Достинекс пролактин: ДОСТИНЕКС – надежный контроль пролактинемии

Содержание

Z39.1 — Помощь и обследование кормящей матери

Агалатес

Таблетки

рег. №: ЛСР-001307/09 от 20.02.09 Дата перерегистрации: 10.12.12
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Аскорбиновая кислота с глюкозой

Таб. 100 мг+877 мг: 10, 20, 40, 60, 100, 200 или 500 шт.

рег. №: ЛП-000311 от 21.02.11 Дата перерегистрации: 12.03.18
Аскофол

Таблетки

рег. №: ЛСР-010211/08 от 15.12.08
Бромокриптин-Рихтер

Таблетки

рег. №: П N011972/01 от 02.04.11 Дата перерегистрации: 16.10.19
Витамин C

Таб. 100 мг+877 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-006596/08 от 14.08.08
Витрум® Пренатал

Таблетки, покрытые оболочкой

рег. №: П N013189/01 от 29.07.10
Витрум
®
Пренатал Форте

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: П N012053/01 от 06.05.10 Дата перерегистрации: 29.07.10
Гендевит

Драже: 24, 50 или 7500 шт, 500 или 12000 г

рег. №: ЛС-000914 от 18.08.10
Гендевит

Драже: 50 шт.

рег. №: Р N001954/01-2002 от 15.08.08
Достинекс®

Таблетки

рег. №: П N013905/01 от 19.11.07 Дата перерегистрации: 30.07.19
Дуовит®

Драже

рег. №: П N013432/01 от 14.08.07
Компливит® «Мама» для беременных и кормящих женщин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: Р N002958/01 от 13.10.08
Компливит® Триместрум 3 триместр

Таблетки, покрытые оболочкой

рег. №: ЛСР-008555/10 от 23.08.10
Мульти-табс® Перинатал

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: П N014384/01 от 11.05.10 Дата перерегистрации: 03.09.19
Мультимакс™ для беременных и кормящих

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

рег. №: ЛСР-008021/09 от 13.10.09
Норколут®

Таблетки

рег. №: П N014881/01 от 24.03.09 Дата перерегистрации: 30.08.19
Олиговит

Драже: 30 шт.

рег. №: П N014434/01-2003 от 20.06.08
Ревит

Драже: 30, 50, 100, 500, 12000 или 15000 шт.

рег. №: ЛС-000911 от 09.06.10

обозрение_2017-2.indd

%PDF-1.6 % 1 0 obj > endobj 2 0 obj >stream 2017-08-04T12:24:11+04:002017-08-04T12:24:11+04:002017-08-04T12:24:11+04:00Adobe InDesign CS4 (6.0)application/pdf

  • обозрение_2017-2.indd
  • uuid:75fa486e-f03b-4793-a581-bfe5cad9d722uuid:de348f8a-cb56-41eb-88c9-b22e8fdecbcdAdobe PDF Library 9.0 endstream endobj 3 0 obj > endobj 5 0 obj >/Resources>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/Properties>>>/XObject>>>/TrimBox[0. 0 0.0 595.276 841.89]/Type/Page>> endobj 6 0 obj >/Resources>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/TrimBox[0.0 0.0 595.276 841.89]/Type/Page>> endobj 7 0 obj >/Resources>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/TrimBox[0.0 0.0 595.276 841.89]/Type/Page>> endobj 8 0 obj >/Resources>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/Properties>>>/XObject>>>/TrimBox[0.0 0.0 595.276 841.89]/Type/Page>> endobj 9 0 obj >/Resources>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/Properties>>>/XObject>>>/TrimBox[0.0 0.0 595.276 841.89]/Type/Page>> endobj 10 0 obj >/Resources>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/TrimBox[0.0 0.0 595.276 841.89]/Type/Page>> endobj 11 0 obj >/Resources>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/XObject>>>/TrimBox[0.0 0.0 595.276 841.89]/Type/Page>> endobj 43 0 obj >stream HWMo6W»3I 4]@Etnl#n »]4 p8Wzy97?he~pQy

    Что такое достинекс для спорта


    Бильярд — это особоая игра. Здесь необходиммы стальные нервыф, математическая логика и просчет, твердая рука, их ловкость и… уверенность в себе.
    Уверенность в себе многие достигают разными путями. Часто — это занятия в зале для придания соответсвующего рельефа своим мышцам.ю Да, такой игрок вызывает не только уважение, но и восхищение. К тому же при тренировках в зале развивается упорство, психическая сбалансированность, твердость руки. Многие спортсмены для улучшения результата используют химические препараты. Большинство из них безвредны при правильном приеме.
    Роль пролактина в спорте
    В спорте анализ пролактина в крови часто пересекается с анализом так называемых «гормонов стресса», таких как кортизол и АКТГ (кортикотропин). Было видно, что секреция этого гормона значительно увеличивается после изнурительных физических упражнений. Поэтому предполагается, что высокие концентрации пролактина связаны с так называемой сверхтренировкой или физическим состоянием, при котором из-за чрезмерных тренировок и соревновательных обязательств организм не реагирует должным образом на тренировочные стимулы и имеет тенденцию к снижению собственного уровня работоспособности.  

    У спортсменов избыток пролактина вместе с другими гормонами лежит в основе так называемой триады спортсменов, довольно серьезное состояние, которое связано с перетренировкой, для которой характерны остеопороз, аменорея и расстройства пищевого поведения в целом.

    Даже во время особенно стрессовых событий, таких как голодание, острый инфаркт миокарда, ожоги и длительный психофизический стресс, секреция пролактина значительно увеличивается. В этих условиях организм делает отчаянную попытку выжить, усиливая поддержку основных жизненно важных функций (сердца, мозга, почек и т. Д.) И одновременно отключая все «вспомогательные» функции. Половое влечение и мышечная масса в таких условиях совершенно излишни, и поэтому пролактин вместе с другими гормонами отключает сначала выработку тестостерона, а затем всех других гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Объясняются эффекты повышенной секреции пролактина, которые у нас были ранее (импотенция у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин и мобилизация жиров для обеспечения энергообеспечения жизненно важных органов).

    В бодибилдинге химическими препаратами существует сильный страх перед началом гинекомастии (увеличение объема мужской молочной железы), часто вызванной высоким уровнем пролактина. Одним из средств профилактики данной пролемы является достинекс. Найти можно его на этом сайте.
    Преимущества Достинекса
    Достинекс можно использовать во время диеты (для минимизации негативных адаптаций), сохраняя прирост мышечной массы и может быть полезен для потребителей стероидов. Это также может быть полезно для лечения диабета и может иметь просексуальные эффекты, в том числе:

    гиперсексуальность
    немедленное восстановление после семяизвержения
    множественные оргазмы.
    Препарат разблокирует тормозящие реакции, повышает самооценку, снижает беспокойство и депрессию, а также предотвращает снижение уровня тестостерона из-за высокого уровня пролактина. Среди основных и очень частых побочных эффектов — сильная тошнота и вялость. Dostinex имеет период полураспада около 79-115 часов.

    Одним из основных действий этих терапевтических таблеток является выравнивание побочных эффектов, связанных с приемом прогестиновых анаболических стероидов. В ходе многочисленных экспериментов ученые доказали, что лекарство помогает выводить из организма лишнюю жидкость, обеспечивая тем самым качественное увеличение мышечной массы.

    Пролактин — это одноцепочечный белок, тесно связанный с гормоном роста. Он секретируется лактотропными клетками, расположенными в передней части гипофиза. Кроме того, пролактин синтезируется и секретируется многими другими клетками организма, такими как иммунные клетки мозга, а у женщин он выделяется в матку во время беременности. Достинекс используется спортсменами и культуристами, чтобы снизить уровень пролактина, получаемого из стероидов с высокой активностью прогестина, избегая побочных эффектов, связанных с гиперпролактинемией. В целом, достинекс можно считать относительно безопасным препаратом, несмотря на наличие профиля побочных эффектов, который не сильно отличается от многих других аналогичных препаратов на рынке, но в большинстве случаев потенциальные выгоды намного превосходят побочные эффекты, котрыми чаше всего яляется тошнота, боли в желудке, вялость.

    Добрый день.Врач назначила Достинекс, так как повышен пролактин, и одновременно принимать ОК. Какие …

  • Выберите клинику из списка

  • Все клиники

  • Гинекологическое отделение

  • Центр вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО)

  • Родовое отделение

  • Клиника педиатрии

  • Клиника терапии

  • Клиника стоматологии, имплантологии и челюстно-лицевой хирургии

  • Клиника кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии

  • Клиника неврологии и нейрохирургии

  • Клиника хирургии

  • Клиника травматологии и ортопедии

  • Клиника урологии

  • Клиника онкологии

  • Клиника оториноларингологии

  • Клиника офтальмологии и микрохирургии глаза

  • Клиника пластической и реконструктивной хирургии

  • Лабораторная служба

  •      Лаборатория медицинской генетики

  •      Клинико-диагностическая лаборатория

  • Клиника лучевой диагностики

  • Клиника восстановительного лечения

  • Медицинская помощь на дому

  • Описание клинических портретов пациентов с гиперпролактинемией | Дзеранова

    Актуальность

    Пролактин (ПРЛ) – гормон передней доли гипофиза, который обладает множеством биологических эффектов. Помимо хорошо изученного влияния на репродуктивную систему, ПРЛ оказывает действие на различные звенья липидного и углеводного обменов, иммунную систему, костный метаболизм [1]. Это приводит к многообразию клинических проявлений гиперпролактинемии. Гиперпролактинемия встречается как у мужчин, так и у женщин, может наблюдаться у людей любого возраста. В исследовании PROLEARS показана общая распространенность гиперпролактинемии на 1000 населения, самые высокие показатели заболеваемости были обнаружены у женщин в возрасте 25–44 лет [2].

    Среди причин повышения ПРЛ в сыворотке крови ведущее место занимает ПРЛ-секретирующая опухоль гипофиза, которая является наиболее частой гормонально активной опухолью гипоталамо-гипофизарной области.

    Нарушения менструального ритма по типу олиго- и аменореи в совокупности с бесплодием являются одной из основных причин обращения пациенток за медицинской помощью, что подразумевает тесное клиническое взаимодействие акушера-гинеколога и эндокринолога в процессе диагностики гиперпролактинемии и восстановления фертильности больных.

    Мы представляем серию клинических портретов, отражающих различные сочетания симптомов гиперпролактинемии у женщин репродуктивного возраста.

    Клинический портрет №1

    Пациентка Ж., 37 лет, наблюдается в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России с 24 лет. Впервые обратилась в 2005 г. с жалобами на нарушение менструального цикла по типу олигоменореи, увеличение массы тела на 10 кг в течение года. При осмотре обнаружена лакторея 1 степени. При лабораторном исследовании отмечено повышение уровня ПРЛ в сыворотке крови до 3088 мЕд/л, выявлен феномен макропролактинемии, уровень макропролактина составил 69%, при этом биологически активный ПРЛ также был повышен – 957 мЕд/л.

    По данным МРТ головного мозга МР-картина эндоселлярной микроаденомы гипофиза размерами 8 × 10 мм (рис. 1А). Пациентке установлен диагноз пролактиномы и инициирована медикаментозная терапия каберголином (оригинальный препарат Достинекс) в начальной дозе 0,25 мг 2 раза в неделю.

    Рис. 1А. МРТ головного мозга пациентки Ж. с аденомой гипофиза до лечения

    Нормализация уровня биоПРЛ достигнута на фоне приема каберголина 1,25 мг в неделю. У пациентки восстановился менструальный ритм, снизилась масса тела. Через 1 год лечения при проведении МРТ головного мозга отмечена положительная динамика в виде уменьшения размеров аденомы до 3,5 × 3,5 × 5 мм. При дальнейшем динамическом наблюдении в описании МРТ головного мозга отмечалось незначительное увеличение размеров (4 × 4,5 × 5 мм), однако отмечено появление кистозного компонента в структуре опухоли. Терапию каберголином в подобранной дозе пациентка получала до 2013 г.

    В 2013 г. на фоне терапии каберголином наступила беременность, завершившаяся своевременными самопроизвольными родами в головном предлежании девочкой весом 3860 г, ростом 55 см, с оценкой по шкале Апгар 7/9 баллов. Установление факта беременности послужило основанием для отмены каберголина. Период лактации составил 13 месяцев.

    Восстановление регулярного менструального цикла произошло через 3 месяца после родов. При обследовании после завершения периода лактации в 2015 г. уровень ПРЛ сыворотки крови составил 457 мЕд/л. При проведении МРТ головного мозга на фоне отсутствия лечения около 2 лет определялась кистозная микроаденома гипофиза размерами 4 × 4 × 5 мм (рис. 1Б).

    Рис. 1Б. МРТ головного мозга пациентки Ж. с аденомой гипофиза на фоне лечения

    В 2015 г. самостоятельно наступила вторая беременность, завершившаяся своевременными самопроизвольными родами в головном предлежании мальчиком весом 3640 г, ростом 53 см, по шкале Апгар 8/9 баллов. Период лактации составил 12 месяцев. После родов и завершения периода грудного вскармливания сохранялась аменорея, в связи с чем в 2017 г. пациентка повторно обратилась в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. При лабораторном исследовании уровень ПРЛ сыворотки крови составил 2341 мЕд/л. По данным МРТ головного мозга – эндоселлярная кистозная аденома гипофиза размерами 4 × 6 × 5 мм, в сравнении с 2015 г. выявлено умеренное увеличение поперечного размера. Возобновлена терапия каберголином с постепенным увеличением дозы до 1,5 мг в неделю и достижением нормопролактинемии. На фоне приема каберголина восстановился регулярный менструальный цикл. В настоящее время терапия продолжается.

    Клинический портрет №2

    Пациентка Р., 36 лет, обратилась с жалобами на нарушение менструального цикла по типу олигоменореи в течение года, головные боли, нарушение зрения.

    При осмотре у пациентки нормальное телосложение, ИМТ=24,2 кг/м2, при осмотре молочных желез лактореи выявлено не было. При лабораторном обследовании уровень ПРЛ в сыворотке крови при обращении – 1500 мЕд/л. Проведено МРТ головного мозга, (рис. 2), выявившее эндосупралатероселлярную макроаденому гипофиза размерами 18 × 22 × 19 мм. Пациентка консультирована офтальмологом. Данных за хиазмальный синдром не выявлено.

    Рис. 2. МРТ головного мозга пациентки Р. с аденомой гипофиза

    Пациентке установлен диагноз: Эндосупраселлярная аденома гипофиза, пролактинома. Вторичная аменорея. Назначено лечение каберголином (Достинексом) в дозе 0,5 мг в неделю.

    На фоне проводимого медикаментозного лечения уровень ПРЛ нормализовался, пациентка отметила восстановление менструального ритма, уменьшение частоты возникновения головных болей. При обследовании через 6 мес по данным МРТ головного мозга размеры опухоли без отрицательной динамики, отмечено снижение плотности образования, расцененное как положительная динамика на фоне лечения. Продолжает прием каберголина 0,5 мг в неделю.

    Клинический портрет №3

    Пациентка Т., 21 год, обратилась к эндокринологу по поводу отсутствия менструаций (в течение 3 мес), белесоватых выделений из молочных желез при надавливании, незначительного ухудшения остроты зрения. При обследовании, на фоне нормальных показателей ЛГ, ФСГ, выявлено повышение уровня ПРЛ до 2894 мЕд/л. Учитывая клинические признаки гиперпролактинемического гипогонадизма, значимое повышение уровня ПРЛ, выполнено МРТ головного мозга, по результатам которого диагностирована аденома гипофиза размерами 10 × 9,7 × 11 мм. Инициирована терапия каберголином (Достинексом) в начальной дозе 0,25 мг 2 раза в неделю. Отсутствие терапевтического эффекта потребовало постепенного увеличения дозы до 4,5 мг в неделю в течение 1,5 лет (рис. 3).

    Рис. 3. Динамика уровня ПРЛ и титрование дозы каберголина (в неделю).

    Переносимость препарата оставалась удовлетворительной, однако нормализации уровня ПРЛ добиться не удавалось, менструальный цикл не восстанавливался. По результатам повторной МРТ диагностированы признаки кровоизлияния в аденому гипофиза с образованием геморрагической кисты размерами 10 × 11 × 9 мм, размеры аденомы увеличились незначительно, однако отмечалась тенденция к супраселлярному росту. Учитывая наличие абсолютных показаний к оперативному вмешательству (угроза потери зрения) на фоне частичной резистентности к лечению агонистами дофамина, пациентке выполнено трансназальное удаление аденомы гипо физа.

    В послеоперационном периоде уровень ПРЛ не нормализовался и составил 1338 мЕд/л, что потребовало возобновления лечения каберголином в стартовой дозе с последующим увеличением до 1,5 мг в неделю. На этом фоне отмечено восстановление менструального ритма, снижение уровня ПРЛ до 726 мЕд/л, что сопровождалось восстановлением овуляторных менструальных циклов (положительные результаты на овуляции по данным тест-систем). Через 12 мес терапии каберголином (Достинексом) у пациентки наступила беременность. После подтверждения факта беременности прием Достинекса прекращен на период беременности и лактации.

    Период гестации протекал без осложнений. Беременность завершилась срочными родами здоровым ребенком. Период грудного вскармливания продолжался около 12 мес.

    Обсуждение

    Представлены клинические портреты трех молодых женщин с гиперпролактинемией опухолевого генеза. Продемонстрировано разнообразие клинических проявлений гиперпролактинемии, различные сочетания жалоб и симптомов, доз каберголина, чувствительность к медикаментозному лечению.

    Для гиперпролактинемического гипогонадизма характерен гипоменструальный синдром по типу олиго-/аменореи, а также ановуляция, недостаточность лютеиновой фазы. Во всех вышеописанных случаях у пациенток в дебюте заболевания наблюдались типичные нарушения менструального цикла.

    У первой пациентки, кроме нарушения ритма менструаций, отмечалась значительная прибавка массы тела, а также выявлена лакторея.

    Наряду с нарушениями функции репродуктивной системы избыточная масса тела либо ожирение относятся к числу нередких проявлений заболевания [3]. В исследовании J. Pereira-Lima и соавт., включавшем 138 больных с гиперпролактинемией различного генеза, избыточная масса тела или ожирение выявлены у 65% пациентов [4]. Во многих исследованиях показано снижение массы тела у больных с пролактиномами после назначения терапии агонистами дофамина. В работе N.A. Pala продемонстрировано снижение массы тела и уменьшение абдоминального ожирения уже через 3 мес от начала приема агонистов дофамина [5].

    Интересно отметить, что у пациентки Ж. с микроаденомой гипофиза выявлен феномен макропролактинемии, при этом биоПРЛ выше референсных значений, хотя чаще в клинической практике встречаются ситуации, при которых феномен макропролактинемии диагностируют при умеренной гиперпролактинемии без клинических проявлений, и назначения агонистов дофамина не требуется [6].

    У второй пациентки нарушение менструального цикла сочеталось с жалобами на головную боль и нарушение зрения. В данном клиническом наблюдении при наличии макроаденомы гипофиза головная боль и жалобы на нарушение зрения обусловлены масс-эффектом опухоли, хотя при проведении периметрии изменений полей зрения не выявлено.

    Медикаментозная терапия агонистами дофамина является методом выбора в лечении больных с пролактиномами [7]. При инициации терапии агонистами дофамина (а именно, каберголина) назначается стартовая доза, обычно ½ табл. 2 раза в неделю, иногда ½ табл. 1 раз в неделю, с дальнейшим контролем уровня ПРЛ в сыворотке крови 1 раз в месяц до достижения нормопролактинемии. Повышение дозы каберголина проводится постепенно с учетом индивидуальной переносимости препарата, обычно увеличивается на 0,5 мг в месяц.

    В клинических примерах 1 и 2 отмечена высокая чувствительность к каберголину, нормализация уровня ПРЛ сыворотки, положительная динамика размеров и структуры аденомы, нивелирование клинических проявлений у пациенток произошли на фоне терапии стандартными дозами каберголина (1,25 и 0,5 мг в неделю соответ ственно).

    В третьем клиническом примере у пациентки Т. в дебюте заболевания выявлена классическая комбинация олигоменореи и лактореи, однако при назначении терапии каберголином выявлена резистентность к лечению агонистами дофамина, которая, по литературным данным, встречается примерно в 10–20% случаев терапии пролактином [8]. После проведения хирургического лечения (транссфеноидальная аденомэктомия) наблюдалось повышение чувствительности остаточной ткани опухоли к терапии каберголином, что позволило восстановить менструальную и репродуктивную функции.

    Данные научных исследований показывают, что результаты транссфеноидальной аденомэктомии отличаются у пациентов с микро- и макропролактиномами. При микроаденомах нормализация уровня ПРЛ крови наблюдается в 85–90% [7], тогда как при макроаденомах успех лечения зависит от размеров опухоли и ее инвазивности [10]. В то же время именно консервативная терапия является первой линии при рассмотрении подходов к пациентам с пролактиномами.

    Во всех трех случаях применялся оригинальный препарат каберголина (Достинекс), согласно клиническим данным, доказавший свое преимущество в эффективности и переносимости в группе агонистов дофамина. В ходе различных исследований также не получено данных о его неблагоприятном воздействии на плод и/или течение беременности, на основании этого можно сделать вывод, что на фоне приема Достинекса зачатие допустимо и безопасно [11–13].

    Медикаментозная терапия каберголином позволила устранить клинические проявления гиперпролактинемии, в том числе со стороны репродуктивной системы, уменьшить объем аденомы гипофиза.

    Таким образом, гиперпролактинемия имеет множество специфических и неспецифических клинических проявлений. Заподозрить гиперпролактинемию могут врачи различных специальностей, прежде всего гинекологи, к которым обращаются женщины с жалобами на нарушение менструального цикла. В связи с чем особенно важны преемственность и согласованность между врачами различных специальностей.

    Дополнительная информация

    Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи, о которых следует сообщить.

    Согласие пациентов. Авторы настоящей статьи получили письменное разрешение от упоминаемых в статье пациентов на публикацию их медицинских данных в журнале Ожирение и метаболизм.

    1. Borba VV, Zandman-Goddard G, Shoenfeld Y. Prolactin and Autoimmunity. Front. Immunol. 2018;9. doi: 10.3389/fimmu.2018.00073.

    2. Soto-Pedre E, Newey PJ, Bevan JS, et al. The epidemiology of hyperprolactinaemia over 20 years in the Tayside region of Scotland: the Prolactin Epidemiology, Audit and Research Study (PROLEARS). Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2017;86(1):60-67. doi: 10.1111/cen.13156.

    3. Романцова Т.И. Репродукция и энергетический баланс: интегративная роль пролактина // Ожирение и метаболизм. – 2014. – Т. 11. -– №1. – C. 5-18. [Romantsova TI. Reproduction and energy balance: the integrative role of prolactin. Obesity and metabolism. 2014;11(1):5-18. (In Russ.)] doi: 10.14341/omet201415-18.

    4. Pereira-Lima JFS, Leães CGS, Neto FMF, et al. Hyperprolactinemia and body weight: prevalence of obesity and overweight in patients with hyperprolactinemia. Research Journal of Endocrinology and Metabolism. 2013;1(1):2. doi: 10.7243/2053-3640-1-2.

    5. Pala NA, Laway BA, Misgar RA, Dar RA. Metabolic abnormalities in patients with prolactinoma: response to treatment with cabergoline. Diabetol. Metab. Syndr. 2015;7(1). doi: 10.1186/s13098-015-0094-4.

    6. Мельниченко Г.А., Гончаров Н.П., Дзеранова Л.К., Бармина И.И. Клинические и лабораторные аспекты феномена макропролактинемии. // Вестник российской академии медицинских наук. – 2007. – № 3. – С. 52-54. [Mel’nichenko GA, Goncharov NP, Dzeranova LK, Barmina II. Klinicheskie i laboratornye aspekty fenomena makroprolaktinemii. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2007; (3):52-54.]

    7. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al. Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocr. Metab. 2011;96(2):273-288. doi: 10.1210/jc.2010-1692.

    8. Molitch ME. Management of medically refractory prolactinoma. J. Neurooncol. 2013;117(3):421-428. doi: 10.1007/s11060-013-1270-8.

    9. Babey M, Sahli R, Vajtai I, et al. Pituitary surgery for small prolactinomas as an alternative to treatment with dopamine agonists. Pituitary. 2010;14(3):222-230. doi: 10.1007/s11102-010-0283-y.

    10. Bloomgarden E, Molitch ME. Surgical treatment of prolactinomas: cons. Endocrine. 2014;47(3):730-733. doi: 10.1007/s12020-014-0369-9.

    11. Glezer A, Bronstein MD. Prolactinomas, cabergoline, and pregnancy. Endocrine. 2014;47(1):64-69. doi: 10.1007/s12020-014-0334-7.

    12. Auriemma RS, Perone Y, Di Sarno A, et al. Results of a Single-Center Observational 10-Year Survey Study on Recurrence of Hyperprolactinemia after Pregnancy and Lactation. J. Clin. Endocr. Metab. 2013;98(1):372-379. doi: 10.1210/jc.2012-3039.

    13. Rastogi A, Bhadada SK, Bhansali A. Pregnancy and tumor outcomes in infertile women with macroprolactinoma on cabergoline therapy. Gynecol. Endocrinol. 2016;33(4):270-273. doi: 10.1080/09513590.2016.1254177.


    Задать вопрос эндокринологу — Вопросы и ответы

    Здраствуйте! В подростковом возрасте (15 лет) мой вес был 54 кг, рост 161 см, на то время у меня были проблемы с менустральным циклом, мне поставили диагноз СПКЯ, назначили регивидон, через некоторое время Диане 35 ( был повышен тестостерон, пролактин), через некоторе время после приёма препарата «Диане 35″ я отметила прибавки в весе. Я сообщила об этом врачу, на что мне она ответила: » ты много кушаешь и мало двигаешься»! ( но это было не так). Я принимала препарат в течение 6 лет ( с перерывами), в 18 лет я вышла замуж и мы с мужем хотели ребёнка, я обратилась к гинекологу-эндокринологу по поводу СПКЯ , они пичкали меня той же Дианой 35 ( иногда дюфастоном)мотивируя тем что у меня проблемы с гормонами, в 2012 году мне поставили субклинический гипотериоз, а так же сделали лапароскопию  по поводу СПКЯ ,назначили  дюфастон ( на 3 мес) беременности не было, в 2014 году я пришла к гинекологу с анализами гормонов, у меня был повышен пролактин, тестостерон ( чуть больше нормы), кортизол. Меня отправили к эндокринологу, она мне делала мрт головного мозга и кт органов брюшной полости, патологии не выявили, назначили мне достинекс и низкокалорийную диету (масса тела повышалась), после достинекса пролактин стал меньше нормы ( препарат отменили) , затем я забеременела , роды были 08.07.2016 ( экстренное кесарево сечение в сроке 40-41 неделя, первичная слабость родовой деятельности, вес ребёнка 3570 г, 54 см, безводный режим 17,5 часов, вставала на учёт с весом 104 кг, рожать пошла 105 кг, после родов 102 кг, на сегодняшний день 06.12.2016 г вес 110 кг, кормлю ребёнка грудью, лактация низкая, чувствую что толстею и толстею, на данный момент веду малоподвижный образ жизни. Гормоны щитовидной железы в норме, принимаю эутирокс 50, 75 ( чередую по назначению врача). Не пойму в чем причина моего набора веса: толи я действительно много кушаю и мало двигаюсь или проблема в гормонах и что мне делать?

    Сравнительный опыт применения препаратов Бромокриптин, Агнукастон, Достинекс для лечения гиперпролактинемии и масталгии у женщин с сохраненной менструально-овариальной функцией Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

    Вестник СамГУ — Естественнонаучная серия. 2006. №4(44)-

    УДК 618.19; 615.2

    215

    СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ”БРОМОКРИПТИН”, ”АГНУКАСТОН”, ”ДОСТИНЕКС” ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ И МАСТАЛГИИ У ЖЕНЩИН С СОХРАНЕННОЙ МЕНСТРУАЛЬНО-ОВАРИАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ1

    © 2006 Т.В. Малыхина2

    Приведены сравнительные результаты применения препаратов ”Бромо-криптин”, ”Агнукастон”, ”Достинекс” в лечении гиперпролактинемии и ма-сталгии у женщин с сохраненной менструально-овариальной функцией. Показаны преимущества и недостатки их использования.

    Описаны возможности данных препаратов в воздействии не только на уменьшение масталгии и снижение уровня пролактина, но и изменение структуры молочных желез.

    Введение

    В последнее время одно из первых мест в структуре заболеваемости у женщин занимает рак молочной железы. Данное заболевание выявляют в 3-6 раз чаще на фоне различного вида дисгормональных изменений молочных желез, а при наличии узловых форм мастопатии и дисгормональных изменениях с выраженной степенью пролиферации и при преимущественно средних и тяжелых степенях дисплазии эпителия — в 30-40 раз чаще [1, 2].

    Развитию различных форм патологических процессов в молочных железах способствует абсолютная, при наличии сохраненного менструального цикла, и относительная, при недостаточности лютеиновой фазы, эстрогенизация ткани молочных желез. Важная роль в ановуляторных циклах отводится повышенному уровню пролактина, который подавляет гипоталамический рилизинг-гормон и влияет на стероидогенез в яичниках [3].

    Известно, что ингибиторы синтеза пролактина повышают активность дофа-минэргической системы мозга и одновременно с этим оказывают ингибирующее влияние на циклическую секрецию лютеинизирующего рилизинг-гормона при отсутствии модулирующего влияния эстрогенов [4].!а1шу считает, что рост эпителиальных клеток молочной железы — результат прямого взаимодействия пролактина с эстрадиолом [5]. Данный гормон

    1 Представлена доктором медицинских наук профессором И.Г. Кретовой.

    2Малыхина Татьяна Викторовна, центр планирования семьи, 443099, Россия, г. Самара, ул. Степана Разина, 106.

    играет активную роль в процессе маммогенеза, вовлекаясь в развитие протоковой системы молочной железы, начиная от пубертатного периода и заканчивая лактацией. Под влиянием пролактина (как и прогестерона) происходит рост эпителиальных клеток в 2-4 раза. При одновременном влиянии прогестерона и пролактина отмечается синергизм их действия, и рост эпителиальных клеток увеличивается в 3-17 раз [5-7].

    Подавление уровня пролактина инигибиторами его синтеза предотвращает увеличение эстрадиоловых и прогестероновых рецепторов [7, 8].

    Пролактиновые и прогестероновые рецепторы содержатся на эпителиальных клетках молочных желез в больших концентрациях. Этим объясняется рост стимулирующего эффекта данных гормонов в культуре эпителиальных клеток молочной железы in vitro. Комбинация пролактина и прогестерона более эффективно повышает уровень прогестероновых рецепторов, чем один пролактин или один прогестерон.

    Как известно, пролактин синтезируется в гипофизе. Поступление его в кровь контролируется ингибирующим фактором (пролактостатином) и дофамином, поступающим из гипоталамуса. Секреция пролактина тесно связана с секрецией фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), способствующего росту и развитию фолликула в яичнике, и лютеинизирующего гормона (ЛГ), способствующего образованию и развитию желтого тела в яичнике и стимулирующего секрецию эстрогенов и прогестерона в яичниках.

    Одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний, связанных с нарушением выработки пролактина, является гиперпролактинемия [9-12].

    До настоящего времени в лечении гиперпролактинемии применялись препараты, ингибиторы синтеза пролактина, к ним относятся ”Бромокриптин”, ”Бромэр-гон”, ”Парлодел”, ”Достинекс”. Первые три препарата по приему и фармакологическому эффекту практически не отличаются друг от друга. Поэтому кратко остановимся на двух препаратах — ”Бромокриптин” и ”Достинекс”. Фармакологическое действие ”Бромокриптина” основано на стимуляции постсинаптических дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе, уменьшает выделение серотонина. В связи со стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы гипоталамуса оказывает тормозящее действие на секрецию гормонов передней доли гипофиза, в частности пролактина. Синтеза пролактина данный препарат не нарушает [13].

    Фармакологические эффекты препарата ”Достинекс” основаны на том, что он является эрголиновым производным, обладающий длительным пролактинснижаю-щим действием. Оно обусловлено прямой стимуляцией D2-дофаминовых рецепторов лактотропных клеток гипофиза, что вызывает снижение уровня пролактина. При приеме более высоких доз, данный препарат обладает дофаминергическим эффектом посредством стимуляции D2-рецепторов. Он обладает только избирательным действием, не оказывая влияния на базальную секрецию других гормонов гипофиза, чем отличается от препарата ”Бромокриптин” [14].

    В последнее время все чаще для снижения уровня пролактина стал применяться препарат ”Агнукастон” — монопрепарат из экстракта плодов прутняка. Данное вещество может воздействовать на D2-дофаминовые рецепторы гипоталамуса, тем самым снижая уровень пролактина [14].

    1. Объект и методы исследования

    Нами было обследовано 120 женщин с гиперпролактинемией и масталгией. Пациентки с гиперпролактинемией были разделены в равном количестве на две группы: с выделениями из молочных желез и без них.

    В целом все пациентки были распределены по трем группам — А, В, С.

    Группа А — получала препарат ”Бромокриптин” по 2,5 мг ежедневно в течение 3 месяцев с контролем уровня пролактина ежемесячно.

    Группа В — получала препарат ”Агнукастон” по 40 мг ежедневно с контролем уровня пролактина также ежемесячно.

    Группа С — получала препарат ”Достинекс” по 0,25 мг 2 раза в неделю с еженедельным контролем уровня пролактина.

    Группу С составили пациентки, которые не смогли принимать препарат ”Бро-мокриптин” из-за побочных эффектов: снижения артериального давления, не поддающегося медикаментозной терапии, запоров, рвоты и бессонницы. В группу С были переведены так же пациентки, у которых при контроле уровня пролактина на фоне приема препарата ”Агнукастон” достоверного снижения уровня пролак-тина не отмечалось.

    Эффективность терапии данными препаратами оценивалась посредством сравнения уровня пролактина на 4-9 день цикла, данных маммографии и ультразвукового исследования молочных желез в начале и в конце 2-месячного курса лечения. Кроме того, сравнивались наличие и характер болевых ощущений в молочных железах и выделения из них.

    2. Результаты и их обсуждение

    Результаты проведенного лечения показали, что болевые ощущения не беспокоили женщин из всех групп уже к 14 дню применения препаратов (p < G, GGG1). Выделения из молочных желез исчезли к окончанию курса лечения у пациенток групп А и С (p < G, G5).

    В группе В, несмотря на снижение уровня пролактина и исчезновение болевого синдрома в молочных железах, выделения из молочных желез оставались по интенсивности без изменений (p < G, G5).

    Уровень пролактина в группе А снизился с 986,67 + 173,46 до

    385,44 + 115,48 мМЕ/л; в группе В —с 884,75 + 181,48 до 402,41 + 142,34 мМЕ/л, а в группе С —с 798,56 + 174,52 до 356,42 + 176,23 мМЕ/л. У всех обследованных наблюдалось выраженное уменьшение уровня пролактина после 2-месячного курса лечения (p < G, GGG1). Сравнительный анализ концентрации пролактина показал, что его снижение в результате лечения во всех группах было практически одинаковым (p = G, 9б).

    В течение всего периода лечения в группах В и С пациентки не отмечали никаких побочных эффектов. В группе А 37,5 % пациенток предъявляли жалобы на снижение или повышение артериального давления, запоры, заложенность носа, бессонницу, снижение работоспособности, тошноту и рвоту, поэтому они были переведены в группу С, и все эти проблемы исчезли через неделю.

    Сравнительный анализ данных ультразвукового исследования молочных желез до и после проведенного лечения показал, что в группах А и С отмечалось уменьшение толщины протоков с 3,8 + 0,4 мм до 2,3 + 0,5 мм (p < G, G5). В группе

    В достоверных изменений толщины протоков не выявлено. По данным маммографии, у женщин из групп А и С после лечения обнаружено уменьшение плотности железистой ткани.

    Все пациентки были довольны проведенным лечением.

    Заключение

    Отмечена высокая эффективность всех препаратов при лечении масталгии и гиперпролактинемии.

    При применении препаратов ”Бромокриптин” и ”Достинекс” выявлено уменьшение плотности железистой ткани и толщины протоков (по данным маммографии и ультразвукового исследования молочных желез).

    Достаточно хорошая эффективность и переносимость препаратов ”Агнукастон” и ”Достинекс” позволяют рекомендовать их применение в комплексном лечении мастопатии у женщин с сохраненной менструально-овариальной функцией.

    Женщинам с дисгормональными изменениями молочных желез и гипепро-лактинемией, при отсутствии при ультразвуковом исследовании проявлений фиброзно-кистозной мастопатии, рекомендуется в качестве приоритетного лекарственного средства препарат ”Агнукастон”.

    Пациенткам, у которых при назначении ингибиторов синтеза пролактина (лекарственного средства типа ”Бромокриптин”) возникают побочные эффекты, нарушающие привычный ритм жизни, необходимо предоставить возможность выбора препарата ”Достинекс”. Данный препарат хотя и имеет высокую стоимость, обладает значительной эффективностью; при этом практически отсутствуют побочные эффекты.

    Литература

    [1] Билынский, Б.Т. Рак молочной железы. Справочник по онкологии. / Б.Т. Билынский, Я.В. Шпарык. Київ: Здоров’я, 2000. C 351-66.

    [2] Летягин, В.П. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы / В.П. Летягин, И.В. Высоцкая, А.А.Легков. М.: Рондо, 1997. 288 с.

    [3] Акунц, А.П. Современные аспекты регуляции репродуктивной функции /

    А.П.Акунц, М.Х. Айрапетян. М., 1994.

    [4] Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. Л., 1983. 389 с.

    [5] Dlczfalusy, E. Circulating steroids and menstrual cycle. In: Vokaer R. De Maubeuge M. (Eds.). Sexual Endocrinology. / E. Dlczfalusy. New York, Masson Publishing, 1978.

    [6] Miller, W.R. Endocrine Therapi in Breast Cancer / W.R. Miller, J.N. Ingle. 2002. P. 323 .

    [7] Josimovish, J.B. Herterogeneous distribution of serum prolaktin values in apparently healthy young women, and the effects of oral contraceptive medication / J.B. Josimovish, M.A. Lavehar, M.M. Devanesan. Fertil Steril, 1987. 47. P. 789-791.

    [8] Peters, F. Serum prolactin levers in patients with fibrocystic breast disease /

    F. Peters, W. Schuth, B. Scheurich. Obster Gynecol, 1984. 64(3). P. 381-385.

    [9] Розен, Б.В. Практическая эндокринология / Б.В. Розен М., 1980.

    [10] Mah, P.M. Hyperprolactinemia: etiology, diagnosis, and management / P.M. Mah, J. Webster. Semin Reprod Med, 2002. 20(4). P. 365-374.

    [11] Летягин, В.П. Современные подходы к лечению рака молочной железы /

    В.П. Летягин // Маммология. 1998. (1). 34-7.

    [12] Летягин, В.П. Рак молочной железы / В.П. Летягин, К.Г. Лактионов, И.В. Высоцкая. Москва, 1996. 257 с.

    [13] Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М., 1988.

    [14] Регистр лекарственных средств в России. М., 2005.

    Поступила в редакцию 12//V/2006; в окончательном варианте — 12//V/2006.

    A COMPARATIVE STUDY OF ”BROMCRIPTIN”, ”AGNUKASTON”, ”DOSTINEKS” APPLICATION TO HYPERPROLACTINEMIA AND MASTALGIA THERAPY WITH PRESERVED MENSTRUAL AND OVARIAL FUNCTION3

    © 2006 T.V. Malykhina4

    Comparative results of ”Bromcriptin”, ”Agnukaston”, ”Dostineks” application to hyperprolactinemia and mastalgia therapy with preserved menstrual and ovarian function are presented. In the paper advantages and disadvantages of the drugs therapy are discussed. The possibility of the drugs to act effectively not only upon mastalgia and the level of prolactin abatement but also on the mammary gland structure is described.

    Paper received 12/IV/2006. Paper accepted 12//V/2006.

    3Communicated by Dr. Sci. (Med.) Prof. I.G.Kretova.

    4Malykhina Tat’yana Victorovna Samara Regional Center of Family Planning and Reproduction, Samara, 443099, Russia.

    лекарств для индукции овуляции — Embry Women’s Health

    Лекарства, вызывающие овуляцию

    Руководство для пациентов

    Пересмотрено 2012 г.

    Глоссарий выделенных курсивом слов находится в конце этой брошюры.

    ВВЕДЕНИЕ

    Примерно 25% бесплодных женщин имеют проблемы с овуляцией. К ним относятся неспособность производить полностью созревшие яйца или неспособность «овулировать» (выпустить) яйцеклетку.Неспособность производить и / или выделять яйца называется ановуляцией. Специалисты по лечению бесплодия используют группу лекарств, часто называемых «лекарствами от бесплодия», чтобы временно исправить проблемы с овуляцией и увеличить шансы женщины на беременность. Препараты для лечения бесплодия могут использоваться для коррекции других проблем фертильности, таких как улучшение слизистой оболочки матки (эндометрия) в дополнение к стимуляции овуляции. В определенных обстоятельствах эти лекарства также могут использоваться для стимуляции развития нескольких яйцеклеток, например, в цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).В этом буклете объясняются основы нормальной овуляции, а также диагностика и лечение овуляторных проблем. Представлены конкретные способы использования нескольких типов препаратов для овуляции, а также предполагаемые результаты и возможные побочные эффекты каждого препарата. Эти препараты помогают вызвать овуляцию.

    N Обычная репродуктивная анатомия

    Яичники — это две маленькие железы, каждая около 11⁄2 дюйма в длину и 3/4 дюйма в ширину, расположенные в полости таза женщины (рис. 1). Они прикреплены к связкам и расположены по обеим сторонам матки (матки), обычно ниже маточных труб.Примерно раз в месяц яйцеклетка созревает в фолликуле (заполненной жидкостью кисте яичника, содержащей яйцеклетку), после чего она выделяется одним из яичников. Фимбрии (пальцевидные выступы) фаллопиевых труб охватывают яичник и перемещают яйцеклетку в трубку. Если в репродуктивном тракте женщины присутствуют сперматозоиды, яйцеклетка может быть оплодотворена через трубку. Оплодотворенная яйцеклетка (теперь называемая эмбрионом) начинает делиться. Эмбрион проходит через трубку в матку, где имплантируется в эндометрий (слизистую оболочку матки).Путешествие эмбриона по трубке занимает четыре-пять дней.

    МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ

    Менструальный цикл делится на три фазы: фолликулярная фаза, фаза овуляции и лютеиновая фаза (рис. 2).

    Фолликулярная фаза

    Фолликулярная фаза длится от 10 до 14 дней, начиная с первого дня менструации и продолжаясь до выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ). Во время фолликулярной фазы гипоталамус, расположенный чуть выше гипофиза в головном мозге, выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ).Этот гормон заставляет гипофиз выделять фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). ФСГ стимулирует развитие фолликулов в яичниках, содержащих яйца. Обычно один из этих фолликулов становится доминирующим, а его яйцеклетка достигает полной зрелости. Другие стимулированные фолликулы перестают развиваться, а их яйца дегенерируют в результате процесса, называемого атрезией. Доминирующий фолликул увеличивается в размерах и выделяет эстроген в кровоток. Повышение уровня эстрогена заставляет гипофиз замедлять выработку ФСГ.

    Овуляторная фаза

    Фаза овуляции начинается с выброса ЛГ и заканчивается овуляцией, то есть высвобождением яйцеклетки из доминирующего фолликула яичника. Как маточная труба. Приближается овуляция, повышается уровень эстрогена и гипофиз вызывает выброс ЛГ. Примерно через 32–36 часов после начала всплеска ЛГ доминирующий фолликул выпускает (овулирует) свою яйцеклетку.

    Лютеиновая фаза

    Лютеиновая фаза начинается после овуляции и обычно длится от 12 до 16 дней.После того, как яйцеклетка овулируется, пустой фолликул, содержащий яйцеклетку, становится известен как желтое тело. Желтое тело выделяет прогестерон — гормон, который помогает подготовить эндометрий к имплантации эмбриона и беременности. Если яйцеклетка оплодотворяется спермой, образовавшийся эмбрион достигает матки через несколько дней и начинает имплантироваться в эндометрий. Если эмбрион не имплантируется, уровень прогестерона снижается. Затем эндометрий разрушается, выделяется в процессе менструации, и цикл начинается снова.Несмотря на то, что ваши циклы могут оставаться регулярными в 30-40 лет, яйцеклетки, которые овулируют каждый месяц, как правило, более низкого качества, чем яйцеклетки в возрасте 20 лет. В течение этого периода вашей жизни ваш врач может пожелать оценить ваш овариальный резерв, который поможет вам понять вашу потенциальную способность забеременеть, исходя из количества и качества яйцеклеток, оставшихся в ваших яичниках.

    ДИАГНОСТИКА

    Овуляцию можно определить и подтвердить несколькими способами.Женщина, у которой менструация стабильна каждый месяц, вероятно, также овулирует каждый месяц, причем овуляция происходит примерно за 14 дней до первого дня каждой менструации. Однако важно помнить, что у женщины может быть маточное кровотечение, даже если у нее никогда не происходит овуляции. Существует несколько способов определения овуляции, включая имеющиеся в продаже наборы для прогнозирования овуляции, которые измеряют графики ЛГ и базальной температуры тела (BBT). Другие диагностические тесты, используемые для обнаружения овуляции, включают измерение уровней прогестерона в сыворотке лютеиновой фазы, мониторинг фолликулов яичников с помощью серийных трансвагинальных ультразвуковых исследований и биопсию эндометрия.

    ЛЕЧЕНИЕ: ЛЕКАРСТВА ОТ ОВУЛЯЦИИ

    Кому нужны лекарства от овуляции (вызывающие овуляцию)?

    Лекарства, вызывающие овуляцию, используются для лечения женщин с нерегулярной овуляцией. Женщины с нерегулярным менструальным циклом (олигоовуляторные) или отсутствием менструации (аменорея) могут иметь овуляторную дисфункцию. Перед введением препаратов для стимуляции овуляции необходимо провести диагностическое обследование, чтобы попытаться определить причину овуляторной дисфункции.У женщин может не произойти овуляция из-за синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), недостаточной выработки ЛГ и ФСГ гипофизом, яичников, которые плохо реагируют на нормальные уровни ЛГ и ФСГ, заболевания щитовидной железы, избытка пролактина, ожирения, расстройств пищевого поведения или экстремальных состояний. потеря веса или упражнения. Иногда причину ановуляции невозможно определить с уверенностью. Женщины с овуляторной дисфункцией — это подгруппа бесплодных пациентов, которым, скорее всего, будет полезно индуцировать овуляцию препаратами для лечения бесплодия.Цитрат кломифена является наиболее часто используемым пероральным препаратом для стимуляции овуляции у пациентов с овуляторной дисфункцией.

    Стимуляция овуляции препаратами для лечения бесплодия также обычно используется у пациентов без овуляторной дисфункции для стимуляции яичников, вырабатывающих более одного зрелого фолликула за цикл, что приводит к высвобождению нескольких яйцеклеток. Эта контролируемая стимуляция яичников (COS) или суперовуляция может осуществляться с помощью пероральных или инъекционных препаратов для лечения бесплодия.Суперовуляция в сочетании с половым актом или внутриматочной инсеминацией (ВМИ) представляет собой эмпирическую стратегию лечения нескольких форм бесплодия. Намерение состоит в том, чтобы развить несколько зрелых яиц в надежде, что хотя бы одна яйцеклетка будет оплодотворена и приведет к беременности. Контролируемая стимуляция яичников также является важным компонентом лечения ЭКО. Перед индукцией овуляции препаратами для лечения бесплодия рекомендуется подтвердить проходимость маточных труб пациентки с помощью гистеросальпингограммы (введение красителя в маточные трубы) или лапароскопии.Пациенты с закупоркой фаллопиевых труб не могут забеременеть от препаратов для лечения бесплодия и не должны подвергаться стимуляции овуляции, если только цель индукции овуляции не состоит в стимуляции яичников при подготовке к ЭКО. Кроме того, партнер-мужчина должен пройти анализ спермы, чтобы определить, следует ли совмещать стимуляцию овуляции с половым актом, ВМИ или ЭКО. Для получения дополнительной информации об ЭКО обратитесь к информационному буклету для пациентов ASRM под названием Вспомогательные репродуктивные технологии.

    ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЫПИСАННЫЕ ОБЫЧНО

    Наиболее часто назначаемые препараты для овуляции — это цитрат кломифена, ФСГ, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и менопаузальный гонадотропин человека (ЧМГ).Бромокриптин, каберголин, ГнРГ, аналоги ГнРГ, агенты, повышающие чувствительность к инсулину, и ЛГ имеют очень специализированные области применения, которые описаны после Таблицы 1, в которой приводится сводка распространенных препаратов для овуляции и их побочных эффектов (следующая страница).

    Цитрат кломифена

    Наиболее часто назначаемым препаратом для овуляции является цитрат кломифена (для краткости в этой брошюре цитрат кломифена будет называться «CC» или «кломифен»). Этот препарат чаще всего используется для стимуляции овуляции у женщин, у которых овуляция нечастая или отсутствует.Он также используется в сочетании с ВМИ в качестве эмпирического лечения необъяснимого бесплодия, а иногда и у тех, кто не может проводить более агрессивные методы лечения, связанные с большими затратами, рисками или материально-техническими требованиями.

    Стандартная дозировка составляет 50-100 миллиграммов (мг) кломифена в день в течение пяти дней подряд. Лечение начинается в начале цикла, обычно на третий-пятый день после начала менструации. Если у женщины нет менструаций, их можно вызвать пероральным введением прогестина в течение 10 дней.

    Кломифен работает, заставляя гипофиз секретировать больше ФСГ для стимуляции овуляции. Более высокий уровень ФСГ стимулирует развитие фолликулов яичников, содержащих яйца. По мере роста фолликулы выделяют эстроген в кровоток. При успешном лечении примерно через неделю после приема последней таблетки CC гипофиз становится сверхчувствительным к гонадолиберину и вызывает выброс ЛГ. Выброс ЛГ вызывает высвобождение яйцеклетки из зрелого фолликула во время овуляции. Важно определить, приводит ли данная дозировка кломифена к овуляции.Большинство врачей полагаются на менструальный цикл, наборы для прогнозирования овуляции, измерение уровня прогестерона в сыворотке или диаграмму базальной температуры тела, чтобы контролировать реакцию пациента на стандартную дозу кломифена.

    Диаграмма базальной температуры тела — это диаграмма, на которой температура пациента измеряется после пробуждения с помощью специального термометра, и эта температура отображается каждое утро, прежде чем она встанет. Показания помогают определить овуляцию, на которую указывает постоянное повышение температуры на полградуса и более.Однако, если есть сомнения, измерение уровня прогестерона примерно через 14–18 дней после начала приема кломифена или исследование яичников с помощью ультразвука может помочь определить, произошла ли овуляция и когда она произошла.

    Если овуляция не происходит при дозировке 50 мг, CC может быть увеличен на 50 мг в последующих циклах до тех пор, пока овуляция не будет достигнута. Превышение дозы 200 мг каждый день в течение пяти дней редко дает какую-либо пользу, и пациенты, у которых не происходит овуляция при дозировке кломифена 200 мг, вероятно, выиграют от другого режима индукции овуляции, такого как инъекции гонадотропинов.Ваш врач определит для вас подходящую дозу. Иногда врач может добавить к кломифену другие лекарства, если они не вызывают овуляцию. Для получения дополнительной информации о диаграммах базальной температуры тела и обнаружении овуляции см. Информационный бюллетень ASRM о пациентах под названием «Обнаружение овуляции».

    Цервикальная слизь препятствует проникновению сперматозоидов. Свойства цервикальной слизи могут быть изменены у пациентов, принимающих цитрат кломифена. Внутриматочная инсеминация часто используется в сочетании с кломифеном, вызывающим овуляцию с помощью CC.Кломифен иногда может изменять толщину эндометрия, делая его тонким и невосприимчивым к имплантации. Самая низкая доза кломифена, достаточная для индукции овуляции у ановуляторных женщин, обычно назначается как минимум на три цикла, чтобы обеспечить адекватное испытание для большинства пациентов. Кломифен вызывает овуляцию примерно у 80% правильно отобранных пациентов. Большинство авторитетных источников предлагают назначать кломифен не более шести циклов, потому что после шести циклов вероятность беременности очень мала. После этого могут быть рассмотрены альтернативы.

    Женщины с нерегулярной / отсутствующей овуляцией из-за гипоталамических нарушений или очень низкого уровня эстрогена, как правило, плохо реагируют на кломифен. Женщины, страдающие ожирением, могут добиться большего успеха после похудания. Кломифен обычно хорошо переносится. Побочные эффекты относительно часты, но обычно незначительны. Приливы возникают примерно у 10% женщин, принимающих кломифен, и обычно проходят вскоре после окончания лечения. Также часто наблюдаются перепады настроения, болезненность груди и тошнота. Сильные головные боли или проблемы со зрением, такие как нечеткость или двоение в глазах, встречаются редко и практически всегда обратимы.При возникновении этих побочных эффектов целесообразно немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу. У женщин, которые забеременели с помощью кломифена, вероятность рождения близнецов составляет примерно 10%. Беременность тройней и выше встречаются редко (<1%), но могут иметь место. Кисты яичников, которые могут вызывать дискомфорт в области таза, могут образовываться в результате чрезмерной стимуляции яичников. Перед началом следующего цикла лечения кломифеном может быть проведено гинекологическое обследование или ультразвуковое исследование для поиска кист яичников. Побочные эффекты чаще возникают при более высоких дозах.

    Ингибиторы ароматазы

    Ингибиторы ароматазы — это лекарства, снижающие уровень эстрогена. Хотя эти препараты в настоящее время одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения рака молочной железы в постменопаузе, два препарата, летрозол и анастрозол, успешно используются для индукции овуляции. Обычно таблетки назначают в течение пяти дней, начиная с третьего, четвертого или пятого дня цикла. Исследования показывают, что показатели беременности сопоставимы с цитратом кломифена. Производитель летрозола недавно назвал пременопаузальный эндокринный статус противопоказанием к его применению.Недавние данные вызвали опасения, что летрозол может быть связан с повышенным риском врожденных аномалий, хотя последующие исследования до настоящего времени не воспроизвели эти результаты.

    Препараты, повышающие чувствительность к инсулину

    Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия обычно наблюдаются у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Хотя у большинства женщин с СПКЯ происходит овуляция кломифеном, многие из них устойчивы и в конечном итоге требуют альтернативного лечения. При использовании в одиночку в течение четырех-шести месяцев агенты, повышающие чувствительность к инсулину, такие как метформин, могут восстанавливать циклическую овуляцию и менструацию у некоторых женщин с СПКЯ, хотя в настоящее время они не одобрены FDA для этой цели.Эти лекарства одобрены для лечения диабета 2 типа, когда они улучшают чувствительность организма к инсулину.

    Некоторые пациенты с СПКЯ, у которых не происходит овуляция в ответ на только кломифен или метформин, могут реагировать на комбинацию этих двух препаратов. В большом исследовании, спонсируемом Национальным институтом здоровья и развития детей (NICHD), один метформин оказался менее успешным в оказании помощи парам в зачатии, чем один кломифен или метформин плюс кломифен.Желудочно-кишечные побочные эффекты метформина распространены и включают тошноту, рвоту и диарею. Поскольку терапия метформином связана с нарушением функции печени и в редких случаях тяжелое состояние, называемое лактоацидозом, следует периодически проводить функциональные тесты печени и почек. Для этой цели также использовались другие диабетические препараты, улучшающие чувствительность к инсулину, такие как розиглитазон и пиоглитазон. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень ASRM «Инсулино-сенсибилизирующие агенты и СПКЯ».

    Гонадотропины

    Гонадотропины — это лекарства от бесплодия, которые содержат ФСГ или ЛГ по отдельности или в комбинации. В отличие от кломифена, который вводят внутрь, гонадотропины вводят путем инъекций. Родственное лекарство — ХГЧ, который структурно похож на ЛГ и имитирует естественный выброс ЛГ. Существует множество коммерчески доступных препаратов гонадотропина, а другие находятся на различных стадиях исследований и разработок. Из-за быстрых изменений на международном рынке лекарства, перечисленные в нижеследующих разделах, могут не представлять все препараты, доступные в Соединенных Штатах и ​​во всем мире.Гонадотропины часто назначают ановуляторным женщинам, которые безуспешно пробовали кломифен. Они также используются для помощи женщинам, у которых гипофиз не вырабатывает достаточного количества ФСГ и ЛГ. Кроме того, гонадотропины используются для индукции развития множественных фолликулов для лечения бесплодия, такого как суперовуляция-ВМИ и ЭКО.

    Большинство врачей начинают лечение гонадотропинами на два или три дня менструального цикла. Для циклов без ЭКО обычная начальная доза составляет от 75 до 150 единиц, вводимых ежедневно.Инъекции обычно вводят в течение семи — 12 дней, но их можно продлить, если яичники медленно реагируют. Размер фолликула контролируется ультразвуком, а уровень эстрогена в крови можно часто измерять на протяжении всего лечения. Если уровни эстрадиола и фолликулярный мониторинг показывают, что яичники не реагируют на гонадотропины, доза может быть увеличена. Цель состоит в том, чтобы достичь одного или нескольких зрелых фолликулов и соответствующего уровня эстрогена, чтобы овуляция могла быть вызвана инъекцией ХГЧ.Если образуется слишком много фолликулов или если уровень эстрогена слишком высок, врач может решить отказаться от инъекции ХГЧ, чтобы не рисковать более высокой вероятностью синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) или многоплодной беременности высокого порядка.

    Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

    ХГЧ, вырабатываемый беременными женщинами через плаценту и извлекаемый из мочи, по химической структуре и функциям сходен с ЛГ. Таким образом, подобно естественному выбросу ЛГ, инъекция ХГЧ может заставить доминирующий фолликул высвободить свою яйцеклетку.Врач может использовать УЗИ и уровень эстрогена в крови, чтобы определить день введения ХГЧ. Овуляция обычно происходит примерно через 36 часов после введения ХГЧ. Хорионический гонадотропин человека обычно используется для запуска овуляции, когда гонадотропины используются для индукции овуляции. Хорионический гонадотропин человека также может быть использован для запуска овуляции, когда кломифен используется для индукции овуляции, особенно когда нельзя достоверно обнаружить выброс ЛГ в середине цикла. Тест на беременность (который измеряет уровень ХГЧ в моче или крови) может быть ложноположительным, если он проводится менее чем через 10 дней после введения ХГЧ.

    Побочные действия гонадотропинов

    Существуют потенциальные риски и осложнения, связанные с использованием гонадотропинов. Перед приемом этих лекарств следует обсудить побочные эффекты. Несмотря на тщательный мониторинг, до 30% беременностей, стимулированных гонадотропином-
    , являются многоплодными. Примерно две трети многоплодных беременностей — это двойня, а одна треть — тройня и более. Преждевременные роды — известный риск многоплодной беременности. Чем больше плодов в матке, тем больше риск преждевременных родов.Преждевременные роды могут стать причиной таких осложнений, как тяжелая респираторная недостаточность, внутричерепное кровоизлияние, инфекция, церебральный паралич и смерть новорожденного. Некоторые пациентки, беременные тройней или более, предпочитают пройти процедуру, известную как сокращение многоплодной беременности, чтобы уменьшить эти риски.

    Помимо проблем, связанных с многоплодной беременностью, другим серьезным побочным эффектом терапии гонадотропинами является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), при котором яичники опухают и становятся болезненными.В тяжелых случаях жидкость скапливается в брюшной полости и груди. Примерно в 2% циклов гонадотропинов гиперстимуляция может быть достаточно серьезной, чтобы потребовать госпитализации. Тщательный мониторинг циклов индукции овуляции с использованием ультразвука и / или измерения уровней эстрадиола в сыворотке в сочетании с корректировкой дозировки гонадотропина позволит врачу определить факторы риска и предотвратить большинство случаев тяжелого СГЯ. Когда уровни эстрадиола в сыворотке быстро повышаются и / или слишком высоки, или когда развивается чрезмерное количество фолликулов яичников, одним из лучших методов профилактики является прекращение дальнейшей стимуляции гонадотропинами и отсрочка введения ХГЧ до тех пор, пока уровни эстрадиола не станут плато или не снизятся.В качестве альтернативы можно отказаться от приема ХГЧ, чтобы не произошло овуляции, тем самым уменьшив тяжесть СГЯ.

    Другие возможные побочные эффекты лечения гонадотропинами включают болезненность груди, отек или сыпь в месте инъекции, вздутие живота, перепады настроения и легкие приступы боли в животе. Некоторые женщины испытывают перепады настроения во время терапии гонадотропинами, хотя обычно менее серьезные, чем те, которые возникают при терапии кломифеном. Трудно отделить эмоциональные изменения, вызванные резким гормональным сдвигом во время терапии гонадотропинами, от стресса, связанного с этим лечением.Независимо от причины, во время терапии гонадотропинами можно ожидать изменения настроения.

    Бромокриптин и каберголин

    У некоторых женщин овуляция происходит нерегулярно, потому что их гипофиз выделяет слишком много пролактина. Повышенный уровень пролактина в крови подавляет высвобождение ФСГ и ЛГ и, следовательно, останавливает овуляцию. Уровень пролактина повышен у некоторых женщин, потому что продуцирующие пролактин клетки гипофиза гиперактивны или образуют аденому. Высокий уровень пролактина (гиперпролактинемия) также может быть результатом использования некоторых лекарств, таких как транквилизаторы, галлюциногены, обезболивающие, алкоголь и, в редких случаях, оральные контрацептивы.Заболевания почек или щитовидной железы также могут повышать уровень пролактина.

    Гиперпролактинемия часто лечится бромокриптином (торговая марка: Parlodel) или каберголином (торговая марка: Dostinex), которые действуют, уменьшая количество пролактина, выделяемого гипофизом. Уровень пролактина в крови возвращается к норме у 90% пациентов, принимающих эти препараты. Бромокриптин принимают внутрь каждый день до тех пор, пока уровень пролактина не станет нормальным. Его также можно вводить вагинально. Каберголин принимают по 1-2 таблетки два раза в неделю.Из числа пролеченных женщин примерно у 85% произойдет овуляция и они могут забеременеть, если нет других причин бесплодия. Лечение бромокриптином и каберголином обычно прекращают во время беременности. Женщинам, у которых не происходит овуляция даже после нормального уровня пролактина, можно назначать кломифен или гонадотропины вместе с бромокриптином и каберголином. Возможные побочные эффекты бромокриптина и каберголина включают заложенность носа, усталость, сонливость, головные боли, тошноту, рвоту, обмороки, головокружение и снижение артериального давления.Для большинства пациентов изменение дозировки может устранить эти побочные эффекты. Некоторые врачи начинают своих пациентов с очень низкой дозы и постепенно увеличивают ее, чтобы предотвратить побочные эффекты. Риск многоплодной беременности не увеличивается в результате терапии бромокриптином или каберголином.

    Гонадотропин-высвобождающий гормон (ГнРГ)

    Гонадатропин-рилизинг-гормон высвобождается из гипоталамуса в небольших количествах примерно раз в 90 минут. Пульсирующее высвобождение гонадолиберина из гипоталамуса в кровоток стимулирует гипофиз к секреции ЛГ и ФСГ.Если гонадолиберин не высвобождается должным образом, его можно вводить в импульсном режиме с помощью специальной системы доставки лекарств, которая включает ремень, удерживающий легкий насос. Насос подает небольшой объем жидкости каждые 60–90 минут через иглу, вводимую под кожу (обычно в брюшную полость) или в кровеносный сосуд. Риск и осложнения ГнРГ, такие как многоплодные роды и синдром гиперстимуляции яичников, довольно малы.

    Аналоги гонадолиберина (агонисты и антагонисты)

    Аналоги

    GnRH — это синтетические гормоны, подобные природному GnRH, но химически модифицированные.Ацетат лейпролида, ацетат нафарелина и ацетат гозерелина являются агонистами гонадолиберина. Нормальное пульсирующее ритмическое высвобождение ГнРГ из гипоталамуса стимулирует гипофиз к секреции ЛГ и ФСГ. В настоящее время GnRH недоступен для этого использования в США. Однако, когда женщина принимает агонист ГнРГ, ее гипофиз подвергается постоянному, а не пульсирующему воздействию синтетического ГнРГ. После первоначального ускорения производства ЛГ и ФСГ производство ФСГ и ЛГ гипофизом снижается, и спонтанная овуляция обычно предотвращается.

    Ганиреликс и цетрореликс ацетат являются антагонистами ГнРГ, которые подавляют выработку ФСГ и ЛГ без начальной стимуляции. И агонисты, и антагонисты неэффективны при пероральном приеме. Аналоги гонадолиберина часто используются для предотвращения спонтанной овуляции при введении гонадотропинов женщинам, подвергающимся ЭКО. И агонист, и антагонист ГнРГ могут предотвратить нежелательную секрецию ЛГ, которая может вызвать высвобождение яиц из фолликулов до их сбора. Многие специалисты по бесплодию считают, что добавление аналогов ГнРГ во время стимуляции яичников для ЭКО дает более зрелые яйцеклетки для оплодотворения и, следовательно, больше эмбрионов для переноса.Пациент, принимающий антагонист или агонист ГнРГ в течение длительного времени, часто имеет временные симптомы менопаузы, включая приливы, перепады настроения и сухость влагалища. Кроме того, могут возникнуть головные боли, бессонница, уменьшение размера груди, боль во время полового акта и потеря костной массы. Эти побочные эффекты являются временными, и действие на гипофиз обратимо после прекращения приема агонистов ГнРГ и антагонистов ГнРГ. В процессе стимуляции овуляции эти побочные эффекты возникают редко.

    ДОЛГОВРЕМЕННЫЕ РИСКИ ПРЕПАРАТА ОВУЛЯЦИИ

    После многих лет клинического использования врачи могут с уверенностью сообщить пациентам, что цитрат кломифена и гонадотропины не связаны с повышенным риском врожденных дефектов.Было высказано предположение, что женщины, принимающие препараты, вызывающие овуляцию-
    , такие как кломифен и гонадотропины, могут иметь повышенный риск рака яичников. Недавние исследования и повторный анализ более ранних исследований не подтверждают эту связь.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Отсутствие овуляции поддается лечению. В результате лечения многие бесплодные пары достигают своей цели — завести ребенка.

    ГЛОССАРИЙ

    Аденома. Тип доброкачественной (незлокачественной) опухоли гипофиза, которая может выделять избыточное количество пролактина или других гормонов.

    Аменорея. Отсутствие менструального цикла.

    ановуляция. Заболевание, при котором у женщины редко или никогда не происходит овуляция.

    Биопсия. Образец ткани, взятый для микроскопического исследования.

    Бромокриптин. Лекарственное средство, используемое для подавления выработки пролактина гипофизом. Parlodel® — это торговая марка.

    Каберголин . Лекарство, используемое для подавления выработки гипофизом пролактина.

    Шейка матки . Узкий нижний конец матки, где она открывается во влагалище.

    Цитрат кломифена. Антиэстрогеновый препарат, используемый для индукции овуляции.

    Контролируемая стимуляция яичников (COS). Прием препаратов для лечения бесплодия для достижения развития двух или более зрелых фолликулов. Также называется суперовуляцией.

    Желтое тело. Зрелый фолликул, разрушившийся после высвобождения яйцеклетки во время овуляции.Желтое тело выделяет прогестерон и эстроген во второй половине нормального менструального цикла. Выделяемый прогестерон подготавливает слизистую оболочку матки (эндометрий) для поддержания беременности.

    Эмбрион. Самая ранняя стадия развития человека после того, как сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку.

    Эндометрий . Выстилка матки, которая ежемесячно отшелушивается, чтобы вызвать менструальный цикл.

    Эстрадиол. Основной эстроген (гормон), вырабатываемый фолликулярными клетками яичника.

    Эстроген. Женский половой гормон, вырабатываемый яичниками, отвечающий за развитие женских половых признаков. Эстроген в значительной степени отвечает за стимуляцию утолщения слизистой оболочки матки в течение первой половины менструального цикла при подготовке к овуляции и возможной беременности. Это также важно для здоровья костей и общего состояния здоровья. Небольшое количество этого гормона также вырабатывается в мужских семенниках.

    Фаллопиевы трубы . Пара полых трубок прикреплена по одной с каждой стороны матки.Яйцо проходит от яичника к матке через узкие проходы в середине этих трубок.

    Фимбрии. Пальцеобразные выступы маточных труб, которые проходят над яичником и перемещают яйцеклетку в трубку.

    Фолликул. Заполненная жидкостью киста, расположенная непосредственно под поверхностью яичника, содержащая яйцеклетку (ооцит) и клетки, вырабатывающие гормоны. Мешочек увеличивается в размере и объеме в течение первой половины менструального цикла, а во время овуляции фолликул созревает и разрывается, высвобождая яйцеклетку.По мере созревания фолликула его можно визуализировать с помощью ультразвука.

    Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). У женщин ФСГ — гормон гипофиза, отвечающий за стимуляцию роста фолликулярных клеток яичника, стимуляцию развития яйцеклеток и выработку эстрогена. У мужчин ФСГ — это гормон гипофиза, который с кровотоком попадает в яички и помогает стимулировать их производство спермы. ФСГ также можно назначать в виде лекарства.

    Фолликулярная фаза. Первая половина менструального цикла (начиная с первого дня кровотечения), во время которой доминирующий фолликул выделяет большое количество эстрогена.

    Гормон, высвобождающий гонадотропин (ГнРГ). Естественный гормон, секретируемый гипоталамусом, который побуждает гипофиз выделять ФСГ и ЛГ в кровоток. Это, в свою очередь, стимулирует выработку яичниками эстрогена, прогестерона и овуляцию.

    Агонисты гонадолиберина. Синтетические гормоны, подобные природному гонадотропин-рилизинг-гормону (ГнРГ), которые сначала стимулируют, а затем снижают секрецию ФСГ и ЛГ гипофизом.

    Антагонисты гонадолиберина . Синтетические гормоны, которые напрямую снижают секрецию ФСГ и ЛГ гипофизом.

    Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Гормон, вырабатываемый плацентой во время беременности, имитирующий выброс ЛГ. Его часто используют с кломифеном или чМГ, чтобы вызвать овуляцию.

    Менопаузальный гонадотропин человека (чМГ). Лекарственное средство для овуляции, содержащее смесь фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, полученную из мочи женщин в постменопаузе.

    Гиперпролактинемия. Высокий уровень пролактина в кровотоке.

    Гипоталамус . Область мозга размером с большой палец, которая контролирует многие функции организма, регулирует работу гипофиза и высвобождает гонадолиберин.

    Гистеросальпингограмма. Рентген, выполняемый после инъекции красителя в матку и фаллопиевы трубы, чтобы определить, открыты ли обе фаллопиевы трубы и нормальная ли форма полости матки.

    Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Метод вспомогательной репродукции, который включает хирургическое удаление яйцеклетки из яичника женщины и смешивание ее со спермой в лабораторной посуде. Если яйцеклетка оплодотворяется, в результате чего появляется эмбрион, эмбрион переносится в матку женщины.

    Осеменение. Отложение спермы через шприц в полость матки или шейку матки для облегчения оплодотворения яйцеклетки.

    Лапароскопия. Операция, при которой в брюшную полость через небольшой разрез вводится тонкая камера для проверки состояния органов малого таза.

    LH выброс. Секреция или выброс большого количества лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом. Этот всплеск — стимул для наступления овуляции.

    Лютеиновая фаза. Вторая половина менструального цикла после овуляции, когда желтое тело выделяет большое количество прогестерона.

    Дефект лютеиновой фазы. Более короткая, чем обычно, лютеиновая фаза или фаза с меньшей секрецией прогестерона, несмотря на нормальную продолжительность.

    Лютеинизирующий гормон (ЛГ). Гормон, запускающий овуляцию и стимулирующий желтое тело к выработке прогестерона. Уменьшение многоплодной беременности. Также известно как выборочное сокращение. Процедура по уменьшению количества плодов в матке. Эта процедура может быть рассмотрена для женщин, беременных многоплодием. Поскольку риск крайних преждевременных родов, выкидыша (самопроизвольного выкидыша) и других проблем увеличивается с увеличением количества плодов, эту процедуру можно выполнить, чтобы предотвратить прерывание беременности в целом.

    Олигоовуляторный. Термин, описывающий женщину, у которой нечасто овулируют.

    Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Возможный побочный эффект лечения менопаузальным гонадотропином человека, при котором яичники становятся болезненными и опухшими, а в брюшной полости и груди может скапливаться жидкость.

    Яичниковый резерв. Репродуктивный потенциал женщины при отсутствии специфических патофизиологических изменений в ее репродуктивной системе. Уменьшение резерва яичников связано с уменьшением количества яйцеклеток и ухудшением качества ооцитов.

    Овуляция. Изгнание зрелой яйцеклетки из ее фолликула во внешнем слое яичника. Обычно это происходит примерно на 14-й день 28-дневного цикла.

    Гипофиз. Маленькая железа прямо под гипоталамусом, которая секретирует фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон, которые стимулируют созревание яйцеклеток и выработку гормонов яичниками.

    Синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Состояние, характеризующееся хронической ановуляцией, чрезмерной выработкой тестостерона яичниками и / или яичниками с множеством мелких кистозных фолликулов.Симптомы могут включать нерегулярные менструации или их отсутствие, ожирение, бесплодие, чрезмерный рост волос и / или угри.

    Прогестерон. Женский гормон, выделяемый желтым телом после овуляции во второй половине менструального цикла (лютеиновая фаза). Он подготавливает слизистую оболочку матки (эндометрий) к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и позволяет полностью отделить эндометрий во время менструации. В случае беременности уровень прогестерона остается стабильным примерно через неделю после зачатия.

    Прогестин. Синтетический гормон, действующий аналогично прогестерону.

    Пролактин. Гормон гипофиза, который стимулирует выработку молока и подавляет овуляцию, подавляя высвобождение ФСГ и ЛГ.

    Суперовуляция . Прием препаратов для лечения бесплодия, чтобы добиться развития двух или более зрелых фолликулов. Также называется контролируемой стимуляцией яичников.

    Ультразвук. Высокочастотные звуковые волны, которые создают изображение внутренних органов на экране монитора.

    Матка (матка). Мышечный орган в области таза, в который имплантируется и растет эмбрион во время беременности. Выстилка матки, называемая эндометрием, обеспечивает ежемесячный менструальный кровоток, когда нет беременности.

    Для получения дополнительной информации по этой и другим темам репродуктивного здоровья,

    посетите www.ReproductiveFacts.org

    Дайте нам знать, что вы думаете

    Отправьте свои комментарии к этой брошюре по адресу [электронная почта защищена] В теме

    строка, тип «Внимание: Комитет по обучению пациентов.”

    Достинекс — Использование, побочные эффекты, взаимодействия

    Как действует это лекарство? Что я буду из этого иметь?

    Каберголин относится к классу препаратов, известных как ингибиторы пролактина . Ингибиторы пролактина, такие как каберголин, используются для лечения различных типов медицинских проблем, которые возникают, когда гипофизом головного мозга вырабатывается слишком много пролактина, гормона. Избыточное производство пролактина может привести к нарушениям менструального цикла у женщин и проблемам фертильности у мужчин и женщин.

    Каберголин препятствует выработке и высвобождению пролактина из гипофиза мозгом. Каберголин также используется для предотвращения начала нормальной лактации (выработка молока) в тех случаях, когда есть медицинская необходимость для предотвращения лактации.

    Это лекарство может быть доступно под несколькими торговыми марками и / или в нескольких различных формах. Любая конкретная торговая марка этого лекарства может быть недоступна во всех формах или одобрена для всех состояний, обсуждаемых здесь.Кроме того, некоторые формы этого лекарства не могут использоваться для всех состояний, обсуждаемых здесь.

    Ваш врач мог порекомендовать это лекарство при состояниях, отличных от перечисленных в этих статьях с информацией о лекарствах. Если вы не обсуждали это со своим врачом или не знаете, почему вы принимаете это лекарство, поговорите со своим врачом. Не прекращайте прием этого лекарства, не посоветовавшись с врачом.

    Не давайте это лекарство кому-либо еще, даже если у него такие же симптомы, как и у вас. Людям может быть вредно принимать это лекарство, если их не прописал врач.

    В какой форме (формах) входит это лекарство?

    Каждая белая таблетка в форме капсулы с насечкой на одной стороне, буквами «P» и «U» по обе стороны от линии разрыва и гравировкой «700» на другой стороне таблетки содержит 0,5 мг каберголина. Немедицинские ингредиенты: безводная лактоза и лейцин.

    Как мне использовать это лекарство?

    При использовании для предотвращения начала нормальной лактации, доза составляет 1 мг каберголина однократно в первый день после рождения ребенка.

    При нарушениях пролактина, рекомендуемая начальная доза каберголина для взрослых составляет 0,5 мг в неделю, вводимая 1 или 2 дозами в неделю (для 2 доз таблетку разрезают пополам). Дозу можно увеличивать на 0,5 мг в неделю до достижения максимального значения 2 мг в неделю. Дозу не следует увеличивать чаще, чем каждые 4 недели.

    Возможная доза лекарства будет зависеть от результатов лабораторных тестов, которые измеряют количество пролактина в вашей крови. После того, как анализы будут в пределах нормы в течение как минимум 6 месяцев, врач может решить прекратить прием лекарства и продолжить наблюдение за уровнем пролактина в крови.

    Это лекарство следует принимать во время еды.

    На дозу лекарства, которая нужна человеку, могут повлиять многие факторы, например масса тела, другие заболевания и другие лекарства. Если ваш врач рекомендовал дозу, отличную от перечисленных здесь, не изменяйте способ приема лекарства, не посоветовавшись с врачом.

    Важно использовать это лекарство точно в соответствии с предписаниями врача. Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните, в течение 1 или 2 дней после предполагаемого приема.Если почти пришло время для вашей следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжите свой обычный график дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Если вы не уверены, что делать после пропуска дозы, обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту.

    Храните это лекарство при комнатной температуре, в сухом месте, вдали от источников тепла и прямого света и в недоступном для детей месте.

    Не выбрасывайте лекарства в сточные воды (например, в раковину или в унитаз) или вместе с бытовым мусором.Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не нужны или срок годности которых истек.

    Кому НЕ следует принимать это лекарство?

    Не принимайте каберголин, если вы:

    • аллергия на каберголин или какие-либо компоненты лекарства
    • имеют аллергию на производные спорыньи (например, эрготамин)
    • имеют в анамнезе фиброзные заболевания легких или сердца
    • имеют измененные сердечные клапаны (например, сужение клапана)
    • имеют неконтролируемое высокое кровяное давление

    Какие побочные эффекты возможны при приеме этого лекарства?

    Многие лекарства могут вызывать побочные эффекты. Побочный эффект — это нежелательная реакция на лекарство, когда оно принимается в обычных дозах. Побочные эффекты могут быть легкими или тяжелыми, временными или постоянными.

    Побочные эффекты, перечисленные ниже, испытывают не все, кто принимает это лекарство. Если вас беспокоят побочные эффекты, обсудите риски и преимущества этого лекарства со своим врачом.

    По крайней мере, 1% людей, принимающих это лекарство, сообщили о следующих побочных эффектах. Многие из этих побочных эффектов можно контролировать, а некоторые могут исчезнуть сами по себе со временем.

    Обратитесь к врачу, если вы испытываете эти побочные эффекты, которые являются серьезными или надоедливыми. Ваш фармацевт может посоветовать вам, как бороться с побочными эффектами.

    • запор
    • головокружение
    • головная боль
    • изжога
    • приливы
    • тошнота
    • усталость
    • рвота

    Хотя большинство из перечисленных ниже побочных эффектов случаются не очень часто, они могут привести к серьезным проблемам, если вы не проконсультируетесь со своим врачом или не обратитесь за медицинской помощью.

    При появлении любого из следующих побочных эффектов как можно скорее обратитесь к врачу:

    • боль в животе
    • боль в груди
    • изменения зрения
    • головокружение или обморок при внезапном вставании из положения лежа или сидя
    • обморок
    • патологические азартные игры и повышенное половое влечение (либидо, гиперсексуальность)
    • признаки депрессии (например, плохая концентрация, изменение веса, изменения сна, снижение интереса к деятельности, мысли о самоубийстве)

    Прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если возникнут какие-либо из следующих событий:

    • признаки развития фиброзных тканей (например,g., одышка; отек ног, лодыжек и рук; непрекращающийся кашель; боль в груди)

    Некоторые люди могут испытывать побочные эффекты, отличные от перечисленных. Проконсультируйтесь с врачом, если вы заметили какой-либо симптом, который вас беспокоит, пока вы принимаете это лекарство.

    Есть ли какие-либо другие меры предосторожности или предупреждения для этого лекарства?

    Перед тем, как начать использовать лекарство, обязательно сообщите своему врачу о любых медицинских состояниях или аллергии, которые у вас могут быть, о любых лекарствах, которые вы принимаете, беременны ли вы или кормите грудью, а также о любых других важных фактах о вашем здоровье.Эти факторы могут повлиять на то, как вы должны использовать это лекарство.

    Изменения в поведении: Некоторые люди сообщали об изменениях в поведении, связанных с приемом каберголина. Время от времени поступали сообщения об агрессивном поведении или враждебности, тревоге, дезориентации или снижении памяти. Это может быть более вероятно, если у вас в анамнезе есть психические заболевания, такие как депрессия или психотические эпизоды. Если вы испытываете какие-либо из этих эффектов или замечаете их у члена семьи, принимающего это лекарство, как можно скорее обратитесь к врачу.

    Головокружение: Каберголин может вызвать сильное головокружение, особенно при вставании из положения сидя или лежа. Это может происходить чаще, когда принимаются другие лекарства с аналогичными побочными эффектами. Люди, принимающие лекарства, которые могут вызвать головокружение, должны медленно вставать из положения сидя или лежа, чтобы уменьшить вероятность сильного головокружения или обморока.

    Сонливость / снижение внимания: Каберголин может повлиять на умственные или физические способности, необходимые для вождения или работы с механизмами.Избегайте вождения, работы с механизмами или выполнения других опасных задач, пока вы не определите, как это лекарство влияет на вас.

    Функция сердца, легких и почек: Ваш врач оценит работу вашего сердца, легких и почек, если требуется длительное лечение, поскольку длительное использование этого лекарства может вызвать фиброз или дисфункцию этих органов. Если вы испытываете одышку, непрекращающийся кашель или боль в груди, как можно скорее обратитесь к врачу.

    Функция печени: Заболевание печени или нарушение функции печени могут вызывать накопление этого лекарства в организме, вызывая побочные эффекты. Если у вас проблемы с печенью, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше заболевание может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства, и нужен ли какой-либо специальный контроль. Ваш врач может захотеть регулярно проверять вашу функцию печени с помощью анализов крови, пока вы принимаете это лекарство.

    Каберголин вызывает печеночную недостаточность, которая может привести к смерти. Это лекарство также может вызвать снижение функции печени. Если вы испытываете симптомы проблем с печенью, такие как усталость, плохое самочувствие, потеря аппетита, тошнота, пожелтение кожи или белков глаз, темная моча, бледный стул, боль или отек в животе, а также зуд кожи, немедленно обратитесь к врачу.

    Беременность: Это лекарство не следует использовать во время беременности, если польза не превышает риски.Если вы забеременели во время приема этого лекарства, немедленно обратитесь к врачу.

    Кроме того, каберголин не следует использовать женщинам с состояниями высокого кровяного давления, вызванными беременностью, такими как эклампсия или преэклампсия, за исключением случаев, когда преимущества перевешивают риски.

    Дети: Безопасность и эффективность использования этого лекарства не установлены для детей младше 16 лет. Этот препарат не следует использовать в этой возрастной группе, если польза от него не перевешивает риски.

    Пожилые люди : Исследования каберголина у пожилых людей не проводились. Этот препарат не следует использовать в этой возрастной группе, если польза от него не перевешивает риски.

    Какие другие препараты могут взаимодействовать с этим лекарством?

    Каберголин может взаимодействовать с любым из следующих веществ:

    • альфа / бета-агонисты (например, адреналин, норадреналин)
    • амфетамины (например, декстроамфетамин, лиздексамфетамин)
    • нейролептики (например,g., хлорпромазин, клозапин, галоперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон)
    • блокаторы бета-адренорецепторов (например, атенолол, пропранолол, соталол)
    • бромокриптин
    • буспирон
    • циклобензаприн
    • противоотечные средства (например, фенилэфрин, псевдоэфедрин, ксилометазолин)
    • десвенлафаксин
    • декстрометорфан
    • дофамин
    • алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин)
    • литий
    • лекарств, используемых для контроля артериального давления
    • макролидные антибиотики (например,g., азитромицин, кларитромицин, эритромицин)
    • метиленовый синий
    • метоклопрамид
    • мидодрин
    • миртазапин
    • Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО; например, моклобемид, фенелзин, разагилин, селегилин, транилципромин)
    • наркотические обезболивающие (например, кодеин, фентанил, морфин, оксикодон)
    • нефазодон
    • нитроглицерин
    • Зверобой
    • тапентадол
    • трамадол
    • селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС; e.g., циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин)
    • антагонисты серотонина (противорвотные препараты; например, гранисетрон, ондансетрон)
    • трамадол
    • тразодон
    • трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, тримипрамин)
    • «триптановые» лекарства от мигрени (например, элетриптан, суматриптан)
    • триптофан
    • венлафаксин

    Если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, поговорите со своим врачом или фармацевтом. В зависимости от ваших конкретных обстоятельств врач может попросить вас:

    • прекратить прием одного из лекарств,
    • заменить одно лекарство на другое,
    • изменить способ приема одного или обоих лекарств, или
    • оставьте все как есть.

    Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить прием одного из них. Поговорите со своим врачом о том, как контролируются или следует управлять любыми лекарственными взаимодействиями.

    Лекарства, отличные от перечисленных выше, могут взаимодействовать с этим лекарством. Сообщите своему врачу или лицу, выписывающему рецепт, обо всех лекарствах, отпускаемых по рецепту, без рецепта (без рецепта) и лекарственных травах, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых добавках, которые вы принимаете. Поскольку кофеин, алкоголь, никотин из сигарет или уличные наркотики могут влиять на действие многих лекарств, вы должны сообщить своему врачу, если вы их используете.

    Авторские права на все материалы принадлежат MediResource Inc.1996 — 2021. Условия использования. Содержимое данного документа предназначено только для информационных целей. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Источник: www.medbroadcast.com/drug/getdrug/Dostinex

    Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

    Живое дружелюбное изложение совокупности доказательств с использованием Epistemonikos (FRISBEE)

    Medwave 2016; 16 (Suppl3): e6545 doi: 10.5867 / medwave.2016.6545

    Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

    Каберголин или бромокриптин при пролактиноме?

    Николс Триантафило, Виктория Кастро-Гутиррес, Габриэль Рада

    Cabergolina y bromocriptina son los frmacos ms utilizados en el manejo del пролактинома. Si bien cabergolina, un agonista dopaminrgico de vida media larga ,tendra algunas ventajas desde el punto de vista fisiopatolgico, no est Clare si esto se traduce en un real beneficio.Использует базу данных Epistemonikos, la cual es mantenida mediante bsquedas en 30 баз данных, идентифицирует до revisiones sistemticas que en конъюнктивно comprenden 12 estudios релевантных для pregunta, включая cinco estudios controlados aleatorizados. Реализация метанлизиса и таблиц результатов с использованием метода GRADE. Concluimos que la cabergolina es superior a la bromocriptina en la mejora de la oligomenorrea / amenorrea y la galactorrea, probablemente aumenta la probabilidad de embarazo, y se asocia a menos efectos adversos.Нет ясности si cabergolina tambin es ms efectiva sobre el crecimiento del опухоли porque la certeza de la evidencia es muy baja.


    проблема

    Пролактинома вызывает симптомы повышенной секреции пролактина и, как следствие, увеличения опухоли. Агонисты дофамина подавляют секрецию пролактина гипофизом за счет стимуляции рецепторов D2 и, таким образом, контролируют гиперпролактинемию и рост опухоли.

    Бромокриптин эффективно используется в течение десятилетий, но он вызывает побочные эффекты.Каберголин, агонист дофамина длительного действия, может быть связан с меньшим количеством побочных эффектов, но неясно, приводят ли его фармакологические преимущества к лучшим клиническим исходам.

    Методы

    Мы использовали базу данных Epistemonikos, которая поддерживается путем скрининга более 30 баз данных, для выявления систематических обзоров и включенных в них первичных исследований. На основе этой информации мы сгенерировали структурированное резюме с использованием заранее установленного формата, которое включает ключевые сообщения, резюме совокупности доказательств (представленных в виде матрицы доказательств в Epistemonikos), метаанализ общего количества исследований, резюме результатов. таблица, следующая за подходом GRADE, и таблица других соображений для принятия решений.

    Ключевые сообщения

    • Каберголин более эффективен, чем бромокриптин, в разрешении аменореи / олигоменореи и галактореи и, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности.
    • Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в повышении либидо, уменьшении прогрессирования дефекта зрения или предотвращении роста опухоли, поскольку достоверность доказательств очень низкая
    • Каберголин вызывает меньше побочных эффектов, чем бромокриптин.
    О совокупности доказательств по этому вопросу

    Какие доказательства.
    См. Матрицу доказательств в Эпистемонике позже

    Мы нашли два систематических обзора [1], [2], в которых всего 12 исследований [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [ 11], [12], [13], [14], включая пять рандомизированных контролируемых испытаний, имеющих отношение к вопросу этой статьи [3], [9], [10], [12], [14].Это резюме основано на данных рандомизированных исследований, за исключением исходов, о которых сообщалось только в нерандомизированных исследованиях [5], [6], [11].

    Какие типы пациентов были включены

    Одно испытание включало пациентов с уровнем пролактина в крови выше нормы [10], два исследования использовали его в 2 раза выше нормы [3], [14] и одно — в 3 раза [12]. Мы не нашли ни в одном из обзоров данных об уровне пролактина, который использовался в качестве критериев включения в одно исследование [9].

    Три исследования включали женщин с аменореей в течение более 3 месяцев [3], [10], [14], а одно исследование включало женщин с гиперпролактинемией, перенесших внутриматочную инсеминацию [9].

    Три нерандомизированных исследования соответствуют ретроспективным когортам. Двое были включены мужчины с макропролактиномой [5] и пролактиномой (микро- и макропролактиномой) [11]. Одно исследование включало пациентов с гиперпролактинемией без других указаний в выявленных систематических обзорах [6].

    Какие виды вмешательств были включены

    Во всех исследованиях сравнивали бромокриптин и каберголин.

    Относительно бромокриптина: в трех испытаниях вводили дозы 5-10 мг в день [10], [12], [14]. В двух исследованиях использовалось 5 мг в день [3], [9].

    В одном нерандомизированном исследовании использовалось 1,25 мг два раза в день в течение одной недели, 2,5 мг два раза в день в течение трех недель и затем в соответствии с уровнями пролактина [5].

    В другом исследовании применяли 2,5 мг после полудня в течение двух недель, затем 5 мг в обед и 2,5 мг после полудня, а последующие дозы корректировались в зависимости от уровня пролактина [6].

    Относительно каберголина: в одном исследовании применялась фиксированная доза 0.25 мг два раза в неделю [9], одно исследование использовало 0,5 мг в неделю [3], одно исследование — 1 мг в неделю [12] и два 1-2 мг в неделю [10], [14].

    В одном нерандомизированном исследовании использовалось 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 15 дней, затем 0,5 мг 2 раза в неделю, а затем в соответствии с уровнями пролактина [5]. В другом исследовании использовалось 0,25 мг один раз в неделю в течение одной недели, а затем 0,25 мг два раза в неделю с поправкой на уровень пролактина [6].

    Ни в одном из обзоров не сообщается информация о дозах каберголина и бромокриптина, использованных в одном из исследований [11].

    Какие типы результатов были измерены

    Основными результатами метаанализа в различных обзорах были:

    Аменорея / олигоменорея и галакторея (объединены в обоих систематических обзорах [1], [2]].

    Снижение либидо, увеличение размера опухоли, низкий уровень тестостерона, мужское бесплодие, беременность, сексуальная дисфункция, дефект зрения и повышение уровня пролактина (объединено только в одном систематическом обзоре [2]).

    Побочные эффекты (тошнота, рвота, гипотония, головная боль и другие) (объединены только в одном систематическом обзоре [1]).
    Сводка результатов

    Информация об эффектах каберголина по сравнению с бромокриптином основана на пяти рандомизированных контролируемых исследованиях с участием 906 пациентов [3], [9], [10], [12], [14] и трех нерандомизированных исследованиях [5], [ 6, [11], которые предоставили информацию об исходах, не зарегистрированных в рандомизированных исследованиях. В пяти рандомизированных испытаниях (906 пациентов) измеряли олигоменорею / аменорею [3], [9], [10], [12], [14], в четырех сообщалось о галакторее [3], [9], [12], [14]. , в одном была представлена ​​информация о частоте наступления беременности [9], а в четырех испытаниях сообщалось о побочных эффектах [3], [10], [12], [14].Два нерандомизированных исследования предоставили информацию об увеличении либидо [5], [6], в одном сообщалось о влиянии на рост опухоли [11], а в одном — о дефектах поля зрения [6].

    Краткое изложение выводов следующее:

    • Каберголин более эффективен, чем бромокриптин, при лечении аменореи / олигоменореи. Достоверность доказательств высока.
    • Каберголин более эффективен при лечении галактореи, чем бромокриптин. Достоверность доказательств высока.
    • Каберголин, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности по сравнению с бромокриптином. Достоверность доказательств умеренная.
    • Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин в повышении либидо, поскольку достоверность доказательств очень низкая
    • Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в предотвращении роста опухоли, поскольку достоверность доказательств очень мала.
    • Неясно, является ли каберголин более эффективным, чем бромокриптин, в уменьшении дефектов зрения, поскольку достоверность доказательств очень мала.
    • Каберголин вызывает меньше побочных эффектов, чем бромокриптин. Достоверность доказательств высока.


    Другие факторы, влияющие на принятие решений

    Кому применимо или неприменимо это доказательство

    • Доказательства, представленные в этом обзоре, применимы к женщинам, которые будут назначать агонисты дофамина при пролактиноме, связанной с олиго / аменореей, бесплодием или галактореей.
    О результатах, включенных в это резюме
    • Клинические результаты имели приоритет над биохимическими эффектами (например, уровнями пролактина), основываясь на мнении авторов этого резюме, поскольку именно они мотивируют пациентов в первую очередь обращаться за лечением.
    • Они согласны с результатами, проанализированными в выявленных систематических обзорах, и с основными руководящими принципами.
    Баланс между преимуществами и рисками и достоверность доказательств
    • Хотя побочные эффекты случаются часто, они не являются специфическими или серьезными. Основное отличие наблюдается в интенсивности и частоте тошноты и рвоты.
    • Принимая во внимание наблюдаемые клинические преимущества, высокую достоверность доказательств и более высокую частоту побочных эффектов, карберголин, вероятно, является лучшим выбором с точки зрения соотношения польза / риск.
    Что думают пациенты и их врачи об этом вмешательстве
    • Учитывая профиль побочных эффектов и клиническую пользу, большинству пациентов и их врачей следует предпочесть каберголин, особенно если нет ограничений в ресурсах.
    Ресурсы
    • Каберголин имеет более высокую прямую стоимость, чем бромокриптин.Однако, учитывая, что он более эффективен и безопасен, что обуславливает меньшие косвенные затраты, соотношение цена / качество может быть в пользу каберголина.
    • Несмотря на это, важно отметить, что бромокриптин приводит к улучшению у значительного числа пациентов, что делает его хорошим выбором в условиях ограниченных ресурсов.

    Различия между этим обзором и другими источниками

    • Выводы этого резюме согласуются с выявленными систематическими обзорами, в которых предпочтение отдается каберголину перед бромокриптином из-за лучших результатов и меньшего количества побочных эффектов.
    • Выводы этого резюме согласуются с основным руководством [15], которое рекомендует каберголин вместо бромокриптина из-за лучшего контроля уровня пролактина и роста опухоли. Следует отметить, что это руководство основано исключительно на одном из систематических обзоров, включенных в это резюме, который был заказан научным сообществом, разработавшим руководство. Поэтому часть доказательств, включенных в это резюме [2], не рассматривалась.
    Могут ли эти свидетельства измениться в будущем?
    • Вероятность появления в будущем данных, изменяющих вывод этого резюме относительно аменореи / олигоменореи, галактореи, частоты наступления беременности и побочных эффектов, мала.
    • Что касается снижения либидо, роста опухоли и дефектов зрения, достоверность доказательств очень низкая, поэтому будущие доказательства могут изменить наши выводы.
    • По этому вопросу нет текущих испытаний, по крайней мере, согласно записям платформы регистрации международных клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения.

    Как мы составляли это резюме

    Используя автоматизированные средства совместной работы, мы собрали все соответствующие доказательства по интересующему вопросу и представили их в виде матрицы доказательств.

    Перейдите по ссылке, чтобы получить доступ к интерактивной версии : Каберголин по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии или пролактиноме

    В верхней части матрицы доказательств будет отображаться предупреждение о «новых доказательствах», если новые систематические обзоры будут опубликованы после публикации этого резюме. Несмотря на то, что в проекте рассматривается периодическое обновление этих обзоров, пользователям предлагается оставлять комментарии в Medwave или связываться с авторами по электронной почте, если они обнаружат новые доказательства, и резюме должно быть обновлено раньше.После создания учетной записи в Epistemonikos пользователи смогут сохранять матрицы и получать автоматические уведомления в любое время, когда появляются новые доказательства, потенциально имеющие отношение к вопросу.

    Подробная информация о методах, используемых для создания этих сводок, описана здесь http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997.

    Epistemonikos Foundation — это некоммерческая организация, цель которой — с помощью технологий довести информацию до лиц, принимающих решения в области здравоохранения. Его основная разработка — база данных Epistemonikos (www.eptemonikos.org).

    Эти резюме проходят тщательную внутреннюю экспертную оценку.

    Конфликт интересов
    У авторов нет соответствующих интересов, о которых следует заявлять.

    Эта волна Medwave является базой лицензии Creative Commons Atribucin-NoComercial 3.0 Unported. Esta licencia permite el uso, distribucin y воспроизводится del artculo en cualquier medio, siempre y cuando se otorgue el crdito correiente al autor del artculo y al medio en que se publica, en este caso, Medwave.

    Каберголин и бромокриптин являются одними из наиболее часто используемых препаратов для лечения пролактиномы. Каберголин является агонистом дофаминовых рецепторов длительного действия, который может иметь преимущества перед бромокриптином. Однако неясно, приводит ли это к клинической пользе. При поиске в базе данных Epistemonikos, которая поддерживается путем скрининга 30 баз данных, мы выявили два систематических обзора, включая 12 исследований, посвященных вопросу этой статьи, включая пять рандомизированных контролируемых испытаний.Мы объединили доказательства с помощью метаанализа и составили сводку результатов, используя подход GRADE. Мы пришли к выводу, что каберголин более эффективен, чем бромокриптин, в разрешении аменореи / олигоменореи и галактореи, он, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности и связан с меньшими побочными эффектами. Неясно, является ли каберголин более эффективным в отношении роста опухоли, поскольку достоверность доказательств очень мала.

    Авторов: Николс Триантафило [1], Виктория Кастро-Гутиррес [2,3], Габриэль Рада [1,2,4,5,6]

    Филиацин:
    [1] Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Сантьяго, Чили
    [2] Proyecto Epistemonikos, Сантьяго, Чили
    [3] Facultad de Medicina de Medicina, Pon Pontificia , Сантьяго, Чили
    [4] Programa de Salud Basada en Evidencia, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile, Сантьяго, Чили
    [5] Рабочая группа GRADE
    [6] Кокрановское сотрудничество

    E-mail: radagabriel @eptemonikos.org

    Correspondencia a:
    [1] Facultad de Medicina
    Pontificia Universidad Catlica de Chile
    Lira 63
    Santiago Centro
    Chile

    Цитацин: Триантафило Н., Кастро-Гутиррес В., Рада Г. Каберголин или бромокриптин при пролактиноме ?. Medwave 2016; 16 (Suppl3): e6545 doi: 10.5867 / medwave.2016.6545

    Государственный фонд: 15/9/2016

    Ficha PubMed

    Комментарии (0)

    Nos Complace que usted tenga inters en comentar uno de nuestros artculos.Su comentario ser publicado inmediatamente. No obstante, Medwave se reserva el derecho a excluding posteriormente si la direccin editorial considera que su comentario es: ofensivo en algn sentido, иррелевантный, тривиальный, contiene errores de lenguaje, contiene arengas polticas, obedece a fines comeros de personos en в частности, o sugiere cambios en el manejo de pacientes que no hayan sido publicados previamente en alguna revista con revisin por pares.

    An no hay comentarios en este artculo.


    Para comentar debe iniciar sesin

    Medwave Publica las vistas HTML и Descargas PDF для художественных, хунто-соцтрасс mtricas de redes sociales.

    Se puede producir un retraso de 48 horas en la actualizacin de las estadsticas.

    1. dos Santos Nunes V, El Dib R, Boguszewski CL, Nogueira CR. Каберголин против бромокриптина в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ.Гипофиз. 2011 сентябрь; 14 (3): 259-65. | CrossRef | PubMed |
    2. Wang AT, Mullan RJ, Lane MA, Hazem A, Prasad C, Gathaiya NW и др. Лечение гиперпролактинемии: систематический обзор и метаанализ. Syst Rev. 24 июля 2012 г .; 1:33. | CrossRef | PubMed |
    3. Аль-Хусайней А.Дж., Махмуд И.Х., Аль-Джубори З.С. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина у женщин с гиперпролактинемической аменореей. Журнал Ближневосточного общества фертильности. 2008; 3 (1): 33-38. | Ссылка |
    4. Bahceci M, Sismanoglu A, Ulug U.Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной эпизодической гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ. Гинекол Эндокринол. 2010 июл; 26 (7): 505-8. | CrossRef | PubMed |
    5. Де Роса М., Колао А., Ди Сарно А., Фероне Д., Ланди М.Л., Заррилли С. и др. Лечение каберголином быстро улучшает функцию гонад у мужчин с гиперпролактинемией: сравнение с бромокриптином. Eur J Endocrinol. 1998 Март; 138 (3): 286-93. | PubMed |
    6. Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др.Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия. J Clin Endocrinol Metab. 2001 ноя; 86 (11): 5256-61. | PubMed |
    7. Ди Сомма С., Колао А., Ди Сарно А., Клейн М., Ланди М.Л., Фаччолли Г. и др. Костный маркер и реакция плотности костной ткани на терапию агонистами дофамина у мужчин с гиперпролактинемией. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Март; 83 (3): 807-13. | PubMed |
    8. Mahmood IH, Al-Husaynei AJ, Mohamad SH.Сравнительные эффекты бромокриптина и каберголина на уровни пролактина в сыворотке, функциональные тесты печени и почек у женщин с гиперпролактинемией. Пакистанский журнал медицинских наук онлайн, 2010; 26 (2): 255-260. | Ссылка |
    9. Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010 Май; 131: 670-4. | PubMed |
    10. Pascal-Vigneron V, Weryha G, Bosc M, Leclere J.[Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином. Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования. Presse Med. 1995, 29 апреля; 24 (16): 753-7. | PubMed |
    11. Пинзон Дж. Дж., Кацнельсон Л., Данила Д. К., Паулер Д. К., Миллер С. С., Клибански А. Первичная медикаментозная терапия микро- и макропролактином у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2000 сентябрь; 85 (9): 3053-7. | PubMed |
    12. Sabuncu T, Arikan E, Tasan E, Hatemi H. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина на уровни пролактина у пациентов с гиперпролактинемией.Intern Med. 2001 сентябрь; 40 (9): 857-61. | PubMed |
    13. Sartorio A, Conti A, Ambrosi B, Muratori M, Morabito F, Faglia G. Уровни остеокальцина у пациентов с микропролактиномой до и во время лечения. J Endocrinol Invest. 1990 Май; 13 (5): 419-22. | PubMed |
    14. Вебстер Дж., Пискителли Дж., Полли А., Феррари С.И., Исмаил И., Скэнлон М.Ф. Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. Группа сравнительного исследования каберголина.N Engl J Med. 1994 6 октября; 331 (14): 904-9. | PubMed |
    15. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, Kleinberg DL, Montori VM, Schlechte JA, et al. Диагностика и лечение иперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Февраль; 96 (2): 273-88. | CrossRef | PubMed |
    душ Сантуш Нунес V, Эль Диб Р, Богушевски CL, Ногейра CR. Каберголин против бромокриптина в лечении гиперпролактинемии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ.Гипофиз. 2011 сентябрь; 14 (3): 259-65. | CrossRef | PubMed | Ван А.Т., Муллан Р.Дж., Лейн М.А., Хазем А, Прасад С., Гатхайя Н.З. и др. Лечение гиперпролактинемии: систематический обзор и метаанализ. Syst Rev. 24 июля 2012 г .; 1:33. | CrossRef | PubMed | Аль-Хусайней А.Дж., Махмуд И.Х., Аль-Джубори З.С. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина у женщин с гиперпролактинемической аменореей. Журнал Ближневосточного общества фертильности. 2008; 3 (1): 33-38. | Ссылка | Бахчечи М., Сисманоглу А., Улуг У. Сравнение каберголина и бромокриптина у пациентов с бессимптомной случайной гиперпролактинемией, подвергающихся ИКСИ-ЭТ.Гинекол Эндокринол. 2010 июл; 26 (7): 505-8. | CrossRef | PubMed | Де Роса М., Колао А., Ди Сарно А., Фероне Д., Ланди М.Л., Заррилли С. и др. Лечение каберголином быстро улучшает функцию гонад у мужчин с гиперпролактинемией: сравнение с бромокриптином. Eur J Endocrinol. 1998 Март; 138 (3): 286-93. | PubMed | Ди Сарно А., Ланди М.Л., Каппабьянка П., Ди Салле Ф., Росси Ф.В., Пивонелло Р. и др. Устойчивость к каберголину по сравнению с бромокриптином при гиперпролактинемии: распространенность, клиническое определение и терапевтическая стратегия.J Clin Endocrinol Metab. 2001 ноя; 86 (11): 5256-61. | PubMed | Ди Сомма С., Колао А., Ди Сарно А., Клайн М., Ланди М.Л., Фаччолли Г. и др. Костный маркер и реакция плотности костной ткани на терапию агонистами дофамина у мужчин с гиперпролактинемией. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Март; 83 (3): 807-13. | PubMed | Махмуд И.Х., Аль-Хусайней А.Дж., Мохамад Ш. Сравнительные эффекты бромокриптина и каберголина на уровни пролактина в сыворотке, функциональные тесты печени и почек у женщин с гиперпролактинемией. Пакистанский журнал медицинских наук в Интернете.2010; 26 (2): 255-260. | Ссылка | Motazedian S, Babakhani L, Fereshtehnejad SM, Mojthahedi K. Сравнение бромокриптина и каберголина на исход фертильности у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием, подвергающихся внутриматочной инсеминации. Индийский J Med Res. 2010 Май; 131: 670-4. | PubMed | Паскаль-Виньерон В., Вериха Г., Боск М., Леклер Дж. Гиперпролактинемическая аменорея: лечение каберголином по сравнению с бромокриптином. Результаты национального многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования. Presse Med. 1995, 29 апреля; 24 (16): 753-7.| PubMed | Пинзон Дж. Дж., Кацнельсон Л., Данила Д. К., Паулер Д. К., Миллер С. С., Клибански А. Первичная медикаментозная терапия микро- и макропролактином у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2000 сентябрь; 85 (9): 3053-7. | PubMed | Сабунку Т., Арикан Э., Тасан Э., Хатеми Х. Сравнение эффектов каберголина и бромокриптина на уровни пролактина у пациентов с гиперпролактинемией. Intern Med. 2001 сентябрь; 40 (9): 857-61. | PubMed | Sartorio A, Conti A, Ambrosi B, Muratori M, Morabito F, Faglia G. Уровни остеокальцина у пациентов с микропролактиномой до и во время лечения.J Endocrinol Invest. 1990 Май; 13 (5): 419-22. | PubMed | Вебстер Дж., Пискителли Дж., Полли А., Феррари К.И., Исмаил И., Скэнлон М.Ф. Сравнение каберголина и бромокриптина при лечении гиперпролактинемической аменореи. Группа сравнительного исследования каберголина. N Engl J Med. 1994 6 октября; 331 (14): 904-9. | PubMed | Мелмед С., Касануева Ф.Ф., Хоффман А.Р., Клейнберг Д.Л., Монтори В.М., Шлехте Дж.А. и др. Диагностика и лечение иперпролактинемии: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab.2011 Февраль; 96 (2): 273-88. | CrossRef | PubMed |

    Достинекс — средство для лечения гиперпролактинемии

    Проблема здоровья, ориентированная на клиента, которую мы визуализировали

    Пролактин — жизненно важный гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза. Однако когда возникает гиперпролактинемия, ее уровень становится настолько высоким, что может быть смертельным. По большей части гормон связан с лактацией; однако это может происходить как у мужчин, так и у женщин.

    Вне беременности у женщины с высоким уровнем пролактина может развиться спонтанная лактация, бесплодие и нарушения менструального цикла.Мужчины могут страдать ослабленным либидо, эректильной дисфункцией и бесплодием. Кроме того, повышенный синтез пролактина приводит к аномальному росту гипофиза, что приводит к опухолям.

    Синтез пролактина подавляется гормоном дофамином. Молекулы дофамина связываются с рецепторами D2 на лактотрофных клетках передней доли гипофиза, что приводит к остановке синтеза пролактина. Если синтез дофамина прерывается, продуцируется больше пролактина. То же самое происходит, когда есть избыток лактотрофных клеток — не хватает дофамина, чтобы заблокировать все рецепторы.

    Pfizer — фармацевтическая компания с 15-летним опытом работы на рынке. Они произвели Достинекс — негормональный препарат, который снижает выработку пролактина и обращает вспять опухоли, блокируя дофаминовые рецепторы. Лекарственное средство — каберголин — молекула, форма которой дополняет форму рецептора. Это позволяет ему эффективно действовать как агонист дофамина. Эффективность каберголина подтверждена клиническими испытаниями и испытаниями в течение 15 лет. Его селективность и превосходство над бромокриптином были продемонстрированы на клинической базе более 5000 человек.

    Наше анимированное решение

    Мы создали анимацию, чтобы проиллюстрировать действие Достинекса на молекулярном уровне. Видео расширяет биомолекулярные механизмы заболевания и действие каберголина, демонстрируя зрителю его успех, эффективность и клинические возможности.

    Тип видео : анимация на медицинскую тематику

    Продолжительность : 2 минуты 40 секунд

    Лекарств для лечения опухолей гипофиза

    Многие лекарства можно использовать для лечения опухолей гипофиза.

    Лекарственные средства для лечения лактотрофных аденом или пролактин-секретирующих опухолей (пролактином)

    Препараты, называемые агонистами дофамина , могут остановить пролактиномы от выработки слишком большого количества пролактина и уменьшить эти опухоли. Наркотики часто являются единственным необходимым лечением. C аберголин (Достинекс) и бромокриптин (Парлодел) наиболее часто используются. Оба препарата работают хорошо, но каберголин, кажется, действует лучше, и этот препарат дольше остается в организме. чем бромокриптин, поэтому его можно принимать один или два раза в неделю, а не каждый день.

    Большинство людей с пролактиномами могут контролировать свой уровень пролактина с помощью этих лекарств. Препараты также уменьшают почти все пролактин-секретирующие макроаденомы. Фактически, эти препараты работают настолько хорошо, что при пролактиномах хирургическое вмешательство обычно не требуется. Даже если опухоль не уменьшается, эти препараты часто могут препятствовать росту пролактином. В случае успеха медикаментозное лечение можно продолжать пожизненно. Пролактиномы редко становятся устойчивыми к этим препаратам.

    Возможные побочные эффекты этих препаратов включают сонливость, головокружение, тошноту, рвоту, диарею или запор, головные боли, спутанность сознания и депрессию.У женщин, у которых высокий уровень пролактина был причиной бесплодия, эти препараты могут восстановить фертильность. Каберголин может вызывать меньше побочные эффекты, чем у бромокриптина.

    Лекарственные средства от соматотропных аденом или опухолей, секретирующих гормон роста

    Эти опухоли могут вызывать акромегалию у взрослых и гигантизм у детей. (См. Признаки и симптомы опухолей гипофиза.) Лекарства неэффективны для этих опухолей, поэтому они обычно не используются в первую очередь (хирургическое вмешательство).

    Аналоги соматостатина

    Такие препараты, как октреотид (сандостатин) , ланреотид (соматулин-депо) и пасиреотид (Signifor LAR) , являются искусственными формами природного гормона соматостатина.Соматостатин, который вырабатывается гипофизом и другими железами, блокирует выработку гормона роста (соматотропина) аденомами. Эти соматостатиноподобные препараты могут возвращать инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) до нормального уровня примерно за 2 из 3 пациентов.

    Октреотид сначала вводят в виде инъекции под кожу 3 раза в день. Доступна форма более длительного действия, которую можно вводить в виде ежемесячной инъекции. Ланреотид и пасиреотид вводятся в виде инъекций примерно раз в месяц. Их можно попробовать, если октреотид не работает.Доктора измеряют эффективность этих препаратов, проверяя уровень гормона роста в крови и IGF-1. При приеме этих препаратов опухоли имеют тенденцию к уменьшению очень медленно.

    Эти препараты могут иметь побочные эффекты, такие как замедление пульса, тошнота, рвота, диарея, газы, боль в животе, головокружение, головная боль и боль в месте инъекции. Многие из этих побочных эффектов улучшаются или даже проходят со временем. Они также могут вызывать камни в желчном пузыре, и пасиреотид может вызвать диабет или усугубить его, если он у человека уже есть.

    Антагонисты гормона роста

    Пегвисомант (Сомаверт) — это новый препарат, который блокирует действие гормона роста на другие клетки. Он очень эффективен в снижении уровня IGF-1 в крови, но не блокирует секрецию гормона роста гипофизом и не уменьшает опухоли гипофиза. У него мало побочных эффектов, но он может снизить уровень сахара в крови и вызвать легкое повреждение печени у некоторых людей. Для начала его вводят путем ежедневной инъекции под кожу, но со временем можно вводить реже, например, раз в неделю.Его можно использовать отдельно или давать вместе с каберголином или аналогом соматостатина.

    Агонисты дофамина

    Лекарства, такие как каберголин или бромокриптин , могут снизить уровень гормона роста примерно в 1 из 3 пациентов. Но для этих опухолей необходимы более высокие дозы, чем для пролактином, и у некоторых пациентов возникают проблемы с побочными эффектами, которые они могут вызвать (обсуждалось выше). Преимущество этих препаратов в том, что их можно принимать в виде таблеток.

    Лекарственные средства для лечения кортикотропных аденом или опухолей, секретирующих кортикотропин (АКТГ)

    Эти опухоли заставляют надпочечники вырабатывать избыточные стероидные гормоны, такие как кортизол, что приводит к болезни Кушинга (обсуждается в разделе «Признаки и симптомы опухолей гипофиза»).Если возможно, предпочтительным методом лечения обычно является хирургическое вмешательство. Лекарства обычно не являются частью лечения этих опухолей, если только хирургическое вмешательство и лучевая терапия не работают или не являются подходящими вариантами. (Иногда лекарства можно использовать в ожидании воздействия радиации, что может занять более года.)

    Можно использовать множество различных лекарств, но лекарства не всегда работают так же хорошо при опухолях, секретирующих АКТГ, как при некоторых других типах опухолей гипофиза.

    • Пасиреотид (Сигнифор) — это аналог соматостатина .Это может помочь некоторым людям с болезнью Кушинга из-за опухолей, секретирующих АКТГ, когда операция невозможна или не сработала. Наряду с побочными эффектами, такими как тошнота, рвота и диарея, этот препарат может вызывать повышенный уровень сахара в крови и образование камней в желчном пузыре.
    • Ципрогептадин (периактин) — это антигистаминный препарат , который может подавлять выработку АКТГ в некоторых из этих опухолей.
    • Препараты, называемые ингибиторами стероидогенеза , могут использоваться для предотвращения выработки кортизола надпочечниками, но они не влияют на саму опухоль гипофиза.К ним относятся осилодростат (Isturisa) , кетоконазол , аминоглутетимид , этомидат , метирапон и митотан . Эти препараты иногда могут быть полезны после операции или лучевой терапии (или если операция невозможна), но их часто бывает трудно принимать из-за побочных эффектов, которые они могут вызвать.
    • Мифепристон (Корлым) — это препарат, называемый блокатором рецепторов кортизола . Он ограничивает действие кортизола на другие ткани организма.Этот препарат может помочь в лечении высокого уровня сахара в крови у людей с болезнью Кушинга, но не влияет на саму опухоль гипофиза. Это может иметь серьезные побочные эффекты и требует тщательного наблюдения.
    • Агонисты дофамина , такие как каберголин или бромокриптин , также можно попробовать, если другие препараты не работают.

    Лекарственные средства для лечения аденомы тиреотрофа или опухолей, секретирующих тиреотропин (ТТГ)

    Первым лечением этих редких опухолей обычно является хирургическое вмешательство.Если это не излечит пациента, Аналоги соматостатина, такие как октреотид и ланреотид , обычно могут снизить количество продуцируемого ТТГ и помочь уменьшить опухоль. В некоторых случаях эти препараты могут использоваться для нормализовать уровень гормонов щитовидной железы и уменьшить опухоль до операции.

    Также можно использовать агонисты дофамина

    , такие как каберголин или бромокриптин . Подробнее об этих препаратах рассказано выше.

    Лекарства от аденом нулевых клеток или опухолей, не производящих гормоны

    Хотя эти опухоли не производят гормоны, лекарства может использоваться для их лечения.Обычно в первую очередь проводят хирургическое вмешательство и лучевую терапию.

    Было обнаружено, что агонисты дофамина и аналоги соматостатина помогают замедлить или уменьшить рост некоторых из этих опухолей. Они обсуждаются выше в разделах о препаратах для лактотрофных и соматотропных препаратов.

    Пролактинома | Фонд гипофиза

    Вы здесь:

    Пролактинома

    Где они секретируются и что они делают
    Гипофиз
    Гипофиз вырабатывает ряд гормонов, включая пролактин, АКТГ, ТТГ и GH, фолликулостимулирующий гормон (FSH) и лютеинизирующий гормон (LH) .Пролактин иногда называют «молочным гормоном», потому что он стимулирует выработку молока после родов, но он также вырабатывается у мужчин, хотя и в меньших количествах. ФСГ и ЛГ контролируют пол и размножение. У женщин они вызывают высвобождение полового гормона эстрогена и стимулируют выработку яйцеклеток в яичниках; эти гормоны необходимы для нормального менструального цикла. У мужчин они вызывают выброс тестостерона и стимулируют выработку спермы из яичек. Гипофиз и гипоталамус Мозжечок Ствол мозга Гипофиз Головной мозг Гипоталамус

    Что вызывает повышение уровня пролактина?

    Распространенные причины повышенного уровня пролактина
    • Беременность
    • Стимуляция сосков и кормление грудью
    • Стресс
    • Некоторые лекарства, такие как:
    ■ Лекарства от болезней e.грамм. Метоклопрамид, стеметил, домперидон, а также препараты, снижающие кислотность, такие как омепразол, могут повысить уровень пролактина.
    ■ Некоторые антидепрессанты и транквилизаторы, используемые для лечения психических заболеваний, могут повышать уровень пролактина: например, амитриптилин и флуоксетин (прозак) и рисперидон.
    ■ Некоторые гомеопатические и растительные препараты.
    Другая возможность повышенного пролактина — это недостаточная активность щитовидной железы, которая может быть диагностирована с помощью простого анализа крови и требует лечения таблетками гормонов щитовидной железы.После того, как ваш врач исключит эти причины, он или она рассмотрит возможность пролактиномы.

    Обязательно сообщите своему врачу обо всех прописанных вам в настоящее время и обо всех лекарствах, отпускаемых без рецепта, которые вы принимаете.

    Что такое пролактинома?
    Пролактинома — это пролактин-продуцирующая опухоль гипофиза. Будьте уверены, это доброкачественная опухоль, а не опухоль мозга или рак.

    Врачи используют слова «опухоль», «аденома» или «рост», что означает опухоль гипофиза.Эти опухоли растут очень медленно, а многие вообще не растут. Мы не знаем точно, что вызывает пролактиномы, но они являются наиболее распространенным типом гормонопродуцирующих опухолей гипофиза.

    Действие и стресс при выполнении анализа крови могут незначительно повысить уровень пролактина, и по этой причине необходимо проверять более одного уровня.

    При повторном повышении уровня пролактина терапевт обычно обращается к врачу-эндокринологу.После направления в эндокринное отделение первый визит, вероятно, повлечет за собой повторную проверку уровня пролактина.

    Пролактиномы бывают разных размеров, но подавляющее большинство из них меньше 10 мм (3/8 дюйма) в диаметре. Это так называемые микропролактиномы. Более редкие крупные опухоли размером более 10 мм называются макропролактиномами. Пролактиномы могут возникать как у мужчин, так и у женщин. Симптомы пролактиномы зависят от пола пациента и размера опухоли.

    Признаки и симптомы пролактиномы
    Признаки и симптомы, присутствующие у женщин
    Большинство женщин с пролактиномами, вероятно, имеют микропролактиномы. Ваши первые симптомы могут быть связаны с потерей менструации (аменорея), поскольку чрезмерный пролактин мешает выработке гипофизом гормонов ФСГ и ЛГ, контролирующих менструальный цикл. У вас может снизиться интерес к сексу (низкое либидо) и вы почувствуете сухость и дискомфорт во влагалище во время полового акта. Вы также можете быть бесплодны из-за нарушения выделения яйцеклеток яичниками — как мы увидим позже, обычно существует эффективное лечение этой проблемы.У вас также может развиться избыточное производство грудного молока (так называемая галакторея), которое может вытечь самопроизвольно. Это связано просто с биологическим действием пролактина и не является признаком заболевания груди, особенно рака груди. У женщин с пролактиномами нет повышенного риска рака груди.

    NB: Если галакторея является симптомом: важно отметить, что самообследование и сцеживание молока действуют как стимуляция и, следовательно, усиливают повышенный уровень пролактина, что приводит к сохранению галактореи! Хотя заманчиво посмотреть, присутствует ли он по-прежнему, вы должны сопротивляться искушению.

    Признаки и симптомы, присутствующие у мужчин
    Мужчины с пролактиномами обычно имеют опухоли более 10 мм в диаметре (макропролактиномы). Однако опухоль большего размера не исключает отличного ответа на лечение таблетками. Как и у женщин, чрезмерный пролактин снижает выработку гипофизом ФСГ и ЛГ. Это, в свою очередь, снижает уровень тестостерона и может привести к снижению интереса к сексу (низкому либидо) и импотенции. У мужчин также может быть бесплодие из-за низкого количества сперматозоидов.Производство молока мужской грудью может происходить, но очень редко, даже при очень высоком уровне пролактина.

    После постановки диагноза и начала лечения медикаментами аномальный уровень пролактина начинает снижаться, а аномально низкий уровень тестостерона, в свою очередь, должен начать восстанавливаться и снова повышаться. Это происходит не во всех случаях, и в этом случае мужчины будут проходить заместительную гормональную терапию в виде тестостерона.

    Большие опухоли
    Если у вас большая опухоль, у вас могут быть симптомы давления, такие как головная боль или проблемы со зрением.Это потому, что нервы ваших глаз проходят через верхнюю часть гипофиза. У меньшинства пациентов увеличение размера гипофиза может вызвать давление на эти нервы и вызвать нарушение зрения. Опять же, даже эти пролактиномы обычно можно эффективно лечить таблетками, а не хирургическим путем.

    Диагностика и какие тесты проводятся?
    Как диагностируется пролактинома?
    Тесты для диагностики пролактиномы относительно просты и не должны вызывать у вас слишком много проблем.Они состоят из анализов крови для проверки уровня гормонов и сканирования гипофиза, чтобы показать размер пролактиномы. Как упоминалось ранее, стресс и введение иглы для взятия пробы крови могут немного поднять уровень пролактина, поэтому его необходимо повторить более одного раза, чтобы гарантировать стабильно высокий результат и истинное значение. Другой причиной повышенного уровня пролактина может быть доброкачественное состояние, называемое макропролактинемией, которое представляет собой искусственное повышение уровня пролактина в сыворотке крови в результате взаимодействия пролактина с определенными белками крови.Это не имеет клинического значения, но его следует отличать от пролактин-продуцирующих опухолей гипофиза.

    Ваш терапевт может провести начальные тесты на уровень пролактина и щитовидной железы. Затем вам нужно будет посетить специализированную эндокринную клинику в амбулаторных условиях для дальнейших анализов, включая сканирование (см. Ниже).

    Как упоминалось ранее, будет взят дополнительный образец крови, чтобы убедиться, что ваша щитовидная железа функционирует нормально. Другие гормоны, вырабатываемые гипофизом, также должны быть проверены; это можно сделать с помощью одного образца крови.

    Некоторые специалисты могут порекомендовать дополнительные тесты для более точной оценки функции гипофиза. Они будут объяснены вам, если вы попадете в эту категорию. В основном эти исследования включают в себя забор крови по времени и возможное введение гормона или конкретного лекарства для стимуляции или подавления.

    Сканирование обычно проводится для получения подробных изображений гипофиза. Существует два типа сканирования:
    • МРТ (магнитно-резонансная томография с использованием специальной магнитной техники)
    • КТ или CAT (компьютерная томография с использованием рентгеновских снимков)

    МРТ

    — лучший выбор.Оба типа сканирования предполагают, что вы лежите на подвижном столе и переходите в цилиндрическую часть оборудования. Осмотр может показаться вам немного шумным или клаустрофобным, но вы, вероятно, обнаружите, что он не доставит вам особых хлопот. Если вы чувствуете, что это может вызвать у вас беспокойство, заранее спросите своего терапевта, можно ли вам принять успокаивающее средство. Во время сканирования рентгенолог может ввести вам в руку специальный краситель, чтобы ваша пролактинома была видна более четко.

    У небольшой части пациентов есть аллергия на эту инъекцию, поэтому сообщите специалисту, если у вас астма или какие-либо аллергии.

    Если у вас есть проблемы со зрением, вас, вероятно, осмотрит офтальмолог (офтальмолог), который проверит силу вашего зрения и нанесет на карту поля вашего зрения. Иногда может быть рекомендовано рентгеновское сканирование позвоночника и костей бедра (костная денситрометрия), чтобы увидеть, есть ли какие-либо признаки истончения костей (остеопороз). Это безболезненный и простой тест, обычно называемый DEXA-сканированием.

    Женщинам, у которых не было менструаций в течение года, и пациентам мужского пола с длительно низким уровнем тестостерона должны быть предложены тесты на плотность костной ткани, чтобы убедиться, что у них не развивается остеопороз.

    Как лечится пролактинома?
    Медикаментозное лечение
    Независимо от размера вашей пролактиномы, вполне вероятно, что вы будете лечить ее таблетками. Препараты, известные как агонисты дофамина, являются препаратами первой линии для пациентов с пролактиномой. Каберголин (торговая марка — Достинекс), Бромокриптин (торговая марка — Парлодел) и третий препарат, Хинаголид (торговая марка — Норпролак) — это три доступных лекарства. Все эти препараты действуют за счет снижения секреции пролактина пролактиномой.

    • Каберголин длительного действия и требует одной или двух доз в неделю. Обычная доза каберголина составляет одну таблетку (0,5 мг) один или два раза в неделю, хотя иногда требуются более высокие дозы. Иногда дозу можно уменьшить позже при длительном лечении.

    • Бромокриптин обычно назначают два или три раза в день (одна таблетка 2,5 мг)

    • Хинаголид принимают один раз в день, постепенно увеличивая дозу до 75 мкг.

    Эти препараты безопасны и хорошо переносятся большинством пациентов.Чтобы свести к минимуму любые побочные эффекты, особенно головокружение при вставании, тошноту и головные боли, их следует принимать во время еды. Каберголин следует принимать на ночь перед сном с легким ужином или закусками, например чаем / молоком и печеньем. Это должно снизить вероятность любых нежелательных эффектов.

    Ваш врач даст вам инструкции о том, как медленно увеличивать дозу, чтобы минимизировать любые побочные эффекты, особенно головокружение при вставании и головные боли. Обычно эти побочные эффекты уменьшаются по мере того, как ваше тело привыкает к лекарствам, но если они сохранятся или станут невыносимыми, обсудите это со своим консультантом или эндокринной медсестрой в вашей эндокринной клинике.Иногда лекарства могут вызывать легкий запор, но обычно это можно вылечить, увеличив количество клетчатки в вашем рационе. Другие побочные эффекты включают усталость, боль в животе, дискомфорт в груди и заложенность носа. Психологическое расстройство может быть редким осложнением приема каберголина или бромокриптина.

    Агонисты дофамина
    Недавние исследования у пациентов с болезнью Паркинсона, использующих агонисты дофамина в больших дозах (часто, по крайней мере, в 20 раз превышающих дозы, используемые для лечения пролактиномы), показали некоторые проблемы с сердечным клапаном, однако нет никаких доказательств того, что это происходит у пациентов с пролактиномой на более низкие дозы каберголина, которые обычно используются при этом состоянии.Пациентам, принимающим каберголин или бромокриптин при заболеваниях гипофиза, рекомендуется периодически делать эхокардиограммы (сканирование сердца) в качестве меры предосторожности. Ваш эндокринолог или терапевт организует это для вас.

    Уровень пролактина часто снижается до нормального в течение нескольких недель после начала лечения. У женщин, как только уровень пролактина нормализуется, менструальный цикл обычно возобновляется; В большинстве случаев восстанавливается интерес к сексу и фертильность. У мужчин может повышаться уровень тестостерона, что часто улучшает половое влечение и потенцию.

    Почти все пролактиномы уменьшаются в размерах после лечения таблетками. Если ваша пролактинома давит на нервы глаз, есть большая вероятность, что ваше зрение улучшится по мере уменьшения опухоли. Если у вас большая пролактинома, вам может потребоваться несколько сканирований гипофиза в течение нескольких месяцев и лет, чтобы оценить усадку.

    Беременность
    Фертильность может вернуться довольно быстро, поэтому, если вы не хотите забеременеть, вам и вашему врачу нужно будет обсудить эффективный метод контрацепции до начала приема лекарств.Если вы хотите забеременеть, рекомендуется обратиться к эндокринологу для планирования и консультации до беременности. После установления беременности большинству пациенток рекомендуется прекратить прием лекарств, но вам следует посоветоваться с эндокринологом. На протяжении всей беременности вас будет продолжать посещать эндокринолог, чтобы следить за прогрессом. Проверка уровня пролактина в крови во время беременности бесполезна, поскольку при нормальной беременности он повышается. Есть хорошие данные о безопасности младенцев, зачатых в то время, когда мать принимает агонисты дофамина.

    Кормление грудью
    Если вы хотите кормить грудью, вам следует обсудить это со своим эндокринологом во время беременности. После родов ваш эндокринолог повторно оценит необходимость дальнейшего лечения вашей пролактиномы.

    Хирургическое лечение
    Использование хирургических вмешательств и лучевой терапии пролактином в последние годы сократилось из-за высокой эффективности лечения таблетками. Очень немногие пациенты с микропролактиномами будут нуждаться в этом лечении, хотя некоторые больницы могут предложить хирургическое вмешательство в качестве варианта — чаще всего для пациентов, которые устойчивы к лекарствам (5%) или страдают побочными эффектами (5%).Для меньшинства пациентов с макропролактиномой, которые не уменьшаются в размерах после лечения (менее 10%), может потребоваться операция, особенно если 10 Пролактинома Как лечится пролактинома? ваше зрение не улучшилось. Однако то, что раньше было большой операцией, теперь значительно упростилось за счет более незначительной процедуры через воздушные пазухи в задней части носа. Это известно как транс-сфеноидальная хирургия, при которой используется операционный микроскоп, а теперь существует эндоскопическая транс-сфеноидальная хирургия, та же операция, которая проводится с использованием эндоскопа, вариант, который может быть доступен в вашем регионе.См. Нашу брошюру по хирургии и лучевой терапии.

    Если большая пролактинома действительно сокращается после лечения таблетками, большинство специалистов просто продолжают прием препарата, но, возможно, в уменьшенной дозе. Общая функция гипофиза может улучшиться после уменьшения размеров опухоли.

    Однако, если после лечения пролактиномы у вас сохраняется недостаточная активность гипофиза, могут потребоваться гормональные добавки. Сюда могут входить стероидные таблетки от недостаточной активности надпочечников, таблетки гормонов щитовидной железы от недостаточной активности щитовидной железы и, возможно, ЗГТ эстрогена для женщин или добавки тестостерона для мужчин.Также может потребоваться заместительная терапия гормоном роста. См. «Гипофиз»; Буклет с объяснением условий и гормонов.

    Если вы заметили прозрачную водянистую жидкость, выходящую из одной или обеих ноздрей, немедленно сообщите об этом своему врачу, на всякий случай, если это может быть утечка спинномозговой жидкости, окружающей мозг.

    Взаимосвязь между пролактином, хронической болезнью почек и сердечно-сосудистым риском

    ХБП широко распространена во всем мире, в основном из-за своей основной этиологии — диабета и гипертонии.Он имеет высокие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, при этом распространены традиционные факторы риска, такие как атеросклероз, гипертония, диабет, курение и гипертрофия левого желудочка. Также хорошо изучены нетрадиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как анемия, гиперпаратиреоз, хроническое воспаление и микроальбуминурия. Пролактин — это гормон, не только связанный с лактацией, но и уремический токсин, который некоторые авторы считают. Он накапливается с потерей функции почек и связан с сердечно-сосудистыми исходами как в популяции с нормальной функцией почек, так и в популяции с ХБП.Цель этого повествовательного обзора — выявить основные общие аспекты ХБП, пролактинемии и сердечно-сосудистого риска.

    1. Введение

    Хроническая болезнь почек (ХБП) имеет высокую и все возрастающую распространенность среди населения в целом, главным образом потому, что основными причинами почечной недостаточности являются сахарный диабет (СД) и гипертония, очень распространенные заболевания. ХБП отличается высокой заболеваемостью и связана с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, от 5 до 10 миллионов случаев смерти во всем мире [1].

    Так называемые традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как СД, гипертония, курение, гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) и заболевания периферических сосудов, очень распространены в этой популяции [2]. Однако в этой популяции также преобладают нетрадиционные факторы риска, такие как гиперфосфатемия, гиперпаратиреоз, воспаление и анемия. Среди них в последние годы все большее внимание уделяется гиперпролактинемии [3].

    Пациенты с ХЗП имеют повышенную пролактинемию по сравнению с населением в целом, а у пациентов с высоким уровнем гормона смертность от сердечно-сосудистых заболеваний выше, чем у пациентов с нормальной пролактинемией [4].Кроме того, пролактину продолжают приписывать все большее количество биологических процессов. Частично это связано с присутствием его рецептора в разных тканях в разных местах, вызывая множество клеточных ответов. Эти биологические процессы включают инсулинорезистентность, метаболический синдром, модуляцию воспаления, эндотелиальную дисфункцию и ускоренный атеросклероз [5].

    Целью этого обзора было поднять основные вопросы, касающиеся пролактина, сердечно-сосудистых рисков и ХБП.

    2. Хроническая болезнь почек (ХБП)

    Хроническая болезнь почек (ХБП) характеризуется прогрессирующей и необратимой потерей функции почек. Он определяется как минимум одним из следующих факторов на протяжении более 3 месяцев: скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл / мин / 1,73 м 2 , с маркерами повреждения почек или без них (альбуминурия ≥ 30 мг / 24 часа или альбуминурия мочи / соотношение креатинина ≥ 30 мг / г; стойкая гломерулярная гематурия; стойкие изменения электролитов из-за тубулопатии; структурные аномалии, обнаруженные при визуализации; перенесенная трансплантация почки) [6].

    ХБП имеет возрастающую распространенность во всем мире, по оценкам, у 10% населения, чаще встречается у женщин, когда дисфункция легкая, и у мужчин, когда дисфункция тяжелая [7]. Его основными этиологическими факторами являются сахарный диабет (СД), системная артериальная гипертензия, гломерулопатия и аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП), которые варьируются в зависимости от исследуемого региона. Например, СД является наиболее частой причиной ХБП в США и Европе, а гломерулопатия — ведущей причиной в Китае и Японии [8].

    Классификация ХБП была создана в 2012 году Национальным фондом почек и опубликована в Руководстве KDIGO 2013 по улучшению глобальных исходов почек. Он широко используется для оценки, стратификации риска и последующего наблюдения за пациентами с ХБП [6]. Например, чем тяжелее нарушение функции почек, тем выше смертность. Пятилетняя выживаемость диализного пациента в США составляет примерно 35% и только 25%, если пациент страдает диабетом [1].

    ХБП — это прогрессирующая бессимптомная болезнь, признаки и симптомы которой проявляются только на поздних стадиях.Следовательно, его ранняя диагностика очень важна, потому что, помимо предотвращения быстрого перехода к заключительным стадиям, можно снизить заболеваемость и смертность [9].

    Помимо высокой заболеваемости, ХБП также характеризуется высокой смертностью. Даже пациенты, получающие заместительную почечную терапию (ЗПТ), также имеют высокий уровень смертности, намного выше, чем у некоторых видов рака [10]. Из-за накопления жидкости, ремоделирования сердца, уремической кардиомиопатии и прогрессирующего атеросклероза основной причиной смертности пациентов с почечной недостаточностью являются сердечно-сосудистые заболевания [11].

    3. ХБП и сердечно-сосудистые заболевания

    На всех стадиях, независимо от типа лечения или этиологии ХБП, сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти этих пациентов [12]. Как снижение клубочковой фильтрации (СКФ), так и повышенная протеинурия, маркеры ХБП, увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний.

    В большом метааналитическом исследовании, в котором 1 234 182 пациентов с ХЗП сравнивали с контрольной группой с нормальной оцененной СКФ, при этом предполагаемое снижение СКФ составляло 60, 45 и 15 мл / мин / л.73 m 2 повышение смертности от всех причин на 18%, 57% и 214% соответственно [13].

    В центральном патогенезе сердечных заболеваний у пациентов с ХБП лежит ремоделирование артерий и миокарда [14]. Вследствие перегрузки объемом, перегрузки давлением, удержания уремических токсинов, кальцификации сосудов и эндотелиальной дисфункции у этих пациентов наблюдается ускоренный атеросклероз и гипертрофия левого желудочка [15].

    Таким образом, традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как гипертензия, ГЛЖ, СД, курение, дислипидемия и метаболический синдром, очень распространены в этой популяции и широко изучаются [9].Однако важно напомнить, что у пациентов с ХБП существуют нетрадиционные сердечно-сосудистые факторы риска.

    Например, кальцификация сосудов наблюдается даже у молодых людей, находящихся на диализе, у которых нет ассоциированной гипертонии, курения или дислипидемии [16]. Также важно отметить, что кальцификация сосудов у пациентов с ХБП может происходить иначе, чем классическое отложение кальция в слое интимы, вызванное атеросклерозом. У этих пациентов также может быть отложение в среднем слое в результате фенотипического сдвига от гладкомышечных клеток к остеобластоподобным клеткам, феномен, вызванный гиперфосфатемией, гиперкальциемией и гиперпаратиреозом [17].

    Еще одним нетрадиционным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, часто встречающимся у пациентов с ХБП, является анемия. Низкий уровень гемоглобина и относительный дефицит эритропоэтина приводят к увеличению сердечного выброса, снижению поступления кислорода в миокард, окислительному стрессу и апоптозу кардиомиоцитов. Следовательно, анемия является фактором риска развития и прогрессирования ГЛЖ, сердечной недостаточности и смертности [18].

    Повышенная альбуминурия (более 30 мг в суточной моче) также является фактором риска, связанным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, независимо от наличия или отсутствия диабета.Хотя механизм, с помощью которого альбуминурия связана с сердечно-сосудистыми заболеваниями, не совсем понятен, это, по-видимому, признак того, что сосудистая сеть, особенно эндотелий, повреждена. Например, у пациентов с диабетом степень коронарной эндотелиальной дисфункции выше у пациентов с умеренно повышенной альбуминурией [19].

    В дополнение к нетрадиционным факторам, упомянутым выше, выделяется также пролактин (ПРЛ). Этот гормон накапливается в крови с потерей функции почек и связан с сердечно-сосудистыми исходами, считаясь уремическим токсином [20].

    4. Пролактин

    Пролактин (ПРЛ) — полипептидный гормон, синтезируемый и секретируемый лактотрофными клетками передней доли гипофиза. Основная роль, отводимая ПРЛ, — стимулировать пролиферацию и дифференцировку клеток груди, необходимых для лактации, воздействуя на его трансмембранный рецептор [5].

    Размер ПРЛ неоднороден с точки зрения циркулирующих молекулярных форм. Преобладающей формой у здоровых людей и пациентов с гиперпролактинемией является мономерная форма с молекулярной массой 23 кДа.Он также может быть димерным ( big-big пролактин, 45-60 кДа) или макро ( big-big пролактин, 150-170 кДа), оба составляют менее 20% от общего циркулирующего ПРЛ [21].

    Гиперпролактинемия — наиболее частое эндокринное изменение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Он имеет несколько этиологий (таблица 1), которые можно подразделить на три категории: физиологические, фармакологические и системные заболевания. К ним относятся любая патология селарного региона, эндокринные и неэндокринные системные заболевания.Наиболее частой причиной среди системных заболеваний является пролактинома, которая присутствует у 50% пациентов [22].

    гистолические опухоли

    Причины гиперпролактинемии Примеры

    Физиологические 907 907 907 907 907 907 907 907 907 907 907 907 Стимуляция груди

    Фармакологические (основные лекарственные средства) Рисперидон, кветиапин, оланзапин, галоперидол, локсапин, кломипрамин, амитриптилин, флуоксетин, партопероксиметрапинопрамид , лабеталол, морфин, кокаин, сибутрамин

    Заболевания селарской области Лактотрофные аденомы (пролактиномы)
    Гипоталамид
    7 907

    Болезни эндокринной системы Гипотиреоз
    Надпочечниковая недостаточность

    Циркулярная недостаточность 9014 9018 9014 9017 907 907 907 9187 907 9187 907 Хроническая болезнь почек

    ПРЛ был первоначально описан как гормон, стимулирующий лактацию у млекопитающих.Однако в последние годы сообщалось о других действиях, называемых «негипофизарными проявлениями пролактина», с более чем 300 действиями на разных участках у разных видов.

    Растущее число биологических процессов по-прежнему связано с пролактином. Частично это связано с присутствием его рецептора в разных тканях с множеством внутриклеточных доменов, обеспечивающих структурную основу, которая может передавать сигналы множеству киназ в разных сайтах. Следовательно, активация этих сигнальных путей может вызывать разные клеточные ответы.

    Эти биологические процессы включают инсулинорезистентность, метаболический синдром, модуляцию воспаления, эндотелиальную дисфункцию и ускоренный атеросклероз [5].

    Гипергликемия была продемонстрирована у мужчин и женщин с гиперпролактинемией из-за прямого воздействия пролактина на рост островков Лангерганса и выработку инсулина [23]. Повышенный ПРЛ также влияет на уровень глюкозы в крови, увеличивая периферическую инсулинорезистентность [24]. Пациенты с пролактиномой имеют более высокий риск гипергликемии, сопровождающейся ожирением и инсулинорезистентностью [25].Благодаря этим эффектам бромокриптин, дофаминергический агонист, ингибирующий секрецию пролактина, был одобрен в США в 2011 году для лечения сахарного диабета 2 типа [26].

    Другой метаболический эффект, вызываемый повышенным уровнем ПРЛ, — это липидный профиль, повышение уровня холестерина ЛПНП и триглицеридов при одновременном снижении уровня ЛПВП [27]. Клиническое исследование показало улучшение метаболического профиля у 38 пациентов с пролактиномами, получавших каберголин, агонист дофаминовых рецепторов, который нормализует уровень пролактина в сыворотке [28].Другое исследование показало, как вторичный результат — улучшение метаболического профиля (снижение ЛПНП, триглицеридов, глюкозы натощак, индекса массы тела (ИМТ) и окружности талии) у пациентов с пролактиномами, получавших каберголин в течение шести месяцев [29].

    Пролактин также описывается как один из многочисленных медиаторов связи между нейроэндокринной системой и иммунной системой [30]. Рецептор ПРЛ является членом суперсемейства цитокинов типа 1 и широко экспрессируется в иммунной системе, включая лимфоциты, моноциты, макрофаги, естественные клетки-киллеры и эпителиальные клетки тимуса [31].Следовательно, ПРЛ действует как гормон, а также как цитокин, участвуя в нескольких иммуномодулирующих действиях. На эндотелиальном уровне ПРЛ стимулирует адгезию мононуклеарных клеток к эндотелиальным клеткам в ответ на воспалительные цитокины [32]. В недавнем исследовании было обнаружено, что гиперпролактинемия связана с активностью при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия и рассеянный склероз [33].

    5. Пролактин и сердечно-сосудистые события

    В дополнение к эффектам, описанным выше, уровни ПРЛ в сыворотке демонстрируют связь с несколькими сердечно-сосудистыми эффектами.В исследовании женщин в ранней менопаузе было обнаружено, что ПРЛ даже на нормальном уровне коррелирует с баллом сердца Европейского общества кардиологов, составным индексом, который прогнозирует смертность в течение 10 лет, что поднимает гипотезу о том, что пролактин может играть роль в ускоренный атеросклероз, влияющий на артериальное давление и жесткость [34].

    Исследование, в котором участвовали 35 пациентов с гиперпролактинемией с нелеченными аденомами гипофиза и 36 здоровых людей в контрольной группе, показало, что средняя толщина слоя интимы сонной артерии, уровень глюкозы в капиллярной крови, инсулинорезистентность (HOMA-IR) и сверхчувствительный С-реактивный белок были значительно выше у пациентов с повышенным уровнем ПРЛ, демонстрируя, что гиперпролактинемия связана с доклиническим атеросклерозом и метаболическими нарушениями [35].Другое подобное исследование случай-контроль, на этот раз с 31 пациентом с пролактиномой и 60 контрольной группой, продемонстрировало увеличение толщины интима-медиа сонной артерии с повышенной инсулинорезистентностью, воспалением и эндотелиальной дисфункцией у пациентов с повышенным пролактином [36].

    В исследовании на крысах было продемонстрировано, что разные уровни ПРЛ в плазме имеют противоположные эффекты: немного высокий ПРЛ вызывает снижение артериального давления (АД), вызванное повышенным образованием оксида азота (NO), тогда как более высокие гормональные повышения приводят к повышению ассоциированного АД. при сердечной недостаточности из-за снижения продукции NO [37, 38].

    Другой интересный сердечно-сосудистый эффект, описанный в связи с гиперпролактинемией, — это перипартальная кардиомиопатия (ППКМ). ППКМ — редкое заболевание, связанное с поздней беременностью или послеродовым периодом, характеризующееся тяжелой систолической дисфункцией, приводящей к снижению фракции выброса и симптомам сердечной недостаточности [2]. Было показано, что у этих пациентов по неизвестным пока причинам расщепление ПРЛ происходит от его формы 23 кДа до формы 16 кДа под действием катепсина-D. Этот ПРЛ 16 кДа индуцирует апоптоз эндотелиальных клеток, сужение сосудов, снижение метаболизма и функцию кардиомиоцитов, что приводит к PPCM [39].В 2010 году пилотное исследование с использованием стандартной терапии, связанной с бромокриптином, у женщин с ППКМ продемонстрировало, что в группе, получавшей бромокриптин, фракция выброса через 6 месяцев улучшилась по сравнению с группой стандартной терапии [40].

    Интересное исследование пациентов, перенесших эндартерэктомию, показало, что и фиброзный слой, и макрофаги атеросклеротических бляшек имеют рецепторы ПРЛ. В том же исследовании было также показано, что экспрессия рецептора ПРЛ была связана со стадией атеросклеротического поражения — более нестабильные бляшки показали более высокую экспрессию рецептора.Таким образом, исследование выдвинуло гипотезу о том, что ПРЛ оказывает модулирующее действие на атерогенез [41].

    Когортное исследование, в котором оценивали 3929 человек (1946 мужчин и 1983 женщин) в возрасте от 20 до 81 года в течение 10,1 года (всего 38 231 человеко-год), после многофакторного анализа показало, что положительная связь уровней ПРЛ в сыворотке крови с сердечно-сосудистой смертностью: первое исследование, сообщающее об этой положительной ассоциации [3].

    Другое более недавнее когортное исследование, посвященное оценке пролактинемии и частоты сердечно-сосудистого риска, не обнаружило связи между ними, но следует отметить, что пациенты с повышенным пролактином (более 30 мг / дл) были исключены ((средний уровень пролактина у женщин был нормальным (11)). .9 мг / дл) и мужчин (8,0 мг / дл) [42]. В этом исследовании каждое увеличение ПРЛ на 5 мг / дл у мужчин, даже при нормальном уровне, было связано со значительным увеличением артериальной гипертензии и СД.

    6. Пролактин и ХБП

    Почки играют важную роль в эндокринной регуляции, не только производя гормоны, такие как эритропоэтин и ренин, но также воздействуя на метаболизм других гормонов, таких как инсулин, кортизол и пролактин. Таким образом, пациенты с ХБП имеют многочисленные эндокринные дисфункции с изменениями в петлях обратной связи, снижением транспорта гормонов, связанных с белками, а также снижением метаболизма и элиминации гормонов [43].

    Что касается ПРЛ у пациентов с нарушением функции почек, его накопление происходит по нескольким механизмам. Один из основных механизмов — снижение его метаболизма [44]. Другой важный фактор — повышенная секреция ПРЛ лактотрофами в уремическом состоянии — снижение доступности дофамина в головном мозге напрямую стимулирует секрецию ПРЛ [45].

    Таким образом, гиперпролактинемия у этих пациентов становится очень распространенной — от 30% на ранних стадиях ХБП до 65% у пациентов, находящихся на гемодиализе [4].В исследовании 31 пациента, находящегося на гемодиализе, 30 пациентов на перитонеальном диализе, 30 реципиентов почечного трансплантата и 72 контрольных, уровень пролактина был значительно выше у тех, кто находился на диализе, со статистически значимой разницей по сравнению с пациентами с трансплантацией и контрольной группой, у которых уровень пролактина был нормальным. Важно отметить, что гиперпролактинемия, наблюдаемая у пациентов с ХБП, не связана с присутствием изоформ макропролактина [46].

    Даже при очень высокой распространенности ХБП клинический диагноз гиперпролактинемии в этой популяции затруднен.Признаки и симптомы повышенного ПРЛ путают с некоторыми проявлениями самой ХБП, такими как олигоменорея, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция, бесплодие и остеопороз. Галакторея и гинекомастия являются предполагаемыми признаками, но имеют ограниченную чувствительность для диагностики в этой популяции [43].

    Диализные методы лечения, такие как обычный гемодиализ и перитонеальный диализ, не нормализуют уровни пролактинемии [4]. Это связано с тем, что диализ обычно не способствует эффективному удалению молекул среднего размера, таких как пролактин.Даже при частом гемодиализе 6 или более раз в неделю снижения пролактинемии не наблюдалось, как показано в исследовании с участием 177 пациентов, находящихся на ежедневном диализе, и 60 пациентов, получающих ночной гемодиализ [47]. Капиллярная гемодиафильтрация с высоким потоком (HDF) улучшает клиренс молекул до 25 кДа, иногда до 50 кДа, что приводит к снижению пролактинемии. Однако было доказано, что через несколько часов после сеанса HDF уровни ПРЛ вернулись к значениям до гемодиализа [48].

    Интересная когорта, оценивающая 457 недиализных пациентов с ХБП и 173 гемодиализных пациента, оценивала функцию эндотелия, артериальную жесткость, сердечно-сосудистые исходы и пролактинемию.У недиализных пациентов наблюдалось повышение риска сердечно-сосудистых событий на 27% на каждые 10 нг / мл повышения ПРЛ, а также корреляция с ригидностью артерий. У пациентов, находящихся на гемодиализе, сердечно-сосудистая смертность и смертность от всех причин увеличивались на 12% и 15% соответственно с увеличением ПРЛ на каждые 10 нг / мл, а также корреляция пролактинемии со скоростью пульсовой волны [4].

    Трансплантация почки и последующее улучшение клубочковой фильтрации приводят к нормализации сывороточного уровня ПРЛ [49].В исследовании с участием 14 мужчин и 7 женщин, оценивающих ПРЛ через 3 момента (непосредственно перед трансплантацией и через 8 дней и 6 месяцев после), наблюдалась стойкая нормализация уровней гормонов в сыворотке [50]. Исследования с использованием дофаминергических агонистов (каберголина и бромокриптина) в популяции с ХЗП немногочисленны, но у пациентов с клиническими показаниями (такими как галакторея или гипогонадизм) их использование кажется безопасным [51, 52].

    7. Выводы

    Хроническая болезнь почек широко распространена во всем мире с высокой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний.Несмотря на высокую распространенность гиперпролактинемии в этой популяции, существует неопределенность в отношении последствий этого состояния у пациентов с ХБП, особенно в отношении сердечно-сосудистых эффектов. Некоторые авторы предположили, что пролактин может быть уремическим токсином, но до сих пор нельзя сделать вывод, является ли гиперпролактинемия фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний или лишь промежуточным звеном в основном патофизиологическом пути.

    Ответить

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *