глотанием или захватом груди для кормления).12 Эти трудности с кормлением обычно проходят в течение первых трех месяцев жизни. Помощь специалиста по лактации, детского эрготерапевта или логопеда может быть весьма полезной для уменьшения этих задержек, особенно для первородящих матерей. Периоды развития, в которые возникают эти трудности у людей с возрастом 47, XXY, а также соответствующее лечение этих проблем подробно описаны в.

Таблица 2

Управление проблемами нервного развития на протяжении всей жизни

9016 Позиционная кривая 9016 901 63 9016 903 9016 9016 9016 9016 9016 9016 X Мотор Популяция 47 лет XXY демонстрирует повышенную частоту гипотонии туловища и трудности моторного планирования до достижения возраста одного года.10,32 В результате у этих мальчиков часто развивается позиционная кривошея в сочетании с плагиоцефалией (). Следовательно, развитие предрасположенности, обычно называемое «временем живота», должно настоятельно поощряться, чтобы предотвратить развитие позиционной кривошеи, вторичной по отношению к бездействию и слабости туловища.

Задержка и дефекты речи типичны для ребенка 47 лет, XXY и проявляются уже в 6-месячном возрасте (). Как правило, этих мальчиков называют «тихими младенцами», поскольку в младенчестве они демонстрируют пониженную вокализацию, вторичную по отношению к задержке фонематического развития, ограниченность разнообразных звуков и недостаток звуковой имитации.Эти задержки также характеризуются сниженной реципрокной синхронизацией с основными опекунами, что ограничивает социальное взаимодействие.10,13,30,32,66 Младенцы 47 лет XXY могут казаться невыразительными из-за оральной гипотонии лица. Эти нарушения двигательного планирования влияют на все другие факторы фенотипа 47, XXY и могут служить дополнительным объяснением нарушений в поведении этих мальчиков. Этот дефицит навыков дополнительно проявляется с возрастом, поскольку сложные, многогранные двигательные движения развиваются в детстве и подростковом возрасте.Хотя эти проблемы развития нервной системы присутствовали в младенческом и раннем возрасте, недостатки, связанные с 47, XXY, со временем становятся более очевидными.

Язык и поведение

Изменчивость профиля 47, XXY должна быть рассмотрена при обсуждении поведения и социальной коммуникации, продемонстрированных в этой популяции. В то время как некоторые мальчики проявляют трудности с разрешением конфликтов, взаимодействием со сверстниками или свободным поведением в социальной среде, у других практически отсутствуют поведенческие проблемы.Мальчики с пренатальным диагнозом 47, XXY в целом имеют меньше проблем, но для достижения успеха им требуется постоянная поддержка и контроль.30 Те дети, которые получают ЭГТ в младенчестве, имеют меньше проблем, чем их нелеченные и постнатально диагностированные сверстники11,72. низкие выразительные способности, связанные с 47, XXY, могут дополнительно объяснить некоторые поведенческие проблемы, проявляемые этими нелеченными мальчиками.30,71 Поскольку ЭГТ может увеличивать функцию лобных долей и выразительную способность, 8,37 применение ЭГТ может минимизировать такие проявляемые поведенческие трудности. в этих мальчиках.10 Дальнейшие исследования также показали, что ЭГТ снижает аутистические черты, агрессию и аффективные проблемы, а также улучшает социальное общение и социальное познание.11

Исследования показали, что люди с возрастом 47 лет XXY подвержены повышенному риску дефицита социальных коммуникаций, повышенная тревожность, аутичные черты, симптомы СДВГ и эмоциональная дисрегуляция () .73–76 Социально-эмоциональный профиль 47, XXY варьируется, но эти мальчики обычно проявляют робость и часто подвержены повышенной тревожности, вторичной по отношению к трудностям в общении с языком, особенно когда гормональная заместительная терапия не была начата своевременно.Из-за распространенности расстройств обучения на основе языка в этой популяции, мальчики 47, XXY могут испытывать трудности с идентификацией и вербализацией своих эмоций по сравнению со своими нейротипичными сверстниками.73,77 Было показано, что эти дефициты уменьшаются с внедрением раннего интервенционные услуги и биологическое лечение.

В то время как некоторые исследования сообщают об увеличении случаев аутистических черт у мальчиков с 47, XXY, 73,74 года, описанные социальные дефициты, вероятно, усугублялись временем постановки диагноза, а также нелеченным дефицитом андрогенов.Эти недостатки социального языка значительно улучшаются с помощью пренатальной диагностики, назначения ЭГТ в младенчестве, ЗГТ в подростковом возрасте и раннего вмешательства.10,11,34,36,72 диагноз 47, XXY.32,72

Научные исследования выявили повышенную частоту симптомов СДВГ с проявлениями, зарегистрированными у 41–63% мальчиков с возрастом 47, XXY.75,76 Однако результаты этих исследований могут быть сбивает с толку, поскольку семейная история СДВГ, дислексии и других трудностей в обучении не учитывалась при разделении данных; поэтому к таким результатам следует относиться с осторожностью.Следовательно, частота 47, XXY и СДВГ не была изучена всесторонне и, следовательно, недостаточно изучена. Тем не менее, мальчики от 47 до XXY должны находиться под наблюдением на предмет СДВГ в детстве и в юношеском возрасте. Этиология поведенческой изменчивости 47, XXY еще не до конца изучена, но критические факторы могут включать раннее биологическое лечение, время постановки диагноза, семейный анамнез, искаженную инактивацию X или синергию этих факторов.

Сопутствующие медицинские осложнения

Скелетно-мышечная

Костно-мышечный профиль мальчиков 47 лет XXY имеет несколько отклонений от легкой до сложной, включая позиционную кривошею, умеренное недоразвитие средней зоны лица, сколиоз, кифоз, плоскую стопу, слабость пятой и пятой пальцев. клинодактилия, pectus excatum или carinatum.30 Выявление любой из этих аномалий, особенно позиционной кривошеи, требует немедленного направления на педиатрическую физиотерапию для лечения и предотвращения вторичных симптомов (таких как плагиоцефалия) и стимулирования соответствующего моторного развития.

Иммунологические расстройства

Текущие исследования показывают повышенную заболеваемость легочными заболеваниями в популяции 47 лет XXY, включая бронхит, астму и эмфизему. 78,79 По некоторым данным, астма может обостриться у мальчиков с 47 лет XXY, если возникнут проблемы с легкими. присутствуют в семейном анамнезе.При повторных респираторных инфекциях верхних дыхательных путей, ушных инфекциях, пневмонии или любом случае бронхиолита иммунологическая оценка может быть очень полезной для надлежащего лечения.

Ожидаемая продолжительность жизни

Хотя лонгитюдные исследования ограничены из-за уменьшения идентификации мужчин с возрастом 47, XXY, несколько текущих исследований указывают на умеренно повышенный риск смертности в этой популяции в результате сердечно-сосудистых, гемостатических или метаболических осложнений.69,78 Предыдущее исследования также указали на возможный повышенный риск рака груди, неходжкинской лимфомы и рака легких в популяции 47 лет XXY.80 Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять взаимодействие расстройства с множеством факторов, включая риск смерти, социально-экономический статус (СЭС), семейный анамнез, время постановки диагноза и назначение заместительной гормональной терапии.

Варианты числа копий (CNV)

Хотя обычно интеллектуально нетронутые, вариативное представление клинических признаков в 47, XXY может зависеть от дополнительных факторов, включая недоношенность, пороки развития мозга, семейный анамнез с ограниченными способностями к обучению или, потенциально, CNV.Недавняя публикация исследования описала повышенную частоту CNVs в связи с 47, XXY.81 Дальнейшие исследования, касающиеся влияния CNV на профиль развития нервной системы, могут расширить наше понимание его потенциально модулирующего эффекта на вариабельный фенотип 47, XXY.

Заключение и дальнейшие исследования

47, XXY (KS) — наиболее распространенная половая хромосомная вариация, одинаковая для разных рас, этнической принадлежности и SES2,12. Однако она по-прежнему редко диагностируется и в значительной степени неправильно понимается.Люди с 47, XXY могут иметь несколько систем, скомпрометированных с медицинскими расстройствами, начиная от астмы, СДВГ, дефицита двигательного планирования, низкой фертильности и проблем с социальным языком. Вариабельность этих симптомов смягчается несколькими факторами, в том числе семейным анамнезом, сроками постановки диагноза, доступом к раннему вмешательству и биологическим лечением. ЗГТ может улучшить исходы нервного развития в препубертатном возрасте у мальчиков 47 лет, XXY. Это новое открытие предполагает, что существует биологическое лечение, которое может быть эффективным и легко доставляемым чрезвычайно уязвимой популяции мужчин во всем мире.

Будущие исследования призваны расширить наше понимание эндокринологического воздействия ЗГТ на различных этапах жизни у мужчин с 47 лет XXY, особенно у детей школьного возраста до полового созревания, поскольку предыдущие исследования показали, что мальчики с 47, XXY вступают в половую зрелость в зрелом возрасте. ожидаемого возраста, но может наблюдаться задержка первичных и вторичных половых признаков. Следовательно, необходимо изучить влияние времени проведения ЗГТ, поскольку исследования в этой возрастной группе ограничены. Кроме того, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, существуют ли побочные эффекты приема ЗГТ у младенцев и подростков с возрастом 47, XXY, если таковые имеются, поскольку о них ранее не сообщалось.Дальнейшее исследование восстанавливающего и благотворного влияния ранних диагнозов и биологического лечения на профиль нервного развития этих мальчиков откроет расширенный доступ к знаниям 47, XXY для генетических консультантов, педиатров и поставщиков первичной медико-санитарной помощи. В современной литературе отмечается чрезвычайная потребность в расширенном выявлении, раннем лечении и мультидисциплинарной помощи мальчикам в возрасте 47 лет, XXY, чтобы оптимизировать исходы нервного развития, здоровье и благополучие.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить команду The Focus Foundation, особенно Терезу Садегин, за их вклад в эту статью.

Сокращения

AMA, пожилой возраст матери; cffDNA, внеклеточная ДНК плода; CMA, хромосомный микрочип; CVS, биопсия ворсин хориона; ЭГТ, ранняя гормональная терапия; ФСГ, фолликулостимулирующий гормон; ЗГТ, заместительная гормональная терапия; ИКСИ, интрацитоплазматическая инъекция спермы; KS, синдром Клайнфельтера; ЛГ, лютеинизирующий гормон; НИПТ, неинвазивное пренатальное тестирование; TESE, извлечение спермы из яичек.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Савич И. Успехи в исследованиях неврологического и нейропсихиатрического фенотипа синдрома Клайнфельтера. Curr Opin Neurol . 2012. 25 (2): 138–143. doi: 10.1097 / WCO.0b013e32835181a0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Bojesen A, Juul S, Gravholt CH. Пренатальная и послеродовая распространенность синдрома Клайнфельтера: исследование национального реестра. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2003. 88 (2): 622–626. [PubMed] [Google Scholar] 3. Samango-Sprouse CA, Kirkizlar E, Hall MP и др.Заболеваемость анеуплоидией по хромосомам X и Y 347 в большом детородном населении. PLoS One . 2016; 11: 8. doi: 10.1371 / journal.pone.0161045 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Klinefelter HF Jr, Reifenstein EC Jr, Олбрайт Ф. Синдром, характеризующийся гинекомастией, асперматогенезом без алейдицизма и повышенной экскрецией фолликулостимулирующего гормона. Дж. Клин Эндокринол . 1942; 2: 615–627. doi: 10.1210 / jcem-2-11-615 [CrossRef] [Google Scholar] 5. Чирильяно В, Воглино Г, Ордонез Э.Быстрая пренатальная диагностика анеуплоидий общих хромосом методом QF-PCR, результаты 9-летнего клинического опыта. Пренатальная диагностика . 2009. 29 (1): 40–49. doi: 10.1002 / pd.2192 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Ховард-Бат А., Поултон А., Холлидей Дж. И др. Популяционные тенденции в пренатальной диагностике анеуплоидии половых хромосом до и после неинвазивного пренатального тестирования. Пренат Диагностика . 2018. 38 (13): 1062–1068. doi: 10.1002 / pd.5363 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Джейкобс П.А., Стронг Дж.А. Случай интерсексуальности человека с возможным механизмом определения пола XYY. Природа . 1959. 183 (4657): 302–303. doi: 10.1038 / 183302a0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Гидд Дж. Н., Класен Л. С., Уоллес Г. Л. и др. XXY (синдром Клайнфельтера): педиатрическое количественное исследование методом случай-контроль с помощью магнитно-резонансной томографии головного мозга. Педиатр . 2007; 119 (1): e232 – e240. DOI: 10.1542 / peds.2005-2969 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Samango-Sprouse C, Law P. Нейрокогнитивный профиль маленького ребенка с XXY. евро J Hum Genet . 2001; 9 (Дополнение 1): 193. [Google Scholar] 10. Samango-Sprouse CA, Sadeghin T, Mitchell FL, et al. Положительные эффекты краткосрочного курса андрогенной терапии на исходы нервного развития у мальчиков с синдромом 47, XXY в возрасте 36 и 72 месяцев. Am J Med Genet Pt A . 2013. 161 (3): 501–508. doi: 10.1002 / ajmg.a.35769 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Саманго-Спроус С., Стэплтон Э. Дж., Лоусон П. и др. Положительные эффекты ранней андрогенной терапии на поведенческий фенотип мальчиков 47 лет, XXY. Am J Med Genet C Semin Med Genet . 2015. 169 (2): 150–157. doi: 10.1002 / ajmg.c.31437 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Саманго-Спроус C, Гропман А.Л., Х- и Y-хромосомные вариации: гормоны, развитие мозга и показатели нервного развития. Серия коллоквиумов «Развитие мозга» . 2017; 5 (2): i – 122. Морган и Клейпул Науки о жизни. doi: 10.4199 / C00134ED1V01Y201506DBR013 [CrossRef] [Google Scholar] 13. Грэм Дж. М., Башир А. С., Старк Р. А. и др. Устные и письменные языковые способности мальчиков XXY: значение для упреждающего руководства. Педиатр . 1988. 81 (6): 795–806. [PubMed] [Google Scholar] 14. Re L, Birkhoff JM. Синдром 47, XYY, 50 лет уверенности и сомнений: систематический обзор. Агрессивное агрессивное поведение . 2015; 22: 9–17. doi: 10.1016 / j.avb.2015.02.003 [CrossRef] [Google Scholar] 15. Гропман А., Саманго-Спроус, Калифорния. Нейрокогнитивная изменчивость и неврологические основы хромосомных вариаций X и Y. Am J Med Genet Pt C Semin Med Genet . 2013. 163 (1): 35–43. doi: 10.1002 / ajmg.c.31352 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Холл Х, Хант П., Хассольд Т. Мейоз и анеуплоидия половых хромосом: как мейотические ошибки вызывают анеуплоидию; как анеуплоидия вызывает мейотические ошибки. Curr Opin Genet Dev . 2006. 16 (3): 323–329. doi: 10.1016 / j.gde.2006.04.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Моррис Дж. К., Альберман Э., Скотт С. и др. Увеличивается ли распространенность синдрома Клайнфельтера? евро J Hum Genet . 2008. 16 (2): 163–170. DOI: 10.1210 / jc.2009-2354 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Томас Н.С., Коллинз А.Р., Хассолд Т.Дж., Джейкобс П.А.Повторное исследование отсутствия дизъюнкции привело к 47 мужчинам XXY отцовского происхождения. евро J Hum Genet . 2000. 8 (10): 805–808. doi: 10.1038 / sj.ejhg.5200531 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Хассольд Т.Дж., Шерман С.Л., Петтай Д. и др. Нерасхождение XY-хромосомы у человека связано с уменьшением рекомбинации в псевдоавтосомной области. Am J Hum Genet Pt A . 1991. 49 (2): 253–260. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Саманго-Спроус С., Баневич М., Райан А. и др.Неинвазивное пренатальное тестирование на основе SNP выявляет анеуплоидии половых хромосом с высокой точностью. Пренат Диагностика . 2013. 33 (7): 643–649. doi: 10.1002 / pd.4159 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Саманго-Спроус С., Кин С., Садегин Т., Гропман А. Преимущества и ограничения бесклеточного ДНК-скрининга 47, XXY (синдром Клайнфельтера). Пренат Диагностика . 2017; 37 (5): 497–501. doi: 10.1002 / pd.5044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Иицука Ю., Бок А., Нгуен Д.Д. и др.Доказательства инактивации искаженной Х-хромосомы у 47, XXY и 48, XXYY пациентов Клайнфельтера. Am J Med Genet Pt A . 2001. 98 (1): 25–31. DOI: 10.1002 / 1096-8628 (20010101) 98: 1 <25 :: AID-AJMG1015> 3.0.CO; 2-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Грегг А.Р., Гросс С.Дж., Бест Р.Г. и др. Заявление ACMG о неинвазивном пренатальном скрининге на анеуплоидию плода. Генет Мед . 2013. 15 (5): 395–398. doi: 10.1038 / gim.2013.29 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Практический бюллетень № 163: Скрининг на анеуплоидию плода. Obstet Gynecol. 2016; 127 (5): e123–137. DOI: 10.1097 / aog.0000000000001406. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Грегг А.Р., Скотко Б.Г., Бенкендорф Дж.Л. и др. Неинвазивный пренатальный скрининг на анеуплоидию плода, обновление 2016 г .: заявление о позиции Американского колледжа медицинской генетики и геномики. Генет Мед . 2016; 18 (10): 1056–1065. doi: 10.1038 / gim.2016.97 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Штаб-квартира NSGC. Пренатальный бесклеточный ДНК-скрининг: изложение позиции. Доступна с: https: // www.nsgc.org/p/bl/et/blogaid=805 Опубликовано 11 октября 2016 г. Обновлено 12 апреля 2018 г. Проверено 17 октября 2019 г. 27. Samango-Sprouse CA, Porter GF, Lasutschinkow P, et al. Изучение влияния ранней диагностики и неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ): знания, отношения и опыт 55 родителей детей с анеуплоидиями половых хромосом (ВКА). В печати, 2019. [Google Scholar] 28. Ramdaney A, Hoskovec J, Harkenrider J, Soto E, Murphy L. Клинический опыт с анеуплоидиями половых хромосом, обнаруженными с помощью неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ): точность и принятие решения пациентом. Пренат Диагностика . 2018; 38 (11): 841–848. doi: 10.1002 / pd.5339 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Abramsky L, Chapple J. 47, XXY (синдром Клайнфельтера) и 47, XYY: оценочные показатели и показаны для послеродовой диагностики с последствиями для пренатального консультирования. Prenat Diag . 1997. 17: 363–368. doi: 10.1002 / (SICI) 1097-0223 (199704) 17: 4 <363 :: AID-PD79> 3.0.CO; 2-O [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Симпсон Дж. Л., де ла Круз Ф. Ф., Свердлов Р. С. и др. Синдром Клайнфельтера: расширение фенотипа и определение новых направлений исследований. Генет Мед . 2003. 5 (6): 460–468. [PubMed] [Google Scholar] 31. Аксглаэде Л., Линк К., Гиверкман А. и др. 47, XXY Синдром Клайнфельтера: клинические характеристики и возрастные рекомендации по лечению. Am J Med Genet C . 2013. 163С (1): 55–63. doi: 10.1002 / ajmg.c.31349 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Саманго-Спроус С., Рогол А. Скрытая инвалидность и прототип инфантильной картины диспраксии развития (IDD). Младенцы Маленькие дети .2002; 15: 11–118. DOI: 10.1097 / 00001163-200207000-00004 [CrossRef] [Google Scholar] 33. Radicioni AF, De Marco E, Gianfrilli D, et al. Стратегии и преимущества ранней диагностики синдрома Клайнфельтера. Мол Хум Репрод . 2010. 16 (6): 434–440. DOI: 10,1093 / мольхр / gaq027 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Mehta A, Paduch DA. Синдром Клайнфельтера: аргумент в пользу раннего агрессивного гормонального фона и управления фертильностью. Fertil Steril . 2012. 98 (2): 274–283. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2012.06.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Росс Дж. Л., Саманго-Спроус С., Лахлу Н. и др. Ранний андрогенный дефицит у младенцев и мальчиков с 47, XXY синдромом Клайнфельтера. Horm Res . 2005; 64: 39–45. DOI: 10.1159 / 000087313 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ван Рейн С., Свааб Х. Исполнительная дисфункция и связь с поведенческими проблемами у детей 47, XXY и 47, XXX. Гены поведения мозга . 2015; 14 (2): 200–208. doi: 10.1111 / gbb.12203 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Патвардхан А.Дж., Элиез С., Бендер Б. и др. Морфология мозга при синдроме Клайнфельтера: дополнительная Х-хромосома и добавка тестостерона. Неврология . 2000. 54 (12): 2218–2223. DOI: 10.1212 / wnl.54.12.2218 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Nagai M, Kishi K, Kato S. Островковая кора и нейропсихиатрические расстройства: обзор недавней литературы. Eur Психиатрия . 2007. 22 (6): 387–394. doi: 10.1016 / j.eurpsy.2007.02.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Росс Дж. Л., Кушнер Х., Ковал К. и др.Влияние лечения андрогенами на двигательную функцию, познание и поведение у мальчиков с синдромом Клайнфельтера. Педиатр . 2017; 185: 193–199. doi: 10.1016 / j.jpeds.2017.02.036 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Аксгладе Л., Петерсен Дж. Х., Мейн К. М., Скаккебек Н. Е., Юул А. Высокий нормальный уровень тестостерона у младенцев с немозаичным синдромом Клайнфельтера. евро J Эндокринол . 2007. 157 (3): 345–350. DOI: 10.1530 / EJE-07-0310 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Каброл С., Росс Дж. Л., Фенной И. и др.Оценка функций клеток Лейдига и Сертоли у младенцев с немозаичным синдромом Клайнфельтера: уровни инсулиноподобного пептида 3 в норме и положительно коррелируют с уровнями ЛГ. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2001; 96 (4): E746 – E753. doi: 10.1210 / jc.2010-2103 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Lahlou N, Fennoy I., Carel JC, et al. Уровни ингибина B и антимюллерова гормона, но не тестостерона, являются нормальными для младенцев с немозаичным синдромом Клайнфельтера. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2004. 89 (4): 1864–1868. DOI: 10.1210 / jc.2003-031624 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Росс Дж. Л., Рельтген Д. П., Стефанатос Г. и др. Когнитивное и двигательное развитие в детстве у мальчиков с синдромом Клайнфельтера. Am J Med Genet Pt A . 2008. 146 (6): 708–719. doi: 10.1002 / ajmg.a.32232 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Samango-Sprouse CA, Stapleton E., Chea S, et al. Международное исследование нейрокогнитивного и поведенческого фенотипа у 47, XXY (синдром Клайнфельтера): прогнозирование индивидуальных различий. Am J Med Genet Pt A . 2018; 176 (4): 877–885. DOI: 10.1002 / ajmg.a.38621 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Бхасин С., Каннингем Г.Р., Хейс Ф.Дж. и др. Терапия тестостероном у мужчин с синдромами андрогенной недостаточности: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2010. 95 (6): 2536–2559. DOI: 10.1210 / jc.2009-2354 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Топпер Э., Дикерман З., Прагер-Левин Р. и др. Половое созревание у 24 пациентов с синдромом Клайнфельтера. Eur J Pediatr .1982; 139 (1): 8–12. doi: 10.1007 / bf00442070 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Salbenblatt JA, Bender BG, Puck MH, et al. Гипофизарно-гонадная функция при синдроме Клайнфельтера до и во время полового созревания. Педиатр Рес . 1985. 19 (1): 82–86. DOI: 10.1203 / 00006450-198501000-00022 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Викстрём А.М., Дункель Л., Викман С. и др. Являются ли мальчики-подростки с синдромом Клайнфельтера андрогенным дефицитом? Лонгитюдное исследование финских мальчиков 47, XXY лет. Педиатр Рес .2006. 59 (6): 854–859. doi: 10.1203 / 01.pdr.0000219386.31398.c3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Aksglaede L, Molgaard C, Skakkebk NE, Juul A. Нормальное содержание минералов в костях, но неблагоприятное соотношение мышц / жира при синдроме Клайнфельтера. Арка Дис Детский . 2008. 93 (1): 30–34. doi: 10.1136 / adc.2007.120675 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Викстрём А.М., Райвио Т., Хадзиселимович Ф. и др. Синдром Клайнфельтера в подростковом возрасте: начало полового созревания связано с ускоренным истощением половых клеток. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2004. 89 (5): 2263–2270. DOI: 10.1210 / jc.2003-031725 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Холл С., Марто Т.М., Лимбер С. и др. Консультации после пренатальной диагностики синдрома Клайнфельтера: сравнение генетиков и акушеров в пяти европейских странах. Геномика общественного здравоохранения . 2001. 4 (4): 233–238. DOI: 10.1159 / 000064198 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Chang S, Skakkebk A, Gravholt CH. Синдром Клайнфельтера и лечение: гипогонадизм и не только. Гормоны . 2015; 14 (4): 531–548. DOI: 10.14310 / горм.2002.1622 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Raboch J, Mellan J, Starka L. Синдром Клайнфельтера: половое развитие и активность. Arch Sex Behav . 1979. 8 (4): 333–339. DOI: 10.1007 / bf01541877 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Becker KL. Клинические и терапевтические опыты с синдромом Клайнфельтера. Fertil Steril . 1972 г., 23 (8): 568–578. [PubMed] [Google Scholar] 55. Wosnitzer MS, Paduch DA. Эндокринологические проблемы и гормональные манипуляции у детей и мужчин с синдромом Клайнфельтера. Am J Med Genet C Semin Med Genet . 2013; 163С: 16–26. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31350 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Фергюсон-Смит М., Мак В.С., Эллис П.М. и др. Отцовский возраст и источник Х-хромосом при синдроме XXY Клайнфельтера. Ланцет . 1964. 283 (7323): 41–46. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (64) 92198-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Кристиансен П., Андерссон А.М., Скаккебек NE. Продольные исследования уровней ингибина B у мальчиков и молодых людей с синдромом Клайнфельтера. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2003. 88 (2): 888–891. DOI: 10.1210 / jc.2002-021379 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Wiesner G, Everman D, Cassidy S. Нарушения конституциональных хромосом у взрослых В: King R, Rotter J, Motulsky A, editors. Генетическая основа распространенных болезней . 2-е изд. Оксфорд: Oxford University Press Inc; 2002: 989–1022. [Google Scholar] 59. Со Дж. Т., Пак Ю. С., Ли Дж. С.. Успешное извлечение спермы из яичек при корейском синдроме Клайнфельтера. Урол . 2004. 64 (6): 1208–1211.DOI: 10.1016 / j.urology.2004.07.013 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Vernaeve V, Staessen C, Verheyen G, et al. Могут ли биологические или клинические параметры предсказать восстановление спермы яичек у 47 пациентов с синдромом Клайнфельтера XXY? Репродукция Человека . 2004. 19 (5): 1135–1139. DOI: 10.1093 / humrep / deh353 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Franik YS, Hoeijmakers K, D’Hauwers DDM и др. Синдром Клайнфельтера и фертильность: детям с синдромом Клайнфельтера нельзя предлагать сохранение спермы. Репродукция Человека . 2016; 31 (9): 1951–1959. DOI: 10.1093 / humrep / dew179 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ферлин А., Гаволла А., Форестер С. Хромосомные аномалии в сперме людей с конституциональными аномалиями половых хромосом. Cytogenet Genome Res . 2005. 111 (3–4): 310–316. DOI: 10.1159 / 000086905 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Фридлер С., Разиэль А., Страсбургер Д. и др. Результат ИКСИ с использованием свежих и криоконсервированных-размороженных сперматозоидов яичек у пациентов с немозаичным синдромом Клайнфельтера. Репродукция Человека . 2001. 16 (12): 2616–2620. DOI: 10.1093 / humrep / 16.12.2616 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Staessen C, Tournaye H, Van Assche E, et al. ПГД у 47, XXY пациентов с синдромом Клайнфельтера. Обновление Hum Reprod . 2003. 9 (4): 319–330. DOI: 10.1093 / humupd / dmg029 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Рон-Эль Р., Страсбургер Д., Гельман-Кохан С. и др. Плод 47 лет XXY, зачатый после ИКСИ сперматозоидов от пациента с немозаичным синдромом Клайнфельтера: описание случая. Репродукция Человека .2000. 15 (8): 1804–1806. DOI: 10.1093 / humrep / 15.8.1804 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Bandmann HJ, Breit R, Perwein E, ред. Синдром Клайнфельтера . Springer Science & Business Media; 2012. [Google Scholar] 68. Фиделефф Х.Л., Бокете Х.Р., Суарес М.Г. и др. Бремя дефицита и избытка гормона роста у детей. Prog Mol Biol Transl Sci . 2016; 138: 143–166. DOI: 10.1016 / bs.pmbts.2015.10.009 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Bojesen A, Birkebaek N, Kristensen K и др.Минеральная плотность костной ткани при синдроме Клайнфельтера снижена и в первую очередь определяется мышечной силой и резорбтивными маркерами, но не непосредственно тестостероном. Остеопорос Инт . 2011. 22 (5): 1441–1450. DOI: 10.1007 / s00198-010-1354-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Мехта А., Боляков А., Роосма Дж. И др. Успешный забор спермы из яичек у подростков с синдромом Клайнфельтера, получавших не менее 1 года местного применения тестостерона и ингибитора ароматазы. Fertil Steril .2013; 100 (4): 970–974. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2013.06.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Стаги С., Ди Томмазо М., Манони С. и др. Минеральный статус костной ткани у детей и подростков с синдромом Клайнфельтера. Инт Дж. Эндокринол . 2016; (4): 1–9. doi: 10.1155 / 2016/3032759 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Samango-Sprouse CA, Lasutschinkow P, Powell S, et al. Распространенность симптомов тревоги у мальчиков в возрасте 47 лет, XXY (синдром Клайнфельтера) и возможное влияние сроков постановки диагноза и заместительной гормональной терапии. Am J Med Genet Pt A . 2019; 179 (3): 423–428. DOI: 10.1002 / ajmg.a.61038 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Ван Рейн С., Свааб Х., Алеман А. и др. X Хромосомные эффекты на социальную когнитивную обработку и регуляцию эмоций: исследование с участием мужчин Клайнфельтера (47, XXY). Schizophr Res . 2006. 84 (2): 194–203. DOI: 10.1016 / j.schres.2006.02.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Ван Рейн С., Свааб Х., Алеман А. и др. Социальное поведение и черты аутизма при половом хромосомном расстройстве: синдром Клайнфельтера (47, XXY). Дж. Аутизм Дев Дисорд . 2008. 38 (9): 1034–1041. DOI: 10.1007 / s10803-008-0542-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Bruining H, Swaab H, Kas M и др. Психиатрические характеристики в добровольной выборке мальчиков с синдромом Клайнфельтера. Педиатр . 2009; 123 (5): e865 – e870. DOI: 10.1542 / peds.2008-1954 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Росс Дж. Л., Рельтген Д. П., Кушнер Х. и др. Поведенческие и социальные фенотипы у мальчиков с синдромом 47, XYY или 47, XXY, синдром Клайнфельтера. Педиатр .2012. 129 (4): 769–778. doi: 10.1542 / peds.2011-0719 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Высоцак Дж., Грэм Дж. М.. Социальная функция при множественных нарушениях хромосом X и Y: XXY, XYY, XXYY, XXXY. Dev Disabil Res Rev. . 2009. 15 (4): 328–332. doi: 10.1002 / ddrr.76 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Бойесен А., Юул С., Биркебек Н. и др. Повышенная смертность при синдроме Клайнфельтера. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2004. 89 (8): 3830–3834. DOI: 10.1210 / JC.2004-0777 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Семиног О.О., Семиног А.Б., Йейтс Д. и др. Связь между синдромом Клайнфельтера и аутоиммунными заболеваниями: исследования связи национальных рекордов в Англии. Аутоиммунитет . 2015. 48 (2): 125–128. DOI: 10.3109 / 08

4.2014.968918 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Swerdlow AJ, Shoemaker MJ, Higgins CD, et al. Заболеваемость раком и смертность у мужчин с синдромом Клайнфельтера: когортное исследование. Национальный институт рака . 2005. 97: 1204–1210.DOI: 10.1093 / jnci / dji240 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Рокка М.С., Печиле В., Клева Л. и др. Синдром Клайнфельтера связан с частым повторением вариаций числа копий на Х-хромосоме с потенциальной ролью в клиническом фенотипе. Андрология . 2016; 4 (2): 328–334. doi: 10.1111 / andr.12146 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Эндокринологические проблемы и гормональные манипуляции у детей и мужчин с синдромом Клайнфельтера

47, XXY (KS) — наиболее часто встречающаяся вариация половых хромосом с характерным фенотипом проявление от младенчества до подросткового и взрослого возраста.Физические проявления и проявления нервной системы сосредоточены в нескольких важных областях, включая рост, развитие, эндокринную систему и репродуктивную функцию. Эти системы нуждаются в медицинском управлении и управлении нервной системой с младенчества, если мы хотим достичь оптимальных результатов для этих мальчиков и мужчин. У мужчин препубертатного возраста проблемы в младенчестве и дошкольном возрасте сосредоточены на росте и развитии с акцентом на раннем гормональном лечении, двигательном и речевом развитии, а также поведении. К школьному возрасту основными проблемами нервного развития являются проблемы с языком, обучением и чтением, исполнительные функции и поведение в сочетании с контролем физического роста и благополучия.У мужчин постпубертатного возраста могут наблюдаться высокий рост, бесплодие, гинекомастия, отсутствие полной пубертатной вирилизации, тестикулярная недостаточность, азооспермия и повышенный уровень гонадотропинов с пониженным уровнем 17-кетостероидов. Когда лечение является своевременным и целесообразным, многие из этих физических проявлений и проявлений нервного развития могут быть минимизированы у человека 47 лет XXY. Несколько проспективных популяционных лонгитюдных исследований продемонстрировали уникальный нейрокогнитивный и нейроповеденческий профиль, в первую очередь характеризующийся языковыми нарушениями обучения с ассоциированной дисфункцией лобных долей, включая дефицит двигательного планирования и проблемы социального языка с соответствующими поведенческими проблемами.Недавно, в связи с активизацией текущих исследований, взаимосвязь между мозгом, поведением и фенотипическим профилем была расширена и уточнена. Дефицит речи в младенчестве является вторичным по отношению к нарушениям двигательного планирования, которые являются ранними индикаторами более поздних нарушений в обучении на основе языка. Есть также связанные с этим проблемы в чтении, письменном сочинении и формулировке языка. Эти речевые и языковые дефициты часто влияют на социально-эмоциональное развитие и взаимодействие со сверстниками.Раннее вмешательство было эффективным в уменьшении многих из этих проблем развития, особенно когда предоставляется целевое лечение, основанное на связи между мозгом, поведением и показателями развития нервной системы. Мужчины с более чем одной дополнительной половой хромосомой (например, 48, XXYY, 48, XXXY и 49, XXXXY) являются вариантными расстройствами 47, XXY (KS). Они менее распространены и имеют отличительные физические и поведенческие фенотипические проявления в нескольких системах, включая эндокринную систему, нервную систему, опорно-двигательный аппарат и репродуктивную систему, которые похожи, но более сложны, чем у людей с одним дополнительным X.

Arimidex Онлайн-покупка

12 декабря 2020

0 из 5 (0) SKU: нет данных 2 доллара США. В этом нет ничего неправильного, поскольку Аримидекс обычно принимают в течение многих лет, что может стоить вам целого состояния, если вы получите его в региональной аптеке по рецепту. Таблетки Аримидекс можно купить как на фармацевтическом, так и на черном рынке. Анастрозол (Аримидекс) — нестероидный препарат, применяемый для лечения рака груди. У FDA есть дополнительная информация на BeSafeRx — Know Your Online Pharmacy.Тамоксифен (Нолвадекс) принимают клиенты, у которых диагностирован рак груди. Купить Arimidex Online Его можно предлагать женщинам, у которых рак не реагировал на лекарства первого выбора, такие как тамоксифен. Во-первых, его также использовали для предотвращения рака груди у лиц с высоким риском. Эти лекарства могут быть поддельными и потенциально небезопасными. Купить Аримидекс онлайн. 0 из 5 (0) Доставка: Экспресс-приоритет (1-2 дня в США и Канаде, 3-5 дней по всему миру). Riteaid. PL №: 15814/0550 Аримидекс 1 мг таблетки / Анастрозол 1 мг таблетки ПОМ.Посмотреть больше. Фармакокинетика анастрозола фактически изучалась у женщин-добровольцев в постменопаузе, а также у людей с грудью. Com по доступной цене. Благодарим вас за выбор PrescriptionPoint. Другие поставщики, которые устанавливают ограничение на минимальное количество, которое они готовы продать (обычно 200-400 долларов за покупку), могут предложить Аримидекс всего по цене от 2 долларов за 1 мг таблетки Анастрозол | Аримидекс. Если вы покупаете лекарства в Интернете, убедитесь, что вы покупаете их в авторитетной и действующей интернет-аптеке. Анастрозол (Аримидекс), ингибитор ароматазы, был разработан для снижения выработки эстрогена в организме.Клиенты могут заказать Аримидекс онлайн и многие другие качественные лекарства в PharmaPassport. Лучшие цены. Добавить в корзину. В клиническом исследовании раннего рака молочной железы было больше переломов (включая переломы позвоночника, бедра и запястья) при приеме ARIMIDEX (10%), чем при приеме тамоксифена (7%). Купить оксикодон онлайн Купить оксикодон онлайн. Наша интернет-аптека позволяет приобретать лекарства 24 часа в сутки 7 дней в неделю. Zithromax. Сдержанная упаковка. Принято купить аримидекс онлайн без двойного, мг. Анастрозол снижает количество вырабатываемого организмом эстрогена и помогает замедлить или обратить вспять рост этих видов рака груди. Анастрозол | Аримидекс.Безопасные онлайн-транзакции. Торговые марки: Аримидекс, Аназол Общее название: Анастрозол (AS troe zole) Аримидекс часто используется во время постцикловой терапии (подробнее читайте в нашем блоге о ПКТ). Добавить в список желаний. Предимплантационная потеря яйцеклеток или плода увеличивалась при дозах, эквивалентных или превышающих 0. Тамоксифен. В частности, он используется при раке груди, положительном по рецепторам гормонов. Торговые наименования анастрозола: Селена, Аримидекс, Анастрекс, Аксастрол — ингибитор ароматазы, элемент противораковой терапии груди.Самые низкие цены на Zithromax. Купить Arimidex онлайн Купить Arimidex онлайн. Лучшие предложения на Аримидекс. Доставка во все штаты США. Сравнивать. S. Arimidex выпускается в блистерах по 28 таблеток. Com. Обязательно сообщите своему медицинскому персоналу о любых лекарствах, которые вы принимаете прямо сейчас (анастразол, бромокриптин, рифампин, аминоглутетимид, раковые клетки. 00. Следует соблюдать осторожность при назначении нестероидного ингибитора ароматазы пациентам с остеопорозом или в больнице). риск остеопороза, потому что Аримидекс может снизить минеральную плотность костей. Покупайте дешевые таблетки со скидкой.Не используйте Аримидекс. Этот препарат не является стероидом. Купить Arimidex Online — США, Австралия, Индия, Великобритания. Сиалис Софт совместим с алкоголем и жирной пищей. Это торговая марка таблеток для приема внутрь, которые содержат анастрозол в качестве активного ингредиента. ARIMIDEX может вызвать размягчение / ослабление костей (остеопороз), увеличивая вероятность переломов. Он используется для борьбы с раком груди, рост которого стимулируется эстрогеном. Zithromax. 00. Купите Аримидекс по лучшей цене. 5/5 (11) Торговая марка: Astra Zeneca ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ✕ Предупреждение Национальная ассоциация фармацевтических советов (NABP) включает этот сайт в свой список «Не рекомендуемых».В среднем у 40% людей были метастазы в мягкие клетки; У 60% были метастазы в кости; а также 40% имели естественные метастазы (15% — печень). Следующая суточная доза должна быть https: // www. Купить Аримидекс (Анастрозол) онлайн | бодибилдинг https: // бодибилдинг-анаболики. Сделав заказ у нас, вы можете быть спокойны, поскольку мы гордимся надежной и безопасной доставкой. Купить Аримидекс (Анастразол) Анастрозол (Аримидекс) ZPHC 1 мг США Для внутреннего потребления 55 долларов США. Мы рекомендуем вам узнать больше и проверить свою аптеку, прежде чем делать покупки в Интернете.02 мг / кг / день (что составляет одну пятую рекомендуемой дозы для человека на основе мг / м2). Безопасные онлайн-транзакции. Добавить в корзину. Принимается внутрь Купить Аримидекс (Анастразол) Анастрозол (Аримидекс) ZPHC 1 мг для внутреннего потребления США 55 долларов США. Анастрозол противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Чтобы такая покупка была законной, вам понадобится рецепт. В США покупатели могут заказать Аримидекс онлайн или в качестве общей альтернативы Анастрозол, а также многие другие качественные лекарства от PrescriptionPoint.60. Купите Аримидекс по лучшей цене. Купить Анастрозол онлайн. Однако, хотя в США это не контролируемое вещество. Самые низкие цены на Zithromax. Эта интернет-аптека позволяет приобретать Аримидекс 24 часа в сутки 7 дней в неделю. Он используется во время курса анаболических стероидов для снижения уровня эстрадиола в крови. Купите Anastrozole онлайн в лучшей интернет-аптеке со многими другими строго контролируемыми таблетками в США, такими как NeuroBloc Percocet 25i-nbome 5F-ADBICA, без проблем одним щелчком мыши на своем устройстве через наш сайт.Купите дешевые таблетки со скидкой. Купить Анастрозол онлайн, он был тщательно изучен на женщинах с раком груди между 5-8 десятилетиями жизни. Этот медицинский продукт был отфильтрован в различных категориях на странице магазина с продуктом Arimidex в категории Anastrozole Купить arimidex онлайн-доставка usps. Зитромакс — это макролидный антибиотик, который был разработан для взрослых пациентов или детей с ушными инфекциями, тонзиллитом, пневмонией, инфекцией центрального уха, стрептококковой шейкой, венерическими заболеваниями, кожными или респираторными инфекциями.В эту категорию входят все продукты Arimidex (Anastrozole), которые доступны для продажи в нашем магазине. Согласно приблизительному эмпирическому правилу Cialis Generique Usa, стоимость Arimidex Online Purchase Arimidex составляет около 6-11 долларов за таблетку 1 мг, где нет минимальных ограничений на размер заказа. Анастрозол, продаваемый, среди прочего, под торговым названием Аримидекс, является лекарством, используемым в дополнение к другим методам лечения рака груди. Снотворное. Аримидекс. Он используется во время курса анаболических стероидов для снижения уровня эстрадиола в крови. Примечание: мошеннические интернет-аптеки могут попытаться продать нелегальную генерическую версию Аримидекса.Если вы недавно начали принимать Аримидекс, вы. Купить Аримидекс Дженерик. Вы будете. Номер 5 — вероятность развития болезни по Каплану-Мейеру для всех рандомизированных клиентов (намеренных лечить) в испытании 0030. Покупайте дешевые таблетки со скидкой. Есть некоторые виды рака груди, рост которых зависит от эстрогена. Зитромакс — это макролидный антибиотик, который был разработан для взрослых пациентов или детей с ушными инфекциями, тонзиллитом, пневмонией, инфекцией центрального уха, стрептококковой шейкой, венерическими заболеваниями, кожными или респираторными инфекциями.Анастрозол, который также известен под торговой маркой Arimidex, представляет собой вещество, которое используется для лечения рака груди у женщин, у которых есть…. Основная цель — подавить рост опухолей груди, в основе которых лежит влияние эстрогенов. Основная цель — подавить рост опухолей груди, в основе которых лежит влияние эстрогенов. Аримидекс действует путем подавления уровней. В клиническом исследовании раннего рака молочной железы было больше переломов (включая переломы позвоночника, бедра, запястья и позвоночника) с ARIMIDEX (10%), чем с тамоксифеном Arimidex Online Purchase (7%).Некоторые виды рака груди ускоряются естественным гормоном эстрогеном. Безопасные онлайн-транзакции. Торговые наименования анастрозола: Селена, Аримидекс, Анастрекс, Аксастрол — ингибитор ароматазы, элемент противораковой терапии груди. Com / категория продукта / антиэстроген / аримидекс Купить аримидекс (анастрозол) онлайн. Com. Места метастазирования были одинаковыми в группах лечения для каждого теста. Где купить Arimidex Online? Купить оксикодон онлайн Купить оксикодон онлайн. Сдержанная упаковка.В эту категорию входят все продукты Arimidex (Anastrozole), которые доступны для продажи в нашем магазине. Посмотреть больше. ARIMIDEX может вызвать размягчение / ослабление костей (остеопороз), увеличивая вероятность переломов. Вы будете. Большинство поставщиков анаболических стероидов Сиалис Супер Актив Плюс продают Аримидекс фармацевтического класса, а также многочисленные интернет-аптеки. Купить Arimidex онлайн. Добавить в корзину. Лучшие предложения по Тамоксифену. Другие поставщики, которые устанавливают ограничение на минимальное количество, которое они готовы продавать — обычно 200-400 долларов за покупку — могут получить Promethazine Codeine Online, предлагая Arimidex всего по цене от 2 долларов за 1 мг таблетки Анастрозол используется для лечения рака груди у женщин после менопаузы.Что такое Аримидекс? Заказывайте дешевые таблетки со скидкой. Что такое Аримидекс? Аримидекс также содержит следующее: лактозу, макрогол 300, стеарат магния, метилгидроксипропилцеллюлозу, поливидон, натрийгликолят крахмала и диоксид титана (E171). Это торговая марка таблеток для приема внутрь, которые содержат анастрозол в качестве активного ингредиента. Как правило, стоимость Аримидекса составляет около 6-11 долларов за таблетку 1 мг, при отсутствии минимальных ограничений по размеру заказа. В исследовании ATAC 45% людей были в возрасте 65 лет и старше.

Руководство для начинающих по интерпретации отношений шансов, доверительных интервалов и p-значений

Опубликовано 13 августа 2013 Тимом Хиксом

Руководства и основы

Для кого это?

Студенты-медики или изучающие клинические науки и профессии, связанные с медициной, желающие улучшить свое понимание медицинской литературы, с которой они будут сталкиваться на протяжении своей карьеры.

Чему я научусь и как?

Как интерпретировать отношения шансов, доверительные интервалы и значения p с пошаговым прогрессивным подходом и вопросом «проверка концепции» при вводе каждого нового элемента.

Сколько времени это займет?

Примерно 20 минут.

Что это не

Учебник статистики переформулирован или как рассчитать любую из этих статистических данных.

В комплекте:

Введение

Соотношение шансов

Доверительный интервал

Значение P

Собираем все вместе — пример из реального мира

Сводка

Ответы самопроверки

---

Введение

Первые шаги в обучении пониманию и оценке доказательной медицины, мягко говоря, обескураживают, особенно когда вы сталкиваетесь с несметным количеством статистических данных в любой статье.Это краткое руководство призвано познакомить студентов-медиков с интерпретацией некоторых из наиболее часто используемых статистических данных для представления результатов медицинских исследований.

Сценарий этого учебного пособия сосредоточен на диаграмме ниже, на которой изображено вымышленное параллельное двухручное рандомизированное контролируемое испытание нового лекарства, снижающего уровень холестерина, по сравнению с плацебо.

---

Отношение шансов (ОШ)

Отношение шансов — это относительная мера эффекта, которая позволяет сравнить группу вмешательства в исследовании с группой сравнения или группой плацебо.

Итак, когда исследователи вычисляют отношение шансов, они делают это так:

Числитель — это шансы в группе вмешательства

Знаменатель — это шансы в группе контроля или плацебо = Отношение шансов (OR)

Таким образом, если результат будет одинаковым в обеих группах, соотношение будет равно 1, что означает отсутствие разницы между двумя группами исследования.

Однако:

Если OR> 1, контроль лучше, чем вмешательство.

Если OR <1, вмешательство лучше контроля.

Проверка концепции 1

Если испытание, сравнивающее SuperStatin с плацебо с исходом смертности от всех причин, обнаружило следующее:

Шансы смертности от всех причин для SuperStatin составляли 0,4

Шансы смертности от всех причин для плацебо составляли 0,8

Соотношение шансов будет равно 0,5

Итак, если в испытании, сравнивающем SuperStatin с плацебо, указано ИЛИ 0,5

Что бы это значило?

A) Вероятность смерти в группе SuperStatin на 50% меньше, чем в группе плацебо.

B) Нет разницы между группами

C) Вероятность смерти в группе плацебо на 50% меньше, чем в группе SuperStatin.

---

Доверительный интервал (ДИ)

Доверительный интервал указывает уровень неопределенности в отношении меры воздействия (точности оценки воздействия), который в данном случае выражается как ИЛИ. Доверительные интервалы используются, потому что в исследовании набирается только небольшая выборка из общей совокупности, поэтому, имея верхний и нижний доверительные границы, мы можем сделать вывод, что истинный эффект популяции находится между этими двумя точками.Большинство исследований сообщают о 95% доверительном интервале (95% ДИ).

Если доверительный интервал пересекает 1 (например, 95% доверительный интервал 0,9–1,1), это означает, что нет разницы между группами исследования.

Проверка концепции 2

Итак, если в испытании, сравнивающем SuperStatin с плацебо, заявлено ИЛИ 0,5 95% ДИ 0,4-0,6

Что бы это значило?

A) Вероятность смерти в группе SuperStatin на 50% меньше, чем в группе плацебо, с истинным популяционным эффектом от 20% до 80%.

B) Вероятность смерти в группе SuperStatin на 50% меньше, чем в группе плацебо, с истинным популяционным эффектом от 60% до 40%.

C) Вероятность смерти в группе SuperStatin на 50% меньше, чем в группе плацебо, при этом истинный эффект популяции составляет от 60% до 10% хуже.

---

Значения P

P <0,05 указывает на статистически значимую разницу между группами. P> 0,05 указывает на отсутствие статистически значимой разницы между группами.

Проверка концепции 3

Итак, если испытание, сравнивающее SuperStatin с плацебо, показало OR 0,5 95% CI 0,4-0,6 p <0.01

Что бы это значило?

A) Вероятность смерти в группе SuperStatin на 50% меньше, чем в группе плацебо, с истинным популяционным эффектом от 60% до 40%. Этот результат был статистически значимым.

B) Вероятность смерти в группе SuperStatin на 50% меньше, чем в группе плацебо, с истинным популяционным эффектом от 60% до 40%. Этот результат не был статистически значимым.

C) Вероятность смерти в группе SuperStatin на 50% меньше, чем в группе плацебо, с истинным популяционным эффектом от 60% до 40%.Этот результат был неоднозначным.

---

Собираем все вместе — пример из реального мира

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании, финансируемом фармацевтическими компаниями, оценивалась эффективность антагониста аденозиновых рецепторов Кангрелора по сравнению с клопидогрелем у пациентов, перенесших экстренное или плановое чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), у которых наблюдались специфические осложнения в течение 48 часов, как показано на диаграмме ниже. (Бхатт и др., 2009).

В разделе результатов сообщалось: «Коэффициент первичной конечной точки эффективности был… (скорректированное отношение шансов с Кангрелором, 0.78; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,66 до 0,93; P = 0,005)

Что это значит?

A) Вероятность смерти, инфаркта миокарда, реваскуляризации, вызванной ишемией, или тромбоза стента через 48 часов после рандомизации в группе Кангрелора была на 22% меньше, чем в группе клопидогрела, с истинным популяционным эффектом от 34% до 7%. Этот результат не был статистически значимым.

B) Вероятность смерти, инфаркта миокарда, реваскуляризации, вызванной ишемией, или тромбоза стента через 48 часов после рандомизации в группе Кангрелора была на 34% меньше, чем в группе клопидогрела, с истинным популяционным эффектом от 7% до 22%.Этот результат был статистически значимым.

C) Вероятность смерти, инфаркта миокарда, реваскуляризации, вызванной ишемией, или тромбоза стента через 48 часов после рандомизации в группе Кангрелора была на 22% меньше, чем в группе клопидогрела, с истинным популяционным эффектом от 34% до 7%. Этот результат был статистически значимым.

---

Сводка

Это очень базовое введение в интерпретацию только отношений шансов, доверительных интервалов и значений p, которое должно помочь студентам-медикам понять смысл опубликованных исследований, которые поначалу могут быть пугающими.Однако следует подчеркнуть, что любые результаты действительны только в том случае, если исследование было хорошо спланировано и проведено, что подчеркивает важность критической оценки как ключевой особенности доказательной медицины.

Я очень надеюсь, что вам понравилось работать над этим, и буду благодарен за любые отзывы о содержании, дизайне и презентационных аспектах этого руководства.

---

Ответы самопроверки

Проверка концепции 1. Правильный ответ — A.

Проверка концепции 2.Правильный ответ — Б.

.

Проверка концепции 3. Правильный ответ — A.

Собираем все вместе — Пример из реального мира. Правильный ответ — C.

.

---

Вас также могут заинтересовать эти блоги:

3 дефекта медианы

Краткий обзор лесного участка

Почему студенты должны знать значение каппа?

Эффективность лекарств: 3 примера, которые помогут вам по-настоящему понять число, необходимое для лечения (NNT)

Ключ к интерпретации статистических результатов: значение P на простом английском языке

Суррогатные конечные точки: подводные камни более простых вопросов

Как определяли диагностические пороги: истории анемии и диабета

---

Артикул:

Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW, Price MJ, Leonardi S, Gallup D, Bramucci E, Radke PW, Widimský P, Tousek F, Tauth J, Spriggs D, McLaurin BT, Angiolillo DJ, Généreux P, Лю Т., Пратс Дж., Тодд М., Скерджанек С., Белый HD, Харрингтон Р.А.ЧЕМПИОН ФЕНИКС Следователи. (2013). Влияние ингибирования тромбоцитов кангрелором во время ЧКВ на ишемические события. N Engl J Med. 4 апреля; 368 (14): 1303-13.

Теги:

Лечебное значение производных 1,2,3-тиадиазолов

Основная цель настоящего раздела — поиск и презентация наиболее эффективных терапевтических агентов на основе 1,2,3-тиадиазола для различных биологических и фармакологических применений с небольшими затратами. или никаких побочных эффектов. В этом разделе производные 1,2,3-тиадиазола были разделены на классы в соответствии с их биологической активностью.

2.1. Противовирусные средства

Pawar et al. описали противовирусные препараты как такие биоактивные соединения, которые используются для лечения вирусных инфекций ^[78] . Rossignol et al. сообщили, что большинство противовирусных агентов имеют специфическую направленность, в то время как некоторые другие противовирусные препараты имеют широкий спектр против широкого спектра вирусных инфекций ^[79] . Некоторые противовирусные препараты, такие как рибавирин ( 89 ; Рисунок 3 ), используются как против РНК, так и против ДНК вирусов ^{[80] [81] [82]} , эфавиренц ( 90 ; Рисунок 3) ) для лечения ВИЧ / СПИДа ^{[83] [84] [85]} , а арбидол ( 91 ; Рисунок 3 ) применялся против вирусов гриппа ^{[86] [87 ]} .

Рисунок 3. Состав противовирусных препаратов 89 — 91 .

Zhan et al. получили 1,2,3-тиадиазолтиоацетанилид, применяя многоступенчатую методологию, и продемонстрировали их активность против ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) против клеток МТ-4. Среди всех синтезированных производных каркас 1,2,3-тиадиазола на основе тиоацетанилида ( 92 ; Рисунок 4 ) продемонстрировал удивительно лучшую анти-ВИЧ активность с точки зрения значения 0 EC ₅₀ .059 ± 0,02 мкМ, CC ₅₀ > 283,25 мкМ, SI> 4883 мкМ по сравнению с контрольными соединениями, такими как NVP (невирапин), DLV (делавиридин), EFV (эфавиренц), AZT (азидотимидин) и VRX-480773. SAR показал, что значительное усиление противовирусной эффективности соединения 92 было связано с введением нитрогруппы в фенильное кольцо. Анилидный каркас с NO ₂ и галогензамещенным арильным кольцом в о-положении сыграл большую роль в повышении потенциала против ВИЧ, однако разница заключалась в том, что атом фтора снижал активность на определенном уровне ^[88] .

Рис. 4. Каркас 1,2,3-тиадиазола на основе тиоацетанилида 92 , демонстрирующий максимальный анти-ВИЧ потенциал.

Zhan et al. подготовили сильнодействующие производные 1,2,3-тиадиазола против ВИЧ-1. Новый 1,2,3-тиадиазол ( 93 ; Рисунок 5 ) оказался наиболее активным средством против ВИЧ-1 (EC ₅₀ значение 0,0364 ± 0,0038 мкМ, CC ₅₀ > 240,08 мкМ и SI> 6460 мкМ) против клеток МТ-4 среди синтезированных производных по сравнению с эталонными соединениями NVP (EC ₅₀ 0.208 мкМ) и DLV (EC ₅₀ 0,320 мкМ) EFV (EC ₅₀ 0,00440 мкМ) и AZT (EC ₅₀ 0,0151 мкМ). Фенильное кольцо, замещенное группой 2,4-Br ₂ , значительно увеличивает противовирусный потенциал соединения 93 , чем все другие заместители в фенильном кольце. Исследования SAR показали порядок уменьшения противовирусной силы, то есть 2,4-Br ₂ > 2,4-Cl ₂ > 2,4-F ₂ ^[89] .

Рисунок 5. Активность 5- (2,4-дибромфенил) -1,2,3-тиадиазола против ВИЧ 93 .

Донг и др. подготовили мощные противовирусные производные тиадиазола на основе пиперидина, и исследование SAR показало, что соединения, замещенные атомом хлора, проявляют хорошую противовирусную активность, а замещение фенильного кольца влияет на ингибирующее действие. 1,2,3-тиадиазол ( 94 ; фиг. 6 ) показал превосходную эффективность с IC ₅₀ 3,59 мкг / мл по сравнению с ламивудином (значение IC ₅₀ 14,8 мкг / мл). Было обнаружено, что соединения, имеющие p-заместители, проявляют большую цитотоксическую активность, чем o-замещенные производные.Более того, при сравнении результатов с ламивудином наблюдалось снижение селективного индекса с более высокой анти-HBV-активностью синтезированных соединений. Соединение 94 оказалось наиболее активным по сравнению с другими производными ^[90] .

Рисунок 6. Противовирусная активность 1,2,3-тиадиазола 94 .

Синтез и скрининг противовирусной активности 1,2,3-тиадиазолов на основе тетразола, структурных против вируса табачной мозаики (TMV, анти-TMV), были оценены ^[91] .Исследования показали, что некоторые полученные соединения ( 95–98 ; Рисунок 7 ) обладают более высокой анти-TMV активностью (33,75–48,73%), чем рибавирин при концентрации 100 мг / мл (33,23%), и сравнимой по эффективности с рибавирином при 100 мкг. / мл. Структура 97 показала лучший защитный эффект среди синтезированных производных, а также от рибавирина — препарата сравнения. Анти-TMV активность синтезированных каркасов и референтных препаратов снижается в порядке 98 > нинамицин> 97 > 95 > 96 > рибавирин, в то время как защитный эффект снижается в порядке нинамицина> 97 > 96 > 95 > рибавирин> 98 .Соединение 98 демонстрирует более высокий потенциал ингибирования, т.е. 48,73%, по сравнению с нинамицином и рибавирином. Исследование SAR показало, что 2-фторфенильный заместитель производное 97 демонстрирует лучший защитный эффект среди синтезированных конгенеров, а также от препарата сравнения рибавирина. Эффект защиты снижался в следующем порядке: нинамицин > 2-фторфенил> циклопропил> изопропил> рибавирин> 4-этилфенил. В целом каркас 97 оказался многообещающим терапевтическим агентом, который имеет лучший защитный эффект, а также лучшую активность против TMV ^[91] .

Рисунок 7. Противовирусная активность производных теразола 95 — 98 .

Мао и др. сообщили о синтетическом протоколе для получения 1,2,3-тиадиазолов на основе замещенных метилкарбогидразидов и определили активность против TMV. Тиофен, содержащий карбогидразид 1,2,3-тиадиазол ( 99 ; фиг. 8, ), проявлял сильную прямую анти-TMV активность с 58.72% и 61,03% индукционной активности при 50 мкг / мл по сравнению с препаратами сравнения, нинамицином и тиадинилом. Оба стандартных препарата сравнения, нинамицин и тиадинил, проявляли активность против TMV (54,93% и 7,94%) и индукционную активность (18,58% и 59,25%) соответственно in vivo при концентрации 50 мкг / мл. Каркас 99 показал значительно более высокий противовирусный потенциал, чем стандартные препараты сравнения. Превосходная анти-TMV активность аналога 99 была обусловлена ​​присутствием тиофеновой составляющей по сравнению со всеми другими тестируемыми соединениями.Структурный мотив 99 показал значительно более высокую индукционную активность (61,03%), чем индукционную активность контрольных препаратов, нинамицина и тиадинила (18,58%) и (59,25%), соответственно. Таким образом, производное 99 оказалось одновременно активатором растений и средством против TMV ^[92] .

Рис. 8. Противовирусный 1,2,3-тиадиазольный каркас 99 .

Другим примером соединений с активностью против TMV являются структуры 100 и 101 с 1,3,4-оксадиазольным кольцом ( Рисунок 9 ) ^[93] .Они показали сильные лечебные, инактивационные и защитные эффекты против TMV. Производное 100 показало степень излечения 54,1%, степень инактивации 90,3% и степень защиты 52,8%, в то время как соединение 101 показало 47,1, 85,5 и 46,4% степени излечения, инактивации и защиты, соответственно. Нингнанмицин использовали в качестве стандартного препарата сравнения, демонстрируя степень излечения 56,1%, степень инактивации 92,5% и степень защиты 59,3%. Включение 1,3,4-оксадиазольной части в скелет 1,2,3-тиадиазолов значительно увеличивало активность против TMV ^[93] .

Фигура 9. 1,2,3-тиадиазолы 100 и 101 с активностью против TMV.

Другие многообещающие средства против TMV 102 и 103 были представлены Zheng et al. ( Рисунок 10, ) ^[94] . Замещенный 1,2,3-тиадиазол-4-карбоксамидный каркас 102 показал лучшую противовирусную лечебную активность 60 и 47% при концентрациях 500 и 100 мкг / мл, в то время как стандартный тиадинил показал лечебную активность 58 и 46% при концентрациях. Концентрации 500 и 100 мкг / мл соответственно.Соединение 103 показало свой мощный защитный эффект на 76 и 71% при концентрациях 500 и 100 мкг / мл по сравнению со стандартным лекарственным средством тиадинилом, который проявлял защитный эффект 75 и 57% при 500 и 100 мкг / мл. Структура 103 показала более высокий защитный эффект, чем тиадинил и 102 при концентрации 100 мкг / мл. Повышенный защитный потенциал 103 был дозозависимым и из-за присутствия гидроксифенильного фрагмента. Фторфенильные, хлорфенильные и гидроксифенильные функциональные группы способствовали повышению эффективности, что привело к дальнейшим исследованиям по разработке многообещающих средств против TMV ^[94] .

Фигура 10. 1,2,3-тиадиазоловые каркасы 102 и 103 с активностью против TMV.

Гибридные структуры 1,2,3-тиадиазола ацетанилида, полученные Zhan et al. были проверены на их противовирусную активность против ВИЧ-1 ^[95] . В группе полученных производных структура ( 104 ; Рисунок 11 ) проявляла умеренную противовирусную активность (ЕС ₅₀ значение 0,95 ± 0,33 мкМ) в отношении ВИЧ по сравнению с эталонными стандартными препаратами, такими как: NVP (EC ₅₀ ). значение 0.208 мкМ), DLV (значение EC ₅₀ 0,32 мкМ), EFV (значение EC ₅₀ 0,00440 мкМ) и зидовудин (значение EC ₅₀ 0,0151 мкМ). Матрица 104 показала замечательную высокую и превосходную анти-ВИЧ-1 активность, чем все стандарты. Причина самой высокой анти-ВИЧ-I активности структурного мотива 104 среди синтезированных конгенеров связана с 4-ацетил-замещенным анилид-фенильным кольцом 1,2,3-тиадиазола ^[95] .

Рисунок 11. Противовирусная активность каркаса 4- (3,4-дихлорфенил) -1,2,3-тиадиазола 104 .

2.2. Противораковые агенты

Рак привлек внимание современной медицинской науки во всем мире, потому что он представляет собой смертельную, особенно сложную, наиболее заметную и серьезную угрозу для здоровья человека. Он образует комок клеток неконтролируемого роста, называемый опухолями или опухолевыми клетками новообразования. Злокачественные новообразования представляют собой разнообразные гетерогенные клетки, которые обладают свойствами быстрого размножения и способностью проникать или распространяться в другие части тела через кровоток и лимфатическую систему.Большинство исследователей посвятили свои обширные исследования разработке эффективных противоопухолевых агентов, наряду с применением и применением интегрированных хирургических процедур, лучевой терапии и химиотерапии ^{[96] [97]} . Большие успехи и многие открытия в разработке большого количества противораковых терапевтических средств, таких как карбоплатин ( 105 ), цисплатин ( 106 ) ^{[98] [99] [100]} , анастрозол ( 107 ) ) ^{[101] [102]} и доксорубицин ( 108 ) ( Рисунок 12, ) и т. Д., были произведены за последние 60 лет ^{[103] [104] [105] [106]} .

Рисунок 12. Клинические противоопухолевые препараты 105 — 108 .

Заслуживают внимания производные 4,5-диарил-1,2,3-тиадиазола, полученные Wu et al. из-за их метода синтеза и противораковых свойств ^[107] , и результаты показали, что соединения 109 и 110 являются ведущими соединениями, проявляя благоприятную активность ( Рисунок 13 ).Скорость ингибирования роста опухолевых клеток (полученных от мышей S180) производным 109 в дозе 40 мг / кг, введенной в течение 5 дней, достигла 81,0%, в то время как соединение 110 показало эффективность подавления опухоли 64,2% (при 100 мг / кг дозы, вводимой мышам в течение пяти дней). Эти эффекты сравнивали со стандартным эталонным СА-4 (комбретастатин А-4), который показал противоопухолевый эффект на 64,2% при дозе 40 мг / кг, применяемой в течение 4 дней на мышиной модели. Исследование SAR показало, что причина более высокой противоопухолевой активности структурного мотива 109 , чем у препарата сравнения CA-4 и производного 110 , связана с группой OMe у C-4 и H у C-3 5-фенильного кольца 5-фенильного кольца. 1,2,3-тиадиазол, а замена водорода у С-3 на нитрогруппу снизила противоопухолевую активность производного 110 .Каркас 109 может быть многообещающим кандидатом из-за его более низкой цитотоксичности и отличного противоопухолевого эффекта ^[107] .

Рисунок 13. Противоопухолевый эффект 1,2,3-тиадиалов 109 и 110 .

Новые производные 1,2,3-тиадиазола ( 111 и 112 ; фиг. 14 ), полученные Hosny et al. с помощью циклизации Херда-Мори были протестированы против опухолевых клеток MCF-7. Значения IC ₅₀ соединений 111 и 112 (IC ₅₀ = 12.8 мкг / мл и 8,1 мкг / мл соответственно) были сопоставимы с доксорубицином в качестве стандартного противоракового препарата с IC ₅₀ = 3,13 мкг / мл. Производное 111 показало наивысшую противораковую активность, чем каркас 112 и эталонный препарат доксорубицин ^[108] .

Рисунок 14. Противораковая активность 2-тиоамид-1,2,3-тиадиазола 111 и 112 .

Cikotiene et al. сообщили о синтетическом протоколе для получения замещенных 4,5-диарил-1,2,3-тиадиазолов в качестве ингибиторов шаперонного белка Hsp90.Этот белок играет важную роль в развитии опухолевых клеток, поэтому его подавление является основной целью многих противоопухолевых препаратов. Шаперон Hsp90 стабилизирует ряд белков, которые необходимы для роста опухолей, в связи с чем исследователи всего мира заинтересованы в разработке ингибиторов Hsp90, которые будут исследованы как противораковые агенты. В группе протестированных производных особого внимания заслуживает структура 113 как ингибитор раковых клеток со значением GI ₅₀ , равным 0.69 мкМ для клеток U2OS (остеосаркома) и 0,70 мкМ для клеток HeLa (карцинома шейки матки) ( Рисунок 15 ) ^[109] . Калориметрию изотермического титрования использовали для определения аффинности связывания соединения (113) с Hsp90F и Hsp90N. Производное ( 39 ) действовало как связующее как для Hsp90N, так и для Hsp90F с наблюдаемым K _d около 42 нМ и 37 нМ, в то время как для контрольного соединения 17-AAG [17- (аллиламино) -17-деметоксигельданамицин] K _d составлял 200 и 240 нМ соответственно ^[109] .

Фигура 15. Противораковая активность производного 1,2,3-тиадиазола 113 против линий клеток U2OS и HeLa.

Синтезированные Cui et al., Дегидроэпиандростероновые производные тиадиазолов были исследованы против клеточных линий T47D и HAF на их противоопухолевую активность с применением анализа сульфородамина B (SRB). В этой группе соединений производное 114 ( фиг. 16, ) привлекает особое внимание из-за его сильной противоопухолевой и антиметастатической активности in vitro и in vivo.Его значение IC ₅₀ для клеток T47D составляло 0,058 ± 0,016 мкМ, а для клеток HAF IC ₅₀ = 21,1 ± 5,06 мкМ. Более того, селективность соединения 114 (SI = 364) была в 214 раз лучше, чем у адриамицина (положительный контроль) (ADM; SI = 1,7). Исследование SAR показало, что введение 1,2,3-тиадиазола и химических соединений D-пролина в производное 114 значительно усилило антипролиферативную активность, чем исходный DHEA. SI каркаса 114 был в 214 раз лучше, чем SI стандартных препаратов ADM.Производное 114 может быть использовано в качестве многообещающего и нового класса противораковых агентов из-за его низкой цитотоксичности, высокого индекса селективности и превосходной противоопухолевой и антипролиферативной активности ( Рисунок 16, ) ^[110] .

Рисунок 16. Производное 1,2,3-тиадиазолдегидроэпиандростерона 114 как новые противоопухолевые средства.

2.3. Инсектицидные средства

Инсектициды — это разработанные вещества химического или биологического происхождения, которые используются для регулирования поведения насекомых, борьбы с насекомыми, причинения смерти, дисфункции и ухода ^{[111] [112]} .Некоторые инсектицидные агенты, такие как тебуфенозид ( 115 ), действуют как гормоны линьки в первую очередь против гусеничных вредителей ^[113] ; имидаклоприд ( 116 ) является наиболее известным инсектицидом широкого спектра действия, который используется в качестве нейротоксина насекомых ^{[114] [115] [116]} , а нейроактивный пиметрозин ( 117 ) представляет собой новый класс. пиридинеазометинового инсектицида, используемого для борьбы с тлей и белокрылкой на полях сельскохозяйственных культур ( Рисунок 17 ) ^[117] .

Рисунок 17. Известные инсектицидные средства 115 — 117 .

Интересным примером производных 1,2,3-тиадиазола с инсектицидными свойствами являются две группы N-трет-бутил-N, N’-диацилгидразинов, полученные Wang et al. ^[29] и протестировали их активность против Plutella xylostella L. и Culex pipiens pallens. Производное 118 (, фиг.18, ) продемонстрировало замечательный и значительно самый высокий инсектицидный потенциал (79% смертность при 200 мкг / мл) против Plutella xylostella L., а 119 показали 68% смертность от тех же насекомых при концентрации 200 мкг / мл. Инсектицидная активность препарата сравнения — тебуфенозида — 40%. Каркас 118 показал превосходную и самую высокую инсектицидную активность, на 79% больше, чем инсектицидная активность эталонного лекарственного средства тебуфенозида (40%) и производного 119 (68%). Группа хлора EWD увеличивала инсектицидную активность каркаса 118 , в то время как метил группы ED снижала инсектицидную активность каркаса 119 ^[29] .

Рисунок 18. Инсектицидная активность N-трет-бутил-N, N’-диацилгидразинов 118 и 119 .

Zhang et al. разработали карбоксамиды тиадиазолов на основе (E) -β-фарнезена и проверили их афицидное поведение против Myzus persicae ^[118] . Три соединения 120–122 (, фиг. 19, ) показали значения LC ₅₀ , равные 33,4 мкг / мл, 50,2 мкг / мл и 61,8 мкг / мл, соответственно. Аналоги 1,2,3-тиадиазолкарбоксамида показали значительно более высокую афицидную активность, чем (E) -бета-фарнезен, но меньшую инсектицидную активность, чем инсектицид пиметрозин (LC ₅₀ = 7.1 мкг / мл). Было обнаружено, что фтор- или дифторгруппы в фенильной части значительно увеличивают афицидный потенциал в новых химических соединениях Eβf 1,2,3-тиадиазола 120 и 121 , в то время как метильное замещение приводит к снижению афицидной активности каркаса 122 ^[118] .

Рис. 19. Инсектицид Eβf 1,2,3-тиадиазолкарбоксамиды 120 — 112 .

Производные пиразолоксима в качестве нового аналога фенпироксимата, несущего тиадиазольный фрагмент, были синтезированы Dai et al.а затем исследовали их инсектицидную, акарицидную и цитотоксическую активность. Лучшими инсектицидными свойствами обладают оксимы 123 и 124 ( Рисунок 20, ) против Aphis craccivora при 100 мкг / мл с 90% летальностью. Исследование взаимосвязи структура-активность показало, что из-за вставки F- и Me-групп в p-положение феноксигруппы, присоединенной к пиразолоксиму 123 и 124 , проявляет хорошие инсектицидные свойства, но немного ниже, чем коммерческий препарат имидаклоприд ^{. [119]} .

Рис. 20. Эфиры оксимов пиразола 123 и 124 с инсектицидными свойствами.

Другим интересным примером инсектицидных соединений являются гибриды замещенного триазола и 1,2,3-тиадизольного каркаса, которые были исследованы на предмет их активности против Aphis laburni и TMV Li et al. ^[120] . Предварительные биотесты показали, что соединения 125 и 126 ( Рисунок 21 ) являются ведущими соединениями, демонстрируя повышенную активность против Aphis laburni при 100 мг / мл (смертность ≥ 95%), в то время как производное 127 представляет наименее активное соединение (из-за to CF ₃ замещенное триазольное кольцо), которое отображало только 25.Смертность 25%. Исследование структура-активность показало, что каркасы с ароматическими фрагментами, присоединенными к карбонильному атому углерода триазольного кольца, обладают более высокой инсектицидной активностью, чем каркасы с алкильными фрагментами ^[120] .

Рис. 21. Замещенные производные 4-метил-1,2,3-тиадиазола с инсектицидными свойствами против Aphis laburni.

2.6. Фунгицидные средства

Химические агенты, которые могут контролировать и ликвидировать грибковые инфекции, называются фунгицидами или противогрибковыми препаратами ^[137] .Коммерческими противогрибковыми агентами являются хлорталонил ( 65 ), который является несистемным фунгицидом ^{[138] [139]} , флуконазол ( 66) ^[140] и кетоконазол ( 67) ( Рис. 26 ) ^[141] .

Рисунок 26. Состав коммерческих противогрибковых препаратов 138 — 140 .

В качестве первого примера стоит привести оксадиазолы, содержащие производные тиадиазола ^[142] .В этой группе два производных оксадиазола 141 и 142 ( фиг. 27, ) показали лучшую противогрибковую активность против Puccinia triticina в концентрации 500 мкг / мл. Обе структуры показали замечательную высокую активность ингибирования роста (98 и 83%, соответственно), которая была несколько ниже, чем у стандартного лекарственного средства хлороталонила со 100% активностью ингибирования роста грибов. Замечательная высокая и превосходная противогрибковая активность каркаса 141 может привести к разработке новых фунгицидов на основе 1,2,3-тиадиазола на основе оксадиазола ^[142] .

Рис. 27. Новые сильнодействующие фунгициды 1,2,3-тиадиазола 141 и 142 .

Другим примером соединений с хорошей противогрибковой активностью являются новые структуры, разработанные Sun et al., Которые представляют собой производные 1,2,4-триазола, замещенные 1,2,3-тиадиазольным кольцом ^[143] . Одно из синтезированных соединений 143 ( фигура 28, ) показало удивительно высокий фунгицидный эффект 93,19% против Corynespora cassiicola, тогда как контрольные соединения ипродион, валидамицин и топсин-М обладали 78.Противогрибковая активность 20, 53,52 и 78,75% соответственно. Авторы заявили, что соединение, содержащее фенильную группу в триазольном кольце 143 , проявляет более высокую активность, однако результаты были другими в случае Pseudoperonospora cubensis, поскольку соединение 144 , содержащее циклопропильную группу, проявляло более высокую активность, чем 143 . Наиболее активным в отношении Pseudoperonospora cubensis было соединение 144 , которое подавляло рост этого патогена у 81 человека.62%. Однако анализ SAR не подтвердил результаты против pseudomonas syringae pv. Лакриманс. Оба каркаса показали превосходный и самый высокий противогрибковый потенциал, чем все три коммерческих эталонных препарата, что приведет к разработке многообещающих противогрибковых средств ^[143] .

Фигура 28. Противогрибковая активность триазольного фрагмента, содержащего 1,2,3-тиадиазол 143 и 144 .

Меньшая противогрибковая активность наблюдалась у производного 145 ( фиг. 29, ), о котором сообщают Tan et al. ^[144] . Показатели его ингибирования по отношению к Phytophthora infestans (Mont) de Bary, Alternaria solani, Gibberella sanbinetti, Physalospora piricola Nose, Botrytis cinerea, Phytophthora capsici Leonian, Cercospora arachidicola, Rhizoctonia solanii, 36,1, 32,3, 25,4, 43,8, Rhizoctonia solanii, достигали 32,3, Forumarium oxanii и 17,4, достигали 32,3%, 25,4, Forumarium oxanii , 15,8, 30,3 и 26,9% при 50 мкг / мл соответственно. Результаты показали, что структурный мотив 145 оказался фунгицидом широкого спектра действия, поскольку он проявлял значительную противогрибковую активность против различных штаммов грибов ^[144] .

Рисунок 29. 1,2,3-Тиадиазол на основе пиперидина 145 с умеренной противогрибковой активностью.

Другая группа сообщила о фунгицидных свойствах производных 1,2,3-тиадиазола против Alternaria solani (AS), Botrytis cinerea (BC), Cercospora arachidicola (CA), Cercospora beticola (CB), Colletotrichum lagenarium (CL), Fusarium oxysporum (FO ), Gibberella zeae (GZ), Macrophoma kuwatsukai (MK), Phytophthora infestans (Mont) de Bary (PI), Physalospora piricola (PP), Pellicularia sasakii (Shirai) (PS), Puccinia triticina Erikshizhno (PT) и Rh. (RS) ^[145] .Наиболее активной оказалась структура 146 ( Рисунок 30 ), показавшая сильную фунгицидную ингибирующую активность 84,8, 83,9, 83,3, 78,9, 75,0, 71,4, 70,7, 66,7, 64,7 и 63,6% против PS, PP, RS, PT, FO, CB, PI, AS, CL и CA соответственно. С другой стороны, пропилсодержащий конденсированный 1,2,4-триазоло [1,3,4] тиадиазол 147 ( фиг.30, ) проявлял лучшую фунгицидную ингибирующую активность 93,0% для FO, 84,9% для BC, 77,8 % для ПС, 75,8% для ИП, 75,0% для ГЗ, 62.1% для CA, 50,0% для CL, 40,5% для PP, 34,4% для AS и 33,3% для CB. Результаты противогрибкового исследования показали, что конденсированный 1,2,4-триазоло [1,3,4] тиадиазол привел к разработке противогрибковых средств широкого спектра действия ^[145] .

Рис. 30. 1,2,3-тиадиазолы с широкой противогрибковой активностью.

Wang et al. сообщили о синтетическом подходе к новой серии оловоорганических 4-метил-1,2,3-тиадиазол-5-карбоксилатов и бензо [1,2,3] тиадиазол-7-карбоксилатов ^[146] и противогрибковым свойствам против P.piricola и Gibberella zeae. Аналог 1,2,3-тиадиазолкарбоксилата на основе триэтилолова 148 ( Рисунок 31 ) показал противогрибковую эффективность EC ₅₀ = 0,12 мкг / мл и 0,16 мкг / мл против P. piricola и Gibberella zeae, соответственно. Общие результаты настоящего исследования показали, что противогрибковая эффективность оловоорганических бензо-1,2,3-тиадиазолов или аналогов 1,2,3-тиадиазолов оказалась фунгицидами широкого спектра действия ^[146] .

Рисунок 31. Противогрибковое производное бензо [1,2,3] тиадиазол-7-карбоксилата 148 .

Противогрибковые свойства также были определены для карбоксамидных производных тиадиазолов, полученных Zuo et al. использовали однокомпонентную четырехкомпонентную стратегию реакции Ugi в условиях зеленого синтеза ^[147] . Все синтезированные аналоги были исследованы против одиннадцати грибковых штаммов для разработки новых фунгицидных кандидатов. 1,2,3-тиадиазолсодержащий карбоксамидный фрагмент 149 ( фиг. 32, ) проявлял фунгицидную ингибирующую активность широкого спектра против CA 71%, AS 100%, GZ 62%, PP 85%, PG 14%, PS, 74%, CL 95%, PI 88% и RS 97%.Аналогичная противогрибковая активность наблюдалась для каркаса 150 , который проявлял фунгицидное ингибирование против различных штаммов грибов, таких как: CB (Cercospora beticola) 67%, CA 79%, AS 44%, GZ 34%, PP 53%, PG 57%, PS 16%, CL 43%, RS 51% и PI 57%. Каркас 149 продемонстрировал максимальный фунгицидный потенциал 100, 97 и 95% против грибковых штаммов AS, RS и CL, соответственно, в то время как противогрибковая активность нулевого процента была показана против грибковых штаммов CB и FO, так же как каркас 150 показал лучший противогрибковый потенциал 67% против штаммов грибов CB и 0% против FO ^[147] .

Рисунок 32. Наиболее активные 4-метил-1,2,3-тиадиазол-5-карбоксамиды.

12 bước để nghiện anastrozole

12 Шаг для анастрозола có phải là tôn giáo không?

12 bước чо анастрозол là MOT он Thống Hồ Тро фи Giao Пхай CHI YEU Кау NIEM олова RANG MOT SUC Маня Cao HON Ton TAI vÀ SUC Маня NaY là Cần Thiết Dje хой Phúc Форумчанин Tĩnh Tao vÀ Phúc Hoi Сау НКГ Нгьен анастрозол

Giải thích 12 bước cho anastrozole

Các bước 1 và 2 là về việc biết rằng nghiện anastrozole là ng lực trong cuộc sn trì như vậy.Khi một cá nhân chấp nhận rằng anh ta cần sự giúp đỡ từ điều gì ó ln hơn bản thân t c tiến bộ trong việc phụcâi anastrozole, anh lhà t bc

В BƯỚC 3 , mọi người được kêu gọi hành ng và được yêu cầu cung cấp cuộc sống của họ cho sức mạnh này c chữa lastronzole.

Viết danh sách kiểm kê đạo đức là một phần quan trọng của bước 4 phục hồi sau chứng nghiện anastrozole, bởi vì các cá nhân с nghiệm trong quá kh.Mọi người được khuyến khích bỏ qua nỗi sợ hãi và trung thực về những thiếu sót của họ. Nó là một hành trang bản ngã toàn diện, tìm kiếm và không sợ hãi. Nghe có vẻ giống như một công việc khó khăn, BƯỚC 4 là một ng thái rất lớn nhằm phục hồi lâu dài sau khi nghiện anastrozole và hành vi phá.

BƯỚC 5 i với chứng nghiện anastrozole nên làm theo bước 4 khá chặt chẽ và thường là bước đầu tiên để mở lòng với người khác. Có thể khó thừa nhận những sai lầm của bạn và chia sẻ chúng với những người khác, và chứng nghin anastrozole có thể khiến người bệnh bị cô lập.

BƯỚC 6 là bước đầu tiên để từ bỏ những tiêu cực của quá khứ và tiến lên khỏi chứng nghin {P1] thông qua hướng dn tâm.

Khiêm tốn là một bước quan trọng trong bước 7 i với chứng nghiện anastrozole, trong đó mọi người được kêu gọi tìm ki Thiền rất hữu ích để học cách áp dụng sự khiêm tốn vào cuộc sống của một người, cũng như các hình thức tự phản ánh khác.

В bước 8 , những người bị ảnh hưởng bởi anastrozole tạo một danh sách tất cả những người bị tổn hi và sẵn sàng sửta i tấi ti ti. Nghiện anastrozole có thể gây ra những hậu quả sâu rộng, và nếu một người nằm trong danh sách của h, không nên bỏ qua một chi tiết nhỏ nào. Mọi người được yêu cầu suy nghĩ về việc liệu họ đã làm hại ai đó thông qua các hành ng trực tiếp hay gián tiếp liên quan đến chứng thón .Họ được khuyến khích thành thật và viết ra những suy nghĩ và cảm xúc của họ về những hành động trong quá khứ của họ để tạo ra ý thức trách nhi хи пхук хи сау cơn nghiện анастрозол.

В bước 9 , cá nhân sẽ tìm cách sửa đổi bất kỳ hành vi sai trái nào. Những người nghiện anastrozole được khuyến khích sửa đổi mặt đối mặt bất cứ khi nào có thể.

In bước 10 , các cá nhân trong quá trình phục hồi anastrozole tìm kiếm trách nhiệm giải trình hàng ngày cho các hênh ng c .

In bước 11 , những người nghiện anastrozole trước đây tiếp tục xem xét suy nghĩ, lời nói, hành vi và hành động của th cu nh n giữ đức тин вао ý muốn của Đức Chúa Trời phù hợp với ý muốn của họ.

In bước 12 , những người nghiện anastrozole hiện đang trong quá trình phục hồi tích cực thường được yêu cầu chia sẻ những câuh vọng và sự ng viên.

12 bước cai nghin anastrozole

Таблетки тестостерона ципионата Используйте эфирные масла для теста Cypionate и суставов Лучше со здоровьем

Ничего подобного можно было ожидать, потому что я хотел повернуть голову на пляже. Сведите лопатки назад и вместе и прогните спину, чтобы немного наклонить тело вперед.

1. Спасибо за быстрый ответ !.
2. Пропионат тестостерона — это добавка с самым коротким эфиром тестостерона, которая очень популярна среди опытных потребителей стероидов.
3. Бостон: Литтл, Браун, 1985.
4. Уровень тестостерона влияет как на выносливость, так и на полноценный сон.
5. Вытянув руки, сделайте вдох, возвращаясь в исходное положение, пока трицепсы не будут полностью вытянуты.

QL Quantity Limits Лекарства, у которых есть ограничения по количеству, связанные с каждым Тестом C. Это ограничение обычно ограничивает количество лекарства, на которое распространяется страхование.

5 тибетцев: депо-тестостерон здоровья и благополучия

Prime Therapeutics, наша менеджер по льготам в аптеках, проводит все проверки запросов PA и ST от врачей для участников Blue Cross и Blue Shield of Texas (BCBSTX) с покрытием рецептурных препаратов.Мы рекомендуем вам сообщать о побочных эффектах, связанных с продуктами Test C Pfizer, по телефону 1-800-438-1985 (U. Предположим, что у вас также будут лучшие результаты, и мы будем рады узнать, как это продлится в долгосрочной перспективе.

RoidsMaLL предлагает лучшую цену для онлайн-покупки Testoxyl Enanthate. При наличии опыта они, как правило, имеют серьезное выражение.

Пропионат тестостерона замедляет всасывание, поэтому его нужно вводить только один раз в два дня. Депо-тестостероновые формы тестостерона для инъекций Test Cyp, такие как тестостерон энантат и тестостерон ципионат, нужно вводить один раз в неделю или дольше, что делает их гораздо более предпочтительными для большинства пациентов.

Мы предлагаем планы приема рецептурных лекарств для семей с низким доходом и медицинскую защиту наших членов, чтобы помочь снизить медицинские расходы и помочь с медицинскими процедурами Test Cypionate. Ципионат тестостерона представляет собой сложный эфир тестостерона, основного мужского полового гормона (андрогена) у людей.

Dragon Pharma меняет названия некоторых продуктов (смесь сустанона и testo) Мы добавили новые продукты Sciroxx. Сустанон 250 представляет собой смесь различных сложных эфиров тестостерона, впервые разработанную и выпущенную компанией Aspen в качестве агента заместительной терапии гормоном депо-тестостерона при недостаточной секреции эндогенного тест-ципионата.Использование продукта в форме геля для набора мышечной массы Бренд Cialis Zydus Healthcare Sustanon 250 Organon Ilaclari, Турция: 36.

Состояние неуверенности, при котором человек считает, что одинаково вероятно, что любое из двух видов лечения Что-то сделано с целью улучшения здоровья или облегчения страданий. Например, лекарства, тестостерон ципионат, психологические и физиотерапевтические процедуры, изменения в диете и физических упражнениях. Селена Райан-Виг — специалист по коммуникациям и взаимодействию в Cochrane UK.

Представьте разницу между типичным 12-летним мальчиком и пропорциями 18-летнего мальчика. Есть много свидетельств чудес, которые заместительная терапия Теста С предоставила тем, кто борется с сексуальным удовлетворением. Для получения дополнительных инструкций о том, как делать инъекции, всегда обращайтесь к медицинским экспертам.

Учите французский — бесплатные уроки и депо-тестостерон с Bonjour de France

Путем небольшой домашней работы выяснилось, что Дека может быть полезен. Боль в суставах Дека против НПП, который работает лучше, и эффекты Дека на суставы. Также мне было интересно, действительно ли Deca Test Cyp Npp обладает способностью Test C лечить боль в суставах навсегда.Я только начал цикл и в первый же день тренировки заметил странную боль в правом плечевом суставе. Отличные туфли в тренажерном зале.

Под прессом обычно понимаются поверхностные передние мышцы, составляющие внешнее ядро.

Однако из-за того, что в течение долгого времени NPP было трудно найти, а доступные порции тестостерона ципионата были неудобными, этот стероид редко использовался кем-либо. Также было показано, что препараты гормона роста человека более эффективны в поддержании безжировой мышечной массы.

Ваша система менее жесткая. Поэтому, когда вы должны были прекратить прием тестостерона, или, если вы собираетесь прекратить, вы можете просто снизить дозу за неделю до этого, и она все равно будет эффективна в вашей системе, вы можете даже взять две недели. лекарства, Test C, и Depo-Testosterone все еще выходили вовремя, и он все еще находился под действием препарата Test Cyp. Помимо этого, дозировка зависит от того, кто его делает, когда он был первоначально изготовлен, они прибывают от пятидесяти нет, двухсот миллиграммов и разовой службы в армии.

Любой новичок рано или поздно решит попробовать анаболик. Пропионат тестостерона отлично подходит для новичков. Во-первых, он начинает действовать практически сразу после укола.

Нейроны (нервные клетки) образуют связи с одной или несколькими мышечными клетками. У

X тяжелая депрессия началась, когда ему было 24 года, с попыток самоубийства. Test Cypionate висит, а затем прыгает с эшафота. Эпизоды депрессии следовали один за другим.

Были ли у кого-нибудь еще эти мышечные боли после инъекций SYNTHOL.пожалуйста, дайте мне знать спасибо Да, это нормально. Тестовый Cyp будет все меньше и меньше с каждым днем, пока после первой недели вы его больше не почувствуете.

Итак, в настоящее время вопрос о том, зачем и как проводить РКИ, больше не является предметом дискуссий, и, как следствие, все большее количество РКИ проводится с каждым депо-тестостероном. В Test Cyp the Lancet опубликована серия из пяти обзоров, оценивающих отходы исследований на нескольких этапах: актуальность и приоритеты задаваемых вопросов, дизайн, проведение и отчетность об исследованиях (Al-Shahi Salman et al.Хотя серия вызвала дискуссию и находится в повестке дня нескольких ключевых игроков, еще предстоит сделать много шагов.

Волшебная соломинка: тест-ципионат, чтобы перестать сосать большой палец или соску

Суперсет А, например, может включать подъемы ягодичных ветчин (10–12) и сгибания подколенных сухожилий с мячом для стабилизации, в то время как Суперсет В включает выпады с гантелями (12–15 на каждую сторону) и подъемы на ноги. Завершите работу дополнительной основной работой с набивным мячом.

Оба являются длинными эфирами, так что это похоже на стиль Сустанона, но для длительного действия, так что вы можете делать две или даже одну инъекцию в неделю, и при этом тестировать Cyp в соответствии с вашей дозировкой (поскольку его активная жизнь Депо-тестостерон продолжительностью более 2 недель).TEST 400, также известный как Neis, используется для заместительной терапии тестостероном при мужских гипогонадных расстройствах. Важно знать продолжительность и начальный период циклов тестостерона ципионата.

Продолжайте это движение, пока гантель не достигнет плеч, задержитесь в этом положении на секунду, а затем верните тест C в исходное положение. Это одно повторение. Сделайте желаемое количество подходов.

Частые контрольные визиты мужчин, принимающих тестостерон, которые включали ректальное исследование и определение сывороточного простатспецифического антигена, могут быть эффективным методом скрининга тестостерона ципионата, который не действует у мужчин, не принимающих тестостерон. медицинские осмотры.Следовательно, возможно, что в случае возникновения нового рака простаты он может быть диагностирован раньше в этой группе, что приведет к более благоприятному исходу.

Немного подробнее о питании сделало бы это действительно наиболее полным. Я бы порекомендовал его атлетам, которые застряли на депо-тестостероне из-за рутины мышечной работы и хотят вырваться из нее.

8 Ab Depo-Testosterone для начинающих, которым можно заниматься где угодно

Следовательно, это приводит к более быстрому восстановлению мышц и тканей.Результаты исследований, представленные в нескольких новостях магазинов стероидов тестостерона ципионата, также показали, что эти стероиды создают психическое состояние, при котором человек более мотивирован и терпим.

Конечно, я говорю о тестоприме. В любом случае, я думаю, он будет выглядеть более подозрительно, флаконы с депо-тестостероном на 20 ампер 2. Небольшие количества таблеток тестостерона ципионата также вырабатываются яичниками и надпочечниками женщины. Медицинской группе дупликации важно помнить, что опросы об удовлетворенности должны быть разработаны таким образом, чтобы способствовать получению практических результатов.

Работает как с широчайшими, так и с вращающими манжетами. Такие упражнения, как ширма на одной руке, депо-тестостерон и пуловеры, нацелены непосредственно на эту мышцу. Сложные упражнения, такие как становая тяга, жимы плечами и тяги, также нацелены на эту мышцу.

Я принимал гранулированную ТЗТ в течение 7 месяцев, и уровень Т составил 700. Испытывали проблемы с получением тест-ципионата утром, если я занимался сексом накануне вечером.

Таблетки тестостерона ципионата для проверки аварийного реагирования в июне на АЭС Фессенхайм.

Я очень старался убедиться, что не предлагаю в сети ничего, что могло бы навредить людям. Депо-тестостерон. Я следовал принципу тестостерона ципионата в моем классе по питанию людей.Но, честно говоря, инцидент с триптофаном меня действительно встряхнул.

Общий опыт явно работает для построения события (например, боли, связанной с синтолом) Нормативный тестостерон ципионат. Но чтобы выйти за рамки сочувствия и поддержки, чтобы дать совет, необходимо в некотором роде позиционировать себя как эксперта.

FDA обозначило показания к заместительной терапии тестостероном, включая гипогонадизм, вызванный заболеваниями яичек, гипофиза или головного мозга. Перед началом приема тестостерона подтвердите диагноз гипогонадизма, убедившись, что концентрации тестостерона в сыворотке тестостерона ципионата были измерены утром, по крайней мере, в 2 отдельных дня и что эти концентрации тестостерона в сыворотке ниже нормального диапазона.

Заказы

из Великобритании прибывают в течение 1-2 дней с момента заказа. Он может вызвать прыщи, вызвать выпадение волос и вызвать рост волос. Тест C на вашем теле. Тренболона ацетат — очень мощный стероид, который очень быстро действует.

Оборона. Миражи в таблетках тестостерона ципионата над Страсбургом

Именно в этот период начинает задаваться вопрос, какой анаболический стероид выбрать. Рынок спортивных добавок предлагает широкий ассортимент, одним из популярных препаратов является пропионат тестостерона.

Всегда обращайтесь за советом к своему лечащему врачу по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно вашего состояния здоровья. Никогда не консультируйтесь с профессиональным врачом по тесту C и не откладывайте его из-за того, что вы прочитали в публичных группах. Если вы считаете, что вам может потребоваться неотложная медицинская помощь, немедленно позвоните своему врачу или 911.

Testoxyl Enanthate 250 с его активным веществом Testosterone Enanthate представляет собой инъекционные стероиды, считающиеся королем массы и силы.Не вводите их напрямую.

Для мужчины среднего возраста вам нужно, чтобы этот минимум был выше 450, но для безопасности максимум должен быть ниже 1197. Я сам делаю инъекцию 200 мг еженедельно, и мои низкие дозы составляют около 750, а максимальные — около 850.

Затем мы подошли к БОЛЬШИМ ребятам, иногда это чистые мышцы, часто это мышцы и жир. Разблокировать Test Cyp Вы можете Стероиды вызывают диабет 1 типа, показывая вам, можно ли диабет 1 типа вместо его замены.

No related posts.

Ответить Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт

	Младенчество	Дети дошкольного возраста	Для школьников	Подростковый возраст	9016 9016 9016 9016 9016 9016		Специалист по грудному вскармливанию
Слабость оральной моторики	X	X			Специалист по речи и языку (SLP) Эрготерапия (OT)	задержки речи		X	X	SLP
Гипотония туловища	X	X	X	X	Физическая терапия (PT) Заместительная терапия тестостероном (TRT)
х		PT
Плагиоцефалия	X	X			PT
Pes planus		X										X	X	OT
Нарушение чтения			X	X	X
30 минут бег / ходьба 4 раза в неделю
СДВГ			X	X	Оценка нервного развития Оценка лекарств
					Когнитивно-поведенческая терапия Психология офармакологическое лечение
Поведенческие проблемы			X	X	Педиатр / психиатр Психофармакологическое лечение по необходимости
	16 9016 904		Ортодоксальный
Сколиоз				X	Ортопедическая экспертиза PT
Несоответствие длины ног			X	X