Каберголин это: Каберголин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cabergoline таб. 500 мкг: 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24, 30, 32 или 40 шт. (45514)

E22.1 — Гиперпролактинемия — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

Препараты нозологической группы E22.1

	Абергин		Таб. 4 мг: 30 или 100 шт. рег. №: ЛСР-001033/10 от 16.02.10
	Агалатес		Таблетки рег. №: ЛСР-001307/09 от 20.02.09 Дата перерегистрации: 10.12.12	контакты: ТЕВА (Израиль)
	Берголак		Таблетки рег. №: ЛСР-006647/10 от 09.07.10
	Бромокриптин		Таблетки рег. №: ЛП-000114 от 28.12.10
	Бромокриптин-КВ		Таблетки рег. №: ЛСР-001388/10 от 25.02.10 Дата перерегистрации: 11.04.12
	Бромокриптин-Рихтер		Таблетки рег. №: П N011972/01 от 02.04.11 Дата перерегистрации: 16.10.19
	Достинекс ®		Таблетки рег. №: П N013905/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 30.07.19
	Каберголин		Таб. 500 мкг: 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24, 30, 32 или 40 шт. рег. №: ЛП-003364 от 10.12.16 Дата перерегистрации: 26.05.16

Описания препаратов с недействующими рег.

уд. или не поставляемые на рынок РФ

Описания активных веществ под международным непатентованным наименованием

D35.2 — Доброкачественное новообразование гипофиза

Препараты нозологической группы D35. 2

	Абергин		Таб. 4 мг: 30 или 100 шт. рег. №: ЛСР-001033/10 от 16.02.10
	Агалатес		Таблетки рег. №: ЛСР-001307/09 от 20. 02.09 Дата перерегистрации: 10.12.12	контакты: ТЕВА (Израиль)
	Берголак		Таблетки рег. №: ЛСР-006647/10 от 09.07.10
	Бромокриптин		Таблетки рег. №: ЛП-000114 от 28.12.10
	Бромокриптин-КВ		Таблетки рег. №: ЛСР-001388/10 от 25.02.10 Дата перерегистрации: 11.04.12
	Бромокриптин-Рихтер		Таблетки рег. №: П N011972/01 от 02.04.11 Дата перерегистрации: 16.10.19
	Достинекс®		Таблетки рег. №: П N013905/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 30.07.19
	Каберголин		Таб. 500 мкг: 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, 24, 30, 32 или 40 шт. рег. №: ЛП-003364 от 10.12.16 Дата перерегистрации: 26.05.16

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Описания активных веществ под международным непатентованным наименованием

Активное вещество КАБЕРГОЛИН (CABERGOLINUM) | Компендиум

Форма выпуска: таблетки.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество КАБЕРГОЛИН

АЛАКТИН

Тева Украина

таблетки 0,5 мг, № 2, 8

прочие средства, применяемые в гинекологии

прочие средства, применяемые в гинекологии

дофаминергическое эрголиновое производное, обладающее выраженным и длительным пролактинснижающим эффектом. Каберголин ингибирует секрецию пролактина путем прямой стимуляции D₂-дофаминовых рецепторов лактотрофных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме его в более высоких по сравнению с применяемыми для снижения секреции пролактина дозами каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие вследствие стимуляции D₂-рецепторов.

Быстро всасывается в ЖКТ, C_max в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема каберголина внутрь и сохраняется в течение 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дней — при приеме для подавления послеродовой лактации. T_½ составляет 63–68 ч у здоровых добровольцев и 79–115 ч — у больных с гиперпролактинемией. Вследствие длительного T_½ равновесное состояние достигается через 4 нед. Около 41–42% каберголина связывается с белками плазмы крови.

предотвращение физиологической послеродовой лактации или подавление установившейся лактации; лечение гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин; лечение пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом пустого турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

для предотвращения послеродовой лактации назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации — 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней.

Лечение гиперпролактинемии: назначают 1–2 раза в неделю (например в понедельник или в понедельник и четверг), начиная с более низких доз — 0,25–0,5 мг/нед, повышая при необходимости дозу с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно — на 0,5 мг с интервалом 1 мес. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг/ нед и может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией применяли дозу до 4,5 мг/нед.

Дозу 1 мг/нед и выше следует принимать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости.

повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

при применении для предотвращения и подавления лактации наиболее часто отмечаются снижение АД, головокружение, тошнота, головная боль, бессонница, боль в области живота (в большинстве случаев эти явления слабо выражены и непродолжительны). При лечении гиперпролактинемии наиболее часто отмечаются тошнота, головная боль, снижение АД, головокружение, боль в области живота, диспептические явления, гастрит, общая слабость, запор, рвота, болезненность молочных желез, приливы жара к лицу, депрессия, парестезии. Обычно эти симптомы умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приема и в дальнейшем проходят самостоятельно. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед).

при подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимально эффективной терапевтической дозы. После того как будет определен эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) контролировать уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

Каберголин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечными кровотечениями и психическими заболеваниями в анамнезе.

Не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Если каберголин был назначен для подавления лактации, но желаемый эффект не был достигнут, необходимо воздержаться от кормления грудью.

Перед началом лечения каберголином необходимо исключить наличие беременности и в дальнейшем использовать механические методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить. Поскольку каберголин имеет длительный T_½, после восстановления регулярного менструального цикла рекомендуется прекратить его прием за 1 мес до предполагаемого зачатия для предотвращения возможного воздействия на плод.

В случае длительной терапии необходимо регулярно проводить гинекологическое обследование, включающее гистологическое исследование эндометрия и канала шейки матки.

В течение первых нескольких дней приема каберголина необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работы с потенциально опасными механизмами, требующей повышенного внимания.

некоторые препараты (антиэметические, психотропные средства, антибиотики группы макролидов) могут влиять на эффективность и переносимость каберголина.

Не следует назначать каберголин одновременно с антипсихотическими препаратами.

При приеме каберголина может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому его следует назначать с осторожностью на фоне приема гипотензивных средств.

возможны тошнота, рвота, диспептические явления, артериальная гипотензия, нарушение сознания (психоз, галлюцинации). В случае передозировки проводят общие мероприятия по выведению невсосавшегося средства и при необходимости — по поддержанию нормального уровня АД. Рекомендуется назначение антагонистов дофамина.

Активное вещество КАБЕРГОЛИН (CABERGOLINUM) | Компендиум

Форма выпуска: таблетки.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество КАБЕРГОЛИН

АЛАКТИН

Тева Украина

таблетки 0,5 мг, № 2, 8

прочие средства, применяемые в гинекологии

прочие средства, применяемые в гинекологии

дофаминергическое эрголиновое производное, обладающее выраженным и длительным пролактинснижающим эффектом. Каберголин ингибирует секрецию пролактина путем прямой стимуляции D₂-дофаминовых рецепторов лактотрофных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме его в более высоких по сравнению с применяемыми для снижения секреции пролактина дозами каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие вследствие стимуляции D₂-рецепторов.

Быстро всасывается в ЖКТ, C_max в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема каберголина внутрь и сохраняется в течение 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дней — при приеме для подавления послеродовой лактации. T_½ составляет 63–68 ч у здоровых добровольцев и 79–115 ч — у больных с гиперпролактинемией. Вследствие длительного T_½ равновесное состояние достигается через 4 нед. Около 41–42% каберголина связывается с белками плазмы крови.

предотвращение физиологической послеродовой лактации или подавление установившейся лактации; лечение гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин; лечение пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом пустого турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

для предотвращения послеродовой лактации назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации — 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней.

Лечение гиперпролактинемии: назначают 1–2 раза в неделю (например в понедельник или в понедельник и четверг), начиная с более низких доз — 0,25–0,5 мг/нед, повышая при необходимости дозу с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно — на 0,5 мг с интервалом 1 мес. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг/ нед и может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией применяли дозу до 4,5 мг/нед.

Дозу 1 мг/нед и выше следует принимать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости.

повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

при применении для предотвращения и подавления лактации наиболее часто отмечаются снижение АД, головокружение, тошнота, головная боль, бессонница, боль в области живота (в большинстве случаев эти явления слабо выражены и непродолжительны). При лечении гиперпролактинемии наиболее часто отмечаются тошнота, головная боль, снижение АД, головокружение, боль в области живота, диспептические явления, гастрит, общая слабость, запор, рвота, болезненность молочных желез, приливы жара к лицу, депрессия, парестезии. Обычно эти симптомы умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приема и в дальнейшем проходят самостоятельно. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед).

при подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимально эффективной терапевтической дозы. После того как будет определен эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) контролировать уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

Каберголин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечными кровотечениями и психическими заболеваниями в анамнезе.

Не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Если каберголин был назначен для подавления лактации, но желаемый эффект не был достигнут, необходимо воздержаться от кормления грудью.

Перед началом лечения каберголином необходимо исключить наличие беременности и в дальнейшем использовать механические методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить. Поскольку каберголин имеет длительный T_½, после восстановления регулярного менструального цикла рекомендуется прекратить его прием за 1 мес до предполагаемого зачатия для предотвращения возможного воздействия на плод.

В случае длительной терапии необходимо регулярно проводить гинекологическое обследование, включающее гистологическое исследование эндометрия и канала шейки матки.

В течение первых нескольких дней приема каберголина необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работы с потенциально опасными механизмами, требующей повышенного внимания.

некоторые препараты (антиэметические, психотропные средства, антибиотики группы макролидов) могут влиять на эффективность и переносимость каберголина.

Не следует назначать каберголин одновременно с антипсихотическими препаратами.

При приеме каберголина может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому его следует назначать с осторожностью на фоне приема гипотензивных средств.

возможны тошнота, рвота, диспептические явления, артериальная гипотензия, нарушение сознания (психоз, галлюцинации). В случае передозировки проводят общие мероприятия по выведению невсосавшегося средства и при необходимости — по поддержанию нормального уровня АД. Рекомендуется назначение антагонистов дофамина.

Активное вещество КАБЕРГОЛИН (CABERGOLINUM) | Компендиум

Форма выпуска: таблетки.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество КАБЕРГОЛИН

АЛАКТИН

Тева Украина

таблетки 0,5 мг, № 2, 8

прочие средства, применяемые в гинекологии

прочие средства, применяемые в гинекологии

дофаминергическое эрголиновое производное, обладающее выраженным и длительным пролактинснижающим эффектом. Каберголин ингибирует секрецию пролактина путем прямой стимуляции D₂-дофаминовых рецепторов лактотрофных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме его в более высоких по сравнению с применяемыми для снижения секреции пролактина дозами каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие вследствие стимуляции D₂-рецепторов.

Быстро всасывается в ЖКТ, C_max в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема каберголина внутрь и сохраняется в течение 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дней — при приеме для подавления послеродовой лактации. T_½ составляет 63–68 ч у здоровых добровольцев и 79–115 ч — у больных с гиперпролактинемией. Вследствие длительного T_½ равновесное состояние достигается через 4 нед. Около 41–42% каберголина связывается с белками плазмы крови.

предотвращение физиологической послеродовой лактации или подавление установившейся лактации; лечение гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин; лечение пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом пустого турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

для предотвращения послеродовой лактации назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации — 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней.

Лечение гиперпролактинемии: назначают 1–2 раза в неделю (например в понедельник или в понедельник и четверг), начиная с более низких доз — 0,25–0,5 мг/нед, повышая при необходимости дозу с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно — на 0,5 мг с интервалом 1 мес. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг/ нед и может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией применяли дозу до 4,5 мг/нед.

Дозу 1 мг/нед и выше следует принимать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости.

повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

при применении для предотвращения и подавления лактации наиболее часто отмечаются снижение АД, головокружение, тошнота, головная боль, бессонница, боль в области живота (в большинстве случаев эти явления слабо выражены и непродолжительны). При лечении гиперпролактинемии наиболее часто отмечаются тошнота, головная боль, снижение АД, головокружение, боль в области живота, диспептические явления, гастрит, общая слабость, запор, рвота, болезненность молочных желез, приливы жара к лицу, депрессия, парестезии. Обычно эти симптомы умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приема и в дальнейшем проходят самостоятельно. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед).

при подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимально эффективной терапевтической дозы. После того как будет определен эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) контролировать уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

Каберголин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечными кровотечениями и психическими заболеваниями в анамнезе.

Не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Если каберголин был назначен для подавления лактации, но желаемый эффект не был достигнут, необходимо воздержаться от кормления грудью.

Перед началом лечения каберголином необходимо исключить наличие беременности и в дальнейшем использовать механические методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить. Поскольку каберголин имеет длительный T_½, после восстановления регулярного менструального цикла рекомендуется прекратить его прием за 1 мес до предполагаемого зачатия для предотвращения возможного воздействия на плод.

В случае длительной терапии необходимо регулярно проводить гинекологическое обследование, включающее гистологическое исследование эндометрия и канала шейки матки.

В течение первых нескольких дней приема каберголина необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работы с потенциально опасными механизмами, требующей повышенного внимания.

некоторые препараты (антиэметические, психотропные средства, антибиотики группы макролидов) могут влиять на эффективность и переносимость каберголина.

Не следует назначать каберголин одновременно с антипсихотическими препаратами.

При приеме каберголина может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому его следует назначать с осторожностью на фоне приема гипотензивных средств.

возможны тошнота, рвота, диспептические явления, артериальная гипотензия, нарушение сознания (психоз, галлюцинации). В случае передозировки проводят общие мероприятия по выведению невсосавшегося средства и при необходимости — по поддержанию нормального уровня АД. Рекомендуется назначение антагонистов дофамина.

Активное вещество КАБЕРГОЛИН (CABERGOLINUM) | Компендиум

Форма выпуска: таблетки.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество КАБЕРГОЛИН

АЛАКТИН

Тева Украина

таблетки 0,5 мг, № 2, 8

прочие средства, применяемые в гинекологии

прочие средства, применяемые в гинекологии

дофаминергическое эрголиновое производное, обладающее выраженным и длительным пролактинснижающим эффектом. Каберголин ингибирует секрецию пролактина путем прямой стимуляции D₂-дофаминовых рецепторов лактотрофных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме его в более высоких по сравнению с применяемыми для снижения секреции пролактина дозами каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие вследствие стимуляции D₂-рецепторов.

Быстро всасывается в ЖКТ, C_max в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема каберголина внутрь и сохраняется в течение 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дней — при приеме для подавления послеродовой лактации. T_½ составляет 63–68 ч у здоровых добровольцев и 79–115 ч — у больных с гиперпролактинемией. Вследствие длительного T_½ равновесное состояние достигается через 4 нед. Около 41–42% каберголина связывается с белками плазмы крови.

предотвращение физиологической послеродовой лактации или подавление установившейся лактации; лечение гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин; лечение пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом пустого турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

для предотвращения послеродовой лактации назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации — 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней.

Лечение гиперпролактинемии: назначают 1–2 раза в неделю (например в понедельник или в понедельник и четверг), начиная с более низких доз — 0,25–0,5 мг/нед, повышая при необходимости дозу с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно — на 0,5 мг с интервалом 1 мес. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг/ нед и может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией применяли дозу до 4,5 мг/нед.

Дозу 1 мг/нед и выше следует принимать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости.

повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

при применении для предотвращения и подавления лактации наиболее часто отмечаются снижение АД, головокружение, тошнота, головная боль, бессонница, боль в области живота (в большинстве случаев эти явления слабо выражены и непродолжительны). При лечении гиперпролактинемии наиболее часто отмечаются тошнота, головная боль, снижение АД, головокружение, боль в области живота, диспептические явления, гастрит, общая слабость, запор, рвота, болезненность молочных желез, приливы жара к лицу, депрессия, парестезии. Обычно эти симптомы умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приема и в дальнейшем проходят самостоятельно. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед).

при подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимально эффективной терапевтической дозы. После того как будет определен эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) контролировать уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

Каберголин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечными кровотечениями и психическими заболеваниями в анамнезе.

Не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Если каберголин был назначен для подавления лактации, но желаемый эффект не был достигнут, необходимо воздержаться от кормления грудью.

Перед началом лечения каберголином необходимо исключить наличие беременности и в дальнейшем использовать механические методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить. Поскольку каберголин имеет длительный T_½, после восстановления регулярного менструального цикла рекомендуется прекратить его прием за 1 мес до предполагаемого зачатия для предотвращения возможного воздействия на плод.

В случае длительной терапии необходимо регулярно проводить гинекологическое обследование, включающее гистологическое исследование эндометрия и канала шейки матки.

В течение первых нескольких дней приема каберголина необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работы с потенциально опасными механизмами, требующей повышенного внимания.

некоторые препараты (антиэметические, психотропные средства, антибиотики группы макролидов) могут влиять на эффективность и переносимость каберголина.

Не следует назначать каберголин одновременно с антипсихотическими препаратами.

При приеме каберголина может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому его следует назначать с осторожностью на фоне приема гипотензивных средств.

возможны тошнота, рвота, диспептические явления, артериальная гипотензия, нарушение сознания (психоз, галлюцинации). В случае передозировки проводят общие мероприятия по выведению невсосавшегося средства и при необходимости — по поддержанию нормального уровня АД. Рекомендуется назначение антагонистов дофамина.

Каберголин для лечения осложнений, вызванных леводопой, при болезни Паркинсона

На более поздних стадиях болезни Паркинсона из-за применения леводопы возникают побочные эффекты. Они включают непроизвольные мышечные сокращения (хореоатетоз), болезненные судороги в ногах (дистония) и укорочение ответа на каждую дозу препарата, называемое «истощением конца дозы» или «истощением эффекта дозы». Агонисты дофаминовых рецепторов действуют путем имитации эффектов леводопы в головном мозге, но они не вызывают этих осложнений долговременного лечения при использовании в качестве начальной терапии. По этой причине в течение нескольких лет добавляют агонисты дофаминовых рецепторов по возникновении этих осложнений в надежде на их уменьшение. Каберголин — это новый агонист дофаминовых рецепторов, недавно одобренный в Великобритании для лечения поздней стадии болезни Паркинсона. В этом обзоре мы проанализировали клинические испытания с каберголином, чтобы узнать, насколько он эффективен и какие побочные эффекты вызывает.

Каберголин сравнивали с неактивным плацебо в двух небольших и краткосрочных (6 — 12 недель) исследованиях и одном, более крупном, среднесрочном исследовании (24 недели). Эти клинические испытания включали 268 пациентов с болезнью Паркинсона и двигательными осложнениями. Среднее сокращение времени, проведенного пациентами в неподвижном состоянии, было на 1,1 часа больше при использовании каберголине по сравнению с плацебо, хотя это не было статистически значимым. Было собрано недостаточно данных по дискинезии, чтобы сделать вывод. В одном исследовании было замечено небольшое, но значительное преимущество каберголина над плацебо в отношении активности в повседневной жизни и физических возможностей. Из-за небольшого числа пациентов и относительно низких доз каберголина такого преимущества не было замечено больше ни в одном исследовании. Было достигнуто снижение дозы леводопы при применении каберголина, что было на 145 мг в день больше, чем в контроле. При применении каберголина была отмечена тенденция к увеличению побочных эффектов, но к меньшему числу отказов от лечения каберголином.

При лечении двигательных осложнений, наблюдаемых при болезни Паркинсона, каберголин можно использовать (с приемлемым профилем побочных эффектов) для снижения дозы леводопы и скромного улучшения двигательной функции и повседневной активности. Это базируется, в лучшем случае, на среднесрочных результатах исследования. Необходимы дальнейшие долгосрочные клинические испытания для сравнения новых агонистов дофаминовых рецепторов с более старыми, особенно с точки зрения качества жизни и затрат.

таблеток Каберголина. Побочные эффекты каберголина у пациента

О каберголине

Тип лекарственного средства	Допаминергическое лекарство
Используется при	Нарушения, связанные с высоким уровнем пролактина; Болезнь Паркинсона
Также называется	Dostinex® (при высоком уровне пролактина) Cabaser® (при болезни Паркинсона)
Выпускается в виде	таблеток

Каберголин назначается при различных заболеваниях . Ваш врач скажет вам, почему вам это прописали.

• Каберголин предотвращает производство химического вещества под названием пролактин. Пролактин участвует во многих процессах в организме, включая выработку молока после родов. Таким образом, каберголин помогает предотвратить или уменьшить выработку молока, когда это необходимо по медицинским показаниям.
• Высокий уровень пролактина встречается у людей с пролактиномами. Пролактинома — это незлокачественная опухоль гипофиза.Это может вызвать различные симптомы, включая снижение фертильности, изменения груди и головные боли. Пролактиномы можно успешно лечить с помощью лекарств, снижающих выработку пролактина, таких как каберголин. В этих случаях лечение обычно длительное.
• Каберголин может быть назначен для лечения болезни Паркинсона, хотя обычно предпочтительны другие методы лечения. При болезни Паркинсона несколько клеток в небольшой части мозга повреждаются и погибают. Эти клетки головного мозга обычно передают сообщения по нервам спинного мозга, производя химическое вещество, называемое дофамином, и именно эти сообщения контролируют мышцы тела. По мере повреждения клеток количество вырабатываемого дофамина снижается. Комбинация уменьшения количества клеток и низкого уровня дофамина в клетках этой части мозга приводит к замедлению передачи нервных сигналов в мышцы и их отклонению от нормы. Это вызывает основные симптомы болезни Паркинсона: скованность, дрожь (тремор) и замедленность движений. Каберголин способствует высвобождению дофамина, который помогает облегчить эти симптомы.

Перед приемом каберголина

Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными состояниями, и иногда лекарство можно использовать только при соблюдении особой осторожности.По этим причинам, прежде чем вы начнете принимать каберголин, важно, чтобы ваш врач знал:

• Если вы беременны или кормите грудью.
• Если вам сказали, что у вас есть рубцовая ткань, поражающая сердце, легкие или живот.
• Если у вас сердечное заболевание или заболевание кровеносных сосудов.
• Если у вас когда-либо была язва желудка.
• Если у вас проблемы с работой печени.
• Если у вас проблемы с кровообращением, называемые синдромом Рейно.
• Если у вас когда-либо были серьезные проблемы с психическим здоровьем, например психотическое расстройство.
• Если у вас редкое наследственное заболевание крови под названием порфирия.
• Если вы принимаете какие-либо другие лекарства. Сюда входят любые принимаемые вами лекарства, которые можно купить без рецепта, а также лекарственные травы и дополнительные лекарства.
• Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.

Как принимать каберголин

• Перед тем, как начать лечение, прочтите распечатанный информационный буклет производителя изнутри упаковки.Это даст вам больше информации о каберголине и предоставит вам полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при его приеме.
• Доза, которую вам нужно будет принять, будет зависеть от причины, по которой вы принимаете каберголин. Вас могут попросить принять каберголин всего на несколько дней, если это необходимо для прекращения грудного молока; или каждый день, если у вас болезнь Паркинсона; или, если вы принимаете каберголин для снижения высокого уровня пролактина, вам может потребоваться только одна доза в неделю. Ваш врач скажет вам, сколько и как часто принимать, и эта информация также будет напечатана на этикетке упаковки, чтобы напомнить вам.
• Внимательно прочтите указания врача и принимайте каберголин точно так, как вам сказано. Если вы впервые принимаете каберголин, врач может назначить вам небольшую дозу, а затем постепенно увеличивать ее. Постепенное увеличение дозы таким образом поможет уменьшить побочные эффекты, такие как головокружение, которые могут возникнуть в течение первых нескольких дней лечения.
• Проглотите таблетку, запивая водой, во время еды. Прием каберголина во время еды поможет снизить риск недомогания (тошноты).
• Старайтесь принимать каберголин каждый день в одно и то же время дня; если вы принимаете его еженедельно, принимайте его в один и тот же день недели каждую неделю.
• Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Если вы вспомните, что уже почти пора принять следующую дозу, примите следующую дозу, когда она должна быть, но оставьте пропущенную дозу. Не принимайте две дозы вместе, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Получение максимальной отдачи от лечения

• Старайтесь регулярно посещать врача, чтобы можно было следить за своим прогрессом.Каберголин может вызвать проблемы с сердцем и легкими, особенно у людей, которым необходимо принимать его в течение длительного периода времени. Чтобы ваш врач мог проверить это, вам может потребоваться время от времени делать ЭКГ, тесты на функцию легких, анализы крови и рентген, если вы принимаете каберголин в течение длительного времени.
• Существуют таблетки каберголина двух разных марок и различной силы. Каждый раз, когда вы собираете новую порцию таблеток, рекомендуется проверять упаковку, чтобы убедиться, что они соответствуют вашим ожиданиям. Если у вас есть какие-либо вопросы о таблетках, обратитесь за советом к фармацевту.
• Если вы женщина, вы можете обсудить, какие формы контрацепции вам подходят. Гормональные формы контрацепции (такие как «таблетки») могут не подходить, пока вы принимаете каберголин. Вам следует избегать беременности во время лечения каберголином и в течение одного месяца после его прекращения.
• Иногда люди, принимающие каберголин, могут внезапно заснуть без предварительного предупреждения об усталости или без предупреждения.Пока вы не знаете, как вы реагируете, будьте особенно осторожны, если вы водите машину и управляете механизмами. Если вы внезапно засыпаете, вам следует как можно скорее обратиться к врачу за советом. Избегайте вождения и в то же время избегайте использования инструментов и машин.
• Лечение такими лекарствами, как каберголин, иногда может вызывать проблемы с импульсивным типом поведения. Если вы заметили какие-либо изменения в своем поведении, такие как повышенное желание играть, переедать или чрезмерно тратить деньги, или повышенное сексуальное влечение, вы должны как можно скорее сообщить об этом своему врачу.

Может ли каберголин вызывать проблемы?

Помимо своих полезных эффектов, большинство лекарств может вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не у всех они возникают. В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных из них, связанных с каберголином. Вы найдете полный список в информационном буклете производителя, который прилагается к вашему лекарству. Нежелательные эффекты часто улучшаются по мере того, как ваше тело приспосабливается к новому лекарству, но поговорите со своим врачом или фармацевтом, если какое-либо из следующих действий не исчезнет или станет неприятным.

Общие побочные эффекты каберголина	Что я могу сделать, если я это испытаю?
Чувство усталости, сонливости или головокружения	В этом случае не садитесь за руль и не пользуйтесь инструментами или механизмами, пока не почувствуете себя лучше
Головная боль	Если головная боль сильная или продолжается, обратитесь к врачу сразу; в противном случае попросите фармацевта порекомендовать подходящее обезболивающее.
Чувство тошноты (тошнота) или тошнота (рвота), несварение желудка	Придерживайтесь простых блюд — избегайте жирной или острой пищи.Не забывайте принимать таблетки после еды
Запор	Старайтесь придерживаться сбалансированной диеты и пить много воды каждый день
Нарушение сна, опухшие руки или ноги	Если что-то из этого вызывает проблемы, говорите с врачом
Изменения в вашем самочувствии (например, депрессия или замешательство), неправильное мышление (галлюцинации), неконтролируемые движения мышц	Вы должны сообщить об этом своему врачу как можно скорее
Изменения в некоторых результатах анализа крови	Ваш врач проверит эти

Важно : каберголин может вызвать некоторые более серьезные побочные эффекты.Важно, чтобы вы сразу же обратились к врачу за советом. , если у вас появилось одно из следующего:

• Любая одышка или затрудненное дыхание, или кашель, который не проходит.
• Боль или дискомфорт в груди или животе (животе).

Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны каберголином, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Как хранить каберголин

• Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
• Храните таблетки в оригинальной упаковке — она ​​содержит осушитель силикагеля для защиты таблеток от влаги воздуха. Не глотайте осушитель.
• Храните емкость в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.

Важная информация обо всех лекарствах

Если вам предстоит операция или стоматологическое лечение, сообщите лицу, проводящему лечение, какие лекарства вы принимаете. Если вы принимаете какие-либо лекарства, купленные без рецепта, узнайте у фармацевта, подходят ли они вам для приема с прописанными вам лекарствами. Никогда не принимайте больше предписанной дозы. Если вы подозреваете, что вы или кто-то другой могли принять передозировку этого лекарства, обратитесь в отделение неотложной помощи местной больницы. Емкость возьмите с собой, даже если она пуста. Это лекарство для вас. Никогда не давайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше. Не храните устаревшие или ненужные лекарства. Отнесите их в местную аптеку, где они утилизируются за вас. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к фармацевту.

Каберголин: использование, взаимодействие, механизм действия

Каберголин стимулирует центрально расположенные дофаминергические рецепторы, вызывая ряд фармакологических эффектов. Были идентифицированы пять типов дофаминовых рецепторов из двух дофаминергических подсемейств.Подсемейство дофаминергических рецепторов D1 состоит из субрецепторов D ₁ и D ₅ , которые связаны с дискинезиями. Подсемейство дофаминергических рецепторов D2 состоит из субрецепторов D ₂ , D ₃ и D ₄ , которые связаны с улучшением симптомов двигательных расстройств. Таким образом, агонистическая активность, специфичная для рецепторов подсемейства D2, в первую очередь подтипов рецепторов D ₂ и D ₃ , является первичной мишенью дофаминергических противопаркинсонических агентов.Считается, что постсинаптическая стимуляция D2 в первую очередь отвечает за противопаркинсонический эффект агонистов дофамина, в то время как пресинаптическая стимуляция D2 оказывает нейрозащитное действие. Это полусинтетическое производное спорыньи проявляет сильную агонистическую активность в отношении дофаминовых D ₂ — и D ₃ -рецепторов. Он также проявляет: агонистическую активность (в порядке уменьшения аффинности связывания) в отношении 5-гидрокситриптамина (5-HT) _2B , 5-HT _2A , 5-HT _1D , дофамина D ₄ , 5-HT _1A , дофамин D ₁ , 5-HT _1B и 5-HT _2C рецепторы и антагонистическая активность в отношении рецепторов α _2B , α _2A и α _2C . Синдром Паркинсона проявляется, когда теряется примерно 80% дофаминергической активности в нигростриатном пути мозга. Поскольку это полосатое тело участвует в модулировании интенсивности скоординированной мышечной активности (например, движения, равновесия, ходьбы), потеря активности может привести к дистонии (острое сокращение мышц), паркинсонизму (включая симптомы брадикинезии, тремора, ригидности и сглаженного аффекта). , акатезия (внутреннее беспокойство), поздняя дискинезия (непроизвольные движения мышц, обычно связанные с длительной потерей дофаминергической активности) и злокачественный нейролептический синдром, который проявляется при полной блокаде нигростриатального дофамина.Высокая дофаминергическая активность в мезолимбическом пути мозга вызывает галлюцинации и бред; эти побочные эффекты агонистов дофамина наблюдаются у пациентов с шизофренией, у которых наблюдается повышенная активность в этой области мозга. Галлюциногенные побочные эффекты агонистов дофамина также могут быть связаны с агонизмом 5-HT _2A . Тубероинфундибулярный путь мозга берет начало в гипоталамусе и заканчивается в гипофизе. По этому пути дофамин подавляет секрецию пролактина лактотрофами передней доли гипофиза.Повышенная дофаминергическая активность в тубероинфундибулярном пути подавляет секрецию пролактина.

Рецептор допамина D ₂ представляет собой 7-трансмембранный рецептор, связанный с G-белком, связанный с белками G _i . У лактотрофов стимуляция дофамином D ₂ вызывает ингибирование аденилатциклазы, что снижает внутриклеточные концентрации цАМФ и блокирует IP3-зависимое высвобождение Ca ²⁺ из внутриклеточных хранилищ. Снижение внутриклеточных уровней кальция также может быть вызвано ингибированием притока кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы, а не ингибированием аденилатциклазы.Кроме того, активация рецептора блокирует фосфорилирование p42 / p44 MAPK и снижает фосфорилирование киназы MAPK / ERK. Ингибирование MAPK, по-видимому, опосредуется c-Raf и B-Raf-зависимым ингибированием киназы MAPK / ERK. Стимулируемое дофамином высвобождение гормона роста из гипофиза опосредуется снижением внутриклеточного притока кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы, а не через ингибирование аденилатциклазы. Стимуляция дофаминовых рецепторов D ₂ в нигростриатном пути приводит к улучшению скоординированной мышечной активности у людей с двигательными расстройствами.Каберголин является агонистом дофаминовых рецепторов длительного действия с высоким сродством к рецепторам D2. Исследования связывания рецепторов показывают, что каберголин имеет низкое сродство к дофаминовым рецепторам D1, α ₁ , — и α ₂ — адренергическим, и 5-HT ₁ — и 5-HT ₂ -серотониновым рецепторам.

Каберголин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала в лечении гиперпролактинемии и подавления лактации

Каберголин — это синтетический эрголин, который проявляет высокую специфичность и сродство к дофаминовому рецептору D2. Это мощный ингибитор секреции пролактина с очень длительным действием. Эффекты, снижающие пролактин, проявляются быстро и после однократной дозы были очевидны в конце периода наблюдения (21 день) у послеродовых женщин и до 14 дней у пациентов с гиперпролактинемией. В единственном на сегодняшний день сравнительном исследовании каберголин 0,5–1,0 мг два раза в неделю был более эффективным, чем бромокриптин 2,5–5,0 мг два раза в день при лечении гиперпролактинемической аменореи, восстанавливая овуляторные циклы у 72% женщин и нормализуя уровни пролактина в плазме у 83%. по сравнению с 52 и 58%, соответственно, для бромокриптина.В профилактике послеродовой лактации однократная доза каберголина 1,0 мг была так же эффективна, как и 2,5 мг бромокриптина два раза в день в течение 14 дней. Значительно меньшая частота возобновления лактации на третьей неделе послеродового периода наблюдалась при приеме каберголина. Неопубликованные данные предполагают, что каберголин 0,25 мг два раза в день в течение 2 дней эффективен для подавления установленной послеродовой лактации примерно у 85% женщин. Тошнота, рвота, головная боль и головокружение являются характерными побочными эффектами дофаминергических производных спорыньи.Каберголин, по-видимому, лучше переносится, чем бромокриптин, как у пациентов с гиперпролактинемией, так и у женщин в послеродовом периоде. Большинство пациентов с непереносимостью других производных спорыньи могут переносить каберголин. Использование бромокриптина в послеродовом периоде было связано с повышенным риском серьезных тромбоэмболических осложнений. Однако таких сообщений о каберголине нет, и неизвестно, будут ли эти события связаны с другими дофаминергическими агентами. Тератогенный потенциал каберголина на людях широко не исследовался.Сообщалось о десяти врожденных аномалиях при 199 беременностях, связанных с приемом каберголина. Хотя эти отклонения отсутствуют, ограниченный опыт применения каберголина во время беременности означает, что препарат не может рассматриваться в качестве терапии первой линии для лечения бесплодия, связанного с гиперпролактинемией. На этой стадии развития каберголин окажется полезным у пациентов с гиперпролактинемией, которые не прошли курс лечения другими агонистами дофамина, такими как бромокриптин, или не переносят их.Если для предотвращения или подавления послеродовой лактации требуется медикаментозное лечение, каберголин имеет значительные преимущества перед бромокриптином и должен стать препаратом первого выбора при этом показании.

Cabergoline — обзор | Темы ScienceDirect

Каберголин

Каберголин — это синтетический эрголин, обладающий высокой специфичностью и сродством к дофаминовому рецептору D2. Это мощный ингибитор секреции ПРЛ длительного действия с периодом полувыведения от 63 до 109 часов. ¹⁸⁰ Эффекты снижения ПРЛ проявляются быстро в течение 3 часов и были очевидны после введения однократной дозы в конце периода наблюдения (21 день) у послеродовых женщин и через 14 дней у пациентов с гиперпролактинемией. Этот фармакологический профиль позволяет большинству пациентов назначать каберголин один или два раза в неделю, обычно в еженедельной дозе от 0,5 до 2 мг. По нашему опыту, нормопролактинемия сохранялась у некоторых пациентов, принимавших одну таблетку (0,5 мг) каберголина каждые 10 дней и даже каждые 2 недели.Многие исследования показали эффективность каберголина в нормализации сывороточных уровней ПРЛ и уменьшении размера опухоли с последующим улучшением клинических и визуальных проявлений (рис. 7-16). У 127 пациентов с гиперпролактинемией (71 микропролактинома, 19 макропролактином, 37 идиопатических) каберголин вводили в дозе от 0,25 до 3,5 мг / неделю, один или два раза в неделю у 114 пациентов и три раза в неделю или ежедневно в 13 случаях. Уровни ПРЛ в сыворотке нормализовались у 114 пациентов (90%). Из 56 женщин с аменореей у 52 возобновились менструации; 17 женщин забеременели, у троих мужчин восстановилась сексуальная потенция.29 пациентов (23%) сообщили о 48 нежелательных явлениях от легкой до умеренной степени тяжести. ¹⁸¹

В исследовании с участием 37 новых пациентов каберголин нормализовал уровни ПРЛ в 88% из 26 микропролактином и в 100% из 11 макропролактином. Регулярные менструации восстановились у 7 из 10 макропролактином и у всех олигоменореей с микроаденомой; уровень тестостерона в сыворотке нормализовался у 2 из 3 мужчин с гипогонадизмом. Побочные эффекты развились всего в трех случаях. ¹⁸² Другое исследование с каберголином (0.От 5 до 3 мг / неделю), вводимых один раз в неделю, у 15 пациентов (8 женщин) с макропролактиномами. Нормальный уровень ПРЛ был достигнут в 73% случаев. Функция гонад восстановилась у всех мужчин с гипогонадизмом и у 75% женщин в пременопаузе с аменореей. Побочные эффекты были минимальными. ¹⁸³ Исследование, посвященное длительному лечению каберголином у мужчин, показало, что после 24 месяцев терапии уровни ПРЛ нормализовались у 31 пациента с макропролактиномой (75,6%) и у 8 пациентов с микропролактиномой (80%).Галакторея исчезла у всех пациентов, а объем и количество сперматозоидов нормализовались у всех пациентов, у которых нормализовался уровень тестостерона, тогда как подвижность нормализовалась более чем у 80%. ¹⁸⁴

Многие исследования указывают на лучшую эффективность и переносимость каберголина по сравнению с бромокриптином (Таблица 7-7). ^185-189 В недавнем бразильском многоцентровом исследовании данные, собранные у 388 пациентов (320 женщин и 68 мужчин) с пролактиномами (220 микроаденом и 68 макроаденом), показали, что каберголин был значительно более эффективным, чем BCR в индукции нормопролактинемии (81.9% против 67,1%) без разницы по полу. ¹⁸⁵ В большом многоцентровом европейском сравнительном исследовании с участием 459 женщин с гиперпролактинемической аменореей 0,5-1 мг каберголина два раза в неделю были более эффективны, чем 2,5-5 мг бромокриптина два раза в день при лечении гиперпролактинемической аменореи, восстанавливая овуляторные циклы у 72%. женщин и нормализует уровни ПРЛ в плазме у 83% по сравнению с 52% и 59% для бромокриптина. Побочные эффекты были зарегистрированы у 68% женщин, принимавших каберголин, и 78% женщин, принимавших бромокриптин, но только 3% прекратили прием каберголина, тогда как 12% прекратили прием бромокриптина из-за непереносимости препарата. ¹⁸⁶ Что касается влияния каберголина на размер макропролактиномы, то при наборе из 12 серий, включающих 320 пациентов, 28,4% имели уменьшение опухоли более чем на 50%, 28,4% имели уменьшение между 25% и 50% и 43% имели менее 25%. % или никакого снижения (см. Таблицу 7-5). ¹⁴⁹ Поскольку многие из этих пациентов ранее имели непереносимость или устойчивость к другим агонистам дофамина, худшие результаты каберголина для уменьшения размера макропролактиномы по сравнению с другими препаратами могли быть предвзятыми.Это предвзятость может быть проиллюстрирована исследованием, показывающим, что распространенность сморщивания макропролактиномы более чем на 80% после лечения каберголином была выше у наивных пациентов (92,3%), чем у пациентов, ранее имевших непереносимость (42,1%), резистентность (30,3%) или чувствительны (38,4%) к бромокриптину или хинаголиду. ¹⁹⁰ Что касается устойчивости пролактином к агонистам дофамина, некоторые исследования показывают, что каберголин нормализовал уровни ПРЛ в сыворотке у пациентов, которые были устойчивы к бромокриптину и даже к хинаголиду. В двух сериях, посвященных пролактиномам, лечившимся бромокриптином, без полной нормализации ПРЛ, при переводе на каберголин нормопролактинемия была достигнута у 70% и 85% пациентов. ^188,191 Как указывалось ранее (см. Раздел «Хинаголид»), такие опухоли действительно частично реагировали на бромокриптин, и дополнительное снижение, вызванное каберголином, вероятно, связано с его лучшей переносимостью и более высоким сродством к восстановленному, но все же присутствуют рецепторы допамина D2.Следовательно, не ожидается, что сильно резистентные пролактиномы будут реагировать на какие-либо лекарственные агонисты дофамина, и их необходимо лечить другими способами.

Некоторые исследования указывают на сохранение нормопролактинемии у 23% пациентов после отмены каберголина в среднем в течение 12 месяцев. ^{181 182} Долгосрочное проспективное исследование с участием 200 пациентов с гиперпролактинемией показало, что через 2-5 лет после отмены каберголина нормопролактинемия все еще сохранялась у 76% пациентов с «неопухолевой» гиперпролактинемией, у 70% пациентов с микропролактиномами и у 65% пациентов с макропролактиномами. ¹⁹² Эти результаты позволяют предположить, что каберголин выгодно отличается от бромокриптина также с точки зрения поддержания нормальных уровней ПРЛ после отмены препарата. ¹⁵⁰ Тем не менее, недавнее исследование, посвященное только микропролактиномам, не показало различий в частоте ремиссии между пациентами, получавшими каберголин и бромокриптин. ¹⁵¹

Более того, недавний метаанализ, охватывающий 19 исследований, указал на 21% нормопролактинемии после прекращения приема агонистов дофамина.Более высокие показатели успешности были получены при идиопатической гиперпролактинемии и у пациентов с продолжительностью лечения более 2 лет, с тенденцией к лучшему эффекту при приеме каберголина (см. Таблицу 7-6). ¹⁹³

Обеспокоенность относительно лечения ДА связана с потенциальным риском сердечной вальвопатии, выявленным двумя исследованиями, указывающими на высокую распространенность дисфункции сердечного клапана по сравнению с общей популяцией у пациентов, леченных от болезни Паркинсона каберголином, а также с перголидом, но не с другими агонистами дофамина. ^194,195 Предполагаемый механизм связан с действием агониста на рецептор 5HT2B, приводящим к несоответствующей митогенной стимуляции клапана и сухожильных хорд. ¹⁹⁶ Риск клапанной регургитации, по-видимому, наиболее высок у пациентов, получавших не менее 3 мг / день каберголина. Хотя эта доза намного выше, чем та, которая используется для пролактином, кумулятивная доза, полученная в результате потенциального длительного использования каберголина пациентами с пролактиномами, вызвала опасения по поводу вредного воздействия этого препарата на сердечные клапаны также при этом заболевании.

Недавно Auriemma и соавторы ¹⁹⁷ провели обзор 15 независимых исследований, оценивающих клинически значимое заболевание клапана у пациентов с гиперпролактинемией, получающих DA. Риск клинически значимого порока клапанов сердца (умеренная трикуспидальная недостаточность) наблюдался только в одном исследовании с высокой средней кумулятивной дозой каберголина. ¹⁹⁸ В четырех исследованиях наблюдалась более высокая частота клапанной регургитации, не имеющей клинического значения, особенно при трехстворчатом клапане. ^199-202 Изменения в структуре клапанов клапанов наблюдались в двух исследованиях: фиброз ²⁰³ и кальциноз. ²⁰⁴ В руководстве по клинической практике эндокринного общества по лечению гиперпролактинемии рекомендуется наблюдение с помощью трансторакальной эхокардиограммы только для пациентов, принимающих каберголин в дозах выше 2 мг в неделю. ²⁰⁵ Однако наша политика заключается в выполнении трансторакальной эхокардиограммы до и ежегодно во время лечения DA, независимо от используемой дозы.

Медикаментозная терапия кажется первым вариантом лечения пролактиномы, более эффективным, чем хирургическое вмешательство, особенно при макропролактиномах. ²⁰⁶ На сегодняшний день каберголин, по-видимому, является препаратом первого выбора для лечения пролактиномы ввиду его замечательной переносимости и способности нормализовать уровни ПРЛ в сыворотке, уменьшать размер опухоли и вызывать высокие показатели стойкости нормопролактинемии после отмены препарата.

Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

Живое дружелюбное изложение совокупности доказательств с использованием Epistemonikos (FRISBEE)

Medwave 2016; 16 (Suppl3): e6545 doi: 10.5867 / medwave.2016.6545

Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

Николс Триантафило, Виктория Кастро-Гутиррес, Габриэль Рада

Cabergolina y bromocriptina son los frmacos ms utilizados en el manejo del пролактинома. Si bien cabergolina, un agonista dopaminrgico de vida media larga ,tendra algunas ventajas desde el punto de vista fisiopatolgico, no est Clare si esto se traduce en un real beneficio.Использует базу данных Epistemonikos, la cual es mantenida mediante bsquedas en 30 баз данных, идентифицирует до revisiones sistemticas que en конъюнктивно comprenden 12 estudios релевантных для pregunta, включая cinco estudios controlados aleatorizados. Реализация метанлизиса и таблиц результатов с использованием метода GRADE. Concluimos que la cabergolina es superior a la bromocriptina en la mejora de la oligomenorrea / amenorrea y la galactorrea, probablemente aumenta la probabilidad de embarazo, y se asocia a menos efectos adversos.Нет ясности si cabergolina tambin es ms efectiva sobre el crecimiento дель опухоли porque la certeza de la evidencia es muy baja.

Задача

Пролактинома вызывает симптомы повышенной секреции пролактина и, как следствие, увеличения опухоли. Агонисты дофамина подавляют секрецию пролактина гипофизом за счет стимуляции рецепторов D2 и, таким образом, контролируют гиперпролактинемию и рост опухоли.

Бромокриптин эффективно используется в течение десятилетий, но он вызывает побочные эффекты.Каберголин, агонист дофамина длительного действия, может быть связан с меньшим количеством побочных эффектов, но неясно, приводят ли его фармакологические преимущества к лучшим клиническим исходам.

Методы

Мы использовали базу данных Epistemonikos, которая поддерживается путем скрининга более 30 баз данных, для выявления систематических обзоров и включенных в них первичных исследований. На основе этой информации мы сгенерировали структурированное резюме с использованием заранее установленного формата, которое включает ключевые сообщения, резюме совокупности доказательств (представленных в виде матрицы доказательств в Epistemonikos), метаанализ общего количества исследований, резюме результатов. таблица, следующая за подходом GRADE, и таблица других соображений для принятия решений.

Ключевые сообщения Каберголин более эффективен, чем бромокриптин, в разрешении аменореи / олигоменореи и галактореи и, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности. Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в повышении либидо, уменьшении прогрессирования дефекта зрения или предотвращении роста опухоли, потому что достоверность доказательств очень низкая Каберголин вызывает меньше побочных эффектов, чем бромокриптин.

О совокупности доказательств по этому вопросу

Какие есть доказательства. См. Матрицу доказательств в Эпистемонике позже	Мы нашли два систематических обзора [1], [2], в которых всего 12 исследований [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [ 11], [12], [13], [14], включая пять рандомизированных контролируемых испытаний, имеющих отношение к вопросу этой статьи [3], [9], [10], [12], [14].Это резюме основано на данных рандомизированных исследований, за исключением результатов, которые были представлены только в нерандомизированных исследованиях [5], [6], [11].
Какие типы пациентов были включены	Одно испытание включало пациентов с уровнем пролактина в крови выше нормы [10], два исследования использовали увеличение в 2 раза выше нормы [3], [14] и одно — 3-кратное повышение [12]. Мы не нашли ни в одном из обзоров данных об уровне пролактина, который использовался в качестве критериев включения в одно исследование [9]. В трех исследованиях участвовали женщины с аменореей в течение более 3 месяцев [3], [10], [14], а в одно исследование были включены женщины с гиперпролактинемией, перенесшие внутриматочную инсеминацию [9]. Три нерандомизированных исследования соответствуют ретроспективным когортам. Двое были включены мужчины с макропролактиномой [5] и пролактиномой (микро- и макропролактиномой) [11]. Одно исследование включало пациентов с гиперпролактинемией без других указаний в выявленных систематических обзорах [6].
Какие виды вмешательств были включены	Во всех исследованиях сравнивали бромокриптин и каберголин. Относительно бромокриптина: в трех испытаниях вводили дозы 5-10 мг в день [10], [12], [14]. В двух исследованиях использовалось 5 мг в день [3], [9]. В одном нерандомизированном исследовании использовалось 1,25 мг два раза в день в течение одной недели, 2,5 мг два раза в день в течение трех недель, а затем в соответствии с уровнями пролактина [5]. В другом исследовании применяли 2,5 мг после полудня в течение двух недель, затем 5 мг в обед и 2,5 мг после полудня, а последующие дозы корректировались в зависимости от уровня пролактина [6]. Относительно каберголина: в одном испытании применялась фиксированная доза 0.25 мг два раза в неделю [9], одно исследование использовало 0,5 мг в неделю [3], одно исследование — 1 мг в неделю [12] и два 1-2 мг в неделю [10], [14]. В одном нерандомизированном исследовании использовалось 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 15 дней, затем 0,5 мг 2 раза в неделю, а затем в соответствии с уровнями пролактина [5]. В другом исследовании использовалось 0,25 мг один раз в неделю в течение одной недели, а затем 0,25 мг два раза в неделю с поправкой на уровень пролактина [6]. Ни в одном из обзоров не сообщается информация о дозах каберголина и бромокриптина, использованных в одном из исследований [11].
Какие типы результатов были измерены	Основными результатами, метаанализированными в различных обзорах, были: Аменорея / олигоменорея и галакторея (объединены в обоих систематических обзорах [1], [2]]. Снижение либидо, увеличение размера опухоли, низкий уровень тестостерона, мужское бесплодие, беременность, сексуальная дисфункция, дефект зрения и повышение уровня пролактина (объединены только в один систематический обзор [2]). Побочные эффекты (тошнота, рвота, гипотония, головная боль и другие) (объединены только в одном систематическом обзоре [1]).

Выводы

Информация об эффектах каберголина по сравнению с бромокриптином основана на пяти рандомизированных контролируемых исследованиях с участием 906 пациентов [3], [9], [10], [12], [14] и трех нерандомизированных исследованиях [5], [ 6, [11], которые предоставили информацию об исходах, не зарегистрированных в рандомизированных исследованиях. В пяти рандомизированных испытаниях (906 пациентов) измерялась олигоменорея / аменорея [3], [9], [10], [12], [14], в четырех сообщалось о галакторее [3], [9], [12], [14]. , в одном была представлена ​​информация о частоте наступления беременности [9], а в четырех испытаниях сообщалось о побочных эффектах [3], [10], [12], [14]. Два нерандомизированных исследования предоставили информацию об увеличении либидо [5], [6], в одном сообщалось о влиянии на рост опухоли [11], а в одном — о дефектах поля зрения [6].

Краткое изложение выводов следующее:

• Каберголин более эффективен, чем бромокриптин, в лечении аменореи / олигоменореи. Достоверность доказательств высока.
• Каберголин более эффективен при лечении галактореи, чем бромокриптин. Достоверность доказательств высока.
• Каберголин, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности по сравнению с бромокриптином. Достоверность доказательств умеренная.
• Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин в повышении либидо, поскольку достоверность доказательств очень мала.
• Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в предотвращении роста опухоли, поскольку достоверность доказательств очень мала.
• Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в уменьшении дефектов зрения, поскольку достоверность доказательств очень мала.
• Каберголин вызывает меньше побочных эффектов, чем бромокриптин. Достоверность доказательств высока.

Другие факторы, влияющие на принятие решений

К кому относятся эти доказательства

Доказательства, представленные в этом обзоре, применимы к женщинам, которые будут назначать агонисты дофамина при пролактиноме, связанной с олиго / аменореей, бесплодием или галактореей.

О результатах, включенных в это резюме

Клинические результаты имели приоритет над биохимическими эффектами (например, уровнями пролактина), основываясь на мнении авторов этого резюме, поскольку именно они мотивируют пациентов в первую очередь обращаться за лечением. Они согласны с результатами, проанализированными в выявленных систематических обзорах, и с основными руководящими принципами.

Баланс между преимуществами и рисками и достоверность доказательств

Хотя побочные эффекты случаются часто, они не являются специфическими или серьезными. Основное отличие наблюдается в интенсивности и частоте тошноты и рвоты. Принимая во внимание наблюдаемые клинические преимущества, высокую достоверность доказательств и более высокую частоту побочных эффектов, карберголин, вероятно, является лучшим выбором с точки зрения соотношения польза / риск.

Что подумают пациенты и их врачи об этом вмешательстве

Учитывая профиль побочных эффектов и клиническую пользу, большинству пациентов и их врачей следует предпочесть каберголин, особенно если нет ограничений в ресурсах.

Ресурсы

Каберголин имеет более высокую прямую стоимость, чем бромокриптин. Однако, учитывая, что он более эффективен и безопасен, что обуславливает меньшие косвенные затраты, соотношение цена / качество может быть в пользу каберголина. Несмотря на это, важно отметить, что бромокриптин приводит к улучшению у значительного числа пациентов, что делает его хорошим выбором в условиях ограниченных ресурсов.

Различия между этим обзором и другими источниками

Выводы этого резюме согласуются с выявленными систематическими обзорами, в которых каберголин предпочтительнее бромокриптина из-за лучших результатов и меньшего количества побочных эффектов. Выводы этого резюме согласуются с основным руководством [15], которое рекомендует каберголин вместо бромокриптина из-за лучшего контроля уровня пролактина и роста опухоли. Следует отметить, что это руководство основано исключительно на одном из систематических обзоров, включенных в это резюме, который был заказан научным сообществом, разработавшим руководство. Поэтому часть доказательств, включенных в это резюме [2], не рассматривалась.

Могут ли эти свидетельства измениться в будущем?

Вероятность того, что в будущем появятся доказательства, изменяющие выводы этого резюме относительно аменореи / олигоменореи, галактореи, частоты наступления беременности и побочных эффектов, мала. Что касается снижения либидо, роста опухоли и дефектов зрения, достоверность доказательств очень низкая, поэтому будущие доказательства могут изменить наши выводы. По этому вопросу нет текущих испытаний, по крайней мере, согласно записям Платформы регистрации международных клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения.

Как мы составляли это резюме

Используя автоматизированные средства совместной работы, мы собрали все соответствующие доказательства по интересующему вопросу и представили их в виде матрицы доказательств.

Перейдите по ссылке, чтобы получить доступ к интерактивной версии : Каберголин против бромокриптина при гиперпролактинемии или пролактиноме

В верхней части матрицы доказательств будет отображаться предупреждение о «новых доказательствах», если новые систематические обзоры будут опубликованы после публикации этого резюме. Несмотря на то, что в проекте рассматривается периодическое обновление этих обзоров, пользователям предлагается оставлять комментарии в Medwave или связываться с авторами по электронной почте, если они обнаруживают новые доказательства, и резюме должно быть обновлено раньше.После создания учетной записи в Epistemonikos пользователи смогут сохранять матрицы и получать автоматические уведомления в любое время, когда появляются новые доказательства, потенциально имеющие отношение к вопросу.

Подробности о методах, используемых для создания этих сводок, описаны здесь http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06. 5997.

Фонд Эпистемоникос — это некоммерческая организация, цель которой — с помощью технологий довести информацию до лиц, принимающих решения в области здравоохранения. Его основная разработка — база данных Epistemonikos (www.eptemonikos.org).

Эти резюме проходят строгий процесс внутренней экспертной оценки.

Конфликт интересов
У авторов нет соответствующих интересов, о которых следует заявлять.

Эта волна Medwave является базой лицензии Creative Commons Atribucin-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribucin y воспроизводится del artculo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el crdito correiente al autor del artculo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.

Каберголин и бромокриптин являются одними из наиболее часто используемых препаратов для лечения пролактиномы. Каберголин является агонистом дофаминовых рецепторов длительного действия, который может иметь преимущества перед бромокриптином. Однако неясно, приводит ли это к клинической пользе. При поиске в базе данных Epistemonikos, которая поддерживается путем скрининга 30 баз данных, мы выявили два систематических обзора, включая 12 исследований, посвященных вопросу этой статьи, включая пять рандомизированных контролируемых испытаний.Мы объединили доказательства с помощью метаанализа и составили сводку результатов в соответствии с подходом GRADE. Мы пришли к выводу, что каберголин более эффективен, чем бромокриптин, в разрешении аменореи / олигоменореи и галактореи, он, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности и связан с меньшими побочными эффектами. Неясно, является ли каберголин более эффективным в отношении роста опухоли, поскольку достоверность доказательств очень мала.

Авторов: Николс Триантафило [1], Виктория Кастро-Гутиррес [2,3], Габриэль Рада [1,2,4,5,6]

Филиацин:
[1] Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Сантьяго, Чили
[2] Proyecto Epistemonikos, Сантьяго, Чили
[3] Facultad de Medicina de Medicina, Pontificia Universidia , Сантьяго, Чили
[4] Programa de Salud Basada en Evidencia, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Сантьяго, Чили
[5] Рабочая группа GRADE
[6] Кокрановское сотрудничество

E-mail: radagabriel @eptemonikos. org

Correspondencia a:
[1] Facultad de Medicina
Pontificia Universidad Catlica de Chile
Lira 63
Santiago Centro
Chile

Цитацин: Триантафило Н., Кастро-Гутиррес В., Рада Г. Каберголин или бромокриптин при пролактиноме ?. Medwave 2016; 16 (Suppl3): e6545 doi: 10.5867 / medwave.2016.6545

Государственный отчет: 15/9/2016

Ficha PubMed

Комментарии (0)

Nos Complace que usted tenga inters en comentar uno de nuestros artculos.Su comentario ser publicado inmediatamente. No obstante, Medwave se reserva el derecho a excludedarlo posteriormente si la direccin editorial considera que su comentario es: ofensivo en algn sentido, irlevante, trivial, contiene errores de lenguaje, contiene arengas polticas, obedece a fines comeros de personos en de la fines, contiene arengas polticas в частности, о sugiere cambios en el manejo de pacientes que no hayan sido publicados previamente en alguna revista con revisin por pares.

An no hay comentarios en este artculo.

---

Para comentar debe iniciar sesin

Medwave Publica las vistas HTML и Descargas PDF для художественных, хунто-соцтрасс mtricas de redes sociales.

Se puede producir un retraso de 48 horas en la actualizacin de las estadsticas.

1. душ Сантуш Нунес V, Эль Диб Р, Богушевски CL, Ногейра CR. Каберголин против бромокриптина в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ.Гипофиз. 2011 сентябрь; 14 (3): 259-65. | CrossRef | PubMed |
2. Wang AT, Mullan RJ, Lane MA, Hazem A, Prasad C, Gathaiya NW и др. Лечение гиперпролактинемии: систематический обзор и метаанализ. Syst Rev. 24 июля 2012 г .; 1:33. | CrossRef | PubMed |
3. Аль-Хусайней А.Дж., Махмуд И.Х., Аль-Джубори З.С. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина у женщин с гиперпролактинемической аменореей. Журнал Ближневосточного общества фертильности. 2008; 3 (1): 33-38. | Ссылка |
4. Bahceci M, Sismanoglu A, Ulug U.Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной эпизодической гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ. Гинекол Эндокринол. 2010 июл; 26 (7): 505-8. | CrossRef | PubMed |
5. Де Роса М., Колао А., Ди Сарно А., Фероне Д., Ланди М.Л., Заррилли С. и др. Лечение каберголином быстро улучшает функцию гонад у мужчин с гиперпролактинемией: сравнение с бромокриптином. Eur J Endocrinol. 1998 Март; 138 (3): 286-93. | PubMed |
6. Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др.Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия. J Clin Endocrinol Metab. 2001 ноя; 86 (11): 5256-61. | PubMed |
7. Di Somma C, Colao A, Di Sarno A, Klain M, Landi ML, Facciolli G и др. Костный маркер и реакция плотности костной ткани на терапию агонистами дофамина у мужчин с гиперпролактинемией. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Март; 83 (3): 807-13. | PubMed |
8. Mahmood IH, Al-Husaynei AJ, Mohamad SH.Сравнительные эффекты бромокриптина и каберголина на уровни пролактина в сыворотке, тесты функции печени и почек у женщин с гиперпролактинемией. Пакистанский журнал медицинских наук онлайн, 2010; 26 (2): 255-260. | Ссылка |
9. Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010 Май; 131: 670-4. | PubMed |
10. Pascal-Vigneron V, Weryha G, Bosc M, Leclere J.[Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином. Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования. Presse Med. 1995, 29 апреля; 24 (16): 753-7. | PubMed |
11. Pinzone JJ, Katznelson L, Danila DC, Pauler DK, Miller CS, Klibanski A. Первичная медикаментозная терапия микро- и макропролактином у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2000 сентябрь; 85 (9): 3053-7. | PubMed |
12. Sabuncu T, Arikan E, Tasan E, Hatemi H. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина на уровни пролактина у пациентов с гиперпролактинемией.Intern Med. 2001 сентябрь; 40 (9): 857-61. | PubMed |
13. Sartorio A, Conti A, Ambrosi B, Muratori M, Morabito F, Faglia G. Уровни остеокальцина у пациентов с микропролактиномой до и во время лечения. J Endocrinol Invest. 1990 Май; 13 (5): 419-22. | PubMed |
14. Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF. Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. Группа сравнительного исследования каберголина.N Engl J Med. 1994 6 октября; 331 (14): 904-9. | PubMed |
15. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, et al. Диагностика и лечение иперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Февраль; 96 (2): 273-88. | CrossRef | PubMed |

дос Сантос Нунес V, Эль Диб Р, Богушевски CL, Ногейра CR. Каберголин против бромокриптина в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ.Гипофиз. 2011 сентябрь; 14 (3): 259-65. | CrossRef | PubMed | Ван А.Т., Муллан Р.Дж., Лейн М.А., Хазем А., Прасад С., Гатхайя Н.З. и др. Лечение гиперпролактинемии: систематический обзор и метаанализ. Syst Rev. 24 июля 2012 г .; 1:33. | CrossRef | PubMed | Аль-Хусайней А.Дж., Махмуд И.Х., Аль-Джубори З.С. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина у женщин с гиперпролактинемической аменореей. Журнал Ближневосточного общества фертильности. 2008; 3 (1): 33-38. | Ссылка | Бахчечи М., Сисманоглу А., Улуг У. Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной случайной гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ.Гинекол Эндокринол. 2010 июл; 26 (7): 505-8. | CrossRef | PubMed | Де Роса М., Колао А., Ди Сарно А., Фероне Д., Ланди М.Л., Заррилли С. и др. Лечение каберголином быстро улучшает функцию гонад у мужчин с гиперпролактинемией: сравнение с бромокриптином. Eur J Endocrinol. 1998 Март; 138 (3): 286-93. | PubMed | Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др. Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия.J Clin Endocrinol Metab. 2001 ноя; 86 (11): 5256-61. | PubMed | Ди Сомма С., Колао А., Ди Сарно А., Клен М., Ланди М.Л., Фаччолли Г. и др. Костный маркер и реакция плотности костной ткани на терапию агонистами дофамина у мужчин с гиперпролактинемией. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Март; 83 (3): 807-13. | PubMed | Махмуд И.Х., Аль-Хусайней А.Дж., Мохамад Ш. Сравнительные эффекты бромокриптина и каберголина на уровни пролактина в сыворотке, тесты функции печени и почек у женщин с гиперпролактинемией. Пакистанский журнал медицинских наук в Интернете.2010; 26 (2): 255-260. | Ссылка | Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010 Май; 131: 670-4. | PubMed | Паскаль-Виньерон В., Вериха Г., Боск М., Леклер Дж. Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином. Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования. Presse Med. 1995, 29 апреля; 24 (16): 753-7.| PubMed | Пинзон Дж. Дж., Кацнельсон Л., Данила Д. К., Паулер Д. К., Миллер С. С., Клибански А. Первичная медикаментозная терапия микро- и макропролактином у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2000 сентябрь; 85 (9): 3053-7. | PubMed | Сабунку Т., Арикан Э., Тасан Э., Хатеми Х. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина на уровни пролактина у пациентов с гиперпролактинемией. Intern Med. 2001 сентябрь; 40 (9): 857-61. | PubMed | Sartorio A, Conti A, Ambrosi B, Muratori M, Morabito F, Faglia G. Уровни остеокальцина у пациентов с микропролактиномой до и во время лечения. J Endocrinol Invest. 1990 Май; 13 (5): 419-22. | PubMed | Вебстер Дж., Пискителли Дж., Полли А., Феррари К.И., Исмаил И., Скэнлон М.Ф. Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. Группа сравнительного исследования каберголина. N Engl J Med. 1994 6 октября; 331 (14): 904-9. | PubMed | Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Клейнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др. Диагностика и лечение иперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab.2011 Февраль; 96 (2): 273-88. | CrossRef | PubMed |

Безопасен и эффективен ли каберголин для подавления послеродовой лактации?

Фон

Есть много хорошо известных преимуществ грудного молока для матери и младенцев; однако есть также случаи, когда необходимо избегать грудного вскармливания. Они могут включать рождение мертворожденного ребенка, неонатальную смерть, материнскую инфекцию, такую ​​как ВИЧ, которая может передаваться ребенку через грудное молоко, и материнское заболевание, требующее токсической терапии, которая может выделяться с грудным молоком. ¹ По данным Канадского обследования состояния здоровья населения в 2012 году, 11% женщин не кормят грудью своих новорожденных, а в 23% случаев это произошло из-за состояния здоровья матери или ребенка. ² Женщины могут также добиваться запрета лактации по социальным или личным причинам. При отсутствии стимуляции груди грудным вскармливанием грудное вскармливание в конечном итоге прекратится в течение нескольких дней или недель. ³ Однако до двух третей женщин, не кормящих грудью, могут испытывать от умеренного до тяжелого нагрубания груди. ¹ Физическая боль может еще больше усугубить эмоциональную боль у женщин, переживших потерю плода, а иногда и горе из-за невозможности кормить грудью. Связывание груди, обледенение, ограничение жидкости, избегание тактильной стимуляции груди — методы, опробованные в прошлом, чтобы помочь этим женщинам облегчить физические симптомы; однако их эффективность невелика и неубедительна. ¹ Доступны варианты фармакологии, такие как препараты эстрогена и бромокриптин. Их использование ограничено из-за потенциальных серьезных побочных эффектов, таких как нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда и послеродовой психоз. ^4,5 Каберголин — это новый синтетический эрголин, который действует на рецепторы дофамина D2 и обычно используется для лечения гиперпролактинемии. Он имеет указание Министерства здравоохранения Канады для «предотвращения начала физиологической лактации в послеродовом периоде по четко определенным медицинским причинам», но его использование не было принято в рутинную практику в Северной Америке. Для женщин, живущих с ВИЧ, в развитых странах существует консенсус в отношении того, что детям, рожденным от матерей с ВИЧ, рекомендуется кормление исключительно смесью вместо грудного вскармливания.Это подтверждено рекомендациями Общества акушеров и гинекологов Канады (SOGC) 2014 г., ⁶ , Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в США ⁷ и Британской ассоциацией по ВИЧ (BHIVA). ⁸ Интересно, что в руководстве BHIVA 2018 есть рекомендация уровня 1С, согласно которой каберголин следует предлагать для подавления лактации женщинам, которые не кормят грудью своего ребенка по своему выбору или у которых высокая вирусная нагрузка> 50 копий / мл. ⁸ Королевский колледж акушеров и гинекологов (RCOG) в Великобритании обсудил варианты подавления лактации, особенно у женщин, перенесших позднюю внутриутробную гибель плода и мертворождение, и предлагает сообщить женщинам, что агонисты дофамина успешно подавляют лактацию в очень высокой пропорции. женщин и хорошо переносятся подавляющим большинством; каберголин превосходит бромокриптин. ⁹ Целью этого обзора литературы является оценка безопасности и эффективности каберголина при подавлении лактации, чтобы он мог стать рутинной частью послеродового ухода за женщинами, нуждающимися в подавлении лактации.

Методы

Мы систематизировали исследования, в которых оценивалось использование каберголина в качестве ингибитора лактации у женщин в послеродовом периоде.

Стратегия поиска

исследований были выявлены посредством поиска в электронной базе данных (Кокрановская библиотека, EMBASE, Medline, IPA и Scopus) в сотрудничестве с библиотекарем библиотеки Нила Джона Маклина Университета Манитобы. Поиск был обновлен до 10 марта 2019 г. Подробные сведения о поиске см. В приложении (номер Просперо CRD42019128987).

Критерии включения и исключения

Подходящие для включения исследования были опубликованы на английском или французском языках, рецензируемые, относящиеся к каберголину и подавлению лактации, без ограничений по дате публикации. Исследования, посвященные использованию каберголина по другим показаниям, помимо подавления лактации, были исключены из обзора, как и нерандомизированные контролируемые испытания (РКИ), редакционные статьи и клинические руководства.

Проверка цитирования

цитат, выявленных в ходе нашего поиска, были экспортированы в Zotero ( https://www.zotero.org/ ). После исключения дубликатов названия и аннотации были просмотрены независимо двумя авторами. Статьи были исключены на основании критериев включения и исключения. Все потенциально включенные статьи прошли полнотекстовую проверку на соответствие критериям включения. Все, что не было, отбрасывали перед извлечением и анализом данных. На рисунке 1 представлена ​​блок-схема PRISMA для процесса поиска и проверки.

Рисунок 1 Блок-схема PRISMA.

Анализ данных

Исследования были охарактеризованы в соответствии с годом публикации, методологией исследования, характеристиками участников, вмешательствами и типами измеряемых результатов. Учитывая неоднородность дизайна исследований среди исследований и ограниченное количество исследований по этой теме, статистический метаанализ был невозможен. Поэтому мы провели обзор описательного синтеза.Риск систематической ошибки оценивался для каждого исследования с использованием критериев, изложенных в Кокрановском справочнике по систематическим обзорам вмешательств. ¹⁰

Результаты

Мы обнаружили 140 статей в результате нашего первичного поиска, из которых 51 дубликат был удален. Остальные 89 статей были затем подвергнуты рецензированию, и 16 из них были отобраны для полнотекстового рецензирования. Наконец, для извлечения данных и окончательного обсуждения в этой статье было выбрано 6 статей на основе РКИ.Результаты этих включенных исследований представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1 Демография и методология исследования

Таблица 2 Результаты исследования

Обзор доступной литературы

Шесть РКИ в основном проводились в промышленно развитых странах, в том числе одно крупное многоцентровое исследование в Европе. ¹¹ Исследования были опубликованы с 1987 по 2009 год.

Атрибуты участников

Между всеми исследованиями было набрано 693 участника. Критерии исключения были указаны для нескольких исследований, включая женщин с гиперчувствительностью к алкалоидам спорыньи, эссенциальной гипертонией, преэклампсией, нарушением функции печени или почек, агалактией или гипогалактией в анамнезе, а также пациентов, которые проходили лечение другого заболевания, которое может влиять на секрецию пролактина. ^11,12 Наиболее частой причиной задержки лактации были «личные причины». В одно исследование были включены участники, которые не могли кормить грудью из-за мертворождения или неонатальной смерти. ¹³ В европейское многоцентровое исследование также принимали участие женщины, у которых были медицинские противопоказания к грудному вскармливанию, но которые не уточнялись. ¹¹

Вмешательства

Четыре исследования сравнивали каберголин с плацебо; ^12,14–16 В одном исследовании каберголин сравнивали с бромокриптином ¹⁴ , а в одном исследовании каберголин сравнивали с комбинацией эстроген-андроген. ¹³ Каберголин вводили перорально в виде одноразовой дозы во всех исследованиях ингибирования лактации в дозах от 0,4 до 1 мг. Nisha et al дополнительно использовали 0,25 мг два раза в день в течение 2 дней в качестве режима дозирования для женщин с уже установленной лактацией. ¹³ В большинстве исследований лечение началось вскоре после родов в течение 24 часов, самое продолжительное — 50 часов после родов. ¹⁴

Методы оценки результатов

Оценка исходов в исследованиях была разной.В двух исследованиях использовались ежедневные анкеты для самостоятельного заполнения во время пребывания в больнице ^11,15 относительно симптомов лактации, а в четырех исследованиях использовалось сочетание интервью и ежедневных обследований груди, проводимых медицинскими работниками. ^12–14,16 Основные параметры симптомов со стороны груди, которые следует искать, включают секрецию молока, боль в груди и нагрубание груди. Успех лечения определялся в различные конечные периоды наблюдения, некоторые из которых на 3-й день ¹¹ на 4-й день, ¹⁵ на 14-й день ^12,14,16 , а также был выбран конечной точкой «отсутствие сцеживания молока даже при надавливании. груди » ¹³ Определение« успешного лечения »также варьировалось, некоторые исследования допускают умеренную спонтанную секрецию молока, ¹¹ , в то время как другие требуют полного отсутствия каких-либо симптомов со стороны груди, включая секрецию, болезненность или нагрубание. ^12,14

Оценка результатов эффективности

Каберголин по сравнению с плацебо

Три исследования продемонстрировали линейную зависимость доза-ответ для каберголина от подавления лактации, при этом самая низкая эффективная доза составляет 600 мкг (см. Таблицу 2). ^12,15,16 Caballero-Gordo et al. Рандомизировали 140 здоровых женщин в послеродовом периоде, которым назначали 0,5 мг, 0,75 мг, 1 мг каберголина или плацебо в течение 24 часов после родов. Процент участников без симптомов со стороны груди до 14 дня послеродового периода составил 90% (n = 36), 62.5% (n = 28), 45% (n = 18) и 20% (n = 4), соответственно, для 1 мг, 0,75 мг, 0,5 мг каберголина и плацебо. ¹² Различия были статистически значимыми в отношении каждой группы. ¹² Melis et al. Рандомизировали 17 здоровых женщин в послеродовом периоде, которым назначали 400 мкг каберголина, 600 мкг каберголина или плацебо в течение 24–48 часов после родов. ¹⁵ Ко 2 дню после лечения у всех пяти женщин в группе плацебо было очевидное нагрубание, и впоследствии им назначили бромокриптин, после чего они были исключены из исследования. ¹⁵ Сорок три процента (n = 3) и 100% (n = 5) тех, кто получал 400 мкг и 600 мкг каберголина, соответственно, не имели признаков лактации или нагрубания груди на протяжении всего периода наблюдения. ¹⁵ Melis et al. В другом исследовании рандомизировали 32 здоровых послеродовых женщины на 0,4 мг, 0,6 мг, 0,8 мг каберголина или плацебо, вводимых в течение 24 часов после родов, и обнаружили, что лактация была полностью предотвращена у субъектов, получавших 600 мкг и 800 мкг. каберголина. Половина испытуемых, получавших 400 мкг каберголина, достигла полного успеха.В группе плацебо только одна женщина не показала признаков лактации в течение 14-дневного периода наблюдения. ¹⁶

Каберголин против бромокриптина

Европейское многоцентровое исследование и Giorda et al пришли к одному и тому же выводу, что 1 мг каберголина в виде однократной пероральной дозы не уступает 5 мг ежедневно в течение 14 дней бромокриптина в предотвращении послеродовой лактации. ^11,14 Европейское многоцентровое исследование продемонстрировало, что если разница между двумя соединениями действительно существует, она вряд ли будет больше 10% (p <0.001). ¹¹ Полный успех при отсутствии каких-либо признаков молочной железы, кроме умеренной спонтанной секреции молока на 14 день, был достигнут у 78% (n = 106) участников, получавших каберголин, по сравнению с 69% (n = 94) для бромокриптина. ¹¹ Giorda et al сообщили о несколько более высокой эффективности для обеих групп, где 94% (n = 17) и 89% (n = 16) участников в группе каберголина и бромокриптина, соответственно; отсутствие секреции, нагрубания или болезненности на 14-й день. ¹⁴

Время действия и продолжительность действия

Время до подавления лактации у пациентов, о которых сообщалось, было менее 1 дня.Людям с установленной лактацией для прекращения приема каберголина в среднем требовалось 3,29 дня. ¹³ В Caballero-Gordo et al, где участники, которым не удалось принять начальную дозу каберголина 1 мг, а затем получили дополнительную дозу 1 мг, симптомы полностью исчезли в течение 48 часов. ¹² Европейское многоцентровое исследование было единственным, в котором изучалось восстановление лактации как один из исходов, и было обнаружено значительно меньше (p <0,0001) участников с симптомами восстановления груди на 21 день в группе каберголина (5%, n = 5) по сравнению с группа бромокриптина (24%, n = 23). ¹¹

Подавление лактации против подавления

Nisha et al. Было единственным исследованием, в котором проводилось четкое различие между торможением (то есть предотвращением начала лактации) и подавлением (то есть прекращением установившейся лактации). Для этих двух целей они использовали разные режимы дозирования. Авторы обнаружили, что среднее количество дней, необходимых для подавления лактации, было меньше в группе каберголина по сравнению с теми, кто получал комбинацию эстроген-андроген (0.73 ± 0,963 дня против 1,81 ± 1,81 дня, p = 0,001). ¹³ Среднее количество дней, необходимое для подавления лактации между каберголином и комбинацией эстроген-андроген, не было статистически значимым (3,29 ± 2,59 дня против 3,96 ± 2,81 дня, p = 0,244). ¹³ Превентивная эффективность каберголина по сравнению с комбинацией эстроген-андроген составила 100% против 98%, соответственно (p = 0,286). ¹³ Подавляющая эффективность составила 96% против 79% соответственно (p = 0,017). ¹³

Меры безопасности

Общая безопасность Каберголина

Результаты безопасности были представлены во всех шести исследованиях, кроме одного, ¹³ , и результаты представлены в таблице 2.В трех исследованиях сообщалось, что у <10% участников наблюдались побочные эффекты (0%, ¹⁶ 3%, ¹² 8% ¹⁵ ). В частности, Кабальеро-Гордо и др. Сообщили, что у 3% (n = 4) участников были легкие и самоограничивающиеся головокружения и головные боли. ¹² Не было зарегистрировано значительных различий между различными дозами (0,5 мг, 0,75 мг, 1 мг) каберголина и плацебо в систолическом и диастолическом артериальном давлении участников. ¹² В исследовании, проведенном Melis и соавторами, которые обследовали 17 здоровых женщин в послеродовом периоде, у одного человека была бессимптомная ортостатическая гипотензия через 3–6 часов после приема каберголина с падением САД и ДАД на 15 и 5 соответственно. ¹⁵ Ни у одного из пациентов не было симптоматической гипотензии, а также в этом исследовании не было обнаружено серьезных побочных эффектов. ¹⁵ Мелис и др. В отдельном исследовании обнаружили, что из 32 здоровых послеродовых женщин не наблюдалось побочных эффектов у участников, получавших каберголин. ¹⁶ В частности, не сообщалось о тошноте, рвоте, гипотонии или заложенности носа. ¹⁶

В двух исследованиях сообщалось, что> 10% участников испытали побочные эффекты (16% ¹¹ и 28% ¹⁴ ).Европейское многоцентровое исследование сообщило о побочных эффектах у 16% (n = 22) лиц, принимавших каберголин, в отличие от 26% (n = 36) лиц, принимавших бромокриптин. ¹¹ Большинство побочных эффектов возникло сразу после приема препарата и уменьшилось в течение первых 3-4 дней. ¹¹ Интересно, что это исследование показало, что 2 человека в группе каберголина имели необъяснимые побочные эффекты, включая носовое кровотечение и преходящую гемианопсию, а 4 человека в группе бромокриптина испытали паралич лицевого нерва, боль в груди, лихорадку и вагинальное кровотечение. ¹¹ Были ли эти симптомы связаны с двумя соединениями, неизвестно, поскольку не было описано таких предшествующих событий. ¹¹ Giorda et al. Включили 36 здоровых женщин в послеродовом периоде, перенесших кесарево сечение, и рандомизировали их в равной степени для получения каберголина или бромокриптина для подавления лактации. ¹⁴ Он сообщил, что у 28% (n = 5) и 78% (n = 14) лиц, получавших каберголин и бромокриптин, соответственно, развились побочные эффекты. ¹⁴ Более конкретно, 3 человека из группы каберголина испытали головокружение после приема, 1 — головную боль и 1 — рвоту. ¹⁴ Авторы полагали, что рвота могла быть вызвана лапаротомией, а не каберголином. Все зарегистрированные нежелательные явления разрешились спонтанно, за исключением одного человека с головной болью, требующей обезболивания. ¹⁴ Это контрастирует с группой лечения бромокриптином, где у 1 человека был преходящий амавроз неизвестного происхождения, у 1 было головокружение, у 9 была тошнота и у 4 были головные боли. ¹⁴ Большинство из них также прошли спонтанно, однако некоторые потребовали корректировки дозировки.Сообщаемая продолжительность побочных эффектов составляла от 5 минут до 5 дней и от 3 минут до 14 дней в группах каберголина и бромокриптина, соответственно. ¹⁴

В целом, эти результаты неизменно указывают на то, что каберголин, принимаемый в виде разовой дозы для подавления лактации, безопасен и связан только с незначительными, самоограничивающимися побочными эффектами. Каберголин имеет более благоприятный профиль безопасности, чем бромокриптин.

Потенциальный риск смещения

Мы использовали инструмент Кокрановского сотрудничества для оценки риска предвзятости. ¹⁰ См. Сводку на рис. 2 и подробные сведения о каждом исследовании в таблице 3. Что касается риска систематической ошибки отбора, только два исследования ^11,14 четко заявили об использовании таблицы случайных чисел, а все другие исследования просто заявили, что участники были «рандомизированы», но не были описаны методы генерации последовательности. . ^12,13,15,16 В трех исследованиях сообщалось о методах сокрытия распределения с использованием «техники двойного манекена» в европейском исследовании для компенсации различий в продолжительности лечения в разных группах, ¹¹ и использовании идентичные флаконы, содержащие лиофилизированный порошок каберголина и плацебо, в исследовании Melis 1988 ¹⁶ и использование запечатанных конвертов, содержащих инструкции для различных лечебных групп в Nisha et al. ¹³ Что касается ослепления, то в трех исследованиях использовался двойной слепой подход, поэтому риск был признан низким. ^11,12,16 Два исследования (Giorda et al и Melis et al) были проведены одинарным слепым методом. ^14,15 и одно исследование (Nisha et al) не было слепым. ¹³ В целом мы сочли, что все 6 испытаний имели низкий риск систематической ошибки отсева. Европейское исследование показало несоблюдение протокола на 5%, некоторые из них были из-за непереносимости, потери для последующего наблюдения и по другим неуказанным причинам. ¹¹ Кроме того, в том же исследовании участвовали 34 участника из 272, которые получали сопутствующее лечение, которое может мешать лактации, например производные спорыньи и оральные контрацептивы. ¹¹ Из трех исследований с указанными критериями исключения из одного исследования были исключены те, кто проходил лечение, которое могло повлиять на секрецию пролактина, ¹² другое — исключало пациентов с сопутствующим острым заболеванием. ¹¹ В целом, учитывая простоту введения каберголина, уровень соблюдения протокола во всех исследованиях был высоким.Что касается выборочной отчетности, мы считали, что все испытания, кроме одного, относились к группе низкого риска. Melis et al 1988 сообщили, что «испытуемые, принимавшие каберголин, не сообщали о тошноте, рвоте, гипотонии или заложенности носа», искомые специфические симптомы не были заранее указаны в разделе «Методы». ¹⁶ Три исследования не содержат других предубеждений. ^13,14,16

Таблица 3 Оценка риска смещения

Рисунок 2 Сводка «Риск предвзятости».

Обсуждение

Повествовательная сводка обзора

Этот описательный обзор является первым исследованием, в котором основное внимание уделяется эффективности и безопасности каберголина при подавлении лактации. Его можно вводить в дозе 1 мг в течение 24 часов после родов, и он начинает действовать быстро, через 1 день. Наиболее частые побочные эффекты включают головокружение, головные боли и тошноту, которые возникают в основном в первые 3 дня после лечения и постепенно исчезают. Кокрейн опубликовал обзор в 2012 году, который состоит из 62 контролируемых испытаний (6428 матерей) по лечению подавления лактации. ⁴ Из них 30 испытаний изучали бромокриптин по сравнению с только 5 испытаниями, изучающими каберголин. Два исследования, включенные в этот документ, не были частью этого обзора. ^13,15 В Кокрановском обзоре собраны слабые доказательства того, что некоторые фармакологические методы лечения (например, препараты бромокриптина и эстрогена) лучше, чем отсутствие лечения для подавления лактации. ⁴ В этом обзоре не было сделано никаких конкретных выводов о каберголине. Королевский колледж акушеров и гинекологов (RCOG) в Великобритании опубликовал руководящие принципы, рекомендованные для женщин, перенесших позднюю внутриутробную гибель плода и мертворожденных, что агонисты дофамина успешно подавляют лактацию у очень высокой доли женщин и хорошо переносятся. подавляющим большинством; каберголин превосходит бромокриптин. ⁹ Наши выводы в этом обзоре подтверждают эту рекомендацию.

Ограничения текущих исследований и будущего направления

Одним из основных ограничений этого обзора является то, что включенные исследования в основном состоят из небольших испытаний. Для выявления клинически важных побочных эффектов между группами лечения потребуются более крупные рандомизированные контролируемые испытания; однако, учитывая редкость, с которой желательно подавление лактации, разработка исследования с адекватным размером выборки будет сложной задачей.Также существуют большие различия в дозировках, методах сбора данных и оценке результатов. Возможно, использование как анкет, так и обследований груди, проводимых медицинскими работниками, снизит предвзятость. Было бы полезно более последовательное определение торможения и подавления лактации, а также успеха лечения.

Кроме того, выбор кормления грудных детей — это очень личный вопрос. Часто причины отказа от грудного вскармливания могут быть связаны с мертворождением, неонатальной смертью или материнским заболеванием, но выбор отказа от грудного вскармливания может быть связан с более личными причинами.Следовательно, заслуживает внимания и глубинный эмоциональный аспект. Например, в таких культурах, как Малави, набухшая и опущенная грудь считалась социальным табу, поскольку считалось, что это может принести будущие болезни матери и ребенку. ¹⁸ Ни одно из исследований не оценивало удовлетворенность пациента как результат, в дополнительных исследованиях следует рассматривать приемлемость лечения как один из критериев исхода.

Хотя исследования, включенные в этот обзор, не оценивали и не сообщали о частоте психозов после приема каберголина, было несколько сообщений о случаях психоза и мании, связанных с его использованием. ¹⁷ Однако они были у небеременной популяции, в которой каберголин использовался для лечения пролактином гипофиза. Время, необходимое для появления или ухудшения психиатрических симптомов, в большинстве случаев превышало 1 месяц, а для улучшения — от 1 недели до 1 месяца после прекращения приема каберголина. ¹⁷ Тем не менее, лица, назначающие лекарства, должны знать об этом редком потенциальном побочном эффекте, и усиление наблюдения за психическим здоровьем в ранний послеродовой период может оказаться полезным.

Заключение

Немедикаментозные методы подавления лактации не имеют доказательств эффективности. Доступные в настоящее время фармакологические агенты, такие как бромокриптин, не идеальны из-за их длительного приема и потенциальных серьезных побочных эффектов. Послеродовые женщины, которые не могут кормить грудью, могут страдать от нагрубания груди, а также от эмоционального стресса. В этом обзоре оценивалась эффективность и безопасность каберголина при торможении послеродовой лактации и было продемонстрировано, что однократная доза каберголина 1 мг, введенная вскоре после родов, эффективна и в целом безопасна для женщин в послеродовом периоде.Однако необходимо тщательное рассмотрение риска, особенно в условиях психиатрической популяции. По-прежнему требуется бдительность при назначении каберголина для подавления лактации.

Благодарности

Мы хотим поблагодарить Танию Готтшалк (библиотекарь медицинских наук Университета Манитобы) за ее усилия по выбору подходящих терминов MeSH и руководство в процессе поиска результатов исследования.

Раскрытие информации

Д-р Изабель Букойран сообщает о личных гонорарах от FRQS во время проведения исследования.Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Список литературы

1. Шпиц AM, Ли NC, Петерсон HB. Лечение подавления лактации. Незначительный прогресс за сто лет. Am J Obstet Gynecol . 1998. 179 (6): 1485–1490. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (98) 70013-4

2. Жионет Л. Здоровье вкратце — тенденции грудного вскармливания в Канаде. Ноябрь 2015.

3. Шанлер Р.Дж., Потак округ Колумбия. Физиология лактации. До настоящего времени.

4. Оладапо О.Т., Фаволе Б.Лечения для подавления лактации. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012; (9): Артикул: CD005937. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005937.pub2

5. Снеллен М., Пауэр Дж., Бланкли Г., Галбалли М. Фармакологическое подавление лактации с помощью агонистов рецептора D2 и риск послеродового психоза: систематический обзор. Aust N Z J Obstet Gynaecol . 2016; 56: 336–340. DOI: 10.1111 / ajo.12479

6. Money D, Tulloch K, Boucoiran I., Caddy S. Руководство по уходу за беременными женщинами, живущими с ВИЧ, и меры по снижению перинатальной передачи: резюме. Банка J Obstet Gynaecol . 2014; 36 (8): 721–734. DOI: 10.1016 / S1701-2163 (15) 30515-6

7. Центры по контролю и профилактике заболеваний. ВИЧ среди беременных женщин, младенцев и детей. Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/hiv/group/gender/pregnantwomen/index.html. По состоянию на 1 октября 2018 г.

8. Gilleece Y. Рекомендации Британской ассоциации ВИЧ по ведению ВИЧ-инфекции у беременных женщин, 2018 г. HIV Med . 2012; 13: 87–157. DOI: 10.1111 / j.1468-1293.2012.01030.х

9. ROG. Рекомендация Green-top по поздней внутриутробной смерти плода и мертворождению № 55.

10. Хиггинс Дж. П. Т., Грин С., редакторы. Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств. Версия 5.1.0 [Обновлено в марте 2011 г.] . Кокрановское сотрудничество; 2011 г. Доступно по адресу: www.handbook.cochrane.org. По состоянию на 18 февраля 2020 г.

11. Европейская многоцентровая группа по изучению каберголина при подавлении лактации. Сравнение однократной дозы каберголина и бромокриптина в ингибировании послеродовой лактации: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование. BMJ . 1991; 302: 1367–1371.

12. Кабальеро-Гордо А., Лопес-Назарено Н., Кальдерай М., Кабальеро Дж., Манченьо Э., Сгедони Д. Оральный каберголин. Однократное подавление послеродовой лактации. J Reprod Med . 1991; 36: 717–721.

13. Ниша С.У., Сачан В., Санкхвар П. Роль нового лекарственного препарата каберголина в подавлении лактации по сравнению с комбинацией эстроген-андроген. J Obstet Gynaecol India . 2009: 152–155.

14. Giorda G, Vincentiis S, Motta T, Casazza S, Fadin M, D’Alberton A.Каберголин против бромокриптина в подавлении лактации после кесарева сечения. Гинекол Обстет Инвест . 1991; 31: 93–96. DOI: 10.1159 / 000293109

15. Melis GB, Gambacciani M, Paoletti AM. Дозозависимый ингибирующий эффект пролактина нового агониста дофаминовых рецепторов длительного действия каберголина у женщин с нормальной ездой на велосипеде, в послеродовом периоде и у женщин с гиперпролактинемией. J Clin Endocrinol Metab . 1987. 65: 541–545. DOI: 10.1210 / jcem-65-3-541

16. Мелис Дж., Майс В., Паолетти А., Беневенти Ф., Гамбаччиани М., Фиоретти П.Профилактика послеродовой лактации однократным пероральным приемом нового пролактин-ингибирующего препарата каберголина. Акушерский гинекол . 1988. 71: 311–314.

17. Гупта П., Тундуп Т., Сингх Дж. Сложности лечения психоза, связанного с лечением каберголином, у пациентов с пролактиномами гипофиза. Азиатская психиатрия J . 2018; 31 (1): 129–132. DOI: 10.1016 / j.ajp.2018.01.011

18. Бухендва Л., Захария Р., Тек Р. и др. Каберголин для подавления послеродовой лактации в программе профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку в сельских районах Малави. Троп Докт . 2008; 38: 30–32. DOI: 10.1258 / td.2007.060091

Лечение каберголином мужчин с психогенной эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Участники

Мужчины ( n = 88) старше 18 лет, которые субъективно страдали от хронического стресса и испытывали тревогу или депрессию настроения, и были субъективно неспособны достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для субъективно удовлетворительного полового акта, и которые жили в стабильном, моногамном, гетеросексуальном партнерстве и пытались совершить половой акт хотя бы один раз в течение предыдущих 4 недель, были набраны из население в целом через рекламу.

Критериями исключения были психотические расстройства, органическая ЭД (включая курение, артериальную гипертензию и диабет как факторы риска ЭД, диагностированные в ходе предыдущих медицинских и урологических обследований), текущее использование каберголина, других агонистов дофамина, любые существующие анти-ЭД лечение, текущее использование антидепрессантов, успокаивающих препаратов или психотерапия, шкала скрининга TICS <50 и оценка эректильной функции> 25 (раздел оценки). ⁵ Потенциальные субъекты также были исключены, если они были серьезно больны соматическим заболеванием, активно склонны к суициду или злоупотребляли алкоголем или наркотиками.Тридцать восемь субъектов были исключены.

Размер выборки оценивался в соответствии с описанием Мюллнера. ⁶ В результате размер группы составил n = 50 (2 × 25) пациентов.

Субъекты прошли медицинское, психиатрическое и лабораторное обследование. При обнаружении сывороточного пролактина ≥50 нг / мл назначали магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Оценка

Исследование проводилось с использованием Шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS), ⁷ Шкалы оценки тревожности Гамильтона (HARS), ⁸ Триера для оценки хронического стресса (TICS), ⁹ и следующие анкеты для самостоятельного заполнения: Международный индекс эректильной функции (IIEF), ⁵ Влияние эректильной дисфункции на качество жизни (ED-EQoL), ¹⁰ и опросник сексуального функционирования для партнера-женщины (SFQ). . ¹¹

Дизайн

Исследование проводилось в период с 2004 по 2005 год. Рандомизация проводилась конфиденциально: 25 испытуемых получали активное лекарство (Cab-G) и 25 — плацебо (PG).

Субъекты получали лекарства в пронумерованных коробках два раза в неделю (понедельник и четверг) для слепых, которые представляли собой либо постоянные 0,5 мг каберголина (см. 1), либо соответствующее плацебо в течение 4 месяцев. Наличие побочных эффектов оценивали с помощью неструктурированного опросника.И испытуемые, и врачи были ослеплены.

Субъектов осматривали и тестировали при допуске к исследованию и после первого, второго, третьего и четвертого месяца лечения. Семь субъектов (Cab-G: n = 3; PG: n = 4) выбыли.

Для оценки уровня пролактина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона в сыворотке крови (автоматизированная хемилюминесцентно-иммуноаналитическая система IMMULITE 2000) брали образцы крови в два последовательных дня (вторник и среда) утром. между 07:30 и 08:30, среднее значение используется для статистического анализа.Испытуемых просили поддерживать половое воздержание, начиная с 24 ч до первого и заканчивая взятием второго образца крови. Образцы крови брали в отдельной звукопоглощающей комнате с расслабляющей фоновой музыкой. За 30 мин до отбора пробы внутривенное вливание. канюлю вводили в вену предплечья недоминантной руки. После периода релаксации кровь отбирали и центрифугировали. Все образцы каждого участника были проанализированы в двух экземплярах на конкретный гормон в рамках одного анализа.Коэффициенты вариации внутри анализа и между анализами составляли от 2,4 до 6,4%. Нормальные диапазоны составляли 2,1–17,7 нг / мл пролактина, 2,3–8,3 нг / мл тестостерона, 1,4–18,1 млU / мл ФСГ и 1,5–9,3 млU / мл ЛГ.

Анализ данных

Мы использовали статистическую программу SPSS, версия 11.0. 1 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Многовариантный анализ был выполнен с использованием повторного дисперсионного анализа для анализа различий между двумя группами и взаимодействий с течением времени. Различия между начальной и конечной точкой анализировались на основе контрастов.Уровни значимости были скорректированы Бонферрони. Уровни значимости параметров, не прошедших допущение сферичности для проведения анализа с повторными измерениями, были скорректированы с помощью эпсилон-метода Greenhouse-Geisser. О результатах лечения сообщали в соответствии с принципом назначения лечения. ⁶

Этика

Исследование было спланировано и проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и этическими законами, касающимися медицинских профессий, и его дизайн был одобрен этической комиссией клиники (немецкий эквивалент Комитета по правам человека).