Экдистен инструкция по применению: Экдистен инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ecdisten таб. 5 мг: 30 или 50 шт. (33965)

Z73.3 — Стрессовые состояния, не классифицированные в других рубриках (физическое и умственное напряжение)

БАД	Адиарин® Пробио		Капли д/приема внутрь масляные: фл.-капельница 8 г рег. №: KZ.16.01.98.003.Е. 000461.06.17 от 23.06.17
	Аевит		Капс. 100 мг+100 тыс.МЕ: 10 или 20 шт. рег. №: П N015142/01 от 29.05.09
	Аевит		Капс. 100 мг+35 мг: 30 шт. рег. №: Р N001776/01-2002 от 21.11.08
	Аевит		Капс. 100 мг+55 мг: 10, 20, 30, 40, 100 или 500 шт. рег. №: ЛП-002467 от 20.05.14 Дата перерегистрации: 21.05.19
	Аевит		Капс. 100 мг+58 мг: 20, 30, 40, 500, 840, 1000, 1080, 1260, 1620, 1680, 2000 или 2160 шт. рег. №: ЛП-005266 от 20.12.18
	Аевит		Капс. 100 мг+58 мг: 20, 30, 40, 500, 840, 1000, 1080, 1260, 1620, 1680, 2000 или 2160 шт. рег. №: ЛП-003242 от 08.10.15
	Аевит		Капс. 55 мг+100 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛСР-005750/08 от 22.07.08 Дата перерегистрации: 20.06.18
	Аевит		Капс.: 10, 20, 30, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-002589 от 19.08.14
	Актитропил		Таб. 50 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-006278 от 19.06.20 Таб. 100 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-006278 от 19.06.20
	Алтайский эликсир		Эликсир: бутылки 100 мл или 250 мл рег. №: Р N000065/01 от 21.03.07 Дата перерегистрации: 24.11.14
	Алтайский эликсир		Эликсир: бутылки или флаконы 100 мл, 200 мл или 250 мл рег. №: Р N000240/01 от 25.04.07
	Альфа-Токоферол-УБФ		Р-р д/приема внутрь масляный 10%: фл. 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл или 50 мл рег. №: ЛС-001314 от 26.02.06
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 60, 80, 90 или 120 шт. рег. №: ЛП-003534 от 29.03.16
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 100 мг: 25 шт. рег. №: Р N001153/02 от 14.08.07
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 100 мг: 30, 500 или 1500 шт. рег. №: ЛП-002037 от 01.04.13
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 200 мг: 10, 20, 30, 40, 500, 1000, 2000 шт. рег. №: ЛП-004921 от 12.07.18
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 400 мг: 10, 20, 30, 40, 500, 1000, 2000 шт. рег. №: ЛП-004921 от 12.07.18
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь (масляный) 100 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 30 мл, 50 мл фл.-капельн. рег. №: ЛСР-008968/10 от 31.08.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь (масляный) 300 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 30 мл, 50 мл фл.-капельн. рег. №: ЛСР-008968/10 от 31.08.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь (масляный) 50 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 30 мл, 50 мл фл.-капельн. рег. №: ЛСР-008968/10 от 31.08.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 10%: 25 мл фл.-капельн. или 50 мл фл. рег. №: Р N001153/01 от 26.08.13
	альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 100 мг/1 мл: фл.-капельн. 25 мл или 50 мл рег. №: ЛСР-008762/09 от 02.11.09 Дата перерегистрации: 18.02.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 30%: 25 мл фл.-капельн. или 50 мл фл. рег. №: Р N001153/01 от 26.08.13
	альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 300 мг/1 мл: фл.-капельн. 25 мл или 50 мл рег. №: ЛСР-008762/09 от 02.11.09 Дата перерегистрации: 18.02.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 5%: 25 мл фл.-капельн. или 50 мл фл. рег. №: Р N001153/01 от 26.08.13
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 500, 1000, 2000, 4000, 6000 шт. рег. №: Р N001777/01 от 10.12.08
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 100 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл или 100 мл 1 шт. рег. №: ЛП-005546 от 27.05.19 Р-р д/приема внутрь (масляный) 300 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл или 100 мл 1 шт. рег. №: ЛП-005546 от 27.05.19
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь масляный 100 мг/1 мл: фл. или банки 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл, 90 мл или 100 мл, канистры или бутыли 9 кг или 18 кг рег. №: ЛП-003326 от 23.11.15
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь масляный 300 мг/1 мл: фл. или банки 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл, 90 мл или 100 мл, канистры или бутыли 9 кг или 18 кг рег. №: ЛП-003326 от 23.11.15
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 100 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или фл.-капельн. рег. №: 73/941/27 от 30.11.73
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 300 мг/1 мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или фл.-капельн. рег. №: 73/941/27 от 30.11.73
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 50 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или фл.-капельн. рег. №: 73/941/27 от 30.11.73
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле 50% (витамин Е)		Капс. 200 мг: 10, 15, 25 или 30 шт. рег. №: 69/446/12 от 18.06.69
	Амилоносар		Р-р д/в/в и в/м введения 200 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛСР-000120/09 от 14.01.09
	Амилоносар		Таб. 10 мг: 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 от 04.06.09
	Амилоносар		Таб. 20 мг: 30, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 от 04.06.09

Z73.0 — Переутомление — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

	Актитропил		Таб. 50 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-006278 от 19.06.20 Таб. 100 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-006278 от 19.06.20
	Алтайский эликсир		Эликсир: бутылки 100 мл или 250 мл рег. №: Р N000065/01 от 21.03.07 Дата перерегистрации: 24.11.14
	Алтайский эликсир		Эликсир: бутылки или флаконы 100 мл, 200 мл или 250 мл рег. №: Р N000240/01 от 25.04.07
	Альфа-Токоферол-УБФ		Р-р д/приема внутрь масляный 10%: фл. 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл или 50 мл рег. №: ЛС-001314 от 26.02.06
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 60, 80, 90 или 120 шт. рег. №: ЛП-003534 от 29.03.16
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 100 мг: 25 шт. рег. №: Р N001153/02 от 14.08.07
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 100 мг: 30, 500 или 1500 шт. рег. №: ЛП-002037 от 01.04.13
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 200 мг: 10, 20, 30, 40, 500, 1000, 2000 шт. рег. №: ЛП-004921 от 12.07.18
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 400 мг: 10, 20, 30, 40, 500, 1000, 2000 шт. рег. №: ЛП-004921 от 12.07.18
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь (масляный) 100 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 30 мл, 50 мл фл.-капельн. рег. №: ЛСР-008968/10 от 31.08.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь (масляный) 300 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 30 мл, 50 мл фл.-капельн. рег. №: ЛСР-008968/10 от 31.08.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь (масляный) 50 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 30 мл, 50 мл фл.-капельн. рег. №: ЛСР-008968/10 от 31.08.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 10%: 25 мл фл.-капельн. или 50 мл фл. рег. №: Р N001153/01 от 26.08.13
	альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 100 мг/1 мл: фл.-капельн. 25 мл или 50 мл рег. №: ЛСР-008762/09 от 02.11.09 Дата перерегистрации: 18.02.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 30%: 25 мл фл.-капельн. или 50 мл фл. рег. №: Р N001153/01 от 26.08.13
	альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 300 мг/1 мл: фл.-капельн. 25 мл или 50 мл рег. №: ЛСР-008762/09 от 02.11.09 Дата перерегистрации: 18.02.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 5%: 25 мл фл.-капельн. или 50 мл фл. рег. №: Р N001153/01 от 26.08.13
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 500, 1000, 2000, 4000, 6000 шт. рег. №: Р N001777/01 от 10.12.08
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 100 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл или 100 мл 1 шт. рег. №: ЛП-005546 от 27.05.19 Р-р д/приема внутрь (масляный) 300 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл или 100 мл 1 шт. рег. №: ЛП-005546 от 27.05.19
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь масляный 100 мг/1 мл: фл. или банки 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл, 90 мл или 100 мл, канистры или бутыли 9 кг или 18 кг рег. №: ЛП-003326 от 23.11.15
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь масляный 300 мг/1 мл: фл. или банки 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл, 90 мл или 100 мл, канистры или бутыли 9 кг или 18 кг рег. №: ЛП-003326 от 23.11.15
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 100 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или фл.-капельн. рег. №: 73/941/27 от 30.11.73
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 300 мг/1 мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или фл.-капельн. рег. №: 73/941/27 от 30.11.73
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 50 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или фл.-капельн. рег. №: 73/941/27 от 30.11.73
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле 50% (витамин Е)		Капс. 200 мг: 10, 15, 25 или 30 шт. рег. №: 69/446/12 от 18.06.69
	Амилоносар		Р-р д/в/в и в/м введения 200 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛСР-000120/09 от 14.01.09
	Амилоносар		Таб. 10 мг: 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 от 04.06.09
	Амилоносар		Таб. 20 мг: 30, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 от 04.06.09
	Амилоносар		Таб. 50 мг: 30, 50, или 60 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 от 04.06.09
	Амилоносар®		Р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛСР-000120/09 от 14.01.09 Дата перерегистрации: 28.09.18
	Ангиокардил		Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-002836 от 23.01.15
	Антиоксикапс с йодом		Капс.: 20 шт. рег. №: ЛСР-001588/08 от 14.03.08
	Антиоксикапс с цинком		Капс.: 20 шт. рег. №: П N014939/01 от 08.09.08
	Аралии настойка		Настойка (200 г/1 л): фл. 25 мл рег. №: ЛСР-004066/09 от 25.05.09
	Аралии настойка		Настойка (200 г/1 л): фл. 25 мл рег. №: ЛСР-010187/08 от 15.12.08
	Аралии настойка		Настойка (200 г/1 л): фл. 25 мл, канистры 5 л или 20 л рег. №: Р N002093/01 от 09.12.09
	Аралии настойка		Настойка (200 г/1000 мл): фл.-капельн. 25 мл рег. №: ЛП-001282 от 25.11.11
	Аралии настойка		Настойка 200 г/1000 мл: фл. или фл.-капельн. 25 мл рег. №: ЛП-005921 от 18.11.19
	Адаптовит		Р-р д/приема внутрь (спиртовой): фл. 100 мл рег. №: 99/47/13 от 10.02.99
	Адаптокон		Р-р д/приема внутрь (спиртовой): фл. 100 мл рег. №: ЛС-001595 от 19.05.06

F48.0 — Неврастения — список препаратов нозологической группы в справочнике МКБ-10

	Авена комп.		Гранулы гомеоп.: 10 г банки рег. №: Р N002710/01 от 23.07.08
	Адаптол®		Таб. 500 мг: 20 шт. рег. №: ЛС-001756 от 07.07.11 Дата перерегистрации: 06.08.20
	Адонис-бром		Таб., покр. оболочкой: 20 шт. рег. №: ЛП-000385 от 25.02.11 Дата перерегистрации: 14.04.16
	Акримекс		Раствор для в/в и в/м введения рег. №: ЛП-N (000245)-(РГ- RU) от 25.05.21 Предыдущий рег. №: ЛП-006609
	Акримекс		Таб., покр. пленочной оболочкой, 125 мг: 30, 36 или 50 шт. рег. №: ЛП-005475 от 18.04.19 Дата перерегистрации: 03.08.20
	Актитропил		Таб. 50 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-006278 от 19.06.20 Таб. 100 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-006278 от 19.06.20
	Алзолам		Таб. 250 мкг: 100 шт. рег. №: П N012954/01 от 13.08.08 Таб. 500 мкг: 100 шт. рег. №: П N012954/01 от 13.08.08
	Алпразолам		Таб. 1 мг: 50 шт. рег. №: ЛС-002581 от 29.07.11
	Алпразолам		Таб. 250 мкг: 50 шт. рег. №: ЛС-002581 от 29.07.11
	Алтайский эликсир		Эликсир: бутылки 100 мл или 250 мл рег. №: Р N000065/01 от 21.03.07 Дата перерегистрации: 24.11.14
	Алтайский эликсир		Эликсир: бутылки или флаконы 100 мл, 200 мл или 250 мл рег. №: Р N000240/01 от 25.04.07
	Альфа-Токоферол-УБФ		Р-р д/приема внутрь масляный 10%: фл. 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл или 50 мл рег. №: ЛС-001314 от 26.02.06
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 60, 80, 90 или 120 шт. рег. №: ЛП-003534 от 29.03.16
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 100 мг: 25 шт. рег. №: Р N001153/02 от 14.08.07
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 100 мг: 30, 500 или 1500 шт. рег. №: ЛП-002037 от 01.04.13
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 200 мг: 10, 20, 30, 40, 500, 1000, 2000 шт. рег. №: ЛП-004921 от 12.07.18
	Альфа-Токоферола ацетат		Капс. 400 мг: 10, 20, 30, 40, 500, 1000, 2000 шт. рег. №: ЛП-004921 от 12.07.18
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь (масляный) 100 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 30 мл, 50 мл фл.-капельн. рег. №: ЛСР-008968/10 от 31.08.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь (масляный) 300 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 30 мл, 50 мл фл.-капельн. рег. №: ЛСР-008968/10 от 31.08.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь (масляный) 50 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или 10 мл, 15 мл, 30 мл, 50 мл фл.-капельн. рег. №: ЛСР-008968/10 от 31.08.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 10%: 25 мл фл.-капельн. или 50 мл фл. рег. №: Р N001153/01 от 26.08.13
	альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 100 мг/1 мл: фл.-капельн. 25 мл или 50 мл рег. №: ЛСР-008762/09 от 02.11.09 Дата перерегистрации: 18.02.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 30%: 25 мл фл.-капельн. или 50 мл фл. рег. №: Р N001153/01 от 26.08.13
	альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 300 мг/1 мл: фл.-капельн. 25 мл или 50 мл рег. №: ЛСР-008762/09 от 02.11.09 Дата перерегистрации: 18.02.10
	Альфа-Токоферола ацетат		Р-р д/приема внутрь масляный 5%: 25 мл фл.-капельн. или 50 мл фл. рег. №: Р N001153/01 от 26.08.13
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 500, 1000, 2000, 4000, 6000 шт. рег. №: Р N001777/01 от 10.12.08
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 100 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл или 100 мл 1 шт. рег. №: ЛП-005546 от 27.05.19 Р-р д/приема внутрь (масляный) 300 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл или 100 мл 1 шт. рег. №: ЛП-005546 от 27.05.19
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь масляный 100 мг/1 мл: фл. или банки 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл, 90 мл или 100 мл, канистры или бутыли 9 кг или 18 кг рег. №: ЛП-003326 от 23.11.15
	Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь масляный 300 мг/1 мл: фл. или банки 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл, 90 мл или 100 мл, канистры или бутыли 9 кг или 18 кг рег. №: ЛП-003326 от 23.11.15
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 100 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или фл.-капельн. рег. №: 73/941/27 от 30.11.73
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 300 мг/1 мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или фл.-капельн. рег. №: 73/941/27 от 30.11.73
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле (витамин Е)		Р-р д/приема внутрь (масляный) 50 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 50 мл фл. или фл.-капельн. рег. №: 73/941/27 от 30.11.73
	Альфа-Токоферола ацетата раствор в масле 50% (витамин Е)		Капс. 200 мг: 10, 15, 25 или 30 шт. рег. №: 69/446/12 от 18.06.69
	Амилоносар		Р-р д/в/в и в/м введения 200 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛСР-000120/09 от 14.01.09
	Амилоносар		Таб. 10 мг: 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 от 04.06.09
	Амилоносар		Таб. 20 мг: 30, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 от 04.06.09
	Амилоносар		Таб. 50 мг: 30, 50, или 60 шт. рег. №: ЛСР-004428/09 от 04.06.09
	Амилоносар®		Р-р д/в/в и в/м введения 100 мг/2 мл: амп. 5 шт. рег. №: ЛСР-000120/09 от 14.01.09 Дата перерегистрации: 28.09.18
	Адаптовит		Р-р д/приема внутрь (спиртовой): фл. 100 мл рег. №: 99/47/13 от 10.02.99
	Адаптокон		Р-р д/приема внутрь (спиртовой): фл. 100 мл рег. №: ЛС-001595 от 19.05.06

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

Международное непатентованное название ? Нет

Состав Экдистен таблетки 5мг Гексагидроксихолестен.

Группа ? Средства, тонизирующие центральную нервную систему

Производители Вифитех(Россия)

Показания к применению Экдистен таблетки 5мг У взрослых в качестве тонизирующего средства: астенодепрессивный синдром (связанный с ослаблением белоксинтезирующих процессов: при длительных интоксикациях, инфекциях), неврастения. В составе комбинированной терапии — артериальная гипотензия, интенсивные тренировки (дисфункция ССС, особенно с выраженными признаками перенапряжения миокарда и усилением белкового катаболизма), в качестве ЛС, повышающего скоростно-силовые качества в период подготовки к соревнованиям.

Способ применения и дозировка Экдистен таблетки 5мг Внутрь, до еды, по 5-10 мг 3 раза в день. Курс лечения — 15-20 дней. При необходимости он может быть повторен после 1-2 нед перерыва. В спортивной медицине — по 0.01-0 02 г 3 раза в день в течение 2-3 нед. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 0.025 г, суточная — 0.1 г. Для достижения оптимального анаболического эффекта одновременно с применением экдистена больной должен получать с пищей адекватные количества белков, жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ.

Противопоказания Экдистен таблетки 5мг Гиперчувствительность, психическое возбуждение, бессонница, артериальная гипертензия, эпилепсия, гиперкинез.

Фармакологическое действие Природное соединение стероидной структуры из корней и корневищ левзеи сафлоровидной. Оказывает тонизирующее действие, способствует усилению процессов синтеза белка в организме. Под влиянием препарата укорачивается действие снотворных, повышается физическая работоспособность. В отличие от анаболических стероидов, не проявляет андрогенного, антигонадотропного, тимолитического эффектов, не влияет на функциональные возможности коры надпочечников.

Побочное действие Экдистен таблетки 5мг У больных с лабильной нервной системой возможны бессонница, повышение АД. В этих случаях уменьшают дозу или прекращают вечерний прием препарата.

Передозировка Нет данных.

Взаимодействие Экдистен таблетки 5мг Нет данных.

Особые указания Нет данных.

Условия хранения Список Б. Хранить в сухом, защищенном от свете месте.

Экдистен :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Экдистен (Ecdistenum)
Оказывает тонизирующее действие, способствует усилению биосинтеза белка в организме. Препарат ослабляет действие снотворных, повышает физическую работоспособность. В отличие от анаболических стероидов (гормонов, стимулирующих обмен веществ) экдистен не обладает андрогенным (подобным действию мужских половых гормонов), антигонадотропным (направленным на снижение функции половых желез) эффектом, не влияет на функцию вилочковой железы и коры надпочечников.
Как тонизирующее средство при астенических и астенодепрессивных состояниях (слабости, подавленном состоянии), связанных с ослаблением белоксинтезируюших процессов, при длительных интоксикациях (отравлениях), неврастении, неврозах, гипотонии (пониженном артериальном давлении), у спорстменов во время интенсивных тренировок при дисфункциях сердечно-сосудистой системы, особенно с выраженными признаками перенапряжения миокарда (сердечной мышцы) и усилением белкового катаболизма (распада), а также как средство, повышающее скоростно-силовые качества в период подготовки к соревнованиям.
Принимают внутрь до еды по 0,005-0,01 г 3 раза в день. Курс лечения (15-20 дней) при необходимости может быть повторен после 1-2-не-дельного перерыва.
В спортивной медицине препарат применяют по 0,01-0,02 г 3 раза в день в течение 2-3 нед.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,025 г (25 мг), суточная 0,1 г (100 мг).
Для достижения эффекта одновременно с применением экдистена больной должен получать с пищей адекватные количества белков, жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ.
У больных с лабильной (неустойчивой) нервной системой возможны бессоница, повышение артериального давления. В этих случаях уменьшают дозу или прекращают прием препарата вечером.
Нервное возбуждение, бессонница, гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления), эпилепсия и гиперкинезы (насильственные автоматические движения вследствие непроизвольного сокращения мышц).
Таблетки по 0,005 г (5 мг).
Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Природное соединение стероидной структуры.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.

Описание препарата «Экдистен» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 32153.

Экдистен – инструкция по применению, отзывы, показания

Фармакологическое действие Экдистена

Препарат является природным соединением стероидной структуры, оказывает тонизирующие действие, стимулирует усиление синтеза белка в организме. Экдистен увеличивает физическую работоспособность.

Экдистен отличается от анаболических стероидных препаратов тем, что не имеет андрогенного и антигонадотропного эффектов, не оказывает влияние на функции коры надпочечников и вилочковой железы.

Состав препарата

Одна таблетка0,1 грамм содержит действующее вещество Экдистен. В качестве вспомогательных веществ в препарате используются: сахароза, стеарат кальция, картофельный крахмал.

Показания к применению Экдистена

Препарат Экдистена применяется в качестве тонизирующего средства при астенодепрессивных и астенических состояниях, выражающихся в слабости и подавленности пациента. Которые могут быть вызваны: ослаблением белоксинтезирующих процессов, неврозами, неврастенией, длительной интоксикацией, пониженным артериальным давлением.

Препарат рекомендован спортсменами в период интенсивных тренировок при наличии дисфункции сердечнососудистой системы, особенно при явных признаках перенапряжения миокарда и усилении белкового катаболизма. Оставленные спортивными медиками о применении Экдистена отзывы, показали его эффективность в повышении скоростных и силовых качеств, в период перед соревнованиями.

Способ применения

Принимается 3 раза в день, перорально, перед едой. Разовая дозировка 0,005-0,01 г. Общий курс терапии 15-20 дней. Если есть необходимость, возможно повторение курса после 1-2 недельной паузы.

Максимальная разовая доза – 0,025 г,максимальная суточная доза – 0,1 г. В спортивной медицине рекомендуется принимать препарат втечение 2-3 недель, 3 раза в день, по 0,01-0,02 г .

Рекомендуется при приеме Экдистена для получения максимального эффекта соблюдать адекватное питание, включающее в себя – белки, углеводы, жиры, витамины, минеральные вещества.

Побочные действия Экдистена

По полученным отзывам Экдистен может вызывать повышение артериального давления и бессонницу у пациентов с лабильной нервной системой. При проявлении подобных признаков следует уменьшить дозировку или прекратить применение препарата перед сном.

Противопоказания Экдистена

• эпилепсия и гиперкинезы;
• нервное возбуждение;
• гипертоническая болезнь;
• бессонница.

Особые указания

Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что в одной таблетке Экдистена содержится приблизительно0,094 г углеводов (0,008 ХЕ).

Не было выявлено влияние препарата на способность к управлению механизмами, а также вождению транспортных средств и занятию другими видами деятельности с потенциальными рисками, при которых требуется повышенная концентрация внимания и быстрота реакций.

Условия хранения

Экдистен следует хранить в сухом, темном месте.

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Знаете ли вы, что:

Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

Вес человеческого мозга составляет около 2% от всей массы тела, однако потребляет он около 20% кислорода, поступающего в кровь. Этот факт делает человеческий мозг чрезвычайно восприимчивым к повреждениям, вызванным нехваткой кислорода.

При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.

Человеческие кости крепче бетона в четыре раза.

В нашем кишечнике рождаются, живут и умирают миллионы бактерий. Их можно увидеть только при сильном увеличении, но, если бы они собрались вместе, то поместились бы в обычной кофейной чашке.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

В Великобритании есть закон, согласно которому хирург может отказаться делать пациенту операцию, если он курит или имеет избыточный вес. Человек должен отказаться от вредных привычек, и тогда, возможно, ему не потребуется оперативное вмешательство.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Когда влюбленные целуются, каждый из них теряет 6,4 ккалорий в минуту, но при этом они обмениваются почти 300 видами различных бактерий.

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Экдистерон (Ecdysterone) — отзывы, инструкция по применению, противопоказания

Замедление анаболических процессов сказывается на разных сторонах мужского здоровья и строения тела. Препараты андрогенной группы принимают для улучшения рельефности тела, повышения потенции и стабилизации концентрации гормонов. Проблемы с эрекцией – это деликатная и щепетильная тема для любого мужчины. Мужская несостоятельность становится причиной огромного количества проблем, в том числе с психологической точки зрения и в социальном статусе. Современный мужчина постоянно испытывает на себе воздействие стресса, физические и психологические перегрузки. Как следствие наблюдается плохая возбудимость, сниженное либидо, ранняя эякуляция, отсутствие оргазма и так далее. Современные биодобавки способны устранить подобные проблемы.

Реальные врачи в своих отзывах указывают на уникальный комплекс Экдистерон, который обеспечивает восстановление потенции, ее усиление. Препарат выпускается в форме капсул. При применении их внутрь наблюдается комплексное улучшение мужского самочувствия, в том числе физической формы и баланса женских и мужских гормонов. Средство не является лекарство и выступает в роли биологически активной добавки. Поэтому специалисты на форумах указывают на отсутствие эффекта при наличии серьезных заболеваний мочеполовой системы.

Причины нарушения потенции

Врачи указывают что современный ритм жизни привел к омоложению возрастной границы наличия естественных проблем в интимной жизни. Такие проблемы возникают после 35 лет и проявляются в следующем:

• отсутствие или ослабленность утренней эрекции;
• существенное снижение полового влечения;
• отсутствие желания иметь половой акт;
• преждевременное семяизвержение;
• сниженная чувствительность стандартных эрогенных точек;
• наличие болевых или неприятных ощущений при эякуляции.

Основной причиной снижения потенции и любых проявлений мужской несостоятельности является недостаток синтеза тестостерона и переизбыток выработки женских половых гормонов. Это происходит по следующим причинам:

• нестабильность психоэмоционального состояния;
• чрезмерная восприимчивость к стрессам и нервным перегрузкам;
• хроническая усталость и синдром выгорания;
• естественное старение клеток;
• интенсивные физические нагрузки.

Для улучшения положения необходимо использовать современные препараты – адаптогены, которые относятся к категории спортивного питания. Их уникальность заключается в одновременном структурировании мышечного корсета, повышении физической выносливости, нормализации психоэмоционального состояния, усиление синтеза тестостерона, повышение потенции.

Спектр действия Экдистерон для потенции

В подробной аннотации к препарату Ecdysterone описано, что средство оправдано использовать в следующих случаях:

• активные занятия спортом – улучшение фигуры профессионального бодибилдера, активный рост мышечной массы и ускоренное восстановление после интенсивных нагрузок;
• нарушение либидо на фоне усталости, интенсивных нагрузок и стрессов;
• период восстановления после хирургических операций, простуды и прочего.

Специалисты доказали уместно использование капсул мужчинами, ведущими активный образ жизни в виде занятий фитнесом или йогой, проводящими много времени в статическом положении стоя или сидя, а также работающими на физически сложной работе.

Спортпит Ecdysteron не применяется в терапии воспалительных и инфекционных патологий мочеполовой системы. Как принимать Экдистерон подробно описано в аннотации. Там же указано отсутствие побочных эффектов, признаков передозировки и перечень противопоказаний. Среди которых можно найти:

• хроническая гипертония;
• процесс образования опухолей любой локализации;
• лицам младше 18 лет;
• при наличии аллергии на компоненты в составе.

Характеристика препарата Экдистерон

Ecdysterone – это спортивное питание, которое обеспечивает общее повышение физической выносливости. Поэтому многие мужчины отмечают в своих комментариях на форумах наличие способности проводить спортивные тренировки после трудного рабочего дня. На этом фоне происходит естественное снижение веса, структурирование фигуры, рост и укрепление мышечных волокон. Благодаря капсулам сердечный ритм при чрезмерных нагрузках быстро восстанавливается, что выступает в роли профилактики заболеваний сердца и сосудов. Специалисты отмечали улучшение формулы крови в результате приема средства и ускорение обмена веществ. Поэтому при похудении у мужчин отсутствует необходимость жестко контролировать рацион питания.

В сравнении с прочими аптечными таблетками для повышения потенции Ecdysterone комплексно воздействует сразу на все системы:

• эндокринная – активация синтеза собственного тестостерона, стабилизация регулярности;
• нервная – успокоение, повышение устойчивости к стрессам, всплескам эмоций, раздражительности;
• физиологическая – повышение физической выносливости.

Фармакологические свойства биодобавки Экдистерон:

• ускорение обмена веществ – улучшение питания и насыщения клеток кислородом, обеспечивает правильное функционирование всех тканей;
• очищение сосудов – ускорение кровообращения и лимфодренажа, повышение прочности, эластичности и упругости стенок сосудов, расширение просвета внутри них;
• укрепление иммунной системы – повышение сопротивляемости к простудным заболеваниям и воздействию перегрузок нервной системы или психоэмоциональных потрясений;
• выделительная система – стабилизация мочеиспускания, улучшение моторики кишечника, очищение организма от токсичных и вредных соединений.

Состав Экдистерон

Ecdysterone в отличие от аналогов состоит из натуральных компонентов, поэтому наиболее приемлемо в качестве адаптогена. В составе отсутствует химия, синтетика, гормоны, стероиды и прочие вредные компоненты. Правда или развод эффективность капсул подскажут вещества, из которых она создана. Основным ингредиентом препарата является экстракт левзеи, который обеспечивает следующее воздействие:

• увеличение количества тестостерона;
• транспортировка белка в мышечные ткани;
• стимуляция роста мышечной массы;
• повышение выносливости и физических сил;
• ускорение восстановления после физических нагрузок;
• улучшение работы сердца и сосудов.

Спортпит создан на базе следующих биоактивных компонентов:

• яблоко и виноград – антиоксидант, ускорение процесса восстановления сил после интенсивных тренировок;
• витамины группы В – укрепление иммунитета, улучшение обменных процессов, очищение сосудов.

Инструкция по применению Экдистерон

Как принимать капсулы Экдистерон описано в подробной аннотации, которая вкладывается в каждую упаковку адаптогена. Разовая доза составляет 1 капсулу. Принимать необходимо 2-3 раза в сутки, запивая достаточным количеством воды.

Продолжительность курса применения зависит от индивидуальных особенностей и конечных целей:

• 30 дней – повышение эрекции, сексуальной активности, чувствительности привычных эрогенных точек;
• 40 дней – укрепление иммунной системы и всестороннее повышение потенции;
• 60 дней – полноценное восстановление секреции тестостерона, профилактика возрастных изменений.

Для профессиональных спортсменов и бодибилдеров рекомендовано делать перерывы в приеме капсул Ecdysterone.

Спортпит Экдистерон – развод или нет

Эффективность спортпита Экдистерон подтверждается сертификатами, полученными на продажу комплекса на территории России и стран СНГ. Препарат обладает ошеломительной результативностью и полной безопасностью. Ознакомиться с результатами клинических испытаний подробнее можно на официальном сайте производителя адаптогена.

Изготовитель проанализировал реальные отзывы покупателей средства Ecdysterone. Выявлены следующие причины отсутствия должного эффекта:

1. Приобретение у мошенников.
2. Нарушение правил применения – регулярность, длительность и дозировка применения.
3. Негативные отклики от лица покупателей оставляют конкуренты препарата.

Преимущества спортпита Экдистерон

На форумах существуют отрицательные и положительные комментарии реальных клиентов о результатах приема капсул. Врачи в своих отзывах называют следующие преимущества этого адаптогена:

1. Плавность действия обеспечивает наличие видимых улучшений уже с первого применения.
2. Иммуностимулятор.
3. Доступная цена и свободная продажа.
4. Мягкое, но мощное действие не нарушает течение естественных процессов в организме.
5. Улучшение рельефа мужского тела, силы, выносливости и потенции.
6. Не вызывает привыкания, побочных реакций и не имеет противопоказаний.
7. Естественное усиление синтеза тестостерона.
8. Очищение сосудов и укрепление сердечной мышцы.
9. Восстановление яркости и частоты интимной жизни даже при тяжелом физическом труде.

Аналоги

Полноценных аналогов биодобавке Ecdysteron не существует. Главными отличиями от прочих аналогов из аптечных таблеток являются следующие:

• ограниченность показаний;
• огромный спектр противопоказаний;
• узконаправленность действия;
• стоимость.

Где купить Экдистерон?

Заказать спортпит Ecdysterone можно по доступной цене, оставив заявку на официальном сайте. Когда перезвонит менеджер нужно подтвердить данные заявки и дожидаться доставки. Предоплата не взимается. Купить Экдистерон в Москве в обычных аптеках не получится. Поскольку средство не поступает в продажу в традиционные аптеки.

Как правильно принимать экдистерон

Экдистерон естественным образом (и в большом количестве) содержится в членистоногих (животных / насекомых с экзоскелетом), который помогает им при линьке. Он также встречается в естественных условиях у некоторых растений в качестве защитного механизма от вредителей. Несмотря на то, что у людей (как у млекопитающих) отсутствует конкретный рецептор, который проявляет истинный потенциал экдистерона в организме, исследования показали, что он может помочь в увеличении мышечной массы и увеличении мышечной силы. Было замечено, что спортсмены, принимавшие добавки, в том числе экдистерон, увеличили производительность жима лежа с одним повторением.

Несколько недавних исследований дополняют выводы о том, что экдистерон может помочь спортсменам и бодибилдерам и может использоваться как более здоровая и эффективная замена многим запрещенным анаболическим агентам. Насколько он эффективен для наращивания мышечной массы и как натуральный стероид, повышающий производительность, может зависеть от того, как вы его принимаете. Итак, давайте посмотрим на подходящие дозировки экдистерона.

Дозировка экдистерона и как ее принимать?

Точная дозировка экдистерона еще не определена, и она варьируется в зависимости от возраста, состояния здоровья, текущей массы тела, сердечных заболеваний и т. Д.Таким образом, разные пользователи могут посчитать эффективными разные дозировки. Один источник утверждает, что типичный диапазон дозировки экдистерона составляет 500-2000 мг в день. Теперь обратите внимание, что это широкий диапазон, и он может эффективно охватывать широкий круг людей с разной массой и целями в отношении здоровья / производительности.

Согласно тематическому исследованию, опубликованному в 2015 году, бодибилдеры обычно используют дозу 1000 мг в день. В другом исследовании, которое проводилось в течение 10 недель и включало 46 молодых мужчин, использовалась дополнительная капсула, содержащая 100 мг экдистерона из экстракта шпината.Подгруппа, которая принимала самую тяжелую дополнительную дозу, принимала восемь капсул в день. Это соответствует примерно 800 мг ежедневного приема экдистерона. Следует также отметить, что анализ добавки позже показал, что дозировка была значительно ниже, так как одна капсула, которая должна была содержать 100 мг чистого экдистерона, содержала всего около 6 мг вещества.

Поскольку участники исследования продемонстрировали улучшение мышечной массы и силы, можно оговорить, что даже 48 мг экдистерона в день (в чистом виде) могут иметь желаемый эффект.Однако то, как большинство производителей пищевых добавок количественно определяет количество экдистерона в своих добавках, может не отражать точное количество стероидного гормона, присутствующего в нем. Следовательно, большинство бодибилдеров принимают от 500 до 2000 мг добавки.

Они принимали половину утром после завтрака и половину вечером в дни без тренировок. В дни тренировок они принимали вторую половину добавки сразу после тренировки.

Экдистерон естественным образом содержится во многих растениях и зеленых овощах, таких как шпинат, но чаще всего его принимают в виде капсул, содержащих экдистерон, который извлекается из растений.Большинство источников утверждают, что лучше всего принимать его после тренировки и упражнений, а в идеале — во время еды. Но мы бы порекомендовали разделить дозу экдистерона на две части. Одна половина утром, а другая половина — после тренировки.

Заключение

Хотя это естественно и не было обнаружено серьезных побочных эффектов, он не может быть одинаково безопасным для всех. Если у вас уже есть заболевание, посоветуйтесь с врачом перед его применением. Кроме того, начните с небольших доз, возможно, с двух капсул по 100 мг в день.И постепенно увеличивать.

Эффекты, результаты, побочные эффекты и оптимальная дозировка

Автор Storyhub

Экдистероиды — это уникальная группа гормонов, которым в последние несколько месяцев уделялось много внимания.

Они появились в сфере бодибилдинга и фитнеса, поскольку, как говорят, очень эффективны для набора сухой мышечной массы и силы.

Один из самых эффективных и активных экдистероидов называется экдистерон.

Мы не только тщательно исследовали его, но и проверили, приняв его в течение восьми недель.

Что такое экдистерон?

Экдистерон — это природный фитоэкдистероид, который, как утверждается, обладает улучшающими работоспособность свойствами.

Это связано с тем, что экдистерон показал очень многообещающие эффекты в исследованиях на крысах, показав, что он более эффективен, чем такие соединения, как дианабол и SARM, такие как остарин и RAD-140.

Исследователи выяснили, что он может быть эффективным для людей при дозировке всего 12 мг в день и не имеет побочных эффектов.

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ КУПИТЬ ECDYSTERONE

Именно так он и достиг сообщества бодибилдинга, так как многие пользователи ищут продукт, который может предложить максимальную пользу с наименьшим количеством побочных эффектов.

Мы также видим много положительного опыта взаимодействия с людьми, которые использовали его правильно. Мы тоже его использовали, так что продолжайте читать.

Каковы преимущества и эффекты экдистерона?

Давайте сразу перейдем к самой захватывающей части этой статьи: эффектам.

Вы, вероятно, здесь, потому что хотите узнать, что делает экдистерон и как он может помочь вам нарастить мышцы и силу.

Что ж, мы можем сказать вам сразу: экдистерон работает, и он работает очень хорошо. Наиболее известные эффекты этого растительного экстракта:

• Увеличение синтеза белка
• Увеличение силы
• Увеличение восстановления мышц
• Повышение чувствительности к инсулину

Все исследования действия экдистерона показали, что он имеет очень высокий анаболический коэффициент.Исследование 2015 года показало, что у экдистерона более высокий анаболический коэффициент, чем у некоторых хорошо известных стероидов, таких как Дианабол.

Они также выяснили, что он может увеличить синтез белка, который является наиболее важным процессом в вашем организме, ответственным за набор новой мышечной массы.

Исследование влияния экдистерона на физическую работоспособность показало, что группа, принимавшая экдистерон, прибавила 20 фунтов в жиме лежа, в то время как группа плацебо набрала только 6 фунтов. Это огромное увеличение силы.Следует отметить, что у участника был как минимум год опыта обучения, что делает его еще более впечатляющим.

Исследование показало, что 20-гидроксиэкдизон может помочь предотвратить ожирение, инсулинорезистентность и гипергликемию.

Как видите, эффекты бета-экдистерона многообещающи для повышения физической работоспособности.

Однако чего можно ожидать от результатов? Обязательно продолжайте читать.

Результаты по экдистерону (до и после)

Когда мы говорим о результатах, мы говорим о приросте фактической безжировой мышечной массы.Так что нет, вес воды, а твердая масса.

В исследованиях на людях использовались 12 и 45 мг в день в течение десяти недель, и они значительно нарастили мышечную массу. Группа, принявшая 12 мг, набрала 2,58 кг, а группа 45 мг набрала 3,11 кг безжировой мышечной массы.

Это означает 5-7 фунтов мышц после десяти (10) недель использования. Имейте в виду; это было только при дозировке 40 мг в день. Исследователи предположили, что более высокая дозировка потенциально может привести к еще большему росту.

Вы также можете ожидать значительного увеличения силы.Большинство пользователей заметили, что они могут поднимать намного больше веса после курса экдистерона, и исследование на людях также показало заметные улучшения в жиме лежа и приседаниях.

Так как же он сравнивается с другими популярными и легальными инструментами для наращивания мышечной массы? За последние пару лет мы протестировали множество добавок, и никакие другие добавки не могут сравниться с экдистероном, даже легальные стероиды.

Лучшая добавка экдистерона

Очень важно получить высококачественную добавку экдистерона, потому что вы, очевидно, стремитесь получить наилучшие возможные эффекты и результаты.

Изучив все варианты на рынке, я использовал Huge Ecdysterone от Huge Nutrition.

Это единственный продукт, в котором 20-гидроксиэкдизон сочетается с циклодекстрином, что резко увеличивает абсорбцию ингредиента.

Я обнаружил, что это имеет огромное значение, поскольку я начал замечать эффекты уже через несколько дней.

Недешево, но стоит каждой копейки. Вы смотрите на 69,95 долларов за бутылку, которой хватит на 30 дней.

Вы можете купить его, нажав здесь.

Имеет ли экдистерон побочные эффекты?

Самое замечательное в бета-экдистероне то, что он не имеет побочных эффектов. Это соединение изучалось на протяжении десятилетий, и ученые не обнаружили никаких побочных эффектов.

Следует отметить, что некоторые компании, иногда неосознанно, продают добавки экдистерона с недостаточной дозировкой. Исследование на людях 2019 года показало, что использованная добавка на самом деле содержала только 6 мг на капсулу вместо 50 мг.

Поэтому мы рекомендуем покупать только у надежных источников, таких как экдистерон от Huge Nutrition.

Одна из причин, почему он так популярен среди бодибилдеров, заключается в том, что он не влияет на ваши гормоны. Это означает, что после этого вам не понадобится послекурсовая терапия (ПКТ), которая может быть довольно утомительной.

Если вы не уверены, можете ли вы принимать эту добавку. Перед использованием обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Оптимальная дозировка экдистерона

В настоящее время оптимальная дозировка этой добавки не установлена.Пока мы говорим, исследователи все еще пытаются определить лучшую дозировку для оптимизации физической работоспособности.

Мы знаем, что бета-экдистерон работает с такими низкими дозировками, как 12 мг, а более высокие дозировки могут иметь больший эффект с точки зрения мышечной массы и силы.

Большинство людей, как правило, используют дозу от 500 до 1000 мг в день, и кажется, что они увеличивают силу, мышцы и восстанавливаются.

Запрещен ли экдистерон?

В настоящее время не забанен , но включен в программу мониторинга WADA 2021.Это не запрещено и, скорее всего, в ближайшее время не будет забанено.

Причина в том, что он естественным образом содержится в некоторых продуктах, таких как лебеда и шпинат. Запрет на питание — сложный процесс. Единственный способ его запретить — это, возможно, тестирование на большое количество экдистерона в крови.

Итак, вам (в настоящее время) не нужно беспокоиться о провале теста на наркотики, если вы профессиональный спортсмен. Возможно, в конце этого года мы получим больше информации от ВАДА.

Туркестерон против экдистерона

Туркестерон, как и экдистерон, является натуральным фитоэкдистероидом с очень многообещающими результатами.

Однако многие люди спрашивали меня, какой из них лучше, поскольку оба, похоже, обладают одинаковым эффектом с точки зрения анаболической активности?

Раньше я пробовал и то, и другое, и, на мой взгляд, у меня были лучшие результаты при использовании экдистерона.

Однако это может быть связано с самим продуктом, поскольку я использовал продукт, в котором он сочетается с циклодекстрином для дополнительной абсорбции.

Окончательный приговор

На рынке представлены десятки добавок для наращивания мышечной массы, но мы обнаружили, что экдистерон — один из лучших из доступных.

Он также известен как 20-гидроксиэкдизон, и это самый мощный фитоэкдистероид, повышающий мышечную массу, силу и работоспособность.

Если вы собираетесь принимать это соединение для повышения своей производительности, убедитесь, что у вас есть Huge Ecdysterone от Huge Nutrition.

Это не только наиболее сложный и эффективный вариант, но и использование циклодекстрина для увеличения абсорбции.

---

Платная реклама. Westword не продает, не оценивает и не поддерживает рекламируемые продукты или услуги.

Руководство по экдистерону: как это работает, преимущества, лучшая дозировка и многое другое

Если вы искали более сильнодействующее вещество для наращивания мышечной массы, вы, скорее всего, наткнулись на экдистерон.

За последние несколько месяцев он привлек много внимания, поскольку эффективно повышает производительность, не вызывая побочных эффектов.

Эта статья расскажет вам все, что вам нужно знать об экдистероне.Мы покажем вам, чего ожидать, как использовать и где купить.

Что такое экдистерон?

Экдистерон, также известный как 20-гидроксиэкдизон, представляет собой природный экдистероидный гормон, содержащийся в растениях и членистоногих.

Есть много разных экдистероидов; Еще один пример, который приходит на ум, — это Туркестерон. Но они не так эффективны, как экдистерон, потому что он самый активный и эффективный.

Нажмите здесь, чтобы купить экдистерон

Бодибилдеры и любители фитнеса обычно используют это соединение, чтобы помочь им достичь следующего уровня своего телосложения и работоспособности.

Обязательно продолжайте читать, поскольку мы будем подробно рассказывать о преимуществах, которые вы можете ожидать от приема этого природного анаболического агента.

Описание преимуществ экдистерона

Мы показали вам, что это за продукт, но вас больше заинтересует, что он может сделать с точки зрения повышения вашей производительности.

Давайте посмотрим на преимущества приема экдистерона и на то, как он поможет поднять вашу производительность на совершенно другой уровень.

Увеличение сухой мышечной массы

Первое и самое заметное преимущество использования этого экдистероида заключается в том, что он резко увеличивает рост сухой мышечной массы.

Вы начнете чувствовать, что он работает уже через несколько дней после приема. С этого момента вы увидите, что число на шкале увеличивается, и вы постепенно увеличиваете качественный размер. Прирост будет безжирной массой, что означает отсутствие удержания воды.

С моим 12-недельным циклом по 1000 мг в день мне удалось набрать почти 10 фунтов без каких-либо побочных эффектов. Убедитесь, что вы получаете хороший продукт — мы используем огромный экдистерон для наших циклов.

Повышенный синтез белка

Как вы, наверное, уже знаете, белки имеют решающее значение, потому что они являются строительными блоками для мышечной ткани.

Синтез протеина — это процесс, при котором протеин используется для восстановления мышц, поврежденных физическими упражнениями. Когда этот процесс будет усилен, вы быстрее восстановитесь и нарастите мышцы.

Это будет означать, что ваша производительность значительно возрастет, потому что вы восстанавливаетесь гораздо быстрее, чем это было бы естественно.

Повышенная прочность

При приеме экдистерона вы не только будете расти и восстанавливаться быстрее, но и ваша сила будет взлетать до предела.

Каждый раз, когда вы ступаете в тренажерный зал, вы можете увеличивать вес при выполнении упражнений. Вы определенно можете рассчитывать на улучшение некоторых упражнений, выполняя это упражнение. Если вы хотите еще больше прибавить в силе, попробуйте также добавить лаксогенин.

Дозировка экдистерона для бодибилдинга

Теперь вы узнали больше о многих преимуществах экдистерона. Но чтобы получить эти преимущества, вам нужно знать, как правильно использовать этот продукт.

Вам нужно будет правильно спланировать свой цикл, используя правильную дозировку и продолжительность цикла.

Обычно пользователи принимают экдистерон в дозировке от 500 до 1000 мг в день. Мы видели, как некоторые пользователи употребляют более 1 грамма в день, но мы не думаем, что это необходимо, поскольку 1 грамм уже эффективен.

Как человек, который принимал эту добавку для наращивания мышечной массы в общей сложности три цикла, я обнаружил, что сладкое пятно — 1000 мг в день. В итоге я принимал эту дозу в течение 12 недель и набрал почти 10 фунтов.

Итак, по моему опыту, 1000 мг намного эффективнее 500 мг в день.

Но если вы впервые употребляете этот продукт, принимайте 500 мг в день в течение своего цикла. Оттуда вы всегда можете увеличить дозу, если почувствуете в этом необходимость.

Вам нужно будет приобрести этот товар у известного бренда. У нас всегда есть Huge Ecdysterone от Huge Nutrition; это один из лучших продуктов, которые вы можете найти.

После того, как вы получите продукт и выберете дозировку, которую вы собираетесь использовать, убедитесь, что вы используете его минимум 4 и максимум 12 недель.

Может ли экдистерон вызывать побочные эффекты?

При использовании этого продукта вам не нужно беспокоиться о побочных эффектах, потому что их нет. Нам еще предстоит встретить пользовательский интерфейс, в котором сообщалось бы о побочных эффектах.

Во время циклов я также не чувствовал никаких побочных эффектов. Даже при дозировке до 1000 мг в день я чувствовал себя превосходно.

Вам не придется беспокоиться о негативных последствиях. Обязательно следуйте нашим инструкциям по дозировке, и все будет в порядке.

Лучшая добавка экдистерона

Качество многих добавок экдистерона непостоянно, и я перепробовала много, что в итоге разочаровало.Есть также несколько заниженных доз, а это значит, что вы не заметите ничего особенного.

Короче говоря, это означает, что вам нужно будет покупать у известного бренда. Как человек, который перепробовал множество продуктов, мне комфортно продвигать только один продукт.

И это огромный экдистерон от Huge Nutrition. Я убежден, что это лучшая добавка экдистерона. Качество продукта первоклассное и стабильное, а это означает, что вы можете ожидать от него хороших результатов.

Я принимал его в течение двух последних циклов, и результаты были феноменальными.Выполняйте 1000 мг в день в течение 12 недель, и вы наберете солидную мышечную массу.

Щелкните здесь, чтобы перейти на официальную страницу продукта .

Огромный экдистерон также является единственным эксклюзивным продуктом, который содержит экдистерон в сочетании с циклодекстрином, что означает, что он усваивается вашим организмом намного лучше, чем обычный продукт.

Его можно купить только на сайте Huge Supplements по цене 69,95 долларов за бутылку. Это может быть немного дороже, чем альтернативы, но поверьте мне, когда я говорю, что за этот продукт стоит заплатить немного больше.

Итог

Можно с уверенностью сказать, что я обнаружил, что экдистерон — одна из самых эффективных и передовых добавок для набора массы и силы.

И все это без каких-либо побочных эффектов и необходимости послекурсовой терапии.

Хотя многие люди еще не знают об этом ингредиенте, я ожидаю, что очень, очень скоро он станет еще более популярным.

Давайте в последний раз взглянем на основные моменты этой статьи:

• Экдистерон — самый активный и эффективный экдистероид на рынке.
• Он очень эффективен для наращивания мышечной массы и силы. Нет ничего удивительного в том, чтобы набрать 10 фунтов за цикл.
• По сравнению с туркестероном, экдистерон — лучший вариант.
• Используйте его в дозировках от 500 до 1000 мг в день для достижения наилучших результатов. Я обнаружил, что 1000 мг оптимально работают для получения прибыли.
• Циклы должны длиться от 4 до 12 недель. Чем дольше, тем лучше.
• Лучшая добавка экдистерона производится Huge Nutrition, нажмите здесь, чтобы просмотреть продукт.
• Вы не должны испытывать побочных эффектов от его приема.
• Сочетайте с хорошей тренировкой и диетой для достижения максимальных результатов.

Этот продукт является единственным в своем роде, и вы не будете разочарованы, если будете использовать его правильно.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Батори М., Тот Н., Хуньяди А., Марки А., Задор Э. Фитоэкдистероиды и анаболико-андрогенные стероиды — структура и влияние на человека.Curr Med Chem. 2008; 15 (1): 75-91. Просмотреть аннотацию.

Буччи LR. Избранные травы и упражнения для человека. Am J Clin Nutr 2000; 72: 624S-36S .. Просмотреть аннотацию.

Cai YJ, Dai JQ, Fang JG и др. Антиоксидантное действие и улавливание свободных радикалов экдистероидов Serratula strangulata. Может J Physiol Pharmacol. 2002; 80 (12): 1187-94. Просмотреть аннотацию.

Chen Q, Xia Y, Qiu Z. Влияние экдистерона на метаболизм глюкозы in vitro. Life Sci. 2006; 78 (10): 1108-13. Просмотреть аннотацию.

Чермных Н.С., Шимановский Н.Л., Шутко Г.В., Сыров В.Н. [Действие метандростенолона и экдистерона на физическую выносливость животных и метаболизм белков в скелетных мышцах]. Фармакол Токсикол 1988; 51: 57-60 .. Просмотр аннотации.

Динан Л., Лафон Р. Эффекты и применение стероидных гормонов членистоногих (экдистероидов) у млекопитающих. J Endocrinol. 2006; 191 (1): 1-8. Просмотреть аннотацию.

Горелик-Фельдман Дж., Маклин Д., Илич Н. и др. Фитоэкдистероиды увеличивают синтез белка в клетках скелетных мышц.J. Agric Food Chem. 2008; 56 (10): 3532-7. Просмотреть аннотацию.

Hung TJ, Chen WM, Liu SF и др. 20-Гидроксиэкдизон ослабляет индуцированный TGF-β1 почечный клеточный фиброз в клетках проксимальных канальцев. J Осложнения диабета. 2012; 26 (6): 463-9. Просмотреть аннотацию.

Ким Е.С., Чон С.И., Ким Дж. Х. и др. Синергетические эффекты комбинации 20-гидроксиэкдизона с ампициллином и гентамицином против метициллин-резистентного золотистого стафилококка. J Microbiol Biotechnol. 2009; 19 (12): 1576-81. Просмотреть аннотацию.

Мамадалиева Н.З., Эль-Риди М.З., Джанибеков А.А., Тахрани А., Винк М. Фитоэкдистероиды Silene guntensis и их цитотоксическая и антиоксидантная активность in vitro. Z Naturforsch C. 2011; 66 (5-6): 215-24. Просмотреть аннотацию.

Мартинс А., Сипос П., Дер К. и др. Экдистероиды повышают чувствительность линий раковых клеток с множественной и не множественной лекарственной устойчивостью к доксорубицину, паклитакселу и винкристину, но, как правило, защищают их от цисплатина. Biomed Res Int. 2015; 2015: 895360. Просмотреть аннотацию.

Pan Z, Niu Y, Liang Y, Zhang X, Dong M.ß-Экдистерон защищает клетки SH-SY5Y от апоптоза, индуцированного 6-гидроксидофамином, посредством митохондриально-зависимого механизма: участие сигнального пути p38 (MAPK) -p53. Neurotox Res. 2016; 30 (3): 453-66. Просмотреть аннотацию.

Парр М.К., Чжао П., Хаупт О. и др. Бета-рецептор эстрогена участвует в гипертрофии скелетных мышц, вызванной фитоэкдистероидом экдистероном. Mol Nutr Food Res. 2014; 58 (9): 1861-72. Просмотреть аннотацию.

Suksamrarn A, Jankam A, Tarnchompoo B, Putchakarn S. Экдистероиды из Zoanthus sp.J Nat Prod 2002; 65: 1194-7 .. Просмотреть аннотацию.

Сыров В.Н., Курмуков А.Г. [Анаболическая активность фитоэкдизон-экдистерона, выделенного из Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin]. Фармакол Токсикол 1976; 39: 690-3. Просмотреть аннотацию.

Цицимпикоу С., Цамис Г.Д., Сискос П.А. и др. Исследование экскреции экдистерона с мочой человека. Масс-спектрометр Rapid Commun. 2001; 15: 1796-801 .. Просмотреть аннотацию.

Вен Ф, Ю Дж, Хэ Си Джей, Чжан З. В., Ян А.Ф. ß-экдистерон защищает от апоптоза, способствуя аутофагии в клетках пульпозного ядра и уменьшая дегенерацию диска.Мол Мед Реп.2019; 19 (3): 2440-2448. Просмотреть аннотацию.

Бета-экдистерон — Мужской журнал

Откуда он: «Бета-экдистерон, также называемый экдистероном или 20-гидроксиэкдизоном, является естественным стероидом, который содержится в растениях и насекомых», — объясняет Барби Брошарт, RD и диетолог. советник. «Его широко используют бодибилдеры в надежде нарастить мышцы или мышечную ткань». Его также часто продают как естественную альтернативу стероидам, утверждая, что это мощный стимулятор роста без отрицательных гормональных последствий.

Что он сделает для вас: У бета-экдистерона почти столько же поклонников, сколько и скептиков. Многие хвастаются, что соединение увеличит мышечную массу за считанные дни (узнайте, как он якобы работает ниже), но другие говорят, что дозы, включенные в добавки, слишком малы, чтобы быть действительно эффективными. Тем не менее, вот взгляните на заявления:

• Может наращивать безжировую массу тела
  «Считается, что бета-экдистерон способствует синтезу белка, который увеличивает безжировую массу тела, когда сопровождается тренировками с отягощениями, но доказательства отсутствуют и противоречивы. , — говорит Брошарт.Его цель — стимулировать восстановление клеток и мышц, поэтому, если это действительно так, сочетание этой добавки с белками высокой биологической ценности, такими как животный белок — молоко, курица, яйца, рыба, — улучшит результаты. Имея это в виду, группа российских исследователей изучила спортсменов, которые принимали бета-экдистерон и диету с высоким содержанием белка, и обнаружила, что безжировая мышечная масса увеличилась на шесть-семь процентов, а жировые отложения уменьшились на 10 процентов. Однако: «Исследование Международного общества спортивной медицины показало, что добавки экдистерона не повлияли на состав тела или адаптацию к тренировкам, а также не повлияли на гормональный статус или общие маркеры катаболизма у мужчин, тренирующихся с отягощениями», — отмечает Брошарт.
• Может помочь в лечении остеопороза
  В исследовании 2008 года китайские исследователи обнаружили, что лечение бета-экдистероном облегчает симптомы остеопороза у мышей без каких-либо очевидных побочных эффектов. В апреле этого года немецкие исследователи опубликовали статью, в которой согласились с выводами Китая. В немецком исследовании наблюдали за крысами, получавшими бета-экдистерон в течение одного месяца, и измеряли толщину суставного хряща и толщину пластинок роста. Эксперты пришли к выводу, что бета-экдистерон может быть многообещающим лекарством-кандидатом для лечения остеопороза, но необходимы дополнительные испытания, прежде чем он будет одобрен для лечения людей.
• Может помочь снизить уровень глюкозы в крови
  В недавнем исследовании было обнаружено, что бета-экдистерон помогает снизить уровень глюкозы в крови — у пациентов с нормальным или умеренным уровнем глюкозы в крови — без изменения уровня инсулина. Следовательно, он может быть полезен при лечении диабета 2 типа и может способствовать снижению веса.

Рекомендуемая доза: Хотя он естественным образом содержится в более чем 150 растениях (таких как бразильский женьшень и корни сумы), наиболее распространенной формой приема внутрь бета-экдистерона является добавка в форме капсул.

Исследования показали, что добавление бета-экдистерона безопасно при дозировке 5 миллиграммов на килограмм веса тела. Однако большинство диетических компаний используют значительно более низкие дозы — всего около 50-90 мг. Многие говорят, что спортсменам потребуется гораздо большая дозировка, чем та, которая содержится в большинстве пищевых формул, чтобы увидеть преимущества, связанные с ростом мышц.

Сопутствующие риски / проверка: В США не было опубликованных исследований о влиянии бета-экдистерона на работоспособность человека.Похоже, что нет никаких отрицательных побочных эффектов, никаких гормональных взаимодействий и очень низкий уровень токсичности. Недостаточно исследований, чтобы точно определить, является ли он эффективным анаболическим агентом для человека.

Самые большие скептики относятся к заявлениям о банках с добавками, что бета-экдистерон может увеличить нереальное количество мышечной массы за нереалистичный промежуток времени.

Назад к руководству по добавкам для фитнеса для мужчин

Чтобы получить доступ к эксклюзивным видео о снаряжении, интервью со знаменитостями и многому другому, подпишитесь на YouTube!

Новый класс анаболических агентов?

Биол Спорт.2015 июн; 32 (2): 169–173.

, ¹ , ² , ¹ , ³ , ³ и ¹

М.К. Парр

¹ Институт фармацевтической и медицинской химии, Отделение биологии, химии Freie Universität Berlin, Германия

F Botrè

² Laboratorio Antidoping, Federazione Medico Sportiva Italiana, Рим, Италия

A Naß

¹ Институт фармацевтической и медицинской химии, Департамент биологии, химия Университет Берлина, Германия

J Hengevoss

³ Отделение клеточной и молекулярной спортивной медицины, Институт сердечно-сосудистых исследований и спортивной медицины, Немецкий спортивный университет Кельна, Германия

P Diel

³ Отдел клеточного и молекулярного спорта Медицина, Институт сердечно-сосудистых исследований и спортивной медицины, Немецкий спортивный университет Кельна, Германия ny

G Wolber

¹ Институт фармацевтической и медицинской химии, Департамент биологии, химии, фармации, Свободный университет Берлина, Германия

¹ Институт фармацевтической и медицинской химии, Департамент биологии, химии, фармации, Freie Universität Berlin, Германия

² Laboratorio Antidoping, Federazione Medico Sportiva Italiana, Рим, Италия

³ Отделение клеточной и молекулярной спортивной медицины, Институт сердечно-сосудистых исследований и спортивной медицины, Немецкий спортивный университет Кельн, Германия

Автор, ответственный за переписку.Автор для переписки: Мария Кристина Парр , Freie Universität Berlin, Фармацевтический институт, Königin-Luise-Str. 2 + 4, 14195 Берлин, Германия. телефон +49 (0) 30 838 57 686, факс +49 (0) 30 838 457 686. Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 9 февраля 2015 г .; Пересмотрено 23 февраля 2015 г .; Принято 27 февраля 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License, разрешающей любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа процитирована должным образом .

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Все большее количество диетических добавок с экдистероидами продается как «натуральные анаболические агенты». Результаты недавних исследований показали, что их анаболический эффект опосредован связыванием рецепторов эстрогена (ER). В рамках этого исследования анаболическая активность экдистерона сравнивалась с хорошо изученными анаболическими веществами. Влияние на размер волокон камбаловидной мышцы у крыс, а также на диаметр мышечных трубок, полученных из C2C12, использовали в качестве биологических показателей.Экдистерон проявлял сильный гипертрофический эффект на размер волокна камбаловидной мышцы крысы, который был даже сильнее по сравнению с тестируемыми соединениями метандиеноном (дианабол), эстрадиендионом (тренболокс) и SARM S 1, которые вводились в той же дозе (5 мг / кг). масса тела, в течение 21 дня). В миотрубках C2C12 экдистерон (1 µ M) индуцировал значительное увеличение диаметра, сравнимое с дигидротестостероном (1 µ M) и IGF 1 (1,3 нМ). Эксперименты с молекулярным докингом подтвердили опосредованное ERβ действие экдистерона.Чтобы прояснить его статус в спорте, экдистерон следует рассматривать как включенный в класс «S1.2 Другие анаболические агенты» списка запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства.

Ключевые слова: экдистероиды, допинг в спорте, анаболический эффект, бета-рецептор эстрогена, бета-экдизон, гипертрофия мышц , чтобы уменьшить усталость и облегчить выздоровление.В нескольких исследованиях сообщается о широком спектре фармакологических эффектов экдистероидов у млекопитающих, большинство из которых являются полезными для организма. В 1980-х годах предполагалось, что российские спортсмены-олимпийцы использовали самый активный фитоэкдистероид, экдистерон (бета-экдизон, «российский секрет»). Уровни экдистероидов в западной диете обычно низкие (обычно в диапазоне менее 1 мг в день ^-1 ), в то время как дозы, используемые бодибилдерами, заявлены в диапазоне до 1000 мг в день ^-1 .

Сообщалось об обширных исследованиях возможного стимулирующего рост эффекта экдистерона у различных видов животных (крысы, мыши, японские перепела и крупный рогатый скот) и у людей [1–13], и с тех пор ходило множество слухов о его злоупотреблении спортсменами. . Было показано, что экдистерон увеличивает синтез белка в скелетных мышцах [14]. Gorelick et al. предложили прямую или косвенную стимуляцию сигнального пути PI3K / Akt в качестве механизма этого повышенного синтеза белка [9, 15].

В отличие от анаболических андрогенных стероидов (ААС), которые увеличивают мышечную массу в основном за счет их связывания с рецептором андрогенов (AR), ядерный рецептор, гомологичный ядерному рецептору экдизона, обнаруженный у насекомых, до сих пор не описан у млекопитающих [ 9]. Только недавно связывание экдистерона с человеческим ERβ (ED50 = 13 нМ) могло быть показано в экспериментах на клеточных культурах, и было показано, что индукция гипертрофии в клетках C2C12 опосредована активацией ERβ [2]. Целью этого исследования было выяснить анаболическую активность экдистерона по сравнению с другими известными анаболическими агентами и поддержать гипотезу опосредованного ERβ действия с помощью моделирования in-silico .

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Гипертрофия in vitro Модель

Анаболические свойства экдистерона были протестированы путем инкубации мышечных трубок, полученных из C2C12, с тестируемыми соединениями и определения диаметров 47 мышечных трубок на группу (среднее значение измерений каждые 10–20 мкм. м по мышечной трубке), как описано ранее [2]. Концентрации, использованные в этом исследовании, составляли 1 мкМ М для экдистерона и дигидротестостерона (химическая структура) и 1,3 нМ для фактора роста IGF-1.

Химическая структура экдистерона (A), а также других анаболических агентов, используемых для сравнения (B: селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM) S-1, C: анаболический андрогенный стероид (AAS), метандиенон, D: AAS дигидротестостерон, E : AAS эстрадиендион)

Исследование на животных

Самцов крыс линии Wistar (n = 42, Жанвье, Ле-Женест-Сен-Айл, Франция) случайным образом распределяли на настоящую и контрольную группы. Животных содержали в контролируемых условиях (T = 20 ± 1 ° C, относительная влажность Φ = 50–80%, 12 часов света / 12 часов темноты) со свободным доступом к стандартной диете (SSniff GmbH, Soest, Германия) и вода.Чтобы имитировать ситуацию у спортсменов, интактным (т.е. некастрированным) животным вводили 5 мг · кг ^-1 массы тела соответствующего вещества один раз в день в течение 21 дня. Группы Verum получали инъекции экдистерона, метандиенона, эстрадиендиона или S-1, каждую из которых разбавляли в растворе 20% ДМСО и 80% арахисового масла. Контрольным группам вводили только носитель. С животными обращались в соответствии с принятой ветеринарной медицинской практикой и с одобрения Комитета по защите животных.Дальнейшие экспериментальные детали были выполнены, как описано ранее [2].

Анаболическая активность экдистерона определялась с использованием размера мышечных волокон камбаловидной мышцы самцов крыс Wistar в качестве меры. Эффект сравнивали с анаболическими андрогенными стероидами метандиеноном (дианаболом) и эстрадиендионом (тренболокс), а также с селективным модулятором рецепторов андрогенов S-1 (химическая структура).

In-silico Моделирование связывания стероидных рецепторов

Эксперименты по молекулярному моделированию были проведены для подтверждения данных о том, что анаболический эффект экдистерона опосредуется связыванием ERβ, а не AR, как известно для классических анаболических андрогенных стероидов.Таким образом, экдистерон стыковался с кристаллическими структурами двух подтипов ERα и ERβ, а также AR (записи PDB 3UUD [16] для ERα, 3OLL [17] для ERβ и 2AM9 для AR [18], соответственно). Эти кристаллические структуры представляют собой комплексы с эстрадиолом для ER и тестостероном для AR, чтобы убедиться, что они представляют конформацию белка, соответствующую агонизму. Докинг-эксперимент был проведен с использованием программного обеспечения GOLD [19], обеспечивающего гибкость боковой цепи в связывающих областях, что позволяет адаптироваться к значительно большему лиганду экдистерону.Позы связывания были проанализированы на предмет ключевых характеристик взаимодействия с использованием платформы 3D-моделирования фармакофоров LigandScout [20, 21].

Статистика

Статистическая оценка данных проводилась с помощью критерия Краскала – Уоллиса с последующим попарным сравнением с U-критерием Манна – Уитни. Графики в виде прямоугольников и усов представляют минимум, 25 ^-й , 50 ^-й (медиана), 75 ^{-й процентиль} и максимум распределения. Уровень значимости установлен при p ≤ 0,05.

Влияние DHT (10 ⁻⁶ M), IGF-1 (10 нг · мл ⁻¹ ) и экдистерона (Ecdy, 10 ⁻⁶ M) на диаметр миотрубок C2C12.Определение диаметров 47 мышечных трубок на группу.

Нет значимых различий в группах лечения, * достоверно по сравнению с контролем, p ≤ 0,05 по H-тесту Краскела – Уоллиса и U-критерию Манна – Уитни

Анаболический эффект экдистерона (Ecdy), выраженный в размере волокна камбаловидной мышцы у интактных крыс .

Значительно большее увеличение размера волокон камбаловидной мышцы после Ecdy по сравнению с эстрадиендионом (EDD), метандиеноном (MD) и SARM S 1 (S1), * достоверно по сравнению с контролем, + значительно по сравнению с Ecdy, p ≤ 0.05 по H-тесту Краскела – Уоллиса и U-тесту Манна – Уитни

РЕЗУЛЬТАТЫ

Определение анаболических свойств

Мышечные трубки, полученные из C2C12, использовались в качестве модели in vitro для тестирования анаболической активности. Инкубация с экдистероном показала значительно увеличенный диаметр миотрубок по сравнению с контрольными клетками, обработанными носителем (). Сравнение эффекта с эндогенным анаболическим андрогенным стероидом дигидротестостероном в той же концентрации и анаболическим фактором роста IGF-1 (концентрация для сравнения была 1.3 нМ) наблюдался немного больший (статистически незначимый) эффект.

Чтобы имитировать ситуацию у спортсменов, интактных самцов крыс линии Вистар обрабатывали исследуемыми компонентами в течение 21 дня. Значительно увеличенные размеры волокон камбаловидной мышцы были определены после лечения экдистероном. Сравнение с животными, получавшими анаболические андрогенные стероиды метандиенон или эстрадиендион и SARM S-1, показало значительно более высокий эффект у животных, получавших экдистерон, при применении тех же доз ().

In-silico Исследование связывания стероидных рецепторов

Чтобы подчеркнуть правдоподобность предложенного ERβ-опосредованного анаболического механизма, были проведены эксперименты по стыковке молекул экдистерона с рецепторами половых стероидов человека с целью получения механистических представлений о связывании экдистерона.

По сравнению с рентгеновской структурой комплекса AR / тестостерон, in-silico молекулярная стыковка экдистерона в AR выявила неблагоприятную позу связывания и совершенно другую трехмерную ориентацию в комплексе AR / экдистерон: в этих положениях где метильные группы обнаружены для эндогенного лиганда тестостерона, гидроксильные группы стерически мешают рецептору в случае экдистерона.Кроме того, молекула воды, обеспечивающая важное взаимодействие в тестостероновом комплексе, заменяется метильной группой для стыковочной позы экдистерона, что приводит к неблагоприятному паттерну взаимодействия.

Напротив, обе изоформы ER имеют форму связывающей стороны, более подходящую для размещения экдистерона. Позы для стыковки в обоих подтипах имеют несколько взаимодействий, показанных на. Три дополнительные водородные связи образуются исключительно в позе стыковки экдистерона в ERβ, что может объяснить экспериментально наблюдаемое предпочтение изоформ [2, 22]: в ERβ лиганд может адаптировать конформацию, достаточно близкую к Met343, и образовывать водородную связь с гидроксилом. группа в положении 2 экдистерона.Кроме того, можно было наблюдать еще две водородные связи с концевой гидроксильной группой к основной цепи β-подтипа (Leu346, Phe404 и Leu387, соответственно).

ERα (PDB 3UUD [16], вверху) и ERβ (PDB 3OLL [17], внизу) с in-silico стыкованным экдистероном.

ERβ образует дополнительные водородные связи с Met343 с гидроксильной группой экдистерона и с основной цепью белка с концевой алкигидроксильной группой. Стрелки указывают на водородные связи (зеленый: донор, красный: акцептор), а желтые сферы показывают гидрофобные взаимодействия.Нумерация остатков была выбрана в соответствии с используемыми записями PDB.

ОБСУЖДЕНИЕ

Данные, представленные здесь, демонстрируют, что экдистерон вызывает гипертрофию мышц с сопоставимой или даже более высокой эффективностью, как показано для анаболических андрогенных стероидов, SARM или IGF-1. Об аналогичных результатах сообщили также Сыров и др. . [14]. Они сообщили об увеличении массы тела и веса, а также о повышенном содержании белка в большеберцовой мышце у крыс после введения экдистерона (5 мг · кг ^-1 BW, перорально в течение 10 дней).

Сгенерированные позы стыковки подтверждают гипотезу о том, что экдистерон не проявляет значительного связывания в AR, но с ER с предпочтением подтипа ERβ.

ВЫВОДЫ

Анаболическая активность экдистерона была четко подтверждена нашим исследованием. Анаболическая активность экдистерона была сопоставима или даже выше, чем у анаболических андрогенных стероидов, SARM или IGF-1. Более того, эксперименты по стыковке in-silico подтверждают постулируемый неандрогенный механизм действия экдистерона.Скорее всего, и это согласуется с экспериментальными данными, анаболическая активность экдистерона опосредуется связыванием с ER, особенно с ER beta. Что касается предотвращения допинга, высокая анаболическая активность экдистерона оправдывает его классификацию как анаболический агент и, следовательно, должна быть внесена в категорию «Анаболические агенты S1» списка запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства

Конфликт интересов

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов относительно публикации данной рукописи.

ССЫЛКИ

1. Haupt O, Tchoukouegno Ngueu S, Diel P, Parr M. Анаболический эффект экдистерона приводит к гипертрофии миотрубок C2C12 посредством пути, опосредованного рецепторами эстрогена. В: Schänzer W, Geyer H, Gotzmann A, Mareck U, редакторы. Последние достижения в анализе допинга (20) Кёльн: Sport und Buch Strauß; 2012. [Google Scholar] 2. Parr MK, Zhao P, Haupt O, Ngueu ST, Hengevoss J, Fritzemeier KH, Piechotta M, Schlörer N, Muhn P, Zheng WY, Xie MY, Diel P. Бета-рецептор эстрогена участвует в гипертрофии скелетных мышц, вызванной фитоэкдистероидным экдистероном .Mol Nutr Food Res. 2014; 58: 1861–1872. [PubMed] [Google Scholar] 3. Уилборн С.Д., Тейлор Л.В., Кэмпбелл Б.И., Керксик С., Расмуссен С.Дж., Гринвуд М., Крайдер РБ. Влияние добавок метоксиизофлавона, экдистерона и сульфополисахаридов на адаптацию к тренировкам у мужчин, тренирующихся с отягощениями. J Int Soc Sports Nutr. 2006; 3: 19–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Zwetsloot KA, Shanely AR, Merritt EK, McBride JM. Фитоэкдистероиды: новая, неандрогенная альтернатива для здоровья и производительности мышц.J Steroids Horm Sci. 2013; с12: 10–12. [Google Scholar] 5. Динан Л. Лекция Карлсона. Фитоэкдистероиды: в чем их польза? Arch Insect Biochem Physiol. 2009. 72: 126–141. [PubMed] [Google Scholar] 6. Динан Л., Лафон Р. Эффекты и применение стероидных гормонов членистоногих (экдистероидов) у млекопитающих. J Endocrinol. 2006; 191: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 8. Courtheyn D, Le Bizec B, Brambilla G, De Brabander HF, Cobbaert E, Van de Wiele M, Vercammena J, De Waschd K. Последние разработки в области использования стимуляторов роста и злоупотребления ими.Анальный Чим Акта. 2002; 473: 71–82. [Google Scholar] 9. Горелик-Фельдман Дж., Маклин Д., Илич Н., Пулев А., Лила М.А., Ченг Д., Раскин И. Фитоэкдистероиды увеличивают синтез белка в клетках скелетных мышц. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 3532–3537. [PubMed] [Google Scholar] 10. Toth N, Szabo A, Kacsala P, Heger J, Zador E. 20-гидроксиэкдизон увеличивает размер волокон мышечно-специфическим образом у крыс. Фитомедицина. 2008. 15: 691–698. [PubMed] [Google Scholar] 11. Bathori M, Toth N, Hunyadi A, Marki A, Zador E. Фитоэкдистероиды и анаболические андрогенные стероиды — структура и влияние на людей.Curr Med Chem. 2008; 15: 75–91. [PubMed] [Google Scholar] 12. Слама К., Кудела К., Тенора Дж., Матова А. Гормоны насекомых у позвоночных: анаболические эффекты 20-гидроксиэкдизона у японских перепелов. Experientia. 1996. 52: 702–706. [PubMed] [Google Scholar] 13. Slama K, Kodkoua M. Гормоны насекомых и биоаналоги: их влияние на дыхательный метаболизм Dermestes vulpinus L. (Coleoptera) Biol Bull. 1975. 148: 320–332. [PubMed] [Google Scholar] 14. Сыров В.Н. Сравнительное экспериментальное исследование анаболической активности фитоэкдистероидов и стеранаболов.Pharm Chem J. 2000; 34: 193–197. [Google Scholar] 15. Gorelick-Feldman J, Cohick W, Raskin I. Экдистероиды вызывают быстрый поток Ca2 +, ведущий к активации Akt и увеличению синтеза белка в клетках скелетных мышц. Стероиды. 2010. 75: 632–637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Delfosse V, Grimaldi M, Pons JL, Boulahtouf A, le Maire A, Cavailles V, Labesse G, Bourguet W., Balaguer P. Структурные и механические представления о действии бисфенолов дают рекомендации по оценке риска и открытию заменителей бисфенола A.Proc Natl Acad Sci USA. 2012; 109: 14930–14935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Möcklinghoff S, Rose R, Carraz M, Visser A, Ottmann C, Brunsveld L. Синтез и кристаллическая структура лиганд-связывающего домена фосфорилированного рецептора эстрогена. Chembiochem. 2010; 11: 2251–4. [PubMed] [Google Scholar] 18. Перейра де Джесус-Тран К., Коте П.-Л, Кантин Л., Бланше Дж., Лабри Ф., Бретон Р. Сравнение кристаллических структур лиганд-связывающего домена человеческого рецептора андрогена в комплексе с различными агонистами выявляет молекулярные детерминанты, ответственные за сродство связывания.Protein Sci. 2006; 15: 987–999. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Вердонк М.Л., Коул Дж. К., Хартсхорн М. Дж., Мюррей К. В., Тейлор Р. Д.. Улучшенная стыковка белок-лиганд с использованием GOLD. Белки. 2003. 52: 609–623. [PubMed] [Google Scholar] 20. Wolber G, Langer T. LigandScout: 3-D фармакофоры, полученные из лигандов, связанных с белками, и их использование в качестве виртуальных фильтров для скрининга. Модель J Chem Inf. 2004. 45: 160–169. [PubMed] [Google Scholar] 21. Зайдель Т., Ибис Дж., Бендикс Ф., Вольбер Г. Стратегии виртуального 3D-скрининга на основе фармакофоров.Drug Discov Today Technol. 2010; 7: e221 – e228. [Google Scholar] 22. Parr MK, Haupt O, Ngueu ST, Fritzemeier K-H, Muhn P, Diel PR. Бета-опосредованные анаболические эффекты эстрогеновых рецепторов — выводы из механистических исследований фитоэкдистероидов экдистерона и селективных лигандов. Endocr Ред. 2013 SAT-340-SAT-340. [Google Scholar]

Новый класс анаболических агентов?

Биол Спорт. 2015 июн; 32 (2): 169–173.

, ¹ , ² , ¹ , ³ , ³ и ¹

М.К. Парр

¹ Институт фармацевтической и медицинской химии, Отделение биологии, химии Freie Universität Berlin, Германия

F Botrè

² Laboratorio Antidoping, Federazione Medico Sportiva Italiana, Рим, Италия

A Naß

¹ Институт фармацевтической и медицинской химии, Департамент биологии, химия Университет Берлина, Германия

J Hengevoss

³ Отделение клеточной и молекулярной спортивной медицины, Институт сердечно-сосудистых исследований и спортивной медицины, Немецкий спортивный университет Кельна, Германия

P Diel

³ Отдел клеточного и молекулярного спорта Медицина, Институт сердечно-сосудистых исследований и спортивной медицины, Немецкий спортивный университет Кельна, Германия ny

G Wolber

¹ Институт фармацевтической и медицинской химии, Департамент биологии, химии, фармации, Свободный университет Берлина, Германия

¹ Институт фармацевтической и медицинской химии, Департамент биологии, химии, фармации, Freie Universität Berlin, Германия

² Laboratorio Antidoping, Federazione Medico Sportiva Italiana, Рим, Италия

³ Отделение клеточной и молекулярной спортивной медицины, Институт сердечно-сосудистых исследований и спортивной медицины, Немецкий спортивный университет Кельн, Германия

Автор, ответственный за переписку.Автор для переписки: Мария Кристина Парр , Freie Universität Berlin, Фармацевтический институт, Königin-Luise-Str. 2 + 4, 14195 Берлин, Германия. телефон +49 (0) 30 838 57 686, факс +49 (0) 30 838 457 686. Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 9 февраля 2015 г .; Пересмотрено 23 февраля 2015 г .; Принято 27 февраля 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License, разрешающей любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа процитирована должным образом .

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Все большее количество диетических добавок с экдистероидами продается как «натуральные анаболические агенты». Результаты недавних исследований показали, что их анаболический эффект опосредован связыванием рецепторов эстрогена (ER). В рамках этого исследования анаболическая активность экдистерона сравнивалась с хорошо изученными анаболическими веществами. Влияние на размер волокон камбаловидной мышцы у крыс, а также на диаметр мышечных трубок, полученных из C2C12, использовали в качестве биологических показателей.Экдистерон проявлял сильный гипертрофический эффект на размер волокна камбаловидной мышцы крысы, который был даже сильнее по сравнению с тестируемыми соединениями метандиеноном (дианабол), эстрадиендионом (тренболокс) и SARM S 1, которые вводились в той же дозе (5 мг / кг). масса тела, в течение 21 дня). В миотрубках C2C12 экдистерон (1 µ M) индуцировал значительное увеличение диаметра, сравнимое с дигидротестостероном (1 µ M) и IGF 1 (1,3 нМ). Эксперименты с молекулярным докингом подтвердили опосредованное ERβ действие экдистерона.Чтобы прояснить его статус в спорте, экдистерон следует рассматривать как включенный в класс «S1.2 Другие анаболические агенты» списка запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства.

Ключевые слова: экдистероиды, допинг в спорте, анаболический эффект, бета-рецептор эстрогена, бета-экдизон, гипертрофия мышц , чтобы уменьшить усталость и облегчить выздоровление.В нескольких исследованиях сообщается о широком спектре фармакологических эффектов экдистероидов у млекопитающих, большинство из которых являются полезными для организма. В 1980-х годах предполагалось, что российские спортсмены-олимпийцы использовали самый активный фитоэкдистероид, экдистерон (бета-экдизон, «российский секрет»). Уровни экдистероидов в западной диете обычно низкие (обычно в диапазоне менее 1 мг в день ^-1 ), в то время как дозы, используемые бодибилдерами, заявлены в диапазоне до 1000 мг в день ^-1 .

Сообщалось об обширных исследованиях возможного стимулирующего рост эффекта экдистерона у различных видов животных (крысы, мыши, японские перепела и крупный рогатый скот) и у людей [1–13], и с тех пор ходило множество слухов о его злоупотреблении спортсменами. . Было показано, что экдистерон увеличивает синтез белка в скелетных мышцах [14]. Gorelick et al. предложили прямую или косвенную стимуляцию сигнального пути PI3K / Akt в качестве механизма этого повышенного синтеза белка [9, 15].

В отличие от анаболических андрогенных стероидов (ААС), которые увеличивают мышечную массу в основном за счет их связывания с рецептором андрогенов (AR), ядерный рецептор, гомологичный ядерному рецептору экдизона, обнаруженный у насекомых, до сих пор не описан у млекопитающих [ 9]. Только недавно связывание экдистерона с человеческим ERβ (ED50 = 13 нМ) могло быть показано в экспериментах на клеточных культурах, и было показано, что индукция гипертрофии в клетках C2C12 опосредована активацией ERβ [2]. Целью этого исследования было выяснить анаболическую активность экдистерона по сравнению с другими известными анаболическими агентами и поддержать гипотезу опосредованного ERβ действия с помощью моделирования in-silico .

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Гипертрофия in vitro Модель

Анаболические свойства экдистерона были протестированы путем инкубации мышечных трубок, полученных из C2C12, с тестируемыми соединениями и определения диаметров 47 мышечных трубок на группу (среднее значение измерений каждые 10–20 мкм. м по мышечной трубке), как описано ранее [2]. Концентрации, использованные в этом исследовании, составляли 1 мкМ М для экдистерона и дигидротестостерона (химическая структура) и 1,3 нМ для фактора роста IGF-1.

Химическая структура экдистерона (A), а также других анаболических агентов, используемых для сравнения (B: селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM) S-1, C: анаболический андрогенный стероид (AAS), метандиенон, D: AAS дигидротестостерон, E : AAS эстрадиендион)

Исследование на животных

Самцов крыс линии Wistar (n = 42, Жанвье, Ле-Женест-Сен-Айл, Франция) случайным образом распределяли на настоящую и контрольную группы. Животных содержали в контролируемых условиях (T = 20 ± 1 ° C, относительная влажность Φ = 50–80%, 12 часов света / 12 часов темноты) со свободным доступом к стандартной диете (SSniff GmbH, Soest, Германия) и вода.Чтобы имитировать ситуацию у спортсменов, интактным (т.е. некастрированным) животным вводили 5 мг · кг ^-1 массы тела соответствующего вещества один раз в день в течение 21 дня. Группы Verum получали инъекции экдистерона, метандиенона, эстрадиендиона или S-1, каждую из которых разбавляли в растворе 20% ДМСО и 80% арахисового масла. Контрольным группам вводили только носитель. С животными обращались в соответствии с принятой ветеринарной медицинской практикой и с одобрения Комитета по защите животных.Дальнейшие экспериментальные детали были выполнены, как описано ранее [2].

Анаболическая активность экдистерона определялась с использованием размера мышечных волокон камбаловидной мышцы самцов крыс Wistar в качестве меры. Эффект сравнивали с анаболическими андрогенными стероидами метандиеноном (дианаболом) и эстрадиендионом (тренболокс), а также с селективным модулятором рецепторов андрогенов S-1 (химическая структура).

In-silico Моделирование связывания стероидных рецепторов

Эксперименты по молекулярному моделированию были проведены для подтверждения данных о том, что анаболический эффект экдистерона опосредуется связыванием ERβ, а не AR, как известно для классических анаболических андрогенных стероидов.Таким образом, экдистерон стыковался с кристаллическими структурами двух подтипов ERα и ERβ, а также AR (записи PDB 3UUD [16] для ERα, 3OLL [17] для ERβ и 2AM9 для AR [18], соответственно). Эти кристаллические структуры представляют собой комплексы с эстрадиолом для ER и тестостероном для AR, чтобы убедиться, что они представляют конформацию белка, соответствующую агонизму. Докинг-эксперимент был проведен с использованием программного обеспечения GOLD [19], обеспечивающего гибкость боковой цепи в связывающих областях, что позволяет адаптироваться к значительно большему лиганду экдистерону.Позы связывания были проанализированы на предмет ключевых характеристик взаимодействия с использованием платформы 3D-моделирования фармакофоров LigandScout [20, 21].

Статистика

Статистическая оценка данных проводилась с помощью критерия Краскала – Уоллиса с последующим попарным сравнением с U-критерием Манна – Уитни. Графики в виде прямоугольников и усов представляют минимум, 25 ^-й , 50 ^-й (медиана), 75 ^{-й процентиль} и максимум распределения. Уровень значимости установлен при p ≤ 0,05.

Влияние DHT (10 ⁻⁶ M), IGF-1 (10 нг · мл ⁻¹ ) и экдистерона (Ecdy, 10 ⁻⁶ M) на диаметр миотрубок C2C12.Определение диаметров 47 мышечных трубок на группу.

Нет значимых различий в группах лечения, * достоверно по сравнению с контролем, p ≤ 0,05 по H-тесту Краскела – Уоллиса и U-критерию Манна – Уитни

Анаболический эффект экдистерона (Ecdy), выраженный в размере волокна камбаловидной мышцы у интактных крыс .

Значительно большее увеличение размера волокон камбаловидной мышцы после Ecdy по сравнению с эстрадиендионом (EDD), метандиеноном (MD) и SARM S 1 (S1), * достоверно по сравнению с контролем, + значительно по сравнению с Ecdy, p ≤ 0.05 по H-тесту Краскела – Уоллиса и U-тесту Манна – Уитни

РЕЗУЛЬТАТЫ

Определение анаболических свойств

Мышечные трубки, полученные из C2C12, использовались в качестве модели in vitro для тестирования анаболической активности. Инкубация с экдистероном показала значительно увеличенный диаметр миотрубок по сравнению с контрольными клетками, обработанными носителем (). Сравнение эффекта с эндогенным анаболическим андрогенным стероидом дигидротестостероном в той же концентрации и анаболическим фактором роста IGF-1 (концентрация для сравнения была 1.3 нМ) наблюдался немного больший (статистически незначимый) эффект.

Чтобы имитировать ситуацию у спортсменов, интактных самцов крыс линии Вистар обрабатывали исследуемыми компонентами в течение 21 дня. Значительно увеличенные размеры волокон камбаловидной мышцы были определены после лечения экдистероном. Сравнение с животными, получавшими анаболические андрогенные стероиды метандиенон или эстрадиендион и SARM S-1, показало значительно более высокий эффект у животных, получавших экдистерон, при применении тех же доз ().

In-silico Исследование связывания стероидных рецепторов

Чтобы подчеркнуть правдоподобность предложенного ERβ-опосредованного анаболического механизма, были проведены эксперименты по стыковке молекул экдистерона с рецепторами половых стероидов человека с целью получения механистических представлений о связывании экдистерона.

По сравнению с рентгеновской структурой комплекса AR / тестостерон, in-silico молекулярная стыковка экдистерона в AR выявила неблагоприятную позу связывания и совершенно другую трехмерную ориентацию в комплексе AR / экдистерон: в этих положениях где метильные группы обнаружены для эндогенного лиганда тестостерона, гидроксильные группы стерически мешают рецептору в случае экдистерона.Кроме того, молекула воды, обеспечивающая важное взаимодействие в тестостероновом комплексе, заменяется метильной группой для стыковочной позы экдистерона, что приводит к неблагоприятному паттерну взаимодействия.

Напротив, обе изоформы ER имеют форму связывающей стороны, более подходящую для размещения экдистерона. Позы для стыковки в обоих подтипах имеют несколько взаимодействий, показанных на. Три дополнительные водородные связи образуются исключительно в позе стыковки экдистерона в ERβ, что может объяснить экспериментально наблюдаемое предпочтение изоформ [2, 22]: в ERβ лиганд может адаптировать конформацию, достаточно близкую к Met343, и образовывать водородную связь с гидроксилом. группа в положении 2 экдистерона.Кроме того, можно было наблюдать еще две водородные связи с концевой гидроксильной группой к основной цепи β-подтипа (Leu346, Phe404 и Leu387, соответственно).

ERα (PDB 3UUD [16], вверху) и ERβ (PDB 3OLL [17], внизу) с in-silico стыкованным экдистероном.

ERβ образует дополнительные водородные связи с Met343 с гидроксильной группой экдистерона и с основной цепью белка с концевой алкигидроксильной группой. Стрелки указывают на водородные связи (зеленый: донор, красный: акцептор), а желтые сферы показывают гидрофобные взаимодействия.Нумерация остатков была выбрана в соответствии с используемыми записями PDB.

ОБСУЖДЕНИЕ

Данные, представленные здесь, демонстрируют, что экдистерон вызывает гипертрофию мышц с сопоставимой или даже более высокой эффективностью, как показано для анаболических андрогенных стероидов, SARM или IGF-1. Об аналогичных результатах сообщили также Сыров и др. . [14]. Они сообщили об увеличении массы тела и веса, а также о повышенном содержании белка в большеберцовой мышце у крыс после введения экдистерона (5 мг · кг ^-1 BW, перорально в течение 10 дней).

Сгенерированные позы стыковки подтверждают гипотезу о том, что экдистерон не проявляет значительного связывания в AR, но с ER с предпочтением подтипа ERβ.

ВЫВОДЫ

Анаболическая активность экдистерона была четко подтверждена нашим исследованием. Анаболическая активность экдистерона была сопоставима или даже выше, чем у анаболических андрогенных стероидов, SARM или IGF-1. Более того, эксперименты по стыковке in-silico подтверждают постулируемый неандрогенный механизм действия экдистерона.Скорее всего, и это согласуется с экспериментальными данными, анаболическая активность экдистерона опосредуется связыванием с ER, особенно с ER beta. Что касается предотвращения допинга, высокая анаболическая активность экдистерона оправдывает его классификацию как анаболический агент и, следовательно, должна быть внесена в категорию «Анаболические агенты S1» списка запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства

Конфликт интересов

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов относительно публикации данной рукописи.

ССЫЛКИ

1. Haupt O, Tchoukouegno Ngueu S, Diel P, Parr M. Анаболический эффект экдистерона приводит к гипертрофии миотрубок C2C12 посредством пути, опосредованного рецепторами эстрогена. В: Schänzer W, Geyer H, Gotzmann A, Mareck U, редакторы. Последние достижения в анализе допинга (20) Кёльн: Sport und Buch Strauß; 2012. [Google Scholar] 2. Parr MK, Zhao P, Haupt O, Ngueu ST, Hengevoss J, Fritzemeier KH, Piechotta M, Schlörer N, Muhn P, Zheng WY, Xie MY, Diel P. Бета-рецептор эстрогена участвует в гипертрофии скелетных мышц, вызванной фитоэкдистероидным экдистероном .Mol Nutr Food Res. 2014; 58: 1861–1872. [PubMed] [Google Scholar] 3. Уилборн С.Д., Тейлор Л.В., Кэмпбелл Б.И., Керксик С., Расмуссен С.Дж., Гринвуд М., Крайдер РБ. Влияние добавок метоксиизофлавона, экдистерона и сульфополисахаридов на адаптацию к тренировкам у мужчин, тренирующихся с отягощениями. J Int Soc Sports Nutr. 2006; 3: 19–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Zwetsloot KA, Shanely AR, Merritt EK, McBride JM. Фитоэкдистероиды: новая, неандрогенная альтернатива для здоровья и производительности мышц.J Steroids Horm Sci. 2013; с12: 10–12. [Google Scholar] 5. Динан Л. Лекция Карлсона. Фитоэкдистероиды: в чем их польза? Arch Insect Biochem Physiol. 2009. 72: 126–141. [PubMed] [Google Scholar] 6. Динан Л., Лафон Р. Эффекты и применение стероидных гормонов членистоногих (экдистероидов) у млекопитающих. J Endocrinol. 2006; 191: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 8. Courtheyn D, Le Bizec B, Brambilla G, De Brabander HF, Cobbaert E, Van de Wiele M, Vercammena J, De Waschd K. Последние разработки в области использования стимуляторов роста и злоупотребления ими.Анальный Чим Акта. 2002; 473: 71–82. [Google Scholar] 9. Горелик-Фельдман Дж., Маклин Д., Илич Н., Пулев А., Лила М.А., Ченг Д., Раскин И. Фитоэкдистероиды увеличивают синтез белка в клетках скелетных мышц. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 3532–3537. [PubMed] [Google Scholar] 10. Toth N, Szabo A, Kacsala P, Heger J, Zador E. 20-гидроксиэкдизон увеличивает размер волокон мышечно-специфическим образом у крыс. Фитомедицина. 2008. 15: 691–698. [PubMed] [Google Scholar] 11. Bathori M, Toth N, Hunyadi A, Marki A, Zador E. Фитоэкдистероиды и анаболические андрогенные стероиды — структура и влияние на людей.Curr Med Chem. 2008; 15: 75–91. [PubMed] [Google Scholar] 12. Слама К., Кудела К., Тенора Дж., Матова А. Гормоны насекомых у позвоночных: анаболические эффекты 20-гидроксиэкдизона у японских перепелов. Experientia. 1996. 52: 702–706. [PubMed] [Google Scholar] 13. Slama K, Kodkoua M. Гормоны насекомых и биоаналоги: их влияние на дыхательный метаболизм Dermestes vulpinus L. (Coleoptera) Biol Bull. 1975. 148: 320–332. [PubMed] [Google Scholar] 14. Сыров В.Н. Сравнительное экспериментальное исследование анаболической активности фитоэкдистероидов и стеранаболов.Pharm Chem J. 2000; 34: 193–197. [Google Scholar] 15. Gorelick-Feldman J, Cohick W, Raskin I. Экдистероиды вызывают быстрый поток Ca2 +, ведущий к активации Akt и увеличению синтеза белка в клетках скелетных мышц. Стероиды. 2010. 75: 632–637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Delfosse V, Grimaldi M, Pons JL, Boulahtouf A, le Maire A, Cavailles V, Labesse G, Bourguet W., Balaguer P. Структурные и механические представления о действии бисфенолов дают рекомендации по оценке риска и открытию заменителей бисфенола A.Proc Natl Acad Sci USA. 2012; 109: 14930–14935. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Möcklinghoff S, Rose R, Carraz M, Visser A, Ottmann C, Brunsveld L. Синтез и кристаллическая структура лиганд-связывающего домена фосфорилированного рецептора эстрогена. Chembiochem. 2010; 11: 2251–4. [PubMed] [Google Scholar] 18. Перейра де Джесус-Тран К., Коте П.-Л, Кантин Л., Бланше Дж., Лабри Ф., Бретон Р. Сравнение кристаллических структур лиганд-связывающего домена человеческого рецептора андрогена в комплексе с различными агонистами выявляет молекулярные детерминанты, ответственные за сродство связывания.Protein Sci. 2006; 15: 987–999. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Вердонк М.Л., Коул Дж. К., Хартсхорн М. Дж., Мюррей К. В., Тейлор Р. Д.. Улучшенная стыковка белок-лиганд с использованием GOLD. Белки. 2003. 52: 609–623. [PubMed] [Google Scholar] 20. Wolber G, Langer T. LigandScout: 3-D фармакофоры, полученные из лигандов, связанных с белками, и их использование в качестве виртуальных фильтров для скрининга. Модель J Chem Inf. 2004. 45: 160–169. [PubMed] [Google Scholar] 21. Зайдель Т., Ибис Дж., Бендикс Ф., Вольбер Г. Стратегии виртуального 3D-скрининга на основе фармакофоров.Drug Discov Today Technol. 2010; 7: e221 – e228. [Google Scholar] 22. Parr MK, Haupt O, Ngueu ST, Fritzemeier K-H, Muhn P, Diel PR. Бета-опосредованные анаболические эффекты эстрогеновых рецепторов — выводы из механистических исследований фитоэкдистероидов экдистерона и селективных лигандов. Endocr Ред. 2013 SAT-340-SAT-340. [Google Scholar] .

No related posts.