Гонадотропин для мужчин: повышен и норма, применение в лечении и противопоказания

Содержание

Применение хорионического гонадотропина для стимуляции сперматогенеза у мужчин Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПРИМЕНЕНИЕ ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА У МУЖЧИН

Р.В. Роживанов, Н.С. Кравцова, Ю.А. Тишова, Д.Г. Курбатов

ФГУ Эндокринологический научный центр МЗ РФ (дир. — акад. РАН и РАМН И.И. Дедов), Москва

Введение

В течение последних лет фертильность мужчин постоянно снижается, приводя к увеличению распространенности мужского бесплодия [1]. Так, в Российской Федерации на долю мужского фактора отводится от 15 до 30% случаев бесплодного брака [2]. При этом в большинстве случаев мужское бесплодие связано со снижением количества и качества сперматозоидов. Следовательно, часто возникает вопрос о необходимости применения методов лечения, направленных на увеличение количества сперматозоидов в эякуляте, в том числе и гормональной стимулирующей терапии, в частности хорионическим гонадотропином. Однако данные об эффективности такой терапии противоречивы [3 — 5]. В связи с этим нами предпринято исследование, целью которого являлась оценка эффективности применения хорионического гонадотропина у мужчин с олигозоос-пермией/азооспермией и бесплодием.

Материал и методы

В проспективное пилотное исследование были включены 10 бесплодных мужчин с олигозоосперми-ей/азооспермией (концентрация сперматозоидов 20 млн/мл и менее) в сочетании с нормальными или пониженными уровнями лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в возрасте 32 (30 — 34) лет. Критериями исключения пациентов из исследования являлись: сахарный диабет, гипотиреоз, тиреотоксикоз, гиперкортицизм, гиперпролактинемия, опухоли, острые или хронические заболевания печени, обтурационные формы бесплодия, генетически обусловленное бесплодие, наличие урологических и/или инфекционно-воспалительных заболеваний в стадии обострения, варикоцеле, прием других гормональных препаратов, заболевания почек с почечной недостаточностью, тромбозы в анамнезе и/или повышенная свертываемость крови, а также воздействие профессиональных и/или бытовых токсических факторов. У 6 пациентов на момент начала исследования был выявлен гипогонадизм. Следует отметить, что у 2 из них олигоспермия и гипогонадизм были обусловлены оперативным лечением соматотропиномы и гормонально неактивной аденомы гипофиза, причем давность развития гипогонадизма не превышала 1 года. Пациентам был назначен препарат Хорионический гонадотропин (Московский эндокринный завод, Россия) внутримышечно 1 раз в 3 дня на период 3 мес. Дозу препарата считали адекватной при повышении уровня общего тестостерона до нормы и/или на 50% от исходных нормальных значений после 3 — 5 инъекций препарата (от 1000 до 2000 ЕД на одну инъекцию).

Уровни тестостерона (норма 11,0 — 33,0 нмоль/л) определяли на автоматическом хемилюминесцентном

анализаторе «Vitros ECi» («Johnson and Johnson», Великобритания) методом усиленной хемилюминесценции. Сперматологическую диагностику осуществляли в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2001 г.) [1]. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. США, версия 6.0). Сравнение зависимых групп по количественным признакам осуществляли непараметрическим методом с использованием критерия Вилкоксона. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.

Результаты и обсуждение

У всех пациентов, включенных в исследование, терапия хорионическим гонадотропином привела к статистически значимому увеличению секреции общего тестостерона (рис. 1).

Рисунок 1. Динамика общего тестостерона (3 мес)

Так, исходно у пациентов уровень тестостерона составлял 10,3 (8,8-14,7) нмоль/л, а на фоне терапии хорионическим гонадотропином — 20,6 (17,1-33,8) нмоль/л, р=0,005. У 6 гипогонадных пациентов терапия хорионическим гонадотропином привела к его устранению.

У 8 пациентов отмечено улучшение некоторых параметров сперматогенеза. Так, выявлено статистически значимое увеличение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята от 1,8 (0-20,0) до 7,3 (0,15-33,0) млн, р=0,049 (рис. 2), а также отмечено небольшое увеличение процента их морфологически нормальных форм от 0 (0,01,0) до 1,5 (0-8,0)%, но это увеличение не являлось статистически значимым, р=0,09 (рис. 3). Однако увеличения подвижности А+В не выявлено: 0 (0-3,0) % до тера-пиии0(0- 3,0) % на фоне терапии, р=0,89 (рис. 4).

34————————————————————

ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010

Оригинальная статья

Рисунок2. Количество сперматозоидов в 1 мл эякулята, млн. (3 мес терапии)

Рисунок3. Количество морфологически нормальных форм, % (3 мес терапии)

У 1 пациента с олигоспермией, несмотря на устранение гипогонадизма, произошло ухудшение показателей спермограммы. Так, показатели количества сперматозоидов в 1 мл эякулята, их морфологически нормальных форм и подвижности А+Вуэтого пациента составили до терапии 14,3, 2 и 3,5% соответственно, а на фоне терапии -1,5,0 и 0%. Еще у 1 пациента с тяжелой олигоспермией показатели спермограммы не изменились.

Рисунок 4. Количество подвижных сперматозоидов А+В, % (3 мес терапии)

У 4 (40%) пациентов на фоне терапии олигозооспер-мия была устранена. У партнерши 1 (10%) пациента возникла беременность. В процессе исследования не было отмечено значимых побочных эффектов, никто из пациентов из исследования не выбыл.

Заключение

На основании данного пилотного исследования мы убедились, что терапия хорионическим гонадотропином может быть эффективной в плане увеличения количества сперматозоидов у ряда пациентов с олигосперми-ей/азооспермией при нормальной или сниженной продукции ЛГ и ФСГ. Однако данный вид терапии может приводить и к ухудшению сперматогенеза, что требует тщательного дообследования, включая электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов, и дальнейшего пристального наблюдения. Отсутствие выраженного влияния на подвижность и морфологию сперматозоидов может объясняться многофакторностью патогенеза астенотератозооспермии. Кроме того, учитывая небольшой объем выборки, достоверно судить об эффективности терапии в плане увеличения способности к зачатию не представляется возможным, что обусловливает необходимость проведения дальнейших исследований. Следует отметить, что нормализация общего тестостерона у пациентов с гипогонадиз-мом является дополнительным преимуществом данного видатерапии.

Литература

1. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью.4-еиздание М., 2001.

2. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака. Бол. органов репродуктив. системы. 2004; З (Web-репринт).

3. Cao Y X, Zhang Z G. A successful pregnancy outcome using testicular sperm from an infertile male pretreated with HCG. Arch Androl.-2007; 5З(1):1-З.

4. Depenbusch M, von Eckardstein S, Simoni M, Nieschlag E. Maintenance of spermatogenesis in hypogonadotropic hypogonadal men with human chorionic gonadotropin alone. EurJ Endocrinol 2002; 147(5): 617-24.

5. Fuse H, Akashi T, Kazama T, Katayama T. Gonadotropin therapy in males with hypogonadotropic hypogonadism: factors affecting induction of spermatogenesis after gonadotropin replacement. Int Urol Nephrol 1996; 28(3): 367-74.

ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010

Современные методы гормональной стимулирующей терапии нарушений сперматогенеза у мужчин | Кравцова

Аннотация

Распространённость мужского бесплодия в настоящее время в различных регионах мира прогрессивно увеличивается, при этом нижняя граница нормы содержания сперматозоидов по рекомендациям ВОЗ снизилась с 40 до 20 млн/мл [1,2]. Среди Европейских стран наибольшая распространенность бесплодия отмечена в Великобритании, а наименьшая в Финляндии [3 6]. В Германии примерная распространенность бесплодия превышает 15% всех пар репродуктивного возраста [7,8]. При этом мужское бесплодие обнаруживается у половины бесплодных пар, т.е. примерно 7% всех мужчин на протяжении жизни сталкиваются с проблемами нарушенной фертильности [9]. Следовательно, частота встречаемости нарушений репродуктивной функции у женщин и мужчин приблизительно одинакова [10]. Данные, полученные за последние 20 лет, показывают, что приблизительно в 30% случаев возникновения проблем с зачатием играет роль только мужской фактор, и примерно в 20% нарушения обнаруживаются как у мужа, такиу жены [11]. Таким образом, мужской фактор, хотя бы частично, по данным разных авторов, играет роль в30 50% случаев бесплодия [10 12].В Российской Федерации на долю мужского бесплодия отводится от 15 до 30% случаев, а частота бесплодных браков, по данным неполных эпидемиологических исследований, колеблется от 10 до 19% [9,13,14]. При этом в большинстве случаев мужское бесплодие связано со снижением количества и качества сперматозоидов, но у 25 40% мужчин с бесплодием ставится диагноз идиопатического мужского бесплодия, когда причину установить не удается [15,16].

В основе патогенеза бесплодия у большинства пациентов лежит снижение сперматогенеза, что часто сопровождается олигоспермией и азооспермией [15]. У пациентов с тяжелой олигоспермией и азооспермией в настоящее время широко используются различные вспомогательные репродуктивные технологии, например интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ) [17]. Однако для успешного проведения оплодотворения необходимо наличие зрелого сперматозоида в эякуляте или яичке. Поэтому еще в начале 90–х годов П.Г. Морозовым было высказано предложение о целесообразности проведения гормональной стимуляции сперматогенеза в процессе подготовки супружеских пар в программах вспомогательной репродукции [18]. В настоящий момент из препаратов для гормональной стимулирующей терапии используются антиэстрогены и гонадотропины хорионический гонадотропин и рекомбинантные препараты лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [15]. Кломифен, тамоксифен или гонадотропины могут быть эффективны, только когда уровни ФСГ и ЛГ низкие или находятся в пределах нормы [19]. Поскольку такие состояния в сочетании с олигоспермией широко распространены, на практике использовались различные методы гормональной стимуляции в попытке улучшить показатели спермограммы и повысить фертильность [20]. Одним из таких методов лечения является применение антиэстрогенов, так как антиэстрогены встраиваются в отрицательную обратную связь половых стероидов на уровне гипоталамуса и гипофиза и повышают секрецию ФСГ и ЛГ [21]. В свою очередь ФСГ и ЛГ стимулируют сперматогенез с возможным улучшением фертильности. Так, А. Hussein и соавт. (2005 г.) доказали эффективность применения кломифена цитрата при подготовке пациентов к процедуре ИКСИ: 42 пациентам в возрасте от 25 до 39 лет с задержкой созревания сперматозоидов (42,9%) и сниженным сперматогенезом (57,1%), по данным биопсии яичка, был назначен кломифен цитрат 50 мг в день, с последующим титрованием доз в зависимости от уровня тестостерона. После терапии кломифеном от 3 до 9 мес у 64,3% пациентов концентрация сперматозоидов увеличилась от 1 до 16 млн/мл, средняя величина составила 3,8 млн/мл. Достаточное количество сперматозоидов для проведения ИКСИ появилось у всех пациентов. К тому же назначение кломифена цитрата вызвало статистически значимое повышение количества более успешных случаев получения сперматозоидов путем их экстракции из яичка [22]. S. Patankar и соавт. (2000 г.) исследовали влияние кломифена цитрата на повышение концентрации сперматозоидов у мужчин с выраженной (группа 1) и умеренной (группа 2) олигоспермией. Кломифен назначали в дозе 25 мг/день в течение 25 дней с 5–дневным перерывом циклами по 3 мес. В группе 1 средняя концентрация сперматозоидов увеличилась с 3,84 +/0,32 до 8,2 +/1,58 (p < 0,05), в группе 2 от 13,05 +/0,48 до 24,55 +/1,73 (p < 0,001). Средние значения подвижности сперматозоидов увеличились от 1,74 +/0,25 до 3,92 +/0,83 (p < 0,05) в группе 1 от 8,27 +/0,40 до 10,05 +/0,56 (p < 0,01) и в группе 2. Таким образом, терапия кломифеном увеличивала как количество, так и подвижность сперматозоидов [23]. М. Hammami (1996 г.) в своем исследовании также изучал влияние терапии кломифеном цитратом на количество сперматозоидов у мужчин с частичной утратой фертильности при идиопатической олигозооспермии. Так, 17 пациентов с идиопатической олигозооспермией (средняя концентрация сперматозоидов 7,3 +/1,2 * 10(6) /мл, среднее значение ФСГ 5 +/0,5 МЕ/л) были включены в исследование. Оценку параметров спермы 9 ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 проводили в среднем через 7,2 +/0,6 мес терапии кломифеном. Терапия кломифена цитратом привела к значительному повышению общего числа сперматозоидов (среднее процентное изменение 261 +/117, p = 0,02) и их подвижности (370 +/216, p = 0,03) [24]. Следует отметить, что, по данным литературы, среди мужчин с бесплодием при гипогонадотропном гипогонадизме и олиго азооспермии лучше всего отвечают на терапию кломифена цитратом пациенты с идиопатической формой гипогонадотропного гипогонадизма [25]. Исходя из того, что концентрация подвижных сперматозоидов коррелирует с концентрацией фруктозы в секрете семенных пузырьков, G. Gonzales (2001 г.) провел исследование, в котором 42 пациента с астеноспермией и бесплодием получали кломифен в дозе 100 мг в день в течение 5 дней. Подвижность сперматозоидов улучшалась после лечения кломифеном, если увеличивалась концентрация фруктозы семенной жидкости. У мужчин, у которых функция семенных пузырьков улучшилась, выраженность астеноспермии уменьшилась от 50,0 до 28,6% (p < 0,002), тогда как у пациентов, не ответивших на лечение кломифеном, астенозооспермия не уменьшилась [26]. С другой стороны, в литературе описаны исследования, в которых продемонстрировано отсутствие позитивного влияния кломифена на сперматогенез. Так, К. Matsumiya и соавт. (1998 г.) проводили исследование по сравнению эффективности и безопасности терапии кломифеном и аналогом гонадотропин-рилизинггормона (ГнРГ) у мужчин с идиопатической нормогонадотропной олигоастенозооспермией (ИНОА). Из них 36 пациентов получали аналог ГнРГ (15 мг бусерелина ацетата 1 раз в день интраназально) и 23 пациента получали кломифена цитрат 50 мг в день перорально. Отмечено повышение среднего показателя концентрации сперматозоидов от 13,7 * 10(6)/мл до 22,1 * 10(6)/мл (p < 0,01) и увеличения их подвижности от 35,9 до 43,9% (p < 0,05) в группе, получавшей ГнРГ-аналог, тогда как в группе, получавшей кломифен цитрат, не получено значительных изменений этих показателей [27]. W. Krause и соавт. (1992 г.) изучали применение другого антиэстрогена тамоксифена при идиопатической олигоспермии. Были включены в исследование 76 мужчин, имевших концентрацию сперматозоидов в сперме 2 20 * 10(6)/мл, подвижность сперматозоидов 20 50% и количество патологических форм между 50 80%. Из них 39 пациентов получали тамоксифен в дозе 30 мг в день и 37 пациентов плацебо. Концентрация сперматозоидов в процессе лечения увеличилась от 9,3 +/11,7 до 11,4 +/13,7 * 10(6) в группе тамоксифена, и от 9,1 +/7,1 до 9,3 +/8,8 * 10(6) в группе плацебо. Однако эти различия не были статистически значимыми, процент подвижных сперматозоидов и патологических форм не различался в обеих группах [28]. D. Adamopoulos и соавт. (1997 г.) изучали влияние терапии тестостерона ундеканоатом в комбинации с тамоксифена цитратом и каждого по отдельности на параметры спермы при идиопатической олигоспермии. В исследование были включены 80 пациентов. Пациентов рандомизировали в группу плацебо, группу получающих тестостерон ундеканоат 40 мг 3 раза в день, группу получающих тамоксифен цитрат 10 мг 2 раза в день и группу комбинированной терапии. В группе комбинированной терапии получено улучшение общего числа 10 сперматозоидов и их подвижности через 3 и 6 мес. В сравнении с другими группами, получавшими терапию, обнаружено значительное увеличение объема подвижных сперматозоидов и их функциональных форм [29]. В другом исследовании D. Adamopoulos и соавт. (2003 г.) также изучали эффективность комбинированной терапии тамоксифена цитратом и тестостерона ундеканоатом у мужчин с олигоспермией. В исследование были включены 212 мужчин с идиопатической олигозооспермией и 82 с нормозооспермией. Пациенты с олигоспермией были разделены на 2 группы, группа 1 (n =106) получала тамоксифен 20 мг/день в сочетании с тестостероном ундеканоатом 120 мг/день, группа 2 (n =106) плацебо в течение 6 мес. В группе, мужчин, получающих активное лечение, были зафиксированы: увеличение концентрации (исходно 9,4 54,0 * 10(6) /мл, и 28,2 119,6 * 10(6) /мл через 6 мес), увеличение подвижности (29,7% +/12,0% исходно и 41,6% +/13,1% через 6 мес) и числа сперматозоидов с нормальной морфологией (41,2% +/14,0% исходно и 56,6% +/11,5% через 6 мес). В группе плацебо и у пациентов с нормозооспермией не отмечено значимых изменений. Спонтанная беременность наступила в 33,9% случаев в группе, мужчин, получающих активное лечение, по сравнению с 10,3% в группе плацебо. Таким образом, комбинированная терапия тамоксифеном и тестостероном у пациентов с идиопатической олигоспермией улучшала показатели спермы и увеличивала количество случаев спонтанной беременности [30,31]. Отечественные ученые С.Е. Василевская и А.В. Куренков (1999 г.) также проводили оценку терапии тестостерона ундеканоатом и тамоксифена цитратом мужчин в бесплодных парах. В исследование был включен 21 мужчина в возрасте от 25 до 42 лет с нормальным физическим развитием и с нормальным содержанием гормонов в крови. Пациентам был назначен курс лечения тамоксифена цитратом (20 мг в сутки, 30 дней) в сочетании с тестостерона ундеканоатом (120 мг в сутки, 90 дней). Значимых различий концентрации сперматозоидов и процента активно подвижных форм до и после лечения не наблюдали, но увеличение процента морфологически нормальных форм сперматозоидов являлось статистически значимым (р<0,05). После лечения жены у 2 пациентов забеременели. У 1 мужчины после лечения появилась устойчивая азооспермия. По медицинским показаниям 9 супружеским парам были рекомендовано процедура экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [32]. I. Kotoulas и соавт. (1994 г.) также изучали эффективность монотерапии тамоксифеном нарушений сперматогенеза. В их исследовании мужчинам с бесплодием был назначен тамоксифен 10 мг дважды в день в течение 3 мес группа А (n=122) и плацебо терапия группа В (n=117). Через 3 мес после окончания лечения оценивали концентрацию, подвижность, жизнеспособность и морфологию сперматозоидов. Средние показатели количества сперматозоидов значительно улучшились в группе А от исходного уровня, что было особенно заметно у мужчин с выраженной олигоспермией, а также в сравнении с группой В. Количество мертвых сперматозоидов после терапии тамоксифеном значительно уменьшилось в группе А, также было установлено значительное снижение этого показателя по сравнению с группой В. Однако не было выявлено влияния тамоксиВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 Обзор литературы фена на улучшение подвижности и морфологии сперматозоидов [33]. Т. Kadioglu и соавт. (1999 г.) изучали эффективность тамоксифена при мужском бесплодии у пациентов с нормогонадотропной и гипергонадотропной олигоспермией, а также идиопатической олигоспермией (136 пациентов) или после оперативного лечения варикоцеле (84 пациента). Всем пациентам был назначен тамоксифен цитрат 10 мг 2 раза в день. Уровни ФСГ, ЛГ и тестостерона увеличились во всех группах, получающих тамоксифена цитрат. У нормогонадотропных пациентов отмечено значительное повышение числа сперматозоидов и их концентрация, тогда как незначительное повышение у гипергонадотропных пациентов было статистически незначимым. Исследователи пришли к выводу, что применение тамоксифена является экономической и практической альтернативой у пациентов с нормогонадотропной олигоспермией до применения вспомогательных репродуктивных технологий [34]. D. Farmakiotis и соавт. (2007 г.) изучали влияние еще одного препарата из группы антиэстрогенов торемифена на показатели сперматогенеза при идиопатической олигозооспермии. У 100 пациентов с утратой фертильности и олигозооспермией применяли торемифен 60 мг в сутки в течение 3 мес. Назначение торемифена привело к увеличению оцениваемых показателей спермограммы у всех пациентов. В 22% случаев беременность наступила в течение 2 мес после окончания лечения. В конце 3-го месяца уровень сывороточного ФСГ был значительно выше у пациентов (78%), у которых партнерши не достигли беременности, при этом общее количество сперматозоидов и количество нормальных морфологических форм было значительно ниже у этих пациентов по сравнению с теми, у которых партнерши забеременели [35]. Таким образом, авторы сделали вывод об эффективности торемифена в терапии олигозооспермии. Следует отметить, что за рубежом проводились неоднократные рандомизированные исследования по применению антиэстрогенов в течение 3 мес и более в сравнении или без сравнения с плацебо-терапией у мужчин с олигои/или астеноспермией, в бесплодных парах с мужским фактором бесплодия, не продемонстрировавшие положительного влияния терапии на количество беременностей [36]. Всего оценено 10 исследований по применению кломифена или тамоксифена, в которые были включены 738 мужчин [36]. В 5 из этих исследований не было специфических методов отбора. Установлено, что антиэстрогены оказывают положительный эффект на эндокринные показатели, в частности на уровень тестостерона, ЛГ и ФСГ, а также показатели сперматогенеза. Однако не было разницы в количестве беременностей между группами, получавшими антиэстрогены, и контрольных группах (относительный риск 1,26, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,99 1,56). Количество беременностей в этих 5 исследованиях составило 15,4% в сравнении с 12,5% в контрольной группе [36]. Наряду с изучением эффективности антиэстрогенов в терапии мужского бесплодия проведены исследования, направленные на изучение эффекта терапии гонадотропинами. Так, исследовали влияния рекомбинантного человеческого ФСГ на параметры спермы и количество спонтанных беременностей в парах с мужским фактором бесплодия [37]. Пациентам с идиопатической олигоспермией был назначен рекомбинантный ФСГ 100 МЕ через день в течение 3 мес. В группе пациентов, хорошо ответивших на лечение (48,4%), отмечена значительное повышение числа сперматозоидов. В течение 3 мес после отмены ФСГ в группе хорошо реагирующих пациентов отмечено увеличение количества спонтанных беременностей (16,7%) по сравнению с группами, не отвечающими на лечение (3,1%) и не получавших ФСГ (4,0%) [37]. В. Baccetti и соавт. (2004 г.) оценивали влияние терапии ФСГ на качество сперматозоидов, а также исследовали их структуру и функцию у бесплодных мужчин. Из 81 пациента, включенного в исследование, 15 получали плацебо, у 19 терапия оказалась неэффективной. У остальных 47 пациентов было достигнуто улучшение изучаемых параметров, при этом 9 достигли улучшения показателей спермы, приближенного к порогу фертильности [38]. В другом исследовании установлено положительное влияние терапии ФСГ на структуру и функцию сперматозоидов (увеличивалось количество сперматозоидов с нормальной морфологией) в дозе 150 МЕ в течение 12 нед [39]. J. Ashkenazi. и соавт. (1999 г.) изучали роль ФСГ в терапии бесплодия у мужчин при подготовке к ИКСИ [40]: 79 пациентов основной и 39 пациентов контрольной группы получали терапию ФСГ в дозе 75 МЕ в сутки в течение 50 дней и более. Количество успешных процедур оплодотворения и беременностей было больше в основной группе (68,0 и 35,9% соответственно), по сравнению с контрольной (59,0 и 17,9% соответственно) однако статистически значимой разницы не достигнуто. В основной группе число успешных случаев имлантации было значимо выше: 15,5% против 6,5% в контрольной. Таким образом, терапия ФСГ у бесплодных мужчин перед ИКСИ значительно увеличивала вероятность имплантации эмбриона и количество беременностей [40,41]. В другом исследовании также был установлен положительный эффект применения рекомбинантного ФСГ в дозе 150 МЕ в течение 3 мес при подготовке к ИКСИ, который проявлялся в виде улучшения тестикулярного объема и параметров спермы [42]. Кроме того, было отмечено, что длительное применение очищенного ФСГ 150 МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес при идиопатической олигоспермии с нормальными уровнями сывороточных гормонов увеличивает концентрацию сперматозоидов и их подвижность [43]. Наряду с препаратами ФСГ изучали влияние на сперматогенез и других гонадотропинов. Так, М. Depenbusch и соавт. (2002 г.) исследовали эффективность монотерапии хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) для стимуляции и поддержания сперматогенеза у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом. У 13 пациентов вначале для индукции сперматогенеза были назначены ХГЧ/ХМГ (n=12) и ГнРГ (n=1). После достижения индукции сперматогенеза пациенты получали только ХГЧ для поддержания сперматогенеза и вторичных половых признаков. После успешной индукции сперматогенеза монотерапию ХГЧ проводили от 3 до 24 мес. Через 12 мес концентрации сперматозоидов снизились, однако оставались в пределах нормы у всех пациентов, кроме 1 пациента с азооспермией. Тестикулярный объем снизился незначительно и составил 87% от объе11 ВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 ма, достигнутого терапией ХГЧ/ХМГ. Во время монотерапи ХГЧ уровни ЛГ и ФСГ были подавлены и оставались в пределах, заданных исследованием. Таким образом, авторами сделан вывод о том, что однажды индуцированный сперматогенез у пациентов с вторичным гипогонадизмом может поддерживаться монотерапией ХГЧ на качественном уровне у большинства пациентов в течение длительного периода [44,45]. Н. Fuse и соавт. (1996 г.) также изучали применение гонадотропинов для индукции сперматогенеза у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом. У 16 пациентов применяли заместительную гормональную терапии гонадотропинами. Из них 2 пациента получали только ХГЧ и достигли улучшения сперматогенеза через2и 12 мес после начала лечения, 3 пациента, получавшие комбинированную терапию гонадотропинами, достигли улучшения сперматогенеза через 6 28 мес. Пациенты, которые имели объем яичек 4 мл и более, достигли высокой концентрации сперматозоидов и оплодотворили своих партнерш, хотя не было установлено связи между тестикулярным объемом до лечения и появлением сперматогенеза [46]. Е. Vicari и соавт. (1992 г.) изучали эффекты длительной терапии ХГЧ (14 120 мес) у 17 пациентов с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом на тестикулярный объем, уровень тестостерона в плазме и концентрацию сперматозоидов. В среднем объем яичек увеличился от 3,8 +/0,2 до 14,9 +/1,1 мл после 22,2 +/2,3 мес терапии ХГЧ. Кроме того, для оценки тестикулярного объема пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от исходного объема яичек: меньше 4 мл (1-я группа) и больше 4 мл (2-я группа). Уровни тестостерона на протяжении всей терапии были в пределах возрастной нормы и значительно не различались в обеих группах. У 13 пациентов (70%) было достигнуто улучшение сперматогенеза во время монотерапии ХГЧ, у 5 (60%) из 9 1-й группыиу8 (90%) из 9 2-й. К тому же пациенты 2-й группы имели лучшие показатели сперматогенеза, чем 1-й. Концентрация сперматозоидов положительно коррелировала с достигнутым объемом яичек и не зависела от возраста, продолжительности лечения и первоначального тестикулярного объема. Дополнительное назначение менопаузального гонадотропина у 9 пациентам привело к увеличению у них объема яичек, однако средний объем яичек не отличался от среднего объема при окончании монотерапии ХГЧ, а также у этих пациентов не было выявлено различий в концентрации сперматозоидов по сравнению с таковой на фоне терапии ХГЧ. Только 1 пациент достиг улучшения сперматогенеза после назначения менопаузального гонадотропина. Среди пациентов с улучшением сперматогенеза при попытке зачатия 7 из 10 достигли успеха, 2 из них были из 1-й группы. Это исследование продемонстрировало эффективность монотерапии ХГЧ для индукции сперматогенеза у пациентов с изолированным гипогонадотропным гипогонадизмом независимо от первоначального тестикулярного объема. Тем не менее, определенному числу пациентов показано назначение менопаузального гонадотропина для увеличения тестикулярного объема, продукции спермы и достижения фертильности [47]. G. Beretta и соавт. (2005 г.) в своем исследовании использовали менопаузальный гонадотропин для стимуляции сперматогенеза при идиопатической олигоас12 тенотератоспермии. У 18 пациентов с олигоастенотератоспермией и объемом яичек 12-15 мл проводили терапию менопаузальным гонадотропином (75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ) 3 раза в неделю в течение 90 дней, по окончании терапии оценивали параметры спермы и объем яичек в сравнении с контрольной группой из 13 мужчин, ожидающих ИКСИ и не получающих какой-либо медикаментозной терапии. В результате лечения получено статистически значимое увеличение концентрации сперматозоидов (p = 0,016) и уменьшение их атипичных форм (p = 0,040). Также были получены данные, что терапия менопаузальным гонадотропином положительно влияет на качество эмбрионов, полученных в ходе последующих ИКСИ [48]. Р. Liu и соавт (2008 г.) определяли предикторы успешной индукции сперматогенеза и восстановления фертильности у пациентов с гипогонадизмом и бесплодием в ответ на лечение гонадотропинами: у 75 мужчин, 72 из которых желали достигнуть фертильности, применяли различные препараты гонадотропинов по 16 курсов с 1981 по 2008 г. Оценку показателей спермы проводили каждые 3 мес. Стали отцами 39 мужчин. Среднее время достижения появления первых сперматозоидов было 7,1 (95% ДИ6,3 10,1) мес, а время достижения зачатия 28,2 (95% ДИ21,6 38,5) мес. Средний показатель концентрации сперматозоидов для достижения спонтанной беременности составлял 8,0 (95% ДИ0,2 59,5) млн/мл. При этом больший объем яичек до лечения гонадотропинами являлся независимым предиктором более быстрого ответа на терапию [49]. Другие исследователи также изучали возможность комбинированной терапии мужского бесплодия препаратами гонадотропинов. Так, 100 пациентов с идиопатическим и приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом получали терапию ХГЧ в течение 3 6 мес, а затем комбинированную терапию ХГЧ и ФСГ 150 МЕ трижды в неделю в течение 18 мес. У 81 мужчины после терапии ХГЧ сохранялась азооспермия, однако были достигнуты нормальные уровни тестостерона. А после комбинированной терапии у 68 (84%) из них в эякуляте появились сперматозоиды и у 56 (69,1%) пациентов была достигнута концентрация сперматозоидов 1,5 и более * 10(6)/мл. Больший исходный объем яичек, низкий индекс массы тела и достижение половой зрелости были предикторами хорошего ответа на терапию. Таким образом, терапия рекомбинантным человеческим ФСГ в сочетание с ХГЧ являлась эффективной для восстановления фертильности у большинства мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом [50]. М. Bakircioglu и соавт (2007 г.) в своем исследовании использовали комбинированную терапию гонадотропинами для стимуляции сперматогенеза перед ИКСИ. У 25 пациентов с азооспермией был установлен диагноз гипогонадотропный гипогонадизм. Все пациенты получали ХГЧ в течение 1 мес, в сочетании с рекомбинантным ФСГ в последующие месяцы терапии. Уровень общего тестостерона и объем яичек значимо увеличились после терапии гонадотропинами (р < 0,001). Сперматозоиды стали определяться в эякуляте в среднем через 10 мес. Спонтанная беременность наступила у 4 пар. У 18 пар проведено 22 процедуры ИКСИ с использованием сперматозоидов из эякулята или яичка, в результате было получено 12 (54,5%) беременностей. Данные результаты, по мнению авторов, свидетельствуВЕСТНИК Репродуктивного Здоровья •• Декабрь •• 2010 Обзор литературы ют об успешном лечении бесплодия при гипогонадотропном гипогонадизме комбинированной терапией гонадотропинами в сочетании с ИКСИ [51]. Подобная эффективность комбинированной терапии была продемонстрирована и в других исследованиях [52,53]. Так, применение монотерапии ХГЧ в течение 16 нед у 61% пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом приводило к нормализации уровня тестостерона в крови, однако у пациентов оставалась азооспермия. После добавления рекомбинантного ФСГ в дозе 225 МЕ 2 раза в неделю и 150 МЕ 3 раза в неделю индукция сперматогенеза была достигнута в 47% случаев, в среднем через 5,5 мес терапии [53]. Э.М. Китаев и соавт. (1999 г.) в своем исследовании проводили краткосрочную гормональную стимуляцию сперматогенеза у 19 мужчин в возрасте 36,3±0,8 года. Гормональная стимуляция сперматогенеза состояла из 2 инъекций препарата, содержащего по 150 МЕ ФСГ и 150 МЕ ЛГ и назначаемого на 5 и 10-й дни менструального цикла партнерши, находящейся на стимуляции суперовуляции, либо из 2 инъекций препарата с интервалом 5 дней. На фоне терапии достоверное улучшение показателей сперматогенеза было достигнуто у 73,6% мужчин [54]. В итоге в 2007 г. был проведен анализ 4 рандомизированных контролируемых исследований по эффективности применения гонадотропинов при идиопатическом мужском бесплодии. В анализ были включены 278 пациентов. По сравнению с плацебо или отсутствием лечения на фоне терапии гонадотропинами было продемонстрировано более высокое количество беременностей (относительный риск (ОР) 4,17, 95% ДИ1,30 7,09). Но, по мнению авторов, количество проведенных исследований является недостаточным для формирования окончательных выводов [55]. Таким образом, приведённые в литературе сведения отечественных и зарубежных исследователей по применению методов гормональной стимулирующей терапии нарушений сперматогенеза свидетельствуют о значительном прогрессе в изучении данной проблемы. Однако в литературе отсутствуют детальные данные об эффективности стимулирующей терапии в различных группах пациентов с патоспермией и бесплодием, что требует дальнейшего изучения. Литература

1. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Руководство по лабораторному исследованию спермы человека и взаимодействию спермы с цервикальной слизью. Тбилиси, 1988.

2. Гоголевский П.А. ИКСИ: существует ли риск возрастания частоты врожденных пороков развития? Пробл. репрод. 1998; 6: 9–13.

3. Ginsburg J, Okolo S, Prelevic G, Hardman P. Residence in the London area and sperm density. Lancet.1994;343: 230.

4. Irvine S, Cawood E, Richardson D et al. Evidence of deteriorating semen quality in the United Kingdom: birth cohort study in Scotland over 11 years. Brit Med J. 1996; 312: 467-70.

5. Jensen T K, Giwermann A, Carlsen E et al. Semen quality among mem-bers of organic food associations in Zealand, Denmark. Lancet.1996;.347:1844.

6. Vierula M, Niemi M, Keiski A, Saaranen M. Saarikoski S., Suominen J. High and unchanged sperm counts of Finnish men. Int J Androl.1996; 19:11-7.

7. Bruckert E. How frequent is unintentional childlessness in Germany? Androl. 1991; 23: 245-50.

8. Juul S, Karmaus W,Olsen J. and The Europen Infertility and Subfecundety Study Group. Regional differences in waiting time to pregnancy: pregnancy-based surveys from Denmark, France, Germany, Italy and Sweden. Hum Reprod.1999; 14:1250-4.

9. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака. Диc. докт. мед. наук. М., 2002.

10. Кулаков В.И., Назаренко Т.А., Тер-Аванесов Г.В. Бесплодный брак: достижения, проблемы, перспективы. Тезисы конференции «Мужское здоровье», 2003 (Web-репринт).

11. Morell V. Basic infertility assessment. Prim Care. 1997; 24:195.

12. Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака. Бол. органов репродукт. системы. 2004;3 (Web-репринт).

13. Селезнева И.Ю. Бесплодный брак. Эпидемиологическое исследование. Диc. канд. мед. наук. М., 1999: 3349.

14. Филиппов О.С. Бесплодный брак в Западной Сибири. Диc. докт. мед. наук. М., 1999: 27–48.

15. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. Под ред. Э Нишлага, Г.М. Бере. М.,2005.

16. Артифексов С. Б. Андрологические аспекты бесплодного брака. Урол. и нефрол. 1996; 4:39.

17. Palermo G, Joris H, Devroey P et al. Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte. Lancet. 1993; 240:17.

18. Морозов П.Г. Новые перспективы клинического применения гонадотропинов в андрологии. Androl. reproductol. sexol. 1993; 2 (3): 29-33.

19. CheckJH Treatment of male infertility. Clin Exp Obstet Gynecol. 2007; 34(4): 201-6.

20. Sokol R Z. Medical and endocrine therapy of male factor infertility. Infertil Reprod Med Clin North Am. 1992; 3:389.

21. Ioannidou-Kadis S, Wright PJ, Neely RD, Quinton R. Complete reversal of adult-onset isolated hypogonadotropic hypogonadism with clomiphene citrate. Fertil Steril 2006; 86(5):1513.e5-9.

22. Hussein A, Ozgok Y, Ross L, Niederberger C. Clomiphene Administration for Cases of Nonobstructive Azoospermia: A Multicenter Study. J Androl 2005; 26(6): 787-91.


Аутоантитела к гонадотропным гормонам и тестостерону у мужчин с бесплодием

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России, Москва

Цель исследования. Изучение возможности продукции аутоантител к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) и тестостерону у мужчин с бесплодием. Материал и методы. Основную группу составили мужчины с бесплодием (n=71) и патозооспермией, контрольную — фертильные мужчины с нормозооспермией (n=32). В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяли антитела к ХГЧ, тестостерону и подклассы IgG. Результаты исследования. У мужчин с бесплодием наблюдали продукцию антител к ХГЧ и тестостерону IgM- и IgG-изотипов, четырех подклассов IgG с преобладанием функционально активных IgG1. Антитела к ХГЧ и тестостерону при бесплодии встречались чаще (у 40,8 и 25,4% соответственно), чем у фертильных мужчин (у 3,1%) (pКлючевые слова

аутоантитела

хорионический гонадотропин человека

тестостерон

мужское бесплодие

патозооспермия

1. Пономарева И.В., Сухих Г.Т., Никитин Э.Б. и др. Аутоантитела к хорионическому гонадотропину человека при привычном невынашивании беременности //Бюл. экспер. биол. ‒ 1996. ‒ № 4. ‒ C. 450‒452.
2. Сухих Г.Т., Божедомов В.А. Мужское бесплодие. ‒ М.: ЭКСМО-Пресс, 2009.
3. Цырлина Е.В., Порошина Т.Е. Хорионический гонадотропин как маркер трофобластической болезни// Практ. онкол. ‒ 2008. ‒ Т. 9, № 3. ‒ С. 150‒159.
4. Allen R.B., Li A., Landay M.F. et al. Hyperglycosylated human chorionic gonadotropin (HHCG): a novel finding in seminal plasma//Fertil. and Steril. ‒ 2008. ‒ Vol. 90 (suppl.1). ‒ P. S97.
5. Berger P., Gruschwitz M., Spoettl G. et al. Human chorionic gonadotropin (hCG) in the male reproductive tract// Mol. Cell. Endocrinol. ‒ 2007. ‒ Vol. 260‒262. ‒ P. 190‒196.
6. Dirnhofer S., Wick G., Berger P. The suitability of human chorionic gonadotropin (hCG)-based birth-control vaccines//Immunol. Today. ‒ 1994. ‒ Vol. 15, № 10. ‒ P. 469‒474.
7. Moundgal N.R., Jeyakumar M., Krishnamurthy H.N. et al. Development of male contraceptive vaccine- a perspective// Hum. Reprod. Update. ‒ 1997. ‒ Vol. 3, № 4. ‒ P. 335‒346.
8. Ogura T., Mimura Y., Otsuka F. et al. Hypothyroidism associated with anti-human chorionic gonadotropin antibodies secondarily produced by gonadotropin therapy in a case of idiopathic hypothalamic hypogonadism// J. Endocrinol. Invest. ‒ 2003. ‒ Vol. 26, № 11. ‒ P. 1128‒1135.
9. Yao B., Wang J., Liang W. et al. Follicle-stimulating hormone autoantibody is involved in idiopathic spermatogenic dysfunction // Asian J. Androl. ‒ 2008. ‒ Vol. 10, № 6. ‒ P. 915‒921.

Менжинская Ирина Владимировна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаборатории клинической иммунологии ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Телефон: (8-495)438-11-83
E-mail: [email protected]

Вли­я­ние хо­ри­о­ни­че­ско­го го­на­до­тро­пи­на че­ло­ве­ка на ин­тер­сти­ци­аль­ные тка­ни яи­чек у муж­чин с необ­струк­тив­ной азоос­пермией


Ан­но­тация

Хо­ри­о­ни­че­ский го­на­до­тро­пин че­ло­ве­ка в со­ста­ве саль­важ­ной те­ра­пии по­сле неудав­шейся microTESE ока­зы­ва­ет ан­ти­фиб­ро­ти­че­ский эф­фект на ткань яичка.

Effects of human chorionic gonadotropin on testicular interstitial tissues in men with non-obstructive azoospermia


Резюме

Необ­струк­тив­ная азоос­пер­мия яв­ля­ет­ся тя­жё­лым со­сто­я­ни­ем, при ко­то­ром на­ру­шен спер­ма­то­ге­нез как та­ко­вой. Несмот­ря на то, что мик­ро­дис­сек­ци­он­ная те­сти­ку­ляр­ная экстрак­ция спер­ма­то­зо­и­дов яв­ля­ет­ся стан­дарт­ным ме­то­дом по­мо­щи при необ­струк­тив­ной азоос­пер­мии, по­пыт­ки по­лу­че­ния спер­ма­то­зо­и­дов ока­зы­вю­ет­ся без­успеш­ны­ми при­мер­но у 50% па­ци­ен­тов. У этих па­ци­ен­тов мы про­во­ди­ли саль­важ­ную те­ра­пию, ос­но­ван­ную на пре­па­ра­тах хо­ри­о­ни­че­ско­го го­на­до­тро­пи­на че­ло­ве­ка, и по­лу­че­ние спер­ма­то­зо­и­дов бы­ло успеш­ным у 10–20% па­ци­ен­тов. Це­ля­ми это­го ис­сле­до­ва­ния бы­ли оцен­ка из­ме­не­ний интер­сти­ци­аль­ной тка­ни у па­ци­ен­тов с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей и оцен­ка вли­я­ния хо­ри­о­ни­че­ско­го го­на­до­тро­пи­на че­ло­ве­ка на эти тка­ни. Об­раз­цы те­сти­ку­ляр­ных биоп­татов бы­ли по­лу­че­ны у 10 па­ци­ен­тов с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей, у ко­то­рых не удалось по­лу­чить спер­ма­то­зи­о­ды, и у 10 па­ци­ен­тов с об­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей. Все паци­ен­ты с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей по­лу­ча­ли саль­важ­ную гор­мо­наль­ную те­ра­пию по­сле мик­ро­дис­сек­ци­он­ной те­сти­ку­ляр­ной экс­трак­ции спер­ма­то­зо­и­дов. Про­во­ди­лось окра­ши­ва­ние ге­ма­ток­си­ли­ном и эози­ном (ГЭ) и им­му­но­ги­сто­хи­ми­че­ское окра­ши­ва­ние на ан­ти­те­ла к сте­ро­и­до­ген­но­му остро­му ре­гу­ля­тор­но­му бел­ку, мар­кер кле­ток Лей­ди­га, ан­ти­те­ла к TE-7, мар­кер фиб­роб­ла­стов, а так­же окра­ши­ва­ние пик­ро­си­ри­у­сом крас­ным для вы­яв­ле­ния во­ло­кон кол­ла­ге­на. Мы из­ме­ри­ли ин­тер­сти­ци­аль­ные оча­ги, пло­щадь кле­ток Лей­ди­га и дру­гие пло­ща­ди с по­мо­щью про­грамм­но­го обес­пе­че­ния ImageJ. Пло­щадь интер­сти­ция, за ис­клю­че­ни­ем кле­ток Лей­ди­га, воз­рос­ла на 12.5% при необ­струк­тив­ной азооспер­мии, и на 1.2% при об­струк­тив­ной азоос­пер­мии (p < 0.01), что бы­ло вы­зва­но преиму­ще­ствен­но фиб­ро­зом с TE-7-по­зи­тив­ны­ми фиб­роб­ла­ста­ми. Уве­ли­че­ние ин­тер­сти­циаль­ных оча­гов кор­ре­ли­ро­ва­ло с по­ка­за­те­ля­ми Джон­се­на. Пло­щадь ин­тер­сти­ция, ис­к­лючая клет­ки Лей­ди­га, сни­зи­лась на 29% по­сле саль­важ­ной гор­мо­наль­ной те­ра­пии (p < 0.05), что ука­зы­ва­ет на умень­ше­ние ин­тер­сти­ци­аль­но­го фиб­ро­за при необ­струк­тив­ной азоос­пер­мии. Не бы­ло зна­чи­мой раз­ни­цы по об­щей пло­ща­ди кле­ток Лей­ди­га и раз­ме­рам от­дель­ных кле­ток Лей­ди­га меж­ду об­струк­тив­ной и необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей. После саль­важ­ной гор­мо­наль­ной те­ра­пии часть кле­ток Лей­ди­га ста­ли ги­пер­тро­фи­ро­ван­ными и зна­чи­мо воз­рос сред­ний диа­метр кле­ток Лей­ди­га (p < 0.01). Это ис­сле­до­ва­ние по­каза­ло ан­ти­фиб­ро­ти­че­ский эф­фект че­ло­ве­че­ско­го го­на­до­тро­пи­на че­ло­ве­ка и ги­пер­тро­фи­ческие из­ме­не­ния кле­ток Лей­ди­га по­сле вве­де­ния хо­ри­о­ни­че­ско­го го­на­до­тро­пи­на че­ловека.


Авторы: S. Oka, K. Shiraishi, H. Matsuyama
Department of Urology, Yamaguchi University School of Medicine, Yamaguchi, Japan
Жарнал: Andrology, Volume 5, Issue 2, March 2017, Pages 232–239
DOI: 10.1111/andr.12292 | Ссылка

Предыдущая запись По­лу­че­ние спер­ма­то­зо­и­дов с по­мо­щью мик­ро­дис­сек­ци­он­ной те­сти­ку­ляр­ной экс­т­рации и ре­зуль­та­ты ин­тра­ци­то­плаз­ма­ти­че­ской инъ­ек­ции спер­ма­то­зо­и­дов у па­ци­ен­тов с необ­струк­тив­ной азоос­пер­ми­ей при син­дро­ме Кляйн­фельтера Следующая запись Но­вые дан­ные об объ­ё­ме яи­чек и те­сто­сте­рон-за­ме­сти­тель­ной те­ра­пии у па­ци­ен­тов с син­дро­мом Кляйн­фель­те­ра, под­вер­га­ю­щих­ся те­сти­ку­ляр­ной экс­трак­ции спер­ма­то­зо­и­дов. Ре­тро­спек­тив­ное кли­ни­че­ское ис­сле­до­вание

Клинические исследование Гипогонадизм, Мужской: хорионический гонадотропин человека — Реестр клинических исследований

Подробное описание

Вступление: ХГЧ передает сигнал через рецептор LHCGR и, как известно, стимулирует выработку тестостерона. ХГЧ Поэтому тесты на стимуляцию используются для оценки способности яичка реагировать на ЛГ / ХГЧ и тем самым определить степень гонадной недостаточности и потребность в тестостероне. добавка. Некоторые группы обнаружили LHCRG во внегондальных тканях, что указывает на прямое влияние ХГЧ / ЛГ вне гонад. Мы заметили, что у некоторых мужчин с недостаточностью гонад низкий уровень кальция после пробы на стимуляцию ХГЧ. Теперь мы хотели бы выяснить, действительно ли это предполагаемое влияние ХГЧ на гомеостаз кальция связано с прямым или косвенным воздействием через тестостерон или другие половые стероиды, которые также изменяются в ответ на стимуляцию ХГЧ. Кроме того, мы хотели бы уточнить, компенсируется ли обмен кальция классическим регуляторы, такие как PTH, 1,25Oh3D3, кальцитонин, фосфат, CTX, щелочная фосфатаза или другие факторы. Цель обучения: Цель этого исследования — описать изменения кальция и кальциотропных гормонов после тест стимуляции ХГЧ ДИЗАЙН Это проспективное наблюдательное исследование. Пациенты и методы 100 человек направлены на тест на стимуляцию ХГЧ из-за подозрения на гонад возрастная недостаточность 18-60 лет в отделении роста и воспроизводства, Ригшоспиталет Критерии исключения: потребление высоких доз кальция (более 1 мг в день) Известные нарушения, связанные с метаболизмом кальция, гиперкальциемия, гранулематозное заболевание, такое как Вегенера, туберкулез и т. д., РАСЧЕТ РАЗМЕРА ОБРАЗЦА И СТАТИСТИКА Используя тестовый уровень 5% (уровень значимости), мощность 80% и минимум 100 человек, завершивших испытание, позволят нам обнаружить изменение в кальция 10%, и изменение сывороточного ПТГ 30%. СКРИНИНГ И ВРЕМЕННЫЙ КУРС Мужчины, направленные на тест на стимуляцию ХГЧ в нашем отделении, будут проверены на право участия в исследовании. Те, кто соответствует критериям для участия, будут информированы, и если они согласны, выделены на исследование. Каждому человеку будет проведен один забор крови перед тестом через 72 и 96 часов. после теста. Образцы крови Кровь Венеры берется перед операцией перед введением ХГЧ, 72 и 96 часов. после. Сыворотка будет отправлена ​​на анализ в течение 45 минут, а остальные заморожены в течение 1 часа. и будет храниться при температуре минус 20 градусов Цельсия до анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗМЕРЕНИЙ Первичные конечные точки • Изменения общего, скорректированного на альбумин и ионизированного кальция Основные вторичные конечные точки — Изменения в PTH — Изменения в 1,25Oh3D3 — Изменения фосфата — Изменения в FGF23 — Изменения в кальцитонине — Изменения LHCGR в сыворотке крови — Изменения кортизола — Изменения общего и свободного тестостерона — Изменения общего и свободного эстрадиола — Изменения функции почек (СКФ / креатинин) — Изменения гонадотропинов — Изменения в 25OHD, 24,25Oh3D3 — Изменения сывороточных концентраций предполагаемых регуляторов и нижестоящих сигналов остеокальцин, остеопонтин, RANKL, остеопротегерин (OPG), альфа-клото, склеростин и ИФР-1. Временные изменения уровня связывающих белков в сыворотке крови. различия в связывании витамина D белок, альбумин и глобулин, связывающий половые гормоны. Предопределенные подгруппы мужчин, подвергшихся орхиэктомии / двусторонне облученных яичек Высокий или низкий исходный уровень эстрадиола / тестостерона Низкий / высокий уровень кальция / исходный уровень ПТГ АНАЛИЗ И ВМЕШАТЕЛЬСТВО Репродуктивные гормоны и факторы роста будут проанализированы в отделении. ГР, Ригшоспиталет. Другие анализы сыворотки будут проанализированы в Департаменте клинической биохимии и Орхусе. Коммуна Больница ЭТИКА И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Все пациенты должны пройти полное исследование до их приглашают на исследование. Они будут проинформированы о возможных побочных эффектах, и они может покинуть судебное разбирательство в любой момент без каких-либо последствий. Это исследование не предлагает дополнительных риск для пациентов кроме образцов крови, так как все остальное в соответствии со стандартами клиническая практика. ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ Все результаты, положительные или отрицательные, будут представлены на экспертную оценку. научные журналы. Данные будут последовательно собираться и передаваться в статистический база данных.

Мужской климакс и его терапия

Заместительная гормональная терапия у стареющих мужчин: другой взгляд на проблему

Андрогенный дефицит стареющего мужчины (АДАМ) или частичная андрогенная недостаточность стареющего мужчины (ПАДАМ) — термины, использующиеся для определения недостаточности тестостерона у мужчин.

Тестостерон влияет на многие жизненные процессы, такие как продукция клеток крови в костном мозге, на саму костную формацию, метаболизм липидов, функцию печени, активность сперматозоидов. Все это в свою очередь влияет на структуру и функцию кожи, волос, мышц, головного мозга, костную систему и значительно влияет на фертильность и сексуальное поведение.

Гипогонадизм в пубертатном периоде приводит к повреждению умственного развития, а гормональный дефицит в преклонном возрасте приводит к повреждению функции центральной нервной системы. Наблюдается корреляция между возрастом, андрогенным дефицитом и функцией внутренних органов, сто приводит к повышению риска развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Термин «мужской климакс» впервые был использован Werner в1939 году для описания симптомокомплекса, развивающегося у мужчины после 50 лет и проявляющегося в: повышении нервозности, депрессии, снижения внимания и памяти, быстрой утомляемости, нарушении сна, приливах, повышение потливости и потери сексуального желания.

Как было показано еще 60 лет назад, все эти симптомы наиболее выражены во время сна, особенно в ранние утренние часы, когда вследствие снижения продукции тестостерона, его концентрация опускается ниже физиологического уровня.

Расстройства неэндокринной регуляции ассоциируются с возрастными процессами, повреждающими репродуктивную способность и вес тела. Вторичный гипогонадизм, приводящий к недостаточности тестостерона, напрямую связан с эректильной дисфункцией.

Старение человека начинается с рождения, а снижение уровня тестостерона у мужчин начинается с 30-ти летнего возраста и прогрессивно снижается на 1% в год. Хотя Vermeulem считает, что в здоровой популяции мужчин уровень сывороточного  тестостерона не снижается значительно до возраста 50-55 лет, а снижается только после этого возраста, эти данные противоречат с наблюдениями многих других авторов.

Свыше 30% мужчин старше 50 лет имеют падение концентрации тестостерона в утренние часы до 5% от стандартной утренней концентрации тестостерона у мужчин 20-40 лет.
Тестостерон — гормон с уникальными эффектами на человеческий организм, он играет некоторую защитную роль у мужчин, как эстрогены у женщин.

У женщин введение гормонального лечения привело к улучшению результатов лечения расстройств менструального цикла, что очень долгое время оставалось трудной практической задачей. К несчастью для мужчин, дефицит тестостерона не имеет быстрых и выраженных проявлений, как расстройства менструаций у женщин. Это возможно одна из главных причин для отсрочки гормонального лечения мужчин, даже тогда когда это явно необходимо.

Наиболее значительные изменения важных биохимических показателей (липиды и андрогены) имеют место у мужчин в возрасте 50-60 лет. В этот период развиваются наиболее серьезные заболевания. Мужчины страдают от инфаркта миокарда в том же периоде, что и женщины после 50 лет — возрасте окончания менструаций.

Термины АДАМ и ПАДАМ ограничивают проблему андрогенного дефицита возрастом (рассматриваются только мужчины в возрасте более 65 лет) и не включают молодых мужчин с андрогенным дефицитом. Это 65-ти летнее ограничение является социо-экономическим, т.к. в этом возрасте мужчины отходят от работы и прекращают быть профессионально активными. Это приводит к драматическому снижению активности, как физической, так и умственной, и во многом из-за этого начинается ускорение старения. Активность — наиболее важный фактор профилактики старения.

Долгожители — это люди длительно и интенсивно работающие. Возраст, когда общепринято назначать заместительную гормональную терапию является возраст после 65 лет. Но почему? Известно, что снижение уровня тестостерона наблюдается после 30 лет и дефицит тестостерона приводит к клиническим проявлениям с социальными последствиями на 15-20 лет раньше. Почему именно 65 рубеж считается теоретическим возрастом старения? Мы должны ждать, чтобы мужчина постарел и только потом предотвращать его дальнейшее старение? Не лучше ли позаботиться о его здоровье гораздо раньше, а далее лишь поддерживать его на должном уровне?

Как следует понимать термин «профилактика»? Почему следует дожидаться снижения тестостерона, приводящему к старению и развитию возраст — ассоциированных заболеваний, и предотвращать дальнейшее его падение только в последние годы жизни? В этом контексте следует воздерживаться от лечения молодых мужчин с андрогенной недостаточностью в возрасте 40-45 лет или моложе?

Термин «пожилой человек» очень неоднозначен. Возникает вопрос, кто является пожилым человеком: мужчина в возрасте 70 лет с хорошим физическим, психическим и сексуальным состоянием, активно занимающийся спортом, или пациент пятидесятилетнего возраста, страдающий сахарным диабетом, перенесшим инфаркт миокарда, полный импотент и не способный к минимальной физической нагрузке?

Парадоксально, что мы боимся использовать гормональные препараты у мужчин, хотя известны их прекрасные эффекты у женщин, и в то же время нет сообщений об их вредности для мужчин. Почему мужчины, должны лечиться с двадцатилетним промедлением, т.е. в возрасте 65 лет и более, если клинические проявления демонстрируют необходимость более раннего лечения? Уровень тестостерона снижается прогрессивно с возрастом, исключая мужчин из жизненной активности. Что необходимо сделать для поддержания молодости и хорошего самочувствия в течение длительного времени? Официальные рекомендации включают адекватную диету, физическую активность и назначение гормонального лечения. Большинство стареющих мужчин нуждаются в поддержании высокого качества жизни, что неразрывно связано с необходимостью повышения уровня тестостерона.

В настоящее время определены показания к назначению фармакологического лечения:
Возраст более 65 лет и уровень Т < 10-13 нмоль/л. Необходимость к проведению гормональной терапии, однако, возникает намного раньше. Если у мужчины в возрасте менее 65 лет развиваются клинические проявления андрогенной недостаточности, приводящей к нарушению психического, физического и сексуального здоровья, необходима коррекция андрогенного  дефицита. Кто-нибудь будет оспаривать необходимость лечения пациентов с тироксинным или инсулиновым дефицитом, или адреналовой недостаточностью? Подобно этому необходимо лечить андрогенную недостаточность, как тироксинную, инсулиновую или адреналовую.

У мужчин не бывает временного снижения  продукции тестостерона и дальнейшего его восстановления. Следует также пересмотреть нормы сывороточного тестостерона, поскольку концентрация тестостерона меняется не только с возрастом, но и у различных индивидуумов в пределах одного возраста. Что подразумевается под нормальным  уровнем тестостерона? У кого есть дефицит тестостерона, и какие критерии его оценки необходимо учитывать? Следует ли основываться на клинических проявлениях или лабораторные критерии точнее?

В соответствии с лабораторными стандартами, где наблюдается широкое колебание границ нормы, снижение концентрации тестостерона  наблюдается от 35-40 до 17-20 нмоль/л. Таким образом, оценку уровня нормального тестостерона не следует производить по старой системе, в которой отмечается 200% разница в колебаниях нормального тестостерона  (11-40 нмоль/л).

Манифестацию недостаточности тестостерона можно сравнить с кардиогенным шоком, при котором падение артериального давления составляет 1/3 от привычного уровня. Клинические наблюдения показывают, что падение артериального давления и уровня тестостерона мужчины чувствуют примерно одинаково. Вставая утром с постели, они находят мокрую подушку, подобно пациентам в состоянии шока.

Уровень тестостерона варьирует индивидуально и его необходимо сравнивать с уровнем тестостерона в 30-35 летнем возрасте. В возрасте 20-25 лет уровень тестостерона  вероятно выше, но поддержание такого высокого уровня тестостерона  у пожилых мужчин нефизиологично и необоснованно. Однако этот уровень может стать точкой отсчета.

Возникает вопрос: следует ли определять у всех мужчин в возрасте 30 лет уровень тестостерона, для того чтобы узнать базовый уровень? Как было замечено выше, снижение уровня  тестостерона в возрасте 40-45 лет влияет как на самого мужчину, так и на его окружение. По этой причине, представляется полезным поддержание уровня тестостерона длительное время на уровне 30-35 летнего возраста.

В настоящее время используются различные типы препаратов тестостерона. Назначаясь внутримышечно, эти препараты приводят к значительным изменениям  концентрации тестостерона, иногда нефизиологичным. При оральном использовании препаратов изменение концентрации тестостерона  в крови держится в течение короткого периода времени. При имплантации препаратов тестостерона создается нефизиологически распределенная концентрация тестостерона во времени. Транскутанные формы дороги и вызывают местные реакции. Однако это не является особо важной проблемой. В физиологических условиях в клетках Лейдига синтезируется много половых стероидов: андрогенов, эстрогенов, прогестерона.
К чему приводит назначение экзогенного тестостерона?

Блокируется синтез лютеинизирующего гормона. А снижение концентрации лютеинизирующего гормона ингибирует синтез всех остальных половых стероидов в яичках! Известно, что с возрастом снижается секреция лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению синтеза тестостерона. Было показано, что повышение уровня  лютеинизирующего гормона приводит к повышению уровня эндогенного тестостерона. Подобным действием обладает хорионический гонадотропин. Исследование 150 мужчин с андрогенной недостаточностью продемонстрировало, что после назначения хорионического гонадотропина (Biogonadil-Biomed) в дозе 2000 Ед. каждые 3-4 дня в течение месяца, базовая концентрация тестостерона выросла более чем в 2 раза в результате повышения выработки эндогенного тестостерона.

Вскоре после месячного использования Биогонадила, пациенты отметили улучшение физического и психического состояния, улучшение либидо и потенции. У пациентов с клиническими проявлениями ДГПЖ перед началом лечения также отмечено улучшение: императивные позывы к мочеиспусканию не отмечены ни у одного пациента, ночная поллакиурия уменьшилась у 50% пациентов, и максимальная скорость мочеиспускания  увеличилась у 30% пациентов. Ни один из участвовавших в исследовании пациентов не отметил побочных эффектов на проводимое лечение Биогонадилом. Также не увеличился уровень ПСА.
Эти результаты, однако, показаны лишь у пациентов с начальными проявлениями ДГПЖ. Назначение  хорионического гонадотропина эффективно устраняет или значительно снижает LUTS.

Улучшение сниженного либидо и потенции после лечения хорионическим гонадотропином наиболее выражено у мужчин 40-60 лет. Это объясняется вторичным повреждением сосудов у более пожилых мужчин вследствие длительно нелеченных возрастных изменений. Немедицинские публикации описывают влияние тестостерона на улучшение памяти, но эти наблюдения не подтверждены адекватно. У пациентов пролеченных хорионическим гонадотропином отмечается улучшение памяти. Использование экзогенного тестостерона приводит к олигоспермии и снижению объема эякулята, в то время как применение  хорионического гонадотропина приводит к улучшению качества спермы и увеличению объема эякулята.

Использование хорионического гонадотропина  при возрастном андрогеном дефиците имеет идругой позитивный аспект. При подборе дозы экзогенного тестостерона, индивидуальная т концентрация, имеющая место в молодом возрасте, не принимается во внимание. Исследования показывают, что назначение хорионического гонадотропина в приведенном выше режиме, приводит к различному индивидуальному повышению тестостерона. Был выполнен дополнительный анализ этого феномена. Беседуя с пациентами, давшими более высокое повышение тестостерона после терапии хорионическим гонадотропином, отмечено, что они в молодом возрасте имели более высокие потребности в сексе, чем пациенты с менее выраженным повышением тестостерона после терапии хорионическим гонадотропином.

У небольшого количества пациентов были достигнуты концентрации тестостерона более 150-190 нмоль/л. Эти мужчины не отмечали плохого самочувствия на столь выраженное повышение тестостерона. Известно, что при применении инъекционных или имплантационных форм, отмечается транзиторное повышение тестостерона без каких-либо побочных эффектов. Тем не менее, у этих пациентом снизили дозу и интервал между инъекциями.

Назначение хорионического гонадотропина представляется безопасным. В Институте Лекарств в Варшаве в течение 5 лет использования биогонадила не отмечено побочных реакций. При прерывании лечения  хорионическим гонадотропином не возникает значительных проблем. Несколько дней после отмены хорионического гонадотропина  отмечается снижение уровня тестостерона, однако он вскоре поднимается. Затем в течение нескольких недель или даже месяцев (индивидуальная вариабельность) концентрация тестостерона снижается к начальному уровню. Если индивидуально подобранная дальнейшая стимуляция хорионического гонадотропина поддерживается, то требуемый уровень тестостерона также эффективно достигается.

Результаты терапии  хорионическим гонадотропином заключаются в транзиторном повышении воздействия на гипофизарную область, что приводит к естественному синтезу тестостерона многие недели и даже месяцы после отмены препарата.
Когда отменяются препараты экзогенного тестостерона, особенно после длительного применения, возникает острая андрогенная недостаточность со всеми клиническими проявлениями, сходными с синдромом отмены стероидных гормонов. Этого не наблюдается при отмене хорионического гонадотропина.

Главный фактор андрогенной недостаточности у мужчин – это гипофизарная недостаточность, а не недостаток синтеза эндогенного тестостерона, который возникает в ответ на снижение концентрации лютеинизирующего гормона. Это опровергает терапевтическую философию, использующуюся до настоящего времени. Можно ли, однако, назначать экзогенный тестостерон мужчинам, способным к синтезу собственного тестостерона?

Такое лечение приводит к значительным нарушениям. В яичках, помимо тестостерона, синтезируются другие половые гормоны. Назначение экзогенного тестостерона приводит к блокаде продукции лютеинизирующего гормона, что в свою очередь блокирует синтез других гормонов в яичках. С другой стороны, назначение хорионического гонадотропина индуцирует синтез эндогенного тестостерона параллельно с увеличением продукции эндогенного эстрадиола. А эстрадиол обладает вазопротективным действием и предотвращает остеопороз!

При назначении хорионического гонадотропина увеличивается не только концентрация тестостерона (причем в несколько раз), но и концентрация эстрадиола.
Дальнейшие анализы назначения хорионического гонадотропина  продемонстрировали снижение уровня холестерина у 20% пациентов и улучшение показателей липидограммы.
Тестостерон синтезируется в клетках Лейдига из LDL-холестерина. Наблюдения наводят на мысль, что этот механизм очень важен для регуляции липидного обмена в целом. Исследования демонстрируют, что во время эндогенного синтеза тестостерона, индуцированного хорионическим гонадотропином, наблюдаются значительные изменения в липидограмме — она становится нормальной!
Механизм этого феномена в настоящее время непонятен. Возможно, во время эндогенного синтеза  тестостерона и эстрадиола имеет место использование собственных липидов. Свыше 20 лет назад была предложена гипотеза, что главными предшественниками  тестостерона являются ацетаты и холестерин. В дальнейшем эта гипотеза подтвердилась. В настоящее время известно, что предшественником тестостерона является холестерин.
Наблюдения не только подтверждают правильность этого вывода, но и открывают новые возможности для лечения гиперлипидемии и андрогенной недостаточности.
При старении мужчины, с прогрессивным снижением продукции тестостерона и эстрадиола, возникают нарушения липидного обмена, приводящие к прогрессированию атеросклероза. Вследствие этого, мужчины, способные синтезировать тестостерон, получают препараты экзогенного тестостерона, который способствует увеличению концентрации липидов за счет снижения использования холестерина для синтеза андрогенов!
Известно из описания действия различных препаратов тестостерона и хорионического гонадотропина, что назначение экзогенного тестостерона снижает количество и качество спермы. В противоположность препараты хорионического гонадотропина  улучшают эти показатели. Итак, хорионический гонадотропин  клинически демонстрирует эффекты не только подобные действию лютеинизирующего, но и фолликулостимулирующего гормона.

Некоторые авторы полагают, что гормональное лечение не следует использовать по просьбе пациента. Но здесь возникает вопрос: «А почему нет?» Если мужчина чувствует андрогенный дефицит как значительную помеху для реализации его фантазий или даже делает невозможной профессиональную деятельность?

Следует помнить, что мужчина «умирает» в этой жизни несколько раз. Первый раз это имеет место, когда вследствие снижения психических или физических возможностей он перестает быть «молодым мужчиной», что позволяет ему думать, что его время прошло. Иногда это приводит к потере работы. Далее развивается депрессия и в это время жена дает ему понять, что и с потенцией у него тоже проблемы — это его вторая смерть. Далее наступает время, когда он ждет своей заключительной — биологической смерти.
Назначение заместительной гормональной терапии устраняет многие негативные проявления возраста и способствует улучшению качества жизни. Это отодвигает назад возможность быть оторванным от активной жизни.

Есть определенные страхи, связанные с назначением заместительной гормональной терапии, но что это за страхи, никто не знает. Кстати, может ли неизвестный риск быть причиной отказа от терапии, положительные эффекты которой доказаны на практике с отсутствием каких бы то ни было отрицательных результатов? Не приводит ли такая чрезмерная забота о нашем здоровье к преждевременной смерти?
Те, кто использует гормональные препараты без страха, твердо уверены в том, что будут жить дольше и лучше. Помимо объективных положительных эффектов заместительной гормональной терапии, они демонстрируют положительную оценку существующей реальности. Этот путь миропонимания близок американскому образу жизни.

Мишель Новак, американский философ и социолог сказал, что американцы любят риск, а европейцы безопасность. Так, в соответствии с этим принципом, как результат любви к безопасности, европейцы имеют две мировые войны, а американцы — экономический успех в обеих этих войнах.

Диагноз рака простаты или высокодифференцированной ПИН является абсолютными противопоказанием к назначению заместительной гормональной терапии. Это принцип основан на фундаментальных медицинских данных и принимается безоговорочно.
Кстати, проблема рака простаты чрезвычайно парализует нашу активность по назначению заместительной гормональной терапии. Существует значительная разница между наличием рака, риском развития рака и его индукцию тестостероном. Гурен сравнил соотношение между возможностью развития рака и уровнем тестостерона, как соотношение между огнем и кислородом. Кислород увеличивает риск пожара и андрогены могут ускорить развитие рака, но в то же время без кислорода огонь невозможен, так же как и андрогены, сами по себе не приводят к развитию рака.

Очевидно, что частота встречаемости рака простаты повышается с возрастом, т.е. он возникает чаще всего у пожилых мужчин, у которых уровень андрогенов гораздо ниже, чем у молодых. С другой стороны в экспериментах на животных абсолютно четко показан риск развития рака простаты при назначении тестостерона в два раза, по сравнению с контрольной группой.

Другой теоретической опасностью обсуждаемого лечения является рак яичка. Кстати, это риск статистически незначительный. Частота встречаемости рака яичка среди европейцев составляет 0,9-1,8/100000 в год. Большинство опухолей яичка происходит из герминогенного эпителия, а количество неоплазм из клеток Лейдига составляет всего 5% от общего числа опухолей. Статистически риск развития опухоли из клеток Лейдига составляет 1/2000000 и, кроме того, необходимо учитывать, что они являются неопасными неоплазмами. Так как хорионический гонадотропин избирательно стимулируют клетки Лейдига, а не герминогенные, то риск развития рака яичка при назначения терапии хорионическим гонадотропином крайне незначительный.  Кроме того, в настоящее время не существует никаких доказательств индукции рака яичка терапией хорионическим гонадотропином, а ранняя диагностика рака в любом случае приводит к высокой эффективности его лечения практически у каждого пациента. Еще никто не показал увеличение вероятности рака яичка при назначении лютеинизирующего или фолликулостимулирующего гормона. Следовательно, страхи относительно заместительной гормональной терапии  и риском возникновения рака яичка весьма умозрительны. В заключении необходимо подчеркнуть, что предложенное лечение должен назначать уролог и пациент должен находиться под тщательным урологическим контролем, что само по себе должно способствовать ранней диагностики онкологических заболеваний гениталий.

Основной вопрос обсуждаемой темы заключается в следующем: качество жизни при назначении терапии хорионическим гонадотропином  улучшается у 10000 мужчин, среди которых по статистике диагностируется только 2 рака простаты. На протяжении всей жизни мы все приближаемся к ее концу, однако стиль приближения зависит от степени гормональной коррекции. Следует ли останавливать 10000 мужчин от полноценной жизни, чтобы предотвратить всего 1 рак простаты?

При назначении хорионического гонадотропина пациента следует информировать о возможности развития онкологического заболевания, но необходимо подчеркивать, что рак развивается крайне редко,  а качество жизни улучшается в сотни раз. Не стоит отказываться от гормонального лечения из-за боязни развития рака. В двадцатилетнем возрасте почти каждый мужчина имеет высокий уровень тестостерона, а проблем с раком простаты или аденомой у них нет.

Другой пример. Витамин Д3 ответственен за кальцификацию костей. Он часто назначается детям. По структуре витамин Д3 не сильно отличается от стероидных гормонов. Дефицит витамина Д3 нарушает процессы кальцификации, а дефицит стероидных гормонов (тестостерона и эстрадиола) приводит к остеопорозу.

Важный вопрос, что физиологичнее: увеличение эндогенного тестостерона или экзогенного? Зачем использовать экзогенный тестостерон у мужчин, способных синтезировать эндогенный тестостерон? Известно, что назначение экзогенного тестостерона приводит к блокаде синтеза не только эндогенного, но и других гормонов, синтезирующихся в клетках Лейдига и к снижению фертильности. Также известно, что применение экзогенного тестостерона приводит к уменьшению объема эякулята. 70% стареющих мужчин с андрогенным дефицитом могут синтезировать эндогенный тестостерон после стимулирующей терапии хорионическим гонадотропином. На основании изложенных выше фактах можно утверждать, что назначение экзогенного тестостерона не только бесполезно, но и вредно.

Половые гормоны

  • Прогестерон
  • Тестостерон
  • Пролактин
  • Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
  • Свободный  В-ХГЧ
  • Эстрадиол
  • Андростендион

 

Репродуктивная функция у обоих полов полностью контролируется и регулируется гормонами.  Основные половые гормоны разделены на два класса – эстрогены (женские) и андрогены (мужские).  И у мужчин, и у женщин присутствуют оба вида гормонов, но в совершенно разных количествах. Так, например, суточная выработка мужского гормона тестостерона у мужчин в 20-30 раз больше чем у большинства женщин. В свою очередь, женский половой гормон эстрадиол,  в небольших количествах есть и у мужчин.  У женщин, кроме двух основных классов гормонов присутствует ещё один класс: гестагены, главный представитель этого класса – прогестерон. У мужчин половые гормоны образуются в ткани семенников, у женщин они синтезируются  яичниками, кроме того, независимо от пола, небольшое количество гормонов вырабатывается в коре надпочечников. Считается, что эстрогены в большей степени отвечают за память, а андрогены – за познавательные функции, настроение, половое влечение. Избыток и, наоборот, дефицит гормонов одинаково неблагоприятно сказываются на здоровье. Так, дефицит и переизбыток тестостерона препятствуют созреванию яйцеклетки.

 

Прогестерон основная функция состоит в подготовке организма женщины к беременности. Он необходим для поддержания беременности и тонуса гладкой мускулатуры матки. Предотвращает избыточное разрастание слизистой матки и оказывает влияние на ткань молочных желез (стимулирует рост и развитие железистой ткани молочных желез, способствует подготовке их к лактации).

Каждый месяц эстроген заставляет внутренний выстилающий слой матки – эндометрий – расти и обновляться, в то время как лютеинизирующий гормон (ЛГ) способствует высвобождению яйцеклетки в одном из яичников. На месте высвободившейся яйцеклетки образуется так называемое жёлтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Прогестерон вместе с гормоном, выделяемым надпочечниками, останавливает рост эндометрия и подготавливает матку к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.   Если оплодотворения не происходит, желтое тело исчезает, уровень прогестерона падает и наступает менструальное кровотечение. Если же оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, желтое тело продолжает производить прогестерон. Через несколько недель плацента берет на себя функцию желтого тела по выработке прогестерона, являясь основным источником этого гормона во время беременности.

Анализ используется для выявления причин бесплодия, диагностики внематочной или патологической беременности, контроля за состоянием плода и плаценты во время беременности и чтобы определить, была ли у пациентки овуляция.
 

Тестостерон – основной мужской половой гормон, отвечающий за формирование вторичных половых признаков и половую функцию. Его синтез стимулируется и контролируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), вырабатываемым гипофизом. Уровень тестостерона подвержен значительным колебаниям в течение суток, своего пика он достигает между 4 и 8 часами утра, а минимум приходится на вечерние часы (между 16:00 и 20:00). 

Кроме того, его концентрация возрастает после физических нагрузок и уменьшается с возрастом. В особенно большом количестве он вырабатывается у подростков в период полового созревания. У мужчин тестостерон синтезируется яичками и надпочечниками, а у женщин – надпочечниками и в небольшом количестве яичниками. 

Тестостерон способствует развитию вторичных половых признаков, таких как увеличение полового члена, рост волос на теле, развитие мышечной массы и низкий голос. У взрослых мужчин он регулирует сексуальные инстинкты и поддержание мышечной массы. Тестостерон  также присутствует в организме женщины, хотя и в меньшей концентрации. От него зависят либидо (сексуальное влечение), способность к оргазмам, уровень инсулина, стройная фигура, развитие мышечной массы, костная ткань. Тестостерон отвечает за активность и переносимость эмоциональных нагрузок. В постменопаузу, когда исчезнут эстрогены и гестагены, именно тестостерон будет еще некоторое время поддерживать плотность костной ткани, сердечно-сосудистую систему и поможет легче переносить климактерический синдром.

Анализ назначается при мужском и женском бесплодии или пониженном половом влечении, замедленном либо преждевременном половом созревании у мальчиков и эректильной дисфункции у мужчин,  при болезнях гипоталамуса, гипофиза, опухолях яичек.

 

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) –  гормон передней доли гипофиза, отвечает за бесперебойную работу всей системы половых желез, равно как и за выработку мужских и женских половых гормонов — прогестерона и тестостерона. У женщин ЛГ воздействует на клетки оболочки яичника и жёлтое тело, стимулирует овуляцию и активирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона, у мужчин — на клетки семенников, активируя в них синтез тестостерона, благодаря чему, в частности, происходит созревание сперматозоидов.

Анализ проводится для диагностики бесплодия и оценки функционального состояния репродуктивной системы.

 

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)  регулирует выработку половых гормонов, но сам не является таковым, поскольку вырабатывается не половыми железами, а гипофизом. В организме ФСГ регулирует деятельность половых желез: способствует образованию и созреванию половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), влияет на синтез женских половых гормонов (эстрогенов).

 

У женщин ФСГ влияет на формирование фолликула. Достижение максимального уровня ФСГ приводит к овуляции.  У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо. У мужчин ФСГ стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо.

Определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) проводится для оценки функции гипофиза, репродуктивной функции (как женщин, так и мужчин), а так же при нарушениях полового созревания у детей и подростков. Анализ назначается для определения причин нарушения менструального цикла различного генеза, диагностика дисфункциональных маточных кровотечений,  дифференциальная диагностика центральных и периферических форм заболеваний женской половой системы,  контроля  эффективности гормонотерапии.

 

Пролактин – один из гормонов, синтезируемых гипофизом – железой контролирующей метаболизм, а также процессы роста и развития организма.  Пролактин необходим для нормального развития молочных желез и обеспечения лактации — он увеличивает выработку молозива, способствует его созреванию и превращению в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез, увеличение числа долек и протоков в них. Также он контролирует секрецию прогестерона и тормозит выработку фолликулостимулирующего гормона (ФЛГ), обеспечивая нормальный менструальный цикл, тормозя овуляцию и наступление новой беременности.  В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребенком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.  В крови мужчин и небеременных женщин пролактин, обычно, присутствует в малых количествах.  В повседневной жизни пролактин повышается во время сна, физической нагрузки и полового акта. Но у мужчин чрезмерное повышение его уровня способно нарушать половую функцию угнетая созревание сперматозоидов в яичках и вызывая бесплодие.

Анализ используется для диагностики бесплодия и нарушения половой функции, исследования функции гипофиза, выяснения причины галактореи (выделения молока или молозива вне связи с процессом кормления ребёнка), головных болей и ухудшения зрения.

 

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, который вырабатывается в плодной оболочке человеческого эмбриона. ХГЧ является важным показателем развития беременности и её отклонений. Его производят клетки хориона (оболочки зародыша) сразу после его прикрепления к стенке матки (это происходит лишь через несколько дней после оплодотворения). Зародыш на этом этапе беременности представляет собой заполненный жидкостью микроскопический пузырёк, стенки которого состоят из быстро размножающихся клеток. Из одной части этих клеток и развивается будущий ребёнок (эмбриобласт), в то время как из клеток, находящихся снаружи зародыша, образуется трофобласт – та часть плодного яйца, с помощью которого оно прикрепляется к стенке матки. В дальнейшем из трофобласта образуется хорион.

Хорион выполняет функцию питания зародыша, являясь посредником между организмом матери и ребенка. Кроме того, он вырабатывает хорионический гонадотропин, который, с одной стороны, влияет на формирование ребенка, с другой – специфическим образом воздействует на организм матери, обеспечивая благополучное протекание беременности. Появление этого гормона в организме будущей матери на начальной стадии беременности и объясняет важность теста для ранней диагностики беременности.

Хорионический гонадотропин стимулирует секреторную функцию жёлтого тела яичников, которое должно продуцировать гормон прогестерон, поддерживающий нормальное состояние внутренней оболочки стенки матки – эндометрия. Эндометрий обеспечивает надёжное прикрепление плодного яйца к организму матери и его питание всеми необходимыми веществами.  Благодаря достаточному количеству хорионического гонадотропина жёлтое тело, в норме существующее лишь около 2 недель в течение каждого менструального цикла, при успешном зачатии не подвергается рассасыванию и остаётся функционально активным в течение всего срока беременности. Причём именно у беременных под влиянием хорионического гонадотропина оно производит очень большие количества прогестерона. Кроме того, ХГЧ стимулирует продукцию эстрогенов и слабых андрогенов клетками яичников и способствует развитию функциональной активности самого хориона, а в дальнейшем и плаценты, которая образуется в результате созревания и разрастания хориональной ткани, улучшая её собственное питание и увеличивая количество ворсин хориона.

Таким образом, роль хорионического гонадотропина заключается в специфическом и многостороннем воздействии на организм женщины и плода в целях успешного протекания беременности.

На основании анализа на хорионический гонадотропин определяется присутствие в организме женщины хорионической ткани, а значит, и беременность. Анализ используется, в том числе, для диагностики многоплодной, внематочной и неразвивающейся беременности, выявления задержек в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, недостаточности функции плаценты. Может назначаться, как часть комплексного обследования по выявлению пороков развития плода, а также для контроля за эффективностью искусственного аборта.

 

Свободный  В-ХГЧ – Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека – одна из составляющих  молекулы специфического гормона – хорионического гонадотропина,  образующегося в оболочке человеческого эмбриона. При отсутствии беременности результат теста на бета-ХГЧ будет отрицательным. Обнаружение бета-ХГЧ позволяет предположить, что после оплодотворения прошло уже как минимум 5-6 дней.

Анализ проводят в целях ранней диагностики беременности (3–5-дневной задержки менструации), выявления её осложнений и диагностики заболеваний, связанных с нарушением секреции ХГЧ.

 

Эстрадиол — пожалуй, основной и один из наиболее активных женских половых гормонов группы эстрогенов. Относится к типично женским гормонам, поскольку, в женском организме в значительном количестве, вырабатывается яичниками, реализуя большое количество физиологических функций. У мужчин эстрадиол тоже вырабатывается, но в очень малом количестве, и имеет скорее вспомогательные функции.
В женском организме эстрадиол играет исключительно важную роль в регуляции менструального цикла и функционировании всей половой системы.  В детском и пубертатном периодах, гормон отвечает за рост и развитие всех органов, относящиеся к репродуктивной сфере.  Под его влиянием  происходят циклические изменения в тканях половых органов, а также формирование вторичных женских половых признаков (рост молочных желез, оволосение лобка и подмышек и т.д.).  У взрослых женщин эстрадиол стимулирует течение первой фазы менструального цикла, вызывает рост и пролиферацию (активное деление клеток) эндометрия, таким образом, подготавливая его к внедрению плодного яйца, и  наступлению беременности. Во время беременности эстрадиол усиливает обмен веществ во всех тканях организма. По мере развития беременности он  начинает вырабатываться плацентой всё в большем и большем количестве, обеспечивая т.о. повышенные потребности в скорости обмена веществ и кровотоке у женщины. В мужском организме эстрадиол участвует в формировании спермы, т.е.  необходим  для зачатия. Но, всё же, для мужчин его роль не настолько значительна, как для женщин.

Определение уровня эстрадиола у женщин фертильного возраста проводится при диагностике большого числа заболеваний и состояний, таких как бесплодие, нарушения менструального цикла, отсутствие овуляций, поликистозе и опухолях яичников и т.п, а также для оценка функций плаценты на ранних сроках беременности и мониторинга при экстракорпоральном оплодотворении. Используется при диагностике и лечении остеопороза.  У мужчин анализ проводится при низком качестве спермы и бесплодии, заболеваниях  надпочечников и печени.
 

Андростендион – основной стероидный гормон, является промежуточным продуктом и основой для образования тестостерона и эстрона. Синтезируется, у мужчин и женщин, корой надпочечников и половыми железами.  У обоих полов, уровень андростендиона имеет выраженные колебания, как в течении суток (максимум в утренние часы), так и с возрастом (увеличивается, примерно, с 7-и, и плавно снижается после 30 лет). У женщин показатель также зависит от фазы менструального цикла (максимум в середине) и значительно возрастает  при беременности. Определение уровня андростендиона используется для оценки синтеза андрогенов (избытка секреции мужских гормонов) и диагностики различных нарушений функционирования половой и эндокринной систем.

 

Цены на исследования можно узнать в разделе «Прейскурант» клинической лаборатории. Кровь на исследования принимается ежедневно (кроме воскресенья) с 7 до 11 часов. Строго натощак.

Прочтите так же о Гормонах надпочечников и Гормонах щитовидной железы

Рост полового члена в ответ на лечение хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом

Abstract

Рост полового члена находится под андрогенным контролем. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. Целью этого исследования было оценить влияние лечения ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена при мужском идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме (ИГГ) с микропенисом.В это исследование были включены в общей сложности 20 пациентов с IHH, которые соответствовали критериям микропениса. ХГЧ (1500–2000 МЕ) вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель. Основные лабораторные и гормональные показатели (включая уровни тестостерона и ЛГ в сыворотке), длину полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и через 24 недели после лечения ХГЧ. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ (исходный уровень, 2, 4, 12 и 24 недели: 0.90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5,49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно; р <0,05). Средняя длина полового члена также значительно увеличилась через 24 недели после лечения (длина в расслабленном состоянии: с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см; длина в растянутом состоянии: с 5,41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см; p <0,001). Средние объемы яичек также значительно увеличились (слева: с 5,45 см до 6,83 см; справа: с 5,53 см до 7,03 см). Не было заметных побочных эффектов лечения ХГЧ. Лечение ХГЧ увеличивало уровень тестостерона в сыворотке, длину полового члена и объем яичек у пациентов с ИГГ.Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ оказывает положительное влияние на функцию гонад и рост полового члена у пациентов с ИГГ с микропенисом.

Ключевые слова: Хорионический гонадотропин человека, микропенис, тестостерон

ВВЕДЕНИЕ

Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) связан с недостаточной секрецией гипофизарного гонадотропина из-за нарушения секреции гонадотропных гормонов. Дефицит может быть изолированным или возникать в сочетании с другими нарушениями.1 Мужчины с ИГГ клинически проявляют задержку полового созревания и могут иметь ассоциированные дефекты средней линии, такие как синдром Каллмана. 1 Основная цель лечения подростков или молодых мужчин — восстановить уровень андрогенов в сыворотке крови до нормального уровня с помощью гормональных препаратов, таких как тестостерон или хорионический гонадотропин (ХГЧ), что позволяет достичь вирилизации, роста полового члена и полового созревания, и, наконец, стимулировать фертильность, когда это необходимо. Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона.В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ2. Рост полового члена находится под андрогенным контролем, но ХГЧ также оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. В одном исследовании сообщалось, что конечный объем яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, был значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3

Микропенис относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего для возраст или стадия полового развития.4 Микропенис — один из основных симптомов ИГГ; однако в нескольких исследованиях оценивалась реакция на терапию ХГЧ у подростков или взрослых мужчин с ИГГ с точки зрения микропениса. Таким образом, целью этого исследования было определить влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у мужчин с ИГГ, у которых был микропенис.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Пациенты

Всего в исследование были включены 20 пациентов мужского пола с ИГГ, которые соответствовали критериям микропениса.Результаты были проанализированы ретроспективно с помощью обзора диаграмм и одобрены наблюдательным советом учреждения и комитетом по этике. Пациенты с крипторхизмом или его отсутствием согласно визуализирующим исследованиям, проведенным при первичном обращении, были исключены. Всем пациентам был проведен тест на стимуляцию ХГЧ для исключения первичной недостаточности яичек. Кроме того, у всех мужчин была нормальная базальная функция щитовидной железы и надпочечников. Поражение гипофиза или супраселлярная опухоль исключались с помощью рентгенографии черепа и компьютерной томографии черепа.

2. Диагностика ИГГ

Диагноз ИГГ был поставлен на основании низких или нормальных концентраций ЛГ и ФСГ в сыворотке, связанных с низким уровнем сывороточного тестостерона, нормальной функцией передней доли гипофиза и отсутствием видимых повреждений при компьютерной томографии высокого разрешения. или МРТ гипоталамо-гипофизарной области.

3. Методы

1) Клиническая и лабораторная оценка

Объем семенников оценивали с помощью орхидометра Prader. Уровни гонадотропина (ЛГ, ФСГ) измеряли иммунорадиометрическими анализами.Сывороточный тестостерон измеряли после экстракции органическим растворителем с помощью радиоиммуноанализа. Были выполнены базовые лабораторные и эндокринные оценки (включая уровни тестостерона в сыворотке, ЛГ и ФСГ), длина полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и после лечения ХГЧ.

2) Гормональная терапия

Пациенты получали лечение по стандартному протоколу: от 1500 до 2000 МЕ ХГЧ вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель.

3) Измерение длины полового члена

Длину полового члена измерял один врач (К.Парк). Деревянный шпатель прижимали к лобковой ветви, максимально вдавливая надлобковую подушку жира, чтобы гарантировать измерение той части полового члена, которая погружена в подкожно-жировую клетчатку. Измерения проводились вдоль тыльной поверхности полового члена до кончика головки полового члена. Длина крайней плоти не учитывалась.

4. Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное. Сравнение данных внутри пациента оценивалось t-критерием Стьюдента; Сравнение данных из разных подмножеств оценивали с помощью непарного t-критерия.Множественные средние сравнивали с помощью дисперсионного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинические особенности пациентов показаны в. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний объем яичек пациентов был менее 6 мл (измеренный орхидометром Prader) на момент оценки. Базальные уровни сывороточного ЛГ (мМЕ / мл), ФСГ (мМЕ / мл) и пролактина (нг / мл) составляли 0,72 ± 0,53 (референсный диапазон 1,3-13,0), 0,23 ± 0,14 (референтный диапазон 0,9-15,0), и 11,39 ± 1,75 (нормальный диапазон, 2.0-15,0) соответственно (). Не было заметных побочных эффектов, связанных с лечением ХГЧ.

ТАБЛИЦА 1

Базовые характеристики пациентов до лечения ХГЧ

1. Повышение сывороточного тестостерона после лечения ХГЧ

Средний уровень сывороточного тестостерона значительно увеличился после лечения ХГЧ. Уровни тестостерона в сыворотке исходно и через 2, 4, 12 и 24 недели лечения ХГЧ составляли 0,90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5.49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно (p <0,05) ().

Изменение среднего уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. * : p <0,05 по сравнению с исходным уровнем.

2. Увеличение длины полового члена после лечения ХГЧ

Длину полового члена измеряли при вялом и полностью растянутом состоянии полового члена. Средняя длина полового члена также значительно увеличилась после лечения ХГЧ. Длина вялого и растянутого тела после лечения ХГЧ увеличилась с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см и с 5.От 41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см соответственно (p <0,001) ().

ТАБЛИЦА 2

Уровни тестостерона, длина полового члена и объем яичек до и после лечения ХГЧ

3. Увеличение объема яичек после лечения ХГЧ

Средний объем яичек, измеренный орхидометром, также значительно увеличился после лечения ХГЧ. Объем яичек увеличился с 5,45 см до 6,83 см с левой стороны и с 5,53 см до 7,03 см с правой стороны (p <0,005) ().

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом исследовании пациенты с изолированной ИГГ имели хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста полового члена, роста яичек и повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.Хотя в настоящее исследование были включены относительно тяжелые случаи, у которых начальный средний объем яичек был менее 6 мл, у большинства пациентов был достигнут хороший ответ. Лечение ХГЧ увеличило концентрацию тестостерона в сыворотке, объем яичек и длину полового члена. Таким образом, наши результаты показывают, что пациенты с ИГГ будут иметь хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста яичек, повышения уровня тестостерона в сыворотке и увеличения роста полового члена, даже у пациентов с тяжелыми формами гипогонадотропного гипогонадизма.

IHH — это врожденное заболевание с недостаточной секрецией гонад гипофизом, которое может возникать в сочетании с другими заболеваниями.1 Центральным дефектом у большинства мужчин с IHH является потеря пульсирующей секреции GnRH из гипоталамуса. подростки и молодые взрослые мужчины должны восстановить нормальный уровень андрогенов в сыворотке, чтобы вызвать рост полового члена и половое созревание, и, наконец, вызвать фертильность. Хотя рост полового члена зависит от андрогенного контроля, также известно, что ХГЧ оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена.

Микропенис, представляющий симптом IHH, относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего значения для возраста или стадии полового развития4. У пациента будет достаточный рост полового члена для обеспечения сексуальной функции взрослого человека. Хорошо известно, что микропенис возникает из-за отсутствия адекватного действия андрогенов на ранних этапах жизни плода, что препятствует полной маскулинизации наружных гениталий и вызывает недостаточную андрогенную стимуляцию для нормального роста полового члена.Среди предполагаемых этиологических факторов микропениса наиболее частой причиной микропениса является неспособность гипоталамуса секретировать гонадотропины или гипофизарная дисфункция.9 При лечении пациентов с дисфункцией передней доли гипофиза или гипоталамуса для индукции полового созревания можно использовать ХГЧ вместо тестостерона, который дополнительное преимущество, заключающееся в увеличении яичек и инициировании сперматогенеза. Однако в нескольких исследованиях оценивали рост полового члена в ответ на терапию ХГЧ у подростков с ИГГ.Сообщалось, что в случаях идиопатического ИГГ в сочетании с микропенисом, только ХГЧ увеличивает длину полового члена.2 В текущем исследовании мы изучали влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у пациентов мужского пола с ИГГ с микропенисом. Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ может успешно улучшить длину полового члена у пациентов с ИГГ.

Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона. В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ.Кроме того, конечные объемы яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3 Ранее во многих других исследованиях сообщалось о хорошем ответе на терапию гонадотропинами у мужчин с ИГГ. Schopohl et al11 сообщили, что терапия гонадотропинами с 3 × 2500 МЕ ХГЧ в виде еженедельной внутримышечной инъекции восстанавливала эндокринную и экзокринную функцию яичек до нормального диапазона у пациентов мужского пола с ИГГ. Они показали, что уровень тестостерона в сыворотке, количество положительных сперматозоидов и объем яичек значительно увеличились в группе, получавшей гонадотропин.Burris et al12 исследовали влияние одного экзогенного ХГЧ у мужчин с ИГГ на уровень тестостерона в сыворотке, сперматогенез и рост яичек. Они сообщили, что лечение ХГЧ увеличило объем яичек с 5,5 (предварительная обработка) до 10,8 мл (максимум) во время лечения, и что все мужчины достигли нормального уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. Во время лечения ХГЧ 14 из 22 мужчин имели положительный внешний вид спермы в их сперме. Лей и Леонард13 также сообщили, что лечения ХГЧ достаточно как для инициации, так и для поддержания сперматогенеза.Хотя в упомянутых выше исследованиях сообщалось об эффекте терапии гонадотропинами у мужчин с ИГГ, все изучались гетерогенные группы мужчин с полным или частичным дефицитом гонадотропина, что может быть одной из причин хорошего ответа на лечение ХГЧ.

Спектр дефицита гонадотропина проявляется в исходном объеме яичка у мужчин.14 Начальный объем яичка у мужчин с ИГГ сильно коррелирует с максимальным объемом яичка и производством спермы.12 Объем яичка менее 4 мл считается полным дефицит гонадотропина, тогда как объем яичек не менее 4 мл считается показателем некоторой степени стимуляции гонадотропинами.15,16 В это исследование мы включили пациентов со средним объемом яичек менее 6 мл при первоначальном диагнозе, и пациенты показали хороший ответ на терапию ХГЧ. Таким образом, мы предполагаем, что лечение ХГЧ может оказывать положительное влияние на функцию гонад у пациентов с небольшим объемом яичек и на рост полового члена у пациентов с микропенисом.

Ограничением нашего исследования является то, что мы не могли измерить параметры спермы до и после операции, потому что большинство наших пациентов были подросткового возраста и не согласились предоставить образец спермы.Другим ограничением является небольшой размер выборки и отсутствие контрольной группы, получавшей комбинированный менопаузальный гонадотропин человека (чМГ) или тестостерон. Подходящие время и дозировка терапии ХГЧ и механизм его действия окончательно не определены, и в настоящее время в литературе существуют разногласия. Кроме того, в нашу исследуемую популяцию входили как подростки, так и взрослые пациенты, и мы не могли оценить результаты отдельно для этих разных возрастных групп препубертатных и постпубертатных пациентов.Неизвестно, сохранится ли первоначальный прирост длины полового члена во взрослой жизни. Необходимы дальнейшие исследования с перспективным дизайном, большим размером выборки, долгосрочным наблюдением с точки зрения роста полового члена и контрольной группой пациентов с другим методом лечения.

В заключение, лечение ХГЧ оказалось эффективным при ИГГ, поскольку оно успешно увеличивало уровень тестостерона в сыворотке и объем яичек и стимулировало рост полового члена. Наши данные также предполагают, что лечение ХГЧ пациентов с ИГГ с микропенисом приводит к удовлетворительному увеличению длины полового члена.

Рост полового члена в ответ на лечение хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом

Abstract

Рост полового члена находится под андрогенным контролем. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. Целью этого исследования было оценить влияние лечения ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена при мужском идиопатическом гипогонадотропном гипогонадизме (ИГГ) с микропенисом.В это исследование были включены в общей сложности 20 пациентов с IHH, которые соответствовали критериям микропениса. ХГЧ (1500–2000 МЕ) вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель. Основные лабораторные и гормональные показатели (включая уровни тестостерона и ЛГ в сыворотке), длину полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и через 24 недели после лечения ХГЧ. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний уровень тестостерона в сыворотке значительно увеличился после лечения ХГЧ (исходный уровень, 2, 4, 12 и 24 недели: 0.90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5,49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно; р <0,05). Средняя длина полового члена также значительно увеличилась через 24 недели после лечения (длина в расслабленном состоянии: с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см; длина в растянутом состоянии: с 5,41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см; p <0,001). Средние объемы яичек также значительно увеличились (слева: с 5,45 см до 6,83 см; справа: с 5,53 см до 7,03 см). Не было заметных побочных эффектов лечения ХГЧ. Лечение ХГЧ увеличивало уровень тестостерона в сыворотке, длину полового члена и объем яичек у пациентов с ИГГ.Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ оказывает положительное влияние на функцию гонад и рост полового члена у пациентов с ИГГ с микропенисом.

Ключевые слова: Хорионический гонадотропин человека, микропенис, тестостерон

ВВЕДЕНИЕ

Идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (ИГГ) связан с недостаточной секрецией гипофизарного гонадотропина из-за нарушения секреции гонадотропных гормонов. Дефицит может быть изолированным или возникать в сочетании с другими нарушениями.1 Мужчины с ИГГ клинически проявляют задержку полового созревания и могут иметь ассоциированные дефекты средней линии, такие как синдром Каллмана. 1 Основная цель лечения подростков или молодых мужчин — восстановить уровень андрогенов в сыворотке крови до нормального уровня с помощью гормональных препаратов, таких как тестостерон или хорионический гонадотропин (ХГЧ), что позволяет достичь вирилизации, роста полового члена и полового созревания, и, наконец, стимулировать фертильность, когда это необходимо. Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона.В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ2. Рост полового члена находится под андрогенным контролем, но ХГЧ также оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена. В одном исследовании сообщалось, что конечный объем яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, был значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3

Микропенис относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего для возраст или стадия полового развития.4 Микропенис — один из основных симптомов ИГГ; однако в нескольких исследованиях оценивалась реакция на терапию ХГЧ у подростков или взрослых мужчин с ИГГ с точки зрения микропениса. Таким образом, целью этого исследования было определить влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у мужчин с ИГГ, у которых был микропенис.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Пациенты

Всего в исследование были включены 20 пациентов мужского пола с ИГГ, которые соответствовали критериям микропениса.Результаты были проанализированы ретроспективно с помощью обзора диаграмм и одобрены наблюдательным советом учреждения и комитетом по этике. Пациенты с крипторхизмом или его отсутствием согласно визуализирующим исследованиям, проведенным при первичном обращении, были исключены. Всем пациентам был проведен тест на стимуляцию ХГЧ для исключения первичной недостаточности яичек. Кроме того, у всех мужчин была нормальная базальная функция щитовидной железы и надпочечников. Поражение гипофиза или супраселлярная опухоль исключались с помощью рентгенографии черепа и компьютерной томографии черепа.

2. Диагностика ИГГ

Диагноз ИГГ был поставлен на основании низких или нормальных концентраций ЛГ и ФСГ в сыворотке, связанных с низким уровнем сывороточного тестостерона, нормальной функцией передней доли гипофиза и отсутствием видимых повреждений при компьютерной томографии высокого разрешения. или МРТ гипоталамо-гипофизарной области.

3. Методы

1) Клиническая и лабораторная оценка

Объем семенников оценивали с помощью орхидометра Prader. Уровни гонадотропина (ЛГ, ФСГ) измеряли иммунорадиометрическими анализами.Сывороточный тестостерон измеряли после экстракции органическим растворителем с помощью радиоиммуноанализа. Были выполнены базовые лабораторные и эндокринные оценки (включая уровни тестостерона в сыворотке, ЛГ и ФСГ), длина полового члена (вялый и растянутый) и объем яичек были измерены до и после лечения ХГЧ.

2) Гормональная терапия

Пациенты получали лечение по стандартному протоколу: от 1500 до 2000 МЕ ХГЧ вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель.

3) Измерение длины полового члена

Длину полового члена измерял один врач (К.Парк). Деревянный шпатель прижимали к лобковой ветви, максимально вдавливая надлобковую подушку жира, чтобы гарантировать измерение той части полового члена, которая погружена в подкожно-жировую клетчатку. Измерения проводились вдоль тыльной поверхности полового члена до кончика головки полового члена. Длина крайней плоти не учитывалась.

4. Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное. Сравнение данных внутри пациента оценивалось t-критерием Стьюдента; Сравнение данных из разных подмножеств оценивали с помощью непарного t-критерия.Множественные средние сравнивали с помощью дисперсионного анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Клинические особенности пациентов показаны в. Средний возраст пациентов составлял 18,9 года (от 12 до 24 лет). Средний объем яичек пациентов был менее 6 мл (измеренный орхидометром Prader) на момент оценки. Базальные уровни сывороточного ЛГ (мМЕ / мл), ФСГ (мМЕ / мл) и пролактина (нг / мл) составляли 0,72 ± 0,53 (референсный диапазон 1,3-13,0), 0,23 ± 0,14 (референтный диапазон 0,9-15,0), и 11,39 ± 1,75 (нормальный диапазон, 2.0-15,0) соответственно (). Не было заметных побочных эффектов, связанных с лечением ХГЧ.

ТАБЛИЦА 1

Базовые характеристики пациентов до лечения ХГЧ

1. Повышение сывороточного тестостерона после лечения ХГЧ

Средний уровень сывороточного тестостерона значительно увеличился после лечения ХГЧ. Уровни тестостерона в сыворотке исходно и через 2, 4, 12 и 24 недели лечения ХГЧ составляли 0,90 ± 1,35 нг / мл, 1,77 ± 1,31 нг / мл, 3,74 ± 2,24 нг / мл, 5.49 ± 1,70 нг / мл и 5,58 ± 1,75 нг / мл соответственно (p <0,05) ().

Изменение среднего уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. * : p <0,05 по сравнению с исходным уровнем.

2. Увеличение длины полового члена после лечения ХГЧ

Длину полового члена измеряли при вялом и полностью растянутом состоянии полового члена. Средняя длина полового члена также значительно увеличилась после лечения ХГЧ. Длина вялого и растянутого тела после лечения ХГЧ увеличилась с 3,39 ± 1,03 см до 5,14 ± 1,39 см и с 5.От 41 ± 1,43 см до 7,45 ± 1,70 см соответственно (p <0,001) ().

ТАБЛИЦА 2

Уровни тестостерона, длина полового члена и объем яичек до и после лечения ХГЧ

3. Увеличение объема яичек после лечения ХГЧ

Средний объем яичек, измеренный орхидометром, также значительно увеличился после лечения ХГЧ. Объем яичек увеличился с 5,45 см до 6,83 см с левой стороны и с 5,53 см до 7,03 см с правой стороны (p <0,005) ().

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом исследовании пациенты с изолированной ИГГ имели хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста полового члена, роста яичек и повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.Хотя в настоящее исследование были включены относительно тяжелые случаи, у которых начальный средний объем яичек был менее 6 мл, у большинства пациентов был достигнут хороший ответ. Лечение ХГЧ увеличило концентрацию тестостерона в сыворотке, объем яичек и длину полового члена. Таким образом, наши результаты показывают, что пациенты с ИГГ будут иметь хороший ответ на терапию ХГЧ с точки зрения роста яичек, повышения уровня тестостерона в сыворотке и увеличения роста полового члена, даже у пациентов с тяжелыми формами гипогонадотропного гипогонадизма.

IHH — это врожденное заболевание с недостаточной секрецией гонад гипофизом, которое может возникать в сочетании с другими заболеваниями.1 Центральным дефектом у большинства мужчин с IHH является потеря пульсирующей секреции GnRH из гипоталамуса. подростки и молодые взрослые мужчины должны восстановить нормальный уровень андрогенов в сыворотке, чтобы вызвать рост полового члена и половое созревание, и, наконец, вызвать фертильность. Хотя рост полового члена зависит от андрогенного контроля, также известно, что ХГЧ оказывает стимулирующее действие на стероидогенез яичек и рост полового члена.

Микропенис, представляющий симптом IHH, относится к чрезвычайно маленькому половому члену с растянутой длиной полового члена менее чем на 2,5 SD ниже среднего значения для возраста или стадии полового развития4. У пациента будет достаточный рост полового члена для обеспечения сексуальной функции взрослого человека. Хорошо известно, что микропенис возникает из-за отсутствия адекватного действия андрогенов на ранних этапах жизни плода, что препятствует полной маскулинизации наружных гениталий и вызывает недостаточную андрогенную стимуляцию для нормального роста полового члена.Среди предполагаемых этиологических факторов микропениса наиболее частой причиной микропениса является неспособность гипоталамуса секретировать гонадотропины или гипофизарная дисфункция.9 При лечении пациентов с дисфункцией передней доли гипофиза или гипоталамуса для индукции полового созревания можно использовать ХГЧ вместо тестостерона, который дополнительное преимущество, заключающееся в увеличении яичек и инициировании сперматогенеза. Однако в нескольких исследованиях оценивали рост полового члена в ответ на терапию ХГЧ у подростков с ИГГ.Сообщалось, что в случаях идиопатического ИГГ в сочетании с микропенисом, только ХГЧ увеличивает длину полового члена.2 В текущем исследовании мы изучали влияние терапии ХГЧ на реакцию гонад и рост полового члена у пациентов мужского пола с ИГГ с микропенисом. Наши результаты показывают, что лечение ХГЧ может успешно улучшить длину полового члена у пациентов с ИГГ.

Нормальный уровень тестостерона может быть достигнут при введении экзогенного тестостерона. В качестве альтернативы, секрецию эндогенного тестостерона можно стимулировать с помощью ХГЧ.Кроме того, конечные объемы яичек у пациентов с ИГГ, получавших ХГЧ, значительно больше, чем у пациентов, получавших тестостерон.3 Ранее во многих других исследованиях сообщалось о хорошем ответе на терапию гонадотропинами у мужчин с ИГГ. Schopohl et al11 сообщили, что терапия гонадотропинами с 3 × 2500 МЕ ХГЧ в виде еженедельной внутримышечной инъекции восстанавливала эндокринную и экзокринную функцию яичек до нормального диапазона у пациентов мужского пола с ИГГ. Они показали, что уровень тестостерона в сыворотке, количество положительных сперматозоидов и объем яичек значительно увеличились в группе, получавшей гонадотропин.Burris et al12 исследовали влияние одного экзогенного ХГЧ у мужчин с ИГГ на уровень тестостерона в сыворотке, сперматогенез и рост яичек. Они сообщили, что лечение ХГЧ увеличило объем яичек с 5,5 (предварительная обработка) до 10,8 мл (максимум) во время лечения, и что все мужчины достигли нормального уровня тестостерона в сыворотке после лечения ХГЧ. Во время лечения ХГЧ 14 из 22 мужчин имели положительный внешний вид спермы в их сперме. Лей и Леонард13 также сообщили, что лечения ХГЧ достаточно как для инициации, так и для поддержания сперматогенеза.Хотя в упомянутых выше исследованиях сообщалось об эффекте терапии гонадотропинами у мужчин с ИГГ, все изучались гетерогенные группы мужчин с полным или частичным дефицитом гонадотропина, что может быть одной из причин хорошего ответа на лечение ХГЧ.

Спектр дефицита гонадотропина проявляется в исходном объеме яичка у мужчин.14 Начальный объем яичка у мужчин с ИГГ сильно коррелирует с максимальным объемом яичка и производством спермы.12 Объем яичка менее 4 мл считается полным дефицит гонадотропина, тогда как объем яичек не менее 4 мл считается показателем некоторой степени стимуляции гонадотропинами.15,16 В это исследование мы включили пациентов со средним объемом яичек менее 6 мл при первоначальном диагнозе, и пациенты показали хороший ответ на терапию ХГЧ. Таким образом, мы предполагаем, что лечение ХГЧ может оказывать положительное влияние на функцию гонад у пациентов с небольшим объемом яичек и на рост полового члена у пациентов с микропенисом.

Ограничением нашего исследования является то, что мы не могли измерить параметры спермы до и после операции, потому что большинство наших пациентов были подросткового возраста и не согласились предоставить образец спермы.Другим ограничением является небольшой размер выборки и отсутствие контрольной группы, получавшей комбинированный менопаузальный гонадотропин человека (чМГ) или тестостерон. Подходящие время и дозировка терапии ХГЧ и механизм его действия окончательно не определены, и в настоящее время в литературе существуют разногласия. Кроме того, в нашу исследуемую популяцию входили как подростки, так и взрослые пациенты, и мы не могли оценить результаты отдельно для этих разных возрастных групп препубертатных и постпубертатных пациентов.Неизвестно, сохранится ли первоначальный прирост длины полового члена во взрослой жизни. Необходимы дальнейшие исследования с перспективным дизайном, большим размером выборки, долгосрочным наблюдением с точки зрения роста полового члена и контрольной группой пациентов с другим методом лечения.

В заключение, лечение ХГЧ оказалось эффективным при ИГГ, поскольку оно успешно увеличивало уровень тестостерона в сыворотке и объем яичек и стимулировало рост полового члена. Наши данные также предполагают, что лечение ХГЧ пациентов с ИГГ с микропенисом приводит к удовлетворительному увеличению длины полового члена.

Преимущества использования HCG с TRT

По моему профессиональному мнению, ХГЧ всегда должен быть частью вашего протокола заместительной терапии тестостероном (ЗТТ). Это помогает поддерживать фертильность, размер яичек и полового члена, когнитивные функции и либидо во время ТЗТ. Предполагались также дополнительные преимущества, такие как повышенная регуляция стероидных гормонов, однако в настоящее время недостаточно доказательств, подтверждающих эту теорию.

В настоящее время мнения эндокринологов о пользе ХГЧ при ЗТТ разделились, поскольку традиционной моделью лечения всегда была монотерапия тестостероном.К сожалению, недавно у нас был один эндокринолог из NHS, который заявил: «Либо пациент хочет сохранить фертильность, и в этом случае вы предлагаете ХГЧ, либо он не хочет сохранять фертильность, и в этом случае вы лечитесь тестостероном». Однако совсем недавно к нам поступило направление от профессора эндокринологии, который поддерживает нашу работу и уже ценит преимущества ХГЧ наряду с тестостероном благодаря тому, что мы разделяем заботу о пациенте.

ХГЧ — это аббревиатура от человеческого хорионического гонадотропина, который считается женским гормоном беременности.ХГЧ вырабатывается плацентой, чтобы поддерживать беременность, поддерживая желтое тело яичника, которое, в свою очередь, помогает поддерживать эндометриальную выстилку матки 1 , поэтому было бы разумно задаться вопросом, какую роль ХГЧ может играть в ЗТТ? ХГЧ имитирует лютеинизирующий гормон (ЛГ). Это сложный механизм, который включает как экспрессию генов, так и последующий синтез стероидов 2 . Гипофиз выделяет ЛГ, который стимулирует клетки Лейдига яичек вырабатывать тестостерон.

Молекула HCG имеет сходство с молекулой LH, однако ее структура химически не идентична. Период полураспада LH составляет всего несколько минут 3 . ЛГ высвобождается в ответ на стимуляцию гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) из гипоталамуса. Поскольку GnRH высвобождается пульсирующим образом 4 , чтобы воспроизвести высвобождение LH, вам нужно будет использовать аналог LH, который нужно вводить несколько раз в день, чтобы имитировать физиологическое высвобождение LH из мозг.Это явно непрактично и излишне, если подходящей альтернативой является ХГЧ. Поскольку период полувыведения ХГЧ составляет приблизительно 2 дня 5 , он позволяет нам эффективно достигать стабильного уровня в крови с помощью ежедневных инъекций.

При традиционной ЗТТ использование экзогенного тестостерона подавляет высвобождение ЛГ из мозга, что впоследствии приводит к бесплодию у подавляющего большинства мужчин 6, 7 . Именно благодаря этому действию монотерапия тестостероном была исследована как потенциальное средство контрацепции для мужчин 8 .Чтобы оценить важность ХГЧ в ТЗТ, вам, во-первых, необходимо понять ось гипогипофизарных гонад (ГПГ) и роль ЛГ в этой оси и во всем теле человека. Ось HPG работает через механизм отрицательной обратной связи, который постоянно реагирует не только на уровни эстрогена от ароматизации тестостерона до эстрадиола, но и на другие нейрофизиологические факторы. Как уже объяснялось, ЛГ является основным гормоном гипофиза, который стимулирует клетки Лейдига яичек вырабатывать тестостерон.Таким образом, использование ХГЧ помогает сохранить некоторую функцию яичек и последующую выработку тестостерона внутри яичек. Поэтому кажется логичным поддерживать функцию, а не полагаться исключительно на экзогенный тестостерон для нормализации уровня мужских андрогенов.

Предпосылка, лежащая в основе ТЗТ, должна заключаться в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и поддержании нормальных физиологических процессов. Монотерапия тестостероном — это довольно недальновидный и догматичный подход к лечению дефицита тестостерона (ДТ), когда мы знаем, что другие гормоны подавляются с помощью лечения.TD обычно является результатом либо первичного гипогонадизма, который является проблемой с яичками, либо вторичной проблемы, которая указывает на проблему с мозгом. Я ранее обсуждал различные органические причины этого в Руководстве по управлению TRT клиники мужского здоровья. Существует также третичная причина TD, которая представляет собой непропорционально высокое количество эстрогена, которое негативно влияет на цикл отрицательной обратной связи. Это дополнительно подавляет высвобождение ЛГ и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из гипофиза.

ХГЧ используется для максимального увеличения естественной выработки тестостерона внутри яичек за счет стимуляции клеток Лейдига 9 , он также позволяет другим физиологическим механизмам в яичках продолжаться. Хотя сперматогенез в основном находится под влиянием ФСГ, стимулирующего клетки Сертоли яичка, тестостерон и эстроген в яичках также являются неотъемлемой частью этого процесса. Сперматогенез — это процесс образования гаплоидных сперматозоидов из половых клеток.Тестостерон помогает поддерживать барьер между кровью и яичками, который необходим для созревания сперматозоидов и их последующего высвобождения из семенников 10 . Внутритестикулярный тестостерон превращается в эстрадиол ферментом ароматазой, эстроген оказывает свое действие, помогая пролиферации зародышевых клеток, дифференцировке и окончательному созреванию сперматид, а также выживанию зародышевых клеток и апоптозу 11 .

Клиницисты недооценивают сложности и важность поддержания нормальной физиологической функции.Очевидно, логично лечить TD с помощью тестостерона, однако непонимание важности воздействия на гормоны, на которые непосредственно влияет использование экзогенного тестостерона, свидетельствует о близорукости. Заместительную терапию тестостероном следует рассматривать как заместительную гормональную терапию.

Использование ХГЧ наряду с тестостероном поддерживается Американской урологической ассоциацией 12 , и его роль в поддержании фертильности при одновременном приеме тестостерона хорошо задокументирована в литературе 13, 14, 15, 16 .В моей собственной практике у нас была 21 успешная беременность, о которой сообщили пациенты, получавшие ЗТТ с ХГЧ, у двух из которых было два успешных зачатия.

Следует иметь в виду, что положительное влияние ХГЧ на поддержание функций яичек очень зависит от жизнеспособности яичек на момент постановки диагноза. ХГЧ с меньшей вероятностью будет столь же эффективным, как вспомогательное средство для бесплодия, если у пациента низкий уровень тестостерона в результате первичного гипогонадизма (проблема с яичками).Однако, обнадеживает, что первичный гипогонадизм редко означает полную недостаточность яичек 17 . Несмотря на научные данные и чрезвычайно положительные результаты, которые мы получили от использования ХГЧ вместе с ЗТТ, в медицине нет уверенности, и поэтому, если вы беспокоитесь о фертильности во время ЗТТ, я бы рекомендовал заморозить образец спермы в качестве меры предосторожности.

Независимо от того, является ли ваша семья полноценной или вы не хотите сохранить фертильность с помощью ХГЧ наряду с ТЗТ, ХГЧ поможет сохранить размер и функцию яичек 18 .Прямое и косвенное влияние ЛГ / ХГЧ на яички оказывает значительное влияние на большинство клеток в семеннике 19 . Это может показаться чисто эстетическим соображением, однако атрофия яичек может вызвать значительный дискомфорт и стресс. 20 . Мне довольно неудобно идея позволить органу атрофироваться, это кажется нелогичным. Гомеостаз — это поддержание физиологической стабильности с помощью систем обратной связи.Если вы удалите часть лобзика, вы никогда не увидите полной картины.

Есть и другие соображения помимо очевидной пользы в поддержании функции яичек. Есть данные, позволяющие предположить, что ХГЧ может максимально увеличить размер полового члена 21 . В то время как исследование проводилось на мужчинах с микропенисом, многие из моих пациентов сообщают о полноте от ХГЧ, которая, как они отмечают, уменьшается при прекращении употребления. К сожалению, это не дозозависимая зависимость, и, поскольку длина полового члена ограничена поддерживающей связкой, вы не можете бросить вызов генетике! Мы также обсуждали ранее, как ХГЧ имитирует ЛГ.Мы знаем, что рецепторы ЛГ обнаружены во многих органах, в первую очередь в головном мозге 22 , хотя механизмы, с помощью которых ЛГ / ХГЧ оказывают свое воздействие, сложны, большинство мужчин заметят улучшение познавательной способности и либидо.

К сожалению, очень небольшая часть мужчин не переносит ХГЧ. Неясно, связано ли это с непропорциональным соотношением тестостерона и эстрадиола или с отрицательным влиянием на центральную нервную систему, которое проявляется в виде беспокойства.Более 90% моих пациентов видят преимущества ХГЧ наряду с тестостероном. Я всегда рекомендую использовать ХГЧ всем новым пациентам, независимо от необходимости сохранения фертильности по причинам, описанным выше. Часто это разница между хорошим и прекрасным самочувствием.

Мы всегда делаем акцент на уходе, ориентированном на пациента. TRT — Best Practice объясняет мою рационализацию. Я не могу достаточно подчеркнуть, насколько важно осознавать, что все гормоны зависимы, будь то отношения прямые или косвенные.Наше понимание и оценка этих взаимоотношений постоянно развиваются. Заместительную терапию тестостероном следует рассматривать как заместительную гормональную терапию.

Преимущества HCG

  • Повышение фертильности
  • Восстанавливает размер яичек и полового члена
  • Повышает либидо и чувствительность полового члена
  • Возможное повышение уровня стероидных гормонов

Для получения дополнительной информации о ХГЧ, пожалуйста, обратитесь к нашему Информационному бюллетеню по ХГЧ.

Доктор Роберт Стивенс МБЧБ MRCGP Dip.FIPT

Список литературы

  1. Hill, M.A. (2021, 11 января) Эмбриология Хорионический гонадотропин человека . Получено с https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Human_Chorionic_Gonadotropin
  2. .
  3. Hill, M.A. (2021, 11 января) Эмбриология Хорионический гонадотропин человека . Получено с https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Human_Chorionic_Gonadotropin
  4. .
  5. Джанет Чой, Йохан Смитц, Лютеинизирующий гормон и хорионический гонадотропин человека: Истоки различия, Молекулярная и клеточная эндокринология, Том 383, Выпуски 1-2, 2014, страницы 203-213, ISSN 0303-7207, https: // doi.org / 10.1016 / j.mce.2013.12.009
  6. Недрески Д., Сингх Г. Физиология, лютеинизирующий гормон. [Обновлено 30 сентября 2020 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020 Янв. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539692/
  7. Damewood MD, Shen W, Zacur HA, Schlaff WD, Rock JA, Wallach EE. Исчезновение экзогенно вводимого хорионического гонадотропина человека. Fertil Steril. 1989 сентябрь; 52 (3): 398-400. DOI: 10.1016 / s0015-0282 (16) 60906-8. PMID: 2776893.
  8. Сэмюэл Дж. Оландер, Марк К. Линдгрен, Ларри И. Липшульц, Тестостерон и мужское бесплодие, Урологические клиники Северной Америки, том 43, выпуск 2, 2016 г., страницы 195-202, ISSN 0094-0143, ISBN 9780323444835, https: //doi.org/10.1016/j.ucl.2016.01.006
  9. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PII0140-6736(90)92416-F/fulltext
  10. Gu Y, Liang X, Wu W, Liu M, Song S, Cheng L, Bo L, Xiong C, Wang X, Liu X, Peng L, Yao K. Многоцентровое испытание эффективности контрацепции инъекционного ундеканоата тестостерона у китайских мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 2009 июнь; 94 (6): 1910-5. DOI: 10.1210 / jc.2008-1846. Epub, 17 марта 2009 г. PMID: 19293262.
  11. Андреа Д. Ковьелло, Элвин М. Мацумото, Уильям Дж. Бремнер, Карен Л. Хербст, Джон К. Амори, Брэдли Д. Анавальт, Пол Р. Саттон, Уильям В. Райт, Терри Р. Браун, Сяохуа Ян, Барри Р. Зиркин, Джонатан П. Яроу, Низкие дозы человеческого хорионического гонадотропина поддерживают интратестикулярный тестостерон у нормальных мужчин с подавлением гонадотропина, индуцированным тестостероном, Журнал клинической эндокринологии и метаболизма , Том 90, Выпуск 5, 1 мая 2005 г., страницы 2595 –2602, https: // doi.org / 10.1210 / jc.2004-0802
  12. Patel AS, Leong JY, Ramos L, Ramasamy R. Тестостерон является противозачаточным средством, и его не следует использовать мужчинам, которые хотят фертильности. Мир J Мужское здоровье. 2019 Янв; 37 (1): 45-54. DOI: 10.5534 / wjmh.180036. Epub 10 октября 2018 г. PMID: 30350483; PMCID: PMC6305868.
  13. Carreau S, Hess RA. Эстрогены и сперматогенез. Философия Trans R Soc Lond B Biol Sci . 2010; 365 (1546): 1517-1535. DOI: 10.1098 / rstb.2009.0235
  14. Американская ассоциация урологов — Оценка и лечение дефицита тестостерона (2018 г.) — опубликовано в 2018 г.https://www.auanet.org/guidelines/testosterone-deficiency-guideline.
  15. https://www.healio.com/news/endocrinology/201
  16. /lowdose-hcg-can-prevent-sterility-in-men-prescribed-testosterone?fbclid=IwAR2dobCk14hFFy5pLqCxtDbiO5LxlKQUgb73bnukZwn
  17. Lee JA, Ramasamy R. Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом. Перевод Андрол Урол. 2018 июл; 7 (Приложение 3): S348-S352. DOI: 10.21037 / tau.2018.04.11.PMID: 30159241; PMCID: PMC6087849.
  18. Амр Эль Мелиеги, Ахмад Мотави и Мохамед Ахмед Абд Эль Салам (2018) Систематический обзор заместительной гормональной терапии у бесплодных мужчин, Арабский журнал урологии, 16: 1, 140-147, DOI: 10.1016 / j.aju.2017.11. 011. https://doi.org/10.1016/j.aju.2017.11.011
  19. Lee JA, Ramasamy R. Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом. Перевод Андрол Урол. 2018 июл; 7 (Приложение 3): S348-S352.DOI: 10.21037 / tau.2018.04.11. PMID: 30159241; PMCID: PMC6087849.
  20. Behre HM, Bergmann M, Simoni M и др. Первичная недостаточность яичек. [Обновлено 30 августа 2015 г.]. В: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., Редакторы. Эндотекст [Интернет]. Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc .; 2000-. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279076/
  21. Habous M, Giona S, Tealab A, Aziz M, Williamson B, Nassar M, Abdelrahman Z, Remeah A, Abdelkader M, Binsaleh S, Muir G. Цитрат кломифена и хорионический гонадотропин человека эффективны в восстановлении тестостерона при гипогонадизме: краткосрочное рандомизированное исследование.BJU Int. 2018 ноя; 122 (5): 889-897. DOI: 10.1111 / bju.14401. Epub 2018, 14 июня. PMID: 29772111.
  22. Фиц Д., Бергманн М. (2017) Функциональная анатомия и гистология яичка. В: Симони М., Хухтаниеми И. (ред.) Эндокринология семенников и мужской репродукции. Эндокринология. Спрингер, Чам. https://doi.org/10.1007/978-3-319-44441-3_9
  23. Leslie SW, Sajjad H, Siref LE. Хроническая боль в яичках. [Обновлено 17 июля 2020 г.]. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020 Янв.Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482481
  24. Ким С.О., Рю К.Х., Хван И.С., Юнг С.И., О, К.Дж., Парк К. Рост полового члена в ответ на лечение хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Чоннам Мед Дж. . 2011; 47 (1): 39-42. DOI: 10.4068 / cmj.2011.47.1.39
  25. Blair JA, Bhatta S, McGee H, Casadesus G. Лютеинизирующий гормон: доказательства прямого действия на ЦНС. Horm Behav. 2015 ноя; 76: 57-62. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2015.06.020. Epub 2015, 12 июля. PMID: 26172857; PMCID: PMC4741372.

Специалист по низкому тестостерону и хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ)

Что такое хорионический гонадотропин человека?

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это разновидность лютеинизирующего гормона (ЛГ). Хотя это естественный гормон и может помочь мужчинам, которые хотят поднять уровень тестостерона, они опасаются, что одна биоидентичная заместительная гормональная терапия может вызвать потерю фертильности или атрофию яичек.

С возрастом у мужчин обычно снижается уровень одного из важнейших гормонов — тестостерона. Это может привести к эректильной дисфункции, но также может вызвать:

  • Снижение полового влечения
  • Снижение выносливости
  • Депрессия
  • Выпадение волос на теле

Помимо естественной заместительной терапии тестостероном, ХГЧ является эффективным способом лечения. лечение потери тестостерона, помощь мужчинам в повышении уровня тестостерона до нормального уровня.

Как работает ХГЧ?

ХГЧ заставляет яички производить больше тестостерона. Во время заместительной терапии тестостероном гипоталамус начинает снижать выработку гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), что, в свою очередь, приводит к прекращению выработки ЛГ гипофизом. Из-за снижения уровня ЛГ яички начинают вырабатывать гораздо меньше тестостерона, и они начинают уменьшаться в размерах и объеме.

Это состояние называется «гипогонадизмом», и оно может смущать мужчин и повышать риск бесплодия.

Короче говоря, поскольку вы увеличиваете свой тестостерон во время заместительной терапии тестостероном, иногда ваше тело думает, что ему больше не нужно вырабатывать тестостерон. Именно тогда ХГЧ напоминает яичкам продолжать работу по выработке тестостерона.

Дополняя заместительную терапию тестостероном ХГЧ, мужчины могут увеличить количество тестостерона в своем организме, не рискуя бесплодием или гипогонадизмом.

Если это предписано, доктор Ротман может проинструктировать вас, как самостоятельно вводить ХГЧ в домашних условиях.Он дает вам точные инструкции по самостоятельной инъекции, предупреждая, что вы никогда не превышаете предписанную дозу.

Есть ли побочные эффекты, связанные с ХГЧ?

Возможны побочные эффекты при лечении ХГЧ. Вы можете испытать:

  • Головные боли
  • Раздражительность
  • Беспокойство
  • Усталость
  • Депрессия

Не следует принимать ХГЧ, если у вас в анамнезе:

  • Болезнь сердца
  • Застойная сердечная недостаточность
  • Астма
  • Мигрень

Запишитесь на прием онлайн к докторуМайкл Ротман, если вы хотите дополнить заместительную гормональную терапию ХГЧ. Он проведет вас по вариантам лечения, чтобы вы могли узнать, подходит ли вам ХГЧ.

Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом — Ли

Введение

Значение терапевтического лечения хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) значительно выросло за последние пару десятилетий из-за экспоненциального роста распространенности гипогонадизма у молодых мужчин и использования анаболических андрогенных стероидов (ААС).С 2001 по 2011 год число мужчин, получающих заместительную терапию тестостероном (ЗТТ), увеличилось в три раза в целом и в 4 раза больше среди мужчин в возрасте 40–49 лет (1). Общая распространенность гипогонадизма среди американских мужчин составляет 7% среди мужчин моложе 40 лет и 38% среди мужчин старше 45 лет (2,3). Было обнаружено, что использование ААС достигает 3 миллионов среди американских мужчин (3), а продолжительность их использования составляет от 3,0% до 4,2% (4). Это увеличение произошло вместе с неуклонным увеличением возраста отцовства (5), что создало постоянно растущую проблему лечения гипогонадизма и сохранения фертильности.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) у мужчин вырабатывается передней долей гипофиза в ответ на пульсирующую секрецию гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом. Он действует на клетки Лейдига в яичках, способствуя выработке тестостерона. У мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом (ГГ) или мужчин со сниженным уровнем ЛГ вследствие употребления экзогенного тестостерона недостаток ЛГ приводит к серьезному снижению уровня интратестикулярного тестостерона. Без интратестикулярного тестостерона сперматогенез нарушается, и, заменяя потерянную продукцию ЛГ на ХГЧ, сперматогенез можно восстановить путем восстановления адекватных уровней интратестикулярного тестостерона.

ХГЧ также обнаружил важную роль в лечении эндокринной недостаточности яичка у мужчин с гипогонадизмом, индуцированным анаболическими стероидами. Эти мужчины потеряли способность вырабатывать собственный тестостерон, и ХГЧ был показан как часть алгоритма, помогающего восстановить выработку эндогенного тестостерона (6).

Наконец, ХГЧ также использовался для уменьшения некоторых побочных эффектов ЗТТ, в основном предотвращая атрофию яичек и помогая поддерживать ответ на ЗТТ за счет «циклического отключения» ЗТТ с периодической заменой терапии ХГЧ.


Фармакология ХГЧ

ХГЧ, наиболее важная роль в физиологии — поддержание беременности на ранних сроках. Он назван от латинского слова chordata, что означает «после рождения», поскольку в основном вырабатывается плацентой. Первое распознавание ХГЧ как гонадотропина наблюдалось, когда человеческая плацентарная ткань была трансплантирована кроликам и индуцировала овуляцию (7-9).

ХГЧ представляет собой гормон, состоящий из α и β-субъединицы.ХГЧ и ЛГ имеют идентичную α-субъединицу. ХГЧ отличается от ЛГ тем, что его β-субъединица имеет высокогликозилированный хвост из 24 аминокислот. Боковая цепь увеличивает активность рецептора и замедляет метаболизм ХГЧ по сравнению с ЛГ. В результате период полувыведения ХГЧ составляет 36 часов по сравнению с 30 минутами для ЛГ. Характеристики общего рецептора, повышенная активность рецептора и более длительный период полураспада делают ХГЧ идеальным фармакологическим аналогом ЛГ.


Показания к ХГЧ в сочетании с ТЗТ

Сохранение сперматогенеза с помощью TRT

Использование экзогенных стероидов нарушает сперматогенез, вызывая отрицательную обратную связь как с гипоталамусом, так и с гипофизом.Это снижает пульсирующую секрецию GnRH и LH соответственно. Потеря секреции ЛГ останавливает выработку тестостерона клетками Лейдига, что, в свою очередь, значительно снижает уровень интратестикулярного тестостерона. Это изменение оси гипоталамус-гипофиз-гонад (HPG) и падение интратестикулярного тестостерона могут привести к азооспермии в течение 10 недель после начала ЗТТ (10). Еще более тревожным является тот факт, что до 10% мужчин могут оставаться азооспермией после прекращения ЗТТ.

Терапия

ХГЧ может помочь сохранить сперматогенез у мужчин, проходящих ЗТТ, за счет поддержания интратестикулярного уровня тестостерона.Было показано, что один только фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) не может инициировать или поддерживать сперматогенез у мужчин с гипогонадизмом (11), что привело к открытию важности интратестикулярного тестостерона в сперматогенезе. Было показано, что у здоровых эугонадальных мужчин, отобранных для прохождения ЗТТ, их уровень интратестикулярного тестостерона снизился на 94%. Однако у тех, кто получал 250 МЕ подкожно через день вместе с ТЗТ, их уровень интратестикулярного тестостерона упал только на 7%. Кроме того, у мужчин, получавших ЗТТ и 500 МЕ ХГЧ через день, наблюдалось повышение интратестикулярного тестостерона на 26% (12).Это доказало, что совместное введение низких доз ХГЧ может поддерживать интратестикулярный тестостерон у тех, кто проходит ЗТТ. Позже было показано, что интратестикулярный тестостерон не только увеличивается при совместном введении ХГЧ, но и сохраняется сперматогенез через год наблюдения (13). Эти исследования доказали, что при одновременном введении ХГЧ с ТЗТ можно сохранить сперматогенез и, следовательно, потенциально фертильность.

На основании этих данных был предложен алгоритм одновременного лечения гипогонадизма и сохранения фертильности (14).Все мужчины, желающие сохранить фертильность во время ЗТТ, должны пройти базовый анализ спермы (СА). Затем важно определить подходящий режим дозирования ХГЧ, исходя из графика желаемой беременности. Мужчинам, желающим забеременеть в течение шести месяцев, было предложено прекратить ЗТТ и начать вводить 3000 МЕ ХГЧ внутримышечно или подкожно через день. После этого СА следует проводить каждые два месяца. Цитрат кломифена 25–50 мг перорально в день можно добавлять или не принимать для стимулирования выработки ФСГ (15).Мы предлагаем включать цитрат кломифена всем мужчинам с олигоспермией или азооспермией. Его можно не проводить у мужчин, которые одновременно начинают ЗТТ и ХГЧ и имеют нормальные параметры спермы.

Если параметры спермы не улучшаются, а уровень ФСГ остается низким, можно добавить 75 МЕ Гонал-f (рекомбинантный ФСГ) через день. У мужчин, желающих забеременеть в течение 6–12 месяцев, ЗЗТ можно продолжить с одновременным приемом 500 МЕ ХГЧ через день ± можно использовать цитрат кломифена.При планировании беременности сроком более 12 месяцев ЗЗТ следует отменять каждые шесть месяцев, заменяя четырехнедельным циклом 3000 МЕ ХГЧ через день. Для мужчин, которые не хотят сохранять фертильность, размер яичек может поддерживаться во время ЗТТ с помощью 1500 МЕ ХГЧ еженедельно. Этого достаточно для поддержания уровня интратестикулярного тестостерона до ТЗТ (11). Таблица 1 суммирует рекомендации по сохранению сперматогенеза у мужчин, получающих ЗТТ (16).

Таблица 1 Сводка рекомендаций по поддержанию сперматогенеза с использованием TRT или AAS
Полная таблица

Использование ХГЧ для восстановления сперматогенеза у мужчин, принимающих анаболические стероиды

В то время как спонтанное восстановление сперматогенеза может происходить после прекращения использования только ЗТТ или ААС, это может занять от нескольких месяцев до лет.Среднее время восстановления сперматогенеза до пороговых значений 20, 10 и 3 миллионов на мл составило 3,4, 3,0 и 2,5 месяца соответственно. 67% мужчин выздоровели до концентрации 20 миллионов сперматозоидов на мл в течение 6 месяцев, однако некоторым мужчинам потребовалось до двух лет (17). Время до восстановления сперматогенеза часто слишком велико для многих пациентов, желающих фертильности. Для этих мужчин лечение на основе ХГЧ использовалось для более быстрого стимулирования сперматогенеза. Проведенный обзор показал, что большинство схем лечения состоят из начала только с доз ХГЧ от 1500 до 5000 МЕ 2–3 раза в неделю в течение трех-шести месяцев, а затем добавления рекомбинантного ФСГ в дозах от 75 до 400 МЕ 2–3 раза в неделю в мужчины, у которых сперматогенез не восстановился только на ХГЧ (18).В частности, межведомственное исследование показало, что мужчины с азооспермией или тяжелой олигоспермией, которые ранее использовали ЗТТ и получали ХГЧ по 3000 МЕ через день с добавлением анастрозола, кломифена цитрата, ФСГ или тамоксифена, смогли восстановить сперматогенез до концентрации 22 миллионов. на мл в среднем 4 месяца (15).

Предлагаемый алгоритм состоит из прекращения использования тестостерона и получения базовой СА и гормонов (ФСГ, ЛГ, Т, эстрадиол).Важно рассмотреть возможность криоконсервации в любой момент, когда будет обнаружено, что во время лечения у пациента улучшились показатели олигоспермии. Лечение следует начинать с 2 000 МЕ ХГЧ через день и 50 мг цитрата кломифена перорально через день. Через 3 месяца необходимо повторить СА и гормоны. Если эстрадиол высокий, можно добавить анастрозол 1 мг перорально два раза в неделю. Если азооспермия или тяжелая олигоспермия сохраняются, необходимо добавить 75 МЕ ФСГ через день. Если в следующем SA через три месяца наблюдается стойкая азооспермия, следует рассмотреть возможность экстракции сперматозоидов из яичек (TESE) / микро TESE. Рисунок 1 содержит сводку рекомендаций по инициированию сперматогенеза у мужчин с использованием ААС или ТЗТ (16).

Рисунок 1 Алгоритм лечения бесплодия, вызванного стероидами. СА, анализ спермы; Т, тестостерон; ЛГ, лютеинизирующий гормон; ФСГ, фолликулостимулирующий гормон; ХГЧ, хорионический гонадотропин человека; TESE, извлечение спермы из яичек.


Использование ХГЧ у мужчин с HH

HH может быть вызван врожденным дефицитом GnRH, который можно классифицировать как синдром Каллмана и нормосмический идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм (IHH).Предполагаемая распространенность ГГ составляет от 1: 10 000 до 1: 86 000 человек (19). Редко HH может быть вызван гемохроматозом и саркоидозом гипофиза или другими поражениями оси HPG. Эти поражения включают аденомы гипофиза и другие опухоли центральной нервной системы. Хотя лечение ХГЧ менее распространено, влияние терапии ХГЧ столь же велико, поскольку эти мужчины когда-то считались бесплодными и теперь могут восстановить сперматогенез с помощью терапии ХГЧ.

Хотя HH встречается гораздо реже, эти мужчины могут успешно восстановить фертильность с помощью лечения, аналогичного лечению мужчин с гипогонадизмом.Раньше инфузионные насосы GnRH использовались для доставки пульсирующего высвобождения GnRH. Этот метод лечения потерял популярность в первую очередь из-за стоимости и неудобства, связанного с ношением помпы. Кроме того, для этого типа терапии требуется функционирующий гипофиз, на который может действовать гонадолиберин, и поэтому он будет полезен только мужчинам, у которых ГГ вторичен только по отношению к гипоталамической недостаточности. Это привело к первичному использованию гонадотропинов для лечения бесплодия у мужчин с ГГ, поскольку было показано, что они вызывают сперматогенез (20).Схемы, используемые для лечения мужчин с ГГ, обычно состоят из 1500–2000 МЕ ХГЧ 2–3 раза в неделю для достижения нормального уровня тестостерона. Если это само по себе не вызывает сперматогенез в течение 4–6 месяцев, можно добавить 75 МЕ п / к ФСГ через день (21). Важно отметить, что при использовании этого режима может потребоваться до 2 лет, чтобы достичь максимальной выработки спермы. Факторы, которые могут предсказать более высокую скорость ответа на терапию, включают больший исходный размер яичек, постпубертатное начало ГГ и низкий индекс массы тела (19).Важным упущением в лечении мужчин с ГГ является отказ от использования цитрата кломифена, поскольку он не окажет влияния на нефункционирующий гипоталамус.


Также было показано, что

ХГЧ играет роль в гормональной оптимизации мужчин с необструктивной азооспермией для улучшения извлечения сперматозоидов. Многоцентровое исследование продемонстрировало, что увеличение ФСГ в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем и тестостерона до 600-800 нг / дл увеличивало вероятность попадания сперматозоидов в эякулят или на получение сперматозоидов во время TESE.Пациентов лечили цитратом кломифена, а у мужчин, у которых не было повышенного уровня ЛГ или тестостерона, к их режиму лечения добавляли ХГЧ в дозе 5000 МЕ еженедельно. Мужчинам, у которых не наблюдалось повышения уровня ФСГ, также давали человеческий менопаузальный гормон. В целом 11% мужчин смогли иметь сперму в эякуляте, а показатель успешного извлечения сперматозоидов с помощью TESE составил 57% по сравнению с 33,6% в контрольной группе, не получавшей медикаментозное лечение (22).

Аналогичным образом, забор спермы у мужчин с немозаичным синдромом Клайнфельтера и гипогонадизмом более успешен при медикаментозной терапии гипогонадизма (23).У мужчин с немозаичным синдромом Клайнфельтера с уровнем тестостерона менее 250, которые реагировали на медикаментозную терапию цитратом кломифена, ароматазой или ХГЧ, во время микродиссекции яичек частота извлечения сперматозоидов составляла 77% по сравнению с 55% у мужчин, которые не ответили.


Выводы

По мере того, как возраст мужчин с гипогонадизмом продолжает снижаться, а возраст отцовства продолжает увеличиваться, все больше мужчин нуждаются в лечении гипогонадизма при сохранении фертильности.ХГЧ является безопасной и эффективной альтернативой или дополнением к ЗЗТ у мужчин, желающих сохранить фертильность при лечении гипогонадизма. ХГЧ также может использоваться для восстановления сперматогенеза у мужчин с гипогонадным гипогонадизмом или нарушением сперматогенеза, вызванным стероидами.


Благодарности

Рисунки перепечатаны / адаптированы с разрешения Springer Nature. Положения и условия для разрешений RightsLink Springer Customer Service Center GmbH: Springer Nature, Полное руководство по сохранению мужской фертильности Ахмада Маджзуба и Ашока Агарвала, Глава 9, Сохранение фертильности у гипогонадных мужчин Роберта Дж.Карраскильо и Ранджит Рамасами 2017.


Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.


Список литературы

  1. Baillargeon J, Urban RJ, Ottenbacher KJ, et al. Тенденции в назначении андрогенов в США, 2001–2011 гг. JAMA Intern Med 2013; 173: 1465-6. [Crossref] [PubMed]
  2. Rohrmann S, Platz EA, Selvin E, et al.Распространенность низких концентраций половых стероидных гормонов у мужчин по данным Третьего национального исследования здоровья и питания (NHANES III). Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 75: 232-9. [Crossref] [PubMed]
  3. Mulligan T., Frick MF, Zuraw QC и др. Распространенность гипогонадизма у мужчин в возрасте от 45 лет: исследование HIM. Int J Clin Pract 2006; 60: 762-9. [Crossref] [PubMed]
  4. Fronczak CM, Kim ED, Barqawi AB. Оскорбление незаконного употребления наркотиков на мужскую фертильность.Дж. Андрол 2012; 33: 515-28. [Crossref] [PubMed]
  5. Ковач Дж. Р., Аддаи Дж., Смит Р. П. и др. Влияние пожилого возраста отца на фертильность. Азиатский Дж. Андрол 2013; 15: 723-8. [Crossref] [PubMed]
  6. Rahnema CD, Lipshultz LI, Crosnoe LE, et al. Гипогонадизм, вызванный анаболическими стероидами: диагностика и лечение. Fertil Steril 2014; 101: 1271-9. [Crossref] [PubMed]
  7. Aschner B. Ueber die function der hypophyse. Pflug Arch Gest Phsiol 1912; 146: 1-147.[Crossref]
  8. Феллнер О.О. Experimentelle untersuchungen über die wirkung von gewebsextrakten aus der Plazenta und den weiblichen Sexualorganen auf das Genitale. Арка Гынакал 1913; 100: 641. [Crossref]
  9. Hilrose T. Experimnetelle histologische studie zure genese corpus luteum. Mitt Med Fakultd Unive ZU 1919; 23: 63-70.
  10. Противозачаточная эффективность тестостерон-индуцированной азооспермии у нормальных мужчин. Целевая группа Всемирной организации здравоохранения по методам регулирования мужской фертильности.Ланцет 1990; 336: 955-9. [Crossref] [PubMed]
  11. Schaison G, Young J, Pholsena M и др. Неспособность комбинированного введения фолликулостимулирующего гормона и тестостерона инициировать и / или поддерживать сперматогенез у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом. J. Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 1545-9. [PubMed]
  12. Ковьелло А.Д., Мацумото А.М., Бремнер В.Дж. и др. Низкие дозы человеческого хорионического гонадотропина поддерживают интратестикулярный тестостерон у нормальных мужчин с индуцированным тестостероном подавлением гонадотропина.J. Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 2595-602. [Crossref] [PubMed]
  13. Hsieh TC, Pastuszak AW, Hwang K, et al. Сопутствующее внутримышечное введение хорионического гонадотропина человека сохраняет сперматогенез у мужчин, проходящих заместительную терапию тестостероном. Журнал Урол 2013; 189: 647-50. [Crossref] [PubMed]
  14. Рамасами Р., Армстронг Дж. М., Липшульц Л. И.. Сохранение фертильности у пациентов с гипогонадизмом: обновленная информация. Азиатский Дж. Андрол 2015; 17: 197-200. [Crossref] [PubMed]
  15. Wenker EP, Dupree JM, Langille GM, et al.Использование комбинированной терапии на основе ХГЧ для восстановления сперматогенеза после использования тестостерона. J Sex Med 2015; 12: 1334-7. [Crossref] [PubMed]
  16. Карраскильо Р., Рамасами Р. Сохранение фертильности у гипогонадных мужчин. В: Majzoub A, Agarwal A. editors. Полное руководство по сохранению мужской фертильности. Springer Nature, 2017: 105-21.
  17. Лю П.Й., Свердлов Р.С., Кристенсон П.Д. и др. Скорость, степень и модификаторы восстановления сперматогенов после гормональной мужской контрацепции: комплексный анализ.Ланцет 2006; 367: 1412-20. [Crossref] [PubMed]
  18. Макбрайд Дж. А., Трус Р. М.. Восстановление сперматогенеза после заместительной терапии тестостероном или применения анаболических андрогенных стероидов. Азиатский Дж. Андрол 2016; 18: 373-80. [Crossref] [PubMed]
  19. Hayes FJ, Seminara SB, Crowley WF Jr. Гипогонадотропный гипогонадизм. Endocrinol Metab Clin North Am 1998; 27: 739-63. vii. [Crossref] [PubMed]
  20. Сокол РЗ. Эндокринология мужского бесплодия: оценка и лечение.Семин Репрод Мед 2009; 27: 149-58. [Crossref] [PubMed]
  21. Warne DW, Decosterd G, Okada H, et al. Комбинированный анализ данных для определения прогностических факторов сперматогенеза у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом, получавших рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека и хорионический гонадотропин человека. Fertil Steril 2009; 92: 594-604. [Crossref] [PubMed]
  22. Хусейн А., Озгок Ю., Росс Л. и др. Оптимизация гормонов, регулирующих сперматогенез, у пациентов с необструктивной азооспермией и ее влияние на получение спермы: многоцентровое исследование.BJU Int 2013; 111: E110-4. [Crossref] [PubMed]
  23. Рамасами Р., Риччи Дж. А., Палермо Г. Д. и др. Успешное лечение бесплодия при синдроме Клайнфельтера. Журнал Урол 2009; 182: 1108-13. [Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Lee JA, Ramasamy R. Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом. Перевод Androl Urol 2018; 7 (Приложение 3): S348-S352. doi: 10.21037 / tau.2018.04.11

Гормональное лечение мужского бесплодия: гонадотропины и другие препараты

Справочная работа, запись

Первый онлайн:

Часть Эндокринология серия книг (ENDOCR)

Реферат

Лечение мужского бесплодия стало одной из самых актуальных тем исследований в эндокринологии и андрологии. Значительная часть причин мужского бесплодия теперь поддается лечению: обструктивная азооспермия, инфекции и, в определенной степени, варикоцеле — известные факторы суб- или бесплодия, которые можно улучшить с помощью различных видов лечения.Гормональная терапия использовалась при врожденном или приобретенном гипогонадотропном гипогонадизме (ГГ). Этим пациентам назначают экзогенные ХГЧ, ЛГ и ФСГ для индукции фертильности и стимуляции стероидогенеза яичек.

Введение экзогенных гонадотропинов может восстановить сперматогенез, хотя и не до нормального уровня, в большинстве случаев HH-ассоциированной азооспермии, но недавние данные свидетельствуют о том, что другие состояния, связанные со снижением продукции половых клеток, также могут быть полезны. В некоторых случаях идиопатической олигоастенотератозооспермии (ОАТ) введение гонадотропина улучшало качество и параметры сперматозоидов, хотя эти изменения имели неопределенное клиническое значение.Появились более убедительные доказательства влияния введения ФСГ на нетрадиционные параметры сперматозоидов, включая конденсацию хроматина и фрагментацию ДНК, что позволяет предположить возможное использование адъюванта в методах вспомогательной репродукции (ВРТ). Области активных исследований включают определение наилучших или индивидуальных доз и режима введения гонадотропинов. Недавние успехи в исследованиях генома также проложили путь к новым подходам к гормональному лечению идиопатического ОАТ. Полиморфизм рецептора ФСГ был исследован как способствующий патогенный фактор, но также как предиктор ответа на лечение.Генетические варианты могут объяснить, почему не все мужчины одинаково реагируют на введение гонадотропинов. Нет никаких оснований для использования гормонального лечения у мужчин с повышенным уровнем гонадотропинов, и такое лечение в большинстве случаев безуспешно.

Другие препараты, влияющие на гормональный гомеостаз, также использовались для лечения мужского бесплодия, включая ингибиторы ароматазы и антиэстрогены. Доказательства их использования далеко не окончательные, хотя были выявлены некоторые возможные факторы, позволяющие прогнозировать положительный ответ.Специально подобранная терапия, генетическое профилирование и новые препараты с более низкой скоростью всасывания показали многообещающие результаты, а недавние данные свидетельствуют о том, что гормональная терапия также может принести пользу мужчинам с олигозооспермией и нормальными концентрациями ФСГ и ЛГ.

Ключевые слова

Гонадотропины Гормональное лечение Олигоастенотератозооспермия Идиопатическая олигоастенотератозооспермия Гипогонадотропный гипогонадизм Качество спермы

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

войдите в

, чтобы проверить доступ.

Ссылки

  1. Acosta AA, Oehninger S, Ertunc H, Philput C. Возможная роль чистого человеческого фолликулостимулирующего гормона в лечении тяжелого бесплодия мужского фактора посредством вспомогательной репродукции: предварительный отчет. Fertil Steril. 1991. 55 (6): 1150–6.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  2. Acosta AA, Khalifa E, Oehninger S. Чистый фолликулостимулирующий гормон человека играет роль в лечении тяжелого мужского бесплодия с помощью вспомогательной репродукции: общий опыт Норфолка.Hum Reprod. 1992. 7 (8): 1067–72.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  3. Аксгладе Л., Линк К., Гиверкман А., Йоргенсен Н., Скаккебек Н.Е., Юул А. 47, XXY Синдром Клайнфельтера: клинические характеристики и возрастные рекомендации по медицинскому ведению. Am J Med Genet C: Semin Med Genet. 2013. 163С (1): 55–63. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31349.

    CrossRefGoogle Scholar
  4. Anawalt BD. Подход к мужскому бесплодию и индукции сперматогенеза. J Clin Endocrinol Metab. 2013. 98 (9): 3532–42.DOI: 10.1210 / jc.2012-2400.

    CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  5. Andersen CY, Westergaard LG, van Wely M. Изоформный состав ФСГ коммерческих препаратов гонадотропина: упущенный аспект? Воспроизвести BioMed Online. 2004. 9 (2): 231–6.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  6. Attia AM, Abou-Setta AM, Al-Inany HG. Гонадотропины при идиопатической мужской недостаточной фертильности. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 8: CD005071. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005071.pub4.

    Google Scholar
  7. Bu Q, Pan Z, Jiang S, Wang A, Cheng H.Эффективность ХГЧ и ЛГРГ у мальчиков с крипторхизмом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Horm Metab Res. 2016; 48 (5): 318–24. DOI: 10.1055 / с-0042-104059.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  8. Chandrapal JC, Nielson S, Patel DP, Zhang C, Presson AP, Brant WO, et al. Характеристика безопасности цитрата кломифена для пациентов мужского пола с помощью уровней ПСА, гематокрита и тестостерона. BJU Int. 2016. doi: 10.1111 / bju.13546.

    PubMedGoogle Scholar
  9. Check JH, Chase JS, Nowroozi K, Wu CH, Adelson HG.Эмпирическая терапия мужчин кломифеном в парах с необъяснимым бесплодием. Int J Fertil. 1989. 34 (2): 120–2.

    PubMedGoogle Scholar
  10. Chua ME, Escusa KG, Luna S, Tapia LC, Dofitas B, Morales M. Возвращение к антагонистам эстрогена (кломифен или тамоксифен) в качестве медицинской эмпирической терапии идиопатического мужского бесплодия: метаанализ. Андрология. 2013; 1 (5): 749–57. DOI: 10.1111 / j.2047-2927.2013.00107.x.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  11. Ciccarelli A, Guerra E, De Rosa M, Milone F, Zarrilli S, Lombardi G, et al.Аденомы, секретирующие ПРЛ, у пациентов мужского пола. Гипофиз. 2005. 8 (1): 39–42. DOI: 10.1007 / s11102-005-5084-3.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  12. Colacurci N, Monti MG, Fornaro F, Izzo G, Izzo P, Trotta C и др. Рекомбинантный человеческий ФСГ снижает фрагментацию ДНК сперматозоидов у мужчин с идиопатической олигоастенотератозооспермией. Дж. Андрол. 2012; 33 (4): 588–93. DOI: 10.2164 / jandrol.111.013326.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  13. Cole HH, Hart GH. Влияние сыворотки крови кобыл на прогрессирующих стадиях беременности на половую зрелость неполовозрелых крыс.Am J Phys. 1930; 93: 57.

    Google Scholar
  14. Cortes D, Thorup J, Visfeldt J. Гормональное лечение может повредить половые клетки у мальчиков от 1 до 3 лет с крипторхизмом. J Urol. 2000; 163: 1290–2. DOI: 10.1016 / S0022-5347 (05) 67763-4.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  15. de Ronde W, de Jong FH. Ингибиторы ароматазы у мужчин: эффекты и варианты лечения. Репрод Биол Эндокринол. 2011; 9: 93. DOI: 10.1186 / 1477-7827-9-93.

    CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  16. Ding YM, Zhang XJ, Li JP, Chen SS, Zhang RT, Tan WL, Shi XJ.Лечение идиопатической олигозооспермии рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в популяции Китая. Clin Endocrinol. 2015; 83 (6): 866–71. DOI: 10,1111 / с.12770.

    CrossRefGoogle Scholar
  17. Dunkel L, Taskinen S, Hovatta O, Tilly JL, Wikström S. Апоптоз зародышевых клеток после лечения крипторхизма хорионическим гонадотропином человека связан с нарушением репродуктивной функции у взрослых.J Clin Invest. 1997; 100: 2341–6. DOI: 10.1172 / JCI119773.

    CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  18. Дуайер А.А., Райвио Т., Питтелуд Н. Замена гонадотропинов для индукции фертильности у мужчин с гипогонадизмом. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2015; 29 (1): 91–103. DOI: 10.1016 / j.beem.2014.10.005.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  19. Дуайер А.А., Райвио Т., Питтелуд Н. Ведение эндокринных заболеваний: обратимый гипогонадотропный гипогонадизм. Eur J Endocrinol. 2016; 174 (6): R267–74.DOI: 10.1530 / EJE-15-1033.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  20. Эшколь А., Луненфельд Б. Очистка и отделение фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) от менопаузального гонадотропина (ГМГ) человека. Часть III. Acta Endocrinol. 1967; 54: 919.

    Google Scholar
  21. Fares FA, Suganuma N, Nishimori K, LaPolt PS, Hsueh AJ, Boime I. Создание агониста фоллитропина длительного действия путем слияния С-концевой последовательности бета-субъединицы хорионического гонадотропина с бета-субъединицей фоллитропина .Proc Natl Acad Sci U S. A. 1992; 89 (10): 4304–8.

    CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  22. Ферлин А, Винанци С., Селиче Р., Гаролла А., Фриго А.С., Фореста С. К фармакогенетическому подходу к мужскому бесплодию: полиморфизм промотора бета-субъединицы фолликулостимулирующего гормона. Fertil Steril. 2011; 96 (6): 1344–9 e2. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2011.09.034.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  23. Fevold SL, Hisaw FL, Leonard SL. Гонадостимулирующий и лютеинизирующий гормоны передней доли гипофиза.Am J Phys. 1931; 97: 291–301.

    Google Scholar
  24. Foresta C, Bettella A, Spolaore D, Merico M, Rossato M, Ferlin A. Подавление высоких эндогенных уровней ФСГ в плазме у бесплодных мужчин связано с улучшением функции клеток Сертоли, что отражается повышенными уровнями в плазме ингибин B. Hum Reprod. 2004. 19 (6): 1431–147. DOI: 10,1093 / humrep / deh355.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  25. Foresta C, Selice R, Moretti A, Pati MA, Carraro M, Engl B, et al. Введение гонадотропина после агониста гонадотропин-рилизинг-гормона: терапевтический вариант при тяжелых тестикулопатиях.Fertil Steril. 2009. 92 (4): 1326–32. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2008.07.1766.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  26. Freda PU, Beckers AM, Katznelson L, Molitch ME, Montori VM, Post KD, et al. Инцидалома гипофиза: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011. 96 (4): 894–904. DOI: 10.1210 / jc.2010-1048.

    CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  27. Гарг Х., Кумар Р. Эмпирическая лекарственная терапия идиопатического мужского бесплодия: каковы новые доказательства? Урология.2015; 86 (6): 1065–75. DOI: 10.1016 / j.urology.2015.07.030.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  28. Garolla A, Selice R, Engl B, Bertoldo A, Menegazzo M, Finos L, et al. Подсчет сперматид как предиктор ответа на терапию ФСГ. Воспроизвести BioMed Online. 2014. 29 (1): 102–12. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2014.02.014.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  29. Гордон К. Новые разработки в фармакологии гонадотропинов. Воспроизвести BioMed Online. 2002. 5 (3): 259–64.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  30. Gromoll J, Simoni M, Nieschlag E.Активирующая мутация рецептора фолликулостимулирующего гормона автономно поддерживает сперматогенез у гипофизэктомированного мужчины. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (4): 1367–70. DOI: 10.1210 / jcem.81.4.8636335.

    PubMedGoogle Scholar
  31. Han TS, Bouloux PM. Какая оптимальная терапия для молодых мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом? Clin Endocrinol. 2010. 72 (6): 731–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.2009.03746.x.

    CrossRefGoogle Scholar
  32. Huhtaniemi I. Краткая эволюционная история сперматогенеза, стимулированного ФСГ.Хорм (Афины). 2015; 14 (4): 468–78. DOI: 10.14310 / горм.2002.1632.

    Google Scholar
  33. Isidori AM, Caprio M, Strollo F, Moretti C, Frajese G, Isidori A, Fabbri A. Лептин и андрогены при мужском ожирении: данные о вкладе лептина в снижение уровня андрогенов. J Clin Endocrinol Metab. 1999. 84 (10): 3673–80.

    PubMedGoogle Scholar
  34. Isidori AM, Lenzi A. Факторы риска снижения уровня андрогенов у пожилых мужчин: образ жизни, хронические заболевания и наркотики. J Endocrinol Invest.2005; 28 (3 Suppl): 14–22.

    PubMedGoogle Scholar
  35. Isidori AM, Giannetta E, Pozza C, Bonifacio V, Isidori A. Андрогены, сердечно-сосудистые заболевания и остеопороз. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (10 Suppl): 73–9.

    PubMedGoogle Scholar
  36. Isidori AM, Giannetta E, Lenzi A. Мужской гипогонадизм. Гипофиз. 2008. 11 (2): 171–80.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  37. Isidori AM, Pozza C, Gianfrilli D, Isidori A. Медицинское лечение для улучшения качества спермы.Воспроизвести BioMed Online. 2006. 12 (6): 704–14.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  38. Kamischke A, Nieschlag E. Анализ медикаментозного лечения мужского бесплодия. Hum Reprod. 1999; 14 (Дополнение 1): 1–23.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  39. Kamischke A, Behre HM, Bergmann M, Simoni M, Schafer T, Nieschlag E. Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека для лечения мужского идиопатического бесплодия: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Hum Reprod.1998. 13 (3): 596–603.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  40. Кобори Ю., Сузуки К., Ивахата Т., Шин Т., Сато Р., Нишио К. и др. Индукция сперматогенеза с помощью рчФСГ при азооспермии из-за сперматогенной дисфункции с задержкой созревания: пять серий случаев. Syst Biol Reprod Med. 2015; 61 (3): 168–70. DOI: 10.3109 / 19396368.2015.1024897.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  41. Кумар Р. Медицинское лечение необструктивной азооспермии. Клин (Сан-Паулу). 2013; 68 (Приложение 1): 75–9.

    CrossRefGoogle Scholar
  42. Liu PY, Turner L, Rushford D, McDonald J, Baker HW, Conway AJ, et al.Эффективность и безопасность рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона (Гонал-F) с хорионическим гонадотропином человека в моче для индукции сперматогенеза и фертильности у мужчин с дефицитом гонадотропинов. Hum Reprod. 1999. 14 (6): 1540–5.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  43. Liu PY, Baker HW, Jayadev V, Zacharin M, Conway AJ, Handelsman DJ. Индукция сперматогенеза и фертильности во время лечения гонадотропинами мужчин с гонадотропным дефицитом бесплодия: предикторы исхода фертильности.J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (3): 801–8. DOI: 10.1210 / jc.2008-1648.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  44. Лучиано AA. Клиническая картина гиперпролактинемии. J Reprod Med. 1999; 44 (Дополнение 12): 1085–90.

    PubMedGoogle Scholar
  45. Луненфельд Б. Исторические перспективы терапии гонадотропинами. Обновление Hum Reprod. 2004. 10 (6): 453–67. DOI: 10.1093 / humupd / dmh044.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  46. Matsumoto AM, Karpas AE, Bremner WJ. Хроническое введение человеческого хорионического гонадотропина нормальным мужчинам: доказательства того, что фолликулостимулирующий гормон необходим для поддержания количественно нормального сперматогенеза у человека.J Clin Endocrinol Metab. 1986. 62 (6): 1184–92. DOI: 10.1210 / jcem-62-6-1184.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  47. Mellinger RC, Thompson RJ. Влияние цитрата кломифена при мужском бесплодии. Fertil Steril. 1966. 17 (1): 94–103.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  48. Micic S, Dotlic R. Оценка параметров сперматозоидов в клинических испытаниях с цитратом кломифена у мужчин с олигоспермией. J Urol. 1985; 133 (2): 221.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  49. Nieschlag E, Lenzi A.Традиционное лечение мужского бесплодия. Int J Gynaecol Obstet. 2013; 123 (Приложение 2): S31–5. DOI: 10.1016 / j.ijgo.2013.09.001.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  50. Nieschlag E, Ferlin A, Gravholt CH, Gromoll J, Kohler B, Lejeune H, et al. Синдром Клайнфельтера: текущие проблемы управления и исследования. Андрология. 2016; 4 (3): 545–9. DOI: 10.1111 / andr.12208.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  51. Page ST. Физиологическая роль и регуляция интратестикулярных половых стероидов.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011; 18 (3): 217–23. DOI: 10.1097 / MED.0b013e328345d50e.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  52. Paradisi R, Natali F, Fabbri R, Battaglia C, Seracchioli R, Venturoli S. Доказательства стимулирующей роли высоких доз рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона человека в лечении мужского бесплодия. Андрология. 2014; 46 (9): 1067–72. DOI: 10.1111 / и.12194.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  53. Патил М. Гонадотропины: будущее.J Hum Reprod Sci. 2014. 7 (4): 236–48. DOI: 10.4103 / 0974-1208.147490.

    CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  54. Павлович CP, King P, Goldstein M, Schlegel PN. Доказательства излечимой эндокринопатии у бесплодных мужчин. J Urol. 2001. 165 (3): 837–41.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  55. Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины BA. Препараты гонадотропинов: прошлое, настоящее и будущее. Fertil Steril. 2008; 90 (Приложение 5): S13–20. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2008.08.031.

    Google Scholar
  56. Raman JD, Schlegel PN. Ингибиторы ароматазы при мужском бесплодии. J Urol. 2002. 167 (2 Pt 1): 624–9.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  57. Ramasamy R, Ricci JA, Palermo GD, Gosden LV, Rosenwaks Z, Schlegel PN. Успешное лечение бесплодия при синдроме Клайнфельтера. J Urol. 2009. 182 (3): 1108–13. DOI: 10.1016 / j.juro.2009.05.019.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  58. Ramasamy R, Stahl PJ, Schlegel PN.Медикаментозная терапия при сперматогенной недостаточности. Азиат Дж. Андрол. 2012. 14 (1): 57–60. DOI: 10.1038 / aja.2011.63.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  59. Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Факторы, влияющие на сперматогенез при гонадотропин-заместительной терапии: метааналитическое исследование. Андрология. 2014. 2 (6): 794–808. DOI: 10.1111 / andr.262.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  60. Roth MY, Amory JK, Page ST. Лечение мужского бесплодия, вторичного по отношению к патологическому ожирению. Nat Clin Pract Endocrinol Metab.2008. 4 (7): 415–9. DOI: 10.1038 / ncpendmet0844.

    CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  61. Roth LW, Ryan AR, Meacham RB. Цитрат кломифена в лечении мужского бесплодия. Semin Reprod Med. 2013. 31 (4): 245–50. DOI: 10.1055 / с-0033-1345271.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  62. Russell LD, Ren HP, Sinha Hikim I., Schulze W., Sinha Hikim AP. Сравнительное исследование у двенадцати видов млекопитающих объемной плотности, объемов и числовой плотности выбранных компонентов семенников с акцентом на те, которые связаны с клеткой Сертоли.Am J Anat. 1990. 188 (1): 21–30. DOI: 10.1002 / aja.1001880104.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  63. Санти Д., Симони М. Биоподобные рекомбинантные фолликулостимулирующие гормоны в лечении бесплодия. Экспертное мнение Biol Ther. 2014. 14 (10): 1399–409. DOI: 10.1517 / 14712598.2014.925872.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  64. Санти Д., Граната А.Р., Симони М. Лечение мужского идиопатического бесплодия с помощью ФСГ повышает частоту наступления беременности: метаанализ. Endocr Connect. 2015; 4 (3): R46–58. DOI: 10.1530 / EC-15-0050.

    PubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  65. Schiff JD, Palermo GD, Veeck LL, Goldstein M, Rosenwaks Z, Schlegel PN. Успех экстракции семенников [исправлено] и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов у мужчин с синдромом Клайнфельтера. J Clin Endocrinol Metab. 2005. 90 (11): 6263–7. DOI: 10.1210 / jc.2004-2322.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  66. Schlegel PN. Ингибиторы ароматазы при мужском бесплодии. Fertil Steril. 2012. 98 (6): 1359–62. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2012.10.023.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  67. Selice R, Garolla A, Pengo M, Caretta N, Ferlin A, Foresta C. Ответ на лечение ФСГ у олигозооспермических мужчин зависит от полиморфизма гена рецептора ФСГ. Инт Дж. Андрол. 2011; 34 (4): 306–12. DOI: 10.1111 / j.1365-2605.2010.01086.x.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  68. Selman HA, Cipollone G, Stuppia L, De Santo M, Sterzik K, El-Danasouri I. Лечение гонадотропином пациента с азооспермией и микроделецией Y-хромосомы.Fertil Steril. 2004. 82 (1): 218–9. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2003.11.055.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  69. Селман Х., Де Санто М., Стерзик К., Чиполлон Г., Арагона С., Эль-Данасури И. Спасение остановки сперматогенеза у мужчин с азооспермией после длительного лечения гонадотропинами. Fertil Steril. 2006. 86 (2): 466–8. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2005.12.055.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  70. Simoni M, Casarini L. Механизмы в эндокринологии: генетика действия ФСГ: взгляд с 2014 года и далее.Eur J Endocrinol. 2014; 170 (3): R91–107. DOI: 10.1530 / EJE-13-0624.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  71. Simoni M, Nieschlag E, Gromoll J. Изоформы и однонуклеотидные полиморфизмы гена рецептора ФСГ: значение для воспроизводства человека. Обновление Hum Reprod. 2002. 8 (5): 413–21.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  72. Симони М., Санти Д., Негри Л., Хоффманн И., Муратори М., Балди Е. и др. Лечение человеческим рекомбинантным ФСГ улучшает фрагментацию ДНК сперматозоидов у мужчин с идиопатическим бесплодием в зависимости от полиморфизма рецепторов ФСГ с.N680S: фармакогенетическое исследование. Hum Reprod. 2016. DOI: 10.1093 / humrep / dew167.

    PubMedGoogle Scholar
  73. Sinisi AA, Esposito D, Bellastella G, Maione L, Palumbo V, Gandini L, et al. Эффективность рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона человека в низких дозах в индукции сперматогенеза и фертильности при гипогонадотропном гипогонадизме. J Endocrinol Investig. 2010. 33 (9): 618–23. DOI: 10,3275 / 7022. 1007 / BF03346659.

    CrossRefGoogle Scholar
  74. Trussell JC. Мужская репродуктивная эндокринология: когда заменять гонадотропины.Semin Reprod Med. 2013. 31 (4): 237–44. DOI: 10,1055 / с-0033-1345270.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  75. Tuttelmann F, Laan M, Grigorova M, Punab M, Sober S, Gromoll J. Комбинированное влияние вариантов FSHB -211G> T и FSHR 2039A> G на репродуктивные параметры самцов. J Clin Endocrinol Metab. 2012. 97 (10): 3639–47. DOI: 10.1210 / jc.2012-1761.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  76. Valenti D, La Vignera S, Condorelli RA, Rago R, Barone N, Vicari E, et al. Лечение фолликулостимулирующим гормоном у мужчин с нормогонадотропным бесплодием.Нат Рев Урол. 2013. 10 (1): 55–62. DOI: 10.1038 / nrurol.2012.234.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  77. Vandekerckhove P, Lilford R, Vail A, Hughes E. ВЫПЛАТА: кломифен или тамоксифен при идиопатической олиго / астеноспермии. Кокрановская база данных Syst Rev.1996; 4: CD000151. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000151.

    Google Scholar
  78. Wibowo E, Pollock PA, Hollis N, Wassersug RJ. Тамоксифен у мужчин: обзор побочных эффектов. Андрология. 2016. DOI: 10.1111 / andr.12197.

    PubMedGoogle Scholar
  79. Willets AE, Corbo JM, Brown JN.Кломифен для лечения мужского бесплодия. Reprod Sci. 2013. 20 (7): 739–44. DOI: 10,1177 / 1933719112466304.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  80. Zondek B. Ueber die Hormone des Hypophysenvorderlappens. Klin Wochenschr. 1930; 9: 245–8.

    CrossRefGoogle Scholar

Информация об авторских правах

© Springer International Publishing AG 2017

Авторы и аффилированные лица

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован.