Антигеморрагическим действием обладает витамин: Витамин К антигеморрагический — Справочник химика 21

Разное

Содержание

Витамин К антигеморрагический — Справочник химика 21

    Работа № 44. Реакция с азотной кислотой на токоферол Филлохинон (витамин К, антигеморрагический) [c.338]

    Кровяная плазма, полученная по описанной выше методике, представляет собой жидкость, слегка окрашенную каротиноидамн, и содержит следующие белки альбумины (растворимы в 5%-ном солевом растворе), липопротеины, фибриноген и протромбин. Из цельной крови без защитных добавок при стоянии через несколько минут выделяются хлопья в результате превращения растворимого глобулярного фибриногена в нкоторого образуют ячеистую структуру сгустков. Это превращение происходит под влиянием протромбина и ионов кальция. Центрифугирование свернувшейся крови приводит к отделению смеси фибрина и красных кровяных тел. Надосадочная жидкость представляет собой кровяную сыворотку, которая отличается от плазмы тем, что не содержит фибриногена. Витамин К является антигеморрагическим агентом, так как он снижает концентрацию протромбина. Цитрат и гепарин предупреждают свертыванис крови, связывая ионы кальция. 

[c.670]


    Витамины группы К представляют собой комплекс соединений, обладающих антигеморрагическим действием, необходимым для нормального свертывания крови. Эти витамины являются производными нафтохинона. Они очень широко распространены в природе в листьях растений (шпинат, капуста, крапива, люцерна, салат и др.). Эта группа витаминов также, как и три первые группы (А, Е и В), не растворимы в воде. [c.256]

    В 1929 г. в опытах на цыплятах, находившихся на специальной синтетической диете, было установлено существование особого антигеморрагического витамина, влияющего на свертываемость крови. Этот витамин получил название витамина К. 

[c.157]

    Витамин К (антигеморрагический) нафтохиноны [c.208]

    Установлено, что существуют два природных вещества, обладающих активностью витамина К — вещество, содержащееся в зеленых листьях растений (Ki), и вещество, содержащееся в микроорганизмах (Кг)- Соответствующие исследования показали, что антигеморрагической активностью обладают многие производные нафтохинона, причем наибольшей активностью обладает 2-метил-1,4-нафтохинон [21], названный витамином Кз-С другой стороны, в литературе имеются новейшие данные о том, что природные витамины Ki и Кг обладают значительно большей биологической активностью, чем витамин Кз [22—24]. 

[c.328]

    Соединение I обладает высокой антигеморрагической активностью [30], а II —слабой [31]. На рис. 53 даны кривые поглощения ультрафиолетового света витаминами К1, Кг и Кз- [c.330]

    Помимо витаминов Kj и К некоторые производные нафтохинона обладают витаминными свойствами и высокой антигеморрагической активностью. Так, синтетический аналог витамина К, лишенный боковой цепи в положении 3, называют витамином К, (менадион, или 2-метил-1,4-нафто-хинон) фактически он является провитамином. Поскольку витамин К, нерастворим в воде, на его основе были синтезированы десятки растворимых в воде производных, одно из которых нашло широкое применение в медицинской практике-это синтезированная A.B. Палладиным натриевая соль бисульфитного производного витамина К,-вика со л  

[c.217]

    Витамин К является антигеморрагическим фактором, определенным образом связанным со свертыванием крови он существенно удлиняет его период. Поэтому при авитаминозе К возникают самопроизвольные паренхиматозные и капиллярные кровотечения (носовые кровотечения, внутренние кровоизлияния). Кроме того, любые поражения сосудов (включая хирургические операции) при авитаминозе К могут привести к обильным кровотечениям. У человека авитаминоз К встречается реже, чем другие авитаминозы. Объясняется это двумя обстоятельствами во-первых, смешанная пища довольна богата витамином К (витамины группы К синтезируются в зеленых растениях и некоторыми микроорганизмами) во-вторых, синтезируемого кишечной микрофлорой количества витамина К вполне достаточно для предотвращения авитаминоза. Авитаминоз обычно развивается при нарушении процесса всасывания жиров в кишечнике. У детей грудного возраста часто возникают обильные подкожные кровотечения и кровоизлияния они наблюдаются и при так называемом геморрагическом диатезе, являющемся следствием недостаточности свертывания крови у матери. 

[c.217]


    Витамины фуппы К обладают выраженным антигеморрагическим действием. Витамин К был впервые вьщелен из люцерны в лаборатории П. Каррера в 1939 г Немного позднее из рыбьей муки был получен геморрагический фактор со свойствами, отличными от витамина, выделенного из люцерны. Этот фактор получил название витамин К . Оба витамина являются производными 2-метил-1,4-нафтохинона, в котором в третьем положении водород замещен на спирт фитол или на изопреноидную цепь. 
[c.102]

    Антигеморрагическим действием обладает витамин  [c.542]

    Витамины К — это большая группа витаминов коагуляции, или антигеморрагических витаминов (филлохинон и менахиноны). [c.688]

    К классу алкилированных производных 1,4-нафтохинона принадлежит витамин К] (2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон) (16). Он обладает коагуляционным и антигеморрагическим действием и применяется при лечении кровотечений, вызванных плохой свертываемостью крови, заболеваниями печени и желудочно-кищечного тракта. В большом количестве находится в зеленых листьях шпината и цветной капусте. В природном витамине содержится только транс-изом р, а в синтетическом этот изомер преобладает Синтез его осуществляют в 20 стадий Ключевой ароматический фрагмент (4) готовят окислением 2-метилнафталина (1) до нафтохинона (2) (также проявляющего витаминные свойства, витамин К3), который восстанавливают до диола последний ацилируют в диацетат (3). Частичным гидролизом диацетат (3) превращают в моноацетилпроизводное (4), 

[c.73]

    Фтиокол, 2-метил-З-окси-1,4-нафтохинон (желтые иглы, т. пл. 173°), был выделен из бацилл туберкулеза. Это соединение образуется, вероятно, в результате окисления антигеморрагического витамина К (см. ниже), также являющегося производным нафтохинона. [c.504]

    Витамин К (антигеморрагический). Витамин К содержится главным образом в растениях. [c.128]

    Производным нафтахинона является антигеморрагический (способствующий свертыванию крови) витамин К1 (IV)  [c.481]

    Витамин К. Ядро 1,4-нафтохинона лежит в основе витамина К, или антигеморрагического витамина (препятствующего появлению 

[c.205]

    Оказалось, что фитильная группа (остаток ненасыщенного спирта фитола) не является обязательной для проявления антигеморрагического действия. Таким действием обладает ряд других производных 1,4-нафтохинона, например 2-метил-1,4-нафтохинон, легко получающийся синтетически и успешно применяющийся вместо витамина К — обычно в виде растворимых в воде производных. [c.206]

    Витамин К. Он обладает антигеморрагическим (кровеостанавливающим) действием. Витамин К синтезируется в толстых кишках с помощью микроорганизмов, откуда он и всасывается. [c.131]

    ВИТАМИН К (АНТИГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ ВИТАМИН) [c.150]

    Антигеморрагический витамин выделен также из гниющей рыбной муки, где он образуется при участии гнилостных бактерий. Витамин, выделенный из гниющей рыбной муки, представляет собой в обычных условиях твердое кристаллическое бледно-желтое вещество с температурой плавления 52°. Его биологическая активность оказалась примерно в 2 раза ниже активности витамина, выделенного из люцерны. [c.152]

    Весьма богатыми источниками антигеморрагического витамина являются растения. В растительном мире важнейшим источником витамина К являются зеленые листья (особенно каштана) и другие части растений, содержащие хлорофилл. Большинство плодов (за исключением томатов) содержит весьма мало витамина К- Значительное количество витамина К содержат ягоды рябины. Из источников животного происхождения свиная печень является органом, довольно богатым антигеморрагическим витамином. 

[c.153]

    Витамины Кх и К2 Различия в физических и химических свойствах, а также в биологической активности антигеморрагического витамина, выделенного из люцерны и гниющей рыбной муки, привели к заключению о наличии двух антигеморрагических витаминов. Витамин, выделенный из люцерны, получил название витамина Кх, витамин, выделенный из гниющей рыбной муки, — витамина Кг- Антигеморрагические витамины относятся к группе витаминов, растворимых в жирах. [c.159]

    Некоторые производные п-хинонов и генетически связанных с ними двухатомных фенолов играют важную роль в биохимических процессах. К этому классу соединений относятся витамины группы К-антигеморрагического витамина (препятствующего появлению кровоизлияний). Витамин К1 — филлохинон — получен синтетически, он содержится в зеленых травах, листьях, овош,ах  

[c.272]

    В 1929 г. Г. Дэм установил, что одним из необходимых компонентов пищн цыплят является антигеморрагический фактор , обеспечивающий быстрое свертывание крови . Это жирорастворимое вещество, позднее названное витамином К, уже через 2—6 ч после введения животным или птицам с недостаточностью витамина К. резко снижает время свертывания крови. Так, у цыплят с недостаточностью витамина К время свертывания крови составляло свыше 240 с, а через 6 ч после инъекции 2 мкг витамина К это время снижалось до 75 27 сб. 

[c.388]

    За открытие антигеморрагического действия витамина К Э. Дойзи и X. Дам удостоены Нобелевской премии в 1943 г. [c.216]

    При изучении строения витаминов К было установлено [127], что не- орые нафтохиноны обладают высокой антигеморрагической активностью. При заболевании желтухой лечебная доза 2-метил-1,4-нафтохинона или гриевой соли его бисульфитного производного для человека составляет —15 мг в течение 3 дней, однако активность калиевой соли бисульфит- о производного 129—131 ] составляет только 1,25% активности 2-метил—нафтохинона 128, 132]. [c.242]


    I ристаллический порошок лимоино-желтого цвета с очень слабым характерным зацахом. Практически нерастворим в ш.оде, растворим в ацетоне, бензоле, хлороформе, этиловом спирте и растительных маслах. Неустойчив к действию света и на овету легко разлагается. Т. пл. 105—107°. Разлагается в щелочной среде, с бисульфитам натрия дает бисульфитное (производное, легко (растворимое в воде. При попадании на кожу и слизистые оболочки вызывает сильное раздражение. Ввиду того что его антигеморрагическая активность намного выше естественного витамина Кь он применяется в терапевтической практике как вещество, в известной мере заменяющее витамин К, опособствующее нормальному свертыванию крови, и (неправильно называется некоторыми а(вторами витамино1м Кз, поскольку 2-метил- [c.270]

    Витамины группы К необходимы для обеспечения нормальной вертываемости крови (антигеморрагический фактор). Они явля-отся производными 1,4-нафтохинона и содержат изопреноидную Эоковую цепь. [c.479]

    К группе витаминов К относятся производные 2-метил—1,4-нафтохинона, обладающие сильными антигеморрагическими свойствами (способствует свс )тыванпю крови). 3-метилнафталин — сырье для получения витамина К. [c.155]

    Витамин К (от нем. Koagulatioпsvitamiп) был открыт в 1929 г. датским ученым Г. Дамом как антигеморрагический фактор у цыплят. Геморрагия (от греч. афа — кровь, рт1ууиц1—прорыв)—заболевание, которое связано с нарушением целостности стенок кровеносных сосудов и подкожными и внутримышечными кровотече- [c.688]

    В то время как физиологическая роль холестерина еще не вполне установлена, физиологическая роль желчных кислот выяснена более полно. Амидифицированные желчные кислоты в виде натриевых солей, т.е. в том виде, в котором они находятся в желчи, обладают свойством растворять многочисленные нерастворимые в воде вещества, причем становится возможным их прохождение через слизистую оболочку кишечника. К таким обычно растворяемым веществам относятся жирные кислоты, образующиеся из жиров в результате гидролиза (и негидролизованные глицериды), -каротин пищи и витамин К, вырабатываемый кишечными бактериями. У больных закупоркой желчного протока, при которой не происходит нормального выделения желчи в кишечник, наблюдается кровотечение, обусловленное отсутствием антигеморрагического витамина К в крови. Желчные кислоты растворяют, по-види-мому, аналогичным образом многие нерастворимые лекарственные преиараты, например хинин, облегчая тем самым их всасывание. [c.897]

    Производным нафтохинона является антигеморрагический (способствующий свертыванию крови) витамин Кх (гл. 34). Синтетическим аналогом витамина Кх является 2-метилна( охинон-1,4, который под названием метинон (витамин [c.432]

    Витамин К- Ядро 1,4-нафтохинона лежит в основе витамина К, или антигеморрагического витамина (препятствующего появлению кровоизлияний). Витамин К представляет собой 2-метил-З-фитил- [c.360]

Витамин К (филлохинон)

Витамин К (филлохинон) – это жирорастворимый витамин, необходимый для осуществления свертывания крови и минерализации костной ткани.

Синонимы русские

Антигеморрагический витамин, 2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон, витамин коагуляции, антигеморрагический витамин, фитонадион.

Синонимы английские

Phytonadione, menaphthone, vitamin Kj, Vit K.

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС).

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Витамин К является жирорастворимым витамином и существует в трех структурных вариантах: витамин К1 (филлохинон), К2 (менахинон) и К3 (менадион). Кроме различия в строении молекулы, филлохинон и менахинон отличаются по источнику поступления в организм.

Филлохинон встречается в продуктах растительного и животного происхождения. Большое количество филлохинона содержится в зеленых овощах (брюссельская и белокочанная капуста, салат-латук, шпинат, петрушка) и растительных маслах (оливковое и подсолнечное масла). Филлохинон – основная форма витамина К, поступающего с пищей.

В отличие от филлохинона, менахинон не поступает извне, а вырабатывается в кишечнике микрофлорой. В подвздошной кишке под воздействием желчных кислот и солей происходит всасывание обеих форм витамина К, а главным органом, где они запасаются, является печень. Менее липофильный филлохинон легко мобилизуется из ткани печени и активно расходуется в метаболических процессах. Соответственно, филлохинон является и преобладающей формой витамина К, присутствующей в сыворотке крови.

Некоторые факторы, такие как возраст, пол, менопауза, влияют на метаболизм витамина К. Запасы филлохинона у людей старше 60 лет меньше, чем у более молодых (до 40 лет). Кроме того, имеются генетические особенности метаболизма витамина К. Так, у пациентов – носителей полиморфного варианта E2 гена ApoE он более медленный. Это следует учитывать при назначении препаратов кумарина для лечения гиперкоагуляционных состояний (характеризующихся повышенной свертываемостью крови).

Витамин К первоначально получил название koagulations vitamin – так датский ученый назвал открытое им вещество, необходимое для осуществления свертывания крови, а именно для гамма-карбоксилирования факторов свертывания крови II, IV, IX и X, а также естественных антикоагулянтов протеина C и протеина S. Гамма-карбоксилированные факторы обладают уникальной способностью связывать IV фактор свертывания крови – ионы кальция. Процесс гамма-карбоксилирования осуществляется гепатоцитами. При отсутствии витамина К возникает дефицит указанных факторов свертывания, что проявляется повышенной кровоточивостью.

Несмотря на то что ежедневно около 60-70  % поступившего с пищей филлохинона выводится из организма с мочой или желчью, дефицит витамина К встречается достаточно редко. Это обусловлено, прежде всего, присутствием этого витамина во многих продуктах питания и запасами витамина в печени. Дефицит витамина К в подавляющем большинстве случаев вызван нарушениями его всасывания в тонкой кишке. Подобные нарушения сопровождают такие заболевания, как целиакия, болезнь Крона, болезнь Уиппла, муковисцидоз, а также состояние после резекции терминального отдела подвздошной кишки. При хроническом панкреатите дефицит липазы приводит к нарушению расщепления жиров до молекул жирных кислот и моноглицеридов, что значительно затрудняет всасывание жирорастворимых витаминов, в том числе и витамина К. Схожая ситуация возникает при гипергастринемии: при этом избыток гастрина стимулирует выработку большого количества соляной кислоты в желудке, которая инактивирует панкреатическую липазу. Поэтому у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, антральным гастритом и синдромом Золлингера – Эллисона всасывание витамина К снижено. При заболеваниях печени и желчного пузыря нарушена продукция и секреция желчи, необходимой для всасывания витамина К, так что при хронических гепатитах и циррозе печени, хроническом холангите и холецистите абсорбция витамина К также снижена. Недостаток желчных кислот и солей наблюдается и при дисбактериозе кишечника. При этом микроорганизмы используют желчные кислоты для осуществления собственных метаболических процессов раньше, чем желчь поступает в терминальный отдел подвздошной кишки. Гиполипидемическое средство холестирамин связывает избыток холестерина и желчных кислот в кишечнике, что также затрудняет всасывание витамина К. Редкое генетическое заболевание абеталипопротеинемия сопровождается нарушением транспорта жиров из кишечника в лимфу, а затем в системную циркуляцию, при этом транспорт витамина К также нарушен.

Дефицит витамина К можно заподозрить при частых носовых кровотечениях, мено- и метроррагиях, экхимозах, позднем кровотечении в послеоперационном периоде (например, после удаления зуба), спонтанном или развившемся на фоне минимальной травмы кровоизлиянии в сустав, мышцу и забрюшинную полость. Следует отметить, что такая симптоматика свойственна не только дефициту витамина К. Наоборот, эти проявления встречаются при всех заболеваниях, сопровождающихся качественным или количественным изменением факторов свертывания крови и фибринолиза. Для дифференциальной диагностики коагулопатий в клинической практике чаще всего проводят тесты на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Их недостаток заключается в том, что они являются непрямыми методами оценки дефицита тех или иных факторов, позволяют предположить, но не подтвердить дефицит витамина К как причину повышенной кровоточивости. Для подтверждения же дефицита витамина К используют непосредственно измерение концентрации филлохинона в сыворотке крови.

С помощью витамина К происходит созревание белка костной ткани остеокальцина. Остеокальцин синтезируется остеобластами и способен связывать ионы кальция, что обеспечивает обызвествление новообразованной кости. Для синтеза активного остеокальцина, как и для синтеза факторов свертывания крови, необходима реакция гамма-карбоксилирования, которая осуществляется только в присутствии витамина К. При дефиците витамина К гамма-карбоксилирования остеокальцина не происходит, что сопровождается понижением минерализации костной ткани. Поэтому дефицит витамина К способствует развитию остеопороза. Высокий уровень филлохинона в препубертатном периоде связан с высокой плотностью костной ткани у здоровых девочек. В период активного роста и формирования костной ткани достаточное потребление витамина К необходимо для профилактики остеопороза. В пожилом возрасте нехватка витамина K увеличивает скорость резорбции кости. Например, потребление с пищей витамина К в количестве менее 109 мкг/день повышает риск перелома шейки бедра. И наоборот, более 250 мкг/сут понижает риск перелома шейки бедра. В суточном рационе молодого человека в среднем присутствует около 80 мкг витамина К, что в целом соответствует принятым диетологическим рекомендациям (рекомендованное количество составляет 1 мкг/кг/сут). Содержание филлохинона в рационе пожилых людей, употребляющих много мучных продуктов и мало зеленых овощей, часто находится на нижней границе нормы. Несмотря на то что при таком уровне поступления витамина К клинически определяемой коагулопатии не развивается, этого количества оказывается недостаточно для полноценной минерализации костной ткани. Такое состояние рассматривается как субклинический дефицит витамина К. Своевременная диагностика и лечение субклинического дефицита витамина К улучшает состояние костной ткани. Поэтому определение концентрации витамина К используют для оценки нутриентного статуса, при комплексной оценке состояний костной ткани и разработке индивидуальных диетологических рекомендаций.

Для чего используется исследование?

  • Для выяснения причины повышенной кровоточивости.
  • Для профилактики, своевременной диагностики и лечения остеопороза, особенно в препубертатный период и в пожилом возрасте.
  • Для комплексной оценки содержания витаминов и микроэлементов.
  • Для разработки индивидуальных диетологических рекомендаций с учетом возраста, пола, гормонального статуса, а также некоторых генетических особенностей метаболизма.

Когда назначается исследование?

  • При заболеваниях желудочно-кишечного тракта – тонкой кишки и поджелудочной железы, а также печени и желчного пузыря, – сопровождающихся мальабсорбцией жиров и жирорастворимых витаминов.
  • При симптомах повышенной кровоточивости: частых носовых кровотечениях, мено- и метроррагии, экхимозах, позднем кровотечении в послеоперационном периоде, спонтанном или развившемся на фоне минимальной травмы кровоизлиянии в сустав, мышцу и забрюшинную полость.
  • При наличии факторов риска остеопороза: постменопаузы, пожилого возраста, употребления большого количества алкоголя и кофе, малоподвижного образа жизни, дефицита солей кальция и витамина D и др.
  • При компрессионных переломах позвонков, «переломе лучевой кости в типичном месте», переломе шейки бедра, а также спонтанных или вызванных минимальной травмой переломах любых других локализаций.
  • При разработке индивидуальных диетологических рекомендаций.

Что означают результаты?

Референсные значения

 

Возраст

Референсные значения

Концентрация

0,13-3,37 нг/мл

2-18 лет

0,13-1,39 нг/мл

> 18 лет

0,13-1,88 нг/мл

Причины повышения уровня витамина K:

  • высокое содержание зеленых овощей в рационе;
  • высокое содержание жиров в рационе;
  • гипертриглицеридемия на фоне употребления алкоголя, пероральных контрацептивов, сахарного диабета, хронической почечной недостаточности, применения гипотиазида и бета-блокаторов.

Причины понижения уровня витамина K:

  • низкое содержание зеленых овощей в рационе;
  • заболевания кишечника с поражением тонкой кишки, – целиакия, болезнь Крона, болезнь Уиппла, муковисцидоз, – а также состояние после резекции терминального отдела подвздошной кишки;
  • заболевания печени: хронический гепатит, постинфекционный и алкогольный циррозы;
  • заболевания желчного пузыря: хронический холангит и холецистит;
  • хронический панкреатит;
  • язва двенадцатиперстной кишки, антральный гастрит, синдром Золлингера – Эллисона;
  • дисбактериоз кишечника;
  • применение холестирамина;
  • абеталипопротеинемия;
  • пожилой и старческий возраст, постменопауза;
  • применение препаратов кумарина (варфарина).

Что может влиять на результат?

  • Концентрация транспортирующих филлохинон липопротеинов: у пациентов с высокой концентрацией хиломикронов и ЛПОНП уровень филлохинона повышен.
  • Возраст: наименьшие показатели выявлены у мужчин и женщин 30-40 лет и пожилых людей.
  • Уровень филлохинона выше у носителей полиморфного варианта Е2 гена ApoE.
  • Результат исследования зависит от поступления филлохинона с пищей: отсутствие в рационе зеленых овощей в течение 3 недель сопровождается снижением концентрации филлохинона на 50  %.
 Скачать пример результата

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, гематолог, гинеколог-эндокринолог, травматолог, диетолог.

Литература

  1. Cashman KD. Diet, nutrition, and bone health. J Nutr. 2007 Nov;137(11 Suppl):2507S-2512S.
  2. Booth SL, Suttie JW. Dietary intake and adequacy of vitamin K. J Nutr. 1998 May;128(5):785-8.
  3. Shearer MJ, Bach A, Kohlmeier M. Chemistry, nutritional sources, tissue distribution and metabolism of vitamin K with special reference to bone health. J Nutr. 1996 Apr;126(4 Suppl):1181S-6S.
  4. Michele M Gottschlich. The science and practice of nutrition support: a case-based core curriculum / M. M. Gottschlich. — Kendall/Hunt Pub., 2001.
  5. Vora A, Makris M. Personal practice: An approach to investigation of easy bruising. Arch Dis Child. 2001 Jun;84(6):488-91.

Зеленый свет Витамину К, как жизненно необходимому компоненту — [SayYes]

 

Витамин К – общее название жирорастворимых витаминов, необходимых для поддержания свертываемости крови. Его также называют «коагуляционным» — отсюда и происходит буква «К». Так, в начале 20 века, дантист Уэстон Прайс обнаружил взаимосвязь между питанием и болезнями у разных групп населения. Неустановленное вещество, которое защищает от кариеса и хронических заболеваний, он назвал «активатором Х», в последствии, ставшем витамином К2.

В этой статье будут рассмотрены различия между двумя основными формами витамина К, их источники, польза для здоровья.

 

 

Что такое витамин К?

 

Существует два основных вида витамина К, в основе которых лежит 1,4-нафтохинон. Именно благодаря этому фрагменту витамин способен проявлять антигеморрагическое действие и является жирорастворимым.

 

 

Основными формами витамина являются К1 (филлохинон) и К2 (менахинон). Первый поступает в организм из растительной пищи, особенно из зелени. К2 вырабатывается в ЖКТ естественным путем, а также поступает с продуктами животного происхождения. Оба витамина имеют аналогичное действие. Разница лишь в том, что витамин, который вырабатывается в нашем теле не всегда способен удовлетворить суточною потребность.

 

!

Некоторые лекарства и частые запоры могут мешать усвоению и выработке витамина К, что может привести к его нехватке. Чаще всего она проявляется в сильных кровотечениях, нарушениях работы почек, окостенении хрящей или отложении солей на стенках артериальных сосудов [1]

 

 

В чем разница между витаминами K1 и K2?

 

В 1920-30 годах было проведено исследование ограниченной диеты животных. Наблюдалось сильное кровотечение, вызванное нехваткой некого вещества. Так был обнаружен витамин К [2]. Существует несколько форм витамина К. Две из них можно часто встретить в рационе человека –K1 (преобладающая) и K2.

Первая содержится в рационе человека около 75–90% [3]. Вторая имеет несколько подтипов — менахиноны (сокращенно – МК), названных по длине их боковой цепи (еще раз на посмотрите формулу). Они варьируются от МК-4 до МК-13. Интересно, что бактерия кишечная палочка, находящаяся в толстом кишечнике человека, также способна синтезировать витамин К2.

Главная функция всех типов витамина К — активизация белков, которые играют важную роль в коагуляции крови, здоровье сердца и костей.

Через разницу в всасывании и транспорте витаминов K1 и K2, они могут оказывать на организм совершенно противоположные эффекты. В исследованиях было доказано, что, по сути, организмом усваивается менее 10% K1 [4].

 

!

Эксперты считают, что из-за содержания в пище жирных кислот, форма К2 может лучше усваиваться, чем K1 [5]. А все из-за того, что он жирорастворимый! Посмотрим на формулу витамина К2.

 

 

Из-за того, что у витамина К2 боковая цепь длиннее, он может циркулировать в крови в течение нескольких суток. А K1, напротив, в течение нескольких часов [6].

 

 

За что отвечает витамин К в организме?

 

Витамин К играет ключевую роль во многих физиологических процессах. Одним из них является свертывание крови [7]. Так люди, у которых слишком быстрая коагуляция, вынуждены постоянно следить за уровнем витамина К и пить препарат варфарин.

В Японии есть одно традиционное блюдо, основной компонент которого – сброженные соевые бобы. Липкая тягучая смесь богата витамином К2, и способна изменить показания свертывания на срок до 4 дней [8]. 

Витамин К регулирует метаболизм костей. Он активирует Gla-белок – его еще называют остеокальцином [9]. В некоторых исследованиях низкий уровень главных форм витамина К коррелирует с частотой переломов костей [10]. Тем не менее, эти данные ненадежны. Ученым необходимо лучше изучить этот вопрос [11].

Добавление витамина К2 в виде его подтипа МК-4 значительно снижает риски переломов позвоночника на 60%, бедра – на 77% [15]. Эти данные стали толчком к признанию Европейским управлением по безопасности пищевых продуктов факта, что витамин К участвует в поддержании здоровья костей. Кроме того, в Японии добавки витамина К официально рекомендованы для профилактики остеопороза [16].

Предотвращая отложение кальция в артериях, витамин К2 влияет и на сердечно-сосудистую систему [12]. Добавки МК-7 – формы витамина К2, а также К1 значительно улучшают здоровье сердца [13, 14].

 

 

Может ли витамин К улучшить состояние зубов?

 

Выше я упоминала, что витамин К2 способен повлиять на активацию белка остеокальцина, важного при метаболизме костей. Поэтому, возникло предположение, что этот же белок важен для здоровья зубов, а также препятствует образованию кариеса [17]. Подтверждены данные, что остеокальцин стимулирует рост нового дентина [18].

 

!

Считается, что в комплексе с витаминами A и D, витамин К2 действует синергетически, то есть, сообща.

 

 

Рак и влияние витамина К

 

Частой причиной смертности в западных странах до сих пор является рак. К сожалению, заболеваемость растет, а вот эффективное лечение все еще является первостепенным вопросом. Да, некоторые исследования показали, что витамин К2 действительно снижает рецидив рака печени, увеличивая время жизни пациента [19].

В одном из экспериментов с участием 11 тысяч мужчин, употребляющими высокие дозы формы К2, у 63% снижался риск прогрессирующего рака простаты. При этом, витамин К1 не показал никакого видимого эффекта [20]. 

 

 

Дефицит витамина К

 

Дефицит витамина К у взрослых редко встречается. Он может развиться при:

  • нарушениях усвоения пищи в ЖКТ,
  • закупорке желчного протока,
  • употреблении антагонистов витамина К, антикоагулянтов кумарина, антибиотиков,
  • бедной на витамин К диете.

 

Да, факторы довольно специфические, что говорит о нечастых гиповитаминозах К. Вышеупомянутые Gla-белки не в полной мере выполняют свои функции. Это и становится первопричиной возникновения сильных кровотечений, окостенения хрящей, деформации костей (даже тех, которые развиваются), а также отложения солей на стенках артерий. Образование синяков, сгустков крови под ногтями, потемнение кала — очевидные симптомы внутреннего кровотечения.

 

Люди, у которых проблемы с всасыванием жиров, проявляющиеся в:

  • невосприятии глютена,
  • удалении части кишечника,
  • кистозном фиброз,
  • заболевании кишечника или желчевыводящих путей (печень, желчный пузырь и желчные протоки),

также могут страдать от недостатка витамина К.  

 

Для лечения дефицита используется лекарственный фитонадион, витамин К1. Дозировка для взрослых составляет от 1 до 25 миллиграммов (мг), 1 — 10 мг – для тех, кто принимает антикоагулянты.

 

!

Чаще всего гиповитаминоз диагностируют у младенцев в виде геморрагической болезни. А все из-за того, что витамин К неэффективно передается от матери к ребенку в утробе. Большинство детей рождаются с гиповитаминозом. Болезнь проявляется в течение 2-7 суток в виде кровотечений. Клиническое лечение предусматривает введение инъекции витамина К1.

 

 

Ситуации переизбытка витамина К

 

Гипервитаминоз способствует увеличению уровня тромбоцитов и вязкости крови. Это приводит к тромбофлебиту, варикозу, мигреням, гиперхолестиремии. Для таких людей обычно нежелательно употреблять еду, богатую на витамин К.

 

 

Суточные нормы

 

Согласно данным Dietary Reference Intake (DRI), рекомендованой суточной нормой витамина К для взрослых является 120 мкг. Для детей этот показатель варьируется, поэтому предлагаем рассмотреть таблицу ниже.

 

Возраст

Суточная норма, мкг
Дети:  
До 6 месяцев 2
7-12 мес. 2,5
1-3 года 30
4-8 55
9-13 60
14-18 75
Взрослые:  
19+ 120

 

Источники витамина К

 

Когда речь идет о витамине К, уместно вспомнить о люцерне и гниющей рыбе.

В самом начале 40-х годов прошлого века из них был выделен витамин К. Оба вещества были одинаковы, но в то же время, совершенно разные. Потом выяснилось, что они обладают антигеморрагическим действием. Так впервые были выделены витамины К1 и К2. Выше в статье упоминалось, что форма К2 синтезируется в организме человека, а К1 мы употребляем с продуктами питания. Ниже в таблице представлены продукты, богатые на витамин К1.

 

Продукт мг/ 100 г
Петрушка 1,64
Одуванчик (листья) 0,78
Шпинат 0,48
Базилик 0,42
Кинза 0,31
Зеленый лук 0,17
Брокколи 0,1
Белокочанная капуста 0,08
Чернослив 0,06

 

Кстати, в ферментированных продуктах также содержится много витамина К. Например, в квашенной капусте 56 мкг на полстакана. Маринад и соленья являются находкой для тех, кто их любит. Так что, бургеры с солеными огурцами также имеют частичку полезности в своем составе.

Человеческий организм на самом деле производит некоторое количество витамина К-2 сам по себе. Именно поэтому, будь это синтетические добавки или же просто диета, важно употреблять витамин, чтобы достичь необходимого уровня.

 

 

Как определить уровень витамина К?

 

Обнаружение витамина К в организме происходит по той же методике, что и других витаминов. Проводится забор венозной крови и при помощи хроматографии образец исследуется. Референтные значения в возрасте до 2 лет – 0.13-3.37 нг/мл, до 18 лет – 0.13-1.39 нг/мл, а после 18 лет – 0.13-1.88 нг/мл.

 

 

Как быстро выбрать витамин K

 

Просто нажмите «Подобрать Витамин K» и сможете самостоятельно с помощью удобных фильтров найти для себя необходимый вариант

 

   ПОДОБРАТЬ ВИТАМИН K   

 

Промо-код на скидку:   vk1802

(Действителен до конца месяца на категорию Витамин K)

 

Если вы не нашли ответов на свои вопросы, и все еще затрудняетесь с выбором, Вы всегда можете обратиться за консультацией фармацевта в онлайн-чат.

 

   ОНЛАЙН ФАРМАЦЕВТ   

 
 

 

Итоги

 

В этой статье мы рассмотрели разницу между витамином К1 и К2. Так, первый мы получаем обычно с продуктами растительного происхождения. К2 в недостаточном количестве может синтезироваться в организме.

Одна из самых загадочных историй науки связана с витаминами. А именно их таблетированной формой и природной – из еды. Многолетние споры войск в интернете так и не пришли к консенсусу, а в науке все также остаются пробелы. Касаемо витамина К – жизненно важного коагулянта, его уровень одинаково эффективно поддерживать обеими формами.

Да, недостаток витамина К чаще всего проявляется у младенцев. У детей и взрослых он спровоцирован самыми разными факторами, в том числе и скудным рационом, где недостаточно зеленых овощей. Важно также понимать, что при тромбофлебите и варикозе высока вероятность гипервитаминоза. Поэтому, старайтесь следить за своим питанием. Это первый шаг к поддержанию здоровья всего организма. 

 

 

Источники:

 

  1. Schurgers  L.J., Teunissen K.J.F., Hamulyák K., Knapen M.H.J., Vik H., Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7 // Clinical Trial, 2007, Vol.109(8), 3279-83.
  2. Almquist H.J. The early history of vitamin K // Am. J. Clin. Nutr., 1975, Vol. 28(6), 656-9.
  3. Beulens J.W.J., Booth S. L., Heuvel E.H.M., Stoecklin E., Baka A., Vermeer C. The role of menaquinones (vitamin K₂) in human health // Br. J. Nutr., 2013, Vol.110(8), 1357-68.
  4. Gijsbers  B. L., Jie K. S., Vermeer C. Effect of food composition on vitamin K absorption in human volunteers // Br. J. Nutr., 1996, Vol.76(2), 223-9.
  5. Beulens  J. W. J., Booth S. L., Heuvel E.G., Stoecklin E., Baka A.,  Vermeer C. The role of menaquinones (vitamin K₂) in human health // Br. J. Nutr., 2013, Vol.110(8), 1357-68.
  6. L. J., Teunissen K. J. F., Hamulyák K., Knapen M. H., Vik H., Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived Schurgers  menaquinone-7 // Blood, 2007, Vol.109(8), 3279-83.
  7. Mann K. G. Biochemistry and physiology of blood coagulation. (англ.) // Thrombosis And Haemostasis. — 1999. — August (vol. 82, no. 2). — P. 165—174.
  8. Schurgers  L. J., Shearer M.  J., Hamulyák K., Stöcklin E., Vermeer C. Effect of vitamin K intake on the stability of oral anticoagulant treatment: dose-response relationships in healthy subjects // Blood, 2004, Vol.104(9), 2682-9.
  9. Price P. A. Role of vitamin-K-dependent proteins in bone metabolism. (англ.) // Annual Review Of Nutrition. — 1988. — Vol. 8. — P. 565—583.
  10. Hamidi M.S., Gajic-Veljanoski O., Cheung A.M. Vitamin K and bone health // J. Clin. Densitom., 2013, Vol.16(4), 409-13.
  11. Gundberg C. M., Lian J. B., Booth S. L. Vitamin K-dependent carboxylation of osteocalcin: friend or foe?  // Adv.Nutr., 2012, Vol.3(2), 149-57.
  12. Berkner K. L., Runge K. W. The physiology of vitamin K nutriture and vitamin K-dependent protein function in atherosclerosis. (англ.) // Journal Of Thrombosis And Haemostasis : JTH. — 2004. — December (vol. 2, no. 12). — P. 2118—2132.
  13. Shea  M. K., O’Donnell C. J., Hoffmann U., Dallal G. E., Dawson-Hughes B., Ordovas J.M., Price P. A., Williamson M. K., Booth S. L. Vitamin K supplementation and progression of coronary artery calcium in older men and women // Am.J.Clin.Nutr., 2009, Vol.89(6), 1799-807.
  14. Knapen M.H. J., Braam L. A., Drummen N. E., Bekers O., Hoeks A. P., Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. A double-blind randomised clinical trial // Thromb.Haemost., 2015, Vol.113(5), 1135-44.
  15. Cockayne  S., Adamson J., Lanham-New S., Shearer M.J., Gilbody S., Torgerson D. J. Vitamin K and the prevention of fractures: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Arch.Intern.Med., 2006, Vol.166(12), 1256-61.
  16. Ishida  Y. Vitamin K2 // Clin.Calcium, 2008, Vol.18(10), 1476-82.
  17. Koshihara  Y., Hoshi K. Vitamin K2 enhances osteocalcin accumulation in the extracellular matrix of human osteoblasts in vitro // J. Bone. Miner. Res., 1997, Vol.12(3), 431-8.
  18. Thaweboon  S., Thaweboon B., Choonharuangdej S., Chunhabundit P., Suppakpatana P. Induction of type I collagen and osteocalcin in human dental pulp cells by retinoic acid // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health, 2005, Vol.36(4), 1066-9.
  19. Mizuta  T., Ozaki I., Eguchi Y., Yasutake T., Kawazoe S., Fujimoto K., Yamamoto K. The effect of menatetrenone, a vitamin K2 analog, on disease recurrence and survival in patients with hepatocellular carcinoma after curative treatment: a pilot study // Cancer, 2006, Vol.106(4), 867-72.
  20. Nimptsch  K., Rohrmann S., Linseisen J. Dietary intake of vitamin K and risk of prostate cancer in the Heidelberg cohort of the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC-Heidelberg // Am. J. Clin. Nutr., 2008, Vol.87(4), 985-92.


 

Витамин K (филлохинон) — его биологическая активность и норма употребления

Витамин K (филлохинон, группа нафтохинонов) – жирорастворимая активная добавка. Его еще называют «антигеморрагическим витамином». Важный компонент для коагуляции — процесса сворачиваемости крови (koagulations vitamin – лат.). Впервые был изучен в 1935 году ученым Генри Дамом, за что и был удостоен Нобелевской премией. Этот факт подтверждает важность витамина для человека.

Зафиксированы несколько форм витамина К: К1 и К2 считаются природными веществами, К3 и викасол — синтетические формы. В настоящее время обнаружены и изучаются еще несколько производных (до К7) – они получаются лишь синтетическим путем.

Ни одна из форм не сохраняется в щелочи и при действии ультрафиолета. В естественных условиях организм может получать слишком малые дозы витамина К, поэтому соблюдение режима питания и правильный обмен веществ способствуют его усвоению. Его особенность в том, что он вырабатывается бактериями в кишечнике самостоятельно (форма К2). Но этого количества все равно недостаточно для правильного функционирования организма и поэтому необходимо дополнительно получать его с едой растительного происхождения.

Действие витамина K (филлохинона)

Витамин К – большой игрок в процессах, происходящих в организме, таких как сворачиваемость крови, снабжение клеток энергией, построение тканей организма, укрепление и минерализация костной ткани, способствует регенерации кожного покрова при ранениях, обладает свойствами антибиотиков и болеутоляющих средств.

Его роль в нормализации процессов в крови очень велика, его назначают беременным женщинам и младенцам. Витамин К катализирует синтез белков, требуемых для работы легких и сердца. Немаловажно и то, что он регулирует количество сахара в крови, при его дефиците проявляются симптомы диабета.

С его помощью ускоряется усвоение кальция и усиливается действие витамина D.

Великолепно выполняет функции анаболика и способен снижать воспаления в организме, связанные с возрастными изменениями. Т.е. витамин К — это витамин бодрости и молодости. Он также способен выводить ядовитые токсины из печени, спасая органы и ткани.

Но при всей своей полезности, филлохинон не способен лечить гемофилию – врожденную болезнь повышенной кровоточивости.

Суточная норма

Рассчитатывать количество витамина K, требуемое организмом ежедневно, можно исходя из веса человека. На один килограмм массы употребляйте 1 мкг витамина. При правильном питании можно получить необходимую дозу, но ее увеличение нисколько не навредит и не приведет к гипервитаминозу.

Немного увеличенную дозировку рекомендуют принимать спортсменам, женщинам в положении, при кормлении грудных детей.

Недостаток витамина K (филлохинона)

Витамин K усваивается успешно лишь при нормальном функционировании печени и желчного пузыря, В кишечнике производится большое количество витамина — до 1,5 мг в день.

Интересно, что новорожденные дети первые пару недель лишены микроорганизмов в кишечнике, из-за этого приобретается первичный К-авитаминоз.

У взрослых же недостаток вызывается нарушением усвоения филлохинона или проблемами с кишечником и естественным синтезом. Обычно вызывется протеканием таких болезней:

  • болезни печени – они сокращают выработку желчи и тем самым нарушают усвоение витаминов А, Е, D и К;
  • проблемы с поджелудочной кислотой, расстройства желудка и кишечника;
  • лечение с помощью антибиотиков – они сильно нарушают микрофлору кишечника;
  • длительный прием внутривенного питания;
  • прием антикоагулянтов для профилактики тромбообразования;
  • а также химиотерапия.

При приеме антикоагулянтов «справедливость» восстанавливают введением синтетического аналога витамина К – викасола, он имеет аналогичную натуральному активность.

Признаки недостатка витамина K:

  • тяжело остановить кровотечения, даже при небольших царапинах;
  • кровоточивость десен и носовые кровотечения;
  • у женщин наблюдаются длительные, обильные и болезненные менструации;
  • нарушения процесса пищеварения и стула;
  • анемия и, как следствие, слабость и постоянная утомленность.

Гипервитаминоз

Передозировка (гипервитаминоз) витамином К в жизни не встречается, ее наблюдали в лабораторных условиях при исследованиях.

Но теоретически гипервитаминоз витамина К может привести к увеличению свертываемости и впоследствии к тромбообразованию в сосудах. При длительных передозировках возможно повреждение печени и головного мозга, отравления.

Источники витамина K

Основным источником витамина K являются растения зеленого цвета: капуста любых видов и сортов, листовые овощи (шпинат, кресс-салат). Также можно встретить в соевом и оливковом масле, молочных продуктах, яйцах, грецких орехах, фасоли.

Рекордсменами по содержанию витамина К можно считать злаки: пшеницу, рожь, овес, сою.

В продуктах животного происхождения, источником филлохинона можно считать лишь печень, но учитывая современное выкармливание животных, витамин К маловероятно будет накапливаться в этом орагане.

Взаимодействие и совместимость с другими элементами

Способствуют усвоению витамина K продукты, содержащие достаточное количество жиров – рыбий жир, кисломолочные продукты. А обратное усвоению действие вызывают те самые вредные продукты: алкогольные напитки, снотворное, антибиотики, пищевые добавки с приставкой Е.

Филлохинон разрушают рентгеновские лучи и связанная с ними радиация, аспирин, диеты и, конечно же, действие загрязненной окружающей среды. А еще усваиваться ему могут помешать увеличенные дозы витамина Е.

Показания к назначению

Витамин K обычно назначается для профилактики и как катализатор при лечении некоторых заболеваний:
  • гепатиты и циррозы печени;
  • диатезы и повышенная кровоточивость;
  • в процессе подготовки к операции для профилактики кровотечений;
  • кровотечения после операционного вмешательства.

Интересные факты

  • Во многих странах всем новорожденным делали инъекции витамина К, для избежания кровотечений. Т.к. новорожденные появляются на свет без бактерий в кишечнике.
  • Беременным женщинам часто на последних сроках назначают увеличенные дозы филлохинона, из-за дефицита есть вероятность досрочных родов.
  • Термообработка не влияет на витамин К, а вот заморозка продуктов может его разрушить.
  • Людям, страдающим заболеваниями почек и желчного пузыря, будут более полезны поливитамины, нежели прием отдельных форм.

Cуточная норма

Необходимая суточная норма: 100 — 200 мкг

Продукты содержащие витамин k (филлохинон)

  • Тимьян сушеный
  • Базилик сушеный
  • Шалфей сушеный
  • Петрушка сушеная
  • Листья амаранта

Витамин K

Витамин К — групповое название липофильных и гидрофобных витаминов, необходимых для синтеза белков, обеспечивающих нормальный уровень коагуляции крови. Химически является производным 2-метил-1.4-нафтохинона. Играет значительную роль в обмене веществ в мышцах и в соединительной ткани, а также в здоровой работе почек. Во всех этих случаях витамин участвует в усвоении кальция и в обеспечении взаимодействия кальция и витамина D. В других тканях, например, в лёгких и в сердце, тоже были обнаружены белковые структуры, которые могут быть синтезированы только с участием витамина К

1. Основные формы витамина К
Витамин K определяют как группу липофильных гидрофобных витаминов. Витамин K 2 менахинон, менатетренон продуцируется бактериями в кишечнике, поэтому его недостаточность проявляется редко, преимущественно при дисбактериозах.

2. Химическое строение
Витамин K — групповое название для ряда производных 2-метил-1.4-нафтохинона, сходного строения и близкой функции в организме. Обычно они имеют метилированный нафтохиноновый фрагмент с переменной по числу звеньев алифатической боковой цепью в положении 3 см. рис. 1. Филлохинон также именуемый витамином K 1 содержит 4 изопреноидных звена, одно из которых является ненасыщенным.
В природе найдены только два витамина группы К: выделенный из люцерны витамин K 1 и выделенный из гниющей рыбной муки K 2. Кроме природных витаминов К, в настоящее время известен ряд производных нафтохинона, обладающих антигеморрагическим действием, которые получены синтетическим путём. К их числу относятся следующие соединения: витамин К 3 2-метил-1.4-нафтохинон, витамин К 4 2-метил-1.4-нафтогидрохинон, витамин К 5 2-метил-4-амино-1-нафтогидрохинон, витамин К 6 2-метил-1.4-диаминонафтохинон, витамин К 7 3-метил-4-амино-1-нафтогидрохинон.

3. Биохимия
Витамин K участвует в карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в полипептидных цепях некоторых белков. В результате такого ферментативного процесса происходит превращение остатков глутаминовой кислоты в остатки гамма-карбоксилглутаминовой кислоты сокращенно Gla-радикалы. Остатки гамма-карбоксилглутаминовой кислоты Gla-радикалы, благодаря двум свободным карбоксильным группам, участвуют в связывании кальция. Gla-радикалы играют важную роль в биологической активности всех известных Gla-белков.
В настоящее время обнаружены 14 человеческих Gla-белков, играющих ключевые роли в регулировании следующих физиологических процессов:
сосудистая биология.
метаболизм костей).
свёртывание крови протромбин фактор II, факторы VII, IX, X, белок C, белок S и белок Z).
Некоторые бактерии, такие как кишечная палочка, найденная в толстом кишечнике, способны синтезировать витамин K 2, но не витамин K 1.
В этих бактериях витамин K 2 служит переносчиком электронов в процессе, называемым анаэробным дыханием. Например, такие молекулы, как лактаты, формиаты или NADH, являющиеся донорами электронов, с помощью фермента передают два электрона K 2. Витамин K 2, в свою очередь, передает эти электроны молекулам — акцепторам электронов, таким как фумараты или нитраты, которые, соответственно, восстанавливаются до сукцинатов или нитритов. В результате таких реакций синтезируется клеточный источник энергии АТФ, подобно тому, как он синтезируется в эукариотических клетках с аэробным дыханием. Кишечная палочка способна осуществлять как аэробное, так и анаэробное дыхание, в котором участвуют интермедиаты менахиноны.

4. Роль в возникновении заболеваний
Дефицит витамина К может развиваться из-за нарушения усвоения пищи в кишечнике такие как закупорка желчного протока, из-за терапевтического или случайного всасывания антагонистов витамина K, или, очень редко, дефицитом витамина К в рационе. В результате приобретенного дефицита витамина К Gla-радикалы формируются не полностью, вследствие чего Gla-белки не в полной мере выполняют свои функции. Вышеописанные факторы могут привести к следующему: обильные внутренние кровоизлияния, окостенение хрящей, серьёзная деформация развивающихся костей или отложения солей на стенках артериальных сосудов.
В то же время переизбыток витамина К способствует увеличению тромбоцитов, увеличению вязкости крови, и как следствие крайне нежелательно употребление продуктов богатых витамином К для больных варикозом, тромбофлебитом, некоторыми видами мигреней, людям с повышенным уровнем холестерина так как формирование тромбов начинается с утолщения артериальной стенки вследствие формирования холестериновой бляшки.

5. История
В 1929 году датский учёный Хенрик Дам дат. Carl Peter Henrik Dam исследовал последствия недостатка холестерина у цыплят, находившихся на лишённой холестерина диете. Через несколько недель у цыплят развилась геморрагия — кровоизлияние в подкожную клетчатку, мышцы и другие ткани. Добавление очищенного холестерина не устраняло патологических явлений. Оказалось, что целебным эффектом обладают зёрна злаков и другие растительные продукты. Наряду с холестерином из продуктов были выделены вещества, которые способствовали повышению свертывания крови. За этой группой витаминов закрепилось название витамины К, поскольку первое сообщение об этих соединениях было сделано в немецком журнале, где они назывались Koagulationsvitamin витамины коагуляции.
В 1939 году в лаборатории швейцарского ученого Каррера впервые был выделен из люцерны витамин К, его назвали филлохинон.
В том же году американские биохимики Бинклей и Дойзи получили из гниющей рыбной муки вещество с антигеморрагическим действием, но с иными свойствами, чем препарат, выделенный из люцерны. Это вещество получило название витамин К 2, в отличие от витамина из люцерны, названного витамином К 1.
В 1943 году Дам и Дойзи получили Нобелевскую премию за открытие и установление химической структуры витамина K.

6. Источники
Витамин K обнаружен в зелёных листовых овощах, таких как шпинат и латук; в зелёном чае; в капустных — кормовой капусте, белокочанной капусте, цветной капусте, брокколи и брюссельской капусте; в таких растениях, как крапива, дымянка лекарственная, пшеница отруби и другие злаки, тыкве, авокадо, в некоторых фруктах, таких как киви и бананы; в мясе; коровьем молоке и молочных продуктах; яйцах; сое и продуктах из неё. Петрушка также содержит значительное количество витамина К.

Глава 2.1. Жирорастворимые витамины | BookOnLime

§ 2.1.1. ВИТАМИН А

Витамин А (ретинол, аксерофтол) впервые выделен из неомыляемой фракции жиров в 1912 году, а его химическое строение было установлено П. Каррером в 1931 году. Жирорастворимый витамин А относится к семейству ретиноидов, по структуре представляет собой b- иононовое кольцо, имеющее в боковой цепи сопряженную полиеновую систему, с различными заместителями на конце этой цепи. В зависимости от природы заместителя витамин А существует в трех основных формах – спиртовая (ретинол), альдегидная (ретиналь) и кислотная (ретиноевая кислота). Основная природная форма витамина А – спиртовая.

R= Ch3OH – ретинол
R= CHO – ретиналь;
R= COOH – ретиноевая кислота;
R= Н – ангидровитамин

Источником витамина А являются продукты животного происхождения, в которых он встречается в виде витамеров А1 и А2. В тканях животных и рыб присутствует витамин А1. Из шестнадцати возможных стереоизомеров ретинола А1 наиболее известны шесть (табл. 2.1.1), практическое значение имеют два – полный трансретинол, 13-цисретинол. Среди них наибольшей биологической активностью обладает полный трансретинол.

Таблица 2.1.1. Стереоизомеры

Структурная формула

Наименование стереоизомера

Трансретинол А1
(витамин А, полный трансизомер),
lmax= 325 нм (lg 4,7), E1cv1%= 1845

13 цисретинол А1
(неоретинол, 75% биологической активности витамина А).
lmax = 328 нм (lg 4,68)
E1cv1%= 1189

11 цисретинол А1
(3% биологической активности витамина А),
lmax = 319 нм (lg 4,54)
E1cv1%=1220

9-цисретинол А1
(25% биологической активности витамина А),
lmax= 323 нм (этанол)

9, 13-дицисретинол А1
(25% биологической активности витамина А),
lmax = 324 нм (этанол)

11, 13-дицисретинол А1
(25% биологической активности витамина А),
lmax = 322 нм (этанол)

Природный витамин А, полученный из жира печени морских рыб, на 65% состоит из полного трансизомера и на 35% из 13 цис-изомера (неоретинол). Доля неоретинола в природных источниках составляет примерно треть, в препаратах, полученных промышленным путем, – значительно меньше. В печеночном жире рыб и некоторых других естественных источниках в небольших количествах содержится ангидровитамин А1, в промышленности его получают из витамина А1 в присутствии кислот (небольших количеств соляной кислоты).

Витамин А2 в отличие от А1 характеризуется наличием дополнительной кратной связи между С5 и С6 в шестичленном цикле. Природный витамин А2 имеет полную трансконфигурацию (all-trans-3-дегидро-ретинол), и его биологическая активность составляет 40% от активности витамина А1. Естественным источником витамина А2 являются неомыляемые фракции жира печени пресноводных рыб, в которых он содержится наряду с витамином А1, в спиртовой и альдегидной формах (дегидроретинол и дегидроретиналь).

R = – Ch3OH – дегидроретинол
R = – CHO – дегидроретиналь
R = H – ангидровитамин

Витамин А является ростовым фактором, его дефицит в молодом возрасте приводит к остановке роста, особенно костей, эпителиальных клеток, повреждению тканей центральной нервной системы, гипервитаминоз витамина приводит к ломкости костей. В организме человека ретинол легко окисляется обратимо до ретиналя, а затем необратимо до трансретиноевой кислоты:

В роли ростового фактора в организме человека выступает продукт метаболизма ретинола – ретиноевая кислота, которая является гормональной формой витамина А. Под действием внутриклеточных изомераз некоторое количество полностью трансретиноевой кислоты превращается в 9-цис-, 11-цис-, 13-цисретиноевую кислоту витамина А.

Наиболее подробно изучена биохимическая роль витамина А, а именно его альдегидной формы, в зрительных процессах. Ретиналь входит в зрительный пигмент родопсин («зрительный пурпур»), находящийся в клетках глаза животных, в том числе и человека. Поэтому при дефиците витамина А страдает прежде всего зрение, наблюдается сухость роговой оболочки глаз, нарушение темновой адаптации и развивается ксерофтальмия («куриная» слепота).

Молекула родопсина содержит одну хромофорную группу, две олигосахаридные цепочки и водонерастворимый мембранный белок – опсин. В качестве хромофорной группы родопсина выступает 11-цис- изомерная форма ретиналя. Хромофор расположен в центре молекулы родопсина и связан через остаток лизина с белковой молекулой.

В роли кофермента 11-цисретиналь выполняет несколько функций. Одна из них – в темновом состоянии удерживать молекулу родопсина, чтобы она не запустила ложный зрительный акт. Следовательно, в темноте 11-цисретиналь является мощным лиганд-антагонистом родопсина. Зрительный акт должен быть запущен квантом света, но не быть ложным. Другая физиологическая функция 11-цисретиналя – это его сверхбыстрая цис-транс-фотоизомеризация, вызванная поглощением кванта света.

Процесс цис-транс-фотоизомеризации хромофора, приводящий к выпрямлению полиеновой цепочки, протекает с высокой скоростью, порядка 200 фемтосекунд (1фс=10–15с), и является «спусковым» – запускает сложнейшие процессы зрительного акта, освобождая родопсин для дальнейших превращений. В процессе фотопревращения родопсина происходит высвобождение его хромофорной группы – полностью трансретиналь выходит из белковой части молекулы и переходит в цитоплазму. В дальнейшем он восстанавливается до ретинола и обратно конвертируется в 11-цисретиналь.

Пищевыми источниками витамина А являются продукты животного происхождения и рыба, где он встречается главным образом в виде сложных эфиров (табл. 2.1.2). В растительной пище, особенно в свежих овощах (морковь, тыква, шпинат и другие) и фруктах (шиповник, апельсин, абрикос) присутствуют провитамины А – каротины, которые в организме подвергаются окислительному расщеплению в печени и слизистой оболочке кишечника до ретинола. При этом β-каротин образует две молекулы ретинола, а α- и γ-каротины – по одной молекуле. Наибольшей А-витаминной активностью обладает β-каротин, активность α-каротина – вдвое ниже, γ-каротина – составляет 27% активности β-каротина.

Таблица 2.1.2. Cодержание витамина А в пищевых продуктах

Наименование продукта

Массовая доля, мкг%

Печень говяжья жареная

9500

Печень говяжья

8200

Консервы «Печень Трески»

4400

Масло топленое

600

Масло сливочное Вологодское

590

Масло сливочное Любительское

450

Икра кеты зернистая

450

Масло сливочное

400

Сыр Российский

260

Яйцо куриное

250

Почки говяжьи

230

Брынза

180

Почки говяжьи тушеные

150

Творог жирный, 18%

100

Мороженое пломбир

86

Курица 1-й категории

70

Сливки 10%-й жирн.

60

Курица отварная

40

Свежая кета

40

Сухари сливочные

38

Кефир, 3,2%-й жирн.

30

Сельдь жирная

30

Сердце говяжье

20

Пастеризованное молоко 3,2%-й жирн.

20

Стерилизованное молоко 3,2%-й жирн.

15

Судак

10

Творог 4%-й жирн.

10

Мясо говядины

10

Природные α-, b-, g-изомеры каротина обладают способностью изомеризоваться. Процесс изомеризации заключается в перемещении кратной связи не только в цикле, но и цис-, транспревращениях в алифатической цепи молекулы, что обусловливает изменения в спектральных характеристиках и провитаминной активности каротинов. Изомеризация наблюдается при растворении каротинов, она обратима при воздействии света, тепла, йода, кислот и катализаторов. Наибольшей А-витаминной активностью в основном обладают полностью трансизомеры.

В растительных материалах изомерам каротина сопутствуют родственные им изопреноидные полиены, которые имеют общее название каротиноиды, они являются пищевыми красителями и обладают провитаминной активностью. Среди них наиболее известными являются ликопин, биксин, ксантофиллы и др. Каротиноиды в небольшом количестве присутствуют и в продуктах питания животного происхождения (табл. 2.1.3).

Таблица 2.1.3. Соотношение между ретинолом и каротиноидами в пищевых продуктах

Наименование
пищевых источников

Вещества, обладающие А-витаминной активностью, %

ретинол

b-каротин

др. каротиноиды

Мясо красное

90

10

 

Мясо птицы

90

10

 

Мясо рыбы

90

10

 

Яйца

90

10

 

Молочные продукты

70

30

 

Животные жиры

90

10

 

Кукуруза

 

40

60

Семена

 

50

50

Зеленые растения

 

75

25

Желтые овощи

 

85

15

Желтые фрукты

 

85

15

Известно, что витамин А стимулирует иммунитет, повышает устойчивость к инфекциям, используется для лечения кожных расстройств. Рекомендуемые суточные нормы витамина А являются предметом дискуссии, они колеблются в разных странах от 600 до 1000 мкг (табл. 2.1.4).

Таблица 2.1.4. Рекомендуемая суточная потребность в витамине А
в зависимости от возраста в разных странах, мкг/сут

Категория

Возраст, года

Россия

Великобритания

США

Грудные дети

0½

400

350

375

½–1

400

350

375

Дети

1–3

450

400

400

4–6

500

400

500

7–10

700

500

700

Мужчины

11–14

1000

600

1000

15–18

1000

700

1000

19–59

1000

700

1000

60–74

1000

700

1000

>75

1000

700

1000

Женщины

11–14

800

600

800

15–18

800

600

800

19–59

800

600

800

60–74

800

600

800

>75

800

600

800

Беременные

 

200

700

800

Кормящие матери

 

400

950

1200

Применение высоких доз витамина А (3000 мкг и более) представляет опасность, избыток витамина А токсичен. Общепризнанной безопасной суточной дозой считается доза до 1500 мкг. В литературе достаточно сведений о побочных эффектах витамина А, признаками его хронической передозировки являются сухость кожи, растрескивание губ, конъюнктивит, выпадение волос, уменьшение плотности кости, боль в суставах, хроническая головная боль, внутричерепная гипертензия и поражение печени. Перечисленные симптомы связывают с длительным приемом взрослыми препаратов, содержащих более 7500–15000 мкг этого витамина. Определение конкретной безопасной пороговой дозы для проявления хронической токсичности витамина А осложняется при наличии хронических болезней, злоупотреблении алкоголем, приеме лекарств.

Для измерения витаминной активности ретинола и каротинов используют две системы: ретиноловый эквивалент (РЭ) и международные единицы (МЕ):

  • 1 РЭ = 1 мкг полностью трансретинол = 2 мкг полностью транс-b-каротин = 12 мкг полностью транскаротиноиды = 24 мкг другие провитамины (каротиноиды)
  • 1МЕ = 0,3 мкг полностью трансретинол = 0,344 мг мкг полностью трансретинол ацетат = 0,55 мг мкг полностью трансретинол пальмитат

Промышленностью выпускаются синтетические препараты витамина А в виде уксуснокислого эфира (ретинолацетат) или в виде эфира пальмитиновой кислоты (ретинолпальмитат), как более устойчивые к окислению.

Препараты из естественного сырья – концентраты витамина А получают путем молекулярной дистилляции печеночных жиров рыб и морских зверей. Их выпускают в виде растворов, драже и таблеток. Широкое распространение получили воднодисперсные препараты витамина А, усвоение которых организмом превосходит жирорастворимые препараты. Кроме того, водорастворимые препараты устойчивы при хранении.

Витамин А широко используют для витаминизации многих жиросодержащих продуктов, в том числе и кондитерских изделий. Каротиноиды как вещества с А-витаминной активностью (табл. 2.1.5) применяют в пищевой промышленности в качестве красящих веществ. Благодаря своей растворимости в жирах они пригодны для окрашивания жиров и сыров, в диспергированном виде – сухих смесей для пудингов и жидкостей (лимонадов, сиропов, фруктовых соков, супов, соусов). В цифровой кодификации пищевых добавок в разделе «красители» b-каротин имеет номер Е-160а, ликопин – Е-160d, криптоксантин – Е-161c, рубиксантин – Е-161d.

Таблица 2.1.5. Биологическая активность различных соединений с А-витаминной активностью

Наименование соединения

Относительная биологическая активность, %

Трансретинол

100

Трансретиналь

100

Цисизомеры ретинола

23–75

Эфиры ретинола

10–100

3-Дегидровитамин А (А2)

30

b-Каротин

50

a-Каротин

26

g-Каротин

21

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВИТАМИНА А

Показатель

Ретиноевая кислота

Ретинолацетат

Брутто-формула

С20 Н28 О

С22 Н32 О2

Молекулярный масса

300,4

328,48

Температура плавления, оС

178 –180

57–58

Растворимость

Растворим в большинстве органических растворителей,
не растворим в воде

Биологическая активность

1 мкг – 3,33 МЕ,

1 мкг – 2,9 МЕ,

Максимум поглощения,
lmax (lg e), нм (этаноле)

350 (4,66)

326

Удельный показатель поглощения, E1cv1%, мл/мкг×см

 

1550
975 (ретинолпальмитат)

Ретинол и ретинолацетат представляют собой желтые кристаллы, ретинолпальмитат – желтое масло. Витамин А быстро разрушается под действием кислорода воздуха,окислительных агентов и ультрафиолетового света. Кислород воздуха при температуре 120 oС полностью разрушает витамин в течение четырех часов, в отсутствие кислорода витамин А термоустойчив и не разрушается при нагревании до температуры 120 oС. Разрушают витамин перекись водорода и пероксиды, образующиеся в маслах при прогоркании. Второй по разрушающей способности фактор, влияющий на устойчивость концентратов витамина А, является кислый рН среды, поэтому минеральные кислоты легко инактивируют витамин. Для повышения устойчивости в масляные растворы витамина А добавляют антиоксиданты: гидрохинон, лецитин, токоферол, масла, богатые токоферолом (соевое масло), сложные эфиры галловой кислоты и фенолы.

Определение содержания витамина А в пищевых продуктах ведут с использованием физико-химических (электронной спектроскопии, флуорометрии, полярографии, изотопного разведения) и биологических методов. Выбор метода зависит от цели исследования, свойств анализируемого материала, содержания витамина А и каротина и характера сопутствующих примесей. Анализ осложнен тем, что витамин присутствует в пищевых продуктах в различных формах, в свободном и этерифицированном состояниях, в форме цис- и трансизомеров.

Витамины группы А как полиненасыщенные соединения поглощают свет в видимой и УФ-областях, фактически все они имеют окраску от желтой до оранжевой. Поэтому количественный анализ чистых препаратов витамина А основан на измерении поглощения в УФ-области спектра, при условии отсутствия других веществ, поглощающих в этой области. Такой подход мало пригоден в технологии продуктов питания, где чаще используют химические методы анализа, отличающиеся высокой чувствительностью. Витамин А дает цветные реакции с растворами треххлористой сурьмы (голубое окрашивание), треххлористого мышьяка, с дихлоргидрином глицерина (фиолетовое окрашивание). Аналогичное окрашивание дают и другие часто сопутствующие вещества, например b-каротин. Цис-, трансизомеры не различимы при использовании химических методов.

В случае анализа сложных смесей, какими являются продукты питания, для устранения сопутствующих веществ, мешающих определению А-витаминной активности, необходимо провести следующие подготовительные стадии: щелочной гидролиз (омыление), экстракцию неомыляемой части хлороформом и последующее определение оптической плотности растворов либо по цветной реакции, либо путем прямого измерения поглощения света в ультрафиолетовой области. Оба эти способа дают совпадающие между собой результаты при условии применения соответствующего коэффициента перевода экстинкции на биологическую активность в международных единицах активности витамина А в виде ретинола.

§ 2.1.2. ВИТАМИН D

Витамин D (кальциферол – несущий кальций) представляет собой группу витаминов, обладающих антирахитическим действием. Поиск антирахитического фактора проводился начиная с конца XVIII века. Однако оказалось, что витамин встречается во многих формах, поэтому открытие его, выделение отдельных форм и установление структуры происходило с начала 30-х до конца 50-х годов XX века.

Кальциферолы можно рассматривать как производные стеринов, вследствие этого углеродный скелет циклической части молекулы имеет следующую своеобразную нумерацию атомов:

В составе кальциферолов присутствует два циклогексановых кольца, связанных между собой этиленовым мостиком с двумя экзоциклическими двойными связями (=СН–СН=) с вытянутой S-транс-диеновой конфигурацией, а не стерически затрудненной S-цис-диеновой, и циклопентановое кольцо, которое содержит при С17 боковую алифатическую цепь. В положении С3 циклогексанового кольца располагается гидроксильная группа, а С10 – метиленовая группа, входящая в систему из трех сопряженных кратных связей: С5–С6, С7 –С8, С10–С19. По взаиморасположению последних относительно С5–С6-связи витамин D относят к цисизомерам, соответствующий ему трансизомер обладает очень низкой антирахитической активностью.

В литературе описаны шесть форм витамина D (D2–D7) природного и синтетического происхождения, различающиеся строением боковой алифатической цепи при С17. К природным витаминам относятся витамин D2 (эргокальциферол), витамин D3 (холекальциферол) и витамин D4 (дигидроэргокальциферол). Наиболее важными из них являются витамины D2 и D3.

Растительные продукты содержат незначительное количество витамина D2. Он практически отсутствует в зеленых растениях, но обнаружен в водорослях, сене, плодах какао и дрожжах, что обусловлено присутствием в них провитамина D2 – эргостерола. Последний под действием солнечного света превращается в превитамин D2, который спонтанно изомеризуется в витамин D2. Поэтому при облучении ультрафиолетом некоторые растительные масла, например льняное, хлопковое, приобретают антирахитические свойства. Богатыми растительными источниками эргостерола являются петрушка и крапива.

Другой природной формой витамина D, встречающейся только в животном мире, считается витамин D3. Он содержится в жирной рыбе, особенно им богат жир печени тунца, трески, палтуса, меч-рыбы. В продуктах животного происхождения содержание D3 значительно ниже, умеренное количество присутствует в говяжьей печени, в яичном желтке, сливочном масле, сыре.

Холекальциферол синтезируется в кожных покровах людей из провитамина – 7-дегидрохолестерол, который является промежуточным метаболитом при синтезе холестерола из ланостерина. Для превращения провитамина в холекальциферол достаточно солнечного облучения в строго определенном диапазоне (295–297 нм).

Трансизомер витамина D3, образующийся при облучении светом и действии йода, используется в терапевтической практике как препарат, стимулирующий транспорт кальция в кишечнике, но он обладает очень низкой антирахитической активностью.

Витамина D1 не является индивидуальным веществом, под этой формой подразумевают смесь люмистерола (стереоизомер эргостерола) и витамина D2 в соотношении 1:1. Этот комплекс достаточно прочный, возгоняется в вакууме и имеет температуру плавления более высокую, чем другие витамины D.

В результате фотоизомерии соответствующих стеринов получены витамеры D4–D6, обладающие более низкой D-витаминной активностью, чем у D2 и D3. Витамин D4 содержится в природных продуктах в очень малых количествах и образуется из предшественника – дигидроэргостерола, но методы его выделения не имеют практического значения.

Витамины D5–D7 получены только фотосинтетическим путем. Из b-ситостерина, содержащегося в хлопковом масле, масле ростков пшеницы, кукурузы, синтезирован предшественник витамина D5 – 7-дегидроситостерол, при облучении последнего образуется витамин D5 (этилхолекальциферол или ситокальциферол).

Из стигмастерола, присутствующего в соевых бобах, был получен 7-дегидростигмастерол – провитамин D6, при облучении которого выделен витамин D6 – дигидроэтилкальциферол (стигмакальциферол).

Сам витамин D проявляет весьма низкую биологическую активность, реализация его биологической эффективности происходит в почках и печени с образованием активных метаболитов. Биологически активная форма витаминов D в виде окисленных метаболитов гидроксипроизводных – 25-гидроксикальциферола и 1, 25-дигидроксихолекальци- ферола – обладает значительно более высокой биологической активностью, чем исходный витамин. Витамин D2 гидроксилируется с образованием следующих метаболитов:

 

Х

Y

Z

25 – Гидроксиэргокальциферол

H

H

ОH

1, 25 – Дигидроксиэргокальциферол

OH

H

OH

24, 25 – Дигидроксиэргокальциферол

H

ОH

OH

1, 24, 25 – Тригидроксиэргокальциферол

OH

OH

OH

Холекальциферол (D3) в организме человека гидроксилируется аналогичным путем с образованием эквивалентных по биологической активности гидроксипроизводных витамина D3. Среди них наибольшее физиологическое значение имеют два метаболита – 1a, 25-диоксикаль-циферол (кальцитриол) и 24, 25-диоксикальциферол (секальцифедиол).

 

Х

Y

Z

1a – Гидроксихолекальциферол

OH

H

H

25 – Гидроксихолекальциферол

Н

Н

ОН

1a, 25 – Дигидроксихолекальциферол

OH

H

OH

24, 25 – Дигидроксихолекальциферол

H

OH

OH

1a, 24, 25 – Тригидроксихолекальциферол

OH

OH

OH

Витамин D регулирует всасывание кальция в кишечнике и гомеостаз кальция и фосфора в организме. Известно, что соли кальция хорошо растворяются и образуют комплексы со спиртами, поэтому гидроксилированные производные витаминов D, имеющие два или три гидроксила, способны связывать ионы кальция. При этом последние, оказываясь окруженными липофильной оболочкой, становятся растворимыми в липидах и приобретают способность проходить сквозь липидные слои и липидные мембраны.

На современном этапе метаболиты витамина D, отличающиеся по биологической активности (табл. 2.1.8), рассматривают как стероидные гормоны, а сам витамин как прогормон, который регулирует три группы процессов:

  • процессы роста и дифференциации клеток всех органов и тканей;
  • белковый, липидный, минеральный обмены, в том числе синтез рецепторных белков, ферментов и гормонов, регулирующих обмен кальция;
  • функционирование сердечно-сосудистой системы, желудочно- кишечного тракта, печени, поджелудочной железы и т. д.

Таблица 2.1.8. Биологическая активность соединений, обладающих
D-витаминной активностью (для млекопитающих)

Наименование соединения

Биологическая активность, %

Эргокальциферол

100

Холекальциферол

100

25-Гидроксихолекальциферол

200–500

1a, 25-Дигидроксихолекальциферол

500–1000

1a-Гидроксихолекальциферол

500–1000

Витамином D называют два витамера – D2 и D3, проявляющие одинаковую биологическую активность в организме человека (табл. 2.1.8). В то же время витамер D2 проявляет большую антирахитическую активность для крыс и не активен для птиц. Биологическая активность различных форм витамина D измеряется в международных единицах (МЕ): 1 МЕ = 0,025 мкг

Литературные данные о содержании витамина D в продуктах питания очень противоречивы. Это связано не только с тем, что методы анализа витамина сложны в исполнении, но и с тем, что многие продукты питания обогащают витамином, например, рыбий жир, пивные дрожжи, маргарин и некоторые молочные продукты (табл. 2.1.9).

Таблица 2.1.9. Содержание витамина D в пищевых продуктах

Наименование продукта

Массовая доля, МЕ/100 г

Масло печени сельди

140 000

Жир печени трески

10 000

Рыбий жир

5000

Печень трески

4000

Кожа птицы

900

Лосось

220–440

Сельдь атлантическая

330

Икра осетровая

320

Яичный желток

320

Напиток какао

268

Креветки

150

Макрель

120

Треска

85

Свинина

84

Мясо птицы

80

Печень домашней птицы

50–65

Говяжья печень

8– 40

Молоко коровье

0,3–54

Масло сливочное

35

Яйцо куриное

28

Говядина

13

Сыр

12

Кукурузное масло

9

Капуста

0,2

Дефицит витамина D для взрослых людей приводит к остеомаляции («размягчение» костей), у детей – к рахиту. Суточная доза витамина D3 для детей составляет 10 мкг, взрослых – 2,5–10 мкг (табл. 2.1.10). При гиповитаминозе необходимо поступление витамина D с жиром печени рыб, где его содержится больше всего, или со сливочным маслом, молоком, яйцами. Для профилактики D-гиповитаминоза проводят витаминизацию таких пищевых продуктов, как молоко, хлеб. Витамин D не выделяется с мочой, поэтому избыток в организме оказывает токсическое действие.

Таблица 2.1.10. Рекомендуемая суточная потребность в витамине D
в зависимости от возраста в разных странах, мкг/сут

Категория

Возраст, годы

Россия

Великобритания

США

Грудные дети

0–½

10

8,5 (от 6 мес.)

7,5

½–1

10

7 (от 7 мес.)

10

Дети

1–3

2,5

7

10

4–6

2,5

7

10

7–10

2,5

7

10

Мужчины

11–14

2,5

7

10

15–18

2,5

7

10

19–24

2,5

10

10

25–50

2,5

10

5

> 51

2,5

10

5

Женщины

11–14

2,5

7

10

15–18

2,5

7

10

19–24

2,5

10

10

25–50

2,5

10

5

> 51

2,5

10

5

Беременные и кормящие матери

 

10

10

10

В промышленности витамин D получают путем УФ-облучения при длине волны 265 нм из соответствующих провитаминов. Витамин D3 образуется в процессе фотоизомерии 7-дегидрохолестерола, выделяемого из моллюсков. Основным промышленным источником витамина D2 является эргостерол, получаемый из пекарских или пивных дрожжей. Содержание эргостерола в дрожжевых клетках колеблется в пределах 0,2–11%. Кроме дрожжей, продуцентами эргостерола выступают мицелиальные грибы – аспергиллы и пенициллы, в которых содержится 1,2–2,2% эргостерола, а отходы пенициллинового производства являются важным промышленным источником для получения витамина.

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВИТАМИНА D

Наименование показателя

Витамин D2

Витамин D3

Брутто-формула

С28Н44О

С27Н44О

Молекулярная масса

396,7

384,6

Температура плавления, оС

121

84–85

Растворимость

В воде нерастворим, растворим в органических растворителях

Биологическая активность

1 МЕ = 0,025 мкг, 1 мкг = 40 МЕ

Максимум поглощения, lmax, нм (lgε) (в этаноле)

264 нм (lge 4,29)

265 нм (lge 4,26)

Удельный показатель поглощения, E1cv1% , мл/мкг×см

459

452

В нейтральной и щелочной среде витамин D устойчив к нагреванию. При нагревании в кислой среде витамин переходит в 5, 6-трансформу, которая неактивна, при омылении жиров витамин не разрушается. Чистые препараты витаминов D2 и D3 относительно быстро разрушаются под влиянием кислорода воздуха, влаги и света. Кристаллическая форма витамина D3 более стабильна на воздухе, чем D2.

Аналитические методы исследования витамина D очень разнообразны. В настоящее время длительные и трудоемкие биологические методы определения заменены на физико-химические, более быстрые и точные. Для этой цели используют цветные реакции, различные методы хроматографии, УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопии.

§ 2.1.3. ВИТАМИН Е

Витамин Е (токоферолы). Эта группа жирорастворимых природных соединений, синтезируемых злаковыми и масличными культурами. Витамин Е впервые был выделен в 1922 году Г. Эвансоном и К. Бишоп из масла проростков пшеницы как жирорастворимый фактор, необходимый для размножения крыс. В чистом виде α-, β-токоферолы были получены в 1936 году, а в 1938 году Э. Фернгольц установил химическую структуру α-токоферола.

По химическому строению токоферолы относят к природным производным хромана (бензо-g-дигидропирана), которые содержат боковую фитильную цепь из шестнадцати углеродных атомов. Токоферолы (α-, β-, γ-, δ-) различают между собой по количеству и расположению метильных групп в бензольном кольце.

Токоферолы имеют три асимметрических атома углерода, один из них в цикле (С2) и два других в боковой цепи (С4’, С8’), что определяет возможность существования восьми оптических изомеров и четырех рацематов для каждого токоферола.

Позднее были выделены витамеры с одним асимметрическим атомом при С2 и ненасыщенной боковой цепью (изопреноидной), которые получили название токотриенолы (соответственно α-, β-, γ-, δ-).

И наконец, были обнаружены два α-токоферола с мононенасыщенной боковой цепью: из пальмового масла – α-токомоноенол, а из икры кеты – морской токоферол.

Таким образом, в настоящее время известно десять природных витамеров витамина Е. Если токоферолы содержатся во многих растительных маслах, то растительных источников токотриенолов немного. Токотриенолы содержатся в зернах таких культур, как рис, ячмень, рожь, пшеница, особенно богаты токотриенолами зародыши. Соответственно, токотриенолы присутствуют в пальмовом масле, масле из отрубей риса, зародышей пшеницы. Данные о содержании различных форм токоферолов и токотриенолов в некоторых растениях приведены в табл. 2.1.12.

Таблица 2.1.12. Сравнительное содержание токоферолов и токотриенолов

Наименование источника

Массовая доля, мг %

Токотриенолы

Токоферолы

a-форма

b-форма

l-форма

d-форма

a-форма

Пальмовое масло

14,6

3,2

29,7

8,0

15,0

Рисовые отруби

23,6

*

34,9

—

32,4

Зародыш пшеницы

2,6

18,1

*

*

33,0

Кокос

0,5

0,1

–

–

0,5

Соя

0,2

0,1

0

0

7,5

* – данные не приведены.

Среди природных токоферолов наибольшую витаминную активность проявляют α-токоферолы, уменьшение числа метильных групп в бензольном кольце сопровождается снижением витаминной активности (табл. 2.1.12). Биологическая активность α-токоферола сильно зависит и от конфигурации асимметрических центров, особенно при С2 (в цикле). Все природные токоферолы имеют R-конфигурацию всех асимметрических атомов углерода и правовращающие, в то время, как синтетический витамин Е представляют собой рацемическую смесь из R, S-стереоизомеров и называется полный рацемат (all-rac). В отличие от старого названия, когда рацемическую смесь только по С2 (C* 2SR, 4’R, 8’R) называли D, L-α-токоферол, рацемическую по всем трем асимметрическим атомам (C* 2SR, 4’SR, 8’SR) – L-α-токоферол, а природный (C* 2R, 4’R, 8’R) – D-α-токоферол. Сравнительная оценка биологической активности S и R-изомеров приведена в таблице 2.1.13.

Таблица 2.1.13. Относительная биологическая активность природных и синтетических токоферолов (тест на рассасывание плода у крыс)

Природные токоферолы (ТФ)

Синтетические производные α-токоферолов (ТФ)

Наименование токоферола

Биологическая активность, %

Наименование токоферол ацетата

Биологическая активность, %

R,R,R-a-ТФ

100

R,R,R-a-ТФ ацетат

100

R,R, R-b-ТФ

57

R,R,S-a-ТФ ацетат

90

R, R, R-g-ТФ

37

R,S,S-a-ТФ ацетат

73

R, R, R-d-ТФ

1,4

S,S,S-a-ТФ ацетат

60

R-a-токотриенол

30

R,S,R-a-ТФ ацетат

57

R-b-токотриенол

5

S,R,S-a-ТФ ацетат

37

  

S,R,R-a-ТФ ацетат

31

  

S,S,R-a-ТФ ацетат

21

Другим необходимым условием проявления витаминной активности является наличие свободной гидроксильной группы в бензольном кольце хромана. Поэтому стабильные эфиры токоферолов (ацетаты, пальмитаты), используемые в качестве коммерческих витаминных препаратов, приобретают витаминную активность только после гидролиза в кишечнике.

Важным пищевым источником токоферолов являются нерафинированные растительные масла, получаемые методом холодного прессования, в которых они присутствуют главным образом в свободной форме. В зависимости от вида рафинации содержание токоферолов снижается, наибольшее падение уровня токоферолов наблюдается на стадии дезодорации масел. В маслах линолевой группы (подсолнечное, кукурузное) преобладают α-токоферолы, а маслах линоленовой группы – сумма (β+γ+δ)-токоферолов (табл. 2.1.14). Поскольку наивысшей витаминной активностью обладает α-токоферолы, то в настоящее время ведется селекционная работа по повышению их уровня в масличных культурах.

Таблица 2.1.14. Содержание токоферолов в растительных маслах

Наименование масла

Массовая доля токоферолов, мг%

Изомеры токоферолов, % к сумме

a

b+g

d

Оливковое

13

92

8

 

Подсолнечное

41–80

90–96

4–8

сл.–2

Кедровое

44–112

41–50

50–67

0–1

Хлопковое

99

50

47

2

Льняное

65–75

30

65

5

Рапсовое

44–72

26

65

9

Кукурузное

60–113

16–24

57–81

6–7

Горчичное

62–112

21

67

12

Томатное

95

10

70

20

Соевое

100–195

8–15

62–72

19–31

Конопляное

106–111

–

82

5

Рыжиковое

60–90

следы

90–92

–

Рекордсменом по содержанию токоферолов является масло из зародыша пшеницы, которое применяют для обогащения жиросодержащих продуктов витамином Е (табл. 2.1.15). Богаты витамином Е зерновые и бобовые культуры, орехи, проростки пшеницы, ржи и гороха. α-Токоферолы сосредоточены в основном в хлоропластах, поэтому ими богаты все зеленые части растений, особенно одуванчик, люцерна, крапива, овес.

В продуктах животного происхождения витамин Е, кроме рыбьего жира, содержится в незначительных количествах в виде α-изомера и в основном в жировой ткани. Из продуктов животного происхождения наибольшее количество токоферолов в сливочном масле, свином сале, мясе, яичном желтке, молоке и некоторых субпродуктах.

Таблица 2.1.15. Содержание токоферолов в пищевых продуктах

Наименование продукта

Массовая доля токоферолов, мг%

Массовая доля a-токоферола, мг%

Масло из зародыша пшеницы

100,00–400,00

84,80–209,30

Масло сливочное

1,00

1,00

Печень говяжья

1,62

0,63

Горох свежий

1,73

0,55

Сало свиное

0,59

0,53

Фасоль сухая

1,68

0,47

Говядина

0,63

0,37

Яблоки свежие

0,51

0,31

Хлеб белый

0,23

0,10

Молоко цельное

0,09

0,04

Биологическую роль токоферолов преимущественно связывают с их антиоксидантными свойствами. Предполагается, что молекулы токоферолов передают атом водорода гидроксильной группы на перокисильный радикал (ROО·) с образованием малоактивных токофероксил-радикалов, которые вступают в реакции с другими активными радикалами, прерывая, таким образом, цепь свободнорадикальных реакций и предотвращая перекисное окисление липидов:

Поскольку липиды являются важнейшими компонентами биологических мембран, эта функция токоферолов имеет большое значение для поддержания структурной целостности и функциональной активности липопротеиновых мембран клеток и субклеточных органелл.

Наиболее сильным антиокислителем является α-токоферол, он способен восстанавливать b-, g-, d-токофероксил-радикалы. α-Токоферол окисляется с образованием устойчивого токофероксил-радикала, который может в дальнейшем реагировать (рекомбинировать) с другим перекисным радикалом с образованием нерадикального токсичного соединения – п-токоферилхинона. Вследствие высокой реакционноспособности, α-токоферол способен участвовать в побочных реакциях, в которых выступает уже как прооксидант. Таким образом, наибольшими антирадикальными свойствами обладает α-токоферол, а антиоксидантными – d-токоферол. Для масел и жиров наиболее эффективными антиоксидантами являются витамеры β и γ.

Функция токоферолов как биологических антиокислителей в организме тесно связана с функциями других компонентов антиоксидантной системы организма, в том числе селена, который входит в состав глутатионпероксидазы, восстанавливающей гидроперекиси ненасыщенных жирных кислот и других органических соединений. Роль витамина Е в организме проявляется в различных патологиях. Он защищает организм от свободных радикалов и таким образом замедляет его старение, укрепляет иммунную систему, повышает устойчивость к различным токсинам, тормозит возрастные изменения. Липофильность углеводородного заместителя определяет способность витамина Е как специфического регулятора клеточной проницаемости.

Токоферолы предотвращают повышенную свертываемость крови, благоприятно влияют на периферическое кровообращение, участвуют в биосинтезе гемма и белков. Дефицит витамина Е приводит к неврологическим проблемам, к поражению миокарда и других мышечных тканей, сосудистой системы, появлению анемии. Тем не менее многие эффекты токоферолов не зависят от их антиоксидантных свойств. Например, влияние на репродуктивность животных. Возможны и другие механизмы действия, которые в настоящее время активно изучаются.

Биологическая активность различных форм витамина Е с 1965 года измеряется в Международных единицах (МЕ). За одну МЕ принята активность одного миллиграмма D, L-α-токоферолацетата (2SR, 4’SR, 8’SR-ТФ ацетатат) в тесте на предотвращение рассасывания плода у крыс в отсутствие витамина Е (авитаминозе).

1 МЕ

= мг D, L α-токоферол ацетат

1 =0,67 мг D, L-α-токоферол

Тест разработан в 1943 году М. Иоффе и Ф.Л. Харрисом и используется до настоящего времени. Сравнительное соотношение биологической активности соединений с различной Е-витаминной активностью приведено в таблице 2.1.16.

Таблица 2.1.16. Соотношение биологической активности соединений с Е-витаминной активностью

Тривиальное название

Систематическое название

Биологическая активность, МЕ/мг

R, R, R-a-ТФ

2R, 4’R, 8R’- 5, 7, 8-триметилтокол

1,49

R, R, R-a-ТФ ацетат

2R, 4′ R, 8’R’-5, 7, 8-триметилтоцилацетат

1,36

all-rac-a-ТФ

2RS, 4’RS, 8’RS-5, 7, 8-триметилтокол

1,1

all-rac-a-ТФ ацетат

2RS,4’RS, 8’RS -5, 7, 8-триметилтоцилацетат

1,0

R, R, R-b-ТФ

2R, 4’R, 8R’- 5, 8-диметилтокол

0,12

R, R, R-g-ТФ

2R, 4’R, 8R’- 5, 7-диметилтокол

0,05

R-a-токотриенол

trans- 2R- 5, 7, 8-триметилтокотриенол

0,32

R-b-токотриенол

trans- 2R- 5, 8-диметилтокотриенол

0,05

R-g-токотриенол

trans- 2R- 5, 7-триметилтокотриенол

–

Для обозначения профилактических доз витамина часто используют такой показатель, как токоферолэквивалент (ТЭ):

1 мг ТЭ

= 1 мг α-токоферола

 

= 2 мг b-токоферола

 

= 10 γ-токоферола

 

= 3,33 d-токоферола

Содержание витамина Е в пищевых продуктах в единицах ТЭ приведено в таблице 2.1.17.

Таблица 2.1.17. Содержание витамина Е в пищевых продуктах (ТЭ)

Наименование продукта

ТЭ, мг%

Масло миндальное

37,0

Масло пальмовое

33,1

Семена подсолнечника

31,2

Орехи фундук

20,4

Пшеничные проростки

14,0

Масло арахисовое

11,0

Отруби пшеничные

10,4

Арахис

10,1

Горох лущеный

9,1

Орехи кешью

5,7

Масло абрикосовое

4,0

Фисташки

3,0

Шпинат

2,5

Масло какао

2,4

Кунжут

2,3

Ржаная мука обдирная

1,9

Севрюга

1,9

Масло топленое

1,5

Пшеничная мука в/с

1,5

Сельдь атлантическая

1,2

Лук зеленый (перо)

1,0

Грибы белые

0,9

Треска

0,9

Томаты

0,7

Морковь (сырая)

0,4

Яблоки

0,2

Лук репка

0,2

Капуста белокочанная

0,1

Суточная потребность в витамине Е у детей до года составляет 0,5 мг/кг, для взрослых – 0,3 мг/кг (табл. 2.1.18). Однако токоферол быстро расходуется в организме при многих заболеваниях, стимулирующих перекисное окисление липидов, а окислительной деструкции витамина Е препятствует витамин С. В качестве оздоравливающей нормы принимают 250–500 мг/сут., а лицам с повышенным риском заболеваний сердца и некоторыми формами рака рекомендуется до 800 мг/сут. Эффективность витамина Е повышается в присутствии других питательных веществ-антиоксидантов, его комбинируют с витамином С и убихиноном. Витамин Е защищает витамин А от разрушения кислородом воздуха, способствует его усвоению.

Таблица 2.1.18. Рекомендуемая суточная потребность витамина Е, мг/сут

Категория

Возраст, года

США

Россия

Европа

Грудные дети

0–½

4

3

3

½–1

5

4

4

Дети

1–3

6

6

6

4–8

7

7

7

Мужчины

9–13

11

10

10

14–18

15

10

10

> 19

15

10

10

Женщины

9–13

11

8

10

14–18

15

8

10

> 19

15

8

10

Беременные

 

15

10

10

Кормящие

 

19

12

10

Витамин Е не отличается устойчивостью при технологической обработке пищи. Он не разрушается при действии пищевых кислот, при варке, сушке, консервировании, выдерживает кратковременный нагрев до 200 оС в отсутствие кислорода, но разлагается при тепловой обработке в хлорированной воде.

В пищевой промышленности D, L-a-токоферол используют для обогащения витамином Е жиросодержащих продуктов: диетических сортов маргарина (до 500 МЕ /кг), соусов, рафинированных масел и продуктов, не содержащих жировой фазы. D, L-a-токоферолацетат применяют в качестве антиоксиданта для защиты масел и кулинарных жиров, витамина А, жиросодержащих продуктов, богатых ненасыщенными жирными кислотами. Рекомендуемая доза витамина Е составляет 0,5–1 МЕ/г линоленовой кислоты. Его антиоксидантная активность усиливается в комбинации с витамином С и b-каротином. Токоферолы зарегистрированы в качестве пищевых добавок: Е306 (смесь токоферолов), Е307 (a-токоферол), Е308 (g-токоферол), Е309 (d-токоферол).

Получают витамин Е, а именно D-α-токоферол, в промышленном масштабе из природных источников методом экстракции и молекулярной дистилляции (концентрат зародыша пшеницы и другие богатые токоферолом масла), а также путем химического синтеза в виде смеси – D, L-α-токоферола. Поэтому биологическая активность синтетического α-токоферола примерно на 40% ниже природной. Витамин выпускается главным образом в виде α-токоферолацетата, как более стабильного, чем свободный α-токоферол, который даже в темноте быстро окисляется кислородом воздуха. В качестве водорастворимой формы α-токоферола применяют кристаллические высокоактивные эфиры, такие как кислый эфир с янтарной кислотой (тем. пл. 76–77 оС), его натриевая и кальциевая соли, и фосфорный эфир в виде диэтаноламиновой соли или полиэтиленгликолевого производного и водорастворимый аналог витамина Е – тролокс.

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВИТАМИНА Е

Показатель

Токоферолы

a

b

g

d

Брутто-формула

С29Н50О2

С28Н48О2

С29Н50О2

С27Н46О2

Молекулярная масса

430,7

416,7

416,7

402,7

Растворимость

Растворяется в органических растворителях и жире. В воде нерастворим.

Биологическая активность, ТЭ

1ТЭ = 1 мг

1ТЭ =2 мг

1ТЭ = 10 мг

1ТЭ =100 мг

Максимум поглощения,
lmax, нм (ε) (в этаноле)

292 (3265)

296 (3725)

298 (3809)

298

Удельный показатель
поглощения, E1cv1%, мл/мкг×см

75,8

89,4

91,4

91–92

Флуоресценция, нм
(первичное; вторичное)

295; 320

297; 322

297; 322

297; 322

Токоферолы неустойчивы к окислителям: в особенности легко окисляется d- и g-токоферолы. В отсутствии кислорода токоферолы весьма стабильны при температуре до 200 оС и к действию минеральных кислот до 100 оС. Со щелочами реагируют медленно и при омылении растительного сырья не разрушаются.

Ведущее место в анализе токоферолов занимают хроматографические методы, кроме того, используют титриметрические, электрохимические, масс-спектрометрические методы, методы ПМР и активного кислорода и др. Наиболее доступными, достаточно чувствительными и широко применяемыми в лабораторной практике остаются оптические методы.

При колориметрическом определении витамина Е используют его способность к окислению с образованием окрашенных продуктов различной химической структуры и разнообразной окраски в зависимости от характера окисления. В мягких условиях токоферолы количественно окисляются до токоферилхинона с раскрытием пиранового цикла.

В качестве окислителя применяют азотную кислоту, нитрат серебра, хлорид железа (III), сульфат церия (IV).

§ 2.1.4. ВИТАМИН К

Витамин К (филлохиноны и менахиноны) открыт в 1929 году Х. Дамом как антигеморрагический фактор у цыплят, химическое строение установлено в 1939 году. Это большая группа витаминов – коагулянтов – производных 1,4 – нафтохинона. Различают две группы витамина К: филлохиноны, обозначающиеся К-n (или К1), и менахиноны – КM-n (или К2).

Филлохиноны содержат в боковой цепи асимметрические атомы в положениях С7, С11 и т. д., которые имеют R-конфигурацию, и одну двойную связь трансконфигурации. Для филлохинона К-2 возможны два оптических антипода и один рацемат, т. к. асимметрические атомы углерода в положениях С7′ и С11′ по знаку удельного вращения, как правило, однозначны.

Богатым природным источником филлохинонов является мука люцерны, они присутствуют в зеленых растениях (крапиве, укропе, шпинате, зеленых листьях каштана). Овощи и фрукты бедны филлохинонами, исключение составляют земляника и шиповник (табл. 2.1.21).

Менахиноны оптической активностью не обладают, но содержат изопреноидную боковую цепь, которая имеет полную транс-конфигурацию. Присутствуют менахиноны в животных тканях и продуцируются микроорганизмами.

Таблица 2.1.21. Содержание витамина К в пищевых продуктах

Наименование продукта

Массовая доля, мкг%

Морские водоросли

1700

Рапсовое масло

830

Масло соевое

542

Капуста листовая

275

Шпинат

266

Чечевица

221

Бобы соевые

189

Капуста белокочанная

148

Яичный желток

149

Листовой салат

129

Печень говяжья

104

Масло кукурузное

57

Яйцо

50

Печень куриная

50

Помидоры зеленые

47

Кукуруза

46

Кофе в зернах

39

Проростки пшеницы

35

Зеленый горошек (отварной)

32

Пшеничная мука (грубого помола)

30

Зеленый горошек сырой

28

Мед

25

Помидоры красные

22

Клубника

14

Морковь

12

Грибы сырые

8

Овсяные хлопья (сырые)

6

Апельсины

5

Молоко 3%-й жирности

4

Картофель печеный

3,8

Яблоко с кожурой

2,9

Творог 5%-й жирности

1

В терапевтической практике широко используются синтетические аналоги 1,4-нафтохинона – менадионы, которые не содержат боковой цепи, но проявляют К-витаминную активность, так как способны алкилироваться в организме животных с образованием МК-4. Наибольшее применение находит водорастворимая форма – викасол.

Известны и другие производные – гидрохинон (витамин К4), аминонафтолы (витамины К5 и К6), и диамин (витамин К7), которые обладают антигеморрагическим действием и различаются по витаминной активности.

R1

R2

 

ОН

ОН

Витамин К4

Nh3

ОН

Витамин К5

OH

Nh3

Витамин К6

Nh3

Nh3

Витамин К7

Биологическая активность витамеров К зависит от природы и длины изопреноидной боковой цепи. В целом витаминная активность менахинонов выше, чем соответствующих филлохинонов, приблизительно одинаковую высокую активность проявляют витамеры, содержащие четыре или пять изопреноидных фрагментов. Существуют данные о том, что биологически активной формой в организме животных являются витамины МК–4 (табл. 2.1.22). Биологическая активность менадионов колеблется в широких пределах, что связано с их стабильностью и зависит от сопутствующих веществ, присутствующих в пище.

Таблица 2.1.22. Сравнительные данные по биологической активности различных форм витамина К

Филлохиноны

К-витаминная активность, %

Менахиноны

К-витаминная активность, %

К-1

5

МК-2

15

К-2

10

МК-3

40

К-3

30

МК-4

100

К-4

100

МК-5

120

К-5

80

МК-6

100

К-6

50

МК-7

70

Синтетические производные (К3)

Менадион

40–150

Викасол

50–150

Витамин К необходим человеку для функционирования системы свертывания крови, он участвует не в самом акте свертывания и образования тромба, а в построении протромбина и других факторов этой сложной системы. Свою основную биологическую функцию витамин К выполняет как кофермент реакции γ-карбоксилирования остатка глутаминовой кислоты с образованием γ-карбоксизвеньев, необходимых для связывания ионов кальция (II), являющихся важными кофакторами на различных стадиях свертывания крови.

Витамин К играет важную роль в формировании и восстановлении костей, обеспечивает синтез остеокальцина – белка костной ткани, на котором кристаллизуется кальций, и способствует предупреждению остеопороза. Витамин К выполняет и другие биохимические функции. Так, считается, что менахиноны являются переносчиками электронов в окислительно-восстановительных процессах, в частности, в окислительном фосфорилировании и фотосинтезе.

При некоторых заболеваниях, связанных с повышением свертываемости крови, применяют антивитамины К. Наиболее известные из них фенилин и дикумарол, которые обладают геморрагическим действием.

Суточная потребность в витамине К составляет 1 мкг/ кг (табл. 2.1.23). А обычный рацион содержит 300–500 мкг/сут. витамина К, поэтому дефицит витамина К – явление редкое. Кроме того, даже в отсутствие пищевых источников витамина К нормально функционирующая популяция бактерий кишечника может обеспечить его достаточное поступление в организм. В организме взрослого человека в сутки синтезируется до 1,5 мг витамина К2 в верхних отделах кишечника в основном бактериями E. coli.

Недостаток витамина К возможен у новорожденных и взрослых с заболеваниями печени или кишечника, нарушающими процесс всасывания жиров из-за недостаточной выработки желчи. Дефицит витамина К может привести к нарушению процесса свертывания крови, и появление любой раны может сопровождаться длительным кровотечением. Кроме того, известно, что витамин К помогает организму использовать кальций и снижает риск переломов костей. Особенно важен витамин К для поддержания прочности костей у пожилых женщин. И по последним данным, витамин К может препятствовать образованию бляшек в артериях и снижать уровень липопротеинов низкой плотности. Прием витамина свыше 1 мг/сут считается токсичным. За исключением специальных продуктов для новорожденных витамин К не используют для витаминизации продуктов массового потребления.

Таблица 2.1.23. Рекомендуемая суточная потребность в витамине К в зависимости от возраста

Категория

Возраст, годы

Суточная потребность мкг/сут

Грудные дети

0–½

5

½–1

10

Дети

1–3

15

4–6

20

7–10

30

Мужчины

11–14

45

15–18

65

19–24

70

25–50

80

> 50

80

Женщины

11–14

45

15–18

55

19–24

60

25–50

65

> 50

65

Беременные и кормящие матери

 

65

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВИТАМИНА К

Показатель

Витамин К-3

Витамин МК-5

Витамин К3

Брутто-формула

С31Н46О2

С41Н56О2

С11Н8О2

Молекулярная масса

450,7

649,0

172,2

Температура плавления, оС

Масло

53,5–54,5

105–107

Растворимость

Не растворим в воде,
плохо – в метиловом и этиловом спиртах,
хорошо – в петролейном эфире

Растворим в бензоле, эфире, слабо
растворим в воде

Максимум поглощения, λmax, нм (lgε) (в гексане)

243–244 (4,26)

248–249 (4,28)

261–263 (4,24)

270 (4,24)

325–328 (3,55)

243 (4,20)

249 (4,24)

260 (4,18)

270 (4,18)

325 (3,45)

244 (4,30)

253 (4,30)

263–264 (4,22)

334 (3,45)

Удельный показатель, поглощения, E1cv1% 

419 (248 нм)

278 (243 нм)

 

Витамины К1, К2 не растворяются в воде, но хорошо растворимы в органических растворителях. Они устойчивы в разбавленных кислотах, но быстро разрушаются в щелочных растворах при нагревании, устойчивы к действию кислорода и влаги, но не выдерживает СВЧ-обработки. Витамин К3 чувствителен к нагреванию, щелочи и кислоты его легко разрушают, под действием света он превращается в бесцветный димер.

Для количественного определения витамина К применяют физические, химические и биологические методы. Спектральный метод в УФ-диапазоне используют только для анализа чистых препаратов, так как витамин К чувствителен к УФ-облучению и максимумы поглощения быстро исчезают. Идентификацию витаминов К1 и К2 проводят с помощью ИК-спектроскопии.

Колориметрические методы основаны на цветных реакциях с 2, 4-динитрофенилгидразином, 2, 6-дихлорфенолиндофенолятом натрия и диэтилмалоновым эфиром. Хорошие результаты дает сочетание спектрофотометрических и хроматографических методов. В основе биологического метода лежит определение количества исследуемого материала, который устраняет авитаминоз у цыплят.

Витамин K3 (менадион)

Витамин K – это общее название группы жирорастворимых и гидрофобных веществ с высокой биологической активностью. Они необходимы для синтеза протеинов, а также обладают антигеморрагическим действием, то есть обеспечивают достаточную коагуляцию (свертывание) крови.

Витамин К есть в оливковом и соевом маслах, молоке, рыбьем жире, свиной печени. Кроме того, этот элемент входит в химический состав всех растений с зеленой окраской листьев. Наиболее высоко его содержание в незрелых помидорах, капусте брокколи, шпинате и другой листовой зелени.

Витамин K3 (менадион) представляет собой синтетическую жирорастворимую форму витамина K. Он необходим организму человека для выработки протромбина, проконвертина и ряда других факторов, которые принимают участие в процессах свертывания крови. А также оказывает влияние на усвоение костной тканью кальция.

Роль витамина K3 в организме

Менадион применяют для лечения гипопротромбинемии, которая развилась вследствие недостатка в организме витамина К. Этот витамин показан также при нарушении коагуляции крови, вызванной приемом лекарственных препаратов, дисфункцией печени, кишечника, органов женской половой системы.

Дефицит витамина K опасен тем, что в организме могут нарушиться процессы заживания ран. В таких случаях даже мелкие порезы становятся причиной непрекращающегося кровотечения. После того как ученые более тщательно изучили действие этого витамина на организм, обнаружились и другие положительные факторы. В частности, достаточный уровень витамина К в крови – одно из условий нормальной работы почек. Кроме того, он важен для:
• активизации обменных процессов в соединительной и костной ткани;
• нормального усвоения кальция и его адекватного взаимодействия с витамином D;
• синтеза протеиновых соединений, которые присутствуют в тканях сердца и легких.

О возможном недостатке витамина K в организме свидетельствуют появление следов крови в моче, кале, носовые и внутренние кровотечения. При первых признаках такого рода необходимо проконсультироваться с врачом, который после обследования может назначить прием витамина K3. Для профилактики дефицита этого витамина полезно принимать содержащие его биологические добавки и комплексы.

Малоизвестное, но заслуживающее внимания питательное вещество

Когда датский ученый Хенрик Дам около 90 лет назад кормил цыплят в своей лаборатории диетой без холестерина, он заметил у некоторых из них обильное кровотечение. Это не прекратилось после того, как он заменил холестерин. Дам в конце концов пришел к выводу, что кровотечение было связано с «истощением антигеморрагического соединения», которое он назвал витамином К (от «коагуляции», как пишется на датском языке). За это открытие Дам получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1943 году.

Большинство людей знают о витаминах A, B, C, D и / или E, но витамин K остается незамеченным. Тем не менее, он необходим для жизни, потому что он необходим для нормального свертывания крови. Теперь ученые понимают, что об этом менее ценном питательном веществе нужно знать больше.

Сегодня в Исследовательском центре старения по вопросам питания человека Министерства сельского хозяйства США имени Жана Майера при Университете Тафтса находится единственная в мире исследовательская группа, занимающаяся исключительно питанием с витамином К. Я ученый-исследователь в этой команде.Мы изучаем, как пища обеспечивает витамин К для поддержки здорового старения.

Ученые исследуют тайны витамина К в Исследовательском центре по проблемам старения Министерства сельского хозяйства США по питанию человека при Университете Тафтса. Деб Датчер / Исследовательский центр по проблемам старения в области питания человека Министерства сельского хозяйства США / Университет Тафтса, CC BY-SA

Почему важен витамин К?

За последние несколько десятилетий ученые обнаружили витамин К-зависимые белки во многих тканях по всему телу. Это говорит о том, что витамин К играет физиологическую роль не только в свертывании крови.Например, в артериальной ткани белки, зависящие от витамина К, могут помочь предотвратить кальцификацию. Это очень важно, поскольку кальцификация артерий может привести к сердечным приступам.

Без витамина К эти белки не могут предотвратить кальцификацию. И поскольку эти белки присутствуют в хрящах и костях, мы также изучаем, как эти витамин К-зависимые белки могут участвовать в остеоартрите.

Так же, как существует несколько форм витамина B, существует также несколько форм витамина K.Ученым известно как минимум 12. Филлохинон, также известный как витамин K1, синтезируется растениями. Зеленые листовые овощи, такие как шпинат и зелень капусты, и растительные масла, такие как соевые бобы и масло канолы, содержат большое количество филлохинона.

Менахиноны, класс соединений витамина К, также известный как витамин К2, в различных количествах содержатся в продуктах животного происхождения, таких как молочные продукты и некоторые виды мяса. Менахиноны также вырабатываются кишечной микробиотой, хотя их пищевая ценность неизвестна.

Наша лаборатория измерила количество витамина К в тысячах продуктов, обычно потребляемых в Северной Америке. В сотрудничестве с Министерством сельского хозяйства США эта информация находится в открытом доступе на веб-сайте Food Data Central Министерства сельского хозяйства США, самой полной в мире базе данных о питании. Профилировано более 350 000 продуктов.

Что дальше?

Целью нашего исследования является определение рекомендуемой нормы потребления витамина К. В Северной Америке текущие диетические рекомендации по витамину К называются «адекватным потреблением», т.е. количеством, предполагаемым для обеспечения адекватности питания.Адекватное потребление устанавливается, когда существует недостаточно научных данных, чтобы дать более точную рекомендуемую диету. Для мужчин старше 18 лет адекватное потребление витамина К составляет 120 мкг в день. Для женщин это 90 мкг в день. Одна чашка сырого шпината содержит 145 микрограммов филлохинона. Пациентам, принимающим варфарин, необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом для получения рекомендаций по потреблению витамина К.

Темно-зеленые листовые овощи, такие как капуста, богаты витамином К.Линдси Апсон через Getty Images

Нарушения свертывания крови из-за низкого потребления витамина К с пищей встречаются крайне редко, потому что почти каждый человек потребляет достаточно витамина К в своем рационе для поддержания нормальной коагуляции. Хотя появляющиеся данные свидетельствуют о том, что низкое потребление витамина К может влиять на результаты для здоровья, не связанные со свертыванием крови, в настоящее время эти данные не подтверждают необходимость приема добавок витамина К, даже если они есть на рынке. Добавки менахинона стали особенно популярными, потому что есть заявления, что они обладают уникальной пользой для здоровья, которой нет у филлохинона.

Однако очень трудно изолировать влияние питательного вещества на исход здоровья, и еще труднее рекомендовать использование добавок на основе исследований, которые были проведены на сегодняшний день. Для решения этого вопроса должны быть разработаны крупные клинические испытания. Эти испытания, которые могут стоить миллионы, еще не проводились с витамином К. Небольшие испытания, которые были проведены, не соответствуют стандартам научной строгости, требуемым для продвижения добавок витамина К. в настоящее время.

[ Вы слишком заняты, чтобы все читать.Мы получим это. Вот почему у нас есть еженедельный информационный бюллетень. Подпишитесь на хорошее воскресное чтение. ]

По мере продолжения наших исследований мы стремимся лучше понять роль витамина К в здоровье человека, помимо свертывания крови. Мы хотим знать, сколько витамина К необходимо для защиты от возрастных заболеваний и инвалидности. Однако до тех пор, пока у нас не будет более убедительных доказательств того, что добавки необходимы, безопаснее и приятнее получать витамин К из пищи.

Любые мнения, выводы, заключения или рекомендации, выраженные в этой публикации, принадлежат автору и не обязательно отражают точку зрения Министерства сельского хозяйства США.

Витамин К

Витамин К

Витамин К является необходимым участником синтеза нескольких белков, которые опосредуют как коагуляцию, так и антикоагуляцию. Дефицит витамина К проявляется в склонности к чрезмерному кровотечению. Действительно, многие коммерчески доступные яды для грызунов представляют собой соединения, которые препятствуют выработке витамина К и убивают, вызывая смертельное кровотечение.

Конструкция

Были идентифицированы по крайней мере две встречающиеся в природе формы витамина К, и они обозначены как витамины K 1 и K 2 .Оба являются производными хинона. Структура витамина К 1 представлена ​​ниже.

Физиологические эффекты витамина К

Витамин К служит важным кофактором для карбоксилазы, которая катализирует карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты на витамин К-зависимых белках. Ключевые витамин К-зависимые белки включают:

  • Белки коагуляции : факторы II (протромбин), VII, IX и X
  • Антикоагулянтные белки : белки C, S и Z
  • Прочие: костные белки, остеокальцин и матрикс-Gla белок , а также некоторые рибосомные белки

Эти белки имеют общую потребность в посттрансляционной модификации путем карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты (с образованием гамма-карбоксиглутаминовой кислоты) для того, чтобы стать биологически активными.Протромбин, например, содержит 10 глутаминовых кислот в амино-концевой области белка, которые карбоксилированы. Без витамина К карбоксилирование не происходит, и синтезируемые белки биологически неактивны.

Какую важную функцию остатки гамма-карбоксиглутаминовой кислоты наделяют белком ? Похоже, есть два основных эффекта:

  • Во-первых, они позволяют белку связываться с поверхностями мембран. Большая часть свертывания крови является результатом сборки белков свертывания крови в комплекс на мембранах тромбоцитов и эндотелиальных клеток; внутри этих комплексов факторы могут эффективно контактировать друг с другом, чтобы активироваться и участвовать в образовании сгустка.Дополнительно кальций необходим для реакции свертывания крови. Предлагаемый механизм, включающий карбоксилирование, заключается в том, что остатки гамма-карбоксиглутаминовой кислоты сильно хелатируют кальций, а положительно заряженный кальций образует ионные мостики с отрицательно заряженными головными фосфатными группами мембранных фосфолипидов.
  • Во-вторых, группы гамма-карбоксиглутаминовой кислоты, по-видимому, участвуют в формировании необходимой структуры таких белков, формируя опосредованные кальцием внутрицепочечные взаимодействия, которые связывают две гамма-карбоксиглутаминовые кислоты с ионом кальция (аналогично дисульфидным мостикам, но намного короче).
Источники витамина К

Витамин К содержится в ряде продуктов, включая листовую зелень, цветную капусту и, если вы считаете это пищей, печень. Однако основным источником витамина является синтез бактериями в толстом кишечнике , и в большинстве случаев отсутствие витамина К в рационе вовсе не вредно. Витамин К — это жирорастворимый витамин, и витамин К, содержащийся в пище и микробах, всасывается в лимфу кишечника вместе с другими липидами. Плод получает витамин К от матери трансплацентарным путем.

Цикл витамина К

В качестве кофактора карбоксилазы, которая генерирует гамма-карбоксиглутаминовую кислоту, витамин К подвергается циклу окисления и восстановления, что позволяет его повторно использовать. Основные детали этого цикла:

  • Витамин К (обычно К1) восстанавливается до витамина Х3.
  • Оксигенация витамина Kh3 обеспечивает энергию для запуска реакции карбоксилирования, приводящей к образованию остатков гамма-карбоксиглутаминовой кислоты и оксида витамина К.
  • Оксид витамина К восстанавливается другой редуктазой обратно до витамина К, готового к следующему циклу.Антикоагулянты, такие как варфарин, блокируют восстановление оксида витамина K до витамина K, что объясняет их антагонистические эффекты в этом цикле.
Дефицит витамина К

Дефицит витамина К и, как следствие, геморрагическая болезнь могут возникнуть в нескольких ситуациях:

  • Отравление антагонистами витамина К : Многие популярные родентициды действуют, вызывая дефицит витамина К, который в тяжелых случаях приводит к смерти от кровотечения. Производные кумарина, такие как варфарин и дикумарол, мешают рециркуляции витамина К (см. Выше) и тем самым приводят к дефициту витамина К.Некоторые из новых типов родентицидов имеют такой длительный период полураспада, что однократное употребление ядовитой приманки может убить не только грызуна, но и вызвать кровотечение у собак или кошек, которые впоследствии их проглотят.
  • Болезнь печени : печень синтезирует желчные кислоты и выделяет их в тонкий кишечник, где они играют решающую роль в абсорбции липидов. Витамин К, как жирорастворимый витамин, требует надлежащего усвоения липидов для собственного усвоения. Заболевание печени, которое приводит к снижению синтеза солей желчных кислот, приводит к нарушению всасывания и дефициту витамина К.

    Кроме того, большинство факторов свертывания крови синтезируется почти исключительно в печени, поэтому заболевание печени может вызывать дефекты свертывания крови за счет нескольких механизмов.

  • Кишечное заболевание : заболевания, приводящие к нарушению всасывания липидов в тонком кишечнике, могут приводить к нарушениям всасывания витамина К, как обсуждалось выше для печени.

Два других состояния дефицита витамина К в последнее время привлекли пристальное внимание:

  • Геморрагическая болезнь новорожденных возникает в результате дефицита витамина К у младенцев. и может привести к смерти или необратимому повреждению мозга.При рождении в печени практически отсутствуют запасы витамина К, и недостаточное потребление витамина К или ситуации, которые каким-либо образом препятствуют усвоению синтезированного бактериями витамина К, могут привести к этой ситуации. Многие младенцы получают добавки витамина К, чтобы предотвратить это заболевание.
  • Повышенный риск переломов или снижение плотности костей может быть результатом недостаточного потребления витамина К из-за его необходимой роли в производстве костных белков, таких как остеокальцин. Несколько клинических испытаний подтвердили предположение, что в определенных ситуациях добавки витамина К улучшают целостность костей.Кажется очевидным, что использование антагонистов витамина К, таких как варфарин, в целях антикоагуляции, оказывает токсическое действие на быстрорастущие кости.

Отправляйте комментарии [email protected]

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Иноуэ, Т., Фудзита, Т., Кишимото, Х., Макино, Т., Накамура, Т., Накамура, Т., Сато, Т. ., и Ямадзаки, К. Рандомизированное контролируемое исследование по профилактике остеопоротических переломов (исследование OF): клиническое исследование фазы IV капсул менатетренона 15 мг.Дж. Бон Майнер. Metab 2009; 27 (1): 66-75. Просмотреть аннотацию.

Исида Ю. [Витамин К2]. Клинический кальций 2008; 18 (10): 1476-1482. Просмотреть аннотацию.

Исида, Ю. и Каваи, С. Сравнительная эффективность заместительной гормональной терапии, этидроната, кальцитонина, альфакальцидола и витамина К у женщин в постменопаузе с остеопорозом: исследование профилактики остеопороза Ямагути. Am.J.Med. 10-15-2004; 117 (8): 549-555. Просмотреть аннотацию.

Ивамото, Дж. [Эффективность витамина К против переломов]. Клинический кальций 2009; 19 (12): 1805-1814.Просмотреть аннотацию.

Ивамото, Дж., Мацумото, Х. и Такеда, Т. Эффективность менатетренона (витамин К2) при невертебральных переломах и переломах бедра у пациентов с неврологическими заболеваниями: метаанализ трех рандомизированных контролируемых исследований. Clin.Drug Investig. 2009; 29 (7): 471-479. Просмотреть аннотацию.

Ивамото, Дж., Сато, Ю., Такеда, Т., и Мацумото, Х. Прием высоких доз витамина К снижает частоту переломов у женщин в постменопаузе: обзор литературы. Nutr.Res. 2009; 29 (4): 221-228.Просмотреть аннотацию.

Ивамото, Дж., Такеда, Т. и Ичимура, С. Влияние комбинированного приема витамина D3 и витамина K2 на минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника у женщин в постменопаузе с остеопорозом. J.Orthop.Sci. 2000; 5 (6): 546-551. Просмотреть аннотацию.

Ивамото, Дж., Такеда, Т. и Ичимура, С. Влияние менатетренона на минеральную плотность костей и частоту переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом: сравнение с эффектом этидроната. Дж.Orthop.Sci. 2001; 6 (6): 487-492. Просмотреть аннотацию.

Ивамото, Дж., Такеда, Т. и Сато, Ю. Роль витамина К2 в лечении постменопаузального остеопороза. Curr.Drug Saf 2006; 1 (1): 87-97. Просмотреть аннотацию.

Джи, К. С., Ботс, М. Л., Вермеер, К., Виттеман, Дж. К. и Гробби, Д. Е. Потребление витамина К и уровни остеокальцина у женщин с атеросклерозом аорты и без: популяционное исследование. Атеросклероз 1995; 116 (1): 117-123. Просмотреть аннотацию.

Джонс, К.С., Блак, Л.J., Wang, L.Y., и Coward, W.A. Метод стабильных изотопов для одновременного измерения кинетики и абсорбции витамина K1 (филлохинона). Eur.J.Clin.Nutr. 2008; 62 (11): 1273-1281. Просмотреть аннотацию.

Йоргенсен, Ф. С., Фелдинг, П., Винтер, С., и Андерсен, Г. Е. Витамин К для новорожденных. Пероральное или внутримышечное введение. Acta Paediatr.Scand. 1991; 80 (3): 304-307. Просмотреть аннотацию.

Калькварф, Х. Дж., Хури, Дж. К., Бин, Дж. И Эллиот, Дж. Г. Витамин К, метаболизм и костная масса у девочек.Am.J.Clin.Nutr. 2004; 80 (4): 1075-1080. Просмотреть аннотацию.

Каззи, Н. Дж., Илаган, Н. Б., Лян, К. К., Каззи, Г. М., Польша, Р. Л., Гритселл, Л. А., Фуджи, Ю. и Бранс, Ю. В. Введение витамина К матери не улучшает профиль коагуляции недоношенных детей. Педиатрия 1989; 84 (6): 1045-1050. Просмотреть аннотацию.

Kim, HS, Park, JW, Jang, JS, Kim, HJ, Shin, WG, Kim, KH, Lee, JH, Kim, HY и Jang, MK Прогностические значения альфа-фетопротеина и белка, индуцированного витамином K отсутствие или антагонист-II в гепатоцеллюлярной карциноме, связанной с вирусом гепатита B: проспективное исследование.J.Clin.Gastroenterol. 2009; 43 (5): 482-488. Просмотреть аннотацию.

Клебанофф, М. А., Рид, Дж. С., Миллс, Дж. Л. и Шионо, П. Х. Риск детского рака после воздействия витамина К. у новорожденных N.Engl.J.Med. 9-23-1993; 329 (13): 905-908. Просмотреть аннотацию.

Knapen, M.H., Schurgers, L.J. и Vermeer, C. Добавка витамина K2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Osteoporos.Int. 2007; 18 (7): 963-972. Просмотреть аннотацию.

Кумар, Д., Грир, Ф. Р., Супер, Д. М., Сатти, Дж. У. и Мур, Дж. Дж. Состояние витамина К у недоношенных детей: значение для текущих рекомендаций. Педиатрия 2001; 108 (5): 1117-1122. Просмотреть аннотацию.

Лю, Дж., Ван, К., Гао, Ф., Хе, Дж. У. и Чжао, Дж. Х. Антенатальное введение витамина К1 матери приводит к увеличению активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови в пуповинной крови и снижению частота перивентрикулярно-внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей.J.Perinat.Med. 2006; 34 (2): 173-176. Просмотреть аннотацию.

Лю, Дж., Ван, К., Чжао, Дж. Х., Чен, Ю. Х. и Цинь, Г. Л. Комбинированная антенатальная терапия кортикостероидами и витамином К для предотвращения перивентрикулярно-внутрижелудочкового кровотечения у недоношенных новорожденных менее 35 недель беременности. J.Trop.Pediatr. 2006; 52 (5): 355-359. Просмотреть аннотацию.

Лаусберг, Т. Р., Витт, Д. М., Билл, Д. Г., Картер, Б. Л., и Мэлоун, Д. С. Оценка чрезмерной антикоагуляции в организации групповой модели поддержания здоровья.Arch.Intern.Med. 3-9-1998; 158 (5): 528-534. Просмотреть аннотацию.

Любецкий, А., Хоффман, Р., Цимлихман, Р., Элдор, А., Цви, Дж., Костенко, В., и Бреннер, Б. Эффективность и безопасность концентрата протромбинового комплекса (Октаплекс) для быстрого отмена пероральной антикоагуляции. Thromb.Res. 2004; 113 (6): 371-378. Просмотреть аннотацию.

Lubetsky, A., Yonath, H., Olchovsky, D., Loebstein, R., Halkin, H., and Ezra, D. Сравнение перорального и внутривенного фитонадиона (витамин K1) у пациентов с чрезмерной антикоагулянтной терапией: перспектива рандомизированное контролируемое исследование.Arch.Intern.Med. 11-10-2003; 163 (20): 2469-2473. Просмотреть аннотацию.

Маас, А. Х., ван дер Шоу, Ю. Т., Бейеринк, Д., Деуренберг, Дж. Дж., Мали, В. П., Гробби, Д. Э. и ван дер Грааф, Ю. Потребление витамина К и кальцификации в грудных артериях. Maturitas 3-20-2007; 56 (3): 273-279. Просмотреть аннотацию.

Macdonald, HM, McGuigan, FE, Lanham-New, SA, Fraser, WD, Ralston, SH и Reid, DM Потребление витамина K1 связано с более высокой минеральной плотностью костей и снижением резорбции костей у шотландских женщин в раннем постменопаузе: нет доказательств ген-нутриентного взаимодействия с полиморфизмами аполипопротеина E.Am.J.Clin.Nutr. 2008; 87 (5): 1513-1520. Просмотреть аннотацию.

Макрис, М., Гривз, М., Филлипс, В.С., Китчен, С., Розендал, Ф.Р. и Престон, Е.Ф. Экстренная отмена перорального антикоагулянта: относительная эффективность инфузий свежезамороженной плазмы и фактора свертывания крови сосредоточена на коррекции коагулопатия. Thromb.Hemost. 1997; 77 (3): 477-480. Просмотреть аннотацию.

Малик, С., Удани, Р. Х., Бичиле, С. К., Агравал, Р. М., Бахрейнвала, А. Т. и Тилай, С. Сравнительное исследование перорального и инъекционного витамина К у новорожденных.Indian Pediatr. 1992; 29 (7): 857-859. Просмотреть аннотацию.

Марти-Карвахаль, А. Дж., Кортес-Жофре, М., и Марти-Пена, А. Дж. Витамин К при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с заболеваниями печени. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (3): CD004792. Просмотреть аннотацию.

Maurage, C., Dalloul, C., Moussa, F., Cara, B., Dudragne, D., Lion, N., and Amedee-Manesme, O. [Эффективность перорального приема мицеллярного раствора витамина К. в неонатальном периоде]. Arch.Pediatr. 1995; 2 (4): 328-332.Просмотреть аннотацию.

Моралес, У. Дж., Ангел, Дж. Л., О’Брайен, У. Ф., Кнуппель, Р. А. и Марсалиси, Ф. Использование витамина К в антенатальном периоде для предотвращения раннего неонатального внутрижелудочкового кровотечения. Am.J. Obstet.Gynecol. 1988; 159 (3): 774-779. Просмотреть аннотацию.

Мотохара, К., Эндо, Ф. и Мацуда, I. Влияние введения витамина К на уровни акарбоксипротромбина (PIVKA-II) у новорожденных. Ланцет 8-3-1985; 2 (8449): 242-244. Просмотреть аннотацию.

Мотохара, К., Эндо, Ф., и Мацуда, И.Дефицит витамина К у грудных детей в возрасте одного месяца. J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr. 1986; 5 (6): 931-933. Просмотреть аннотацию.

Наполитано М., Мариани Г. и Лапекорелла М. Наследственный комбинированный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Orphanet.J.Rare.Dis. 2010; 5: 21. Просмотреть аннотацию.

Ни, Р., Доппеншмидт, Д., Донован, Д. Дж., И Эндрюс, Т. С. Внутривенное и подкожное введение витамина К1 в обратном направлении чрезмерной пероральной антикоагуляции. Am.J. Cardiol. 1-15-1999; 83 (2): 286-287.Просмотреть аннотацию.

Nimptsch, K., Rohrmann, S., and Linseisen, J. Диетическое потребление витамина K и риск рака простаты в Гейдельбергской когорте Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC-Heidelberg). Am.J.Clin.Nutr. 2008; 87 (4): 985-992. Просмотреть аннотацию.

Nimptsch, K., Rohrmann, S., Kaaks, R., and Linseisen, J. Потребление витамина K с пищей в зависимости от заболеваемости и смертности от рака: результаты Гейдельбергской когорты Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC -Гайдельберг).Am.J.Clin.Nutr. 2010; 91 (5): 1348-1358. Просмотреть аннотацию.

Nishiguchi, S., Shimoi, S., Kurooka, H., Tamori, A., Habu, D., Takeda, T., и Kubo, S. билиарный цирроз. J.Hepatol. 2001; 35 (4): 543-545. Просмотреть аннотацию.

Новотны, Дж. А., Курилич, А. С., Бритц, С. Дж., Баер, Д. Дж., И Клевиденс, Б. А. Поглощение и кинетика витамина К у людей после употребления меченного 13С филлохинона из капусты.Br.J. Nutr. 2010; 104 (6): 858-862. Просмотреть аннотацию.

О’Коннор, М. Э. и Аддиего, Дж. Э. младший. Использование перорального витамина К1 для предотвращения геморрагической болезни новорожденного. J.Pediatr. 1986; 108 (4): 616-619. Просмотреть аннотацию.

Олсон, Р. Э., Чао, Дж., Грэм, Д., Бейтс, М. В. и Льюис, Дж. Х. Общий филлохинон в организме и его оборот у людей при двух уровнях потребления витамина К. Br.J. Nutr. 2002; 87 (6): 543-553. Просмотреть аннотацию.

Патель, Р. Дж., Витт, Д. М., Сасин, Дж.Дж., Тиллман, Д. Дж., И Уилкинсон, Д. С. Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание перорального фитонадиона при чрезмерной антикоагуляции. Фармакотерапия 2000; 20 (10): 1159-1166. Просмотреть аннотацию.

Патак А., Хамм С.Р., Эял Ф.Г., Уолтер К., Риджсингани А. и Болман М. Введение витамина К матери для предотвращения внутрижелудочкового кровотечения у недоношенных детей. Педиатрические исследования 1990; 27: 219A.

Пендри К., Бхавнани М. и Шве К. Использование перорального витамина К для отмены чрезмерного варфаринизации.Br.J.Haematol. 2001; 113 (3): 839-840. Просмотреть аннотацию.

Pengo, V., Banzato, A., Garelli, E., Zasso, A. и Biasiolo, A. Обращение чрезмерного эффекта регулярных антикоагулянтов: низкая пероральная доза фитонадиона (витамин K1) по сравнению с отменой варфарина. Свертывание крови, фибринолиз 1993; 4 (5): 739-741. Просмотреть аннотацию.

Penning-van Beest, F. J., Rosendaal, F. R., Grobbee, D. E., van, Meegen E., and Stricker, B.H. Курс международного нормализованного отношения в ответ на пероральный прием витамина K1 у пациентов с избыточной коагуляцией фенпрокумона.Br.J.Haematol. 1999; 104 (2): 241-245. Просмотреть аннотацию.

Поли, Д., Антонуччи, Э., Ломбарди, А., Дженсини, Г.Ф., Аббат, Р., и Приско, Д. Безопасность и эффективность перорального приема низких доз витамина К1 у бессимптомных амбулаторных пациентов, принимающих варфарин или аценокумарол при чрезмерной антикоагуляции. Haematologica 2003; 88 (2): 237-238. Просмотреть аннотацию.

Померанс, Дж. Дж., Тил, Дж. Г., Гоголок, Дж. Ф., Браун, С. и Стюарт, М. Е. Антенатальный витамин K1, вводимый матери: влияние на активность протромбина у новорожденных, частичное тромбопластиновое время и внутрижелудочковое кровоизлияние.Акушерство, гинекол. 1987; 70 (2): 235-241. Просмотреть аннотацию.

Престон, Ф. Э., Лейдлоу, С. Т., Сэмпсон, Б., и Китчен, С. Быстрая отмена пероральной антикоагуляции варфарином с помощью концентрата протромбинового комплекса (Beriplex): эффективность и безопасность у 42 пациентов. Br.J.Haematol. 2002; 116 (3): 619-624. Просмотреть аннотацию.

Пропранолол предотвращает первое желудочно-кишечное кровотечение у пациентов с неасцитическим циррозом печени. Заключительный отчет многоцентрового рандомизированного исследования. Итальянский многоцентровый проект пропранолола в профилактике кровотечений.J.Hepatol. 1989; 9 (1): 75-83. Просмотреть аннотацию.

Пакетт, Р. М. и Оффринга, М. Профилактическое применение витамина К при кровотечениях, вызванных недостаточностью витамина К, у новорожденных. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000; (4): CD002776. Просмотреть аннотацию.

Радж, Г., Кумар, Р. и МакКинни, У. П. Динамика изменения антикоагулянтного эффекта варфарина внутривенным и подкожным введением фитонадиона. Arch.Intern.Med. 12-13-1999; 159 (22): 2721-2724. Просмотреть аннотацию.

Рашид М., Дурье П., Эндрю М., Калниньш Д., Шин, Дж., Кори, М., Таллис, Э., и Пенчарз, П. Б. Распространенность дефицита витамина К при муковисцидозе. Am.J.Clin.Nutr. 1999; 70 (3): 378-382. Просмотреть аннотацию.

Рис, К., Гураевал, С., Вонг, Ю.Л., Маджанбу, Д.Л., Мавродарис, А., Стрейндж, С., Кандала, Н.Б., Кларк, А., и Франко, О.Н. Связано ли потребление витамина К с кардиотренировками? -метаболические нарушения? Систематический обзор. Maturitas 2010; 67 (2): 121-128. Просмотреть аннотацию.

Ригерт-Джонсон, Д. Л. и Волчек, Г. В. Частота анафилаксии после внутривенного введения фитонадиона (витамин K1): 5-летний ретроспективный обзор.Ann.Allergy Asthma Immunol. 2002; 89 (4): 400-406. Просмотреть аннотацию.

Sasaki, N., Kusano, E., Takahashi, H., Ando, ​​Y., Yano, K., Tsuda, E., and Asano, Y. Витамин K2 подавляет потерю костной массы, вызванную глюкокортикоидами, частично за счет предотвращения восстановления остеопротегерина (ОПГ). Дж. Бон Майнер. Metab 2005; 23 (1): 41-47. Просмотреть аннотацию.

Сато, Ю., Хонда, Ю., Хаясида, Н., Ивамото, Дж., Каноко, Т., и Сато, К. Дефицит витамина К и остеопения у пожилых женщин с болезнью Альцгеймера. Arch.Phys.Med.Rehabil. 2005; 86 (3): 576-581. Просмотреть аннотацию.

Sato, Y., Honda, Y., Kaji, M., Asoh, T., Hosokawa, K., Kondo, I., and Satoh, K. Улучшение остеопороза с помощью менатетренона у пожилых женщин с болезнью Паркинсона с помощью витаминов. Дефицит D. Кость 2002; 31 (1): 114-118. Просмотреть аннотацию.

Sato, Y., Honda, Y., Kuno, H. и Oizumi, K. Менатетренон уменьшает остеопению в поврежденных конечностях у пациентов с инсультом с дефицитом витамина D и K. Кость 1998; 23 (3): 291-296.Просмотреть аннотацию.

Сато, Ю., Каджи, М., Цуру, Т., Сато, К., и Кондо, I. Дефицит витамина К и остеопения у пожилых женщин с дефицитом витамина D, страдающих болезнью Паркинсона. Arch.Phys.Med.Rehabil. 2002; 83 (1): 86-91. Просмотреть аннотацию.

Сато, Ю., Каноко, Т., Сато, К., и Ивамото, Дж. Менатетренон и витамин D2 с добавками кальция предотвращают переломы непозвонков у пожилых женщин с болезнью Альцгеймера. Кость 2005; 36 (1): 61-68. Просмотреть аннотацию.

Сато Ю., Цуру Т., Oizumi, K., и Kaji, M. Дефицит витамина K и остеопения в поврежденных конечностях пожилых пациентов с инсультом с дефицитом витамина D. Am.J.Phys.Med.Rehabil. 1999; 78 (4): 317-322. Просмотреть аннотацию.

Шарма Р. К., Марваха Н., Кумар П. и Наранг А. Влияние перорального водорастворимого витамина К на уровни PIVKA-II у новорожденных. Indian Pediatr. 1995; 32 (8): 863-867. Просмотреть аннотацию.

Ши, М.К., Бут, С.Л., Гундберг, К.М., Петерсон, Дж. У., Уодделл, К., Доусон-Хьюз, Б., и Зальцман, Э.Ожирение во взрослом возрасте положительно связано с концентрацией витамина К в жировой ткани и обратно пропорционально с циркулирующими показателями статуса витамина К у мужчин и женщин. J.Nutr. 2010; 140 (5): 1029-1034. Просмотреть аннотацию.

Shea, MK, O’Donnell, CJ, Hoffmann, U., Dallal, GE, Dawson-Hughes, B., Ordovas, JM, Price, PA, Williamson, MK, and Booth, SL, добавление витамина K и прогрессирование кальций коронарной артерии у пожилых мужчин и женщин. Am.J.Clin.Nutr. 2009; 89 (6): 1799-1807.Просмотреть аннотацию.

Шетти, Х. Г., Бэкхаус, Г., Бентли, Д. П. и Рутледж, П. А. Эффективное отмена избыточной антикоагуляции, вызванной варфарином, с помощью низких доз витамина K1. Thromb.Hemost. 1-23-1992; 67 (1): 13-15. Просмотреть аннотацию.

Shiraki M. Влияние витамина K2 на риск переломов и минеральную плотность поясничной кости при остеопорозе — рандомизированное проспективное открытое трехлетнее исследование. Остеопорос Инт 2002; 13: S160.

Somekawa, Y., Chigughi, M., Harada, M., and Ishibashi, T.Использование витамина К2 (менатетренон) и 1,25-дигидроксивитамина D3 для предотвращения потери костной массы, вызванной лейпролидом. J.Clin.Endocrinol.Metab 1999; 84 (8): 2700-2704. Просмотреть аннотацию.

Соренсен, Б., Йохансен, П., Нильсен, Г. Л., Соренсен, Дж. К., и Ингерслев, Дж. Изменение международного нормализованного отношения с рекомбинантным активированным фактором VII при кровотечении центральной нервной системы во время тромбопрофилактики варфарином: клинические и биохимические аспекты. Свертывание крови. Фибринолиз 2003; 14 (5): 469-477.Просмотреть аннотацию.

Стивенсон, М., Ллойд-Джонс, М., и Папайоанну, Д. Витамин К для предотвращения переломов у пожилых женщин: систематический обзор и экономическая оценка. Health Technol.Assess. 2009; 13 (45): iii-134. Просмотреть аннотацию.

Выписки для пациентов. Полезен ли витамин К для людей, которые приняли слишком много варфарина? Ann.Intern.Med. 3-3-2009; 150 (5): I25. Просмотреть аннотацию.

Сазерленд, Дж. М., Глюк, Х. И., и Глезер, Г. Геморрагическая болезнь новорожденных. Грудное вскармливание как необходимый фактор патогенеза.Ам. Дж. Дис. Ребенок, 1967; 113 (5): 524-533. Просмотреть аннотацию.

Табб, М.М., Сан, А., Чжоу, К., Грюн, Ф., Эрранди, Дж., Ромеро, К., Фам, Х., Иноуэ, С., Маллик, С., Лин, М. , Forman, BM, и Blumberg, B. Регуляция костного гомеостаза витамином K2 опосредуется стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR. J Biol.Chem. 11-7-2003; 278 (45): 43919-43927. Просмотреть аннотацию.

Табернер, Д. А., Томсон, Дж. М., и Поллер, Л. Сравнение концентрата протромбинового комплекса и витамина К1 при пероральном применении антикоагулянтов.Br.Med.J. 7-10-1976; 2 (6027): 83-85. Просмотреть аннотацию.

Thijssen, H. и Drittij-Reijnders, M. J. Статус витамина К в тканях человека: тканеспецифическое накопление филлохинона и менахинона-4. Br.J. Nutr. 1996; 75 (1): 121-127. Просмотреть аннотацию.

Thijssen, H.H., Vervoort, L.M., Schurgers, L.J. и Shearer, M.J. Menadione является метаболитом перорального витамина K. Br.J. Nutr. 2006; 95 (2): 260-266. Просмотреть аннотацию.

Торп, Дж. А., Пэрриот, Дж., Ферретт-Смит, Д., Мейер, Б.А., Коэн, Г. Р. и Джонсон, Дж. Перед родом витамин К и фенобарбитал для предотвращения внутрижелудочкового кровотечения у недоношенных новорожденных: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Акушерство, гинекол. 1994; 83 (1): 70-76. Просмотреть аннотацию.

Улусахин, Н., Арсан, С., и Эртоган, Ф. Влияние пероральной и внутримышечной профилактики витамином К на параметры анализа PIVKA-II у младенцев на грудном вскармливании в Турции. Turk.J.Pediatr. 1996; 38 (3): 295-300. Просмотреть аннотацию.

Уркхарт, Д. С., Фицпатрик, М., Коуп, Дж., И Джаффе, А. Схема назначения витамина К и наблюдение за здоровьем костей у британских детей с муковисцидозом. J.Hum.Nutr.Diet. 2007; 20 (6): 605-610. Просмотреть аннотацию.

VIETTI, T. J., MURPHY, T. P., JAMES, J. A. и PRITCHARD, J. A. Наблюдения за профилактическим использованием витамина K у новорожденных. J.Pediatr. 1960; 56: 343-346. Просмотреть аннотацию.

Виллинес, Т. К., Хатцигеоргиу, К., Фейерштейн, И. М., О’малли, П. Г. и Тейлор, А. Дж. Потребление витамина К1 и коронарная кальцификация.Coron.Artery Dis. 2005; 16 (3): 199-203. Просмотреть аннотацию.

Уотсон, Х.Г., Баглин, Т., Лейдлоу, С.Л., Макрис, М., и Престон, Ф.Е. Сравнение эффективности и скорости реакции на пероральный и внутривенный витамин К в отношении отмены избыточной антикоагуляции варфарином. Br.J.Haematol. 2001; 115 (1): 145-149. Просмотреть аннотацию.

Weibert, R. T., Le, D. T., Kayser, S. R., и Rapaport, S. I. Коррекция чрезмерной антикоагуляции с помощью пероральных низких доз витамина K1. Ann.Intern.Med. 6-15-1997; 126 (12): 959-962.Просмотреть аннотацию.

Венциен, Т. Х., О’Рейли, Р. А. и Кернс, П. Дж. Проспективная оценка отмены антикоагулянта пероральным приемом витамина К1 при продолжении терапии варфарином без изменений. Chest 1998; 114 (6): 1546-1550. Просмотреть аннотацию.

White, R.H., McKittrick, T., Takakuwa, J., Callahan, C., McDonell, M., and Fihn, S. Управление и прогноз опасного для жизни кровотечения во время терапии варфарином. Национальный консорциум клиник антикоагуляции. Arch.Intern.Med. 6-10-1996; 156 (11): 1197-1201.Просмотреть аннотацию.

Уилсон, округ Колумбия, Рашид, М., Дьюри, П.Р., Цанг, А., Калнинс, Д., Эндрю, М., Кори, М., Шин, Дж., Туллис, Э., и Пенчарц, Лечение ПБ дефицита витамина К при муковисцидозе: эффективность ежедневной комбинации жирорастворимых витаминов. J.Pediatr. 2001; 138 (6): 851-855. Просмотреть аннотацию.

Ямаути, М., Ямагути, Т., Навата, К., Такаока, С., и Сугимото, Т. Взаимосвязь между потреблением недостаточного карбоксилированного остеокальцина и витамина К, метаболизмом костной ткани и минеральной плотностью костной ткани у здоровых женщин.Clin.Nutr. 2010; 29 (6): 761-765. Просмотреть аннотацию.

Янг, Ю. М., Саймон, Н., Мартенс, П., Бригам, С., и Лю, П. Транспортировка витамина К1 от матери к плоду и его влияние на коагуляцию у недоношенных детей. J.Pediatr. 1989; 115 (6): 1009-1013. Просмотреть аннотацию.

Ясака М., Саката Т., Минемацу К. и Наритоми Х. Коррекция МНО концентратом протромбинового комплекса и витамином К у пациентов с геморрагическими осложнениями, связанными с варфарином. Thromb.Res. 10-1-2002; 108 (1): 25-30. Просмотреть аннотацию.

Ясака, М., Саката, Т., Наритоми, Х., Минемацу, К. Оптимальная доза концентрата протромбинового комплекса для отмены пероральной антикоагуляции. Thromb.Res. 2005; 115 (6): 455-459. Просмотреть аннотацию.

Ёсидзи, Х., Ногучи, Р., Тойохара, М., Икенака, Ю., Китаде, М., Кадзи, К., Ямазаки, М., Ямао, Дж., Миторо, А., Савай, М. ., Yoshida, M., Fujimoto, M., Tsujimoto, T., Kawaratani, H., Uemura, M., and Fukui, H. Комбинация витамина K2 и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента улучшает кумулятивное рецидивирование гепатоцеллюлярной карциномы.J.Hepatol. 2009; 51 (2): 315-321. Просмотреть аннотацию.

Ивамото И., Коша С., Ногучи С. и др. Продольное исследование влияния витамина К2 на минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе; сравнительное исследование с витамином D3 и эстроген-прогестиновой терапией. Maturitas 1999; 31: 161-4. Просмотреть аннотацию.

Абдель-Рахман М.С., Алькади Е.А., Ахмед С. Менахинон-7 как новая фармакологическая терапия при лечении ревматоидного артрита: клиническое исследование. Eur J Pharmacol. 2015; 761: 273-8. Просмотреть аннотацию.

Аль-Теркаит Ф., Хараламбус Х. Тяжелая коагулопатия, вызванная дефицитом витамина К у пациента с резекцией тонкой кишки и раком прямой кишки. Ланцет Онкол 2006; 7: 188. Просмотреть аннотацию.

Анселл Дж., Хирш Дж., Хилек Э. и др. Фармакология и лечение антагонистов витамина К: Научно-обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа врачей-терапевтов (8-е издание). Комод 2008; 133: 160С-98С. Просмотреть аннотацию.

Беккер ГЛ. Дело против минерального масла. Am J Digestive Dis 1952; 19: 344-8.Просмотреть аннотацию.

Бендич А., Лангсет Л. Безопасность витамина А. Am J Clin Nutr 1989; 49: 358-71 .. Просмотреть аннотацию.

Beulens JW, Bots ML, Atsma F и др. Высокое потребление менахинона с пищей связано со снижением коронарной кальцификации. Атеросклероз 2009; 203: 489-93. Просмотреть аннотацию.

Bhat RV, Deshmukh CT. Исследование статуса витамина К у детей, получающих длительную антибактериальную терапию. Индийский педиатр 2003; 40: 36-40. Просмотреть аннотацию.

Bitensky L, Hart JP, Catterall A, et al.Уровни циркулирующего витамина К у пациентов с переломами. J Bone Joint Surg Br 1988; 70: 663-4. Просмотреть аннотацию.

Блейер В.А., Скиннер А.Л. Смертельное неонатальное кровотечение после противосудорожной терапии матери. JAMA 1976; 235: 626-7.

Болтон-Смит С., Прайс Р.Дж., Фентон С.Т. и др. Составление предварительной британской базы данных по содержанию филлохинона (витамин K1) в пищевых продуктах. Br J Nutr 2000; 83: 389-99. Просмотреть аннотацию.

Bolzetta F, Veronese N, Stubbs B и др. Связь между диетическим витамином К и депрессивными симптомами в позднем взрослом возрасте: перекрестный анализ большого когортного исследования.Питательные вещества. 2019; 11 (4). pii: E787. Просмотреть аннотацию.

Booth SL, Dallal G, Shea MK и др. Влияние добавок витамина К на потерю костной массы у пожилых мужчин и женщин. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 1217-23. Просмотреть аннотацию.

Booth SL, Golly I, Sacheck JM, et al. Влияние добавок витамина E на статус витамина K у взрослых с нормальным статусом коагуляции. Am J Clin Nutr. 2004; 80 (1): 143-8. Просмотреть аннотацию.

Бут SL, Такер К.Л., Чен Х. и др. Потребление витамина К с пищей связано с переломом бедра, но не с минеральной плотностью костей у пожилых мужчин и женщин.Am J Clin Nutr 2000; 71: 1201-8. Просмотреть аннотацию.

Caluwé R, Vandecasteele S, Van Vlem B, Vermeer C, De Vriese AS. Добавки витамина K2 у пациентов, находящихся на гемодиализе: рандомизированное исследование по подбору доз. Пересадка нефрола Dial. 2014; 29 (7): 1385-90. Просмотреть аннотацию.

Camacho-Barcia ML, Bulló M, Garcia-Gavilán JF, et al. Связь потребления витамина K1 с пищей с частотой хирургического вмешательства по поводу катаракты у взрослого средиземноморского населения: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования.JAMA Ophthalmol. 2017; 135 (6): 657-61. Просмотреть аннотацию.

Ageno, W., Crowther, M., Steidl, L., Ultori, C., Mera, V., Dentali, F., Squizzato, A., Marchesi, C., and Venco, A. Пероральные низкие дозы витамин К для лечения коагулопатии, вызванной аценокумаролом: рандомизированное контролируемое исследование. Thromb.Hemost. 2002; 88 (1): 48-51. Просмотреть аннотацию.

Ageno, W., Garcia, D., Silingardi, M., Galli, M., and Crowther, M. Рандомизированное исследование, сравнивающее 1 мг перорального витамина K с отсутствием лечения при лечении варфарин-ассоциированной коагулопатии у пациентов. с механическими клапанами сердца.J.Am.Coll.Cardiol. 8-16-2005; 46 (4): 732-733. Просмотреть аннотацию.

Андерсен П. и Годал Х. С. Предсказуемое снижение антикоагулянтной активности варфарина небольшим количеством витамина К. Acta Med.Scand. 1975; 198 (4): 269-270. Просмотреть аннотацию.

Бахши, С., Деорари, А. К., Рой, С., Пол, В. К., и Синг, М. Профилактика субклинической недостаточности витамина К на основе уровней PIVKA-II: пероральный или внутримышечный путь. Indian Pediatr. 1996; 33 (12): 1040-1043. Просмотреть аннотацию.

Бекер, Л.Т., Аренс, Р. А., Финк, Р. Дж., О’Брайен, М. Э., Дэвидсон, К. В., Соколл, Л. Дж. И Садовски, Дж. А. Влияние добавок витамина К1 на статус витамина К у пациентов с муковисцидозом. J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr. 1997; 24 (5): 512-517. Просмотреть аннотацию.

Болтон-Смит, К., Мак-Мердо, М.Э., Патерсон, К.Р., Моль, Пенсильвания, Харви, Дж. М., Фентон, С.Т., Принн, С.Дж., Мишра, Г.Д. и Ширер, М.Дж. Двухлетнее рандомизированное контролируемое исследование витамина K1 (филлохинон) и витамин D3 плюс кальций на здоровье костей пожилых женщин.J.Bone Miner.Res. 2007; 22 (4): 509-519. Просмотреть аннотацию.

Booth, SL, Broe, KE, Gagnon, DR, Tucker, KL, Hannan, MT, McLean, RR, Dawson-Hughes, B., Wilson, PW, Cupples, LA и Kiel, DP Потребление витамина K и кость минеральная плотность у женщин и мужчин. Am.J.Clin.Nutr. 2003; 77 (2): 512-516. Просмотреть аннотацию.

Бут, С. Л., О’Брайен-Морс, М. Э., Даллал, Г. Э., Дэвидсон, К. У. и Гундберг, С. М. Реакция статуса витамина К на различные поступления и источники продуктов, богатых филлохиноном: сравнение молодых и пожилых людей.Am.J.Clin.Nutr. 1999; 70 (3): 368-377. Просмотреть аннотацию.

Булис, Н. М., Бобек, М. П., Шмайер, А., и Хофф, Дж. Т. Использование комплекса фактора IX при внутричерепном кровоизлиянии, связанном с варфарином. Нейрохирургия 1999; 45 (5): 1113-1118. Просмотреть аннотацию.

Braam, L.A., Knapen, M.H., Geusens, P., Brouns, F., and Vermeer, C. Факторы, влияющие на потерю костной массы у спортсменок на выносливость: двухлетнее последующее исследование. Am.J.Sports Med. 2003; 31 (6): 889-895. Просмотреть аннотацию.

Браам, Л.А., Кнапен, М.H., Geusens, P., Brouns, F., Hamulyak, K., Gerichhausen, M.J., Vermeer, C. Добавка витамина K1 замедляет потерю костной массы у женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 60 лет. Calcif.Tissue Int. 2003; 73 (1): 21-26. Просмотреть аннотацию.

Брофи, М. Т., Фиоре, Л. Д., и Дейкин, Д. Терапия низкими дозами витамина К у пациентов с чрезмерной антикоагулянтной терапией: исследование подбора дозы. Дж. Тромб. Тромболизис. 1997; 4 (2): 289-292. Просмотреть аннотацию.

Бруссон, М.А. и Кляйн, М.С. Споры вокруг введения витамина К новорожденным: обзор.CMAJ. 2-1-1996; 154 (3): 307-315. Просмотреть аннотацию.

Берд, Д. К., Стивенс, М. А., Хаман, Г. Л. и Дорко, С. Подкожный фитонадион для отмены вызванного варфарином повышения международного нормализованного отношения. Am.J. Health Syst.Pharm. 11-15-1999; 56 (22): 2312-2315. Просмотреть аннотацию.

Картмилл, М., Долан, Г., Бирн, Дж. Л. и Бирн, П. О. Концентрат протромбинового комплекса для перорального приема антикоагулянтов при неотложных нейрохирургических вмешательствах. Br.J. Neurosurg. 2000; 14 (5): 458-461. Просмотреть аннотацию.

Cheung, AM, Tile, L., Lee, Y., Tomlinson, G., Hawker, G., Scher, J., Hu, H., Vieth, R., Thompson, L., Jamal, S. , и Josse, R. Добавки витамина К у женщин в постменопаузе с остеопенией (исследование ECKO): рандомизированное контролируемое исследование. PLoS.Med. 10-14-2008; 5 (10): e196. Просмотреть аннотацию.

Чоу, К. К. Диетическое потребление менахинонов и риск заболеваемости и смертности от рака. Am.J.Clin.Nutr. 2010; 92 (6): 1533-1534. Просмотреть аннотацию.

Корнелиссен, Э.А., Колее, Л.А., Де Абреу, Р. А., Мотохара, К., и Монненс, Л. А. Профилактика дефицита витамина К в младенчестве путем еженедельного приема витамина К. Acta Paediatr. 1993; 82 (8): 656-659. Просмотреть аннотацию.

Cornelissen, EA, Kollee, LA, De Abreu, RA, van Baal, JM, Motohara, K., Verbruggen, B., and Monnens, LA Влияние пероральной и внутримышечной профилактики витамином K на витамин K1, PIVKA-II, и факторы свертывания крови у младенцев, вскармливаемых грудью. Arch.Dis.Child 1992; 67 (10): 1250-1254. Просмотреть аннотацию.

Корнелиссен, Э.А., Колли, Л. А., ван Лит, Т. Г., Мотохара, К., и Монненс, Л. А. Оценка суточной дозы 25 мкг витамина К1 для предотвращения дефицита витамина К у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr. 1993; 16 (3): 301-305. Просмотреть аннотацию.

Crosier, MD, Peter, I., Booth, SL, Bennett, G., Dawson-Hughes, B., and Ordovas, JM Ассоциация вариаций последовательности генов эпоксидредуктазы витамина K и гамма-глутамилкарбоксилазы с биохимическими показателями статус витамина К.J.Nutr.Sci.Vitaminol. (Токио) 2009; 55 (2): 112-119. Просмотреть аннотацию.

Кроутер, К. А., Кросби, Д. Д., и Хендерсон-Смарт, Д. Дж. Витамин К до преждевременных родов для предотвращения перивентрикулярного кровотечения новорожденных. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2010; (1): CD000229. Просмотреть аннотацию.

Кроутер, М.А., Донован, Д., Харрисон, Л., МакГиннис, Дж. И Гинзберг, Дж. Низкие дозы перорального витамина К надежно устраняют избыточную антикоагуляцию, вызванную варфарином. Thromb.Hemost. 1998; 79 (6): 1116-1118. Просмотреть аннотацию.

Crowther, MA, Douketis, JD, Schnurr, T., Steidl, L., Mera, V., Ultori, C., Venco, A., and Ageno, W. Пероральный витамин K снижает международное нормализованное соотношение быстрее чем подкожное введение витамина К при лечении варфарин-ассоциированной коагулопатии. Рандомизированное контролируемое исследование. Ann.Intern.Med. 8-20-2002; 137 (4): 251-254. Просмотреть аннотацию.

Кроутер, М.А., Джулиан, Дж., Маккарти, Д., Дукетис, Дж., Ковач, М., Биагони, Л., Шнур, Т., МакГиннис, Дж., Гент, М., Хирш, Дж., и Гинзберг, Дж. Лечение варфарин-ассоциированной коагулопатии пероральным приемом витамина К: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 11-4-2000; 356 (9241): 1551-1553. Просмотреть аннотацию.

Деннис В.К., Рипли Т.Л., Планас Л.Г. и Бич П. Диетический витамин К у пациентов с пероральной антикоагулянтной терапией: практика и знания врачей в амбулаторных условиях. J Pharm Technol 2008; 24 (2): 69-76.

Dentali, F. и Ageno, W. Ведение кумарин-ассоциированной коагулопатии у пациентов без кровотечения: систематический обзор.Haematologica 2004; 89 (7): 857-862. Просмотреть аннотацию.

Dentali, F., Ageno, W., and Crowther, M. Лечение коагулопатии, связанной с кумарином: систематический обзор и предлагаемые алгоритмы лечения. J.Thromb.Haemost. 2006; 4 (9): 1853-1863. Просмотреть аннотацию.

Деверас, Р. А. и Кесслер, К. М. Отмена избыточной антикоагуляции, вызванной варфарином, с помощью концентрата рекомбинантного человеческого фактора VIIa. Ann.Intern.Med. 12-3-2002; 137 (11): 884-888. Просмотреть аннотацию.

Дези, К. Дж., Шимолл, В.Т., Дуглас, К. М., Шамуэй, Н. М., и О’мэлли, П. Г. Лечение чрезмерной антикоагуляции фитонадионом (витамин К): метаанализ. Arch.Intern.Med. 2-27-2006; 166 (4): 391-397. Просмотреть аннотацию.

Диксон, Р. К., Стаббс, Т. М., и Лазарчик, Дж. Антенатальная терапия витамином К для новорожденных с низкой массой тела. Am.J. Obstet.Gynecol. 1994; 170 (1 Пет 1): 85-89. Просмотреть аннотацию.

Догерти, К. А., Шалл, Дж. И. и Столлингс, В. А. Субоптимальный статус витамина К, несмотря на прием добавок у детей и молодых людей с муковисцидозом.Am.J.Clin.Nutr. 2010; 92 (3): 660-667. Просмотреть аннотацию.

Drury, D., Gray, V. L., Ferland, G., Gundberg, C., and Lands, L.C. Эффективность высоких доз филлохинона в коррекции дефицита витамина K при муковисцидозе. J.Cyst.Fibros. 2008; 7 (5): 457-459. Просмотреть аннотацию.

Duong, T. M., Ploughman, B. K., Morreale, A. P., and Janetzky, K. Ретроспективный и проспективный анализ лечения пациентов с избыточной коагуляцией. Фармакотерапия 1998; 18 (6): 1264-1270. Просмотреть аннотацию.

Eisai Co.Ltd. Eisai объявляет о промежуточном анализе постмаркетингового исследования лечения остеопороза для изучения преимуществ менатетренона в рамках программы фармакоэпидемиологического обзора лекарственных средств Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения. 2005;

Evans, G., Luddington, R., and Baglin, T. Beriplex P / N немедленно и полностью обращает вспять тяжелую индуцированную варфарином гиперкоагуляцию у пациентов с сильным кровотечением. Br.J.Haematol. 2001; 115 (4): 998-1001. Просмотреть аннотацию.

Фетроу, К.W., Overlock, T. и Leff, L. Антагонизм индуцированной варфарином гипопротромбинемии с использованием низких доз витамина K1 подкожно. J.Clin.Pharmacol. 1997; 37 (8): 751-757. Просмотреть аннотацию.

Фондевила, К. Г., Гроссо, С. Х., Сантарелли, М. Т., и Пинто, М. Д. Отмена чрезмерной пероральной антикоагуляции низкой пероральной дозой витамина К1 по сравнению с прекращением приема аценокумарина. Проспективное рандомизированное открытое исследование. Свертывание крови.Фибринолиз 2001; 12 (1): 9-16. Просмотреть аннотацию.

Гейсберс, Б.Л., Джи, К. С. и Вермеер, С. Влияние состава пищи на всасывание витамина К у людей-добровольцев. Br.J. Nutr. 1996; 76 (2): 223-229. Просмотреть аннотацию.

Гловер, Дж. Дж. И Моррилл, Г. Б. Консервативное лечение пациентов с избыточной коагуляцией. Chest 1995; 108 (4): 987-990. Просмотреть аннотацию.

Goldstein, JN, Thomas, SH, Frontiero, V., Joseph, A., Engel, C., Snider, R., Smith, EE, Greenberg, SM, and Rosand, J. Сроки введения свежезамороженной плазмы и быстрая коррекция коагулопатии при внутримозговых кровоизлияниях, связанных с варфарином.Инсульт 2006; 37 (1): 151-155. Просмотреть аннотацию.

Greer, FR, Marshall, SP, Severson, RR, Smith, DA, Shearer, MJ, Pace, DG, and Joubert, PH Новый смешанный мицеллярный препарат для пероральной профилактики витамина К: рандомизированное контролируемое сравнение с препаратом для внутримышечного введения в груди накормил младенцев. Arch.Dis.Child 1998; 79 (4): 300-305. Просмотреть аннотацию.

Хабу Д., Шиоми С., Тамори А., Такеда Т., Танака Т., Кубо С. и Нишигучи С. Роль витамина К2 в развитии гепатоцеллюлярной карциномы у женщин с вирусный цирроз печени.JAMA 7-21-2004; 292 (3): 358-361. Просмотреть аннотацию.

Hathaway, WE, Isarangkura, PB, Mahasandana, C., Jacobson, L., Pintadit, P., Pung-Amritt, P., and Green, GM Сравнение пероральной и парентеральной профилактики витамином K для предотвращения поздней геморрагической болезни новорожденного. J.Pediatr. 1991; 119 (3): 461-464. Просмотреть аннотацию.

Hogenbirk, K., Peters, M., Bouman, P., Sturk, A., and Buller, HA Влияние смеси по сравнению с грудным вскармливанием и добавлением экзогенного витамина K1 на уровни циркулирующего витамина K1 и витамин K-зависимое свертывание крови факторы у новорожденных.Eur.J.Pediatr. 1993; 152 (1): 72-74. Просмотреть аннотацию.

Хосой Т. [Лечение первичного остеопороза витамином К2]. Клинический кальций 2007; 17 (11): 1727-1730. Просмотреть аннотацию.

Хотта, Н., Аяда, М., Сато, К., Исикава, Т., Окумура, А., Мацумото, Э., Охаши, Т., и Какуму, С. Влияние витамина К2 на рецидивы пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой. Гепатогастроэнтерология 2007; 54 (79): 2073-2077. Просмотреть аннотацию.

Hung, A., Singh, S. и Tait, R.C. Проспективное рандомизированное исследование по определению оптимальной дозы витамина K для внутривенного введения для устранения чрезмерной варфаринизации.Br.J.Haematol. 2000; 109 (3): 537-539. Просмотреть аннотацию.

Hylek, E.M., Chang, Y.C., Skates, S.J., Hughes, R.A., and Singer, D.E. Проспективное исследование результатов амбулаторных пациентов с чрезмерной антикоагулянтной терапией варфарином. Arch.Intern.Med. 6-12-2000; 160 (11): 1612-1617. Просмотреть аннотацию.

Caraballo PJ, Heit JA, Atkinson EJ, et al. Длительный прием пероральных антикоагулянтов и риск переломов. Arch Intern Med 1999; 159: 1750-6. Просмотреть аннотацию.

Chen HG, Sheng LT, Zhang YB, et al.Связь витамина К с сердечно-сосудистыми событиями и общей смертностью: систематический обзор и метаанализ. Eur J Nutr 2019; 58 (6): 2191-205. DOI: 10.1007 / s00394-019-01998-3. Просмотреть аннотацию.

Кокейн С., Адамсон Дж., Ланхэм-Нью С. и др. Витамин К и профилактика переломов. систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Arch Intern Med 2006; 166: 1256-61. Просмотреть аннотацию.

Conly JM, Stein K, Worobetz L, Rutledge-Harding S. Вклад витамина K2 (менахинонов), вырабатываемого микрофлорой кишечника, в потребности человека в питании витамина K.Am J Gastroenterol 1994; 89: 915-23. Просмотреть аннотацию.

Cornelissen M, Steegers-Theunissen R, Kollee L, et al. Добавление витамина К беременным женщинам, получающим противосудорожную терапию, предотвращает неонатальный дефицит витамина К. Am J Obstet Gynecol 1993; 168: 884-8. Просмотреть аннотацию.

Cornelissen M, Steegers-Theunissen R, Kollee L, et al. Повышенная частота неонатальной недостаточности витамина К в результате противосудорожной терапии матери. Ам Дж. Обстет Гинекол 1993; 168: 923-8. Просмотреть аннотацию.

Corrigan JJ Jr, Маркус FI. Коагулопатия, связанная с приемом витамина Е. JAMA 1974; 230: 1300-1. Просмотреть аннотацию.

Crowther MA, Ageno W, Garcia D и др. Пероральный прием витамина К по сравнению с плацебо для коррекции чрезмерной антикоагуляции у пациентов, получающих варфарин: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2009; 150 (5): 293-300. Просмотреть аннотацию.

Дэвидсон М.Х., Хауптман Дж., ДиДжироламо М. и др. Контроль веса и снижение факторов риска у пациентов с ожирением, получавших орлистат в течение 2 лет.JAMA 1999; 281: 235-42. Просмотреть аннотацию.

Дэвис В.А., Ротберг А.Д., Арджент А.С., Аткинсон П.М., Стауб Х., Пиенаар, Нидерланды. Статус предшественника протромбина у пациентов, принимающих противосудорожные препараты. Ланцет 1985; 1: 126-8. Просмотреть аннотацию.

Диетические рекомендации по витамину К: эффективная стратегия стабильного контроля пероральных антикоагулянтов? Nutr Rev.2010; 68 (3): 178-81. Просмотреть аннотацию.

Дуглас А.С., Робинс С.П., Хатчисон Д.Д. и др. Карбоксилирование остеокальцина у женщин с остеопорозом в постменопаузе после приема добавок витаминов K и D.Кость 1995; 17: 15-20. Просмотреть аннотацию.

Дауд П., Чжэн З.Б. О механизме противосвертывающего действия хинона витамина Е. Proc Natl Acad Sci U S A, 1995; 92: 8171-5. Просмотреть аннотацию.

Дагган П., О’Брайен М., Кили М. и др. Статус витамина К у пациентов с болезнью Крона и связь с метаболизмом костной ткани. Am J Gastroenterol 2004; 99: 2178-85. Просмотреть аннотацию.

Feskanich D, Weber P, Willett WC, et al. Потребление витамина К и переломы бедра у женщин: проспективное исследование.Am J Clin Nutr 1999; 69: 74-9. Просмотреть аннотацию.

Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2002. Доступно по адресу: www.nap.edu/books/030

94/html/.

Ganbat D, Jugder BE, Ganbat L, et al. Эффективность витамина К, входящего в группу нафтохинонов, в лечении рака: систематический обзор и метаанализ.Curr Cancer Drug Targets. 2021. Просмотреть аннотацию.

Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Потребление с пищей менахинона связано со снижением риска ишемической болезни сердца: Роттердамское исследование. J Nutr 2004; 134: 3100-5. Просмотреть аннотацию.

Гольдин Б.Р., Лихтенштейн А.Х., Горбач С.Л. Пищевая и метаболическая роль кишечной флоры. В: Shils ME, Olson JA, Shike M, eds. Современное питание в здоровье и болезнях, 8-е изд. Малверн, Пенсильвания: Lea & Febiger, 1994.

Hardman JG, Limbird LL, Molinoff PB, eds.Гудман и Гиллман «Фармакологические основы терапии», 9-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 1996.

Харт Дж. П., Ширер М. Дж., Кленерман Л. и др. Электрохимическое определение пониженных уровней циркулирующего витамина K1 при остеопорозе. J. Clin Endocrinol Metab 1985; 60: 1268-9. Просмотреть аннотацию.

Хашимото Х., Иваса С., Янаи-Такахаши Т. и др. Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая фаза? Исследование эффективности и безопасности мази с витамином K1 при цетуксимабе или панитумумаб-индуцированных угревых высыпаниях — исследование VIKTORIA.Ган То Кагаку Риохо. 2020; 47 (6): 933-939. Просмотреть аннотацию.

Haubenstock A, Schmidt P, Zazgornik J, Balcke P, Kopsa H. Гипопротромбинемическое кровотечение, связанное с цефтриаксоном. Ланцет 1983; 1: 1215-6. Просмотреть аннотацию.

Heck AM, DeWitt BA, Lukes AL. Возможные взаимодействия между альтернативными методами лечения и варфарином. Am J Health Syst Pharm 2000; 57: 1221-7. Просмотреть аннотацию.

Hill MJ. Кишечная флора и эндогенный синтез витаминов. Eur J Cancer Prev 1997; 6: S43-5.Просмотреть аннотацию.

Ходжес С.Дж., Акессон К., Верно П. и др. У пожилых женщин с переломом шейки бедра уровень циркулирующих витаминов K1 и K2 снизился. J Bone Miner Res 1993; 8: 1241-5. Просмотреть аннотацию.

Холбрук А., Шульман С., Витт Д.М. и др. Доказательное управление антикоагулянтной терапией: Антитромботическая терапия и предотвращение тромбоза, 9-е изд: Руководства по клинической практике Американского колледжа грудных врачей. Сундук 2012; 141: e152S-e184S. Просмотреть аннотацию.

Хупер Калифорния, Хейни ББ, Стоун ХХ.Желудочно-кишечное кровотечение из-за дефицита витамина К у пациентов, принимающих цефамандол парентерально. Ланцет 1980; 1: 39-40. Просмотреть аннотацию.

Хуанг З.Б., Ван С.Л., Лу Й.Дж., Нин Л., Лю Ц., Фан С. Играет ли витамин K2 роль в профилактике и лечении остеопороза у женщин в постменопаузе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Osteoporos Int. 2015; 26 (3): 1175-86. Просмотреть аннотацию.

Джаганнатха В.А., Федорович З., Такер В., Чанг А.Б. Добавки витамина К при муковисцидозе.Кокрановская база данных Syst Rev.2011; (1): CD008482. Просмотреть аннотацию.

Джаганнатха В.А., Такер В., Чанг А.Б., Прайс А.И. Добавки витамина К при муковисцидозе. Кокрановская база данных Syst Rev.2020; 6 (6): CD008482. Просмотреть аннотацию.

Jamal SA, Browner WS, Bauer DC, Cummings SR. Использование варфарина и риск остеопороза у пожилых женщин. Исследование группы исследования остеопоротических переломов. Энн Интерн Мед 1998; 128: 829-832. Просмотреть аннотацию.

Джи К.Г., Боты М.Л., Вермеер С. и др. Статус витамина К и костная масса у женщин с атеросклерозом аорты и без: популяционное исследование.Calcif Tissue Int 1996; 59: 352-6. Просмотреть аннотацию.

Juanola-Falgarona M, Salas-Salvadó J, Martínez-González MÁ, Corella D, Estruch R, Ros E, Fitó M, Arós F, Gómez-Gracia E, Fiol M, Lapetra J, Basora J, Lamuela-Raventós RM , Serra-Majem L, Pintó X, Muñoz MÁ, Ruiz-Gutiérrez V, Fernández-Ballart J, Bulló M. Потребление витамина K с пищей обратно пропорционально риску смертности. J Nutr. 2014; 144 (5): 743-50. Просмотреть аннотацию.

Канаи Т., Такаги Т., Масухиро К. и др. Уровень витамина К в сыворотке и минеральная плотность костей у женщин в постменопаузе.Int J Gynaecol Obstet 1997; 56: 25-30. Просмотреть аннотацию.

Кейт Д.А., Гундберг С.М., Япур А. и др. Витамин К-зависимые белки и противосудорожные препараты. Clin Pharmacol Ther 1983; 34: 529-32. Просмотреть аннотацию.

Ким Дж. С., Нафцигер А. Н., Гаедигк А. и др. Влияние перорального витамина К на фармакокинетику и фармакодинамику S- и R-варфарина: повышенная безопасность варфарина как зонда CYP2C9. J Clin Pharmacol. 2001 июл; 41 (7): 715-22. Просмотреть аннотацию.

Knapen MH, Hamulyak K, Vermeer C.Влияние добавок витамина К на циркулирующий остеокальцин (костный белок Gla) и экскрецию кальция с мочой. Энн Интерн Мед 1989; 111: 1001-5. Просмотреть аннотацию.

Knodel LC, Talbert RL. Побочные эффекты гиполипидемических препаратов. Med Toxicol 1987; 2: 10-32. Просмотреть аннотацию.

Кобаяши К., Харута Т., Маеда Х. и др. Кровоизлияние в мозг, связанное с дефицитом витамина К при врожденном туберкулезе, леченном изониазидом и рифампицином. Pediatr Infect Dis J 2002; 21: 1088-90. Просмотреть аннотацию.

Куанг X, Лю Ц., Го X, Ли К., Дэн Ц., Ли Д. Комбинированное влияние витамина К и витамина D на качество костей человека: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. Food Funct. 2020; 11 (4): 3280-3297. Просмотреть аннотацию.

Курник Д., Лобестейн Р., Рабиновиц Х. и др. Безрецептурные поливитаминные добавки, содержащие витамин K1, нарушают антикоагуляцию варфарина у пациентов с дефицитом витамина K1. Тромб Хемост 2004; 92: 1018-24. Просмотреть аннотацию.

Lanzillo R, Moccia M, Carotenuto A, Vacchiano V, Satelliti B, Panetta V, Brescia Morra V.Крем с витамином К снижает реакцию в месте инъекции у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, получающих подкожный бета-интерферон — исследование VIKING. Мульт Склер. 2015; 21 (9): 1215-6. Просмотреть аннотацию.

Löwensteyn YN, Jansen NJG, van Heerde M, et al. Повышение дозы перорального приема витамина К и его влияние на риск кровотечений. Eur J Pediatr 2019; 178 (7): 1033-42. DOI: 10.1007 / s00431-019-03391-у. Просмотреть аннотацию.

MacWalter RS, Fraser HW, Armstrong KM. Орлистат усиливает действие варфарина.Энн Фармакотер 2003; 37: 510-2. Просмотреть аннотацию.

Мартин-Лопес, Дж. Э., Карлос-Хиль, А. М., Родригес-Лопес, Р., Вильегас-Портеро, Р., Луке-Ромеро, Л., и Флорес-Морено, С. [Профилактический витамин К при дефиците витамина К. кровотечение новорожденного.]. Хозяйство. 2011; 35 (3): 148-55. Просмотреть аннотацию.

Мацунага С., Ито Х., Саку Т. Влияние добавок витаминов К и D на потерю костной массы, вызванную овариэктомией. Calcif Tissue Int 1999; 65: 285-9. Просмотреть аннотацию.

Макдаффи Дж. Р., Калис К. А., Бут С. Л. и др.Влияние орлистата на жирорастворимые витамины у подростков с ожирением. Фармакотерапия 2002; 22: 814-22 .. Просмотреть аннотацию.

МакФарлин Б.К., Хеннинг А.Л., Венейбл А.С. Пероральное потребление витамина K2 в течение 8 недель связано с увеличением максимального сердечного выброса во время упражнений. Altern Ther Health Med. 2017; 23 (4): 26-32. Просмотреть аннотацию.

Miesner AR, Sullivan TS. Повышенное международное нормализованное соотношение после прекращения приема добавок витамина К. Энн Фармакотер 2011; 45: e2. Просмотреть аннотацию.

Мотт А., Брэдли Т., Райт К. и др. Влияние витамина К на минеральную плотность костей и переломы у взрослых: обновленный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Остеопорос Инт 2019; 30 (8): 1543-59. DOI: 10.1007 / s00198-019-04949-0. Просмотреть аннотацию.

Нагасава Y, Fujii M, Kajimoto Y, et al. Витамин К2 и холестерин сыворотки крови у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. Ланцет 1998; 351: 724. Просмотреть аннотацию.

О’Коннор Е.М., Грили Дж., Маккарти Дж., Десмонд А., Крейг О., Шанахан Ф., Кэшман К.Д.Влияние добавок филлохинона (витамин K1) в течение 12 месяцев на показатели статуса витамина K и здоровья костей у взрослых пациентов с болезнью Крона. Br J Nutr. 2014; 112 (7): 1163-74. Просмотреть аннотацию.

Ойкономаки Т., Папасотириу М., Нтриниас Т. и др. Влияние добавок витамина K2 на кальцификацию сосудов у гемодиализных пациентов: рандомизированное исследование с последующим наблюдением в течение 1 года. Инт Урол Нефрол 2019; 51 (11): 2037-44. DOI: 10.1007 / s11255-019-02275-2. Просмотреть аннотацию.

Олсон RE.Остеопороз и прием витамина К. Am J Clin Nutr 2000; 71: 1031-2. Просмотреть аннотацию.

Оздемир М.А., Йилмаз К., Абдулреззак У., Мухтароглу С., Патироглу Т., Каракукчу М., Унал Э. Эффективность комбинации витамина К2 и кальцитриола при талассемической остеопатии. J Pediatr Hematol Oncol. 2013; 35 (8): 623-7. Просмотреть аннотацию.

Pinta F, Ponzetti A, Spadi R, Fanchini L, Zanini M, Mecca C, Sonetto C, Ciuffreda L, Racca P. Пилотные клинические испытания эффективности профилактического использования крема на основе витамина K1 (Vigorskin) для предотвращения цетуксимаба -индуцированная кожная сыпь у пациентов с метастатическим колоректальным раком.Clin Colorectal Cancer. 2014; 13 (1): 62-7. Просмотреть аннотацию.

Цена ПА. Витамин К питание и постменопаузальный остеопороз. Дж. Клин Инвест 1993; 91: 1268. Просмотреть аннотацию.

Рахими Сакак Ф., Мослехи Н., Нируманд М., Мирмиран П. Улучшение гликемического контроля у лиц с диабетом 2 типа с добавлением витамина К2: рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Nutr. 2020. Посмотреть аннотацию.

Риз А.М., Фарнетт Л.Е., Лайонс Р.М. и др. Низкие дозы витамина К для усиления контроля антикоагуляции.Фармакотерапия 2005; 25: 1746-51. Просмотреть аннотацию.

Рейнмарк Л., Вестергаард П., Чарльз П. и др. Отсутствие влияния приема витамина К (1) на минеральную плотность костей и риск переломов у женщин в перименопаузе. Остеопорос Инт 2006; 17: 1122-32. Просмотреть аннотацию.

Renzulli P, Tuchschmid P, Eich G, et al. Раннее кровотечение из-за недостаточности витамина К после приема фенобарбитала матерью: лечение массивного внутричерепного кровотечения с помощью минимального хирургического вмешательства. Eur J Pediatr 1998; 157: 663-5. Просмотреть аннотацию.

Роберт Д., Джоржетти В., Леклерк М. и др. Вызывает ли избыток витамина К эктопические кальцификации у пациентов, находящихся на гемодиализе? Клин Нефрол 1985; 24: 300-4. Просмотреть аннотацию.

Roche, Inc. Вкладыш ксеникала. Натли, штат Нью-Джерси. Май 1999 года.

Rombouts EK, Rosendaal FR. Van Der Meer FJ. Ежедневный прием витамина К улучшает стабильность антикоагулянтов. Дж. Тромб Хемост 2007; 5: 2043-8. Просмотреть аннотацию.

Rønn SH, Harsløf T, Oei L, Pedersen SB, Langdahl BL. Влияние витамина MK-7 на минеральную плотность и микроархитектуру костей у женщин в постменопаузе с остеопенией, трехлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование.Osteoporos Int. 2021; 32 (1): 185-191. Просмотреть аннотацию.

Sattler FR, Weitekamp MR, Ballard JO. Возможность кровотечения при применении новых бета-лактамных антибиотиков. Энн Интерн Мед 1986; 105: 924-31. Просмотреть аннотацию.

Schade RWB, van’t Laar A, Majoor CLH, Jansen AP. Сравнительное исследование эффектов холестирамина и неомицина при лечении гиперлипопротеинемии II типа. Acta Med Scand 1976; 199: 175-80 .. Просмотреть аннотацию.

Schoon EJ, Muller MC, Vermeer C и др. Низкий уровень витамина К в сыворотке и костях у пациентов с давней болезнью Крона: еще один патогенетический фактор остеопороза при болезни Крона? Gut 2001; 48: 473-7.Просмотреть аннотацию.

Шургерс Л.Дж., Диссель П.Е., Спронк Х.М. и др. Роль витамина К и витамин К-зависимых белков в кальцификации сосудов. Z Kardiol 2001; 90 (приложение 3): 57-63. Просмотреть аннотацию.

Schwarz KB, Goldstein PD, Witztum JL, et al. Концентрация жирорастворимых витаминов у детей с гиперхолестролемией, получавших колестипол. Педиатрия 1980; 65: 243-50. Просмотреть аннотацию.

Sconce E, Avery P, Wynne H, Kamali F. Добавка витамина К может улучшить стабильность антикоагуляции у пациентов с необъяснимой вариабельностью реакции на варфарин.Кровь 2007; 109: 2419-23. Просмотреть аннотацию.

Бра Э, Хан Т., Мейсон Дж. И др. Пациенты с нестабильным контролем имеют меньшее потребление витамина К с пищей по сравнению с пациентами со стабильным контролем антикоагуляции. Тромб Хемост 2005; 93: 872-5. Просмотреть аннотацию.

Ши М.К., Баргер К., Бут С.Л. и др. Статус витамина К, сердечно-сосудистые заболевания и смертность от всех причин: метаанализ на уровне участников трех когорт в США. Am J Clin Nutr. 2020; 111 (6): 1170-1177. Просмотреть аннотацию.

Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М.Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым вниманием к здоровью костей. J Nutr 1996; 126: 1181S-6S. Просмотреть аннотацию.

Очистной комбайн MJ. Роль витаминов D и K в здоровье костей и профилактике остеопороза. Proc Nutr Sci 1997; 56: 915-37. Просмотреть аннотацию.

Shiraki M, Shiraki Y, Aoki C, Miura M. Витамин K2 (менатетренон) эффективно предотвращает переломы и поддерживает минеральную плотность поясничной кости при остеопорозе. J Bone Miner Res 2000; 15: 515-21.Просмотреть аннотацию.

Шишаван Н.Г., Гаргари Б.П., Джафарабади М.А., Колахи С., Хаггифар С., Норузи С. Добавка витамина К (1) не изменила маркеры воспаления и клинический статус у пациентов с ревматоидным артритом. Int J Vitam Nutr Res. 2018; 88 (5-6): 251-257. Просмотреть аннотацию.

Spigset O. Снижение эффекта варфарина, вызванного убидекареноном. Ланцет 1994; 334: 1372-3. Просмотреть аннотацию.

Szulc P, Meunier PJ. Является ли дефицит витамина К фактором риска остеопороза при болезни Крона? Ланцет 2001; 357: 1995-6.Просмотреть аннотацию.

Тэм Д.А. Младший, Майер Э.С. Витамин К-зависимая коагулопатия у ребенка, получающего противосудорожную терапию. J Child Neurol 1996; 11: 244-6. Просмотреть аннотацию.

Таматани М., Моримото С., Накадзима М. и др. Снижение циркулирующих уровней витамина К и 25-гидроксивитамина D у пожилых мужчин с остеопенией. Метаболизм 1998; 47: 195-9. Просмотреть аннотацию.

Таркеш Ф., Намавар Джахроми Б., Хиджази Н., Табатабаи Х. Благоприятное воздействие на здоровье менахинона-7 на состав тела, гликемические индексы, липидный профиль и эндокринные маркеры у пациентов с синдромом поликистозных яичников.Food Sci Nutr. 2020; 8 (10): 5612-5621. Просмотреть аннотацию.

Торп Дж.А., Гастон Л., Касперс Д.Р., Пал М.Л. Современные концепции и противоречия в использовании витамина К. Наркотики 1995; 49: 376-87. Просмотреть аннотацию.

Turck D, Bresson JL, Burlingame B и др. Диетические рекомендуемые значения витамина К. EFSA J. 2017; 15 (5): e04780. Просмотреть аннотацию.

Ван Стинберген В., Вермилен Дж. Обратимая гипопротромбинемия у пациента с первичным билиарным циррозом, получавшего рифампицин. Am J Gastroenterol 1995; 90: 1526-8.Просмотреть аннотацию.

Vermeer C, Gijsbers BL, Craciun AM, et al. Влияние витамина К на костную массу и метаболизм костей. J Nutr 1996; 126: 1187S-91S. Просмотреть аннотацию.

Vermeer C, Schurgers LJ. Подробный обзор витаминов К и антагонистов витамина К. Hematol Oncol Clin North Am 2000; 14: 339-53. Просмотреть аннотацию.

Vroonhof K, van Rijn HJ, van Hattum J. Дефицит витамина К и кровотечение после длительного приема холестирамина. Нет Дж. Мед 2003; 61: 19-21. Просмотреть аннотацию.

Вебер П.Лечение остеопороза: роль витамина К? Int J Vitam Nutr Res 1997; 67: 350-356. Просмотреть аннотацию.

West RJ, Lloyd JK. Влияние холестирамина на всасывание в кишечнике. Gut 1975; 16: 93-8. Просмотреть аннотацию.

Wostmann BS, Knight PL. Антагонизм между витаминами А и К у стерильных крыс. J Nutr. 1965; 87 (2): 155-60. Просмотреть аннотацию.

Xiong Z, Liu Y, Chang T и др. Влияние витамина K1 на выживаемость пациентов с хронической печеночной недостаточностью: ретроспективное когортное исследование.Медицина (Балтимор). 2020; 99 (13): e19619. Просмотреть аннотацию.

Йонемура К., Кимура М., Мияджи Т., Хисида А. Краткосрочный эффект введения витамина К на вызванную преднизолоном потерю минеральной плотности костей у пациентов с хроническим гломерулонефритом. Calcif Tissue Int 2000; 66: 123-8. Просмотреть аннотацию.

Йошикава Х., Ямадзаки С., Ватанабэ Т., Абэ Т. Дефицит витамина К у детей с тяжелыми формами инвалидности. J Child Neurol 2003; 18: 93-7. Просмотреть аннотацию.

Молодой Д.С. Влияние лекарств на клинические лабораторные исследования 4-е изд.Вашингтон: AACC Press, 1995.

Произошла ошибка при установке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Дефицит витамина К | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Wax, E. (Обновлено 7 января 2017 г.). Витамин К. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/002407.htm. По состоянию на октябрь 2017 г.

(просмотрена 16 февраля 2015 г.). Препараты и добавки с витамином К. MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/druginfo/natural/983.html. По состоянию на октябрь 2017 г.

(обновлено 3 ноября 2015 г.) Ли, К.Кровотечение при дефиците витамина К у новорожденного. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/007320.htm. По состоянию на октябрь 2017 г.

(обновлено 27 сентября 2017 г.) Дьё-Ту, Н. Дефицит витамина К, справочник Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/770377, по состоянию на октябрь 2017 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

(Хирш, Джек. И др.) Руководство по терапии варфарином Американской кардиологической ассоциации / Американского колледжа кардиологов.Научное заявление AHA / ACC. Доступно в Интернете по адресу http://circ.ahajournals.org/content/107/12/1692.full по адресу http://circ.ahajournals.org. По состоянию на сентябрь 2013 г.

(Нгуен-Кхоа, Дьё-Ту и др.) Дефицит витамина К. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/126354-overview через http://www.medscape.com. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Practical-Haemostasis.com Протромбиновое время (PT). Доступно в Интернете по адресу http://www.practical-haemostasis.com/Screening%20Tests/pt.html через http://www.practical-haemostasis.com. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, ред. 4-е издание, Сент-Луис: Elsevier Saunders; 2006, С. 1087-1090.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. [адрес электронной почты защищен]: Menadione. Доступно в Интернете по адресу http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails по адресу http://www.accessdata.fda.gov. По состоянию на октябрь 2013 г.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (© 2006). Современная практика клинической химии: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 402-403.

Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство Tietz по лабораторным испытаниям, 4-е издание: Saunders Elsevier, Сент-Луис, Миссури. С. 1142-1143.

Форвик, Л. (Обновлено 7 марта 2009 г.). Витамин К. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002407.htm. По состоянию на май 2009 г.

Basch, E.et. al. (Отзыв от 1 марта 2008 г.). Витамин К. Препараты и добавки MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-vitamink.html по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus. По состоянию на май 2009 г.

Фогель М. (Обновлено 30 апреля 2008 г.). Геморрагическая болезнь новорожденных. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/007320.htm. По состоянию на май 2009 г.

Джонсон, Л.(Пересмотрено в апреле 2007 г.). Витамин К. Пособие Merck для медицинских работников [Электронная информация]. Доступно на сайте http://www.merck.com/mmpe/sec01/ch004/ch004m.html?qt=vitamin%20k&alt=sh через http://www.merck.com. По состоянию на май 2009 г.

Хьюз, С. (10 марта 2009 г.). Отсутствие уменьшения кровотечений с помощью витамина К у пациентов с высоким МНО. Medscape Today [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/589402 — http://www.medscape.com. По состоянию на май 2009 г.

Патель, П.и Михаил, М. (обновлено 18 декабря 2008 г.). Дефицит витамина К. Emedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/126354-overview через http://emedicine.medscape.com. По состоянию на май 2009 г.

Сент-Джон, Э. (Обновлено 16 июня 2006 г.). Геморрагическая болезнь новорожденных. Emedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/974489-overview через http://emedicine.medscape.com. По состоянию на май 2009 г.

(пересмотрена в августе 2008 г.).Ваш путеводитель по терапии кумадином / варфарином. Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Агентство медицинских исследований и качества [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.ahrq.gov/consumer/coumadin.pdf через http://www.ahrq.gov. По состоянию на май 2009 г.

(подтверждено 1 сентября 2006 г.). Споры относительно витамина К и новорожденного. Заявление о политике AAP [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/pediatrics;112/1/191 по http: // aappolicy.aappublications.org. По состоянию на май 2009 г.

(май 2008 г.). Уход за новорожденным в родильном зале. Марш десятицентовиков [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://search.marchofdimes.com/cgi-bin/MsmGo.exe?grab_id=6&page_id=11468800&query=vitamin+k&hiword=VITAMINS+k+vitamin+ через http://www.marchofdimes.com. По состоянию на май 2009 г.

Руис-младший, А. (Пересмотрено в январе 2008 г.) Синдромы мальабсорбции. Пособие Merck для специалистов здравоохранения [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.merck.com/mmpe/print/sec02/ch017/ch017a.html через http://www.merck.com. По состоянию на май 2009 г.

Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике. Burtis CA, Ashwood ER и Bruns DE, ред. 4-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2006, С. 1087-1090.

Harrington DJ, et al. В исследовании распространенности дефицита витамина К у онкологических больных была указана информация о группе паллиативной помощи в больницах и о его связи с аномальным гемостазом. Дж. Клин Патол .2008 апр 61 (4): 537-40. Epub 2007 8 октября

Pilkey RM, et al. Субклиническая недостаточность витамина К у пациентов, находящихся на гемодиализе. Am J Kidney Dis. 2007 марта 49 (3): 432-9.

Crowther MA, McDonald E, Johnston M, Cook D. Дефицит витамина K и уровни D-димера в отделении интенсивной терапии: проспективное когортное исследование. Свертывание крови Фибринолиз . 2002, 13 января (1): 49-52.

(7 сентября 2007 г.) Медицинский центр Университета Мэриленда. Витамин К. Доступен на сайте http: // www.umm.edu/altmed/articles/vitamin-k-000343.htm через http://www.umm.edu. По состоянию на июль 2009 г.

Институт Линуса Полинга при Университете штата Орегон. Информационный центр по микронутриентам: витамин К. Доступно на сайте http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins/vitaminK/ через http://lpi.oregonstate.edu. По состоянию на июль 2009 г.

Принципы внутренней медицины Харрисона. 16-е изд. Каспер Д., Браунвальд Э., Фаучи А., Хаузер С., Лонго Д., Джеймсон Дж. Л., ред. МакГроу-Хилл, 2005, стр. 409, 683.

часто задаваемых вопросов о кровотечении из-за дефицита витамина К

С 1961 года Американская педиатрическая академия рекомендовала добавлять витамин K в организм новорожденных с одной дозой витамина K при рождении. Низкий уровень витамина К может привести к опасному кровотечению у новорожденных и младенцев. Витамин К, введенный при рождении, обеспечивает защиту от кровотечений, которые могут возникнуть из-за низкого уровня этого необходимого витамина.

Ниже приведены некоторые часто задаваемые вопросы и ответы на них.Если вас по-прежнему беспокоит витамин К, обратитесь к педиатру или поставщику медицинских услуг .

Вопрос: Что такое витамин К и как возникают кровотечения из-за недостаточности витамина К и витамина К у младенцев?

A: Витамин К используется организмом для образования сгустков и остановки кровотечения. Младенцы рождаются с очень низким запасом витамина К в организме. Это называется «дефицитом витамина К» и означает, что у ребенка низкий уровень витамина К. Без достаточного количества витамина К младенцы не могут вырабатывать вещества, используемые для образования сгустков, называемых «факторами свертывания».’Когда кровотечение происходит из-за низкого уровня витамина К, это называется «кровотечение из-за дефицита витамина К» или VKDB. ВКДБ — серьезная и потенциально опасная для жизни причина кровотечений у младенцев в возрасте до 6 месяцев. Прививка витамина K при рождении — лучший способ предотвратить кровотечение из-за низкого уровня витамина K и дефицита витамина K (VKDB) .

В: Почему ВСЕМ младенцам нужна прививка витамина К — не могу ли я просто подождать, чтобы узнать, нужна ли она моему ребенку?

A: Нет, ждать, чтобы увидеть, нужна ли вашему ребенку прививка витамина К, может быть слишком поздно.Младенцы могут кровоточить в кишечнике или мозге, когда родители не видят кровотечение, чтобы знать, что что-то не так. Это может отложить оказание медицинской помощи и привести к серьезным и опасным для жизни последствиям. Все дети рождаются с очень низким уровнем витамина К, потому что он плохо проникает через плаценту. Грудное молоко содержит лишь небольшое количество витамина К. Это означает, что ВСЕ новорожденных имеют низкий уровень витамина К, поэтому им нужен витамин К из другого источника. Укол витамина К — лучший способ убедиться, что у всех детей достаточно витамина К. Новорожденные, не получившие прививку витамина К, в 81 раз чаще подвержены сильному кровотечению, чем те, кто получил прививку.

Вопрос: Разве риск кровотечения из-за низкого уровня витамина К длится всего несколько недель?

A: Нет, VKDB может случиться с здоровыми детьми в возрасте до 6 месяцев . Риск не ограничивается только первыми 7 или 8 днями жизни, и VKDB случается не только с детьми, у которых были тяжелые роды. В 2013 году Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) исследовали 4 случая кровотечения у младенцев из-за низкого уровня витамина К.Все четверо были старше 6 недель, когда началось кровотечение, были здоровы и нормально развивались. Ни один из них не получил прививку витамина К при рождении.

В: Разве VKDB не редкость?

A: VKDB — редкость в Соединенных Штатах, но только потому, что большинство новорожденных получают прививку витамина К. За последние два десятилетия многие страны Европы начали программы по обеспечению витамином К при рождении — после этого во всех них наблюдалось снижение числа случаев VKDB до очень низкого уровня.Однако в тех регионах мира, где недоступны инъекции витамина К, VKDB более распространен, и из этих стран было зарегистрировано множество случаев VKDB

В начале 1980-х годов в Англии некоторые больницы начали давать витамин К только новорожденным, которые, как считалось, подвергались более высокому риску кровотечения. Затем они заметили рост случаев VKDB. Это говорит нам о том, что введение витамина К для предотвращения кровотечений — это то, что делает VKDB редким заболеванием — когда витамин K не вводят новорожденным, возникают случаи кровотечения, и VKDB перестает быть редким.

Вопрос: Что происходит, когда у младенцев низкий уровень витамина К и они заболевают VKDB?

A: Младенцы без достаточного количества витамина К не могут образовывать сгустки, чтобы остановить кровотечение, и они могут кровоточить в любом месте своего тела. Кровотечение может произойти в их мозгу или других важных органах и может произойти быстро. Несмотря на то, что кровотечение из-за низкого уровня витамина К или VKDB нечасто случается в Соединенных Штатах, когда оно случается, это ужасно. Каждый пятый ребенок с ВКДБ умирает .Из младенцев с поздним VKDB около половины имеют кровотечение в мозг, которое может привести к необратимому повреждению мозга. У других кровотечение в желудке или кишечнике, или в других частях тела. Многим младенцам требуется переливание крови, а некоторым — операции.

Вопрос: Я слышал, что прививка с витамином К может вызвать рак. Это правда?

A: Нет. В начале 1990-х годов небольшое исследование в Англии обнаружило «связь» между прививкой витамина К и детским раком.Ассоциация означает, что две вещи происходят одновременно с одним и тем же человеком, но не говорит нам, является ли одно причиной другого. Было очень важно выяснить, может ли витамин К вызвать рак у детей, потому что ожидается, что каждый новорожденный получит прививку витамина К. Если бы витамин К вызывал рак, мы бы ожидали увидеть такую ​​же связь у других групп детей. Ученые пытались найти такую ​​же связь у других детей, но эта связь между витамином К и детским раком больше не была обнаружена ни в одном другом исследовании.

Q: Могут ли другие ингредиенты в шоте вызвать проблемы у моего ребенка? Знаем ли мы, что прививка с витамином К безопасна?

A: Да, укол витамина К безопасен. Витамин К — главный ингредиент шота. Остальные ингредиенты делают витамин К безопасным для инъекций. Один ингредиент удерживает витамин К в смеси с жидкостью; другой не дает жидкости быть слишком кислой. Один из ингредиентов — бензиловый спирт, консервант. Бензиловый спирт входит в состав многих лекарств.

В 1980-х годах врачи признали, что очень недоношенные дети, находившиеся в отделениях интенсивной терапии новорожденных, могут заболеть из-за отравления бензиловым спиртом, потому что многие лекарства и жидкости, необходимые для их интенсивной терапии, содержат бензиловый спирт в качестве консерванта. Хотя о токсичности сообщалось только в отношении очень недоношенных детей, с тех пор врачи пытались свести к минимуму количество принимаемых ими лекарств, содержащих бензиловый спирт. Ясно, что небольшого количества бензилового спирта в уколе витамина К недостаточно, чтобы быть опасным, даже когда он вводится в сочетании с другими лекарствами, которые также содержат небольшое количество этого консерванта.

Q: Доза выстрела кажется высокой. Это слишком много для моего ребенка?

A: Нет, доза витамина К не слишком велика для младенцев. Доза витамина К в прививке высока по сравнению с суточной потребностью витамина К. Но помните, что у младенцев не так много витамина К, когда они рождаются, и не будет достаточного количества витамина К, пока им не станет почти шесть. месяцев. Это связано с тем, что витамин К не проникает через плаценту, а в грудном молоке очень низкий уровень витамина К.

Шот витамина К действует двумя способами, повышая уровень витамина К. Во-первых, часть витамина К немедленно попадает в кровоток младенца и увеличивает количество витамина К в крови. Это обеспечивает достаточное количество витамина К, чтобы уровень ребенка не упал до опасно низкого уровня в первые несколько дней жизни. Большая часть этого витамина К накапливается в печени и используется системой свертывания крови. Во-вторых, остальная часть витамина К высвобождается медленно в течение следующих 2-3 месяцев, обеспечивая постоянным источником витамина К до тех пор, пока младенец не получит другой источник из своего рациона.

Вопрос: Могу ли я увеличить содержание витамина К в грудном молоке, употребляя различные продукты, принимая поливитамины или добавки витамина К?

A: Мы рекомендуем мамам придерживаться здорового питания и принимать поливитамины по мере необходимости. Хотя употребление продуктов с высоким содержанием витамина К или прием добавок витамина К может немного повысить уровень витамина К в грудном молоке, ни то, ни другое не может повысить уровень витамина К в грудном молоке, достаточном для обеспечения всего витамина К, в котором нуждается ребенок.

Когда младенцы рождаются, их и без того низкий уровень витамина К падает еще ниже.Младенцам нужно достаточно витамина К, чтобы (а) восполнить свой сверхнизкий уровень, (б) начать накапливать его в печени для использования в будущем и (в) обеспечить хорошее здоровье костей и крови. Грудное молоко — даже если мать получает добавки с витамином К — не может обеспечить все это.

Q: Мой ребенок такой маленький. Что я могу сделать, чтобы сделать прививку витамина К менее болезненной и травматичной?

A: Младенцы, как и мы, чувствуют боль, и очень важно уменьшить даже небольшой дискомфорт.Младенцы чувствуют меньше боли от уколов, если их держат на руках и позволяют сосать. Вы можете попросить подержать ребенка во время укола витамина K , чтобы вы могли его утешить. Кормление грудью во время укола и сразу после него тоже может утешить. Все это могут сделать родители, чтобы облегчить боль и успокоить своего ребенка.

Помните, что если вашему ребенку не сделают прививку витамина К, его или ее риск развития сильного кровотечения в 81 раз выше, чем если бы ему или ей сделали прививку.Диагностика и лечение ВКДБ часто включает множество болезненных процедур, включая повторные заборы крови.

Вопрос: Каковы в целом риски и преимущества инъекции витамина К?

Риски, связанные с прививкой витамина К, такие же, как и при большинстве других прививок. К ним относятся боль, синяк или припухлость в месте укола. Сообщалось о нескольких случаях рубцевания кожи в месте инъекции. Сообщается только об одном случае аллергической реакции у младенца, поэтому это бывает крайне редко.

Хотя были опасения по поводу некоторых других рисков, таких как риск детского рака или риски из-за дополнительных ингредиентов, ни один из этих рисков не был доказан научными исследованиями.

Основное преимущество инъекции витамина К заключается в том, что он может защитить вашего ребенка от VKDB, опасного состояния , которое может привести к длительной инвалидности или смерти. Кроме того, диагностика и лечение VKDB часто включают множественные и иногда болезненные процедуры, такие как забор крови, компьютерная томография, переливание крови или анестезия и хирургическое вмешательство.

Американская академия педиатрии рекомендовала прививку с витамином К с 1961 года, и неоднократно придерживалась этой рекомендации, потому что риски прививки не перевешивают риски VKDB, которые основаны на десятилетиях доказательств и десятилетиях. опыта с младенцами, которые были госпитализированы или умерли от ВКДБ.

Лечащий врач вашего ребенка — лучший человек, с которым можно поговорить о витамине К. Как и вы, врач вашего ребенка хочет, чтобы ваши дети росли безопасными и здоровыми, и поддерживает ваши усилия по принятию наилучших решений для их здоровья. Если вас беспокоит витамин К, обратитесь к врачу вашего ребенка. .

Кровотечение при недостаточности витамина К (ВКДБ)

Обзор

Что такое витамин К?

Витамин К — это добавка, необходимая организму для свертывания крови. Сгусток — это комок, который образует тело, чтобы остановить кровотечение.

Люди получают витамин К с пищей в основном из определенных продуктов, особенно из листовых зеленых овощей, таких как шпинат, и из кишечной флоры («кишечные бактерии»).Витамин К также способствует быстрому заживлению ран, укреплению костей и защите от сердечных заболеваний.

Что такое кровотечение из-за дефицита витамина К ( ВКДБ)?

Кровотечение из-за недостаточности витамина К (ВКДБ, также известное как геморрагическая болезнь новорожденных) — это состояние, при котором новорожденные младенцы бесконтрольно кровоточат из-за недостатка витамина К в крови.

Какие типы кровотечения из-за дефицита витамина К ( ВКДБ)?

ВКДБ делится на три типа:

  • Ранний , который возникает в течение первого дня после рождения, обычно у младенцев, матери которых использовали определенные лекарства во время беременности;
  • Классический , при котором у ребенка идет кровотечение из пуповины в течение первой недели после рождения;
  • Поздний , который может иметь место в течение первых шести месяцев жизни и обычно поражает детей, находящихся на грудном вскармливании и не получавших прививку витамина К.

Симптомы и причины

Почему младенцы подвержены риску кровотечения из-за дефицита витамина К ( VKDB)?

Младенцы подвержены риску заражения ВКДБ по нескольким причинам:

  • Младенцы получают очень мало витамина К от своих матерей во время беременности, поэтому у них очень мало витамина К в крови при рождении.
  • Младенцы, находящиеся на исключительно грудном вскармливании, не получают достаточного количества витамина К с грудным молоком. Младенцы не получают достаточного количества витамина К до тех пор, пока они не перейдут с смеси на детское питание, что обычно составляет от четырех до шести месяцев.
  • Кроме того, у младенцев отсутствуют кишечные бактерии, необходимые для выработки витамина К.

К другим факторам, повышающим риск развития ВКДБ у ребенка, относятся следующие:

  • Матери, принимающие определенные лекарства во время беременности, включая изониазид (препарат для лечения туберкулеза), или противосудорожные препараты, такие как фенитоин (Дилантин®);
  • Младенцы с заболеваниями печени, из-за которых витамин К становится неэффективным;
  • Младенцы, страдающие диареей, глютеновой болезнью или муковисцидозом.Эти младенцы часто не могут усваивать витамины из пищи.

Каковы симптомы кровотечения при дефиците витамина К ( ВКДБ)?

Основной симптом ВКДБ — неконтролируемое кровотечение. Организм не может остановить кровотечение естественным путем, потому что кровь ребенка не может свернуться (из-за нехватки витамина К).

У ребенка может быть внутреннее кровотечение (внутри тела), поэтому кровотечение можно не сразу заметить. Младенцы могут попасть в кишечник или мозг, что может привести к повреждению головного мозга.Признаки кровотечения в головном мозге включают сонливость, рвоту или судороги.

Неконтролируемое кровотечение требует неотложной медицинской помощи. Младенцы с неконтролируемым кровотечением часто нуждаются в переливании крови и / или хирургическом вмешательстве.

Другие симптомы ВКДБ включают:

  • Синяки на голове ребенка;
  • Наружное кровотечение, особенно из носа или пуповины;
  • Неестественная окраска кожи. Например, ребенок может быть очень бледным или белки глаз могут быть желтыми.
  • Рвота кровью;
  • Стул темный и липкий.

Ведение и лечение

Безопасна ли инъекция витамина К для младенцев?

Укол витамина К безопасен для ребенка и вызывает лишь незначительные побочные эффекты (боль, синяки и т. Д.). Младенцы, не получившие прививку витамина К, в 81 раз чаще болеют ВКДБ; 20 процентов младенцев, у которых есть ВКДБ, умрут.

Профилактика

Можно ли предотвратить кровотечение из-за недостаточности витамина К ( VKDB)?

Лучший способ предотвратить ВКДБ — дать новорожденному прививку витамина К.Когда ребенку делают прививку витамина К, большая часть витамина откладывается в печени, чтобы помочь со свертыванием крови. Остальная часть медленно попадает в кровоток ребенка в течение следующих нескольких месяцев и дает ему достаточное количество витамина К, пока он или она не начнет есть обычную пищу.

No related posts.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *