Повышение общего холестерина в крови: Повышен уровень холестерина — причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения

Содержание

Холестерин общий

Анализ на общий холестерин особенно актуален при выявлении патологий сердечно-сосудистой системы.

Биологический материал: венозная кровь.

Холестерин является жироподобным веществом, которое требуется организму для переваривания пищи, обеспечения функционала клеток, а также для создания ряда гормонов. Это вещество – строительный материал клеточных мембран, из него образуются физиологически важные соединения: желчные кислоты, кортикостероидные и половые гормоны, витамин D.

Избыточное его содержание может стать причиной развития таких острых опасных состояний, как ишемическая болезнь сердца, инсульт и инфаркт (в результате закупоривания артерий).

Исследование входит в стандартный набор профилактических тестов. Контролировать уровень холестерина следует с 20 лет. После 40 лет (в связи с повышением риска развития атеросклероза) рекомендуется сдавать анализ ежегодно. Также исследование назначают детям в том случае, если близкие родственники страдают от патологий сердечно-сосудистой системы (особенно в раннем возрасте).

Что может повлиять на результат?

Изменения концентрации холестерина являются нормальным явлением. По этой причине проходить исследование следует неоднократно. Зачастую анализ повторяют спустя 1-3 месяца.

Следует учитывать и то, что существуют определенные особенности образа жизни и состояния, которые способны повышать показатель уровня холестерина.

К основным относят:

  • длительное голодание
  • беременность
  • курение
  • чрезмерное употребление блюд с большим количеством животных жиров
  • прием андрогенов и иных веществ

Снижается уровень холестерина:

  • при приеме статинов и ряда других препаратов
  • во время физических нагрузок
  • при питании с преобладанием жирных полиненасыщенных кислот

Важно! Показатель варьируется даже в зависимости от положения пациента при сдаче анализа. Повышается холестерин при взятии крови стоя и понижается, если пациент лежит.

Исследование всегда проводят, когда человек является относительно здоровым. Если пациент перенес хирургическое вмешательство, инфаркт и другие заболевания, то до сдачи анализа должно пройти 1,5 месяца.

Важно! Интерпретация анализа проводится только врачом. При необходимости пациента направляют на другие обследования (в том числе инструментальные и функциональные).

Рекомендуем проконсультироваться со специалистом и пройти чекап.

Повышение показателя может свидетельствовать о:

  • атеросклерозе и общем высоком риске развития сердечно-сосудистых патологий
  • застое желчи
  • хронических воспалительных процессах в почках
  • сахарном диабете
  • алкоголизме
  • почечной недостаточности
  • гипотиреозе
  • ожирении
  • раке поджелудочной железы или простаты

К причинам снижения уровня показателя относят:

  • тяжелые патологии печени
  • туберкулез
  • острые инфекционные процессы
  • ХОБЛ (хроническую обструктивную болезнь легких)
  • гипертиреоз
  • серьезные ожоги
  • анемию
  • онкологические процессы в костном мозге
  • нарушения всасываемости в кишечнике

Дополнительные исследования

Помимо общего холестерина необходимо оценивать такие показатели, как:

  • липопротеиды высокой плотности
  • липопротеиды низкой плотности
  • триглицериды
  • аполипопротеины A1 и B
  • коэффициент атерогенности

Какие врачи направляют на исследование?

На исследование обычно направляют врач общей практики, терапевт или кардиолог.

МЕДСИ заботится о своих пациентах

  • Опытные специалисты
    . Они профессионально проводят взятие крови и ее дальнейшее исследование, что позволяет гарантировать точность диагностики.
  • Комфортные условия сдачи теста. Сдать кровь можно в течение всего дня. Результаты будут доступны в личном кабинете.
  • Современное оснащение лаборатории. Оно соответствует высокому европейскому и общемировому уровню. В лаборатории используется оборудование таких ведущих производителей, как Beckman Coulter, Siemens, Ortho Clinical Diagnostics, Thermo Fisher, Sysmex, BD.
  • Регулярное обслуживание аппаратуры и автоматизация процессов исследований. Все аналитические установки проходят сервисное обслуживание и отвечают стандартам качества. Все процессы максимально автоматизированы и выстроены в соответствии с LEAN-менеджментом.
  • Автоматизация процесса сортировки биоматериалов. Кровь идентифицируется при пациенте. Весь биоматериал сканируется при поступлении в лабораторию. Благодаря этому местонахождение пробирок легко отслеживается.
  • Возможность пройти комплексное обследование. При необходимости можно сдать все нужные анализы.
  • Кратчайшие сроки обработки материалов. Они обеспечиваются современным оборудованием и опытными специалистами.

Для сдачи анализа на общий холестерин и уточнения его стоимости, а также для записи на прием к врачу для расшифровки результата позвоните по номеру +7 (495) 7 800 500. Специалист МЕДСИ ответит на все вопросы и предложит оптимальное время для посещения клиники. Также запись возможна через приложение SmartMed.

Холестерол-ЛПОНП (Липопротеины очень низкой плотности): сдать анализ в «ГЕМОХЕЛП»

Холестерол – жироподобное вещество, жизненно необходимое организму. С его помощью происходит образование клеточных мембран всех органов и тканей тела. На основе холестерола создаются гормоны, которые участвуют в росте, развитии организма и реализации функции воспроизведения. Кроме того, из холестерола образуются желчные кислоты, входящие в состав желчи, благодаря им в кишечнике всасываются жиры.

Холестерол нерастворим в воде, поэтому для перемещения по организму он «упаковывается» в оболочку, состоящую из специальных белков – аполипопротеинов. Получившийся комплекс (холестерол + аполипопротеин) называется липопротеином. В крови циркулирует несколько типов липопротеинов, различающихся пропорциями входящих в их состав компонентов:

  • липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),
  • липопротеины низкой плотности (ЛПНП),
  • липопротеины высокой плотности (ЛПВП).


Холестерол липопротеинов очень низкой плотности – один из наиболее агрессивных видов холестерола. При избытке холестерола ЛПОНП он откладывается на стенках сосудов в виде бляшек, которые могут ограничивать движение крови по сосуду. К тому же они делают сосуды более жесткими (атеросклероз), что значительно повышает риск заболеваний сердца (ишемической болезни, инфаркта) и инсульта.

Кроме того, ЛПОНП – основные переносчики в организме еще одного вида жиров – триглицеридов. Повышенный уровень триглицеридов тоже способствует развитию атеросклероза.

В печени производится достаточное для нужд организма количество холестерола и триглицеридов, однако часть этих жиров поступает с пищей, в основном с мясом и молочными продуктами. Если у человека есть наследственная предрасположенность к повышению холестерола и триглицеридов или он употребляет слишком много холестеролсодержащей пищи, то уровень холестерола в крови может повышаться и причинять вред организму.

Для чего используется анализ?

Тест на ХС ЛПОНП, вместе с другими анализами, входящими в липидограмму, необходим для того, чтобы оценить риск развития атеросклероза и проблем с сердцем. Атеросклероз – процесс роста бляшек внутри сосудов, которые могут ограничивать кровоток по сосуду или полностью перекрывать его просвет.
Кроме того, данное исследование может проводиться для контроля за эффективностью диеты со сниженным количеством животных жиров и наблюдения за уровнем липидов крови после назначения препаратов, снижающих холестерол.

Когда назначается анализ?

ЛПОНП обычно входит в состав липидограммы, наряду с определением общего холестерола, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, триглицеридов и коэффициента атерогенности. Липидограмму могут назначать при плановых профилактических осмотрах или при повышении общего холестерола, чтобы выяснить, за счет какого именно вида его концентрация увеличена.

Липидограмму рекомендуется делать всем взрослым старше 20 не реже одного раза в 5 лет. Она может назначаться и чаще (несколько раз в год), если человеку предписана диета с ограничением животных жиров и/или он принимает лекарства, снижающие уровень холестерола. В этих случаях проверяют, достигается ли у пациента целевой уровень значений липидов и, соответственно, снижается ли у него риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Повышение уровня ХС ЛОНП
Повышение концентрации ХС ЛПОНП может быть результатом наследственной предрасположенности (семейная гиперхолестеролемия) или избыточного приема с пищей животных жиров. У большинства людей с повышенным холестеролом в той или иной мере задействованы обе причины.
Другие возможные причины повышения ЛПОНП:

  • холестаз – застой желчи, который может быть вызван заболеванием печени (гепатитом, циррозом) или камнями в желчном пузыре,
  • хроническое воспаление почек, приводящее к нефротическому синдрому,
  • хроническая почечная недостаточность,
  • снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз),
  • плохо вылеченный сахарный диабет,
  • алкоголизм,
  • ожирение,
  • рак простаты или поджелудочной железы.

Понижение уровня ХС ЛОНП

  • Пониженный уровень ХС ЛПНОП не имеет особого клинического значения, он может наблюдаться при следующих состояниях:
  • наследственная гипохолестеролемия,
  • тяжелое заболевание печени,
  • онкологические заболевания костного мозга,
  • повышение функции щитовидной железы (гипертиреоз),
  • воспалительные заболевания суставов,
  • B12- или фолиеводефицитная анемия,
  • распространенные ожоги,
  • острые заболевания, острые инфекции,
  • хроническая обструктивная болезнь легких.


Что может влиять на результат?

Количество ХС ЛПОНП способно изменяться время от времени, так что разовое его измерение не всегда отражает «обычный» уровень холестерола. В связи с этим иногда требуется повторно сдать анализ через 1-3 месяца.

Бывает, что уровень ХС ЛПОНП повышается или понижается в течение небольшого промежутка времени. Это явление называется биологической вариацией и отражает нормальные колебания метаболизма холестерола в организме.

Повышают уровень ХС ЛПОНП:

  • беременность (липидограмму следует делать по меньшей мере через 6 недель после рождения ребенка),
  • длительное голодание,
  • сдача крови стоя,
  • анаболические стероиды, андрогены, кортикостероиды,
  • курение,
  • прием пищи, содержащей животные жиры.


Снижают уровень ХС ЛПОНП:

  • нахождение в положении лежа,
  • аллопуринол, клофибрат, колхицин, противогрибковые препараты, статины, холестирамин, эритромицин, эстрогены,
  • интенсивная физическая нагрузка,
  • диета с низким содержанием холестерола и насыщенных жирных кислот и, напротив, высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот.
     

Повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний способствуют:

  • курение,
  • возраст (мужчины старше 45 лет, женщины старше 55 лет)
  • повышение артериального давления (140/90 мм. рт. ст и выше),
  • повышение холестерола или сердечно-сосудистые заболевания у других членов семьи (инфаркт или инсульт у ближайшего родственника мужского пола моложе 55 лет, женского моложе 65),
  • ишемическая болезнь сердца, перенесенный инфаркт сердечной мышцы или инсульт,
  • сахарный диабет,
  • избыточная масса тела,
  • злоупотребление алкоголем,
  • прием большого количества пищи, содержащей животные жиры,
  • низкая физическая активность.

Строго натощак – необходимо воздержаться от приема пищи в течение 8-12 часов.

Роль дислипопротеинемий в изменении липидной фазы мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа | Панин

Аннотация

Цель. Предпринятого нами исследования был анализ особенностей структурных изменений эритроцитарных мембран в зависимости от типов ДЛП, осложняющих развитие СД1 и 2. Материалы и методы. Обследованы 70 пациентов с СД1 и 2, из них 27 больных СД1 и 43 больных СД2. Нами учитывались концентрации липопротеинов 6 основных подклассов: ЛПВП3, ЛПВП2, ЛПНП2-3, ЛПОНП2, ЛПОНП1 и величина таких интегральных показателей как общий холестерин и общие триацилглицериды. Результаты. Показано, что липопротеиновый спектр сыворотки крови у больных СД1 характеризовался снижением содержания и изменением субфракционного состава ЛПВП: концентрация последних уменьшалась, главным образом, за счет снижения образования ЛПВП2; содержание ЛПВП3 менялось незначительно. Отмечено частое развитие у обследованных пациентов ДЛП IIб типа (29,4% у больных СД1 и 40,6% ? у больных СД2). ДЛП IIа типа встречались соответственно у 22,2% больных СД1 и у 40,6% больных СД2. У последних выявлен также IV тип ДЛП (12,5% больных СД2). Выводы. Изменения структуры мембран эритроцитов у больных СД1 и 2, осложняющихся дислипопротеинемией, характеризуются повышением микровязкости липидной фазы, а также нарушением межмолекулярных липид-липидных и белок-липидных взаимодействий. Повышение микровязкости мембран эритроцитов, нарушения липид-липидных и белок-липидных взаимодействий связаны с увеличением содержания липопротеинов низкой и очень низкой плотности, а также снижением концентрации липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом, сопровождающимся дислипопротеинемиями.

Особенности нарушений липидного обмена при сахарном диабете (СД) 1 и 2 типа в настоящее время освещены в достаточной мере [1, 2, 3]. Однако механизмы развития дислипопротеинемий (ДЛП) при сахарном диабете пока остаются неясными. Ранее нами было показано, что у здоровых людей в экстремальных условиях высоких широт в крови повышается содержание ЛПНП и ЛПОНП, что сопровождается развитием резистентности к инсулину и появлением глюкозурии. Экспериментальные исследования показали, что отмеченные нарушения углеводного обмена связаны с контринсулярным эффектом аполипопротеина В и апоВ-содержащих липопротеинов [4, 5]. Содержание ЛПВП в крови при СД снижается, что также рассматривается как дополнительный фактор риска сосудистых осложнений [4].

Патогенетическая роль дислипопротеинемий при СД выходит за рамки нарушений обмена липидов. Известно, что липопротеины крови принимают активное участие в обмене липидных компонентов (холестерина, фосфолипидов) клеточных мембран [6], что, в первую очередь касается мембран эритроцитов. Нарушения этого обмена могут привести к серьезным изменениям структуры мембран и их физико-химических свойств. Наиболее важным из них является увеличение вязкости мембран эритроцитов, что затрудняет перемещение их по капиллярному руслу и создает предпосылки для развития гипоксии.

Целью предпринятого нами исследования был анализ особенностей структурных изменений эритроцитарных мембран в зависимости от типов ДЛП, осложняющих развитие СД1 и 2.

Материалы и методы исследования

Обследованы 70 пациентов с СД1 и 2, из них 27 больных СД1 (15 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 19 до 55 лет (средний возраст 49,5±1,3 лет) и 43 больных СД2 (10 мужчин и 33 женщины) в возрасте от 39 до 60 лет (средний возраст 32,8±2,5 лет). В исследование не включались больные с острыми осложнениями СД (кетоацидоз, комы, острые стадии макроангиопатий), с хронической почечной недостаточностью и с обострением сопутствующей патологии. Критерием включения являлось отсутствие компенсации углеводного обмена на фоне инсулинотерапии у пациентов СД1 и на фоне приема таблетированных сахароснижающих препаратов у пациентов с СД2. Состояние углеводного обмена оценивали по содержанию глюкозы в капиллярной крови натощак и после приема пищи, уровню гликированного гемоглобина (HbA1c). Во время обследования больные находились на стационарном лечении в специализированном отделении. Контрольную группу составили 20 практически здоровых доноров с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту без нарушений углеводного обмена. Материалом исследования явилась венозная кровь обследованных лиц, взятая утром натощак. Для получения эритроцитарной массы кровь стабилизировали гепарином (25 Ед/мл).

Определение фракционного состава липопротеинов сыворотки крови было проведено с помощью метода малоуглового рентгеновского рассеяния [7, 8]. Данный метод основан на разработанной единой модели строения липопротеинов всех фракций и субфракций в результате обобщения экспериментальных исследований и данных литературы о компонентном составе и размерах этих надмолекулярных комплексов. Малоугловое рентгеновское рассеяние позволяет определить концентрации холестерина, триацил­глицеридов и фосфолипидов плазменных липопротеинов в одном образце. Нами учитывались концентрации липопротеинов 6 основных подклассов: ЛПВП3, ЛПВП2, ЛПНП2-3, ЛПОНП2, ЛПОНП1 и величина таких интегральных показателей как общий холестерин и общие триацилглицериды. Также были рассчитаны отношение содержания общих фосфолипидов к общему холестерину и индекс атерогенности ((ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП, где ОХС – общий холестерин, а ХС ЛПВП – холестерин липопротеинов высокой плотности). При этом больные с нарушенным липидным обменом были распределены по типу ДЛП по классификации, предложенной D. Fredrickson: IIa тип ДЛП регистрировали, если в сыворотке крови содержание ХС ЛПНП превышало 175 мг/дл при нормальной концентрации триацилглицеридов (ТГ), IIб тип – если было повышено содержание ХС ЛПНП и ТГ (свыше 175 мг/дл – для лиц моложе 40 лет и свыше 210 мг/дл – для пациентов 40 лет и старше), IV тип – если содержание ХС ЛПНП было в пределах нормы, а концентрация ТГ – повышена [6].

Мембраны эритроцитов выделяли путем гипоосмотического гемолиза [9]. В полученной взвеси мембран микробиуретовым методом определяли содержание белка. Оценку структурных свойств липидной фазы мембран эритроцитов проводили с использованием измерения собственной флуоресценции теней эритроцитов и определения спектральных характеристик взаимодействия мембран с флуоресцентным зондом пирен на спектрофлуориметре «Hitachi-MPF-4» (Япония). Микровязкостные свойства мембран в области анулярных и общих липидов оценивали по степени эксимеризации пирена, вычисляя отношение интенсивности флуоресценции эксимеров и мономеров (J470/J370) при длине волны возбуждающего света (λв) 285 и 340 нм соответственно. Полярность окружения молекул пирена оценивали по соотношению J370/J390 при λв=340 нм [10]. Рассчитывали показатель миграции энергии с триптофановых остатков на пирен по формуле, предложенной Ю.А. Владимировым и Г.Е. Добрецовым [11].

Полученные в ходе исследования данные обрабатывали с использованием методов непараметрического статистического анализа. Для проверки гипотезы о значимости различий закономерностей распределения исследованных признаков для отдельных групп обследованных был применен критерий Манна-Уитни (U-тест) для несвязанных выборок. Для выявления функциональных взаимосвязей между группами изученных параметров использовали вычисление коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Распределение общей группы больных по категориям было осуществлено с помощью кластерного анализа методом К-средних.

Результаты и их обсуждение

Показано, что липопротеиновый спектр сыворотки крови у больных СД1 характеризовался снижением содержания и изменением субфракционного состава ЛПВП: концентрация последних уменьшалась, главным образом, за счет снижения образования ЛПВП2; содержание ЛПВП3 менялось незначительно (табл. 1). Следствием сниженного образования антиатерогенных фракций липопротеинов у больных СД1 явился высокий индекс атерогенности. У данной категории пациентов в сыворотке крови также было обнаружено увеличение концентрации общего холестерина. Пациенты с СД2 характеризовались более выраженными и разнообразными изменениями спектра и компонентного состава ЛП крови по сравнению с таковыми у больных СД1. Так, наряду с аналогичным изменением содержания ЛПВП, было зарегистрировано увеличение концентрации ЛПОНП, а также более значительное повышение содержания в сыворотке крови общего холестерина и три­ацилглицеридов (см. табл. 1). Известно, что развитие гиперхолестеринемии при СД связано с нарушением гормональной регуляции углеводно-жирового обмена в целом. При этом инсулярная недостаточность усиливается продукцией контринсулярных гормонов, таких как кортизол и адреналин [12]. Гипертриглицеридемия сопряжена с повышением содержания ЛПОНП [3]. У пациентов, страдающих СД2, в сыворотке крови было обнаружено увеличение концентрации подфракций ЛПОНП. Так, содержание ЛПОНП1 в сыворотке крови у больных СД2 превышало соответствующий показатель у здоровых доноров в 1,8 раз (р<0,01), а содержание ЛПОНП2 – в 2,2 раза (р<0,001) (см. табл. 1).

Вероятно, это связано с повышением образования ЛПОНП в печени, которое происходит благодаря активному поступлению в нее жирных кислот, а также отсутствию ингибирующего влияния инсулина на продукцию и формирование ЛПОНП [3, 6]. Кроме того, обсуждается возможность увеличения синтеза жирных кислот в печени de novo [13, 14]. Катаболизм ЛПОНП при СД2 также нарушен вследствие снижения активности липопротеинлипазы в адипоцитах, что может сопровождаться недостаточным образованием ЛПНП [15]. Однако это не приводит к снижению в крови содержания ЛПНП, так как еще больше подавляется их утилизация. В результате продолжительность циркуляции в кровотоке ЛПНП существенно повышается.

Характерным для больных СД является уменьшение содержания подфракции ЛПВП2 в сыворотке крови (см. табл. 1). Усиление катаболизма ЛПВП многие исследователи связывают с повышением активности белка, переносящего эфиры холестерина, наблюдаемом при увеличении содержания ЛПОНП [3]. Благодаря белку, переносящему эфиры холестерина, осуществляется взаимообмен его и ТГ между ЛПОНП2 и ЛПВП2. При этом формируются частицы, богатые ТГ и чувствительные к печеночной липазе, что способствует их дальнейшей утилизации.

Анализируя изменения липидного спектра сыворотки крови у больных СД в соответствии с классификацией D. Fredrickson [16], нами было отмечено частое развитие у обследованных пациентов ДЛП IIб типа (29,4% у больных СД1 и 40,6% – у больных СД2). ДЛП IIа типа встречались соответственно у 22,2% больных СД1 и у 40,6% больных СД2. У последних выявлен также IV тип ДЛП (12,5% больных СД2).

Известно, что метаболические изменения, возникающие у больных СД при гипергликемии и дислипопротеинемии, создают условия для нарушения энергетического обмена и активации свободно-радикального окисления [17]. В этих условиях запускаются универсальные механизмы дезорганизации плазматических мембран, которые являются причиной нарушения их физико-химических свойств [18]. Нами было высказано предположение, что при дислипопротеинемиях важным механизмом нарушения композиции эритроцитарных мембран является изменение содержания плазменных липопротеинов и нарушение их взаимодействия с плазматическими мембранами клеток крови. Следствием этого может являться как недостаток акцепции мембранных липидов ЛПВП, так и избыточное поступление в мембрану холестерина и окисленных продуктов из ЛПНП и ЛПОНП [19], что должно приводить к изменению физико-химических свойств мембраны. Для проверки этого предположения нами была проведена оценка микровязкостных свойств теней эритроцитов у больных СД с дислипопротеинемиями с использованием флуоресцентного зонда пирен. При обследовании больных СД1 было установлено достоверно значимое снижение величин соотношения интенсивностей флуоресценции эксимерных и мономерных молекул пирена (J470/J370), регистрируемых при длине волны возбуждающего света 340 нм (на 25% по сравнению с нормой), что говорит об увеличении микровязкости липидной фазы мембран. При оценке структуры мембран эритроцитов у больных СД1 в области белок-липидных контактов (анулярная зона) также было выявлено возрастание микровязкости, на что указывало снижение на 23% по сравнению с нормой степени эксимеризации пирена при λв=285 нм (табл. 2). Эти изменения эритроцитарных мембран мы объясняем, прежде всего, развитием ДЛП.

Участие липопротеинов в обмене липидными компонентами с эритроцитарными мембранами подтверждается данными корреляционного анализа. Так, у больных СД1 отмечалась положительная корреляция между коэффициентом полярности окружения зонда пирен и содержанием подфракции ЛПОНП1 (r=0,79, р<0,01). Была также обнаружена прямая корреляционная связь между содержанием ЛПВП и коэффициентом эксимеризации пирена при λв=340 нм (r=0,73, р<0,05), что говорит о снижении вязкости мембран под влиянием ЛПВП.

Весьма интересные результаты были получены при оценке микровязкости липидной фазы мембран эритроцитов у пациентов с СД2, отличавшихся существенными нарушениями липидного спектра сыворотки крови. У них средние значения параметров флуоресценции зонда пирен при взаимодействии с мембранами эритроцитов статистически не отличались от соответствующих показателей в группе здоровых доноров (см. табл. 2). Однако анализ полученных нами данных методом К-средних позволил выявить среди пациентов с СД2 группы с разнонаправленными изменениями текучести мембран эритроцитов. Классификация данных проводилась с учетом коэффициента эксимеризации зонда пирен при λв=340 нм и λв=285 нм, а также коэффициента полярности J370/J390. В первый кластер были объединены 36% пациентов со сниженными величинами коэффициентов J470/J370 при λв=340 нм (средние значения составили 0,220±0,025 усл. ед.) и λв=285 нм (средние значения – 0,182±0,014 усл. ед.), а также уменьшенными значениями коэффициента полярности окружения зонда пирен (средние значения – 0,914±0,027 усл. ед.). Это указывает на увеличение вязкости мембран и их гидрофобности. У пациентов этого кластера было отмечено менее выраженное повышение индекса атерогенности по сравнению с больными других групп (значения составили 4,38±0,38). Особенностью данного кластера пациентов явилось высокое содержание в крови ТГ и ЛПОНП: 273,73±20,39 и 237,49±24,25 мг/дл соответственно. ЛПОНП в составе триацилтриглицеридов содержат большое количество насыщенных жирных кислот, что, вероятно, может обеспечивать дезорганизацию структуры мембран эритроцитов в связи с уплотнением липидной фазы, о чем говорит снижение коэффициента полярности окружения зонда пирен J370/J390 (средние значения – 0,914±0,027 усл. ед.).

Наряду с этим была выделена группа больных СД2, у которых мембраны эритроцитов характеризовались повышенной текучестью и высокой полярностью гидрофобного слоя (средние значения J470/J370 при λв=340 нм составили 0,548±0,057 усл. ед., при λв=285 нм – 0,574±0,040 усл.ед., J370/J390 – 0,955±0,007 усл. ед., p<0,05). Данный кластер включал 25% больных СД2 с наибольшими значениями индекса атерогенности (8,73±1,51) и наименьшим содержанием ЛПВП (243,03±35,84 мг/дл). Вероятно, гидрофильные продукты ПОЛ, накапливаясь в мембранах в больших количествах при недостаточном содержании в плазме ЛПВП, вызывают разупорядоченность липидного бислоя и увеличение подвижности полипептидных цепей интегральных белков в мембране [20].

У пациентов следующего кластера, в который вошли 39% обследованных пациентов с СД2, средние величины коэффициента J470/J370 составили при λв=340 нм 0,434±0,018 усл. ед. и при λв=285 нм – 0,348±0,016 усл. ед. Выраженность нарушений липидного обмена у этих больных также носила промежуточный характер по сравнению с метаболическими изменениями пациентов других кластеров: содержание ЛПВП и значение индекса атерогенности составили 299,85±34,23 мг/дл и 6,54±0,70 соответственно, концентрация ТГ – 202,51±13,26 мг/дл, содержание ЛПОНП – 160,09±22,79 мг/дл.

Таким образом, отмеченные нами изменения липопротеинового спектра и разнообразие структурных нарушений мембран эритроцитов у больных СД1 и СД2 достаточно хорошо согласуются. Они свидетельствуют о том, что у больных СД1 дислипопротеинемии приводят к повышению микровязкости эритроцитарных мембран. У больных СД2 аналогичные изменения имеются лишь в группе лиц с высоким содержанием ТГ и ЛПОНП. В группе лиц с высоким содержанием холестерина (ЛПНП) и низким содержанием ЛПВП в сыворотке крови эритроцитарные мембраны характеризуются низкой микровязкостью.

Выводы

1. Изменения структуры мембран эритроцитов у больных СД1 и 2, осложняющихся дислипопротеинемией, характеризуются повышением микровязкости липидной фазы, а также нарушением межмолекулярных липид-липидных и белок-липидных взаимодействий.

2. Повышение микровязкости мембран эритроцитов, нарушения липид-липидных и белок-липидных взаимодействий связаны с увеличением содержания липопротеинов низкой и очень низкой плотности, а также снижением концентрации липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом, сопровождающимся дислипопротеинемиями.

3. Нарушения липопротеинового спектра и степень дезорганизации мембран эритроцитов при СД2 более значимы, чем при СД1.

Исследование выполнено при финансовой поддержке Совета по грантам Президента Российской Федерации для поддержки ведущих научных школ Российской Федерации № НШ-1051.2003.4, НШ-4153.2006.7.

1. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. — М: Берег, 1998, 200 с.

2. Потеряева О.Н., Панин Л.Е., Шевкопляс О.П., Воронова О.С., Костина Н.Е., Поляков Л.М. Липопротеины сыворотки крови при сахарном диабете типа 2 // Проблемы эндокринологии — 2003. — Т.49., № 4. — С. 4-8.

3. Verg s B. New insight into the pathophysiology of lipid abnormalities in type 2 diabetes // Diabetes &amp; Metabolism — 2005 — Vol. 31, № 5 — P. 429-439.

4. Панин Л.Е. Роль апоВ-содержащих липопротеинов в развитии диабета напряжения у человека в условиях Арктики и Антарктиды // Вестник РАМН. — 1994. — № 7. — С. 21-26.

5. Панин Л.Е., Потеряева О.Н., Воронова О.С., Шевкопляс О.П., Поляков Л.М. Фрагмент аполипопротеина В с инсулиноподобной иммунореактивностью // Проблемы эндокринологии. — 2002. — Т. 48., № 1. — С.6-9.

6. Климов Н.А., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб: «Питер»,1999. — 199 с.

7. Тузиков Ф.В., Рагино Ю.И., Тузикова Н.А. и др. Определение фракционного и субфракционного составов липопротеинов крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния (Сравнение с биохимическим методом) // Вопросы медицинской химии. — 2002. — Т. 48, № 1. — С. 84-93.

8. Tuzikov F.V., Tuzikova N.A., Galimov R.V., Panin L.E., Nevinsky G.A. Gen-eral model to describe the structure and dynamic balance between different human serum lipoproteins and it is practical application // Med. Sci. Monit. — 2002. — Vol. 8, №6. — P. 79-88.

9. Dodge J.T., Mitchell C., Hanahan D.J. et al. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghost of human erythrocytes // Archives Biochem Bio-phys. — 1963 — Vol.100, № 1. — P.119-130.

10. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеидов. — М: Наука, 1989. — 277 с.

11. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. — М.: Наука, 1980. — 320 с.

12. Панин Л.Е. Детерминантные системы в физике, химии, биологии. Новосибирск Сибирское университетское изд. 2006, 201с.

13. Shimomura I., Matsuda M., Hammer R.E. et al. Decreased IRS-2 and increased SREBP-1c lead to mixed insulin resistance and sensitivity in livers of lipodystro-phic and ob/ob mice // Mol. Cell. — 2000 — Vol. 6 — P. 77-86.

14. Tobe K., Suzuki R., Aoyama M., et al. Increased expression of the sterol regu-latory element-binding protein-1 gene in insulin receptor substrate- 2(-/-) mouse liver // J. Biol. Chem. — 2001 — Vol. 276 — P. 38337-38340.

15. Panarotto D., Remillard P., Bouffard L., Maheux P. Insulin resistance affects the regulation of lipoprotein lipase in the postprandial period and in an adipose tissue-specific manner // Eur. J. Clin. Invest. — 2002 — Vol. 32 — P. 84-92.

16. Fredrickson D.S., Lees R.S. A system for phenotyping hyperlipoproteinemig // Circulat. — 1965. — Vol. 31, № 3. — P. 321-327.

17. Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете // Сахарный диабет — 2002 — № 3. — С. 8-17.

18. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. Физиология и патофизиология эритроцита. — Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. -202 с.

19. Болдырев А.А. Введение в биомембранологию. — М.: Изд-во МГУ, 1990. — 208 с.

20. Каган В.Е., Шведова А.А., Новиков К.Н., Козлов Ю.П. Спонтанное и индуцированное автоокисление фосфолипидов при конформационных перестройках мембран наружных сегментов палочек сетчатки лягушки. // Биофизика — 1975 — 20. — № 6. — С. 1043-1048.


Нарушение липидного обмена: результаты исследования

Чепурнов В.А., Бовтюшко В.Г., Поддубский Г.А., Софронов Г.А., Иванов А.А.
Военно-медицинская академия,Клиника «МЕДИНЕФ»

Чепурнов В.А., Бовтюшко В.Г., Поддубский Г.А., Софронов Г.А., Иванов А.А. Нарушения липидного обмена у работников нефтеперерабатывающих предприятий// Мед. акад. журн. 2005. Т. 5. № 1. С. 105–119.

Графические материалы, таблицы и список литературы к статье

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На первом этапе работы изучили влияние возраста и продолжительности экспозиции вредных факторов, сопровождающих переработку нефти, на концентрацию липидов в сыворотке крови у работников завода.

Данные, представленные в таблице 4, свидетельствуют, что средняя концентрация ОХС у лиц старшего возраста в подгруппе с небольшим стажем работы (10 лет и менее) достоверно выше на 0,35 ммоль/л (7 %), чем в младшей группе обследованных с такими же сроками работы на заводе, то есть у работников предприятия с небольшим стажем сохраняется присущая всему населению тенденция повышения уровня ОХС в крови, связанная с увеличением календарного возраста. Вместе с тем не выявлено достоверных различий средних концентраций липида в старшей возрастной подгруппе относительно младшей при трудовом стаже более 10 лет, что связано, по-видимому, с тем, что продолжительная работа в неблагоприятных условиях приводит у лиц младшей возрастной группы к достоверному подъему средней концентрации ОХС на 0,37 ммоль/л (7,2 %), в результате чего уровень липида в этих подгруппах выравнивается и различия исчезают. Обнаруженное увеличение средней концентрации ОХС свидетельствует, что длительная работа на предприятии приводит к изменениям липидного спектра у лиц из младшей подгруппы, но не старшей.

Как известно, средняя концентрация ОХС в крови в мужской популяции возрастает с разной интенсивностью от рождения индивидуума до 50-60 лет [32, 38]. Очень быстрый прирост сывороточного холестерина идет в первом полугодии жизни, затем его концентрация практически не меняется до периода полового созревания. Начиная с 15-летнего возраста, регистрируется равномерный подъем уровня ОХС, в основном, за счет ХС ЛПНП.

Согласно результатам популяционного исследования, проведенного в 1975-1982 гг. в нашей стране, у мужчин г. Ленинграда, начиная с 50-летнего возраста, уровень ОХС остается в последующие десятилетия стабильным. Сравнивая величину изучаемого показателя с уровнем этого липида у населения больших городов [23, 32], можно прийти к выводу, что подъем концентрации ОХС с увеличением возраста при небольшом стаже практически одинаков как в нашем исследовании, так и в сравниваемом.

Таким образом, нет сомнений в том, что, оценивая влияние профессионального стажа на липидный обмен даже в небольшом возрастном диапазоне, следует обязательно учитывать естественный прирост концентраций изучаемых липидов.

При рассмотрении среднего уровня ХС ЛПВП в разных возрастных группах можно отметить достоверный подъем концентрации этого липида у работников старшего возраста относительно младших сотрудников в подгруппе с небольшим стажем работы на предприятии (£ 10 лет). Концентрация этого антиатерогенного холестерина была на 0,11 ммоль/л (9,1 %) выше, чем в подгруппе младших. Такой, зависящий от возраста, подъем концентрации липида не характерен для населения Северо-Западного региона страны [23, 32] и, возможно, также связан с влиянием вредных факторов, присутствующих на заводе.

В упомянутом эпидемиологическом исследовании уровень ХС ЛПВП у мужчин г. Ленинграда во временном промежутке от 30 до 50 лет не изменялся и составлял 1,42 ммоль/л. В связи с этим важно отметить, что концентрации этой фракции холестерина у лиц младшей возрастной группы вне зависимости от стажа работы были значительно ниже, чем в упомянутом эпидемиологическом исследовании и составляли 1,21 и 1,24 ммоль/л соответственно. Нельзя исключить влияния вредных условий производства на уровень этого липида как в одной, так и в другой подгруппах (оба диапазона профессионального стажа).

В то же время не удалось получить прямых доказательств влияния вредных условий труда на концентрацию ХС ЛПВП. Оценивая влияние профессиональной вредности на содержание в крови ХС ЛПВП у лиц разного возраста, можно сделать вывод, что как у молодых людей, так и обследованных старшей группы увеличение продолжительности работы во вредных условиях труда не приводит к его существенным изменениям.

Средняя концентрация триглицеридов и ХС ЛПОНП в крови не зависела ни от возраста обследованных, ни от длительности их работы во вредных условиях. Обращает на себя внимание отсутствие у работников характерного для популяции «возрастного» подъема концентрации этих липидов.

Не отмечается достоверного «возрастного» подъема, присущего населению в целом, уровня наиболее атерогенной фракции холестерина — ХС ЛПНП в подгруппах лиц, как с непродолжительным, так и длительным сроком работы на заводе. В то же время средняя расчетная концентрация ХС ЛПНП у молодых лиц с трудовым стажем, превышающим 10 лет, на 0,41 ммоль/л (11,2%) больше чем у пациентов с небольшим стажем (£ 10 лет) – т.е. молодые люди оказались более чувствительными к длительному действию вредных факторов, присутствующих на НПП.

Несмотря на существенные сдвиги в величине концентрации ОХС, с увеличением «вредного» стажа и календарного возраста, коэффициент атерогенности (КА), напрямую зависящий от этого параметра, не отвечал на его изменение. Средние значения коэффициента атерогенности не зависели ни от стажа работы обследованных, ни от возраста, хотя у лиц со стажем более 10 лет его абсолютная величина несколько превышала общепринятую норму (3,5 ед.). Вероятно, такая «устойчивость» КА связана с изменениями в концентрации ХС ЛПВП, хотя и не достоверными, но существенно влияющими на величину коэффициента атерогенности.

Таким образом, об отрицательном влиянии профессиональной вредности на липидный обмен у молодых мужчин свидетельствует деформация естественной возрастной динамики концентрации липидов в крови и изменения этих параметров с увеличением профессионального стажа.

Как известно, для выявления факторов риска различных неинфекционных заболеваний в организованной популяции и установления их связи с профессиональной вредностью необходимо иметь данные по распространенности тех или нарушений у работников этого коллектива в зависимости от длительности контакта с вредными факторами производства [9]. Кроме того, для правильной организации лечебно-профилактических мероприятий нужны данные о «чувствительности» лиц разного возраста к вредным факторам, а также сведения не только о частоте выявления факторов риска болезней, но и глубине возникающих расстройств в зависимости от продолжительности профессионального стажа. Как показали предварительные исследования, средняя концентрация липида в крови обследуемых не дает всей необходимой и возможной информации о состоянии липидного обмена у лиц, подвергающихся отрицательному влиянию факторов нефтеперерабатывающего производства. Выявление распространенности различных нарушений липидного обмена среди обследованных работников является более адекватным поставленной задаче методом.

В связи с этим на втором этапе работы исследовали частоту встречаемости тех или иных изменений жирового обмена у работников завода в зависимости от возраста и продолжительности профессионального стажа. В этом случае при оценке глубины возникающих нарушений липидного обмена у обследуемых лиц руководствовались положениями Третьего доклада комитета экспертов по выявлению, оценке и лечению высокого холестерина крови у взрослых Национальной образовательной программы по холестерину [34]. В этом докладе изложена новая классификация уровней ОХС, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП. Для ХС ЛПНП принято 5 уровней, ТГ – 4, ОХС – 3, ХС ЛПВП – 2. Каждому уровню холестерина и триглицеридов, содержащихся в различных классах липопротеинов, установлены соответствующие границы концентраций. Исходя из названия уровней, можно ориентировочно составить представление о степени опасности имеющихся нарушений. Для удобства проведения анализа влияния возраста и трудового стажа на распространенность нарушений липидного обмена у работников завода некоторые уровни липидов авторами статьи были объединены, в результате чего исследовалась распространенность не более 3-х уровней (название и границы образованных уровней представлены в заголовках таблиц).

Анализ частот встречаемости различных уровней липидов в организованной популяции показал, что распространенность желательной концентрации ОХС у лиц старшего возраста была значительно меньше (на 15,7 %), чем у молодых работников при небольшом профессиональном стаже (£ 10 лет), что можно объяснить одновременным действием на уровень ОХС нескольких причин – влиянием вредных факторов нефтепереработки (в течение 10 лет или менее) и естественным приростом концентрации ОХС в крови с увеличением возраста обследуемых (табл. 5).

Одновременно отчетливо прослеживается влияние продолжительности труда во вредных условиях на уменьшение количества лиц с желательным уровнем этого липида. Так, в подгруппе молодых лиц с трудовым стажем более 10 лет число лиц с желательным уровнем оказалось на 18,7 % ниже, чем в подгруппе обследованных того же возраста, но с меньшим временем работы на предприятии. В старшей группе с увеличением продолжительности стажа снижение числа лиц с желательным уровнем этого липида было несколько меньшим, чем у младших (уменьшение на 7,9 %).

Распространенность погранично-высокого уровня ОХС у обследованных не увеличивалась с ростом календарного возраста – была одинаковой в обеих группах, но достоверно повышалась с увеличением продолжительности времени работы на заводе (на 9,1 % — у младших и 8,2 % — у старших). В этом случае четко прослеживается связь продолжительности трудового стажа с частотой встречаемости погранично-высокого уровня ОХС.

Более значительные отличия в частоте встречаемости неблагоприятных уровней ОХС наблюдаются при анализе распространенности высокого уровня этого липида у сотрудников при небольшом стаже работы (£ 10 лет) – у старших он встречался на 12,7 % чаще, чем у младших, что также можно объяснить естественным возрастным повышением концентрации ОХС в крови и действием вредных факторов нефтепереработки. Вместе с тем, у лиц с большим трудовым стажем различий в распространенности высокого уровня липида между подгруппами обследованных младшего и старшего возраста обнаружить не удалось, что связано, по-видимому, со значительным увеличением количества случаев с высоким уровнем ОХС в подгруппе молодых работников с продолжительным сроком работы на заводе (прирост 9,5 %). В то же время можно отметить полное отсутствие прироста количества случаев высокого уровня ОХС в группе работников старшего возраста с увеличением профессионального стажа.

Как известно, абсолютная величина показателя ОХС включает холестерин, находящийся в липопротеидах низкой плотности (ЛПНП) и составляющий большую его часть, и холестерин, транспортирующийся в липопротеидах очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидах высокой плотности (ЛПВП), которые представляет собой существенно меньшую от общего холестерина часть. Таким образом, количество определяемого в крови холестерина зависит, в основном, от его содержания в липопротеидах низкой плотности, хотя в некоторых случаях высокого содержания в других транспортных формах – ЛПОНП и ЛПВП, он может внести существенный вклад в величину определяемого показателя. Регистрируемое повышение ОХС у населения с увеличением возраста обусловлено главным образом ростом ХС ЛПНП, т.к. уровень ХС ЛПВП характеризуется относительной стабильностью [33]. С другой стороны, при увеличении массы тела прирост ОХС обусловлен, вероятно, возрастанием холестерина ЛПОНП, а не ЛПНП [38]. Оценивая причины изменения уровня холестерина, важно учитывать и характер питания пациентов, так как насыщенные жиры и холестерин (но не водных животных) в пище приводят к повышению уровня сывороточного холестерина, в основном, за счет изменения концентрации холестерина ЛПНП. Заметное увеличение содержания холестерина в ЛПВП происходит при регулярном потреблении алкоголя. Незначительный подъем уровня ХС ЛПВП, наблюдаемый на протяжении всей жизни индивидуума, связывают обычно со снижением катаболизма липопротеидов высокой плотности, происходящего в связи с возрастным снижением интенсивности обмена веществ [38]. Повышение уровня холестерина крови в молодости является с высокой долей вероятности критерием раннего дебюта ИБС в среднем возрасте, в связи с чем выявление этого фактора риска в молодом возрасте важно в целях долговременной профилактики.

При рассмотрении распространенности высокого уровня антиатерогенного ХС ЛПВП отмечается подъем частоты его встречаемости вне зависимости от величины трудового стажа (табл. 6). В подгруппе лиц старше 40 лет и небольшим стажем работы высокий уровень этой фракции холестерина встречался на 7,6 % чаще, чем у младших.

У лиц того же возраста, но с большим профессиональным стажем этот уровень ХС ЛПВП встречался на 10,6 % чаще, чем у обследованных из младшей подгруппы. В то же время в одних и тех же возрастных группах влияния стажа на распространенность высокого уровня ХС ЛПВП установить не удалось.

Таким образом, увеличение количества случаев высокого уровня ХС ЛПВП, вероятно, может свидетельствовать, о более раннем снижении интенсивности обмена веществ у работников завода или о повышении потребления работниками старшего возраста алкоголя.

Аналогичная ситуация прослеживается и с распространенностью низкого уровня ХС ЛПВП (гипоальфахолестеринемии) – частота ее обнаружения в старшей группе была на 6,2 % меньше, чем в младшей, и ни в одной из возрастных подгрупп этот уровень не зависел от стажа работы во вредных условиях.

Известно, что поступающий в кровоток из печени и кишечника холестерин по своим количествам превосходит потребности в нем периферических тканей. В небольших количествах он одновременно синтезируется почти во всех тканях организма. Несмотря на существование специальных, регулирующих уровень холестерина в крови механизмов, все же происходит накопление его избытка в периферических тканях. Но в связи с тем, что сам холестерин не расщепляется, его избыток подлежит удалению. В противном случае он этерифицируется и накапливается в клетках в виде эфиров с жирными кислотами. Функцию по выведению избытка холестерина выполняют липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), обеспечивая обратный транспорт холестерина из периферических клеток в печень.

Концентрация ЛПВП в тканевой жидкости в 3-4 раза выше, чем концентрация липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). ЛПВП являются самыми мелкими из плазменных липопротеидов, в связи с чем, легко проникают через эндотелий сосудов. С участием особых механизмов после взаимодействия липопротеида с клеточной мембраной происходит высвобождение свободного холестерина из клеточного депо и передача его на липопротеиды высокой плотности, где происходит его этерификация с участием жирных кислот и фермента лецитин-холестерин-ацилтрансферазы. Этерифицированный холестерин становится неполярным и легко проникает в ядро липопротеида. Благодаря этому он удерживается в ЛПВП во время транспортировки. Известно, что снижение в крови концентрации ЛПВП повышает риск развития ИБС.

Высокий уровень ЛПВП в крови способствует снижению накопления холестерина в артериальной стенке и, кроме того, есть предположение, что ЛПВП предотвращают образование тромбов на поверхности атероматозных бляшек, чем и объясняется защитный эффект высокого уровня ЛПВП в отношении риска ИБС в зрелом возрасте [38]. Кроме того, обладая большим количеством аполипопротеинов, входящих в белковый компонент ЛПВП, этот липопротеид, по-видимому, активно взаимодействует с рецепторами и ферментами, принимающими участие во многих аспектах нормальной деятельности сосудистой стенки. В частности, обнаружена прямая кардиопротективная активность ХС ЛПВП, установлены противовоспалительные свойства этой фракции холестерина, а также способность восстанавливать поврежденную эндотелиальную функцию. Найдено протективное влияние ХС ЛПВП на окислительную модификацию ЛПНП в артериальной стенке. Недавно опубликована работа, доказывающая существование у этой фракции холестерина способности напрямую стимулировать продукцию оксида азота сосудистой стенкой и подавлять эндотелиальный апоптоз [39]. В Третьем докладе [34] подчеркивается, что снижение ХС ЛПВП является сильным независимым предиктором ИБС. Снижение его уровня связывают с инсулинрезистентностью, которая сопровождает гипертриглицеридемию, избыточный вес и ожирение, а также с гиподинамией и сахарным диабетом 2-го типа. Другие причины – курение табака, высокое потребление рафинированных углеводов и прием некоторых медицинских препаратов – бета-блокаторов, анаболических стероидов, прогестеронов.

Частота встречаемости нормального уровня ТГ среди обследуемых не зависела от возраста и почти во всех подгруппах составляла около 75 %, и только в подгруппе молодых сотрудников со стажем работы более 10-ти лет количество лиц с нормальным уровнем ТГ увеличивалось еще на 10 % (табл.7).

Распространенность погранично-высокого уровня ТГ в группе лиц с небольшим стажем работы (10-ти лет и менее) не зависела от возраста и составляла 11,1-12,3 %. В то же время частота обнаружения погранично-высокого уровня этого липида у лиц старшей возрастной группы с большим производственным стажем была достоверно выше (на 4,9 %), чем у младших с таким же временем работы во вредных условиях. Увеличение времени работы во вредных условиях (стаж более 10 лет) в младшей подгруппе работников приводило к снижению на 8 % числа лиц с погранично-высоким уровнем ТГ.

Сходная ситуация прослеживается и у лиц с высокими и крайне высокими концентрациями ТГ в крови. Распространенность этих уровней ТГ у обследованных работников завода при небольшом стаже работы не зависела от возраста и составляла 13.1-14,0 %, а у мужчин, принимавших участие в популяционном исследовании такие высокие концентрации встречались в значительно меньшем проценте случаев (7,8 и 9,9% соответственно). Частота, с которой они встречались при большом стаже работы, также достоверно не зависела от возраста, хотя была несколько меньше, чем при непродолжительной работе на заводе. Влияние стажа на распространенность гипертриглицеридемии хорошо видно в младшей возрастной группе – при увеличении стажа свыше 10 лет частота нахождения лиц с высоким и крайне высоким уровнями ТГ с высокой достоверностью снижалась на 6,1 %.

Оценивая величину показателя уровня триглицеридов как фактор риска развития ИБС, следует учитывать значительное расхождение литературных данных о роли ТГ в атеросклеротическом процессе. Эпидемиологические исследования, проведенные в Москве и Ленинграде (1975 – 1982 гг.), показали, что в изучаемой популяции уровень ТГ не оказывал существенного влияния на смертность от ИБС [32]. С другой стороны, в последней классификации факторов риска ИБС высокий уровень ТГ относят к условно причинным факторам риска ССЗ [24]. В Третьем докладе [34] повышенный уровень ТГ считается независимым фактором риска.

Анализ частот встречаемости оптимального и близкого к оптимальному уровней ХС ЛПНП показал (табл. 8), что их распространенность снижается с увеличением возраста при небольшом стаже работы. При длительной работе на заводе такого уменьшения частоты встречаемости ХС ЛПНП от младших к старшим не наблюдалось, вероятно, из-за значительного уменьшения количества лиц с «хорошим» уровнем этой холестериновой фракции в младшей подгруппе (на 21,5 %). В подгруппе старших отрицательного влияния продолжительного профессионального стажа установить не удалось.

При анализе данных по распространенности погранично-высокого уровня ХС ЛПНП отмечается достоверно большая частота регистрации концентраций этого уровня у работников завода в старшей возрастной группе относительно младшей при небольшом стаже работы (£ 10 лет), что свидетельствует о сохранении у этих сотрудников тенденции естественного увеличения концентрации ХС ЛПНП в крови с прибавлением календарного возраста. Одновременно регистрируется выраженное влияние стажа работы на частоту встречаемости погранично-высокого уровня этой фракции холестерина. При переходе от подгруппы лиц молодого возраста с трудовым стажем менее десяти лет к обследованным с профессиональным стажем более десяти лет, происходит рост распространенности погранично-высокого уровня ХС ЛПНП на 9,9 %.

Распространенность высоких и очень высоких концентраций этой фракции холестерина в одинаковых по стажу группах, в отличие от погранично-высокого уровня, от возраста не зависела. В то же время влияние длительной трудовой деятельности на заводе в группе молодых работников проявлялось с высокой степенью достоверности. Лиц с высокими и очень высокими концентрациями ХС ЛПНП, имеющих продолжительный трудовой стаж, было на 11,7 % больше, чем пациентов с такими уровнями ХС ЛПНП, работающих на заводе менее 10 лет. Основываясь на мнении, что повышение ХС ЛПНП, связанное с возрастом, обусловлено прогрессивным угнетением рецептор-опосредованного катаболизма этой фракции холестерина [38], можно предположить, что в результате повреждающего действия на организм вредных факторов, сопровождающих переработку нефти, в первую очередь, химического, происходит нарушение процессов деградации этой липидной фракции. Механизм развития гиперлипидемий можно представить следующим образом: комплекс углеводородов, состоящий из липидрастворимых ксенобиотиков, при поступлении в организм концентрируется в мембранах эндоплазматического ретикулума, активирует цитохром-P-450 и вызывает индукцию микросомальных монооксигеназ. Активация цитохром-Р-450-зависимых микросомальных монооксигеназ после достижения определенного уровня приводит к интенсификации перекисного окисления липидов (ПОЛ) за счет усиления генерации активных форм кислорода.

Усиление процессов ПОЛ вызывает лабилизацию, затем повреждение биологических мембран и модификацию активности мембраносвязанных ферментов. Продукты ПОЛ, в первую очередь, ди- и моноальдегиды повреждают плазменные липопротеиды низкой плотности, что приводит к потере их способности взаимодействовать с В, Е рецепторами клеток печени, фибробластов, гладкомышечных клеток, увеличивает их концентрацию в крови, что усиливает захват липопротеидов низкой плотности макрофагами, индуцируя превращение последних в перегруженные липидами клетки. Изменение под влиянием продуктов ПОЛ функциональных свойств липопротеидов модифицирует скорость выведения из кровотока ХС ЛПНП, увеличивает их концентрацию в крови, акцепцию ХС липопротеидами высокой плотности и повышение ХС ЛПВП в крови [5], что и наблюдалось в нашем исследовании распространенности высокого уровня ХС ЛПВП.

Таким образом, в результате длительной работы на заводе липидный обмен у молодых сотрудников, судя по липидограмме, приобретает черты жирового обмена, характерные для людей более старшего возраста. Все это может приводить к ускорению развития атеросклеротических процессов. Как уже подчеркивалось выше, кроме химических на липидный обмен могут оказывать влияние и другие факторы, имеющиеся на заводе: шум, вибрация, электромагнитные излучения, нагревающий микроклимат, психо-эмоциональное напряжение работников, связанное с повышенной взрыво-пожароопасностью, и непрерывный технологический процесс. Каждый из перечисленных факторов в отдельности способен вызывать как нарушения липидного обмена атерогенной направленности [2, 7, 13, 19], так и другие биохимические сдвиги в организме, которые ускоряют развитие атеросклероза у работающих [1, 18].

На следующем этапе определили количество работников с нормальными уровнями липидов во всех фракциях ХС и ТГ и зависимость встречаемости этих уровней от продолжительности трудового стажа и возраста обследованных.

Как видно из данных, представленных в табл. 9, распространенность нормального уровня всех изучаемых липидов не зависела от возраста обследованных, но в значительной степени оказалась «чувствительной» к вредным факторам, сопровождающим переработку нефти. Распространенность нормолипидемии у молодых работников с увеличением стажа уменьшилась на 11,6 %, а у лиц старшей группы – на 15,6 %. Среди 100 лиц в возрасте до 41 года при профессиональном стаже более 10 лет оказалось только 27 человек, имеющих нормальный уровень липидов в крови. Эта цифра очень близка данным, полученным при обследовании шахтеров-угольщиков, находящихся в условиях чрезмерного по интенсивности и длительности воздействия стресс-факторов [13].

Таким образом, проведенное исследование показало, что у работников завода сохраняется присущая человеку тенденция повышения уровня общего холестерина в крови с увеличением календарного возраста. Однако такие изменения концентраций холестерина были характерны только для тех сотрудников, которые имели небольшой (до 10 лет) стаж работы в нефтеперерабатывающей отрасли. С увеличением трудового стажа различий в уровне этого липида между лицами «старшей» и «младшей» подгрупп зарегистрировать не удалось. В то же время с высокой достоверностью отмечался подъем концентрации холестерина у молодых по мере увеличения времени их работы во вредных условиях труда. Подобная ситуация (повышение концентрации с увеличением профессионального стажа) сложилась и с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности – наиболее атерогенной фракции этого липида.

Антиатерогенная фракция холестерина, содержащаяся в липопротеидах высокой плотности, достоверно увеличивалась с возрастанием продолжительности жизни работников в подгруппе с небольшим стажем. Величина профессионального стажа не отражалась на уровне этой фракции холестерина.

Средние концентрации триглицеридов и холестерина липопротеидов очень низкой плотности не зависели ни от возраста ни от стажа.

Изучение распространенности у работников завода различных по степени риска развития ИБС концентраций общего холестерина и его фракции — холестерина липопротеидов низкой плотности — показало, что частота регистрации желательного, оптимального и близкого к оптимальному уровней липида снижается с увеличением календарного возраста и профессионального стажа. Как правило, распространенность погранично-высокого, высокого и очень высокого уровней ОХС и ХС ЛПНП увеличивались с возрастом и трудовым стажем, причем почти во всех случаях это касалось лиц молодого возраста.

Распространенность как низкого, так и высокого уровней холестерина липопротеидов высокой плотности (антиатерогенного) зависела от возраста и не изменялась с увеличением стажа работников. Количество лиц с высоким уровнем этой фракции холестерина увеличивалось, а с низким – уменьшалось с увеличением возраста обследованных (при небольшом стаже).

Все исследованные уровни ТГ — нормальный, погранично-высокий, высокий и крайне высокий не зависели от возраста обследованных, однако, количество лиц с нормальным уровнем этого липида возрастало с увеличением трудового стажа, а количество лиц с высоким уровнем — уменьшалось.

Исследование распространенности нормолипидемии показало, что количество лиц с нормальным уровнем липидов при увеличении возраста оставалось стабильным, однако с ростом продолжительности трудового стажа достоверно снижалось как в младшей, так и в старшей возрастных группах.

Нарушения липидного обмена после тяжелой механической травмы | Мороз

1. Корпачев В. Г., Лебедев А. С., Попова Н. В. и др. Роль нарушения липидного обмена в развитии постреанимационной болезни. В кн.: Реаниматология на рубеже XXI века: Материалы междунар. симпоз., посвящ. 60-летию НИИ общей реаниматологии РАМН. М.; 1996. 206—208.

2. Атясов Н. И., Черняев И. И., Козлов С. А. и др. Особенности изменений биохимических показателей крови при смертельной кровопотере и в постреанимационный период в зависимости от метода инфузионно-трансфузионной терапии. В кн.: Актуальные проблемы и перспективы развития современной реаниматологии: Материалы междунар. симпоз., посвящ. 85-летию акад. РАМН В. А. Неговского. М. ; 1994. 78—79.

3. Марченко В. В., Матвеев С. Б., Бутко Г. В. и др. Нарушение системного транспорта кислорода и липидной пероксидации при терминальных состояниях, вызванных острой кровопотерей, и пути их коррекции. В кн.: Тез. докл. 1 Рос. конгр. по патофизиологии. М. ; 1996. 123.

4. Молчанова Л. В., Багдасарова Л. А., Яковлева Н. Е. и др. Закономерности изменений биохимических показателей плазмы крови в постреанимационном периоде после остановки кровообращения и геморрагического шока в эксперименте. Бюл. эксперим. биологии имедицины; 2000 (Приложение 2): 37—39.

5. Di Piro G., Cue J. I., Richards C. S. et al. Pharmacokinetics of reconstituted human nigh-dencity in pigs after hemorrhagic shock with resuscitation. Crit. Care Med. 1996; 24 (3): 440—444.

6. Мороз В. В., Молчанова Л. В., Щербакова Л. Н. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях. Анестезиология и реаниматология 2001; 6: 4—6.

7. Gordon B. R., Parker Th. S., Levin D. M. et al. Relationship of hypolipidemia to cytokine concentrations and outcomes in critically ill surgical patients. Crit. Care Med. 2001; 29 (8): 1563—1568.

8. Алмазов В. А., Беркович О. А., Ситников М. Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца. Кардиология 2001; 5: 26—29.

9. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб. ; 1995.

10. Чазов Е. И. Патогенетические основы предупреждения атеросклероза. Терапевт. арх. 1985; 11:29—33.

Сезонные колебания уровня холестерина в сыворотке: последствия лечения и возможные механизмы | Кардиология | JAMA Внутренняя медицина

Фон Различные исследования отмечают сезонные колебания уровня липидов в крови. Хотя механизм этого явления не ясен, такие вариации могут привести к тому, что зимой у большего числа людей будет диагностирована гиперхолестеринемия.

Методы Мы провели продольное исследование сезонных колебаний уровня липидов у 517 здоровых добровольцев из организации по поддержанию здоровья, обслуживающей центральный Массачусетс.Данные, собранные в течение 12-месячного периода для каждого человека, включали базовые демографические и ежеквартальные антропометрические данные, липидный состав крови, диету, физическую активность, воздействие света и поведенческую информацию. Данные были проанализированы с использованием методов моделирования синусоидальной регрессии.

Результаты Средний уровень общего холестерина составил 222 мг/дл (5,75 ммоль/л) у мужчин и 213 мг/дл (5,52 ммоль/л) у женщин. Амплитуда сезонных колебаний составила 3,9 мг/дл (0,10 ммоль/л) у мужчин с пиком в декабре и 5.4 мг/дл (0,14 ммоль/л) у женщин с пиком в январе. Сезонная амплитуда была выше у участников с гиперхолестеринемией. Сезонные изменения объема плазмы объясняют значительную часть наблюдаемых изменений. В целом, на 22% больше участников имели уровень общего холестерина 240 мг/дл или выше (≥6,22 ммоль/л) зимой, чем летом.

Выводы Это исследование подтверждает сезонные колебания уровня липидов в крови и предполагает большую амплитуду сезонной изменчивости у женщин и лиц с гиперхолестеринемией, при этом изменения объема плазмы составляют большую часть вариации.Относительная гиперволемия плазмы летом, по-видимому, связана с повышением температуры и/или физической активностью. Эти результаты имеют значение для рекомендаций по скринингу липидов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять влияние относительной зимней гемоконцентрации.

Небольшие лонгитюдные и более крупные поперечные исследования 1 -6 позволяют предположить, что осенью и зимой уровень холестерина выше, чем весной и летом.Исследования 7 , сообщающие о наиболее поразительных эффектах, показывают, что в районах с экстремальными сезонными климатическими колебаниями, таких как Финляндия, сезонные колебания уровня холестерина в сыворотке могут достигать 100 мг/дл (2,59 ммоль/л). Продольное исследование 8 уровней липидов в плазме в Соединенных Штатах показало среднее сезонное изменение концентрации общего холестерина в плазме на 7,4 мг/дл (0,19 ммоль/л). Однако исследование было ограничено мужчинами с гиперлипидемией. Поперечное исследование 6 сезонных колебаний уровня липидов в плазме с использованием рекомендаций Национальной образовательной программы США по холестерину для гиперлипидемии 240 мг/дл или выше (≥6.22 ммоль/л), сообщили, что 25,4% мужчин находились на этом уровне или превышали его зимой, тогда как только 13,5% достигали этого порогового значения летом.

Несмотря на накопление данных о сезонных колебаниях уровня липидов в крови, такие колебания не учитываются в рекомендациях Национальной образовательной программы по холестерину. 9 -11 Сезонные колебания также редко принимаются во внимание при клиническом ведении гиперлипидемии, хотя сезонные различия, описанные в предыдущем абзаце, могут привести к большим различиям в частоте выявления пациентов с гиперхолестеринемией в разное время суток. год.Описанные сезонные колебания также привели бы к более низкому проценту пациентов, достигающих целевого уровня холестерина, если бы лечение было начато летом, а повторные измерения проводились зимой.

Чтобы решить эти проблемы, мы провели продольное исследование сезонных колебаний уровня липидов у здоровых добровольцев. Мы также измерили все факторы, которые, как считается, могут быть связаны с такой изменчивостью.

Участники исследования SEASONS (сезонные колебания липидов в крови), подробно описанного в другом месте, 12 , были набраны в основном из Fallon Healthcare System, организации по поддержанию здоровья, обслуживающей центральный Массачусетс.Дополнительные лица латиноамериканского происхождения, проживающие в округе Вустер, штат Массачусетс, были набраны в попытке увеличить разнообразие исследуемой популяции. В исследовании имели право участвовать лица, проживающие в округе Вустер, в возрасте от 20 до 70 лет и имеющие телефонную связь. Подходящие лица не принимали препараты для снижения уровня холестерина и не принимали активного участия в диетах для снижения липидов или контроля веса, не имели возможных причин вторичной гиперлипидемии и не имели хронических угрожающих жизни заболеваний.Участники были набраны в период с 1 декабря 1994 г. по 28 февраля 1997 г., а регистрация происходила в течение всего календарного года. Институциональные наблюдательные советы системы здравоохранения Fallon и Медицинской школы Массачусетского университета одобрили все процедуры набора участников и сбора данных. Перед включением в исследование каждый участник подписал утвержденную форму информированного согласия.

Демографические данные и информация о состоянии здоровья были собраны с помощью анкеты, заполняемой самостоятельно.Метеорологические данные были получены от Национальной метеорологической службы. Антропометрические данные, в том числе вес, рост, окружность талии и бедер, а также значения липидов крови натощак оценивались в начале исследования, а затем каждые 3 месяца, в течение 3-недельного окна по обе стороны от даты ежеквартального посещения пациента, до 1 года. юбилейный балл (всего 5 оценок).

В качестве метода оценки рациона питания использовались 24-часовые опросы по телефону, при этом опросы проводились каждые 3 месяца.В каждой точке ежеквартального сбора данных было проведено три 24-часовых отзыва в случайно выбранные дни (включая 2 рабочих дня и 1 выходной день). Эти воспоминания включали сбор данных о физической активности и освещенности. Все диетические данные для 24-часовых отзывов были введены и проанализированы с использованием программного обеспечения для расчета питательных веществ (Nutrition Data System NDS DOS, версии 2.6–2.9; Координационный центр питания, Миннесотский университет, Сент-Пол). 13

Оценки расхода энергии при физической активности (метаболический эквивалент [МЕТ] часов в день) были рассчитаны на основе 24-часовых воспоминаний о домашних, профессиональных и развлекательных мероприятиях с использованием методов, описанных Эйнсвортом и его коллегами. 14 Один час МЕТ в день приблизительно эквивалентен 1 ккал/кг в день. Достоверность этого метода была оценена с использованием опросника физической активности Беке и акселерометров всего тела, и было обнаружено, что он сопоставим с этими стандартными методами. 15 ,16

Световое воздействие определяли, попросив участников вспомнить информацию о воздействии естественного и искусственного освещения на открытом воздухе и в помещении. Достоверность опросника о воздействии света была подтверждена в группе добровольцев путем сравнения 24-часовых оценок воспоминаний с оценками, полученными от подгруппы из 80 участников, которые носили устройство для записи света (Actillume; Ambulatory Monitoring Inc., Ардсли, Нью-Йорк). за неделю до 24-часового отзыва. 16

Проведен анализ поперечных и продольных данных. Поперечное сравнение исходного ответа по полу проводилось с использованием 2-выборочных тестов t (для непрерывных переменных) и тестов χ 2 (для категориальных переменных). Продольные данные были проанализированы с использованием смешанных моделей (SAS Proc Mixed; SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина) с ограниченными методами максимального правдоподобия. 17 Первичными переменными результатов для лонгитюдных анализов были показатели содержания липидов в крови.

Для оценки сезонных эффектов в смешанных моделях использовались два метода. Во-первых, дата получения образца крови использовалась для классификации каждой меры липидов по временам года с использованием «определения светлого сезона» с центром в дни равноденствий, чтобы максимизировать вариации светового воздействия (зима: с 6 ноября по 4 февраля). ; весна: с 5 февраля по 6 мая; лето: с 7 мая по 5 августа; осень: с 6 августа по 5 ноября). Сезон использовался как фиксированный эффект в анализе смешанной модели, и были построены оценки изменения концентрации холестерина между сезонами.Во-вторых, дата получения образца крови использовалась для определения коэффициентов синуса и косинуса для синусоидальной сезонной модели, предполагающей период в 365 дней. 18 Оценки коэффициентов регрессии с фиксированным эффектом для синусоиды и косинуса в смешанной модели были преобразованы для оценки амплитуды и фазы сезонных эффектов. Разложение в ряд Тейлора первого порядка использовалось для построения оценок дисперсии амплитуды и фазы из оценок дисперсии коэффициентов синуса и косинуса (дополнительную информацию см.oit.umass.edu/~seasons/se35.pdf..

Смешанные модели для разных полов были подобраны исключительно с учетом сезонных эффектов с использованием участников в качестве случайных эффектов. Были подобраны последующие модели, которые контролировали различные зависящие от времени ковариаты по отдельности, включая индекс массы тела (рассчитываемый как вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах), процент калорий из насыщенных жиров, физическую активность (общую и в свободное время), общую воздействие света, уровень гемоглобина, относительный объем плазмы 19 (рассчитанный на основе среднего значения гемоглобина для конкретного участника, предполагая, что уровень гемоглобина остается постоянным в течение года у здоровых людей) и возраст.Мы оценили влияние включения ковариат, оценив степень, в которой расчетная амплитуда сезонного эффекта изменилась при рассмотрении ковариат; Для этой цели использовалось процентное изменение сезонной амплитуды, которое было получено путем сравнения амплитуды модели с ковариатами с амплитудой модели без ковариат. Подобные анализы также проводились для участников с верхним или нижним квартилем распределения уровней липидов в крови.

До того, как у участников исследования SEASONS были получены образцы крови, в каждом квартале было получено до трех 24-часовых показателей воспоминаний о потреблении пищи, физической активности и воздействии света.Поскольку в течение 3-месячного интервала было проведено только одно измерение липидов, мы сначала оценили средние значения ковариат для каждого участника в течение этого интервала. Вместо того, чтобы использовать в качестве оценок простые 3-дневные средние значения, мы использовали лучшие линейные несмещенные предикторы из смешанных моделей для оценки долгосрочных (28-дневных) средних значений, 20 , предполагая, что долгосрочные средние значения ковариат имеют более сильную связь с липиды. Таким образом, при анализе уровней липидов использовались наилучшие линейные объективные прогностические оценки потребления пищи, физической активности и воздействия света.Наконец, процент исследуемой популяции с разбивкой по полу с общим уровнем холестерина 240 мг/дл или выше (≥6,22 ммоль/л) зимой и летом был получен с использованием среднего значения участников в каждый сезон.

В общей сложности 1254 (25%) из 5000 человек, с которыми первоначально связались по телефону, соответствовали критериям включения в исследование и согласились посетить первоначальный визит в клинику. Из них 641 человек посетили первое посещение и прошли базовое интервью.61 человек (10%) выбыл из исследования после однократного измерения липидов в крови, 39 (6%) выполнили только 2 измерения липидов, а 24 (4%) выполнили только 3 таких измерения. Участник был оперативно определен как завершивший протокол, если были получены по крайней мере 4 из 5 потенциальных показателей липидов. Используя это определение, 517 человек (81% зарегистрированного населения) завершили исследование. Сравнение этих 517 участников с теми, кто не завершил исследование, показывает, что более молодые и цветные учащиеся чаще выбывали (данные не показаны).Статистически значимых различий в категориях занятий, формальном уровне образования или текущем статусе курения между двумя группами не было.

В окончательном анализе этого исследования использовалась подгруппа из 476 участников исследования, у которых было по крайней мере 4 ежеквартальных измерения холестерина, из которых по крайней мере 1 было получено летом и по крайней мере 1 зимой, с использованием определения светового сезона.

Исходные данные показывают, что белые, женатые, хорошо образованные люди с избыточным весом характеризуют группу в целом (таблица 1).У мужчин было больше лет формального образования, чем у женщин. Женщины менее склонны к избыточному весу, чем мужчины. Более 50% участников исследования работали в сфере услуг или в качестве белых воротничков. Курильщики составили примерно 16% исследуемой популяции без статистически значимых различий по полу.

Средний уровень общего холестерина составил 222 мг/дл (5,75 ммоль/л) у мужчин и 213 мг/дл (5,52 ммоль/л) у женщин. Коэффициенты вариации общего холестерина между и внутри анализа составляли ±1.4% и ±1,5%, а для холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) ±1,7% и ±2,4% соответственно (в соответствии с диапазонами, принятыми Центрами по контролю и профилактике заболеваний). Нескорректированные средние значения для каждого из 4 световых сезонов в разбивке по полу приведены в таблице 2. Результаты показывают, что женщины более склонны к сезонным колебаниям уровня липидов в крови, чем мужчины. Сравнение зимы и лета показало, что у женщин уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) были статистически значимо выше зимой, тогда как только уровни холестерина ЛПВП показали аналогичную картину у мужчин.

Антропометрические и диетические данные не продемонстрировали статистически значимых сезонных изменений, в то время как физическая активность и воздействие света показали (таблица 2). В целом исследуемая группа имела относительно низкий уровень двигательной активности. Сезонная изменчивость физической активности определялась, прежде всего, изменением внепрофессиональной (или досуговой и бытовой) активности мужчин и женщин. У мужчин наблюдался вторичный пик досуга зимой, что было описано в предыдущей работе с этими данными. 21

Гематологические данные, особенно гемоглобин и относительный объем плазмы, показали статистически значимые сезонные колебания, предполагающие эффект гемодилюции летом и обратный эффект зимой. Отмечена положительная корреляция между относительным объемом крови и физической активностью, а также воздействием температуры окружающей среды (данные не показаны).

Результаты анализа синусоидальной регрессии показывают, что средняя сезонная амплитуда общего уровня холестерина в сыворотке равнялась 3.9 мг/дл (0,10 ммоль/л) (95% доверительный интервал [ДИ], 1,2–6,6 мг/дл [0,03–0,17 ммоль/л]), с пиком 5 декабря (95% ДИ, ±41 день) , у мужчин и 5,4 мг/дл (0,14 ммоль/л) (95% ДИ, 2,5–8,3 мг/дл [0,06–0,21 ммоль/л]), с пиком 3 января (95% ДИ, ±31 день) , у женщин (таблица 3 и рисунок 1). Сезонная амплитуда, по-видимому, была большей по величине среди участников из верхнего квартиля распределения общего холестерина (6,0 мг/дл [0,16 ммоль/л]; 95% ДИ, 1,3–10,7 мг/дл [0,03–0,28 ммоль/л] для мужчин и 12.0 мг/дл [0,31 ммоль/л]; 95% ДИ, 5,6–18,4 мг/дл [0,14–0,48 ммоль/л] для женщин), но статистически значимо не отличался от группы в целом.

Сезонные колебания уровня холестерина ЛПНП имели характер, сходный с наблюдаемым для общего холестерина у мужчин и женщин, но были меньшей величины и были статистически значимыми только у женщин (таблица 3). Точно так же уровни холестерина ЛПВП достигали пика зимой, и амплитуда была статистически значимой у обоих полов.Сезонные колебания уровня триглицеридов также присутствовали, но амплитуда была статистически значимой только у женщин, а пик приходился на осень.

Результаты регрессионного анализа позволяют предположить, что изменения объема плазмы, по-видимому, объясняют существенную долю наблюдаемых сезонных колебаний уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП. После контроля относительного объема плазмы наблюдаемые сезонные колебания больше не были статистически значимыми, за исключением уровня общего холестерина в сыворотке у женщин.Амплитуда сезонных изменений уровня холестерина ЛПВП, однако, по-видимому, не зависит от изменений объема плазмы в такой степени, как это происходит с уровнями общего холестерина и холестерина ЛПНП.

Мы наблюдали, что зимой по сравнению с летом наблюдалось относительное увеличение на 7,0% числа мужчин с уровнем холестерина 240 мг/дл или выше (≥6,22 ммоль/л) (с 29,9% до 32,0%). P = 0,42) и относительное увеличение на 47,4% у женщин (с 19,0% до 28,0%) ( P <.001) (табл. 4). В целом, уровень общего холестерина 240 мг/дл или выше (≥6,22 ммоль/л) зимой на 22,2% больше людей, чем летом ( P = 0,003). Соответствующие значения с использованием уровней холестерина ЛПНП 160 мг/дл или выше (≥4,14 ммоль/л) не показали увеличения зимой по сравнению с летом у мужчин и увеличения на 29,4% у женщин (с 22,4% до 29,0%).

Эти данные демонстрируют сезонные колебания уровня липидов в крови.Анализ продольных данных соответствует синусоидальной кривой с пиком зимой и провалом летом. Эти результаты аналогичны тем, о которых сообщалось в других источниках, 2 , 5 , 6,8 , 22 -29 , хотя и с меньшей сезонной амплитудой. Мы также обнаружили, что амплитуда сезонной изменчивости выше у женщин, чем у мужчин, и у лиц в верхнем квартиле распределения общего холестерина по сравнению с лицами в нижнем квартиле.

Ранее мы наблюдали сезонные колебания различных переменных, включая физическую активность, 21 воздействие света, потребление насыщенных жиров и настроение. 30 Ни одна из этих ковариат, по-видимому, не объясняет значительную часть наблюдаемых сезонных колебаний уровня липидов в крови.

После учета относительного объема плазмы амплитуда сезонных колебаний уровня липидов в крови статистически значимо уменьшилась, при этом больший эффект был связан с относительным объемом плазмы у мужчин.Летом повышение температуры окружающей среды или физическая активность или, скорее всего, их комбинация могут способствовать эффекту гемодилюции с сопутствующим явным снижением уровня липидов в крови. Основным механизмом может быть мобилизация жидкости из интерстициального во внутрисосудистый отдел вследствие тепловой акклиматизации. 31 -33 Гиперволемия плазмы во время физической тренировки связана с двумя основными факторами: повышением активности ренина и уровня вазопрессина во время тренировки, что способствует задержке натрия и воды, и прогрессирующим, хроническим увеличением содержания альбумина в плазме, которое обеспечивает повышенную связывающую способность крови и воды. 34 -36 Тот факт, что концентрация холестерина ЛПВП не так сильно зависит от изменений объема плазмы, может быть связан со сложными взаимодействиями между сезонными изменениями физической активности. Снижение уровня холестерина ЛПВП в теплое время года вследствие гиперволемии могло быть уравновешено повышением концентрации холестерина ЛПВП в результате повышения уровня физической активности летом.

С точки зрения клинициста, сезонные колебания уровня липидов в крови действительно имеют место, хотя такая сезонность, по-видимому, определяется прежде всего гемодилюцией летом и гемоконцентрацией зимой.Это приводит к следующему вопросу: является ли фактическая концентрация липидов в крови в любой момент времени, гемодилюция или нет, наиболее важным фактором, определяющим скорость отложения холестерина в артериях, или это абсолютное количество холестерина, переносимого кровью? в крови, что определяет патофизиологические эффекты? 37

Если первая интерпретация верна, измеренный уровень холестерина не требует корректировки. Однако пациентам, чьи показатели липидов считались пограничными для терапии летом, может потребоваться повторное измерение зимой.

С другой стороны, если патофизиологический эффект основывается на абсолютном количестве холестерина (т. е. концентрации холестерина с поправкой на эффект гемодилюции), то будет иметь место неправильная классификация людей с гиперхолестеринемией в зимние месяцы. 6 То же самое относится к пациентам, которые начинают медикаментозное лечение зимой.

Распространенность гиперхолестеринемии в США составляет приблизительно 29% взрослого населения, или 52 миллиона человек. 38 Если предположить равномерное распределение новых диагнозов в течение года, примерно у 13 миллионов человек должна быть диагностирована гиперхолестеринемия в зимние месяцы. Наши расчеты показывают, что в зимние месяцы у 22% людей может быть диагностирована гиперхолестеринемия. Эта цифра соответствует примерно 2,86 миллионам человек, которые потенциально могут быть отнесены к категории гиперхолестеринемических, в основном из-за относительной зимней концентрации гемоглобина, и 800 000 человек, которые, вероятно, лечатся от гиперхолестеринемии (≈ 840 миллионов долларов только на медикаментозное лечение [≈ 1050 долларов в год на человека], как рассчитано на основе средних оптовых цен на статины 39 ) в результате неправильной классификации статуса холестерина из-за сезонных колебаний.

У большего числа пациентов, вероятно, диагностирован высокий уровень липидов в крови в зимний период, что связано с распределением сердечных событий в течение календарного года, при этом больше коронарных событий происходит в зимние месяцы, 40 , что еще больше увеличивает погрешность в диагностике и выборе лечения.

В этом исследовании наибольшая амплитуда сезонных изменений уровня липидов в крови наблюдалась у людей, находящихся в верхнем квартиле распределения холестерина, особенно у женщин.В этой подгруппе еще одним поводом для беспокойства может быть очевидная неэффективность лечения, проявляющаяся, когда пациенты начинают лечение гиперхолестеринемии летом и повторно обследуются зимой, когда гемоконцентрация может «искусственно» повышать уровень липидов в сыворотке. Использование холестерина ЛПНП в качестве эталона для лечения гиперхолестеринемии в соответствии с рекомендациями Национальной образовательной программы по холестерину – Группа лечения взрослых III, 11 снижает уровень ошибочной классификации из-за более низкого порядка величины холестерина ЛПНП по сравнению с общим холестерином.Это наблюдение еще больше подкрепляет необходимость сосредоточить внимание на уровнях холестерина ЛПНП, а не на уровнях общего холестерина в лечебных целях.

Сезонная изменчивость уровня липидов в крови, наблюдаемая в этом исследовании, имеет меньшую величину, чем та, о которой сообщалось ранее в таких странах, как Финляндия. 7 Однако он также меньше, чем сообщалось в более поздних исследованиях в Соединенных Штатах. 6 Многие факторы могут играть роль в наблюдаемом снижении амплитуды сезонности уровней липидов в крови, включая изменения в доступности пищи, освещенности, температуре окружающей среды и физической активности 41 ,42 , которые произошли со временем.Эти изменения, как правило, притупляют обычную подверженность человека сезонным изменениям окружающей среды, продуктов питания и физической активности. 43 Также возможно, что требовательный характер исследования склонял наших участников к предвзятости в отношении людей, образ жизни которых относительно более постоянен в течение года. Третьей возможностью может быть то, что большинство исследований сезонных колебаний уровня холестерина основано на дизайне перекрестных исследований. Сезонные колебания относительного объема плазмы могут служить правдоподобным объяснением сезонных различий в сердечных событиях. 44 -46 Клиническая значимость этого открытия очевидна, как и понимание механизма действия. Имеются сообщения о статистически значимом повышении уровня фибриногена и активности тканевого активатора плазминогена в зимние месяцы, 47 -49 , что может быть связано с сокращением объема плазмы в ответ на воздействие холода, что определяет «группирование пиковых значений гемостатического факторы коронарного риска». 50 ,51 Однако в летние месяцы организму будет полезна относительная гемодилюция, что частично объясняется сложным взаимодействием воздействия повышенной температуры и физической активности, что в результате обусловливает «состояние гипокоагуляции». относительной гемодилюции.В то же время относительное снижение зимней сердечной смертности за последние несколько десятилетий связано с наличием центрального отопления. 45 Таким образом, сезонные изменения относительного объема плазмы, предположительно связанные с взаимодействием между воздействием повышенной температуры и физической активностью, могут помочь объяснить сезонные различия в сердечно-сосудистых заболеваниях. Изменения объема плазмы также могут представлять собой еще один механизм, посредством которого регулярные физические упражнения оказывают кардиозащитное действие.

В заключение, это исследование демонстрирует сезонные колебания уровня липидов в крови с пиком зимой и минимумом летом. Наши результаты свидетельствуют о большей амплитуде сезонной изменчивости у женщин и у людей с гиперхолестеринемией. Однако изменения относительного объема плазмы, по-видимому, объясняют значительную часть наблюдаемых сезонных различий в уровнях липидов в крови. Изменения температуры и/или физической активности зимой и летом, по-видимому, связаны с сопутствующими изменениями относительного объема плазмы.

Информация, полученная в ходе этого исследования, может помочь в постоянной разработке рекомендаций по лечению гиперхолестеринемии; однако мы не считаем, что рекомендации по сезону будут оправданы. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять механизм, с помощью которого системы контроля физической активности и температуры могут помочь в предотвращении заболеваемости и смертности от ишемической болезни сердца.

Автор, ответственный за переписку: Ира С.Окейн, доктор медицины, отделение сердечно-сосудистой медицины, медицинский факультет, Медицинский центр Массачусетского университета, Вустер, Массачусетс, 01655 (электронная почта: [email protected]).

Принято к публикации 30 мая 2003 г.

Исследование SEASONS было поддержано грантом R01-HL52745 Национального института сердца, легких и крови, Бетесда, штат Мэриленд,

.

Мы благодарим Laura Robidoux и Priscilla Cirillo, RN, за помощь в наборе участников исследования и сборе данных; Келли Скрибнер, бакалавр наук, за координацию отзывов в течение 24 часов; Врачи-диетологи SEASONS Сьюзен Нельсон, MS, RD, Кристин Сингелтон, RD, Пэт Джинс, RD, Карен Лафайет, RD, Дебора Лэмб, RD, Стефани Олсон, RD, Эйлин Кэпстроу, RD, и Барбара Олендски, MPH, RD, за проведение вспоминает; и Томас Херли, MS, за его опыт организации и управления данными.

1.Томас Чолльес Гейзенберг F Наблюдения за сезонными колебаниями уровня общего холестерина в сыворотке крови здоровых молодых заключенных. Энн, интерн-мед. 1961;54413- 430PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Fyfe ТДунниган МГамильтон ERae R Сезонные колебания липидов в сыворотке, заболеваемость и смертность от ишемической болезни сердца. J Atheroscler Res. 1968;8591- 596PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Телле ДФёрде OTПопробовать KLehmann E Исследование сердца в Тромсё: методы и основные результаты перекрестного исследования. Acta Med Scand. 1976;200107- 118PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Buxtorf JCBaudet М.Ф.Мартин Ричард JLJacotot B Сезонные колебания липидов и апопротеинов в сыворотке. Энн Нутр Метаб. 1988;3268- 74PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Cucu FPurice SSchioiu-Косташ л и другие.Сезонные колебания уровня холестерина в сыворотке, обнаруженные в Бухарестском испытании многофакторной профилактики ишемической болезни сердца: десятилетнее наблюдение (1971–1982).  Rom J Intern Med. 1991;2915- 21PubMedGoogle Scholar6.Растам ЛХаннан П.Дж. Люпкер Р.В.Миттельмарк МБ Мюррей DMLater JS Сезонные колебания распределения холестерина в плазме: значение для скрининга и направления к специалистам.  Am J Prev Med. 1992;8360- 366PubMedGoogle Scholar8.Гордон Ди Хайд ДжейТрост Д и другие. Циклические сезонные колебания уровней липидов и липопротеинов в плазме: группа плацебо, группа исследований по первичной профилактике коронарных заболеваний в Клинике исследований липидов. J Clin Epidemiol. 1988;41679- 689PubMedGoogle ScholarCrossref 9.

Национальная образовательная программа по холестерину, Отчет группы экспертов по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых.  Bethesda, Md National Heart, Lung, and Blood Institute, 1988; публикация NIH 88-2925.

10. Недоступно. Резюме второго отчета группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа II по лечению взрослых)  JAMA. 1993;2693015- 3023PubMedGoogle ScholarCrossref 11. Экспертная группа по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых, Краткий обзор третьего отчета Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) Экспертная группа по выявлению, оценке и лечению Высокий уровень холестерина в крови у взрослых (панель лечения взрослых III). ЯМА. 2001;2852486-2497PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Merriam ПОКЕН Хеберт ДжейРосал Мэтьюз C Сезонные колебания уровня холестерина в крови: методология исследования. Дж. Биол. Ритмы. 1999;14330- 339PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Buzzard MPrice К. Уоррен R Соображения по выбору программного обеспечения для расчета питательных веществ: оценка базы данных питательных веществ.  Am J Clin Nutr. 1991;547- 9PubMedGoogle Scholar14.Эйнсворт Бхаскелл ВЛеон А и другие. Компендиум физической активности: классификация энергетических затрат физической активности человека. Медицинские научные спортивные упражнения. 1993;2571- 80PubMedGoogle ScholarCrossref 15. Baecke JBurema Дж.Фрайтерс J Краткий опросник для измерения обычной физической активности в эпидмиологических исследованиях.  Am J Clin Nutr. 1982;36936- 942PubMedGoogle Scholar16.Matthews CFreedson Фэберт Дж. Станек III EMerriam ПОКЕН I Сравнение методов оценки физической активности в исследовании сезонных колебаний уровня холестерина в крови. Медицинские научные спортивные упражнения. 2000;32976- 984PubMedGoogle ScholarCrossref 17.

Литтел RCMilliken GAStroup WWВолфингер Система SAS RD для смешанных моделей. Кэри, Северная Каролина, Институт SAS Inc., 1996 г.;

18.

Купманс Л.Х., Спектральный анализ временных рядов. Нью-Йорк, NY Academic Press, 1974;

19.Укроп DBCostill DL Расчет процентных изменений объемов крови, плазмы и эритроцитов при обезвоживании. J Appl Physiol. 1974;37247- 248PubMedGoogle Scholar20.Stanek III ЭДЖУэлл АОкене I Почему бы не использовать лучшие линейные объективные предикторы (BLUP) для оценки уровня холестерина, процента жира в килокалориях и физической активности? Стат. мед. 1999;182943- 2959PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Matthews CFreedson Фэберт Дж и другие. Сезонные колебания физической активности в быту, на работе и в свободное время: лонгитюдный анализ исследования сезонных колебаний уровня холестерина в крови.  Am J Epidemiol. 2001;153172- 183PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Robinson ДБеван ЭХинохара СТАкахаши T Сезонные колебания уровня холестерина в сыворотке: данные из Великобритании и Японии.  Атеросклероз. 1992;9515- 24PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Bluher МХентшель БРАссул Фрихтер V Влияние рациона питания и физической активности на годовой ритм концентрации холестерина в крови человека.  Chronobiol Int. 2001;18541- 557PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Gordon ДТрост Ди Хайд Дж и другие. Сезонные циклы холестерина: группа плацебо в группе исследования коронарной первичной профилактики клиник по исследованию липидов.  Тираж. 1987;761224-1231PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Forde OHThelle DS The Tromso Heart Study: множественный регрессионный анализ взаимосвязи между коронарными факторами риска и некоторыми физическими и социальными переменными.  Scand J Soc Med. 1980;849- 54PubMedGoogle Scholar26.Fujimura АОхаши КЕбихара Ахиросе T Сезонные колебания общих концентраций холестерина и белка в сыворотке у пожилых людей.  Clin Chim Acta. 1992; 21285- 87PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Warnick ГРАльберы JJ Физиологические и аналитические вариации холестерина и триглицеридов.  Липиды. 1976;11203- 208PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Woodhouse ПРХав КТПлюммер M Сезонные колебания липидов в сыворотке крови у пожилых людей.  Старение Старение. 1993;22273- 278PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Donahoo У. Йенсен ДШепард Текель R Сезонные колебания липопротеинлипазы и липидов плазмы у физически активных людей с нормальным весом. J Clin Endocrinol Metab. 2000;853065- 3068PubMedGoogle Scholar30.Harmatz Мвелл АОвертри CKawamura КРосал Моккене I Сезонные вариации депрессии и других настроений: лонгитюдный подход. Дж. Биол. Ритмы. 2000;15344- 350PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Kristal-Boneh EFRoom Фарари Шапиро YЗеленый M Сезонные изменения параметров эритроцитов. Br J Гематол. 1993;85603- 607PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Maw Дж. Дж. Маккензи И.Л.Тейлор NA Может ли манипуляция с температурой кожи с минимальным изменением внутренней температуры влиять на объем плазмы у людей в состоянии покоя?  Eur J Appl Physiol. 2000;81159- 162PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Конвертино В.А.Гринлиф Дж. Э. Бернауэр Э. М. Роль температурных факторов и факторов физической нагрузки в механизме гиперволемии. J Appl Physiol. 1980;48657- 664PubMedGoogle Scholar35.Convertino В.А.Брок П.Дж. Кейл LCBemauer EMGreenleaf JE Гиперволемия, вызванная физическими упражнениями: роль плазменного альбумина, ренина и вазопрессина. J Appl Physiol. 1980;48665- 669PubMedGoogle Scholar36.Convertino VA Сдвиги жидкости и состояние гидратации: последствия длительных упражнений. Can J Sport Sci. 1987;12 ((дополнение)) 136S- 139SPubMedGoogle Scholar37.Cooper ГР Майерс GL Клинические проблемы тестирования холестерина. J Med Assoc Ga. 1991;80301-303PubMedGoogle Scholar38.Sempos CCleeman Дж. Кэрролл М и другие. Распространенность высокого уровня холестерина в крови среди взрослых в США: обновленная информация, основанная на рекомендациях второго отчета Национальной образовательной программы по холестерину.  ЯМА. 1993; 2693009- 3014PubMedGoogle ScholarCrossref 39.

Кардинале ВЧи J Красная книга по наркотикам.   Montvale, NJ Medical Economics Co., 2001;

40.Энкселассие ФДобсон Александр ХСтил P Сезоны, температура и коронарная болезнь.  Int J Epidemiol. 1993;22632- 636PubMedGoogle ScholarCrossref 41.Goran МИТрут РС Затраты энергии, физическая активность и ожирение у детей. Педиатрическая клиника North Am. 2001;48931- 953PubMedGoogle ScholarCrossref 42.Эггер Г. Дж. Фогельс С.Вестертерп KR Оценка исторических изменений уровней физической активности.  Med J Aust. 2001;175635- 636PubMedGoogle Scholar43.Yamada ЮХирата ХФуджимура К и другие. Исчезновение различий в потреблении питательных веществ между двумя местными культурами в Японии: сравнение между Токио и Киото. Tohoku J Exp Med. 1996;179235- 245PubMedGoogle ScholarCrossref 44.Aylin Моррис Свейкфилд Дж. Гроссиньо Аджаруп ЛЭллиотт P Температура, жилье, депривация и их связь с избыточной зимней смертностью в Великобритании, 1986–1996 гг. Int J Epidemiol. 2001;301100-1108PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Серетакис ДЛагиу Плипворт LСиньорелло ЛРотман К. Трихопулос D Изменение сезонности смертности от ишемической болезни сердца.  ЯМА. 1997;2781012-1014PubMedGoogle ScholarCrossref 46.Lerchl A Изменения сезонности смертности в Германии с 1946 по 1995 год: роль температуры.  Int J Biometeorol. 1998;4284-88PubMedGoogle ScholarCrossref 47.Иванов Дж. Вайзель Миклборо ЛХилтон Дж. Маклафлин P Согревающая гиповолемия после операции аортокоронарного шунтирования.  Мед. 1984;121049-1054PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Vogelaere ПБрассер МКвирион АЛеклерк РЛоренсель ЛБекарт S Гематологические вариации в покое и при максимальных и субмаксимальных нагрузках в условиях холода (0 °C).  Int J Biometeorol. 1990;341-14PubMedGoogle ScholarCrossref 49.Брок HRapf Б. Нечек С и другие. Сравнение послеоперационной объемной терапии у пациентов с кардиохирургическими вмешательствами.  Анестезиолог. 1995;44486- 492PubMedGoogle ScholarCrossref 50.Mavri АГузик-Салобир Б.Салобир-Пайник БКебер IStare Дж.Стегнар M Сезонные колебания некоторых метаболических и гемостатических факторов риска у субъектов с ишемической болезнью сердца и без нее. Фибринолиз сгустков крови. 2001;12359- 365PubMedGoogle ScholarCrossref 51.ван дер Бом Джде Маат МБоты МХофман АКлюфт CGrobbee D Сезонные колебания фибриногена в Роттердамском исследовании.  Тромб Гемост. 1997;781059-1062PubMedGoogle Scholar

Холестерин в крови, липиды крови и здоровье сердца

На этой странице:

Что такое холестерин?

Холестерин — воскообразное жироподобное вещество, которое содержится в кровотоке. Он присутствует во всех тканях организма. Он вырабатывается печенью, а также извлекается из продуктов животного происхождения, таких как мясо, птица, рыба, яйца и молочные продукты.Ваше тело использует холестерин для производства необходимых организму веществ, таких как клеточные стенки, гормоны и витамин D.

Почему я должен беспокоиться о своем холестерине?

Хотя холестерин необходим для жизни, его избыток в крови может увеличить риск инсульта и сердечных заболеваний.

Холестерин перемещается по кровотоку в виде белковых/жировых (липопротеиновых) частиц. Один тип частиц, называемый липопротеином низкой плотности (ЛПНП), доставляет холестерин в организм. ЛПНП часто называют «плохим» холестерином.

Другой тип частиц, называемый липопротеинами высокой плотности (ЛПВП), способствует удалению холестерина из кровотока. ЛПВП часто называют «хорошим» холестерином. Высокий уровень ЛПВП (более 60) считается фактором защиты от сердечных заболеваний.

Если у вас избыточное количество ЛПНП в кровотоке, восковые бляшки могут образовываться вдоль стенок артерий, вызывая сужение артерий. Со временем артерии могут быть повреждены этими бляшками и подвержены образованию тромбов.Это называется сердечно-сосудистыми заболеваниями. Сгусток крови в сердце может вызвать сердечный приступ. Сгусток крови в мозгу может вызвать инсульт.

Что такое триглицериды и зачем мне о них беспокоиться?

Триглицериды — это научное название наиболее распространенной формы жира, которая содержится как в организме, так и в продуктах питания. Триглицериды прикрепляются к частицам липопротеинов в крови. Недавние исследования показывают, что повышенный уровень триглицеридов является независимым фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС).Некоторые липопротеины, богатые триглицеридами, могут вызывать образование бляшек в артериях.

Рекомендации по тестированию:

Целевая группа профилактических служб США и Американский колледж врачей рекомендуют проверять уровень холестерина, начиная с 35 лет для мужчин и с 45 лет для женщин. Национальная образовательная программа США по холестерину (NCEP) рекомендует всем взрослым в возрасте 20 лет и старше пройти липидный профиль натощак. Липидный профиль состоит из общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов.Эксперты рекомендуют повторять липидный профиль каждые 5 лет, если он в норме.

Желаемый уровень липидов в крови:

Общий холестерин:

Менее 200 мг/дл = желательно
200-239 мг/дл = погранично высокий
240 мг/дл и выше = высокий

Холестерин ЛПНП:

Менее 100 мг/дл = оптимальный
100–129 мг/дл = близкий/выше оптимального
130–159 мг/дл = погранично высокий
160–189 мг/дл = высокий
190 мг/дл и выше = очень высокий

Холестерин ЛПВП:

Ниже 40 мг/дл = субоптимальный (низкий)
60 мг/дл и выше = оптимальный (высокий)

Триглицериды:

Менее 150 мг/дл = нормальный
150–199 мг/дл = погранично высокий
200–499 мг/дл = высокий
500 мг/дл и выше = очень высокий

Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и снижение риска:

Некоторые факторы (например, семейный анамнез сердечных заболеваний, возраст или пол) нельзя изменить, однако вы можете внести изменения в образ жизни, чтобы снизить риск.

Курение табака  значительно увеличивает риск сердечных заболеваний. См. Справку по прекращению курения.

Гипертония:  Артериальное давление выше 140/90 мм рт.ст. считается повышенным, увеличивает сердечно-сосудистый риск и требует контроля. См. Гипертония.

Диабет увеличивает риск сердечных заболеваний. Американская кардиологическая ассоциация предлагает Семейное древо, чтобы узнать о рисках и других инструментах для управления диабетом.

Повышенный уровень ЛПНП (>190 мг/дл) и триглицеридов   являются факторами риска ишемической болезни сердца; см. Желаемый уровень липидов в крови.

Недостаток физической активности:   Регулярные физические упражнения могут помочь снизить общий уровень холестерина и увеличить количество ЛПВП в нашем организме. Люди, которые регулярно занимаются спортом, снижают риск сердечных заболеваний, даже если их уровень липидов не меняется. См. Упражнение.

Избыточная масса тела:  С каждым дополнительным фунтом тело должно увеличивать объем крови и количество капилляров, обеспечивающих жировую ткань. Это означает, что сердце должно работать больше.Потеря веса может уменьшить эту нагрузку на сердце. Постоянное поддержание здорового веса требует изменения привычек в еде, физических упражнений и взглядов. См. Снижение веса.

Диета: Диета, богатая холестерином и насыщенными жирами, увеличивает риск образования бляшек на внутренней оболочке кровеносных сосудов. Соблюдайте здоровую диету, следуя этим рекомендациям:

  • Сокращение потребления насыщенных жиров до 15-20 г насыщенных жиров в день (7% или менее от дневной нормы калорий)
  • Снизить потребление холестерина до 200 мг или меньше в день
  • Ежедневно съедайте 20–30 граммов клетчатки.Клетчатка содержится в продуктах растительного происхождения (фрукты, овощи, бобовые и зерновые)
  • Используйте обезжиренные молочные продукты
  • Ешьте меньше красного мяса и переработанного мяса
  • Еженедельно съедайте две порции рыбы с высоким содержанием омега-3 жирных кислот, такой как лосось, скумбрия и палтус. Жирные кислоты омега-3 снижают уровень триглицеридов и свертываемость крови
  • Рассмотрите возможность использования маргаринов, богатых стеролом и станолом, таких как Take Control® и Benecol®, которые одобрены FDA. Съедайте 2 грамма этих растительных химикатов ежедневно (рекомендуемый размер порции указан на этикетке продукта)
  • Ограничить жареные продукты
  • Ограничьте употребление сладких продуктов и напитков

Возраст: Мужчины в возрасте 45 лет и старше и женщины в возрасте 55 лет и старше подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний.

Семейный анамнез преждевременной ишемической болезни сердца, особенно у ближайших родственников мужского пола в возрасте до 55 лет или у родственников первой степени родства женского пола в возрасте до 65 лет, увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. (Родственниками первой степени являются отец, мать, братья и сестры.)

Лечение:

Когда следует использовать медикаментозную терапию? Этот вопрос следует обсудить и решить с врачом, который знает всю историю вашего здоровья. Оценка вашего риска развития сердечно-сосудистых заболеваний может помочь определить целесообразность и интенсивность терапии.Множественные факторы риска или ранее существовавшие состояния (предшествующий сердечный приступ или метаболический синдром) могут потребовать более агрессивного или более раннего лечения для снижения уровня холестерина.

Дополнительная информация:

Служба здравоохранения университета:

  • См. Запись на прием: для получения большинства медицинских услуг требуется запись на прием, однако для неотложных вопросов доступны варианты.

  • Консультация медсестры по телефону доступна днем ​​и ночью, что может сэкономить поездку в UHS, отделение неотложной помощи или отделение неотложной помощи.

  • Если у вас есть вопросы о здоровом питании, вы можете посетить зарегистрированного UHS диетолога-диетолога в клинике диетологии.

Проверьте свой уровень холестерина через Американскую кардиологическую ассоциацию.

Рассчитайте свой риск сердечно-сосудистых заболеваний на веб-сайте Your Disease Risk.

Гиперлипидемия | Стэнфордское здравоохранение

Гиперлипидемия (высокий уровень жиров в крови, таких как холестерин и триглицериды)

В крови обнаружены два основных типа жиров (липидов): холестерин и триглицериды (липопротеины).Холестерин является важным компонентом, присутствующим во всех клеточных мембранах человека. Триглицериды необходимы для переноса энергии из пищи в клетки организма.

Высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) является одной из причин изменения структуры самого внутреннего слоя стенки артерии. Повышенные уровни ЛПНП связаны с образованием атеросклеротических бляшек (жировой материал, который затвердевает, блокирует артерию и останавливает кровоток).

Уровень холестерина может повышаться и понижаться в зависимости от типов жиров, которые вы употребляете, количества упражнений, которые вы выполняете, и вашего веса.Ваш врач может посоветовать вам внести изменения в свой рацион, а также предложить план упражнений и снижения веса, соответствующий вашим потребностям. В некоторых случаях может быть семейная история повышенного содержания жиров в крови. Ваш врач посоветует лучшее лечение для вашего конкретного состояния.

Липидоснижающая терапия может быть рекомендована для замедления прогрессирования атеросклеротического заболевания. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину III (NCEP-III) рекомендуют целевой уровень холестерина ЛПНП менее 130 мг/дл.Рекомендации для других типов жиров в крови включают триглицериды менее 150 мг/дл и липопротеины высокой плотности (ЛПВП) более 40 мг/дл.

Ваш врач может решить, что вам необходимы лекарства для поддержания определенного уровня холестерина в дополнение к изменениям в питании и физических упражнениях. Есть несколько типов лекарств, используемых для снижения уровня холестерина. Статины представляют собой группу антигиперлипидемических препаратов, включающую, среди прочего, симвастатин, аторвастатин и правастатин.Исследования показали, что некоторые статины могут уменьшать толщину стенки сонной артерии и увеличивать размер просвета (отверстия) артерии.

Поскольку атеросклероз может прогрессировать до сужения или закупорки кровеносных сосудов, для предотвращения сужения или закупорки, вызванной тромбами, можно использовать другой тип лекарств. Антитромбоцитарные препараты (тромбоциты — это клетки крови, которые слипаются друг с другом для предотвращения кровотечения) могут использоваться для уменьшения «липкости» тромбоцитов и предотвращения образования тромбов внутри кровеносных сосудов.К таким лекарствам относятся аспирин, клопидогрел, тиклопидин и дипиридамол.

Что такое гемоглобин A1c?

Гемоглобин — это вещество, содержащееся внутри эритроцитов. Он переносит кислород для транспортировки ко всем клеткам тела. Гемоглобин также может присоединяться к глюкозе.

Когда слишком много глюкозы остается в кровотоке в течение длительного периода времени, глюкоза прикрепляется к гемоглобину внутри эритроцитов. Чем больше глюкозы в кровотоке, тем больше глюкозы будет присоединено к гемоглобину.

Анализ крови на гемоглобин A1c позволит определить средний уровень глюкозы в течение двух-трех месяцев. Повышенный уровень гемоглобина A1c связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Ваш лечащий врач подберет подходящие лекарства и уход для вашего конкретного состояния. Диабет можно контролировать только с помощью диеты и физических упражнений или с помощью лекарств, таких как пероральные сахароснижающие препараты и/или инсулин.

Парадокс гиперхолестеринемии у хорошо тренированных кето-адаптированных спортсменов

Введение

Кетогенные диеты эффективны при лечении ожирения1, метаболического синдрома2 и диабета 2 типа.3 Спортсмены, особенно те, кто занимается сверхвыносливостью, все чаще придерживаются моделей питания с низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров. преобладание мелких частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)2), влияние на общий холестерин и холестерин ЛПНП (ХС-ЛПНП) менее предсказуемо. Основываясь на наших предыдущих исследованиях кетогенной диеты как у мужчин и женщин, ведущих малоподвижный образ жизни, так и у мужчин и женщин, ведущих активный образ жизни, с широким диапазоном ожирения и резистентности к инсулину,6–11 ответы LDL-C в сыворотке сильно различались по величине и направлению, при этом средний ответ часто существенно не отличался. от базовой линии.

Регулярные аэробные упражнения постоянно повышают уровень ХС ЛПВП, особенно более крупную фракцию ХС ЛПВП2, при этом более устойчивые эффекты наблюдаются при более высоком уровне тренировок. вариабельны и более согласуются с более высокими объемами упражнений. 15 Исследования на сверхвыносливых спортсменах показывают, что у них значительно ниже общий уровень холестерина ЛПНП и выше концентрация холестерина ЛПВП по сравнению с людьми, ведущими малоподвижный образ жизни.16 17

Знания о том, как кетогенные диеты взаимодействуют с высокими уровнями физических упражнений для воздействия на профили холестерина/липопротеинов, ограничены. У элитных велосипедистов, получавших 4-недельную эукалорийную кетогенную диету во время тренировок, общий уровень холестерина увеличился с 156 мг/дл до 208 мг/дл.18 Остается неясным, продолжал ли бы повышаться уровень холестерина в сыворотке, если бы кетогенная диета была продлена. У монозиготных близнецов мужского пола с сильно различающимися обычными уровнями физической активности, которые в течение 6 недель придерживались как диеты с низким содержанием жиров/высоким содержанием углеводов, так и диеты с умеренным содержанием жиров/умеренно углеводов, наблюдалось ожидаемое снижение уровня холестерина ЛПВП и размера частиц ЛПНП с высокое потребление углеводов с высокой степенью согласованности в парах близнецов.19 Этот результат предполагает, что крайние различия в упражнениях мало влияют на реакцию липопротеинов сыворотки на диеты с различным содержанием углеводов и жиров.

Чтобы изучить, будут ли хронические высокие уровни физических упражнений связаны с ослаблением или усилением «нормальной» реакции холестерина и липопротеинов, связанной с кетогенной диетой, мы измерили профили холестерина и липопротеинов в сыворотке натощак у спортсменов, занимающихся сверхвыносливостью, которые обычно придерживающихся диеты с очень низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров в течение > 6 месяцев по сравнению с аналогичной группой спортсменов, придерживающихся диеты с высоким содержанием углеводов.

Методы

Экспериментальный подход

Следующие данные являются продолжением более крупного поперечного исследования4, в котором сообщается о метаболических реакциях в двух группах элитных ультрамарафонцев, обычно потребляющих либо низкоуглеводные (LC), либо высокоуглеводные (LC) ГК) диета. Цель текущего анализа заключалась в более тщательном изучении различий в маркерах холестерина и липопротеинов между этими группами.

Участники исследования

Для участия в исследовании были отобраны двадцать хорошо тренированных мужчин-бегунов на сверхвыносливость, соблюдающих диету LC (n=10) или HC (n=10) в возрасте 21–45 лет.Спортсмены соревновались в санкционированных соревнованиях по бегу на ≥50 км и/или триатлоне на дистанции не менее половины Ironman (113 км) и входили в 10% лучших финалистов. Спортсмены были сопоставимы по возрасту, физическим характеристикам, основной дистанции соревнований и времени соревнований. Все, кроме одного спортсмена, прилетели в нашу лабораторию самолетом на 2 дня тестирования. Заинтересованные спортсмены много говорили с зарегистрированным диетологом об истории своего питания и заполняли анкеты для оценки своего питания, тренировок, соревнований по бегу и истории болезни.По крайней мере один телефонный звонок был запланирован для просмотра этой информации и определения права и доступности. Информация о рационе была введена в программное обеспечение для анализа питательных веществ (Nutritionist Pro, Axxya Systems, Стаффорд, Техас). Субъекты должны были потреблять LC (<20% en углеводов, > 60% en жиров) в течение > 6 месяцев или > 55% en из углеводов для группы HC. Спортсмены были исключены, если у них был диабет, заболевание сердца, почек, печени или другая метаболическая или эндокринная дисфункция, текущая травма или прием противовоспалительных препаратов.Субъекты были проинформированы о цели и возможных рисках исследования до подписания документа об информированном согласии.

Измерения

Были опубликованы полные методы и метаболические результаты.4 Спортсмены прибыли в лабораторию в 06:00 после 10-часового ночного голодания, и им было предложено ограничить употребление кофеина, безрецептурных лекарств и алкоголя. Накануне вечером и утром перед тестированием испытуемым предлагалось обильно потреблять воду для обеспечения гидратации. Образец мочи был предоставлен для оценки удельного веса (модель A300CL, Spartan, Япония).Все испытуемые имели удельный вес мочи (USG) >1,025, что указывает на адекватную гидратацию. Состав тела определяли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (Prodigy, Lunar, Madison, Wisconsin). Массу тела регистрировали с точностью до 0,1 кг на цифровых весах (OHAUS, Florham Park, New Jersey).

Сбор и анализ крови

Все образцы крови были получены с помощью иглы-бабочки 21 G из локтевой вены субъекта. После спокойного отдыха в течение 15 минут в положении лежа на спине кровь собирали в пробирки с ЭДТА и сепаратора сыворотки (Vacuette, Greiner Bio-One North America, Монро, Северная Каролина).Пробирки с ЭДТА немедленно центрифугировали, а пробирки с сывороткой оставляли при комнатной температуре на 15 мин перед центрифугированием, чтобы произошло свертывание. Цельную кровь центрифугировали (1500× г в течение 15 мин при 4°С), сразу же аликвотировали в криопробирки для хранения, быстро замораживали жидким азотом и хранили при -80°С для последующего анализа. Замороженные образцы размораживали только один раз перед анализом всех переменных.

ХС-ЛПВП и триглицериды анализировали с использованием ферментативных методов на автоматическом анализаторе (cobas C 111, Roche Diagnostics, Индианаполис, Индиана).Общий холестерин измеряли с помощью ферментативных колориметрических методов.20 Уровень холестерина ЛПНП в плазме определяли прямым методом,21 а также рассчитывали по концентрации общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов.22

Распределение липопротеинов было проведено компанией Liposcience (Роли, Северная Каролина) с использованием водородного ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на ЯМР-анализаторе с частотой 400 МГц (Bruker BioSpin, Биллерика, Массачусетс), как описано ранее.23 24 Подклассы липопротеинов были сгруппированы на основе диаметров частиц. : большие липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) (> 60 нм), средние ЛПОНП (35–60 нм), малые ЛПОНП (27–35 нм), липопротеины промежуточной плотности (ЛПОНП) (23–27 нм), большие ЛПНП (21.2–23 нм), средний ЛПНП (19,8–21,2 нм), малый ЛПНП (18–19,8 нм), большой ЛПВП (8,8–13 нм), средний ЛПВП (8,2–8,8 нм) и малый ЛПВП (7,3–8,2 нм) . Индекс резистентности липопротеинов к инсулину (LP-IR) рассчитывали на основе шести показателей липопротеинов (размер ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП, крупные частицы ЛПОНП, мелкие частицы ЛПНП и крупные частицы ЛПВП)25.

Концентрации нехолестериновых предшественников стеролов (латостерол, десмостерол, холестанол, ситостерол и кампестерол) были количественно определены Boston Heart Diagnostics с использованием метода газовой хроматографии-масс-спектрометрии.26 Данные представлены в абсолютной концентрации и нормализованы к общему холестерину (мкмоль/ммоль холестерина), поскольку нехолестериновые предшественники стеролов транспортируются в плазме липопротеинами. Фракционный баланс холестерина рассчитывали по следующей формуле: (фракционный баланс холестерина = (латостерол × 0,8 + десмостерол × 0,2)/(бета-ситостерол × 0,5 + кампестерол × 0,5)).

Статистический анализ

Для всех переменных были рассчитаны средние значения и стандартное отклонение. Различия между группами оценивали с помощью t-тестов для независимых выборок.Проверка нормальности проводилась с помощью теста Шапиро-Уилка. Следующие ненормальные данные были проанализированы с использованием Mann-Whitney U: триглицериды, LP-IR, размер частиц ЛПВП, общее количество частиц ЛПНП, количество частиц ЛПНП, малые частицы ЛПНП, общее количество частиц ЛПОНП, крупные частицы ЛПОНП и средние частицы ЛПОНП. Нормальные данные со значительной дисперсией были проанализированы с использованием t-критерия неравной дисперсии Уэлча. Априорные расчеты мощности с помощью G*Power были проведены для нашего ранее сообщенного основного результата (скорости окисления жирных кислот)4 со статистической мощностью 80% и значимостью 0.05. Были рассчитаны величины эффекта Коэна d . Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения Prism GraphPad (V.6.0, La Jolla, California).

Результаты

Характеристики субъектов и диета

Между группами не было различий в физических характеристиках, аэробных возможностях или потреблении калорий, но состав диеты резко различался в соответствии с планом эксперимента (таблица 1). Два спортсмена в каждой группе были триатлонистами, а все остальные участвовали в соревнованиях на дистанции от 80 до 161 км (50–100 миль).Спортсмены, соблюдающие диету LC, получали большую часть своей энергии из жира (70%), преимущественно в форме насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот. Только около 10% потребляемой энергии приходится на углеводы. И наоборот, спортсмены, соблюдающие диету с углеводами, потребляли более половины своей энергии в виде углеводов (57%). Белок существенно не отличался между группами. Потребление холестерина с пищей было значительно выше (p<0,003) среди спортсменов LC (844 мг/день) по сравнению со спортсменами HC (291 мг/день).Средняя продолжительность диеты LC колебалась от 9 до 36 месяцев.

Таблица 1

Исходные демографические данные участников и обычное суточное потребление питательных веществ*

Липиды плазмы

По сравнению с группой HC, спортсмены, употреблявшие диету LC, имели более высокий уровень общего холестерина (65%), LDL-C (расчетный) (79%), ХС-ЛПНП (прямой) (83%) и ХС-ЛПВП (60%) (таблица 2, рисунок 1). Отмечена высокая степень корреляции концентрации ХС-ЛПНП (r=0,992) между расчетным и прямым методами определения.Триглицериды плазмы и соотношение общего холестерина/ХС-ЛПВП не различались между группами. Атлеты LC имели более низкое соотношение триглицеридов (ТГ):ЛПВП (44%). Не было никакой разницы в уровне глюкозы натощак и тенденции к более низкому уровню инсулина у спортсменов LC.

Таблица 2

Холестерин и липиды*

Рисунок 1

Индивидуальные показатели липидов для спортсменов с высоким содержанием углеводов (n=10) и низким содержанием углеводов (n=10) сверхвыносливости. Столбцы представляют среднее значение ± 1 стандартное отклонение. HDL-C, липопротеин-холестерин высокой плотности; LDL-C, липопротеин-холестерин низкой плотности.ТС, общий холестерин; ТГ, триглицерид. *Р<0,05; **Р < 0,01; ***Р < 0,001.

Частицы липопротеинов

Спортсмены LC имели более мелкие частицы ЛПОНП и более крупные частицы ЛПНП и ЛПВП (таблица 3, рисунок 2). Спортсмены LC имели большую концентрацию крупных ЛПВП и ЛПНП и меньше мелких частиц ЛПНП. Общая концентрация частиц ЛПНП была выше у спортсменов LC. Группа LC имела более крупные частицы ЛПВП. LP-IR был ниже в группе LC.

Таблица 3

Размер ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП и концентрация общих частиц и субфракций*

Фракционный баланс холестерина и нехолестериновые стеролы

Абсолютные концентрации стеролов были выше в группе LC для десмостерола и холестерина (таблица 4).При нормализации к общему холестерину латостерол, холестанол и кампестерол были выше, а десмостерол ниже в группе ГК. Рассчитанный фракционный баланс холестерина существенно не отличался между группами.

Таблица 4

Фракционный баланс холестерина и нехолестериновые стеролы*

Обсуждение

Мы сравнили профили холестерина в двух группах хорошо тренированных спортсменов со сверхвыносливостью, которые хронически адаптировались либо к LC, либо к HC диете. Все спортсмены LC имели общий холестерин > 200 мг/дл и Х-ЛПНП > 100 мг/дл, тогда как в подобранной группе спортсменов HC все, кроме двух, находились ниже этих пороговых значений, которые считались желательными/оптимальными.27 Несмотря на высокий уровень LDL-C, у спортсменов LC было меньше мелких частиц LDL, а уровни HDL-C были значительно выше, чем ожидалось у тренированных спортсменов. (1) уровни холестерина у спортсменов LC выше по величине, чем у неспортсменов, придерживающихся кетогенной диеты,28 (2) сообщается, что у сверхвыносливых спортсменов общий уровень холестерина и холестерина ЛПНП аналогичен или ниже, чем у менее активных индивидуумов,16 17 (3) исследования физической подготовки сообщают либо об отсутствии изменений, либо о небольшом снижении общего холестерина и холестерина ЛПНП,15 29 (4) предыдущие исследования спортсменов на выносливость, получавших диету с высоким содержанием жиров (50–85% энергии) в течение 2 -12 недель указывают на то, что концентрации общего холестерина остаются ниже или немного выше 200 мг/дл,18, 30, 31 и (5) несопоставимые уровни физических упражнений мало влияют на типичные реакции холестерина на диеты с различным содержанием углеводов и жиров.19 Мы предлагаем несколько объяснений очевидного парадокса высокообъемных тренировок, которые усиливают, а не ослабляют холестеринемический ответ на кетогенную диету.

Типичные профили холестерина, связанные с кетогенными диетами

В обзоре 15 сравнительных исследований диет с низким содержанием жиров28 было сообщено, что во всех случаях диета с очень низким содержанием углеводов приводила к большему увеличению общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПВП-Х. Средняя разница между относительными изменениями для каждой диеты составила 7% для общего холестерина, 9% для LDL-C и 11% для HDL-C.Наибольшее среднее увеличение ХС-ЛПНП для любого рассмотренного исследования составило 15%.8 Для сравнения, общий холестерин, ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП были на 64%, 79% и 59% выше у спортсменов LC по сравнению с их коллегами HC. Несмотря на почти вдвое более высокие концентрации ХС-ЛПНП у спортсменов LC, концентрация мелких частиц ЛПНП была на 56% ниже, чем у спортсменов HC. Переход от мелких к крупным частицам ЛПНП не зависит от изменения ХС ЛПНП и согласуется с сильной корреляцией между диетическими углеводами и размером ЛПНП32 и согласуется со многими другими кетогенными диетическими вмешательствами.7 11 33 Высокий уровень ХС-ЛПВП и высокий уровень ХС-ЛПВП у спортсменов с ЛП были ожидаемы, но величина различий заслуживает внимания. У всех 10 спортсменов LC уровень HDL-C был выше, чем средний уровень HDL-C у спортсменов HC (64 мг/дл). Снижение уровня триглицеридов в сыворотке крови является характерной реакцией на кетогенную диету, но обе группы имели одинаковые низкие уровни триглицеридов, что позволяет предположить, что дополнительные механизмы, помимо тех, которые связаны со снижением ТГ, объясняют различия в ХС-ЛПВП.

Причины профилей гиперхолестеринемии у спортсменов LC

Гиперхолестеринемия, наблюдаемая у спортсменов LC, может быть частично объяснена диетическими факторами, включая большее потребление насыщенных жиров (86 против 21 г/день) и холестерина (844 против 251 мг/день), и меньшее потребление клетчатки (23 против 57 г/день).Мета-анализы показывают, что более высокое потребление насыщенных жиров34 и холестерина35 и более низкое потребление клетчатки36 связаны с повышенным уровнем холестерина в крови. Однако прогнозируемое повышение уровня холестерина в крови из-за этих диетических факторов, даже если рассматривать их в совокупности, не объясняет значительно более высокие уровни холестерина в крови у спортсменов LC. Мы наблюдали значительную связь между диетическим холестерином, насыщенными жирами и потреблением клетчатки с показателями холестерина в крови, но их индивидуальную роль невозможно установить из корреляций и высокой степени взаимосвязи между диетическими питательными веществами.

Некоторые биологические процессы, участвующие в гомеостазе холестерина, могут быть изменены у кето-адаптированных спортсменов, что проявляется в повышении уровня циркулирующего холестерина. Увеличение пищевого холестерина обычно уравновешивается некоторой комбинацией сниженной абсорбции экзогенного холестерина, сниженного синтеза эндогенного холестерина и увеличения выхода холестерина с желчью, так что уровни циркулирующего холестерина существенно не изменяются. Примечательно, что кетогенез и синтез холестерина имеют общий путь, при котором ацетил-КоА превращается в ацетоацетил-КоА, а затем в β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) с помощью тиолазы и ГМГ-КоА-синтазы соответственно.37 При синтезе холестерина ГМГ-КоА превращается в мевалонат под действием ГМГ-КоА-редуктазы, тогда как при синтезе кетонов ГМГ-КоА превращается в ацетоацетат под действием ГМГ-КоА-лиазы. Хотя синтез кетонов происходит исключительно в митохондриях, а синтез холестерина — в цитоплазме, 37 возможно, что некоторое количество ацетоацетата, образующегося во время кетогенеза, диффундирует из митохондрий и превращается в ацетоацетил-КоА в цитозоле под действием ацетоацетил-КоА-синтетазы. 38 Таким образом, более высокий поток жирных кислот и кетогенез у спортсменов LC в контексте общих высоких затрат энергии может способствовать увеличению эндогенного синтеза холестерина за счет увеличения пула цитозольных субстратов.Повышенный уровень циркулирующего латостерола и, в меньшей степени, экспрессия десмостерола по отношению к общему холестерину являются маркерами синтеза холестерина de novo.39 Латостерол был ниже у спортсменов LC, что указывает на то, что перепроизводство холестерина, вероятно, не является основной причиной гиперхолестеринемии.40

Кампестерол, маркер экзогенной абсорбции холестерина, выраженный по отношению к общему холестерину, был ниже у спортсменов LC, подразумевая, что более низкая скорость абсорбции холестерина могла ограничивать увеличение циркулирующего холестерина.Было продемонстрировано, что сывороточный ситостерол положительно коррелирует с эффективностью абсорбции холестерина41 и выше у спортсменов, занимающихся выносливостью42, но в этом исследовании различий не было. Абсолютные концентрации холестанола были выше у спортсменов LC, что указывает на снижение превращения холестерина в хенодезоксихолат желчных кислот. Обычно высокое потребление холестерина связано с повышенным выделением холестерина с желчью для предотвращения гиперхолестеринемии,43 но этот механизм, по-видимому, нарушен у спортсменов LC.Тот факт, что общее отношение синтеза холестерина к маркерам абсорбции (т. е. фракционный баланс холестерина) было одинаковым у спортсменов LC и HC, согласуется с тем фактом, что большее потребление холестерина спортсменами LC приводит к увеличению их циркулирующего холестерина. бассейн.44 45

Может возникнуть неожиданное взаимодействие между кето-адаптацией и высокообъемными упражнениями на выносливость, которое проявляется гиперхолестеринемическим фенотипом. Спортсмены LC выполняли относительно большие объемы тренировок на выносливость в течение многих лет.С метаболической точки зрения они продемонстрировали высокую способность получать большую часть своей энергии из липидов в состоянии покоя и во время тренировок. 4 Значительно более высокие скорости липолиза и окисления жирных кислот по сравнению с их аналогами HC могут также потребовать адаптации внутрисосудистого метаболизма липопротеинов для поддержания общий больший поток липидного топлива. Повышение холестерина ЛПВП в сыворотке, в частности ХС ЛПВП2, в результате физической нагрузки частично связано с повышенной экспрессией и активностью липопротеинлипазы скелетных мышц, которая расщепляет циркулирующие триглицериды, что приводит к переносу холестерина и других веществ на ХС ЛПВП.46 Вполне вероятно, что кето-адаптированные спортсмены повышают уровень липазы мышечных липопротеинов, чтобы улучшить использование триглицеридов из циркулирующих частиц ЛПОНП.

У успешных спортсменов, занимающихся выносливостью,49 наблюдаются общие полиморфизмы, которые могут способствовать гиперхолестеринемическому профилю в контексте кетогенной диеты. Например, полиморфизмы 1α коактиватора γ-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом ( PPARGC1A ), связаны с исключительной выносливостью50 и реакцией холестерина на пищевой жир.51 Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить влияние генетической изменчивости на гиперхолестеринемический ответ на кетогенные диеты.

Клиническая значимость

С традиционной точки зрения сердечно-сосудистого риска уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП, наблюдаемые у спортсменов LC, классифицируют их как высокий риск27; тем не менее, существуют противоречивые исследования роли холестерина ЛПНП и смертности.52 Более широкий взгляд на профиль липопротеинов подтверждает низкий риск ишемической болезни сердца и диабета 2 типа.Спортсмены LC имели чрезвычайно высокий уровень HDL-C, особенно в большой фракции HDL2-C, которая больше по величине, чем можно было бы ожидать только от кетогенной диеты или физических упражнений. У них также были обнаружены низкие концентрации триглицеридов и мелкие плотные частицы ЛПНП. У более чем 11 000 мужчин и женщин, за которыми наблюдали в течение более десяти лет, малые плотные ЛПНП были более тесно связаны с возникновением ишемической болезни сердца, чем традиционный уровень холестерина ЛПНП в крови. резистентность к инсулину25 и связана с возникновением диабета 2 типа.54 LP-IR был на 78% ниже у спортсменов LC, при этом абсолютные баллы были одними из самых низких значений, зарегистрированных у более чем 5000 человек.25

Ограничения

Из-за перекрестного дизайна этого исследования мы не можем исключить возможность того, что спортсмены LC по своей природе более гиперхолестеринемичны или они по какой-то неизвестной причине сами выбрали диету LC. Относительно небольшой размер выборки следует расширить, включив в нее более крупных и разнообразных спортсменов, включая женщин. Поскольку все измерения, сделанные в этом исследовании, были циркулирующими суррогатными маркерами, в будущей работе будет важно отслеживать спортсменов в течение более длительных периодов времени при измерении клинических событий и соответствующих показателей смертности.Ни один из участников не указал семейную гиперхолестеринемию в своей медицинской анкете, но мы не проводили генетическое тестирование для проверки этого состояния или других генетических вариантов. Генотипирование в будущей работе поможет раскрыть потенциальные взаимодействия кетогенной диеты со специфическими полиморфизмами, связанными с метаболизмом холестерина.

Знайте свои числа: почему вы должны следить за своим холестерином

Холестерин — это воскообразное вещество, которое переносится с кровотоком.Когда держат под контролем, это не плохо. На самом деле, ваше тело нуждается в нем, чтобы помочь построить клетки.

Но слишком много холестерина может подвергнуть вас риску сердечных заболеваний и инсульта.

Ваша печень вырабатывает весь необходимый вашему организму холестерин. Но эти уровни могут увеличиваться в зависимости от пищи, которую вы едите.

Ваши показания холестерина разбиты на три части:

  • Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) более известны как «плохой» холестерин.
  • Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) , также известные как «хороший» холестерин, поглощают холестерин и переносят его обратно в печень, где он вымывается из организма.
  • Триглицериды являются наиболее распространенными жирами в организме и хранят избыточную энергию из вашего рациона. Высокий уровень триглицеридов в сочетании с высоким уровнем ЛПНП или низким уровнем ЛПВП может привести к накоплению жира в стенках артерий.

Показания уровня холестерина представляют собой смесь уровней ЛПВП, ЛПНП и триглицеридов в крови. Хорошим показателем считается показатель менее 200 мг/дл в целом или, с разбивкой по каждому компоненту, показатель менее 100 мг/дл для ЛПНП, более или равный 60 мг/дл для ЛПВП и менее 150 мг. /дл для триглицеридов.

Около 38 процентов взрослых американцев имеют высокий уровень холестерина (общий уровень холестерина в крови выше 200 мг/дл), по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

Несколько изменений в поведении помогут снизить уровень холестерина:

  • Придерживайтесь здоровой для сердца диеты . Ограничьте насыщенные жиры (содержащиеся в цельножирных молочных продуктах и ​​красном мясе) до 5–6 процентов от ежедневной калорийности и исключите трансжиры, в которых используется частично гидрогенизированное растительное масло.В вашем рационе должны быть постные сорта мяса, птицы или рыбы, а также цельнозерновые продукты, фрукты и овощи. Ограничьте сладкие закуски или газированные напитки. Проверьте 5 суперпродуктов для вашего здоровья.
  • Двигайся. Физические упражнения могут помочь увеличить уровень липопротеинов высокой плотности (хорошего холестерина). Американская кардиологическая ассоциация рекомендует режим упражнений, который включает 30 минут упражнений пять дней в неделю. Посмотрите эти полезные для сердца упражнения.
  • Если вы курите, бросить . Курение снижает уровень ЛПВП (хороших веществ) и увеличивает риск сердечных заболеваний. Узнайте, как придерживаться плана быстрого курения.
  • Сбросить лишний вес. Избыточный вес может повысить уровень ЛПНП (плохого холестерина). Ожирение также увеличивает риск сердечных заболеваний, диабета и других проблем со здоровьем. По данным Американской кардиологической ассоциации, потеря всего 10% массы тела может помочь снизить высокий уровень холестерина. Edward Elmhurst Health предлагает медицинскую программу по снижению веса, которая поможет вам сбросить лишние килограммы.
  • Знай свои числа. CDC рекомендует взрослым проверять уровень холестерина каждые четыре-шесть лет. По данным CDC, дети должны пройти его один раз в возрасте от 9 до 11 лет и еще раз в возрасте от 17 до 21 года.

Если ваш врач прописывает лекарство для контроля уровня холестерина, обязательно принимайте его в соответствии с предписаниями и сообщайте своему врачу о любых изменениях в состоянии вашего здоровья.

Когда вы в последний раз проверяли уровень холестерина? Запишитесь на прием к своему врачу для осмотра, если у вас его нет в расписании в ближайшее время.

Ваше сердце в надежных руках, если вы выбираете нас для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Узнайте больше о нашей высококачественной кардиологической помощи .

Холестерин: Заболевания: Здоровье Ответы: Центр здоровья студентов: Университет Индианы, Блумингтон

Борьба с высоким уровнем холестерина

Многие факторы, такие как генетика, ожирение, малоподвижный образ жизни и неправильное питание, способствуют высокому уровню холестерина. Понимание того, как эти факторы влияют на уровень холестерина, важно для профилактики и лечения высокого уровня холестерина.

Генетика

Так же, как некоторые люди наследуют физические характеристики от своих родителей, другие наследуют повышенную вероятность развития высокого уровня холестерина. Если у вас есть семейная история сердечных заболеваний или высокого уровня холестерина, важно сосредоточиться на факторах, которые вы можете контролировать, а не чувствовать себя генетически обреченными. Поддерживая здоровый вес, регулярно занимаясь спортом и придерживаясь хорошо сбалансированной диеты с низким содержанием жиров, вы снизите свои шансы на развитие сердечных заболеваний.

Вес

Накопление избыточного веса обычно связано с повышением общего холестерина и холестерина ЛПНП. Каждый человек по-разному реагирует на потерю веса, однако большинство людей обнаруживают, что уровень холестерина в крови снижается по мере снижения веса. Лучший способ похудеть и снизить уровень холестерина — увеличить активность в сочетании с употреблением пищи с низким содержанием жиров.

Упражнения

Упражнения очень важны для контроля уровня холестерина. Не только общий холестерин и холестерин ЛПНП имеют тенденцию к снижению с активностью, но и уровень холестерина ЛПВП увеличивается.Для достижения этого эффекта лучше всего подходит аэробная активность. Аэробные упражнения — это любые упражнения, которые являются непрерывными, ритмичными и задействуют большие группы мышц. Большинство видов аэробных упражнений оканчиваются на «ing» (ходьба, бег, гребля, езда на велосипеде, плавание, прыжки со скакалкой, танцы, походы и катание на коньках). Американская кардиологическая ассоциация рекомендует аэробные упражнения умеренной интенсивности 5 дней в неделю по 30 минут (всего 150 минут в неделю), чтобы помочь снизить уровень холестерина ЛПНП.

Диета

Диета также является важным компонентом снижения уровня холестерина в крови.Правильная диета может помочь снизить уровень холестерина по нескольким причинам. Модификации диеты необходимы для снижения веса, но могут влиять на уровень холестерина, даже если вес остается неизменным. Кроме того, правильная диета необходима для обеспечения энергией тех, кто занимается ежедневными аэробными упражнениями. Жиры часто рассматриваются как основной диетический фактор, влияющий на уровень холестерина в крови. Тем не менее, некоторое количество жира в рационе необходимо для выполнения многих функций в организме. Диета без жиров не является здоровой диетой. Помните, что количество и тип жиров в рационе важны для контроля уровня холестерина.

Насыщенные жиры  являются основным диетическим компонентом, связанным с повышением уровня холестерина. Насыщенные жиры содержатся в основном в продуктах животного происхождения, и их следует использовать в рационе с осторожностью. Некоторые примеры продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров: говяжий жир, баранина, свиной жир (сало), сливочное масло, сливки, молочные продукты из цельного молока (цельное молоко и сыры), кокосовое масло, пальмовое масло, пальмоядровое масло и масло какао. .

Замена насыщенных жиров в рационе мононенасыщенными и полиненасыщенными жирами может помочь снизить общий уровень холестерина.Два жира с самым высоким содержанием мононенасыщенных жиров — это рапсовое и оливковое масло. Примеры жиров с высоким содержанием полиненасыщенных включают: кукурузное, хлопковое, подсолнечное, сафлоровое и соевое масло.

Трансжиры (гидрогенизированные жиры) образуются путем добавления водорода к ненасыщенным жирам. Это делает жир более твердым и не дает ему быстро испортиться. Гидрирование увеличивает насыщение и поэтому делает его более вредным для организма. Новые рекомендации призывают к устранению или строгому ограничению трансжиров.Трансжиры (гидрогенизированные масла) обычно содержатся в фаст-фуде, маргарине, арахисовом масле, крекерах, печенье и полуфабрикатах.

Очевидно, что не все жиры одинаковы и неодинаково влияют на организм. Однако все жиры имеют примерно одинаковое количество калорий независимо от степени их насыщения. Жиры содержат в два раза больше калорий, чем белки или углеводы данного веса. Вот почему в пончике гораздо больше калорий, чем в рогалике того же размера.Для тех людей, которым нужно похудеть, потребление слишком большого количества любого жира будет контрпродуктивным.

Другие рекомендации по питанию

  • Ешьте разнообразные продукты из всех пищевых групп, выбирая продукты с низким содержанием жира из каждой группы. Копию пирамиды рекомендаций по питанию можно получить у нашей группы по продвижению здорового образа жизни по телефону 812-855-7338. Клетчатка связывает холестерин и может помочь снизить уровень холестерина
  • Выбор цельнозерновых продуктов (хлопья с отрубями, цельнозерновой хлеб), а также свежих фруктов и овощей увеличит потребление клетчатки.
  • Читайте этикетки на продуктах питания. На этикетках продуктов питания должны быть перечислены ингредиенты, а также количество жиров, насыщенных жиров и холестерина в продуктах питания. Чтение этикеток на продуктах питания позволит вам выбрать продукты, полезные для сердца.
  • Выберите источники белка из: *рыбы, которая содержит омега-3 жирные кислоты и может быть полезна для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний *нежирных кусков мяса (обрезайте видимые части, жиры и следите за наличием мраморности), *птицы без кожи, *приготовленных вяленых фасоль и бобовые, *яйца (не более 3-4 в неделю).

Другие факторы, усугубляющие риски из-за высокого уровня холестерина:

  • Курение сужает кровеносные сосуды, повышает кровяное давление и повышает уровень холестерина ЛПНП. Если вы курите — ПРЕКРАЩАЙТЕСЬ!
  • Высокое кровяное давление повреждает кровеносные сосуды и увеличивает риск сердечного приступа и инсульта.
  • Скрининговые анализы крови на уровень холестерина доступны по низкой цене в рамках Health and Wellness Promotion. Позвоните по телефону 812-855-7338, чтобы получить эту и дополнительную информацию о холестерине в крови.

За дополнительной информацией обращайтесь:

Три воздействия высокого уровня холестерина на здоровье всего организма: Kunal Patel, MD, FACC: Сертифицированный кардиолог

Холестерин — это природное вещество, содержащееся в крови. Он играет важную роль в построении клеток и выработке гормонов, но слишком высокий уровень холестерина может принести больше вреда, чем пользы.

Примерно 2 из 5 взрослых американцев имеют высокий уровень холестерина. Это ведущий фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, потому что он вызывает накопление жира в кровеносных сосудах, ограничивает кровоток и заставляет ваше сердце работать с большей нагрузкой.

Многие люди знают, что высокий уровень холестерина представляет опасность для здоровья сердца и сосудов. К сожалению, высокий уровень холестерина также может иметь последствия для здоровья всего организма, от повышенного риска инсульта до онемения ног.

Кунал Патель, доктор медицинских наук, и наша команда из Института сердечно-сосудистых заболеваний штата Нью-Джерси применяют комплексный подход к лечению сердца и снижению уровня холестерина. Мы работаем с пациентами, чтобы рассказать им о влиянии высокого уровня холестерина и о том, как они могут защитить и улучшить свое здоровье.

Вот несколько менее известных последствий высокого уровня холестерина.

1. Повышенный риск инсульта

Инсульт — это неотложная медицинская помощь, которая возникает, когда нарушается кровоснабжение части вашего мозга. Если у вас высокий уровень холестерина, кровеносные сосуды в вашем мозгу могут сужаться вместе с сосудами в остальной части вашего тела.

Инсульт может произойти, когда тромб блокирует кровоток или суженная артерия значительно уменьшает кровоток. Признаки инсульта включают внезапную слабость, затруднение речи, изменения зрения и головокружение. В случае инсульта крайне важно немедленно обратиться за медицинской помощью, чтобы предотвратить тяжелые осложнения или смерть.

2. Повышенный риск образования камней в желчном пузыре

Холестерин является важным элементом желчи, пищеварительным веществом, которое помогает вашему организму расщеплять пищевые жиры и усваивать жирорастворимые витамины. Когда у вас высокий уровень холестерина в крови, содержание холестерина в желчи также увеличивается.

Этот лишний холестерин вместе с кальцием, солью и другими минералами может кристаллизоваться и затвердевать в желчные камни. Желчные камни — это твердые отложения в желчном пузыре, которые могут быть очень болезненными.

3. Повышенный риск боли и онемения ног

Ваши ноги довольно далеко от сердца, но они также подвержены риску осложнений из-за высокого уровня холестерина. Болезнь периферических артерий (ЗПА) — это осложнение, которое может развиться, когда артерии в ногах становятся слишком узкими из-за накопления высокого уровня холестерина.

PAD может вызвать онемение и покалывание в ногах или ступнях. Потеря чувствительности может увеличить риск язв и других медленно заживающих ран. Еще одним распространенным симптомом ЗПА является боль в ногах, напоминающая мышечные спазмы, особенно при физической нагрузке.

Недиагностированный и нелеченный высокий уровень холестерина может оказать серьезное влияние на ваше здоровье. Хорошей новостью является то, что у вас есть варианты, когда дело доходит до управления высоким уровнем холестерина.

Доктор Патель и наша команда могут порекомендовать изменения образа жизни, включая рекомендации по питанию и физическим упражнениям, для естественного снижения уровня холестерина. Лекарства от холестерина также могут быть эффективным вариантом для многих людей.

Вы давно проверяли уровень холестерина? Запишитесь на консультацию в Институт сердечно-сосудистых заболеваний штата Нью-Джерси, чтобы узнать больше об улучшении уровня холестерина, здоровье сердечно-сосудистой системы и оздоровлении всего тела.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован.