Мельдоний действие на организм: Мельдоний инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Meldonium капс. 500 мг: 30 или 60 шт. (20587)

Содержание

Лекарственный препарат мельдоний (милдронат) — РИА Новости, 09.03.2016

В условиях повышенной нагрузки милдронат восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает также тонизирующее влияние.

В результате его применения организм приобретает способность выдерживать нагрузку и быстро восстанавливать энергетические резервы. Благодаря этим свойствам милдронат используют для лечения различных нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы, кровоснабжения мозга, а также для повышения физической и умственной работоспособности.

В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. В случае острого ишемического повреждения миокарда милдронат замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии глазного дна. Препарат устраняет функциональные нарушения нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.

С 2012 года распоряжением правительства РФ мельдоний был включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. 

С 1 января 2016 года мельдоний был внесен в список запрещенных веществ Всемирным антидопинговым агентством. Он является запрещенной субстанцией как в соревновательный, так и во внесоревновательный период и относится к классу «Гормоны и модуляторы метаболизма». Наказание за употребление этого вещества для спортсмена может достигать до четырех лет дисквалификации.

 Материал подготовлен на основе информации РИА Новости и открытых источников

Мельдоний действие на организм спортсмена

Мельдоний оказывает спорное действие на организм спортсмена. Его будто бы способность улучшать выносливость здоровых людей не имеет никаких убедительных доказательств. Только в одном клиническом испытании, проведенном на небольшой группе пожилых людей старше 60 лет, больных стенокардией, мельдоний показал улучшение переносимости физической нагрузки. 

Читатели блога постоянно задают вопросы о целесообразности использовать мельдоний для продления жизни. А спортсмены часто хотят знать, какое он оказывает действие на организм. Профессиональная теннисистка Мария Шарапова в январе 2016 года имела положительную допинг пробу в результате употребления запрещенного препарата мельдоний. Мельдоний попал в список запрещённых для спортсменов препаратов с января 2016 года. Ему приписывают свойства повышать выносливость, и этим объясняется успех Российской сборной в 2015 году. Оставим политику политикам. Давайте рассмотрим

действие на организм спортсмена препарата мельдоний. Не будем никого цитировать, а просто посмотрим, что об этом говорят научные исследования.

Мельдоний выпускается в Латвии и доступен без рецепта.

В аптеках препарат мельдоний называется Милдронат. Он используется преимущественно в Латвии, России и в Восточной Европе. Препарат не одобрен для использования в Австралии и в США. Мельдоний, как сообщает производитель, защищает  сердце от ишемии. В подавляющем большинстве случаев, мельдоний — это препарат для пожилых людей. Но во время Европейских игр Баку-2015 было протестировано 23 662 (3,5%) спортсменов.  Анализ мочи у 762 спортсменов перед соревнованиями и во время игр дал положительный результат на

мельдоний.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4919179/

Мельдоний действие на организм спортсмена.

Мельдоний действие на организм спортсмена

Один из самых свежих обзоров от 1 июня 2016 года, сделанный в Швейцарии рассматривает все исследования, в которых изучался мельдоний и его действие на организм спортсмена. Комплексный поиск литературы из нескольких баз данных не позволил найти никаких убедительных доказательств того, что мельдоний будто бы улучшает выносливость здоровых людей. Только в одном клиническом испытании, проведенном на небольшой группе пожилых людей старше 60 лет, больных стенокардией,

мельдоний показал улучшение переносимости физической нагрузки. Авторы этого обзора показывают, что мельдоний, если его применяют не пожилые люди, а спортсмены, наоборот может спровоцировать повреждение сердца, а не защитить его. Авторы также пишут, что снимают шляпу перед ВАДА (Всемирное антидопинговое агентство) и рассчитывают, что ВАДА найдёт решимость признать, что даже при отсутствии каких-либо положительных для выносливости спортсмена свойств, мельдоний может навредить спортсмену, и поэтому его запретили. Этот обзор также заключает, что г-жа Шарапова и другие спортсмены, которые употребляли
мельдоний
, не смогли раскрыть свой потенциал из-за того, что мельдоний наоборот может даже ухудшить спортивные результаты. 

Ссылка на исследование:

  • http://pmj.bmj.com/content/early/2016/06/01/postgradmedj-2016-134124.long

Западные СМИ уже начали исключать результаты сборной России из медального зачёта — буд-то они заслужены не честно, а с помощью допинга мельдоний. Вот, например, заголовок новостей. «Немецкая газета Bild исключит результаты сборной России из медального зачета Олимпиады»

Ссылка на источник:

  • http://www.interfax.ru/sport/519663

Выводы:

После допинг скандала мельдоний приобрёл небывалую популярность среди спортсменов. Данная статья написана с целью, раскрыть тот факт, что мельдоний не увеличивает выносливость в спорте. И по этому поводу не должно быть иллюзий. Но зато есть другие соединения, которые действительно способны увеличить выносливость. Например, телмисартан, который, кстати, тоже внесён в список допинга с января 2016, а также никотинамид рибозид.


Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.

Уважаемые читатели ресурса www.nestarenie.ru. Если Вы думаете, что статьи настоящего ресурса полезны для Вас, и желаете, чтобы этой информацией могли пользоваться и другие люди многие годы, то имеет возможность помочь в развитии этого сайта, потратив на это около 2-х минут Вашего времени. Для этого кликните по этой ссылке. 

Рекомендуем ещё почитать следующие статьи:

  1. Метформин — самое изученное лекарство, которое может продлевать жизнь, если назначено врачом оп показаниям.
  2. Подробная программа продления жизни научно обоснованными способами.
  3. Витамин K2 (МК-7) сокращает смертность
  4. Витамин B6+магний снижают смертность на 34%
  5. Глюкозамин Сульфат эффективно продлевает жизнь и защищает от многих видов рака
  6. Фолаты для предупреждения раннего старения
  7. Как победить метилглиоксаль — вещество, которое нас старит.

Мельдоний – действие на организм, побочные эффекты, противопоказания и правильное применение


Приветствую вас, уважаемые читатели и читательницы. Отголоски допингового скандала все не утихают, внимание к этой теме сохраняется, и пришло время поговорить о внезапно оказавшимся под запретом препарате, до этого долгие годы успешно применявшимся многими спортсменами.

Мельдоний в спорте – такова тема моей сегодняшней статьи. Он продолжает назначаться при различных заболеваниях, для борьбы с нервным напряжением и усталостью, и нашел применение в бодибилдинге. Я расскажу о том, каким действием обладает вещество, когда и как его можно использовать и почему оно оказалось в немилости у международных спортивных чиновников.

Что такое Мельдоний

Это лекарственный препарат, впервые синтезированный в 70-х годах прошлого века. Он необходим для поддержания метаболизма внутренних органов человека, в первую очередь, сердца и мозга. Являясь метаболическим средством, Мельдоний способен нормализовать обмен веществ клеток, страдающих от ишемии и гипоксии.

Препарат используется при заболеваниях сердечно сосудистой системы, является составной частью терапии ИБС, используется для поддержания организма в период после операции, может применяться для улучшения работоспособности, борьбы с физическим перенапряжением.

Взаимодействия препарата Мельдоний

Усиливает действие коронаролитиков, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов. Можно сочетать с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, блокаторами α-адренорецепторов, гипотензивными средствами и периферическими вазодилататорами.

Список аптек, где можно купить Мельдоний:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

История возникновения

Первый успешный синтез метаболического средства был совершен в 70-х годах прошлого века в одной из лабораторий латвийского Института органического синтеза. На тот момент речь еще не шла об использовании Мельдония для улучшения здоровья человека.

Новое соединение планировали использовать в сельском хозяйстве и ветеринарной медицине. С его помощью ученые хотели стимулировать рост животных, птицы и контролировать рост растений. Быстро выяснилось, что милдронат (так назвали лекарство) в организме животного становится кардиопротектором. После этого начались исследования уже в клинической медицине. С середины 80-х годов препарат получил разрешение для использования в медицинских целях.

Милдронат и спорт

Мельдоний относится к веществам, которое разрешено курсами употреблять здоровым людям. Препарат поможет восстановить метаболизм, улучшить кровообращение и толерантность организма к повышенным нагрузкам. Милдронат не является допинговым средством, не способен ускорить рост мускульных волокон или набор общей массы.

Для спортсменов польза лекарства заключается в поддержке деятельности сердца, предотвращении кислородного голодания клеток во время интенсивных тренировок. Он адаптирует организм к завышенным нагрузкам, быстро снимает мышечную усталость. Но после отмены препарата у спортсмена на соревнованиях возникает ощущение о физической неподготовленности. Это приносит вред психоэмоциональному состоянию человека.

Людям, которые хотят похудеть, разрешается совмещать спорт с курсом приема Милдроната. Он способствует ускорению метаболизма, снижению уровня холестерина, улучшению общего тонуса мышц, включая миокард и стенки сосудов. Чтобы лекарство принесло пользу, его нужно пить не дольше трех недель в дозировке согласно требованиям инструкции.

Является ли Мельдоний допингом

Исходя из правил и требований WADA (Всемирного антидопингового агентства), Мельдоний является допингом. В список запрещенных препаратов он попал 1 января 2020 года. До этого в течение некоторого времени инспекторы WADA вели наблюдение за его действием на человеческий организм. Если атлет принимает участие в профессиональных соревнованиях, употреблять препарат ему нельзя.

Единого мнения на счет того, можно ли считать Мельдоний допингом, нет. Так, в частности, изобретатель вещества Иварс Калвиньш, считает абсурдной идею включения Милдроната в список запрещенных препаратов. В отличие от стероидов, способных заметно улучшить результаты спортсмена, Мельдоний таким эффектом не обладает. Многие эксперты отмечают, что не было проведено должных клинических исследований, доказывающих эффективность препарата.

Атлеты, принимавшие вещество, заменили его на L-карнитин, свойства которого похожи. Вопрос, чем заменить препарат, был решен очень быстро, однако перед этим разразился допинговый скандал.

В бодибилдинге никаких запретов на использование милдроната нет. Более того, после того, как об этом препарате начали активно говорить СМИ, интерес бодибилдеров к нему заметно увеличился.

Применение в спорте

Когда речь идёт о спорте, дозировки и принцип приёма сильно отличается от обычных людей. Подразумевается, что речь идёт о людях с идеальным здоровьем, режим дня которых полностью выстроен вокруг тренировочного процесса. Взгляды на то, как принимать милдронат спортсменам могут отличаться в разных видах спорта.

Отдельно необходимо учитывать, не является ли данный препарат допингом в федерации, где планируется выступать.

Для похудения

Применение оправдано, лишь когда речь идёт о комплексной работе направленной на похудение. Принимать сам по себе мельдоний для похудения бессмысленно. Препарат поможет лучше привыкнуть и адаптироваться к физической нагрузке, которая в свою очередь и должна помочь избавиться от лишних килограммов. Несмотря на все положительные свойства, этот препарат сам по себе никак не помогает потере лишнего веса.

Читать также Можно ли пить Энтеросгель при токсикозе во время беременности

Соревновательный период

Препарат нашёл применение в подготовке к соревнованиям по широчайшему перечню дисциплин, от пауэрлифтинга и бега, до шахмат. Мельдоний и его действие на организм способны сыграть свою роль не столько на соревнованиях, сколько в период предсоревновательной подготовки.

Если речь идёт о тяжёлой силовой нагрузке, такой, как занятия с железом, то основное преимущество, которое способен дать препарат, — нормализация обменных процессов в тканях спортсмена во время снижения доступа кислорода и общего ухудшения кровоснабжения. Кровообращение в некоторых органах серьёзно затрудняется во время пиковой нагрузки, возникающей в силовых видах спорта.

Спортсмены, выступающие во всех прочих видах спорта, получают всё те же преимущества — повышение работоспособности, снижение общего утомления, улучшенное питание и восстановление мышечных тканей.

Помимо повышения продуктивности тренировочного процесса, очень важным остаётся эффект улучшенного питания сердечной мышцы. Особенно это касается людей, которые продолжают занятие спортом в зрелом и пожилом возрасте. Люди, которые никогда в молодости не имели опыта спортивных занятий, но хотят попробовать себя в любом из видов спорта, должны пройти комплексное обследование и координировать все свои действия со спортивным врачом либо просто специалистом достаточно высокого уровня.

Допинговый скандал

С 1 января 2020 года вещество оказалось в списке запрещенных к применению препаратов. На тот момент многие российские атлеты были не в курсе внесения Милдроната в список, продолжая участвовать в международных соревнованиях. Учитывая, что период полного вывода средства из организма может занимать до полугода, в анализах атлетов начали находить остатки Мельдония.

В течение всей весны 2016-го у десятков российских спортсменов (были и иностранные атлеты) обнаруживались остатки запрещенного вещества. Последовали многочисленные дисквалификации и пересмотры результатов соревнований. Многие атлеты были лишены медалей и отстранены от участия в новых спортивных мероприятиях.

Польза Милдроната для мужчин и женщин

В интернете есть информация, что Милдронат повышает потенцию и либидо. Врачи это опровергают, поскольку результатами исследований такое действие мельдония не подтверждено.

Но препарат благотворно влияет на деятельность нервной, сердечно-сосудистой и эндокринной системы, повышает толерантность организма к завышенным физическим нагрузкам. Это приносит пользу человеку в половой сфере. Поэтому мужчине либо женщине врачи могут назначать монотерапию Милдронатом. Если у пациента снизилась потенция/либидо, ему прописывают пить лекарство 10─12 дней в суточной дозе 500 мг. При необходимости курс повторяют через две недели.

Состав и форма выпуска препарата

Препарат Милдронат (оригинальный препарат, в состав которого входит Мельдоний) чаще всего продается в виде капсул или таблеток с дозировкой 250 мг и 500 мг. Также в продаже можно найти растворы для введения внутрь вены и внутрь мышц. Для детей Милдронат выпускается в виде сиропа.

Отметим, что Милдронат производится только в Латвии, однако на рынке доступно множество дженериков, содержащих Мельдоний.

Где купить мельдоний?

Милдронат продается в любой аптеке. Если предпочитаете купить через интернет, вот несколько вариантов, где можно купить милдронат.

  1. Интернет-аптека Zdravcity
  2. Интернет-аптека Eurofarm

Рекомендуем почитать:

  • Креатин моногидрат — для чего нужен и как принимать
  • Адаптогены — список препаратов
  • Протеин для восстановления после тренировок
  • Для чего нужны BCAA и как их принимать?
  • Кофеин: польза и вред

Занимайтесь спортом, двигайтесь и путешествуйте! Если нашли ошибку или хотите обсудить статью – пишите в комментариях. Мы всегда рады общению.

польза и вред для организма человека

На чтение 5 мин. Опубликовано

Феноменальная российская теннисистка Мария Шарапова мгновенно прославила препарат под названием милдронат (meldonium), провалив тест на допинг. Более ста других международных спортсменов также были пойманы за употреблением этого нового запрещенного вещества. Теперь, когда препарат получил мировую известность, врачи опасаются, что мельдоний начнут активно употреблять любители, стремящиеся получить преимущество в соревнованиях. «С новой известностью этого препарата многие люди собираются попробовать его», — говорит доктор Пол Д. Томпсон, начальник кардиологии в больнице Хартфорда в Коннектикуте. «Мы очень быстро узнаем много о побочных эффектах мельдония». Вот почему вы должны дважды подумать о том, принимать его или нет.

История

Мелдоний, известный также как милдронат, был открыт советским химиком в 1970-х годах. Считается, что препарат был разработан для использования в качестве усилителя работоспособности человека и противоишемического средства, которое помогает при инсультах и сердечных приступах.

В 1980-х годах Милдронат с большим успехом использовался спортсменами в Советском Союзе и других странах с допинговой программой. С 1988 года препарат был добавлен в списки запрещенных веществ различных спортивных организаций.

Польза милдроната для организма человека

Милдронат увеличивает анаэробный порог, который является количеством времени, которое можно тренироваться с высокой интенсивностью. Это помогает спортсменам сохранять выносливость во время длительных и изнурительных тренировок или соревнований. Всемирное антидопинговое агентство, или ВАДА, считает Милдронат препаратом, повышающим спортивные результаты, поскольку этот препарат увеличивает количество эритроцитов в крови и, следовательно, облегчает спортсменам транспортировку кислорода в их крови.

Вред милдроната для организма человека

Проблема в том, что опубликовано очень мало исследований, демонстрирующих его эффективность или безопасность. Большинство исследований было проведено на грызунах, а одно заслуживающее внимания исследование на людях было слишком маленьким и слишком коротким, чтобы дать какие-либо окончательные ответы. Из-за недостатка доказательств мельдоний не одобрен ни FDA, ни Европейским Союзом. В основном он используется в России, Украине и Восточной Европе, где продается без рецепта.

Хотя многие вопросы остаются по поводу препарата, кажется, что у него есть четкий механизм действия, который мог бы помочь как сердцу, так и спортивным достижениям. По словам Карен Копачек, доцента фармацевтического факультета Висконсин-Мэдиссонского университета, мельдоний, по-видимому, ингибирует в организме вещество, называемое l-карнитин. Обычно l-карнитин транспортирует жирные кислоты в митохондрии, где они сжигаются для получения энергии. «Но блокируя доступность l-карнитина, мельдоний заставляет митохондрии метаболизировать глюкозу для получения энергии, что требует меньше кислорода, — объясняет она. Это уменьшает окислительный стресс и повреждение клеток, одновременно повышая эффективность использования энергии организмом».

По этим причинам Копачек говорит, что, возможно, мельдоний улучшает спортивные результаты и сокращает время восстановления после тренировок. Но опять-таки, все это взято из исследований на животных и других некачественных испытаний, поэтому она настаивает, что нет никакой гарантии.

Работает он или нет, врачи практически ничего не знают о его потенциальных побочных эффектах. В горстке опубликованных исследований на людях, ни о каких побочных эффектах не сообщалось. «У меня вызывает сомнения, что испытание может продолжаться 12 недель, и исследователи не замечают никаких побочных эффектов», — говорит Копачек. «Значит ли это, что у мельдония нет никаких побочных эффектов?» Сомнительно, говорит она, так как почти у каждого препарата есть какой-то побочный эффект. С мельдонием мы просто еще не знаем, какие побочные эффекты могут быть.

Неизвестно также как мельдоний взаимодействует с другими препаратами. В опубликованном исследовании также отсутствует какая-либо информация по этому важному вопросу. «Пациенты с заболеваниями сердца — для которых предназначен этот препарат — часто принимают множество лекарств, а также безрецептурные препараты, травы и другие добавки», — говорит Копачек. Вы всегда должны знать, как взаимодействуют лекарства между собой, а с мельдонием мы понятия не имеем об этом». Еще одна причина, по которой я бы никогда не порекомендовала этот препарат».

Учитывая строгий протокол FDA по оценке и утверждению лекарств для продажи, маловероятно, что мельдоний — лекарство, которое десятилетиями простаивало без особого интереса со стороны врачей или фармацевтических компаний — когда-нибудь получит зеленый свет в США. «Для этого потребуются рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования, которые стоят денег», — говорит Томпсон. «Испытания должны будут финансироваться правительством, а национальные институты здоровья обычно не заинтересованы в том, чтобы помогать спортсменам зарабатывать больше денег». Но это не останавливает растущий спрос на препарат в России.

Подведем итоги

Милдронат оказывает разнообразное воздействие на организм человека, особенно в отношении здоровья сердечно-сосудистой системы и повышения выносливости. Однако, как и в случае со многими другими препаратами, существует также несколько побочных эффектов. Например, милдронат может вызывать нарушения сердечного ритма, сильную кожную сыпь и различные аллергические реакции. Кроме того, поскольку препарат не является легкодоступным на рынке во многих странах, его нельзя легко проверить на длительные побочные эффекты. В настоящее время препарат легально доступен в России и нескольких соседних странах, но запрещен в большинстве западных стран, так как может привести к положительным результатам допинг-тестов.

Мельдоний — польза и вред для организма

Целый ряд громких спортивных скандалов заставил общественность выучить слово «мельдоний», и самым пристальным образом обратить внимание на препарат. Долгое время это средство было одним из самых обсуждаемых в профессиональном спорте и являлось предметом многочисленных дискуссий. Так и не изучив до конца действие мельдония, международные эксперты пришли к мнению, что препарат искусственным образом улучшает достижения спортсменов. Это стало причиной включения вещества в список допинговых препаратов, запрещенных к применению профессиональными спортсменами.

История создания

Торговое название вещества – милдронат. Он был открыт в Советском Союзе в середине семидесятых годов прошлого столетия профессором Иварсом Калвиньшем. Во время работы над диссертацией он впервые смог синтезировать мельдоний. Ученый искал в организме вещество, возможности которого снижаются при постоянных перегрузках. Так был найден гамма-бутиробетаин. Во время преобразования его для удобного хранения и применения был получен мельдоний.

Первоначально сферой применения изобретения стала армия. Для солдат требовался стимулятор, который мог бы повысить их нервную и физическую выносливость при проведении военных операций. Спустя некоторое время исследователи установили, что препарат оказывает благоприятное влияние на развитие растений и животных. Только спустя почти десять лет, после проведения клинических исследований, когда милдронат был уже запатентован в США, его начали применять уже в медицине.

Что полезного приносит средство

Так как милдронат – лекарственное средство и реализуется через аптечную сеть, он несет в себе большое число полезных функций. Положительный эффект его приема проявляется в следующем:

  • Защищает сердечную мышцу от повышенных физических нагрузок и нервного перевозбуждения.
  • Полезен во время реабилитационного периода после хирургических операций.
  • Увеличивается выносливость организма. Повышается иммунитет тканей, что позволяет оказывать сопротивление возникновению бронхита или астмы.
  • Высокая эффективность милдроната установлена при ишемической болезни: его действие замедляет отмирание клеток, ускоряет процесс регенерации.
  • Действие мельдония на организм улучшает доставку кислорода в клетки и ткани, в том числе происходит защита клеток сердца от отмирания при работе на повышенном пульсе. внутренние органы очищаются от токсинов и продуктов метаболизма, сохраняются от преждевременного разрушения.
  • Лекарство улучшает кровообращение в сетчатке, применяется для нормализации кровоснабжения головного мозга.

В профессиональном спорте применение милдроната запрещено. Но спортсмены – любители, а также здоровые люди, которым требуется дополнительная помощь для облегчения физических нагрузок, вполне могут воспользоваться положительными терапевтическими свойствами вещества. Это приносит ряд положительных результатов:

  • Возрастает динамическая активность спортсменов при проведении тренировок и во время выступлений.
  • Дефицит потерянной во время физических нагрузок энергии после начала регулярного принятия мельдония восстанавливается намного быстрее, чем в обычных условиях. Одновременно организм интенсивнее освобождается от продукта обмена веществ.
  • С каждой новой тренировкой возможности организма еще более начнут увеличиваться.
  • За счет возрастания проходимости нервной ткани во время соревнований на скорость, при выполнении удара или броска, можно заработать преимущество в несколько мгновений.

Внося препарат в список запрещенных средств, чиновники руководствовались именно такими соображениями. Известно, что многие спортсмены на протяжении многих лет систематически принимали милдронат. Это субъективно дает основания полагать, что определенный положительный эффект от приема препарата они на себе ощущали.

Побочное действие

Как и у всего хорошего, у данного лекарства тоже существует обратная сторона. Главные минусы мельдония следующие:

  • Милдронат вызывает привыкание. Спортсмен, который принимал его в течение долгого времени, может ощутить чувство неподготовленности к стабильным результатам, если придется прекратить прием средства.
  • Имеются случаи индивидуальной непереносимости вещества, что проявляется в виде колебаний давления, учащенного сердцебиения, головной боли.
  • Милдронат способен вызывать аллергические реакции в виде кожного зуда. Чаще наблюдается при внутримышечном введении препарата.
  • Нарушается нормальная деятельность желудка, затрудняется пищеварение, появляется тяжесть в животе, изжога и рвотные позывы.
  • Поскольку действие лекарства на организм до конца не изучено, его применение лицам до 18 лет, а также в период беременности и вскармливания ребенка не рекомендуется.
  • Милдронат противопоказан лицам, имеющим высокую чувствительность к веществу. Пациентам с нарушениями венозного оттока головного мозга и при наличии внутричерепных опухолевых образований терапия данным лекарственным средством также запрещена.

Перечисленные противопоказания следует воспринимать скорее как меры предупредительного характера. Количество проявлений отрицательного воздействия препарата на организм невелико и возможно лишь при передозировке лекарственным средством. Статистика свидетельствует о том, что за многие годы использования мельдония сведений о его опасном воздействии на человека не зафиксировано.

Способ применения

Наиболее популярная форма выпуска лекарства – капсулы дозировкой по 250 и 500 мг. На каждый кг веса человека требуется доза примерно 20 мг. Таким образом, при весе 75 кг ежедневная доза составит 3 капсулы по 500 мг. Принимать их следует за 30 минут до начала получения физических нагрузок. Продолжительность курса терапии может составлять 5–12 недель.

Мнения о веществе

Отзывы большинства экспертов сводятся к одному: мельдоний является безопасным лекарством, оказывающим пользу организму. Это результативное средство, защищающее человека от пагубного воздействия стрессовых ситуаций. Однако, важно понимать, что препарат не предназначен для создания длительного эффекта. Но тем, кому необходимо кратковременное повышение выносливости и нормализация общего тонуса организма, лекарство принесет ощутимую пользу. После небольшого курсового приема каждый ощутит на себе заметное улучшение состояния.


 

Похожие материалы:

Фармаколог рассказал, как триметазидин мог попасть в организм Валиевой

Одним из поводов, по которому откладывается вручение заслуженных золотых медалей нашим фигуристам, якобы, является проблема с допинг-пробой выдающейся юной спортсменки Камилы Валиевой. В различных СМИ, не всегда заслуживающих доверия, даже называется препарат — «триметазидин». Стоит отметить, что из-за этого препарата уже пострадали некоторые наши спортсмены. Так, например, в крови 39-летнего футболиста команды «Псков 747» Ивана Ершова 2 октября 2018 были обнаружены следы триметазидина и мельдония, он признал свою вину и был дисквалифицирован на четыре года.

В авторитетном издании ASIAN JOURNAL OF SPORTS MEDICINE 25 февраля 2021 года вышла статья отечественных специалистов спортивной медицины «Включение препаратов в запрещенный список ВАДА не всегда подтверждается научными данными», в котором речь в том числе шла и о триметазидине.

«МК» попросил одного из авторов этой статьи, клинического фармаколога Олега Талибова рассказать поподробнее об этом препарате и его влиянии на организм юных спортсменов.

— В 2021 году вы в составе группы авторитетных российских специалистов в области спортивной медицины проводили исследования влияния некоторых медицинских препаратов на здоровье и улучшение спортивных показателей спортсменов, которое было опубликовано в ASIAN JOURNAL OF SPORTS MEDICINE. В данном исследовании вы, в том числе, подробно изучали имеющиеся данные по триметазидину. К какому выводу вы пришли?

— Это было не исследование, а обзор литературы. Увы, нам не удалось найти научных данных, подтверждающих какое-либо улучшение результатов у спортсменов. Исследований-то как раз и недостаточно.

— От чего именно лечит триметазидин? Каковы показания к его назначению?

— Лекарство, применяемое в кардиологии. Препарат второй линии, дополняющий терапию стенокардии. Зарегистрирован в ограниченном количестве стран, в США, например, нет. Другие показания (головокружение, болезнь Меньера) являются спорными.

— На ваш взгляд, употребление триметазидина действительно может помочь спортсменам добиваться более высоких результатов?

— Таких данных нет.

— В своем исследовании вы пишите, что триметазидин имеет сходный с мельдонием механизм действия. В чем именно это выражается, если можно объяснить «простым» языком?

— Оба препарата разными путями уменьшают метаболизм жирных кислот в митохондриях и как бы «переключают» их с утилизации жирных кислот на утилизацию глюкозы, что в конечном итоге требует меньше кислорода и улучшают работу сердечной мышцы в условиях ишемии.

— Так же в вашей работе было написано, что вашей группе не удалось найти ни одного исследования, в котором изучалось бы влияние различных концентраций триметазидина на здоровье или физическую работоспособность у спортсменов или здоровых добровольцев. И делаете вывод, что в настоящее время нет опубликованных научных данных высокого качества, подтверждающих мнение о том, что триметазидин повышает спортивные результаты или оказывает какое-либо неблагоприятное воздействие на здоровье спортсменов.  На чем тогда основано решение ВАДА включить этот препарат в список запрещенных лекарств для спортсменов?

— Задайте этот вопрос экспертам ВАДА. Вероятно, это связано с частыми случаями обнаружения субстанции в период мониторинга, а также с утверждениями производителя и теоретическими аспектами воздействия лекарства.

— Насколько высока вероятность, что триметазидин можно спутать с другим лекарственным препаратом?

— Полагаю, что в условиях современных лабораторий такая возможность исчезающе мала.

— В вашем исследовании также написано, что триметазидин мог быть внесен в список запрещенных препаратов из-за его неблагоприятного воздействия на здоровье? В чем конкретно это может выражаться?

— В основном эти риски возникают в пожилом возрасте или при почечной недостаточности. Могут появляться паркинсонизм, дрожь в конечностях. Подробнее все написано в инструкции.

— В аннотации к лекарству, доступному в сети Интернет, написано «Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены). Тем не менее, на ваш взгляд, для чего его могут назначать несовершеннолетним?

— Есть правило, если нужно нарушить то, что написано в инструкции в интересах пациента, собирается консилиум или врачебная комиссия. Решение выносится коллегиально. Просто так ребенку триметазидин назначен быть не может.

— В выводах к своей работе вы также указываете, что заключение экспертов по тому или иному лекарственному препарату может быть субъективным или предвзятым. и поэтому имеет низкую доказательную ценность. О чем именно идет речь?

— В ситуации, когда отсутствуют достаточно убедительные научные данные в отношении какого-либо медицинского вмешательства, приходится обращаться к мнению экспертов. В компетентности их никто не сомневается. Как правило, это мнение формируется на основании исследований с низкой доказательной ценностью, единичных наблюдений, собственного опыта и теоретических представлений. Определенный субъективизм в этих условиях, естественно, может присутствовать. По мере накопления данных исследований мнение экспертов может существенно изменяться.

— Вы также обращаете внимание на то, что публикация данных, обосновывающих решение ВАДА а также местные антидопинговые агентства для запрета определенных препаратов повысит доверие спортивного сообщества. Каким образом, на ваш взгляд, это может быть сделано?

— Есть препараты и группы препаратов, включение которых в запрещенный список сомнений не вызывает. Анаболики, например. А вот появление там триметазидина или мельдония, скажем, вопрос дискутабельный. Результатов качественных исследований мы не видим.

Отсюда и определенное непонимание, почему именно это нельзя, а что-то другое можно. Кроме того, нельзя не принимать во внимание риск того, что спортсмены-любители «поведутся» на попадание тех или иных доступных субстанций под запрет и решат, что раз это нельзя, значит это эффективно. И начнут на себе пробовать с неясными, кстати, последствиями. Такая не очень хорошая реклама получается.

Мельдоний капс 500 мг x60



МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВОХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

&nbsp,

ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

МЕЛЬДОНИЙ

&nbsp,

Регистрационный номер:

Торговое наименование: Мельдоний

Международное непатентованное наименование: мельдоний

Лекарственная форма: капсулы

Состав:

Каждая капсула содержит:

Действующее вещество: мельдония дигидрат – 500,0 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 16,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 28,0 мг, кремния диоксид коллоидный –&nbsp,9,6 мг, магния стеарат — 5,6 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид — 2,0 %, желатин — до 100 %.

Состав крышечки капсулы: титана диоксид — 2,0 %, желатин — до 100 %.

&nbsp,

Описание: капсулы твердые желатиновые № 00. Корпус и крышечка белого цвета, непрозрачные.

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок или смесь порошка и кристаллов, со слабым характерным запахом, гигроскопичен. Допускается уплотнение содержимого капсулы в комки.

&nbsp,

Фармакотерапевтическая группа: метаболическое средство

Код АТХ: C01ЕВ

&nbsp,

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мельдоний — структурный аналог предшественника карнитина гамма-бутиробетаина — вещества, которое находится в каждой клетке организма человека. Ингибирует гамма бутиробетаингидрооксиназу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствуя накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот производных ацилкарнитина и ацилкофермента А.

Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие.

В условиях ишемии мельдоний восстанавливает равновесие между процессами доставки кислорода и его потреблением в клетках, предупреждает нарушение транспорта аденозинтрифосфата (АТФ), одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В условиях повышенной нагрузки мельдоний восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения, оказывает также тонизирующее влияние. В результате его применения организм приобретает способность выдерживать нагрузку и быстро восстанавливать энергетические резервы. Благодаря этим свойствам мельдоний используют для лечения различных нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы, кровоснабжения головного мозга, а также для повышения физической и умственной работоспособности. Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии сосудов глазного дна. В случае острого ишемического повреждения миокарда мельдоний замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. Кардиопротекторное средство, улучшает метаболизм в миокарде. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения мельдоний улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Препарат устраняет функциональные нарушения нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции. Препарат обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему, повышение двигательной активности и физической выносливости. Благодаря этим свойствам мельдоний используют в том числе для повышения физической и умственной работоспособности.

&nbsp,

Фармакокинетика

После приема внутрь мельдоний быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — 78%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Метаболизируется главным образом в печени с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь зависит от дозы, составляет 3-6 ч. Следовые концентрации препарата длительно сохраняются в организме.

&nbsp,

Показания к применению



  • В комплексной терапии ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности и дисгормональной кардиомиопатии,

  • &nbsp,В комплексной терапии подострых и хронических нарушений кровоснабжения мозга (последствия инсульта, цереброваскулярная недостаточность),

·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, Сниженная работоспособность, умственные и физические перегрузки (в том числе и у спортсменов),

·&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp, Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией).

&nbsp,

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата, повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период грудного вскармливания.

&nbsp,

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Мельдоний пациентам с заболеваниями печени и/или почек.

&nbsp,

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения препарата у беременных женщин не изучена, поэтому, во избежание возможного неблагоприятного воздействия на плод, применение препарата у беременных женщин противопоказано.

Данные о выделении с грудным молоком отсутствуют, влияние на состояние здоровья новорожденного не изучено, поэтому, при необходимости применения препарата, следует прекратить грудное вскармливание.

&nbsp,

Способ применения и дозы

Внутрь.

Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта, рекомендуется применять в первой половине дня и не позже 17.00 при приеме несколько раз в сутки.&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,

Ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), хроническая сердечная недостаточность и дисгормональная кардиомиопатия&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,

В составе комплексной терапии по 500 мг — 1 г в день внутрь, применяя всю дозу сразу или разделив ее на 2 раза. Курс лечения — 4-6 недель. &nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,&nbsp,

Дисгормональная кардиомиопатия — в составе комплексной терапии по 500 мг внутрь, в день. Курс лечения-12 дней.

Подострые и хронические нарушения кровоснабжения мозга (после инсульта, цереброваскулярная недостаточность).

В составе комплексной терапии после окончания курса инъекционной терапии препаратом, препарат продолжают принимать внутрь по 500 мг — 1 г в день, применяя всю дозу сразу или разделив ее на 2 раза. Курс лечения до 4 — 6 недель.

При хронических нарушениях — в составе комплексной терапии по 500 мг внутрь в день. Общий курс лечения — 4 — 6 недель.

Повторные курсы (обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.

Сниженная работоспособность, умственные и физические перегрузки (в том числе у спортсменов).

Взрослым — внутрь по 500 мг 2 раза в день. Курс лечения — 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.

Спортсменам по 500 мг — 1 г внутрь 2 раза в день перед тренировками. Продолжительность курса в подготовительном тренировочном периоде — 14 — 21 день, в период соревнований — 10 — 14 дней.

Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической

терапией).

Внутрь по 500 мг 4 раза в день. Курс лечения – 7-10 дней.

&nbsp,

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: часто (&gt,1/100, &lt,1/10), нечасто (&gt,1/1000, &lt,1/100), редко (&gt,1/10000, &lt,1/1000) и очень редко (&lt,1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции (покраснение кожи, кожная сыпь, крапивница, зуд, припухлость, ангионевротический отек).

Со стороны сердца: очень редко – тахикардия.

Со стороны сосудов: редко – снижение или повышение артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспептические явления.

Со стороны нервной системы: часто – головные боли, частота неизвестна – возбуждение.

Общие нарушения: частота неизвестна – общая слабость.

Передозировка

О случаях передозировки мельдонием не сообщалось. Мельдоний малотоксичен и не вызывает тяжелых нежелательных реакций.

Симптомы: снижение артериального давления, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью.

Лечение: симптоматическое.

При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.

&nbsp,

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных средств, сердечных гликозидов. Можно сочетать с пролонгированными формами нитратов, другими антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхолитиками.

Ввиду возможного развития тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином (для подъязычного применения) и гипотензивными средствами (особенно альфа-адреноблокаторами и короткодействующими формами нифедипина). Одновременное применение препарата с другими препаратами, содержащими мельдоний, не допускается, поскольку может увеличиться риск возникновения нежелательных реакций.

&nbsp,

Особые указания

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата. При необходимости длительного (более месяца) применения препарата необходимо проконсультироваться со специалистом. Нет достаточных данных о применении препарата у детей до 18 лет. Препарат может давать положительный результат при проведении допинг контроля.

&nbsp,

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных о неблагоприятном влиянии на способность управлять транспортным средством и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, учитывая спектр нежелательных реакций, в некоторых случаях следует проявлять осторожность при управлении транспортным средством и выполнении потенциально опасных видов деятельности.

&nbsp,

Форма выпуска

Капсулы 500 мг.

По 5, 6 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90 или 100 капсул в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

&nbsp,

Условия хранения

При температуре не выше 25 ºС.

Хранить в местах, недоступных для детей.

&nbsp,

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

&nbsp,

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

&nbsp,

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель РУ: ООО «Атолл»,

Юридический адрес: 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Производитель, ответственный за выпускающий контроль качества: ООО «Озон»,

Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения: ООО «Озон»

445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Тел.: +79874599991, +79874599992

E-mail:[email protected]

&nbsp,

&nbsp,

&nbsp,









Директор ООО «Атолл»

ООО «Управляющая компания» в лице Секретаря Правления Грядунова П.Е.

19.06.18

&nbsp,

&nbsp,

Что такое мельдоний и как он влияет на организм?

Пятикратная чемпионка турниров Большого шлема и бывшая первая ракетка мира Мария Шарапова призналась, что провалила допинг-тест на Открытом чемпионате Австралии по теннису в январе.

Анализ Шараповой дал положительный результат на мельдоний, также известный как милдронат – вещество, которое, по ее словам, она принимала в течение 10 лет, но только в этом году оно было внесено в список запрещенных.

Доктор Питер Брукнер, ведущий спортивный врач и профессор спортивной медицины в Университете Ла Троб, объяснил ABC NewsRadio, что это за препарат и почему он используется.

Выберите маркеры, чтобы узнать, что мельдоний делает с телом

Что такое мельдоний?

Мельдоний — антиишемический препарат, помогающий улучшить кровообращение, особенно в головном мозге.

Он производится в Латвии, существует уже некоторое время и широко используется в Северной Европе.

Он также используется при сердечных заболеваниях, таких как стенокардия (при ограниченном притоке крови к сердцу), сердечные приступы, сердечная недостаточность и иногда после инсультов.

Также ходили слухи, что некоторое время его использовали спортсмены.

Повышает ли производительность?

Это вывод, к которому пришло Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) — оно существует для улучшения результатов.

Когда он был внесен в список запрещенных ВАДА?

Извините, срок действия этого видео истек. Допинг-тест Шараповой: что такое мельдоний?

1 января 2016 года добавлен в список запрещенных.

Это было сделано без особой помпы. Однако дело спортсмена — знать, что находится в запрещенном списке, а дело спорта — информировать людей о том, что происходит.

Список запрещенных объектов легко доступен. Доступ к нему есть у каждого врача и каждый год они оглашают, какие вещества в него добавлены.

В прошлом году Всемирная антидопинговая служба включила его в свой контрольный список, чтобы следить за его использованием и пытаться оценить, насколько широко он используется.

Тем временем было проведено несколько исследовательских проектов, чтобы определить, действительно ли это улучшило производительность.

Широко ли распространен среди спортсменов?

Нет, не по законным причинам.

За последнее время было несколько положительных моментов. Были несколько российских танцоров, которые стали золотыми медалистами [зимних] Олимпийских игр 2014 года. Их тесты [положительные] в прошлом месяце.

Это популярная добавка, особенно в странах бывшего Советского Союза.

Используем ли мы его в Австралии?

Я не думаю, что мы слишком много видим этого [в Австралии], и я не думаю, что это даже разрешено в Соединенных Штатах.

Но он определенно существует уже какое-то время, и в последние пару лет стали появляться слухи о том, что спортсмены его принимают.

Я думаю, что это довольно спорный препарат. Он не используется в достаточно ортодоксальной медицине как таковой в западных странах. Он используется в странах Северной Европы.

Подробнее об этой истории:

Что такое мельдоний и каковы побочные эффекты его допинга?

Российский бронзовый призер керлинга Александр Крушельницкий, вероятно, будет лишен своей олимпийской победы на этой неделе после положительного результата теста на запрещенное вещество мельдоний, по данным Спортивного арбитражного суда.

Орган предъявил ему официальное обвинение в употреблении допинга и, по данным Reuters, Крушельницкий покинул олимпийскую деревню в Южной Корее.

25-летний спортсмен, завоевавший на прошлой неделе вместе с женой Анастасией Брызгаловой медаль Зимних Олимпийских игр в Пхенчхане, выступил на соревнованиях в составе «нейтральной» сборной России из 168 спортсменов, не имеющих возможности использовать собственный флаг или национальную символику. Решение принято после допингового скандала в Сочи.

Сергей Бобылев через Getty Images

Теперь возникают вопросы о том, почему кто-то вступает в игру под прикрытием допингового скандала, соревнуясь в одном из наименее физически сложных видов спорта (датская участница керлинга Мадлен Дюпон заявила в понедельник: «Что может возможно, вам нужен допинг?») рискуют быть пойманными с мельдонием.

Что такое мельдоний?

Мельдоний был впервые разработан в 1970-х годах российским ученым Иварсом Кальвиньшем и использовался для лечения пациентов с сердечными заболеваниями.

Одним из побочных эффектов многих сердечно-сосудистых заболеваний является ограничение кровотока, а мельдоний расширяет артерии и увеличивает кровоток по всему телу, поэтому считается, что он повышает работоспособность и выносливость.

В 1980-х годах он использовался для повышения выносливости советских солдат, сражавшихся на больших высотах в Афганистане.

Препарат был внесен в список наблюдения Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) в 2015 году, поскольку все больше доказательств указывало на его преимущества для повышения производительности и широкое использование в спорте. Он был запрещен к использованию спортсменами с 1 января 2016 года.

Почему мельдоний используется в качестве допинга?

Считается, что препарат помогает регулировать использование энергии организмом и повышает выносливость и выносливость.

История споров вокруг мельдония началась в январе 2016 года (в том же месяце, когда он был запрещен), когда теннисистка и бывшая первая ракетка мира Мария Шарапова дала положительный результат на препарат.Позднее Шарапова была дисквалифицирована на 15 месяцев. Она сказала, что не знала, что препарат был запрещен.

Он дешев и широко доступен без рецепта в России и некоторых странах Восточной Европы, где он продается под названием милдронат латвийской фармацевтической фирмой Grindeks.

Каковы побочные эффекты мельдония?

Короче говоря, данные о долгосрочном использовании препарата все еще туманны.

Считается, что некоторыми побочными эффектами являются тахикардия (учащенное сердцебиение) и расстройство желудка.«Нью-Йорк Таймс» пишет: «Имеющиеся в настоящее время данные — по общему признанию, ограниченные, особенно на английском языке — не показывают каких-либо серьезных закономерностей серьезных побочных эффектов мельдония у больных пациентов».

Мельдоний выводится из организма через месяцы, говорит производитель лекарств

Кейт Келланд, Мартин Херман

ЛОНДОН (Рейтер) несколько месяцев», чтобы полностью покинуть организм, сообщил в понедельник агентству Рейтер производитель мельдония.

Лекарство милдронат (мельдоний) в аптеке в Саулкрасты, Латвия, на этой фотографии из архива от 9 марта 2016 года. REUTERS/Ints Kalnins/Files

Ряд спортсменов говорят, что они принимали сердечный препарат до того, как он был запрещен Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА).

Латвийский производитель Grindeks заявил, что период полураспада мельдония составляет от четырех до шести часов, но «его окончательное выведение из организма может длиться несколько месяцев» в зависимости от таких факторов, как доза, продолжительность лечения и чувствительность методов тестирования.

Мельдоний оказался в центре внимания после того, как бывшая первая ракетка мира в России Мария Шарапова ошеломила спортивный мир, объявив в этом месяце, что она не прошла допинг-тест после поражения от Серены Уильямс на Открытом чемпионате Австралии в этом году.

Не менее 16 российских спортсменов и спортсменок, в том числе олимпийский чемпион по конькобежному спорту Семен Елистратов, уличены в употреблении мельдония с момента вступления в силу запрета, а также десятки спортсменов из других стран.

В то время как комментарии Grindeks, казалось бы, предлагают одну из причин, почему было так много положительных тестов на мельдоний, WADA сообщило, что спортсмены были проинформированы о том, что это вещество будет добавлено в список запрещенных в октябре прошлого года.

«Дата взятия пробы у спортсмена является датой любого последующего нарушения антидопинговых правил», — заявил в понедельник представитель ВАДА.

«На любом последующем слушании на спортсмене лежит обязанность объяснить, как вещество попало в его или ее тело.

«Важно отметить, что каждый год все заинтересованные стороны информируются о любых изменениях в Запрещенном списке за три месяца до его вступления в силу, что дает достаточно времени для ознакомления с любыми изменениями в списке».

Шарапова, в отношении которой Международная федерация тенниса (ITF) проводит расследование, заявила, что принимает препарат в течение 10 лет легально по состоянию здоровья и не знала, что он был добавлен в список запрещенных ВАДА.

Четырехкратная чемпионка мира по плаванию из России Юлия Ефимова также дала положительный результат на мельдоний, но в понедельник в интервью телеканалу Россия 24 сказала, что ей никогда не сообщали, что он запрещен.

«В последний раз я принимал мельдоний, когда он еще был легальным. Я принимала его по медицинским показаниям и внимательно прочитала инструкцию», — сказала она.

«Сейчас эксперты выясняют, какие следы мельдония могут быть в моем образце через несколько месяцев после того, как я перестал его принимать».

Четыре российских легкоатлета также дали положительный результат, что еще больше усилило контроль над страной, которой в настоящее время запрещено участвовать в международных соревнованиях по легкой атлетике после прошлогодних разоблачений широко распространенного мошенничества и коррупции.

Мельдоний, продаваемый под названием милдронат и являющийся распространенным лекарством в Восточной Европе, был разработан для лечения сердечных заболеваний, таких как стенокардия. Он также широко использовался в течение трех десятилетий для укрепления советских войск в боях на большой высоте.

ВАДА поместило его в свой список наблюдения в 2015 году после того, как появились доказательства его преимуществ для повышения производительности и широкого использования в различных видах спорта.

Дополнительный отчет Дмитрия Роговицкого; Под редакцией Оссиана Шайна и Элисон Уильямс

Что делает с телом спортсмена препарат Марии Шараповой, за который только что арестовали? — Quartz

Международная звезда тенниса Мария Шарапова объявила в понедельник, что у нее положительный результат на препарат под названием мельдоний, который был добавлен в список запрещенных препаратов Всемирного антидопингового агентства 1 января 2016 года.

Препарат, коммерчески известный как Милдронат, был разработан Латвийским институтом органического синтеза в 1980-х годах, а сегодня производится и продается латвийской компанией Гриндекс. Он в основном используется для лечения людей с сердечными заболеваниями, которые влияют на способность крови доставлять кислород в организм. Как оказалось, доставка кислорода также является ключом к производительности спортсмена.

Вот что делает мельдоний:

Он снижает количество кислорода, необходимого для поддержания жизни тканей, изменяя способ метаболизма мышечными клетками различных веществ в крови.Как правило, длинноцепочечные жирные кислоты попадают в митохондрии клеток, где и происходит метаболический процесс. Мельдоний блокирует это действие, вместо этого отправляя углеводы в митохондрии.

Для метаболизма углеводов требуется меньше кислорода, чем для метаболизма жирных кислот, поэтому введение митохондриям углеводов вместо жирных кислот может поддерживать жизнь клеток, когда в крови недостаточно кислорода. Это может спасти жизнь, когда плохое кровообращение снижает приток крови и кислорода к тканям. По той же причине снижение потребности в кислороде может повысить спортивные результаты.

Когда мы доводим свое тело до предела, эти ограничения во многом определяются способностью нашей крови доставлять кислород в наши клетки. В ходе тренировки, поскольку наши тела используют кислород, в нашей крови возникает дефицит кислорода, потому что мы расходуем кислород быстрее, чем наши легкие могут его восполнить.

Не так, если вы Мария Шарапова на мельдонии. Ее кровь дольше остается насыщенной кислородом, что позволяет ей дольше выступать на тренировках и в матчах. А поскольку препарат изменяет фактическое вещество, которое метаболизируется в организме, он также меняет самочувствие Шараповой после тренировки.Меньше лактата и мочевины — двух клеточных побочных продуктов сжигания жирных кислот, из-за которых ваши мышцы становятся жесткими после бега — вырабатывается в результате ишемического метаболизма, поэтому Шарапова может выполнять больше тренировок за меньшее время, когда она использует мельдоний.

На пресс-конференции в понедельник Шарапова сказала, что принимает препарат в течение последних 10 лет после того, как в 2006 году врач прописал мне его. была еще в 2006 году», — сказала Шарапова.«Я сильно болел. Я болел гриппом каждые пару месяцев. У меня были нерегулярные результаты ЭКГ».

Шарапова также сказала, что у нее мог быть риск развития диабета в то время, когда она начала принимать мельдоний. «У меня был дефицит магния и семейный анамнез диабета, и были признаки диабета. Это одно из лекарств, которое я получала наряду с другими», — сказала она.

Исследования препарата на крысах показали, что он может лечить диабет, вызванный накоплением глюкозы в крови.Мельдоний снижает количество глюкозы в крови, заставляя клетки метаболизировать углеводы, состоящие из глюкозы.

Дополнительные исследования показали , что мельдоний может улучшать настроение и двигательную функцию у людей с неврологическими расстройствами и нарушениями мозгового кровообращения. Было даже показано, что он улучшает когнитивные способности и предотвращает деменцию у крыс.

В настоящее время мельдоний не одобрен FDA в США. По словам представителя Grindeks, он не был представлен на одобрение, потому что затраты, связанные с получением одобрения FDA, слишком высоки.

Он одобрен в странах Балтии и России, по словам представителя, который сказал, что процесс утверждения в этих странах короче и дешевле, чем в Соединенных Штатах.

Исследования на крысах показали, что препарат не оказывает долговременного неблагоприятного воздействия на работу сердца или печени. Надеюсь, то же самое касается людей, которые принимали его в течение десяти лет, таких как Шарапова.

Мельдоний, звезда тенниса Мария Шарапова объяснила препарат, повышающий производительность

Звезда тенниса Мария Шарапова призналась, что употребляла мельдоний, повышающий работоспособность, который повышает силу и выносливость мозга и тела.Вот как это работает.

Мельдоний был разработан для советских военных и передан советским солдатам во время вторжения в Афганистан. Препарат повышает выносливость при выполнении физически и умственно сложных задач, когда организм находится в состоянии физиологического стресса. Этот препарат, также известный как милдронат, с тех пор используется в различных медицинских целях, особенно для лечения сердечных заболеваний и диабета, а также для лечения многих неврологических расстройств, включая инсульт, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и другие.Препарат недоступен для использования в США. Мельдоний действует как усилитель октанового числа в бензине, увеличивая мощность, вырабатываемую метаболическими механизмами организма внутри митохондрий клеток. Митохондрии производят клеточную энергию, метаболизируя сахар, глюкозу, в ходе реакции, которая требует многих стадий и производит последовательность промежуточных и побочных продуктов, чтобы в конечном итоге синтезировать высокоэнергетические фосфатные связи в АТФ — основном топливе для всех клеток в организме. .

Одной из важных молекул в клеточном метаболизме является L-карнитин, который необходим для транспортировки молекул, называемых жирными кислотами, в митохондрии клеток. Мельдоний снижает количество L-карнитина в клетках. Клетки реагируют на это увеличением количества других молекул на мембране митохондрий, которые всасывают L-карнитин в органеллы (карнитин-пальмитоилтрансфераза-1), а также некоторыми другими метаболическими изменениями, компенсирующими более низкие уровни L-карнитина. Еще одним эффектом мелодиума является стимуляция инсулинозависимого поглощения глюкозы клетками, что делает препарат полезным в качестве антидиабетического средства. Результатом этих компенсаторных клеточных реакций является то, что мелодий защищает митохондрии от повреждения в условиях клеточного стресса, особенно при снижении кислорода, глюкозы или кровотока. Экстремальная физическая активность (например, марш с тяжелыми рюкзаками в армии, восхождение на горы или соревнования мирового уровня по теннису) истощает кровь глюкозой и кислородом, и страдает работоспособность мышц, нейронов и других клеток, подобно запыхавшийся гоночный автомобиль, у которого кончился бензин.

Хронический физиологический стресс может привести к широко распространенному клеточному повреждению или гибели многих типов клеток. Такое фундаментальное влияние мельдония на клеточный метаболизм будет иметь широкий спектр эффектов, включая множество эффектов на мозг. В исследованиях на лабораторных животных было показано, что мельдоний защищает нейроны от гибели, вызванной недостатком кислорода, снижением кровотока и некоторыми нейротоксическими веществами. Например, в крысиной модели болезни Паркинсона мелодий защищал нейроны от гибели (Klusa et al., 2013). Улучшение когнитивных функций мелодием было показано в исследованиях обучения и памяти у грызунов (Klusa et al., 2013; Beitnere et al., 2014), и это соединение было предложено как потенциально полезное для улучшения когнитивных функций у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, которые в деменции. Шарапова отрицает, что принимала наркотик для мошенничества на соревнованиях по теннису. Мельдоний был запрещен как препарат, повышающий работоспособность, только в январе 2016 года, но Шарапова утверждает, что принимала этот препарат в течение десяти лет из-за семейного анамнеза диабета.

Общество неврологии и его партнеры не несут ответственности за мнения и информацию, размещенные на этой странице. Условия.

Об авторе

Дуглас Филдс

Р. Дуглас Филдс — руководитель отдела развития и пластичности нервной системы в Национальном институте здравоохранения, NICHD, в Бетесде, штат Мэриленд, и автор новой книги о внезапном гневе и агрессии «Почему мы срываемся». изданная Даттоном, и популярная книга о глии «Другой мозг», изданная Саймоном и Шустером.

Каталожные номера

Beitnere, U., et al., (2014)Милдронат, родственный карнитину, защищает от вызванного стрессом и галоперидолом ухудшения памяти и экспрессии мозговых белков у крыс. евро. Дж. Фармакол.  745: 76-83.

Бирнбаум, М. Наркотики, связанные с Шараповой, имеют корни в советских вооруженных силах, The Washington Post , 9 марта 2016 г.

Дамброва, М.и др., (2016) Фармакологические эффекты мельдония: биохимические механизмы и биомаркеры кардиометаболической активности. Pharmacological Research,  он-лайн до выхода в печать.

Doi 10.1016/j.phrs.2016.01.019. Klusa, V. (2013)Милдронат улучшает обучение/память и изменяет экспрессию белков гиппокампа у обученных крыс. Фармакол. Биохим. Поведение 106: 68-76.

Фото: Джастин Смит https://www.flickr.com/photos/reefoto-com/3660393408

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Защитные эффекты мельдония в экспериментальных моделях сердечно-сосудистых осложнений с потенциальным применением при COVID-19

1.Введение

Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) приобрела характер глобальной пандемии, связанной со значительной смертностью, в основном из-за острого респираторного дистресс-синдрома и фатальных сердечно-сосудистых осложнений [1]. Показано, что у значительной части госпитализированных пациентов с COVID-19 развивается желудочковая дисфункция [2]. Развитие дисфункции правого желудочка (ПЖ) и левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с COVID-19 было связано с повышенным повреждением миокарда и смертностью [3,4,5].Обычно развитие систолической дисфункции ПЖ [6] и ЛЖ [7,8] связывают с изменениями энергетического метаболизма миокарда. В свою очередь, оптимизация функции митохондрий в экспериментальных моделях дисфункции ПЖ [9,10] и ЛЖ [11] улучшает функцию желудочков. У пациентов с COVID-19 наблюдается значительно измененный липидный обмен, о чем свидетельствуют измененные уровни жирных кислот (ЖК) в плазме и эритроцитах и ​​их промежуточных продуктов β-окисления, ацилкарнитинов [12,13]. Более того, пациенты с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями, характеризующимися измененной митохондриальной биоэнергетикой (например,г., диабет и гипертония) имеют более высокую смертность [14,15]. Таким образом, усиление митохондриальной функциональности может быть многообещающей стратегией для улучшения функционирования желудочков сердца у пациентов с COVID-19 и повышения их шансов на выживание. Этиологические факторы развития дисфункции правого или левого желудочка у пациентов с COVID-19 еще предстоит выяснить. ; однако в некоторых недавних исследованиях утверждается, что дисфункция правого желудочка развивается из-за тяжелого повреждения легких, легочной гипертензии и повышенного уровня воспалительных цитокинов [16].Кроме того, было высказано предположение, что систолическое нарушение ЛЖ обусловлено выраженной воспалительной нагрузкой и снижением кровоснабжения миокарда [17,18]. Таким образом, агенты, вызывающие экспериментальную дисфункцию правого или левого желудочка с помощью аналогичных механизмов, могут быть использованы для изучения дисфункции желудочков, связанной с COVID-19. Монокроталин (MCT), алкалоид растительного происхождения, вызывает недостаточность правого желудочка, вызывая ремоделирование легочных артерий и повышая сопротивление легочных сосудов [19]. Более того, введение МСТ вызывает воспаление легких [20], что является патогенным механизмом у пациентов с COVID-19.Кроме того, недавно было показано, что введение липополисахарида (ЛПС) вызывает избыточный иммунный ответ с последующим ухудшением функции ЛЖ [21]. Таким образом, оба агента вызывают дисфункцию желудочков по механизмам, сходным с механизмами, наблюдаемыми при вирусной инфекции, и могут быть использованы для изучения дисфункции желудочков, связанной с COVID-19. препарат, который влияет на биодоступность длинноцепочечных ацилкарнитинов L-карнитина, регулирует пути энергетического метаболизма и сохраняет функцию митохондрий при ишемии-реперфузии миокарда [22,23,24].В доклинических исследованиях мельдоний уменьшает размер инфаркта миокарда и ослабляет развитие сердечной недостаточности, аритмии, атеросклероза, диабета [22] и защищает печень от ишемии/реперфузии [25]. Мельдоний имеет хороший профиль безопасности [26,27] и длительный период элиминации у людей [28,29]. В клинической практике мельдоний применяют в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности [30,31]. Кроме того, показано, что мельдоний улучшает толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией [32].В целом эти результаты свидетельствуют о том, что лечение мельдонием может быть полезным при сердечно-сосудистых осложнениях, связанных с COVID-19.

Это исследование было проведено для оценки влияния мельдония на экспериментально индуцированную дисфункцию правого желудочка и левого желудочка, которая напоминает сердечно-сосудистые осложнения при COVID-19.

3. Обсуждение

В настоящем исследовании мы продемонстрировали, что лечение мельдонием ослабляло развитие вызванной легочной гипертензией недостаточности правого желудочка и вызванной воспалением систолической дисфункции левого желудочка.Улучшение функции желудочков в обеих моделях объяснялось улучшением митохондриальной биоэнергетики. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что лечение мельдонием ослабляет развитие сердечно-сосудистых осложнений, напоминающих осложнения при COVID-19, за счет усиления энергетического метаболизма миокарда.

Дисфункция желудочков может быть предотвращена уменьшением этиологических факторов или прямой стимуляцией сократительной способности желудочков. Было продемонстрировано, что ослабление ремоделирования ПЖ и улучшение функции ПЖ могут быть достигнуты за счет снижения повышения легочного сосудистого сопротивления [33] или прямой фармакологической стимуляции ПЖ инотропными препаратами [34].Дисфункция ЛЖ, вызванная воспалением, может быть частично устранена уменьшением воспаления [35] или применением препаратов с положительным инотропным действием [35]. Лечение мельдонием улучшило функционирование вызванной легочной гипертензией недостаточности правого желудочка и чрезмерной дисфункции левого желудочка, вызванной воспалением; однако повышенная сократимость правого желудочка не была связана с эндотелиальной функцией в легочных сосудах, давлением в правом желудочке или насыщением крови кислородом. Кроме того, улучшение функции ЛЖ не было связано со снижением воспаления.Этот результат указывает на то, что мельдоний подходит для комбинированного лечения с препаратами, которые снижают легочное сосудистое сопротивление, чтобы уменьшить ремоделирование правого желудочка и улучшить функцию правого желудочка. Кроме того, мельдоний можно комбинировать с противовоспалительными препаратами для улучшения функции сердца в случаях чрезмерного воспаления и цитокинового шторма. поглощения глюкозы и гликолиза [6].В данном исследовании мы наблюдали нарушения окисления ЖК сердца и частичную дисфункцию комплекса I после развития недостаточности ПЖ. Нарушения метаболизма жирных кислот в поврежденном миокарде правого желудочка были связаны со снижением экспрессии рецептора, активируемого пролифератором пероксисом α/коактиватора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, 1альфа (PPARα/PGC1α) и снижением экспрессии нескольких генов-мишеней PGC1α, кодирующих ключевые ферменты, регулирующие окисление ЖК [36].Ранее мы показали, что обработка мельдонием активирует путь PPARα/PGC1α, увеличивает экспрессию генов, участвующих в метаболизме ЖК, и стимулирует митохондриальное β-окисление [23]. В настоящем исследовании лечение мельдонием восстанавливало зависящую от окисления ЖК эффективность связывания OXPHOS в волокнах, полученных из правого желудочка сердца с правожелудочковой недостаточностью, что можно объяснить активацией пути PPARα/PGC1α. Кроме того, лечение мельдонием уменьшало накопление промежуточных ЖК, тем самым облегчая систему переноса электронов [37,38] и защищая функцию митохондрий.Предполагается, что на митохондриальном уровне потеря сборки комплекса I может быть связана с переключением энергетического метаболизма на гликолиз [39]. В другом исследовании было высказано предположение, что изменения функции митохондрий, наблюдаемые при недостаточности ПЖ, могут быть в основном связаны с дисфункцией комплекса I [40]. Лечение мельдонием устраняло дисфункцию комплекса I в волокнах миокарда правого желудочка и тем самым восстанавливало функциональность системы переноса электронов. В целом лечение мельдонием поддерживало функцию правого желудочка за счет сохранения метаболизма ЖК и функции комплекса I.Протективное действие метаболических модуляторов на измененный энергетический обмен и функцию правого желудочка изучалось ранее [6]. Большинство предыдущих исследований в первую очередь были сосредоточены на активации метаболизма глюкозы путем повторного сопряжения гликолиза с окислением глюкозы за счет ингибирования фосфорилирования пируватдегидрогеназного комплекса или опосредованно путем ингибирования метаболизма ЖК [6]. Подобный подход также использовался в случаях дисфункции и недостаточности ЛЖ [41]. Между тем, есть экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что функцию пораженного левого желудочка можно улучшить за счет стимуляции метаболизма ЖК миокарда [42].Лечение мельдонием восстанавливало зависимую от окисления ЖК эффективность связывания OXPHOS до уровня здоровых лиц и улучшало функцию правого желудочка. Наши результаты впервые показывают, что стимуляция и восстановление сниженного метаболизма митохондриальных ЖК в правом желудочке способны улучшить функцию желудочка. В отличие от стимуляции окисления глюкозы усиление окисления ЖК будет более похоже на физиологический энергетический обмен в правом желудочке, так как более 70% АТФ в миокарде здорового правого желудочка продуцируется метаболизмом ЖК [43].В модели дисфункции ЛЖ, вызванной воспалением, лечение мельдонием приводило к обратному окислению ЖК и улучшало функцию ЛЖ, но не влияло на воспалительные процессы. В совокупности результаты обеих экспериментальных моделей демонстрируют, что восстановления митохондриальной биоэнергетики достаточно для улучшения функции желудочков. Митохондрии играют решающую роль в ишемически-реперфузионном повреждении сердца, поскольку они непосредственно участвуют в патофизиологических механизмах, продуцирующих АФК [44]. Перепроизводство АФК может привести к повреждению и гибели кардиомиоцитов [45].Повреждение сердца часто встречается у госпитализированных пациентов с COVID-19, и было выявлено, что у некоторых пациентов повреждение связано с внутрисердечным тромбом и острой ишемией миокарда [46]. Наши результаты показывают, что лечение мельдонием ослабляло выработку АФК в митохондриях после аноксии-реоксигенации, указывая на сохранение функции митохондрий, что может привести к уменьшению повреждения сердца. Поскольку ранее было показано, что лечение мельдонием сохраняет функциональность митохондрий и уменьшает ишемически-реперфузионное повреждение сердца [47], предполагается, что лечение мельдонием также может защитить ткани сердца пациентов с COVID-19 от ишемического повреждения.Недостаточность ПЖ предсказывает более высокую смертность не только у пациентов с COVID-19 [3,5], но и у пациентов с различными хроническими заболеваниями, характеризующимися повышенным давлением в легочных артериях, пороками клапанов или повреждением миокарда правого желудочка [48]. На сегодняшний день доступно несколько препаратов для непосредственной стимуляции функции/сократимости пораженного правого желудочка [48]. Мельдоний имеет хороший профиль безопасности и длительный период элиминации у человека [28]. Некоторые клинические исследования показали, что лечение мельдонием улучшает функцию левого желудочка у пациентов с сердечной недостаточностью [30,31].Наши результаты показывают, что введение мельдония может улучшить функцию правого желудочка путем модификации энергетического метаболизма в миокарде. Должны быть предприняты дальнейшие исследования для проверки этих доклинических результатов в клинических испытаниях.

В заключение, наши результаты показывают, что лечение мельдонием предотвращает развитие систолической дисфункции ПЖ и ЛЖ и улучшает функцию митохондрий в экспериментальных моделях сердечно-сосудистых заболеваний, которые напоминают сердечно-сосудистые осложнения COVID-19.

4.Материалы и методы

4.1. Материалы Мельдоний
(рис. 6) был получен от АО Гриндекс (Рига, Латвия). Изофлуран был получен от Chemical Point Ltd. (Deisenhofen, Германия). Все остальные реагенты и химикаты были куплены у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США).
4.2. Животные
100 самцов крыс Sprague-Dawley в возрасте восьми недель были получены из Charles River Laboratories (Зульцфельд, Германия), а тридцать восьминедельных самцов мышей C57Bl6/N были получены из Центра лабораторных животных Тартуского университета (Тарту). , Эстония).Животных содержали в индивидуально вентилируемых клетках (по три крысы в ​​клетке и по пять мышей в клетке) с неограниченным доступом к пище (диета R70, Lantmannen Lantbruk, Швеция) и воде. Стандартные условия содержания (температура 21–23 °С, 12-часовой цикл свет/темнота, относительная влажность 50 ± 5%). Крыс и мышей адаптировали к данным условиям содержания не менее чем за неделю до начала экспериментов. Экспериментальные процедуры проводились в соответствии с руководящими принципами Европейского сообщества, а также местными законами и политиками, и процедуры были одобрены Латвийским комитетом по этике защиты животных Продовольственной и ветеринарной службы, Рига, Латвия.Все исследования с участием животных были зарегистрированы в соответствии с рекомендациями ARRIVE [49,50]. Для изучения влияния мельдония на развитие недостаточности ПЖ использовали 34 крысы. Для изучения влияния предварительного лечения мельдонием на дисфункцию ЛЖ, вызванную воспалением, использовали 27 мышей. Для изучения влияния мельдония на развитие эндотелиальной дисфункции в легочных артериях использовали 36 крыс, а для изучения влияния мельдония на насыщение крови кислородом на моделях экспериментальной легочной гипертензии — 30 крыс.Иллюстративная схема экспериментов показана на рисунке 7.

Все экспериментальные процедуры и анализы проводились научным персоналом, не имеющим представления об экспериментальных группах, и экспериментальные группы раскрывались только после подведения итогов.

4.3. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность Модель
Легочную гипертензию и правожелудочковую недостаточность у крыс индуцировали, как описано ранее [51] с небольшими модификациями. Легочную гипертензию и недостаточность ПЖ вызывали однократной подкожной инъекцией монокроталина (МСТ) в дозе 60 мг/кг у 24 животных.Крысам контрольной группы (n = 10) вводили равный объем физиологического раствора. Крыс, получавших МСТ, случайным образом распределяли на две равные группы (n = 12). Животные в группе МСТ продолжали получать очищенную воду, тогда как крысы в ​​группе МСТ+мельдоний начали получать мельдоний в дозе 200 мг/кг, растворенный в очищенной воде, в течение четырех недель. Массу животных контролировали дважды в неделю после введения МСТ или носителя. Через 4 недели лечения проводили эхокардиографию и прямое измерение систолического давления в правом желудочке.Крыс подвергали эвтаназии, а легочную и сердечную ткани собирали для гистологического анализа и оценки митохондриальной функциональности. Сердце вырезали и делили на правый желудочек и левый желудочек с перегородкой. Обе части взвешивались отдельно для расчета индекса Фултона. Дополнительные ткани сердца из обоих желудочков были использованы для подготовки пермеабилизированных сердечных волокон для оценки функциональности митохондрий. Легкие собирали и взвешивали для расчета индекса веса легких к телу и готовили к гистологическому анализу для оценки степени фиброза (см. Дополнительные материалы).
4.4. Эхокардиографическая оценка функции сердца у крыс

Эхокардиографию выполняли с использованием ультразвукового аппарата Philips iE33 (Philips Healthcare, Андовер, Массачусетс, США) через 28 дней после введения МСТ. Крыс анестезировали изофлураном (2%), растворенным в 100% кислороде. После наступления анестезии грудную клетку и верхнюю часть живота выбривали, а животных подключали к ультразвуковой системе Philips для записи ЭКГ от второго стандартного отведения. Животных помещали на левую сторону и записывали апикальное 4-камерное изображение для анализа размеров и функционирования правого желудочка с использованием датчика с секторной матрицей S12-4.Далее животных укладывали в лежачее положение. Запись левого желудочка в М-режиме регистрировали на уровне папиллярных мышц линейным датчиком L15-7io.

4.5. Систолическое давление в правом желудочке
После регистрации эхокардиографических параметров крыс интубировали с помощью внутривенного катетера 16G и искусственно вентилировали дыхательным объемом 1,5 мл/100 г животного [52] 2% изофлюрана, растворенного в 100% кислороде. Была выполнена срединная стернотомия, игла 21G, соединенная с датчиком давления (ADInstruments), была введена в правый желудочек и зафиксирована, пока систолическое давление в ПЖ достигло плато.
4.6. Сосудистая реактивность легочных артерий
Реактивность легочных артерий оценивалась в изолированных легочных артериях, как описано ранее [53,54] с небольшими изменениями. Двадцать четыре крысы получили подкожную инъекцию МСТ в дозе 60 мг/кг. Животным контрольной группы (n = 12) вводили равный объем физиологического раствора. Крыс, получавших МСТ, случайным образом разделили на две равные группы (n = 12). Животные первой группы (группа МСТ) продолжали получать очищенную воду, а крысы второй группы (МСТ + мельдоний) начали получать мельдоний в дозе 200 мг/кг, растворенный в очищенной воде, в течение двух недель.Далее животных умерщвляли и оценивали сосудистую реактивность в легочных артериях. Экспериментальный дизайн более подробно описан в дополнительных материалах.
4.7. Насыщение крови кислородом (SpO
2 ) Тридцать крыс разделили на три группы одинакового размера и подвергли такому же лечению, как и животных, у которых развилась вызванная легочной гипертензией недостаточность правого желудочка. Перед введением МСТ и каждую неделю в течение следующих 4 недель после введения МСТ насыщение крови кислородом измеряли с помощью пульсоксиметра (MouseOx® Plus Pulse Oximeter for Rodents, Starr Life Sciences Corp., Окмонт, Пенсильвания, США). Более подробный план эксперимента описан в дополнительных материалах.
4.8. Дисфункция левого желудочка, индуцированная воспалением Модель
Дисфункция ЛЖ у мышей индуцировалась, как описано ранее [14] с небольшими модификациями. Перед экспериментом мышей случайным образом распределили на три группы (n = 9). Животные в группе ЛПС + мельдоний начали получать мельдоний в дозе 100 мг/кг и очищенную питьевую воду. Животные двух других групп (контрольная и ЛПС) продолжали получать очищенную питьевую воду.Для индукции экспериментальной дисфункции ЛЖ через три недели лечения животным в группах ЛПС и ЛПС + мельдоний внутрибрюшинно вводили ЛПС Escherichia coli 0 55:B5 в дозе 10 мг/кг. Контрольным животным вводили физиологический раствор. Через четыре часа после введения ЛПС животных подвергали эхокардиографии и измеряли функцию митохондрий в пермеабилизированных сердечных волокнах. Животных умерщвляли декапитацией и собирали образцы ткани сердца.Образцы сердца немедленно использовали для оценки функции митохондрий. Кроме того, часть левого желудочка была заморожена в жидком азоте для ПЦР-анализа экспрессии генов (см. Дополнительные материалы). Дисфункция левого желудочка у мышей индуцировалась, как описано ранее [21], с небольшими модификациями. Мышиная модель дисфункции ЛЖ, вызванной воспалением, использовалась вместо крысиной модели, поскольку она более подходит для проверки научной гипотезы в исследованиях, подтверждающих концепцию, и используется чаще [55].Перед экспериментом мышей случайным образом распределили на три группы (n = 9). Животные в группе ЛПС + мельдоний начали получать мельдоний в дозе 100 мг/кг и очищенную воду. Животные двух других групп (контрольная и ЛПС) продолжали получать очищенную воду. Для индукции экспериментальной дисфункции ЛЖ через три недели лечения животным в группах ЛПС и ЛПС + мельдоний внутрибрюшинно вводили ЛПС Escherichia coli 0 55:B5 в дозе 10 мг/кг.Контрольным животным вводили физиологический раствор. Через четыре часа после введения ЛПС животных подвергали эхокардиографии и измеряли функцию митохондрий в пермеабилизированных сердечных волокнах. Животных умерщвляли декапитацией и собирали образцы ткани сердца. Образцы сердца немедленно использовали для оценки функции митохондрий. Кроме того, часть левого желудочка была заморожена в жидком азоте для ПЦР-анализа экспрессии генов (см. Дополнительные материалы).
4.9. Эхокардиографическая оценка функционирования левого желудочка у мышей

Мышей анестезировали 5% изофлураном, растворенным в чистом кислороде. После наступления анестезии концентрацию изофлюрана снижали до 2%, подопытных животных укладывали в лежачее положение на грелке ближнего ИК-диапазона для поддержания температуры тела, брили грудную клетку. Для удаления остатков меха использовали имеющийся в продаже крем для депиляции. Запись левого желудочка в М-режиме регистрировали на уровне папиллярных мышц с помощью ультразвуковой системы iE33 (Philips Healthcare), оснащенной линейным датчиком L15-7io.

4.10. Оценка функциональности митохондрий
Функцию митохондрий оценивали в пермеабилизированных сердечных волокнах, которые были приготовлены, как описано ранее [21,47]. Митохондриальное дыхание измеряли при 37 °C с помощью респирометра Oxygraph-2k (O2k; Oroboros Instruments, Инсбрук, Австрия) в среде MiR05 (110 мМ сахарозы, 60 мМ K-лактобионата, 0,5 мМ EGTA, 3 мМ MgCl 2 ; 20). мМ таурина, 10 мМ KH 2 PO4, 20 мМ HEPES, pH 7,1 и 0,1% BSA, практически не содержащего FA).

Следующий протокол использовался для оценки митохондриальной функциональности в экспериментах с MCT и LPS. Пальмитоилкарнитин и малат (10 мкМ и 0,5 мМ соответственно) добавляли для измерения зависимого от окисления жирных кислот (FAO) митохондриального дыхания (F(N)-путь) в субстрат-зависимом состоянии LEAK (L). Затем добавляли АДФ в концентрации 5 мМ для инициации зависимого от окислительного фосфорилирования дыхания (состояние OXPHOS). Затем добавляли пируват (5 мМ, субстрат комплекса I, N-путь) для восстановления дыхания, связанного с FN-путем.Сукцинат (10 мМ, субстрат комплекса II, S-путь) добавляли для восстановления конвергентного дыхания, связанного с FNS. Затем добавляли ротенон (0,5 мкМ, ингибитор комплекса I) и антимицин А (2,5 мкМ, ингибитор комплекса III) для определения S-связанного дыхания и остаточного потребления кислорода (ROX) соответственно.

Чтобы определить вклад каждого субстрата в скорость дыхания, коэффициент контроля потока был рассчитан следующим образом:

1-Resp.rate перед добавлением субстратаResp.Скорость после добавления субстрата.

(1)

Кроме того, функцию митохондрий во время аноксии-реоксигенации in vitro определяли в пермеабилизированных сердечных волокнах, полученных из левого желудочка исследуемых животных MCT, как описано ранее [56,57]. Измерения дыхания с одновременной регистрацией потока H 2 O 2 проводили в МиР05 с помощью респирометра Оксиграф-2к. Для индуцирования аноксии максимальную скорость дыхания образца индуцировали добавлением субстрата сукцината (10 мМ) с ротеноном (0.5 мкМ) и АДФ (5 мМ), и препарату давали израсходовать весь О 2 в дыхательной камере (в течение 10–20 мин), тем самым входя в аноксическое состояние. Через 30 минут аноксии O 2 повторно вводили в камеру, открывая камеру. После 8 мин реоксигенации камеру закрывали и контролировали поток O 2 еще 2 мин. В конце эксперимента добавляли антимицин А (2,5 мкМ) для определения уровня ROX. Поток H 2 O 2 (поток АФК) измеряли одновременно с помощью респирометрии, как описано ранее [58,59].Эффект повреждения, вызванного аноксией-реоксигенацией, рассчитывали как отношение от исходных значений (т. е. от нормоксии, состояния до индукции аноксии).
4.11. Анализ данных

Все данные выражены как среднее ± SEM. Для оценки распределения данных использовали критерий нормальности Шапиро-Уилка. Односторонний ANOVA с критерием множественных сравнений Даннета использовался для данных, которые были распределены нормально. Критерий множественных сравнений Крускала-Уоллиса с Данном использовался для случаев, когда данные не были распределены нормально.Для сравнения различий в прибавке массы тела, сосудистой реактивности и насыщении крови кислородом между экспериментальными группами использовали двусторонние повторные измерения ANOVA с тестом множественных сравнений Тьюки. Значения P <0,05 рассматривались как указывающие на статистическую значимость. Статистические расчеты выполнены с использованием программного обеспечения GraphPad Prism.

Производитель говорит, что 4-6 недель — нормальный курс лечения от наркотиков в деле Марии Шараповой. обычно назначают для медицинского применения на период от четырех до шести недель.

Шарапова, пятикратная чемпионка турниров Большого шлема, может столкнуться с возможными санкциями после положительного результата теста на мельдоний, также известный как милдронат, препарат, который, по ее словам, российская теннисистка принимала в течение 10 лет по различным причинам. Шарапова не указала в своем заявлении в понедельник, как часто она его принимала.

Ее адвокат, Джон Дж. Хаггерти, во вторник отказался вдаваться в подробности, но сказал во время телефонной конференции, что хочет «развеять заблуждение о том, что Мария принимала милдронат каждый день в течение 10 лет, потому что это просто не так.

Латвийская компания, производящая мельдоний, сообщила, что нормальный курс лечения намного короче. сообщает Associated Press. «Курс лечения можно повторять дважды или трижды в год. Только врачи могут следить и оценивать состояние здоровья пациента и определять, следует ли пациенту принимать мельдоний в течение более длительного периода времени.«

Мельдоний, на который Мария Шарапова дала положительный результат, был запрещен, потому что он способствует поглощению кислорода и повышению выносливости, и несколько спортсменов в различных международных видах спорта уже были пойманы на его употреблении с тех пор, как он был запрещен 1 января. Кеворк Джансезян/Getty Images

Хаггерти сказал, что «Мария всегда принимала милдронат в соответствии с рекомендациями своего врача».

Представитель ITF сообщил Associated Press, однако, что организация не налагает ограничений на то, что игроки и их представители могут публично говорить о текущем деле.

Шарапова заявила в понедельник, что она провалила допинг-тест на Открытом чемпионате Австралии по теннису в январе на мельдоний, который стал запрещенным веществом в соответствии с кодексом Всемирного антидопингового агентства в этом году. Мельдоний — это сердечное лекарство, которое улучшает кровоток и малоизвестно в США, но когда-то оно было широко распространено в советской армии.

Шарапова сказала, что она принимала мельдоний в течение десяти лет из-за различных проблем со здоровьем, включая регулярные болезни, ранние признаки диабета и «нерегулярные» результаты эхокардиографических исследований.

«Впервые мне дали это вещество в 2006 году. В то время у меня было несколько проблем со здоровьем», — сказала она.

Изобретатель препарата Иварс Калвиньш в интервью латвийской газете Diena в 2009 году рассказал, что мельдоний давали солдатам в 1980-х годах, когда советские войска сражались в Афганистане.

«Большие высоты. Кислородное голодание. Если им придется бежать 20 километров со всем снаряжением, в конце у них будет ишемия [нарушение кровообращения]», — сказал Калвинс.

«Им всем давали мельдоний. Они сами не знали, что употребляют его. Тогда никого не спрашивали [согласны ли они на это]».

Калвинс заявил, что мельдоний «не является допингом», добавив, что он «позволяет выдерживать большее физическое давление, но организм все равно расходует свои запасные резервы.

Хаггерти ответил во вторник на сообщения о том, что препарат следует принимать только в течение четырех-шести недель, в то время как Шарапова сказала, что принимает его в течение 10 лет. раз в год или по рекомендации врачей. Мария всегда принимала его по рекомендации своих врачей. Она не принимала его каждый день в течение 10 лет, это просто не тот случай».

Он также сказал, что помимо семейного анамнеза диабета и низкого уровня магния, Шарапова также принимала препарат из-за аномальных результатов ЭКГ. .

Мельдоний был запрещен, потому что он способствует усвоению кислорода и повышению выносливости, и несколько спортсменов в различных международных видах спорта уже были пойманы на его употреблении с тех пор, как он был запрещен 1 января. Советский военный препарат бромантан, который был запрещен после того, как был обнаружен в пробах российских спортсменов на Олимпийских играх 1996 года в Атланте.

В то время как Grindeks ранее заявляла, что мельдоний может обеспечить «улучшение работоспособности здоровых людей при физических и умственных перегрузках и в период реабилитации», латвийская компания заявила во вторник, что, по ее мнению, это вещество не улучшит производительность спортсменов на соревнованиях и может даже сделать наоборот.

«Было бы разумно порекомендовать им использовать мельдоний в качестве клеточного протектора, чтобы избежать сердечной недостаточности или повреждения мышц в случае нежелательной перегрузки», — заявили в компании.

Гриндекс сообщил, что при занятиях спортом препарат замедляет расщепление жирных кислот в организме для производства энергии.

Хаггерти сказал, что изобретатель лекарства «не видит его природы, повышающей работоспособность, и не считает, что спортсменам следует запрещать его прием».

Что касается любых публичных предположений о том, что Шараповой не нужны лекарства, Хаггерти сказал: «У них нет всех фактов, всех записей, всех анализов.Они немного в неведении».

Гриндекс не ответил на вопрос, подходит ли пациенту с описанными Шараповой симптомами мельдоний. В компании заявили, что он предназначен для пациентов с хроническими заболеваниями сердца и кровообращения, выздоравливающих после болезней или травм, а также для людей, страдающих «снижением работоспособности, физическими и психоэмоциональными перегрузками».

Мельдоний не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

В то время как мельдоний был внесен в список запрещенных с января.1, решение о запрете было объявлено ВАДА и спортивными организациями еще в сентябре 2015 года. Шарапова сказала, что получила электронное письмо с информацией об изменениях в декабре, но тогда не читала информацию.

AP смог купить флаконы и таблетки мельдония без рецепта в Москве во вторник. В сопроводительной документации говорилось, что побочные эффекты могут включать изменения артериального давления, нерегулярное сердцебиение и кожные заболевания.

Немецкий эксперт по борьбе с допингом Марио Тевис, принимавший участие в разработке теста на мельдоний, сообщил AP, что тесты надежны, несмотря на недавнее внесение мельдония в список запрещенных веществ ВАДА.

«Существует потенциал вещества для повышения производительности, и оно было описано как средство, облегчающее восстановление и улучшающее физическую и умственную работоспособность», — Тевис, профессор антидопинговой лаборатории в Кельне, Германия. , — сказал в телефонном интервью. «Его можно проверить так же надежно, как и любой другой допинг».

По словам Хаггерти, Шарапова будет временно отстранена от должности с 12 марта.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован.