Избыток кортизола: за что отвечает, норма, повышенный и пониженный уровень

Содержание

Koртизол (S-Cort) – SYNLAB Eesti

Koртизол (гидрокортизон) – стероидный гормон, синтезируемый в фасцикулярном слое коры надпочечников. Секреция регулируется гипофизарным ACTH по принципу обратной связи и суточному ритму. Максимального значения достигает утром в 6-8 часов и минимального вечером между 20-22 часами, вне зависимости от режима дня данного человека. 75% кортизола в крови связано с белком-носителем транскортином и только 10% (биологически активная часть) находится в виде свободной фракции.

Физиологически кортизол необходим организму в противовоспалительной реакции, стабилизации кровяного давления, гликонеогенезе, секреции соляной кислоты и пепсина в желудке. Острый стресс способствует быстрому увеличению уровню кортизола в крови.

Показания: 

  • Диагностика недостаточности коры надпочечников вместе с определением ACTH
  • Дифференциальная диагностика и диагностика синдрома Кушинга.

Метод анализа: Хемилюминисцентный метод

Pеференсные значения смотритe в таблице

Интерпретация результата:

На содержание ACTH сходно влияют как нарушение суточного ритма, так и наличие патологического процессе в коре надпочечников. Рекомендуется проводить взятие крови утром в 6-8 часов утра и вечером в промежутке 20-22 часа.

Высокие значения кортизола:

  • Кортизолосекретирующая опухоль или избыток выработки АСТН гипофизом (от- сутствие суточного ритма)
  • Избыточный вес и сахарный диабет или Anorexia nervosa, в случае, если суточный ритм сохранен
  • Эктопическая опухоль (бронхиальная карцинома или карцинома поджелудочной железы)
  • Стрессовые ситуации (в том числе сильная боль) и беременность, также лечение эстрогеном, острое инфекционное заболевание, алкоголизм

Низкие значения кортизола:

  • Гипофункция коры надпочечников и гипофиза (болезнь Аддисона)
  • Адреногенитальный синдром (гирсутизм и вирилизм у женщин)
  • Гипотиреоидизм, состояния, сопровождающиеся недостатком белка (нефротический синдром, тяжелое поражение печени)  
  S-Cort    P-ACTH    
Примарный гиперкортизолизм (синдром Кушинга)
Секундарный гиперкортизолизм (опухоль гипофиза или эктопическая опухоль, болезнь Кушинга)
Примарный гипокортизолизм (болезнь Аддисона)
Секундарный гиперкортизолизм (гипофункция гипофиза)

Измерение затрудняют следующие фармакологические препараты: гликокортикоиды, эстрогенсодержащие препараты, барбитураты, леводопа, фенитоин, морфин, литий, оксазепам и др.  

Кортизол, сдать анализ на кортизол в крови

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Анализ крови на кортизол. Hydrocortisone; Compound F. 

Краткая характеристика определяемого вещества Кортизол 

Кортизол – стероидный гормон, основной представитель глюкокортикоидов, вырабатывается в пучковой зоне коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза, выработка которого зависит от совокупности поступающих нейрональных и гуморальных стимулов, а также уровня кортизола в крови (по принципу отрицательной обратной связи). В крови большая часть гормона находится в неактивном состоянии: 75% кортизола связано с кортикостероидсвязывающим белком (транскортином), 15% слабо связано с альбумином. Около 10% циркулирует в свободной форме и является биологически активной фракцией гормона. Кортизол подвергается метаболическим превращениям преимущественно в печени, период полураспада составляет 80-110 минут, конъюгаты кортизола выводятся из организма с мочой. Для кортизола характерен суточный ритм секреции с максимумом в утренние часы (6-8 часов) и минимумом в вечернее (22-23 часа) время. Секреция кортизола мало меняется с возрастом. При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации кортизола, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности до 2-5-кратного повышения. Суточный ритм выделения этого гормона может нарушаться под воздействием стресса – физического или психологического. В спортивной медицине повышение уровня кортизола в крови расценивается как один из маркеров утомления. 

Глюкокортикоиды прямо или опосредованно регулируют практически все физиологические и биохимические процессы, рецепторы к ним обнаружены во всех тканях организма. Кортизол играет ведущую роль в реакциях организма на стрессовую ситуацию, участвуют в поддержании артериального давления, усиливает катаболизм белков, а также повышает уровень глюкозы в крови. Кортизол обладает мощным противовоспалительным действием. Подавление иммунного ответа связано с ослаблением процессинга антигенов, снижением выработки антител, нарушением различных звеньев лимфопоэза. Гиперчувствительность организма к различным агентам под действием кортизола снижается. 

Механизмы влияния на жировую ткань разнообразны, и зависят от ее локализации. В конечностях кортизол активирует липолиз, а в верхней половине туловища – к усилению липогенеза. При гиперкортицизме происходит типичное перераспределение подкожно-жировой клетчатки с увеличением объема жировой ткани в области лица, шеи, груди, живота и истончением рук и ног. При избыточной секреции кортизола проявляется его минералокортикоидная активность – наблюдается задержка натрия в организме, отеки и гипокалиемия, а вследствие повышения гломерулярной фильтрации увеличивается диурез. Избыток глюкокортикоидов формирует отрицательный баланс кальция. 

С какой целью определяют уровень Кортизола в сыворотке крови 

Кортизол является основным глюкокортикоидным гормоном, индикатором функции коры надпочечников. Определение его уровня в крови проводится с целью дифференциальной диагностики синдрома Иценко-Кушинга и болезни Аддисона, скрининга и диагностики первичной и вторичной недостаточности надпочечников, а также для оценки эффективности лечения вышеуказанных патологий. 

Синдром Иценко-Кушинга – клинический синдром, который развивается вследствие повышенного содержания глюкокортикоидов в крови. Может развиваться при избыточной эндогенной секреции кортизола при аденоме или карциноме коры надпочечников, АКТГ-секретирующей опухоли локализованной вне гипофиза либо быть следствием длительной терапии глюкокортикоидами, когда их используют как противовоспалительные или иммуносупрессивные средства. Клиническая картина включает характерный тип ожирения (с неравномерным перераспределением подкожно-жировой клетчатки в область верхней части тела и живота), лунообразное лицо, артериальную гипертензию, гирсутизм, нарушение толерантности к углеводам, нарушение репродуктивных функций и нейропсихиатрические симптомы. 

Болезнь Иценко-Кушинга представляет собой гипофиз-зависимую форму гиперкортицизма как результат АКТГ-секретирующей аденомы гипофиза. 

В дифференциальной диагностике синдрома и болезни Иценко-Кушинга могут быть использованы определение уровня кортизола в сыворотке крови, суточной моче (см. тест № 178) или слюне (см. тест № 1508) АКТГ, а также функциональные пробы и оценку суточных ритмов секреции кортизола (теряется у пациентов с синдромом Иценко-Кушинга). Злоупотребление алкоголем может имитировать по клиническим и биохимическим проявлениям синдром Иценко-Кушинга (изменения обратимы при отказе от алкоголя). Ожирение также может приводить к сходным клиническим проявлениям. В связи с высокой вариабельностью физиологической секреции кортизола и его уровня в сыворотке крови в случайно взятых пробах (в том числе и в утренние часы), в начальном скрининге эндогенного гиперкортицизма предпочтительно использовать оценку суточного выделения кортизола с мочой и/или исследование кортизола в вечерней пробе слюны (собранной в 23 часа вечера). В мочу и слюну попадает преимущественно свободный, не связанный с белками кортизол, и результат таких тестов отражает уровень биологически активного кортизола крови, при использовании суточной мочи – усредненно за сутки, а в пробе слюны – на момент ее сбора вечером. 

Надпочечниковая недостаточность – синдром, обусловленный дефицитом синтеза и секреции кортизола в коре надпочечников.

Болезнь Аддисона (первичная надпочечниковая недостаточность) обусловлена патологией надпочечников в результате воздействия внешних факторов: кровоизлияния, инфекционного, опухолевого, аутоиммунного поражения или после адреналэктомии. 

При вторичной и третичной надпочечниковой недостаточности низкий уровень кортизола может быть связан со сниженной секрецией адренокортикотропного гомона (АКТГ) гипофиза или нарушением секреции кортикотропин-рилизинггормона (КРГ) в гипоталамусе. В дифференциальной диагностике надпочечниковой недостаточности применяется определение уровня АКТГ и кортизола базальных и при проведении диагностических проб. 

Частой причиной недостаточности надпочечников является состояние, связанное с последствиями фармакологического введения глюкокортикоидов, которые подавляют синтез эндогенных регуляторных гормонов и кортизола. 

Врожденная дисфункция коры надпочечников. Причиной развития любой формы врожденной дисфункции являются мутации генов, отвечающих за синтез ферментов или транспортных белков, участвующих в биосинтезе кортизола. Наиболее частая форма, встречающаяся более чем в 90% случаев, обусловлена дефицитом фермента 21-гидроксилазы. Нарушение синтеза кортизола вследствие недостаточности фермента 21-гидроксилазы ведет к тому, что по механизму отрицательной обратной связи избыток АКТГ стимулирует корковый слой надпочечников, что вызывает ее гиперплазию. При этом из-за существующего ферментативного блока на пути стероидогенеза накапливаются предшественники кортизола и андрогенов, пути образования которых не заблокированы (17-ОН-прогестерон, ДЭА-SO4, андростендион, тестостерон). У женщин клинические проявления этого синдрома сходны с синдромом поликистозных яичников или идиопатическим гирсутизмом.

Пределы определения: 27.6-6599,6 нмоль/л

О пользе и вреде стресса для организма рассказал краснодарский врач

Стресс — это ответная реакция психики человека на переживаемые им сильные эмоции, которые могут быть как отрицательными, так и положительными, а также перенапряжение, которое с ними связанное. Врач-невролог «Медицинского лучевого центра» Светлана Габарова рассказала к чему приводит это состояние, как его выявить и как не впадать в панику.

Признаки стресса и панических атак, чем они опасны

В жизни любого человека стресс в небольшой степени должен присутствовать, так как в этот момент вырабатывается адреналин, стимулирующий выработку гормона кортизола. За счет всего этого накапливается дополнительная энергия, повышается сила и выносливость. Человек испытывает прилив энергии, который необходим , чтобы двигаться вперед и совершенствоваться. Но, чем дольше длится первая стадия возбуждения, тем больше накапливается адреналина и кортизола, которые постепенно заменяют серотонин и дофамин, а эти гормоны (серотонин и дофамин) отвечают за хорошее настроение, радость и уверенность в себе (спокойствие), а также, избыток кортизола провоцирует снижение иммунитета и развитие заболеваний.

— Чем опасен стресс?

Стресс способен вызвать:

  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • неврозы;
  • заболевания желудочно-кишечного тракта;
  • простудные заболевания и нарушение иммунитета;
  • аллергию;
  • заболевания и расстройства мочеполовой системы;
  • другие психосоматические заболевания;
  • боль в мышцах и суставах;
  • снижение активности и трудоспособности.

Стресс и его влияние на организм человека трудно переоценить, последствия для здоровья сильнее и ярче выражены при длительном его воздействии. Негативное его влияние пагубно сказывается на нормальное функционирование всего организма и часто становится толчком для возникновения тяжелых болезней, а последствия стрессов могут быть серьезными. Поэтому надо научиться адекватно реагировать на стрессовые ситуации.

— Как определить, что человек находится в стрессе?

Существуют общие признаки и симптомы, возникающие как следствие воздействия на человека стресса, на которые стоит обратить внимание:

  • чувство постоянного беспокойства или тревоги;
  • чувство подавленности;
  • нарушение концентрации внимания, памяти;
  • перепады или изменения настроения;
  • раздражительность, вспыльчивость;
  • бессонница;
  • апатия, депрессия;
  • низкая самооценка;
  • повышение или снижение аппетита;
  • употребление алкоголя, табака или наркотиков для расслабления;
  • головокружение;
  • потеря полового влечения.

Если вы заметили у себя какие-то из симптомов, перечисленных выше, то рекомендуем вам не заниматься самолечением, а обратиться к врачу-неврологу за помощью. Невролог соберет ваш индивидуальный анамнез, проведет осмотр, при необходимости назначит диагностику и лечение.

Более того, в «МЛЦ» разработана новая программа МРТ «Нервная система», в которую вошли все необходимые МРТ-исследования для выявления проблемы и постановки точного диагноза. Сейчас на программу действует выгодная скидка 20%. Подробнее здесь.

Какой бывает стресс?

Виды стресса:

  • физиологический (реакция человека на изменение температуры окружающей среды, атмосферного давления, шум, боль и т.д.)
  • эмоциональный стресс (реакция человека на страх, неуверенность в себе, собственных силах, конфликты в семье, коллективе и т. д.)
  • психологический стресс (возникает в социальной сфере, при взаимодействии человека с обществом: внутриличностный, межличностный; рабочий или информационный).
  • информационный стресс предполагает информационную перегрузку, когда ежедневно люди вынуждены обрабатывать большие объемы информации, которые значительно превышают возможности человека на его переработку и он не готов к принятию ее.

— Какой вид стресса наиболее распространен сейчас?

Всегда были, есть и будут все виды стресса. Но, на мой взгляд, на первый план сейчас выходит информационный стресс.

Это связано с тем, что в настоящее время все переживаем непростое время, связанное с коронавирусной инфекцией, экономическим кризисом, повлекшее за собой все возрастающую тревогу, беспокойство, страх.

Распространение коронавирусной инфекции вынуждает применять жесткие меры и вводить режим обязательной самоизоляции, в этой связи люди начинают испытывать различные страхи и депрессивное состояние. Человек ограничен в передвижении, не может встречаться с друзьями , ходить на прогулки, приостановил профессиональную деятельность и эта вынужденная смена образа жизни негативно сказывается на психическом состоянии людей. Кто-то приобретает пагубные привычки, у других появляются суицидальные настроения. Но игнорировать чрезвычайную ситуацию не стоит, как и не нужно впадать в панику. Если человек склонен к тревожности, то не надо спешить находить у себя признаки болезни. Желательно общение по телефону, видеосвязи с людьми , которые сохраняют здравый рассудок и подход которого, успокаивает. Выбирать надо достоверные источники информации, чтобы оценить риски и принимать защитные меры для себя и своих близких. Не позволяйте ложным сообщениям наводить на вас состояние ужаса и стресса.

И как следствие, на фоне стрессовых ситуаций (проблемы на работе, конфликты в семье, публичное выступление, экзамен, сведения о болезни близкого человека), психотравмы — развивается первая паническая атака.

— Что такое паническая атака?

Паническая атака — это внезапно возникший приступ выраженной тревоги, который длится непродолжительный промежуток времени и сопровождается вегетативными проявлениями. Из вегетативных проявлений паническую атаку могут сопровождать:

  • сердцебиение или повышение частоты пульса, перебои в работе сердца, повышение артериального давления;
  • потливость;
  • затруднение дыхания (одышка), чувство удушья;
  • боль в груди, дискомфорт при дыхании;
  • головокружение, головная боль, предобморочное состояние;
  • тошнота, рвота, усиление перистальтики, метеоризм, понос;
  • неустойчивость при стоянии и ходьбе;
  • ощущение жара или холода;
  • оцепенение, ощущение покалывания, онемения различных частей тела.

Панические атаки не проходят сами собой. Иногда промежуток между эпизодами может быть очень большим — вплоть до нескольких месяцев. Однако рано или поздно они возвращаются. Оставлять их без терапии очень опасно, через некоторое время панические атаки значительно снижают качество жизни, негативно сказываются на умственном и физическом состоянии, работоспособности и провоцируют серьезные проблемы в плане социальной адаптации.

Самым эффективным способом лечения считается сочетание психотерапевтических методик с приемом медикаментозных средств. Среди процедур психотерапии с успехом применяются поведенческая и когнитивно-поведенческая психотерапия, нейро-лингвистическое программирование, методы внушения, обучение релаксации (расслаблению, аутогенные тренировки).

Эндокринология | Swiss Medical Network

Что такое эндокринология?

Эндокринология — это медицинская дисциплина, которая занимается лечением пациентов с заболеваниями, вызванными гормональным дисбалансом.

Гормоны вырабатываются железами, а затем попадают в кровоток и воздействуют на различные органы в качестве РНК-посредников.

Примеры включают инсулин, который связан с диабетом, гормоны щитовидной железы, половые гормоны, кортизол, гормон роста, гормон паращитовидной железы и т. д.

Гормональные патологии

Гипофиз — железа, расположенная в основании головного мозга, играет роль главного управляющего центра для большинства гормонов. Фактически, он регулирует уровень гормонов, производимых железами, такими как щитовидная железа, яичники, яички или надпочечники.

Гормоны щитовидной железы секретируются щитовидной железой, органом, расположенным на уровне гортани. Эти гормоны участвуют в регуляции различных органов подобно термостату. Если щитовидная железа производит слишком много гормона (гипертиреоз), может появиться внезапное чувство жара, тремор, ускорение кишечного транзита и учащённое сердцебиение.

Напротив, в случае нехватки гормонов (гипотиреоз) может наблюдаться нервозность, психическая заторможенность, запоры, приступы усталости или даже увеличение веса. С помощью медицинских препаратов можно либо затормозить производство гормонов при гипертиреозе, либо провести заместительную гормональную терапию в случае гипотиреоза. До назначения лечения необходимо пройти детальное обследование (анализ крови, УЗИ щитовидной железы) у врача-специалиста.  

В щитовидной железе нередко встречаются узлы. Эти узлы, как правило доброкачественные, требуют лишь наблюдения у эндокринолога и проведения ультразвукового контроля. Если узел кажется подозрительным, пациенту предлагается выполнить пункцию для уточнения диагноза.

Половые гормоны секретируются яичками и яичниками, а также, что более важно, надпочечниками. Тестостерон у мужчин, эстроген и прогестерон у женщин ответственны за обеспечение адекватного сексуального здоровья с точки зрения либидо и репродукции.

Они также играют очень важную роль в поддержании адекватного здоровья костей и профилактике остеопороза. Избыток мужских гормонов (андрогенов) у женщин может привести к вирилизации (избыток волос на теле, облысение, прыщи, нерегулярность или отсутствие менструации).

Кортизол — это жизненно важный гормон стресса, выделяемый надпочечниками. В случае недостатка кортизола (гипокортицизм, надпочечниковая недостаточность) могут возникнуть головокружения, тошнота, боли в животе и потеря веса. Для определения причины нехватки кортизола и назначения заместительной гормональной терапии необходимо провести специальное обследование.

В случае избытка кортизола наблюдается увеличение веса, склонность к гематомам, истончение кожи и появление на ней крупных пурпурных растяжек, а также атрофия проксимальных мышечных групп. Диабет и остеопороз также могут быть результатом избытка гормонов. Опять же, перед началом лечения необходимо специальное обследование, содержание которого зависит от этиологии заболевания.

При избытке гормона роста в детстве наблюдается гигантизм. Избыток гормона роста во взрослом возрасте, когда прекращается рост костей, называется акромегалией. Данная патология проявляется в увеличении определенных структур (язык, межзубное пространство, руки, ноги, суставы, определенные черты лица). При возникновении данных симптомов необходимо записаться на консультацию с эндокринологом, который может провести необходимые исследования и предложить соответствующее лечение.

Паратиреоидный гормон (гормон околощитовидной железы) вырабатывается четырьмя небольшими железами, расположенными вокруг щитовидной железы. Этот гормон обеспечивает баланс кальция в крови. При избытке гормона околощитовидной железы в одной из этих желез (например, из-за опухоли, чаще всего доброкачественной) в крови повышается содержание кальция, вследствие чего возникают камни в почках, остеопороз, почечная недостаточность.

Данный список гормональных патологий не является исчерпывающим. В случае подозрения на заболевание эндокринной системы, сообщите об этом лечащему врачу, который направит вас к специалисту. 

Эндокринные заболевания требуют специализированного лечения, которое начинается с посещения эндокринолога. В дополнение к клиническому обследованию, для измерения уровня гормонов необходимо провести лабораторные исследования и анализы. В зависимости от патологии врач может назначить дополнительные анализы (радиология, ядерная медицина).

Дисфункция надпочечников — СМТ Клиника

 

Избыток выработки кортизола вызывает постоянное переутомление, снижает радость от жизни. Его недостаток приводит к  нарушению обмена веществ, ожирению.

 

Сбои в работе надпочечников обусловлены:

  • наследственными заболеваниями;
  • аутоиммунными поражениями;
  • опухолями;
  • инфекциями;
  • воздействием наркотических и лекарственных препаратов.

 

Важно проконсультироваться у эндокринолога, если у вас:

  • избыточный вес;
  • повышенное артериальное давление;
  • «растяжки» багрового цвета в районе подмышек, бедер, живота;
  • проблемы с кожей;
  • повышенный уровень глюкозы в крови;
  • точечные кровоизлияния;
  • острые или хронические боли в спине;
  • общая слабость, утомляемость;
  • раздражительность, агрессивность, проблемы с памятью, депрессия и психозы.

 

О нарушениях работы желез могут свидетельствовать интимные проблемы:

  • сбой менструального цикла;
  • облысение, гипертрофия клитора, излишний рост волосу женщин;
  • импотенция у мужчин.

 

Главное — своевременно прийти на прием эндокринолога.

 

Диагностика

 

Главный метод диагностики проблем надпочечников – исследование биохимии крови. В случае необходимости может быть назначено УЗИ или КТ надпочечников. В СМТ-Клинике пройти диагностическое исследование можно быстро, комфортно, без ожиданий и очередей, в любое удобное для пациента время. Готовые результаты могут быть получены в тот же день, что позволит врачу немедленно поставить диагноз и начать лечение.

 

Лечение надпочечников  ведется консервативными методами. В зависимости от поставленного диагноза врач назначает медицинские препараты, регулирующие гормональный фон.  

 

При повышенном уровне кортизола, вызванного стрессом, пациенту может быть назначена психологическая терапия.

 

При недостатке выработки гормона врач старается применить средства по стимулированию работы желез. Если это невозможно, назначается заместительная терапия гормональными препаратами. Возможно, их прием может стать для пациента пожизненным.

Особенности синтеза, активации и дезактивации глюкокортикоидов. Биологическая роль кортизола в метаболических нарушениях | Артемова

Введение

В основе любого научного открытия лежит накопление большого количества клинических наблюдений, литературных данных с последующей суммацией и систематизацией знаний и выдвижением новой гипотезы. В настоящее время имеется достаточное количество информации о механизмах действия кортизола и его клеточных мишенях, локального и системного действия, однако продолжающиеся экспериментальные исследования открывают все больше новых данных о биологической роли гормона. Исходным субстратом в стероидогенезе служит холестерин, либо получаемый с пищей, либо синтезируемый эндогенно из ацетата. Три основных пути биосинтеза в корковом веществе надпочечников приводят к образованию глюкокортикоидов, минералокортикоидов и надпочечниковых андрогенов. Наружная (клубочковая) зона участвует преимущественно в биосинтезе альдостерона, а внутренние (пучковая и сетчатая) служат местом биосинтеза глюкокортикоидов и андрогенов. Основным глюкокортикоидным гормоном у человека является гидрокортизон (кортизол). Суточная секреция кортизола составляет 15–30 мг и обладает выраженным суточным ритмом. Кортизол в плазме присутствует в трех видах: свободном, связанном с белком и в виде метаболитов. В норме на долю свободного, биологически активного кортизола приходится около 5% его количества, присутствующего в крови. Приблизительно 90% кортизола связывается специфическим белком (а2-глобулином) – транскортином, обладающим высоким средством к гормону. Менее 5% кортизола связывается белком с низким сродством – альбумином. Необходимо отметить, что именно от количества свободного кортизола зависит его биологическая активность, проявляющаяся в непосредственном воздействии на ткани. В норме глюкокортикостероиды (ГКС) участвуют во всех видах обмена (в метаболизме белков, углеводов, липидов), в связи с чем патофизиологические и клинические изменения при гиперкортицизме колеблются в широких пределах. Гиперпродукция глюкокортикоидов может быть следствием повышения уровня адренокортикотропного гормона при опухолях гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга), опухолях, происходящих из других клеток (бронхов, тимуса, поджелудочной железы), вырабатывающих кортикотропинподобные вещества, или избыточного синтеза кортизола корой надпочечников (синдром Иценко-Кушинга). На примере этих орфанных заболеваний изучены различные эффекты избытка кортизола на органы и ткани. При гиперкортицизме наблюдаются нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет, обусловленные стимуляцией глюконеогенеза и развитием инсулинорезистентности, усиление катаболизма белков, уменьшение мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфоидной ткани, своеобразное перераспределение и изменения морфологического состава жировой ткани. Как известно, глюкокортикоиды моделируют физиологию жировой ткани, изменяя секрецию адипокинов непосредственно или в связи с развивающейся инсулинорезистентностью, стимулируют дифференцировку адипоцитов, способствуя образованию новых клеток жировой ткани посредством активации транскрипции ряда ключевых генов [1, 2]. Гипернатриемия, гипокалиемия и, как следствие, артериальная гипертензия обусловлены некоторой минералокортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке.

Как показывают данные исследований, при ожирении и сахарном диабете (СД) 2 типа нередко обнаруживается функциональный гиперкортицизм, не обусловленный гиперпродукцией гормона опухолевой тканью. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2007 г. в мире зарегистрировано 523 млн больных ожирением. ВОЗ прогнозирует, что к 2025 г. половина населения планеты будет иметь избыточный вес [3]. По данным международной федерации диабета (IDF), распространенность СД среди взрослого населения планеты (20–79 лет) составляет около 9% или, в абсолютных цифрах, 415 млн человек. По прогнозам экспертов, к 2040 г. их число достигнет 642 млн. Неуклонный рост числа пациентов с СД (преимущественно 2 типа) и ожирением ставит новые задачи по разработке эффективных лекарственных средств и форм их доставки, методов своевременного выявления и профилактики развития заболевания.

Кортизол и метаболический синдром

Хорошо известно, что ГКС оказывают влияние на распределение жировой ткани. Ряд исследований показал, что пациенты с ожирением имеют гиперактивацию фермента 11β-HSD1 в жировой ткани [4, 5] и гепатоцитах, ключевого фермента, стимулирующего конверсию метаболически неактивного кортизона в активный кортизол (рис. 1). Напротив, 11β-гидроксистероид дегидрогеназа 2 (11β-HSD2), катализирующая превращение кортизона в кортизол, имела низкую экспрессию.

Рис.1 Конверсия кортизола в кортизон

Как упоминалось ранее, было выдвинуто предположение, что активность 11β-HSD1 может быть одним из патогенетических механизмов, лежащих в основе развития метаболического синдрома. Данные экспериментальных исследований на животных показали, что селективная 11β-HSD1 гиперэкспрессия в жировой ткани (аналогично тому, что наблюдается у пациентов с ожирением) приводила к развитию метаболического синдрома, и, в частности, дислипидемии, ожирению, гипертензии, связанной с активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон, инсулинорезистентности и нарушению углеводного обмена. Кроме того, адипоциты имели больший размер (рис. 2), чем обычно, основной эффект наблюдался в висцеральной жировой ткани, возможно, из-за более высокой плотности рецепторов к ГКС [6, 7, 8].

Рис. 2 Электронная микрофотография адипоцитов

Полученные данные позволили рассматривать 11b-HSD1 в качестве новой мишени для фармакотерапии. II фаза рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности селективного ингибитора 11b-HSD1 (INCB013739) у пациентов с избыточной массой тела/ожирением и СД 2 типа показали статистически значимое увеличение печеночной и периферической чувствительности к инсулину, снижению глюкозы в плазме натощак, общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов плазмы и уровня АД [9]. Открытым остается вопрос: каким образом локальная гиперпродукция ГКС влияет на системный уровень кортизола и нарушается ли при этом механизм отрицательной обратной связи?

Кортизол и кардиоваскулярные риски

По данным Colao A. и соавт., в течение пяти лет после наступления ремиссии болезни Иценко-Кушинга концентрации холестерина, ЛПНП, индекс атерогенности, уровень инсулина остаются выше референсных значений, что определяет этих пациентов в группу высокого риска по сердечно-сосудистым осложнениям даже после достижения ремиссии заболевания [10–12].

Помимо перечисленных метаболических факторов, лежащих в основе кардиоваскулярных нарушений, кортизол оказывает ингибирующее действие на ангиогенез. Под ангиогенезом стоит понимать процесс роста новых кровеносных сосудов, который является необходимым в репарации тканей и при иных заболеваниях, протекающих с развитием ишемии ткани, таких как ишемическая болезнь сердца, хроническая артериальная недостаточность нижних конечностей и тд.

Регулирование ангиогенеза гипоксией является важным компонентом гомеостаза. В норме в ответ на снижение содержания кислорода в тканях, гипо ксие индуцируемый фактор Ia (HIF-1) стимулирует рост новых сосудов. Тот же механизм срабатывает и в ишемизированных тканях [13].

HIF-1 контролируемое производство фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) приводит к аутокринной передаче сигнала, что имеет решающее значение для ангиогенеза. Многие из биологических процессов в ангиогенезе, инвазия внеклеточного матрикса и формирование трубки эндотелиальными клетками стимулируются в условиях гипоксии через HIF-1, который активирует транскрипцию десятков генов, чьи белковые продукты играют решающую роль в этих процессах [14].

Как показывают данные исследований, в процессе патологической перестройки миокарда, его гипертрофии, а затем дилятации с развитием сердечной недостаточности, одну из ключевых ролей играет HIF-1. HIF-1 стимулирует выработку VEGF, который, в свою очередь, связывается с рецептором на поверхности эндотелиальных клеток. После чего происходит активация сигнального пути ERK (Ras-ERK и MAPK/ERK), стимулирующего пролиферацию и миграцию эндотелиоцитов [15, 16, 17].

Глюкокортикоид-опосредованное ингибирование ангиогенеза играет важную роль в физиологии, патофизиологии и терапевтических подходах к некоторым заболеваниям. Тем не менее, механизмы, посредством которых глюкокортикоиды ингибируют рост новых кровеносных сосудов, до конца не изучены. В экспериментальном исследовании James J. Logie и соавт. продемонстрировано, что даже физиологические уровни глюкокортикоидов подавляют ангиогенез, непосредственно предотвращая формирование сосудистой трубки эндотелиальными клетками. В процессе ангиогенеза эндотелиальные клетки начинают активно пролиферировать, запускается процесс трансформации их морфологической структуры, что приводит к формированию высокоупорядоченных клеточных линий, составляющих внутренний слой новообразованных сосудов.

Воздействие кортизола снижает образование межклеточных контактов, не ухудшая при этом пролиферации, миграции или жизнеспособности эндотелиальных клеток. Предыдущие исследования показывают, что глюкокортикоиды подавляют ангиогенез путем ингибирования синтеза VEGF [18, 19, 20], что доказывает ингибирующее действие кортизола на сигнальные пути, который инициирует образование тубул.

Таким образом, в условиях гиперсекреции кортизола VEGF-опосредованный ангиогенез нарушается, что быстрее приводит к дезадаптации процессов компенсации сердечной деятельности и развитию тяжелой сердечной недостаточности, что и обуславливает неблагоприятный прогноз у пациентов с гиперкортицизмом любой этиологии.

Синтез кортизола в коже. Регуляция репарации

Ожирение и ассоциированные с ожирением состояния сопровождаются нарушениями физиологической репарации, что увеличивает вероятность замедленного заживления ран. Люди с ожирением имеют высокий риск развития венозных язв, различных кожных заболеваний (например, кандидоза, эритразмы) или более серьезных кожных инфекций (например, целлюлита, некротизирующего фасцита), гнойных осложнений после хирургических вмешательств. Однако роль ГКС в регуляции репарации ран в настоящее время достаточно плохо изучена.

Наряду с тканью надпочечников, синтезирующей глюкокортикоиды, все больше данных стало появляться о местах вненадпочечниковой продукции кортизола, к ним относятся мозг, легкие, сердце, тимус, клети иммунной системы и кожа [21, 22].

Несмотря на основную функцию кожи служить барьером для защиты внутренней среды организма от агрессивных воздействий, последние исследования в дерматологии были посвящены изучению способности клеток эпидермиса секретировать гормоны. Способность взаимодействовать с центральной нервной системой посредством локальной продукции в системный кровоток гормонов, нейропептидов, нейротрансмиттеров и других регуляторных факторов позволяет рассматривать кожу как нейроэндокринный орган [23].

Кератиноциты – первые клетки, которые реагируют на повреждение целостности кожного покрова, запускающего каскад реакций, что способствует изменению фенотипа кератиноцитов, приводит к их миграции и пролиферации, изменению способности кератиноцитов к адгезии и конфигурации цитоскелета [24] (рис. 3).

Рис. 3 Иммунофлюоресцентная микрофотография кератиноцитов

Кератиноциты обладают способностью синтезировать холестерин, который является предшественником всех стероидных гормонов. Кроме того, как показывает ряд исследований, клетки кожи способны секретировать гипоталамо-гипофизарные гормоны: проопиомеланокортин, адренокортикотропный гормон, тиреотропный гормон и соматотропный гормон [25, 26, 27, 28].

Экспрессия ключевых ферментов стероидогенеза в коже подтверждает предположение о том, что эпидермис может быть основным местом вненадпочечникового синтеза кортизола. Как и ожидалось, ферменты, которые контролируют активность кортизола, а именно конверсию в неактивный кортизон 11b-HSD1 и 11b-HSD2, также экспрессируются множеством подтипов кератиноцитов. Экспрессия CYP11B1 преимущественно выражена в базальных и супрабазальных слоях эпидермиса. Эти слои эпидермиса имеют наибольшую способность к пролиферации и являются основными источниками для регенерации тканей [29].

Экспрессия CYP11B1, ключевого фермента синтеза кортизола, повышается в ответ на воздействие АКТГ или провоспалительных цитокинов IL-1, что свидетельствует о прямом стимулирующем действии провоспалительных цитокинов [30] и снижается в ответ на метирапон. По всей видимости, секреция кортизола в ответ на повреждение ткани сначала повышается и достигает пика спустя 48 ч после воздействия повреждающего агента, а затем, при переходе раны в стадию пролиферации, постепенно снижается к исходному уровню спустя 96 ч, что подтверждают данные исследований на культуре человеческих кератиноцитов. Спустя 96 ч увеличивается экспрессия 11-HSD2 – фермента, конвертирующего преобразование активного кортизола в неактивный кортизон. Чтобы подтвердить предположение о существовании отрицательной обратной связи кортизол/IL-1, в культуру клеток добавляли ингибитор синтеза кортизола – метирапон. По сравнению с контролем, в группе метирапона отмечалось повышение экспрессии IL-1, что подтверждает наличие петли обратной связи, которая регулирует первоначальный ответ на повреждение ткани, предотвращая избыточное воспаление, которое может привести к дальнейшему повреждению тканей.

По данным последних исследований, глюкортикоиды действуют через Wnt-сигнальный путь, тем самым влияя на клеточный цикл кератиноцитов, ингибируя пролиферацию, миграцию, и индуцируя клеточную дифференцировку. Кроме того, ГКС ингибируют влияние эпидермального фактора роста (EGF), который непосредственно стимулирует миграцию и пролиферацию клеток [31, 32].

Таким образом, даже при функциональном гиперкортицизме за счет описанных механизмов нарушается нормальная репарация ткани. Эпидермис ран теряет способность к пролиферации и миграции, что может приводить к длительной персистенции раневых де фектов.

Заключение

В свете появляющихся новых данных, взгляд на систему гипоталамус-гипофиз-надпочечники-органы-мишени претерпевает значительные изменения, и наряду с механизмом отрицательной обратной связи возникают предположения о существовании других регуляторных механизмов синтеза, активации и дезактивации ГКС. Тем не менее, в настоящее время имеется сравнительно небольшой объем данных о взаимосвязи между системной и местной продукцией кортизола в тканях. Понимание этих процессов позволит создать необходимую научную базу для поиска и разработки новых мишеней для фармакотерапии заболеваний, ассоциированых с нарушением синтеза, активации и действия ГКС.

Дополнительная информация

Конфликт интересов

Авторы декларируют отсутствие конфликта инте ресов.

1. Rask E, Olsson T, Söderberg S, et al. Tissue-specific dysregulation of cortisol metabolism in human obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(3):1418-1421. doi:10.1210/jc.86.3.1418.

2. Rask E, Walker BR, Söderberg S, et al. Tissue-specific changes in peripheral cortisol metabolism in obese women: Increased adipose 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 activity. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(7):3330-3336. doi:10.1210/jc.87.7.3330.

3. Guh DP, Zhang W, Bansback N, Amarsi Z, Birmingham CL, Anis AH. The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2009;9:88. doi:10.1186/1471-2458-9-88.

4. Pereira CD, Azevedo I, Monteiro R, Martins MJ. 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1: relevance of its modulation in the pathophysiology of obesity, the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2012;14:869-881. doi:10.1111/j.1463-1326.2012.01582.x.

5. Morgan S a, McCabe EL, Gathercole LL, et al. 11β-HSD1 is the major regulator of the tissue-specific effects of circulating glucocorticoid excess. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(24):E2482-91. doi:10.1073/pnas.1323681111.

6. Bujalska IJ, Walker EA, Tomlinson JW, Hewison M, Stewart PM. 11Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in differentiating omental human preadipocytes: from de-activation to generation of cortisol. Endocr Res. 2002;28(4):449-461. doi:10.1081/ERC-120016822.

7. Masuzaki H, Paterson J, Shinyama H, et al. A Transgenic Model of Visceral Obesity and the Metabolic Syndrome. Science (80-). 2001;294(5549):2166-2170. doi:10.1126/science.1066285.

8. Wamil M, Seckl JR. Inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 as a promising therapeutic target. Drug Discov Today. 2007;12(13-14):504-520. doi:10.1016/j.drudis.2007.06.001.

9. Joharapurkar A, Dhanesha N, Shah G, Kharul R, Jain M. 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1: potential therapeutic target for metabolic syndrome. Pharmacol Rep. 2012;64(5):1055-1065.

10. Colao A, Pivonello R, Spiezia S, et al. Persistence of increased cardiovascular risk in patients with Cushing’s disease after five years of successful cure. JClinEndocrinolMetab. 1999;84(0021-972X (Print)):2664-2672.

11. Sharma ST, Nieman LK, Feelders RA. Comorbidities in Cushing’s disease. Pituitary. 2015;18(2):188-194. doi:10.1007/s11102-015-0645-6.

12. Espinosa-de-Los-Monteros AL, Sosa E, Martinez N, Mercado M. Persistence of Cushing’s disease symptoms and comorbidities after surgical cure: a long-term, integral evaluation. Endocr Pract. 2013;19(2):252-258. doi:10.4158/EP12247.OR [doi].

13. Hirota K, Semenza GL. Regulation of angiogenesis by hypoxia-inducible factor 1. Crit Rev Oncol Hematol. 2006;59(1):15-26. doi:10.1016/j.critrevonc.2005.12.003.

14. Webb JD, Coleman ML, Pugh CW. Hypoxia, hypoxia-inducible factors (HIF), HIF hydroxylases and oxygen sensing. Cell Mol Life Sci. 2009;66(22):3539-3554. doi:10.1007/s00018-009-0147-7.

15. Hoeben A, Landuyt B, Highley MS, Wildiers H, Van Oosterom AT, De Bruijn E a. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004;56(4):549-580. doi:10.1124/pr.56.4.3.549.

16. Holmes K, Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ. Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition. Cell Signal. 2007;19(2007):2003-2012. doi:10.1016/j.cellsig.2007.05.013.

17. Oka T, Morita H, Komuro I. Novel molecular mechanisms and regeneration therapy for heart failure. J Mol Cell Cardiol. 2016;92:46-51. doi:10.1016/j.yjmcc.2016.01.028.

18. Matsuda S, Gomi F, Oshima Y, Tohyama M, Tano Y. Vascular endothelial growth factor reduced and connective tissue growth factor induced by triamcinolone in ARPE19 cells under oxidative stress. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46(3):1062-1068.

19. Rao R, Redha R, Macias-Perez I, et al. Prostaglandin E2-EP4 receptor promotes endothelial cell migration via ERK activation and angiogenesis in vivo. J Biol Chem. 2007;282(23):16959-16968. doi:10.1074/jbc.M701214200.

20. Logie JJ, Ali S, Marshall KM, Heck MMS, Walker BR, Hadoke PWF. Glucocorticoid-mediated inhibition of angiogenic changes in human endothelial cells is not caused by reductions in cell proliferation or migration. PLoS One. 2010;5(12). doi:10.1371/journal.pone.0014476.

21. Slominski A, Zbytek B, Nikolakis G, et al. Steroidogenesis in the skin: implications for local immune functions. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013;137:107-123. doi:10.1016/j.jsbmb.2013.02.006.

22. Cirillo N, Prime SS. Keratinocytes synthesize and activate cortisol. J Cell Biochem. 2011;112(6):1499-1505. doi:10.1002/jcb.23081.

23. Slominski A, Wortsman J, Kohn L, et al. Expression of hypothalamic-pituitary-thyroid axis related genes in the human skin. J Invest Dermatol. 2002;119(6):1449-1455. doi:10.1046/j.1523-1747.2002.19617.x.

24. Jamora C, DasGupta R, Kocieniewski P, Fuchs E. Links between signal transduction, transcription and adhesion in epithelial bud development. Nature. 2003;422(6929):317-322. doi:10.1038/nature01893.

25. Slominski A, Malarkey WB, Wortsman J, Asa SL, Carlson A. Human skin expresses growth hormone but not the prolactin gene. J Lab Clin Med. 2000;136(6):476-481. doi:10.1067/mlc.2000.110605.

26. Kono M, Nagata H, Umemura S, Kawana S, Osamura RY. In situ expression of corticotropin-releasing hormone (CRH) and proopiomelanocortin (POMC) genes in human skin. FASEB J. 2001;15(12):2297-2299. doi:10.1096/fj.01-0254fje.

27. Kauser S, Slominski A, Wei ET, Tobin DJ. Modulation of the human hair follicle pigmentary unit by corticotropin-releasing hormone and urocortin peptides. FASEB J. 2006;20(7):882-895. doi:10.1096/fj.05-5257com.

28. Slominski AT, Manna PR, Tuckey RC. Cutaneous glucocorticosteroidogenesis: Securing local homeostasis and the skin integrity. Exp Dermatol. 2014;23(6):369-374. doi:10.1111/exd.12376.

29. Redvers RP, Li A, Kaur P. Side population in adult murine epidermis exhibits phenotypic and functional characteristics of keratinocyte stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(35):13168-13173. doi:10.1073/pnas.0602579103.

30. Vukelic S, Stojadinovic O, Pastar I, et al. Cortisol synthesis in epidermis is induced by IL-1 and tissue injury. J Biol Chem. 2011;286(12):10265-10275. doi:10.1074/jbc.M110.188268.

31. Pastar I, Stojadinovic O, Yin NC, et al. Epithelialization in Wound Healing: A Comprehensive Review. Adv wound care. 2014;3(7):445-464. doi:10.1089/wound.2013.0473.

32. Shi Y, Shu B, Yang R, et al. Wnt and Notch signaling pathway involved in wound healing by targeting c-Myc and Hes1 separately. Stem Cell Res Ther. 2015;6(1):120. doi:10.1186/s13287-015-0103-4.


Кортизол (Гидрокортизон) — Сдать анализ в лаборатории ЦКДЛ в Волгограде

Кортизол (гидрокортизон) – это гормон, который образуется в коре надпочечников. Относится к группе стероидных гормонов (глюкокортикоидов). Данные гормоны регулируют практически все физиологические и биохимические процессы в организме. Так, кортизол участвует в обмене белков, жиров, углеводов, а ещё — в развитии стрессовых реакций, регулирует уровень артериального давления.

Содержание кортизола в крови подвержено суточным колебаниям — утром оно повышается, после чего снижается ближе к вечеру. Суточная секреция кортизола составляет 10–20 мг, достигая максимума между 7–9 часами утра.

Когда человек просыпается, то уровень гормона повышается, достигая пика через 30 минут, а затем постепенно снижается в течение дня. Минимальная его концентрация наблюдается к 16–20 часам. Это находит отражение в референсных значениях. В утренние часы, до 10 часов: 101,2 — 535,7 нмоль/л; вечером, после 17 часов: 79,0 — 477,8 нмоль/л. 

Кортизол называют «гормоном стресса». В ответ на стрессовую ситуацию надпочечники вырабатывают кортизол, который мобилизует силы организма для быстрой реакции на стресс.

Кортизол является главным катаболическим гормоном — он запускает процессы распада веществ в организме.

Кортизол обладает и такими эффектами:
— Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина)
— Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемиио
— Обладает небольшой минералокортикоидной активностью — при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия (снижение уровня калия в крови). Также, под влиянием избытка кортизола усиливается выведение кальция из организма
— Усиливает сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез
— Оказывает мощное противовоспалительное действие. Под влиянием кортизола гиперчувствительность организма к различным агентам (инфекционным, иммунным) снижается

На интенсивность образования и выделения кортизола надпочечниками влияют:
— переохлаждение/перегрев
— стадия менструального цикла у женщин
— уровень физических нагрузок.

Для получения более точных результатов анализа уровень гормона кортизола определяется в динамике.

Показания для определения уровня кортизола в крови: 
1. Дифференциальная диагностика синдрома Иценко-Кушинга
2. Скрининг и диагностика первичной и вторичной недостаточности надпочечников
3. Заболевания и патологические состояния:
— Молодые люди с нетипичными для их возраста проявлениями (остеопороз, сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, аменорея у женщин, снижение полового влечения у мужчин, быстрая прибавка массы тела в сочетании с выраженной общей и мышечной слабостью)

— Пациенты с характерными изменениями внешности и разнообразными клиническими проявлениями гиперкортицизма (избыточного содержания кортизола и других стероидных гормонов надпочечников в крови – ожирение, особенно отложение жира в области лица, плечевого пояса, живота, при этом руки и ноги могут оставаться худыми, артериальная гипертензия, появление красных полос растяжения на коже, угри, избыточный рост волос на лице и теле)

— Дети, у которых отмечается задержка роста в сочетании с увеличением массы тела
— Пациенты со случайно выявленным новообразованием надпочечника
— Пациенты любого возраста с плохо контролируемым сахарным диабетом и/или гипертонией в сочетании с ожирением или быстрой прибавкой массы тела
— Пациенты с переломами тел позвонков, особенно множественными переломами, в возрасте до 65 лет

Причины повышения уровня кортизола в крови:
— Болезнь Иценко-Кушинга
— Опухоли гипофиза
— Опухоли надпочечников
— Сахарный диабет
— Ожирение
— Депрессия
— Цирроз печени
— Эктопическая секреция АКТГ
— Гипогликемия
— Стресс
— Беременность
— Гипертиреоидизм
— Синдром поликистозных яичников  
— Ожирение
— Беременность
— Стресс, болевой синдром
— Лихорадка
— Гипертиреоидизм
— Терминальные состояния
— Астматические состояния
— Острые инфекции
— Опухоли ЦНС
— Акромегалия
— Правожелудочковая недостаточность
— Аутоиммунные заболевания
— Карцинома надпочечников
— Прием лекарственных препаратов – атропин, АКТГ, вазопрессин, глюкагон, интерфероны, интерлейкин-6, кортикотропин-рилизинг-гормон, кортизон, синтетические глюкокортикоиды, эстрогены, опиаты, пероральные контрацептивы.

Причины снижения уровня кортизола в крови:
— Адреногенитальный синдром
— Болезнь Аддисона
— Врожденная недостаточность коры надпочечников
— Цирроз печени
— Гепатит, резкое снижение веса
— Состояние после приема глюкокортикоидов
— Гипопитуитаризм
— Гипотиреоз
— Злоупотребление алкоголем
— Резкое снижение веса
— Ранний токсикоз беременных
— Прием лекарственных препаратов – барбитураты, беклометазон, клонидин, дексаметазон, дезоксикортикостерон, декстроамфетамин, эфедрин, кетоконазол, леводопа, сульфат магния, мидазолам, метилпреднизолон, морфин, окись азота, препараты лития, триамцинолон.

Результат анализа не является диагнозом, необходима консультация специалиста.

Лаборатория «ЦКДЛ» выполняет исследование:
Кортизол (Гидрокортизон) (3.02.001).

Сердечно-сосудистые последствия избытка кортизола

Резюме

Синдром Кушинга является следствием первичной или, чаще, вторичной гиперсекреции кортизола. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности при синдроме Кушинга, и повышенный риск сохраняется даже у эффективно пролеченных пациентов. Сердечно-сосудистые последствия избытка кортизола разнообразны и включают, среди прочего, повышение артериального давления, туловищное ожирение, гиперинсулинемию, гипергликемию, инсулинорезистентность и дислипидемию.В этом обзоре анализируется взаимосвязь избытка кортизола как на местном, так и на тканевом уровне с этими сердечно-сосудистыми факторами риска и предполагаемыми механизмами гипертонии. Предыдущие исследования изучали корреляцию между кортизолом, артериальным давлением и другими параметрами в общей популяции и при синдроме Кушинга. В этом обзоре также подробно описаны изменения, вызванные кратковременным введением кортизола у здоровых мужчин с нормальным давлением.

Ключевые слова: артериальное давление, кортизол, синдром Кушинга, факторы риска

Введение

Кортизол, главный глюкокортикоид человека, необходим для поддержания нормального кровяного давления, а его избыток, общий или местный, вызывает гипертензию ( Kelly , Mangos, et al., 1998, ).Естественная глюкокортикоидная гипертензия в ее наиболее обостренной форме, синдром Кушинга, встречается редко. По оценкам, он поражает 1 из 300–400 гипертоников в специализированных центрах и около 5–25 случаев на миллион населения в целом. С другой стороны, ятрогенный синдром Кушинга является обычным явлением. Считается, что широко используемые в клинической практике синтетические глюкокортикоиды вызывают гипертензию примерно у 20% пациентов, но стероиды неизменно повышают артериальное давление в экспериментальных исследованиях ( Whitworth et al 1989 ).Представляет значительный интерес представление о том, что кортизол может играть роль в некоторых формах эссенциальной гипертензии, и было высказано предположение, что кортизол может составлять около 30% всех случаев гипертонии ( Walker et al 1991, ; Soro et al. al 1995 ; Mangos, Kelly, et al 2000 ). Существует интерес к роли кортизола в определении риска сердечно-сосудистых заболеваний ( Walker et al 1998, ; Fraser et al 1999 ; Girod et al 2004 ).

Ранее мы изучали гемодинамические, объемные, метаболические и гормональные эффекты кортизола в серии исследований, в которых определялись характеристики кортизол-индуцированной гипертензии у здоровых мужчин с нормальным АД ( Whitworth, Saines, et al 1984 ; Коннелл и др. 1987 ; Пирпирис и др. 1993 ; Вонг и др. 1993 ; Уитворт и др. 1994 , 1994a , 1994b ; Williamson et al. al 1996 ; Tam, Kelly, et al 1997 ; Tam, Williamson, et al 1997 ; Kelly, Tam et al 1998 ; Macefield et al 1998 ).В этом обзоре мы обсуждаем изменения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных кортизолом, и факторы, которые могут способствовать повышению артериального давления. Существует большое количество литературы о влиянии синтетических глюкокортикоидов, таких как преднизолон и дексаметазон, но этот обзор ограничен рассмотрением основного природного адренокортикостероидного гормона кортизола. Эффект синтетического стероида дексаметазона на сердечно-сосудистые биомаркеры был недавно описан Brotman, Girod, et al (2005) .

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Избыточная сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность являются признаком синдрома Кушинга ( Etxabe and Vazquez 1994 ). Синдром Кушинга без лечения имеет плохой прогноз, 5-летняя выживаемость составляет всего 50%. Даже при лечении синдрома Кушинга заболеваемость остается высокой, с очень существенным вкладом сердечно-сосудистых заболеваний ( Ross and Linch 1982 ; Etxabe and Vazquez 1994 ; Colao et al 1999 ).При субклиническом синдроме Кушинга как систолическое, так и диастолическое артериальное давление были значительно повышены по сравнению с контрольной группой из-за случайно обнаруженной аденомы надпочечников с умеренной автономной гиперпродукцией кортизола ( Tauchmanova et al 2002 ). Пациенты, получавшие глюкокортикоиды, также имеют значительно повышенный риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний ( Souverein et al 2004, ; Wei et al 2004 ).

Гипертония

Имеются убедительные доказательства того, что повышенное кровяное давление, наблюдаемое при синдроме Кушинга, является следствием увеличения секреции кортизола, стимулированного адренокортикотропным гормоном (АКТГ).Мы показали, что АКТГ воспроизводимо повышает артериальное давление как у здоровых субъектов с нормальным АД, так и у пациентов с гипертонией, но не у пациентов с болезнью Аддисона, получающих заместительную терапию стероидами. Это указывает на то, что гипертензия АКТГ зависит от надпочечников ( Whitworth et al., 1983, ). Впоследствии мы показали, что эффект АКТГ, повышающий кровяное давление, воспроизводился инфузией кортизола, соответствующей условиям стимулированной АКТГ секреции кортизола ( Whitworth, Saines, et al. 1984, ). Хотя рецепторы АКТГ были продемонстрированы в эндотелиальных клетках аорты человека ( Hatakeyama et al, 2000, ), кажется маловероятным, что прямое действие АКТГ вовлечено в гипертензию АКТГ у людей.Избыток кортизола коррелировал с гипертонией при синдроме Кушинга в клиническом случае ( Suzuki et al 1992, ) и у 28 пациентов ( Soszynski et al 1991, ), но не во всех исследованиях ( Sonino et al 1992, ). Нет никакой связи между избытком минералокортикоидов и гипертонией, а также нет разницы между концентрациями других надпочечников при синдроме Кушинга и эссенциальной гипертензии ( Whitworth et al 2004 ). Спиронолактон, антагонист минералокортикоидов, не оказывал значительного снижения артериального давления у пациентов с синдромом Кушинга ( Saruta 1996 ).Эти наблюдения, вместе с экспериментальными исследованиями с использованием кортизола, показывают, что кортизол, скорее всего, является ответственным стероидом при гипертонии синдрома Кушинга. Гипертония была характерной чертой 9/12 первоначальных случаев болезни Кушинга ( Danese and Aron 1994, ) и обнаруживается примерно в 80% случаев ( Plotz et al 1952 ). Мы показали, что введение кортизола здоровым мужчинам с нормальным АД воспроизводимо повышает кровяное давление ( Whitworth, Saines, et al 1984 ; Connell et al 1987 ; Whitworth et al 1994 , 1994a , 1994b ; Williamson et al 1996 ).Повышение концентрации кортизола в плазме, продуцируемое кортизолом в дозе 200 мг / день, было связано с очень значительным повышением систолического артериального давления ().

Таблица 1

Влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний при введении кортизола (200 мг / день) в течение 5 дней у здоровых мужчин с нормальным АД

p
Параметр n Контроль Кортизол
Кортизол в плазме (нмоль / л) 33 402 ± 21 1045 ± 73 <0.001
Систолическое артериальное давление (мм рт. <0,001
Глюкоза плазмы натощак (ммоль / л) 46 4,1 ± 0,1 5,0 ± 0,2 <0,001
Инсулин плазмы (мЕд / л 11 11 11 11 2.1 22,8 ± 2,1 0,05
HOMA 11 1,25 ± 0,18 1,44 ± 0,14 нс
Холестерин в плазме (ммоль / л) 4,3 ± 0,3 нс
ЛПВП (ммоль / л) 10 1,1 ± 0,1 1,3 ± 0,1 нс
ЛПНП (ммоль / л) 10 901 0,3 2.6 ± 0,3 нс
Триглицериды в плазме (ммоль / л) 10 1,2 ± 0,9 1,1 ± 0,5 нс
Гомоцистеин в плазме (мкмоль / л) 6 мкмоль / л ± 0,87 9,72 ± 0,85 нс
Ураты в плазме (ммоль / л) 6 0,37 ± 0,03 0,28 ± 0,01 0,015
в плазме витамин C 6 29.0 ± 6,7 27,0 ± 4,7 нс
Витамин Е в плазме (мкмоль / л) 6 24,0 ± 0,7 21,2 ± 2,1 нс
плазма мл) 6 8,6 ± 0,7 7,4 ± 0,8 0,025
Плазма ПА-1 (нг / мл) 8 6,2 ± 1,3 3,6 ± 1,3 нс Скорректированный сывороточный кальций (ммоль / л) 8 2.33 ± 0,02 2,32 ± 0,01 нс

Есть некоторые свидетельства того, что избыток кортизола может быть признаком эссенциальной гипертензии. Litchfield et al. (1998) обнаружили более высокую экскрецию свободного кортизола с мочой у 153 белых пациентов с эссенциальной гипертензией, чем у 18 контрольных пациентов с нормальным давлением. Авторы исследования Four Corners Study ( Watt et al 1992, ) наблюдали более высокие концентрации кортизола в плазме у 50 молодых людей с высоким кровяным давлением и высоким кровяным давлением родителей по сравнению с аналогичным количеством людей с более низким давлением.Утренняя концентрация кортизола в плазме была повышена у нелеченных мужчин с гипертонической болезнью, выбранных из Парижского проспективного исследования (общая когорта n = 6424) ( Filipovsky et al 1996 ). Систолическое артериальное давление было связано с концентрацией кортизола в плазме натощак в группе из 370 английских мужчин ( Phillips et al, 1998, ), но Fraser et al (1999), не обнаружили корреляции скорости экскреции кортизола с артериальным давлением у 439 нормальных шотландцев. Walker et al (2000) обследовали 226 шведских субъектов в поперечном исследовании и обнаружили, что более высокий уровень кортизола в плазме независимо связан с более высоким диастолическим артериальным давлением у мужчин, но не у женщин.В другом исследовании 593 английских субъектов более высокий уровень кортизола под кривой во время перорального теста на толерантность к глюкозе был связан с более высоким систолическим артериальным давлением ( Reynolds et al 2003 ). В индийской когорте из 509 человек уровень кортизола в 9 часов утра был тесно связан с систолическим и диастолическим артериальным давлением ( Ward et al 2003 ). Чувствительность к глюкокортикоидам также была увеличена у 11 пациентов с эссенциальной гипертензией по сравнению с контрольной группой с нормальным давлением ( Walker et al 1996, ).

Филлипс (2004) рассмотрел доказательства концепции программирования плода нейроэндокринной реакции на стресс и связи повышенных адренокортикальных и симпатоадреналовых ответов с маленьким размером при рождении.

Наблюдение за тем, что агонисты рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, снижают артериальное давление у людей ( Hirose et al, 2002, ), представляет интерес в этом отношении, учитывая их наблюдаемые эффекты на подавление активности 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 (11β-HSD1) и отсюда и доступность биологически активных глюкокортикоидов ( Berger et al 2001 ).

Ожирение

Ожирение туловища является отличительной чертой синдрома Кушинга. Пациенты с болезнью Кушинга (n = 25) имели более высокий индекс массы тела и соотношение талии и бедер, чем контрольная группа того же возраста и пола ( Faggiano et al 2003 ). Эти особенности сохранились у 15 пациентов, вылеченных более 5 лет назад ( Colao et al 1999, ). В наших исследованиях краткосрочного введения кортизола (200 мг / день) у нормальных здоровых мужчин увеличение веса является признаком () и, скорее всего, отражает задержку соли и воды в течение 5-дневного периода ( Connell et al 1987 ) ( см. ниже).

Скорость экскреции кортизола положительно коррелировала с индексом массы тела и показателями талии и бедер как у мужчин, так и у женщин в общей шотландской популяции (n = 439), причем эта связь сохранялась у мужчин после множественного регрессионного анализа ( Fraser et al 1999 ) . Повышение уровня кортизола в утренней слюне коррелировало с индексом массы тела, соотношением талии и бедер и сагиттальным диаметром брюшной полости у 28 шведских мужчин ( Wallerius et al 2003 ). Как обсуждалось Fraser et al (1999) , большинство, но не все, исследований ( Stolk et al 1996, ) обнаружили корреляцию экскреции кортизола с мочой с показателями ожирения.Хотя экскреция кортизола была увеличена, уровень циркулирующего кортизола был невысоким у большинства испытуемых. Действительно, хотя секреция кортизола повышена, циркулирующие концентрации могут быть нормальными или низкими ( Bjorntorp and Rosmond, 2000, ). Stolk et al. (1996) предположили, что явные эффекты гиперсекреции кортизола на жировые отложения по сравнению с трудностью определения взаимосвязи у нормальных субъектов могут отражать различия в эффективности кортизола на уровне ткани-мишени.В этом контексте Bujalska et al (1997) предположили, что центральное ожирение может отражать «болезнь Кушинга сальника». Они обнаружили, что жировые стромальные клетки из сальника, но не подкожного жира, могут генерировать активный кортизол из неактивного кортизона посредством экспрессии 11β-HSDI, и что экспрессия фермента увеличивалась после воздействия кортизола и инсулина. Они пришли к выводу, что in vivo такой механизм обеспечит постоянное воздействие глюкокортикоидов, в частности, на жир сальника, что приведет к центральному ожирению ( Bujalska et al 1997, ).Эта группа впоследствии показала, что в интактных недифференцированных стромальных клетках сальниковой жировой ткани 11β-HSDI действует в основном как дегидрогеназа, но в зрелых клетках доминирует оксоредуктазная активность. Они предположили, что, поскольку глюкокортикоиды ингибируют пролиферацию клеток, активность 11β-HSDI в незарегистрированных клетках может способствовать пролиферации, но как только начинается ранняя дифференцировка, переключение на активность оксоредуктазы генерирует кортизол, способствуя адипогенезу ( Bujalska et al 2002 ). Whorwood и его коллеги ( 2001 , 2002 ) предположили, что регуляция изоформ глюкокортикоидных рецепторов и экспрессия 11β-HSDI в скелетных мышцах могут играть ключевую роль в инсулинорезистентности и что повышенная экспрессия рецепторов может способствовать патогенезу метаболических процессов. синдром.

Гипергликемия

Непереносимость глюкозы и сахарный диабет очень распространены при синдроме Кушинга. Уровень глюкозы натощак был значительно выше у пациентов с синдромом Кушинга, чем у пациентов с ремиссией ( Terzolo et al 2004, ), и у пациентов (n = 25), чем у контрольных пациентов того же возраста и пола ( Faggiano et al 2003 ). Повышенный уровень глюкозы натощак также является признаком субклинического синдрома Кушинга ( Tauchmanova et al 2002 ). Повышение уровня глюкозы в плазме натощак часто сопровождает прием кортизола.В наших исследованиях уровень глюкозы в плазме натощак постоянно повышался у пациентов с нормальным АД после 5 дней приема кортизола ().

Концентрации глюкозы в плазме натощак и через 2 часа после стимуляции коррелировали с уровнем кортизола в плазме натощак в 9 часов утра в когорте из 370 здоровых мужчин, родившихся в Великобритании в период между 1920 и 1930 годами, изучаемыми Phillips et al (1998) . Walker et al (1998) обнаружили повышенную чувствительность кожи к глюкокортикоидам, коррелирующую с гипергликемией, а также с гипертонией и инсулинорезистентностью у 137 мужчин. Wallerius et al (2003) сообщили о повышении уровня кортизола в утренней слюне, коррелированного с уровнем глюкозы, у 28 шведских мужчин. В большом исследовании, проведенном в Англии (n = 593), Reynolds et al (2003) обнаружили, что кортизол плазмы и ожирение имеют независимое влияние на уровень глюкозы в плазме (хотя независимость не следует интерпретировать как причинно-следственную связь [ Brotman, Walker, et al 2005 ]. ]). В когорте здоровых людей из Южной Азии из Майсура (n = 509) глюкоза натощак была тесно связана с кортизолом плазмы в 9:00 ( Ward et al 2003 ).У пациентов с непереносимостью глюкозы Andrews et al (2002) сообщили, что секреция кортизола, хотя и в норме, неоправданно высока, учитывая повышенную периферическую чувствительность к глюкокортикоидам.

Инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность — это характеристика избытка кортизола, как в клинических ( Tauchmanova et al., 2002, ; , Faggiano et al., 2003, ), так и в экспериментальных условиях ( Connell et al 1987 ). Повышенный уровень инсулина сохраняется через 5 лет после излечения от болезни Кушинга ( Colao et al 1999 ).Кратковременное введение кортизола в наших исследованиях у здоровых мужчин приводило к значительному увеличению концентрации инсулина в плазме, но оценка модели гомеостаза, мера инсулинорезистентности, не была значительно увеличена ().

Взаимосвязь между глюкокортикоидами и инсулинорезистентностью была рассмотрена Andrews and Walker (1999) . Филлипс и др. (1998) изучили взаимосвязь между размером тела при рождении, концентрацией кортизола в плазме и компонентами синдрома инсулинорезистентности в когорте из 370 здоровых английских мужчин, родившихся в период между 1920–1930 годами.Концентрации кортизола в плазме натощак были связаны с систолическим артериальным давлением; уровень глюкозы в плазме: как натощак, так и через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе; триглицериды плазмы; и инсулинорезистентность. Однако у 151 пожилой финской женщины суточный уровень кортизола в слюне не коррелировал с метаболическим синдромом или размером при рождении ( Kajantie et al 2004 ).

О положительной корреляции между утренней концентрацией кортизола в плазме и концентрацией инсулина натощак сообщалось у здоровых пожилых голландских женщин ( Stolk et al 1996 ).В финском исследовании 71 здорового мужчины инсулинорезистентность и гиперинсулинемия у субъектов с центральным ожирением были связаны с повышенной экскрецией кортизола с мочой, но уровни циркулирующего кортизола были низкими ( Hautanen et al 1997 ). Wallerius et al (2003) обнаружили положительную связь повышения уровня кортизола в утренней слюне с концентрацией инсулина, а Ward et al (2003) обнаружили положительную связь между кортизолом в 9 часов утра и инсулинорезистентностью у здорового населения Южной Азии ( n = 509), родившиеся в Майсоре между 1934–1954 гг. Walker et al (1998) обнаружили, что повышенная кожная чувствительность к глюкокортикоидам связана с относительной гипертензией, инсулинорезистентностью и гипергликемией у мужчин, в том числе с генетической предрасположенностью к гипертонии.

Рейнольдс и его коллеги (2002) исследовали биопсии скелетных мышц 23 мужчин без гипергликемии натощак в рамках Продольного исследования взрослых мужчин в Упсале. После корректировки индекса массы тела более высокие уровни рибонуклеиновой кислоты (мРНК) рецептора глюкокортикоидов скелетных мышц были связаны с инсулинорезистентностью и гипертонией, но не только с липидами плазмы, глюкозой или индексом массы тела.Они предположили, что тканеспецифические вариации экспрессии и функции глюкокортикоидных рецепторов могут дать представление о патофизиологии инсулинорезистентности и ее связи с гипертензией ( Reynolds et al 2002 ). Доказательства роли нейроэндокринного стресса в генезе метаболического синдрома получены из работы Brunner et al. (2002), , которые обнаружили, что суточные выбросы метаболита кортизола и норметанефрина были выше среди случаев (n = 30), чем в контрольной группе (n = 153), взятый из когорты работающих мужчин среднего возраста Уайтхолл II.

Гиперлипидемия

Считается, что гиперлипидемия часто встречается при синдроме Кушинга с выраженной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией ( Nashel 1986 ). У 25 итальянских пациентов с болезнью Кушинга холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) был ниже, а холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) выше, чем в контрольной группе ( Faggiano et al 2003 ). Однако ни общий холестерин, ни холестерин ЛПВП не были повышены при синдроме Кушинга по сравнению с контрольной группой в другом исследовании 41 итальянца с активным синдромом Кушинга ( Terzolo et al 2004 ).Общий холестерин и триглицериды были повышены у 28 пациентов в Италии с субклиническим синдромом Кушинга ( Tauchmanova et al 2002 ). У 15 субъектов, у которых болезнь Кушинга вылечили более 5 лет назад, концентрации общего холестерина и липопротеина (а) ЛПНП оставались выше, чем у 30 итальянских контролей ( Colao et al 1999 ). У 10 здоровых мужчин с нормальным АД мы обнаружили, что 5-дневное лечение кортизолом не изменило плазменный холестерин, триглицериды, ЛПВП или ЛПНП ().Эти данные предполагают, что для возникновения дислипидемии требуются более продолжительные периоды избытка кортизола.

В общей шотландской популяции (n = 439), Fraser et al. (1999) обнаружили, что скорость экскреции кортизола отрицательно коррелирует с холестерином ЛПВП, и эта корреляция сохраняется после множественного регрессионного анализа. В исследовании 226 шведов Walker et al (2000) обнаружили более высокий уровень кортизола в плазме, связанный с более высокими триглицеридами у женщин, но не у мужчин. У 28 шведских мужчин повышение уровня кортизола в утренней слюне коррелировало с уровнем триглицеридов ( Wallerius et al, 2003 ), а у 509 жителей Южной Азии уровень кортизола в 9 часов утра был тесно связан с концентрацией триглицеридов ( Ward et al 2003 ).

Другие факторы риска

Гипергомоцистеинемия и более низкие концентрации фолиевой кислоты были зарегистрированы у 41 итальянского пациента с синдромом Кушинга, а уровни гомоцистеина были значительно связаны с полуночным уровнем кортизола и фолиевой кислоты в сыворотке ( Terzolo et al 2004 ). Концентрации фолиевой кислоты были в пределах нормы при синдроме Кушинга, но уровень гомоцистеина был повышен. Пациенты в стадии ремиссии были сопоставимы с контрольной группой и пациентами с более низким содержанием фолиевой кислоты (4,9 ± 2,8 по Кушингу, 7.2 ± 2,8 мкмоль / л контроль) не полностью объясняли увеличение уровней гомоцистеина (17,8 ± 4,1 кушингов, 12,3 ± 4,2 мкмоль / л контроль), связанное с кортизолом в сыворотке ( Terzolo et al 2004 ). Эти же исследователи не сообщили о различиях в концентрациях фибриногена, но протромбиновое время было выше, а активированное частичное тромбопластиновое время было ниже у пациентов с синдромом Кушинга, чем в контрольной группе, хотя и в пределах нормы. Мы не обнаружили влияния кортизола на концентрацию гомоцистеина в плазме у 6 здоровых мужчин с нормальным давлением.Ураты в плазме были уменьшены, а витамин C и витамин E остались неизменными. Было небольшое снижение тканевого активатора плазминогена, но не ингибитора активатора плазминогена-1 ().

Faggiano et al (2003) обнаружили более высокую толщину интима-медиа сонной артерии и более низкий диаметр систолического просвета и коэффициент растяжимости у 25 пациентов с болезнью Кушинга, чем в контрольной группе. Артеросклеротические бляшки были обнаружены более чем у 30% пациентов. При субклиническом синдроме Кушинга также увеличивалась толщина бляшек и интима-медиа сонной артерии, равно как и фибриноген плазмы ( Tauchmanova et al 2002 ).

Норвежское исследование в Тромсё с участием 460 мужчин и 486 женщин показало, что кальций в сыворотке может быть предиктором сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин ( Jorde et al 1999 ). Согласно эпидемиологическим исследованиям, кальций положительно коррелирует с артериальным давлением, уровнем глюкозы в крови и холестерином в сыворотке. В наших исследованиях 5-дневного приема кортизола скорректированный уровень кальция в плазме не изменился ().

Механизмы кортизол-индуцированной гипертензии

Гемодинамика

Сообщалось о повышении сердечного выброса и периферического сопротивления при синдроме Кушинга ( Agrest et al 1974 ).Введение кортизола здоровым субъектам с нормальным АД в течение 5 дней приводит к повышению артериального давления, особенно систолического и среднего, но также и диастолического давления в некоторых исследованиях, в сочетании со значительным увеличением сердечного выброса, но без изменения расчетного общего периферического сопротивления ( Connell et al 1987 ; Pirpiris et al 1993 ). Сопротивление сосудов почек повышено ( Connell et al, 1987, ). Повышение сердечного выброса может отражать сопутствующее увеличение объема плазмы ( Connell et al 1987, ), но это не является существенным для развития гипертензии.Предварительная обработка β-блокатором атенололом предотвращала повышение сердечного выброса, но не предотвращала повышение артериального давления, которое в данном случае было связано с повышением периферического сопротивления ( Pirpiris et al 1993 ). Напротив, блокатор кальциевых каналов фелодипин, который снижает периферическое сопротивление, не влиял на повышение артериального давления, вызванное кортизолом, что в данном случае было связано с повышенным сердечным выбросом ( Whitworth et al 1994, ). Вызванная кортизолом гипертензия обычно связана с увеличением сердечного выброса, но последнее не является существенным для повышения артериального давления, которое может быть опосредовано либо выбросом, либо сопротивлением.

Объем

Объем плазмы увеличился, но общий обменный натрий был нормальным у 11 пациентов с болезнью Кушинга и не коррелировал с гипертензией ( Ritchie et al 1990 ). Объем плазмы, объем внеклеточной жидкости (ECFV) и обменный натрий увеличиваются кортизолом у здоровых субъектов с нормальным давлением ( Connell et al 1987 ). Увеличение объема внеклеточной жидкости вряд ли будет существенным для повышения кровяного давления, поскольку ограничение натрия полностью предотвратило повышение ECFV, продуцируемого АКТГ, без отмены повышения кровяного давления ( Connell et al 1988 ).Гипертензия, вызванная адренокортикотропным гормоном, объясняется исключительно повышенной секрецией кортизола ( Whitworth, Saines, et al 1984 ). Ограничение натрия существенно снижает повышение обменного натрия, но не влияет на увеличение объема плазмы. Однако эти факторы вряд ли будут иметь решающее значение для гипертензии, вызванной кортизолом, поскольку спиронолактон, антагонист минералокортикоидов, который блокирует задержку натрия, продуцируемую кортизолом, не предотвращает повышение артериального давления ( Williamson et al 1996 ).Кроме того, синтетические глюкокортикоиды, которые являются натрийуретиками, вызывают повышение артериального давления без какой-либо задержки натрия в моче или увеличения массы тела или объема плазмы ( Whitworth et al 1989, ). Вызванная кортизолом гипертензия не просто объясняется задержкой соли и воды, вызванной минералокортикоидами.

Симпатическая нервная система

Концентрации катехоламинов в плазме и моче были нормальными при болезни Кушинга (n = 11), но сердечная чувствительность к агонисту β-рецепторов изопреналину была увеличена без увеличения плотности β-рецепторов ( Ritchie et al 1990 ) .У нормотензивных здоровых субъектов, получавших кортизол, измеряли симпатическую нервную активность, включая катехолы в плазме ( Connell et al., 1987, ), скорость побочного эффекта норадреналина в покое ( Pirpiris et al., 1992, ), рефлекторную симпатическую функцию (холодовой пресс, хватка, умственные способности). арифметические) ( Tam, Kelly, et al 1997, ) и концентрации нейропептида Y ( Whitworth et al 1994a, ) не изменились. Мышечная симпатическая вазоконстрикторная активность, измеренная непосредственно по записям малоберцового нерва, была снижена кортизолом ( Macefield et al 1998, ).Гипертензия усиливалась, а не устранялась вегетативной блокадой ( Tam, Williamson, et al., 1997, ). Вызванная кортизолом гипертензия не может быть приписана гиперактивности симпатической нервной системы. Чувствительность прессора к катехолам увеличивается при лечении кортизолом ( Pirpiris et al 1992, ). Это может быть, по крайней мере частично, следствием подавления симпатической нервной деятельности.

Вазопрессорные гормоны

Кортизол оказывает ряд эффектов на ренин-ангиотензиновую систему.Субстрат ренина (ангиотензиноген) может увеличиваться при синдроме Кушинга, но ренин и ангиотензин обычно в норме ( Tenschert et al 1985, ; Ritchie et al 1990 ). Терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина II имеет различные эффекты ( Vetter et al 1976, ; Saruta et al 1986, ). Прессорная реакция на ангиотензин II повышена ( Saruta et al 1986, ). У здоровых субъектов, получавших кортизол, концентрации ренина и ангиотензина II в плазме были снижены ( Connell et al, 1987, ).Прессорная реакция на ангиотензин II была умеренно увеличена ( Whitworth et al, 1988, ), и это, вероятно, объясняется, по крайней мере частично, снижением концентрации ангиотензина II в плазме, приводящим к усилению регуляции рецепторов ангиотензина. Хорошо известное повышение уровня ангиотензиногена, стимулированное глюкокортикоидами, не приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме и вряд ли является ключевым причинным механизмом глюкокортикоидной гипертензии у человека.

В итальянском исследовании болезни Кушинга уровень вазопрессина (AVP) был выше у 13 пациентов с гипертонической болезнью, чем у 11 пациентов с нормальным давлением, а хирургическое лечение снижало AVP ( Giuditta et al 2004 ).Мы не наблюдали каких-либо изменений концентрации AVP в плазме у здоровых мужчин с нормальным давлением, получавших кортизол ( Connell et al 1987, ). Сообщалось, что тромбоксан коррелирует с концентрацией кортизола как у здоровых субъектов (n = 19), так и у лиц с высоким сердечно-сосудистым риском (n = 31) ( Fimognari et al 1996 ), но информация о других условиях ограничена. Концентрации эндотелина в плазме повышены при синдроме Кушинга (n = 13), но не коррелируют с артериальным давлением, уровнем кортизола в плазме или экскрецией кортизола с мочой (, Кирилов и др., 2003, ).У 9 здоровых мужчин с нормальным АД, получавших кортизол, мы наблюдали незначительное повышение экскреции эндотелина с мочой через 5 дней (). Роль инсулина как посредника гипертонии является предметом многих исследований. Мы наблюдали повышение артериального давления, концентрации глюкозы в плазме и инсулина у пациентов с нормальным АД, получавших кортизол, но лечение аналогом соматостатина октреотидом, которое обращало вспять повышение уровня инсулина, не имело эффекта на артериальное давление, что позволяет предположить, что эти два фактора не связаны между собой причинно ( Whitworth et al 1994b ).

Таблица 2

Влияние на вазоактивные гормоны введения кортизола (200 мг / день) в течение 5 дней у здоровых мужчин с нормальным АД

APRC (пмоль A1 / мл / ч)
Параметр n Контроль Кортизол
16 5,0 ± 0,72 0,7 ± 0,09 <0,001
Экскреция эндотелина с мочой (нг / день) 9 39 ± 7 14 нс
Моча 6 кето PGF 1α / Cr (нг / ммоль) 9 45 ± 7 36 ± 5 нс
Моча 2, 3 dinor 6 кето (нг / ммоль) 9 353 ± 41 462 ± 73 0.039
ЦГМФ в моче (нмоль / день) 9 522 ± 51 911 ± 961 0,004

Сосудорасширяющие гормоны

Сообщается о снижении активности калликреина при синдроме Кушинга. -кининовая система и простагландины ( Saruta 1996 ), но в другом исследовании компоненты кининовой системы были выше ( Shimamoto et al 1995 ). Активность калликреина в моче повышалась у здоровых субъектов, получавших кортизол ( Whitworth, van Leeuwen, et al. 1984, ).Предсердный натрийуретический пептид увеличивается при синдроме Кушинга ( Yamaji et al 1988 ), как и при лечении кортизолом у здоровых субъектов ( Connell et al 1987 ). Соответственно, нет никаких доказательств того, что дефицит предсердного натуруретического пептида играет важную роль в этиологии гипертензии.

Мы измерили простаноиды в моче у 9 субъектов с нормотензивной терапией, получавших кортизол: отношение 6 кетопростагландинов (PG) FIα / креатинин (нг / ммоль) существенно не изменилось; и 2, 3 динор 6 кето PG FIα / креатинин (нг / ммоль) выросли ().Эти исследования не предоставляют доказательств недостаточности простаноидов вазодилататора. Циклический гуанозинмонофосфат в моче также был повышен (). В другом исследовании ингибитор циклооксигеназы индометацин не влиял на величину изменений прессорной реакции на фенилэфрин или ангиотензин II, продуцируемый кортизолом ( Whitworth et al 1988 ).

Saruta (1996) сообщил о низкой экскреции с мочой реактивных промежуточных соединений азота (маркера сосудорасширяющей активности оксида азота) у пациента с синдромом Кушинга даже после введения L-аргинина.У здоровых мужчин, соблюдающих диету с низким содержанием нитратов, мы продемонстрировали, что введение кортизола было связано с падением промежуточных соединений азота в плазме, но не концентрации L-аргинина или асимметричного диметиларгинина ( Kelly, Tam, et al 1998 ). L-аргинин не предотвращал вызванного кортизолом повышения артериального давления ( Kelly et al 2001 ). Кортизол также подавляет холинергическое расширение в предплечье, аналогичное по величине подавлению, производимому синтазой оксида азота ( Mangos, Walker, et al., 2000, ).Транспорт L-аргинина у субъектов, получавших кортизол, является нормальным ( Chin-Dusting et al 2003 ). Ингибирование вазодилататора оксида азота является сильным кандидатом в генезис глюкокортикоидной гипертензии ( Kelly, Tam, et al 1998 ; Whitworth et al 2000 ).

Как снизить уровень кортизола и уменьшить стресс — Клиника Кливленда

Чувствуете стресс и истощение? У вас может возникнуть соблазн обвинить в этом печально известный «гормон стресса», известный как кортизол.

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Существует много информации и теорий о распространении кортизола. Например: вы можете снизить уровень кортизола, выпив чашку хорошего чая или, что еще лучше, шоколада.

Увы, не все так просто. «Питание абсолютно важно для того, чтобы справиться со стрессом и поддержать ваше настроение, но не существует единственной пищи, которая справится со всем», — говорит доктор интегративной медицины Юфан Линь.«Вы должны увидеть всю картину образа жизни».

Принимать во внимание все это сейчас как никогда важно, поскольку мы имеем дело не только со стрессом от продолжающейся пандемии коронавируса, но и со связанными с этим эмоциональными взлетами и падениями.

Вот ее общий совет по поддержанию баланса между кортизолом, а также остальными частями тела и разума.

Кортизол и стресс: основы

Кортизол — один из нескольких гормонов, которые организм вырабатывает естественным путем.Уровень кортизола повышается, когда вы находитесь в состоянии стресса. Но он не заслуживает плохой репутации.

«Кортизол поддерживает общее состояние здоровья», — говорит д-р Линь. «Это помогает нам просыпаться, дает нам энергию в течение дня и снижает уровень ночью, чтобы помочь нам уснуть и отдохнуть».

Проблема возникает, когда хронический стресс поддерживает высокий уровень кортизола в течение длительного времени. Высокий уровень кортизола в течение недель или месяцев может привести к воспалению и множеству проблем с психическим и физическим здоровьем, от беспокойства до увеличения веса и болезней сердца.

Существуют ли продукты, снижающие кортизол?

Да, нет и возможно. Некоторые исследования показывают, что такие продукты, как чай, шоколад и рыбий жир, могут снизить уровень кортизола. Но такие исследования, как правило, небольшие и не очень убедительные, говорит д-р Линь.

Вы вряд ли сможете сбалансировать уровень кортизола, добавив анчоусы в пиццу или нарезав кусок шоколада, — говорит она. Но хорошее питание может иметь значение.

Кортизол взаимодействует с нейротрансмиттерами, химическими посредниками, которые посылают сигналы в мозг.Нейротрансмиттеры играют важную роль в настроении. И кортизол — не единственное соединение, которое на них влияет. «Чтобы сделать эти нейротрансмиттеры, вам нужны все сырые ингредиенты: витамины, минералы и другие питательные вещества», — говорит доктор Линь.

Лучший способ получить их — это сбалансированная, богатая растениями диета, например, средиземноморская диета, добавляет она. «Здоровая диета — это основа управления стрессом».

Сбалансированный план питания может гарантировать, что вы получаете необходимые организму питательные вещества.«И поговорите со своим врачом о приеме основных поливитаминов. Это хороший страховой полис, чтобы убедиться, что вы не испытываете дефицита витаминов, — говорит доктор Линь.

Существуют ли травы или добавки для снижения уровня кортизола?

Проход с добавками в магазине натуральных продуктов — вряд ли билет в один конец к жизни без стресса. Но некоторые продукты могут помочь поддерживать нормальный уровень кортизола, — говорит доктор Линь. Исследования показывают, что эти травы и натуральные добавки могут снизить уровень стресса, беспокойства и / или уровень кортизола:

Хотя некоторые травы могут помочь естественным образом снизить уровень кортизола, вам не следует глотать все, что находится в поле зрения, доктор.Линь говорит. «Такие чаи, как мелисса и ромашка, вполне безопасны. Но если вы думаете о том, чтобы попробовать травы в форме добавок, сначала поговорите с квалифицированным врачом ».

Как снизить уровень кортизола естественным путем

Д-р Линь подчеркивает, что целостный подход является ключом к поддержанию здорового уровня кортизола и снижению стресса. Эти практические стратегии полезны для тела и ума.

Упражнение

Упражнения приносят пользу здоровью с головы до пят. Поэтому неудивительно, что он помогает и при снятии стресса, возможно, за счет снижения уровня кортизола.Исследования показывают, например, что упражнения могут снизить уровень кортизола у пожилых людей и людей с большим депрессивным расстройством.

Сон

Практически ничто не может сравниться с хорошим ночным сном. «Когда вы плохо спите, вы, как правило, более тревожны, раздражительны и испытываете стресс», — говорит доктор Линь. Как и упражнения, сон важен для здоровья во всех смыслах, включая управление стрессом и контроль уровня кортизола.

Недостаток сна может повысить уровень кортизола.Повышенный уровень кортизола может ухудшить память, способствовать увеличению веса и даже ускорить процесс старения. Другими словами: не экономьте на бессоннице.

Природа

Проведение времени на свежем воздухе — отличный способ снизить уровень кортизола и успокоить мозг. Практика «купания в лесу» — по сути, времяпровождение в лесу и вдыхание лесного воздуха — может снизить уровень кортизола и снизить уровень стресса. (Просто возьмите с собой спрей от насекомых, чтобы комары не беспокоили вас.)

Психологические и телесные практики

Возможно, вы никогда не задумывались об этом, но такие практики, как йога, тай-чи, цигун, медитация осознанности и дыхательные упражнения, могут быть отличными избавителями от стресса — и многие скептики обратились в веру.Исследования показали, например, что терапия для снижения стресса, основанная на осознанности, может снизить уровень кортизола и чувство стресса. А йога может снизить высокий уровень кортизола, частоту сердечных сокращений и кровяное давление.

Когда дело доходит до снятия стресса, кортизол — лишь одна из частей головоломки, добавляет доктор Линь. Никакая еда или таблетка не могут доставить вам блаженное спокойствие. Но здоровый выбор поможет вашему телу добиться успеха без стресса.

Исследование избытка или дефицита кортизола: практический подход

  1. Фахми В.Ф. Ханна, профессор эндокринологии и метаболизма1 2,
  2. Бэзил Дж. Исса, врач-консультант и эндокринолог3,
  3. Брайан Кевил, профессор клинической биохимии3,
  4. Арайер
  5. , профессор клинической биохимии1 4
  1. 1 Университетская больница Северного Мидлендса, Сток-он-Трент, Великобритания
  2. 2 Стаффордширский университет, Сток-он-Трент, Великобритания
  3. 3 Фонд фонда Манчестерского университета, Манчестер, Великобритания
  4. 4 Институт прикладных клинических наук, Университет Кил, Сток-он-Трент, Великобритания
  1. Для корреспонденции: FWF Hanna fahmy.hanna {at} uhnm.nhs.uk

Что вам нужно знать

  • Случайные, неустановленные уровни кортизола имеют ограниченную клиническую ценность

  • Кортизол измеряется примерно в 8-9 часов утра (когда ожидается, что уровень быть наивысшим) является предпочтительным начальным скрининговым тестом на дефицит кортизола

  • При высоком клиническом подозрении на гиперкортизолемию пациентов следует направлять к специалисту для тестирования и интерпретации результатов

  • Динамическое тестирование часто требуется для подтверждения дефицита кортизола или избыток, учитывая пульсирующий характер секреции кортизола и влияние суточных колебаний, контроля обратной связи и стресса.

  • Кортизол слюны имеет лучшую специфичность для диагностики синдрома Кушинга, чем кортизол в моче, и его легче собирать; если этот тест доступен, все чаще предпочтение отдается свободному кортизолу в моче.

67-летней женщине без серьезной истории болезни потребовалась срочная ортопедическая операция после падения. Во время подготовки у нее собирали кровь и запрашивали случайную дозу кортизола, которая вернулась на уровне 763 нмоль / л. У нее не было ни диабета, ни гипертонии.Анестезиолог сделал обзор и прокомментировал: «Высокий уровень кортизола, небезопасно для хирургического вмешательства до дальнейшего обследования».

У 24-летнего мужчины с ранее хорошо контролируемым диабетом 1 типа были повторные эпизоды гипогликемии. Уровень кортизола сыворотки крови в клинике в 9 часов утра составил 143 нмоль / л.

Кортизол, секретируемый корой надпочечников, регулирует кровяное давление, метаболизм глюкозы и физиологические реакции на стресс. Как чрезмерная секреция кортизола (гиперкортизолизм, синдром Кушинга), так и недостаточная секреция (гипокортизолизм, например, при болезни Аддисона) встречаются нечасто: распространенность болезни Аддисона составляет 6-9 на 1000001, а синдром Кушинга — 4/100000. .2 Однако, учитывая потенциальную опасность для жизни последствий (например, острый надпочечниковый криз) и ряд связанных с ним неспецифических симптомов, для клиницистов критически важно понимать, как интерпретировать статус кортизола и управлять им. Избыток кортизола может быть вызван опухолью, секретирующей кортизол надпочечников, или функциональной опухолью гипофиза (болезнь Кушинга), или, что реже, злокачественными опухолями могут…

Кортизол — Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Гриффинг, Г.(Обновлено 11 марта 2014 г.). Кортизол сыворотки. Медицинские препараты и болезни [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2088826-overview. По состоянию на февраль 2015 г.

Straseski, J. (Обновлено в январе 2015 г.). Гиперфункция надпочечников — синдром Кушинга. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/CushingSyndrome.html?client_ID=LTD#tabs=0. По состоянию на февраль 2015 г.

Wisse, B. (Обновлено 7 ноября 2013 г.). Анализ крови на кортизол.Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003693.htm. По состоянию на февраль 2015 г.

(© 1995–2015). Кортизол, сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/8545. По состоянию на февраль 2015 г.

Straseski, J. (Обновлено в ноябре 2014 г.). Надпочечниковая недостаточность. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.arupconsult.com/Topics/AdrenalInsufficiency.html?client_ID=LTD. По состоянию на февраль 2015 г.

Морли, Дж. (Отредактировано в феврале 2013 г.). Обзор эндокринной системы. Руководство Merck Professional Edition [Электронная информация]. Доступно на сайте http://www.merckmanuals.com. По состоянию на февраль 2015 г.

Пагана, К. Д., Пагана, Т. Дж., И Пагана, Т. Н. (© 2015). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 12-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 301-303.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

MayoClinic.com. Синдром Кушинга (информация онлайн). Доступно на сайте http://www.mayoclinic.com. По состоянию на март 2008 г.

Restituto P, et.al. Преимущество измерения кортизола в слюне в диагностике нарушений, связанных с глюкокортикоидами. Clin Biochem . 2008 5 февраля [Epub перед печатью]. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed. По состоянию на март 2008 г.

Де Кастро М., Морейра А. Скрининг и диагностика синдрома Кушинга. Arq Bras Endocrinol Metab 2007; 51/8.

Генри «Клиническая диагностика и лечение с помощью лабораторных методов». 21-е изд. Макферсон Р., Пинкус М., ред. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier: 2007.

Ассоциация гипофизарной сети. Надпочечниковая недостаточность (вторичная болезнь Аддисона или Аддисона). Доступно на сайте http://www.pituitary.org/. По состоянию на март 2008 г.

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д.И Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Джайн, Т. (2 февраля 2004 г., обновлено). Уровень кортизола. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003693.htm.

(июнь 2002 г.). Синдром Кушинга. NIDDK, NIH Публикация № 02-3007 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.niddk.nih.gov.

(© 2005).Кортизол, сыворотка или плазма. Руководство ARUP по клиническим лабораторным исследованиям [он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.arup-lab.com.

(© 1995-2004). Синдром Кушинга. Второе домашнее издание руководства Merck [Электронная информация]. Доступно на сайте http://www.merck.com.

Рафф, Х. и Финдлинг, Дж. (2003). Физиологический подход к диагностике синдрома Кушинга. Энн Интерн Мед. . 2003; 138: 980-991 [он-лайн журнал]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.annals.org.

Пагана К., Пагана Т. (2006). Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям. 3-е издание. Сент-Луис: Мосби Эльзевьер.

(© 1995-2011). Код единицы 8545: Кортизол, сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/8545. По состоянию на сентябрь 2011 г.

Мейкл У. и Робертс У. (обновлено в январе 2011 г.). Надпочечниковая недостаточность. ARUP Consult [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/AdrenalInsufficiency.html?client_ID=LTD#tabs=0. По состоянию на сентябрь 2011 г.

Адлер Г. (Обновлено 25 июля 2011 г.). Синдром Кушинга. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/117365-overview. По состоянию на сентябрь 2011 г.

(май 2009 г.). Надпочечниковая недостаточность и болезнь Аддисона. Национальная информационная служба по эндокринным и метаболическим заболеваниям [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // endocrine.niddk.nih.gov/pubs/addison/addison.aspx. По состоянию на сентябрь 2011 г.

Экман, А. (23 ноября 2009 г.). Кортизол. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003693.htm. По состоянию на сентябрь 2011 г.

Экман, А. (23 ноября 2009 г.). Кортизол-моча. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003703.htm. По состоянию на сентябрь 2011 г.

Meikle, A. W. и Roberts, W. (Обновлено в январе 2011 г.). Гиперфункция надпочечников — синдром Кушинга. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/CushingSyndrome.html. По состоянию на сентябрь 2011 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник Мосби по диагностическим и лабораторным испытаниям, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. Стр. 311-313.

Синдром Кушинга — NHS

Синдром Кушинга — это состояние, вызванное наличием в организме слишком большого количества гормона кортизола.Это может быть серьезно, если не лечить.

Кто и почему получает

Синдром Кушинга встречается редко. В основном это поражает людей, которые долгое время принимали стероидные препараты, особенно стероидные таблетки. Стероиды содержат синтетическую версию кортизола.

Очень редко это может быть вызвано организмом, вырабатывающим слишком много кортизола.

Это обычно результат:

  • роста (опухоли) в гипофизе в головном мозге
  • опухоли в 1 надпочечнике над почками

Опухоли обычно не злокачественные (доброкачественные) .Чаще всего они встречаются у молодых женщин.

Симптомы синдрома Кушинга

Симптомы синдрома Кушинга могут возникать внезапно или постепенно. Если их не лечить, они имеют тенденцию к медленному ухудшению.

Одним из основных признаков является увеличение веса и увеличение количества жира в организме, например:

  • увеличение жира на груди и животе, но тонкие руки и ноги
  • скопление жира на задней части шеи и плеч , известная как «буйволиный горб»
  • красное, пухлое, округлое лицо

Другие симптомы включают:

  • кожа, на которой легко появляются синяки
  • большие фиолетовые растяжки
  • слабость в плечах и бедрах
  • уменьшенная сексуальное влечение (низкое либидо) и проблемы с фертильностью
  • депрессия и перепады настроения

Синдром Кушинга также может вызывать высокое кровяное давление, которое может быть серьезным, если не лечить.

Когда обращаться за медицинской помощью

Обратитесь к терапевту, если у вас есть симптомы синдрома Кушинга, особенно если вы принимаете стероиды.

Не прекращайте прием лекарства без консультации с врачом.

Многие вещи могут вызывать симптомы, похожие на синдром Кушинга, поэтому рекомендуется пройти обследование, чтобы выяснить, в чем проблема.

Тесты и диагностика

Ваш врач может заподозрить синдром Кушинга, если у вас есть типичные симптомы и вы принимаете стероидные лекарства.

Если вы не принимаете стероиды, диагностика может быть затруднена, поскольку симптомы могут быть аналогичны другим состояниям.

Если есть подозрение на синдром Кушинга, количество кортизола в вашем теле можно измерить по:

Если эти тесты показывают высокий уровень кортизола, вас могут направить к специалисту по гормональным заболеваниям (эндокринологу) для подтверждения или решения синдром Кушинга.

Вам также могут потребоваться другие тесты или сканирование, чтобы выяснить причину.

Лечение синдрома Кушинга

Синдром Кушинга обычно проходит после лечения, хотя для полного выздоровления может потребоваться много времени.

Лечение зависит от причины.

Если это вызвано приемом стероидов:

  • ваша доза стероидов будет постепенно снижаться или прекращаться

Если это вызвано опухолью , лечение может включать:

  • операцию по удалению опухоли
  • лучевая терапия для уничтожения опухоли
  • лекарств для уменьшения воздействия кортизола на ваш организм

Поговорите со своим врачом о преимуществах и рисках различных вариантов лечения.

Дополнительная информация

Узнайте больше о синдроме Кушинга и основных методах лечения от Pituitary Foundation

Последняя проверка страницы: 25 марта 2021 г.
Срок следующей проверки: 25 марта 2024 г.

Избегайте бесконечной ловушки избытка кортизола и потери сна

Когда вы слышите о кортизоле, первое, что приходит на ум, — это его тесная связь со стрессом, отсюда его прозвище «гормон стресса».»Хотя кортизол может быть вашим близким спутником, когда вы спешите в крайний срок или бежите, чтобы успеть на автобус, не многие люди осознают его глубокое влияние на сон. Если вам когда-нибудь трудно заснуть и заснуть всю ночь, есть шанс, что ваше тело слишком взвинчено этим гормоном стресса.

Как бы то ни было, нам нужен кортизол для повседневной работы. Помимо активации нашей реакции «бей или беги», этот гормон также имеет решающее значение для пробуждения мы просыпаемся по утрам и снимаем воспаление тела (когда кортизол присутствует в нормальном количестве).Только в случае несвоевременного хронического притока кортизола, циркулирующего в вашем теле, это создает проблемы для вашего режима сна, а также для вашего здоровья и благополучия в краткосрочной и долгосрочной перспективе.

Ниже мы подробно рассмотрим гормон стресса кортизол и его связь с циклом сна и бодрствования. Вы узнаете, почему ваше тело может вырабатывать слишком много кортизола, как это приводит к потере сна и наоборот. И последнее, но не менее важное: вы узнаете, как снизить уровень кортизола, чтобы вырваться из этого порочного круга избытка кортизола и недостаточности сна.

Что такое кортизол, спросите вы?

С научной точки зрения кортизол — это глюкокортикоид (стероидный гормон), вырабатываемый надпочечниками, расположенными в верхней части почек. Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ось HPA) регулирует секрецию кортизола в организме (подробнее о точном механизме мы поговорим позже).

К основным функциям кортизола относятся:

  • Повышение бдительности, когда реакция вашего тела «бей или беги» активируется стрессором
  • Влияние на цикл сна-бодрствования, чтобы помочь вам удовлетворить потребность во сне (генетически длительное время сна — ваше потребности тела)

Подробности мы рассмотрим в следующих разделах.Все, что вам нужно знать сейчас, это то, что кортизол имеет свой собственный циркадный ритм. Когда ваш ритм кортизола функционирует должным образом, ваш организм вырабатывает этот гормон стресса в нужном количестве в нужное время. Это полезно и необходимо для вашего здоровья в целом. Но слишком много кортизола в течение продолжительных периодов времени запускает бесконечный цикл повышенного уровня кортизола и потери сна, что, как вы увидите, создает у вас различные проблемы со здоровьем.

Все о ритме кортизола

Согласно журналу Natural Medicine Journal, уровень кортизола снижается и снижается в течение примерно 24-часового периода, что определяет ваш цикл сна и бодрствования.Повышение и понижение этого гормона стресса имеет решающее значение для того, чтобы помочь вам заснуть к установленному времени отхода ко сну, спать всю ночь и просыпаться утром.

Рано утром выработка кортизола в организме естественным образом повышается, и вы переходите в состояние бодрствования. Ученые называют это явление реакцией пробуждения кортизола (CAR). После того, как вы проснулись, этот всплеск кортизола продолжается в течение 30-45 минут, прежде чем вернуться к исходному уровню примерно через час.

Итак, что заставляет ваш уровень кортизола достигать апогея так рано утром? Исследования подтверждают чувствительность к температуре кортикостероид-связывающего глобулина (CBG), белка-носителя, который связывается с кортизолом.В исследовании 2010 года говорится, что CBG «чрезвычайно чувствителен к изменению температуры и выделяет кортизол в ответ на лихорадку или внешние источники тепла».

Хотя внутренняя температура человеческого тела естественным образом повышается только примерно на 1 градус ранним утром, этих незначительных изменений достаточно, чтобы вызвать гормональные сигналы, влияющие на сон и бодрствование. Этот врожденный механизм, вероятно, является причиной того, что холодным зимним утром вам трудно вставать с постели. Вашему телу просто не хватает тепла, чтобы высвободить достаточное количество кортизола и вывести вас из состояния бодрствования.

После раннего утреннего всплеска запасы кортизола в вашем организме постепенно снижаются в течение дня. Обычно они достигают дна около полуночи. Через два-три часа после того, как вы заснули, ваше тело снова начинает вырабатывать кортизол до своего пика ранним утром. Затем цикл повторяется.

Если вы «сова», у вас, вероятно, более низкий дневной уровень кортизола и притупленный утренний пик кортизола по сравнению с ранними птицами. Причина в том, что более позднее время отхода ко сну неизбежно задерживает падение и возможное повышение уровня гормона стресса с полуночи до раннего утра.

Таким образом, чтобы извлечь выгоду из утреннего всплеска кортизола, совместите свой будильник с утренним пиком кортизола, чтобы получить максимальную отдачу от его бодрящего эффекта. Сон после обычного времени подъема снижает вашу реакцию пробуждения кортизола и провоцирует «похмелье во сне», поэтому вы просыпаетесь с чувством хуже, чем обычно.

Вы также можете воспользоваться своим утренним всплеском кортизола, выбрав время тренировки. Поскольку кортизол обладает противовоспалительными свойствами, он играет ключевую роль в механизме отдыха и восстановления организма, что может помочь ускорить восстановление после тренировки.Тренировка также поможет выспаться ночью.

Взгляд с высоты птичьего полета на систему реагирования на стресс

Чтобы объяснить связь между избытком кортизола и потерей сна, давайте посмотрим, как работает ваша система реагирования на стресс. Вы можете думать об этом как о встроенной системе оповещения, которая реагирует на любой предполагаемый фактор стресса.

Система реакции на стресс состоит из вегетативной нервной системы (ВНС) и оси HPA.

Вегетативная нервная система (ВНС)

Вегетативная нервная система (ВНС) является частью нервной системы вашего тела и состоит из:

  • Симпатической нервной системы (СНС), также известной как борющаяся нервная система. реакция «или бегство»
  • Парасимпатическая нервная система (ПНС), широко известная как реакция «покой и переваривай» или «корм и размножение»

ВНС работает в тандеме с осью HPA, чтобы реагировать на внешние стрессоры.Но что такое ось HPA?

Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ось HPA)

Ось HPA охватывает как центральную нервную систему, так и эндокринную систему. Он состоит из гипоталамуса, гипофиза и надпочечников. Эти системы и органы работают вместе, чтобы высвободить откалиброванный коктейль из химических веществ и гормонов мозга, которые влияют на дневной уровень кортизола и цикл сна и бодрствования.

Как ANS и ось HPA объединяют усилия в стрессовых ситуациях

При наличии стрессора активируется реакция «бей или беги», когда PNS сдвигается в подчинение, в то время как оси SNS и HPA берут верх.Внутри ВНС высвобождаются гормон адреналин (адреналин) и нейромедиатор норадреналин (норадреналин или NE). Вот почему вы чувствуете, что находитесь в состоянии повышенной бдительности. Это также объясняет некоторые физиологические реакции, которые вы испытываете, например учащение пульса.

В то же время ось HPA переходит в рабочий режим, вызывая следующие изменения:

  • Паравентрикулярное ядро ​​(расположенное в гипоталамусе) секретирует кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH).
  • CRH связывается с рецепторами CRH в передней доле гипофиза, высвобождая адренокортикотропный гормон (АКТГ) в кровоток.
  • АКТГ затем сигнализирует коре надпочечников о выработке и выделении кортизола.

Как упоминалось ранее, ось HPA взаимодействует с ANS во время стресса. Это взаимодействие в первую очередь проявляется в том, как CRH активирует высвобождение NE во время реакции «бей или беги». Затем NE стимулирует ось HPA для производства большего количества CRF, что приводит к положительной обратной связи, которая увеличивает уровень кортизола в вашем теле.

В нормальных условиях (кратковременные состояния стресса), когда кортизола достаточно, запускается петля отрицательной обратной связи, которая останавливает выработку кортизола осью HPA. Одновременно с этим рефлекторно включается ПНС, подавляя острую стрессовую реакцию. Это важно для снижения концентрации кортизола до гомеостаза (состояния равновесия). К сожалению, постоянное состояние стресса поддерживает слишком высокий уровень кортизола, который нарушает ваш ритм кортизола (см. Следующий раздел).

Кортизол и сон: как избыток кортизола приводит к потере сна

В то время как ваша система реакции на стресс обычно отключается после того, как угроза миновала, нескончаемые стрессоры означают, что ваше тело застревает в режиме борьбы или бегства, в результате чего при хроническом стрессе. Типичный пример — суматошный образ жизни, переполненный рабочими требованиями, семейными обязанностями и небольшим временем простоя.

Как вы можете себе представить, ось HPA выходит из строя, что приводит к нарушению выработки кортизола.Вместо обычных пиков и спадов ваш ритм кортизола теперь застрял на высоком уровне выработки кортизола.

Слишком много кортизола не только заставляет вас нервничать, но и угрожает вашему сну. Это потому, что адреналин и норадреналин также появляются вместе с указанным фактором стресса, повышая частоту сердечных сокращений и температуру тела. Это затрудняет засыпание, не говоря уже о переходе от легкого сна к глубокому сну.

Гиперактивность оси HPA изменяет вашу естественную архитектуру сна следующим образом:

  • Повышенная фрагментация сна, более одного пробуждения в течение ночи
  • Уменьшение медленного сна, менее восстановительный сон
  • Уменьшение времени сна, недостаток сна

Плохой сон из-за слишком большого количества кортизола увеличивает ваш недосып и снижает уровень вашей энергии на следующий день.Как и следовало ожидать, вы не чувствуете себя и не работаете в лучшем виде. Проблема усугубляется тем, что существует причинно-следственная связь между дисфункцией оси HPA и некоторыми нарушениями сна. Например, гиперактивность оси HPA может быть причиной бессонницы и побочным продуктом обструктивного апноэ во сне.

Короткий сон увеличивает кортизол и снижает сон

В то время как избыток кортизола провоцирует проблемы со сном, связанная с этим потеря сна также увеличивает концентрацию кортизола в вашем организме.Помните, что сон оказывает подавляющее влияние на выработку кортизола в ночное время. Отсутствие потребности во сне означает, что вашему организму не дается достаточно времени, чтобы обуздать секрецию кортизола, что приводит к повышению дневного уровня гормона стресса.

Исследование 1997 года, проведенное Лепроултом и его коллегами, показало, что просто пропустить несколько часов сна в течение одной ночи достаточно, чтобы на следующий вечер поднять уровень кортизола. В исследовании также отмечается задержка по крайней мере на час при приостановке выработки кортизола.Другими словами, вы не только чувствуете себя слишком напряженным для сна, но и откладываете запланированное время отхода ко сну. Теперь вы попали в порочный круг постоянно растущего кортизола и дефицита сна, который плохо сказывается на вашем повседневном функционировании и общем самочувствии.

Двойное влияние кортизола и потери сна на здоровье

Пока не хватает сна, ваше тело остается в состоянии «бей или беги», в котором ваш соц. .Напряжение, оказываемое на ваше тело этой устойчивой силой симпатической активации, проявляется во всевозможных проблемах со здоровьем, вызывая эффект домино в ущерб здоровью.

Проблемы со здоровьем, вызванные недостаточностью сна

Прежде всего, вы можете представить себе потерю сна, вызванную кортизолом, с точки зрения:

  • Острая недосыпание, то есть количество недосыпанных вами за последние 14 дней
  • Хроническое недосыпание, которое относится к ограничению сна в течение длительного периода в несколько месяцев или лет

В краткосрочной перспективе острая недосыпание ухудшает все аспекты вашей жизни, которые имеют значение, от когнитивных функций до иммунная система к вашим социальным отношениям.Со временем острое недосыпание перерастает в хроническое недосыпание, при котором появляется множество новых проблем со здоровьем, благодаря постоянно высокому уровню кортизола в вашем организме. Долгосрочные эффекты недостаточности сна хорошо задокументированы в научной литературе, в частности, в форме нарушений метаболизма, таких как:

  • Ожирение
  • Увеличение веса
  • Сахарный диабет 2 типа
  • Болезнь сердца

Как будто Прямые последствия недосыпания сами по себе не вызывают достаточного беспокойства, вам также придется бороться с дополнительными проблемами со здоровьем, которые вызывает слишком много кортизола.

Проблемы со здоровьем благодаря хронически высокому уровню кортизола

В то время как острый кортизол помогает бороться с воспалением, хронический стресс подвергает ваше тело стабильно высокому уровню кортизола с течением времени. Эта дисфункция кортизола снижает реакцию вашей иммунной системы. Это потому, что ваше тело постепенно сопротивляется кортизолу — так что гормон стресса больше не борется с воспалением, а вместо этого запускает его. Следовательно, широко распространенное воспаление тела создает почву для бесчисленных проблем со здоровьем.

Набор проблем со здоровьем от перегрузки кортизолом во многом схож с проблемами, связанными с недосыпанием из-за невероятно тесной связи между избытком кортизола и недостаточностью сна. Например, высокий уровень кортизола стимулирует выработку глюкозы в печени и повышает уровень сахара в крови. Исследование 2017 года показало, что дисфункциональный ритм кортизола «связан с инсулинорезистентностью и сахарным диабетом 2 типа». Кроме того, избыточная секреция кортизола усугубляет несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая высокое кровяное давление и ожирение.

Также известно, что кортизол сужает кровеносные сосуды, что может негативно повлиять на здоровье вашего сердца. Исследование 2019 года объясняет, что этот эффект наиболее заметен после перехода на летнее время (DST). Всего часа недосыпания достаточно, чтобы повысить риск сердечных приступов.

Еще одна проблема со здоровьем, связанная с неестественно высоким уровнем кортизола, — это низкое либидо (снижение полового влечения). Поскольку реакция «бей или беги» перенаправляет кровь от половых органов, это может привести к эректильной дисфункции у мужчин и снижению возбуждения у женщин.

Избыток циркулирующего кортизола также способствует развитию «плохих бактерий», которые размножаются в вашем микробиоме через связь между кишечником и мозгом. Это препятствует полноценному усвоению всех питательных веществ из пищи и вызывает проблемы с желудочно-кишечным трактом. Мэтт Уокер, автор книги «Почему мы спим», предполагает, что мы, вероятно, обнаружим двусторонние отношения, при которых микробиом взаимодействует и изменяет сон через различные биологические каналы, еще больше укрепляя взаимосвязанную природу кортизола и сна.

Держите под контролем кортизол и потерю сна

Хотя легко потеряться в кошмарном лабиринте избытка кортизола и потери сна, правильная гигиена сна помогает вам выбраться из лабиринта, сохраняя низкий уровень сна и ваш циркадный ритм. плавно. Причина в том, что недосыпание и циркадные ритмы способствуют хорошо функционирующему гомеостатическому процессу, который поддерживает оптимальный уровень кортизола в организме. Когда кортизол (и все другие ключевые гормоны) работают оптимально, ваш цикл сна и бодрствования возвращается в нужное русло.

Воспользуйтесь нашим пошаговым руководством по сну , чтобы узнать, как улучшить гигиену сна.

Не менее важно для управления кортизолом делать сознательные усилия по минимизации уровней стресса, поскольку они являются триггерной точкой для хронической секреции кортизола. Один из эффективных способов сделать это — запланировать вечернюю программу расслабления за 1-2 часа до сна.

Отказ от стрессовых факторов дня дает вашему телу возможность переключиться с социальных сетей на PNS.Помните, что ПНС эффективно нейтрализует эффекты высокого уровня кортизола во время стрессовых ситуаций, чтобы вернуть ваше тело к гомеостазу. Этот переключатель является ключом к тому, чтобы помочь вашему телу перемещаться между двумя системами, не будучи постоянно в состоянии повышенной готовности. Активация PNS во время расслабления помогает вам легче уснуть.

Ниже мы подробно расскажем о некоторых простых, но эффективных методах управления стрессом, которые вы можете включить в свой распорядок дня:

  • Избегайте тренировок перед сном: Упражнения высвобождают адреналин и кортизол, которые повышают температуру вашего тела и заставляют вас бодрствовать.Эти гормоны задерживают высвобождение гормона мелатонина, способствующего сну, и не дают вам чувствовать сонливость, когда пора ложиться спать. Мы рекомендуем резервировать тренировки для утренних и вечерних пиков или в качестве подзарядки во время дневного спуска. (Используйте приложение RISE, чтобы проверить свои ежедневные пики и спады энергии в Энергетическом расписании.)
  • Получите свою дозу окситоцина: Исследования подтверждают, что окситоцин может «подавлять вызванную стрессом активность оси HPA» для повышения уровня кортизола. вернуться к исходному уровню.Другими словами, буферная природа окситоцина помогает успокоить и снять стресс, чтобы вы уснули. Вы можете получить свою дозу этого «гормона любви» через оргазмы и позитивное социальное взаимодействие. Фактически, исследование 2015 года отмечает, что «поддерживающие связи положительно связаны с качеством сна» (хотя стандартного определения качества сна пока нет).
  • Примите теплый душ (или ванну): Если вы когда-либо чувствовали, что стресс уходит после принятия теплого душа, это еще не все в вашей голове.Научные данные свидетельствуют о том, что теплая вода поддерживает гомеостаз SNS и PNS, снижая уровень стресса и обеспечивая хороший ночной сон.
  • Прочтите книгу: Исследование Университета Сассекса показало, что всего шесть минут непрерывного чтения могут снизить уровень стресса на 68%! Более того, чтение успокаивает сильнее, чем музыка, прогулки или чай.
  • Сохраняйте спокойствие во время сброса сна: Просыпаться среди ночи — распространенная проблема нарушения сна, с которой многие из нас борются.Уловка, однако, заключается в том, чтобы не переживать из-за того, что вы не можете снова заснуть. Это только подстегнет ваш уровень кортизола и катапультирует вас в полностью пробужденное состояние, что сделает сон гораздо более неуловимым. Вместо этого используйте приложение RISE, которое поможет вам сбросить режим сна, чтобы вы почувствовали себя достаточно сонными, чтобы снова заснуть.
  • Практикуйте техники релаксации: Недавнее исследование показало, что тренировка релаксации снижает уровни гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) (тормозного нейромедиатора) и увеличивает префронтальный церебральный кровоток.Эти биологические изменения призваны уменьшить реакцию на стресс, тем самым уменьшая нарушения сна и улучшая качество сна. Попробуйте любую из четырех техник релаксации в приложении RISE, чтобы получить те же преимущества сегодня вечером.

Когда дело доходит до управления уровнем стресса, не существует универсальной стратегии. Поэкспериментируйте с вышеперечисленными методами снижения кортизола, чтобы увидеть, какие из них работают лучше всего, чтобы помочь вам избежать ловушки избыточного кортизола и недостаточности сна.

Сбалансированный уровень кортизола = лучший сон + лучшие дни Приложение RISE каждый вечер напоминает вам, когда нужно расслабляться перед сном.

Теперь, когда вы понимаете, как кортизол может работать на вас и против вас, пора обратить этот гормон стресса на свою сторону. Хорошо функционирующий ритм кортизола необходим для того, чтобы помочь вам спать и просыпаться в нужное время, а также справляться с краткосрочными стрессорами. Главное — не допустить, чтобы уровень кортизола в вашем организме вышел из-под контроля, иначе вы рискуете попасть в водоворот нескончаемой секреции кортизола и потери сна.

Начните с анализа своего образа жизни и выявления факторов стресса, которые способствуют повышению уровня вашего хронического стресса.Затем сделайте ставку на хорошую гигиену сна, чтобы снизить недосыпание и выровнять свой циркадный ритм. Кроме того, не забывайте о вечернем расслаблении, чтобы снизить стрессовую реакцию организма.

Приложение RISE может напомнить вам, когда вам следует расслабиться, а также когда следует практиковать хорошие методы гигиены сна от рассвета до заката на основе вашей уникальной хронобиологии. Только когда ваш ритм кортизола работает должным образом, вы сможете удовлетворить свою потребность во сне и получить энергию для лучших дней впереди.

Болезнь Кушинга | Программа UCLA по опухолям гипофиза

Болезнь Кушинга — серьезное заболевание, связанное с избытком стероидного гормона кортизола в крови, вызванное опухолью гипофиза, секретирующей адренокортикотропный гормон (АКТГ).АКТГ — это гормон, вырабатываемый нормальным гипофизом. АКТГ стимулирует надпочечники (расположенные в верхней части почек) для выработки кортизола, обычно называемого гормоном стресса.

Болезнь Кушинга: специализированная помощь в Южной Калифорнии

Наш комплексный подход к диагностике и лечению болезни Кушинга отличает Программу UCLA по лечению опухолей гипофиза. Наши врачи ежегодно лечат большое количество пациентов и проводят более 100 операций на гипофизе в год, что делает нас одной из лучших программ в США

Воспользуйтесь ссылками, чтобы узнать больше о болезни Кушинга:


Болезнь Кушинга: физиология

Болезнь Кушинга встречается редко, ежегодно поражая от 10 до 15 человек на миллион, чаще всего у взрослых в возрасте от 20 до 50 лет.На долю женщин приходится более 70 процентов заболевших.

Большинство пациентов с болезнью Кушинга имеют небольшие опухоли (микроаденомы гипофиза). Однако диагностика болезни Кушинга может быть трудной, и диагноз часто откладывается. Эндокринолог всегда должен контролировать обследование на болезнь Кушинга. В программе UCLA по лечению опухолей гипофиза наши специалисты имеют многолетний опыт диагностики и лечения болезни Кушинга.

Болезнь Кушинга: понимание нормальной физиологии кортизола

Кортизол влияет на организм разными способами, в том числе:

  • Поддержание нормального артериального давления; недостаточное производство кортизола обычно связано с низким кровяным давлением.
  • Реагирование на стрессовые ситуации. Кортизол — один из гормонов «борьбы или бегства».
    • Повышенный уровень кортизола в крови необходим для того, чтобы вы могли справиться с острыми стрессовыми ситуациями, включая хирургическое вмешательство.
    • Неадекватное высвобождение кортизола может быть фатальным.

Надпочечники вырабатывают кортизол в различных количествах в течение дня:

  • В полночь уровень кортизола в крови и слюне очень низкий.
  • Уровень кортизола в крови обычно самый высокий ранним утром.

Болезнь Кушинга против синдрома Кушинга

Болезнь Кушинга — это не то же самое, что синдром Кушинга. Синдром Кушинга относится к общему состоянию, характеризующемуся повышенным уровнем кортизола в крови. Повышенный уровень кортизола может возникать по причинам, не связанным с опухолью гипофиза, в том числе:

  • Опухоли надпочечников, продуцирующие кортизол
  • Некоторые виды рака в других частях тела могут вырабатывать АКТГ, который затем стимулирует нормальные надпочечники, вырабатывая избыточное количество кортизола.Это называется эктопической выработкой АКТГ.

Синдром Кушинга встречается гораздо чаще, чем болезнь Кушинга. Наиболее частой причиной повышенного уровня кортизола является прием препаратов, содержащих кортизол, в том числе: гидрокортизон, таблетки преднизона, кожные мази, ингаляторы от астмы и совместные инъекции стероидов

Менее распространенные причины повышенного уровня кортизола:

  • Опухоль надпочечника
  • «Псевдо-Кушинга», хронически повышенный уровень кортизола вследствие депрессии, злоупотребления алкоголем, нервной анорексии или высокого уровня эстрогена

Пациентов с «псевдо-Кушингом» бывает трудно отличить от пациентов с истинным синдромом Кушинга.Вашему врачу, возможно, потребуется назначить специальные гормональные тесты для уточнения диагноза.

Болезнь Кушинга используется исключительно для описания состояния избыточного кортизола, возникающего из-за опухоли гипофиза, секретирующей гормон АКТГ.


Болезнь Иценко-Кушинга: симптомы

Симптомы, связанные с болезнью Кушинга и синдромом Кушинга, одинаковы, поскольку оба связаны с избытком кортизола. Симптомы могут включать:

  • Изменения физических характеристик тела
    • Полнота и округлость лица (так называемая «лунная фация»)
    • Добавлен жир на шее сзади (так называемый «буйволиный горб»)
    • Легкое образование синяков на коже
    • Пурпурные растяжки на животе (брюшные стрии)
    • Чрезмерное увеличение веса, наиболее выраженное в области живота, при этом ноги и руки остаются тонкими
    • Красные щеки («полнокровие»)
    • Чрезмерный рост волос на лице, шее, груди, животе и бедрах

  • Общая слабость и утомляемость; истощение мышц, особенно заметно в верхней части бедер.Вам может быть трудно вставать со стула.
  • Нарушения менструального цикла
  • Снижение фертильности и / или полового влечения
  • Высокое кровяное давление, которое часто трудно поддается лечению
  • Сахарный диабет, часто тяжелый
  • Расстройства настроения и поведения; некоторые пациенты страдают психическими расстройствами, требующими госпитализации

Хотя это и нечасто, у некоторых пациентов с болезнью Кушинга наблюдаются большие опухоли гипофиза (макроаденомы).В дополнение к серьезным гормональным эффектам, связанным с повышением уровня кортизола в крови, большая опухоль может сдавливать соседние структуры, что приводит к:

  • Потеря зрения
  • Другие проблемы со зрением могут включать:
    • Потеря остроты зрения (нечеткое зрение), особенно если макроаденома растет вперед и сдавливает зрительный нерв.
    • Неспособность воспринимать цвета так же ярко, как обычно
  • Повышенное сжатие нормальной железы может вызвать гормональную недостаточность, называемую гипопитуитаризмом.Симптомы зависят от того, какой гормон задействован.
    • Снижение половых гормонов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
      • У мужчин это может привести к низкому уровню тестостерона, вызывая снижение полового влечения и импотенцию.
      • В некоторых случаях может наблюдаться выпадение волос на теле и на лице.
      • У женщин это может привести к бесплодию.
    • Большие опухоли гипофиза могут незначительно повышать уровень пролактина в крови.Врачи считают, что это происходит из-за сжатия ножки гипофиза, связи между мозгом и гипофизом. Это называется «эффектом стебля».
      • У женщин в пременопаузе это может привести к сокращению или потере менструального цикла и / или выработки грудного молока (галакторея).
      • Уровень пролактина повышен лишь незначительно, в отличие от пролактином, в которых уровень пролактина обычно очень высок.

Болезнь Кушинга: диагноз

Ранние стадии болезни Кушинга бывает трудно распознать, особенно потому, что изменения в организме развиваются медленно.Сравнение старых и недавних фотографий часто показывает изменения внешнего вида и физических характеристик тела.

Диагноз бывает трудно поставить, потому что иногда гормональный подъем приходит и уходит: так называемая «циклическая» или «периодическая» болезнь Кушинга.

У беременных беременность может ухудшить симптомы болезни Кушинга.

Ваш врач проведет тщательный медицинский осмотр и спросит вас о ваших симптомах и истории болезни. Как правило, первым шагом в постановке диагноза является определение состояния избыточного кортизола в крови (т.е. Синдром Кушинга). Предполагая, что потребление кортизола исключено, обычно это делается с помощью гормонального анализа. После установления этого диагноза проводится МРТ, чтобы определить, видна ли опухоль гипофиза.

При болезни Кушинга обычно обнаруживаются очень маленькие (микроаденомы) опухоли. Если опухоль не видна, то показан анализ нижней каменистой пазухи (см. Ниже).

Тесты включают:

Гормоны

Тестирование на чрезмерный уровень кортизола может быть сложным и трудным.Анализы крови могут не выявить чрезмерной секреции кортизола, потому что уровни кортизола в крови естественным образом меняются в течение дня. Поэтому простое измерение уровня кортизола в крови обычно не является окончательным. Тесты, которые мы закажем, включают:

  • 24-часовое измерение свободного кортизола в моче (UFC)
  • Анализ слюны на кортизол
  • АКТГ крови
    • Если низкий, может указывать на наличие опухоли надпочечников, продуцирующей кортизол

24-часовое измерение свободного кортизола в моче (UFC)

Количество кортизола, обнаруженного в моче, собранной за 24-часовой период, является важным показателем при диагностике синдрома Кушинга.Этот тест суммирует общую суточную выработку кортизола.

  • При болезни Кушинга уровень свободного кортизола в суточной моче (UFC) обычно по крайней мере в четыре-пять раз выше нормы.
    • Вашему врачу может потребоваться два или более повышенных суточных теста UFC для подтверждения диагноза синдрома Кушинга.
    • В редких случаях болезнь Кушинга может приходить и уходить («периодическая болезнь Кушинга»), требуя многократных 24-часовых тестов UFC.

Анализ слюны на кортизол

В некоторых случаях эндокринолог может запросить анализ уровня кортизола в слюне.Как и в случае с уровнем кортизола в крови, количество кортизола в слюне в полночь или около полуночи обычно очень низкое. Многократное повышение уровня кортизола в полночной слюне может помочь подтвердить диагноз синдрома Кушинга.

Важно не чистить зубы непосредственно перед взятием образца.

Этот тест может быть недействителен для курильщиков.

МРТ

Как только ваш врач заподозрит болезнь Кушинга на основании клинических данных и гормональных тестов, магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза — лучший способ обнаружить наличие аденомы при болезни Кушинга.

МРТ выявляет аденому гипофиза примерно в 70% случаев. Важно, чтобы вы прошли эти визуализационные тесты в гипофизарном центре, специализирующемся на визуализации небольших опухолей. В программе UCLA по изучению опухолей гипофиза мы используем мощные МРТ-сканеры 3T (Tesla), которые могут повысить шансы на выявление очень маленьких опухолей.
В Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе наш нейрорадиолог лично наблюдает за МРТ по мере его получения, чтобы выполнить оптимальные последовательности сканирования для обнаружения крошечных опухолей гипофиза, которые нигде не наблюдаются.

Взятие пробы нижней каменной пазухи

В некоторых случаях МРТ не может определить аномалию. Если ваш врач подозревает болезнь Кушинга, он может назначить суперселективный забор образцов нижней каменной пазухи (IPSS).

IPSS

должен выполняться опытным интервенционным нейрорадиологом, так как это сопряжено с риском, а при неправильном выполнении может дать неверные результаты.

Нижние каменистые пазухи — это вены, расположенные по обеим сторонам гипофиза.

  • Кровь, покидающая правую половину гипофиза, стекает в правую нижнюю каменистую пазуху и наоборот.
  • Специально обученные интервенционные нейрорадиологи могут ввести крошечный катетер в нижнюю каменистую пазуху. Затем берут образцы крови из каждой пазухи и из вены чуть ниже сердца.

Если уровень АКТГ в нижнем каменистом синусе такой же, как и в вене под сердцем, это говорит о том, что опухоль где-то еще в организме (эктопическая, а не гипофизарная) производит АКТГ.

При болезни Кушинга уровень АКТГ в нижней каменистой пазухе намного выше по сравнению с веной ниже сердца

Болезнь Кушинга: другие исследования

Если тестирование IPSS недоступно, другие тесты включают тест подавления дексаметазона. Дексаметазон — мощное лекарство, которое действует аналогично, но более мощно, чем кортизол. Этот тип тестирования может указывать на опухоль гипофиза или внематочную опухоль, но не так убедителен, как IPSS.

Узнайте больше о тестировании на гормоны в программе лечения опухолей гипофиза Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.


Болезнь Кушинга: варианты лечения

Для лечения болезни Кушинга требуется опытная команда экспертов. Чтобы добиться наилучшего результата, вам следует обратиться за лечением в больницу, где есть специальная программа лечения опухолей гипофиза.

Варианты лечения включают:

Хирургия болезни Кушинга

Хирургическое удаление аденомы гипофиза — единственное долгосрочное лекарство от болезни Кушинга.

  • Когда операцию выполняет опытный хирург-гипофиз, эффективность лечения небольших опухолей (микроаденом) составляет от 80 до 85 процентов.Если опухоль распространилась на близлежащие внутренние структуры, показатель излечения составляет от 50 до 55 процентов.
  • Нейрохирурги, специализирующиеся на хирургии опухолей гипофиза, используют методику, при которой опухоль удаляется как единое целое. Они находят опухоль и рассекают ее по краю.
  • Эндоскопический эндоназальный доступ — это минимально инвазивный доступ с использованием естественного носового прохода. Разрез головы не требуется. Наши нейрохирурги имеют повышенную подготовку и большой опыт, необходимые для выполнения этой сложной процедуры.
  • Эндоскопический метод может быть очень эффективным для безопасного удаления опухоли, в то же время сводя к минимуму время госпитализации и дискомфорт.

Лечебная терапия болезни Иценко-Кушинга

Не существует эффективного лекарства, снижающего выработку АКТГ и уменьшающего опухоль гипофиза. Есть лекарства, которые подавляют выработку кортизола надпочечниками. У некоторых пациентов эти препараты могут эффективно уменьшить симптомы, связанные с повышенным уровнем кортизола, когда:

  • Операция не позволяет полностью удалить опухоль.
  • Тяжело больному пациенту перед операцией необходимо принять лекарство.

Лучевая терапия болезни Кушинга

В некоторых случаях хирурги не могут удалить опухоль хирургическим путем. Лучевая терапия может быть очень эффективной в борьбе с ростом этих опухолей.

Стереотаксическая радиохирургия — это метод, при котором высоко сфокусированное излучение может быть доставлено к опухоли-мишени. Поскольку пучок излучения тщательно продуман, окружающие структуры мозга получают только часть дозы излучения и обычно остаются невредимыми (за исключением нормального гипофиза).

Последствием лучевой терапии является то, что она может вызвать замедленную гипофизарную недостаточность. Обычно это происходит через несколько лет после лечения, поэтому важно продолжать долгосрочное наблюдение у эндокринолога. Может потребоваться гормональная замена.

Другие варианты лечения

Если опухоль не может быть удалена хирургическим путем и не поддается лечению или облучению, ваш врач может порекомендовать удаление надпочечников (двусторонняя адреналэктомия) или BLA.Если вы проходите BLA:

  • После операции вам потребуется замена кортизола гидрокортизоном или преднизоном.
  • Вы должны носить браслет или ожерелье с медицинским предупреждением.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *