Меланин витамины: Товар не найден

Содержание

11 витаминов для красивой кожи

Многие считают, что уход за кожей заключается лишь в использовании различных очищающих средств и питательных кремов. Однако хорошее состояние кожи должно начинаться с правильного питания. Сбалансированный рацион, включающий разнообразную здоровую пищу, позволит сохранить кожу упругой. Но независимо от того, чем человек питается, лишь 11 витаминов полезны для кожи, в частности А, В2, В3, В5, В6, В7, С, D, E, F и К. Они обеспечивают целый ряд преимуществ для сохранения ее здоровья. Одни из них улучшают кровоснабжение кожи, другие позволяют сохранять ее увлажненной и принимают участие в регулировании уровня гормонов в крови, что влияет на наличие высыпаний на коже. Также некоторые витамины способствуют обновлению клеток кожи и приданию ей здорового румянца. Чтобы увеличить потребление этих витаминов, необходимо включить в рацион питания продукты, богатые этими веществами.

Витамин А. Поступление этого витамина в достаточном количестве в организм позволяет замедлить процессы старения кожи, увеличить ее кровоснабжение и увлажнение, уменьшить выделения кожного жира и количество высыпаний на коже, а также повреждение кожи УФ-излучением. Источниками витамина А являются морковь, манго, печень, брокколи и др.

Витамин В 2. Достаточное потребление этого витамина помогает улучшить состояние сухой и зудящей кожи, увлажнить ее, позволяет активизировать клеточное дыхание. Источниками витамина В2 являются брокколи, яйца, йогурт, грибы, соевые бобы, устрицы.

Витамин В 3. Достаточное поступление этого витамина помогает снизить риск развития рака кожи, уменьшить выраженность симптомов розацеа, выработку кожного сала и образование акне на 52%, улучшить защиту кожи и увеличить ее увлажнение. Источниками витамина В

3 являются курица, помидоры, яйца, тунец, картофель.

Витамин В 5. Данный витамин обеспечивает глубокое увлажнение кожи, способствует очищению ее пор от кожного сала, придает коже «свежесть», обладает противовоспалительными свойствами, помогает устранить зуд. Источниками витамина В5 являются бобовые культуры, грибы, рыба, сыр, яйца, свинина.

Витамин В 6. Этот витамин помогает управлять акне и экземой, обеспечивает увлажнение кожи, способствует устранению недостатков, принимая участие в регуляции уровня гормонов в крови. Источниками витамина В6

 являются арбуз, брокколи, банан, белый рис, курица, шпинат.

Витамин В 7 (биотин). Способствует восстановлению водного баланса кожи, управлению зудом, экземой, себореей и другими дерматологическими заболеваниями, увеличивает продукцию жирных кислот в коже и обеспечивает ее увлажнение. Источниками этого витамина являются соевые бобы, цветная капуста, зеленый горох, орехи и лосось.

Витамин С. Этот витамин позволяет бороться с повреждениями кожи УФ-излучением, оптимизирует ее водный баланс, уменьшает выработку меланина в светлой коже. Источниками витамина С являются гуава, киви, апельсины, грейпфрут, клубника.

Витамин D. Этот витамин способствует обновлению клеток кожи и ее омоложению, контролирует естественную ее защиту от внешних факторов. Источниками витамина D являются лосось, молочные продукты и др.

Витамин Е. Этот витамин способствует устранению неровностей кожи, разглаживанию морщин и сохранению упругости, устранению темных пятен и высыпаний. Источниками витамина Е является тофу, креветки, авокадо, семечки, орехи, злаковые культуры.

Витамин F. Данный витамин помогает сохранить кожу молодой и упругой, управляет акне, способствует обновлению кожи, тем самым уменьшает выраженность повреждений и шрамов. Источниками этого витамина являются орехи, авокадо, растительные масла, лосось.

Витамин К. Улучшает эластичность кожи, позволяет устранить темные круги под глазами, разглаживает мелкие морщинки вокруг глаз. Источниками витамина К являются брокколи, сыр, шпинат, мясо, яйца, брюссельская капуста.

По материалам www.medicaldaily.com

Самый «главный витамин»

Совсем недавно эндокринологи больницы им. Семашко завершили масштабное обследование жителей Бурятии. С января 2017 года по июнь 2018 года врачи проверили 1265 пациентов. Результаты показали, что у 1051, или 83% — нехватка витамина D, а каждый пятый имел тяжелый гиповитаминоз

На дворе конец такого долгожданного и, к сожалению, как обычно, короткого лета. Кто-то съездил на море, кто-то покорил очередную вершину, а кто-то просидел весь отпуск в душном офисе и не получил достаточного количества «солнечного» витамина, в котором так нуждается наш организм.

Витамин D неспроста называют витамином «солнца». В отличие от других питательных веществ, он практически не содержится в пище и вырабатывается только тогда, когда наша кожа подвергается воздействию ультрафиолетовых лучей. Но, учитывая наше непродолжительное лето, говорить о необходимой дозе витамина не приходится. Почему же именно этот витамин так нужен нашему организму, и что делать, если погреться на солнышке удается не всегда? Разобраться в проблеме нам поможет эндокринолог РКБ им. Семашко Эржена Бальжинимаева. 

В зоне дефицита 

Учеными давно доказано, солнечный свет — одно из главных условий поддержания человеческого здоровья. В ясный день в организме сильнее вырабатываются гормоны, отвечающие за наше настроение. К тому же солнце активизирует работу иммунной системы, и поэтому в теплое время люди гораздо меньше болеют простудными заболеваниями. Однако светило не так благосклонно к жителям солнечной Бурятии. Несмотря на своё «народное» звание, солнечные лучи в нашем регионе – удивительно, но — недостаточно эффективны для образования витамина D (!). Всё дело в том, что находимся мы на 53 градусах северной широты. 

К слову, в «зоне дефицита» находится большинство регионов России — вся территория страны располагается выше 37 градусов широты от экватора. И с осени до лета солнечных лучей для адекватного синтеза в коже витамина D нам достаётся слишком мало.

Нужно также учитывать тот факт, что из-за низких температур мы все время находимся в одежде или в помещении и, соответственно, недополучаем это вещество. Очевидно, что жители Бурятии нуждаются в дополнительном источнике витамина, — рассказывает Эржена Бальжинимаева.
 
Нужно сказать, что открыли витамин в «эпоху» детского рахита — болезни, при которой из-за недостатка в организме солей извести кости развиваются неправильно. Английский ветеринар Эдвард Мелленби тогда заметил: от рахита не страдают только те собаки, которых кормят рыбьим жиром (а там находится витамин A). Чтобы внести ясность в этот вопрос, в 1922 году ученый поставил эксперимент. Он давал собакам порцию рыбьего жира, после чего животные благополучно вылечивались от рахита. Так было доказано, что за благополучный исход отвечает не витамин A, а другое, неизвестное до тех пор вещество. Поскольку это был четвёртый по счёту витамин, открытый наукой, его назвали четвертой буквой латинского алфавита — D. И уже в 1923 году американский биохимик Гарри Стенбок продемонстрировал, что облучение пищи ультрафиолетом увеличивает содержание в ней витамина D. Примерно тогда же было доказано и то, что человек может производить витамин под действием солнечного света. 

Самый «главный витамин» 

Сегодня же ученые витамин D называют самым «главным витамином». Он регулирует практически все обменные процессы в нашем организме. В первую очередь, витамин D важен для маленьких детей, беременных женщин и пожилых людей. А ещё  для людей со смуглой кожей, ведь они риску дефицита подвержены более остальных. 

— Меланин – это вещество, которое влияет на то, какой цвет имеет ваша кожа. Чем больше меланина в вашем организме, тем темнее ваш кожный покров. Количество меланина в коже влияет на количество витамина, которое вы можете производить. Чем она светлее, тем легче вы сможете производить витамин D, — поясняет специалист.

Что же происходит с нашим организмом, когда витамина D катастрофически не хватает? По словам медика, ответ на этот вопрос достаточно прост — при гиповитаминозе наши временные недуги превращаются в хронические. 

Совсем недавно эндокринологи больницы им. Семашко завершили масштабное обследование жителей Бурятии. С января 2017 года по июнь 2018 года врачи проверили 1265 пациентов. Результаты показали, что у 1051, или 83% — нехватка витамина D, а каждый пятый имел тяжелый гиповитаминоз. Такие показатели связаны, в первую очередь, с образом жизни жителей республики, недостаточной инсоляцией и привычками питания. 

Так, к симптомам нехватки этого витамина относят: быструю утомляемость глаз, снижение остроты зрения, трещинки на эмали зубов, проблемы с менструальным циклом, мышечную слабость, хронические боли, хроническую усталость и частые простудные заболевания. Кроме этого, недостаток витамина D может привести к остеопорозу и тяжелым переломам (например, шейки бедра), сахарному диабету 1 типа у детей, ожирению, рахиту и задержке развития у малышей. Остановимся на некоторых из них. 

Топ-5 самых распространенных симптомов дефицита витамина D

— Частые простуды. Витамин D крайне важен для нормальной работы нашей иммунной системы. Без достаточного количества витамина иммунные клетки не смогут вовремя реагировать на угрозу, делая организм более восприимчивым к разным инфекциям. 

— Отсутствие настроения. Витамин D играет одну из главных ролей в поддержании здорового уровня серотонина в мозге. Речь идет о нейротрансмиттерах, которые нужны нам для отличного настроения и избежания сезонных депрессий. 

— Хроническая усталость. Также витамин D нужен нашему организму для преобразования пищи в энергию. Если вы постоянно чувствуете усталость, это может означать, что организм не усваивает питательные вещества из пищи, что, в свою очередь, может быть спровоцировано как раз дефицитом витамина D. 

— Слабые кости. Помимо всего вышеперечисленного, витамин D необходим для регуляции кальция и фосфатов в организме. Эти минералы имеют важное значение для здоровья костей и зубов. 

— Боли в мышцах. Витамин D поддерживает и функцию мышц. Дело в том, что, попадая в клетки мышечной ткани, он усиливает частоту мышечных сокращений, помогая мышцам оставаться сильными и эластичными. Это защищает их от разрывов и мелких повреждений, в том числе во время тренировок. 

Что делать? 

Сегодня существуют три способа «доставки» витамина в организм. Самое простое – «снабдить» тело витамином с помощью солнечных лучей. 

Специалисты рекомендуют бывать на солнце не менее трех раз в неделю – от 10 до 15 минут в открытой одежде и без солнцезащитного крема. При этом летом надо выбирать для «профилактического загара» утренние и вечерние часы, когда ультрафиолетовое излучение еще не очень активно и не наносит повреждений коже. Витамин можно получить и в солярии. В случае если вы решили им воспользоваться, уточните срок действия лампы для загара, советуют медики. Важно понимать, что «впрок» регулярным загаром на летнем солнце и в солярии витамин D запасти нельзя. 

Второй способ получения витамина — пища. Но, по словам врача, это весьма ограниченное решение. Больше всего витамина D содержится в жире из печени и мяса рыб: лосося, тунца и скумбрии. По мнению ученых, два-три рыбных блюда в неделю способны обеспечить потребность в этом витамине.

Также получить витамин D можно из сливочного масла, молочных продуктов и яичного желтка. Небольшое количество витамина есть и в продуктах растительного происхождения, например, петрушке и крапиве, а также в грибах. 

И третий, самый надежный, как утверждают врачи, способ — это прием специальных препаратов. Их они рекомендуют всем жителям Бурятии в целях профилактики. 

Но все далеко не так просто, прием препаратов должен проводиться по рекомендации врача и в строго определенные периоды. Стоит помнить, что витамин D способен накапливаться в организме. И если принимать препараты бесконтрольно, есть риск довести уровень витамина до состояния гипервитаминоза, что также плохо.

— Повышенный уровень витамина в крови может привести к нарушению обмена кальция в организме, а это грозит отложениями на стенках кровеносных сосудов. Вледствие чего растет риск сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе инфарктов и инсультов, — говорит специалист.

Узнать свой уровень витамина D можно, сдав анализ крови из вены. Что касается государственных медицинских учреждений республики, то такой анализ делают в РКБ им. Семашко. 

Итак, а что у вас с «главным витамином»?

Ольга Маханова
Газета «Традиция»

12 лучших продуктов для красивого загара

Публикуем 12 лучших продуктов для красивого загараФото: GLOBAL LOOK PRESS

Конечно, не надо думать — вот я сейчас съел полезное, вышел на солнышко и краа-а-асиво загорел! Конечно, продукты, даже самые лучшие такой эффект не дадут. Но они способны защитить кожу от вредного ультрафиолета. А также подготавливают ее для бронзирующей процедуры.

О том, какие продукты помогут нам загореть, рассказала врач-диетолог Людмила Денисенко:

— Есть определенные продукты, которые стимулируют выработку меланина и сохраняют бронзовый цвет кожи на более длительное время. Есть 5 главных ингредиентов, которые помогают в естественном процессе загара.

+ Первый — аминокислоты тирозин и триптофан. Они стимулируют выработку меланина в коже — пигмента, который придает коже цвет загара.

+ Второй — бета-каротин, защищающий кожу от свободных радикалов. Бета-каротин активизирует естественную защиту организма от солнечного излучения, ожогов, предотвращает разрушение мембраны клеток. Так же, как меланин, этот пигмент откладывается в коже и придает ей определенный оттенок.

+ Третий — витамин Е. Мощнейший антиоксидант, обеспечивает защиту от свободных радикалов и защищает кожу от преждевременного старения.

+ Четвертый — селен — защищает кожу от вредного воздействия солнечных лучей и помогает избежать неприятных последствий загара — сухости кожи, ожогов. Укрепляет иммунную систему.

+ И пятый — ликопин, который в два раза увеличивает естественную защиту кожи от свободных радикалов, ускоряет выработку меланина и обеспечивает получение красивого загара.

Разумеется все эти пять полезных элементов можно найти в продуктах питания. В каких-то их больше, в каких-то меньше. Итак, наши лидеры:

1. Морковь

Содержит большое количество бета-каротина. Помогает сохранить загар на более длительное время. Особенно эффективен с этой точки зрения морковный сок. Перед принятием солнечных ванн советуется выпить стакан свежевыжатого морковного сока.

2. Абрикосы

Содержат бета-каротин, витамины группы B, РР, фосфор, железо, биофлавоноиды. Ускоряют появление загара, обеспечивают защиту от ультрафиолета. Чтобы получить более интенсивный оттенок, нужно съедать примерно 200 г абрикосов в день.

3. Персики

Содержат калий, железо, бета-каротин, витамины С, РР, группы В. Способствуют выработке пигмента меланина, предотвращают появление ожогов, защищают кожу, обеспечивают ровный загар.

4. Виноград

Содержит витамины А, РР, С и группы В, а также аскорбиновую кислоту. Предотвращает кожные заболевания, убивает вредные клетки, укрепляет иммунитет и позволяет сохранить организму здоровый водный баланс.

5. Спаржа

Содержит аспарагин, большое количество витамина А, а также витамины С, РР и группы В. Обеспечивает защиту кожи от ультрафиолетовых лучей и эффективно препятствует развитию рака кожи.

6. Дыня

Содержит витамины В1, В2, РР, С, калий, железо, бета-каротин. Ускоряет появление загара и усиливает цвет. Рекомендуется съедать 300 г дыни ежедневно для получения ровного и красивого загара.

7. Томаты

Содержат ликопин, витамины группы В, минералы. Предотвращают окисление и обеспечивают профилактику рака кожи. Ускоряют появление загара. Всего полстакана ( 60-100 г) томатного сока помогают защитить кожу от ультрафиолета так же, как солнцезащитный крем с низким уровнем SPF.

8. Шпинат

Содержит бета-каротин, витамины РР и С, лютеин. Сохраняет загар на коже на более длительный срок, защищает от вредного воздействия ультрафиолетовых лучей. Позволяет получить более насыщенный бронзовый оттенок кожи.

9. Брокколи

Содержит витамины А, С, Е, группы В. Прекрасный источник антиоксидантов и защитник кожи во время, до и после инсоляции. Обладает лечащим эффектом: уменьшает покраснения и отеки кожи, полученные вследствие злоупотребления солнечными ваннами.

10. Арбуз

Содержит ликопин, витамины В1, В2, РР, С, калий, железо и бета-каротин. Ускоряет появление загара и защищает клетки кожи от ультрафиолета, нормализует водный баланс не только кожи, но и всего организма.

11. Рыба и морепродукты

Содержат витамины A, D, E, группы В, кислоты омега-3 и 6, тирозин. Обеспечивают защиту кожи от вредных ультрафиолетовых лучей, нейтрализуют действие свободных радикалов, восстанавливают водный баланс, предотвращают сухость и шелушение кожи.

12. Мясо и печень

Содержат целый комплекс микроэлементов, а также являются источником тирозина. Особенно стоит обратить внимание на говяжью, свиную печень и красное мясо. Они стимулируют выработку меланина и помогают загару продержаться на коже дольше.

ВАЖНО!

Враги загара: от чего лучше воздержаться

Некоторые продукты замедляют процесс выработки меланина и тем самым препятствуют появлению загара. К ним в первую очередь относятся:

— соленые, маринованные и жареные блюда;

— копчености, в том числе колбасы;

— шоколад, кофе, какао;

— кукуруза;

— петрушка;

— алкогольные напитки: пиво, коктейли, аперитивы;

Также забудьте на время о низкокалорийных диетах — урезанный рацион питания может стать причиной едва заметного и даже неровного загара.

КСТАТИ

Цитрусовые — то ли враг, то ли друг

Цитрусовые, богатые витамином с, с одной стороны, надежно защищают кожу от действия свободных радикалов, спасая от раннего старения и морщинок. С другой — этот добрый витамин тормозит выработку меланина.

Поэтому злоупотреблять богатыми витамином С фруктами и ягодами (например, смородина, вишня) не стоит, но и отказываться от них совсем нельзя. Ешьте в меру, и те, что с яркой окраской — апельсины, клубнику и т.д.

Лечение пигментации кожи — Клиника Современной Трихологии

Невусы (родимые пятна) — доброкачественные образования, которые состоят из скоплений меланоцитов клеток. Могут появиться как при рождении, так и в течение жизни. Они бывают плоские, немного выступающими над кожей, коричневого оттенка с шероховатой или гладкой поверхностью.

 

 

 

Лентиго (возрастные пятна) — бывают коричневого и темно-коричневого цвета. Совместно с гиперпигментацией проявляется кератоз, то есть утолщение ороговевшего слоя. Как правило, пятна появляются на открытых участках тела, которые чаще всего подвергаются солнечному облучению.

 

 

 

Витилиго (пегая кожа) — пятна с четкими границами, по периферии ограничиваются полосой гиперпигментации. Витилиго может проявиться по нескольким причинам: сбой иммунной системы, перенесенные стрессы, наследственная предрасположенность, нарушение функции внутренней секреции.

 

 

Солнечные пятна возникают вследствие долгого пребывания на солнце или неправильного загара в солярии. Проявляются чаще всего на зоне декольте, лице, плечах и спине.

Хлоазма (пигментные пятна при беременности) — ограниченная пигментация кожи. Изменение цвета кожи появляется при наступлении беременности. Это симметричные пятна светло-бурого или коричнево-черного цвета. Располагаются на лице, вокруг сосков и животе. Хлоазма исчезает в течение нескольких месяцев после беременности или принимает долгосрочный характер.

 

 

Фотосенсибилизация — заболевание, при котором появляются характерные пятна. Они могут быть вызваны повышенной чувствительностью к действию ультрафиолета, а также содержанием антибиотиков и гормональных контрацептивов в организме во время активного загара. Фотосенсибилизация может быть вызвана нанесением спиртосодержащих продуктов на кожу (духов, лосьонов, дезодорантов) перед загаром.

Веснушки (эфелиды) — проявляются у светловолосых и светлокожих людей, рыжих. Пигментация усиливается в весенне-летний период и пропадает к зимнему периоду. Первые признаки веснушек заметны уже в детском возрасте, в возрасте 4-6 лет.

Солярий с разумной точки зрения

Солярий с разумной точки зрения

Что такое солярий сейчас ни кому уже объяснять не надо. Индустрия искусственного загара ворвалась в жизни людей, и крепко держит свои позиции уже не одно десятилетие. Большинство информации, предоставленной широкой публике, не раскрывает тему достаточно широко. Как правило, в СМИ освещается лишь два вопроса использования солярия: увеличение риска возникновения онкологии и благоприятное влияние на выработку витамина D. Но тема искусственного загара намного глубже и интереснее. Давайте разбираться в этом вопросе при помощи науки.

Как известно человек получает шоколадный оттенок кожи благодаря меланину. Меланин – природный защитный пигмент, который выделяется клетками кожи (меланоцитами) при попадании ультрафиолетового света на кожу.

Ультрафиолетовые(УФ) лучи бывают:

  • длинными ( спектра А)
  • средними ( спектра В)
  • короткими ( спектра С)

 

Чем меньше длина волны, тем проще она задерживается препятствиями в виде атмосферы, одежды, эпидермиса. Лампы в соляриях испускают лишь два вида УФ излучения – УФ-А и УФ-В, причём света А в солярии 90-99%, а всё остальное(1-10%) занимает УФ-В. Стоит отметить, что, как лучи спектра А, так и лучи спектра В вызывают загар, а вот в образовании витамина Dучаствует в основном средневолновой УФ-В. Поэтому участие солярия в выработке витамина D весьма сомнительно и скорее выглядит как маркетинговый ход производителей соляриев. Более того, витамин D в достаточном количестве поступает в наш организм и с пищей (печень, сельдь, лосось, молочные продукты, яичный желток ).

Теперь обсудим разницу загара от ультрафиолетовых лучей спектра А и В

Самые короткие УФ лучи спектра С, испускаемые солнцем, легко задерживаются атмосферой. Лучи спектра В эффективно задерживаются наружным слоем кожи – эпидермисом, однако этот свет может вызвать покраснение и ожоги. Эти лучи относительно мягко воздействует на кожу и вызывает образование нового меланина в качестве природной защиты от ультрафиолетового излучения. Но загар после такого воздействия появляется не ранее 48 часов.

Лучи спектра А самые агрессивные. Выработка нового меланина ультрафиолетом А не стимулируется, но уже образованный меланин становится темнее для более эффективного поглощения вредоносных лучей. Загар после этого воздействия появляется моментально. Тем не менее даже при такой защите длинноволновой ультрафиолет А проникает глубоко в кожу, вплоть до дермы и вызывают образование свободных радикалов в клетках, различные повреждения и мутацию. Мутация может привести либо к гибели клеток, либо превратить клетку в злокачественную.

Такой механизм возникновения загара от ультрафиолета А стоит учесть, когда вы решаете пойти в солярий, якобы подготовить кожу к лету. Но что это за подготовка, которая не стимулирует выработку нового меланина?

Более того — доказано, что риск возникновения меланомы (самая злокачественная и молниеносная форма рака) возрастает по мере накопления дозы облучения ультрафиолетом в юном возрасте. У человека, который хоть раз посещал солярий, риск меланомы увеличивается уже на 15%. Если человек посетил до 20 сеансов в год, то этот риск возрастает на 50%.

Солнечный свет улучшает настроение и благотворно влияет на эмоциональное состояние

Да, действительно, люди, проживающие в странах с большим количеством солнечных дней в году, выглядят счастливее и жизнерадостнее. Но давайте не будем забывать, что естественный солнечный свет и солярий имеют различные световые характеристики.

Доказано, что выработка гормонов удовольствия, которые поднимают настроение и снимают эмоциональное напряжение, не происходит под воздействием ультрафиолета А, а его в солярии 90-99%. Значит для улучшения самочувствия нам необходим ультрафиолет спектра В. Учитывая процентное отношение ультрафиолета А и В (приблизительно 9:1), испускаемого лампами в солярии стоит задуматься, а «стоит ли игра свеч»?

Почему же большинство косметологов так рьяно противостоят посещению соляриев?

Тем, кто ухаживает за собой и посещает различные косметические процедуры однозначно известно, что такое фотостарение. Наша кожа при рождении упругая и гладкая, легко восстанавливается и держит тонус т.к. её изнутри поддерживают множество фибриновых волокон, коллаген, эластин. Ультрафиолет деструктирует и фрагментирует эластиновые волокна, способствует дегенерации фибрина. Учитывая количество ультрафиолета в солярии и его агрессивность, эти процессы начинают идти намного быстрее. Как следствие, доказано, что почти 70% посетителей солярия имеют клинические проявления фотостарения по сравнению с теми, кто солярием не пользуется.

Что ещё вы не знали о солярии

Помимо мутагенного воздействия ультрафиолета на ДНК, солярий способствует неравномерному распределению меланина в клетках, как следствие — пигментации. У беременных и вовсе повышен уровень гормона, способствующего пигментации. Для беременных ультрафиолет опасен ещё и тем, что он повышает выработку мужских половых гормонов, гормонов щитовидной железы, надпочечников, что может спровоцировать спонтанное прерывание беременности. Люди, принимающие фотосенсибилизирующие препараты (пероральные контрацептивы, антибиотики), также должны подумать о коже перед посещением солярия, так как реакция может быть непредсказуемой. Пигментация, покраснения и ороговения на самом деле могут появиться у любого человека, так как выработка меланина в ответ на агрессивное воздействие ультрафиолета немного запаздывает, свободные радикалы не успевают нейтрализоваться меланином и кожа претерпевает различные неэстетичные изменения.

Знания, которые вы получили из этой статьи, должны помочь вам принять самостоятельное и верное решение о том, стоит ли прибегать к искусственному загару, либо достаточно получать удовольствие от красивой, здоровой и молодой кожи, которой одарила нас природа.

В статье использованы материалы профессора, доктора медицинских наук Н.Н.Потакаева, доктора медицинских наук Л.С.Кругловой, профессора В.С.Улащика.

Пигментные пятна, как удалить? — клиника “Косметомед”

от 9 февраля 2020

Пигментные пятна, или гиперпигментация, или дисхромия — это неравномерное избыточное скопление пигмента (меланина) в коже, которое обуславливает фрагментарное потемнение кожи.

Меланин и его свойства

Чем больше меланина в коже, тем она смуглее. От сочетания различных разновидностей меланина зависит естественный цвет кожи:

  • зумеланин — придает коже черный оттенок
  • феомеланин — придает коже оттенок от желтоватого до красно-коричневого.

Заболевание, при котором отсутствует синтез меланина, отвечающий за наличие пигмента у волос, кожи и радужной оболочки глаз называется альбинизмом.

Важную роль в «окрашивании» кожи имеют и другие пигменты: гемоглобин восстановленный, который придает коже голубовато-синюшный оттенок, гемоглобин оксигенизированный — красноватый оттенок и каротин — придает коже желтоватый оттенок.

Меланину принадлежит основная роль в регуляции проникновения в кожу УФ-излучения. Меланин — это естественный фильтр, который защищает кожу от повреждающего действия УФ-излучения.

При пигментных дисфункциях происходит повышение или наоборот уменьшение нормального цвета кожи.

Типы гиперпигментации

Пигментация бывает двух типов: конституционная и факультативная. Конституционный тип пигментации наследственный и не зависит от внешних факторов. Такой вид пигментации можно назвать необратимым.

Факультативный тип пигментации зависит от внешних факторов, таких как действие ультрафиолета, гормональные дисфункции, заболевания желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы, нервные расстройства, недостаток витамина С, травмы и ожоги. Кроме того, гиперигментация наблюдается при туберкулезе, глистах, малярии. Нередко гиперпигментация появляется при работе с химическими веществами. Факультативный тип пигментации является обратимым и может исчезать после устранения причин его появления.

Различают следующие виды пигментных пятен:

Веснушки, или эфелиды. Чаще всего они досаждают рыжеволосым и блондинам, и появляются весной, вместе с первыми солнечными лучами. Причина их возникновения — наличие специфического гена в меланоцитах. При встрече с солнечными лучами меланоциты начинают интенсивнее продуцировать меланин. Самые яркие веснушки появляются в возрасте 20–25 лет. До 35 лет их количество может нарастать, но с возрастом они бледнеют. Обычно веснушки располагаются на открытых участках лица и тела.

Старческие («кофейные») пятна возникают после 40 лет, из-за увеличения в коже количества меланоцитов. Чаще всего они локализуются на открытых участках тела, которые максимально подвергались солнечному облучению: на груди, плечах и кистях рук.

Лентиго проявляется в виде небольших овальных, плоских, либо выпуклых пятен в большом количестве и выглядят как родинки. Цвет их варьирует от светло-бежевого до темно-коричневого. Появляются в любом возрасте, в том числе и у детей (юношеское лентиго) и представляют собой доброкачественное новообразование. (Лечение — смотри разд.удаление новообразований кожи)

Солнечные пигментные пятна образуются в результате интенсивного солнечного облучения. Чаще такие пятна локализуются на лице, зоне декольте, плечах и спине.

Пигментные пятна беременности (хлоазма или «маска беременности») появляются в первые месяцы беременности и исчезают обычно с первыми послеродовыми менструациями (в течение 3-4 месяцев после родов). Иногда пигментные пятна остаются дольше и с ними приходится бороться.

Пятна фотосенсибилизации (местная пигментация) — реакция кожи на взаимодействие солнечных лучей и веществ, повышающих чувствительность кожи к солнечному свету. К таким веществам относятся: спиртсодержащие продукты (духи, туалетная вода, дезодорант и т. д.), некоторые эфирные масла (вся цитрусовая группа), гормональные контрацептивы и проч. Эти вещества действуют как маленькие лупы, через которые солнечный свет фокусируется на коже.

Современная косметология богата способами и методами по устранению пигментных пятен.

Наша клиника оснащена современным профессиональным оборудованием, трендовыми, эффективными препаратами, позволяющими радикально лечить различные проявления гиперпигментации. Как правило, наши врачи разрабатывают индивидуальные комплексные программы воздействия. Их преимуществами являются умеренные сроки лечения, заметные результаты уже после первых процедур, короткий восстановительный период, отсутствие посттравматических осложнений.

Среди методов лечения можно выделить следующие

  • Удаление пигментных пятен лазером — на сегодняшний день это самый эффективный и радикальный способ в борьбе с гиперпигментацией любой этиологии. Среди аппаратов, которые мы используем при коррекции дисхромии стоит особо выделить лазеры высокоинтенсивного света IPL – Quantum SR и Palomar MaxG. Наличие этих двух профессиональных лазеров и сочетанное их применение позволяет практически полностью скорректировать проявления даже самых распространенных форм гиперпигментации.
  • Химический пилинг — проведение процедур химического пилинга очень часто входит в комплексное лечение пигментных пятен на лице, шее, декольте. В результате действия активных ингредиентов кислот, наблюдается отшелушивание и осветление кожи. Особую эффективность в этом плане стоит отменить при применении ретиноевых пилингов.
  • Биорепарация и Мезотерапия — инъекционные методы, применяемые в комплексной коррекции различных проявлений гиперпигментации. Процедуры заключаются во введении подкожных инъекций, обладающих выраженным отбеливающим эффектом. Является довольно эффективной методикой в борьбе за ровный цвет кожи.

В нашей клинике мы решаем проблему пигментных пятен в максимально быстрые сроки и гарантируем безопасность проводимых процедур.


ФГБУ Национальный медицинский
исследовательский центр эндокринологии
минздрава россии Не нашли ответ на свой вопрос? Позвоните и задайте его специалистам по телефону +7 (495) 500 00 97 или напишите +7 (910) 455 34 97

Поделитесь со знакомыми и друзьями:

Витамин С для лица — Афиша Daily

Автор блога Donʼt Touch My Face Адэль Мифтахова — о витамине С как ингредиенте уходовой косметики: что он делает, как должен быть упакован и в компании с какими ингредиентами становится еще эффективнее.

Сегодня в мире ухода за кожей сосуществуют две моды: на натуральную косметику и на ингредиенты с доказанной эффективностью. На фоне последней в массовой косметике все чаще стали встречаться средства на основе витамина С и его производных — ингредиентов с полезным воздействием, как мгновенным, так и долговременным.

Что делает витамин С

Работает как антиоксидант

Антиоксиданты — это вещества, которые нейтрализуют свободные радикалы, или нестабильные молекулы, повреждающие клетки кожи. Чем больше повреждений, тем хуже кожа себя защищает и тем быстрее стареет. Витамин С — это один из самых эффективных антиоксидантов, который используют в косметике. Исследования показывают, что в сочетании с витамином Е витамин С нейтрализует свободные радикалы лучше, чем в одиночку.

Влияет на количество и качество коллагена в коже

Коллаген играет роль эластичного каркаса кожи, но с возрастом его выработка снижается. Существует несколько механизмов, с помощью которых можно стимулировать выработку, и витамин С задействует сразу несколько. С одной стороны, он служит вспомогательным фактором для ферментов, которые контролируют качество, а с другой — участвует в образовании вещества, ответственного за количество вырабатываемого коллагена.

Выравнивает тон кожи и помогает осветлять пигментные пятна

Витамин С подавляет выработку ферментов, которые участвуют в образовании меланина, ответственного за пигментацию. Также у витамина С есть слабые отшелушивающие свойства, благодаря чему кожа быстрее обновляется и осветляется. Считается, что витамин С работает против пигментации лучше, когда его смешивают с другими осветляющими веществами: альфа-арбутином или растительными экстрактами.

Главная проблема витамина С в косметике заключается в том, что он крайне нестабилен в присутствии воздуха и воды. Поэтому стоит сразу отбрасывать все кремы в баночках с большими крышками. Выбирать стоит непрозрачные упаковки с дозаторами и в маленьком объеме: даже в закрытой упаковке витамин С не живет дольше пары месяцев. Считается, что эффективность витамина С пропорциональна его концентрации. Но одновременно с эффективностью повышается и его агрессивность по отношению к коже.

Эмульсия-активатор Clinique Fresh Pressed, 5500 р. за 4 упаковки по 8,5 мл. Бустер в крошечном объеме, которого хватает на неделю ежедневного использования. До вскрытия аскорбиновая кислота в виде порошка запаяна в тубу. Нажатием на кнопку ее нужно вмешать в эмульсию, а затем добавлять по две-три капли в свой обычный крем.

1 из 5

Порошок аскорбиновой кислоты Philosophy Turbo Booster C Powder, 39 долларов. Аскорбиновая кислота относительно стабильна в сухом виде. И поэтому бренд Philosophy придумал бустер в виде порошка, который нужно добавлять в крем непосредственно перед использованием.

2 из 5

Увлажняющая сыворотка MAC Lightful C Marine-Bright Formula Essence/Serum, 3200 р. Вся линия MAC Lightful C содержит витамины С и Е для антиоксидантной защиты и уменьшения тусклости кожи. Но если выбирать только одно средство, которое даст самые заметные результаты за несколько недель, пусть это будет сыворотка.

3 из 5

Сыворотка The Ordinary Vitamin C Suspension 23% + HA Spheres 2%, 573 р. Бренд The Ordinary сделал множество средств с витамином С. Это безводная сыворотка с очень высоким содержанием аскорбиновой кислоты. Из‑за концентрации она работает быстро и заметно, но при этом может сильно раздражать кожу, поэтому первое время нужно применять осторожно и понемногу.

4 из 5

La Roche-Posay Redermic C10
Одно из самых доступных в России средств с относительно высоким содержанием витамина С, которое делает кожу сияющей, выравнивает тон и при долговременном использовании разглаживает мелкие морщины.

5 из 5

У витамина С есть множество производных, которые более стабильны, но вместе с этим менее эффективны. При попадании на кожу они должны сначала превратиться в аскорбиновую кислоту — в процессе часть объема вещества теряется. Но использование производных более чем оправданно, если средство правильно сформулировано.

Подробности по теме

Почему косметика The Ordinary нужна вам прямо сейчас

Почему косметика The Ordinary нужна вам прямо сейчас

Синергизм меланина и витамина D может сыграть фундаментальную роль в предотвращении инфекций SARS-CoV-2 и остановить COVID-19 за счет инактивации фуриновой протеазы | Сообщения трансляционной медицины

SARS CoV-2, является основной причиной поздней пандемии, новой коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19). Больной человек испытывает легкие или серьезные проблемы с дыханием. Среди зараженного населения практически нет пациентов с симптомами, которые выздоравливают без госпитализации, и подавляющее большинство из них госпитализируются для экстренного лечения.Это замечательная всемирная война, где больницы находятся на передовой, а врачи, являющиеся командирами, вместе с группой медицинского обеспечения постоянно борются с COVID-19 [1, 2]. В целом COVID-19 проявляет симптомы, как и другие заболевания, инфицированные SARS-CoV, быстро прогрессирует в сторону развития ОРДС (острый респираторный дистресс-синдром) с септическим оглушением, в худших случаях происходит отказ многих органов из-за вызванного вирусной инфекцией цитокина. буря в организме [3].Новый коронирусный вирус или SARS-CoV-2 обычно распространяется через крошечные капельки, высвобождаемые в окружающую среду, когда инфицированные люди неосторожно чихают, кашляют или даже разговаривают с людьми, находящимися в тесном контакте [4].

На существующей полке нет подтвержденных препаратов против COVID-19 [5]. В настоящее время проводится несколько клинических испытаний, и несколько препаратов, например, хлорохин, ремдесивир, арбидол и фавипиравир, были опробованы, но ни один из них не является эффективным для повышения выживаемости [6].На данный момент нет конкретных рекомендаций и режима лечения COVID-19. Большинство методов лечения являются симптоматическими и основаны на поддерживающей терапии. Едва ли какие-либо лекарства продемонстрировали высокую адекватность на клеточном уровне, которые нуждаются в дальнейшем испытании и одобрении. Несколько противомикробных препаратов, включая противовирусные препараты, использовались для лечения пациентов с COVID-19, например, смесь ремдесивира или лопинавира или ритонавира и хлорохина [7,8,9], также несколько препаратов находятся в стадии разработки [10]. После применения препаратов, враждебных вирусным и другим микробам, нарушенный естественный баланс микробиома кишечника еще больше способствует прогрессированию заболеваемости пациентов.Пациенты с коронавирусом преимущественно испытывают болезненные эффекты снижения количества белых кровяных телец (WBC) и лимфоцитов, когда существует необходимость поддержания порогового уровня уровня цитокинов, включая IL-6 и IL-10 [11]. В этой ситуации скоординированные методы лечения, основанные на иммунитете хозяина, остаются решающими для борьбы с COVID-19.

Лечение питательными веществами, особенно витамином С и витамином D, является давно известной практикой лечения пациентов, пораженных коронавирусом [12]. В последнее время проводятся испытания фазы 3 лечения витамином D с различными дозами для пациентов с COVID [13].Витамин-D может быть интригующим устойчивым средством против инфекции SARS-CoV-2. Во всяком случае, до сих пор не было получено никаких логических доказательств или научных доказательств. Здесь сообщалось о перекрестной связи между путями синтеза меланина и витамина D с захватывающим наблюдением, когда побочные продукты синтеза меланина однозначно связаны с динамическим участком фурина протеазы человека, который жизненно важен для заболевания, опосредованного SARS-CoV-2. прогрессия [14].

Витамин D: вклад в здоровье человека

Витамин D обычно получают из пищевых источников или синтезируют в коже человека [15].Широко известно, что этот витамин модулирует как адаптивный, так и врожденный иммунитет (рис. 1). Рецепторы витамина D (VDR), которые представлены на B-клетках/T-клетках или на APC (антигенпрезентирующих клетках), могут синтезировать активный метаболит из витамина D. Важным действием витамина D является поддержание гомеостаза кальция и здоровья скелета. В печени гидроксилированный витамин D переходит в динамическую форму, то есть в 25-ОН витамин D3 (также называемый 25D). Внутри почки 25D трансформируется в другую динамическую форму, т.е.е. -1,25,дигидроксивитамин D (1,25D), также называемый кальцидиолом, благодаря действию фермента 1-α-гидроксилазы ( CYP27B1 ). Впоследствии 24-гидроксилаза ( CYP24 ) превращает 1,25D в неактивное соединение, то есть 1,24,25-витамин D (рис. 2). 1, 25 D в активной форме воздействует на кишечник и кости после связывания с VDR [16].

Рис. 1

Схематическое изображение перекрестка между солнечным светом, синтезом витамина D, активацией меланоцитов и их регуляцией иммунных молекул

Рис.2

Влияние витамина Д на здоровье человека и их метаболизм в печени. Гидроксилированная форма 25-ОН витамина D3 (25D) синтезируется в печени и превращается в наиболее активную форму 1,25-дигидроксивитамина D (1,25D) под действием 1-α-гидроксилазы (CYP27B1). CYP27B1 является ключевым фактором биосинтеза витамина D

Несколько перекрестных исследований показали, что содержание витамина D в организме напрямую связано с прогрессированием таких заболеваний, как грипп [17], аналогично другим инфекциям, вызванным, например, вирусом. , ВИЧ и др.[18, 19]. Существует непосредственная связь между низким уровнем витамина D со сниженной резистентностью и более высокими показателями вирусных заболеваний (таблица 1). Хорошо задокументировано, что макрофаги используют толл-подобные рецепторы (TLR) для обнаружения липополисахарида (LPS), причем LPS является предпочтительной мишенью для бактериальной инфекции. TLR на макрофагах вызывает усиление экспрессии как 1-α-гидроксилазы, так и VDR. Люди более склонны к вирусным инфекциям верхних отделов дыхательных путей из-за более низкого содержания витамина D по сравнению с людьми, имеющими достаточный уровень.Уровень витамина D колеблется в зависимости от возраста, времени года, пола, расы и массы тела, что также связано с вирусными инфекциями [32]. Экспрессия VDR наблюдается в головном мозге, молочной железе, костном мозге, толстой кишке, злокачественных клетках и иммуногенных клетках, отличных от скелета и кишечника, что свидетельствует о том, что витамин D играет важную защитную роль, поддерживая гомеостаз кальция в костной ткани, а также повышая иммунитет. для борьбы с патогенами человека [33].

Таблица 1 Перечень вирусных патогенов, противовирусное действие которых подтверждено действием витамина D

Врожденный иммунитет, опосредованный витамином D

При респираторных инфекциях патогены попадают в дыхательные пути и начинают колонизировать эпителиальные клетки, также немедленно врожденная иммунная и воспалительная сигнальная сеть начинают реагировать [34].Во-первых, нейтрофилы проникают в паренхиматозные клетки легкого и колонизация начинается в течение часа после заражения. Впоследствии, в течение нескольких дней после заражения, он воздействует на естественные клетки-киллеры, моноциты/макрофаги и Т-клетки. RIG-подобный рецептор и TLR распознают вирусный патоген и участвуют в системе противовирусной защиты, продуцируя цитокины и интерферон I типа (IFN). IFN и провоспалительные цитокины препятствуют репликации и трансляции вируса, тем самым контролируя инфекцию [25]. Эти иммунные молекулы дополнительно активируют расщепление вируса, репрессируют слияние вируса за счет активации цитолитических клеток и стимулируют гуморальные факторы, например белки острой фазы, коллектины, дефенсины, в том числе белки комплемента [35, 36].

В присутствии вирусных антигенов макрофаги и дендритные клетки начинают процессинг CD 4 + и CD 8 + Т-клеток, присутствующих в пораженных лимфатических узлах. После этого Т-клетки перемещаются в инфицированную ткань, чтобы вмешаться в провоспалительное и цитолитическое воздействие [37]. Затем снова Т-хелперы способствуют пролиферации В-клеток, а также дифференцировке в плазму и клетки памяти, они подвергаются переключению класса антител для синтеза как IgA, так и IgG [35]. В-клетки, доставляющие антитела, предотвращают проникновение вируса в клетки и вызывают фагоцитоз врожденными иммуногенными клетками.В дальнейшем врожденный и адаптивный иммунный ответ могут взять на себя совместную роль в защите людей от респираторных вирусных инфекций [37].

Из всех витаминов только витамин D синтезируется под воздействием солнечного света (280–315 нм) на кожу. При воздействии солнечного света на богатую кератином кожную мембрану 7-дегидрохолестерин окончательно превращается в витамин D3, кальцитриол [38]. В основном системный витамин D содержится в коже, в то время как небольшая часть также поступает из пищевых добавок [39].Промежуточный продукт 1,25(OH)2D3 регулирует более 1000 генов после взаимодействия с VDR. Эпителиальные клетки экспрессируют критический уровень VDR с SNP, связанный с риском инфицирования RSV [40, 41]. 1,25(OH)2D3 активизирует созревание NK-клеток, нейтрофилов и макрофагов в дыхательных путях, а также некоторых антимикробных пептидов (AMP), например, кателицидинов и дефензинов [42]. Такие АМП продемонстрировали противовирусное (в основном противогриппозное) действие за счет ассоциации с hCAP18/LL-37 [43].С другой стороны, на экспрессию CD14 и TLR также влияет интермедиат 1,25(OH)2D [44]. Повышенная активность макрофагов снижает активность аутофагии при инфекции [45]. Аутофагия представляет собой процесс клеточного гомеостаза, индуцированный цитокинами. Аутофагия связана с высвобождением IFN-α/CXCL10 для остановки репликации вируса во время заражения гриппом-A [46]. Следовательно, витамин D, сдерживающий аутофагию, может контролировать респираторные вирусные заболевания легких. Врожденный иммунный ответ под действием витамина D становится более обширным, активизируя движение миелоидных дендритных клеток в лимфатические органы для стимуляции специфических клеток T H / и B-клеток [47, 48].Витамин D также тормозит провоспалительный цитокин. IL-8, IL-6, IFN-β и RANTES в эпителиальном слое легких [21]. Особенно скорость репликации вируса, уровень цитокинов выше у более патогенного штамма вируса, чем у менее патогенного штамма [49]. Частота респираторных вирусных инфекций летом ниже, чем зимой [47]. Витамин D может контролировать респираторную вирусную инфекцию путем модуляции адаптивного иммунитета за счет снижения уровня цитокинов T H 1 и T H 2 [50], но повышения уровня T регуляторных клеток [51].Поразительно, но было замечено, что младенцы, которые не подвергались воздействию солнечного света, страдают от инфекций нижних дыхательных путей, а в сыворотке крови был обнаружен низкий уровень 25(OH)D [52]. Отчет показал, что мать, подвергающаяся воздействию солнечного света, дает ребенку больше витамина D, чем мать, не подвергающаяся воздействию солнечного света. Воздействие солнечного света, а также пролонгированный витамин D необходимы для поддержания роста плода и развития иммунитета, в связи с чем солнечный свет является важным стимулятором синтеза витамина D [53].

Взаимодействие между витамином D и биосинтезом меланина

Кожа человека спонтанно вырабатывает витамин D под воздействием солнечного света. Эта процедура представляет собой фотохимическую реакцию, инициируемую после того, как 7-дегидрохолестерин, присутствующий в нашем эпидермисе, поглощает УФ-В, и поэтому синтез зависит от нескольких факторов, таких как доза УФ-В, температура и липидная среда [54]. Пигментная система меланина влияет на передачу сигналов витамина D через связь между меланогенным механизмом в коже и циркулирующим 25(OH)D у лиц европеоидной расы [55].Меланин поглощает УФ-В (290–320 нм) и участвует в фильтрации света, которая определяет количество УФ-В-излучения, проникающего в кожный эпителий [56]. Подтверждено, что расовое распределение в мире по широте регулируется выработкой витамина D у индивидуумов [57]. Когда люди мигрировали из более низких широт в более высокие широты; цвет их кожи потускнел из-за уменьшения солнечного света. Таким образом, пигментация кожи является доминирующей переменной для регуляции синтеза витамина D3, конкурируя с меланином с 7-дегидрохолестеролом [58].В этих условиях известная гипотеза «гипотеза витамина D-фолиевой кислоты» описывает объяснение очевидной адаптации оттенка кожи человека в условиях ультрафиолетового излучения. Витамин D и фолиевая кислота имеют разный уровень чувствительности к ультрафиолетовому излучению, что странно, когда витамин D смешивают с использованием воздействия ультрафиолетового излучения, а затем фолиевая кислота расщепляется. Предлагаемое предположение «витамин D-фолатной гипотезы» состоит в том, что пигментация кожи поддерживает клеточный гомеостаз витамина D [59]. Несколько альтернативных теорий ограничивают эту гипотезу.Специалисты в области витаминов принимают теории об обратной связи между пигментным каркасом кожи и образованием витамина D [60, 61].

При обычном дневном свете УФ-В представляет собой динамическое излучение для синтеза витамина D по сравнению с УФ-А. В исследовании сообщается, что людям со светлой кожей требуется воздействие в течение 20–30 минут и несколько раз в 7 дней, чтобы создать 20 000 МЕ витамина D3, в то время как людям со смуглой кожей и высоким уровнем меланина требуется воздействие в 2–10 раз больше. время для эквивалентного уровня витамина D3 [62].Синергическое действие витамина D и меланина на кожу принципиально необходимо для контроля уровня 25-(OH) D у детей, беременных женщин, а также молодых и старых. И меланин, и витамин D играют защитную роль как от вирусных инфекций, так и от бактериальных или грибковых заболеваний [63]. Несколько факторов опосредуют синтез меланина и витамина D в коже. Однако информация о синтезе различных категорий пигментов и их прямой связи с витамином D недостаточна. На момент госпитализации пациента с ограничением воздействия УФ-В у человека должно быть ограничение синтеза витамина D.На самом деле регуляция синтеза витамина D и участие меланоцитов в их регуляторной деятельности подробно не изучались при болезненных состояниях.

Меланин

Индольный полимер, содержащий меланиновые пигменты, был обнаружен в пяти королевствах от Монеры до Анималии. Меланин используется как биомаркер для эволюционных исследований. Он считается самым древним пигментом природы, который был обнаружен в окаменелостях динозавров и пернатых существ. С юрских временных рамок они обнаруживаются в чернильных мешках головоногих моллюсков [64].Меланины бывают трех видов, например, эумеланины, феомеланины и алломеланины [65]. Наряду с природными условиями за оттенок кожи человека в основном отвечают два оттенка, например эумеланин и феомеланин. В пути синтеза меланина в основном предшественник катехоламинов 3,4-дигидроксифенилаланин (ДОФА) производится из тирозина, который после окисления превращается в 3,4-диоксифенилаланин (допахинон), который циклизуется в 5,6-индолхиноны и полимеризуется в меланин. (Рисунок.3). Растворимые меланины организуются после окисления L-ß-3,4-дигидроксифенилаланина (L-DOPA) или после химического окисления L-тирозина [66].

Рис. 3

Схематическое изображение синтеза меланина, включая феомеланин и эумеланин, у человека

Меланин не только защищает от фотоиндуцированных повреждений при поглощении высоких частот электромагнитного спектра, но и обеспечивает защиту как от химических, так и от термических стрессов. Таким образом, меланины широко используются для производства фотозащитных кремов/косметики, а также для разработки очков или для обработки радиоактивных отходов [67].Меланин может не только защищать нашу кожу от повреждения ультрафиолетовым излучением и поддерживать терморегуляцию, но также помогает справляться с реакцией на стресс, метаболизмом и иммунитетом [68]. Предыдущие сообщения подтверждают, что как альфа-меланоцитстимулирующий гормон, так и ген, синтезирующий меланин-концентрирующий гормон позвоночных, высококонсервативны, связываются с MRC (рецептором меланокортина) ткани и отвечают за различные физиологические активности, включая защиту от паразитарной инфекции [69]. Затем снова меланокортиновый лиганд (альфа-МСГ и АКТГ) помогает в экспрессии MHCI [70].

В связи с этим меланин время от времени используется в качестве материала для здравоохранения, поскольку он обладает противораковыми, противовирусными, противомикробными, противовоспалительными, противоопухолевыми, иммуностимулирующими и радиозащитными свойствами [71]. Было обнаружено, что синтетический меланин в условиях in vitro ингибирует репликацию ВИЧ-1 или ВИЧ-2 и препятствует образованию поверхностного гликопротеина оболочки ВИЧ-1, но не влияет на активность фермента обратной транскриптазы [66] и дополнительно используется для лечения метастатической меланомы в человека [67].Поэтому считается, что пигмент меланин играет важную профилактическую роль как против злокачественного роста, так и против инфекционных заболеваний.

Фурин опосредует патогенез рака и вирусных инфекций

В геноме человека насчитывается более 500 протеаз, играющих важную роль молекулярных ножниц во всех физиологических процессах. Протеолитическое расщепление регулирует несколько физиологических и патогенетических путей, ведущих как к здоровью, так и к болезни. Одной из общезначимых и повсеместно экспрессируемых протеаз является сериновая протеаза фурин [72].Фурин отвечает за активацию нескольких вирусных частиц. Вирусы оболочечных белков, так же как и безоболочечных, процессируются этой протеазой наряду с другими протеазами для входа для получения зрелых вирионов, готовых к заражению. Гормоны, факторы роста, цитокины и рецепторы являются субстратами фурина у млекопитающих, и необычная активность фурина напрямую связана с множеством заболеваний, включая рак и вирусные или бактериальные инфекции [73].

Фурин относится к группе исключительно явных кальций-подчиненных пропротеиновых/прогормоновых конвертаз (ПК) [74].Эти эндопротеиназы выявили синергетическую область гомологии с субтилизином и инициировали огромное количество испускаемых белков путем ограниченного протеолиза. Фурин представляет собой трансмембранную сериновую протеазу типа I, которая универсально передается и циклически перемещается из транс-системы Гольджи в клетки через эндосомальный каркас. У теплокровных животных семейство РС охватывает семь особей, которые делятся после различных фундаментальных отложений по месту расщепления (R/K)Xn(R/K)↓ (здесь «↓» обозначает расщепляющуюся пептидную безопасность), причем фурин особенно воспринимает последовательность RXK/RR↓ [75].Это исключительное последовательное явное расщепление является основой для инициации различных субстратов ПК.

Хотя фурин в норме экспрессируется различными клетками, уровни его мРНК и белка колеблются в зависимости от типа клеток/тканей; значительные количества присутствуют в костном мозге, слюнных железах и печени, в то время как в мышечных клетках продукция фурина сравнительно ниже [76]. Пропептид фурина переносится в -транс -сеть Гольджи (TGN) из эндоплазматического ретикулума, во время которого происходит аутопротеолитический процесс в два этапа, так что фурин становится ферментативно активным [77].Одновременно включаются N-связанные олигосахариды и обрезается пептид. Поскольку уровни фурина повышены в TGN, он может переноситься на поверхность клеток и обратно в TGN через эндосомальный путь [78]. Наконец, фурин отделяется и высвобождается в виде внеклеточного белка после протеолитического расщепления его каталитических связанных с мембраной доменов [79]. Способность действовать на ряд клеточных субстратов внутри клетки или во внеклеточном пространстве связана с повсеместным присутствием фурина не только в TGN и эндосомальных компартментах, но также и на клеточных поверхностях.

В основном гликопротеины, присутствующие на вирусной оболочке, протеолитически расщепляются перед тем, как попасть в клетки-хозяева. Иногда вирусы используют клеточные ферменты, т.е. трипсин или субтилизиноподобные эндопротеазы для таких действий. фурин, который представляет собой субтилизиноподобную протеазу, распознает и расщепляет полиосновные лоции; однако трипсин-подобная протеаза воспринимает одноосновные участки для разрезания рядом с любым одиночным остатком Arg или Lys [80]. Различные сообщения показали, что гликопротеины, принадлежащие оболочке нескольких вирусов (Borna, Pneumo, Orthomyxo, Herpes, Flavi, Toga, Bunya, Filo, Paramyxo, Corona и Retroviridae), расщепляются фурином, хотя эти вирусы эволюционно расходятся.

In silico анализ среди промежуточных продуктов фурина и меланина

Хотя вирусные субстраты фурина в целом содержат многоосновной канонический сайт расщепления, его карман для связывания активного сайта сохраняется у многих видов. Вирусные гликопротеины и белок фурин вступают в секреторный путь, обеспечивая протеолитическое расщепление в разное время во время репликации вирусного генома. Белковая оболочка некоторых вирусных штаммов продуцируется отдельно, а не вместе с геномом в клетках-продуцентах, в то время как у других белковая оболочка подвергается внеклеточному процессингу до того, как вирус атакует другую клетку-хозяина.Большое количество вирусов использует фурин и другие пропротеинконвертазы (ПК), чтобы регулировать их проникновение в клетку-хозяина и развивать высокую патогенность [72]. Хорошо задокументировано, что некоторые факторы роста, рецепторы, металлопротеиназы матрикса и гликопротеины вирусной оболочки участвуют в превращении в их биологически активные формы [81, 82]. Недавно были предприняты стратегии in silico и in vitro для подавления активности фурина для репрессии расщепления гликопротеина спайка SARS-CoV-2 [83]. Таким образом, фурин является молекулой-таргетом для остановки проникновения ряда вирусов.Существует также прямая корреляция между фурином и биогенезом меланосом. Было доказано, что внутрипросветные фибриллы необходимы для расщепления Pmel17 с помощью фуриноподобной пропротеинконвертазы (PC). Расщепление Pmel17 высвобождает фрагмент люменального домена, который помогает регулировать биогенез меланосом, контролируя фибриллогенную активность [84].

Каталитический домен фурина связывается с сайтом-мишенью каталитической триады (ASP153, HIS194, SER368) с характерным оксианионным отверстием (ASN295).Кроме того, остаток от SER253 до PRO256 также демонстрирует сильное сродство к небольшой молекуле для связывания с фурином. В сопроводительных разделах описано взаимодействие фурина с несколькими важными промежуточными продуктами (структуры, доступные в PubChem) пути биосинтеза меланина.

Минимизация энергии и стыковка молекул

,4-дигидроксифенилаланин) (PubChem CID:6047), L-допахинон (PubChemCID:44229226), был взят в качестве молекулы-лиганда для докинга.Каждая молекула была подвергнута минимизации энергии с использованием программного обеспечения ChemBio3DUltra 13.0, высококачественной рабочей станции, где минимизация энергии MM2 каждой молекулы была идентифицирована со стабильной молекулярной конформацией. Наименьший принятый среднеквадратический градиент составил 0,010. Исследования по стыковке меланина, эумеланина, L-ДОФА и L-допахинона с фурином человека проводили с использованием программного обеспечения iGEMDOCK v2.1 с использованием базового алгоритма для выполнения автоматизированной стыковки. Программное обеспечение AutoDockVina дополнительно использовало анализ результатов, полученных после молекулярного докинга.Это программное обеспечение использовало инструменты Pyrex или Auto-Dock Tools (ADT) [85]. Заряды Гастайгера определяли после удаления остатков воды из макромолекул. Лиганды и макромолекулы вводили в прибор Pyrex [86]. Наконец, файлы лигандов и рецепторов были экспортированы в виде файлов формата «pdbqt».

Анализ молекулярного докинга и эффект самозащиты

По результатам молекулярного докинга было обнаружено, что меланин, эумеланин, L-допахинон и L-ДОФА решительно связываются с активным участком фуринового белка и, следовательно, предотвращают проникновение вируса непоколебимо.Исследование стыковки меланина с белком фурином in silico четко определяет аффинность связывания - 95,25 ккал/моль (таблица 2). Меланин взаимодействует с остатками HIS194, ASP258, ALA292, SER253, TRP254, GLY255, SER293, GLY294, ASN295, THR367 фуринового белка. Из рис. 4А и А показано взаимодействие меланина с остатками SER253, TRP254 и GLY255, сайт связывания ингибитора, где меланин связывается наряду с одним остатком каталитической триады (HIS194) с оксианионным открытием (ASN295) фурина белок.Другая стыковка была проведена с эумеланином с белком фурином, который демонстрирует сильную аффинность связывания - 119,51 ккал/моль (таблица 2). Эумеланин связывается с остатками -ARG197, ASP153, ASP191, ARG193, ARG197, GLU257, HIS364, THR365, HIS194, LEU227 белка фурина (рис. 4В и В ). В этом исследовании взаимодействия взаимодействующие остатки ASP153 и HIS194 являются частью каталитической триады, где эумеланин прочно связывается. В исследовании стыковки L-допахинона с фуриновым белком определено, что свободная энергия связывания составляет - 77 ккал/моль (таблица 2).L-допахинон взаимодействует с шестью остатками, ARG197, ARG193, HIS194, ARG197, HIS364 и THR365, белка фурина (рис. 5A и A ). Здесь дополнительно один из остатков каталитической триады (HIS194) был связан с исследованием взаимодействия. Исследование стыковки L-ДОФА с белком фурином дополнительно выявило аффинность связывания - 77,15 ккал/моль (таблица 2). Во взаимодействии L-ДОФА с фурином явно участвуют остатки PRO256, ASP258, SER293, GLY294, ASN295, ASP306, SER368, TRP254, GLY255 фурина (рис.5б и б ). Остатки TRP254, GLY255, PRO256 представляют собой сайт связывания ингибитора белка фурина, где L-ДОФА связывается вместе с ассоциацией одного остатка каталитической триады (SER368).

Таблица 2 Определение свободной энергии связывания фурина человека (4RYD) между меланином, эумеланином, l-допахиноном и l-допой с фурином человека с использованием iGEMDOCK Рис. Меланин просматривается в PyMO ( A ).Увеличенное изображение сайта связывания лиганда комплекса фурин-меланин ( A’ ). Состыкованное изображение фурина человека (идентификатор PDB: 4RYD) с эумеланином, просмотренное в PyMO ( B ). Увеличенное изображение сайта связывания лиганда комплекса фурин-эумеланин ( B’ )

Рис. 5

Состыкованное изображение человеческого фурина (PDB ID: 4RYD) с L-допахиноном, просмотренное в PyMO ( A ). Увеличенное изображение сайта связывания лиганда комплекса фурин-L-допахинон ( A’ ). Состыкованное изображение фурина человека (идентификатор PDB: 4RYD) с L-ДОФА, просмотренное в PyMO ( B ).Увеличенное изображение сайта связывания лиганда комплекса фурин-L-ДОФА ( B’ )

Наличие меланина и предполагаемая возможность для фармацевтической/биотехнологической промышленности

Поскольку огромная профилактическая роль меланина в сдерживании распространения ряда заболеваний может быть воспринятым (таблица 3), очень скоро появится настоящий благоприятный рынок фармацевтических препаратов. Меланин, синтезируемый в коже с помощью солнечного света, больному практически невозможно восполнить во время госпитализации.В долгосрочной перспективе генетический уровень экспрессии различается у разных людей, рас и сезонов. Таким образом, доступность меланина является серьезной проблемой его доступности для применения в здравоохранении в качестве «профилактической медицины». Помимо млекопитающих, меланин из микробных источников доступен на рынке [92]. Наряду с химическим синтезом его можно получить от многих живых существ, включая растения, животных, грибы и бактерии. В последнее время экологически чистый меланин, полученный из микробов, выделяется как вариант биотехнологии в отличие от синтетического / химического производства [93].В целом микробный меланинсинтезирующий фермент относится к группе лакказ и тирозиназ. Тирозиназы преимущественно связаны с меланогенезом. С учетом аминокислотной последовательности и каталитической активности микробные тирозиназы относятся к пяти основным классам [94]. Хотя тирозиназы (монооксигеназы) содержат двухъядерный медный каталитический центр, который катализирует орто-гидроксилирование монофенолов (активность крезолазы), он также может окислять катехолы (активность катехолазы) для синтеза орто-хинона.Микробный биосинтетический путь производства меланина обобщен на рис. 6 . Как бы то ни было, тирозиназа некоторых микроорганизмов, например, Rhizobium etli, Bacillus megaterium, и Bacillus thuringiensis , не нуждается в меди для активации белка-шаперона. С другой стороны, другой меланогенный фермент лакказа (медь-зависимые оксидоредуктазы) в основном обнаружен в растениях, грибах и бактериях [95].

Таблица 3 Определенное действие меланина против бактериальных и вирусных патогенов Рис.6

Путь биосинтеза меланина у микробов

Меланин бактерий

Как и млекопитающие, бактерии также способны синтезировать меланин [67]. Несколько родов бактерий, таких как Aeromonas, Bacillus, Azotobacter, Legionella, Proteus, Micrococcus, Mycobacterium, Azospirillum, Pseudomonas, Rhizobium, Shewanella, Streptomyces, Escherichia , Bacillus, Klebsiella и Vibrio. продуцируют эндогенный меланин [64]. Streptomyces spp. имеет меланиновый оперон ( mel C), состоящий из mel C1 и mel C2 генов, который кодирует фермент апотирозиназу и тирозиназу соответственно [93]. Известно, что группа бактерий продуцирует меланин из L-тирозина с помощью ключевого фермента гидроксилазы 4-гидроксифенилуксусной кислоты [96]. Кроме того, бактериальные гены использовались в виде репортерных генов для скрининга рекомбинантных бактериальных штаммов на синтез меланина [97, 98]. Список выбранных бактериального и грибкового происхождения меланина представлен в таблице 4.

Таблица 4 Краткий обзор усиленной продукции меланина микробного происхождения

Меланин грибов

Некоторые грибы могут производить значительное количество меланина из дигидроксинафталина (ДГН), γ-глутаминил-4-гидроксибензола, ГГК, тирозина и катехола. Средой обитания около 80% эндофитных грибов, продуцирующих меланин, в Антрактике является травянистое растение Deschampsia Antarctica Desv (Poaceae). Меланизированные грибы, например, Trimmatostroma salinum, Hortaea werneckii, Aureo basidium pullulans , Phaeotheca triangularis, и Cladosporium sp.живут в солончаках [105]. Некоторые грибы, продуцирующие меланин, встречаются в местах обитания, загрязненных тяжелыми металлами и ненасыщенными углеводородами от промышленных предприятий и городских отходов [92]. A. fumigatus благодаря своей способности синтезировать дигидроксинафталин (ДГН) меланин и мобилизовать его в конидиях серо-зеленого цвета, может ингибировать многие патогены. Было показано, что меланин DHN, продукт гена pksP , защищает A. fumigatus от интермедиатов реактивного кислорода (ROI).PksP ингибирует слияние лизосом и фагосом, чтобы разрушить конидии A. fumigatus [106]. Cryptococcus neoformans , Aspergillus fumigatus и Pneumocystis carinietc являются основными штаммами грибов, которые, как сообщается, продуцируют меланин [107]. Помимо фотозащитной и антиоксидантной активности, грибковые меланины способны оказывать устойчивость к ряду биотических, абиотических и радиационных стрессов, таких как противогрибковые агенты, окислители, соленость, сквозняк, тяжелые металлы, тепловое, УФ и электромагнитное излучение [106,107,108].Меланин человека имеет структурное сходство с грибковым меланином, более того, меланин, извлеченный из гриба, Cryptococcus neoformans , использовался для производства моноклональных антител (мАт) для лечения пациентов, страдающих метастатической меланомой; это моноклональное антитело способно связываться с меланином человека [98].

Производство рекомбинантного меланина

Наряду с бактериями дикого типа было сконструировано множество штаммов рекомбинантных бактерий для производства меланина. E. coli использовали в качестве хозяина для получения первого рекомбинантного меланина путем клонирования и экспрессии специфических генов актиномицета Streptomyces Antiticus . В первую очередь в продукции меланина участвуют гены mel и ORF438 S [67]. Модифицированный штамм E. coli продуцировал эумеланин при 30 °C в культуральной среде после потребления L-тирозина [108]. Синтетические аминокислоты, например, этиловый эфир L-тирозина и N-ацетил-L-тирозин, были предложены для использования в синтезе меланина S.тирозиназа антибиотика [109]. штамма E. coli JM109 использовали для клонирования гена mel штамма S.bioticus , а для транскрипции использовали промотор фага Т5 и lac-операторы [67]. В условиях лабораторной культуры рекомбинантный штамм Streptomyces kathirae SC1 также использовали для получения значительного количества меланина путем настройки экспрессии гена melC [93].

Взаимодействие между витамином D и фуриновой протеазой

Функция нашей врожденной иммунной системы зависит от содержания витамина D, который, в свою очередь, обеспечивает защиту нашего здоровья и благополучия.Как обсуждалось ранее, макрофаги прикрепляются к LPS во время бактериальных инфекций через TLR, что приводит к увеличению экспрессии CYP27B1 (1-α-гидроксилазы) и VDR (рис. 2). Лица с низким уровнем витамина D (< 30 нг/мл) должны были жаловаться на постоянные инфекции верхних дыхательных путей, чем лица с адекватным уровнем витамина D, в зависимости от их возраста, пола, массы тела, расы и времени года [32]. ].

VDR экспрессируются клетками головного мозга, костного мозга, клеток молочной железы, скелетных и кишечных клеток.Это говорит о том, что витамин D может играть определенную роль, помимо установленной функции поддержания гомеостаза кальция и костей [110]. Активность фурина (вездесущей эндопротеазы, присутствующей в конститутивных секреторных путях) в других путях (процессинг паратиреоидного гормона, профактор IX и т. д.) отрицательно контролируется как уровнями кальция, так и витамином D в секреторном пути [111, 112, 113]. Повышенная активность фурина усиливает роль TMPRSS 2 в проникновении вируса в клетки-хозяева. Негативная регуляция витамином D может снижать активность фурина и связанное с ним действие TMPRSS2, тем самым снижая вероятность заражения коронавирусом (рис.7).

Рис. 7

На диаграмме показаны вероятные ассоциации между различными белками (проанализировано с помощью программного обеспечения STRING). Основные узлы образованы FGF23, CYP27B1, CYP24A1, PTH, FURIN и др. Диаграмма указывает на важность метаболизма витаминов с участием FGF23, CYP27B1, CYP24A1 и, в конечном счете, регуляции фурина, который, в свою очередь, отвечает за проникновение коронавируса в организм. клетки при взаимодействии с TMPRSS2

Кожа под солнцем: когда меланиновый пигмент встречается с витамином D

Эндокринология.2015 янв; 156(1): 1–4.

Кафедра патологии и лабораторной медицины (A.S.), Университет Теннесси, Мемфис, Теннесси; и Отделение болезней соединительной ткани (AS, AEP), Медицинский факультет Университета Теннесси и Медицинский центр Департамента по делам ветеранов, Мемфис, Теннесси 38163

Автор, переписывающийся с корреспонденцией. Всю корреспонденцию и запросы на перепечатку направляйте по адресу: Andrzej Slominski, MD , доктор философии, кафедра патологии и лабораторной медицины, Suite 599, Центр медицинских наук Университета Теннесси, 930 Madison Avenue, Memphis, TN 38163., E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 17 ноября 2014 г .; Принято 25 ноября 2014 г.

См. статью со ссылкой на стр. 39.

Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в генах, связанных с пигментацией, связан с изменениями в сыворотке 25-гидроксивитамина D (25(OH)D)

Активность генов, связанных с пигментацией, может влиять на уровень 25(OH)D в сыворотке крови в когорте из 2790 пациентов европеоидной расы, госпитализированных для проведения коронарной ангиографии в больнице общего профиля Людвигсхафена в Германии.В частности, варианты 11 из 29 исследованных генов, которые включали компонент экзоцистного комплекса 2 ( EXOC2 ), тирозиназу ( TYR ), TYR-родственный белок типа 1 ( TYRP1 ), влияли на большинство уровней 25(OH)D в сыворотке. Кроме того, наличие 46 SNP, расположенных в 16 пигментных генах, было связано либо с повышенным, либо с пониженным уровнем 25(OH)D, рассчитанным для общей когорты пациентов с дефицитом/недостаточностью витамина D (в среднем 17,3 нг/мл и медиана 15,5 нг/мл). /мл) (1). Двенадцать из этих SNP расположены на эндотелине 1 (n = 3), EXOC2 (n = 1), факторе транскрипции, ассоциированном с микрофтальмом ( MITF ) (n = 2), TYR (n = 4), Гены TYRP1 (n = 1) и каталитической субъединицы-γ цАМФ-зависимой протеинкиназы (n = 1) достигли уровня значимости после поправки на множественные сравнения.К сожалению, отсутствие подробной информации о пигментном фенотипе пациентов и о корреляции между анализируемыми SNP и функциональной активностью белков не позволяет провести окончательный анализ взаимосвязи между пигментной или связанной с ней активностью и уровнями 25(OH)D в сыворотке, оставляя значительные простор для предположений и дальнейших исследований.

Меланин обеспечивает коже место под солнцем

Кожа человека в дневное время подвергается воздействию электромагнитных длин волн солнечного излучения, включая видимый свет (λ > 400 нм), UVA (λ = 320–400 нм), и УФВ (λ = 280–320 нм), что оказывает значительную нагрузку на этот орган (2).В зависимости от дозы УФ-А и, в частности, высокоэнергетический УФ-В оказывают цитотоксическое, мутагенное действие и вызывают множественные повреждения на субклеточном, клеточном и тканевом уровнях, приводя к различным кожным патологиям, включая, помимо прочего, рак кожи (3). ). УФИ (ультрафиолетовое излучение) также вызывает локальные и системные иммунодепрессивные эффекты (4).

Для защиты и/или восстановления местного гомеостаза от повреждающего действия ультрафиолета эпидермис обладает способностью вырабатывать меланин (5, 6).В целом пигмент меланин защищает эпидермальные клетки от УФИ с помощью нескольких механизмов (5, 6). Кроме того, благодаря своим биофизическим и химическим свойствам меланин может поддерживать клеточный и эпидермальный гомеостаз во время вредных воздействий (7), тогда как промежуточные продукты меланогенеза могут модулировать локальную метаболическую и иммунную активность (8). Эти свойства подтверждают гипотезу о том, что меланоциты могут действовать как сенсорные и регуляторные клетки эпидермиса (9).

Следует подчеркнуть, что защитное действие меланина приписывается эумеланину (черный пигмент), тогда как феомеланин (желто-красный пигмент) может оказывать мутагенное и канцерогенное влияние в зависимости от контекста (5, 7, 10, 11).Следует отметить, что у людей с темной кожей преимущественно вырабатывается эумеланин, тогда как кавказцы из Северной или Центральной Европы могут производить феомеланин (рыжеволосый фенотип) или смешанный меланин. Тип пигмента и/или количество эумеланина определяет предрасположенность к развитию рака кожи, включая меланому. Фенотип рыжих волос, характеризующийся феомеланогенезом, в частности, связан с более высоким риском развития рака кожи, включая меланомы. В связи с этим возникает вопрос, почему у людей эволюционное давление не устранило феомеланогенный фенотип (он способствует канцерогенезу кожи), а наоборот, позволило распространить эту популяцию (популяция, используемая в данном исследовании) среди европеоидов в Центральной или Северной Европе.Это поднимает сложный вопрос: связан ли феомеланогенез с некоторыми полезными эффектами в более высоких широтах?

TYR как основной и обязательный регулятор пигментации меланина

TYR – важнейший фермент меланогенеза. Он катализирует 3 различные реакции: гидроксилирование монофенола (L-тирозин), дегидрирование катехолдигидроксифенилаланина (L-ДОФА) и дегидрирование дигидроксииндола (ДГИ), из которых гидроксилирование тирозина представляет собой обязательную стадию меланогенеза, а скорость лимитирующей стадии представлена Окисление ДОФА (5, 6, 8).Отсутствие функции TYR предотвращает выработку меланина, что приводит к альбиносному фенотипу с высокой и умеренной активностью TYR, способствующей эумеланогенезу. Снижение активности TYR может привести к продукции феомеланина в результате конъюгации ДОФАхинона либо с цистеином, либо с глутатионом (5, 6, 8).

TYR является продуктом гена TYR ( C -локус), который может генерировать несколько альтернативно сплайсированных сообщений, из которых один, содержащий все 5 экзонов, транслируется в фермент TYR (5, 6, 12).Другие формы альтернативного сплайсинга могут иметь неферментативные биорегуляторные функции, которые еще предстоит установить (5). Структура белка TYR высоко консервативна у разных видов и демонстрирует высокую гомологию с TYRP, включая TYRP1 и TYRP2/DCT (дофахромтаутомераза). Белки TYR и TYRP1/2 подвергаются сложному посттрансляционному процессингу и внутриклеточному перемещению, при этом меланосомы являются основной мишенью (5, 6, 12). Полностью процессированный TYR с каталитическим центром, содержащим медь, готов инициировать меланогенез, как только L-тирозин станет доступен и в этом компартменте сформируется надлежащая химическая среда (5, 6, 12).

Tyrp1 мыши обладает активностью оксидазы дигидроксииндолкарбоновой кислоты, но ферментативная функция TYRP1 в меланоцитах человека менее ясна, за исключением его роли в стабилизации белка TYR, модуляции его каталитической активности и поддержании структуры меланосом (6, 12). TYRP2/DCT действует как дофахром таутомераза (12). Оба фермента также играют важную роль в поддержании жизнеспособности меланоцитов (12).

TYR, TYRP1, TYRP2 и глазокожный альбинизм 2 принадлежат к семейству белков, связанных с меланогенезом (MRP), экспрессия и активность которых регулируется множеством факторов, действующих через связанные с мембраной рецепторы, инициирующие сигнальные каскады с участием протеинкиназ A, C, и G и МАПК (5, 6, 12).Основным мастер-регулятором транскрипционной активности MRP является MITF, на котором сливаются вышеуказанные сигнальные системы для координации пигментной активности меланоцита (5, 13).

Большая часть системного витамина D поступает из кожи

Подавляющее большинство системного витамина D поступает из кожи, а меньшая часть поступает из пищевых добавок (14). Образование витамина D в коже является результатом фотохимических реакций, инициируемых поглощением энергии УФ-В 7-дегидрохолестеролом в эпидермисе, конечный результат которых зависит от дозы УФ-В, температуры и липидной среды (15).Витамин D, образующийся в кератиноцитах эпидермиса или поступающий с пищей, транспортируется в печень, где подвергается гидроксилированию до 25(OH)D, который служит прогормоном, который активируется либо в почках, либо в периферических тканях, экспрессирующих CYP27B1 (14). . Хотя транспорт витамина D из желудочно-кишечного тракта достаточно хорошо изучен (14), его транспорт из эпидермиса через базальную мембрану, большое пространство бесклеточной сосочковой дермы, заполненной внеклеточным матриксом, с окончательным попаданием в дермальное сосудистое русло, представляет собой загадку.Считается, что по мере того, как витамин D вырабатывается в плазматической мембране, он выбрасывается во внеклеточное пространство и перемещается в капиллярное русло дермы под действием градиента концентрации, обусловленного D-связывающим белком в кровотоке (14,–16). ). Большая часть витамина D, всасываемого через желудочно-кишечный тракт, проходит через печень, где гидроксилируется по С25 (14). Напротив, кожный витамин D потенциально может попасть во многие органы, помимо печени, во время начального прохождения через кровообращение (14).Последний может способствовать его гидроксилированию в положениях, отличных от C25, с помощью CYP11A1 в стероидогенных органах, как предполагается в недавнем отчете (17). Важно отметить, что эпидермис обладает способностью осуществлять последовательное гидроксилирование витамина D: D→25(OH)D→1,25(OH)2D (16), и неясно, может ли кожный 25(OH)D проникать в кровообращение ( ).

Гипотетическое взаимодействие между TYR и TYR-регулируемым пигментом меланина и системами, продуцирующими и активирующими витамин D3.

Когда пигментная система встречается с витамином D

Большинство специалистов в области витамина D принимают предположение об обратной зависимости между активностью кожной пигментной системы и продукцией витамина D (1, 15, 18).Мы согласны с этим мнением, поскольку способность пигмента меланина поглощать энергию УФВ должна ослаблять конечную дозу энергии УФВ, достигающую 7-дегидрохолестерина в базальном и супрабазальном слоях эпидермиса (14, 15). Однако некоторые авторы оспаривают эту теорию, утверждая, что нет корреляции между пигментацией кожи и кожным меланином (см. статьи, цитируемые в ссылках 1, 18). Настоящее исследование согласуется с мнением большинства о том, что пигментная система меланина влияет на передачу сигналов витамина D, демонстрируя генетические доказательства связи между циркулирующим 25(OH)D и меланогенным механизмом в коже представителей европеоидной расы (1).

Однако отсутствие информации об уровне пигментации кожи и типах вырабатываемого меланина ослабляет вывод о прямой корреляции между пигментом меланина и витамином D, поскольку эти пациенты во время госпитализации должны были иметь ограниченное или отсутствовать воздействие УФВ, согласно описанный протокол (1). Кроме того, механизмы, регулирующие пигментацию меланина, сложны и нелинейны по своей природе (5), а меланоциты обладают несколькими регуляторными функциями, которые не зависят от меланина (19).Кроме того, хотя SNP в гене EXOC2 могут влиять на пигментацию волос (20), преобладающая роль его белкового продукта заключается во взаимодействии с актиновым механизмом ремоделирования цитоскелета и транспорта пузырьков, но не в регуляции пигментации меланина.

Тем не менее, SNP в TYR четко указывают на прямую корреляцию с пигментацией меланина, поскольку его белковый продукт, TYR, является обязательным ферментом меланогенеза, и изменения в его структуре будут иметь сильное влияние на пигментацию меланина кожи (5, 8). ).Другие MRP, такие как TYRP1 и TYRP2/DCT, только модифицируют меланогенез, за ​​исключением OCA2, который может иметь более выраженный эффект (5, 6, 8), тогда как MITF, эндотелин 1, цАМФ-зависимая каталитическая субъединица протеинкиназы-γ , и другие генные продукты, перечисленные Saternus et al (1), регулируют экспрессию и активность TYR и других MRP (5, 8).

Заключение и будущие направления

Таким образом, на основании информации, перечисленной выше, и данных, представленных Saternus et al (1), можно с уверенностью заключить, что существует генетическая корреляция между системой, вырабатывающей меланин, и уровнями циркулирующего 25(ОН) D3 у кавказского населения преимущественно немецкого происхождения.Однако для установления фенотипической корреляции потребуются дополнительные биохимические эксперименты. Основываясь на решающей роли TYR в инициации и регуляции выработки меланина, наиболее точный подход будет заключаться в проверке того, влияют ли перечисленные SNP на активность TYR, уровень и тип вырабатываемого меланина (4). Будущая задача состоит в том, чтобы установить, может ли тип пигмента меланина (эумеланин или феомеланин) или его смесь и уровни концентрации влиять на выработку витамина D, его транспортировку в кровоток и начальное гидроксилирование.

Благодарности

Мы благодарим доктора Холика за критические комментарии и советы во время написания этой рукописи.

Эта работа была частично поддержана грантами NIH 2R01AR052190, R21 AR066505-01A1 и 1R01AR056666-01A2 (для A.S.) и грантом Департамента по делам ветеранов 1IP1BX001607 (для AEP).

Раскрытие информации Резюме: Авторам нечего раскрывать.

Сокращения:

EXOC2
EXOC2
экзоцист комплекс Компонент 2
(OH) D
25-Hydroxyvitamin D
MITF
Microphtalmia, связанный с транскрипционным фактором
MRP
Меланогенез, связанный с
Один нуклеотидный полиморфизм
Tyr TYR
Tyrosinase
Tyrp1
Exoc2 EXOC2
Экзоцист Компонент 2
25 (OH) D
25-Hydroxyvitamin D
MITF
microphtalmia-ассоциированный фактор транскрипции
MRP
меланогенез-родственный белок
СНП
полиморфизм единичного нуклеотида
TYR
тирозиназ
TYRP1
Tyr-связанный тип белков 1.

Каталожные номера

1. Сатернус Р., Пильц С., Грэбер С. и др. Более пристальный взгляд на эволюцию: варианты (SNP) генов, участвующих в пигментации кожи, включая EXOC2, TYR, TYRP1 и DCT, связаны с концентрацией 25(OH)D в сыворотке. Эндокринология. 2015; 156:39–47. [PubMed] [Google Scholar]2. Сломински А.Т., Змиевски М.А., Скобовят С., Збитек Б., Сломински Р.М., Стекети Д.Д. Чувство окружающей среды: регуляция локального и глобального гомеостаза нейроэндокринной системой кожи. Adv Anat Embryol Cell Biol.2012;212:т, vii, 1–115. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Дезотель Дж. А., Уилкинг М. Дж., Ахмад Н. Циркадный контроль кожи и кожных фотоповреждений. Фотохим Фотобиол. 2012;88(5):1037–1047. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Крипке МЛ. Ультрафиолетовое излучение и иммунология: что-то новое под солнцем – обращение президента. Рак Рез. 1994;54(23):6102–6105. [PubMed] [Google Scholar]5. Сломински А., Тобин Д., Шибахара С., Вортсман Дж. Пигментация меланина в коже млекопитающих и ее гормональная регуляция.Physiol Rev. 2004;84(4):1155–1228. [PubMed] [Google Scholar]6. Костин Г.Э., Слух VJ. Пигментация кожи человека: меланоциты модулируют цвет кожи в ответ на стресс. FASEB J. 2007;21(4):976–994. [PubMed] [Google Scholar]7. Вуд Дж. М., Джимбоу К., Буасси Р. Е., С. и др. Какая польза от производства меланина? Опыт Дерматол. 1999;8(2):153–164. [PubMed] [Google Scholar]8. Сломински А., Змиевски М.А., Павелек Ю. L-тирозин и L-дигидроксифенилаланин как гормоноподобные регуляторы функций меланоцитов. Пигментно-клеточная меланома Res.2012;25(1):14–27. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Сломински А., Паус Р., Шадендорф Д. Меланоциты как «чувствительные» и регуляторные клетки эпидермиса. Дж Теор Биол. 1993;164(1):103–120. [PubMed] [Google Scholar] 10. Такеучи С., Чжан В., Вакамацу К. и др. Меланин действует как мощный фотосенсибилизатор UVB, вызывая атипичный способ гибели клеток в коже мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(42):15076–15081. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Митра Д., Луо Х., Морган А. и др.Независимый от ультрафиолетового излучения путь к канцерогенезу меланомы на фоне рыжих волос/светлой кожи. Природа. 2012;491(7424):449–453. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Оливарес С, Солано Ф. Новое понимание структуры активного центра и каталитического механизма тирозиназы и родственных ей белков. Пигментно-клеточная меланома Res. 2009;22(6):750–760. [PubMed] [Google Scholar] 13. Лю Дж.Дж., Фишер DE. Освещение пути к пигментации: механизмы индукции MITF ультрафиолетом. Пигментно-клеточная меланома Res.2010;23(6):741–745. [PubMed] [Google Scholar] 15. Холик МФ. Витамин D: перспектива тысячелетия. Джей Селл Биохим. 2003;88(2):296–307. [PubMed] [Google Scholar] 17. Сломински А.Т., Ким Т.К., Шехаби Х.З. и соавт. Доказательства in vivo нового пути метаболизма витамина D, инициированного P450scc и модифицированного CYP27B1. FASEB J. 2012;26(9):3901–3915. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Элиас П.М., Менон Г., Ветцель Б.К., Уильямс Дж.Дж. Доказательства того, что стресс эпидермального барьера влияет на развитие пигментации у людей.Пигментно-клеточная меланома Res. 2009;22(4):420–434. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Хан Дж., Крафт П., Нан Х. и др. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет новые аллели, связанные с цветом волос и пигментацией кожи. Генетика PLoS. 2008;4(5):e1000074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Как повысить уровень меланина с помощью витаминов

Лето напоминает нам, как важно защищаться от сильного ультрафиолетового излучения, которому мы так легко подвергаемся. Поскольку повреждение солнцем увеличивает риск развития рака кожи, необходимо соблюдать меры предосторожности.Это особенно верно, если вам не хватает высокого уровня меланина. Меланин вырабатывается клетками меланоцитами и отвечает за укрепление пигментов в коже, предотвращая вероятность солнечных ожогов.

Один из лучших способов увеличить и поддерживать количество меланоцитов — увеличить потребление витаминов. Вот три типа витаминов, которые могут помочь:

Витамин А. Повышение потребления витамина А — это способ номер один восстановить меланин в коже.Прием ежедневных добавок или употребление в пищу продуктов животного и растительного происхождения, содержащих этот источник питательных веществ, может быть отличным ресурсом. Некоторые продукты животного происхождения включают цельное или обезжиренное молоко, яйца, сыр и говядину. Кроме того, попробуйте растительные продукты, такие как морковь, папайя, красный перец, помидоры и манго.

Витамин С. Витамин С не только является мощным источником антиоксидантов, но и играет важную роль в защите ваших клеток от вредного воздействия солнца. Очевидный выбор — включить в свой рацион больше апельсинов.Другие варианты включают грейпфрут, клубнику, киви и, конечно же, пищевые добавки.

Витамин Е. Этот витамин известен тем, что чрезвычайно полезен для кожи. Принимая больше этой добавки, вы можете защитить меланоциты от вреда. Витамин Е нейтрализует свободные радикалы, что в конечном итоге защищает вашу кожу. Отличные источники, содержащие этот тип питания, включают продукты с жирными кислотами, такие как растительные масла, семена подсолнечника, орехи и цельные зерна.

Вот и все — три витамина, которые могут повысить уровень меланина и снизить вероятность проблем с кожей. В Island Plastic Surgery мы понимаем, насколько важно хорошо заботиться о нашей коже, поэтому мы предлагаем широкий спектр услуг по уходу за кожей, которые помогут вам выглядеть и чувствовать себя здоровой. Позвоните нам сегодня по телефону 516.977.9922 или посетите наш веб-сайт для получения дополнительной информации.

6 вещей, которые вы должны знать о витамине D


Изображение:/Thinkstock

Выяснить все факторы, которые могут повлиять на уровень витамина D, сложно.Ваше тело вырабатывает витамин D, когда солнечный свет попадает на кожу. Вы также можете получить витамин из пищи (главным образом потому, что он был добавлен; немногие продукты являются естественными источниками витамина D) или принимая добавки.

Процесс, посредством которого организм вырабатывает витамин D, сложен. Это начинается, когда кожа поглощает лучи в невидимой ультрафиолетовой части B (UVB) светового спектра. Печень и почки также участвуют в выработке формы витамина, которую организм может использовать.

На уровень витамина D в организме человека влияет ряд факторов.Вот шесть важных.

  1. Где вы живете. Чем дальше вы живете от экватора, тем меньше ультрафиолетового излучения, вырабатывающего витамин D, достигает поверхности земли зимой. Жители Бостона, например, с ноября по февраль почти не производят витамина. Короткий день и одежда, закрывающая ноги и руки, также ограничивают воздействие УФ-В.
  2. Качество воздуха. Частицы углерода в воздухе от сжигания ископаемого топлива, древесины и других материалов рассеивают и поглощают лучи UVB, снижая выработку витамина D.Напротив, озон поглощает УФ-излучение, поэтому дыры в озоновом слое, вызванные загрязнением, могут привести к повышению уровня витамина D.
  3. Использование солнцезащитного крема. Солнцезащитный крем предотвращает солнечные ожоги, блокируя излучение UVB. Теоретически это означает, что использование солнцезащитного крема снижает уровень витамина D. Но с практической точки зрения очень немногие люди наносят солнцезащитный крем в количестве, достаточном, чтобы блокировать весь свет UVB, или используют солнцезащитный крем нерегулярно, поэтому влияние солнцезащитного крема на витамин D может быть не таким уж важным. Австралийское исследование, которое часто цитируют, не показало никакой разницы в уровне витамина D между взрослыми, которым рандомизированно назначали пользоваться солнцезащитным кремом одно лето, и теми, кому назначали крем-плацебо.
  4. Цвет кожи. Меланин — это вещество в коже, которое делает ее темной. Он «конкурирует» за УФ-В с веществом в коже, которое запускает выработку витамина D в организме. В результате темнокожим людям, как правило, требуется большее воздействие УФ-излучения, чем людям со светлой кожей, для выработки такого же количества витамина D.
  5. Вес. Жир тела поглощает витамин D, поэтому было высказано предположение, что он может обеспечить запас витамина D на черный день: источник витамина, когда его потребление низкое или производство снижено.Но исследования также показали, что ожирение коррелирует с низким уровнем витамина D, а избыточный вес может влиять на биодоступность витамина D.
  6. Возраст. По сравнению с молодыми людьми пожилые люди имеют более низкие уровни вещества в коже, которое УФ-излучение B превращает в предшественник витамина D. Есть также экспериментальные доказательства того, что пожилые люди менее эффективно производят витамин D, чем молодые.

Для получения дополнительной информации о пользе витамина D, а также советов по обеспечению необходимого количества витаминов и минералов в вашем рационе, приобретите «Витамины и минералы, специальный отчет о состоянии здоровья» Гарвардской медицинской школы.

Изображение: robymac/Getty Images

В качестве услуги для наших читателей издательство Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке архивного контента. Обратите внимание на дату последней проверки или обновления всех статей. Никакой контент на этом сайте, независимо от даты, никогда не следует использовать в качестве замены прямой медицинской консультации от вашего врача или другого квалифицированного врача.

6 Причины, распространенные симптомы и риски для здоровья

Если вы избегаете пребывания на солнце, страдаете аллергией на молоко или придерживаетесь строгой веганской диеты, у вас может быть риск дефицита витамина D.Известный как солнечный витамин, витамин D вырабатывается организмом в ответ на воздействие на кожу солнечных лучей. Он также встречается естественным образом в некоторых продуктах, в том числе в некоторых видах рыбы, рыбьем жире и яичных желтках, а также в обогащенных молочных и зерновых продуктах.

 

Витамин D необходим для крепких костей, потому что он помогает организму использовать кальций из рациона. Традиционно дефицит витамина D связывают с рахитом, заболеванием, при котором костная ткань не минерализуется должным образом, что приводит к размягчению костей и деформациям скелета.Но все чаще исследования показывают важность витамина D в защите от множества проблем со здоровьем.

Симптомы и риски для здоровья при дефиците витамина D

Симптомы боли в костях и мышечной слабости могут означать, что у вас дефицит витамина D. Однако у многих людей симптомы малозаметны. Тем не менее, даже без симптомов, слишком мало витамина D может представлять опасность для здоровья. Низкий уровень этого витамина в крови связан со следующим:

Исследования показывают, что витамин D может играть роль в профилактике и лечении ряда различных состояний, включая диабет 1 и 2 типа, гипертонию, непереносимость глюкозы и множественные склероз.

Причины дефицита витамина D

Дефицит витамина D может возникнуть по ряду причин:

Вы не потребляете рекомендуемые дозы витамина в течение длительного времени . Это вероятно, если вы придерживаетесь строгой веганской диеты, потому что большинство природных источников имеют животное происхождение, включая рыбу и рыбий жир, яичные желтки, обогащенное молоко и говяжью печень. Вот лучшие продукты с витамином D для вегетарианцев.

Воздействие солнечного света ограничено. Поскольку организм вырабатывает витамин D, когда ваша кожа подвергается воздействию солнечных лучей, вы можете подвергаться риску дефицита, если вы не можете дома, живете в северных широтах, носите длинные халаты или головные уборы по религиозным причинам или если у вас есть работа, которая предотвращает пребывание на солнце. .Зимой дефицит витамина D может быть более распространенным из-за меньшего количества солнечного света.

У вас темная кожа. Пигмент меланин снижает способность кожи вырабатывать витамин D в ответ на воздействие солнечных лучей. Некоторые исследования показывают, что пожилые люди с более темной кожей подвержены высокому риску дефицита витамина D.

Ваши почки не могут преобразовать витамин D в его активную форму. С возрастом у людей снижается способность почек преобразовывать витамин D в его активную форму, что увеличивает риск дефицита витамина D.

Ваш пищеварительный тракт не может адекватно усваивать витамин D. Некоторые медицинские проблемы, включая болезнь Крона, муковисцидоз и глютеновую болезнь, могут повлиять на способность вашего кишечника усваивать витамин D из пищи, которую вы едите.

У вас ожирение. Витамин D извлекается из крови жировыми клетками, изменяя его выделение в кровоток. Люди с индексом массы тела 30 и выше часто имеют низкий уровень витамина D в крови.

Тесты на дефицит витамина D

тестовое задание.Уровень от 20 нанограмм/мл до 50 нг/мл считается достаточным для здоровых людей. Уровень менее 12 нг/мл указывает на дефицит витамина D.

Лечение дефицита витамина D

Лечение дефицита витамина D включает получение большего количества витамина D с помощью диеты и пищевых добавок. Хотя нет единого мнения об уровнях витамина D, необходимых для оптимального здоровья, и, вероятно, они различаются в зависимости от возраста и состояния здоровья, концентрация менее 20 нанограммов на миллилитр обычно считается недостаточной и требует лечения.

Руководство Института медицины увеличило рекомендуемую норму потребления витамина D до 600 международных единиц (МЕ) для всех в возрасте от 1 до 70 лет и повысило его до 800 МЕ для взрослых старше 70 лет для улучшения здоровья костей. Верхний безопасный предел также был повышен до 4000 МЕ. Врачи могут назначить более 4000 МЕ для коррекции дефицита витамина D.

Если вы не проводите много времени на солнце или всегда тщательно прикрываете кожу (солнцезащитный крем подавляет выработку витамина D), вам следует поговорить со своим врачом о приеме добавок с витамином D, особенно если у вас есть факторы риска для витамина D. Дефицит Д.

Корреляция уровней витамина D с пигментацией у пациентов с витилиго, получавших терапию NBUVB

Холекальциферол (витамин D) может играть физиологическую роль в фотоиндуцированном меланогенезе в коже человека. Мы оценили уровни 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] до, во время и после облучения узкополосным ультрафиолетом B (NBUVB) у пациентов с витилиго и их корреляцию с индуцированной NBUVB пигментацией. Для исследования были набраны тридцать пациентов с витилиго и такое же количество контрольной группы того же возраста и пола.Пациентов с витилиго лечили NBUVB три раза в неделю в течение 12 недель. Уровни [25(OH)D] и индекс площади и тяжести витилиго (VASI) рассчитывали через 0 (базовый уровень), 6 и 12 недель. Исходные уровни [25(OH)D] измеряли в контрольной группе. Значительное снижение баллов по шкале VASI наблюдалось через 12 недель терапии. Сравнение и корреляция между средним улучшением уровней VASI и [25(OH)D] через 12 недель показали умеренную корреляцию, а результаты были статистически незначимыми. Среднее снижение VASI и повышение уровня [25(OH)D] после 12 недель NBUVB показали умеренную корреляцию.Таким образом, витамин D может играть значительную роль в фотоиндуцированном меланогенезе. Однако могут быть дополнительные эффекты фототерапии на меланогенез. Полный механизм NBUVB-индуцированной пигментации при витилиго нуждается в выяснении.

1. Введение

Витилиго характеризуется полной, но избирательной потерей меланоцитов из межфолликулярного эпидермиса [1].

Теория конвергенции предполагает, что аутоиммунный диатез, генетические факторы, нарушение защиты от свободных радикалов, накопление нейрохимических веществ, химических веществ (4-трет-бутилфенол), психологические факторы, такие как стресс, и врожденный дефект функции меланоцитов, вероятно, вносят свой вклад в различных пропорциях к разрушению пигментных клеток [2].В последнее время растет интерес к роли витамина D 3 в патомеханизме витилиго и его значимости в лечении витилиго.

Значительный объем данных свидетельствует о том, что витамин D 3 оказывает сильное иммуносупрессивное действие и что его низкий уровень связан с аутоиммунными состояниями, включая витилиго. Однако причина низкого уровня витамина D 3 у пациентов с аутоиммунными заболеваниями остается неизвестной [3]. Кроме того, Томита и соавт. показали, что витамин D 3 увеличивает содержание тирозиназы в культивируемых меланоцитах человека [4].Эти данные предполагают возможную роль витамина D 3 в модулировании меланогенеза.

Терапия узкополосным ультрафиолетом B (NBUVB) пользуется популярностью среди дерматологов с момента ее первого применения Westerhof и Nieuweboer-Krobotova для лечения витилиго в 1997 году из-за ее безопасности и эффективности. Тем не менее, механизм пигментации, вызванной NBUVB, остается загадкой. Хорошо задокументированные иммуномодулирующие эффекты УФ-излучения объясняют стабилизацию местных и системных патологических иммунных ответов [5].NBUVB увеличивает синтез IL-1 (интерлейкин-1), TNF- α (фактор некроза опухоли- α ) и LTC-4 (лейкотриен C-4), и эти цитокины индуцируют митогенез меланоцитов, меланогенез и миграцию меланоцитов. . Более того, текущие данные показывают, что УФ-В лучи солнечного света (290–320 нм) вызывают фотохимическое превращение 7-дегидрохолестерола в превитамин D 3 в шиповатом и базальном слоях, что является ключевым этапом образования витамина D. 3 синтез.Поскольку витамин D 3 может стимулировать выработку меланина незрелыми меланоцитами в области выпуклости волосяных фолликулов путем стимуляции их дифференцировки и экспрессии рецептора эндотелина B [6], мы утверждаем, что по крайней мере часть NBUVB индуцирует репигментацию при витилиго. может быть объяснено NBUVB-индуцированным синтезом витамина D 3 . Поэтому мы стремились оценить статус витамина D у пациентов с витилиго до, во время и после терапии NBUVB и сопоставить его с репигментацией.

2. Материалы и методы

В исследование включены 30 пациентов с генерализованным витилиго (поражение ≥5% площади поверхности тела) в возрасте от 18 до 45 лет из поликлиники нашего института с соответствующего согласия. Пациенты, которые проходили лечение витилиго в течение последних 8 недель, имели сопутствующий сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, кожи или любое другое злокачественное новообразование или светочувствительность, имели в анамнезе предшествующую непереносимость или неудачу фототерапии или принимали какой-либо известный фотосенсибилизатор, были исключены из исследования. исследование.Равное количество здоровых добровольцев соответствующего возраста и пола было набрано в качестве контроля исходного уровня витамина D.

Исходные (неделя 0) уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке измерялись как в исследуемой, так и в контрольной группах. Впоследствии уровни 25-гидроксивитамина D были измерены через 6 недель и 12 недель в исследуемой группе (т. е. у пациентов с витилиго, получавших терапию NBUVB). Два мл образца утренней венозной крови натощак были взяты для оценки уровня 25-гидроксивитамина D, которая была выполнена методом конкурентного иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием набора Immunodiagnostic systems (ids) для иммуноферментного анализа 25-гидроксивитамина D (ИФА).

Фототерапия NBUVB проводилась с использованием аппарата Waldmann UV 1000 L (TL 01). Дозу облучения начинали с дозы 0,3 Дж/см 2 (минимальная эритематозная доза индийской кожи) [7] и увеличивали ее на 20% при каждом последующем посещении до появления едва заметной эритемы. Если развивалась симптоматическая эритема (жжение, боль) или волдыри, фототерапию откладывали до заживления поражений. Затем снова начинали облучение в дозе, на 20% меньшей, чем доза, вызывающая эритему или волдыри.После этого доза была увеличена на 10% при последующих посещениях [8]. Фототерапию проводили трижды в неделю в непоследовательные дни в течение 12 недель. Во время каждой обработки гениталии экранировались, а глаза защищались защитными очками от УФ-излучения. Всех пациентов обследовали с интервалом в 6 недель, то есть на неделе 0 (исходный уровень), неделе 6 и неделе 12 (окончание терапии), и в каждом из этих трех случаев (см. ниже) рассчитывали индекс тяжести витилиго (VASI). тот самый врач.

Степень депигментации измеряли с помощью VASI, определяемой как произведение площади витилиго в единицах кисти (устанавливается как 1% на единицу) и степени депигментации в пределах каждого участка, измеряемого в единице кисти [9].

Каждое пятно брали отдельно, а затем степень остаточной депигментации в пределах каждого пораженного пятна оценивали с точностью до одного из процентов (таблица 1): VASI может иметь диапазон от 0 до 100.


% Депигментация Клиническая оценка пигментации

100% депигментация Нет пигмент присутствует
90% депигментация пятнышек пигмента Присутствуют
75% Депигментация 75% Депигментация Очаровательная площадь превышает пигментированную область
50% депигментация Очарование и пигментированные участки равны
25% Департамент PigmentadaD площадь превышает очарованную область
10% депигментация Присутствуют только пятна депигментации

Улучшение по шкале VASI определялось по критерию оценки лечения [10].


VASi Score > -50 Очень хуже
VASI SCRACT 9054 -50 до -25 -50 намного хуже
VASI SCRACT VASI BACT Васи — От 25 до -10 хуже
Изменение в VASi Score класс
VASi Score -10 до 0
VASI SCRE 0 до +10 Минимально улучшенные
VASI SCRACT +10 к 25 +10 к 25
VASi Score +25 до 50 +25 до 50 +25-50582
VASI BACT > +50 Очень улучшены

Цвет пигментации сравнивали с цветом нормальной кожи пациента и классифицируется как [11]: (1) несколько темнее, (2) несколько светлее, (3) то же самое.

Тип репигментации был классифицирован как [12]: (1) преимущественно перифолликулярный, (2) преимущественно краевой, (3) преимущественно диффузный, (4) комбинированный.

Побочные эффекты, такие как эритема, зуд, волдыри и т. д., регистрировались при каждом посещении.

Статистический анализ был выполнен с использованием парного теста, непарного теста и корреляции Спирмена. значение 0,05 или менее считалось значимым во всех статистических тестах. Значение корреляции менее 0,3 считалось слабым, значение варьировалось от 0.От 3 до 0,7 принимали за умеренную корреляцию, а за сильную корреляцию принимали значение более 0,7.

3. Результаты

В исследовании приняли участие 20 женщин и 10 мужчин. Соотношение мужчин и женщин было 1: 2. Пять пациентов имели фототип кожи IV, а 25 пациентов имели фототип кожи V. Средний возраст пациентов составил годы. На момент включения в исследование самому молодому пациенту было 19 лет, а самому старшему 42 года. Максимальное количество пациентов имело начало заболевания в возрасте 11–20 лет и составило примерно 76 человек.66% (+) пациентов развились в возрасте до 30 лет. Средний возраст начала заболевания составил 20,33 года. Длительность заболевания колебалась от 8 месяцев до 35 лет, в среднем 10,47 года. Максимальное количество пациентов было представлено в течение 10 лет () с начала заболевания, и большинство из них были женщинами (). Двадцать пять процентов пациентов с витилиго имели положительный семейный анамнез.

У 24 (80%) пациентов был дефицит (<25 нмоль/л) и у 6 (20%) был недостаточный исходный уровень (25–75 нмоль/л) 25(OH)D. Ни у одного из пациентов не было нормального (75–250 нмоль/л) уровня.Уровни 25(OH)D в контрольной группе также оказались низкими. Девяносто процентов () контрольной группы имели недостаточные (25–75 нмоль/л) уровни, а 10% () имели недостаточные (<25 нмоль/л) уровни 25(OH)D. Ни у одного из субъектов контрольной группы также не было нормального (75–250 нмоль/л) уровня. Средний исходный уровень 25(OH)D у пациентов составлял  нмоль/л, а в контрольной группе –  нмоль/л. Хотя уровни 25(OH)D были низкими у пациентов с витилиго, а также в контрольной группе, уровни были значительно ниже у пациентов с витилиго (11).(таблицы 3 и 4).


25 (OH) D Количество пациентов

Deficate (<25 нмоль / л) 3 3
недостаточно (25-74 NMOL / L) 6 27 27 27
Нормальный (75-250 NMOL / L) 0 0

Всего 30 30


25 (OH) уровней D Количество пациентов Среднее ± SD значение
(нг / мл)

Пациенты 30 <0.001
Управления
30


Базовый показатель базового уровня Vitiligo Index (VASI) Корреляция между средним значением VASI и средним уровнем 25(OH)D была слабой (коэффициент корреляции () = 0,091) среди пациентов с витилиго и статистически незначимой () до начала фототерапии. Через 6 недель и 12 недель фототерапии показатели VASI показали снижение, то есть увеличение репигментации (таблицы 5 и 6).Уровни 25(OH)D через 6 и 12 недель показали значительное улучшение (таблица 6). Сравнение и корреляция между средним улучшением VASI и 25(OH)D через 6 и 12 недель показали слабую и умеренную корреляцию соответственно, но результаты были статистически незначимыми (таблицы 7 и 8).

Перед началом терапии значение

Число больных Mean корреляции Спирмена

VASI 30 0.091 0,631
25 (OH) D 30
нмоль / л


Изменение в VASI (%) Количество пациентов через 6 недель 90 582 90 654 Число пациентов через 12 недель 90 582 90 583 90 576 90 647 90 581 90 582 90 583 90 576 90 585 Очень значительно хуже >−50) 0 0
Гораздо хуже от −50 до −25) 0 0
Хуже от −25 до −10) 0 0
Минимально хуже от −10 до 0) 2 0
Минимальное улучшение от 0 до +10) 3 3
Улучшенный от +10 до +25) 14 5
Значительное улучшение от +25 до +50) 10 14
Значительно улучшено > +50) 1 8

Итого 30 30


После 6 Недели Количество пациентов Среднее улучшение (%) Соотношение Спирмена Value

VASI 30 0.287 0,124
25 (OH) D 30

2 2 0.301

После 12 недель Количество пациентов Среднее улучшение ( %) Корреляция Спирмена значение

VASI 30 0.107
25 (OH) D 30


Средняя кумулятивная доза NBUVB Фототерапия через 6 недель было ДЖ / см 2 средняя достигнутая пигментация составила 10–25%. Через 12 недель   Дж/см 2 фототерапии NBUVB применялась во время лечебных сеансов и показала репигментацию на 25–50% (значительно улучшенная степень).

Наблюдалось хорошее совпадение цвета обработанной области витилиго с окружающей нормальной кожей при фототерапии NBUVB, поскольку у 22 (73,33%) пациентов наблюдался тот же цвет исходной репигментации в пятнах витилиго, что и на окружающей коже. Паттерн репигментации начинался как преимущественно перифолликулярный и наблюдался у 25 (83,33%) пациентов. Другие отмеченные паттерны репигментации были преимущественно диффузного, преимущественно маргинального и комбинированного типа репигментации, то есть перифолликулярного, а также маргинального.(Рисунки 1 и 2) Семьдесят процентов () пациентов не имели побочных эффектов при фототерапии. Наиболее частым наблюдаемым побочным эффектом была выраженная эритема у 5 (16,66%) пациентов, образование волдырей у 3 (10%), зуд у 4 (13,33%), и только у 1 пациента развилась угревая сыпь.

4. Обсуждение

Приблизительно 0,1–2% населения мира в настоящее время страдает витилиго [13]. В этиопатогенез витилиго вовлечены различные факторы, включая роль дисбаланса кальция [14], полиморфизм рецептора витамина D-Apa-1 [15] и низкий уровень циркулирующего 25-ОН витамина D [16].Интересно, что у пациентов, получавших NBUVB, наблюдалось повышение уровня 25(ОН) витамина D [17]. Более того, молекулярные исследования показали, что витамин D увеличивает содержание тирозиназы в меланоцитах [4] и индуцирует незрелые меланоциты в выпуклой области волосяных фолликулов для производства меланина [6]. Следовательно, витамин D на клеточном уровне модулирует меланогенез. Представляют ли циркулирующие уровни 25(OH) витамина D какие-либо изменения при последовательных сеансах NBUVB и коррелируют ли эти уровни или приводят к клинической репигментации, является предметом интереса данной статьи.

В настоящее исследование были включены индийские субъекты с фототипом кожи IV и V. Ни у одного из пациентов с витилиго и контрольных субъектов не было нормального исходного уровня витамина D. Это открытие повторяет наблюдения, сделанные другими авторами с Индийского субконтинента, где большая популяция здоровых человек (60–70 %) отмечен низкий уровень циркулирующего 25(ОН) витамина D [18, 19]. Наблюдения, вероятно, подтверждают теорию Лумиса о том, что пигментация меланина действует как основная детерминанта, ограничивающая образование витамина D в коже [20].Кроме того, обогащение продуктов питания витамином D 3 , не являющееся нормой в Индии, может быть важным фактором, способствующим снижению уровня 25(OH) витамина D в сыворотке населения Индии. Однако уровни 25(OH) витамина D были ниже у пациентов с витилиго по сравнению с контрольной группой.

Результаты нашего исследования показывают, что уровень 25(OH) витамина D значительно увеличивается с увеличением кумулятивной дозы NBUVB. Кроме того, показатели VASI показали улучшение с увеличением кумулятивной дозы NBUVB.Сравнение и корреляция между средним улучшением VASI и 25(OH) витамина D через 6 недель показали слабую корреляцию. Однако значение коэффициента корреляции увеличивалось с увеличением кумулятивной дозы НБУВБ, и через 12 недель корреляция становилась умеренной. На основании этих результатов можно предположить дальнейшее увеличение корреляции. Однако текущие данные не подтверждают в полной мере важную роль витамина D в фотоиндуцированном меланогенезе. Хотя можно только предположить, что репигментация при витилиго под действием NBUVB может быть частично опосредована индуцированной витамином D 3 стимуляцией меланогенеза, учитывая умеренную корреляцию, отмеченную через 12 недель фототерапии.В подтверждение этой точки зрения, два случая заслуживают особого упоминания. У одного пациента наблюдалось увеличение VASI в течение первых 6 недель, а затем снижение VASI в течение следующих 6 недель. Уровни 25(OH)D за этот период существенно не изменились. На 0-й, 6-й и 12-й неделе ее уровень витамина D составлял 13,22, 14,14 и 16,05 нмоль/л соответственно, а соответствующий индекс VASI составлял 24,95%, 25,42% и 23,10%. Другой пациент показал улучшение в течение первых 6 недель, но ухудшилось в следующие 6 недель. Однако ухудшение не достигло уровня, существовавшего до лечения.Ее VASI через 0, 6 и 12 недель составляла 47,8%, 39,84% и 40,87% соответственно. Наряду с улучшением VASI наблюдалось повышение уровня 25(OH)D с 11,13 до 80,73 нмоль/л от 0 до 6 недель (рис. 3). В последующие 6 недель пигментация уменьшилась. VASI увеличился с 39,84% до 40,87%. Наряду с ухудшением ВАСИ у этого больного произошло соответствующее снижение уровня 25(OH)D с 80,73 нмоль/л до 41,20 нмоль/л. Депигментация совпала со снижением уровня 25(OH) витамина D, а повышение уровня витамина D клинически коррелировало с репигментацией у этих пациентов.Здесь важно отметить, что пациенты, не ответившие на лечение, не смогли синтезировать достаточное количество витамина D, несмотря на то, что они принимали NBUVB. Важным моментом, который следует отметить здесь, является то, что пациенты, не ответившие на лечение, не смогли синтезировать адекватный витамин D. Таким образом, витамин D, по-видимому, занимает ключевое положение в меланогенезе, индуцированном NBUVB. Тем не менее, требуется большой размер выборки, чтобы убедительно доказать роль витамина D, при этом такие нереспондеры могут служить в качестве контроля, и может быть получена некоторая статистическая корреляция.


Хотя несколько исследований показывают, что NBUVB повышает уровень циркулирующего 25-гидроксивитамина D [21, 22], до сих пор нет опубликованных исследований, сравнивающих уровни 25(OH)D у пациентов с витилиго до и после фототерапии NBUVB. и соотнести это с репигментацией.

Репигментация совпадала с нормальной кожей у 22 (73,33%) пациентов. У 5 пациентов (16,66%) цвет пятен витилиго после фототерапии NBUVB был несколько темнее, а у 3 (10%) — несколько светлее. Это согласуется с результатами более ранних исследований [11, 23, 24].

У большинства пациентов наблюдалась перифолликулярная репигментация, указывающая на то, что меланин вырабатывается меланоцитами в волосяных фолликулах. Витамин D может стимулировать незрелые меланоциты в волосяных фолликулах к выработке меланина, стимулируя их дифференцировку и экспрессию EDNRB [6].Недостатком исследования является небольшой размер выборки и короткая продолжительность исследования.

В заключение, настоящее исследование показывает, что нет статистически значимой корреляции между снижением VASI и уровнями 25(OH) витамина D. Однако корреляция усиливается с увеличением продолжительности фототерапии. Мы можем только предположить, что витамин D может играть роль, учитывая умеренную корреляцию, отмеченную через 12 недель терапии NBUVB. В этом отношении необходимы дальнейшие исследования.

Что известно?

(1) Терапия NBUVB является безопасной и эффективной терапией для лечения витилиго.(2) Терапия NBUVB повышает уровень 25-гидроксивитамина D.

Что нового?

Витамин D может играть важную роль в индуцированной NBUVB репигментации витилиго, поскольку корреляция между репигментацией очагов витилиго и уровнями витамина D увеличивается с увеличением продолжительности фототерапии.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

витаминов от гиперпигментации: полное руководство

Как работают витамины для кожи?

Витамины являются важными питательными веществами, используемыми в организме для различных функций.Одной из функций является обеспечение клеточного здоровья. Когда в вашем организме есть нужные витамины в нужных количествах, это может способствовать здоровью клеток, особенно клеток кожи. Исследования также показали, что нанесение витаминов непосредственно на кожу может оказать положительное влияние на кожу. Это потому, что кожа поглощает витамины, делая питательные вещества немедленно биодоступными для ваших клеток кожи. Такое целенаправленное применение помогает быстро улучшить здоровье клеток кожи, в результате чего кожа становится более здоровой, яркой и сияющей.

Какие витамины лучше всего подходят для пигментации кожи?

Различные факторы могут вызывать гиперпигментацию кожи. Таким образом, различные типы состояний гиперпигментации реагируют на различные виды лечения витаминами.

Например, витамин А, принадлежащий к семейству ретиноидов, отлично подходит для отшелушивания омертвевшей кожи. (Отшелушивание кожи улучшает обновление клеток, ускоряя исчезновение гиперпигментации.) Если у вас есть темные пятна от прыщей, этот витамин является отличным вариантом лечения.

Другим примером является витамин С, который способствует выработке коллагена. Это отличный витамин против поствоспалительной гиперпигментации для поврежденной солнцем кожи с солнечными пятнами. Для достижения наилучших результатов Musely рекомендует тщательно подобранную смесь витаминов, таких как те, которые назначают врачи Musely.

Какие витамины хороши для осветления темных пятен?

Отбеливание или осветление кожи — наиболее эффективный способ осветления темных пятен. Витамины можно использовать для осветления кожи и осветления темных пятен.Три лучших витамина для осветления темных пятен — это витамин С, витамин В12 и витамин Е.

Витамин С помогает вашей коже вырабатывать больше коллагена, подавляя образование меланина. Витамин B12 также способствует образованию коллагена, поддерживая рост новых клеток кожи. Витамин Е широко используется для лечения рубцов, который помогает осветлить темные пятна.

Как долго действуют витамины от гиперпигментации?

Формула, которую вы используете, будет определять, как быстро вы получите результаты.Musely разрабатывает все свои лекарства специально для каждого пациента. Их сертифицированные дерматологи оценивают ваш случай и, в зависимости от рекомендованной рецептуры, оценивают время, необходимое для получения видимых результатов. Тем не менее, общая оценка такова, что витаминная обработка кожи начинает показывать результаты после двух недель применения. Применение только одного витамина также может замедлить появление видимых результатов.

Какие витамины следует принимать для общего здоровья кожи?

Каждый витамин, который вы принимаете, положительно влияет на вашу кожу.Вот почему лучше всего использовать состав, содержащий не менее четырех витаминов. Лучшими витаминами для общего здоровья кожи являются витамины C, E, B12 и A.

Хотя витамин D необходим для здоровья кожи, его основная роль заключается в содействии образованию меланина, что может привести к еще большему потемнению кожи. Имейте в виду, что наилучшие результаты будут получены при использовании индивидуально подобранной рецептуры, которую один из врачей Musely может порекомендовать и разработать для вас.

Могут ли витамины вызывать проблемы с кожей?

Витамины иногда могут вызывать проблемы с кожей, но только в редких случаях.В большинстве случаев проблема с кожей вызвана либо аллергической реакцией на витамин, либо дефицитом витамина, либо его избыточным количеством в организме (токсичность). Аллергические реакции могут возникнуть на любой витамин, так как это зависит от индивидуального иммунного ответа на витамин. Дефицит витаминов, такой как гиперпигментация, дефицит витамина B12, связан с генетическими нарушениями и тяжелым недоеданием, оба из которых встречаются крайне редко. Токсичность витаминов, особенно витамина А, может привести к проблемам с кожей, а также к другим осложнениям со здоровьем.

Могу ли я принимать витамины для кожи и гормонов?

Гормональные факторы могут вызывать некоторые состояния гиперпигментации кожи. Одним из таких состояний являются гормональные прыщи. Как и любые другие прыщи, этот тип прыщей может привести к появлению темных пятен. Некоторые витамины могут помочь уменьшить этот тип гиперпигментации. Например, витамины B и C можно принимать как перорально, так и наносить на кожу, чтобы помочь справиться с гормональными угрями. Витамин С также способствует росту коллагена, который способствует заживлению кожи от гормональных прыщей. Витамин С также особенно полезен, поскольку он также действует как мягкое антибактериальное средство.При регулярном нанесении на кожу витамин С помогает бороться с бактериями, которые усугубляют гормональные прыщи.

Могу ли я найти достаточное количество витаминов для кожи в пище?

Потребление витаминов жизненно важно для здорового организма. Тем не менее, большая часть потребления витаминов с пищей покрывает только общее использование питательных веществ организмом. Если вы хотите получить целевые результаты при кожных заболеваниях, таких как меланодермия, кожные пятна и другие состояния гиперпигментации, необходимо местное применение витаминов. Пероральный прием витаминов для кожи также может подвергнуть вас токсичности витаминов, если вы принимаете слишком много.Профессионально разработанная витаминная процедура для кожи — лучший вариант для достижения оптимальных результатов.

Лечение гиперпигментации

с помощью продуктов, лично рекомендованных для ВАШИХ конкретных потребностей в уходе за кожей!

Нужно ли мне обращаться к врачу перед использованием витаминов для моей кожи?

Хотя нет необходимости обращаться к врачу перед использованием витаминов для кожи, обращение к врачу даст вам наилучшие результаты. Большинство витаминных препаратов на рынке, как правило, безопасны для использования.Однако они имеют общую формулировку, а это означает, что вы можете не получить желаемых результатов.

Витаминные средства для ухода за кожей Musely разработаны для вашего конкретного типа и состояния кожи. С Musely вы также можете проконсультироваться со своим сертифицированным дерматологом в любое время во время лечения. Они могут помочь скорректировать ваше лечение, чтобы обеспечить наилучшие результаты.

Каковы побочные эффекты приема витаминов при гиперпигментации?

Наиболее распространенным побочным эффектом применения витаминов для кожи является легкое временное раздражение.Когда вы применяете витамины в первый раз, вы можете почувствовать легкое ощущение тепла или легкое раздражение, которое проходит через несколько минут. В редких случаях у некоторых людей может возникнуть аллергическая реакция, характеризующаяся покраснением, болезненностью и легкой болью. В таких случаях промывание пораженного участка водой часто решает проблему.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован.