Капсулы самуин ван для набора веса отзывы: БАД Wisdom Samyun Wan | отзывы

Содержание

Самуин Ван таблетки и капсулы для набора веса

Автор: John Дата: 03-07-2019 Просмотров: 2379 Комментарии: 0

Samyun Wan: что это за препарат и для чего он нужен?

Многие люди, регулярно занимающиеся в зале, смотрят в сторону спортивного питания и всяких биологически активных добавок, которые позволяют улучшить результаты от тренировок и сделать тело еще рельефнее и красивее. В частности, худощавые мужчины и женщины обращают внимание на препараты, дающие возможность увеличить массу тела и накачать эффектные мышцы. Об одном из таких средств, которое называется Самюн Ван, и пойдет речь далее.

Общие сведения

Samyun Wan — это индонезийские органические капсулы, которые помогают набрать вес, укрепить иммунную систему, увеличить силу и выносливость. Производитель заверяет, что всего за месяц приема можно стать больше на 8 кг, то есть визуальная разница до и после приема таблеток Samyun Wan будет очевидна. За счет чего достигается такой результат? 

Давайте подробно разберем состав препарата. Туда входят:

  • корень женьшеня;
  • плоды японской айвы;
  • корень астрагала;
  • корень атрактилодеса;
  • порошок оленьих рогов.
     

Женьшень

Он обладает уймой полезных свойств: придает энергию, значительно улучшает физическое состояние, снимает усталость, разгоняет обмен веществ, выводит из организма все ненужное, благотворно влияет на дыхательную систему и органы ЖКТ.

Айва

Ее экстракт укрепляет сердечно-сосудистую систему, имеет иммуномодулирующее действие, избавляет от токсинов и шлаков, подавляет рост и развитие болезнетворных бактерий, а также является легким мочегонным средством.

Астрагал

Его корень издавна используется в нетрадиционной медицине как добавка, облегчающая дискомфорт в суставах и снимающая отеки. А еще астрагал отлично избавляет от одышки, улучшает кровообращение, насыщает внутренние органы кислородом.

Атрактилодес

В азиатских странах его широко применяют в качестве тонизирующего, анальгезирующего и общеукрепляющего средства. Кроме того, атрактилодес налаживает водно-электролитный баланс и регулирует потоотделение.

Оленьи рога

Они повышают работоспособность, стимулируют центральную нервную систему, усиливают сопротивляемость организма негативным внешним воздействиям, ускоряют заживление ран, положительно воздействуют на общее самочувствие. 

Некоторые поговаривают, будто среди безобидных натуральных компонентов есть и лекарство дексаметазон, влияющее на белковый обмен, но прямых доказательств этому пока нет.

Правила приема 

Как грамотно принимать капсулы Самюн Ван? 

Начинают курс с одной капсулы, которую употребляют с утра, перед завтраком, запивая водой без газа. По истечении 5 дней прибавляют еще одну — перед обедом, и до конца курса пьют уже по две штуки в сутки. Превышать дозировку ни в коем случае нельзя! Это может повлечь за собой побочные действия от препарата Samyun Wan.

Есть и другие важные рекомендации. Так, во время набора веса с Самюн Ван стоит проследить, чтобы в меню преобладала белковая пища — яйца, рыба, птица, морепродукты. А вот жирного, жареного, острого, соленого, копченого, сладкого лучше избегать. Алкоголь же исключить вовсе.

Употреблять капсулы можно на протяжении месяца, затем стоит сделать перерыв. Больше двух упаковок подряд принимать строго запрещается!

Показания и противопоказания

Показанием к приему данных таблеток являются:

  • недобор веса;
  • быстрая утомляемость;
  • плохой аппетит;
  • ослабленный иммунитет;
  • боли в спине;
  • активные занятия спортом.
     

Также капсулы могут помочь бодибилдерам, штангистам, тяжелоатлетам быстрее набрать мышечную массу, а людям, принимающим анаболические стероиды, Самюн Ван позволит поддержать иммунную систему и снизить нагрузку на организм.

Однако употреблять препарат можно не всем! Разумеется, прямым противопоказанием будет беременность и кормление грудью, а еще несовершеннолетний возраст и индивидуальная непереносимость одного из ингредиентов, входящих в состав. Что касается хронических заболеваний, то перед стартом курса лучше заручиться одобрением семейного врача.

Побочные действия

Многих интересует, влияет ли БАД Samyun Wan на мужскую потенцию и имеет ли иные серьезные побочные эффекты? Давайте посмотрим, что говорят о нем те, кто уже прошел курс.

Нередко наблюдаются вялость и сонливость, особенно в первые дни применения. Также организм может отреагировать на капсулы отеками, вздутием живота, сыпью по телу. Но все это наблюдается в основном у тех, кто нарушил инструкцию по использованию таблеток.

Как распознать оригинал

Современный рынок заполонили недобросовестные продавцы, которые предлагают фальсифицированный препарат. Как же отличить подделку от настоящего средства Samyun Wan? 

Прежде всего, убедитесь, что выбранный вами магазин имеет свидетельство о государственной регистрации. Затем внимательно изучите упаковку с Самюн Ван: в центре картонной коробки должна присутствовать голограмма с иероглифами, а на ее крышке — QR-код, просканировав который, можно считать информацию от изготовителя. Помимо этого, можно открыть саму банку с капсулами и проверить, защищены ли они фольгированной мембраной. И, наконец, на обратной стороне упаковки должна быть приклеена русскоязычная инструкция.

И еще одна фишка: все капсулы внутри красного цвета, а одна из них — белая. Ничего особого в белой таблетке нет, и пьют ее точно так же, как и все остальные. Зато этот маркетинговый ход производителя тоже помогает удостовериться, что вы имеете дело с оригинальной версией.

Если какой-то из перечисленных признаков отсутствует, скорее всего, перед вами фальшивка.

И знайте, что настоящий препарат выпускается в Индонезии, а не в КНР или другой азиатской стране.

Теперь вы в курсе, как правильно принимать белую капсулу Samyun Wan, чего ожидать от средства, как распознать фальсификат, и можете решить, нужен вам данный препарат или нет. Если соберетесь сделать заказ, имейте в виду, что купить оригинальный Самюн Ван можно прямо сейчас у нас в магазине. Желаем вам успехов на пути к поставленным целям!

Капсулы для набора веса » samyun wan » Самуин ван 21 капсула

Основные показания для применения Samyun Wan:

(как указано производителем на упаковке)

  • Боль в пояснице и спине
  • переутомление и усталость (быстрое восстановление)
  • занятия физической нагрузкой (укрепление суставов, развитие выносливости, увеличение энергии)
 

Samyun Wan Способствует:

  • Улучшению циркуляции крови
  • улучшению обмена веществ
  • укреплению организма
  • увеличению энергии
  • ускорению восстановления после физических нагрузок
  • увеличению аппетита
  • набору веса без накопления излишнего жира
  • улучшению иммунной системы
  • увеличению выносливости
  • избавлению от боли в мышцах и усталости.
 

Действие растений входящих в состав Samyun Wan:

Корень Шанданского женьшеня – Избавляет от тошноты и рвоты. Способствует поднятию аппетита, удаляет вялость и слабость. Стимулирует центральную нервную систему, улучшает кровообращение. Способствует набору веса и увеличивает выносливость.

Корневище Атрактилодеса большеголового — Обеспечивает подвод кислорода к селезенке. Предотвращает чрезмерное потоотделение, сохраняя энергию

Плоды Японской айвы — Находится в традиционной китайской медицине. Используется для лечения ревматизма, артрита, хронического кашля и диареи. Так же используется для лечения артрита, избавляет от ощущения боли и тяжести в области талии и коленей.

Корень Астрагала перепончатого — Восстанавливает жизненно важные вещества в организме и укрепляет сердце. Увеличить содержание кислорода в организме, способствует лечению вирусных заболеваний. Способствует утолению усталости.

Корень Женьшеня — Действует на поддержание и улучшение здоровья организма. Помогает ускорить заживление после операции, содержат антидепрессант, помогающий успокоить нервную систему. Улучшение кровообращения нервной системы (помогает разжижать кровь). Основная эффективность заключается в поддержании здоровья и поддержание выносливости.

Экстракт рогов оленя — действует на увеличение силы и повышение иммунитета. Содержит богатый набор аминокислот, лецитин и витамины. Способствует развитию слабых функции организма у больных после продолжительной болезни. Ускоряет трансформацию лимфоцитов, которые играют роль в повышении иммунитета. Ускоряют заживление ран, увеличивает устойчивость к старению.

 

Способ приема и дозировка


Samyun Wan:

По 1 капсуле с едой, два раза в день. 
Для улучшения эффекта принимать с белковой пищей, избегая жирных продуктов. 
Для достижения результата принимать ежедневно не менее 20-30 дней.

Особая капсула в составе банки Samyun Wan

Принимать только в случае сильной слабости или усталости, в противном случае сохранить капсулу для подходящего случая (даже если упаковка закончится).

Побочные эффекты Samyun Wan

  • В первые 1-2 дня приема возможна сонливость

Примечание. Дословный перевод с упаковки производителей.

✅ капсулы самуин ван для похудения отзывы

✅ капсулы самуин ван для похудения отзывы

Отзывы капсулы самуин ван для похудения отзывы

Опыт в похудении у меня уже огромный, что я только не пробовала! Но к сожалению, сброшенные кило быстро возвращались обратно. Только с капсулами MBL-5 скинула лишний вес за пару месяцев, прошел уже год, а вес держится в норме! Хорошее средство, советую попробовать! Отзывы о капсулы самуин ван для похудения отзывы

Таблетки для похудения Линдакса, Меридиа, Ксеникал, Лида, Линдакса, Сибутрамин, Редуксин таблетки. Некоторые по глупости худеют с флоу, но худеть с помощью антидепрессанта также неразумно, как лечить простуду у стоматолога. Побочных эффектов у этих таблеток больше, чем пользы. Я худела. Подскажите, пожалуйста, самые эффективные таблетки для похудения. От диет толку никакого, уже 5 день на голодовке, а вес вообще не двигается(( Нужно срочно похудеть за месяц кг на 7. И может знаете сайт, где продаются не подделки? Отзывы о таблетках для похудения ниже представлены как есть, и администрация сайта не несет за них ответственности. Отзыв №1: Прочитала об эффективности таблеток на форуме худеющих. Средство мне на самом деле помогло! В разделе Таблетки для похудения представлены отзывы посетителей сайта. Лучшие таблетки для похудения, рейтинг. Читайте полезную информацию и делитесь собственным опытом!. С помощью этих таблеток я худела этой весной. Вернее пыталась худеть. Результат был, но не такой, как. Отзывы › Красота и здоровье › Средства для похудения › Таблетки и капсулы › PromoMed. Обращаюсь к женщинам, потому что скорее всего именно они интресуются отзывами о лекарственных средствах, направленных на похудение. Хочу поделиться с вами, хорошие мои, моей историей похудения. Эффективные таблетки для похудения. Многие, к сожалению, забывают, что Ожирение. Нужен комплексный подход, а не волшебная таблетка для похудения сомнительного. 6 врачей наехали нужно срочно худеть минимум на 20 кг. Отзывы о препаратах для похудения. Отзывы врачей и худеющих про Редуксин. После заманчивой рекламы похудеть за день, ночь, при помощи одной таблетки, больше не верю в скорое похудение. Довольно популярные тайские таблетки для похудения. Отзывы реальных покупателей подтверждены. Форум переполнен огромным количеством отзывов худеющих, и все они разные. Ктото утверждает, что волшебные таблетки окрыляют и они чувствуют, прилив бодрости, теряют лишние килограммы. Мы стараемся дать максимально актуальную и полезную информацию для вас и вашего здоровья. Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их.

Реальные отзывы о капсулы самуин ван для похудения отзывы.

Где купить-капсулы самуин ван для похудения отзывы

средство для похудения гуарчибаоСогласно инструкции пить по 1-2 капсулы дважды в сутки во время еды. Длительность курсового приема индивидуальная. В течение года можно повторить лечение 2-3 раза. За это время вы не просто достигните желаемого результата, но и закрепите полученный эффект. Хотите начать новую жизнь? Просто закажите MBL-5 для похудения и начините его принимать. Сегодня действуют скидки, так что цены — пополам. Все вопросы по акции и количестве упаковок уточняйте после звонка оператора.
список таблеток для похудения в аптеках эффективныеУпотребление капсул налаживает белковый, жировой и углеводный обмены в организме, нормализует работу внутренних органов, помогает контролировать аппетит. Инновационное средство полностью изменит фигуру за несколько дней и подарит лёгкость во всём теле.

Однако иногда все-таки хочется почитать настоящие отзывы, даже отрицательные. Это позволит узнать, чем на самом деле эффективен MLB-5. Реально ли это? При этом следует учитывать то, что задача не простая. Однако, тот, кто ищет, всегда найдет необходимое.

Ещё где посмотреть капсулы самуин ван для похудения отзывы:что хорошо снижает аппетиткапсулы самуин ван для похудения отзывы
стоящий препарат похудении, стоящий препарат похудении
капсулы самуин ван для похудения отзывы,средство для похудения гуарчибао, продукты снижающие аппетит список
список таблеток для похудения в аптеках эффективные.

Капсулы для похудения Slim Samyun Wan действуют на организм следующим образом: Избавляют от жира даже в проблемных. О препарате Slim Samyun Wan имеются многочисленные отзывы врачей. Анна Андреевна, врачдиетолог, стаж работы – более 12 лет Чтобы избавиться от лишнего веса. Всё о похудении с капсулами Slim Samyun Wan: свойства, состав, действие, как принимать, противопоказания, отзывы. Похудеть без диет и спорта, не меняя образа жизни, заманчиво, не правда ли? Такую возможность дает препарат для снижения веса Slim Samyun Wan. Узнайте, как с его помощью потерять до. 2 Капсулы для похудения Slim Samyun Wan (Слим Самуин Ван). Если вы уже пользовались таблетками для похудения Slim Samyun Wan, оставьте пожалуйста отзыв похудения на сайте,они помогут другим покупателям сделать правильный выбор. Так вот о капсулах. Самюн ванновый натуральный продукт, который помогает набрать мышечную. И так решила и я написать отзыв об этих капсулах Samyun wan. У моего мужа вечная проблема которая не может набрать вес. / Капсулы, таблетки и порошки для похудения. Капсулы для похудения реально работают. Перечитала массу отзывов, вроде эти более менее безвредны. Пью уже неделю, минус 3кг. Думаю было еще больше, если б хотя бы. Капсулы для эффективного похудения Slim samyun wan. Применение: Таблетки для похудения Slim предназначены для людей в возрасте 1865 лет. В другие регионы России пищевая добавка Слим самюн ван будет отправлена по почте. Около 50% мужчин и более 77% женщин страдает от избыточного веса. И так мой отзыв о препарате для похудения Slim Samyun Wan, о котором ходит так немало разносторонних слухов. Возможно мне повезло наткнуться на добросовестных продавцов, потому что меня все устроило даже больше. Отрицательные, нейтральные и положительные отзывы. Вы можете как посмотреть реальные отзывы, оставленные. Отзывы вроде были положительные. Так вот, начал я пить эти капсулы и у меня начали сильно появляться прыщи по всему телу, вес реально набирается и аппетит повышается плюс ко всему у меня. Таблетки Слим Самуин Ван. Капсулы для эффективного похудения Slim samyun wan. Купить Slim samyun wan можно в нашем интернетмагазине. Мы предлагаем лучшие таблетки для похудения дешево, с доставкой. Отзыв: Похудение для меня всегда было самой главной проблемой, справиться с которой у меня не было силы воли. Посоветовали Слим Самьюн Ван капсулы для похудения, типа они сейчас в тренде у нас, но только мне этот препарат для снижения веса не особо помог. Продавец уверял, что все пройдет как. Samyun Wan / САМЮН ВАН ОПАСНО, ВРЕДНО потому что что в САМЮН ВАН(Samyun Wan) и Генсен К (Ginseng Kianpi Pil ) имеются ОБЩИЕ СОСТАВЫ, а также ПЛОХИЕ ОТЗЫВЫ после применение Вся правда о капсулах для набора веса Samyun Wan, состав БАДа, инструкция по применению спортивной добавки, возможное побочные эффекты, как отличить оригинал из Индонезии от китайской подделки, реальные отзывы покупателей. Самуин Ван капсулы для похудения. Представляем Вам обновленную , доработанную и усиленную версию препарата. слим самуин ван для похудения капсулы отзывы. Пишу про программу Guarchibao, потому что самой интересно было разобраться в новинке. Начнем со знакомства с составом. Замусоленная тема о похудении. Не проходите мимо! Добрый вечер дорогие форумчане!✌ Скажите пожалуйста, кто. Сейчас ходит реклама о капсулах nabor _vesa_samyun_wan это тайские капсулы для набора мышечной массы, но есть. Это индонезийский препарат в капсулах Slim samyun wan для нормализации массы тела. Производитель смог создать продукт нового поколения, в составе которого строго натуральные компоненты. Он призван быстро снижать вес, параллельно благотворно влияя на здоровье и самочувствие. Практика показывает.

Официальный сайт капсулы самуин ван для похудения отзывы

сколько можно принимать капсулы для похудения отзывы — Все в Кудрово

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Благодаря быстрому метаболизму, у людей, принимающих Leptigen Meridian Diet подкожный жир в проблемных зонах может сгорать со скоростью до 500 грамм в сутки! Leptigen Meridian Diet эффективен даже в случаях, когда виной лишнего веса являются гормональные сбои. Если Вы склонны к полноте – этот продукт для Вас! Где купить сколько можно принимать капсулы для похудения отзывы? После лечения гармонами вес стал рости как на дрожжах. И борьба с этой проблемой просто не выносима. И какие только методы и диеты я не использовала. И результат не как появлялся. Если сбросишь один килограм за месяц то потом за один день наберёшь три. Проблема всех женщин. После очередного ежигодного обследования у врача меня направили к эндокринологу. И врачь мне порекомендовал препорат Leptigen Meridian Diet. Сказал что с такой избиточной массой нужно пить препорат от полугода до года. Я сначало засамневалась. Потому что до этого было перепробовано уже всего достаточно много и в итоге не чего не помогало, результат был нулевой. Да и ещё цена смутила препорат не из дешовых. Но когда я стала принемать его то буквально через неделю почувствовала лёгкось в теле. Столо больше энергии в теле, хотелась без конца что то делать, двигатся. Я принемаю его не так долго ского будет только месяц но я уже сбросила 4 кг, и при этом чувствую себя отлично. Правда у этого препората есть много побочных явлений. Но у меня они прошли буквально чере неделю. По этому прежде чем принемать препорат проконсультируйтесь с врачём.
Похудение – это процесс, протяженностью в несколько лет, особенно при высоком индексе массы тела (ИМТ). Кроме непосредственно приёма препаратов в любом процессе лечения ожирения требуется придерживаться и других рекомендаций. СОДЕРЖАНИЕ: Какие существуют препараты для. Принимая Липоксин для похудения, можно избавиться от неприятных моментов, связанных с диетами, получать только положительные эмоции от приема БАДа . Липоксин капсулы, 30 шт.: отзывы покупателей и фармацевтов. Написать отзыв. Оценка: Представьтесь, пожалуйста. Капсулы следует принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать как натощак, так и сочетать с приемом пищи. Если в течение 4 недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 5% и более, то дозу увеличивают до 15 мг/сут. Капсулы 10 мг + 158,5 мг: твердые желатиновые капсулы № 2, корпус капсулы желтого цвета, крышечка — синего цвета. . Противопоказано принимать препарат Г олдлайн® ПЛЮС во время грудного вскармливания. Миллионы отзывов о товарах и услугах с фото и опытом использования: косметика, техника, детские товары, отели и многое другое. . Золотой шарик Капсулы для похудения. Читать все отзывы5. Среднее Препараты для похудения занимают не последнее место среди доступных средств в борьбе с лишним весом. По статистике каждый пятый житель планеты, будь то женщина или мужчина, страдает от ожирения. Перед похудением необходимо выявить и устранить причины, ухудшающие обмен веществ. . Средства для похудения не являются лекарственными препаратами, это только сопутствующие добавки и таблетки. И также пью Липоксин для похудения. Первый месяц я на нём резко 8 кг скинула и в . Перед покупкой 2 месяца изучала все формы и отзывы, по факту помогает и не . Мне понравились тайские капсулы для похудения, с их помощью получилось похудеть подчти на 10 кг, потом как-то забросила, но. Как же хочется убрать лишние килограммы быстро! И кажется логичным принять мочегонную таблетку и слить 1,5-2 кг за пару дней! И многие делают так, особенно в преддверии какого-то важного события или открытия пляжного сезона. Но, давайте, разберемся. Инструкция по применению, аналоги и отзывы покупателей. . Голдлайн Плюс рекомендуется принимать курсом 6 месяцев, так как в течении этого времени достигается не только значительное снижение массы тела, но и формируются правильные пищевые привычки. За счет этого частичный эффект после. В Европе это второй препарат для похудения, который отпускается по рецепту врача по строго определенным показаниям. . Таблетки Ксеникала принимают перед каждым приемом пищи, содержащей жир. Если еда обезжиренная, дозу пропускают. Чтобы похудение принесло желаемые результаты, пациенты. Есть ли у вас дефицит витамина Д? Определить уровень витамина Д можно при помощи анализа крови . Какую же форму выбрать и как правильно принимать? . Для изготовления вегетарианских капсул извлекают сырье из лишайника- растительного симбиотического организма, состоящего из грибов и. Его можно принимать только под контролем врача и по медицинским показаниям. . Преимущество Омега-3 в капсулах перед той же красной рыбой заключается в хорошей очистке жирных кислот от вредных примесей, которые мы можем получать вместе с рыбой, пойманной в водоеме. Ошибка №6. Не. После 12-недельной терапии сибутрамином у 36 пациентов с экзогенно-конституциональным ожирением (ЭКО) отмечалось снижение массы тела, окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ), индекса ОТ/ОБ. У пациентов снизился уровень общего холестерина. Снижен. Первым шагом к похудению, безусловно, является диета, основанная на индивидуальных потребностях пациента, и дозированные физические нагрузки. Но таких мер зачастую бывает недостаточно для сохранения результатаx.
http://indussestatecorp.com/indus/upload/keto_dieta_kapsuly_otzyvy_realnykh_klientov3794.xml
http://bar-library.com/upload/khrustalika_kapsuly_dlia_pokhudeniia3618.xml
http://strona.piaski-wlkp.pl/userfiles/cla_kapsuly_dlia_pokhudeniia_otzyvy7200.xml
http://asthmaathletics.com/uploads/file/lipotrim_dlia_pokhudeniia_kapsuly_otzyvy_tsena_moskva6546.xml
https://www.liuhua.org.my/userfiles/pokhudeniia_kapsula_internet_magazin6835.xml
Передо мной стояла задача – похудеть за 1 месяц к свадьбе. Диеты и спорт точно не помогли бы, стала искать какой-нибудь эффективный препарат в интернете по отзывам. Leptigen Meridian Diet нахваливали больше всего, говорили, что он не только реально помогает, но безопасен. Альтернатив ему не нашла, купила тоже попробовать. Пила по инструкции, это не сложно, вдобавок питалась правильно, хотя были нарушения. Отвес за месяц – 17 килограммов без каких-либо сложностей. В течение месяца похудения я чувствовала себя прекрасно, никакого утомления не было. Очень довольна своим преображением, большое спасибо производителю.
сколько можно принимать капсулы для похудения отзывы.
Не верите в эффективность жиросжигающих препаратов, полагая, что слова о действии Leptigen Meridian Diet – развод? Напрасно, ведь его активность подтверждена экспериментальным путем при участии добровольцев, страдающих ожирением. Месячный прием капсул избавил от 20 и более килограммов 95% испытуемых. Особенно важно, что пройденное лечение не вызвало и малейших отрицательных реакций.
Все таблетки и капсулы препаратов для похудения можно разделить на несколько групп. К первой относятся аноректики, препараты, оказывающие угнетающее действие на центр голода и активирующее на центр насыщения в головном мозге. На отечественном рынке эта группа представлена. Перед похудением необходимо выявить и устранить причины, ухудшающие обмен веществ. За редким исключением именно дисбаланс в переработке поступающих с пищей белков, жиров, углеводов, витаминов и других элементов приводит к появлению и накоплению лишнего веса. Средства для. Каталог. Лекарства и БАД. Похудение. Сжигание жира, снижение аппетита. . После похудения на коже не останется растяжек, ваша молодость и красота сохранятся. Форма выпуска: 30 таблеток массой 580 мг. Противопоказания. Похудение – это процесс, протяженностью в несколько лет, особенно при высоком индексе массы тела (ИМТ). Кроме непосредственно приёма препаратов в любом процессе лечения ожирения требуется придерживаться и других рекомендаций. СОДЕРЖАНИЕ: Какие существуют препараты для. Капсулы твердые желатиновые. Фармакодинамика. Пиявит замедляет наступление начала свертывания крови и увеличивает продолжительность этого процесса. Пиявит блокирует одновременно плазменное и тромбоцитарное звено гемостаза. Обладая высоким сродством к коллагену, препарат. И так, расскажу Вам про капсулы для похудения Slim Samyun Wan (15 капс.) Начала с веса 76 кг.(взвешиваюсь по утрам). Принимаются через день по одной капсуле за 40 мин до еды, желательно утром или до 13 часов. Таблетки для похудения Samyun Wan Slim Ultra (Самуин Ван Слим Ультра) 36 капсул. . Таблетки для похудения Samyun Wan Slim Ultra предназначены для людей в возрасте 18-65 лет. Они помогают Всё о похудении с капсулами Slim Samyun Wan: свойства, состав, действие, как принимать, противопоказания. . В состав каждой капсулы для похудения входят богатые уникальными компонентами экстракты растений, среди которых есть и экзотические, а также комплекс целебных трав, точные названия. Рекомендовано паралельно с приемом капсул употреблять не менее 8 стаканов жидкости в день. Произведено в Индонезии. Samyun Wan Slim Ultra — для похудения, можно купить в нашем интернет магазине ХУДЕЮ положите товар в корзину, и оформите заказ. Оставляйте и читайте отзывы о товаре. Samyun Wan Самюн Ван 20 капсул. На сегодняшний день многие стремятся сбросить вес и похудеть, однако при этом часто встречаются и такие ситуации, когда люди сталкиваются с противоположной проблемой. Особенно остро этот вопрос. Пишу очередной отзыв на такие интересные капсулы для набора веса Samyun Wan. Вы сейчас явно думаете:» что за фигня?» или «это что то типа ягоды годжи?» -Нет! Это действительно действенные, а самое главное натуральные капсулы, полезные. Samyun wan (самюн ван) – это средство, относящееся к группе биодобавок для быстрого набора веса. Позиционируется на рынке спортивного питания как стопроцентно натуральный препарат на основе компонентов природного происхождения. По отзывам Samyun wan значительно улучшает.

Samyun wan — капсулы для набора массы

Samyun Wan (Самюн ван) — это биологически активная добавка из Индонезии, что содействует набору массы, сопротивляемости к физическим нагрузкам и в периоды дефицита веса. Этот продукт в своём составе имеет только лишь натуральные природные компоненты. Любой компонент в составе содержит свою функцию с целью лечебного влияния на организм человека. На сегодняшний день продукт зашёл в топ лидеры по продажам. Так как сотни тыс. людей уже попробовали в действие Samyun Wan и у множества результат был заметен на лицо.

 

Состав капсул SAMYUN WAN (20 капсул):

·Корень Шанданского женьшеня (Кодонопсис мелковолосистый, Radix codonopsis pilosulae) ― 120мг

·Корень Женьшеня (Radix panax ginseng) ― 10мг

·Экстракт рогов оленя (Cornu cervi pantotrichum) ― 5мг

·Корневище Атрактилодеса большеголового (Rhizoma atractylodis macrocephalae) ― 60мг

·Корень Астрагала перепончатого (Radix astragali seu hedysari) ― 25мг

·Плоды Японской айвы (Хеномелес прекрасный, Fructus chaenomelis speciosa) ― 60мг

 

Samyun wan уже после первого курса приёма оказывает на организм положительный результат:

·        Нормализация циркуляции крови и сердечно сосудистого ритма сердца;

·        Улучшение обмена веществ организма, что способствует хорошему усвоению пищи;

·        Ваш организм естественным образом без вмешательства химии станет набирать массу;

·        Аппетит увеличивается из-за эффекта природных растений, входящих в состав Samyun Wan;

·        Имунная система организма укрепляется и становится непробиваемой от инфекций;

·        Жировые отложения вашего тела будут направлены на наращивание мышечной массы;

·        Регенерация организма на клеточном уровне увеличивается в разы. Клетки организма очищаются и восстанавливаются;

·        Устойчивость к физическим и моральным нагрузкам увеличивается;

·        Желудочно кишечный тракт организма придёт в норму, нормализуя усвояемость пищи;

·        После спортивных занятий ваш организм быстро придёт в норму;

 

Общие правила приёма:

·  Рекомендуется принимать капсулы 2 раза в день после приема пищи.

·  Курс приёма сотавляет один месяц, хотя есть некоторые исключения (может продолжаться и более). 

 

 

Рекомендации по применению:

•        Очень важно наблюдать за своим рационом питания. Продукты питания должны быть с хорошим содержанием белка, полезных жиров, вследствие которым результат от капсул возрастает.

•        Также возможно совмещение с иными спорт добавками, у многих были весьма хорошие результаты.


Данная добавка отлично зарекомендовала себя в период дефицита веса, а кроме того при слабой физической энергии у человека. Компоненты в составе стимулируют выработку тестостерона, усиливается аппетит и человек физически и психологически приходит в норму.

отзывы, как принимать для набора массы и похудения

Добавка Самюн Ван представляет собой стопроцентно натуральный продукт для набора мышечной массы. Оптимально сбалансированное сочетание активных компонентов обеспечивает достаточно существенный прирост мышц. Вещества, входящие в состав спортивной добавки, оказывают общеукрепляющий и тонизирующий эффект, стимулируют функцию иммунной системы. Употребление Samyun Wan помогает нарастить мышечную массу, повысить аппетит, улучшить качество сна и период восстановления.

Состав добавки

Продукт не содержит никаких синтетических примесей, состоит исключительно из натуральных компонентов:

  • Экстракта оленьего рога. Входящие в состав «выжимки» аминокислоты стимулируют прирост массы, а активные компоненты повышают защитные функции организма и силовые показатели.
  • Японской айвы. Плод устраняет тяжесть и болевые ощущения.
  • «Корня жизни» (женьшень). Благотворно воздействует на весь организм, активирует скорость кровообращения.
  • Корневища Астрагала перепончатого. Улучшает работу сердца, избавляет от усталости, обладает противовирусным воздействием.
  • Корня Кодонопсиса мелковолокнистого (Шанданский женьшень). Стимулирует работу кровеносной и центральной нервной систем, устраняет усталость, способствует повышению выносливости и возбуждению аппетита, что провоцирует прирост массы.

Действие Samyun Wan

Прием спортивной добавки способствует:

  • улучшению циркуляции крови;
  • повышению показателей метаболических процессов;
  • ускорению восстановления после физических активных нагрузок;
  • возбуждению аппетита;
  • приросту показателей мышечной массы без каких-либо жировых отложения;
  • возрастанию выносливости;
  • улучшению иммунитета.

Показания к применению

Самюн Ван показан людям, страдающим от поясничных и спинных болей, при излишней усталости и утомленности. Бодибилдерам добавка рекомендована для нормализации и стимулирования процессов, происходящих в организме, в период активных тренировок с целью роста мышечной массы. Специалисты советуют принимать продукт тем атлетам, кто пользуется анаболическими стероидами. Это позволит поддержать иммунную систему.

Схема приема Samyun Wan

Добавку пьют дважды в сутки по одной капсуле. Прием совмещают с приемом пищи. Рекомендованная продолжительность курса составляет 30 дней. Хранить продукт нужно в прохладном и сухом месте, недосягаемом для детей.

Рекомендации по использованию Самюн Ван

Добавка с полностью натуральным составом помогает наращивать массу без какого-либо вреда для здоровья. Усилить действие продукта позволяет употребление 2 граммов белка на 1 килограмм собственного веса в сутки. Samyun Wan может сочетаться с гейнерами, протеиновыми комплексами, BCAA. Этот препарат подходит к приему в период сушки, позволяет улучшить пищеварение, повысить качество сна и восстановительных процессов.

Samyun wan Подробный видео отзыв о добавке Набора Массы https://vk.com/samynwan


Watch this video on YouTube

Отзывы о добавке

Samyun Wan появился сравнительно недавно, но атлеты, принимающие этот натуральный препарат, уже успели по достоинству оценить его эффективность. Отзывы о Самюн Ван, которые можно встретить в различных форумах и сообществах, практически все положительные. Главным преимуществом добавки является безопасность, ведь она не содержит никаких синтетических и химических примесей, при этом позволяет наращивать массу и укреплять организм.

Следует понимать, что результат от приема добавки не будет аналогичен анаболическим стероидам. Однако для атлетов, которые не приемлют употребление серьезных фармакологических препаратов, этот продукт станет отличной альтернативой. Упаковки Samyun Wan хватает на 20 дней, что позволяет в полной мере оценить эффект.

samyun wan (самюн ван) что это? побочные действия, стоит ли принимать


Watch this video on YouTube

Эффективность, простота использования и удовлетворение

Показать оценки и обзоры для

Эффективность

Значок всплывающей подсказки

Положительный отзыв с наибольшим количеством голосов

2 Люди считают этот комментарий полезным

У меня не было проблем с этим противозачаточным средством. Никакой прибавки в весе, и я иногда забываю принять его вовремя, но все же не неожиданная беременность. В целом очень доволен этой мини-таблеткой. В настоящее время я все еще кормлю грудью, и всего два месяца назад у меня начались месячные, и они довольно регулярны, немного дольше, чем обычно, но это не имеет большого значения.

Самый популярный негативный отзыв

1 Люди считают этот комментарий полезным

Я перешла с другой противозачаточной таблетки на эту. Сначала все казалось нормальным и прекрасным. Однако только на 2-м месяце я заметил небольшую прибавку в весе. Я не был уверен, была ли это таблетка или нет, поэтому я проигнорировал ее. У меня вообще не было месячных (что было приятно), но у меня то тут, то там были мигрени. Я отказался от таблеток, чтобы посмотреть, как мое тело отреагирует. Я ПОЧУВСТВУЮ ОТ ЭТОГО!! я лос…

Общие отзывы и рейтинги

Состояние: Противозачаточные Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю эту таблетку в течение одного месяца, и у меня постоянно кружится голова, присутствует депрессия и тревога. Кроме того, я чувствую себя очень раздутой и набрала вес. Я не рекомендую.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Противозачаточные средства Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я приняла это противозачаточное средство, потому что кормила грудью своего ребенка.У меня не было месячных в течение 9 месяцев, что было хорошо. Потом у меня было 4 за 1 месяц. Серьезно, один за другим, один заканчивался, а через 2 дня начинался другой. Не рекомендую. Я бы предпочла иметь регулярные месячные раз в месяц, чем так много так близко. Как больно!

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Противозачаточные средства Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я начала принимать шорабель вскоре после беременности, чтобы предотвратить повторную беременность Я все еще принимаю его, прошел год, и я не доволен этим, но я продолжал принимать его по понятным причинам, и я не хотел переключаться, потому что я не хотел, чтобы он связывался с чем-либо еще.Мой вес до рождения ребенка был 140, а мой рост 5,1 дюйма. Я весил 170 на 9-месячной отметке, мой вес никогда не колебался так сильно, как сейчас, всегда весил 130-140, и мои месячные всегда были на месте 28-дневный цикл , мое настроение никогда не колебалось от капризного до счастливого и эмоционального! Примерно в 2-3 месяца я заметила, что не теряю вес своего ребенка, как должна была, хотя я кормила грудью и ела здоровую пищу, мое настроение было хорошим, но у меня были ужасные прыщи, которых у меня никогда не было. Я перестала кормить грудью в 6 месяцев и стала набирать вес как корова! Моему ребенку сейчас 1 год, и я вернулась к своему весу за девять месяцев беременности!!!!! Я ем чистую не много сладкого человек, мы гуляем! Я счастлив, что годичный срок использования противозачаточных средств подошел к концу, и это был мой первый раз, когда я принимал противозачаточные средства, так что это то, от чего я откажусь.Настроение скачет как сумасшедшее! Месячные повторяются или отсутствуют (у меня есть будильник, поэтому я принимаю его каждый день в 3:30), ужасные прыщи! А прибавка в весе — это большая Б! Почему я продолжала принимать, потому что я все еще счастливый человек внутри, независимо от моей внешности, и я не хотела сходить с ума, переключаясь, я полагала, что мое тело привыкло к этому, и я была через 6 месяцев после беременности, я сказала еще 4 месяца и Я все! Подробнее Подробнее

1 ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Противозачаточные средства Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня были серьезные прыщи и серьезные перепады настроения, я чаще злюсь

ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Противозачаточные Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я принимаю противозачаточные таблетки почти 20 лет.Это первая таблетка, которую я когда-либо принимал, которая заставила меня набрать невероятное количество веса! Я набрал 20 фунтов за 4 месяца! Мои менструации очень нерегулярны на этом лекарстве; мои судороги вернулись; перепады настроения вернулись; Я толстый; у меня нет энергии; и у меня постоянно болит голова. Я ненавижу это лекарство. Я никогда не должен был переходить на другой, но врач, которого я видел в Planned Parenthood, подумал, что мне следует принимать таблетки, содержащие только прогестин, из-за моего возраста (35 лет, я никогда не курил). Мой постоянный гинеколог думал, что это безумие, но не давал мне этого.Я переключаюсь, как только назначу другую встречу. Подробнее Подробнее

ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Противозачаточные Эффективность Простота использования Удовлетворение

А если я забыл вчерашнюю таблетку, что я могу сделать.?

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Противозачаточные таблетки Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Я перешла с другой противозачаточной таблетки на эту. Сначала все казалось нормальным и прекрасным. Однако только на 2-м месяце я заметил небольшую прибавку в весе. Я не был уверен, была ли это таблетка или нет, поэтому я проигнорировал ее. У меня вообще не было месячных (что было приятно), но у меня то тут, то там были мигрени. Я отказался от таблеток, чтобы посмотреть, как мое тело отреагирует. Я ПОЧУВСТВУЮ ОТ ЭТОГО!! Я сбросила весь набранный вес и вернулась к нормальной жизни.У меня была потрясающая энергия и никаких перепадов настроения. Я сказал своему гинекологу, что я отказался от него, и она предложила мне вернуться к нему … Что я и сделал … На этот раз все было в 1000 раз хуже, чем в первый раз, когда я принимал эту таблетку. Мои мигрени стали более частыми, я набрала 10 фунтов за 1 месяц, и у меня были ужасные перепады настроения. Организм у всех разный, но если у вас похожие симптомы, я настоятельно рекомендую принять еще одну таблетку. Подробнее Подробнее

1 ShapeCreated with Sketch. 1 копия thumb_up 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Противозачаточные средства Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня не было никаких проблем с этим противозачаточным средством. Никакой прибавки в весе, и я иногда забываю принять его вовремя, но все же не неожиданная беременность. В целом очень доволен этой мини-таблеткой. В настоящее время я все еще кормлю грудью, и всего два месяца назад у меня начались месячные, и они довольно регулярны, немного дольше, чем обычно, но это не имеет большого значения.

2 ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Противозачаточные средства Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня было учащенное сердцебиение из-за этого лекарства, не принимайте, если у вас есть проблемы с сердцем.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Противозачаточные средства Эффективность Простота использования Удовлетворенность

Мне 46 лет, и это единственная таблетка BC, которую мой врач может рассмотреть в моем возрасте.Я принимал эту таблетку в течение 7 месяцев и не имел никаких серьезных побочных эффектов, кроме увеличения веса. Ни прыщей, ни выпадения волос, ни перепадов настроения, ни проблем с животом. Единственным неудобством является 3-часовое окно, но я принимал его верно в течение 30 минут в одно и то же время каждый день. В общем пожалуйста! ЗА: Нет беременности ПРОТИВ: 30-фунтовая прибавка в весе

ShapeCreated with Sketch.thumb_up copy 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворение

Я принимаю эту таблетку в качестве гормональной терапии.У меня дискомфорт и месячные уже восемь дней. Я волнуюсь и не рад.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность ФормаСоздано с помощью Sketch.thumb_up копия 5Создано с помощью Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Противозачаточные средства Эффективность Простота использования Удовлетворенность

С тех пор, как я принимаю его, мои месячные длятся целую неделю.Первые 3 месяца у меня были мажущие/нерегулярные менструации. Это также делает меня раздутым. Единственная причина, почему я все еще на нем, это то, что я кормлю грудью.

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch. Состояние: Другое Эффективность Простота использования Удовлетворенность

У меня было две кровянистые выделения менее чем за 1/1/2 месяца приема Шаробеля. А также за эти полтора месяца у меня начались месячные 7 дней подряд.Завтра у меня назначена встреча, чтобы обсудить это с моим гинекологом

ShapeCreated with Sketch.thumb_up копия 5Created with Sketch. Пожаловаться на эту публикацию Заполнить 3Created with Sketch.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКОМ КОНТЕНТЕ НА WEBMD

Мнения, выраженные в таких областях пользовательского контента WebMD, как сообщества, обзоры, рейтинги или блоги, принадлежат исключительно Пользователю, который может иметь или не иметь медицинскую или научную подготовку. Эти мнения не отражают мнения WebMD.Области пользовательского контента не проверяются врачом WebMD или любым членом редакции WebMD на точность, сбалансированность, объективность или по любой другой причине, кроме как на соответствие нашим Условиям.

Подробнее

Влияние кофеина на изменение веса в связи с введением кетотифена

Adv Pharm Bull. 2014 март; 4(1): 83–89.

, 1 , 1 , 2 , * , 3 и 2 , 3

Bohlool Habibi Asl

1 Кафедра фармакологии, фармацевтический факультет, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Haleh Vaez

1 Кафедра фармакологии, фармацевтический факультет, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

2 Студенческий исследовательский комитет, фармацевтический факультет, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Туран Иманха

3 Факультет фармации, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

Самин Хамиди

2 Студенческий исследовательский комитет, фармацевтический факультет, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

3 Факультет фармации, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

1 Кафедра фармакологии, фармацевтический факультет, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

2 Студенческий исследовательский комитет, фармацевтический факультет, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

3 Факультет фармации, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.

* Автор, ответственный за переписку: Халех Ваез, кафедра фармакологии, фармацевтический факультет, Тебризский университет медицинских наук, Тебриз, Иран.Тел. (+98)411-3372250, факс (+98)411-3344798, [email protected]; [email protected]

Поступила в редакцию 24 июля 2013 г.; Пересмотрено 27 октября 2013 г.; Принято 26 ноября 2013 г.

Copyright © 2014 Тебризского университета медицинских наукЭта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Назначение: Назначение кетотифена как эффективного антигистаминного средства при астме и аллергических состояниях связано с побочным эффектом увеличения массы тела. Кофеин является агентом, который увеличивает термогенез и улучшает расход энергии, а также эффективен при астме.Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить влияние кофеина на уменьшение побочного эффекта кетотифена, связанного с увеличением веса.

Методы: Самцов мышей с предельным весом 20-30 г в 8 группах случайным образом отбирали и вводили следующие дозы препарата в течение 45 дней внутрибрюшинно: контрольная группа (физиологический раствор 10 мл/кг), три группы кетотифена. (4, 8, 16 мг/кг), три группы кофеина (4, 8, 16 мг/кг) и одна группа кетотифена (4 мг/кг) в сочетании с кофеином (4 мг/кг).Изменения веса регистрировали и оценивали каждые 3 дня в течение 45 дней.

Результаты: Результаты показали, что при всех дозировках двух препаратов наблюдалась значительная потеря веса по сравнению с контрольной группой.

Заключение: Влияние кофеина на потерю веса по нашим результатам совпадает с исследованиями на людях, тогда как кетотифен, вопреки нашему предположению, приводил к потере веса, что, вероятно, было связано с различием метаболических путей у мышей и людей. , или, возможно, использованные дозы кетотифена в этом исследовании были недостаточными для снижения выработки TNF-α или влияния на высвобождение серотонина и были эффективны в отношении аппетита или увеличения веса.

Ключевые слова: Кетотифен, Кофеин, Аппетит, Изменения веса, Мыши

Введение

Согласно отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2013 г. научное соглашение о том, что ожирение значительно увеличивает риск серьезных хронических заболеваний, таких как гипертония и сердечно-сосудистые заболевания, диабет, обструктивное апноэ во сне и некоторые формы рака, и, наконец, способствует общей смертности. 1,2 Прибавка в весе вследствие генетической предрасположенности или в результате образа жизни и потребления калорий сверх необходимого, или как побочный эффект некоторых лекарств; следует принимать меры для борьбы с этой эпидемической проблемой.

Кетотифен — безопасный антигистаминный препарат с низкими дозами и длительным эффектом, подавляющий высвобождение медиаторов, участвующих в развитии астмы и аллергии. Его основными фармакологическими функциями являются антагонизм к гистаминовым рецепторам, ингибирование фосфодиэстеразы и предотвращение потока кальция в гладких мышцах.Отличительные антиастматические свойства кетотифена, которые делают его подходящим и эффективным средством лечения астмы, включают: профилактическое действие на гиперреактивность дыхательных путей, связанную с активацией тромбоцитов PAF (фактор активации тромбоцитов) или вызванную симпатомиметическими препаратами или воздействием аллергена; ингибирование эозинофилов и тромбоцитов в дыхательных путях; подавление притока эозинофилов в очаг воспаления и антагонизм бронхоконстрикции за счет лейкотриенов. 3 Кетотифен, как и большинство антигистаминных средств, не только оказывает седативное действие и замедляет обмен веществ в организме, но также может стимулировать аппетит и вызывать увеличение веса. 4,5 Специально кетотифен вызывает значительное увеличение массы тела у детей с бронхиальной астмой, 6 возможно как при хроническом состоянии этого заболевания, так и при длительном применении препарата при бронхиальной астме. Помимо длительного применения, другим эффективным фактором увеличения массы тела у этих больных является одновременное применение с кортикостероидами, которые назначаются при астме и имеют эффект увеличения массы тела за счет вызываемого ими отека и механизма действия. Таким образом, у пациентов с астмой, получающих кетотифен, частота увеличения массы тела практически выше, и этот побочный эффект пытаются преодолеть с помощью различных средств, таких как эфирные масла. 7 Принимая во внимание этот эффект кетотифена, было проведено несколько исследований, чтобы использовать этот побочный эффект в положительном ключе при катехии. В результате этих исследований сделан вывод, что кетотифен может быть полезен при лечении ВИЧ-ассоциированного недоедания путем ингибирования высвобождения TNF-альфа из стимулированных мононуклеарных клеток периферической крови. 8 Также из-за этого побочного эффекта в некоторых исследованиях он использовался в качестве средства, вызывающего увеличение веса. 7,9

Кофеин представляет собой метилксантин со стимулирующим действием на мозг, который, в отличие от кетотифена, повышает бдительность и концентрацию и считается стимулятором расхода энергии, который может усиливать термогенез и окисление жиров, 10 и может изменять энергию баланс за счет улучшения энергопотребления.Клиническое применение кофеина было рассмотрено в 1995 году. 11 Имеются некоторые данные, свидетельствующие о положительном эффекте метилксантина, особенно кофеина, при некоторых заболеваниях, таких как паркинсонизм, 12,13 астма, 14 апноэ, 15 рак, 16 диабет 17 и при мигрени в качестве дополнительного анальгетика в сочетании с эрготамином. 18,19 Кроме того, его можно добавлять в различные анальгетики и некоторые противовирусные препараты. 20 Доступны различные исследования влияния кофеина на потерю веса и расход энергии. 21-30 Как было указано Curatolo et al., кофеин оказался безопасным при регулярном использовании и может рассматриваться как полезный агент для стимулирования термогенеза и снижения веса. 31,32 Таким образом, эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что увеличение потребления кофеина может привести к небольшому снижению долгосрочного набора веса. 29,33,34

Комбинации различных лекарственных средств в виде многокомпонентной лекарственной формы готовят для улучшения действия лекарственных средств или для предотвращения обострения побочных эффектов лекарственных средств.В этом исследовании с учетом обеих этих ролей изучалось влияние кофеина (эффективного средства при астме, которое является бронхолитиком, а также снижает утомляемость дыхательных мышц) 35,36 на снижение массы тела, индивидуально и при совместном применении с кетотифеном ( эффективное средство при астме и аллергии) исследовали на модели мышей.

Материалы и методы

Животные

Самцов мышей при предельной массе 20-30 г делят на 8 групп (n=8 в каждой группе) случайным образом и содержат при свободном доступе к стандартному корму для мышей и водопроводной воде.Все стадии эксперимента выполняли в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных (публикация Национального института здравоохранения № 85-23, редакция 1985 г.).

Наркотики

Чистые порошки кетотифена фумарата и кофеина в безводной форме были приобретены у Darupaksh Pharmaceutical Company, Тегеран, Иран. В качестве растворителя препаратов использовали раствор хлорида натрия (0,9 %), а определенные дозы вводили мышам внутрибрюшинно (в/б).

Экспериментальные протоколы

Животных лечили в течение 45 дней в одной контрольной группе и семи группах лечения разными дозами препаратов.Контрольная группа получала физиологический раствор 10 мл/кг внутрибрюшинно. а в группах приема препарата — три группы кетотифена в концентрации 4, 8, 16 мг/кг, в/б. и три группы кофеина в концентрации 4, 8, 16 мг/кг, в/б. и одна группа кофеина 4 мг/кг, внутрибрюшинно. в сочетании с кетотифеном 4 мг/кг в/б. инъекция. Необходимую дозу препарата для каждой мыши рассчитывали на основе ее массы тела и вводили внутрибрюшинно в течение 45 дней подряд. Изменения веса регистрировали как массу тела (BW) и оценивали каждые три дня в течение 45 дней эксперимента, а дозу лекарств корректировали каждые три дня на основании нового зарегистрированного веса каждой мыши.

Статистический анализ

Данные выражали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для каждой группы в разное время измерения массы тела. Для сравнения групповых средних и определения существенных различий между различными группами использовался дисперсионный анализ (ANOVA), который оценивался с помощью теста Тьюки. Различия считали достоверными при P<0,05.

Результаты

Изменения веса в связи с различными дозами кетотифена (4, 8, 16 мг/кг)

Согласно рисунку 1, сравнение изменений массы тела в группе кетотифена 4 мг/кг и в контрольной группе, получавшей физиологический раствор в течение 45 дней эксперимента, показало, что на 24, 28, 36, 40 и 45 дни эксперимента были достоверные различия (P<0 .05). Для дозы 8 мг/кг кетотифена на 40-й и 45-й дни эксперимента были достоверные различия (Р<0,05). Также в дозе 16 мг/кг кетотифена были статистически значимые различия на 32-е (Р<0,01) и 24-е, 28-е, 40-е и 45-е сут эксперимента (Р<0,001).

Изменение веса мышей в результате введения различных доз кетотифена (4, 8, 16 мг/кг) в течение 45 дней. Значения представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для 8 животных для каждой группы. Значительно отличается от контрольной группы; *р<0.05, **р<0,01, ***р<0,001.

Изменение веса в результате различных доз кофеина (4, 8, 16 мг/кг)

Сравнение изменения массы тела в группах, получавших различные дозы кофеина, по сравнению с контрольной группой, показало, что были достоверные различия, для 4 мг/кг кофеина на 40 и 45 90–200-й 90–201-й день эксперимента (P<0,05) и в дозе 8 мг/кг кофеина на 24-й и 40-й 90–200-й 90–201-й день (P<0,05) и на 45-й 90–200-й 90–201-й день (P<0,01) исследования. Для более высокой дозы кофеина (16 мг/кг) были статистически значимые различия на 28-й, 32-й дни (P<0.05) и 36, 40 и 45 90–200 th 90–201 исследования (P<0,01) (рис. 2).

Изменение веса мышей из-за различных доз кофеина (4, 8, 16 мг/кг) в течение 45 дней. Значения представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для 8 животных для каждой группы. Значительно отличается от контрольной группы; *р<0,05, **р<0,01.

Изменение массы тела вследствие одновременного приема кетотифена (4 мг/кг) и кофеина (4 мг/кг)

Изменения массы тела при совместном введении кетотифена (4 мг/кг) и кофеина (4 мг/кг) по сравнению с контрольной группой (физиологический раствор 10 мл/кг) показали достоверные различия на 28, 36, 40 дни (P <0.01) и 32 и 45 эксперимента (P<0,05) (рис. 3). Однако эффект совместного введения существенно не отличается ни от одного препарата кетотифена, ни от кофеина в дозе 4 мг/кг.

Изменение массы тела вследствие приема одинаковых доз двух препаратов кетотифена и кофеина

Согласно диаграммам на Фигуре 4, на которых сравниваются изменения массы тела при одинаковых дозах кетотифена и кофеина, не было выявлено существенной разницы при любых дозах 4, 8 и 16 мг/кг. Однако каждая доза кетотифена и кофеина по сравнению с контрольной группой вызывала значительную потерю веса.

Обсуждение

Результаты настоящего исследования показали, что введение различных доз кетотифена и кофеина вызывало значительную потерю веса по сравнению с контрольной группой. Чтобы интерпретировать результат, полученный в этом исследовании, мы должны сосредоточиться на механизме действия этих препаратов.

Кофеин (1,3,7-триметилксантин) является основным фармакологически активным метилксантином в кофе и чае. 37 Преобладающий механизм его действия заключается в блокировании действия аденозина как конкурентного ингибитора рецепторов аденозина A 1 и A 2a из-за сходства его молекулярной структуры с нуклеотидом аденозина.В соответствии с этим действием на аденозиновые рецепторы кофеин также высвобождает норэпинефрин, дофамин и серотонин в головном мозге и увеличивает циркулирующие катехоламины после стимуляции центральной нервной системы и энергетического метаболизма в периферических тканях. 38,39 Небольшое количество кофеина ингибирует пресинаптические аденозиновые рецепторы и увеличивает выброс катехоламиновых нейротрансмиттеров. Также в больших количествах (>10 мкмоль/л) ингибирование фосфодиэстеразы и повышение концентрации цАМФ в конечном итоге приводит к увеличению притока кальция в клетки, а в дозах выше 100 мкмоль/л кофеин нарушает удержание кальция через саркоплазматический ретикулум в клетках. 40

Изменение веса при совместном введении кетотифена (4 мг/кг) и кофеина (4 мг/кг) мышам в течение 45 дней по сравнению с контрольной группой (А) и по сравнению с отдельной дозой кетотифена (4 мг/кг) и кофеин (4 мг/кг) (В). Значения представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для 8 животных для каждой группы. Значительно отличается от контрольной группы; *р<0,05, **р<0,01.

Изменения массы тела вследствие введения кетотифена (4 мг/кг) и кофеина (4 мг/кг) (А), кетотифена (8 мг/кг) и кофеина (8 мг/кг) (В), кетотифена (16 мг /кг) и кофеин (16 мг/кг) (С) у мышей в течение 45 дней.Значения представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для 8 животных для каждой группы.

Кофеин сам по себе имеет несколько важных метаболических эффектов. Кофеин стимулирует утилизацию жира в мышечной ткани во время тренировки. 41 Кроме того, Astrup et al. сообщает о дозозависимом увеличении базального расхода энергии при приеме кофеина, что проявляется в увеличении продукции лактата и триацилглицерина и повышении тонуса гладкой мускулатуры сосудов. 42 К механизму действия кофеина можно добавить увеличение оборота липидов и окисление липидов за счет вмешательства в цикл Кори и цикла триглицеридов СЖК, а также действия в качестве агента термогенеза. 43-45 Влияние кофеина на регуляцию термогенеза осуществлялось за счет ингибирующего действия на фермент фосфодиэстеразу. Это привело к увеличению содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). В дальнейшем активность синаптической нервной системы усиливается и активируется гормоночувствительная липаза, которая способствует липолизу. 43,46

Другой вероятный механизм потери веса, вызванный кофеином, заключается в мочегонном и натрийуретическом эффектах, которые индуцируются блокадой печеночных аденозин-опосредованных сенсорных нервов и гепаторенального рефлекса. 47 Имеются данные о том, что умеренное потребление кофеина может быть полезным для предотвращения ожирения за счет ингибирования пролиферативной активности в белой жировой ткани. 48 Также предполагается, что эффект кофеина против ожирения обусловлен аддитивной и/или синергетической ингибирующей активностью кофеина в отношении внутриклеточного накопления липидов. 49 Обычное количество кофеина увеличивает концентрацию циркулирующего кортизола, но не оказывает кратковременного влияния на аппетит, потребление энергии, метаболизм глюкозы и маркеры воспаления. 50 Все перечисленные механизмы свидетельствуют о благотворном влиянии кофеина как средства для снижения веса, а также в качестве хорошего фактора для сочетания с некоторыми препаратами с побочным эффектом увеличения веса. Так же и в данном исследовании при употреблении разных доз кофеина по сравнению с контрольной группой наблюдалось значительное снижение массы тела, что может быть связано с влиянием кофеина на индукцию диуреза, усиление липолиза и основного обмена, усиление подвижность и снижение чувства усталости.

Другой изученный препарат, кетотифен, является неконкурентным Н2-антигистаминным препаратом второго поколения и стабилизатором тучных клеток, который помимо своей антигистаминной активности также действует как антагонист лейкотриенов и ингибитор фосфодиэстеразы. Тем не менее, стимуляция аппетита и увеличение веса являются его общими побочными эффектами у человека. 51,52 Вероятный механизм действия кетотифена на прибавку в весе и аппетит связан с ингибирующим действием на выработку ФНО-α, что было подтверждено в исследованиях на людях. 8 Доказано, что TNF-α играет ключевую роль в регуляции энергетического метаболизма 53 и может действовать непосредственно на адипоциты, регулируя высвобождение лептина. 54 Лептин действует на рецепторы в гипоталамусе головного мозга, подавляя аппетит. 55 Кетотифен за счет ингибирующего действия на выработку TNF-α может снижать уровень лептина и тем самым уменьшать ингибирование лептина в отношении аппетита и, в конечном итоге, приводить к увеличению веса. В дополнение к упомянутому механизму кетотифена, повышающему аппетит, этот препарат, влияя на регуляцию 5-гидрокситриптамина, может участвовать в центральном растормаживании серотонина, что приводит к снижению уровня серотонина, а поскольку факт подавляющего действия серотонина на аппетит вызывает кетотифен увеличение склонности к приему пищи и аппетита.

В настоящем исследовании различные дозы кетотифена не только не вызывали значительного увеличения веса, но также вызывали значительную потерю веса по сравнению с контрольной группой. Результаты могут быть связаны с разницей в метаболических путях у мышей и людей, или, возможно, использованные дозы кетотифена в этом исследовании не находились в диапазоне доз, снижающих выработку TNF-α или влияющих на высвобождение серотонина и оказывающих влияние на аппетит или вес. усиления, которые требуют дополнительных исследований и измерения уровня TNF-α.Этот противоречивый эффект кетотифена также сообщается в других исследованиях. Например, при оценке влияния сочетания кетотифена и оксиметолона на прибавку в весе и функциональное состояние у ВИЧ-позитивных пациентов с хронической кахексией добавление кетотифена не приводило к увеличению веса 57 . В другом исследовании по оценке совместного введения кетотифена и ципрогептадина инъекции разных доз кетотифена показали разные результаты у мышей, в то время как высокие дозы кетотифена вызывали значительное увеличение веса по сравнению с контрольной группой, а низкие дозы приводили к значительная потеря веса 9 , что усиливает важность доз, использованных в исследованиях, и указывает на вероятность различного механизма действия разных доз у различных пациентов.

Заключение

В соответствии с этим исследованием и определением раздельного, а также комбинированного назначения кетотифена и кофеина при изменении веса у мышей, необходимо провести дальнейшее изучение точного механизма увеличения веса и влияния этих препаратов на эти процессы, чтобы найти причины снижения веса. кетотифен в малых дозах. А также рекомендуется измерение потребляемой корма и воды животными для оценки влияния этих препаратов на аппетит. Поэтому, чтобы прояснить вопрос, возникающий в связи с различными результатами этого исследования и предыдущих работ, и объяснить новое применение этих препаратов в форме совместного введения, предлагается провести дополнительные исследования в этой области, возможно, с более высокими дозами или другим протоколом. и диапазон времени.Это означает, что, возможно, при более высоких дозах кетотифена и стимулировании увеличения веса комбинация кофеина и кетотифена будет эффективна для уменьшения этого побочного эффекта, а также с помощью этой комбинации у пациентов с астмой эффективность кетотифена в контроле над симптомами заболевания может быть снижена. повышенная.

Благодарности

Авторы благодарят фармацевтический факультет Тебризского университета медицинских наук за техническую поддержку этого исследования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

2. Saito Y, Kita T, Mabuchi H, Matsuzaki M, Matsuzawa Y, Nakaya N. et al. Ожирение как фактор риска коронарных событий у японских пациентов с гиперхолестеринемией, получающих симвастатин в низких дозах. J Атеросклеротический тромб. 2010;17(3):270–7. [PubMed] [Google Scholar]3. Томсон, Микромедекс. Информация о лекарствах для медицинского работника. 24-е изд. Деревня Гринвуд: Фармакопейная конвенция США, Inc.; 2004. [Google Scholar]4. Кулурис М., Майер Дж.Л., Фрейер Д.Р., Сандлер Э., Сюй П., Кришер Дж.П.Влияние ципрогептадина гидрохлорида (периактина) и мегестрола ацетата (мегаце) на массу тела у детей с раком/кахексией, связанной с лечением. J Pediatr Hematol Oncol. 2008;30(11):791–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Али А.Х., Янофф Л.Б., Стерн Э.А., Акомеа А., Курвиль А., Козлоски М. и другие. Острые эффекты бетагистина гидрохлорида на потребление пищи и аппетит у женщин с ожирением: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Clin Nutr. 2010;92(6):1290–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6.Крэпс LP. Иммунологические и терапевтические аспекты кетотифена. J Аллергия Клин Иммунол. 1985; 76 (2 часть 2): 389–93. [PubMed] [Google Scholar]7. Аснашари С., Делазар А., Хабиби Б., Васфи Р., Нахар Л., Хамедейаздан С. и др. Эфирное масло Citrus aurantifolia предотвращает увеличение веса у мышей, вызванное кетотифеном. Фитотер Рез. 2010; 24 (12): 1893–187. [PubMed] [Google Scholar]8. Ockenga J, Rohde F, Suttmann U, Herbarth L, Ballmaier M, Schedel I. Кетотифен у ВИЧ-инфицированных пациентов: влияние на массу тела и высвобождение TNF-альфа.Eur J Clin Pharmacol. 1996;50(3):167–70. [PubMed] [Google Scholar]9. Немати М., Хабиби Б., Шарифи К. Влияние кетотифена и ципрогептадина на изменения аппетита и веса у мышей. Иран J Pharm Sci. 2006;2(3):123–8. [Google Академия] 10. Дуллоо А.Г., Гайслер К.А., Хортон Т., Коллинз А., Миллер Д.С. Нормальное потребление кофеина: влияние на термогенез и ежедневный расход энергии у худых и страдающих ожирением людей-добровольцев. Am J Clin Nutr. 1989;49(1):44–50. [PubMed] [Google Scholar] 11. Sawynok J. Фармакологическое обоснование клинического использования кофеина.Наркотики. 1995;49(1):37–50. [PubMed] [Google Scholar] 12. Кэри Р.Дж. Антипаркинсонические эффекты кофеина зависят от павловских процессов кондиционирования лекарств. Мозг Res. 1990; 518 (1-2): 186–92. [PubMed] [Google Scholar] 13. Шварцшильд М.А., Чен Дж.Ф., Ашерио А. Подсказки, связанные с кофеином, и перспективы антагонистов аденозина А (2А) при болезни Паркинсона. Неврология. 2002;58(8):1154–60. [PubMed] [Google Scholar] 14. Тилли СЛ. Метилксантины при астме. Handb Exp Pharmacol. 2011; 200:439–56. [PubMed] [Google Scholar] 15. Хендерсон-Смарт ди-джей, De Paoli AG.Профилактическое применение метилксантина для предотвращения апноэ у недоношенных детей. Кокрановская система базы данных, ред. 2010; 12: CD000432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Охта А., Ситковский М. Метилксантины, воспаление и рак: основные механизмы. Handb Exp Pharmacol. 2011; 200:469–81. [PubMed] [Google Scholar] 17. Кемпф К., Гердер С., Эрлунд И., Колб Х., Мартин С., Карстенсен М. и другие. Влияние потребления кофе на субклиническое воспаление и другие факторы риска диабета 2 типа: клиническое исследование.Am J Clin Nutr. 2010;91(4):950–7. [PubMed] [Google Scholar] 18. Yancey JR, Dattoli G. Кофеин как обезболивающее вспомогательное средство при острой боли у взрослых. Ам семейный врач. 2013;87(1):11. [PubMed] [Google Scholar] 19. Нибер К. [Повышает ли кофеин обезболивающее действие?] Dtsch Med Wochenschr. 2013;138(8):352. [PubMed] [Google Scholar] 20. Янкевич К., Хрощинска-Кравчик М., Блащик Б., Чучвар С.Дж. [Кофеин и противоэпилептические препараты: экспериментальные и клинические данные] Przegl Lek. 2007;64(11):965–7. [PubMed] [Google Scholar] 21.Стригель-Мур Р.Х., Франко Д.Л., Томпсон Д., Бартон Б., Шрайбер Г.Б., Дэниелс С.Р. Потребление кофеина при расстройствах пищевого поведения. Int J Eat Disord. 2006;39(2):162–5. [PubMed] [Google Scholar] 22. Дуллоо АГ. Травяное моделирование эфедрина и кофеина в лечении ожирения. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26(5):590–2. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хэкман Р.М., Гавел П.Дж., Шварц Х.Дж., Рутледж Дж.С., Ватник М.Р., Ночети Э.М. и другие. Многокомпонентная добавка, содержащая эфедру и кофеин, вызывает потерю веса и улучшает метаболические факторы риска у женщин с ожирением: рандомизированное контролируемое исследование.Int J Obes (Лондон) 2006; 30 (10): 1545–56. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гринуэй Ф.Л., Де Йонге Л., Бланшар Д., Фрисар М., Смит С.Р. Влияние диетической травяной добавки, содержащей кофеин и эфедру, на вес, скорость метаболизма и состав тела. Обес Рез. 2004;12(7):1152–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Boozer CN, Nasser JA, Heymsfield SB, Wang V, Chen G, Solomon JL. Травяная добавка, содержащая Ма Хуанг-Гуарану для похудения: рандомизированное двойное слепое исследование. Int J Obes Relat Metab Disord.2001;25(3):316–24. [PubMed] [Google Scholar] 26. Трембле А., Массон Э., Ледук С., Уд А., Депре Ж-П. Кофеин снижает спонтанное потребление энергии у мужчин, но не у женщин. Нутр Рез. 1988; 8 (5): 553–8. [Google Академия] 27. Пасман В.Дж., Вестертерп-Плантенга М.С., Сарис В.Х. Эффективность длительного приема углеводов, хрома, клетчатки и кофеина для поддержания веса. Int J Obes Relat Metab Disord. 1997;21(12):1143–51. [PubMed] [Google Scholar] 28. Вестертерп-Плантенга М.С., Лежен М.П., ​​Ковач Э.М.Потеря веса тела и поддержание веса в связи с обычным потреблением кофеина и добавками зеленого чая. Обес Рез. 2005;13(7):1195–204. [PubMed] [Google Scholar] 29. Лопес-Гарсия Э., Ван Дам Р.М., Раджпатак С., Уиллетт В.К., Мэнсон Д.Э., Ху Ф.Б. Изменения в потреблении кофеина и долгосрочное изменение веса у мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2006;83(3):674–80. [PubMed] [Google Scholar] 30. Хурсел Р., Фихтбауэр В., Вестертерп-Плантенга М.С. Влияние зеленого чая на потерю веса и поддержание веса: метаанализ.Int J Obes (Лондон) 2009;33(9):956–61. [PubMed] [Google Scholar] 31. Куратоло П.В., Робертсон Д. Последствия употребления кофеина для здоровья. Энн Интерн Мед. 1983; 98 (5 часть 1): 641–53. [PubMed] [Google Scholar] 32. Вестертерп-Плантенга МС. Катехины зеленого чая, кофеин и регулирование массы тела. Физиол Поведение. 2010;100(1):42–6. [PubMed] [Google Scholar] 33. Dalbo VJ, Roberts MD, Stout JR, Kerksick CM. Влияние пола на метаболическое воздействие коммерчески доступного термогенного напитка. J Прочность Конд Рез. 2010;24(6):1633–42.[PubMed] [Google Scholar] 34. Хурсель Р., Вестертерп-Плантенга М.С. Термогенные ингредиенты и регулирование массы тела. Int J Obes (Лондон) 2010;34(4):659–69. [PubMed] [Google Scholar] 36. Бара А.И., Барли Э.А. Кофеин против астмы. Cochrane Database Syst Rev. 2000;2:CD001112.. [PubMed] [Google Scholar]37. Нелиг А. Кофе, чай, шоколад и мозг. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2004. [Google Scholar]38. Беновиц НЛ. Клиническая фармакология кофеина. Анну Рев Мед. 1990; 41: 277–88. [PubMed] [Google Scholar] 39.Nehlig A, Daval JL, Debry G. Кофеин и центральная нервная система: механизмы действия, биохимические, метаболические и психостимулирующие эффекты. Res Brain Res Rev. 1992; 17 (2): 139–70. [PubMed] [Google Scholar]40. Снайдер Ш. Аденозиновые рецепторы и действие метилксантинов. Тренды Нейроси. 1981;4(0):242–4. [Google Академия] 41. Сприет Л.Л., Маклин Д.А., Дайк Д.Дж., Халтман Э., Седерблад Г., Грэм Т.Е. Прием кофеина и мышечный метаболизм при длительных физических нагрузках у людей. Am J Physiol. 1992; 262 (6 часть 1): E891–8.[PubMed] [Google Scholar]42. Аструп А., Тоубро С., Кэннон С., Хейн П., Бреум Л., Мэдсен Дж. Кофеин: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование его термогенных, метаболических и сердечно-сосудистых эффектов у здоровых добровольцев. Am J Clin Nutr. 1990;51(5):759–67. [PubMed] [Google Scholar]43. Ачесон К.Дж., Гремо Г., Мейрим И., Монтигон Ф., Кребс Ю., Фэй Л.Б. и другие. Метаболические эффекты кофеина у человека: окисление липидов или бесполезный цикл? Am J Clin Nutr. 2004;79(1):40–6. [PubMed] [Google Scholar]44. Вестертерп-Плантенга М., Дипвенс К., Йоосен А.М., Берубе-Пэрент С., Тремблей А.Метаболические эффекты специй, чая и кофеина. Физиол Поведение. 2006;89(1):85–91. [PubMed] [Google Scholar]45. Дипвенс К., Вестертерп К.Р., Вестертерп-Плантенга М.С. Ожирение и термогенез связаны с потреблением кофеина, эфедрина, капсаицина и зеленого чая. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007;292(1):R77–85. [PubMed] [Google Scholar]46. Cornelis MC, El-Sohemy A, Campos H. Генетический полиморфизм рецептора аденозина A2A связан с привычным потреблением кофеина. Am J Clin Nutr.2007;86(1):240–4. [PubMed] [Google Scholar]47. Мин З., Лаутт В.В. Кофеин-индуцированный натрийурез и диурез посредством блокады печеночных аденозин-опосредованных сенсорных нервов и гепаторенального рефлекса. Может J Physiol Pharmacol. 2010;88(11):1115–21. [PubMed] [Google Scholar]48. Bukowiecki LJ, Lupien J, Follea N, Jahjah L. Влияние напитков с сахарозой, кофеином и колой на ожирение, холодостойкость и клеточность жировой ткани. Am J Physiol. 1983;244(4):R500–7. [PubMed] [Google Scholar]49. Накабаяси Х., Хасимото Т., Ашида Х., Нишиуми С., Канадзава К.Ингибирующее действие кофеина и его метаболитов на внутриклеточное накопление липидов в мышиных адипоцитах 3T3-L1. Биофакторы. 2008;34(4):293–302. [PubMed] [Google Scholar]50. Гавриэли А., Яннакулия М., Фрагопулу Э., Маргаритопулос Д., Чемберленд Дж. П., Кайсари П. и соавт. Кофе с кофеином не оказывает острого влияния на потребление энергии, аппетит или воспаление, но предотвращает падение концентрации кортизола в сыворотке у здоровых мужчин. Дж Нутр. 2011;141(4):703–7. [PubMed] [Google Scholar]51. Филлипс М.Дж., Мейрик Томас Р.Х., Мудли И., Дэвис Р.Дж.Сравнение эффектов in vivo кетотифена, клемастина, хлорфенирамина и кромогликата натрия на вызванные гистамином и аллергенами волдыри на коже человека. Бр Дж Клин Фармакол. 1983;15(3):277–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52. Катсунг БГ. Базовая и клиническая фармакология. 9-е изд. Катцунг Б.Г., редактор. Нью-Йорк: Lange Medical Books/McGraw Hill; 2004. [Google Scholar]53. Sethi JK, Hotamisligil GS. Роль TNF-альфа в метаболизме адипоцитов. Semin Cell Dev Biol. 1999;10(1):19–29.[PubMed] [Google Scholar]54. Кирхгесснер Т.Г., Уйсал К.Т., Визброк С.М., Марино М.В., Хотамислигил Г.С. Фактор некроза опухоли-альфа способствует гиперлептинемии, связанной с ожирением, путем регуляции высвобождения лептина из адипоцитов. Джей Клин Инвест. 1997; 100(11):2777–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]55. Генри Б.А., Годинг Дж.В., Александр В.С., Тилбрук А.Дж., Кэнни Б.Дж., Данши Ф. и другие. Центральное введение лептина овариэктомированным овцам ингибирует потребление пищи, не влияя на секрецию гормонов гипофизом: доказательство диссоциации эффектов на аппетит и нейроэндокринную функцию.Эндокринология. 1999;140(3):1175–82. [PubMed] [Google Scholar]56. Aguilera A, Selgas R, Codoceo R, Bajo A. Уремическая анорексия: следствие постоянно высокого уровня серотонина в мозге? Гипотеза триптофанового/серотонинового расстройства. Перит Наберите внутр. 2000;20(6):810–6. [PubMed] [Google Scholar]57. Hengge UR, Baumann M, Maleba R, Brockmeyer NH, Goos M. Oxymetholone способствует увеличению веса у пациентов с продвинутой инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1). Бр Дж Нутр. 1996;75(1):129–38. [PubMed] [Google Scholar]

Увеличение массы тела, связанное с антипсихотическими препаратами: стратегии ведения и влияние на приверженность лечению

Abstract

Увеличение массы тела, вызванное антипсихотическими препаратами, является серьезной проблемой для клиницистов.Было показано, что увеличение массы тела и ожирение приводят к увеличению сердечно-сосудистой и цереброваскулярной заболеваемости и смертности, снижению качества жизни и плохому соблюдению режима лечения. В этом описательном обзоре обсуждается склонность различных нейролептиков вызывать увеличение веса, фармакологические и немедикаментозные вмешательства, доступные для противодействия этому эффекту, и его влияние на приверженность лечению. Большинство нейролептиков вызывают увеличение веса. Риск наиболее высок при применении оланзапина и клозапина. Вес быстро увеличивается в начальный период после начала приема нейролептиков.Пациенты продолжают набирать вес в течение длительного времени. Дети, по-видимому, особенно уязвимы к увеличению веса, вызванному антипсихотиками. Подбор нейролептиков в соответствии с индивидуальными потребностями и тщательный мониторинг массы тела и других метаболических параметров являются наилучшей профилактической стратегией с самого начала. Переход на агент с меньшей склонностью к увеличению веса является вариантом, но сопряжен с риском рецидива заболевания. Немедикаментозные вмешательства в виде диетического консультирования, программ упражнений и когнитивных и поведенческих стратегий, по-видимому, одинаково эффективны в форматах индивидуальной и групповой терапии.Как немедикаментозная профилактика, так и стратегии вмешательства показали умеренное влияние на массу тела. Несколько соединений были исследованы в качестве дополнительных лекарств, вызывающих потерю веса. Метформин имеет наилучшие доказательства в этом отношении. При назначении препаратов для снижения веса необходимо учитывать бремя побочных эффектов. Нет убедительных доказательств, чтобы рекомендовать рутинное назначение дополнительных препаратов для снижения веса. Неоднородность методологий исследования и другие искажающие факторы, такие как образ жизни, генетические факторы и болезни, затрудняют интерпретацию данных.

Ключевые слова: нейролептики, прибавка в весе, средства для снижения веса, метаболические процессы, приверженность лечению

Введение

Многие факторы способствуют увеличению веса у больных шизофренией или психозом. Основными факторами считаются малоподвижный образ жизни, нездоровое питание, генетическая предрасположенность и антипсихотическое лечение. Увеличение массы тела, вызванное антипсихотиками (AIWG), является важной проблемой при лечении пациентов с психозом.

Известно также, что нейролептики, помимо увеличения массы тела, нарушают метаболизм глюкозы, повышают уровень холестерина и триглицеридов и вызывают артериальную гипертензию, приводящую к метаболическому синдрому. 1 Метаболический синдром увеличит риск развития сахарного диабета в пять раз и сердечно-сосудистых заболеваний в два раза в течение следующих 5–10 лет. 2

Распространенность метаболического синдрома при шизофрении высока. Метаанализ 77 публикаций показал, что общий показатель составляет 32,5% (95% ДИ = 30,1–35%). 3 Размер талии был наиболее полезным предиктором метаболического синдрома. 3 Это исследование показало, что вызывающая тревогу пропорция в 49,4% страдала ожирением в соответствии с критериями Группы III по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину.Аналогичный метаанализ, проведенный у пациентов с первым эпизодом шизофрении, выявил более низкие показатели распространенности метаболического синдрома (~ 10%) как у пациентов, не получавших медикаментозное лечение, так и у пациентов, получавших медикаментозное лечение. 4 Тем не менее, показатели ожирения по-прежнему были высокими в обеих этих группах — 26,6% и 22% соответственно. 4

Повышенная распространенность метаболического синдрома и ожирения способствует снижению ожидаемой продолжительности жизни и увеличению смертности при шизофрении. 5 Olfson et al сообщили, что взрослых пациентов с шизофренией было 3.в 5 раз (стандартизированный коэффициент смертности от всех причин 3,7, 95% ДИ: 3,7–3,7) выше вероятность смерти в последующем периоде, чем у взрослых в общей популяции. 5 Сердечно-сосудистые заболевания имели самый высокий стандартизованный коэффициент смертности 3,5 (95% ДИ: 3,5–3,6). В другом метаанализе 13 когортных исследований сообщалось об объединенном относительном риске 1,53 (95% ДИ: 1,27–1,86) сердечно-сосудистых заболеваний и относительном риске 1,71 (95% ДИ: 1,19–2,46) инсульта у пациентов с шизофрении по сравнению с контрольной группой. 6

Наилучшей стратегией в начале было бы предотвращение АИБС, в отличие от лечения увеличения веса и связанных с ним проблем. При назначении нейролептиков клиницисты часто недостаточно учитывают возможность последующего увеличения массы тела и его последствия. Имеются недостатки в мониторинге массы тела и других метаболических факторов риска у пациентов, принимающих нейролептики. 7 , 8 Остается популяция пациентов с ятрогенным увеличением веса, которым требуются вмешательства для снижения заболеваемости.

Вероятность того, что нейролептики вызывают увеличение веса

Интерес к нейролептикам, вызывающим увеличение веса, пробудился после знаменательного исследования Allison et al. Это был первый метаанализ на эту тему. В исследовании оценивалась прибавка в весе на фоне приема нейролептиков первого и второго поколения (АПП и АВП соответственно) в стандартных дозах в течение 10 недель. 9 Пациенты, принимавшие плацебо, потеряли вес, в то время как большинство нейролептиков вызывали увеличение веса. Средняя потеря веса 0.Сообщалось о 39 кг для молиндона, в то время как клозапин, оланзапин, тиоридазин, сертиндол, хлорпромазин и рисперидон вызывали значительное увеличение веса от 4,45 до 2,10 кг. 9

Последующие мета-анализы подтвердили эти данные. Метаанализ множественного лечения, проведенный Leucht et al. с использованием 6-недельных данных, показал, что все нейролептики, кроме галоперидола, луразидона и зипразидона, вызывали увеличение веса. 10 Оланзапин и зотепин вызывали значительно большее увеличение веса, чем большинство других нейролептиков.

Другой непосредственный мета-анализ показал, что оланзапин и клозапин вызывают наибольшее увеличение массы тела, тогда как кветиапин, рисперидон и сертиндол вызывают промежуточное увеличение. При применении арипипразола и амисульпирида наблюдался средний или низкий уровень прибавки массы тела. Зипрасидон вызвал наименьшее увеличение веса. 11

Мета-анализ, проведенный De Hert et al., показал, что новые нейролептики азенапин, илоперидон, палиперидон и луразидон вызывают значительное увеличение веса.Клинически значимую прибавку массы тела более чем на 7% вызывали все препараты, кроме луразидона. 12

Недавний метаанализ Bak et al. включал рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) и контролируемые испытания, опубликованные после 1999 г., независимо от диагноза. 13 За исключением арипипразола, амисульприда и зипразидона, большинство нейролептиков, включая АПП, показали значительное увеличение массы тела. Аналогичные результаты были получены в группах, ранее не получавших антипсихотики, где значительное увеличение массы тела наблюдалось даже в течение первых 6 недель.Доля пациентов с клинически значимой прибавкой массы тела более чем на 7% от исходного уровня увеличивалась с течением времени для всех нейролептиков. Интересно, что у значительной части пациентов также наблюдалась клинически значимая потеря веса более чем на 7% от исходного уровня при приеме амисульприда, арипипразола, азенапина, оланзапина, палиперидона и зипразидона.

У пациентов с первым эпизодом психоза Tek et al. сообщили о прибавке массы тела на 3,22 кг в краткосрочной перспективе и на 5,3 кг в долгосрочной перспективе по сравнению с плацебо. 14 В этом исследовании повторены результаты Leucht et al. 10

ранжирует нейролептики в соответствии с вероятностью увеличения веса с учетом имеющихся данных.

Таблица 1

Таблица 1

Весовой прирост с Antipsychotics

54 9054 9054
Универсальность
Универсальность 9054
Высокий
Оланзапин Высокий A , B
хлорпромазин Умеренный
кветиапина Умеренный б
Рисперидон Умеренный б
палиперидона Умеренный
арипипразола Низкая с
амисульприда Низких с
Азенапинами Низких
галоперидола Низких г
зипразидон Низких с , г
Lurasidone 9 0558 Низкий d

Механизмы, лежащие в основе увеличения веса и других метаболических нарушений, вызванных антипсихотическими препаратами

Было предложено несколько механизмов для объяснения склонности нейролептиков к увеличению веса.Количество прибавки в весе зависит от типа антипсихотика и индивидуальных особенностей пациента. Большинство исследований было сосредоточено на клозапине и оланзапине, двух препаратах, вызывающих наибольшую прибавку в весе. Высокая вероятность увеличения веса при приеме этих препаратов связана с их действием на серотониновые 5-HT2A и 5-HT2C, дофаминовые D2 и D3, гистаминовые h2 и мускариновые М3 рецепторы. 15 Дифференциальное влияние на вес объясняется разным сродством лекарств к этим рецепторам. 16 , 17

Нейролептики влияют на нейропептиды, связанные с контролем аппетита и энергетическим обменом. Лептин и адипонектин представляют собой адипокины, продуцируемые в белой жировой ткани, которые участвуют в AIWG. Повышение уровня лептина и снижение уровня адипонектина было продемонстрировано при кратковременном и длительном лечении оланзапином. 18 , 19 Грелин, который действует на аркуатное ядро ​​гипоталамуса, усиливая потребление пищи и отложение жировой ткани, также подвергается воздействию нейролептиков. 20 Было высказано предположение, что изменения уровней лептина, адипонектина и грелина связаны с прямым воздействием лекарств, а не с увеличением веса. 20 С другой стороны, влияние нейролептиков на метаболизм липидов и глюкозы было связано с их влиянием на увеличение веса и ожирение, что приводило к резистентности к инсулину и последующему повышенному высвобождению триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности из адипоцитов. 21 Имеются также данные о том, что нейролептики увеличивают экспрессию генов белка, связывающего регуляторный элемент стерола ( SREBP ) и липопротеина очень низкой плотности ( ЛПОНП ). 21 , 22

Генетические полиморфизмы могут объяснить индивидуальные вариации AIWG. Недавний метаанализ, проведенный Zhang et al., выявил 13 однонуклеотидных полиморфизмов из девяти генов, в значительной степени связанных с AIWG. 23 Однонуклеотидные полиморфизмы, связанные с генами ADRA2A , DRD2 , 5-HTR2C и MC4R , продемонстрировали наибольшую величину эффекта, что указывает на то, что гены-кандидаты для увеличения веса также связаны с рецепторами, с помощью которых нейролептики проявляют свое действие. терапевтические эффекты.

График увеличения веса

В первые несколько недель после начала приема нейролептиков наблюдается быстрое увеличение веса. 11 Скорость прибавки в весе затем постепенно снижается и стабилизируется в течение нескольких месяцев. Время достижения плато было разным для каждого антипсихотика: от 4 до 9 месяцев для оланзапина и от 42 до 46 месяцев для клозапина. 11 Это указывает на то, что пациенты будут продолжать набирать вес в течение 1–4 лет. Постоянно сообщается, что пациенты продолжают набирать вес с течением времени. 11 , 24

Интересное открытие, описанное Bak et al., заключалось в том, что вес увеличивался более значительно в течение периода после 38 недель, чем в течение первых 6 недель для группы оланзапина и АПП и для одного оланзапина у пациентов, ранее не получавших антипсихотики. группа. 13

Факторами, связанными с быстрым увеличением массы тела в начальный период, были более молодой возраст, более низкий исходный индекс массы тела (ИМТ), более устойчивый ответ на нейролептики и повышение аппетита.Быстрое увеличение веса более чем на 5% в первый месяц является лучшим предиктором значительного долгосрочного увеличения веса. 25

AIWG у детей и подростков

Во многих странах за последние два десятилетия значительно увеличилось количество назначений антипсихотических препаратов детям. Рецепты в основном для SGAs. 26 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило использование некоторых SGA у детей. Тенденции выписывания рецептов показывают увеличение утвержденных рецептов и назначений не по прямому назначению. 27 Многочисленные РКИ показали, что АВП эффективны при психических расстройствах у детей, но польза ограничена риском метаболических и неврологических побочных эффектов. 28

Увеличение массы тела является одним из наиболее неприятных побочных эффектов у детей: до 80% детей имеют значительное увеличение массы тела. У пациентов подросткового возраста наблюдалось большее увеличение массы тела, чем у пациентов старшего возраста. 29 Correll et al утверждали, что прибавка в весе была больше у молодых людей из-за меньшего предшествующего воздействия нейролептиками по сравнению со взрослыми. 24 Прибавка в весе у молодых больше, чем у взрослых пациентов с первым эпизодом или хронической шизофренией. Наибольшая прибавка массы тела наблюдалась у оланзапина, за ним следуют клозапин, рисперидон и арипипразол, как и у взрослых пациентов. 30 Различия в прибавке массы тела были отмечены в зависимости от диагноза. Пациенты с аутизмом, получавшие антипсихотические препараты, имели большее увеличение веса. 30 У больных шизофренией также наблюдается более высокая склонность к набору веса. 30

В отличие от взрослых, дети физически и эмоционально более уязвимы к побочным эффектам лекарств.Дети физиологически отличаются от взрослых из-за постоянного роста и развития. Восприятие сверстников также играет значительную роль. 31 Изменения внешности могут привести к проблемам с восприятием тела и самооценке, что, в свою очередь, может привести к несоблюдению режима приема лекарств. 32 Как и у взрослых, после начала лечения важно следить за увеличением массы тела пациентов.

Влияние прибавки массы тела на соблюдение режима лечения

Так же, как экстрапирамидные побочные эффекты приводят к несоблюдению режима АПП, увеличение массы тела является причиной несоблюдения режима лечения АПП.Однако прямых доказательств, связывающих увеличение массы тела с плохой приверженностью лечению, немного.

Исследование, проведенное Weiden et al., показало, что пациенты, страдающие ожирением, в 13 раз чаще отказываются от приема лекарств из-за увеличения веса, чем пациенты, не страдающие ожирением. 33 Об этом также сообщалось в исследовании CATIE, в котором больше пациентов прекратили прием оланзапина из-за увеличения массы тела по сравнению с другими препаратами, несмотря на то, что оланзапин показал самый низкий общий уровень прекращения приема. 34 , 35

С другой стороны, также было замечено, что увеличение веса является показателем лучшей реакции на нейролептики, и в результате можно ожидать улучшения соблюдения режима лечения. 36 Недавнее исследование, посвященное изучению факторов, связанных с плохой приверженностью пациентов с биполярным расстройством, показало отсутствие различий в приверженности между группами по весу. 37

В экспертном консенсусном руководстве Velligan et al. о соблюдении режима лечения пациентами с серьезными психическими заболеваниями увеличение массы тела определено как вероятный фактор, ведущий к несоблюдению режима лечения. 38 Эксперты рекомендовали адаптировать вмешательства для решения проблемы несоблюдения режима лечения.

Увеличение массы тела влияет на качество жизни и самооценку пациентов.Окружность талии и ИМТ предсказывают низкое качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов, принимающих нейролептики. 39 В исследовании, проведенном Weiden et al., субъективный дистресс по поводу увеличения веса оказался основным медиатором несоблюдения режима лечения. 33 Прибавка в весе, когнитивные побочные эффекты и сексуальная дисфункция в значительной степени ассоциировались с неудовлетворенностью и дистрессом, особенно у женщин. 40 Продольное качественное исследование, в котором были опрошены 63 пациента с первым эпизодом в возрасте 14–35 лет, показало, что изменение самоидентификации сопровождалось изменением внешнего вида в результате увеличения веса. 41

Имеются данные о том, что лица, ухаживающие за больными, беспокоят увеличение массы тела. Опрос родственников пациентов с шизофренией, проведенный по почте, показал, что родственники оценили вес как второй наиболее проблемный побочный эффект. 42 Больше всего беспокоило успокоительное.

Перкинс предположил, что приверженность лечению определяется оценкой пациентами преимуществ лечения и риска рецидива по сравнению с затратами на лечение. Таким образом, пациенты, которые воспринимают затраты больше, чем выгоды, нуждаются в вмешательствах для улучшения соблюдения режима лечения. 43 Эти вмешательства должны также включать соответствующие стратегии управления AIWG.

Несмотря на доказательства того, что увеличение массы тела увеличивает заболеваемость и смертность и снижает приверженность лечению, только от одной трети до половины адекватно контролируются метаболические побочные эффекты нейролептиков. 44

Вмешательства, направленные на снижение веса, могут улучшить качество жизни. Метаанализ 36 исследований поведенческих или диетических вмешательств при ожирении показал улучшение образа тела и качества жизни, связанного со здоровьем, после снижения веса. 45 Тем не менее, другой метаанализ не выявил значительного улучшения психического здоровья или общего качества жизни, связанного со здоровьем, после снижения веса, хотя сообщалось об умеренном улучшении физического здоровья. 46 Evans et al. сообщили о значительном улучшении качества жизни в когорте пациентов, принимавших оланзапин, которым были назначены стратегии снижения веса (группа вмешательства), в отличие от контрольной группы (без применения стратегий снижения веса). 47

Существует мало доказательств того, что специальные вмешательства для лечения AIWG улучшают приверженность лечению или качество жизни.Исследования других популяций пациентов подтверждают утверждение о том, что внедрение стратегий контроля веса также улучшит соблюдение режима лечения. Исследование пациентов с сахарным диабетом 2 типа показало, что пациенты, которые потеряли вес, значительно лучше придерживались антидиабетических препаратов по сравнению с пациентами с увеличением веса. 48

Для управления AIWG использовался широкий спектр стратегий. Цель этой статьи состояла в том, чтобы проанализировать имеющиеся данные об эффективности различных фармакологических и немедикаментозных вмешательств при AIWG.

Результаты

Управление AIWG

Вмешательства, сводящие к минимуму AIWG, можно разделить на фармакологические и немедикаментозные. Фармакологические вмешательства заключаются в переходе на другой нейролептик, который имеет меньший потенциал вызывать увеличение массы тела, или в добавлении адъюванта. Немедикаментозные вмешательства состоят из модификации образа жизни и когнитивно-поведенческих стратегий.

Переход на антипсихотики

Переход на антипсихотики — одна из стратегий, которую можно использовать для снижения веса.Смена препарата должна осуществляться после тщательного рассмотрения риска рецидива и после консультации с пациентом. При переходе на другое лекарство следует также учитывать возможность увеличения веса. Галоперидол, луразидон, зипразидон, арипипразол и амисульпирид считаются лучшими вариантами, согласно данным мета-анализов. 10 , 11

Имеются ограниченные данные РКИ относительно эффективности замены антипсихотических препаратов для улучшения состояния при АИГ.Кокрановский обзор четырех РКИ сообщил о средней потере веса 1,94 кг, когда пациенты были переведены с оланзапина на арипипразол или кветиапин. 49 В другом метаанализе сообщалось, что переход на арипипразол привел к среднему снижению веса на -2,55±1,5 кг. 50 Более значительные изменения были отмечены при переходе с оланзапина на арипипразол. В РКИ сообщалось, что переход с оланзапина, кветиапина или рисперидона на арипипразол привел к улучшению метаболических параметров, но увеличил частоту прекращения лечения. 51

В открытом расширенном исследовании луразидона, спонсируемом промышленностью, сообщалось о небольшом снижении среднего веса на -0,1 кг. 52 В другом открытом исследовании сообщалось, что переход на амисульприд привел к снижению веса по сравнению с контрольной группой (7,8±6,67 против 2,3±6,23). Продление на один год трех исследований перехода, в которых сравнивали пациентов, перешедших с оланзапина, рисперидона или АПП на зипрасидон, показало значительное снижение веса у тех, кто перешел с оланзапина и рисперидона, но не с АПП. 33

Нефармакологические стратегии для AIWG

Большинство исследований были сосредоточены на стратегиях снижения веса, а не на профилактических стратегиях. Стратегии профилактики и раннего вмешательства более важны, чем стратегии снижения веса при ведении пациентов.

Нефармакологические стратегии включают когнитивные и поведенческие вмешательства, консультирование по вопросам питания и физические упражнения. Существует значительная неоднородность исследований, оценивающих эти стратегии с точки зрения продолжительности исследования, продолжительности последующего наблюдения и интенсивности вмешательства.Когнитивные стратегии включают понимание пищевого поведения и физического благополучия. Поведенческие вмешательства включают обучение решению проблем, постановке целей, социальной поддержке и мониторингу физических упражнений и пищевых привычек. Диетические рекомендации и консультации по питанию включают снижение на 500–1000 ккал/сутки от существующего рациона и снижение содержания пищевых жиров до 30% от потребляемой энергии. Физические упражнения состоят из 150 минут умеренных (55–69% от максимальной частоты сердечных сокращений) упражнений еженедельно. 39 Эти вмешательства часто называют «программами поведенческого образа жизни». 53 Были изучены как индивидуальные вмешательства, так и групповые вмешательства.

Метаанализ 10 РКИ, в которых применялись немедикаментозные вмешательства, состоящие из когнитивно-поведенческих вмешательств, консультирования по вопросам питания и комбинированных вмешательств в области питания и физических упражнений, показал средневзвешенную разницу в -2,56 кг (ДИ: 1,92–3,92) по сравнению с обычным лечением. Анализ подгрупп не показал существенных различий между испытаниями, предназначенными для предотвращения увеличения веса, и испытаниями, предназначенными для лечения увеличения веса.Это противоречит данным фармакологических подходов. Существенных различий между индивидуальными и групповыми вмешательствами не было. 54

Мета-анализ 25 РКИ, посвященных изменениям образа жизни, направленным на снижение или предотвращение набора веса, показал, что изменения образа жизни были эффективны как для снижения веса (величина эффекта = −0,52, P <0,0001), так и для предотвращения набора веса (размер эффекта = -0,84, P = 0,0002). Вмешательства состояли из контролируемых или неструктурированных упражнений, диетического консультирования, мотивационного интервьюирования и когнитивно-поведенческой терапии.Сравнение отдельных испытаний не показало превосходства над каким-либо конкретным вмешательством. Вмешательства в образ жизни оказали значительное положительное влияние на потерю веса, окружность талии, триглицериды, уровень глюкозы натощак и инсулин. Не было значительного влияния на артериальное давление или уровень холестерина. 55

РКИ, сравнивающее раннее поведенческое вмешательство с рутинной помощью для предотвращения AIWG у пациентов с первым эпизодом психоза, ранее не получавших лекарств, показало, что группа поведенческого вмешательства набрала значительно меньший вес (в среднем = 4.1 кг, SD = 4,0), чем при обычном лечении (среднее значение = 6,9, SD = 4,5) в течение 3-месячного периода наблюдения. У меньшего количества пациентов в группе вмешательства (n=11; 39,3%) наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела на 7% по сравнению с группой обычного лечения (n=26; 78,8%; P <0,002). 56

Фармакологические вмешательства при AIWG

Несколько РКИ, метаанализов и системных обзоров оценивали эффективность фармакологических вмешательств при лечении AIWG. Однако доказательств рутинного использования фармакологических адъювантов недостаточно.Метаанализ РКИ поведенческих и фармакологических вмешательств показал, что кратковременная умеренная потеря веса возможна при немедикаментозных и селективных фармакологических вмешательствах. 39

Метаанализ 40 исследований показал, что метформин был наиболее изученным препаратом. 57 В 13 исследованиях (26%) было отмечено, что дополнительные препараты назначались одновременно с нейролептиками. Дополнительное лечение прибавки массы тела чаще всего начинали, когда одних только немедикаментозных вмешательств было недостаточно или нецелесообразно, а смена антипсихотических препаратов была нецелесообразна. 57

Метформин обладает наибольшей эффективностью, тогда как топирамат, сибутрамин, арипипразол и ребоксетин также эффективны. 30 , 57 Эти препараты предотвращают или лечат увеличение веса с помощью различных механизмов. Например, метформин и розиглитазон улучшают резистентность к инсулину, тогда как арипипразол, метформин и сибутрамин снижают уровень липидов. Другими исследованными препаратами являются эфедрин, орлистат, низатидин, циметидин, налтрексон, амантадин, ребоксетин, флуоксетин, декстроамфетамин, d-фенфлурамин, фамотидин, флувоксамин, фенилпропаноламин и розиглитазон.

Метформин

Метформин — сахароснижающее средство, которое используется уже много десятилетий. Он оказывает свое действие путем ингибирования глюконеогенеза в печени и повышения чувствительности к инсулину в скелетных мышцах через аденозинмонофосфаткиназу. 58 Он также снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. 59 Основным механизмом снижения веса может быть снижение резистентности к инсулину и подавление аппетита. 60 Может способствовать повышенный уровень глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1).

Мета-анализ, проведенный Mizuno et al., показал среднюю разницу в -3,17 кг (95% ДИ: от -4,44 до -1,90 кг) в группе метформина по сравнению с плацебо. 57 Отдельные РКИ показали, что группа плацебо со временем набирает вес, в то время как группа, получавшая метформин, теряет вес. Недавний метаанализ 12 исследований сообщил о среднем изменении веса на -3,27 кг (95% ДИ: от -4,66 до -1,89) между метформином и плацебо. 61 Доза, использованная в исследованиях, варьировалась от 750 до 1500 мг/день.

Арипипразол

Арипипразол обладает частичной агонистической активностью в отношении дофаминовых D2- и серотониновых 5-HT1A-рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT2A-рецепторов. Мета-анализ трех РКИ арипипразола в качестве дополнительного средства для снижения веса показал среднюю разницу в -2,13 кг (95% ДИ: от -2,87 до -1,39 кг) по сравнению с плацебо. 57 Одним из РКИ с положительными результатами было крупное мультиконтинентальное исследование, в котором к клозапину добавляли арипипразол. 15 В дополнение к снижению веса в группе арипипразола наблюдалось значительное снижение уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности.Другое преимущество заключается в том, что арипипразол является антипсихотическим средством.

Топирамат

Противоэпилептический препарат топирамат показал многообещающие результаты в лечении AIWG. Топирамат оказывает свое действие по снижению веса, стимулируя липопротеинлипазу, ингибируя карбоангидразу и липогенез. Он также подавляет аппетит и увеличивает чувство сытости. 62

Топирамат снижал вызванное оланзапином увеличение массы тела у здоровых мужчин-добровольцев, получавших оланзапин в течение 14 дней. 63 Низкий исходный уровень тиреотропного гормона предсказывал увеличение веса, и топирамат был особенно эффективен в снижении набора веса в этой подгруппе. 10-недельное исследование пациентов с увеличением массы тела, вызванным оланзапином, показало изменение массы тела на -4,4 кг в группе, получавшей топирамат, по сравнению с плацебо (+1,2 кг). 64 Интересное наблюдение состояло в том, что пациенты, которые набрали наибольшее количество веса во время лечения, показали наибольшую потерю веса при приеме топирамата.Исследование Ко и др. с использованием топирамата в дозе 100 или 200 мг установило зависимость доза-реакция для снижения веса. 65 Имеются данные о том, что топирамат может оказывать терапевтическое действие на психотические состояния, что может быть объяснено антагонизмом индуцированной глутаматом эксайтотоксичности в отношении рецептора α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA) и каинатные рецепторы. 66 Однако при назначении препарата требуется осторожность, поскольку побочные эффекты могут имитировать признаки психического заболевания.

Ингибиторы обратного захвата норадреналина

Ингибиторы обратного захвата норадреналина (NRIs) ингибируют обратный захват норадреналина. Предполагается, что они снижают аппетит, вызывая потерю веса. Poyurovsky и соавт. провели два РКИ, в которых пациентам, получавшим оланзапин, добавляли ребоксетин. В обоих испытаниях сообщалось о значительно более низком увеличении массы тела в группе, получавшей дополнительный ребоксетин, по сравнению с плацебо. 67 , 68 Исследование атомоксетина не дало положительных результатов. 69 Сердечно-сосудистые побочные эффекты изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений при приеме NRI могут свести на нет пользу от потери веса.

Сибутрамин

Сибутрамин был отозван с рынка после клинических испытаний, которые продемонстрировали повышенный сердечно-сосудистый риск. Это также ухудшает симптомы психоза. Сибутрамин оказывает свое действие путем ингибирования обратного захвата норадреналина и серотонина. Он способствует высвобождению дофамина путем экзоцитоза, что приводит к увеличению внеклеточного дофамина.Два небольших РКИ сибутрамина дали противоречивые результаты. В одном исследовании сообщалось о значительной потере веса (3,8 кг против 0,8 кг) 70 , а в другом сообщалось о незначительных результатах (1,9 кг против 0,5 кг). 71 Другое РКИ, в котором сравнивали сибутрамин и метформин с плацебо в течение 12 недель, не дало значительных результатов. 72

d-фенфлурамин

d-фенфлурамин, аноректический препарат, усиливает серотонинергическую функцию головного мозга. d-фенфлурамин высвобождает серотонин посредством переносо-зависимого механизма.Goodall et al. провели единственное РКИ для изучения влияния d-фенфлурамина на увеличение массы тела, вызванное антипсихотиками. 73 При назначении d-фенфлурамина пациентам с избыточной массой тела, страдающим шизофренией, на антипсихотических препаратах пролонгированного действия наблюдалось значительное снижение массы тела по сравнению с плацебо. Этот препарат был изъят из продажи в США в 1997 году после сообщений о заболеваниях сердечных клапанов и легочной гипертензии.

Зонисамид

Точный механизм действия нового противоэпилептического препарата зонисамид неизвестен.Он может действовать, изменяя порог быстрой инактивации потенциалзависимых натриевых каналов. Он также уменьшает устойчивую высокочастотную повторяющуюся активацию потенциалов действия и ингибирует низкопороговые кальциевые каналы Т-типа в нейронах. РКИ, проведенное Ghanizadeh et al., показало, что зонисамид приводит к умеренному, но значительному снижению AIWG. 74

Амантадин

Амантадин увеличивает синтез и высвобождение дофамина с некоторым ингибированием обратного захвата дофамина.Он также является антагонистом рецептора N -метил-d-аспартата. 75 РКИ с участием 21 взрослого, которые набрали не менее 5 фунтов с помощью оланзапина, показали значительно меньшее увеличение веса в группе, получавшей амантадин. 76 Другое исследование показало, что амантадин в дозе 100–300 мг был эффективен в снижении или стимулировании потери веса у пациентов с увеличением веса, вызванным оланзапином. 77 Не известно, что амантадин усугубляет психоз, хотя он может это делать из-за чрезмерного дофаминергического действия.

Антагонисты рецептора h3

Антагонисты рецептора h3, такие как фамотидин и низатидин, предположительно снижают вес за счет подавления аппетита, вторичного по отношению к повышению уровня холецистокинина. 78 В двух РКИ сообщалось, что низатидин не вызывал существенной потери веса у пациентов, которые набрали вес из-за приема оланзапина. 78 , 79 Однако открытое исследование показало, что лечение низатидином приводило к значительной потере веса, и это коррелировало с уровнями лептина. 80

Комбинации лекарственных средств

В двух РКИ изучалось влияние «полипилл» или комбинаций лекарственных средств на снижение прибавки в весе. РКИ комбинации метформин-сибутрамин не показали значительных преимуществ. 72 Однако комбинация ребоксетина и бетагистина показала клинически значимое ослабление вызванного оланзапином увеличения веса. 81

Мифепристон

Два исследования, проведенные с участием худощавых здоровых мужчин, показали, что глюкокортикоид и антагонист прогестерона мифепристон эффективно снижает прибавку в весе у пациентов, получающих рисперидон или оланзапин. 82

Модафинил

Модафинил оказывает свое действие, стимулируя моноаминергические рецепторы. Одно РКИ показало, что модафинил приводил к значительно меньшему увеличению массы тела по сравнению с плацебо у пациентов, получавших оланзапин. 83 Это испытание было коротким (3 недели), и только 20 в каждой группе завершили испытание. Пилотное исследование влияния модафинила на стабилизированных пациентов на фоне приема клозапина не выявило различий в метаболических параметрах или массе тела по сравнению с плацебо. 84

Бетагистин

Бетагистин является агонистом гистаминергических рецепторов h2 и антагонистом h4, который исследовался как совместное лечение увеличения веса, вызванного оланзапином. Способность бетагистина снижать вес была связана с его действием на гипоталамус и печень, вызывая термогенез и снижая потребление пищи. 85 , 86 В РКИ с участием 48 здоровых женщин, получавших совместное лечение оланзапином и бетагистином, сообщалось о снижении средней прибавки веса на 37% в группе бетагистина.Дополнительным преимуществом было снижение показателей сонливости по шкале Epworth в группе лечения. 87 Было показано, что бетагистин в отдельности или в комбинации с ребоксетином значительно эффективен в снижении веса, прибавленного на оланзапине, в двух небольших РКИ. 81 , 88

Аналоги ГПП-1

ГПП-1 представляет собой кишечный гормон, синтезируемый в слизистой оболочке кишечника. GLP-1 стимулирует индуцируемую глюкозой секрецию инсулина в поджелудочной железе и ингибирует секрецию глюкагона.Кроме того, он снижает аппетит и потребление пищи за счет активации центральных и периферических рецепторов ГПП-1. Метаанализ показал, что GLP-1 снижает вес у пациентов с ожирением и диабетом, а также у пациентов без диабета по сравнению с другими противодиабетическими препаратами, включая метформин. 89 Доклиническое исследование на крысах показало, что GLP-1 снижает увеличение веса, вызванное оланзапином. 90

Диэтилпропион и фентермин

Диэтилпропион и фентермин являются агонистами дофамина, которые стимулируют секрецию дофамина.Предполагается, что они увеличивают расход энергии, что приводит к потере веса. Оба эти препарата показаны для кратковременного лечения ожирения. Однако эти два препарата не изучались для AIWG. 91

Некоторые препараты против ожирения не исследовались для лечения AIWG. Было показано, что римонабант, антагонист каннабиноидных рецепторов CB1, снижает вес по сравнению с плацебо у людей с ожирением. 92 Однако он был снят с продажи из-за риска депрессии и суицидальных наклонностей.РКИ производного амилина прамлинтида, серотонин-дофамин-NRI тезофензина и селективного агониста 5-HT2c лоркасерина показали многообещающие результаты в снижении веса у здоровых людей с ожирением. РКИ, сочетающее аналог лептина метрелептин с прамлинтидом, продемонстрировало лучшие результаты, чем каждый из них по отдельности. Некоторые другие изученные комбинации включают налтерексон/бупропион, бупропион/зонисамид и фентерамин/топирамат. Флуоксетин, орлистат, L-карнитин, фенилпропаноламин и розиглитазон не показали никакой пользы.

Обсуждение

Почти все нейролептики вызывают увеличение веса. Увеличение веса увеличивает риск метаболических осложнений и физического ухудшения здоровья и может снизить комплаентность. Было опробовано несколько стратегий по сокращению AIWG. Клиницисты выбирают нейролептики на основе предпочтений пациента, эффективности и профиля побочных эффектов. Галоперидол, луразидон, зипразидон, арипипразол и амисульпирид несут меньший риск увеличения массы тела по сравнению с другими нейролептиками. Однако риск AIWG — не единственный фактор, определяющий выбор нейролептиков.Клозапин, препарат с самым высоким риском увеличения веса, также является единственным антипсихотическим препаратом, лицензированным для лечения резистентной шизофрении. Точно так же оланзапин, который занимает высокое место с точки зрения эффективности, несет более высокий риск увеличения веса, чем большинство других нейролептиков.

Поскольку риск увеличения массы тела наиболее высок в первый год лечения, тщательный мониторинг и раннее вмешательство являются первым шагом в лечении AIWG.

Имеющиеся данные описывают несколько стратегий ослабления AIWG.Они снижают дозу, переходят на нейролептики с меньшим потенциалом набора веса, добавляют фармацевтические адъюванты и немедикаментозные вмешательства. Выбор эффективных вмешательств затруднен, поскольку большинство исследований имеют методологические ограничения. Они кратковременны, от нескольких недель до 6 месяцев. Исследования, изучающие стратегии предотвращения AIWG, включали пациентов с первым эпизодом. В других исследованиях изучалось лечение AIWG. Реакция может быть разной в этих двух группах.Другие смешанные факторы, такие как генетическая предрасположенность к увеличению веса, малоподвижный образ жизни и другие лекарства, которые назначают пациенту, также будут влиять на результат.

Немедикаментозные вмешательства важны для лечения AIWG. Диетическое консультирование, физические упражнения, когнитивные и поведенческие стратегии оказываются столь же эффективными, как индивидуальная и групповая терапия. Всем пациентам, начавшим лечение нейролептиками, следует регулярно предоставлять консультации по питанию и рекомендации по здоровому образу жизни.Те, кто набирает вес, должны быть включены в структурированную программу, которая контролирует соблюдение пациентами плана ведения. Немедикаментозные вмешательства оказываются более эффективными у пациентов, получающих антипсихотические препараты, с высокой склонностью к увеличению массы тела. Имеются некоторые доказательства того, что сочетание модификации образа жизни и метформина более эффективно, чем любое из этих вмешательств по отдельности. 93

Помимо значительного воздействия на кардиометаболические факторы риска, немедикаментозная профилактика или снижение массы тела может улучшить качество жизни, приверженность антипсихотической терапии и общий прогноз заболевания.

Фармакологические вмешательства с доказанной эффективностью включают снижение дозы вызывающего лекарство, переход на другой нейролептик с меньшим потенциалом увеличения веса и добавление адъюванта для снижения веса. Имеются данные о том, что переход на нейролептики с меньшим риском увеличения массы тела, такие как галоперидол, луразидон, зипразидон, арипипразол и амисульпирид, приводит к снижению массы тела. Однако следует учитывать риск рецидива и вероятность появления других побочных эффектов, таких как экстрапирамидные побочные эффекты.Другой вариант заключается в добавлении адъюванта. Метформин является наиболее широко изученным адъювантом и имеет наилучшие доказательства. Данные метаанализа свидетельствуют о средней разнице в 3 кг по сравнению с плацебо в исследованиях, которые длились до 24 недель. Это соответствует примерно 1 кг/м 2 снижению ИМТ. 91 Потеря веса ≥7% считается клинически значимой. Доказательства показывают, что метформин приводит к клинически значимой потере веса примерно у половины пациентов. 61 Метформин может быть более эффективным средством профилактики AIWG у пациентов, ранее не получавших антипсихотические препараты.Эффекты метформина помимо снижения веса, такие как гликемический контроль, также являются преимуществом. Топирамат имеет меньше доказательств, но может привести к потере веса около 4 кг. 57 Может оказывать терапевтическое действие на пациентов с психозом. 57 Хотя орлистат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве средства для снижения веса, нет никаких доказательств того, что он эффективен при AIWG. Доказательств относительно других адъювантных препаратов недостаточно, чтобы рекомендовать их использование в клинической практике.

Использование нейролептиков у детей и подростков резко возросло за последние несколько десятилетий. Настораживает тот факт, что дети и подростки прибавляют в весе больше, чем их взрослые сверстники, что предрасполагает их к последствиям набора веса на долгие годы. Увеличение веса у детей имеет негативные последствия для физического здоровья, а также последствия для психического здоровья. Дети и подростки с избыточным весом могут иметь проблемы с восприятием собственного тела и самооценкой. Доказательства применения метформина у детей не так надежны, как у взрослых.

Границы | Повышенный аппетит играет ключевую роль в вызванном оланзапином наборе веса у пациентов с первым эпизодом шизофрении Помимо улучшения основных симптомов психоза, оланзапин хорошо переносится, снижает вероятность прекращения лечения по любой причине и предотвращает рецидивы в будущем (Leucht et al., 2009). Многие рандомизированные клинические испытания (РКИ) и мета-анализы показали, что оланзапин является одним из наиболее эффективных антипсихотических препаратов у пациентов с шизофренией (Leucht et al., 2013; Huhn и др., 2019).

Наиболее частым побочным эффектом оланзапина является увеличение массы тела (Allison et al., 1999). Оланзапин вызывает наибольшую прибавку в весе среди АВП. Исследование «Сравнение атипичных состояний для первого эпизода» (CAFE) показало, что 80% пациентов, получавших оланзапин, набрали более 7% исходной массы тела на 52-й неделе (McEvoy et al., 2007). Частота прекращения приема оланзапина из-за увеличения массы тела или сопутствующих метаболических эффектов была в 2-8 раз выше, чем у других нейролептиков в клиническом исследовании эффективности вмешательства (CATIE) (Lieberman et al., 2005). Помимо снижения приверженности медикаментозному лечению, увеличение массы тела также связано со значительной медицинской заболеваемостью и смертностью. Учитывая высокий уровень ожирения у пациентов с шизофренией (42%), следует тщательно оценить потенциальный риск увеличения массы тела, вызванного оланзапином (Newcomer, 2006). Некоторые рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) показали, что пациенты с психическими заболеваниями умирают на 30 лет раньше, чем население в целом (Das-Munshi et al., 2017).Ведущей причиной смерти в этой популяции являются болезни сердца. Основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременной смерти у этих пациентов является увеличение массы тела (Fekadu et al., 2015).

Механизмы, лежащие в основе увеличения веса, вызванного антипсихотиками, и неблагоприятных метаболических эффектов, изучены недостаточно (Correll et al., 2011). Оланзапин связан с повышенным аппетитом и потреблением пищи, а также со снижением активности или нарушением регуляции метаболизма (Roerig et al., 2005; Henderson et al., 2015).Фонтейн и др. сообщили, что у здоровых мужчин оланзапин увеличивал массу тела за счет увеличения потребления пищи без признаков снижения уровня активности или расхода (Fountaine et al., 2010). Это наблюдение согласуется с наблюдениями за стационарными пациентами мужского пола с шизофренией (Gothelf et al., 2002). У пациентов значительно увеличился индекс массы тела из-за увеличения потребления калорий после 4-недельного лечения оланзапином (Gothelf et al., 2002). Однако текущие данные о связи аппетита с увеличением веса неубедительны (Poyurovsky et al., 2007; Кейс и др., 2010). Кейс и др. сообщили, что ранние изменения аппетита не всегда коррелировали с общим изменением веса в четырех различных исследованиях (Case et al., 2010). Кроме того, ни в одном исследовании не сообщалось о точном времени повышения аппетита, не сравнивалась скорость прибавки массы тела по отношению к времени повышения аппетита или не оценивались различия в прибавке массы тела и метаболических эффектах между пациентами с повышенным или неизмененным аппетитом. Таким образом, мы оценили связь между повышением аппетита и изменениями веса, вызванными оланзапином, и сопутствующими метаболическими эффектами у пациентов с первым эпизодом шизофрении, ранее не получавших лекарственные препараты.

Материалы и методы

Участники

Это исследование проводилось в Институте психического здоровья Второй больницы Сянъя Центрального южного университета, Китай, в период с декабря 2016 г. по апрель 2019 г. Участники были обследованы на шизофрению в соответствии с критериями, установленными Диагностическим и Статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) (Ассоциация AP, 2013 г.). Поскольку пациенты, ранее не принимавшие антипсихотики/первый эпизод, набирают больше веса после лечения оланзапином (Correll et al., 2011), в исследование были включены пациенты с первым эпизодом шизофрении в возрасте 18–50 лет.

Критерии исключения включали (i) клинически аномальные результаты физического осмотра, лабораторных анализов или результатов электрокардиограммы (ЭКГ); (ii) расстройства, такие как умственная отсталость, расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ или алкоголя, диагноз других специфических системных заболеваний в соответствии с критериями DSM-5; (iii) сердечно-сосудистые и метаболические заболевания, такие как сахарный диабет, дислипидемия и гипертензия; (iv) история расстройств пищевого поведения; (v) строгая диета в течение месяца до скрининга или во время исследования; и (vi) беременность или кормление грудью.

Вмешательство

Предыдущие исследования показали, что скорость увеличения массы тела, вызванная оланзапином, была наиболее высокой в ​​течение первых 12 недель лечения (Correll et al., 2009). Поэтому участников лечили оланзапином (15–20 мг/день в 20:00) в течение 12 недель. Начальная доза оланзапина составляла 5 мг/сут, затем ее доводили до 15–20 мг/сут в течение первой недели.

Оценка

Исходные оценки включали демографические данные, подробный анамнез, антропометрические измерения (вес и рост), аппетит, медицинский осмотр и лабораторный анализ.Аппетит оценивали ежедневно, за 30 минут до обеда, с помощью четырех стандартных вопросов: «Голоден», «Чувствовал себя сытым», «Думаю о еде» и «Переедание». Ответы оценивались по шкале от 0 до 10, где 0 = «совсем нет» и 10 = «чрезвычайно». Повышение аппетита определяли как увеличение исходного уровня аппетита более чем на 10%. Снижение аппетита определяли как снижение исходных показателей аппетита более чем на 10%. Шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS) использовалась для оценки тяжести симптомов шизофрении.Побочные эффекты оценивали по шкале симптомов, возникающих при лечении (TESS). При каждом последующем посещении все исходные оценки (включая физикальное обследование, антропометрические измерения, аппетит и TESS) повторялись, за исключением PANSS. PANSS был повторно оценен на 12-й неделе.

До начала лечения и натощак вес и рост измерялись после того, как участники сняли обувь с легкой домашней одеждой. Аппетит оценивали перед обедом и основывали на оценке врача в день осмотра.Лабораторные показатели, включая глюкозу плазмы, функцию печени и почек, оценивали с помощью ферментативных процедур на автоматическом биохимическом анализаторе Boehringer Mannheim/Hitachi 714. Инсулин измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

Первичными результатами были процент пациентов, у которых был повышен аппетит, и период времени между лечением оланзапином и повышением аппетита. Вторичные исходы включали изменения веса, индекса массы тела (ИМТ), уровня глюкозы натощак, инсулина натощак и индекса резистентности к инсулину, профилей липидов, которые включали триглицериды, холестерин, липопротеины высокой плотности (ХС-ЛПВП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП-1). С) и балл PANSS.ИМТ рассчитывали в соответствии с критериями Рабочей группы по ожирению в Китае: здоровый вес (18,5 ≤ ИМТ <25 кг/м 2 ), избыточный вес (25 ≤ ИМТ ≤ 28 кг/м 2 ) и ожирение ( ИМТ > 28 кг/м 2 ). Дислипидемия определялась как уровень холестерина ≥ 5,18 ммоль·л 90 200 -1 90 201 , триглицеридов ≥ 1,70 ммоль л 90 200 -1 90 201 , ХС-ЛПВП < 1,04 ммоль л 90 200 -1 90 201 или ХС ЛПНП ≥ 3,37 ммоль л 90 200 -1 90 201 на основе китайских рекомендаций для дислипидемия (Hu, 2017). Также был включен анализ доли пациентов, которые набрали более 7% исходной массы тела через 12 недель, что является пороговым значением для клинически значимого увеличения массы тела (Kanders et al., 1991).

Статистический анализ

Статистический пакет для социальных наук, версия 25.0 (SPSS v25.0) использовался для статистического анализа. Непрерывные переменные и категориальные переменные описываются с использованием сводной статистики (среднее значение и стандартное отклонение) или частот и процентов соответственно. Для анализа межгрупповых различий в изменениях массы тела, ИМТ, уровня глюкозы и инсулина натощак, индекса резистентности к инсулину, триглицеридов, холестерина, ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП от исходного уровня до каждого раза использовались t-критерий Стьюдента и анализ хи-квадрат. точка.Мы исследовали связь между массой тела, ИМТ, индексом резистентности к инсулину, холестерином ЛПНП и аппетитом с помощью линейного регрессионного анализа. Значение P (p) <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Всего в исследование было включено 33 стационарных пациента с шизофренией (средний возраст 23,5 года, диапазон 18–36 лет). Доля пациентов женского пола была выше (63,6%, 21/33). Все пациенты были в пределах нормы ИМТ (средний ИМТ 21,3 ± 1,7 кг/м 2 ). Средняя продолжительность шизофрении составила 11 лет.2 ± 3,7 (диапазон 5–18) мес. Две пациентки выбыли из исследования через 4 недели из-за повышенного аппетита; оставшиеся 31 (93,9%) участник завершили исследование (табл. 1).

Таблица 1 Сводная информация о массе тела и метаболических показателях по данным исследования.

Повышение аппетита после лечения оланзапином

После 12-недельного лечения оланзапином у 77,4% (24/31) пациентов отмечалось повышение аппетита, а у 22,6% (7/31) пациентов аппетит не изменился. Как показано на рисунке 1, у 24 пациентов с повышенным аппетитом повышение аппетита началось в течение первых 8 недель лечения оланзапином и продолжалось до конца лечения.Среднее время от начала лечения оланзапином до повышения аппетита составило 20,3 дня (SD = 14,4), а 25,0% (6/24) и 70,8% (17/24) повысили аппетит в течение 1 и 4 недель соответственно. У двух пациентов повысился аппетит на 3-й день после лечения оланзапином. Не было обнаружено существенных различий в аппетите, вызванном оланзапином, между разными полами с помощью двухфакторного анализа ANOVA.

Рисунок 1 Количество пациентов с повышенным аппетитом в течение 8-недельного периода лечения оланзапином.

Изменения массы тела и ИМТ после лечения оланзапином

После лечения оланзапином наблюдалось значительное увеличение массы тела и ИМТ (таблица 1). Средняя прибавка в весе составила 7,9 кг в течение 12-недельного периода лечения оланзапином, при этом пациенты прибавили в весе 2,4, 4,0 и 1,5 кг в первый, второй и третий 4-недельный период соответственно. Пациенты женского пола были более склонны к набору веса (P <0,001), при этом средняя прибавка в весе составила 9,19 кг за период исследования по сравнению с увеличением веса на 5,90 кг у пациентов мужского пола.Из общего числа пациентов 80,6% (25/31) и 61,3% (19/31) увеличили исходную массу тела более чем на 7% и 10% соответственно в течение 12-недельного лечения оланзапином (дополнительная таблица 1). Через 12 недель у 51,6% (16/31) пациентов появилась избыточная масса тела (ИМТ>25 кг/м 2 ).

Изменения метаболических нарушений после лечения оланзапином

Значительное повышение уровня глюкозы натощак, инсулина натощак, индекса резистентности к инсулину, триглицеридов, холестерина и холестерина ЛПНП и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдалось через 12 недель (таблица 1).Ни один пациент, включенный в исследование, не имел дислипидемии на исходном уровне. На основании китайских рекомендаций по дислипидемии у 38,7% (12/31) пациентов развилась дислипидемия после 12 недель лечения оланзапином.

Повышение аппетита и увеличение массы тела, вызванное оланзапином

Чтобы определить влияние повышенного аппетита на увеличение массы тела, вызванное оланзапином, мы разделили пациентов на две группы (группа с повышенным аппетитом [n = 24] и группа без изменений аппетита [n = 7]) в зависимости от того, увеличился или нет аппетит после 12 недель лечения оланзапином.

По сравнению с группой с неизмененным аппетитом после 12-недельного лечения оланзапином наблюдалось значительное увеличение веса и уровней ИМТ в группе с повышенным аппетитом (таблица 2). На рис. 2 показано сравнение прибавки в весе и результатов, связанных с метаболизмом, между группами с повышенным и неизмененным аппетитом. Подробный анализ был представлен в дополнительной таблице 2. Увеличение веса между двумя группами было значительным (P = 0,01) с использованием двухфакторного анализа ANOVA. Средний вес увеличился на 9.1 кг (SD = 4,1) в группе с повышенным аппетитом и 3,9 кг (SD = 2,0) в группе без изменений аппетита со значительной разницей между двумя группами в течение 12-недельного периода лечения оланзапином. Больший процент пациентов (91,7%) в группе с повышенным аппетитом набрал более 7% исходной массы тела через 12 недель по сравнению с пациентами в группе с неизмененным аппетитом (42,9%; χ 2 = 8,27, df = 1). , р = 0,004). Точно так же больше пациентов в группе с повышенным аппетитом (19/24, 79.2%) набрали более 10% исходной массы тела через 12 недель по сравнению с пациентами в группе с неизменным аппетитом (0,0%; χ2 = 14,32, df = 1, p <0,001) (дополнительные таблицы 3–5). После 12-недельного лечения оланзапином у 58,3% пациентов в группе с повышенным аппетитом развился избыточный вес по сравнению с 28,6% пациентов в группе с неизмененным аппетитом. Увеличение веса, вызванное оланзапином, сильно опосредовано повышением аппетита с опосредующим эффектом 66,2%.

Таблица 2 Описательная статистика показателей результатов между группами с повышенным и неизмененным аппетитом на исходном уровне и через 4, 8 и 12 недель.

Рисунок 2 Сравнение массы тела, ИМТ, уровня глюкозы и липидов между группами с повышенным и неизмененным аппетитом. Синяя линия указывает на пациентов с повышенным аппетитом; красная линия указывает на пациентов с неизмененным аппетитом.

Повышение аппетита и индуцированные оланзапином метаболические нарушения

Существовали значительные различия в уровне инсулина (p = 0,017), индексе резистентности к инсулину (p = 0,015) и уровне холестерина ЛПНП (p = 0,001) между группами с повышенным аппетитом и без изменений после 12 лет. недель (рисунок 2 и таблица 2).У четырех пациентов в группе с повышенным аппетитом уровень холестерина был ≥ 5,18 ммоль·л 90 200 -1 90 201 , у девяти — триглицеридов ≥ 1,70 ммоль л 90 200 -1 90 201 , у шести — ХС ЛПВП < 1,04 ммоль л 90 200 -1 90 201 и у трех - ХС ЛПНП ≥ 3,37. ммоль/л -1 на 12-й неделе. Всего у 13 из 24 пациентов в группе с повышенным аппетитом через 12 недель дислипидемия развилась, в то время как ни у одного из пациентов в группе с неизмененным аппетитом дислипидемия не развилась в течение периода исследования (таблица 3).

Таблица 3 Дислипидемия определяется каждым отдельным измерением исхода в группах с повышенным и неизмененным аппетитом.

Пиковое увеличение веса, достигнутое через 1 месяц после месяца повышения аппетита

В группе с повышенным аппетитом мы проанализировали среднее увеличение веса для каждого пациента в четырех временных точках: до месяца до повышения аппетита (-1M), месяц времени до повышения аппетита (0M), повышение аппетита через один месяц (+1M) и повышение аппетита после двух месяцев (+2M). По сравнению с -1M наблюдалось увеличение прибавки в весе при 0M, но это изменение не было значительным (-1M против 0M, 1.4 ± 1,2 кг против 3,1 ± 1,4 кг). Прибавка в весе достигла своего пика при +1M, прибавив 4,3 ± 2,4 кг. Рост массы тела замедлился при +2М (р < 0,001) на 1,6 ± 1,5 кг. Прибавка веса при +2M замедлилась и стабилизировалась, и не наблюдалось существенных различий по сравнению с -1M (рисунок 3 и дополнительная таблица 6).

Рисунок 3 Средняя скорость набора веса в группе с повышенным аппетитом. Средняя прибавка массы тела каждого пациента за месяц в течение периода исследования анализировалась в четырех временных точках: до месяца до повышенного аппетита (-1М), месяц до повышенного аппетита (0М), через 1 месяц после месяца до повышенного аппетита. время до повышенного аппетита (+1М), а через 2 месяца после месяца время до повышенного аппетита (+2М).** указывает на P <0,01, *** указывает на P <0,001.

Более ранний повышенный аппетит предсказывает больший прирост веса через 1 месяц после месяца повышения аппетита

Далее мы сравнили скорость прибавления в весе участников с повышенным аппетитом в течение 4 недель (A) и участников с повышенным аппетитом между 4 и 8 неделями ( Б). В 0M скорость набора веса между участниками с повышенным аппетитом в течение 4 недель и участниками с повышенным аппетитом между 4 и 8 неделями существенно не различалась.Однако участники с более ранним повышенным аппетитом показали значительно более высокую скорость набора веса при +1M. Эти результаты показали, что ранее повышенный аппетит может привести к увеличению веса в течение периода наблюдения (рис. 4). Аналогичные изменения ИМТ наблюдались в течение четырех временных точек (рис. 3 и 4).

Рисунок 4 Сравнение скорости набора веса участниками с повышенным аппетитом в разные месяцы. Мы сравнили скорость набора веса у участников с повышенным аппетитом в течение 4 недель (A) и у участников с повышенным аппетитом между 4 и 8 неделями (B) в месяц времени с повышенным аппетитом (0M) и через 1 месяц после месяца времени. к повышенному аппетиту (+1М).ns, указывает на незначимость, * указывает на P <0,05.

Аппетит и скорость изменения метаболических нарушений

Подробные описательные данные по изменениям веса, ИМТ, уровня глюкозы натощак, инсулина, индекса резистентности к инсулину, триглицеридов, холестерина, ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП приведены в Таблице 2. связь между повышенным аппетитом и глюкозо-липидным обменом, мы проанализировали изменения этих показателей в четырех временных точках в группе с повышенным аппетитом. Никаких существенных изменений скорости не наблюдалось для глюкозы, триглицеридов, HDL-C и LDL-C в любой момент времени.Значительное увеличение скорости инсулина и индекса резистентности к инсулину наблюдалось только при +2M (дополнительный рисунок 1 и дополнительная таблица 6). Дальнейшие сравнения показали, что у участников с повышенным аппетитом в течение 4 недель не наблюдалось значительного увеличения скорости инсулина и индекса резистентности к инсулину при 0M и +1M по сравнению с участниками с повышенным аппетитом между 4 и 8 неделями (дополнительная фигура 2).

Прогнозирование аппетита на увеличение веса, вызванное оланзапином, и метаболические нарушения

Мы провели линейный регрессионный анализ, чтобы оценить влияние повышения аппетита на увеличение веса, уровень глюкозы в крови и уровень липидов.После контроля статистически значимых переменных, таких как пол, возраст, рост и продолжительность, мы включили прибавку в весе, ИМТ, уровень глюкозы натощак, инсулин, индекс резистентности к инсулину, триглицериды, холестерин, ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП в качестве зависимых переменных и аппетита. в качестве независимой переменной в регрессионном анализе. Повышение аппетита ассоциировалось с изменением массы тела ( β = 0,67, p = 0,0003), ИМТ ( β = 0,63, p = 0,0004), инсулина ( β = 0,49, p = 0,019), индекса инсулинорезистентности ( β = 0.51, p = 0,0149) и LDL-C ( β = 0,61, p = 0,0035) (дополнительная таблица 7).

Значительное улучшение клинических симптомов от исходного уровня до конечной точки (по оценке PANSS, p < 0,001) наблюдалось после лечения оланзапином. Не наблюдалось существенной разницы в PANSS между группами с повышенным и неизмененным аппетитом (p > 0,05).

Побочные эффекты

Среди всех 31 пациента, завершивших исследование, девять (29,0%) пациентов сообщили о гипоактивности, восемь (25.8 %) пациентов сообщили о сонливости, у четырех (12,9 %) пациентов были отклонения от нормы печеночных тестов, у двух (6,5 %) пациентов была акатизия, у четырех (12,9 %) пациентов были запоры, у одного (3,2 %) пациента была диарея и у двух (6,5 %) пациентов ) пациенты чувствовали головокружение, а 80,6% (25/31) пациентов увеличили массу тела более чем на 7% за период исследования.

Обсуждение

В этом проспективном исследовании основные результаты показали, что у 77,4% пациентов повысился аппетит после лечения оланзапином, и эти пациенты, у которых повысился аппетит, набрали больше веса, чем пациенты с неизменным аппетитом (9.1 кг против 3,9 кг). Точно так же у большего числа пациентов в группе с повышенным аппетитом исходная масса тела увеличилась более чем на 7 или 10%, что свидетельствует о том, что повышенный аппетит связан со значительным увеличением массы тела у пациентов с первым эпизодом шизофрении, ранее не применявших лекарственные препараты, получавших оланзапин. Кроме того, линейный регрессионный анализ также подтвердил, что повышение аппетита тесно связано с увеличением массы тела, вызванным оланзапином. Эти выводы соответствовали предыдущим отчетам (Gothelf et al., 2002; Cope et al., 2005). Мурашита и др. (2005) наблюдали повышение уровня грелина, стимулирующего аппетит, и процентного содержания жира в организме у пациентов с шизофренией, получавших оланзапин. Результаты рандомизированного двойного слепого исследования показали, что оланзапин вызывает тягу к еде и переедание в большей степени, чем клозапин (Murashita et al., 2005; Kluge et al., 2007). Аналогичные результаты были также получены у мышей, получавших оланзапин (Cope et al., 2005). Действие оланзапина на несколько участков рецепторов, особенно на рецепторы D 2 и 5H 3 , которые модулируют аппетит, также применялось при лечении нервной анорексии и тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (Kluge et al., 2007; Тан и др., 2009 г.; Кафантарис и др., 2011).

Мы также обнаружили, что у 70,8% пациентов повысился аппетит в течение первых 4 недель начального лечения оланзапином в среднем через 20,3 дня. У некоторых пациентов даже повышался аппетит уже на третий день после лечения оланзапином. Интересно, что пациенты, у которых аппетит повысился в более ранние сроки, скорее всего, набирали больше веса, чем пациенты, у которых аппетит повышался позднее, и прибавка в весе достигала пика через 1 месяц после повышения аппетита.Хотя существенных различий в вызванном оланзапином аппетите между мужчинами и женщинами обнаружено не было, пациенты женского пола чаще набирали вес (P < 0,001). Таким образом, аппетит следует рассматривать как показатель для прогнозирования увеличения массы тела, вызванного оланзапином, особенно у пациентов женского пола. В клинических условиях врачам следует уделять больше внимания пациентам, у которых вскоре после лечения оланзапином повышается аппетит, и следует начинать план по предотвращению увеличения веса.

У пациентов, получавших оланзапин, наблюдалось увеличение массы тела более чем на 7% от исходной, что согласуется с предыдущими данными (Gothelf et al., 2002; Ву и др., 2008). В дополнение к значительному увеличению веса у пациентов, получавших лечение оланзапином, через 12 недель значительно нарушался метаболизм глюкозы и липидов, что согласуется с ранее опубликованными наблюдениями у пациентов с шизофренией (Correll et al., 2011). По сравнению с пациентами в группе с неизмененным аппетитом, в группе с повышенным аппетитом наблюдались значительные нарушения липидного обмена. Глюкоза натощак существенно не отличалась между двумя группами. У участников с ранним повышенным аппетитом не наблюдалось повышения скорости инсулинорезистентности и индекса резистентности к инсулину в последующие месяцы после повышенного аппетита.Возможно, что уровень глюкозы не зависит от прибавки в весе, поскольку аппетит не влиял на уровень глюкозы.

Неблагоприятные последствия для физического здоровья, связанные с антипсихотическими препаратами, такие как увеличение веса, метаболические нарушения и связанные с ними заболевания, давно известны (Wu et al., 2016). Предыдущие исследования показали, что аппетит может предсказывать вызванное оланзапином увеличение веса и неблагоприятные метаболические эффекты (Gothelf et al., 2002; Poyurovsky et al., 2007; Fountaine et al., 2010). Насколько нам известно, это первое исследование, в котором оценивалась связь между аппетитом, увеличением веса и метаболическими нарушениями после лечения оланзапином у пациентов с первым эпизодом шизофрении, ранее не получавших лекарств.Некоторые результаты дают нам больше доказательств того, как разумно выбирать лекарства в клинической работе и дают больше преимуществ для предотвращения вызванного оланзапином увеличения веса и метаболических нарушений.

Наше исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, в этом исследовании не измерялось потребление пищи, например приемов пищи и закусок, хотя всем включенным пациентам было предоставлено одно и то же стандартизированное меню. Высокое потребление жиров и фруктозы может снизить контроль аппетита, влияя на центральную регуляцию аппетита.Действительно, диеты с высоким содержанием фруктозы оказывают неблагоприятное воздействие на центральную сигнализацию аппетита и когнитивную функцию (Lowette et al., 2015; Dalvi et al., 2017). Во-вторых, мы не исследовали уровни лептина и грелина в течение периода исследования. Лептин и грелин, секретируемые из жировой ткани и желудка, соответственно, играют решающую роль в регуляции потребления пищи и энергетического обмена (Cui et al., 2017). В нескольких исследованиях было обнаружено повышение уровня лептина и снижение уровня грелина в первые несколько недель после начала терапии оланзапином (Basoglu et al., 2010; Стип и др., 2012; Лу и др., 2015). Повышение уровня лептина остается стабильным в течение нескольких недель, но уровень грелина увеличивается в течение более длительного периода (Sentissi et al., 2008). Дальнейшие исследования должны отслеживать реакцию лептина и грелина на повышение аппетита, а также их взаимосвязь с метаболическими параметрами и клиническими эффектами. Кроме того, мы не отслеживали уровни активности в течение периода исследования. Хотя в некоторых исследованиях сообщается, что оланзапин увеличивает массу тела исключительно за счет повышения аппетита и потребления пищи, без существенных различий в расходе энергии в состоянии покоя (Gothelf et al., 2002; Фонтейн и др., 2010). В ряде исследований сообщалось о снижении физической активности при приеме оланзапина (Perez-Cruzado et al., 2018). В нашем исследовании 29,0% пациентов сообщили о гипоактивности, а 25,8% пациентов сообщили о сонливости в течение 12-недельного периода лечения оланзапином. Хиллебранд и др. (2005) обнаружили, что лечение оланзапином снижает физическую активность у крыс, подвергшихся анорексии, связанной с физической активностью. Лечение оланзапином также снижало уровень активности у пациентов с нервной анорексией без существенных различий в массе тела и уровне лептина в плазме по сравнению с пациентами, не получавшими лечения.Наше предыдущее исследование продемонстрировало, что изменение образа жизни, включающее психообразовательные программы, диеты и программы упражнений, может уменьшить увеличение веса, вызванное антипсихотиками (Wu et al., 2008). Более того, было бы лучше сравнить большее количество пациентов со здоровыми людьми того же возраста, что может помочь интерпретировать повышение аппетита, вызванное оланзапином, и метаболические изменения, конкретно связанные с его фармакологическими свойствами. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на механизмах повышения аппетита после лечения оланзапином (Koopmann et al., 2012; Суини и др., 2017 г.; Манкузо и др., 2019). Система вознаграждения в стриарных областях может быть связана с увеличением веса, связанным с нейролептиками (Nielsen et al., 2016). Изменение активности в субгенуальной передней части поясной извилины также может частично лежать в основе повышенного аппетита после лечения оланзапином (Pawlowski et al., 2018). Для изучения влияния оланзапина на активность глубокого мозга, связанную с аппетитом, следует провести визуализирующие исследования.

Выводы

В заключение, наше исследование показало, что аппетит связан с вызванным оланзапином увеличением веса и дислипидемией у пациентов с первым эпизодом шизофрении, ранее не получавших лекарств.Оценка изменений аппетита — это простой и практичный способ прогнозирования прибавки в весе, который дает клиницистам больше времени и вариантов для стратегии вмешательства. Ранние диетические изобретения, направленные на снижение аппетита и сокращение потребления пищи, могут быть полезны для контроля веса у пациентов с шизофренией, получающих лечение оланзапином.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией (G.А.о.т.в.м. Association, 2013) и одобрен Комитетом по этике Второй больницы Сянъя Центрального южного университета. После полного описания исследования участникам было получено информированное согласие до участия в исследовании.

Вклад авторов

JH проанализировал и интерпретировал данные пациентов и внес основной вклад в написание рукописи. G-RH в основном разработал и провел исследование. YeY, C-CL, J-MX, Y-JL и X-JP помогали в наборе пациентов, контроле качества данных и документировании возникающих побочных эффектов лечения.YiY помог отредактировать рукопись. J-PZ руководил дизайном исследования. RR-W отвечал за общее содержание. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана ключевыми проектами программы исследований и разработок, Национальным научным фондом Китая (грант № 2016YFC1306900) и Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 81622018 и № 811).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы отметить ценный вклад участников и поддержку со стороны их врачей общей практики. Мы также хотим поблагодарить нескольких анонимных рецензентов за их ценные комментарии и предложения по улучшению качества статьи.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.00739/full#supplementary-material

Дополнение, рисунок 1 | Скорость изменения уровня глюкозы и липидов в группе с повышенным аппетитом.Средние значения изменения для каждого пациента за месяц в течение периода исследования анализировали в четырех временных точках: до месяца времени до повышения аппетита (-1М), месяц времени до повышения аппетита (0М), 1 месяц после месяца. времени до повышения аппетита (+1М), а через 2 месяца после месяца времени до повышения аппетита (+2М).

Дополнение Рисунок 2 | Сравнение скоростей изменения инсулина и индекса инсулинорезистентности у участников с повышенным аппетитом в разные месяцы.Мы сравнили скорость участников с повышенным аппетитом в течение 4 недель (A) и участников с повышенным аппетитом между 4-8 неделями (B) в месяц времени до повышенного аппетита (0M) и через 1 месяц после месяца времени до повышенный аппетит (+1М).

Дополнение к таблице 1 | Количество пациентов, у которых начальная масса тела увеличилась более чем на 7% или 10% на 4, 8 и 12 неделе.

Дополнение к таблице 2 | Количество пациентов, у которых исходная масса тела увеличилась более чем на 7% или 10% на 4, 8 и 12 неделе у пациентов с повышенным аппетитом.

Дополнение к таблице 3 | Число пациентов, у которых исходная масса тела увеличилась более чем на 7% или 10% на 4, 8 и 12 неделе у пациентов с неизмененным аппетитом.

Дополнение к таблице 4 | Сравнение показателей увеличения массы тела на 7% или 10% между пациентами с повышенным аппетитом и пациентами с неизмененным аппетитом на 4, 8 и 12 неделе.

Дополнение к таблице 5 | Анализ скорости изменения средней прибавки веса, уровня глюкозы и липидов в группе с повышенным аппетитом в четырех временных точках: до месяца времени до повышения аппетита (-1M), месяц времени до повышения аппетита (0M), Через 1 месяц после месяца времени до повышения аппетита (+1М) и через 2 месяца после месяца времени до повышения аппетита (+2М).ns указывает на незначительное, * указывает на p-значение <0,05, ** указывает на p-значение <0,01, *** указывает на p-значение <0,001.

Дополнение к таблице 6 | Оценки влияния аппетита на прибавку в весе и связанные с метаболизмом показатели результатов на основе общей линейной смешанной модели с учетом возраста, продолжительности болезни и пола.

Дополнение к таблице 7-1 | Изменения веса, ИМТ, инсулина, ИРИ и Х-ЛПНП на пациента в период лечения в разных группах.

Дополнение к таблице 7-2 | Оценки влияния аппетита на прибавку в весе и показатели исхода, связанные с метаболизмом.

Сокращения

АВП, нейролептики второго поколения; РКИ, рандомизированное клиническое исследование; CAFÉ, Сравнение атипичных для первого эпизода; CATIE, Клинические испытания антипсихотических средств по эффективности вмешательства; DSM-5, Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание; ЭКГ, Электрокардиограмма; PANSS, шкала положительных и отрицательных синдромов; TESS, шкала симптомов, возникающих при лечении; ELISA, твердофазный иммуноферментный анализ; ИМТ, индекс массы тела; HDL-C, липопротеин высокой плотности; LDL-C, липопротеин низкой плотности.

Ссылки

Allison, D.B., Mentore, J.L., Heo, M., Chandler, L.P., Cappelleri, J.C., Infante, M.C., et al. (1999). Прибавка в весе, вызванная антипсихотиками: всесторонний синтез исследований. утра. J. Psychiatry 156, 1686–1696. doi: 10.1176/ajp.156.11.1686

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Ассоциация Google Scholar

, AP (2013). Руководство по диагностике и статистике психических расстройств (DSM-5®) (Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Pub).

Google Scholar

Басоглу К., Онер О., Гюнес К., Семиз У. Б., Атес А. М., Алгуль А. и др. (2010). Уровни грелина, холецистокинина, висфатина, лептина и белка, связанного с агути, во время 6-недельного лечения оланзапином у пациентов мужского пола с первым эпизодом психоза. Междунар. клин. Психофармак. 25, 165–171. doi: 10.1097/YIC.0b013e3283377850

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кейс М., Трейер Т., Карагианис Дж., Хоффманн В.П. (2010). Потенциальная роль аппетита в прогнозировании изменений веса при лечении оланзапином. BMC Psychiatry 10, 72. doi: 10.1186/1471-244X-10-72

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Коуп М., Надь Т., Фернандес Дж., Гири Н., Кейси Д., Эллисон Д. (2005). Увеличение веса, вызванное антипсихотическими препаратами: разработка модели на животных. Междунар. Дж. Обес. 29, 607. doi: 10.1038/sj.ijo.0802928

CrossRef Full Text | Google Scholar

Коррелл, К.У., Ману П., Ольшанский В., Наполитано Б., Кейн Дж. М., Малхотра А. К. (2009). Кардиометаболический риск антипсихотических препаратов второго поколения при первом применении у детей и подростков. Джама 302, 1765–1773. doi: 10.1001/jama.2009.1549

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цуй, Х., Лопес, М., Рахмуни, К. (2017). Клеточные и молекулярные основы резистентности к лептину и грелину при ожирении. Нац. Преподобный Эндокринол. 13, 338–351.doi: 10.1038/nrendo.2016.222

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Далви П.С., Чалмерс Дж.А., Луо В., Хан Д.Ю., Веллхаузер Л., Лю Ю. и др. (2017). Высокое содержание жиров вызывает острое и хроническое воспаление в гипоталамусе: влияние диеты с высоким содержанием жиров, пальмитата и TNF-альфа на нейроны NPY, регулирующие аппетит. Междунар. Дж. Обес. (Лондон) 41, 149–158. doi: 10.1038/ijo.2016.183

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дас-Мунши, Дж., Chang, C.-K., Dutta, R., Morgan, C., Nazroo, J., Stewart, R., et al. (2017). Этническая принадлежность и избыточная смертность при тяжелых психических заболеваниях: когортное исследование. Lancet Psychiatry 4, 389–399. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30097-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фекаду А., Медин Г., Кебеде Д., Алем А., Клир А. Дж., Принс М. и др. (2015). Избыточная смертность при тяжелых психических заболеваниях: 10-летнее популяционное когортное исследование в сельской местности Эфиопии. Бр.Журнал психиатрии 206, 289–296. doi: 10.1192/bjp.bp.114.149112

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фонтейн Р. Дж., Тейлор А. Э., Манкузо Дж. П., Гринуэй Ф. Л., Байерли Л. О., Смит С. Р. и др. (2010). Увеличение потребления пищи и расхода энергии после введения оланзапина здоровым мужчинам. Ожирение 18, 1646–1651. doi: 10.1038/oby.2010.6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Г.А.о.т.в.м. Ассоциация (2013). Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации: этические принципы медицинских исследований с участием человека. JAMA 10 (20) 2191–2194. doi: 10.1001/jama.2013.281053

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Готельф Д., Фальк Б., Сингер П., Кайри М., Филипп М., Зигель Л. и др. (2002). Прибавка в весе, связанная с повышенным потреблением пищи и низкими уровнями обычной активности у пациентов мужского пола с шизофренией, стационарных пациентов, получавших оланзапин. утра. J. Psychiatry 159, 1055–1057. doi: 10.1176/appi.ajp.159.6.1055

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хендерсон, округ Колумбия, Винченци, Б., Андреа, Н.В., Уллоа, М., Коупленд, П.М. (2015). Патофизиологические механизмы повышенного кардиометаболического риска у лиц с шизофренией и другими тяжелыми психическими заболеваниями. Lancet Psychiatry 2, 452–464. doi: 10.1016/S2215-0366(15)00115-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хиллебранд, Дж.Дж., ван Эльбург, А.А., Кас, М.Дж., ван Энгеланд, Х., Адан, Р.А. (2005). Оланзапин снижает физическую активность у крыс, подвергшихся анорексии, связанной с физической активностью: возможные последствия для лечения нервной анорексии? биол. Психиатрия 58, 651–657.

Реферат PubMed | Google Scholar

Ху, Д.-Ю. (2017). Новые рекомендации и фактические данные по профилактике и лечению дислипидемии и атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в Китае. Хронический дис. Транс. Мед. 3, 73.doi: 10.1016/j.cdtm.2016.11.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хун М., Николакопулоу А., Шнайдер-Тома Дж., Краузе М., Самара М., Питер Н. и др. (2019). Сравнительная эффективность и переносимость 32 пероральных нейролептиков для неотложной терапии взрослых с многоэпизодной шизофренией: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ланцет 394 (10202), 939–951. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31135-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кафантарис В., Leigh, E., Hertz, S., Berest, A., Schebendach, J., Sterling, W.M., et al. (2011). Плацебо-контролируемое пилотное исследование дополнительного применения оланзапина у подростков с нервной анорексией. Дж. Чайлд Подросток. Психофармак. 21, 207–212. doi: 10.1089/cap.2010.0139

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кандерс Б., Форс Р., Блэкберн Г. (1991). Методы лечения ожирения. Conn’s Current Therapy. Ed. Rakel, RE (Philadelphia: WB Saunders), 524–532.

Google Scholar

Клюге М., Шульд А., Химмерих Х., Далал М., Шахт А., Вемайер П. М. и др. (2007). Клозапин и оланзапин связаны с тягой к еде и перееданием: результаты рандомизированного двойного слепого исследования. Дж. Клин. Психофармак. 27, 662–666. doi: 10.1097/jcp.0b013e31815a8872

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Купманн А., фон дер Гольц К., Гроссханс М., Динтер К., Витале М., Видеманн К., и другие. (2012). Связь вызывающего аппетит пептида ацетилированного грелина с тягой к алкоголю у лиц, страдающих алкогольной зависимостью в начале воздержания. Психонейроэндокринология 37, 980–986. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.11.005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лейхт С., Корвес К., Арбтер Д., Энгель Р. Р., Ли К., Дэвис Дж. М. (2009). Антипсихотические препараты второго поколения в сравнении с препаратами первого поколения для лечения шизофрении: метаанализ. Ланцет 373, 31–41.doi: 10.1016/S0140-6736(08)61764-X

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Орей Д., Рихтер Ф. и др. (2013). Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения. Ланцет 382, ​​951–962. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60733-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Либерман Дж. А., Строуп Т.S., McEvoy, J.P., Swartz, M.S., Rosenheck, R.A., Perkins, D.O., et al. (2005). Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией. Новый англ. Дж. Мед. 353, 1209–1223. doi: 10.1056/NEJMoa051688

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лоуэтт К., Розен Л., Тэк Дж., Ванден Берге П. (2015). Влияние диет с высоким содержанием фруктозы на центральную сигнализацию аппетита и когнитивную функцию. Фронт. Нутр. 2, 5. doi: 10.3389/fnut.2015.00005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лу, М.L., Wang, T.N., Lin, T.Y., Shao, W.C., Chang, S.H., Chou, J.Y., et al. (2015). Дифференциальные эффекты оланзапина и клозапина на уровни адипоцитокинов и общего грелина в плазме. Прог. Нейропсихофармакол. биол. Психиатрия 58, 47–50.

Реферат PubMed | Google Scholar

Mancuso, C., Izquierdo, A., Slattery, M., Becker, K.R., Plessow, F., Thomas, J.J., et al. (2019). Изменения гормонов, регулирующих аппетит, после приема пищи связаны с изменениями зарегистрированного аппетита и показателя гедонистического питания у девочек и молодых женщин с нервной анорексией. Психонейроэндокринология 113, 104556. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.104556

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Макэвой Дж. П., Либерман Дж. А., Перкинс Д. О., Хамер Р. М., Гу Х., Лазарус А. и др. (2007). Эффективность и переносимость оланзапина, кветиапина и рисперидона при лечении раннего психоза: рандомизированное двойное слепое 52-недельное сравнение. утра. Журнал психиатрии 164, 1050–1060. doi: 10.1176/ajp.2007.164.7.1050

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мурашита М., Кусуми И., Иноуэ Т., Такахаши Ю., Хосода Х., Кангава К. и др. (2005). Оланзапин повышает уровень грелина в плазме у больных шизофренией. Психонейроэндокринология 30, 106–110. doi: 10.1016/j.psyneuen.2004.05.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Нильсен, М. О., Роструп, Э., Вульф, С., Глентой, Б., Эбдруп, Б. Х. (2016). Активность вознаграждения полосатого тела и изменение веса, связанное с нейролептиками, у пациентов с шизофренией, проходящих начальное лечение. JAMA Psychiatry 73, 121–128. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.2582

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Павловский М., Абшир-Ахмед Ю., Бейтингер П., Штайгер А. (2018). С241. Исследование механизма повышения аппетита после оланзапина с помощью sLORETA во время сна. биол. Психиатрия 83, S441–S442.

Google Scholar

Перес-Крузадо Д., Куэста-Варгас А., Вера-Гарсия Э., Майораль-Клерис Ф. (2018). Медикаментозная и физическая активность и физическая подготовка при тяжелых психических заболеваниях. Психиатрия Res. 267, 19–24. doi: 10.1016/j.psychres.2018.05.055

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Поюровский М., Фукс К., Пашинян А., Леви А., Фарагян С., Мааян Р. и др. (2007). Ослабляющий эффект ребоксетина на аппетит и увеличение веса у пациентов с шизофренией, получавших оланзапин: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Психофармакология 192, 441–448. doi: 10.1007/s00213-007-0731-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рериг Дж.L., Mitchell, J.E., de Zwaan, M., Crosby, R.D., Gosnell, B.A., Steffen, K.J., et al. (2005). Сравнение эффектов оланзапина и рисперидона по сравнению с плацебо на пищевое поведение. Дж. Клин. Психофармак. 25, 413–418. doi: 10.1097/01.jcp.0000177549.36585.29

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сентисси О., Эпельбаум Дж., Оли Дж. П., Пуарье М. Ф. (2008). Уровни лептина и грелина у больных шизофренией при лечении различными нейролептиками: обзор. Шизофр. Бык. 34, 1189–1199. doi: 10.1093/schbul/sbm141

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Стип Э., Лунгу О. В., Ансельмо К., Летурно Г., Мендрек А., Стип Б. и др. (2012). Нервные изменения, связанные с обработкой информации об аппетите у пациентов с шизофренией после 16 недель лечения оланзапином. Пер. Психиатрия 2, e128. doi: 10.1038/tp.2012.53

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Суини, П., Ли, К., Ян, Ю. (2017). Аппетитсупрессивная роль медиальных септальных глутаматергических нейронов. Проц. Натл. акад. науч. 114, 13816–13821. doi: 10.1073/pnas.1707228114

CrossRef Full Text | Google Scholar

Tan, L., Liu, J., Liu, X., Chen, J., Yan, Z., Yang, H., et al. (2009). Клинические исследования оланзапина для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Дж. Экспл. клин. Рак Рез. 28, 131. doi: 10.1186/1756-9966-28-131

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ву, Р.-Р., Чжао, Дж.-П., Цзинь, Х., Шао, П., Фанг, М.-С., Го, X.-Ф., и др. (2008). Вмешательство в образ жизни и метформин для лечения увеличения веса, вызванного антипсихотиками: рандомизированное контролируемое исследование. Джама 299, 185–193. doi: 10.1001/jama.2007.56-b

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ву Р., Чжан Ф., Гао К., Оу Дж., Шао П., Джин Х. и др. (2016). Лечение метформином вызванной нейролептиками дислипидемии: анализ двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Мол. Psychiatry 21, 1537. doi: 10.1038/mp.2015.221

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Как вес влияет на апноэ во сне

Апноэ во сне — относительно распространенное заболевание, при котором у людей во сне возникают нарушения дыхания. При обструктивном апноэ во сне (СОАС), наиболее распространенном типе апноэ во сне, нарушение дыхания происходит из-за сужения или закупорки верхних дыхательных путей. Это похоже на дыхание через соломинку. У людей с тяжелым ОАС может быть до 30 нарушений дыхания за ночь.

По мере того, как медицинское сообщество узнает больше об апноэ во сне, появляется несколько важных связей с избыточной массой тела. Избыточный вес может не только вызвать апноэ во сне, но и усугубить симптомы и усугубить пагубные последствия для здоровья. Недостаток сна также может привести к увеличению веса, что создает порочный круг. Обнадеживает то, что многие исследования показывают, что потеря веса улучшает апноэ во сне. Если вы боретесь с апноэ во сне или избыточным весом, важно понимать сложные взаимодействия между этими двумя состояниями.

Как лишний вес вызывает апноэ во сне

Некоторые состояния здоровья повышают вероятность развития апноэ во сне, но СОАС чаще всего встречается у людей с избыточным весом или ожирением. Избыточный вес создает жировые отложения на шее человека, называемые глоточным жиром. Глоточный жир может блокировать верхние дыхательные пути человека во время сна, когда дыхательные пути уже расслаблены. Вот почему храп является одним из наиболее распространенных симптомов апноэ во сне — воздух буквально выдавливается через суженные дыхательные пути, вызывая громкий шум.

Кроме того, увеличенный обхват живота из-за избыточного жира может сдавливать грудную клетку человека, уменьшая объем легких. Эта уменьшенная емкость легких уменьшает поток воздуха, повышая вероятность коллапса верхних дыхательных путей во время сна. Риск СОАС продолжает увеличиваться с ростом индекса массы тела (ИМТ), который измеряет жировые отложения в зависимости от роста и веса. Даже увеличение веса на 10% связано с шестикратным увеличением риска СОАС.

Менее распространенные причины апноэ во сне включают увеличенные миндалины, которые блокируют дыхательные пути, анатомические особенности, такие как большая шея или узкое горло, эндокринные нарушения (включая диабет и заболевания щитовидной железы), кислотный рефлюкс, заболевания легких и проблемы с сердцем.Однако примерно 60–90% взрослых с СОАС имеют избыточный вес.

Пройдите тест на апноэ во сне, не выходя из собственной спальни!

Lofta WatchPAT — это портативное диагностическое устройство, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, в котором используются самые инновационные технологии для обеспечения точного скрининга, обнаружения и последующего лечения апноэ во сне. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.

Может ли апноэ во сне вызывать увеличение веса?


Хотя уже давно известно, что избыточный вес является фактором риска СОАС, все больше данных свидетельствуют о том, что эта взаимосвязь является взаимной.Это связано с тем, что лишение сна связано со снижением уровня лептина (гормона, подавляющего аппетит) и повышением уровня грелина (гормона, стимулирующего аппетит), что может усилить тягу к высококалорийной пище. Дополнительные данные указывают на то, что недостаток сна приводит к перееданию, ожирению и уменьшению потери жира при ограничении калорий.

Также представляется, что пациенты с ОАС, в частности, могут быть более восприимчивы к увеличению веса, чем люди с таким же ИМТ и состоянием здоровья, но не страдающие апноэ во сне.Это проиллюстрировано в одном исследовании, которое показало, что люди с СОАС набрали значительно больше веса (около 16 фунтов) за год до постановки диагноза СОАС по сравнению с людьми с одинаковым ИМТ без СОАС.

Апноэ во сне также может лишать людей энергии, необходимой им для поддержания здорового веса тела. Дневная сонливость является распространенным симптомом апноэ во сне, возникающим в результате фрагментарного неосвежающего сна. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что чрезмерная сонливость может привести к тому, что страдающие апноэ во сне будут проявлять меньшую физическую активность в часы бодрствования.Это может быть особенно проблематично для людей с ожирением, которые часто испытывают одышку и дискомфорт в груди при физической нагрузке, что приводит к ограничению физических упражнений. Без диетических изменений снижение уровня активности может привести к дополнительному увеличению веса.

Влияние на здоровье апноэ во сне и избыточного веса

Лишенные достаточного качественного отдыха люди, страдающие апноэ во сне, испытывают значительную нагрузку на сердечно-сосудистую, метаболическую и легочную системы. Это может быть особенно тревожным для людей с ожирением, потому что ожирение также может повысить риск проблем с сердцем, легкими и обменом веществ, что может усугубить их проблемы со здоровьем.

Апноэ во сне и здоровье сердечно-сосудистой системы

Апноэ во сне влияет на всю сердечно-сосудистую систему человека несколькими способами. Каждый раз, когда происходит сбой дыхания, снабжение организма кислородом падает, вызывая реакцию «бей или беги». Когда возникает эта реакция, резко повышается кровяное давление и увеличивается частота сердечных сокращений, в результате чего спящий просыпается и снова открывает свои дыхательные пути. Этот цикл повторяется в течение ночи. Циклическое повышение и понижение уровня кислорода в крови может вызвать воспаление, которое, в свою очередь, может привести к атеросклерозу (накоплению бляшек в кровеносных сосудах), что связано с сердечными приступами, инсультом и высоким кровяным давлением.

Апноэ во сне также повышает уровень углекислого газа и глюкозы в крови, нарушает работу той части нервной системы, которая контролирует сердцебиение и кровоток, повышает резистентность к инсулину и изменяет поток кислорода и углекислого газа. В результате апноэ во сне связано, среди прочего, со следующими проблемами сердца, легких и метаболическими нарушениями:

  • Гипертония (высокое кровяное давление)
  • Мерцательная аритмия и другие аритмии
  • Сердечная недостаточность
  • Инсульт и транзиторные ишемические атаки (ТИА, также известные как «мини-инсульты»)
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Диабет 2 типа
  • Метаболический синдром (ожирение, артериальная гипертензия, диабет и дислипидемия)

Ожирение, синдром гиповентиляции и апноэ во сне

ОАС часто сосуществует у людей с ожирением и синдромом гиповентиляции (СГС).При СГЯ избыточный вес давит на грудную стенку человека, сжимая его легкие и, следовательно, мешая его способности делать глубокие и размеренные вдохи. До 90% людей с СГЯ также страдают апноэ во сне, но не у всех с ОАС есть СГЯ. Риск СГЯ коррелирует с ИМТ, при этом распространенность возрастает почти до 50% у тех, чей ИМТ превышает 50.

Как и апноэ во сне, СГЯ может вызывать высокое кровяное давление и сердечную недостаточность, а также может снижать содержание кислорода при одновременном повышении уровня углекислого газа в крови.Пациенты, страдающие обоими этими состояниями, имеют значительный риск сердечно-сосудистых заболеваний. К сожалению, пациенты с СОАС с тяжелым СГЯ имеют повышенный риск смерти.
 

 

Может ли похудение вылечить апноэ во сне?

Лечение апноэ во сне, как и лечение многих заболеваний, начинается с изменения образа жизни и поведения. Для большинства страдающих СОАС это включает в себя работу по достижению здоровой массы тела. Потеря веса уменьшает жировые отложения на шее и языке, что может способствовать ограничению потока воздуха.Это также уменьшает абдоминальный жир, что, в свою очередь, увеличивает объем легких и улучшает тракцию дыхательных путей, снижая вероятность коллапса дыхательных путей во время сна.

Потеря веса может также значительно уменьшить многие симптомы, связанные с СОАС, такие как дневная сонливость. Раздражительность и другие нервно-психические нарушения также заметно улучшаются. Наблюдается общее улучшение состояния сердечно-сосудистой системы, высокого кровяного давления, резистентности к инсулину, диабета 2 типа и, в частности, качества жизни. Потеря веса всего на 10-15% может уменьшить тяжесть ОАС на 50% у пациентов с умеренным ожирением.К сожалению, несмотря на то, что снижение массы тела может привести к значительному улучшению состояния при СОАС, оно обычно не приводит к полному излечению, и многие пациенты с апноэ во сне нуждаются в дополнительной терапии.

Имеет ли значение метод снижения веса при СОАС?

Имея несколько вариантов похудения, многие пациенты с ОАС хотят знать, какой из них лучше всего подходит для лечения апноэ во сне. Некоторые из лучших методов похудения включают в себя:

  • Диетические изменения
  • Увеличение физической активности
  • Лекарства
  • Хирургия

Врачи обычно назначают диету и физические упражнения в качестве терапии первой линии при ожирении.Пациенты с ожирением, которые вряд ли или не могут достичь адекватной потери веса за счет модификации поведения, могут рассмотреть возможность фармакологических или хирургических вмешательств. Имеются данные о том, что поведенческие модификации так же эффективны, как и некоторые операции по снижению веса, для улучшения состояния при СОАС. Обнадеживает то, что только физические упражнения могут незначительно уменьшить тяжесть СОАС, даже без значительной потери веса.

Независимо от методики, улучшение состояния СОАС пропорционально количеству потерянного веса. Таким образом, пациенты должны обсудить со своим врачом, какая стратегия снижения веса лучше всего подходит для их личных обстоятельств, общего состояния здоровья и тяжести ОАС.

Поможет ли лечение апноэ во сне похудеть?

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пациентам с ОАС, которые эффективно справляются с апноэ во сне, легче сбросить вес. В одном исследовании уровни грелина (гормона, стимулирующего аппетит) были выше у пациентов с СОАС, чем у людей без СОАС с той же массой тела, но упали до сопоставимых уровней после двух дней использования СИПАП-терапии.

Противоречиво, что длительное использование CPAP, наиболее эффективного метода лечения апноэ во сне, в некоторых исследованиях было связано с увеличением веса.Однако причины этой ассоциации неясны, и необходимы дополнительные исследования. Учитывая сложность лечения веса и апноэ во сне, пациенты с избыточной массой тела не должны полагаться исключительно на СИПАП-терапию или лечение апноэ в качестве единственного средства контроля веса.

Не ждите, чтобы обратиться за помощью

Когда речь идет о сне и весе, раннее вмешательство является ключом к предотвращению вреда и восстановлению качества жизни. При адекватном лечении апноэ сна имеет отличный прогноз. И никогда не поздно и не рано заняться активным подходом к контролю веса.Если вы думаете, что у вас может быть апноэ во сне, важно обратиться к врачу для точного диагноза и индивидуального лечения.

  • Была ли эта статья полезной?
  • Да Нет

Что вам нужно знать

Антидепрессанты могут быть очень эффективными при лечении депрессии, но они также могут вызывать нежелательные побочные эффекты. Увеличение веса является одним из распространенных побочных эффектов некоторых классов антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты (ТЦА), ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).Увеличение веса также связано с атипичным антидепрессантом ремероном (миртазапин).

Антидепрессанты, вызывающие увеличение веса

Хотя каждый человек по-разному реагирует на антидепрессанты, ниже приведены некоторые из них, которые могут быть связаны с увеличением веса у некоторых людей:

  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее часто назначаемым типом антидепрессантов. Длительное использование этих препаратов может привести к увеличению веса.СИОЗС включают прозак (флуоксетин), целексу (циталопрам), паксил (пароксетин) и золофт (сертралин).
  • Трициклические антидепрессанты (ТЦА) — это более старый класс антидепрессантов, которые сегодня используются реже, поскольку новые лекарства с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты. Некоторые из этих ТЦА включают Элавил (амитриптилин), Адапин (доксепин), Вивактил (протриптилин) и Сурмонтил (тримипрамин).
  • Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) также могут вызывать увеличение веса, включая Нардил (фенелзин), Марплан (изокарбоксазид) и Парнат (транилципромин).
  • Атипичные антидепрессанты — это группа антидепрессантов, которые действуют иначе, чем другие антидепрессанты, и поэтому не вписываются ни в один из других классов. Ремерон (миртазапин) является атипичным антидепрессантом, который в исследованиях был связан с увеличением веса.

Исследования показывают, что около 10% людей, принимающих СИОЗС более шести месяцев, испытывают некоторое увеличение веса.

Причины

Есть несколько теорий о том, почему при приеме антидепрессантов может происходить увеличение веса, но нет конкретных выводов.Есть ряд факторов, которые могут играть роль.

Поскольку антидепрессанты уменьшают чувство депрессии, у людей может восстановиться утраченный во время депрессии аппетит. Некоторые лекарства, такие как Ремерон, вызывают повышение аппетита, что способствует увеличению веса.

Кроме того, изменения аппетита и активности в результате самой депрессии могут способствовать увеличению веса независимо от приема антидепрессантов.

Принимаемые вами антидепрессанты могут не быть причиной увеличения веса.Никогда не прекращайте прием антидепрессантов, не посоветовавшись с лечащим врачом.

Пройти обследование

Если вы испытываете прибавку в весе во время терапии антидепрессантами, возможно, стоит пройти полное медицинское обследование. Иногда предполагается, что увеличение веса после терапии антидепрессантами является побочным эффектом, но это может быть связано с основным заболеванием.

Например, недостаточная активность щитовидной железы (гипотиреоз) является распространенным заболеванием, которое среди других симптомов может вызвать увеличение веса.

Кратковременное применение антидепрессантов с меньшей вероятностью будет способствовать увеличению веса, поэтому вам следует обсудить варианты лечения с врачом, если ваше лечение потребует длительного приема антидепрессантов.

Поговорите с лечащим врачом

С безопасностью и эффективностью, столь хорошо зарекомендовавшими себя, многие врачи привыкли назначать антидепрессанты своим пациентам. К сожалению, не всем так удобно лечить нежелательные побочные эффекты.

Если вы испытываете увеличение веса во время приема антидепрессантов, важно откровенно поговорить с вашим лечащим врачом. Не менее важно, чтобы вы чувствовали, что ваш лечащий врач понимает ваши опасения и готов работать с вами над разработкой плана.

Медицинские работники не все равны, когда дело доходит до побочных эффектов антидепрессантов. Многие медицинские работники будут больше сосредоточены на лечении депрессивных симптомов, чем на минимизации побочных эффектов, связанных с весом.

Вопросы, которые вы можете задать своему врачу, включают:

  • Являются ли эти побочные эффекты нормальными для этого лекарства?
  • Что можно сделать, чтобы свести к минимуму побочные эффекты?
  • Существуют ли другие лекарства, которые могут быть столь же эффективными?
  • Поможет ли изменение дозы уменьшить побочные эффекты?

Поговорив со своим врачом о своих проблемах, вы сможете лучше понять свою ситуацию и разработать план, который поможет справиться с увеличением веса.

Если вы не верите, что ваш врач серьезно относится к вашим опасениям по поводу увеличения веса, возможно, пришло время получить второе мнение.

Антидепрессанты с меньшей вероятностью вызывают увеличение веса

Вы также можете спросить своего врача о плане лечения антидепрессантами, который с меньшей вероятностью приведет к увеличению веса. Например, Celexa, Prozac и Zoloft вряд ли вызовут увеличение веса, если их использовать в течение шести месяцев или меньше.

Другие антидепрессанты, побочный эффект которых с меньшей вероятностью приводит к увеличению веса, включают:

  • Симбалта (дулоксетин)
  • Эффексор (венлафаксин)
  • Лексапро (эсциталопрам)
  • Пристик (десвенлафаксин)
  • Тринтелликс (вортиоксетин)

Антидепрессант, который хорошо работает для одного человека, может быть не так эффективен для другого.То же самое можно сказать и о побочных эффектах. Переход с одного антидепрессанта на другой может обеспечить адекватный контроль симптомов без увеличения веса.

Предотвращение набора веса антидепрессантами

В дополнение к разговору с вашим врачом, есть и другие шаги, которые вы можете предпринять, чтобы уменьшить увеличение веса, которое может быть вызвано антидепрессантами. Диета, физические упражнения и изменения образа жизни могут помочь вам эффективно контролировать свой вес, поскольку вы продолжаете лечить симптомы депрессии.

Диета

Подпитка вашего тела цельными продуктами, богатыми питательными веществами, может не только поддерживать здоровый контроль веса, но и ваше психическое здоровье. Соблюдение здоровой диеты, включающей достаточное количество белков (т. потеря веса.

Упражнение

От улучшения работы сердца до улучшения настроения упражнения приносят огромную пользу как для ума, так и для тела.Регулярные физические упражнения не обязательно должны быть интенсивными, чтобы приносить пользу. Исследования показывают, что даже небольшие физические упражнения приносят пользу.

Ваши диетические потребности или способность участвовать в программе упражнений могут зависеть от вашей физической подготовки или определенных заболеваний. Прежде чем приступить к какой-либо диете или плану физических упражнений, вам следует поговорить со своим лечащим врачом.

Слово из Веривелла

Некоторые антидепрессанты были связаны с увеличением веса. Сама депрессия также может быть связана с увеличением веса.Важно понимать, что существует множество факторов, влияющих на вес, включая возраст, диету и уровень активности. Но если вас беспокоит увеличение веса при приеме антидепрессантов, поговорите со своим врачом. Прибавка в весе сама по себе не может быть веской причиной для смены антидепрессанта, если он работает эффективно, но переход или работа с врачом над другими изменениями образа жизни могут помочь.

Часто задаваемые вопросы

  • Какой антидепрессант лучше всего принимать, если вы пытаетесь похудеть?

    Бупропион (продается под торговыми марками Аплензин и Веллбутрин) — это антидепрессант, который у некоторых людей вызывает потерю веса.Хотя люди не должны принимать бупропион только для похудения, он может быть эффективным средством лечения депрессии, которая не способствует увеличению веса.

  • Какие антидепрессанты могут вызвать увеличение веса и потерю либидо?

    Побочные эффекты могут варьироваться от одного человека к другому. Однако антидепрессанты Ремерон (миртазапин), Прозак (флуоксетин) и Золофт (сертралин) могут вызвать увеличение веса и потерю либидо.

  • Какие лекарства от тревожности вызывают увеличение веса?

    Антидепрессанты иногда используются для лечения симптомов тревоги, поэтому люди, принимающие эти лекарства, могут испытывать увеличение веса в качестве побочного эффекта.Ксанакс (алпразолам), лекарство, которое может быть назначено от беспокойства, также может вызывать увеличение или потерю веса у некоторых людей.

Страница не найдена — ALSWH

А А А

Поиск IconCreated with Sketch.Ищи: Иконки / ЛогинСоздано в Sketch. Вход на портал данных Иконки / Созданные пользователем с помощью Sketch. Обновить информацию об участнике Поиск IconCreated with Sketch. Ищи: Иконки / ЛогинСоздано в Sketch.Авторизоваться Логин пользователей данных Иконки / Созданные пользователем с помощью Sketch. Обновить детали Обновить информацию об участнике А А +
  • Главная
  • О нас
        • Кабинет
          • Цели
          • Области исследований
          • Сроки исследования и количество участников
          • Ассоциированные исследования
        • Люди
          • Персонал
          • Связи по проектам
          • Студенты
        • Проекты
        • Новости
        • Информационные бюллетени
          • Информационный бюллетень об обновлении данных
          • Информационный бюллетень для участников
  • Для участников
        • Текущие опросы
        • Обновить мои данные
        • Информация об участнике
          • Информационное заявление участника
          • Часто задаваемые вопросы
          • Политика конфиденциальности участника
          • Объяснение связывания данных
        • Когорты
          • Когорта 1989-95 гг.
          • Когорта 1973-78 гг.
          • Когорта 1946-51 гг.
          • Когорта 1921-26 гг.
            • Информационные бюллетени для участников
      • Для пользователей данных
            • Обзор данных съемки
              • Методы найма
              • Выборка
              • Участие и удержание когорт
              • Политика в отношении данных коренных народов
            • Обзор связанных данных
              • Важные соображения
              • Национальные коллекции
                • – национальный охват
              • Сборы по штатам и территориям
                • – государственное покрытие
              • Наборы данных по хроническим заболеваниям (CCMS)
              • Подтверждение связанных источников данных
              • Отказ от участия
            • Подача заявки на данные
              • Полный набор данных и связанные данные
              • Базовый набор данных
              • Дополнительные исследования
              • Часто задаваемые вопросы о доступе к данным
            • Условия использования и публикации
              • Публикация данных исследований
              • Публикация связанных данных исследований
              • Перевод и продвижение
            • Документирование данных
              • опросов
              • Результаты
                    • Поиск по всем результатам
                    • Поиск публикаций
                    • Отчеты
                      • Годовые отчеты
                      • Сводки когорт
                      • Основные отчеты
                      • Технические отчеты
                      • Заказные отчеты
                      • Отчеты об исследованиях COVID-19
                    • Политики и рекомендации
                    • Материалы
              • Ресурсы
              • Контакты

              Сообщения навигации

              Старые сообщения .

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован.