Каберголин для мужчин: Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии | partners

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии | partners

Пролактин – гормон, который синтезируется лактотрофными клетками передней доли гипофиза. В его уникальный спектр входит более 80 биологических эффектов и 300 функций, что превышает суммарный показатель всех гормонов гипофиза¹. В первую очередь гормон регулирует функционирование половой системы, как у мужчин, так и у женщин, отвечая за либидо, возможность зачатия, поддержание беременности и лактации. Кроме того, пролактин является модулятором жирового метаболизма, массы тела и плотности костной ткани.

Таким образом, любые патологические изменения уровня пролактина неизбежно отражаются на состоянии как женского, так и мужского организма. Наиболее распространенным нарушением является гиперпролактинемия, то есть стойкое повышение уровня пролактина выше нормального.

Причины и эпидемиология гиперпролактинемии

Повышение уровня пролактина может быть связано с физиологическими причинами, к которым относятся беременность и грудное вскармливание, половой акт, стрессовые состояния, физические упражнения, прием белковой пищи или гипогликемия. В отличие от преходящего характера физиологической гиперпролактинемии, патологическое повышение уровня гормона всегда продолжительно и свидетельствует об имеющихся системных нарушениях.

Патогенетические механизмы гиперпролактинемии связаны с нарушением дофаминингибирующего влияния на продукцию и высвобождение пролактина. Постоянная стимуляция секреции гормона приводит к гиперплазии лактотрофов гипофиза, а потенциально и к формированию микро- или макроаденомы².

Чаще всего гиперпролактинемия является симптомом аденомы гипофиза. Реже сбор анамнеза или результаты клинических исследований выявляют другие причины увеличения уровня гормона: механические или инфекционные изменения в ножке гипофиза или гипоталамусе, перенесенные операции с применением общей анестезии, цирроз печени, почечную недостаточность, заболевания щитовидной железы или яичников. Иногда гиперпролактинемия носит и ятрогенный характер и выявляется после систематического приема некоторых лекарственных препаратов или медицинских манипуляций

3.

Высокий уровень пролактина может сопровождать некоторые гинекологические заболевания: аднексит, эндометриоз, миому матки или синдром поликистозных яичников.

Увеличение концентрации лактотропных гормонов, как биохимический маркер гипоталамо-гипофизарной дисфункции, является наиболее распространенной нейроэндокринной патологией. У мужчин патологическая гиперпролактинемия наблюдается в 20 случаях на 100 000, у женщин – в 90

1. Распространенность же гормонально-активных опухолей передней доли гипофиза, пролактином, по разным данным составляет от 6-10 до 50 случаев на 100 000 населения⁴. Пик заболеваемости гиперпролактинемией у женщин приходится на наиболее активный период жизни – 25-34 года⁵.

Симптомы гиперпролактинемии

Практикующие врачи-гинекологи имеют дело со множеством патологических состояний, связанных с гиперпролактинемией. В связи с обилием функций пролактина и мощным влиянием на репродуктивную систему, патологическое повышение его концентрации можно заподозрить при любых дисфункциях естественного цикла, от аномального маточного кровотечения до гонадотропной аменореи, особенно если они сопровождаются остеопеническим или метаболическим синдромами.

Так, к частым симптомам гиперпролактинемии можно отнести:

• Нарушение менструального цикла. У 30-60% пациенток с гиперпролактинемией отмечаются те или иные сбои цикла: аменорея, олиго- и опсоменорея, ановуляторные циклы, недостаточность лютеиновой фазы^1,6. Выраженность этих нарушений прямую коррелирует с концентрацией гормона в крови: чем она выше, тем больше вероятность хронической ановуляции. Изучение функции яичников показывает, что у подавляющего большинства (80%) пациенток с гиперпролактинемией нарушение менструального цикла сопровождается именно хронической ановуляцией. Только у 20%, в основном с сохранным циклом или олигоменореей, диагностируется недостаточность лютеиновой фазы

6.

• Галакторея и мастопатия. Галакторея – патологический процесс выделения молозива из молочных желез вне связи с процессом кормления – варьирует от единичных капель молозива до струйного выделения молока. Объем выделений также напрямую коррелирует с уровнем пролактина в крови. На фоне гиперпролактинемии галакторея встречается у 30-80% пациенток

7. Повышенный уровень пролактина действует как индуктор гиперпролиферации эпителия протоков молочной железы и повышает восприимчивость клеток к эстрадиолу, что приводит к развитию мастопатии. У мужчин в 6-23% случаев гиперпролактинемии проявляется гинекомастия, которая определяется визуально или при пальпации. Она также может сопровождаться наличием выделений из сосков⁸.

• Невынашивание беременности и бесплодие. Гиперпролактинемия становится причиной бесплодия у женщин в 33% случаев, а у мужчин – до 15% случаев⁹. У женщин, вне зависимости от причины гиперпролактинемии, избыточная секреция пролактина приводит к нарушениям пульсаторного выброса ЛГ, ФСГ, и, как следствие, к гипогонадизму и бесплодию

10. К тому же, пролактин в высоких концентрациях блокирует эффекты гонадотропинов на уровне органов-мишеней, снижает содержание эстрогена и прогестерона. У мужчин же отмечается олигозооспермия, низкая активность и качество сперматозоидов. Стоит также отметить, что высокий уровень пролактина приводит к снижению мужского либидо и потенции⁸.

Согласно рекомендациям ВОЗ, первым исследованием, которое проводится женщине из бесплодной пары после исключения мужского фактора бесплодия, должно быть определение концентрации пролактина¹¹. Именно патологическое повышение уровня этого гормона в большом проценте случаев и является причиной невозможности зачатия.

• Ожирение / увеличение ИМТ. Избыточная масса тела диагностируется у 60% пациенток с гиперпролактинемией, ожирение – у 20%. Высокая концентрация пролактина приводит к формированию инсулинорезистентности и ухудшению липидного обмена¹¹. Кроме того, набор веса провоцируется уменьшением допаминергического влияния, возникновением лептинорезистентности и снижением уровня адипонектина.

• Снижение плотности костной ткани. Гиперпролактинемия индуцирует целый каскад метаболических нарушений, приводящих, в частности, к подавлению стероидогенеза в яичникахи и остеопеническому синдрому. В клинических рекомендациях Международного эндокринологического общества «Диагностика и лечение гиперпролактинемии» (Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: Аn Endocrine Society Clinical Practice Guideline, 2011) приводятся данные, согласно которым плотность костной ткани позвоночника у женщин с повышенным пролактином уменьшается примерно на 25% и после нормализации уровня гормона не всегда восстанавливается.

• Неврологическая симптоматика. Если причиной гиперпролактинемии является пролактинома, пациент может предъявлять неврологические жалобы, свидетельствующие об опухолевом росте: головная боль, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, нарушение зрения. У 20-30% пациентов отмечаются психоэмоциональные расстройства, а у 15-25% – неспецифические жалобы на общую утомляемость и тянущие боли в сердце. Пациенты с гиперпролактинемией часто демонстрируют раздражительность, тревожность, эмоциональную лабильность и аутизацию

1,9.

Таким образом, оптимальная терапия гиперпролактинемии должна достигать следующих целей:

Регуляция секреции пролактина и основы патогенетической терапии

Секреция пролактина носит импульсный характер, который подчиняется циркадным ритмам, и находится под контролем гипоталамуса. Однако в отличие от других гормонов гипофиза, на синтез пролактина гипоталамус оказывает в основном тоническое ингибирующее воздействие.

Регуляция происходит преимущественно с помощью двух гормонов гипоталамуса: дофамина, который ингибирует синтез пролактина, и ТТГ, который ее стимулирует.

Центральная регуляция пролактина обеспечивается также и другими стимуляторами его синтеза – серотонином и эндорфинами.

Дофамин занимает ключевую позицию в цикле секреции пролактина. Он высвобождается непосредственно в портальную систему гипофиза и прямо ингибирует лактотрофы. Через дофамин осуществляется и собственная регуляция продукции пролактина: он корректирует уровень своей секреции с помощью регуляции уровня дофамина в гипоталамусе. Механизма же отрицательной обратной связи у пролактина нет.

Именно поэтому, воздействие на метаболизм дофамина является наиболее действенным и перспективным направлением патогенетической терапии гиперпролактинемии.

Первая линия терапии гиперпролактинемии

Наиболее содержательными источниками по диагностике и лечению гиперпролактинемии на сегодняшний день являются клинические рекомендации Международного эндокринологического общества (International Society of Endocrinology?–?ISE, 2011) и Федеральные клинические рекомендации по пролактинемии Российской ассоциации эндокринологов (2015). Рекомендации детально описывают доказательные подходы к оценке этиологии гиперпролактинемии, тактики лечения различных ее видов, включая лекарственно-индуцированную, и аденом гипофиза.

Согласно всем действующим руководствам, основная роль в медикаментозной терапии симптоматических пролактин-секретирующих микроаденом или макроаденом принадлежит агонистам дофамина. При выборе конкретного препарата этой группы предпочтение отдается каберголину (оригинальный препарат Достинекс®), благодаря его высокой эффективности в отношении нормализации уровня пролактина и высокой частоте случаев уменьшения размера опухоли.

Клинические исследования показали, что при макропролактиномах уменьшение размеров опухоли на фоне приема отмечается в 82,1% случаев, а при микропролактиномах – в 90%¹². Полное исчезновение пролактиномы диагностируется у 57,5% пациентов¹³. Восстановление овуляторного менструального цикла достигается более чем у 90% больных¹⁴.

Достинекс® является синтетическим производным эрголина. Механизм его действия основан на прямом взаимодействии на дофаминовые рецепторы лактотрофов. Однократный прием 0,3-0,6 мг каберголина уже через 3 часа вызывает снижение уровня пролактина в сыворотке крови, а максимальное действие наблюдается со вторых по пятые сутки. В более высоких дозах препарат действует до 14 суток¹⁵.

Таким образом, помимо быстрого развития эффекта и его стойкости, еще одним преимуществом Достинекс® является его редкий прием, всего 2 раза в неделю, что с одной стороны позволяет избежать резких колебаний концентрации препарата в крови, а с другой, увеличивает комплаентность к лечению и снижает стоимость курса в пересчете на сутки.

Прием Достинекс® очень быстро приводит к нормализации показателей пролактина (550 мЕд/л для женщин, 400 мЕд/л для мужчин), возвращению естественного менструального цикла у женщин и регрессии симптомов сексуальной дисфункции у мужчин. К сожалению, достижение целевых показателей становится причиной для многих клиницистов сразу же отменить препарат, в то время как контроль уровня пролактина до отмены терапии должен продолжаться как минимум еще 6 месяцев. Такая ошибка нередко приводит к возвращению патологической пролактинемии и росту опухоли. Немаловажным условием эффективности терапии Достинекс® непременно является ее долговременность. При пролактиномах, когда существует возможность ремиссии, плановая отмена Достинекс® сроком на 1-2 месяца возможна 1 раз в 2 года под контролем уровня пролактина и клинической симптоматики. При наступлении беременности у пациенток с гиперпролактинемией, что случается часто, так как является одной из целей лечения, терапию агонистами дофамина отменяют, но при наличии симптомов прогрессивного роста опухоли, назначают снова. В большинстве же случаев медикаментозная терапия пролактином назначается на длительный срок (до 2-4 лет), а иногда пожизненно¹⁵.

Клиническая эффективность

Эффективность каберголина (Достинекс®) была показана в исследовании 2008 года Vilar и соавт. Из 1234 пациентов с гиперпролактинемией различной этиологии у 388 была диагностирована пролактинома. Авторы проанализировали уменьшение размера опухоли в двух группах: Достинекс®, в дозе 1,0-3,5 мг/нед и бромокриптина 5-15 мг/сут. В среднем после года терапии значительное уменьшение размера опухоли зафиксировано у 80% принимавших Достинекс® и у 58,7% принимавших бромокриптин (p=0,048). Полное же исчезновение опухоли было отмечено у 57,5% и 34,7% пациентов соответственно (p=0,034)¹⁶.

Согласно результатам сравнительного исследования Sarno и соавт. 2001 года, включившего 207 пациенток с гиперпролактинемией, разница в показателях уменьшения размеров опухолей на фоне терапии в группах каберголина и бромокриптина была значительной. При макропролактиномах опухоль уменьшилась у 82,1% женщин в группе Достинекс® против 46,4% в группе бромокриптина, а при микропролактиномах – у 90% против 56,8% соответственно¹².

Профиль безопасности Достинекс® подвергся сравнительному анализу в работе Webster и соавт. (1997). На группе из 459 пациенток с гиперпролактинемией было достоверно доказано, что частота побочных реакций от приема Достинекс® (тошнота и рвота) значительно ниже (31% и 4%), чем от приема бромокриптина (50% и 10%). Кроме того, из-за нежелательных явлений от лечения отказались 3% пациентов из группы Достинекс® и 12% пациентов из группы бромокриптина¹⁷.

Применение агонистов дофамина в корне изменило роль нейрохирургии в лечении аденомы гипофиза, снизив число операций по удалению опухоли в три раза всего за 10 лет. Хирургия окончательно уступила место консервативной терапии, и если в 2004 году оперативному лечению подвергались 16,5% больных с этим диагнозом, то в 2014 году их доля составляла всего 5,8%¹. На сегодняшний день Достинекс® является терапией выбора у пациентов с гиперпролактинемией, в том числе ассоциированной с пролактиномой. В последнем случае Достинекс® позволяет добиться значительного уменьшения или полного исчезновения опухоли гипофиза, нарушений менструального цикла и бесплодия без хирургического вмешательства у большинства пациентов. Агонисты дофаминовых рецепторов, в частности препарат последнего поколения – каберголин, можно считать прорывом в области лечения опухолей головного мозга.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Достинекс® П N013905/01

Служба Медицинской Информации: [email protected]. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-DOS-RUS-0366 07.09.2020

---

1. Татарчук Т.Ф. и др. Гиперпролактинемия как междисциплинарная проблема: от причин к последствиям // Медицинские аспекты здоровья женщины. – 2015. – №. 10. – С. 10-18.
2. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Ярославль 1999; 201–244.
3. Проскурина И.А., Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма. URL: https://www.mediasphera.ru/journals/mjmp/2001/1/r1-01-28.htm (дата обращения 23.08.2020).
4. Iglesias P., Diez J.J. Macroprolactinoma: a diagnostic and therapeutic update // QJM: An International Journal of Medicine. – 2013. – Т. 106. – №. 6. – С. 495-504.
5. Kars M, Souverein PC, Herings RM, et al. Estimated age- and sex-specific incidence and prevalence of dopamine agonist-treated hyperprolactinemia. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94(8):2729 – 2734.
6. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринологи // Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – С. 528.
7. Григорян О.Р., Ларина А.А., Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия в практике гинеколога: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. ФГБУ «Эндокринологический научный центр» URL: https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2013/4/downloads/ru/031025-7217201344 (дата обращения 23.08.2020).
8. Вагапова Гульнар Рифатовна Основные клинические проявления и принципы диагностики синдрома гиперпролактинемии // ПМ. 2010. №41. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-klinicheskie-proyavleniya-i-printsipy-diagnostiki-sindroma-giperprolaktinemii (дата обращения: 24.08.2020).
9. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин». Пособие для врачей – М. 2007. – С. 1–57.
10. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России. 2015.
11. Взгляд экспертов на проблему гиперпролактинемии. // Pfizermed URL: https://www.pfizermed.com.ua/sites/g/files/g10027316/f/201606/%D0%94%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%B5%D0%BA%D1%81_%D0%BF%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D1%8F%D0%B4%20%D0%B5%D0%BA%D1%81%D0%BF%D0%B5%D1%80%D1%82%D1%96%D0%B2WUKDOS1416029.pdf.
12. Sarno A.D., Landi M.L., Cappabianca P., Salle F.D., Colao A. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metabol 2001; 86:11: 5256–5261.
13. Vilar, Lucio et al. Controversial issues in the management of hyperprolactinemia and prolactinomas – An overview by the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism. Arch. Endocrinol. Metab. 2018, vol.62, n.2 [cited 2020-08-23], pp.236-263. Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2359-39972018000200236&lng=en&nrm=iso>. ISSN 2359-4292. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000032.
14. Webster J., Piscitelli G., Polli A., et al. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyperprolactinemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study. Clin Endocrinol 1993; 39:323–9.
15. Вагапова Г.Р. Современные принципы лечения пролактином. Лекции для врачей общей практики //Практическая медицина – 2010. – № 04 (10) URL: http://pmarchive.ru/sovremennye-principy-lecheniya-prolaktinom/ (дата обращения 23.08.2020).
16. Vilar L. et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia: results of a Brazilian multicenter study with 1234 patients //Journal of endocrinological investigation. – 2008. – Т. 31. – №. 5. – С. 436–444.
17. Webster, J, Piscitelli, G, Polli, A, et al. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea: Cabergoline Comparative Study Group. New England Journal of Medicine, 1994; 331: 904–9.

ДОСТИНЕКС – надежный контроль пролактинемии

Достинекс (каберголин) — синтетический эрголин, который обладает высоким аффинитетом в отношении допаминовых D2-рецепторов, мощный ингибитор секреции пролактина с длительным действием.

Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта после приема внутрь, максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема препарата и сохраняется в течение 7–28 дней у пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дня — при приеме для подавления послеродовой лактации.

Достинекс назначают для предотвращения физиологической послеродовой лактации или подавления установившейся лактации в следующих случаях:

— если мать предпочитает не кормить ребенка грудью или в случае, если кормление грудью противопоказано либо матери, либо ребенку;
— при мертворождении или аборте.

Достинекс назначают также для лечения гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин. Достинекс показан для лечения пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

Противопоказаниями к применению препарата является повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

Результаты сравнительных исследований свидетельствуют о более высокой эффективности применения каберголина в дозах 0,5 и 1 мг 2 раза в сутки, чем бромокриптина в дозах 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки при лечении больных с гиперпролактинемической аменореей*. Прием каберголина способствовал восстановлению овуляторного цикла в 72% случаев и нормализации уровня пролактина в плазме крови у 83% женщин, тогда как в группе, получавшей бромокриптин, указанные показатели составили 52 и 58% соответственно.

В настоящее время доказана эффективность применения препарата у пациентов с гиперпролактинемией, у которых не удалось добиться эффекта с помощью других агонистов дофамина (бромокриптин)*.

Однократный прием 1 мг каберголина так же эффективно предотвращал послеродовую лактацию, как и прием бромокриптина по 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. У женщин, получавших лечение каберголином, частота «рикошетной» лактации на третьей неделе после родов была значимо ниже. В некоторых случаях прием 0,25 мг каберголина 2 раза в сутки в течение двух дней эффективно подавлял уже возникшую лактацию примерно у 85% женщин.

Характерными побочными эффектами допаминергических производных алкалоидов спорыньи являются тошнота, рвота, головная боль и головокружение. Пациенты с гиперпролактинемией и женщины в послеродовой период лучше переносят каберголин, чем бромокриптин*. Большинство пациентов, которые не переносят другие производные алкалоидов спорыньи, хорошо переносят каберголин. Применение бромокриптина в послеродовой период иногда сопровождалось серьезными тромбоэмболическими осложнениями; при использовании каберголина таких осложнений не отмечено.

Обычно побочные эффекты при использовании Достинекса умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приемаи в дальнейшем проходят самостоятельно. При отмене Достинекса нежелательные реакции исчезают в течение нескольких дней. Побочные эффекты препарата дозозависимы. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например, на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед).

Для предотвращения послеродовой лактации Достинекс назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации — по 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней.

Для лечения гиперпролактинемии препарат назначают 1–2 раза в неделю. Начинать лечение следует с приема препарата в более низких дозах — 0,25 мг или 0,5 мг в неделю, повышая при необходимости дозу в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно — на 0,5 мг с месячным интервалом. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией препарат применяли в дозе до 4,5 мг в неделю.

Дозу 1 мг в неделю и выше следует назначать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости препарата. При подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того как будет подобран эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) определять уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

В связи с более высокой эффективностью и лучшей переносимостью по сравнению с бромокриптином каберголин является препаратом выбора при гиперпролактинемии и необходимости подавления лактации*.

---

* Christopher P. Rains, Harriet M. Bryson & Andrew Fitton (1995) Drugs, 49 (2): 255–279.

Публикация подготовлена по материалам,
предоставленным представительством компании
«Фармация и Апджон» в Украине

Развитие назальной ликвореи у молодой женщины с гигантской пролактиномой через 6,5 лет терапии каберголином | Астафьева

Актуальность

Гигантские пролактиномы – редко встречающиеся опухоли, описаны в основном у мужчин, обладают агрессивным характером роста, разрушают структуры основания черепа, распространяясь в кавернозный синус, основную пазуху, носоглотку [1, 2].

В настоящее время основным методом лечения пролактином, в том числе гигантских размеров, является медикаментозная терапия каберголином [3]. Редким осложнением может быть назальная ликворея, которая в большинстве случаев развивается в течение первых 3 меслечения в результате уменьшения инфильтративно-растущих опухолей гипофиза, разрушающих структуры основания черепа. Мы впервые наблюдали отсроченное развитие назальной ликвореи через 6,5 лет от начала лечения каберголином у молодой женщины с гигантской пролактиномой.

Описание случая

Пациентка Е., 29 лет, обратилась в ФГАУ НМИЦН в апреле 2009 г. с жалобами на снижение зрения правого глаза, выпячивание правого глазного яблока, головные боли, отсутствие менструаций.

Из анамнеза: пациентка замужем, имеет высшее образование, работает юристом. Беременностей не было. С 21 года аменорея, к врачам по этому поводу не обращалась. В течение последних 6 мес появление зрительных нарушений, снижение веса с 59 кг на 15 кг на фоне нормального питания.

Результаты физикального, лабораторного и инструментального исследования

При обследовании: рост – 170 см, вес – 44 кг, индекс массы тела – 15 кг/м² (норма 18–25). Артериальное давление – 105/70 мм рт. ст., частота сердечных сокращений – 63 в минуту. При проведении МРТ головного мозга обнаружена гигантская многоузловая опухоль гипофиза эндо-супра-инфра-ретро-анте-латероселлярной локализации, заполняющая клиновидную пазуху, распространяющаяся в оба кавернозных синуса, в правые отделы решетчатой кости, в парастволовые цистерны с компрессией ствола мозга; максимальный диаметр аденомы составил 8,7 см (рис. 1 а, б). При нейроофтальмологическом осмотре диагностированы зрительные нарушения в виде битемпоральной гемианопсии и снижения остроты зрения (VIS OD = 0,6), правостороннего экзофтальма (3 мм). В гормональном анализе крови уровень пролактина (ПРЛ) – 2218283 (40–530) мЕд/л, макропролактин – 34%, ТТГ – 1,29 (0,4–4) мЕд/л, св.Т₄ – 13,0 (10–22) нмоль/л, кортизол – 701 (138–690) нмоль/л, ЛГ – 0,993 (1,9–12,5) мЕд/л, ФСГ – 7,18 (2,5–10,2) мЕд/л, эстрадиол – 76 (72–529) пмоль/л, тестостерон – 0,894 (0,5–2,6) нмоль/л. Выявлено значимое повышение уровня ПРЛ, данных за гипотиреоз и гипокортицизм не получено. В психоневрологическом статусе нарушений не выявлено.

На основании клинических симптомов и результатов обследования диагностирована гигантская ПРЛ-секретирующая аденома гипофиза, хиазмальный синдром, аменорея 2, выраженный дефицит массы тела.

Учитывая гормональную активность опухоли, пациентке была рекомендована терапия каберголином в начальной дозе 0,25 мг дважды в неделю. На этом фоне уже через 7 дней отмечена положительная динамика в виде нормализации остроты зрения, регресса экзофтальма, снижения уровня ПРЛ до 271 890 мЕд/л. Продолжена терапия каберголином в прежней дозе.

При контрольном МРТ-исследовании, выполненном через 2 мес от начала лечения, отмечено существенное уменьшение размеров опухоли (рис. 1 в, г). Динамика уровня ПРЛ представлена на рис. 2. Нормализация ПРЛ отмечена через 6 мес лечения, однако у пациентки сохранялась аменорея. По данным УЗИ органов малого таза толщина эндометрия не превышала 2 мм, в связи с чем с ноября 2010 г. назначена заместительная гормональная терапия (ЗГТ) (фемостон 1/10), на этом фоне отмечались регулярные менструальные выделения. На фоне пробной отмены препарата фемостон на 2 мес через 6 и 18 мес от начала его приема менструальный цикл не восстанавливался, и терапия была продолжена в постоянном режиме.

Рис. 1. Динамика размеров гигантской пролактиномы у женщины 29 лет на фоне лечения каберголином по данным МРТ: а, б – до лечения; в, г – через 2 мес лечения; д, е – через 12 мес лечения.

При МРТ через 12 мес отмечен полный регресс опухоли, формирование “пустого” турецкого седла. При последующих МРТ-исследованиях, проводимых ежегодно в интервале с 2009 по 2017 г., признаков продолженного роста опухоли не выявлено.

В течение первых двух лет лечения наблюдалось постепенное увеличение веса с 44 до 74 кг с последующей его стабилизацией.

Весной 2011 г. пациентка периодически отмечала появление прозрачных выделений из носа, которые самостоятельно регрессировали. При осмотре отоларинголога данных за ликворею выявлено не было.

В октябре 2013 г. у больной возникли кратковременные приступы с частотой 1–2 раза в месяц с “застыванием”, отсутствием контакта. В ноябре 2013 г. отмечен приступ с последующим падением, судорогами в ногах. При ЭЭГ от ноября 2013 г. выявлено раздражение срединных структур, акцент эпилептических знаков слева в височно-теменной области коры. Диагностирована симптоматическая эпилепсия, назначена терапия противосудорожными препаратами (препараты вальпроевой кислоты и ламотриджин).

В сентябре 2015 г. (через 6,5 лет от начала лечения каберголином) отмечено профузное выделение прозрачной водянистой жидкости из левой половины носа при наклоне головы вниз, ощущение “стекания жидкости” по задней стенке глотки в положении лежа на спине. Жалобы сопровождались повышением температуры тела до 40 °С, головной болью. Пациентка была госпитализирована в ФГАУ НМИЦН. При обследовании выявлена явная назальная ликворея слева, уровень глюкозы в отделяемой жидкости из носа составил 3,5 ммоль/л.

15 сентября 2015 г. проведена эндоскопическая эндоназальная транссфеноидальная пластика ликворной фистулы в области дна турецкого седла ауто- и алломатериалами.

В послеоперационном периоде временно отменялась терапия каберголином с целью профилактики рецидива ликвореи. Через 1,5 мес после операции уровень ПРЛ увеличился до 3350 мЕд/л, и прием каберголина был возобновлен, начиная с 0,25 мг в неделю. В течение последующего периода наблюдения в связи с повышением уровня ПРЛ доза каберголина постепенно увеличена до 3,0 мг (6 таблеток) в неделю (рис. 2).

Рис. 2. Динамика уровня пролактина (ПРЛ) и дозы каберголина (Каб) у женщины 29 лет с гигантской пролактиномой: содержание ПРЛ в крови обозначено сплошной черной линией (мЕд/л), доза каберголина – пунктирной черной линией (мг в неделю), сплошной серой линией – верхняя граница референсных значений концентрации ПРЛ (530 мЕд/л).

Обсуждение

В настоящее время основным методом лечения пролактином, в том числе гигантских размеров, является терапия каберголином [4, 5]. Каберголин снижает/нормализует уровень ПРЛ в крови и уменьшает размеры опухоли, что приводит к регрессу зрительных и неврологических симптомов заболевания [6, 7]. Одним из редких осложнений медикаментозного лечения гигантских пролактином является назальная ликворея [8, 9]. При лечении агонистами дофамина уменьшение опухоли, исполняющей роль своеобразной “пробки”, закрывающей дефект в основании черепа, приводит к появлению ликворной фистулы между хиазмальной цистерной, турецким седлом и основной пазухой (рис. 3) [10]. При отсутствии своевременной диагностики этого состояния у пациента могут развиться жизнеугрожающиеосложнения в виде менингита и пневмоцефалии [11].

Рис. 3. Схематическое изображение развития ликвореи при уменьшении объема опухоли: а – опухоль гипофиза с разрушением костей основания черепа, 1 – опухоль, 2 – пазуха основной кости, 3 – базальные отделы лобных долей, 4 – передняя стенка основной пазухи, 5 – естественное соустье пазухи основной кости, 6 – цереброспинальная жидкость; б – развитие ликвореи вследствие уменьшения объема опухоли гипофиза.

Назальная ликворея манифестирует обычно в течение первых трех месяцев терапии агонистами дофамина, однако осложнение может развиться и позже: самый длинный период между началом лечения агонистами дофамина и появлением ликвореи, по данным литературы, составил 17 мес [9, 12]. Тактикой лечения при развитии подобного осложнения является пластика дефекта основания черепа с одномоментным, по возможности, удалением опухоли [13].

Мы впервые описали столь отсроченное развитие назальной ликвореи через 6,5 лет от начала лечения каберголином. Случай интересен еще и тем, что на фоне достаточно быстрой нормализации уровня ПРЛ и полного регресса опухоли уже через 12 мес лечения ликвореяотмечена на фоне стабильного состояния по данным МР-исследований. Можно предположить, что транзиторная ликворея возникла уже через год от начала лечения и спонтанно регрессировала, однако документального подтверждения ликвореи не было. Нельзя исключить, что у больной с истончением костей основания черепа на фоне возможного транзиторного повышения внутричерепного давления (например, при физической нагрузке) сформировалась ликворная фистула между хиазмальной цистерной, турецким седлом и основной пазухой.

Тем не менее длительная нормализация ПРЛ на фоне приема каберголина в небольших дозах (1,5 мг в неделю) сопровождалась постепенным отсроченным повышением его уровня даже на фоне увеличения дозы препарата до 3 мг в неделю, что, вероятно, свидетельствует об агрессивном характере пролактиномы.

Манифестация заболевания в описанном нами клиническом случае совпала с резким снижением массы тела, что могло быть обусловлено развитием диэнцефальной кахексии вследствие вовлечения гипоталамуса в патологический процесс супраселлярно растущей опухолью. Напротив, в большинстве случаев манифестация гиперпролактинемии сопровождается повышением массы тела [14, 15]. Убедительных клинико-лабораторных данных за наличие гипокортицизма в описанном нами случае выявлено не было. На фоне лечения каберголином и регресса опухоли отмечено восстановление массы тела, что, вероятно, связано с ликвидацией компрессии гипоталамуса.

У пациентки сохранялась аменорея на фоне нормализации уровня ПРЛ, вероятно в результате атрофии гонадотропин-секретирующих клеток вследствие длительной компрессии гипофиза опухолью, что потребовало назначения ЗГТ совместно с каберголином. В нашем наблюдении пациентка не была заинтересована в беременности, однако решение этого вопроса у желающих забеременеть женщин с макропролактиномами крупных размеров и развитием вторичного гипопитуитаризма, в том числе гипогонадизма, является крайне сложным даже с использованием вспомогательных репродуктивных технологий и может сопровождаться ростом опухоли.

Возникновение эпилептических приступов описано в литературе при макропролактиномах гигантских размеров с эндо- и латероселлярным ростом опухоли за счет вовлечения в патологический процесс медиобазальных отделов височных и лобных отделов головного мозга. Эпилептический синдром чаще всего выявляется при манифестации заболевания [16]. Симптоматическая эпилепсия в виде сложных парциальных и вторично-генерализованных приступов в данном наблюдении проявилась на фоне регресса опухоли, что является необычным. Появление эпилептических приступов при снижении объема опухоли до полного ее регресса требует дальнейшего изучения.

Постоянное динамическое наблюдение больных с гигантскими пролактиномами необходимо даже на фоне нормализации уровня ПРЛ и регресса опухоли и должно проводиться различными специалистами, имеющими опыт лечения аденом гипофиза (нейроэндокринологи, нейрохирурги, нейрорентгенологи, офтальмологи, психиатры, отоларингологи, гинекологи и др.). Несмотря на характер течения заболевания и развитие осложнений, пациентке было подобрано адекватное лечение, что позволило значимо улучшить ее качество жизни. В течение всего 9-летнего периода наблюдения и лечения (за исключением времени госпитализации для проведения пластики ликворной фистулы) пациентка вела нормальный образ жизни, работала по специальности, много путешествовала.

Заключение

Каждый больной с крупной пролактиномой, получающий каберголин даже в течение длительного времени, должен быть предупрежден о возможности такого осложнения, как ликворея, и при необходимости срочного обращения к отоларингологу и нейрохирургу.

Дополнительная информация

Согласие пациента. Медицинские данные истории болезни публикуются с письменного добровольного согласия пациента.

Источник финансирования. Статья подготовлена и публикуется при поддержке ФГАУ НМИЦН им. акад. Н.Н. Бурденко МЗ РФ.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

1. Corsello SM, Ubertini G, Altomare M, et al. Giant prolactinomas in men: efficacy of cabergoline treatment. Clin Endocrinol (Oxf). 2003;58(5):662-670. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01770.x.

2. Shrivastava RK, Arginteanu MS, King WA, Post KD. Giant prolactinomas: clinical management and long-term follow up. J Neurosurg. 2002;97(2):299-306. doi: 10.3171/jns.2002.97.2.0299.

3. Астафьева Л.И., Кадашев Б.А., Калинин П.Л., и др. Клиническая картина, диагностика и результаты первичной медикаментозной терапии больших и гигантских пролактинсекретирующих аденом гипофиза. // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. – 2008. – №4. – С. 36–39. [Astaf&apos;eva LI, Kadashev BA, Kalinin PL, et al. Clinical presentation, diagnostics and results of primary conservative treatment of large and giant prolactin-secreting pituitary adenomas. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 2008;(4):36-39. (In Russ.)]

4. Maiter D, Delgrange E. Therapy of endocrine disease: the challenges in managing giant prolactinomas. Eur J Endocrinol. 2014;170(6):R213-227. doi: 10.1530/EJE-14-0013.

5. Shimon I, Sosa E, Mendoza V, et al. Giant prolactinomas larger than 60 mm in size: a cohort of massive and aggressive prolactin-secreting pituitary adenomas. Pituitary. 2016;19(4):429-436. doi: 10.1007/s11102-016-0723-4.

6. Астафьева Л.И., Кадашев Б.А., Калинин П.Л., и др. Выбор тактики лечения гигантских пролактинсекретирущих аденом гипофиза. // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. – 2009. – №2. – С. 23–28. [Astaf&apos;eva LI, Kadashev BA, Kalinin PL, et al. Selection of management tactics in treatment of giant prolactin-secreting pituitary adenomas. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 2009;(2):23-28. (In Russ.)]

7. Moraes AB, Silva CM, Vieira Neto L, Gadelha MR. Giant prolactinomas: the therapeutic approach. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;79(4):447-456. doi: 10.1111/cen.12242.

8. Suliman SG, Gurlek A, Byrne JV, et al. Nonsurgical cerebrospinal fluid rhinorrhea in invasive macroprolactinoma: incidence, radiological, and clinicopathological features. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(10):3829-3835. doi: 10.1210/jc.2007-0373.

9. Lam G, Mehta V, Zada G. Spontaneous and medically induced cerebrospinal fluid leakage in the setting of pituitary adenomas: review of the literature. Neurosurg Focus. 2012;32(6):E2. doi: 10.3171/2012.4.FOCUS1268.

10. Калинин П.Л., Шкарубо А.Н., Астафьева Л.И., и др. Назальная ликворея при первичном лечении больших и гигантских пролактином агонистами дофамина. // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. – 2017. – Т. 81. – №6. – С. 32–39. [Kalinin PL, Shkarubo AN, Astafieva LI, et al. [Cerebrospinal fluid rhinorrhea in primary treatment of large and giant prolactinomas with dopamine agonists]. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 2017;81(6):32-39. (In Russ.)] doi: 10.17116/neiro201781632-39.

11. Aslan K, Bekci T, Incesu L, Ozdemir M. Giant invasive basal skull prolactinoma with CSF rhinorrhoea and meningitis. Clin Neurol Neurosurg. 2014;120:145-146. doi: 10.1016/j.clineuro.2014.02.028.

12. Bronstein MD, Musolino NR, Benabou S, Marino R. Cerebrospinal fluid rhinorrhea occurring in long-term bromocriptine treatment for macroprolactinomas. Surg Neurol. 1989;32(5):346-349. doi: 10.1016/0090-3019(89)90137-7.

13. Prague JK, Ward CL, Mustafa OG, et al. Delayed presentation of late-onset cerebrospinal fluid rhinorrhoea following dopamine agonist therapy for giant prolactinoma. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2014;2014:140020. doi: 10.1530/EDM-14-0020.

14. Greenman Y, Tordjman K, Stern N. Increased body weight associated with prolactin secreting pituitary adenomas: weight loss with normalization of prolactin levels. Clin Endocrinol (Oxf). 1998;48(5):547-553. doi: 10.1046/j.1365-2265.1998.00403.x.

15. Breyer Freitas B, Rothen RE, Zeni D, et al. Nutritional and metabolic assessment in overweight patients with and without hyperprolactinemia caused by prolactinoma. Nutr Hosp. 2015;32(5):2030-2037. doi: 10.3305/nh.2015.32.5.9673.

16. Deepak D, Daousi C, Javadpour M, MacFarlane IA. Macroprolactinomas and epilepsy. Clin Endocrinol (Oxf). 2007; 66(4):503-507. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02759.x.

Активное вещество КАБЕРГОЛИН (CABERGOLINUM) | Справочник лекарственных препаратов Компендиум

Форма выпуска: таблетки.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество КАБЕРГОЛИН

прочие средства, применяемые в гинекологии

прочие средства, применяемые в гинекологии

дофаминергическое эрголиновое производное, обладающее выраженным и длительным пролактинснижающим эффектом. Каберголин ингибирует секрецию пролактина путем прямой стимуляции D₂-дофаминовых рецепторов лактотрофных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме его в более высоких по сравнению с применяемыми для снижения секреции пролактина дозами каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие вследствие стимуляции D₂-рецепторов.

Быстро всасывается в ЖКТ, C_max в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема каберголина внутрь и сохраняется в течение 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21 дней — при приеме для подавления послеродовой лактации. T_½ составляет 63–68 ч у здоровых добровольцев и 79–115 ч — у больных с гиперпролактинемией. Вследствие длительного T_½ равновесное состояние достигается через 4 нед. Около 41–42% каберголина связывается с белками плазмы крови.

предотвращение физиологической послеродовой лактации или подавление установившейся лактации; лечение гиперпролактинемии, проявляющейся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ановуляция), бесплодием, галактореей у женщин или импотенцией, снижением либидо у мужчин; лечение пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом пустого турецкого седла, являющимися основными патологическими состояниями, ассоциированными с гиперпролактинемией.

для предотвращения послеродовой лактации назначают по 1 мг однократно в первый день после родов; для подавления установившейся лактации — 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней.

Лечение гиперпролактинемии: назначают 1–2 раза в неделю (например в понедельник или в понедельник и четверг), начиная с более низких доз — 0,25–0,5 мг/нед, повышая при необходимости дозу с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Повышать недельную дозу следует постепенно — на 0,5 мг с интервалом 1 мес. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг/ нед и может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией применяли дозу до 4,5 мг/нед.

Дозу 1 мг/нед и выше следует принимать в 2 приема (или чаще) в зависимости от переносимости.

повышенная чувствительность к каберголину или алкалоидам спорыньи, печеночная недостаточность, токсикоз беременных, послеродовой психоз в анамнезе.

при применении для предотвращения и подавления лактации наиболее часто отмечаются снижение АД, головокружение, тошнота, головная боль, бессонница, боль в области живота (в большинстве случаев эти явления слабо выражены и непродолжительны). При лечении гиперпролактинемии наиболее часто отмечаются тошнота, головная боль, снижение АД, головокружение, боль в области живота, диспептические явления, гастрит, общая слабость, запор, рвота, болезненность молочных желез, приливы жара к лицу, депрессия, парестезии. Обычно эти симптомы умеренно или слабо выражены, появляются в течение первых 2 нед приема и в дальнейшем проходят самостоятельно. В случае развития выраженных или непрекращающихся побочных эффектов необходимо временное снижение дозы с последующим постепенным ее повышением (например на 0,25 мг в неделю в течение 2 нед).

при подборе дозы необходимо обследовать пациента для определения минимально эффективной терапевтической дозы. После того как будет определен эффективный режим дозирования, желательно регулярно (1 раз в месяц) контролировать уровень пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 нед лечения.

Каберголин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечными кровотечениями и психическими заболеваниями в анамнезе.

Не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Если каберголин был назначен для подавления лактации, но желаемый эффект не был достигнут, необходимо воздержаться от кормления грудью.

Перед началом лечения каберголином необходимо исключить наличие беременности и в дальнейшем использовать механические методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить. Поскольку каберголин имеет длительный T_½, после восстановления регулярного менструального цикла рекомендуется прекратить его прием за 1 мес до предполагаемого зачатия для предотвращения возможного воздействия на плод.

В случае длительной терапии необходимо регулярно проводить гинекологическое обследование, включающее гистологическое исследование эндометрия и канала шейки матки.

В течение первых нескольких дней приема каберголина необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работы с потенциально опасными механизмами, требующей повышенного внимания.

некоторые препараты (антиэметические, психотропные средства, антибиотики группы макролидов) могут влиять на эффективность и переносимость каберголина.

Не следует назначать каберголин одновременно с антипсихотическими препаратами.

При приеме каберголина может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому его следует назначать с осторожностью на фоне приема гипотензивных средств.

возможны тошнота, рвота, диспептические явления, артериальная гипотензия, нарушение сознания (психоз, галлюцинации). В случае передозировки проводят общие мероприятия по выведению невсосавшегося средства и при необходимости — по поддержанию нормального уровня АД. Рекомендуется назначение антагонистов дофамина.

Сдать анализ на пролактин — цены в Москве в Инвитро

Метод определения Иммуноферментный анализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Анализ крови на пролактин; Лактотропный гормон; Лактогенный гормон; Маммотропин; Маммотропный гормон. Lactotropin; PRL; Luteotropic hormone; LTH. 

Краткая характеристика определяемого вещества Пролактин 

Пролактин – полипептидный гормон с молекулярной массой 23 кДа. Вырабатывается преимущественно в передней доле гипофиза, а также в небольшом количестве в децидуальной оболочке, эндометрии и некоторых других тканях. Во время беременности пролактин стимулирует рост и развитие молочных желез, подготавливая их к лактации, играет определенную роль в формировании и функционировании желтого тела; после родов стимулирует секрецию молока. Синтез пролактина находится под ингибирующим действием допамина. Эстрогены стимулируют выработку пролактина (прямое действие на ядерные рецепторы лактотрофных клеток), с чем связано высокое содержание пролактина во время беременности и лактации, и низкое — во время менопаузы. Физиологическим стимулом выделения пролактина является раздражение сосков при кормлении грудью, которое через нейрональные механизмы снижает содержание допамина.

Суточная секреция пролактина имеет пульсирующий характер и варьирует в течение суток с минимумом в середине дня и максимумом вскоре после начала глубокого сна. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина несколько выше, чем в фолликулярную. С 8 недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20-25 неделям, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации. Ненаступление беременности в этот период отчасти связано с ановуляторным эффектом пролактина на яичники через его ингибирующее действие на секрецию гонадотропных гормонов (лютеинезирующего и фолликулостимулирующего).

Вне беременности пролактин активирует анаболические процессы в организме, регулирует водно-солевой обмен (задерживает выделение воды и натрия почками), стимулирует всасывание кальция. 

Что может повлиять на результат исследования на Пролактин 

Гиперпролактинемия – повышение уровня пролактина, считается наиболее распространенным гипоталамо-гипофизарным расстройством в клинической эндокринологии. Гиперпролактинемия является частой причиной нарушения менструального цикла и ненаступления беременности, встречается у 60% пациенток с синдромом поликистозных яичников, а также может наблюдаться у мужчин с олигоспермией или импотенцией. Клиническими проявлениями повышения пролактина у небеременных женщин является ановуляция при сохранном или нарушенном менструальном цикле, аменорея, галакторея. 

Патологическое повышение уровня пролактина помимо патологии на гипоталамо-гипофизарном уровне (микро- и макроаденома гипофиза, синдром «пустого» турецкого седла, объемное образование гипоталамо-гипофизарной области и т.д.) может быть связано с хроническими почечной и печеночной недостаточностями, травмой грудной клетки, действием лекарственных препаратов (таких как нейролептики, противорвотные, антигистаминные препараты, эстрогены и комбинированный оральные контрацептивы) а также вследствие каких-либо операций на грудной клетке, частых выскабливаний матки и абортов. Кроме этого, в связи с чувствительностью пролактотрофов к стимулирующему действию тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса, повышение уровня пролактина может наблюдаться при первичном гипотиреозе. 

При выявлении гиперпролактинемии следует учитывать вероятность присутствия макропролактина. Пролактин присутствует в сыворотке крови в различных молекулярных формах: мономерный little-пролактин (23 кДа), который в норме составляет около 85% от общего количества; big-пролактин (50 кДа) – димер, который составляет 10-15%, и высокомолекулярный big-big-пролактин (bb-prolactin), или макропролактин (150 кДа), который присутствует в небольшом вариабельном количестве. Считается, что макропролактин – это пролактин, связанный в иммунные комплексы с аутоантителами класса IgG к пролактину. Макропролактин выводится из крови медленнее, чем мономерный пролактин, и потому может накапливаться в ней в большом количестве. Эта форма пролактина обладает ограниченной биоактивностью, поэтому пациенты с макропролактинемией могут не иметь классических симптомов гиперпролактинемического cиндрома (галакторея, нарушения менструального цикла, бесплодие). Клинически доказано, что до 20% случаев гиперпролактинемий, выявляемых иммунометрическими методами, могут быть связаны с феноменом макропролактинемии. 

Дифференцировать разные формы гиперпролактинемии важно, чтобы исключить диагностические ошибки, ненужные лабораторные и инструментальные исследования, предотвратить неадекватную лекарственную терапию или хирургическое вмешательство. 

Оценить присутствие макропролактина можно, используя осаждение иммунных комплексов с помощью полиэтиленгликоля (ПЭГ). В лаборатории ИНВИТРО определение макропролактина проводится во всех пробах с результатом пролактина > 700 мЕд/л для подтверждения истинной гиперпролактинемии (см. тест № 6161). Если в пробе после такой обработки выявляется менее 40% от исходного количества пролактина, это подтверждает присутствие значимого количества макропролактина в крови пациента. Если после осаждения иммунных комплексов в пробе остается больше 60% от исходного количества пролактина, это говорит о том, что присутствие значимого количества макропролактина не обнаружено. Промежуточные значения трактуются как не исключающие возможности наличия в пробе значимых количеств макропролактина. 

Дефицит пролактина обычно не имеет клинического значения, за исключением дополнительных исследований у пациентов с подтвержденной патологией гипофиза. 

С какой целью определяют уровень Пролактина в сыворотке крови

Исследование применяют в диагностике гипоталамо-гипофизарных расстройств и нарушений репродуктивной функции.

Препарат восстанавливает нормальный оргазм у мужчин

24 мая 2012 г.

Atlanta — четверг, 24 мая 2012 (Medpage сегодня) — Состояние под названием синдром Couglan, который удерживает людей от оргазмов, улучшенных или полностью разрешенных в почти 70 процентов мужчин, леченных Дофамин рецептор лекарство каберголин , результаты небольшого исследования показали.

В целом, 50 из 72 мужчин имели улучшение оргазмов, и 26 из 50 возвращаются нормальным оргазмом во время лечения каберголином.

В анализе исследователь Tung-Chin HSIEH MD сообщил, что продолжительность терапии и использование Замена тестостерона. Терапия (TRT) Наряду с каберголином (продается под марки Dostinex и Cabaser), сделали более вероятно, что мужчины будут реагировать на лечение.

«Каберголин — это эффективный вариант лечения для синдрома мужского пола Кайдрона», — сказал Tung-Chin Hsieh, MD, Md Baylor Collection Medicific в Хьюстоне, отчетность на собрании американской урологической ассоциации.

«Дальнейшие исследования необходимы для лучшего понять патофизиологию синдрома Couglan и проверить наши наблюдения действий каберголина в антрогазмерских пациентах».

Синдром Куфлана обычно имеет психологическое происхождение, но может произойти после радикала простатэктомия для локализованного рак простаты или как побочный эффект лечения наркотиков.

Обоснование для изучения каберголина во вторичном синдроме Coughlan произошло от наблюдений пролактин Воспитание некоторых мужчин на постэякуляторной фазе, что приводит к снижению эректильного и эякуляторного потенциала. Кроме того, увеличено Уровни дофамин Сообщили в ассоциации с оргазмическим ответом, продолжил HSIEH.

Каберголин используется для лечения Гиперпролактинемия , что является условием, в котором определенные клетки в гипофиз производить слишком много пролактина гормона.

Учитывая, что предпосылка синдрома Couglan и биологических эффектов каберголина, HSIEH и коллеги предположили, что препарат может улучшить синдром Канглана путем ингибирования производства пролактина.

Они ретроспективно оценивали медицинские записи пациентов, получавших каберголины с 2009 до 2011 года в одной клинике, которая лечит мужчин с урологическими и сексуальными проблемами. За исключением людей, которые получали каберголин для условий, не связанные с синдромом Кайдрона, следователи определили 72 мужчин для анализа.

Все мужчины получали каберголин 0,5 мг два раза в неделю.

Ответ на лечение определяли самооценку пациентов в оргазмере или возвращении нормального оргазма. Ответ был определен как улучшение, либо восстановление нормальной оргазмической функции.

Результаты показали, что 69 процентов мужчин улучшили оргазмическую функцию, а 52 процента мужчин с улучшенной функцией вернулись нормального оргазма.

Одновременно тестостерон Сменная терапия была связана с повышенной вероятностью ответа, но формулировка тестостерона (актуальные по сравнению с инъекцией) не влияли на реакцию.

Средний возраст мужчин в исследовании составил 63, что не отличалось между респонденторами и нереспондованными.

Выводы впечатлили Hossein Sadeghi-Nejad, MD, который модерировал презентацию плаката, которая включала исследование HSIEH.

«Любой, кто находится в сексуальном медицине, знает, что эта группа пациентов является очень сложной группой для управления», — сказал Садегги-Неджад, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси в Хакенаке. «Действительно, мы очень мало предложили им. Я думаю, что это отличная работа, и, надеюсь, авеню для наших пациентов».

В ответ на вопрос, HSIEH сказал, что никакие серьезные побочные эффекты не произошло у любого из пациентов. Головная боль и головокружение наиболее часто сообщают о побочных эффектах у пациентов, получающих каберголин. Препарат должен использоваться с осторожностью у пациентов с болезнью сердца клапана, поскольку было зарегистрировано некоторые доказательства обострения с каберголином.

«Любой пациент с валегулярными заболеваниями должен быть экранирован с эхокардиография Перед началом лечения каберголином «сказал hsieh.

Достинекс в борьбе за каждого пациента: представление клинических случаев

Достинекс в борьбе за каждого пациента: представление клинических случаев

Главный научный сотрудник Отделения нейроэндокринологии и остеопатий Эндокринологического Научного Центра МЗ РФ, д.м.н. профессор Дзеранова Л.К. представляет клинические случаи. Видео из программы «Юбилейная конференция «Достинекс: 30 лет единства опыта и доверия»».

На нашем сайте 17 марта 2015 года состоится трансляция юбилейной конференции с международным участием:  «Достинекс: 30 лет единства опыта и доверия».

В рамках данной конференции будет освещена проблема гиперпролактинемии опухолевого и неопухолевого генеза, а также рассмотрены основные вопросы диагностики, дифференциальной диагностики и лечения гиперпролактинемии с позиции международных и российских клинических рекомендаций.

Согласно клиническим рекомендациям каберголин (оригинальный препарат Достинекс®) является препаратом выбора для лечения гиперпролактинемии различного генеза, а также связанных с ней нарушений репродуктивной функции у женщин и мужчин.

За 30-летний период использования каберголина (в том числе 15 лет в России) накоплен огромный опыт, а также обширная доказательная база по эффективности и безопасности препарата. По результатам  многочисленных проведенных клинических исследований (более 420) оригинальный каберголин обладает рядом преимуществ по эффективности и безопасности по сравнению с другими препаратами группы агонистов дофамина.

Приглашаем Вас выслушать мнение  ведущих российских и международного экспертов по проблеме гиперпролактинемии, а также присоединиться к обсуждению интересных клинических случаев и современных возможностей терапии.

В рамках конференции будет проведен телемост с Нижним Новгородом, Екатеринбургом, Санкт-Петербургом с сессией вопросов и ответов. 

Во время видеотрансляции конференции Вы также сможете задать вопросы экспертам и получить их ответы в прямом эфире.

Программа мероприятия:

Председатель:  Мельниченко Галина Афанасьевна

15:30 — 16:15 — Директор Института  клинической эндокринологии Эндокринологического Научного Центра МЗ РФ, академик РАН, д.м.н. Акад. Мельниченко Г.А. «Синдром гиперпролактинемии: от истоков проблемы до современных возможностей терапии»
16:15 — 17:00 — Professor of  Internal Medicine at Belgrade University School of Medicine, Head of Department of Neuroendocrinology and Endocrinology Clinic, University Clinical Center, Belgrade. Проф. Vera Popovic — Brkic «Пролактиномы гипофиза. Международные клинические рекомендации по диагностике и лечению» 
17:00 — 17:45 — Главный научный сотрудник Отделения нейроэндокринологии и остеопатий Эндокринологического Научного Центра МЗ РФ, д.м.н. Проф. Дзеранова Л.К. «Достинекс в борьбе за каждого пациента: представление клинических случаев»
17:45 — 18:30 — сессия вопросов-ответов.
18:30 — 19:00 – фуршет

17 марта 2015 г.
15:30-18:30 мск

Лечение каберголином мужчин с психогенной эректильной дисфункцией: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование

Участники

Мужчины ( n = 88) старше 18 лет, которые субъективно страдали от хронического стресса и испытывали тревогу или депрессию настроения и были субъективно неспособны достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для субъективно удовлетворительного полового акта, и которые жили в стабильном, моногамном, гетеросексуальном партнерстве и пытались совершить половой акт хотя бы один раз в течение предыдущих 4 недель, были набраны из население в целом через рекламу.

Критериями исключения были психотические расстройства, органическая ЭД (включая курение, гипертензию и диабет как факторы риска ЭД, диагностированные в ходе предыдущих медицинских и урологических обследований), текущее использование каберголина, других агонистов дофамина, любые существующие в настоящее время анти-ЭД лечение, текущее использование антидепрессантов, успокаивающих препаратов или психотерапия, шкала скрининга TICS <50 и оценка эректильной функции> 25 (раздел оценки). ⁵ Потенциальные субъекты также были исключены, если они были серьезно больны соматическим заболеванием, активно склонны к суициду или злоупотребляли алкоголем или наркотиками.Тридцать восемь субъектов были исключены.

Размер выборки оценивался в соответствии с описанием Мюлльнера. ⁶ В результате размер группы составил n = 50 (2 × 25) пациентов.

Субъекты прошли медицинское, психиатрическое и лабораторное обследование. При обнаружении сывороточного пролактина ≥50 нг / мл назначали магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Оценка

Исследование проводилось с использованием шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS), ⁷ шкалы оценки тревожности Гамильтона (HARS), ⁸ Триера для оценки хронического стресса (TICS), ⁹ и следующие анкеты для самостоятельного заполнения: Международный индекс эректильной функции (IIEF), ⁵ Влияние эректильной дисфункции на качество жизни (ED-EQoL), ¹⁰ и опросник сексуального функционирования для партнерши (SFQ). . ¹¹

Дизайн

Исследование проводилось между 2004 и 2005 годами. Рандомизация проводилась конфиденциально: 25 испытуемых получали активное лекарство (Cab-G) и 25 — плацебо (PG).

Субъекты получали слепое лекарство в пронумерованных коробках два раза в неделю (понедельник и четверг), которое представляло собой либо постоянные 0,5 мг каберголина (см. 1), либо соответствующее плацебо в течение 4 месяцев. Наличие побочных эффектов оценивали с помощью неструктурированного опросника.И испытуемые, и врачи были ослеплены.

Субъектов осматривали и тестировали при допуске к исследованию и после первого, второго, третьего и четвертого месяца лечения. Семь субъектов (Cab-G: n = 3; PG: n = 4) выбыли.

Для оценки уровня пролактина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона в сыворотке крови (автоматизированная система хемилюминесценции-иммуноанализа IMMULITE 2000) отбирали образцы крови в два последовательных дня (вторник и среда) утром. между 07:30 и 08:30, среднее значение используется для статистического анализа.Испытуемых просили поддерживать половое воздержание, начиная с 24 ч до первого и заканчивая взятием второго образца крови. Образцы крови брали в отдельной звукопоглощающей комнате с расслабляющей фоновой музыкой. За 30 мин до отбора пробы в / в. канюля была введена в вену предплечья недоминантной руки. После периода релаксации кровь отбирали и центрифугировали. Все образцы каждого участника были проанализированы в двух экземплярах на конкретный гормон в рамках одного анализа.Коэффициенты вариации внутри анализа и между анализами составляли от 2,4 до 6,4%. Нормальные диапазоны составляли 2,1–17,7 нг / мл пролактина, 2,3–8,3 нг / мл тестостерона, 1,4–18,1 млU / мл ФСГ и 1,5–9,3 млU / мл ЛГ.

Анализ данных

Использовалась статистическая программа SPSS версии 11.0. 1 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Многовариантный анализ был выполнен с использованием повторного дисперсионного анализа для анализа различий между двумя группами и взаимодействий с течением времени. Различия между начальной и конечной точкой анализировались на основе контрастов.Уровни значимости были скорректированы Бонферрони. Уровни значимости параметров, не прошедших допущение сферичности для проведения анализа с повторными измерениями, были скорректированы с помощью эпсилон-метода Greenhouse-Geisser. О результатах лечения сообщали в соответствии с принципом назначения лечения. ⁶

Этика

Исследование было спланировано и проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и этическими законами, касающимися медицинских профессий, и его дизайн был одобрен этической комиссией клиники (немецкий эквивалент Комитета по правам человека). Предметы).Исследование проводилось независимо от институционального влияния и не финансировалось.

Каберголин в лечении мужских расстройств оргазма — ретроспективный экспериментальный анализ

Sex Med. 2016 Март; 4 (1): e28 – e33.

, MD, ^{1, a} , MD, PhD, ^{1, 2, ∗, a} , MD, ³ , ¹ , ^{1, 2} , ¹ and, MD ^{1, 2}

Адам Б. Холландер

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Александр В.Пастушак

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Тунг-Чин Хсие

³ Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США

Уильям Дж. Джонсон

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Джейсон М.Scovell

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Кристина К. Май

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Ларри И. Липшульц

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр Репродуктивная медицина, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

³ Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США

^∗ Автор для переписки: Александр В.Пастушак, доктор медицинских наук, доцент, отделение мужской репродуктивной медицины и хирургии, отделение урологии Скотта, Медицинский колледж Бейлора, 6624 Fannin Street, Suite 1700, Houston, TX 77030, США. Тел: 713-798-6163; Факс.

Поступила 26 мая 2015 г .; Принята в печать 19 сентября 2015 г.

Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Введение

Расстройство мужского оргазма является обычным явлением и требует нескольких вариантов лечения. Каберголин является агонистом дофамина, который действует центрально, нормализуя сывороточный пролактин, что может улучшить оргазмическую дисфункцию.

Цели

Определить, увеличивает ли каберголин потенциал оргазма у мужчин с нарушением оргазма.

Методы

Был проведен ретроспективный обзор диаграммы мужчин, лечившихся в единой андрологической клинике по поводу отсроченного оргазма или аноргазмии в пилотном исследовании с использованием каберголина 0,5 мг два раза в неделю. Были отмечены продолжительность лечения и ответ. Медицинские карты были исследованы на предмет других факторов, включая анамнез простатэктомии и сопутствующего приема андрогенов.

Основные показатели результатов

Субъективное улучшение оргазмической функции в результате лечения каберголином.

Результаты

Из 131 мужчины, получавшего каберголин по поводу расстройства оргазма, 87 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма и 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Продолжительность терапии ( P = 0,03) и сопутствующая терапия тестостероном ( P = 0,02) были связаны со значительным положительным ответом на лечение каберголином. Не было обнаружено различий между инъекционными и неинъекционными препаратами тестостерона ( P = 0,90), а также возрастом ( P =.90), ни предшествующая простатэктомия ( P = 0,41) не повлияла на исход лечения каберголином. Уровни тестостерона в сыворотке до ( P = 0,26) и после ( P = 0,81) лечения существенно не различались у респондентов и не ответивших.

Заключение

Каберголин является потенциально эффективным и простым в применении средством лечения мужского оргазмического расстройства, эффективность которого, по-видимому, не зависит от возраста пациента или этиологии оргазмического расстройства. Для определения истинной роли каберголина в лечении этого расстройства необходимы проспективные рандомизированные исследования.

Ключевые слова: Аноргазмия, мужское оргазмическое расстройство, оргазм, каберголин

Введение

Мужское оргазмическое расстройство определяется как стойкое или частое отсутствие оргазма во время нормального сексуального возбуждения и активности. Распространенность отсроченного оргазма или аноргазмии в общей популяции мужчин составляет примерно 8% 1, и известные причины включают такие заболевания, как диабетическая невропатия или пролактинома, гипогонадизм, психологические расстройства, лекарства и мочеполовые процедуры, включая простатэктомию.1, 2, 3, 4, 5

Мужчины, перенесшие радикальную простатэктомию (РП), подвержены риску сексуальной дисфункции, чаще всего проявляющейся как эректильная дисфункция. Однако пациенты, перенесшие РПЖ, также подвержены значительному риску развития оргазмического расстройства. В одном исследовании сообщалось об аноргазмии у 39,7% пациентов после RP, а еще 38,1% сообщили о менее удовлетворительных оргазмах.6 В другом исследовании наблюдалось снижение интенсивности оргазма у 37% пациентов после RP и аноргазмии еще у 37% .7 Из-за сексуальной дисфункции после RP было показано, что он отрицательно влияет на качество жизни, особенно у молодых пациентов, следует рассмотреть варианты лечения.8

Хотя окончательная этиология мужских оргазмических расстройств неизвестна, считается, что пролактин влияет на вероятность оргазма у мужчин; высокий уровень пролактина был связан с отсроченным оргазмом, а низкий — с преждевременной эякуляцией.9 Уровни пролактина в самой нижней части нормального диапазона были связаны с преждевременной эякуляцией в общей популяции и у мужчин, обращающихся по поводу сексуальной дисфункции.10 , 11 Таким образом, расстройства оргазма, вероятно, представляют собой совокупность симптомов, связанных с уровнем гормонов.Как часть нормальной сексуальной реакции мужчин, всплеск пролактина происходит после оргазма и длится примерно 1 час, что приводит к снижению эректильного и эякуляторного потенциала в течение этого рефрактерного периода.3, 4, 12, 13 Подавление пролактина может происходить с помощью аналогичных механизмов. , помощь с разрешением отсроченного или отсутствующего оргазма.1, 14

Каберголин — агонист дофамина с длительным периодом полувыведения (63–69 часов) и имеет высокое сродство к рецептору D ₂ 14. для лечения болезни Паркинсона и гиперпролактинемии, 14, 15 нормализации сывороточного пролактина и полового влечения у мужчин с гиперпролактинемией, 16 и эффективного лечения психогенной эректильной дисфункции у здоровых в остальном мужчин.14 О побочных эффектах сообщается редко, но они включают желудочно-кишечные расстройства, головную боль и вальвулопатию.14 Эффективность каберголина в лечении здоровых мужчин с нарушением оргазма не оценивалась, хотя он может быть эффективным средством лечения этого состояния из-за его ингибирующего действия. на пролактин, тем самым увеличивая возможность оргазма.

Цели

Целью этого исследования было изучить потенциальную роль каберголина в лечении мужского оргазмического расстройства и определить факторы, которые могут изменить терапевтическую эффективность.

Методы

Отбор пациентов

После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор диаграмм для мужчин, лечившихся от отсроченного оргазма или аноргазмии с использованием каберголина 0,5 мг два раза в неделю во время неофициального пилотного исследования с 2010 по 2013 год в одном андрологическом исследовании. поликлиника при академическом медицинском учреждении, укомплектованная одним лечащим врачом. Все пациенты были проинформированы об использовании каберголина не по назначению, механизме его действия и связанных с ним потенциальных побочных эффектах, а также дали устное согласие на лечение.Мужчины были исключены, если в анамнезе они принимали каберголин, не связанный с оргазмической дисфункцией, или из-за отсутствия последующего наблюдения во время приема каберголина. Продолжительность лечения; субъективное качество оргазма, определяемое по трехбалльной шкале, составленной по самооценке, состоящей из (i) отсутствия оргазма, (ii) уменьшения оргазма или (iii) удовлетворительного оргазма до и после лечения; возможные медицинские причины аноргазмии; установлен анамнез хирургических вмешательств на мочеполовой системе. Также записывались анамнез, тип и продолжительность предшествующего приема андрогенов.Мужчины, лечившиеся от гипогонадизма, получали сопутствующую терапию тестостероном. Гипогонадизм диагностировали на основании наличия клинических симптомов и уровней сывороточного тестостерона ниже 300 нг / дл. Терапия тестостероном проводилась в форме трансдермальных гелей или внутримышечных инъекций с дозировкой, скорректированной в зависимости от клинического эффекта и уровней тестостерона в сыворотке.

Уровни сывороточного тестостерона, свободного тестостерона, эстрадиола, SHBG, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и пролактина определялись до и после лечения каберголином в рамках обычного ухода за пациентами ().Все образцы были проанализированы в местной клинической лаборатории нашего учреждения с использованием иммуноферментного анализа на единой аналитической платформе Beckman Access 2 (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США). Пациенты поступали на контрольное наблюдение каждые 3-6 месяцев.

Анализ данных

Данные непрерывных переменных были проанализированы с помощью многомерной модели линейной регрессии с использованием IBM SPSS 22 (IBM Corp, Армонк, Нью-Йорк, США) и Excel 14.3.9 (Microsoft Corp, Редмонд, Вашингтон, США). Зависимые переменные и категориальные переменные сравнивались с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента и критерия χ ² .

Основные показатели результатов

Первичным результатом исследования было изменение субъективной оргазмической реакции у мужчин с расстройством оргазма, получавших каберголин. Вторичные результаты включали уровни тестостерона и пролактина в сыворотке как функцию ответа на каберголин и переменные, которые влияли на терапевтическую эффективность каберголина.

Результаты

Всего с 2010 по 2013 год в одной андрологической клинике было выявлено 166 мужчин, принимавших каберголин.Из них 17 были исключены для лечения, не связанного с отсроченным оргазмом или аноргазмией (например, гиперпролактинемия). Еще 18 пациентов были исключены из-за отсутствия последующего наблюдения на фоне приема каберголина. Характеристики остальных 131 пациента приведены в. Данные по гормонам до и после лечения перечислены в. Средний возраст (межквартильный диапазон [IQR]) в когорте составлял 61 год (50–69). Примечательно, что 23 мужчины (17,6%) с нарушением оргазма ранее подвергались простатэктомии, а 86 (65,6%) получали сопутствующую терапию тестостероном.

Таблица 1

для инъекций (29,0)

	Все пациенты	Лица, ответившие на каберголин	Не ответившие на каберголин	Значение P ∗
% Пациенты (100274	)	87 (66,4)	44 (33,6)
Возраст (лет), медиана (IQR)	61 (50–69)	61 (50–68)	61 (51,5–69,25 )	0,92
Продолжительность лечения (мес.), Медиана (IQR)	9.8 (5,4–13,5)	10,3 (6,2–14,5)	7,3 (5,1–12,5)	0,04
Предыдущая простатэктомия, n (%)	23 (17,6)	17 (19,5)	4 (9,1)	,41
Состав тестостерона, n (%)	87 (66,4)	51 (58,6)	36 (81,8)	0,90
		22 (25,3)	16 (36,4)
Без инъекций	49 (37.4)	29 (33,3)	20 (45,5)

Таблица 2

Уровни сывороточного тестостерона и пролактина до и после лечения каберголином ^∗

		респонденты	не ответившие на каберголин	P значение †
Тестостерон (нг / дл)
До каберголина	414.0 (302,3–629,3)	415,0 (303,0–690,0)	367,0 (303,0–612,0)	0,26
После каберголина	506,5 (329,5–922,5)	56,5 (329,5–922,5)	565 496,0 (335,8–891,8)	,81
Пролактин (нг / дл)
До каберголина	6,2 (5,0–8,5)	7,2 (6,0–9,7)	5,5 (4,6–6,6)	.04
После каберголина	1.1 (0,4–7,6)	0,6 (0,3–6,9)	3,6 (0,6–8,3)	,24

Средняя продолжительность (IQR) лечения каберголином составила 9,8 месяцев (5,4–13,5). Из 131 мужчины, получавшего каберголин, 88 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма, а 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Из 88 мужчин с улучшением оргазма 59 (45,0%) вернулись к нормальному оргазму после терапии, а у остальных 28 (21,4%) наблюдалось улучшение без полного возврата к исходной оргазмической функции.Средняя продолжительность (IQR) терапии для пациентов, не ответивших на терапию каберголином, и лиц, ответивших на терапию, составила 7,3 месяца (5,1–12,5) и 10,3 месяца (6,2–14,5), соответственно ( P = 0,04). Не было различий в результатах лечения мужчин с аноргазмией и отсроченным оргазмом.

Из 87 мужчин, проходящих сопутствующую терапию тестостероном во время лечения каберголином, 51 ответили и 36 не ответили ( P = 0,02) на каберголин, что составляет 58,6% всех респондентов и 81 человек.8% всех не ответивших. Медианные уровни тестостерона в сыворотке крови до (414,0 нг / сут, IQR = 302,3–629,3) и после (506,5 нг / дл, IQR = 329,5–922,5) лечения каберголином были доступны у 29 мужчин, включая 19 респондентов и 10 пациентов, не ответивших на лечение. . Средние уровни тестостерона у респондентов до (415,0 нг / дл, IQR = 303,0–690,0) и после (564,5 нг / дл, IQR = 330,5–891,8) лечения и у лиц, не ответивших на лечение до (367,0 нг / дл, IQR = 303,0– 612,0) и после лечения (496,0 нг / дл, IQR = 335,8–891,8) до ( P =.26) или после ( P = 0,81) лечения. Существенная разница была обнаружена между уровнями пролактина до и после лечения у респондентов ( P <0,0001), но не у пациентов без ответа ( P = 0,56).

Однофакторный и многомерный анализ показал, что продолжительность терапии каберголином и пациенты, получающие терапию тестостероном, увеличивают вероятность ответа на каберголин (). Напротив, возраст ( P = 0,997), история простатэктомии ( P =.157), уровни гормонов до и после обследования, употребление психотропных препаратов, отличных от каберголина, и уровни пролактина не были связаны с улучшением оргазма.

Таблица 3

Факторы, связанные с улучшением оргазма

тестостер

	β	95% ДИ	P значение
			Одномерный анализ	9027 От 0,026 до 0,027	.997
Продолжительность терапии каберголином	0,002	0,000–0,004	0,042
До пролактина (нг / мл)	−0,004	−027390			−0273 Пролактин (нг / мл)	0,079	от -0,043 до 0,202	,205
Общий тестостерон (нг / дл)	0,000	от -0,001 до 0,001			свободный		нг / дл)	−0.007	от -0,039 до 0,250	0,659
Эстрадиол (нг / дл)	0,038	от -0,038 до 0,115	.327
	на тестостероновой терапии (эталонная терапия)	от -2,178 до -0,344	0,007
Психотропные препараты (ссылка = нет)	-0,413	от -1,178 до 0,353	,290
в анамнезе простаты 0.836	от -0,323 до 1,995	.157
Многомерный анализ
Продолжительность терапии каберголином	0,002	0,000–0,005	0,031
-1,330	-2,265 до -0,396	0,005

Обсуждение

Несколько исследований Экстона и др., Изучающих эндокринную реакцию на сексуальное возбуждение и оргазм, обеспечивают основу для эффективности каберголина у мужчин. оргазмическая дисфункция.Первоначально они показали, что сексуальное возбуждение без оргазма приводит к повышению артериального давления и норадреналина в плазме, но без сопутствующего повышения других катехоламинов или пролактина.17 Впоследствии они постоянно измеряли уровни пролактина и катехоламинов в сыворотке крови во время полового акта у мужчин и женщин и наблюдали, что уровни пролактина увеличивался после оргазма и оставался повышенным в течение 1 часа.18 Затем они показали, что оргазм, вызванный мастурбацией, имел такое же влияние на уровни пролактина в плазме, 19 что привело к теории, что пролактин может способствовать рефрактерному периоду после оргазма, в котором возбуждение и повторный оргазм сложнее.Интересно, что у мужчин, которые сообщают о коротких или отсутствующих рефрактерных периодах, всплеск пролактина может не произойти после оргазма.12

Предыдущие усилия по лечению мужской оргазмической дисфункции были сосредоточены на отсроченном или отсутствующем оргазме, вызванном селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или другими психотропными препаратами. В ранних исследованиях использовался амантадин, непрямой агонист дофамина, который, как было показано, стимулирует половую активность у крыс, но для достижения эффекта требует дозирования у людей до полового акта.3 В других сообщениях или небольших сериях случаев описывалось использование псевдоэфедрина, бупропиона, буспирона, и йохимбин, но данных, демонстрирующих эффективность этих методов лечения, очень мало.3

В недавнем отчете описывается разрешение идиопатической аноргазмии у 82-летнего мужчины, принимавшего окситоцин.2 Предыдущие исследования показали, что уровни окситоцина повышаются во время возбуждения и достигают пика во время оргазма.20 Тем не менее, через 2–3 минуты полураспада Жизнь окситоцина требует интраназального введения во время полового акта в момент, когда желателен оргазм, что является значительным неудобством для пациента.2

Каберголин исторически использовался для лечения сексуальной дисфункции, но не для лечения мужских оргазмических расстройств, хотя механизм его действия может показаться разумным. для лечения мужчин с нарушением оргазма.Было показано, что несколько агонистов дофамина, включая каберголин, улучшают эректильную функцию и либидо у пациентов с болезнью Паркинсона, 21 а каберголин полезен при лечении сексуальной дисфункции у мужчин с гиперпролактинемией.16 Каберголин также использовался для лечения психогенной эректильной дисфункции у молодых, здоровых людей. Мужчины.14 Основываясь на подтверждающих данных, мы использовали каберголин в пилотном исследовании не по назначению для лечения мужского оргазмического расстройства и обнаружили значительное улучшение оргазмической функции у этих мужчин с использованием неутвержденного показателя, о котором сообщали сами люди.

Одно- и многофакторные анализы показали, что мужчины, получающие терапию тестостероном, с большей вероятностью будут реагировать на лечение каберголином, в соответствии с предыдущими выводами о том, что оргазмические расстройства чаще возникают у мужчин с гипогонадизмом и что нормализация уровня тестостерона может улучшить оргазмическую дисфункцию22. Возраст и история простатэктомии не влияют на эффективность каберголина, его применение может быть применимо ко всем мужчинам с нарушением оргазма. В дополнение к терапии для сохранения эрекции, лечение оргазмического расстройства может стать важным аспектом в будущем для поддержания сексуальной функции у мужчин после РПЭ, тем самым повышая качество их жизни.

Это исследование имеет ограничения, которые влияют на его обобщение для всех мужчин с оргазмическим расстройством. Во-первых, наше исследование не является плацебо-контролируемым или рандомизированным, что предполагает возможность того, что предполагаемая эффективность каберголина в этих условиях может быть эффектом плацебо. Во-вторых, наша выборка относительно мала, что ограничивает обобщаемость исследования. В-третьих, значительная частота одновременного введения тестостерона могла искажать эффекты каберголина, хотя большинство этих пациентов получали терапию тестостероном без разрешения оргазмического расстройства до введения каберголина, и уровни тестостерона в сыворотке не различались между респондентами и не отвечающими.Кроме того, большая часть людей, не ответивших на лечение, принимала тестостерон по сравнению с респондентами, и данные о тестостероне не были доступны для всей когорты. В-четвертых, симптомы оргазма не оценивались с помощью утвержденного опросника, что ограничивало нашу способность оценить характер улучшения симптомов при приеме каберголина. У нас не было информации о социальном анамнезе пациентов, включая статус отношений, который мог повлиять на результаты терапии каберголином. В-пятых, все пациенты наблюдались в одной андрологической клинике в специализированном медицинском центре, что может быть нетипичным для мужчин с нарушением оргазма в общей популяции.В будущих более крупных рандомизированных контролируемых исследованиях можно будет более тщательно оценить эффективность каберголина при мужском оргазмическом расстройстве, избегая при этом этих ограничений.

Выводы

Насколько нам известно, это первое сообщение, показывающее эффективность каберголина в лечении отсроченного оргазма и аноргазмии у мужчин, независимо от возраста пациента, идиопатической этиологии или вторичной по отношению к простатэктомии. Хотя рандомизированные контролируемые исследования необходимы для выяснения величины эффекта каберголина у этих мужчин, он потенциально представляет собой простой в применении вариант лечения отсроченного оргазма или аноргазмии с минимальными побочными эффектами.

Заявление об авторстве

Категория 1

Категория 2

Категория 3

Сноски

Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: A.W.P. является стипендиатом Национального института здоровья K12, получившим поддержку от Программы профессионального развития врачей и ученых по исследованиям в области репродуктивного здоровья мужчин (HD073917-01) от Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (Долорес Дж.Ягненок).

Приложение

Дополнительная таблица 1

,0 6,63 (4,0–55,0)

	Все пациенты	Лица, ответившие на каберголин	Лица, не отвечающие на лечение каберголином
Тестостерон –629,3)				415,0 (303,0–690,0)	367,0 (303,0–612,0)
После каберголина	506,5 (329,5–922,5)	564.5 (330,5–891,8)	496,0 (335,8–891,8)
Свободный тестостерон (нг / дл)
До каберголина	10,7 (7,2–60,2)	11,47 (7,3274	) (6,9–27,2)
После каберголина	13,97 (9,8–62,5)	14,21 (10,4–62,5)	13,58 (8,8–41,5)
Пролактин (нг / мл)
до	каберголин	6,2 (5,0–8,5)	7.2 (6,0–9,7)	5,5 (4,6–6,6)
После каберголина	1,1 (0,4–7,6)	0,6 (0,3–6,9)	3,6 (0,6–8,3)
Эстрадиол ( нг / дл)
До каберголина	4,95 (3,0–83,0)	5,84 (3,0–83,0)	3,31 (3,0–10,0)
После каберголина	5,71	4,06 (3,0–18,0)
ФСГ (мМЕ / мл)
Перед каберголином	7.04 (3,0–104,0)	6,39 (3,0–72,0)	8,30 (3,0–104,0)
После каберголина	6,64 (1,5–98,0)	6,99 (3,0–74,0)	6,10 (0,8– 98,0)
ЛГ (мМЕ / мл)
До каберголина	3,59 (2,0–44,0)	3,47 (2,0–44,0)	3,83 (2,0–40,0)
3,69 (0,7–51,0)	3,68 (1,0–41,0)	3,69 (0.5–51,0)
SHBG (нмоль / л)
До каберголина	36,61 (34,0–94,0)	36,01 (34,0–89,0)	37,70 (34,0–94,0) после
35,60 (32,0–84,0)	35,18 (32,0–84,0)	36,35 (34,0–84,0)
DHEA-S (нг / мл)
Перед каберголином	1396,09	1 524,13 (1 194,0–7 753,0)	1 156.25 (878,5–3,741,0)
После каберголина	1,296,36 (824,0–8,552,0)	1,374,63 (824,0–8,552,0)	1,181,75 (840,0–6,422,0)

ISSN

Isk. ., Амири С.Р. Сексуальная дисфункция. Сосредоточьтесь. 2005; 3: 520. [Google Scholar] 2. IsHak W.W., Berman D.S., Peters A. Мужская аноргазмия, леченная окситоцином. J Sex Med. 2008; 5: 1022. [PubMed] [Google Scholar] 3. МакМахон К.Г., Джаннини Э., Вальдингер М. Стандартные операционные процедуры при расстройствах оргазма и эякуляции.J Sex Med. 2013; 10: 204. [PubMed] [Google Scholar] 4. Роуленд Д., МакМахон К.Г., Абдо С. Расстройства оргазма и эякуляции у мужчин. J Sex Med. 2010; 7: 1668. [PubMed] [Google Scholar] 5. Корона Г., Джаннини Э.А., Виньоцци Л. Гормональный контроль эякуляции. Нат Рев Урол. 2012; 9: 508. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мессауди Р., Менар Дж., Риперт Т. Эректильная дисфункция и сексуальное здоровье после радикальной простатэктомии: влияние сексуальной мотивации. Int J Impot Res. 2011; 23: 81. [PubMed] [Google Scholar] 7. Барнас Дж.Л., Пьерпаоли С., Лэдд П. Распространенность и характер оргазмической дисфункции после радикальной простатэктомии. BJU Int. 2004; 94: 603. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кроу Х., Костелло А.Дж. Рак простаты: перспективы качества жизни и влияние лечения на пациентов и их партнеров. Урол Нурс. 2003; 23: 279. [PubMed] [Google Scholar] 9. Корона Г., Джаннини Е.А., Лотти Ф. Преждевременная и отсроченная эякуляция: два конца единого континуума, на которые влияет гормональная среда. Инт Дж. Андрол. 2011; 34: 41. [PubMed] [Google Scholar] 10.Corona G., Wu F.C., Rastrelli G. Низкий уровень пролактина связан с сексуальной дисфункцией и психологическими или метаболическими нарушениями у мужчин среднего и пожилого возраста: Европейское исследование мужского старения (EMAS) J Sex Med. 2014; 11: 240. [PubMed] [Google Scholar] 11. Корона Г., Маннуччи Э., Джаннини Э.А. Гипопролактинемия: новый клинический синдром у пациентов с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2009; 6: 1457. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хааке П., Экстон М.С., Хаверкамп Дж. Отсутствие секреции пролактина, вызванной оргазмом, у здорового мужчины с множественным оргазмом.Int J Impot Res. 2002; 14: 133. [PubMed] [Google Scholar] 13. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хартманн Ю. Секреция пролактина, индуцированная оргазмом: контроль полового влечения с обратной связью? Neurosci Biobehav Rev.2002; 26: 31. [PubMed] [Google Scholar] 14. Никель М., Моледа Д., Лоу Т. Лечение каберголином мужчин с психогенной эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Impot Res. 2007; 19: 104. [PubMed] [Google Scholar] 15. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хаверкамп Дж. Влияние острой манипуляции с пролактином на половое влечение и функцию у мужчин.J Endocrinol. 2003; 179: 357. [PubMed] [Google Scholar] 16. Де Роса М., Заррилли С., Витале Г. Шесть месяцев лечения каберголином восстанавливают сексуальную потенцию у мужчин с гиперпролактинемией: открытое продольное исследование по мониторингу ночного набухания полового члена. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 621. [PubMed] [Google Scholar] 17. Экстон Н.Г., Чыонг Т.К., Экстон М.С. Нейроэндокринная реакция на сексуальное возбуждение, вызванное фильмом, у мужчин и женщин. Психонейроэндокринология. 2000; 25: 187. [PubMed] [Google Scholar] 18. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Кох М. Оргазм, вызванный коитусом, стимулирует секрецию пролактина у здоровых людей. Психонейроэндокринология. 2001; 26: 287. [PubMed] [Google Scholar] 19. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Бурш Н. Эндокринная реакция на оргазм, вызванный мастурбацией, у здоровых мужчин после 3-недельного полового воздержания. Мир Дж Урол. 2001; 19: 377. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кармайкл М.С., Хумберт Р., Диксен Дж. Плазменный окситоцин увеличивает сексуальную реакцию человека. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 64: 27. [PubMed] [Google Scholar] 21.Виттсток М., Бенеке Р., Дресслер Д. Каберголин может увеличить эрекцию полового члена и либидо. Неврология. 2002; 58: 831. [PubMed] [Google Scholar] 22. Корона Г., Растрелли Г., Рикка В. Факторы риска, связанные с первичным и вторичным снижением либидо у пациентов мужского пола с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2013; 10: 1074. [PubMed] [Google Scholar]

Каберголин в лечении мужского оргазмического расстройства — ретроспективный экспериментальный анализ

Sex Med. 2016 Март; 4 (1): e28 – e33.

, MD, ^{1, a} , MD, PhD, ^{1, 2, ∗, a} , MD, ³ , ¹ , ^{1, 2} , ¹ и, MD ^{1, 2}

Адам Б.Холландер

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Александр В. Пастушак

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Tung-Chin Hsieh

³ Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США

Уильям Г.Джонсон

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Джейсон М. Сковелл

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Кристина К. Май

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Ларри И.Липшульц

¹ Отделение урологии Скотта, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

¹ Отделение урологии Скотта , Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

³ Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, CA, USA

^∗ Автор для переписки: Alexander W.Пастушак, доктор медицинских наук, доцент, отделение мужской репродуктивной медицины и хирургии, отделение урологии Скотта, Медицинский колледж Бейлора, 6624 Fannin Street, Suite 1700, Houston, TX 77030, США. Тел: 713-798-6163; Факс.

Поступила 26 мая 2015 г .; Принята в печать 19 сентября 2015 г.

Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Введение

Расстройство мужского оргазма является обычным явлением и требует нескольких вариантов лечения. Каберголин является агонистом дофамина, который действует центрально, нормализуя сывороточный пролактин, что может улучшить оргазмическую дисфункцию.

Цели

Определить, увеличивает ли каберголин потенциал оргазма у мужчин с нарушением оргазма.

Методы

Был проведен ретроспективный обзор диаграммы мужчин, лечившихся в единой андрологической клинике по поводу отсроченного оргазма или аноргазмии в пилотном исследовании с использованием каберголина 0,5 мг два раза в неделю. Были отмечены продолжительность лечения и ответ. Медицинские карты были исследованы на предмет других факторов, включая анамнез простатэктомии и сопутствующего приема андрогенов.

Основные показатели результатов

Субъективное улучшение оргазмической функции в результате лечения каберголином.

Результаты

Из 131 мужчины, получавшего каберголин по поводу расстройства оргазма, 87 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма и 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Продолжительность терапии ( P = 0,03) и сопутствующая терапия тестостероном ( P = 0,02) были связаны со значительным положительным ответом на лечение каберголином. Не было обнаружено различий между инъекционными и неинъекционными препаратами тестостерона ( P = 0,90), а также возрастом ( P =.90), ни предшествующая простатэктомия ( P = 0,41) не повлияла на исход лечения каберголином. Уровни тестостерона в сыворотке до ( P = 0,26) и после ( P = 0,81) лечения существенно не различались у респондентов и не ответивших.

Заключение

Каберголин является потенциально эффективным и простым в применении средством лечения мужского оргазмического расстройства, эффективность которого, по-видимому, не зависит от возраста пациента или этиологии оргазмического расстройства. Для определения истинной роли каберголина в лечении этого расстройства необходимы проспективные рандомизированные исследования.

Ключевые слова: Аноргазмия, мужское оргазмическое расстройство, оргазм, каберголин

Введение

Мужское оргазмическое расстройство определяется как стойкое или частое отсутствие оргазма во время нормального сексуального возбуждения и активности. Распространенность отсроченного оргазма или аноргазмии в общей популяции мужчин составляет примерно 8% 1, и известные причины включают такие заболевания, как диабетическая невропатия или пролактинома, гипогонадизм, психологические расстройства, лекарства и мочеполовые процедуры, включая простатэктомию.1, 2, 3, 4, 5

Мужчины, перенесшие радикальную простатэктомию (РП), подвержены риску сексуальной дисфункции, чаще всего проявляющейся как эректильная дисфункция. Однако пациенты, перенесшие РПЖ, также подвержены значительному риску развития оргазмического расстройства. В одном исследовании сообщалось об аноргазмии у 39,7% пациентов после RP, а еще 38,1% сообщили о менее удовлетворительных оргазмах.6 В другом исследовании наблюдалось снижение интенсивности оргазма у 37% пациентов после RP и аноргазмии еще у 37% .7 Из-за сексуальной дисфункции после RP было показано, что он отрицательно влияет на качество жизни, особенно у молодых пациентов, следует рассмотреть варианты лечения.8

Хотя окончательная этиология мужских оргазмических расстройств неизвестна, считается, что пролактин влияет на вероятность оргазма у мужчин; высокий уровень пролактина был связан с отсроченным оргазмом, а низкий — с преждевременной эякуляцией.9 Уровни пролактина в самой нижней части нормального диапазона были связаны с преждевременной эякуляцией в общей популяции и у мужчин, обращающихся по поводу сексуальной дисфункции.10 , 11 Таким образом, расстройства оргазма, вероятно, представляют собой совокупность симптомов, связанных с уровнем гормонов.Как часть нормальной сексуальной реакции мужчин, всплеск пролактина происходит после оргазма и длится примерно 1 час, что приводит к снижению эректильного и эякуляторного потенциала в течение этого рефрактерного периода.3, 4, 12, 13 Подавление пролактина может происходить с помощью аналогичных механизмов. , помощь с разрешением отсроченного или отсутствующего оргазма.1, 14

Каберголин — агонист дофамина с длительным периодом полувыведения (63–69 часов) и имеет высокое сродство к рецептору D ₂ 14. для лечения болезни Паркинсона и гиперпролактинемии, 14, 15 нормализации сывороточного пролактина и полового влечения у мужчин с гиперпролактинемией, 16 и эффективного лечения психогенной эректильной дисфункции у здоровых в остальном мужчин.14 О побочных эффектах сообщается редко, но они включают желудочно-кишечные расстройства, головную боль и вальвулопатию.14 Эффективность каберголина в лечении здоровых мужчин с нарушением оргазма не оценивалась, хотя он может быть эффективным средством лечения этого состояния из-за его ингибирующего действия. на пролактин, тем самым увеличивая возможность оргазма.

Цели

Целью этого исследования было изучить потенциальную роль каберголина в лечении мужского оргазмического расстройства и определить факторы, которые могут изменить терапевтическую эффективность.

Методы

Отбор пациентов

После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор диаграмм для мужчин, лечившихся от отсроченного оргазма или аноргазмии с использованием каберголина 0,5 мг два раза в неделю во время неофициального пилотного исследования с 2010 по 2013 год в одном андрологическом исследовании. поликлиника при академическом медицинском учреждении, укомплектованная одним лечащим врачом. Все пациенты были проинформированы об использовании каберголина не по назначению, механизме его действия и связанных с ним потенциальных побочных эффектах, а также дали устное согласие на лечение.Мужчины были исключены, если в анамнезе они принимали каберголин, не связанный с оргазмической дисфункцией, или из-за отсутствия последующего наблюдения во время приема каберголина. Продолжительность лечения; субъективное качество оргазма, определяемое по трехбалльной шкале, составленной по самооценке, состоящей из (i) отсутствия оргазма, (ii) уменьшения оргазма или (iii) удовлетворительного оргазма до и после лечения; возможные медицинские причины аноргазмии; установлен анамнез хирургических вмешательств на мочеполовой системе. Также записывались анамнез, тип и продолжительность предшествующего приема андрогенов.Мужчины, лечившиеся от гипогонадизма, получали сопутствующую терапию тестостероном. Гипогонадизм диагностировали на основании наличия клинических симптомов и уровней сывороточного тестостерона ниже 300 нг / дл. Терапия тестостероном проводилась в форме трансдермальных гелей или внутримышечных инъекций с дозировкой, скорректированной в зависимости от клинического эффекта и уровней тестостерона в сыворотке.

Уровни сывороточного тестостерона, свободного тестостерона, эстрадиола, SHBG, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и пролактина определялись до и после лечения каберголином в рамках обычного ухода за пациентами ().Все образцы были проанализированы в местной клинической лаборатории нашего учреждения с использованием иммуноферментного анализа на единой аналитической платформе Beckman Access 2 (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США). Пациенты поступали на контрольное наблюдение каждые 3-6 месяцев.

Анализ данных

Данные непрерывных переменных были проанализированы с помощью многомерной модели линейной регрессии с использованием IBM SPSS 22 (IBM Corp, Армонк, Нью-Йорк, США) и Excel 14.3.9 (Microsoft Corp, Редмонд, Вашингтон, США). Зависимые переменные и категориальные переменные сравнивались с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента и критерия χ ² .

Основные показатели результатов

Первичным результатом исследования было изменение субъективной оргазмической реакции у мужчин с расстройством оргазма, получавших каберголин. Вторичные результаты включали уровни тестостерона и пролактина в сыворотке как функцию ответа на каберголин и переменные, которые влияли на терапевтическую эффективность каберголина.

Результаты

Всего с 2010 по 2013 год в одной андрологической клинике было выявлено 166 мужчин, принимавших каберголин.Из них 17 были исключены для лечения, не связанного с отсроченным оргазмом или аноргазмией (например, гиперпролактинемия). Еще 18 пациентов были исключены из-за отсутствия последующего наблюдения на фоне приема каберголина. Характеристики остальных 131 пациента приведены в. Данные по гормонам до и после лечения перечислены в. Средний возраст (межквартильный диапазон [IQR]) в когорте составлял 61 год (50–69). Примечательно, что 23 мужчины (17,6%) с нарушением оргазма ранее подвергались простатэктомии, а 86 (65,6%) получали сопутствующую терапию тестостероном.

Таблица 1

для инъекций (29,0)

	Все пациенты	Лица, ответившие на каберголин	Не ответившие на каберголин	Значение P ∗
% Пациенты (100274	)	87 (66,4)	44 (33,6)
Возраст (лет), медиана (IQR)	61 (50–69)	61 (50–68)	61 (51,5–69,25 )	0,92
Продолжительность лечения (мес.), Медиана (IQR)	9.8 (5,4–13,5)	10,3 (6,2–14,5)	7,3 (5,1–12,5)	0,04
Предыдущая простатэктомия, n (%)	23 (17,6)	17 (19,5)	4 (9,1)	,41
Состав тестостерона, n (%)	87 (66,4)	51 (58,6)	36 (81,8)	0,90
		22 (25,3)	16 (36,4)
Без инъекций	49 (37.4)	29 (33,3)	20 (45,5)

Таблица 2

Уровни сывороточного тестостерона и пролактина до и после лечения каберголином ^∗

		респонденты	не ответившие на каберголин	P значение †
Тестостерон (нг / дл)
До каберголина	414.0 (302,3–629,3)	415,0 (303,0–690,0)	367,0 (303,0–612,0)	0,26
После каберголина	506,5 (329,5–922,5)	56,5 (329,5–922,5)	565 496,0 (335,8–891,8)	,81
Пролактин (нг / дл)
До каберголина	6,2 (5,0–8,5)	7,2 (6,0–9,7)	5,5 (4,6–6,6)	.04
После каберголина	1.1 (0,4–7,6)	0,6 (0,3–6,9)	3,6 (0,6–8,3)	,24

Средняя продолжительность (IQR) лечения каберголином составила 9,8 месяцев (5,4–13,5). Из 131 мужчины, получавшего каберголин, 88 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма, а 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Из 88 мужчин с улучшением оргазма 59 (45,0%) вернулись к нормальному оргазму после терапии, а у остальных 28 (21,4%) наблюдалось улучшение без полного возврата к исходной оргазмической функции.Средняя продолжительность (IQR) терапии для пациентов, не ответивших на терапию каберголином, и лиц, ответивших на терапию, составила 7,3 месяца (5,1–12,5) и 10,3 месяца (6,2–14,5), соответственно ( P = 0,04). Не было различий в результатах лечения мужчин с аноргазмией и отсроченным оргазмом.

Из 87 мужчин, проходящих сопутствующую терапию тестостероном во время лечения каберголином, 51 ответили и 36 не ответили ( P = 0,02) на каберголин, что составляет 58,6% всех респондентов и 81 человек.8% всех не ответивших. Медианные уровни тестостерона в сыворотке крови до (414,0 нг / сут, IQR = 302,3–629,3) и после (506,5 нг / дл, IQR = 329,5–922,5) лечения каберголином были доступны у 29 мужчин, включая 19 респондентов и 10 пациентов, не ответивших на лечение. . Средние уровни тестостерона у респондентов до (415,0 нг / дл, IQR = 303,0–690,0) и после (564,5 нг / дл, IQR = 330,5–891,8) лечения и у лиц, не ответивших на лечение до (367,0 нг / дл, IQR = 303,0– 612,0) и после лечения (496,0 нг / дл, IQR = 335,8–891,8) до ( P =.26) или после ( P = 0,81) лечения. Существенная разница была обнаружена между уровнями пролактина до и после лечения у респондентов ( P <0,0001), но не у пациентов без ответа ( P = 0,56).

Однофакторный и многомерный анализ показал, что продолжительность терапии каберголином и пациенты, получающие терапию тестостероном, увеличивают вероятность ответа на каберголин (). Напротив, возраст ( P = 0,997), история простатэктомии ( P =.157), уровни гормонов до и после обследования, употребление психотропных препаратов, отличных от каберголина, и уровни пролактина не были связаны с улучшением оргазма.

Таблица 3

Факторы, связанные с улучшением оргазма

тестостер

	β	95% ДИ	P значение
			Одномерный анализ	9027 От 0,026 до 0,027	.997
Продолжительность терапии каберголином	0,002	0,000–0,004	0,042
До пролактина (нг / мл)	−0,004	−027390			−0273 Пролактин (нг / мл)	0,079	от -0,043 до 0,202	,205
Общий тестостерон (нг / дл)	0,000	от -0,001 до 0,001			свободный		нг / дл)	−0.007	от -0,039 до 0,250	0,659
Эстрадиол (нг / дл)	0,038	от -0,038 до 0,115	.327
	на тестостероновой терапии (эталонная терапия)	от -2,178 до -0,344	0,007
Психотропные препараты (ссылка = нет)	-0,413	от -1,178 до 0,353	,290
в анамнезе простаты 0.836	от -0,323 до 1,995	.157
Многомерный анализ
Продолжительность терапии каберголином	0,002	0,000–0,005	0,031
-1,330	-2,265 до -0,396	0,005

Обсуждение

Несколько исследований Экстона и др., Изучающих эндокринную реакцию на сексуальное возбуждение и оргазм, обеспечивают основу для эффективности каберголина у мужчин. оргазмическая дисфункция.Первоначально они показали, что сексуальное возбуждение без оргазма приводит к повышению артериального давления и норадреналина в плазме, но без сопутствующего повышения других катехоламинов или пролактина.17 Впоследствии они постоянно измеряли уровни пролактина и катехоламинов в сыворотке крови во время полового акта у мужчин и женщин и наблюдали, что уровни пролактина увеличивался после оргазма и оставался повышенным в течение 1 часа.18 Затем они показали, что оргазм, вызванный мастурбацией, имел такое же влияние на уровни пролактина в плазме, 19 что привело к теории, что пролактин может способствовать рефрактерному периоду после оргазма, в котором возбуждение и повторный оргазм сложнее.Интересно, что у мужчин, которые сообщают о коротких или отсутствующих рефрактерных периодах, всплеск пролактина может не произойти после оргазма.12

Предыдущие усилия по лечению мужской оргазмической дисфункции были сосредоточены на отсроченном или отсутствующем оргазме, вызванном селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или другими психотропными препаратами. В ранних исследованиях использовался амантадин, непрямой агонист дофамина, который, как было показано, стимулирует половую активность у крыс, но для достижения эффекта требует дозирования у людей до полового акта.3 В других сообщениях или небольших сериях случаев описывалось использование псевдоэфедрина, бупропиона, буспирона, и йохимбин, но данных, демонстрирующих эффективность этих методов лечения, очень мало.3

В недавнем отчете описывается разрешение идиопатической аноргазмии у 82-летнего мужчины, принимавшего окситоцин.2 Предыдущие исследования показали, что уровни окситоцина повышаются во время возбуждения и достигают пика во время оргазма.20 Тем не менее, через 2–3 минуты полураспада Жизнь окситоцина требует интраназального введения во время полового акта в момент, когда желателен оргазм, что является значительным неудобством для пациента.2

Каберголин исторически использовался для лечения сексуальной дисфункции, но не для лечения мужских оргазмических расстройств, хотя механизм его действия может показаться разумным. для лечения мужчин с нарушением оргазма.Было показано, что несколько агонистов дофамина, включая каберголин, улучшают эректильную функцию и либидо у пациентов с болезнью Паркинсона, 21 а каберголин полезен при лечении сексуальной дисфункции у мужчин с гиперпролактинемией.16 Каберголин также использовался для лечения психогенной эректильной дисфункции у молодых, здоровых людей. Мужчины.14 Основываясь на подтверждающих данных, мы использовали каберголин в пилотном исследовании не по назначению для лечения мужского оргазмического расстройства и обнаружили значительное улучшение оргазмической функции у этих мужчин с использованием неутвержденного показателя, о котором сообщали сами люди.

Одно- и многофакторные анализы показали, что мужчины, получающие терапию тестостероном, с большей вероятностью будут реагировать на лечение каберголином, в соответствии с предыдущими выводами о том, что оргазмические расстройства чаще возникают у мужчин с гипогонадизмом и что нормализация уровня тестостерона может улучшить оргазмическую дисфункцию22. Возраст и история простатэктомии не влияют на эффективность каберголина, его применение может быть применимо ко всем мужчинам с нарушением оргазма. В дополнение к терапии для сохранения эрекции, лечение оргазмического расстройства может стать важным аспектом в будущем для поддержания сексуальной функции у мужчин после РПЭ, тем самым повышая качество их жизни.

Это исследование имеет ограничения, которые влияют на его обобщение для всех мужчин с оргазмическим расстройством. Во-первых, наше исследование не является плацебо-контролируемым или рандомизированным, что предполагает возможность того, что предполагаемая эффективность каберголина в этих условиях может быть эффектом плацебо. Во-вторых, наша выборка относительно мала, что ограничивает обобщаемость исследования. В-третьих, значительная частота одновременного введения тестостерона могла искажать эффекты каберголина, хотя большинство этих пациентов получали терапию тестостероном без разрешения оргазмического расстройства до введения каберголина, и уровни тестостерона в сыворотке не различались между респондентами и не отвечающими.Кроме того, большая часть людей, не ответивших на лечение, принимала тестостерон по сравнению с респондентами, и данные о тестостероне не были доступны для всей когорты. В-четвертых, симптомы оргазма не оценивались с помощью утвержденного опросника, что ограничивало нашу способность оценить характер улучшения симптомов при приеме каберголина. У нас не было информации о социальном анамнезе пациентов, включая статус отношений, который мог повлиять на результаты терапии каберголином. В-пятых, все пациенты наблюдались в одной андрологической клинике в специализированном медицинском центре, что может быть нетипичным для мужчин с нарушением оргазма в общей популяции.В будущих более крупных рандомизированных контролируемых исследованиях можно будет более тщательно оценить эффективность каберголина при мужском оргазмическом расстройстве, избегая при этом этих ограничений.

Выводы

Насколько нам известно, это первое сообщение, показывающее эффективность каберголина в лечении отсроченного оргазма и аноргазмии у мужчин, независимо от возраста пациента, идиопатической этиологии или вторичной по отношению к простатэктомии. Хотя рандомизированные контролируемые исследования необходимы для выяснения величины эффекта каберголина у этих мужчин, он потенциально представляет собой простой в применении вариант лечения отсроченного оргазма или аноргазмии с минимальными побочными эффектами.

Заявление об авторстве

Категория 1

Категория 2

Категория 3

Сноски

Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: A.W.P. является стипендиатом Национального института здоровья K12, получившим поддержку от Программы профессионального развития врачей и ученых по исследованиям в области репродуктивного здоровья мужчин (HD073917-01) от Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (Долорес Дж.Ягненок).

Приложение

Дополнительная таблица 1

,0 6,63 (4,0–55,0)

	Все пациенты	Лица, ответившие на каберголин	Лица, не отвечающие на лечение каберголином
Тестостерон –629,3)				415,0 (303,0–690,0)	367,0 (303,0–612,0)
После каберголина	506,5 (329,5–922,5)	564.5 (330,5–891,8)	496,0 (335,8–891,8)
Свободный тестостерон (нг / дл)
До каберголина	10,7 (7,2–60,2)	11,47 (7,3274	) (6,9–27,2)
После каберголина	13,97 (9,8–62,5)	14,21 (10,4–62,5)	13,58 (8,8–41,5)
Пролактин (нг / мл)
до	каберголин	6,2 (5,0–8,5)	7.2 (6,0–9,7)	5,5 (4,6–6,6)
После каберголина	1,1 (0,4–7,6)	0,6 (0,3–6,9)	3,6 (0,6–8,3)
Эстрадиол ( нг / дл)
До каберголина	4,95 (3,0–83,0)	5,84 (3,0–83,0)	3,31 (3,0–10,0)
После каберголина	5,71	4,06 (3,0–18,0)
ФСГ (мМЕ / мл)
Перед каберголином	7.04 (3,0–104,0)	6,39 (3,0–72,0)	8,30 (3,0–104,0)
После каберголина	6,64 (1,5–98,0)	6,99 (3,0–74,0)	6,10 (0,8– 98,0)
ЛГ (мМЕ / мл)
До каберголина	3,59 (2,0–44,0)	3,47 (2,0–44,0)	3,83 (2,0–40,0)
3,69 (0,7–51,0)	3,68 (1,0–41,0)	3,69 (0.5–51,0)
SHBG (нмоль / л)
До каберголина	36,61 (34,0–94,0)	36,01 (34,0–89,0)	37,70 (34,0–94,0) после
35,60 (32,0–84,0)	35,18 (32,0–84,0)	36,35 (34,0–84,0)
DHEA-S (нг / мл)
Перед каберголином	1396,09	1 524,13 (1 194,0–7 753,0)	1 156.25 (878,5–3,741,0)
После каберголина	1,296,36 (824,0–8,552,0)	1,374,63 (824,0–8,552,0)	1,181,75 (840,0–6,422,0)

ISSN

Isk. ., Амири С.Р. Сексуальная дисфункция. Сосредоточьтесь. 2005; 3: 520. [Google Scholar] 2. IsHak W.W., Berman D.S., Peters A. Мужская аноргазмия, леченная окситоцином. J Sex Med. 2008; 5: 1022. [PubMed] [Google Scholar] 3. МакМахон К.Г., Джаннини Э., Вальдингер М. Стандартные операционные процедуры при расстройствах оргазма и эякуляции.J Sex Med. 2013; 10: 204. [PubMed] [Google Scholar] 4. Роуленд Д., МакМахон К.Г., Абдо С. Расстройства оргазма и эякуляции у мужчин. J Sex Med. 2010; 7: 1668. [PubMed] [Google Scholar] 5. Корона Г., Джаннини Э.А., Виньоцци Л. Гормональный контроль эякуляции. Нат Рев Урол. 2012; 9: 508. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мессауди Р., Менар Дж., Риперт Т. Эректильная дисфункция и сексуальное здоровье после радикальной простатэктомии: влияние сексуальной мотивации. Int J Impot Res. 2011; 23: 81. [PubMed] [Google Scholar] 7. Барнас Дж.Л., Пьерпаоли С., Лэдд П. Распространенность и характер оргазмической дисфункции после радикальной простатэктомии. BJU Int. 2004; 94: 603. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кроу Х., Костелло А.Дж. Рак простаты: перспективы качества жизни и влияние лечения на пациентов и их партнеров. Урол Нурс. 2003; 23: 279. [PubMed] [Google Scholar] 9. Корона Г., Джаннини Е.А., Лотти Ф. Преждевременная и отсроченная эякуляция: два конца единого континуума, на которые влияет гормональная среда. Инт Дж. Андрол. 2011; 34: 41. [PubMed] [Google Scholar] 10.Corona G., Wu F.C., Rastrelli G. Низкий уровень пролактина связан с сексуальной дисфункцией и психологическими или метаболическими нарушениями у мужчин среднего и пожилого возраста: Европейское исследование мужского старения (EMAS) J Sex Med. 2014; 11: 240. [PubMed] [Google Scholar] 11. Корона Г., Маннуччи Э., Джаннини Э.А. Гипопролактинемия: новый клинический синдром у пациентов с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2009; 6: 1457. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хааке П., Экстон М.С., Хаверкамп Дж. Отсутствие секреции пролактина, вызванной оргазмом, у здорового мужчины с множественным оргазмом.Int J Impot Res. 2002; 14: 133. [PubMed] [Google Scholar] 13. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хартманн Ю. Секреция пролактина, индуцированная оргазмом: контроль полового влечения с обратной связью? Neurosci Biobehav Rev.2002; 26: 31. [PubMed] [Google Scholar] 14. Никель М., Моледа Д., Лоу Т. Лечение каберголином мужчин с психогенной эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Impot Res. 2007; 19: 104. [PubMed] [Google Scholar] 15. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хаверкамп Дж. Влияние острой манипуляции с пролактином на половое влечение и функцию у мужчин.J Endocrinol. 2003; 179: 357. [PubMed] [Google Scholar] 16. Де Роса М., Заррилли С., Витале Г. Шесть месяцев лечения каберголином восстанавливают сексуальную потенцию у мужчин с гиперпролактинемией: открытое продольное исследование по мониторингу ночного набухания полового члена. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 621. [PubMed] [Google Scholar] 17. Экстон Н.Г., Чыонг Т.К., Экстон М.С. Нейроэндокринная реакция на сексуальное возбуждение, вызванное фильмом, у мужчин и женщин. Психонейроэндокринология. 2000; 25: 187. [PubMed] [Google Scholar] 18. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Кох М. Оргазм, вызванный коитусом, стимулирует секрецию пролактина у здоровых людей. Психонейроэндокринология. 2001; 26: 287. [PubMed] [Google Scholar] 19. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Бурш Н. Эндокринная реакция на оргазм, вызванный мастурбацией, у здоровых мужчин после 3-недельного полового воздержания. Мир Дж Урол. 2001; 19: 377. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кармайкл М.С., Хумберт Р., Диксен Дж. Плазменный окситоцин увеличивает сексуальную реакцию человека. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 64: 27. [PubMed] [Google Scholar] 21.Виттсток М., Бенеке Р., Дресслер Д. Каберголин может увеличить эрекцию полового члена и либидо. Неврология. 2002; 58: 831. [PubMed] [Google Scholar] 22. Корона Г., Растрелли Г., Рикка В. Факторы риска, связанные с первичным и вторичным снижением либидо у пациентов мужского пола с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2013; 10: 1074. [PubMed] [Google Scholar]

Каберголин в лечении мужского оргазмического расстройства — ретроспективный экспериментальный анализ

Sex Med. 2016 Март; 4 (1): e28 – e33.

, MD, ^{1, a} , MD, PhD, ^{1, 2, ∗, a} , MD, ³ , ¹ , ^{1, 2} , ¹ и, MD ^{1, 2}

Адам Б.Холландер

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Александр В. Пастушак

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Tung-Chin Hsieh

³ Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США

Уильям Г.Джонсон

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Джейсон М. Сковелл

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Кристина К. Май

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Ларри И.Липшульц

¹ Отделение урологии Скотта, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

¹ Отделение урологии Скотта , Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

³ Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, CA, USA

^∗ Автор для переписки: Alexander W.Пастушак, доктор медицинских наук, доцент, отделение мужской репродуктивной медицины и хирургии, отделение урологии Скотта, Медицинский колледж Бейлора, 6624 Fannin Street, Suite 1700, Houston, TX 77030, США. Тел: 713-798-6163; Факс.

Поступила 26 мая 2015 г .; Принята в печать 19 сентября 2015 г.

Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Введение

Расстройство мужского оргазма является обычным явлением и требует нескольких вариантов лечения. Каберголин является агонистом дофамина, который действует центрально, нормализуя сывороточный пролактин, что может улучшить оргазмическую дисфункцию.

Цели

Определить, увеличивает ли каберголин потенциал оргазма у мужчин с нарушением оргазма.

Методы

Был проведен ретроспективный обзор диаграммы мужчин, лечившихся в единой андрологической клинике по поводу отсроченного оргазма или аноргазмии в пилотном исследовании с использованием каберголина 0,5 мг два раза в неделю. Были отмечены продолжительность лечения и ответ. Медицинские карты были исследованы на предмет других факторов, включая анамнез простатэктомии и сопутствующего приема андрогенов.

Основные показатели результатов

Субъективное улучшение оргазмической функции в результате лечения каберголином.

Результаты

Из 131 мужчины, получавшего каберголин по поводу расстройства оргазма, 87 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма и 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Продолжительность терапии ( P = 0,03) и сопутствующая терапия тестостероном ( P = 0,02) были связаны со значительным положительным ответом на лечение каберголином. Не было обнаружено различий между инъекционными и неинъекционными препаратами тестостерона ( P = 0,90), а также возрастом ( P =.90), ни предшествующая простатэктомия ( P = 0,41) не повлияла на исход лечения каберголином. Уровни тестостерона в сыворотке до ( P = 0,26) и после ( P = 0,81) лечения существенно не различались у респондентов и не ответивших.

Заключение

Каберголин является потенциально эффективным и простым в применении средством лечения мужского оргазмического расстройства, эффективность которого, по-видимому, не зависит от возраста пациента или этиологии оргазмического расстройства. Для определения истинной роли каберголина в лечении этого расстройства необходимы проспективные рандомизированные исследования.

Ключевые слова: Аноргазмия, мужское оргазмическое расстройство, оргазм, каберголин

Введение

Мужское оргазмическое расстройство определяется как стойкое или частое отсутствие оргазма во время нормального сексуального возбуждения и активности. Распространенность отсроченного оргазма или аноргазмии в общей популяции мужчин составляет примерно 8% 1, и известные причины включают такие заболевания, как диабетическая невропатия или пролактинома, гипогонадизм, психологические расстройства, лекарства и мочеполовые процедуры, включая простатэктомию.1, 2, 3, 4, 5

Мужчины, перенесшие радикальную простатэктомию (РП), подвержены риску сексуальной дисфункции, чаще всего проявляющейся как эректильная дисфункция. Однако пациенты, перенесшие РПЖ, также подвержены значительному риску развития оргазмического расстройства. В одном исследовании сообщалось об аноргазмии у 39,7% пациентов после RP, а еще 38,1% сообщили о менее удовлетворительных оргазмах.6 В другом исследовании наблюдалось снижение интенсивности оргазма у 37% пациентов после RP и аноргазмии еще у 37% .7 Из-за сексуальной дисфункции после RP было показано, что он отрицательно влияет на качество жизни, особенно у молодых пациентов, следует рассмотреть варианты лечения.8

Хотя окончательная этиология мужских оргазмических расстройств неизвестна, считается, что пролактин влияет на вероятность оргазма у мужчин; высокий уровень пролактина был связан с отсроченным оргазмом, а низкий — с преждевременной эякуляцией.9 Уровни пролактина в самой нижней части нормального диапазона были связаны с преждевременной эякуляцией в общей популяции и у мужчин, обращающихся по поводу сексуальной дисфункции.10 , 11 Таким образом, расстройства оргазма, вероятно, представляют собой совокупность симптомов, связанных с уровнем гормонов.Как часть нормальной сексуальной реакции мужчин, всплеск пролактина происходит после оргазма и длится примерно 1 час, что приводит к снижению эректильного и эякуляторного потенциала в течение этого рефрактерного периода.3, 4, 12, 13 Подавление пролактина может происходить с помощью аналогичных механизмов. , помощь с разрешением отсроченного или отсутствующего оргазма.1, 14

Каберголин — агонист дофамина с длительным периодом полувыведения (63–69 часов) и имеет высокое сродство к рецептору D ₂ 14. для лечения болезни Паркинсона и гиперпролактинемии, 14, 15 нормализации сывороточного пролактина и полового влечения у мужчин с гиперпролактинемией, 16 и эффективного лечения психогенной эректильной дисфункции у здоровых в остальном мужчин.14 О побочных эффектах сообщается редко, но они включают желудочно-кишечные расстройства, головную боль и вальвулопатию.14 Эффективность каберголина в лечении здоровых мужчин с нарушением оргазма не оценивалась, хотя он может быть эффективным средством лечения этого состояния из-за его ингибирующего действия. на пролактин, тем самым увеличивая возможность оргазма.

Цели

Целью этого исследования было изучить потенциальную роль каберголина в лечении мужского оргазмического расстройства и определить факторы, которые могут изменить терапевтическую эффективность.

Методы

Отбор пациентов

После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор диаграмм для мужчин, лечившихся от отсроченного оргазма или аноргазмии с использованием каберголина 0,5 мг два раза в неделю во время неофициального пилотного исследования с 2010 по 2013 год в одном андрологическом исследовании. поликлиника при академическом медицинском учреждении, укомплектованная одним лечащим врачом. Все пациенты были проинформированы об использовании каберголина не по назначению, механизме его действия и связанных с ним потенциальных побочных эффектах, а также дали устное согласие на лечение.Мужчины были исключены, если в анамнезе они принимали каберголин, не связанный с оргазмической дисфункцией, или из-за отсутствия последующего наблюдения во время приема каберголина. Продолжительность лечения; субъективное качество оргазма, определяемое по трехбалльной шкале, составленной по самооценке, состоящей из (i) отсутствия оргазма, (ii) уменьшения оргазма или (iii) удовлетворительного оргазма до и после лечения; возможные медицинские причины аноргазмии; установлен анамнез хирургических вмешательств на мочеполовой системе. Также записывались анамнез, тип и продолжительность предшествующего приема андрогенов.Мужчины, лечившиеся от гипогонадизма, получали сопутствующую терапию тестостероном. Гипогонадизм диагностировали на основании наличия клинических симптомов и уровней сывороточного тестостерона ниже 300 нг / дл. Терапия тестостероном проводилась в форме трансдермальных гелей или внутримышечных инъекций с дозировкой, скорректированной в зависимости от клинического эффекта и уровней тестостерона в сыворотке.

Уровни сывороточного тестостерона, свободного тестостерона, эстрадиола, SHBG, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и пролактина определялись до и после лечения каберголином в рамках обычного ухода за пациентами ().Все образцы были проанализированы в местной клинической лаборатории нашего учреждения с использованием иммуноферментного анализа на единой аналитической платформе Beckman Access 2 (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США). Пациенты поступали на контрольное наблюдение каждые 3-6 месяцев.

Анализ данных

Данные непрерывных переменных были проанализированы с помощью многомерной модели линейной регрессии с использованием IBM SPSS 22 (IBM Corp, Армонк, Нью-Йорк, США) и Excel 14.3.9 (Microsoft Corp, Редмонд, Вашингтон, США). Зависимые переменные и категориальные переменные сравнивались с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента и критерия χ ² .

Основные показатели результатов

Первичным результатом исследования было изменение субъективной оргазмической реакции у мужчин с расстройством оргазма, получавших каберголин. Вторичные результаты включали уровни тестостерона и пролактина в сыворотке как функцию ответа на каберголин и переменные, которые влияли на терапевтическую эффективность каберголина.

Результаты

Всего с 2010 по 2013 год в одной андрологической клинике было выявлено 166 мужчин, принимавших каберголин.Из них 17 были исключены для лечения, не связанного с отсроченным оргазмом или аноргазмией (например, гиперпролактинемия). Еще 18 пациентов были исключены из-за отсутствия последующего наблюдения на фоне приема каберголина. Характеристики остальных 131 пациента приведены в. Данные по гормонам до и после лечения перечислены в. Средний возраст (межквартильный диапазон [IQR]) в когорте составлял 61 год (50–69). Примечательно, что 23 мужчины (17,6%) с нарушением оргазма ранее подвергались простатэктомии, а 86 (65,6%) получали сопутствующую терапию тестостероном.

Таблица 1

для инъекций (29,0)

	Все пациенты	Лица, ответившие на каберголин	Не ответившие на каберголин	Значение P ∗
% Пациенты (100274	)	87 (66,4)	44 (33,6)
Возраст (лет), медиана (IQR)	61 (50–69)	61 (50–68)	61 (51,5–69,25 )	0,92
Продолжительность лечения (мес.), Медиана (IQR)	9.8 (5,4–13,5)	10,3 (6,2–14,5)	7,3 (5,1–12,5)	0,04
Предыдущая простатэктомия, n (%)	23 (17,6)	17 (19,5)	4 (9,1)	,41
Состав тестостерона, n (%)	87 (66,4)	51 (58,6)	36 (81,8)	0,90
		22 (25,3)	16 (36,4)
Без инъекций	49 (37.4)	29 (33,3)	20 (45,5)

Таблица 2

Уровни сывороточного тестостерона и пролактина до и после лечения каберголином ^∗

		респонденты	не ответившие на каберголин	P значение †
Тестостерон (нг / дл)
До каберголина	414.0 (302,3–629,3)	415,0 (303,0–690,0)	367,0 (303,0–612,0)	0,26
После каберголина	506,5 (329,5–922,5)	56,5 (329,5–922,5)	565 496,0 (335,8–891,8)	,81
Пролактин (нг / дл)
До каберголина	6,2 (5,0–8,5)	7,2 (6,0–9,7)	5,5 (4,6–6,6)	.04
После каберголина	1.1 (0,4–7,6)	0,6 (0,3–6,9)	3,6 (0,6–8,3)	,24

Средняя продолжительность (IQR) лечения каберголином составила 9,8 месяцев (5,4–13,5). Из 131 мужчины, получавшего каберголин, 88 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма, а 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Из 88 мужчин с улучшением оргазма 59 (45,0%) вернулись к нормальному оргазму после терапии, а у остальных 28 (21,4%) наблюдалось улучшение без полного возврата к исходной оргазмической функции.Средняя продолжительность (IQR) терапии для пациентов, не ответивших на терапию каберголином, и лиц, ответивших на терапию, составила 7,3 месяца (5,1–12,5) и 10,3 месяца (6,2–14,5), соответственно ( P = 0,04). Не было различий в результатах лечения мужчин с аноргазмией и отсроченным оргазмом.

Из 87 мужчин, проходящих сопутствующую терапию тестостероном во время лечения каберголином, 51 ответили и 36 не ответили ( P = 0,02) на каберголин, что составляет 58,6% всех респондентов и 81 человек.8% всех не ответивших. Медианные уровни тестостерона в сыворотке крови до (414,0 нг / сут, IQR = 302,3–629,3) и после (506,5 нг / дл, IQR = 329,5–922,5) лечения каберголином были доступны у 29 мужчин, включая 19 респондентов и 10 пациентов, не ответивших на лечение. . Средние уровни тестостерона у респондентов до (415,0 нг / дл, IQR = 303,0–690,0) и после (564,5 нг / дл, IQR = 330,5–891,8) лечения и у лиц, не ответивших на лечение до (367,0 нг / дл, IQR = 303,0– 612,0) и после лечения (496,0 нг / дл, IQR = 335,8–891,8) до ( P =.26) или после ( P = 0,81) лечения. Существенная разница была обнаружена между уровнями пролактина до и после лечения у респондентов ( P <0,0001), но не у пациентов без ответа ( P = 0,56).

Однофакторный и многомерный анализ показал, что продолжительность терапии каберголином и пациенты, получающие терапию тестостероном, увеличивают вероятность ответа на каберголин (). Напротив, возраст ( P = 0,997), история простатэктомии ( P =.157), уровни гормонов до и после обследования, употребление психотропных препаратов, отличных от каберголина, и уровни пролактина не были связаны с улучшением оргазма.

Таблица 3

Факторы, связанные с улучшением оргазма

тестостер

	β	95% ДИ	P значение
			Одномерный анализ	9027 От 0,026 до 0,027	.997
Продолжительность терапии каберголином	0,002	0,000–0,004	0,042
До пролактина (нг / мл)	−0,004	−027390			−0273 Пролактин (нг / мл)	0,079	от -0,043 до 0,202	,205
Общий тестостерон (нг / дл)	0,000	от -0,001 до 0,001			свободный		нг / дл)	−0.007	от -0,039 до 0,250	0,659
Эстрадиол (нг / дл)	0,038	от -0,038 до 0,115	.327
	на тестостероновой терапии (эталонная терапия)	от -2,178 до -0,344	0,007
Психотропные препараты (ссылка = нет)	-0,413	от -1,178 до 0,353	,290
в анамнезе простаты 0.836	от -0,323 до 1,995	.157
Многомерный анализ
Продолжительность терапии каберголином	0,002	0,000–0,005	0,031
-1,330	-2,265 до -0,396	0,005

Обсуждение

Несколько исследований Экстона и др., Изучающих эндокринную реакцию на сексуальное возбуждение и оргазм, обеспечивают основу для эффективности каберголина у мужчин. оргазмическая дисфункция.Первоначально они показали, что сексуальное возбуждение без оргазма приводит к повышению артериального давления и норадреналина в плазме, но без сопутствующего повышения других катехоламинов или пролактина.17 Впоследствии они постоянно измеряли уровни пролактина и катехоламинов в сыворотке крови во время полового акта у мужчин и женщин и наблюдали, что уровни пролактина увеличивался после оргазма и оставался повышенным в течение 1 часа.18 Затем они показали, что оргазм, вызванный мастурбацией, имел такое же влияние на уровни пролактина в плазме, 19 что привело к теории, что пролактин может способствовать рефрактерному периоду после оргазма, в котором возбуждение и повторный оргазм сложнее.Интересно, что у мужчин, которые сообщают о коротких или отсутствующих рефрактерных периодах, всплеск пролактина может не произойти после оргазма.12

Предыдущие усилия по лечению мужской оргазмической дисфункции были сосредоточены на отсроченном или отсутствующем оргазме, вызванном селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или другими психотропными препаратами. В ранних исследованиях использовался амантадин, непрямой агонист дофамина, который, как было показано, стимулирует половую активность у крыс, но для достижения эффекта требует дозирования у людей до полового акта.3 В других сообщениях или небольших сериях случаев описывалось использование псевдоэфедрина, бупропиона, буспирона, и йохимбин, но данных, демонстрирующих эффективность этих методов лечения, очень мало.3

В недавнем отчете описывается разрешение идиопатической аноргазмии у 82-летнего мужчины, принимавшего окситоцин.2 Предыдущие исследования показали, что уровни окситоцина повышаются во время возбуждения и достигают пика во время оргазма.20 Тем не менее, через 2–3 минуты полураспада Жизнь окситоцина требует интраназального введения во время полового акта в момент, когда желателен оргазм, что является значительным неудобством для пациента.2

Каберголин исторически использовался для лечения сексуальной дисфункции, но не для лечения мужских оргазмических расстройств, хотя механизм его действия может показаться разумным. для лечения мужчин с нарушением оргазма.Было показано, что несколько агонистов дофамина, включая каберголин, улучшают эректильную функцию и либидо у пациентов с болезнью Паркинсона, 21 а каберголин полезен при лечении сексуальной дисфункции у мужчин с гиперпролактинемией.16 Каберголин также использовался для лечения психогенной эректильной дисфункции у молодых, здоровых людей. Мужчины.14 Основываясь на подтверждающих данных, мы использовали каберголин в пилотном исследовании не по назначению для лечения мужского оргазмического расстройства и обнаружили значительное улучшение оргазмической функции у этих мужчин с использованием неутвержденного показателя, о котором сообщали сами люди.

Одно- и многофакторные анализы показали, что мужчины, получающие терапию тестостероном, с большей вероятностью будут реагировать на лечение каберголином, в соответствии с предыдущими выводами о том, что оргазмические расстройства чаще возникают у мужчин с гипогонадизмом и что нормализация уровня тестостерона может улучшить оргазмическую дисфункцию22. Возраст и история простатэктомии не влияют на эффективность каберголина, его применение может быть применимо ко всем мужчинам с нарушением оргазма. В дополнение к терапии для сохранения эрекции, лечение оргазмического расстройства может стать важным аспектом в будущем для поддержания сексуальной функции у мужчин после РПЭ, тем самым повышая качество их жизни.

Это исследование имеет ограничения, которые влияют на его обобщение для всех мужчин с оргазмическим расстройством. Во-первых, наше исследование не является плацебо-контролируемым или рандомизированным, что предполагает возможность того, что предполагаемая эффективность каберголина в этих условиях может быть эффектом плацебо. Во-вторых, наша выборка относительно мала, что ограничивает обобщаемость исследования. В-третьих, значительная частота одновременного введения тестостерона могла искажать эффекты каберголина, хотя большинство этих пациентов получали терапию тестостероном без разрешения оргазмического расстройства до введения каберголина, и уровни тестостерона в сыворотке не различались между респондентами и не отвечающими.Кроме того, большая часть людей, не ответивших на лечение, принимала тестостерон по сравнению с респондентами, и данные о тестостероне не были доступны для всей когорты. В-четвертых, симптомы оргазма не оценивались с помощью утвержденного опросника, что ограничивало нашу способность оценить характер улучшения симптомов при приеме каберголина. У нас не было информации о социальном анамнезе пациентов, включая статус отношений, который мог повлиять на результаты терапии каберголином. В-пятых, все пациенты наблюдались в одной андрологической клинике в специализированном медицинском центре, что может быть нетипичным для мужчин с нарушением оргазма в общей популяции.В будущих более крупных рандомизированных контролируемых исследованиях можно будет более тщательно оценить эффективность каберголина при мужском оргазмическом расстройстве, избегая при этом этих ограничений.

Выводы

Насколько нам известно, это первое сообщение, показывающее эффективность каберголина в лечении отсроченного оргазма и аноргазмии у мужчин, независимо от возраста пациента, идиопатической этиологии или вторичной по отношению к простатэктомии. Хотя рандомизированные контролируемые исследования необходимы для выяснения величины эффекта каберголина у этих мужчин, он потенциально представляет собой простой в применении вариант лечения отсроченного оргазма или аноргазмии с минимальными побочными эффектами.

Заявление об авторстве

Категория 1

Категория 2

Категория 3

Сноски

Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: A.W.P. является стипендиатом Национального института здоровья K12, получившим поддержку от Программы профессионального развития врачей и ученых по исследованиям в области репродуктивного здоровья мужчин (HD073917-01) от Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (Долорес Дж.Ягненок).

Приложение

Дополнительная таблица 1

,0 6,63 (4,0–55,0)

	Все пациенты	Лица, ответившие на каберголин	Лица, не отвечающие на лечение каберголином
Тестостерон –629,3)				415,0 (303,0–690,0)	367,0 (303,0–612,0)
После каберголина	506,5 (329,5–922,5)	564.5 (330,5–891,8)	496,0 (335,8–891,8)
Свободный тестостерон (нг / дл)
До каберголина	10,7 (7,2–60,2)	11,47 (7,3274	) (6,9–27,2)
После каберголина	13,97 (9,8–62,5)	14,21 (10,4–62,5)	13,58 (8,8–41,5)
Пролактин (нг / мл)
до	каберголин	6,2 (5,0–8,5)	7.2 (6,0–9,7)	5,5 (4,6–6,6)
После каберголина	1,1 (0,4–7,6)	0,6 (0,3–6,9)	3,6 (0,6–8,3)
Эстрадиол ( нг / дл)
До каберголина	4,95 (3,0–83,0)	5,84 (3,0–83,0)	3,31 (3,0–10,0)
После каберголина	5,71	4,06 (3,0–18,0)
ФСГ (мМЕ / мл)
Перед каберголином	7.04 (3,0–104,0)	6,39 (3,0–72,0)	8,30 (3,0–104,0)
После каберголина	6,64 (1,5–98,0)	6,99 (3,0–74,0)	6,10 (0,8– 98,0)
ЛГ (мМЕ / мл)
До каберголина	3,59 (2,0–44,0)	3,47 (2,0–44,0)	3,83 (2,0–40,0)
3,69 (0,7–51,0)	3,68 (1,0–41,0)	3,69 (0.5–51,0)
SHBG (нмоль / л)
До каберголина	36,61 (34,0–94,0)	36,01 (34,0–89,0)	37,70 (34,0–94,0) после
35,60 (32,0–84,0)	35,18 (32,0–84,0)	36,35 (34,0–84,0)
DHEA-S (нг / мл)
Перед каберголином	1396,09	1 524,13 (1 194,0–7 753,0)	1 156.25 (878,5–3,741,0)
После каберголина	1,296,36 (824,0–8,552,0)	1,374,63 (824,0–8,552,0)	1,181,75 (840,0–6,422,0)

ISSN

Isk. ., Амири С.Р. Сексуальная дисфункция. Сосредоточьтесь. 2005; 3: 520. [Google Scholar] 2. IsHak W.W., Berman D.S., Peters A. Мужская аноргазмия, леченная окситоцином. J Sex Med. 2008; 5: 1022. [PubMed] [Google Scholar] 3. МакМахон К.Г., Джаннини Э., Вальдингер М. Стандартные операционные процедуры при расстройствах оргазма и эякуляции.J Sex Med. 2013; 10: 204. [PubMed] [Google Scholar] 4. Роуленд Д., МакМахон К.Г., Абдо С. Расстройства оргазма и эякуляции у мужчин. J Sex Med. 2010; 7: 1668. [PubMed] [Google Scholar] 5. Корона Г., Джаннини Э.А., Виньоцци Л. Гормональный контроль эякуляции. Нат Рев Урол. 2012; 9: 508. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мессауди Р., Менар Дж., Риперт Т. Эректильная дисфункция и сексуальное здоровье после радикальной простатэктомии: влияние сексуальной мотивации. Int J Impot Res. 2011; 23: 81. [PubMed] [Google Scholar] 7. Барнас Дж.Л., Пьерпаоли С., Лэдд П. Распространенность и характер оргазмической дисфункции после радикальной простатэктомии. BJU Int. 2004; 94: 603. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кроу Х., Костелло А.Дж. Рак простаты: перспективы качества жизни и влияние лечения на пациентов и их партнеров. Урол Нурс. 2003; 23: 279. [PubMed] [Google Scholar] 9. Корона Г., Джаннини Е.А., Лотти Ф. Преждевременная и отсроченная эякуляция: два конца единого континуума, на которые влияет гормональная среда. Инт Дж. Андрол. 2011; 34: 41. [PubMed] [Google Scholar] 10.Corona G., Wu F.C., Rastrelli G. Низкий уровень пролактина связан с сексуальной дисфункцией и психологическими или метаболическими нарушениями у мужчин среднего и пожилого возраста: Европейское исследование мужского старения (EMAS) J Sex Med. 2014; 11: 240. [PubMed] [Google Scholar] 11. Корона Г., Маннуччи Э., Джаннини Э.А. Гипопролактинемия: новый клинический синдром у пациентов с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2009; 6: 1457. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хааке П., Экстон М.С., Хаверкамп Дж. Отсутствие секреции пролактина, вызванной оргазмом, у здорового мужчины с множественным оргазмом.Int J Impot Res. 2002; 14: 133. [PubMed] [Google Scholar] 13. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хартманн Ю. Секреция пролактина, индуцированная оргазмом: контроль полового влечения с обратной связью? Neurosci Biobehav Rev.2002; 26: 31. [PubMed] [Google Scholar] 14. Никель М., Моледа Д., Лоу Т. Лечение каберголином мужчин с психогенной эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Impot Res. 2007; 19: 104. [PubMed] [Google Scholar] 15. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хаверкамп Дж. Влияние острой манипуляции с пролактином на половое влечение и функцию у мужчин.J Endocrinol. 2003; 179: 357. [PubMed] [Google Scholar] 16. Де Роса М., Заррилли С., Витале Г. Шесть месяцев лечения каберголином восстанавливают сексуальную потенцию у мужчин с гиперпролактинемией: открытое продольное исследование по мониторингу ночного набухания полового члена. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 621. [PubMed] [Google Scholar] 17. Экстон Н.Г., Чыонг Т.К., Экстон М.С. Нейроэндокринная реакция на сексуальное возбуждение, вызванное фильмом, у мужчин и женщин. Психонейроэндокринология. 2000; 25: 187. [PubMed] [Google Scholar] 18. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Кох М. Оргазм, вызванный коитусом, стимулирует секрецию пролактина у здоровых людей. Психонейроэндокринология. 2001; 26: 287. [PubMed] [Google Scholar] 19. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Бурш Н. Эндокринная реакция на оргазм, вызванный мастурбацией, у здоровых мужчин после 3-недельного полового воздержания. Мир Дж Урол. 2001; 19: 377. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кармайкл М.С., Хумберт Р., Диксен Дж. Плазменный окситоцин увеличивает сексуальную реакцию человека. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 64: 27. [PubMed] [Google Scholar] 21.Виттсток М., Бенеке Р., Дресслер Д. Каберголин может увеличить эрекцию полового члена и либидо. Неврология. 2002; 58: 831. [PubMed] [Google Scholar] 22. Корона Г., Растрелли Г., Рикка В. Факторы риска, связанные с первичным и вторичным снижением либидо у пациентов мужского пола с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2013; 10: 1074. [PubMed] [Google Scholar]

Каберголин в лечении мужского оргазмического расстройства — ретроспективный экспериментальный анализ

Sex Med. 2016 Март; 4 (1): e28 – e33.

, MD, ^{1, a} , MD, PhD, ^{1, 2, ∗, a} , MD, ³ , ¹ , ^{1, 2} , ¹ и, MD ^{1, 2}

Адам Б.Холландер

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Александр В. Пастушак

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Tung-Chin Hsieh

³ Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, Калифорния, США

Уильям Г.Джонсон

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Джейсон М. Сковелл

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Кристина К. Май

¹ Скотт Отделение урологии, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

Ларри И.Липшульц

¹ Отделение урологии Скотта, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

¹ Отделение урологии Скотта , Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

² Центр репродуктивной медицины, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, США

³ Отделение урологии Калифорнийского университета в Сан-Диего, Сан-Диего, CA, USA

^∗ Автор для переписки: Alexander W.Пастушак, доктор медицинских наук, доцент, отделение мужской репродуктивной медицины и хирургии, отделение урологии Скотта, Медицинский колледж Бейлора, 6624 Fannin Street, Suite 1700, Houston, TX 77030, США. Тел: 713-798-6163; Факс.

Поступила 26 мая 2015 г .; Принята в печать 19 сентября 2015 г.

Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Введение

Расстройство мужского оргазма является обычным явлением и требует нескольких вариантов лечения. Каберголин является агонистом дофамина, который действует центрально, нормализуя сывороточный пролактин, что может улучшить оргазмическую дисфункцию.

Цели

Определить, увеличивает ли каберголин потенциал оргазма у мужчин с нарушением оргазма.

Методы

Был проведен ретроспективный обзор диаграммы мужчин, лечившихся в единой андрологической клинике по поводу отсроченного оргазма или аноргазмии в пилотном исследовании с использованием каберголина 0,5 мг два раза в неделю. Были отмечены продолжительность лечения и ответ. Медицинские карты были исследованы на предмет других факторов, включая анамнез простатэктомии и сопутствующего приема андрогенов.

Основные показатели результатов

Субъективное улучшение оргазмической функции в результате лечения каберголином.

Результаты

Из 131 мужчины, получавшего каберголин по поводу расстройства оргазма, 87 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма и 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Продолжительность терапии ( P = 0,03) и сопутствующая терапия тестостероном ( P = 0,02) были связаны со значительным положительным ответом на лечение каберголином. Не было обнаружено различий между инъекционными и неинъекционными препаратами тестостерона ( P = 0,90), а также возрастом ( P =.90), ни предшествующая простатэктомия ( P = 0,41) не повлияла на исход лечения каберголином. Уровни тестостерона в сыворотке до ( P = 0,26) и после ( P = 0,81) лечения существенно не различались у респондентов и не ответивших.

Заключение

Каберголин является потенциально эффективным и простым в применении средством лечения мужского оргазмического расстройства, эффективность которого, по-видимому, не зависит от возраста пациента или этиологии оргазмического расстройства. Для определения истинной роли каберголина в лечении этого расстройства необходимы проспективные рандомизированные исследования.

Ключевые слова: Аноргазмия, мужское оргазмическое расстройство, оргазм, каберголин

Введение

Мужское оргазмическое расстройство определяется как стойкое или частое отсутствие оргазма во время нормального сексуального возбуждения и активности. Распространенность отсроченного оргазма или аноргазмии в общей популяции мужчин составляет примерно 8% 1, и известные причины включают такие заболевания, как диабетическая невропатия или пролактинома, гипогонадизм, психологические расстройства, лекарства и мочеполовые процедуры, включая простатэктомию.1, 2, 3, 4, 5

Мужчины, перенесшие радикальную простатэктомию (РП), подвержены риску сексуальной дисфункции, чаще всего проявляющейся как эректильная дисфункция. Однако пациенты, перенесшие РПЖ, также подвержены значительному риску развития оргазмического расстройства. В одном исследовании сообщалось об аноргазмии у 39,7% пациентов после RP, а еще 38,1% сообщили о менее удовлетворительных оргазмах.6 В другом исследовании наблюдалось снижение интенсивности оргазма у 37% пациентов после RP и аноргазмии еще у 37% .7 Из-за сексуальной дисфункции после RP было показано, что он отрицательно влияет на качество жизни, особенно у молодых пациентов, следует рассмотреть варианты лечения.8

Хотя окончательная этиология мужских оргазмических расстройств неизвестна, считается, что пролактин влияет на вероятность оргазма у мужчин; высокий уровень пролактина был связан с отсроченным оргазмом, а низкий — с преждевременной эякуляцией.9 Уровни пролактина в самой нижней части нормального диапазона были связаны с преждевременной эякуляцией в общей популяции и у мужчин, обращающихся по поводу сексуальной дисфункции.10 , 11 Таким образом, расстройства оргазма, вероятно, представляют собой совокупность симптомов, связанных с уровнем гормонов.Как часть нормальной сексуальной реакции мужчин, всплеск пролактина происходит после оргазма и длится примерно 1 час, что приводит к снижению эректильного и эякуляторного потенциала в течение этого рефрактерного периода.3, 4, 12, 13 Подавление пролактина может происходить с помощью аналогичных механизмов. , помощь с разрешением отсроченного или отсутствующего оргазма.1, 14

Каберголин — агонист дофамина с длительным периодом полувыведения (63–69 часов) и имеет высокое сродство к рецептору D ₂ 14. для лечения болезни Паркинсона и гиперпролактинемии, 14, 15 нормализации сывороточного пролактина и полового влечения у мужчин с гиперпролактинемией, 16 и эффективного лечения психогенной эректильной дисфункции у здоровых в остальном мужчин.14 О побочных эффектах сообщается редко, но они включают желудочно-кишечные расстройства, головную боль и вальвулопатию.14 Эффективность каберголина в лечении здоровых мужчин с нарушением оргазма не оценивалась, хотя он может быть эффективным средством лечения этого состояния из-за его ингибирующего действия. на пролактин, тем самым увеличивая возможность оргазма.

Цели

Целью этого исследования было изучить потенциальную роль каберголина в лечении мужского оргазмического расстройства и определить факторы, которые могут изменить терапевтическую эффективность.

Методы

Отбор пациентов

После получения одобрения институционального наблюдательного совета был проведен ретроспективный обзор диаграмм для мужчин, лечившихся от отсроченного оргазма или аноргазмии с использованием каберголина 0,5 мг два раза в неделю во время неофициального пилотного исследования с 2010 по 2013 год в одном андрологическом исследовании. поликлиника при академическом медицинском учреждении, укомплектованная одним лечащим врачом. Все пациенты были проинформированы об использовании каберголина не по назначению, механизме его действия и связанных с ним потенциальных побочных эффектах, а также дали устное согласие на лечение.Мужчины были исключены, если в анамнезе они принимали каберголин, не связанный с оргазмической дисфункцией, или из-за отсутствия последующего наблюдения во время приема каберголина. Продолжительность лечения; субъективное качество оргазма, определяемое по трехбалльной шкале, составленной по самооценке, состоящей из (i) отсутствия оргазма, (ii) уменьшения оргазма или (iii) удовлетворительного оргазма до и после лечения; возможные медицинские причины аноргазмии; установлен анамнез хирургических вмешательств на мочеполовой системе. Также записывались анамнез, тип и продолжительность предшествующего приема андрогенов.Мужчины, лечившиеся от гипогонадизма, получали сопутствующую терапию тестостероном. Гипогонадизм диагностировали на основании наличия клинических симптомов и уровней сывороточного тестостерона ниже 300 нг / дл. Терапия тестостероном проводилась в форме трансдермальных гелей или внутримышечных инъекций с дозировкой, скорректированной в зависимости от клинического эффекта и уровней тестостерона в сыворотке.

Уровни сывороточного тестостерона, свободного тестостерона, эстрадиола, SHBG, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и пролактина определялись до и после лечения каберголином в рамках обычного ухода за пациентами ().Все образцы были проанализированы в местной клинической лаборатории нашего учреждения с использованием иммуноферментного анализа на единой аналитической платформе Beckman Access 2 (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США). Пациенты поступали на контрольное наблюдение каждые 3-6 месяцев.

Анализ данных

Данные непрерывных переменных были проанализированы с помощью многомерной модели линейной регрессии с использованием IBM SPSS 22 (IBM Corp, Армонк, Нью-Йорк, США) и Excel 14.3.9 (Microsoft Corp, Редмонд, Вашингтон, США). Зависимые переменные и категориальные переменные сравнивались с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента и критерия χ ² .

Основные показатели результатов

Первичным результатом исследования было изменение субъективной оргазмической реакции у мужчин с расстройством оргазма, получавших каберголин. Вторичные результаты включали уровни тестостерона и пролактина в сыворотке как функцию ответа на каберголин и переменные, которые влияли на терапевтическую эффективность каберголина.

Результаты

Всего с 2010 по 2013 год в одной андрологической клинике было выявлено 166 мужчин, принимавших каберголин.Из них 17 были исключены для лечения, не связанного с отсроченным оргазмом или аноргазмией (например, гиперпролактинемия). Еще 18 пациентов были исключены из-за отсутствия последующего наблюдения на фоне приема каберголина. Характеристики остальных 131 пациента приведены в. Данные по гормонам до и после лечения перечислены в. Средний возраст (межквартильный диапазон [IQR]) в когорте составлял 61 год (50–69). Примечательно, что 23 мужчины (17,6%) с нарушением оргазма ранее подвергались простатэктомии, а 86 (65,6%) получали сопутствующую терапию тестостероном.

Таблица 1

для инъекций (29,0)

	Все пациенты	Лица, ответившие на каберголин	Не ответившие на каберголин	Значение P ∗
% Пациенты (100274	)	87 (66,4)	44 (33,6)
Возраст (лет), медиана (IQR)	61 (50–69)	61 (50–68)	61 (51,5–69,25 )	0,92
Продолжительность лечения (мес.), Медиана (IQR)	9.8 (5,4–13,5)	10,3 (6,2–14,5)	7,3 (5,1–12,5)	0,04
Предыдущая простатэктомия, n (%)	23 (17,6)	17 (19,5)	4 (9,1)	,41
Состав тестостерона, n (%)	87 (66,4)	51 (58,6)	36 (81,8)	0,90
		22 (25,3)	16 (36,4)
Без инъекций	49 (37.4)	29 (33,3)	20 (45,5)

Таблица 2

Уровни сывороточного тестостерона и пролактина до и после лечения каберголином ^∗

		респонденты	не ответившие на каберголин	P значение †
Тестостерон (нг / дл)
До каберголина	414.0 (302,3–629,3)	415,0 (303,0–690,0)	367,0 (303,0–612,0)	0,26
После каберголина	506,5 (329,5–922,5)	56,5 (329,5–922,5)	565 496,0 (335,8–891,8)	,81
Пролактин (нг / дл)
До каберголина	6,2 (5,0–8,5)	7,2 (6,0–9,7)	5,5 (4,6–6,6)	.04
После каберголина	1.1 (0,4–7,6)	0,6 (0,3–6,9)	3,6 (0,6–8,3)	,24

Средняя продолжительность (IQR) лечения каберголином составила 9,8 месяцев (5,4–13,5). Из 131 мужчины, получавшего каберголин, 88 (66,4%) сообщили о субъективном улучшении оргазма, а 44 (33,6%) сообщили об отсутствии изменений в оргазме. Из 88 мужчин с улучшением оргазма 59 (45,0%) вернулись к нормальному оргазму после терапии, а у остальных 28 (21,4%) наблюдалось улучшение без полного возврата к исходной оргазмической функции.Средняя продолжительность (IQR) терапии для пациентов, не ответивших на терапию каберголином, и лиц, ответивших на терапию, составила 7,3 месяца (5,1–12,5) и 10,3 месяца (6,2–14,5), соответственно ( P = 0,04). Не было различий в результатах лечения мужчин с аноргазмией и отсроченным оргазмом.

Из 87 мужчин, проходящих сопутствующую терапию тестостероном во время лечения каберголином, 51 ответили и 36 не ответили ( P = 0,02) на каберголин, что составляет 58,6% всех респондентов и 81 человек.8% всех не ответивших. Медианные уровни тестостерона в сыворотке крови до (414,0 нг / сут, IQR = 302,3–629,3) и после (506,5 нг / дл, IQR = 329,5–922,5) лечения каберголином были доступны у 29 мужчин, включая 19 респондентов и 10 пациентов, не ответивших на лечение. . Средние уровни тестостерона у респондентов до (415,0 нг / дл, IQR = 303,0–690,0) и после (564,5 нг / дл, IQR = 330,5–891,8) лечения и у лиц, не ответивших на лечение до (367,0 нг / дл, IQR = 303,0– 612,0) и после лечения (496,0 нг / дл, IQR = 335,8–891,8) до ( P =.26) или после ( P = 0,81) лечения. Существенная разница была обнаружена между уровнями пролактина до и после лечения у респондентов ( P <0,0001), но не у пациентов без ответа ( P = 0,56).

Однофакторный и многомерный анализ показал, что продолжительность терапии каберголином и пациенты, получающие терапию тестостероном, увеличивают вероятность ответа на каберголин (). Напротив, возраст ( P = 0,997), история простатэктомии ( P =.157), уровни гормонов до и после обследования, употребление психотропных препаратов, отличных от каберголина, и уровни пролактина не были связаны с улучшением оргазма.

Таблица 3

Факторы, связанные с улучшением оргазма

тестостер

	β	95% ДИ	P значение
			Одномерный анализ	9027 От 0,026 до 0,027	.997
Продолжительность терапии каберголином	0,002	0,000–0,004	0,042
До пролактина (нг / мл)	−0,004	−027390			−0273 Пролактин (нг / мл)	0,079	от -0,043 до 0,202	,205
Общий тестостерон (нг / дл)	0,000	от -0,001 до 0,001			свободный		нг / дл)	−0.007	от -0,039 до 0,250	0,659
Эстрадиол (нг / дл)	0,038	от -0,038 до 0,115	.327
	на тестостероновой терапии (эталонная терапия)	от -2,178 до -0,344	0,007
Психотропные препараты (ссылка = нет)	-0,413	от -1,178 до 0,353	,290
в анамнезе простаты 0.836	от -0,323 до 1,995	.157
Многомерный анализ
Продолжительность терапии каберголином	0,002	0,000–0,005	0,031
-1,330	-2,265 до -0,396	0,005

Обсуждение

Несколько исследований Экстона и др., Изучающих эндокринную реакцию на сексуальное возбуждение и оргазм, обеспечивают основу для эффективности каберголина у мужчин. оргазмическая дисфункция.Первоначально они показали, что сексуальное возбуждение без оргазма приводит к повышению артериального давления и норадреналина в плазме, но без сопутствующего повышения других катехоламинов или пролактина.17 Впоследствии они постоянно измеряли уровни пролактина и катехоламинов в сыворотке крови во время полового акта у мужчин и женщин и наблюдали, что уровни пролактина увеличивался после оргазма и оставался повышенным в течение 1 часа.18 Затем они показали, что оргазм, вызванный мастурбацией, имел такое же влияние на уровни пролактина в плазме, 19 что привело к теории, что пролактин может способствовать рефрактерному периоду после оргазма, в котором возбуждение и повторный оргазм сложнее.Интересно, что у мужчин, которые сообщают о коротких или отсутствующих рефрактерных периодах, всплеск пролактина может не произойти после оргазма.12

Предыдущие усилия по лечению мужской оргазмической дисфункции были сосредоточены на отсроченном или отсутствующем оргазме, вызванном селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или другими психотропными препаратами. В ранних исследованиях использовался амантадин, непрямой агонист дофамина, который, как было показано, стимулирует половую активность у крыс, но для достижения эффекта требует дозирования у людей до полового акта.3 В других сообщениях или небольших сериях случаев описывалось использование псевдоэфедрина, бупропиона, буспирона, и йохимбин, но данных, демонстрирующих эффективность этих методов лечения, очень мало.3

В недавнем отчете описывается разрешение идиопатической аноргазмии у 82-летнего мужчины, принимавшего окситоцин.2 Предыдущие исследования показали, что уровни окситоцина повышаются во время возбуждения и достигают пика во время оргазма.20 Тем не менее, через 2–3 минуты полураспада Жизнь окситоцина требует интраназального введения во время полового акта в момент, когда желателен оргазм, что является значительным неудобством для пациента.2

Каберголин исторически использовался для лечения сексуальной дисфункции, но не для лечения мужских оргазмических расстройств, хотя механизм его действия может показаться разумным. для лечения мужчин с нарушением оргазма.Было показано, что несколько агонистов дофамина, включая каберголин, улучшают эректильную функцию и либидо у пациентов с болезнью Паркинсона, 21 а каберголин полезен при лечении сексуальной дисфункции у мужчин с гиперпролактинемией.16 Каберголин также использовался для лечения психогенной эректильной дисфункции у молодых, здоровых людей. Мужчины.14 Основываясь на подтверждающих данных, мы использовали каберголин в пилотном исследовании не по назначению для лечения мужского оргазмического расстройства и обнаружили значительное улучшение оргазмической функции у этих мужчин с использованием неутвержденного показателя, о котором сообщали сами люди.

Одно- и многофакторные анализы показали, что мужчины, получающие терапию тестостероном, с большей вероятностью будут реагировать на лечение каберголином, в соответствии с предыдущими выводами о том, что оргазмические расстройства чаще возникают у мужчин с гипогонадизмом и что нормализация уровня тестостерона может улучшить оргазмическую дисфункцию22. Возраст и история простатэктомии не влияют на эффективность каберголина, его применение может быть применимо ко всем мужчинам с нарушением оргазма. В дополнение к терапии для сохранения эрекции, лечение оргазмического расстройства может стать важным аспектом в будущем для поддержания сексуальной функции у мужчин после РПЭ, тем самым повышая качество их жизни.

Это исследование имеет ограничения, которые влияют на его обобщение для всех мужчин с оргазмическим расстройством. Во-первых, наше исследование не является плацебо-контролируемым или рандомизированным, что предполагает возможность того, что предполагаемая эффективность каберголина в этих условиях может быть эффектом плацебо. Во-вторых, наша выборка относительно мала, что ограничивает обобщаемость исследования. В-третьих, значительная частота одновременного введения тестостерона могла искажать эффекты каберголина, хотя большинство этих пациентов получали терапию тестостероном без разрешения оргазмического расстройства до введения каберголина, и уровни тестостерона в сыворотке не различались между респондентами и не отвечающими.Кроме того, большая часть людей, не ответивших на лечение, принимала тестостерон по сравнению с респондентами, и данные о тестостероне не были доступны для всей когорты. В-четвертых, симптомы оргазма не оценивались с помощью утвержденного опросника, что ограничивало нашу способность оценить характер улучшения симптомов при приеме каберголина. У нас не было информации о социальном анамнезе пациентов, включая статус отношений, который мог повлиять на результаты терапии каберголином. В-пятых, все пациенты наблюдались в одной андрологической клинике в специализированном медицинском центре, что может быть нетипичным для мужчин с нарушением оргазма в общей популяции.В будущих более крупных рандомизированных контролируемых исследованиях можно будет более тщательно оценить эффективность каберголина при мужском оргазмическом расстройстве, избегая при этом этих ограничений.

Выводы

Насколько нам известно, это первое сообщение, показывающее эффективность каберголина в лечении отсроченного оргазма и аноргазмии у мужчин, независимо от возраста пациента, идиопатической этиологии или вторичной по отношению к простатэктомии. Хотя рандомизированные контролируемые исследования необходимы для выяснения величины эффекта каберголина у этих мужчин, он потенциально представляет собой простой в применении вариант лечения отсроченного оргазма или аноргазмии с минимальными побочными эффектами.

Заявление об авторстве

Категория 1

Категория 2

Категория 3

Сноски

Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: A.W.P. является стипендиатом Национального института здоровья K12, получившим поддержку от Программы профессионального развития врачей и ученых по исследованиям в области репродуктивного здоровья мужчин (HD073917-01) от Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (Долорес Дж.Ягненок).

Приложение

Дополнительная таблица 1

,0 6,63 (4,0–55,0)

	Все пациенты	Лица, ответившие на каберголин	Лица, не отвечающие на лечение каберголином
Тестостерон –629,3)				415,0 (303,0–690,0)	367,0 (303,0–612,0)
После каберголина	506,5 (329,5–922,5)	564.5 (330,5–891,8)	496,0 (335,8–891,8)
Свободный тестостерон (нг / дл)
До каберголина	10,7 (7,2–60,2)	11,47 (7,3274	) (6,9–27,2)
После каберголина	13,97 (9,8–62,5)	14,21 (10,4–62,5)	13,58 (8,8–41,5)
Пролактин (нг / мл)
до	каберголин	6,2 (5,0–8,5)	7.2 (6,0–9,7)	5,5 (4,6–6,6)
После каберголина	1,1 (0,4–7,6)	0,6 (0,3–6,9)	3,6 (0,6–8,3)
Эстрадиол ( нг / дл)
До каберголина	4,95 (3,0–83,0)	5,84 (3,0–83,0)	3,31 (3,0–10,0)
После каберголина	5,71	4,06 (3,0–18,0)
ФСГ (мМЕ / мл)
Перед каберголином	7.04 (3,0–104,0)	6,39 (3,0–72,0)	8,30 (3,0–104,0)
После каберголина	6,64 (1,5–98,0)	6,99 (3,0–74,0)	6,10 (0,8– 98,0)
ЛГ (мМЕ / мл)
До каберголина	3,59 (2,0–44,0)	3,47 (2,0–44,0)	3,83 (2,0–40,0)
3,69 (0,7–51,0)	3,68 (1,0–41,0)	3,69 (0.5–51,0)
SHBG (нмоль / л)
До каберголина	36,61 (34,0–94,0)	36,01 (34,0–89,0)	37,70 (34,0–94,0) после
35,60 (32,0–84,0)	35,18 (32,0–84,0)	36,35 (34,0–84,0)
DHEA-S (нг / мл)
Перед каберголином	1396,09	1 524,13 (1 194,0–7 753,0)	1 156.25 (878,5–3,741,0)
После каберголина	1,296,36 (824,0–8,552,0)	1,374,63 (824,0–8,552,0)	1,181,75 (840,0–6,422,0)

ISSN

Isk. ., Амири С.Р. Сексуальная дисфункция. Сосредоточьтесь. 2005; 3: 520. [Google Scholar] 2. IsHak W.W., Berman D.S., Peters A. Мужская аноргазмия, леченная окситоцином. J Sex Med. 2008; 5: 1022. [PubMed] [Google Scholar] 3. МакМахон К.Г., Джаннини Э., Вальдингер М. Стандартные операционные процедуры при расстройствах оргазма и эякуляции.J Sex Med. 2013; 10: 204. [PubMed] [Google Scholar] 4. Роуленд Д., МакМахон К.Г., Абдо С. Расстройства оргазма и эякуляции у мужчин. J Sex Med. 2010; 7: 1668. [PubMed] [Google Scholar] 5. Корона Г., Джаннини Э.А., Виньоцци Л. Гормональный контроль эякуляции. Нат Рев Урол. 2012; 9: 508. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мессауди Р., Менар Дж., Риперт Т. Эректильная дисфункция и сексуальное здоровье после радикальной простатэктомии: влияние сексуальной мотивации. Int J Impot Res. 2011; 23: 81. [PubMed] [Google Scholar] 7. Барнас Дж.Л., Пьерпаоли С., Лэдд П. Распространенность и характер оргазмической дисфункции после радикальной простатэктомии. BJU Int. 2004; 94: 603. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кроу Х., Костелло А.Дж. Рак простаты: перспективы качества жизни и влияние лечения на пациентов и их партнеров. Урол Нурс. 2003; 23: 279. [PubMed] [Google Scholar] 9. Корона Г., Джаннини Е.А., Лотти Ф. Преждевременная и отсроченная эякуляция: два конца единого континуума, на которые влияет гормональная среда. Инт Дж. Андрол. 2011; 34: 41. [PubMed] [Google Scholar] 10.Corona G., Wu F.C., Rastrelli G. Низкий уровень пролактина связан с сексуальной дисфункцией и психологическими или метаболическими нарушениями у мужчин среднего и пожилого возраста: Европейское исследование мужского старения (EMAS) J Sex Med. 2014; 11: 240. [PubMed] [Google Scholar] 11. Корона Г., Маннуччи Э., Джаннини Э.А. Гипопролактинемия: новый клинический синдром у пациентов с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2009; 6: 1457. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хааке П., Экстон М.С., Хаверкамп Дж. Отсутствие секреции пролактина, вызванной оргазмом, у здорового мужчины с множественным оргазмом.Int J Impot Res. 2002; 14: 133. [PubMed] [Google Scholar] 13. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хартманн Ю. Секреция пролактина, индуцированная оргазмом: контроль полового влечения с обратной связью? Neurosci Biobehav Rev.2002; 26: 31. [PubMed] [Google Scholar] 14. Никель М., Моледа Д., Лоу Т. Лечение каберголином мужчин с психогенной эректильной дисфункцией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Impot Res. 2007; 19: 104. [PubMed] [Google Scholar] 15. Крюгер Т.Х., Хааке П., Хаверкамп Дж. Влияние острой манипуляции с пролактином на половое влечение и функцию у мужчин.J Endocrinol. 2003; 179: 357. [PubMed] [Google Scholar] 16. Де Роса М., Заррилли С., Витале Г. Шесть месяцев лечения каберголином восстанавливают сексуальную потенцию у мужчин с гиперпролактинемией: открытое продольное исследование по мониторингу ночного набухания полового члена. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 621. [PubMed] [Google Scholar] 17. Экстон Н.Г., Чыонг Т.К., Экстон М.С. Нейроэндокринная реакция на сексуальное возбуждение, вызванное фильмом, у мужчин и женщин. Психонейроэндокринология. 2000; 25: 187. [PubMed] [Google Scholar] 18. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Кох М. Оргазм, вызванный коитусом, стимулирует секрецию пролактина у здоровых людей. Психонейроэндокринология. 2001; 26: 287. [PubMed] [Google Scholar] 19. Экстон М.С., Крюгер Т.Х., Бурш Н. Эндокринная реакция на оргазм, вызванный мастурбацией, у здоровых мужчин после 3-недельного полового воздержания. Мир Дж Урол. 2001; 19: 377. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кармайкл М.С., Хумберт Р., Диксен Дж. Плазменный окситоцин увеличивает сексуальную реакцию человека. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 64: 27. [PubMed] [Google Scholar] 21.Виттсток М., Бенеке Р., Дресслер Д. Каберголин может увеличить эрекцию полового члена и либидо. Неврология. 2002; 58: 831. [PubMed] [Google Scholar] 22. Корона Г., Растрелли Г., Рикка В. Факторы риска, связанные с первичным и вторичным снижением либидо у пациентов мужского пола с сексуальной дисфункцией. J Sex Med. 2013; 10: 1074. [PubMed] [Google Scholar] Препарат

восстанавливает нормальный оргазм у мужчин — Сексуальное здоровье

АТЛАНТА — ЧЕТВЕРГ, 24 мая 2012 г. (MedPage Today) — Состояние, называемое синдромом Кофлана, которое не позволяет мужчинам испытывать оргазм или полностью исчезает. Результаты небольшого исследования показали, что почти 70 процентов мужчин принимали каберголин, принимающий дофаминовые рецепторы.

В целом, 50 из 72 мужчин достигли улучшения оргазма, а 26 из 50 вернулись к нормальному оргазму во время лечения каберголином.

В ходе анализа исследователь Тунг-Чин Се, доктор медицинских наук, сообщил, что продолжительность терапии и использование заместительной терапии тестостероном (ЗТТ) вместе с каберголином (продается под торговыми марками Dostinex и Cabaser) повысили вероятность того, что мужчины ответят на лечение. к лечению.

«Каберголин — эффективный вариант лечения мужского синдрома Кофлана», — сказал Тунг-Чин Се, доктор медицины из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, выступая на заседании Американской урологической ассоциации.

«Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять патофизиологию синдрома Кофлана и подтвердить наши наблюдения за действием каберголина у пациентов с аноргазмией».

Синдром Кофлана обычно имеет психологическое происхождение, но может возникать после радикальной простатэктомии по поводу локализованного рака простаты или как побочный эффект медикаментозного лечения.

Обоснование для изучения каберголина при вторичном синдроме Кофлана было получено из наблюдений за выбросом пролактина у некоторых мужчин в постэякуляторную фазу, что привело к снижению эректильного и эякуляторного потенциала.Кроме того, сообщалось о повышенных уровнях дофамина в связи с оргазмической реакцией, продолжил Се.

Каберголин используется для лечения гиперпролактинемии, состояния, при котором определенные клетки гипофиза вырабатывают слишком много гормона пролактина.

Учитывая предысторию синдрома Кофлана и биологические эффекты каберголина, Хси и его коллеги выдвинули гипотезу, что это лекарство может улучшить синдром Кофлана, подавляя выработку пролактина.

Они ретроспективно оценили медицинские карты пациентов, получавших каберголин с 2009 по 2011 год в единой клинике, которая занимается лечением мужчин с урологическими и сексуальными проблемами. После исключения мужчин, получавших каберголин по поводу состояний, не связанных с синдромом Кофлана, исследователи отобрали 72 человека для анализа.

Все мужчины получали каберголин по 0,5 мг два раза в неделю.

Ответ на лечение определялся самооценкой пациентов улучшения оргазмической функции или возвращением к нормальному оргазму.Ответ определялся как улучшение или восстановление нормальной оргазмической функции.

Результаты показали, что у 69 процентов мужчин улучшилась оргазмическая функция, а у 52 процентов мужчин с улучшенной функцией оргазм вернулся к нормальному состоянию.

Сопутствующая заместительная терапия тестостероном была связана с повышенной вероятностью ответа, но состав тестостерона (местный по сравнению с инъекционным) не влиял на ответ.

Средний возраст мужчин в исследовании составлял 63 года, что не различается между респондентами и неответчиками.

Результаты впечатлили Хоссейна Садеги-Нежада, доктора медицины, который модерировал стендовую презентацию, которая включала исследование Се.

«Любой, кто занимается сексуальной медициной, знает, что с этой группой пациентов очень трудно справиться», — сказал Садеги-Неджад из Университета медицины и стоматологии Нью-Джерси в Хакенсаке. «На самом деле, мы мало что могли им предложить. Я считаю, что это отличная работа и, надеюсь, путь для наших пациентов».

Отвечая на вопрос, Се сказал, что ни у одного из пациентов не было серьезных побочных эффектов.Головная боль и головокружение являются наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, принимающих каберголин. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с пороком сердечного клапана, поскольку сообщалось о некоторых свидетельствах обострения болезни при приеме каберголина.

«Любой пациент с пороком клапанов сердца должен пройти скрининг с помощью эхокардиографии перед началом лечения каберголином», — сказал Се.

Влияние лечения каберголином на семенную жидкость | ECE2007 | 9-й Европейский конгресс эндокринологов

В этом исследовании оценивалось влияние длительного лечения каберголином на параметры семенной жидкости, половую и гонадную функцию у мужчин с гиперпролактинемией.Одиннадцать мужчин с макропролактиномой получали каберголин в дозе 1,5–2,5 мг в неделю в течение 6 месяцев. Все пациенты страдали нарушением либидо, снижением половой потенции, у шести было бесплодие. У трех больных обнаружена провокационная двусторонняя галакторея.

Анализ семенной жидкости, функциональные семенные пробы, концентрации пролактина и тестостерона и магнитно-резонансная томография головного мозга оценивались до и после 6 месяцев лечения каберголином. Базовый уровень пролактина был 11530.7 ± 222,6 мЕд / л. Исходный тестостерон составлял 6,25 ± 0,2 нмоль / л. До лечения у всех пациентов было низкое количество сперматозоидов с олигоастеноспермией, снижение подвижности и быстрое прогрессирование с аномальной морфологией и пониженной жизнеспособностью, а также низкое количество эрекций.

Через 6 месяцев уровень ПРЛ в сыворотке значительно снизился — 682 ± 16,6 мЕд / л ( P <0,005). Уровень тестостерона достоверно увеличился до 19,8 ± 0,04 нмоль / л ( P <0,002). Через 6 месяцев у пациентов, получавших каберголин, было зарегистрировано значительное увеличение объема, количества, общей подвижности сперматозоидов, быстрое прогрессирование и нормальная морфология.Отмечено увеличение количества эрекций в течение первых 3 месяцев лечения. Через 6 месяцев лечения у всех пациентов нормализовалось количество эрекций. Положительная динамика объема опухолей отмечена у 9 пациентов (81,2%) - аденома уменьшилась. У 2 мужчин (18,8%) динамики не наблюдалось.