Хгч у мужчин: ХГЧ, Хорионический гонадотропин человека, показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

что показывает, норма и отклонения, расшифровка результата, подготовка к анализу на ХГЧ

ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) — гормон, который вырабатывается в плодной оболочке эмбриона. Поэтому его часто называют «гормоном беременности»: именно он отвечает за регуляцию гормональных процессов в женском организме в период вынашивания плода, обеспечивая благополучное протекание беременности[1]. Однако анализ крови на ХГЧ назначают не только женщинам, но и мужчинам. О том, кому необходимо исследование и как расшифровать результаты, и пойдет речь в этой статье.

ХГЧ: роль в организме и суть анализа

Хорионический гонадотропин человека вырабатывается синцитиотрофобластом — компонентом оплодотворенной яйцеклетки[2]. После имплантации к стенке матки ХГЧ стимулирует развитие плаценты. Но следует знать, что этот гормон вырабатывается и при раковых заболеваниях (и у женщин, и у мужчин), поэтому анализ на хорионический гонадотропин используют также для диагностики опухолей, которые продуцируют ХГЧ.

ХГЧ состоит из альфа- (a) и бета- (b) единиц[3]. Первая идентична лютеинизирующему и тиреотропному гормону; вторая является уникальной для хорионического гонадотропина человека. Поэтому именно ее показатели имеют определяющее значение в лабораторном анализе. В плазме крови бета-единица выявляется примерно на шестой–восьмой день после того, как произошло оплодотворение[4]. Спустя семь дней после родов хорионический гонадотропин уже не должен обнаруживаться в моче и крови.

Повышение ХГЧ нередко указывает на беременность, однако рост концентрации гормона может свидетельствовать и о возможном сахарном диабете, раке, а также об аномалии плода. Сравнивая показатели уровня гормона на разных сроках беременности, врач может выявить внематочную беременность.

У мужчин повышение уровня этого гормона может быть спровоцировано опухолевыми заболеваниями[5], в том числе тератомой и семиномой яичка. Понижение уровня ХГЧ также чревато последствиями. Его показатели отличаются у разных категорий пациентов.

Кстати

Тест-полоска основан на таком же методе определения уровня ХГЧ, что и анализ крови[6]. Но исследуемым материалом является моча, в которой концентрация гормона увеличивается медленнее. Поэтому анализ крови может выявить беременность уже на первый–второй день после оплодотворения яйцеклетки, а тест в домашних условиях — только через неделю.

Типы анализов на ХГЧ

• Общий ХГЧ
  Анализ крови на общий ХГЧ используется для ранней диагностики беременности, когда тест-полоска еще не способен определить результат. При отсутствии патологий уровень гормона в первые недели беременности удваивается каждые два дня, максимум достигается к 10–11-й неделе. Затем концентрация постепенно снижается. При многоплодной беременности уровень ХГЧ увеличивается пропорционально количеству развивающихся плодов[7].
  Во втором триместре беременности анализ на общий ХГЧ назначается в составе пренатального скрининга — так называемого тройного или четверного теста.
• Свободный b-ХГЧ
  Такой анализ является показательным при диагностике трофобластных (пузырный занос, хориокарцинома) и тестикулярных (онкология яичек) новообразований.
  Кроме того, он используется при скрининге первого и второго триместров беременности с целью оценки риска наличия синдрома Дауна и синдрома Эдвардса у плода[8]. Положительный результат анализа ставит женщину в группу риска, но не является стопроцентным показателем развития хромосомных аномалий плода. Беременным советуют сдавать кровь на свободный бета-ХГЧ на 8–13-й и на 15–20-й неделях. Возраст старше 35 лет, болезнь Дауна в анамнезе, врожденные пороки и наследственные болезни у ближайших родственников, облучение радиацией становятся особыми показаниями для назначения исследования.

Когда можно сдавать кровь на анализ ХГЧ

Анализ крови на ХГЧ проводится не только у женщин, но и у мужчин[9]. Как мы уже писали выше, уровень хорионического гонадотропина человека в крови необходимо знать при диагностике опухолей яичек.

Причин для исследования крови на ХГЧ у женщин гораздо больше. Во-первых, это подозрение на беременность. Во-вторых, длительная задержка менструации, которая может быть последствием дисфункции яичников, стресса, интоксикации, инфекции и других неприятных состояний. В-третьих, подозрение на трофобластические опухоли или наблюдение после перенесенного заболевания такого рода.

У женщин, вынашивающих ребенка, анализ проводится для динамического наблюдения за течением беременности и во время пренатальной диагностики, а также при подозрении на внематочную беременность.

Как сдавать кровь на анализ ХГЧ

Как общий, так и свободный b-ХГЧ определяется при анализе венозной крови. Эксперты советуют сдавать кровь утром натощак[10]. Последний прием пищи рекомендован за 8–10 часов до сдачи биоматериала. Если пациент принимает какие-либо медицинские препараты, следует заранее сообщить об этом врачу. На уровень ХГЧ могут повлиять лекарства, которые содержат этот гормон. В том числе они применяются в лечении бесплодия для стимуляции овуляции.

Для уточнения срока беременности лабораторное исследование следует проводить не раньше четвертого–пятого дня задержки менструации, для уточнения результатов можно повторить тест через два–три дня. Во втором триместре рекомендуется сдавать анализ на ХГЧ для выявления патологии развития плода.

Анализ крови на ХГЧ проводится и после аборта или медицинского выскабливания. Если плодное яйцо удалено не полностью, уровень исследуемого вещества будет выше нормального. Для исключения ложноположительного результата тест следует проводить спустя один–два дня после операции.

Получение результатов

Исследование крови на ХГЧ проводится методом иммуноферментного анализа сыворотки крови.

Сроки выполнения анализов зависят от конкретного центра, в котором выполняется тест. Как правило, в каждой лаборатории можно заказать экспресс-тест, который будет готов через час–два. Некоторые филиалы исследовательских учреждений отправляют лабораторные материалы в другой регион, вследствие чего результаты клиент сможет узнать не ранее чем через сутки.

Результаты можно получить как лично, так и по интернету: большинство лабораторий предоставляют своим посетителям доступ в личный кабинет на сайте учреждения, где хранятся результаты всех проведенных в этом заведении исследований. Некоторые центры отправляют итоги экспертизы на электронную почту клиента с предупреждением о конфиденциальности информации и неразглашении ее посторонним лицам.

Единицы измерения ХГЧ — мЕд/мл. Однако некоторые лаборатории могут использовать и альтернативные единицы — Ед/л. Показатели, которые считаются нормой, также могут отличаться в разных лабораториях, поэтому врачи рекомендуют сдавать анализ повторно в одном и том же месте.

Как расшифровать анализ крови на ХГЧ

Для разных категорий пациентов нормальный уровень ХГЧ различается. Самостоятельно расшифровывать анализ можно, но достоверность таких выводов будет сомнительной. В любом случае диагностировать результат должен специалист.

Рассмотрим нормативные значения[11]:

• У здоровых мужчин уровень ХГЧ в крови должен находиться в интервале до 5 мЕд/мл.
• У здоровых женщин, не вынашивающих ребенка, результат анализа покажет от 0 до 5 мЕд/мл.
• Для беременных результат исследования хорионического гонадотропина человека меняется буквально каждые одну–две недели:
  • на второй неделе он колеблется в диапазоне от 25 до 300 мЕд/мл;
  • на третьей неделе вырастает от 1500 до 3000 мЕд/мл;
  • на четвертой неделе результат составляет примерно 10 000–30 000 мЕд/мл;
  • на пятой неделе уровень ХГЧ в крови может достичь 100 000 мЕд/мл;
  • на 6–11-й неделе развития плода верхний показатель может составить 225 000 мЕд/мл;
  • к 16-й неделе уровень ХГЧ падает и может составлять от 10 000 до 58 000 мЕд/мл;
  • к 20-й неделе в анализе беременной женщины показатели ХГЧ составляют от 1600 до 49 000 мЕд/мл.

Следует учитывать, что нормы исследовательских центров могут отличаться. Поэтому за расшифровкой результатов анализа рекомендуется обращаться в ту же лабораторию, где проводилось обследование.

Повышенные показатели ХГЧ в крови мужчины и небеременных женщин могут говорить о наличии онкологических заболеваний кишечника, легких, почек, матки или яичек и других органов. Кроме того, высокий уровень хорионического гонадотропина человека фиксируется в течение четырех–пяти дней после аборта и вследствие приема препаратов, содержащих ХГЧ.

У вынашивающих ребенка может повышаться уровень ХГЧ в результате[12]:

• многоплодной беременности;
• сахарного диабета;
• раннего токсикоза, гестоза;
• пролонгированной беременности;
• хромосомных аномалий плода;
• приема синтетических гестагенов — препаратов, восполняющих в организме уровень главного женского гормона — прогестерона.

Низкие показатели уровня ХГЧ у беременных требуют внимательного отношения и незамедлительного обращения к специалистам. Значительное снижение уровня ХГЧ может быть свидетельством задержек в развитии плода, внематочной или неразвивающейся беременности, угрозы прерывания, плацентарной недостаточности, истинного перенашивания беременности и внутриутробной гибели плода на поздних сроках[13].

Важно!

Результат анализа в пределах 5–25 мЕд/мл не способен опровергнуть или подтвердить беременность: требуется повторное исследование через два дня[14].

Насколько точен анализ крови на ХГЧ

Анализ крови на ХГЧ является наиболее достоверным методом определения беременности. Однако в любом исследовании не исключены ошибки, которые допускаются вследствие человеческого фактора — при нарушении правил пациентом или лаборантом. Женщины, которые на протяжении долгого времени имели проблемы с деторождением или принимали ряд препаратов, должны сообщить об этом перед проведением исследования. Дело в том, что подобные факторы могут исказить результат анализа.

У некоторых девушек, сдающих кровь на ХГЧ, исследование показывает ложноположительный результат беременности. Это может быть свидетельством гормонального сбоя или наличия ракового заболевания. Бывает и так, что во время подтвержденной беременности анализ показывает отрицательный результат. Это происходит, если овуляция или имплантация плода произошли позже обычного или в случае внематочной беременности.

Современные лабораторные исследования поражают достоверностью и точностью результатов. Им подвластны определение и контроль даже самой минимальной концентрации важных веществ и соединений в организме человека. Независимо от результата анализа следует помнить, что верную расшифровку ХГЧ может произвести только квалифицированный врач, который сделает заключение в комплексе с информацией, полученной по итогам других методов обследования.

Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Анализ крови на ХГЧ у женщин и мужчин — показания, норма, расшифровка

17977

Хорионический гонадотропин человека или ХГЧ — это белок, который выработают оболочки развивающегося эмбриона. Он отвечает за течение беременности, блокируя менструации, способствует повышению концентрации гормонов, которые нужны для сохранения плода. Наличие в крови женщины ХГЧ — это один из ранних признаков произошедшего зачатия. Надо сказать, что гипофиз человека вырабатывает незначительное количество ХГЧ, поэтому в некоторых случаях в крови мужчин и женщин (в том числе находящихся в менопаузе) может быть обнаружена незначительная его концентрация.

ХГЧ: роль в организме

Основанная функция ХГЧ — это сигнал, что организму женщины необходимо перестраиваться в связи с наступившей беременностью. Он оказывает влияние на половые гормоны, активизирует усиленную выработку эстрадиола, прогестерона и эстриола, которые меняют гормональный фон будущей мамы. Наблюдая за активностью ХГЧ можно оценить, как проходит развитие плода, и какова вероятность выкидыша.

Начиная с 7 недели гонадотропин отвечает за развитие желтого тела, поддерживая его функциональность. Есть предположение, что он угнетает иммунную систему матери, благодаря чему не происходит отторжение плода.

Справка! Тест-полоска на беременность основана на методе оценки уровня хорионического гонадотропина человека в крови. Но при этом исследуемым материалом является моча, а в ней концентрация гормона увеличивается медленнее. Поэтому если по анализу крови опередить беременность можно на второй день после оплодотворения, то тест сможет это сделать только через 7 дней.

ХГЧ и бета-ХГЧ — это одно и то же?

Анализ может быть двух видов — ХГЧ и бета-ХГЧ. Это связано с тем, что сам гормон содержит две подъединицы — альфа и бета.

Альфа-ХГЧ может присутствовать в крови не только во время беременности, но и при некоторых гормональных и эндокринных нарушениях. Бета-ХГЧ — это уникальная субъединица, имеющая в диагностике беременности первостепенное значение. Именно его вырабатывают клетки оболочки эмбриона.

Типы анализов на ХГЧ

Различают следующие виды анализов на хорионический гонадотропин:

1. Общий — назначается для диагностики зачатия (на 2 день после оплодотворения, когда тест-полоска еще не может показать правильный результат). Если патологий нет и беременность протекает нормально, в первые недели уровень ХГЧ каждые два дня становится больше в два раз, и достигает максимальных значений к 10–11 неделе вынашивания плода. После этого его уровень снижается. При многоплодной беременность уровень ХГЧ увеличивается в соответствии с числом плодов.
2. Свободный в-ХГЧ — анализ показывает наличие тестикулярных и трофобластных новообразований. Также его используют при скрининговом исследовании во 2 и 3 триместре для исключения синдрома Эдвардса и Дауна. Если наблюдается положительный результат, женщина переводится в группу риска, но это не может быть 100 % гарантией появления у плода хромосомных мутаций. Возраст беременной старше 35 лет, наличие в семейном анамнезе болезни Дауна, наличие у близких генетических пороков, радиоактивное облучение являются показанием для более тщательного исследования ХГЧ. Во всех остальных случаях этот анализ назначается на 8–13 и 15–20 неделях беременности.

ХГЧ во время беременности

Справка! Приведенные данные — это средние показатели, кроме того, в каждой лаборатории существует своя единица измерения уровня гормона и собственная шкала оценки.

Пониженная концентрация ХГЧ при беременности:

1. При снижении показателей на 50% и больше относительно нормы, можно говорить об имеющейся угрозе.
2. Проблемы развития плода.
3. Хромосомные нарушения у плода, например, синдром Эдвардса.
4. При резком понижении показателей во втором и третьем триместре, возможна замершая беременность или гибель плода. В этом случае в начале ХГЧ в норме, а потом прекращает повышаться или резко снижается.
5. Внематочная беременность.
6. Сахарный диабет.
7. Если концентрация гормона понизилась на поздних сроках, возможно перенашивание пода.

Если результат анализа показал низкий уровень, не стоит сразу впадать в панику и делать выводы. Гинеколог мог ошибиться со сроком предполагаемого зачатия, что довольно часто случается, когда женщина дает неточную информацию о своем цикле, на основании которого рассчитывается день овуляции.

Повышенная концентрация:

1. Ранний токсикоз.
2. Перенашивание плода.
3. Неправильно установленный срок.
4. Хромосомные аномалии — если ХГЧ резко повышается во 2 триместре, возможно развитие у плода синдрома Дауна.
5. Многоплодная беременность — в этом случае уровень ХГЧ в первые недели беременности может превышать норму в 2-3 раза. Это связано с тем, что гормон вырабатывается сразу несколькими плодными оболочками.

Анализ на ХГЧ у небеременных

Уровень хорионического гонадотропина может повышаться в организме небеременных при развитии следующих патологий или физиологических состояний:

1. Опухоли во внутренних органах.
2. Новообразования или другие патологии яичников.
3. Опухоли матки.
4. Пузырный занос — патологическая беременность.
5. Опухоль, которая возникает при озлокачествовании эпителия хориона.
6. Выкидыш или аборт, проведенный менее недели назад.
7. Употребление гормональных лекарственных средств, в состав которых входит гонадотропин. Как правило, их назначают на подготовительном этапе перед ЭКО.
8. Роды — после родов уровень гонадотропина остается повышенным еще примерно 7 дней. После чего постепенно снижается и составляет 5 мЕд/мл.
9. Менопауза — после окончательного прекращения менструальных кровотечений, ХГЧ может повышаться до 14мЕд/мл, что является нормальным показателем для женщины в этот период.

ХГЧ у мужчин

В норме у мужчин хорионический гонадотропин должен составлять 0–5 ЕД. Этот показатель указывает на удовлетворительное состояние пациента. Если он повышен, это свидетельствует о нарушении в работе внутренних систем и органов:

• злокачественный процесс в яичках;
• онкология желудочно-кишечного тракта;
• новообразования в почках;
• рак печени;
• увеличение гипофиза.

Справка! В 95% повышение ХГЧ у мужчин свидетельствует об онкологическом заболевании органов мочеполовой системы. Дело в том, что новообразования имеют в своем составе ткань эмбрионального вида, которая собственно и продуцирует ХГЧ.

Низкий уровень ХГЧ для здоровья и жизни человека не предоставляет опасности и считается нормой.

Как сдавать кровь на анализ?

При сдаче любого анализа очень большую роль играет подготовка. Все рекомендации по правильной подготовке к анализу женина получает во время посещения гинеколога, который ведет ее беременность.

Сдавать анализ нужно натощак, так как в этом случае значения гормона будут более точными. Последний раз перед анализом пищу следует принимать как минимум за 8 часов. Ужин должен быть легким, и не включать жирные и жареные блюда.

Также следует знать, что:

• накануне анализа исключить физические нагрузки и сексуальные контакты;
• предупредить врача о приеме гормональных препаратов или инсулина.

Обычно врачи рекомендуют сдавать кровь на ХГЧ на 4 день после задержки менструации, однако, существуют некоторые случаи, при которых определить беременность в это время возможным не проставляется. Если менструация задерживается на неделю, в этом случае требуется повторное проведение исследования.

Что касается анализа ХГЧ после ЭКО, он не отличается от значений при обычной беременности. Однако проверять уровень рекомендуется ежедневно с 5 по 21 день после переноса эмбриона в матку. Это очень важно для отслеживания успеха экстракорпорального оплодотворения. Если результаты ниже нормы на 20 % и более, беременной необходимо делать уколы ХГЧ, если уровень гормона никак не меняется, это является признаком, что эмбрион не прижился.

Итак, ХГЧ — важный гормон, который позволяет определить зачатие на ранних сроках. В моче его уровень увеличивается позднее, поэтому тест-полоски показывают положительный результат позже, чем анализ крови. Низкий уровень может свидетельствовать о проблемах с беременностью, повышение значений может говорить о многоплодной беременности или хромосомных патологиях плода. Анализ на ХГЧ позволяет не только определить зачатие, но диагностировать опасные заболевания у женщин и мужчин.

Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)

Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека – одна из субъединиц молекулы специфического гормона – хорионического гонадотропина, образующегося в оболочке человеческого эмбриона. Анализ проводят в целях ранней диагностики беременности, выявления ее осложнений и диагностики заболеваний, связанных с нарушением секреции ХГЧ.

Синонимы русские

Бета-субъединица ХГ.

Синонимы английские

Human Chorionic Gonadotropin, hCG, b-HCG, Quantitative hCG; Beta hCG, Total hCG, Total beta hCG.

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Диапазон определения: 0,1 — 1000000 МЕ/л.

Единицы измерения

МЕ/л (международная единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, который вырабатывается в плодной оболочке человеческого эмбриона. Он является важным показателем развития беременности и ее отклонений. Его производят клетки хориона (оболочки зародыша) сразу после его прикрепления к стенке матки (это происходит лишь через несколько дней после оплодотворения). Зародыш на этом этапе беременности представляет собой заполненный жидкостью микроскопический пузырек, стенки которого состоят из быстро размножающихся клеток. Из одной части этих клеток и развивается будущий ребенок (эмбриобласт), в то время как из клеток, находящихся снаружи зародыша, образуется трофобласт – та часть плодного яйца, с помощью которого оно прикрепляется к стенке матки. В дальнейшем из трофобласта образуется хорион.

Хорион выполняет функцию питания зародыша, являясь посредником между организмом матери и ребенка. Кроме того, он вырабатывает хорионический гонадотропин, который, с одной стороны, влияет на формирование ребенка, с другой – специфическим образом воздействует на организм матери, обеспечивая благополучное протекание беременности. Появление этого гормона в организме будущей матери на начальной стадии беременности и объясняет важность теста для ранней диагностики беременности.

Хорионический гонадотропин стимулирует секреторную функцию желтого тела яичников, которое должно продуцировать гормон прогестерон, поддерживающий нормальное состояние внутренней оболочки стенки матки – эндометрия. Эндометрий обеспечивает надежное прикрепление плодного яйца к организму матери и его питание всеми необходимыми веществами.

Благодаря достаточному количеству хорионического гонадотропина желтое тело, в норме существующее лишь около 2 недель в течение каждого менструального цикла, при успешном зачатии не подвергается рассасыванию и остается функционально активным в течение всего срока беременности. Причем именно у беременных под влиянием хорионического гонадотропина оно производит очень большие количества прогестерона. Кроме того, ХГ стимулирует продукцию эстрогенов и слабых андрогенов клетками яичников и способствует развитию функциональной активности самого хориона, а в дальнейшем и плаценты, которая образуется в результате созревания и разрастания хориональной ткани, улучшая ее собственное питание и увеличивая количество ворсин хориона.

Таким образом, роль хорионического гонадотропина заключается в специфическом и многостороннем воздействии на организм женщины и плода в целях успешного протекания беременности. На основании анализа на хорионический гонадотропин определяется присутствие в организме женщины хорионической ткани, а значит, и беременность.

По химическому строению хорионический гонадотропин является соединением белка и сложных углеводов, состоящим из двух частей (субъединиц): альфы и беты. Альфа-субъединица хорионического гонадотропина полностью идентична альфа-субъединицам лютеинизирующего, фолликулостимулирующего и тиреотропного гормонов гипофиза, которые выполняют функции, во многом сходные с функцией хорионического гонадотропина, но не при беременности. Бета-субъединица хорионического гонадотропина уникальна, что, с одной стороны, обуславливает специфичность его действия, а с другой – позволяет идентифицировать его в биологических средах. В связи с этим данный тест носит название «бета-субъединица хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ)».

Зная уровень бета-ХГЧ в крови, можно уже на 6-8-й день после зачатия диагностировать беременность (в моче концентрация бета-ХГЧ достигает диагностического уровня на 1-2 дня позже). В норме при беременности в период между 2-й и 5-й неделей количество бета-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток. При многоплодной беременности оно увеличивается пропорционально числу плодов. Максимума уровень ХГЧ достигает на 10-11-ю неделю, а затем постепенно снижается. Это происходит в связи с тем, что с начала 2-й трети беременности плацента способна самостоятельно продуцировать достаточно эстрогенов и прогестерона, при участии которых эндометрий нормально функционирует независимо от секреции гормонов в желтом теле яичников. Тогда же концентрация ХГ в крови беременной женщины постепенно снижается, а желтое тело может функционировать без воздействия ХГ. В этот период роль гормона заключается в стимуляции производства тестостерона у плода, что необходимо для нормального развития наружных половых органов эмбриона.

Таким образом, в течение беременности уровень бета-ХГЧ в крови сначала нарастает и затем снижается. По этому показателю можно судить о благополучном течении беременности и выявлять нарушения развития плода. Тест на ХГ в крови – наиболее достоверный метод определения беременности на ранних сроках. ХГ появляется в организме женщины c 6-8-го дня после оплодотворения. Распространенный экспресс-тест на беременность, которым может воспользоваться каждая женщина в домашних условиях, тоже основан на измерении ХГ в моче.

Уровни гормона ниже нормы на различных этапах развития плода позволяют сделать предположение об эктопической беременности, задержке в развитии плода, угрозе самопроизвольного аборта, неразвивающейся беременности или недостаточности функции плаценты. Причиной повышенного содержания бета-ХГЧ может быть токсикоз, сахарный диабет или неправильно установленный срок беременности. Высокий уровень гормона после мини-аборта указывает на прогрессирующую беременность.

Определение уровня ХГ входит в тройной тест-исследование, по результатам которого можно судить о некоторых аномалиях развития плода, но точный диагноз поставить нельзя. Исследование лишь позволяет отнести женщину к группе риска по данной патологии. В этом случае необходимо дальнейшее обследование. У небеременных в норме ХГ отсутствует, однако он может секретироваться некоторыми аномальными тканями, происходящими из хориона (пузырным заносом, хорионэпителиомой), и некоторыми другими опухолями.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики беременности, в том числе многоплодной, внематочной и неразвивающейся.
• Для наблюдения за ходом беременности.
• Для выявления задержек в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, недостаточности функции плаценты.
• Для диагностики аменореи.
• Для контроля за эффективностью искусственного аборта.
• Как часть комплексного обследования по выявлению пороков развития плода.
• Для диагностики опухолей, продуцирующих ХГ.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на беременность, в частности многоплодную.
• При контроле за ходом беременности.
• Когда возникает предположение об осложнении при беременности: задержке развития плода, угрозе самопроизвольного аборта, неразвивающейся или внематочной беременности, хронической недостаточности функции плаценты.
• При необходимости подтвердить успешное проведение искусственного аборта.
• При комплексном обследовании по выявлению пороков развития плода.
• При выяснении причины отсутствия менструаций (аменореи).
• Когда проводится диагностика опухолей, продуцирующих ХГ.

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины повышения уровня бета-ХГЧ

При отсутствии беременности результат теста на бета-ХГЧ должен быть отрицательным. Выявление же бета-ХГЧ позволяет предположить, что после оплодотворения прошло уже как минимум 5-6 дней. Между 2-й и 5-й неделей беременности при ее нормальном течении уровень бета-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток и вскоре достигает своего максимума. Затем он начинает медленно снижаться. Результаты анализа сравниваются с показателями нормы для каждого срока беременности. Для верной трактовки результатов необходимо точно знать, когда произошло зачатие.

У беременных:

• многоплодная беременность (показатель возрастает пропорционально числу плодов),
• токсикоз,
• пролонгированная беременность,
• сахарный диабет у матери,
• пороки развития плода,
• прием синтетических гормонов.

Не у беременных:

• опухоли, продуцирующие ХГ,
• хирургический аборт (первые 4-5 суток после процедуры),
• прием препаратов ХГЧ.

Причины понижения уровня бета-ХГЧ (при беременности):

• внематочная или неразвивающаяся беременность,
• задержка в развитии плода,
• угроза самопроизвольного аборта,
• хроническая плацентарная недостаточность,
• гибель плода (во 2-3-м триместре беременности).

Что может влиять на результат?

• При диагностике беременности слишком раннее выполнение теста – когда прошло менее 5 дней с зачатия – может привести к ложноотрицательному результату.

Рост полового члена в ответ на лечение хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом

Abstract

Рост полового члена находится под андрогенным контролем. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. Целью этого исследования было оценить влияние лечения ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена при мужском идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме (ИГГ) с микропенисом.В это исследование были включены в общей сложности 20 пациентов с IHH, которые соответствовали критериям микропениса. ХГЧ (1500–2000 МЕ) вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель. Основные лабораторные и гормональные показатели (включая уровни тестостерона и ЛГ в сыворотке), длину полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и через 24 недели после лечения ХГЧ. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ (исходный уровень, 2, 4, 12 и 24 недели: 0.90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5,49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно; р <0,05). Средняя длина полового члена также значительно увеличилась через 24 недели после лечения (длина в расслабленном состоянии: с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см; длина в растянутом состоянии: с 5,41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см; p <0,001). Средние объемы яичек также значительно увеличились (слева: с 5,45 см до 6,83 см; справа: с 5,53 до 7,03 см). Не было заметных побочных эффектов лечения ХГЧ. Лечение ХГЧ увеличивало уровень тестостерона в сыворотке, длину полового члена и объем яичек у пациентов с ИГГ.Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ оказывает положительное влияние на функцию гонад и рост полового члена у пациентов с ИГГ с микропенисом.

Ключевые слова: Хорионический гонадотропин человека, микропенис, тестостерон

ВВЕДЕНИЕ

Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) связан с недостаточной секрецией гипофизарного гонадотропина из-за нарушения секреции гонадотропных гормонов. Дефицит может быть изолированным или возникать в сочетании с другими нарушениями.1 Мужчины с ИГГ клинически проявляют задержку полового созревания и могут иметь сопутствующие дефекты средней линии, такие как синдром Каллмана. 1 Основная цель лечения подростков или молодых мужчин — восстановить уровень андрогенов в сыворотке крови до нормального уровня с помощью гормональных препаратов, таких как тестостерон или хорионический гонадотропин человека. (ХГЧ), что позволяет достичь вирилизации, роста полового члена и полового созревания, и, наконец, стимулировать фертильность, когда это необходимо. Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона.В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ2. Рост полового члена находится под андрогенным контролем, но ХГЧ также оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. В одном исследовании сообщалось, что конечный объем яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, был значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3

Микропенис относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего для возраст или стадия полового развития.4 Микропенис — один из основных симптомов ИГГ; однако в нескольких исследованиях оценивалась реакция на терапию ХГЧ у подростков или взрослых мужчин с ИГГ с точки зрения микропениса. Таким образом, целью этого исследования было определить влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у мужчин с ИГГ, у которых был микропенис.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Пациенты

Всего в это исследование были включены 20 пациентов мужского пола с ИГГ, которые соответствовали критериям микропениса.Результаты были проанализированы ретроспективно с помощью обзора диаграмм и одобрены наблюдательным советом учреждения и комитетом по этике. Пациенты с крипторхизмом или его отсутствием согласно визуализирующим исследованиям, проведенным при первичном обращении, были исключены. Всем пациентам был проведен тест на стимуляцию ХГЧ для исключения первичной недостаточности яичек. Кроме того, у всех мужчин была нормальная базальная функция щитовидной железы и надпочечников. Поражение гипофиза или супраселлярная опухоль исключались с помощью рентгенографии черепа и компьютерной томографии черепа.

2. Диагностика ИГГ

Диагноз ИГГ был поставлен на основании низких или нормальных концентраций ЛГ и ФСГ в сыворотке, связанных с низким уровнем сывороточного тестостерона, нормальной функцией передней доли гипофиза и отсутствием видимых повреждений при компьютерной томографии высокого разрешения. или МРТ гипоталамо-гипофизарной области.

3. Методы

1) Клиническая и лабораторная оценка

Объем семенников оценивали с помощью орхидометра Prader. Уровни гонадотропина (ЛГ, ФСГ) измеряли иммунорадиометрическими анализами.Сывороточный тестостерон измеряли после экстракции органическим растворителем с помощью радиоиммуноанализа. Были выполнены основные лабораторные и эндокринные оценки (включая уровни тестостерона в сыворотке, ЛГ и ФСГ), а также длина полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и после лечения ХГЧ.

2) Гормональная терапия

Пациенты получали лечение по стандартному протоколу: от 1500 до 2000 МЕ ХГЧ вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель.

3) Измерение длины полового члена

Длину полового члена измерял один врач (К.Парк). Деревянный шпатель прижимали к лобковой ветви, максимально вдавливая надлобковую подушку жира, чтобы гарантировать измерение той части полового члена, которая погружена в подкожно-жировую клетчатку. Измерения проводились вдоль тыльной поверхности полового члена до кончика головки полового члена. Длина крайней плоти не учитывалась.

4. Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное. Сравнение данных внутри пациента оценивалось t-критерием Стьюдента; Сравнение данных из разных подмножеств оценивали с помощью непарного t-критерия.Множественные средние сравнивали с помощью дисперсионного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинические особенности пациентов показаны в. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний объем яичек пациентов был менее 6 мл (измеренный орхидометром Prader) на момент оценки. Базальные уровни сывороточного ЛГ (мМЕ / мл), ФСГ (мМЕ / мл) и пролактина (нг / мл) составляли 0,72 ± 0,53 (референсный диапазон 1,3-13,0), 0,23 ± 0,14 (референтный диапазон 0,9-15,0), и 11,39 ± 1,75 (нормальный диапазон, 2.0-15,0) соответственно (). Не было заметных побочных эффектов, связанных с лечением ХГЧ.

ТАБЛИЦА 1

Базовые характеристики пациентов до лечения ХГЧ

1. Повышение уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ

Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ. Уровни тестостерона в сыворотке исходно и через 2, 4, 12 и 24 недели лечения ХГЧ составляли 0,90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5.49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно (p <0,05) ().

Изменение среднего уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. ^* : p <0,05 по сравнению с исходным уровнем.

2. Увеличение длины полового члена после лечения ХГЧ

Длину полового члена измеряли при вялом и полностью растянутом состоянии полового члена. Средняя длина полового члена также значительно увеличилась после лечения ХГЧ. Длина вялого и растянутого тела после лечения ХГЧ увеличилась с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см и с 5.От 41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см соответственно (p <0,001) ().

ТАБЛИЦА 2

Уровни тестостерона, длина полового члена и объем яичек до и после лечения ХГЧ

3. Увеличение объема яичек после лечения ХГЧ

Средний объем яичек, измеренный орхидометром, также значительно увеличился после лечения ХГЧ. Объем яичек увеличился с 5,45 см до 6,83 см с левой стороны и с 5,53 до 7,03 см с правой стороны (p <0,005) ().

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом исследовании пациенты с изолированной ИГГ имели хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста полового члена, роста яичек и повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.Хотя в настоящее исследование были включены относительно тяжелые случаи, у которых начальный средний объем яичек был менее 6 мл, у большинства пациентов был достигнут хороший ответ. Лечение ХГЧ увеличило концентрацию тестостерона в сыворотке, объем яичек и длину полового члена. Таким образом, наши результаты предполагают, что пациенты с ИГГ будут иметь хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста яичек, повышения уровня тестостерона в сыворотке и увеличения роста полового члена, даже у пациентов с тяжелыми формами гипогонадотропного гипогонадизма.

IHH — это врожденное заболевание с недостаточной секрецией гонад гипофизом, которое может возникать в сочетании с другими заболеваниями.1 Центральным дефектом у большинства мужчин с IHH является потеря пульсирующей секреции GnRH из гипоталамуса. подростки и молодые взрослые мужчины должны восстановить нормальный уровень андрогенов в сыворотке, чтобы вызвать рост полового члена и половое созревание, и, наконец, вызвать фертильность. Хотя рост полового члена зависит от андрогенного контроля, также известно, что ХГЧ оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена.

Микропенис, представляющий симптом IHH, относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего значения для возраста или стадии полового развития4. У пациента будет достаточный рост полового члена для обеспечения сексуальной функции взрослого человека. Хорошо известно, что микропенис возникает из-за отсутствия адекватного действия андрогенов на ранних этапах жизни плода, что препятствует полной маскулинизации наружных гениталий и вызывает недостаточную андрогенную стимуляцию для нормального роста полового члена.Среди предполагаемых этиологических факторов микропениса наиболее частой причиной микропениса является неспособность гипоталамуса секретировать гонадотропины или гипофизарная дисфункция.9 При лечении пациентов с дисфункцией передней доли гипофиза или гипоталамуса для индукции полового созревания можно использовать ХГЧ вместо тестостерона, который дополнительное преимущество, заключающееся в увеличении яичек и инициировании сперматогенеза. Однако в нескольких исследованиях оценивали рост полового члена в ответ на терапию ХГЧ у подростков с ИГГ.Сообщалось, что в случаях идиопатического ИГГ в сочетании с микропенисом, только ХГЧ увеличивает длину полового члена.2 В текущем исследовании мы изучали влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у пациентов мужского пола с ИГГ с микропенисом. Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ может успешно улучшить длину полового члена у пациентов с ИГГ.

Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона. В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ.Кроме того, конечные объемы яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3 Ранее во многих других исследованиях сообщалось о хорошем ответе на терапию гонадотропинами у мужчин с ИГГ. Schopohl et al11 сообщили, что терапия гонадотропинами с 3 × 2500 МЕ ХГЧ в виде еженедельной внутримышечной инъекции восстанавливала эндокринную и экзокринную функцию яичек до нормального диапазона у пациентов мужского пола с ИГГ. Они показали, что уровень тестостерона в сыворотке, количество положительных сперматозоидов и объем яичек значительно увеличились в группе, получавшей гонадотропин.Burris et al12 исследовали влияние одного экзогенного ХГЧ у мужчин с ИГГ на уровень тестостерона в сыворотке, сперматогенез и рост яичек. Они сообщили, что лечение ХГЧ увеличило объем яичек с 5,5 (предварительная обработка) до 10,8 мл (максимум) во время лечения и что все мужчины достигли нормального уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. Во время лечения ХГЧ 14 из 22 мужчин имели положительный внешний вид спермы в их сперме. Лей и Леонард13 также сообщили, что лечения ХГЧ достаточно как для инициации, так и для поддержания сперматогенеза.Хотя в упомянутых выше исследованиях сообщалось об эффекте терапии гонадотропинами у мужчин с ИГГ, все изучались гетерогенные группы мужчин с полным или частичным дефицитом гонадотропина, что может быть одной из причин хорошего ответа на лечение ХГЧ.

Спектр дефицита гонадотропина проявляется в исходном объеме яичка у мужчин.14 Начальный объем яичка у мужчин с ИГГ сильно коррелирует с максимальным объемом яичка и производством спермы.12 Объем яичка менее 4 мл считается полным недостаточность гонадотропина, тогда как объем яичек не менее 4 мл считается показателем некоторой степени стимуляции гонадотропинами.15,16 В это исследование мы включили пациентов со средним объемом яичек менее 6 мл при первоначальном диагнозе, и пациенты показали хороший ответ на терапию ХГЧ. Таким образом, мы предполагаем, что лечение ХГЧ может иметь положительный эффект на функцию гонад у пациентов с небольшим объемом яичек и на рост полового члена у пациентов с микропенисом.

Ограничением нашего исследования является то, что мы не могли измерить параметры спермы до и после операции, потому что большинство наших пациентов были подросткового возраста и не согласились предоставить образец спермы.Другим ограничением является небольшой размер выборки и отсутствие контрольной группы, получавшей комбинированный менопаузальный гонадотропин человека (чМГ) или тестостерон. Подходящие время и дозировка терапии ХГЧ и механизм его действия окончательно не определены, и в настоящее время в литературе существуют разногласия. Кроме того, в нашу исследуемую популяцию входили как подростки, так и взрослые пациенты, и мы не могли оценить результаты отдельно для этих разных возрастных групп препубертатных и постпубертатных пациентов.Неизвестно, сохранится ли первоначальный прирост длины полового члена во взрослой жизни. Необходимы дальнейшие исследования с перспективным дизайном, большим размером выборки, долгосрочным наблюдением с точки зрения роста полового члена и контрольной группой пациентов с другим методом лечения.

В заключение, лечение ХГЧ оказалось эффективным при ИГГ, поскольку оно успешно увеличивало уровень тестостерона в сыворотке и объем яичек и стимулировало рост полового члена. Наши данные также предполагают, что лечение ХГЧ пациентов с ИГГ с микропенисом приводит к удовлетворительному увеличению длины полового члена.

Рост полового члена в ответ на лечение хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом

Abstract

Рост полового члена находится под андрогенным контролем. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. Целью этого исследования было оценить влияние лечения ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена при мужском идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме (ИГГ) с микропенисом.В это исследование были включены в общей сложности 20 пациентов с IHH, которые соответствовали критериям микропениса. ХГЧ (1500–2000 МЕ) вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель. Основные лабораторные и гормональные показатели (включая уровни тестостерона и ЛГ в сыворотке), длину полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и через 24 недели после лечения ХГЧ. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ (исходный уровень, 2, 4, 12 и 24 недели: 0.90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5,49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно; р <0,05). Средняя длина полового члена также значительно увеличилась через 24 недели после лечения (длина в расслабленном состоянии: с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см; длина в растянутом состоянии: с 5,41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см; p <0,001). Средние объемы яичек также значительно увеличились (слева: с 5,45 см до 6,83 см; справа: с 5,53 до 7,03 см). Не было заметных побочных эффектов лечения ХГЧ. Лечение ХГЧ увеличивало уровень тестостерона в сыворотке, длину полового члена и объем яичек у пациентов с ИГГ.Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ оказывает положительное влияние на функцию гонад и рост полового члена у пациентов с ИГГ с микропенисом.

Ключевые слова: Хорионический гонадотропин человека, микропенис, тестостерон

ВВЕДЕНИЕ

Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) связан с недостаточной секрецией гипофизарного гонадотропина из-за нарушения секреции гонадотропных гормонов. Дефицит может быть изолированным или возникать в сочетании с другими нарушениями.1 Мужчины с ИГГ клинически проявляют задержку полового созревания и могут иметь сопутствующие дефекты средней линии, такие как синдром Каллмана. 1 Основная цель лечения подростков или молодых мужчин — восстановить уровень андрогенов в сыворотке крови до нормального уровня с помощью гормональных препаратов, таких как тестостерон или хорионический гонадотропин человека. (ХГЧ), что позволяет достичь вирилизации, роста полового члена и полового созревания, и, наконец, стимулировать фертильность, когда это необходимо. Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона.В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ2. Рост полового члена находится под андрогенным контролем, но ХГЧ также оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. В одном исследовании сообщалось, что конечный объем яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, был значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3

Микропенис относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего для возраст или стадия полового развития.4 Микропенис — один из основных симптомов ИГГ; однако в нескольких исследованиях оценивалась реакция на терапию ХГЧ у подростков или взрослых мужчин с ИГГ с точки зрения микропениса. Таким образом, целью этого исследования было определить влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у мужчин с ИГГ, у которых был микропенис.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Пациенты

Всего в это исследование были включены 20 пациентов мужского пола с ИГГ, которые соответствовали критериям микропениса.Результаты были проанализированы ретроспективно с помощью обзора диаграмм и одобрены наблюдательным советом учреждения и комитетом по этике. Пациенты с крипторхизмом или его отсутствием согласно визуализирующим исследованиям, проведенным при первичном обращении, были исключены. Всем пациентам был проведен тест на стимуляцию ХГЧ для исключения первичной недостаточности яичек. Кроме того, у всех мужчин была нормальная базальная функция щитовидной железы и надпочечников. Поражение гипофиза или супраселлярная опухоль исключались с помощью рентгенографии черепа и компьютерной томографии черепа.

2. Диагностика ИГГ

Диагноз ИГГ был поставлен на основании низких или нормальных концентраций ЛГ и ФСГ в сыворотке, связанных с низким уровнем сывороточного тестостерона, нормальной функцией передней доли гипофиза и отсутствием видимых повреждений при компьютерной томографии высокого разрешения. или МРТ гипоталамо-гипофизарной области.

3. Методы

1) Клиническая и лабораторная оценка

Объем семенников оценивали с помощью орхидометра Prader. Уровни гонадотропина (ЛГ, ФСГ) измеряли иммунорадиометрическими анализами.Сывороточный тестостерон измеряли после экстракции органическим растворителем с помощью радиоиммуноанализа. Были выполнены основные лабораторные и эндокринные оценки (включая уровни тестостерона в сыворотке, ЛГ и ФСГ), а также длина полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и после лечения ХГЧ.

2) Гормональная терапия

Пациенты получали лечение по стандартному протоколу: от 1500 до 2000 МЕ ХГЧ вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель.

3) Измерение длины полового члена

Длину полового члена измерял один врач (К.Парк). Деревянный шпатель прижимали к лобковой ветви, максимально вдавливая надлобковую подушку жира, чтобы гарантировать измерение той части полового члена, которая погружена в подкожно-жировую клетчатку. Измерения проводились вдоль тыльной поверхности полового члена до кончика головки полового члена. Длина крайней плоти не учитывалась.

4. Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное. Сравнение данных внутри пациента оценивалось t-критерием Стьюдента; Сравнение данных из разных подмножеств оценивали с помощью непарного t-критерия.Множественные средние сравнивали с помощью дисперсионного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинические особенности пациентов показаны в. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний объем яичек пациентов был менее 6 мл (измеренный орхидометром Prader) на момент оценки. Базальные уровни сывороточного ЛГ (мМЕ / мл), ФСГ (мМЕ / мл) и пролактина (нг / мл) составляли 0,72 ± 0,53 (референсный диапазон 1,3-13,0), 0,23 ± 0,14 (референтный диапазон 0,9-15,0), и 11,39 ± 1,75 (нормальный диапазон, 2.0-15,0) соответственно (). Не было заметных побочных эффектов, связанных с лечением ХГЧ.

ТАБЛИЦА 1

Базовые характеристики пациентов до лечения ХГЧ

1. Повышение уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ

Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ. Уровни тестостерона в сыворотке исходно и через 2, 4, 12 и 24 недели лечения ХГЧ составляли 0,90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5.49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно (p <0,05) ().

Изменение среднего уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. ^* : p <0,05 по сравнению с исходным уровнем.

2. Увеличение длины полового члена после лечения ХГЧ

Длину полового члена измеряли при вялом и полностью растянутом состоянии полового члена. Средняя длина полового члена также значительно увеличилась после лечения ХГЧ. Длина вялого и растянутого тела после лечения ХГЧ увеличилась с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см и с 5.От 41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см соответственно (p <0,001) ().

ТАБЛИЦА 2

Уровни тестостерона, длина полового члена и объем яичек до и после лечения ХГЧ

3. Увеличение объема яичек после лечения ХГЧ

Средний объем яичек, измеренный орхидометром, также значительно увеличился после лечения ХГЧ. Объем яичек увеличился с 5,45 см до 6,83 см с левой стороны и с 5,53 до 7,03 см с правой стороны (p <0,005) ().

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом исследовании пациенты с изолированной ИГГ имели хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста полового члена, роста яичек и повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.Хотя в настоящее исследование были включены относительно тяжелые случаи, у которых начальный средний объем яичек был менее 6 мл, у большинства пациентов был достигнут хороший ответ. Лечение ХГЧ увеличило концентрацию тестостерона в сыворотке, объем яичек и длину полового члена. Таким образом, наши результаты предполагают, что пациенты с ИГГ будут иметь хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста яичек, повышения уровня тестостерона в сыворотке и увеличения роста полового члена, даже у пациентов с тяжелыми формами гипогонадотропного гипогонадизма.

IHH — это врожденное заболевание с недостаточной секрецией гонад гипофизом, которое может возникать в сочетании с другими заболеваниями.1 Центральным дефектом у большинства мужчин с IHH является потеря пульсирующей секреции GnRH из гипоталамуса. подростки и молодые взрослые мужчины должны восстановить нормальный уровень андрогенов в сыворотке, чтобы вызвать рост полового члена и половое созревание, и, наконец, вызвать фертильность. Хотя рост полового члена зависит от андрогенного контроля, также известно, что ХГЧ оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена.

Микропенис, представляющий симптом IHH, относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего значения для возраста или стадии полового развития4. У пациента будет достаточный рост полового члена для обеспечения сексуальной функции взрослого человека. Хорошо известно, что микропенис возникает из-за отсутствия адекватного действия андрогенов на ранних этапах жизни плода, что препятствует полной маскулинизации наружных гениталий и вызывает недостаточную андрогенную стимуляцию для нормального роста полового члена.Среди предполагаемых этиологических факторов микропениса наиболее частой причиной микропениса является неспособность гипоталамуса секретировать гонадотропины или гипофизарная дисфункция.9 При лечении пациентов с дисфункцией передней доли гипофиза или гипоталамуса для индукции полового созревания можно использовать ХГЧ вместо тестостерона, который дополнительное преимущество, заключающееся в увеличении яичек и инициировании сперматогенеза. Однако в нескольких исследованиях оценивали рост полового члена в ответ на терапию ХГЧ у подростков с ИГГ.Сообщалось, что в случаях идиопатического ИГГ в сочетании с микропенисом, только ХГЧ увеличивает длину полового члена.2 В текущем исследовании мы изучали влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у пациентов мужского пола с ИГГ с микропенисом. Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ может успешно улучшить длину полового члена у пациентов с ИГГ.

Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона. В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ.Кроме того, конечные объемы яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3 Ранее во многих других исследованиях сообщалось о хорошем ответе на терапию гонадотропинами у мужчин с ИГГ. Schopohl et al11 сообщили, что терапия гонадотропинами с 3 × 2500 МЕ ХГЧ в виде еженедельной внутримышечной инъекции восстанавливала эндокринную и экзокринную функцию яичек до нормального диапазона у пациентов мужского пола с ИГГ. Они показали, что уровень тестостерона в сыворотке, количество положительных сперматозоидов и объем яичек значительно увеличились в группе, получавшей гонадотропин.Burris et al12 исследовали влияние одного экзогенного ХГЧ у мужчин с ИГГ на уровень тестостерона в сыворотке, сперматогенез и рост яичек. Они сообщили, что лечение ХГЧ увеличило объем яичек с 5,5 (предварительная обработка) до 10,8 мл (максимум) во время лечения и что все мужчины достигли нормального уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. Во время лечения ХГЧ 14 из 22 мужчин имели положительный внешний вид спермы в их сперме. Лей и Леонард13 также сообщили, что лечения ХГЧ достаточно как для инициации, так и для поддержания сперматогенеза.Хотя в упомянутых выше исследованиях сообщалось об эффекте терапии гонадотропинами у мужчин с ИГГ, все изучались гетерогенные группы мужчин с полным или частичным дефицитом гонадотропина, что может быть одной из причин хорошего ответа на лечение ХГЧ.

Спектр дефицита гонадотропина проявляется в исходном объеме яичка у мужчин.14 Начальный объем яичка у мужчин с ИГГ сильно коррелирует с максимальным объемом яичка и производством спермы.12 Объем яичка менее 4 мл считается полным недостаточность гонадотропина, тогда как объем яичек не менее 4 мл считается показателем некоторой степени стимуляции гонадотропинами.15,16 В это исследование мы включили пациентов со средним объемом яичек менее 6 мл при первоначальном диагнозе, и пациенты показали хороший ответ на терапию ХГЧ. Таким образом, мы предполагаем, что лечение ХГЧ может иметь положительный эффект на функцию гонад у пациентов с небольшим объемом яичек и на рост полового члена у пациентов с микропенисом.

Ограничением нашего исследования является то, что мы не могли измерить параметры спермы до и после операции, потому что большинство наших пациентов были подросткового возраста и не согласились предоставить образец спермы.Другим ограничением является небольшой размер выборки и отсутствие контрольной группы, получавшей комбинированный менопаузальный гонадотропин человека (чМГ) или тестостерон. Подходящие время и дозировка терапии ХГЧ и механизм его действия окончательно не определены, и в настоящее время в литературе существуют разногласия. Кроме того, в нашу исследуемую популяцию входили как подростки, так и взрослые пациенты, и мы не могли оценить результаты отдельно для этих разных возрастных групп препубертатных и постпубертатных пациентов.Неизвестно, сохранится ли первоначальный прирост длины полового члена во взрослой жизни. Необходимы дальнейшие исследования с перспективным дизайном, большим размером выборки, долгосрочным наблюдением с точки зрения роста полового члена и контрольной группой пациентов с другим методом лечения.

В заключение, лечение ХГЧ оказалось эффективным при ИГГ, поскольку оно успешно увеличивало уровень тестостерона в сыворотке и объем яичек и стимулировало рост полового члена. Наши данные также предполагают, что лечение ХГЧ пациентов с ИГГ с микропенисом приводит к удовлетворительному увеличению длины полового члена.

Рост полового члена в ответ на лечение хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом

Abstract

Рост полового члена находится под андрогенным контролем. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. Целью этого исследования было оценить влияние лечения ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена при мужском идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме (ИГГ) с микропенисом.В это исследование были включены в общей сложности 20 пациентов с IHH, которые соответствовали критериям микропениса. ХГЧ (1500–2000 МЕ) вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель. Основные лабораторные и гормональные показатели (включая уровни тестостерона и ЛГ в сыворотке), длину полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и через 24 недели после лечения ХГЧ. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ (исходный уровень, 2, 4, 12 и 24 недели: 0.90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5,49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно; р <0,05). Средняя длина полового члена также значительно увеличилась через 24 недели после лечения (длина в расслабленном состоянии: с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см; длина в растянутом состоянии: с 5,41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см; p <0,001). Средние объемы яичек также значительно увеличились (слева: с 5,45 см до 6,83 см; справа: с 5,53 до 7,03 см). Не было заметных побочных эффектов лечения ХГЧ. Лечение ХГЧ увеличивало уровень тестостерона в сыворотке, длину полового члена и объем яичек у пациентов с ИГГ.Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ оказывает положительное влияние на функцию гонад и рост полового члена у пациентов с ИГГ с микропенисом.

Ключевые слова: Хорионический гонадотропин человека, микропенис, тестостерон

ВВЕДЕНИЕ

Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) связан с недостаточной секрецией гипофизарного гонадотропина из-за нарушения секреции гонадотропных гормонов. Дефицит может быть изолированным или возникать в сочетании с другими нарушениями.1 Мужчины с ИГГ клинически проявляют задержку полового созревания и могут иметь сопутствующие дефекты средней линии, такие как синдром Каллмана. 1 Основная цель лечения подростков или молодых мужчин — восстановить уровень андрогенов в сыворотке крови до нормального уровня с помощью гормональных препаратов, таких как тестостерон или хорионический гонадотропин человека. (ХГЧ), что позволяет достичь вирилизации, роста полового члена и полового созревания, и, наконец, стимулировать фертильность, когда это необходимо. Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона.В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ2. Рост полового члена находится под андрогенным контролем, но ХГЧ также оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. В одном исследовании сообщалось, что конечный объем яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, был значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3

Микропенис относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего для возраст или стадия полового развития.4 Микропенис — один из основных симптомов ИГГ; однако в нескольких исследованиях оценивалась реакция на терапию ХГЧ у подростков или взрослых мужчин с ИГГ с точки зрения микропениса. Таким образом, целью этого исследования было определить влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у мужчин с ИГГ, у которых был микропенис.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Пациенты

Всего в это исследование были включены 20 пациентов мужского пола с ИГГ, которые соответствовали критериям микропениса.Результаты были проанализированы ретроспективно с помощью обзора диаграмм и одобрены наблюдательным советом учреждения и комитетом по этике. Пациенты с крипторхизмом или его отсутствием согласно визуализирующим исследованиям, проведенным при первичном обращении, были исключены. Всем пациентам был проведен тест на стимуляцию ХГЧ для исключения первичной недостаточности яичек. Кроме того, у всех мужчин была нормальная базальная функция щитовидной железы и надпочечников. Поражение гипофиза или супраселлярная опухоль исключались с помощью рентгенографии черепа и компьютерной томографии черепа.

2. Диагностика ИГГ

Диагноз ИГГ был поставлен на основании низких или нормальных концентраций ЛГ и ФСГ в сыворотке, связанных с низким уровнем сывороточного тестостерона, нормальной функцией передней доли гипофиза и отсутствием видимых повреждений при компьютерной томографии высокого разрешения. или МРТ гипоталамо-гипофизарной области.

3. Методы

1) Клиническая и лабораторная оценка

Объем семенников оценивали с помощью орхидометра Prader. Уровни гонадотропина (ЛГ, ФСГ) измеряли иммунорадиометрическими анализами.Сывороточный тестостерон измеряли после экстракции органическим растворителем с помощью радиоиммуноанализа. Были выполнены основные лабораторные и эндокринные оценки (включая уровни тестостерона в сыворотке, ЛГ и ФСГ), а также длина полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и после лечения ХГЧ.

2) Гормональная терапия

Пациенты получали лечение по стандартному протоколу: от 1500 до 2000 МЕ ХГЧ вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель.

3) Измерение длины полового члена

Длину полового члена измерял один врач (К.Парк). Деревянный шпатель прижимали к лобковой ветви, максимально вдавливая надлобковую подушку жира, чтобы гарантировать измерение той части полового члена, которая погружена в подкожно-жировую клетчатку. Измерения проводились вдоль тыльной поверхности полового члена до кончика головки полового члена. Длина крайней плоти не учитывалась.

4. Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное. Сравнение данных внутри пациента оценивалось t-критерием Стьюдента; Сравнение данных из разных подмножеств оценивали с помощью непарного t-критерия.Множественные средние сравнивали с помощью дисперсионного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинические особенности пациентов показаны в. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний объем яичек пациентов был менее 6 мл (измеренный орхидометром Prader) на момент оценки. Базальные уровни сывороточного ЛГ (мМЕ / мл), ФСГ (мМЕ / мл) и пролактина (нг / мл) составляли 0,72 ± 0,53 (референсный диапазон 1,3-13,0), 0,23 ± 0,14 (референтный диапазон 0,9-15,0), и 11,39 ± 1,75 (нормальный диапазон, 2.0-15,0) соответственно (). Не было заметных побочных эффектов, связанных с лечением ХГЧ.

ТАБЛИЦА 1

Базовые характеристики пациентов до лечения ХГЧ

1. Повышение уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ

Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ. Уровни тестостерона в сыворотке исходно и через 2, 4, 12 и 24 недели лечения ХГЧ составляли 0,90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5.49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно (p <0,05) ().

Изменение среднего уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. ^* : p <0,05 по сравнению с исходным уровнем.

2. Увеличение длины полового члена после лечения ХГЧ

Длину полового члена измеряли при вялом и полностью растянутом состоянии полового члена. Средняя длина полового члена также значительно увеличилась после лечения ХГЧ. Длина вялого и растянутого тела после лечения ХГЧ увеличилась с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см и с 5.От 41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см соответственно (p <0,001) ().

ТАБЛИЦА 2

Уровни тестостерона, длина полового члена и объем яичек до и после лечения ХГЧ

3. Увеличение объема яичек после лечения ХГЧ

Средний объем яичек, измеренный орхидометром, также значительно увеличился после лечения ХГЧ. Объем яичек увеличился с 5,45 см до 6,83 см с левой стороны и с 5,53 до 7,03 см с правой стороны (p <0,005) ().

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом исследовании пациенты с изолированной ИГГ имели хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста полового члена, роста яичек и повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.Хотя в настоящее исследование были включены относительно тяжелые случаи, у которых начальный средний объем яичек был менее 6 мл, у большинства пациентов был достигнут хороший ответ. Лечение ХГЧ увеличило концентрацию тестостерона в сыворотке, объем яичек и длину полового члена. Таким образом, наши результаты предполагают, что пациенты с ИГГ будут иметь хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста яичек, повышения уровня тестостерона в сыворотке и увеличения роста полового члена, даже у пациентов с тяжелыми формами гипогонадотропного гипогонадизма.

IHH — это врожденное заболевание с недостаточной секрецией гонад гипофизом, которое может возникать в сочетании с другими заболеваниями.1 Центральным дефектом у большинства мужчин с IHH является потеря пульсирующей секреции GnRH из гипоталамуса. подростки и молодые взрослые мужчины должны восстановить нормальный уровень андрогенов в сыворотке, чтобы вызвать рост полового члена и половое созревание, и, наконец, вызвать фертильность. Хотя рост полового члена зависит от андрогенного контроля, также известно, что ХГЧ оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена.

Микропенис, представляющий симптом IHH, относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего значения для возраста или стадии полового развития4. У пациента будет достаточный рост полового члена для обеспечения сексуальной функции взрослого человека. Хорошо известно, что микропенис возникает из-за отсутствия адекватного действия андрогенов на ранних этапах жизни плода, что препятствует полной маскулинизации наружных гениталий и вызывает недостаточную андрогенную стимуляцию для нормального роста полового члена.Среди предполагаемых этиологических факторов микропениса наиболее частой причиной микропениса является неспособность гипоталамуса секретировать гонадотропины или гипофизарная дисфункция.9 При лечении пациентов с дисфункцией передней доли гипофиза или гипоталамуса для индукции полового созревания можно использовать ХГЧ вместо тестостерона, который дополнительное преимущество, заключающееся в увеличении яичек и инициировании сперматогенеза. Однако в нескольких исследованиях оценивали рост полового члена в ответ на терапию ХГЧ у подростков с ИГГ.Сообщалось, что в случаях идиопатического ИГГ в сочетании с микропенисом, только ХГЧ увеличивает длину полового члена.2 В текущем исследовании мы изучали влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у пациентов мужского пола с ИГГ с микропенисом. Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ может успешно улучшить длину полового члена у пациентов с ИГГ.

Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона. В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ.Кроме того, конечные объемы яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3 Ранее во многих других исследованиях сообщалось о хорошем ответе на терапию гонадотропинами у мужчин с ИГГ. Schopohl et al11 сообщили, что терапия гонадотропинами с 3 × 2500 МЕ ХГЧ в виде еженедельной внутримышечной инъекции восстанавливала эндокринную и экзокринную функцию яичек до нормального диапазона у пациентов мужского пола с ИГГ. Они показали, что уровень тестостерона в сыворотке, количество положительных сперматозоидов и объем яичек значительно увеличились в группе, получавшей гонадотропин.Burris et al12 исследовали влияние одного экзогенного ХГЧ у мужчин с ИГГ на уровень тестостерона в сыворотке, сперматогенез и рост яичек. Они сообщили, что лечение ХГЧ увеличило объем яичек с 5,5 (предварительная обработка) до 10,8 мл (максимум) во время лечения и что все мужчины достигли нормального уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. Во время лечения ХГЧ 14 из 22 мужчин имели положительный внешний вид спермы в их сперме. Лей и Леонард13 также сообщили, что лечения ХГЧ достаточно как для инициации, так и для поддержания сперматогенеза.Хотя в упомянутых выше исследованиях сообщалось об эффекте терапии гонадотропинами у мужчин с ИГГ, все изучались гетерогенные группы мужчин с полным или частичным дефицитом гонадотропина, что может быть одной из причин хорошего ответа на лечение ХГЧ.

Спектр дефицита гонадотропина проявляется в исходном объеме яичка у мужчин.14 Начальный объем яичка у мужчин с ИГГ сильно коррелирует с максимальным объемом яичка и производством спермы.12 Объем яичка менее 4 мл считается полным недостаточность гонадотропина, тогда как объем яичек не менее 4 мл считается показателем некоторой степени стимуляции гонадотропинами.15,16 В это исследование мы включили пациентов со средним объемом яичек менее 6 мл при первоначальном диагнозе, и пациенты показали хороший ответ на терапию ХГЧ. Таким образом, мы предполагаем, что лечение ХГЧ может иметь положительный эффект на функцию гонад у пациентов с небольшим объемом яичек и на рост полового члена у пациентов с микропенисом.

Ограничением нашего исследования является то, что мы не могли измерить параметры спермы до и после операции, потому что большинство наших пациентов были подросткового возраста и не согласились предоставить образец спермы.Другим ограничением является небольшой размер выборки и отсутствие контрольной группы, получавшей комбинированный менопаузальный гонадотропин человека (чМГ) или тестостерон. Подходящие время и дозировка терапии ХГЧ и механизм его действия окончательно не определены, и в настоящее время в литературе существуют разногласия. Кроме того, в нашу исследуемую популяцию входили как подростки, так и взрослые пациенты, и мы не могли оценить результаты отдельно для этих разных возрастных групп препубертатных и постпубертатных пациентов.Неизвестно, сохранится ли первоначальный прирост длины полового члена во взрослой жизни. Необходимы дальнейшие исследования с перспективным дизайном, большим размером выборки, долгосрочным наблюдением с точки зрения роста полового члена и контрольной группой пациентов с другим методом лечения.

В заключение, лечение ХГЧ оказалось эффективным при ИГГ, поскольку оно успешно увеличивало уровень тестостерона в сыворотке и объем яичек и стимулировало рост полового члена. Наши данные также предполагают, что лечение ХГЧ пациентов с ИГГ с микропенисом приводит к удовлетворительному увеличению длины полового члена.

Рост полового члена в ответ на лечение хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом

Abstract

Рост полового члена находится под андрогенным контролем. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. Целью этого исследования было оценить влияние лечения ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена при мужском идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме (ИГГ) с микропенисом.В это исследование были включены в общей сложности 20 пациентов с IHH, которые соответствовали критериям микропениса. ХГЧ (1500–2000 МЕ) вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель. Основные лабораторные и гормональные показатели (включая уровни тестостерона и ЛГ в сыворотке), длину полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и через 24 недели после лечения ХГЧ. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ (исходный уровень, 2, 4, 12 и 24 недели: 0.90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5,49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно; р <0,05). Средняя длина полового члена также значительно увеличилась через 24 недели после лечения (длина в расслабленном состоянии: с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см; длина в растянутом состоянии: с 5,41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см; p <0,001). Средние объемы яичек также значительно увеличились (слева: с 5,45 см до 6,83 см; справа: с 5,53 до 7,03 см). Не было заметных побочных эффектов лечения ХГЧ. Лечение ХГЧ увеличивало уровень тестостерона в сыворотке, длину полового члена и объем яичек у пациентов с ИГГ.Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ оказывает положительное влияние на функцию гонад и рост полового члена у пациентов с ИГГ с микропенисом.

Ключевые слова: Хорионический гонадотропин человека, микропенис, тестостерон

ВВЕДЕНИЕ

Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) связан с недостаточной секрецией гипофизарного гонадотропина из-за нарушения секреции гонадотропных гормонов. Дефицит может быть изолированным или возникать в сочетании с другими нарушениями.1 Мужчины с ИГГ клинически проявляют задержку полового созревания и могут иметь сопутствующие дефекты средней линии, такие как синдром Каллмана. 1 Основная цель лечения подростков или молодых мужчин — восстановить уровень андрогенов в сыворотке крови до нормального уровня с помощью гормональных препаратов, таких как тестостерон или хорионический гонадотропин человека. (ХГЧ), что позволяет достичь вирилизации, роста полового члена и полового созревания, и, наконец, стимулировать фертильность, когда это необходимо. Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона.В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ2. Рост полового члена находится под андрогенным контролем, но ХГЧ также оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. В одном исследовании сообщалось, что конечный объем яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, был значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3

Микропенис относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего для возраст или стадия полового развития.4 Микропенис — один из основных симптомов ИГГ; однако в нескольких исследованиях оценивалась реакция на терапию ХГЧ у подростков или взрослых мужчин с ИГГ с точки зрения микропениса. Таким образом, целью этого исследования было определить влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у мужчин с ИГГ, у которых был микропенис.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Пациенты

Всего в это исследование были включены 20 пациентов мужского пола с ИГГ, которые соответствовали критериям микропениса.Результаты были проанализированы ретроспективно с помощью обзора диаграмм и одобрены наблюдательным советом учреждения и комитетом по этике. Пациенты с крипторхизмом или его отсутствием согласно визуализирующим исследованиям, проведенным при первичном обращении, были исключены. Всем пациентам был проведен тест на стимуляцию ХГЧ для исключения первичной недостаточности яичек. Кроме того, у всех мужчин была нормальная базальная функция щитовидной железы и надпочечников. Поражение гипофиза или супраселлярная опухоль исключались с помощью рентгенографии черепа и компьютерной томографии черепа.

2. Диагностика ИГГ

Диагноз ИГГ был поставлен на основании низких или нормальных концентраций ЛГ и ФСГ в сыворотке, связанных с низким уровнем сывороточного тестостерона, нормальной функцией передней доли гипофиза и отсутствием видимых повреждений при компьютерной томографии высокого разрешения. или МРТ гипоталамо-гипофизарной области.

3. Методы

1) Клиническая и лабораторная оценка

Объем семенников оценивали с помощью орхидометра Prader. Уровни гонадотропина (ЛГ, ФСГ) измеряли иммунорадиометрическими анализами.Сывороточный тестостерон измеряли после экстракции органическим растворителем с помощью радиоиммуноанализа. Были выполнены основные лабораторные и эндокринные оценки (включая уровни тестостерона в сыворотке, ЛГ и ФСГ), а также длина полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и после лечения ХГЧ.

2) Гормональная терапия

Пациенты получали лечение по стандартному протоколу: от 1500 до 2000 МЕ ХГЧ вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель.

3) Измерение длины полового члена

Длину полового члена измерял один врач (К.Парк). Деревянный шпатель прижимали к лобковой ветви, максимально вдавливая надлобковую подушку жира, чтобы гарантировать измерение той части полового члена, которая погружена в подкожно-жировую клетчатку. Измерения проводились вдоль тыльной поверхности полового члена до кончика головки полового члена. Длина крайней плоти не учитывалась.

4. Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное. Сравнение данных внутри пациента оценивалось t-критерием Стьюдента; Сравнение данных из разных подмножеств оценивали с помощью непарного t-критерия.Множественные средние сравнивали с помощью дисперсионного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинические особенности пациентов показаны в. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний объем яичек пациентов был менее 6 мл (измеренный орхидометром Prader) на момент оценки. Базальные уровни сывороточного ЛГ (мМЕ / мл), ФСГ (мМЕ / мл) и пролактина (нг / мл) составляли 0,72 ± 0,53 (референсный диапазон 1,3-13,0), 0,23 ± 0,14 (референтный диапазон 0,9-15,0), и 11,39 ± 1,75 (нормальный диапазон, 2.0-15,0) соответственно (). Не было заметных побочных эффектов, связанных с лечением ХГЧ.

ТАБЛИЦА 1

Базовые характеристики пациентов до лечения ХГЧ

1. Повышение уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ

Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ. Уровни тестостерона в сыворотке исходно и через 2, 4, 12 и 24 недели лечения ХГЧ составляли 0,90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5.49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно (p <0,05) ().

Изменение среднего уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. ^* : p <0,05 по сравнению с исходным уровнем.

2. Увеличение длины полового члена после лечения ХГЧ

Длину полового члена измеряли при вялом и полностью растянутом состоянии полового члена. Средняя длина полового члена также значительно увеличилась после лечения ХГЧ. Длина вялого и растянутого тела после лечения ХГЧ увеличилась с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см и с 5.От 41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см соответственно (p <0,001) ().

ТАБЛИЦА 2

Уровни тестостерона, длина полового члена и объем яичек до и после лечения ХГЧ

3. Увеличение объема яичек после лечения ХГЧ

Средний объем яичек, измеренный орхидометром, также значительно увеличился после лечения ХГЧ. Объем яичек увеличился с 5,45 см до 6,83 см с левой стороны и с 5,53 до 7,03 см с правой стороны (p <0,005) ().

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом исследовании пациенты с изолированной ИГГ имели хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста полового члена, роста яичек и повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.Хотя в настоящее исследование были включены относительно тяжелые случаи, у которых начальный средний объем яичек был менее 6 мл, у большинства пациентов был достигнут хороший ответ. Лечение ХГЧ увеличило концентрацию тестостерона в сыворотке, объем яичек и длину полового члена. Таким образом, наши результаты предполагают, что пациенты с ИГГ будут иметь хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста яичек, повышения уровня тестостерона в сыворотке и увеличения роста полового члена, даже у пациентов с тяжелыми формами гипогонадотропного гипогонадизма.

IHH — это врожденное заболевание с недостаточной секрецией гонад гипофизом, которое может возникать в сочетании с другими заболеваниями.1 Центральным дефектом у большинства мужчин с IHH является потеря пульсирующей секреции GnRH из гипоталамуса. подростки и молодые взрослые мужчины должны восстановить нормальный уровень андрогенов в сыворотке, чтобы вызвать рост полового члена и половое созревание, и, наконец, вызвать фертильность. Хотя рост полового члена зависит от андрогенного контроля, также известно, что ХГЧ оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена.

Микропенис, представляющий симптом IHH, относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего значения для возраста или стадии полового развития4. У пациента будет достаточный рост полового члена для обеспечения сексуальной функции взрослого человека. Хорошо известно, что микропенис возникает из-за отсутствия адекватного действия андрогенов на ранних этапах жизни плода, что препятствует полной маскулинизации наружных гениталий и вызывает недостаточную андрогенную стимуляцию для нормального роста полового члена.Среди предполагаемых этиологических факторов микропениса наиболее частой причиной микропениса является неспособность гипоталамуса секретировать гонадотропины или гипофизарная дисфункция.9 При лечении пациентов с дисфункцией передней доли гипофиза или гипоталамуса для индукции полового созревания можно использовать ХГЧ вместо тестостерона, который дополнительное преимущество, заключающееся в увеличении яичек и инициировании сперматогенеза. Однако в нескольких исследованиях оценивали рост полового члена в ответ на терапию ХГЧ у подростков с ИГГ.Сообщалось, что в случаях идиопатического ИГГ в сочетании с микропенисом, только ХГЧ увеличивает длину полового члена.2 В текущем исследовании мы изучали влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у пациентов мужского пола с ИГГ с микропенисом. Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ может успешно улучшить длину полового члена у пациентов с ИГГ.

Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона. В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ.Кроме того, конечные объемы яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3 Ранее во многих других исследованиях сообщалось о хорошем ответе на терапию гонадотропинами у мужчин с ИГГ. Schopohl et al11 сообщили, что терапия гонадотропинами с 3 × 2500 МЕ ХГЧ в виде еженедельной внутримышечной инъекции восстанавливала эндокринную и экзокринную функцию яичек до нормального диапазона у пациентов мужского пола с ИГГ. Они показали, что уровень тестостерона в сыворотке, количество положительных сперматозоидов и объем яичек значительно увеличились в группе, получавшей гонадотропин.Burris et al12 исследовали влияние одного экзогенного ХГЧ у мужчин с ИГГ на уровень тестостерона в сыворотке, сперматогенез и рост яичек. Они сообщили, что лечение ХГЧ увеличило объем яичек с 5,5 (предварительная обработка) до 10,8 мл (максимум) во время лечения и что все мужчины достигли нормального уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. Во время лечения ХГЧ 14 из 22 мужчин имели положительный внешний вид спермы в их сперме. Лей и Леонард13 также сообщили, что лечения ХГЧ достаточно как для инициации, так и для поддержания сперматогенеза.Хотя в упомянутых выше исследованиях сообщалось об эффекте терапии гонадотропинами у мужчин с ИГГ, все изучались гетерогенные группы мужчин с полным или частичным дефицитом гонадотропина, что может быть одной из причин хорошего ответа на лечение ХГЧ.

Спектр дефицита гонадотропина проявляется в исходном объеме яичка у мужчин.14 Начальный объем яичка у мужчин с ИГГ сильно коррелирует с максимальным объемом яичка и производством спермы.12 Объем яичка менее 4 мл считается полным недостаточность гонадотропина, тогда как объем яичек не менее 4 мл считается показателем некоторой степени стимуляции гонадотропинами.15,16 В это исследование мы включили пациентов со средним объемом яичек менее 6 мл при первоначальном диагнозе, и пациенты показали хороший ответ на терапию ХГЧ. Таким образом, мы предполагаем, что лечение ХГЧ может иметь положительный эффект на функцию гонад у пациентов с небольшим объемом яичек и на рост полового члена у пациентов с микропенисом.

Ограничением нашего исследования является то, что мы не могли измерить параметры спермы до и после операции, потому что большинство наших пациентов были подросткового возраста и не согласились предоставить образец спермы.Другим ограничением является небольшой размер выборки и отсутствие контрольной группы, получавшей комбинированный менопаузальный гонадотропин человека (чМГ) или тестостерон. Подходящие время и дозировка терапии ХГЧ и механизм его действия окончательно не определены, и в настоящее время в литературе существуют разногласия. Кроме того, в нашу исследуемую популяцию входили как подростки, так и взрослые пациенты, и мы не могли оценить результаты отдельно для этих разных возрастных групп препубертатных и постпубертатных пациентов.Неизвестно, сохранится ли первоначальный прирост длины полового члена во взрослой жизни. Необходимы дальнейшие исследования с перспективным дизайном, большим размером выборки, долгосрочным наблюдением с точки зрения роста полового члена и контрольной группой пациентов с другим методом лечения.

В заключение, лечение ХГЧ оказалось эффективным при ИГГ, поскольку оно успешно увеличивало уровень тестостерона в сыворотке и объем яичек и стимулировало рост полового члена. Наши данные также предполагают, что лечение ХГЧ пациентов с ИГГ с микропенисом приводит к удовлетворительному увеличению длины полового члена.

Рост полового члена в ответ на лечение хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом

Abstract

Рост полового члена находится под андрогенным контролем. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. Целью этого исследования было оценить влияние лечения ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена при мужском идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме (ИГГ) с микропенисом.В это исследование были включены в общей сложности 20 пациентов с IHH, которые соответствовали критериям микропениса. ХГЧ (1500–2000 МЕ) вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель. Основные лабораторные и гормональные показатели (включая уровни тестостерона и ЛГ в сыворотке), длину полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и через 24 недели после лечения ХГЧ. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ (исходный уровень, 2, 4, 12 и 24 недели: 0.90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5,49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно; р <0,05). Средняя длина полового члена также значительно увеличилась через 24 недели после лечения (длина в расслабленном состоянии: с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см; длина в растянутом состоянии: с 5,41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см; p <0,001). Средние объемы яичек также значительно увеличились (слева: с 5,45 см до 6,83 см; справа: с 5,53 до 7,03 см). Не было заметных побочных эффектов лечения ХГЧ. Лечение ХГЧ увеличивало уровень тестостерона в сыворотке, длину полового члена и объем яичек у пациентов с ИГГ.Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ оказывает положительное влияние на функцию гонад и рост полового члена у пациентов с ИГГ с микропенисом.

Ключевые слова: Хорионический гонадотропин человека, микропенис, тестостерон

ВВЕДЕНИЕ

Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) связан с недостаточной секрецией гипофизарного гонадотропина из-за нарушения секреции гонадотропных гормонов. Дефицит может быть изолированным или возникать в сочетании с другими нарушениями.1 Мужчины с ИГГ клинически проявляют задержку полового созревания и могут иметь сопутствующие дефекты средней линии, такие как синдром Каллмана. 1 Основная цель лечения подростков или молодых мужчин — восстановить уровень андрогенов в сыворотке крови до нормального уровня с помощью гормональных препаратов, таких как тестостерон или хорионический гонадотропин человека. (ХГЧ), что позволяет достичь вирилизации, роста полового члена и полового созревания, и, наконец, стимулировать фертильность, когда это необходимо. Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона.В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ2. Рост полового члена находится под андрогенным контролем, но ХГЧ также оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. В одном исследовании сообщалось, что конечный объем яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, был значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3

Микропенис относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего для возраст или стадия полового развития.4 Микропенис — один из основных симптомов ИГГ; однако в нескольких исследованиях оценивалась реакция на терапию ХГЧ у подростков или взрослых мужчин с ИГГ с точки зрения микропениса. Таким образом, целью этого исследования было определить влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у мужчин с ИГГ, у которых был микропенис.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Пациенты

Всего в это исследование были включены 20 пациентов мужского пола с ИГГ, которые соответствовали критериям микропениса.Результаты были проанализированы ретроспективно с помощью обзора диаграмм и одобрены наблюдательным советом учреждения и комитетом по этике. Пациенты с крипторхизмом или его отсутствием согласно визуализирующим исследованиям, проведенным при первичном обращении, были исключены. Всем пациентам был проведен тест на стимуляцию ХГЧ для исключения первичной недостаточности яичек. Кроме того, у всех мужчин была нормальная базальная функция щитовидной железы и надпочечников. Поражение гипофиза или супраселлярная опухоль исключались с помощью рентгенографии черепа и компьютерной томографии черепа.

2. Диагностика ИГГ

Диагноз ИГГ был поставлен на основании низких или нормальных концентраций ЛГ и ФСГ в сыворотке, связанных с низким уровнем сывороточного тестостерона, нормальной функцией передней доли гипофиза и отсутствием видимых повреждений при компьютерной томографии высокого разрешения. или МРТ гипоталамо-гипофизарной области.

3. Методы

1) Клиническая и лабораторная оценка

Объем семенников оценивали с помощью орхидометра Prader. Уровни гонадотропина (ЛГ, ФСГ) измеряли иммунорадиометрическими анализами.Сывороточный тестостерон измеряли после экстракции органическим растворителем с помощью радиоиммуноанализа. Были выполнены основные лабораторные и эндокринные оценки (включая уровни тестостерона в сыворотке, ЛГ и ФСГ), а также длина полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и после лечения ХГЧ.

2) Гормональная терапия

Пациенты получали лечение по стандартному протоколу: от 1500 до 2000 МЕ ХГЧ вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель.

3) Измерение длины полового члена

Длину полового члена измерял один врач (К.Парк). Деревянный шпатель прижимали к лобковой ветви, максимально вдавливая надлобковую подушку жира, чтобы гарантировать измерение той части полового члена, которая погружена в подкожно-жировую клетчатку. Измерения проводились вдоль тыльной поверхности полового члена до кончика головки полового члена. Длина крайней плоти не учитывалась.

4. Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное. Сравнение данных внутри пациента оценивалось t-критерием Стьюдента; Сравнение данных из разных подмножеств оценивали с помощью непарного t-критерия.Множественные средние сравнивали с помощью дисперсионного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинические особенности пациентов показаны в. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний объем яичек пациентов был менее 6 мл (измеренный орхидометром Prader) на момент оценки. Базальные уровни сывороточного ЛГ (мМЕ / мл), ФСГ (мМЕ / мл) и пролактина (нг / мл) составляли 0,72 ± 0,53 (референсный диапазон 1,3-13,0), 0,23 ± 0,14 (референтный диапазон 0,9-15,0), и 11,39 ± 1,75 (нормальный диапазон, 2.0-15,0) соответственно (). Не было заметных побочных эффектов, связанных с лечением ХГЧ.

ТАБЛИЦА 1

Базовые характеристики пациентов до лечения ХГЧ

1. Повышение уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ

Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ. Уровни тестостерона в сыворотке исходно и через 2, 4, 12 и 24 недели лечения ХГЧ составляли 0,90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5.49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно (p <0,05) ().

Изменение среднего уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. ^* : p <0,05 по сравнению с исходным уровнем.

2. Увеличение длины полового члена после лечения ХГЧ

Длину полового члена измеряли при вялом и полностью растянутом состоянии полового члена. Средняя длина полового члена также значительно увеличилась после лечения ХГЧ. Длина вялого и растянутого тела после лечения ХГЧ увеличилась с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см и с 5.От 41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см соответственно (p <0,001) ().

ТАБЛИЦА 2

Уровни тестостерона, длина полового члена и объем яичек до и после лечения ХГЧ

3. Увеличение объема яичек после лечения ХГЧ

Средний объем яичек, измеренный орхидометром, также значительно увеличился после лечения ХГЧ. Объем яичек увеличился с 5,45 см до 6,83 см с левой стороны и с 5,53 до 7,03 см с правой стороны (p <0,005) ().

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом исследовании пациенты с изолированной ИГГ имели хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста полового члена, роста яичек и повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.Хотя в настоящее исследование были включены относительно тяжелые случаи, у которых начальный средний объем яичек был менее 6 мл, у большинства пациентов был достигнут хороший ответ. Лечение ХГЧ увеличило концентрацию тестостерона в сыворотке, объем яичек и длину полового члена. Таким образом, наши результаты предполагают, что пациенты с ИГГ будут иметь хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста яичек, повышения уровня тестостерона в сыворотке и увеличения роста полового члена, даже у пациентов с тяжелыми формами гипогонадотропного гипогонадизма.

IHH — это врожденное заболевание с недостаточной секрецией гонад гипофизом, которое может возникать в сочетании с другими заболеваниями.1 Центральным дефектом у большинства мужчин с IHH является потеря пульсирующей секреции GnRH из гипоталамуса. подростки и молодые взрослые мужчины должны восстановить нормальный уровень андрогенов в сыворотке, чтобы вызвать рост полового члена и половое созревание, и, наконец, вызвать фертильность. Хотя рост полового члена зависит от андрогенного контроля, также известно, что ХГЧ оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена.

Микропенис, представляющий симптом IHH, относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего значения для возраста или стадии полового развития4. У пациента будет достаточный рост полового члена для обеспечения сексуальной функции взрослого человека. Хорошо известно, что микропенис возникает из-за отсутствия адекватного действия андрогенов на ранних этапах жизни плода, что препятствует полной маскулинизации наружных гениталий и вызывает недостаточную андрогенную стимуляцию для нормального роста полового члена.Среди предполагаемых этиологических факторов микропениса наиболее частой причиной микропениса является неспособность гипоталамуса секретировать гонадотропины или гипофизарная дисфункция.9 При лечении пациентов с дисфункцией передней доли гипофиза или гипоталамуса для индукции полового созревания можно использовать ХГЧ вместо тестостерона, который дополнительное преимущество, заключающееся в увеличении яичек и инициировании сперматогенеза. Однако в нескольких исследованиях оценивали рост полового члена в ответ на терапию ХГЧ у подростков с ИГГ.Сообщалось, что в случаях идиопатического ИГГ в сочетании с микропенисом, только ХГЧ увеличивает длину полового члена.2 В текущем исследовании мы изучали влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у пациентов мужского пола с ИГГ с микропенисом. Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ может успешно улучшить длину полового члена у пациентов с ИГГ.

Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона. В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ.Кроме того, конечные объемы яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3 Ранее во многих других исследованиях сообщалось о хорошем ответе на терапию гонадотропинами у мужчин с ИГГ. Schopohl et al11 сообщили, что терапия гонадотропинами с 3 × 2500 МЕ ХГЧ в виде еженедельной внутримышечной инъекции восстанавливала эндокринную и экзокринную функцию яичек до нормального диапазона у пациентов мужского пола с ИГГ. Они показали, что уровень тестостерона в сыворотке, количество положительных сперматозоидов и объем яичек значительно увеличились в группе, получавшей гонадотропин.Burris et al12 исследовали влияние одного экзогенного ХГЧ у мужчин с ИГГ на уровень тестостерона в сыворотке, сперматогенез и рост яичек. Они сообщили, что лечение ХГЧ увеличило объем яичек с 5,5 (предварительная обработка) до 10,8 мл (максимум) во время лечения и что все мужчины достигли нормального уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. Во время лечения ХГЧ 14 из 22 мужчин имели положительный внешний вид спермы в их сперме. Лей и Леонард13 также сообщили, что лечения ХГЧ достаточно как для инициации, так и для поддержания сперматогенеза.Хотя в упомянутых выше исследованиях сообщалось об эффекте терапии гонадотропинами у мужчин с ИГГ, все изучались гетерогенные группы мужчин с полным или частичным дефицитом гонадотропина, что может быть одной из причин хорошего ответа на лечение ХГЧ.

Спектр дефицита гонадотропина проявляется в исходном объеме яичка у мужчин.14 Начальный объем яичка у мужчин с ИГГ сильно коррелирует с максимальным объемом яичка и производством спермы.12 Объем яичка менее 4 мл считается полным недостаточность гонадотропина, тогда как объем яичек не менее 4 мл считается показателем некоторой степени стимуляции гонадотропинами.15,16 В это исследование мы включили пациентов со средним объемом яичек менее 6 мл при первоначальном диагнозе, и пациенты показали хороший ответ на терапию ХГЧ. Таким образом, мы предполагаем, что лечение ХГЧ может иметь положительный эффект на функцию гонад у пациентов с небольшим объемом яичек и на рост полового члена у пациентов с микропенисом.

Ограничением нашего исследования является то, что мы не могли измерить параметры спермы до и после операции, потому что большинство наших пациентов были подросткового возраста и не согласились предоставить образец спермы.Другим ограничением является небольшой размер выборки и отсутствие контрольной группы, получавшей комбинированный менопаузальный гонадотропин человека (чМГ) или тестостерон. Подходящие время и дозировка терапии ХГЧ и механизм его действия окончательно не определены, и в настоящее время в литературе существуют разногласия. Кроме того, в нашу исследуемую популяцию входили как подростки, так и взрослые пациенты, и мы не могли оценить результаты отдельно для этих разных возрастных групп препубертатных и постпубертатных пациентов.Неизвестно, сохранится ли первоначальный прирост длины полового члена во взрослой жизни. Необходимы дальнейшие исследования с перспективным дизайном, большим размером выборки, долгосрочным наблюдением с точки зрения роста полового члена и контрольной группой пациентов с другим методом лечения.

В заключение, лечение ХГЧ оказалось эффективным при ИГГ, поскольку оно успешно увеличивало уровень тестостерона в сыворотке и объем яичек и стимулировало рост полового члена. Наши данные также предполагают, что лечение ХГЧ пациентов с ИГГ с микропенисом приводит к удовлетворительному увеличению длины полового члена.

Преимущества использования HCG с TRT

По моему профессиональному мнению, ХГЧ всегда должен быть частью вашего протокола заместительной терапии тестостероном (ЗТТ). Это помогает поддерживать фертильность, размер яичек и полового члена, когнитивные функции и либидо во время ТЗТ. Предполагались также дополнительные преимущества, такие как повышенная регуляция стероидных гормонов, однако в настоящее время недостаточно доказательств, подтверждающих эту теорию.

В настоящее время мнения эндокринологов о пользе ХГЧ при ЗТТ разделились, поскольку традиционной моделью лечения всегда была монотерапия тестостероном.К сожалению, недавно у нас был один эндокринолог из NHS, который заявил: «Либо пациент хочет сохранить фертильность, и в этом случае вы предлагаете ХГЧ, либо он не хочет сохранять фертильность, и в этом случае вы лечите тестостероном». Однако совсем недавно к нам поступило направление от профессора эндокринологии, который поддерживает нашу работу и уже ценит преимущества ХГЧ наряду с тестостероном благодаря тому, что мы разделяем заботу о пациенте.

ХГЧ — это аббревиатура от человеческого хорионического гонадотропина, который считается женским гормоном беременности.ХГЧ вырабатывается плацентой, чтобы поддерживать беременность, поддерживая желтое тело яичника, которое, в свою очередь, помогает поддерживать слизистую оболочку эндометрия матки ¹ , поэтому было бы разумно задаться вопросом, какую роль ХГЧ может играть в ЗТТ? ХГЧ имитирует лютеинизирующий гормон (ЛГ). Это сложный механизм, который включает как экспрессию генов, так и последующий синтез стероидов ² . Гипофиз выделяет ЛГ, который стимулирует клетки Лейдига яичек вырабатывать тестостерон.

Молекула ХГЧ имеет сходство с молекулой ЛГ, однако ее структура химически не идентична. Период полураспада ЛГ составляет всего несколько минут ³ . ЛГ высвобождается в ответ на стимуляцию гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) из гипоталамуса. Поскольку GnRH высвобождается пульсирующим образом ⁴ , чтобы воспроизвести высвобождение LH, вам нужно будет использовать аналог LH, который нужно вводить несколько раз в день, чтобы имитировать физиологическое высвобождение LH из мозг.Это явно непрактично и излишне, если подходящей альтернативой является ХГЧ. Поскольку период полувыведения ХГЧ составляет примерно 2 дня ⁵ , он позволяет нам эффективно достигать стабильного уровня в крови с помощью ежедневных инъекций.

При традиционной ЗТТ использование экзогенного тестостерона подавляет высвобождение ЛГ из мозга, что впоследствии приводит к бесплодию у подавляющего большинства мужчин ^{6, 7} . Именно благодаря этому действию монотерапия тестостероном была исследована как потенциальное средство контрацепции для мужчин ⁸ .Чтобы оценить важность ХГЧ в ТЗТ, вам, во-первых, необходимо понять ось гипогипофизарных гонад (ГПГ) и роль ЛГ в этой оси и во всем теле человека. Ось HPG работает через механизм отрицательной обратной связи, который постоянно реагирует не только на уровни эстрогена от ароматизации тестостерона до эстрадиола, но и на другие нейрофизиологические факторы. Как уже объяснялось, ЛГ является основным гормоном гипофиза, который стимулирует клетки Лейдига яичек вырабатывать тестостерон.Таким образом, использование ХГЧ помогает сохранить некоторую функцию яичек и последующую выработку тестостерона внутри яичек. Поэтому кажется логичным поддерживать функцию, а не полагаться исключительно на экзогенный тестостерон для нормализации уровня мужских андрогенов.

Предпосылка, лежащая в основе ТЗТ, должна заключаться в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и поддержании нормальных физиологических процессов. Монотерапия тестостероном — это довольно недальновидный и догматичный подход к лечению дефицита тестостерона (ДТ), когда мы знаем, что другие гормоны подавляются с помощью лечения.TD обычно является результатом либо первичного гипогонадизма, который является проблемой с яичками, либо вторичной проблемы, которая указывает на проблему с мозгом. Я ранее обсуждал различные органические причины этого в Руководстве по управлению TRT клиники мужского здоровья. Существует также третичная причина TD, которая представляет собой непропорционально высокое количество эстрогена, которое негативно влияет на цикл отрицательной обратной связи. Это дополнительно подавляет высвобождение ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из гипофиза.

ХГЧ используется для максимального увеличения естественной выработки тестостерона внутри яичек за счет стимуляции клеток Лейдига ⁹ , он также позволяет другим физиологическим механизмам в семенниках продолжать работу. Хотя сперматогенез в основном находится под влиянием ФСГ, стимулирующего клетки Сертоли яичек, тестостерон и эстроген в яичках также являются неотъемлемой частью этого процесса. Сперматогенез — это процесс образования гаплоидных сперматозоидов из половых клеток.Тестостерон помогает поддерживать барьер между кровью и яичками, который необходим для созревания сперматозоидов и их последующего высвобождения из семенников ¹⁰ . Внутритестикулярный тестостерон превращается в эстрадиол ферментом ароматазой, эстроген оказывает свое действие, помогая пролиферации зародышевых клеток, дифференцировке и окончательному созреванию сперматид, а также выживанию зародышевых клеток и апоптозу ¹¹ .

Клиницисты недооценивают сложности и важность поддержания нормальной физиологической функции.Очевидно, логично лечить TD с помощью тестостерона, однако непонимание важности воздействия на гормоны, на которые непосредственно влияет использование экзогенного тестостерона, свидетельствует о близорукости. Заместительную терапию тестостероном следует рассматривать как заместительную гормональную терапию.

Использование ХГЧ наряду с тестостероном поддерживается Американской урологической ассоциацией ¹² , и его роль в поддержании фертильности при одновременном приеме тестостерона хорошо задокументирована в литературе ^{13, 14, 15, 16} .В моей собственной практике у нас была 21 успешная беременность, о которой сообщили пациенты, получавшие ЗТТ с ХГЧ, у двух из которых было два успешных зачатия.

Следует иметь в виду, что положительное влияние ХГЧ на поддержание функций яичек очень зависит от жизнеспособности яичек на момент постановки диагноза. ХГЧ с меньшей вероятностью будет столь же эффективным, как вспомогательное средство для бесплодия, если у пациента низкий уровень тестостерона в результате первичного гипогонадизма (проблема с яичками).Однако, что обнадеживает, первичный гипогонадизм редко означает полную недостаточность яичек ¹⁷ . Несмотря на научные данные и чрезвычайно положительные результаты, которые мы получили от использования ХГЧ вместе с ЗТТ, в медицине нет уверенности, и поэтому, если вы беспокоитесь о фертильности во время ЗТТ, я бы рекомендовал заморозить образец спермы в качестве меры предосторожности.

Независимо от того, является ли ваша семья полноценной или вы не хотите сохранить фертильность с помощью ХГЧ наряду с ТЗТ, ХГЧ поможет сохранить размер и функцию яичек ¹⁸ .Прямое и косвенное влияние ЛГ / ХГЧ на яички оказывает значительное влияние на большинство клеток в семеннике ¹⁹ . Это может показаться чисто эстетическим соображением, однако атрофия яичек может вызвать значительный дискомфорт и стресс. ²⁰ . Мне довольно неудобно идея позволить органу атрофироваться, это кажется нелогичным. Гомеостаз — это поддержание физиологической стабильности с помощью систем обратной связи.Если вы удалите часть лобзика, вы никогда не увидите полной картины.

Есть и другие соображения помимо очевидной пользы в поддержании функции яичек. Есть данные, позволяющие предположить, что ХГЧ может максимально увеличить размер полового члена ²¹ . В то время как исследование проводилось на мужчинах с микропенисом, многие из моих пациентов сообщают о полноте от ХГЧ, которая, как они отмечают, уменьшается при прекращении употребления. К сожалению, это не дозозависимая зависимость, и, поскольку длина полового члена ограничена поддерживающей связкой, вы не можете бросить вызов генетике! Мы также обсуждали ранее, как ХГЧ имитирует ЛГ.Мы знаем, что рецепторы ЛГ обнаружены во многих органах, в первую очередь в головном мозге ²² , хотя механизмы, с помощью которых ЛГ / ХГЧ оказывают свое воздействие, сложны, большинство мужчин заметят улучшение познавательных способностей и либидо.

К сожалению, очень небольшая часть мужчин не переносит ХГЧ. Неясно, связано ли это с непропорциональным соотношением тестостерона и эстрадиола или с отрицательным влиянием на центральную нервную систему, которое проявляется в виде беспокойства.Более 90% моих пациентов видят преимущества ХГЧ наряду с тестостероном. Я всегда рекомендую использовать ХГЧ всем новым пациентам, независимо от необходимости сохранения фертильности по причинам, описанным выше. Часто это разница между хорошим и прекрасным самочувствием.

Мы всегда делаем акцент на уходе, ориентированном на пациента. TRT — Best Practice объясняет мою рационализацию. Я не могу достаточно подчеркнуть, насколько важно осознавать, что все гормоны зависимы, будь то отношения прямые или косвенные.Наше понимание и оценка этих взаимоотношений постоянно развиваются. Заместительную терапию тестостероном следует рассматривать как заместительную гормональную терапию.

Преимущества HCG

• Повышение фертильности
• Восстанавливает размер яичек и полового члена
• Повышает либидо и чувствительность полового члена
• Возможное повышение уровня стероидных гормонов

Для получения дополнительной информации о ХГЧ, пожалуйста, обратитесь к нашему Информационному бюллетеню по ХГЧ.

Доктор Роберт Стивенс МБЧБ MRCGP Dip.FIPT

Список литературы

1. Hill, M.A. (2021, 11 января) Эмбриология Хорионический гонадотропин человека . Получено с https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Human_Chorionic_Gonadotropin
.
2. Hill, M.A. (2021, 11 января) Эмбриология Хорионический гонадотропин человека . Получено с https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Human_Chorionic_Gonadotropin
.
3. Джанет Чой, Йохан Смитц, Лютеинизирующий гормон и хорионический гонадотропин человека: Истоки различия, Молекулярная и клеточная эндокринология, Том 383, Выпуски 1-2, 2014, страницы 203-213, ISSN 0303-7207, https: // doi.org / 10.1016 / j.mce.2013.12.009
4. Недрески Д., Сингх Г. Физиология, лютеинизирующий гормон. [Обновлено 30 сентября 2020 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020 Янв. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539692/
5. Damewood MD, Shen W, Zacur HA, Schlaff WD, Rock JA, Wallach EE. Исчезновение экзогенно вводимого хорионического гонадотропина человека. Fertil Steril. 1989 сентябрь; 52 (3): 398-400. DOI: 10.1016 / s0015-0282 (16) 60906-8. PMID: 2776893.
6. Сэмюэл Дж. Оландер, Марк К. Линдгрен, Ларри И. Липшульц, Тестостерон и мужское бесплодие, Урологические клиники Северной Америки, том 43, выпуск 2, 2016 г., страницы 195-202, ISSN 0094-0143, ISBN 9780323444835, https: //doi.org/10.1016/j.ucl.2016.01.006
7. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PII0140-6736(90)92416-F/fulltext
8. Gu Y, Liang X, Wu W, Liu M, Song S, Cheng L, Bo L, Xiong C, Wang X, Liu X, Peng L, Yao K. Многоцентровое испытание эффективности контрацепции инъекционного ундеканоата тестостерона у китайских мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 2009 июнь; 94 (6): 1910-5. DOI: 10.1210 / jc.2008-1846. Epub, 17 марта 2009 г. PMID: 19293262.
9. Андреа Д. Ковьелло, Элвин М. Мацумото, Уильям Дж. Бремнер, Карен Л. Хербст, Джон К. Эмори, Брэдли Д. Анавальт, Пол Р. Саттон, Уильям В. Райт, Терри Р. Браун, Сяохуа Ян, Барри Р. Зиркин, Джонатан П. Яроу, Низкие дозы человеческого хорионического гонадотропина поддерживают интратестикулярный тестостерон у нормальных мужчин с подавлением гонадотропина, индуцированным тестостероном, Журнал клинической эндокринологии и метаболизма , Том 90, Выпуск 5, 1 мая 2005 г., страницы 2595 –2602, https: // doi.org / 10.1210 / jc.2004-0802
10. Пател А.С., Леонг Дж.Й., Рамос Л., Рамасами Р. Тестостерон является противозачаточным средством и не должен использоваться мужчинами, которые хотят фертильности. Мир J Мужское здоровье. 2019 Янв; 37 (1): 45-54. DOI: 10.5534 / wjmh.180036. Epub 10 октября 2018 г. PMID: 30350483; PMCID: PMC6305868.
11. Carreau S, Hess RA. Эстрогены и сперматогенез. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 2010; 365 (1546): 1517-1535. DOI: 10.1098 / rstb.2009.0235
12. Американская ассоциация урологов — Оценка и лечение дефицита тестостерона (2018 г.) — опубликовано в 2018 г.https://www.auanet.org/guidelines/testosterone-deficiency-guideline.
13. https://www.healio.com/news/endocrinology/201
    /lowdose-hcg-can-prevent-sterility-in-men-prescribed-testosterone?fbclid=IwAR2dobCk14hFFy5pLqCxtDbiO5LxlKQUgb73bnukZwn
14. Lee JA, Ramasamy R. Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом. Перевод Андрол Урол. 2018 июл; 7 (Приложение 3): S348-S352. DOI: 10.21037 / tau.2018.04.11.PMID: 30159241; PMCID: PMC6087849.
15. Амр Эль Мелиеги, Ахмад Мотави и Мохамед Ахмед Абд Эль Салам (2018) Систематический обзор заместительной гормональной терапии у бесплодных мужчин, Арабский журнал урологии, 16: 1, 140-147, DOI: 10.1016 / j.aju.2017.11. 011. https://doi.org/10.1016/j.aju.2017.11.011
16. Lee JA, Ramasamy R. Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом. Перевод Андрол Урол. 2018 июл; 7 (Приложение 3): S348-S352.DOI: 10.21037 / tau.2018.04.11. PMID: 30159241; PMCID: PMC6087849.
17. Behre HM, Bergmann M, Simoni M и др. Первичная недостаточность яичек. [Обновлено 30 августа 2015 г.]. В: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., Редакторы. Эндотекст [Интернет]. Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc .; 2000-. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279076/
18. Habous M, Giona S, Tealab A, Aziz M, Williamson B, Nassar M, Abdelrahman Z, Remeah A, Abdelkader M, Binsaleh S, Muir G. Цитрат кломифена и хорионический гонадотропин человека эффективны для восстановления тестостерона при гипогонадизме: краткосрочное рандомизированное исследование.BJU Int. 2018 ноя; 122 (5): 889-897. DOI: 10.1111 / bju.14401. Epub 2018, 14 июня. PMID: 29772111.
19. Фиц Д., Бергманн М. (2017) Функциональная анатомия и гистология яичка. В: Симони М., Хухтаниеми И. (ред.) Эндокринология семенников и мужской репродукции. Эндокринология. Спрингер, Чам. https://doi.org/10.1007/978-3-319-44441-3_9
20. Лесли SW, Sajjad H, Siref LE. Хроническая боль в яичках. [Обновлено 17 июля 2020 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020 Янв.Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482481
21. Ким С.О., Рю К.Х., Хван И.С., Юнг С.И., О, К.Дж., Парк К. Рост полового члена в ответ на лечение хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Chonnam Med J . 2011; 47 (1): 39-42. DOI: 10.4068 / cmj.2011.47.1.39
22. Blair JA, Bhatta S, McGee H, Casadesus G. Лютеинизирующий гормон: доказательства прямого действия на ЦНС. Horm Behav. 2015 ноя; 76: 57-62. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2015.06.020. Epub 2015, 12 июля. PMID: 26172857; PMCID: PMC4741372.

Специалист по низкому тестостерону и хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ)

Что такое хорионический гонадотропин человека?

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это разновидность лютеинизирующего гормона (ЛГ). Хотя это естественный гормон и может помочь мужчинам, которые хотят поднять уровень тестостерона, они опасаются, что одна биоидентичная заместительная гормональная терапия может вызвать потерю фертильности или атрофию яичек.

С возрастом мужчины часто испытывают снижение уровня одного из важнейших гормонов: тестостерона. Это может привести к эректильной дисфункции, но также может вызвать:

• Снижение полового влечения
• Снижение выносливости
• Депрессия
• Выпадение волос на теле

Помимо естественной заместительной терапии тестостероном, ХГЧ является эффективным способом лечения. лечение потери тестостерона, помощь мужчинам в повышении уровня тестостерона до нормального уровня.

Как работает ХГЧ?

ХГЧ заставляет яички производить больше тестостерона. Во время заместительной терапии тестостероном гипоталамус начинает снижать выработку гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), что, в свою очередь, приводит к прекращению выработки ЛГ гипофизом. Из-за снижения уровня ЛГ яички начинают вырабатывать гораздо меньше тестостерона, и они начинают уменьшаться в размерах и объеме.

Это состояние называется «гипогонадизмом», и оно может смущать мужчин и повышать риск бесплодия.

Короче говоря, поскольку вы увеличиваете свой тестостерон во время заместительной терапии тестостероном, иногда ваше тело думает, что ему больше не нужно вырабатывать тестостерон. Именно тогда ХГЧ напоминает яичкам продолжать работу по выработке тестостерона.

Дополняя заместительную терапию тестостероном ХГЧ, мужчины могут увеличить количество тестостерона в своем организме, не рискуя бесплодием или гипогонадизмом.

Если это предписано, доктор Ротман может проинструктировать вас, как самостоятельно вводить ХГЧ в домашних условиях.Он дает вам точные инструкции по самостоятельной инъекции, предупреждая, что вы никогда не превышаете предписанную дозу.

Есть ли побочные эффекты, связанные с ХГЧ?

Возможны побочные эффекты при лечении ХГЧ. Вы можете испытать:

• Головные боли
• Раздражительность
• Беспокойство
• Усталость
• Депрессия

Не следует принимать ХГЧ, если у вас в анамнезе:

• Болезнь сердца
• Застойная сердечная недостаточность
• Астма
• Мигрень

Запишитесь на прием онлайн к докторуМайкл Ротман, если вы хотите дополнить заместительную гормональную терапию ХГЧ. Он проведет вас по вариантам лечения, чтобы вы могли узнать, подходит ли вам ХГЧ.