Гипервитаминоз витамина в9: Витамин B9 (фолиевая кислота) | Витамины.py

Содержание

Избыток и дефицит витамина В9. Для чего нужна фолиевая кислота.

Избыток и дефицит витамина В9. Для чего нужна фолиевая кислота.

Что такое витамин B9 (фолиевая кислота)

Витамин B9 или фолиевая кислота, играет огромную роль в работе всего организма: витамин B9 отвечает за качество крови – при его недостатке существенно возрастает риск развития малокровия, он принимает участие в регулировании жирового и углеводного обмена.

Для чего нужен витамин B9 (фолиевая кислота)?

Витамин В9 имеет важное значение для женщин во время беременности, потому что этот витамин имеет тенденцию защищать и содействовать развитию зародыша, также имеет важное значение для синтеза белков и ДНК, а также для образования гемоглобина. Витамин B9 помогает предотвратить риски развития сердечно-сосудистых заболеваний.

В каких продуктах содержится витамин B9?

Витамин В9 или фолиевая кислота, встречается зеленых листовых овощах (салат, брокколи, шпинат, спаржа), в печени, в молоке, в некоторых злаках и некоторые фрукты, такие как апельсины, киви и лимоны.

Какова суточная потребность в витамине B9?

Суточная потребность витамина В9 (фолиевой кислоты), составляет около 0,2 мг. Однако во время беременности беременным женщинам необходимо принимать в два раза больше – это необходимо для развития плода, иначе плод использует запасы фолиевой кислоты матери.

Дефицит витамина В9

Недостаток витамина В9 (фолиевой кислоты) – возможен при злоупотреблении алкоголем, на ранних стадиях таких как сахарный диабет, инсулин-зависимый сахарный диабет, при анемии.
Недостаток витамина В9 в беременных женщин может иметь негативные последствия для правильного развития нервной системы плода. В некоторых случаях высокий дефицит фолиевой кислоты может стать причиной рождения недоношенных детей.

Избыток витамина В9

Трудно испытывать проблемы со здоровьем из-за избытка витамина В9, переизбыток витамина В9 быстро выводятся через мочу. Тем не менее некоторые случаи передозировки были зарегистрированы. Симптомы: появление тремора, немотивированная нервозность, аллергические реакции и ускорение сердцебиение. Очень высокие дозы фолиевой кислоты в крови могут вызвать проблемы с почками, но это также очень маловероятно.

Правда ли, что витамин В9 способствует передаче наследственных признаков?

Да, это правда, потому что фолиевая кислота, или витамин В9, способствует построению ДНК, нуклеиновой кислоты, которая содержит генетическую информацию — цвет глаз, соматические особенности, цвет волос, физическую структуру, которую каждый человек обычно получает «подарок» от своих родителей.

Фолиевая кислота (фолацин, витамин В9, витамин Вс)

Химическое строение и свойства

Витамин обнаружили в 1930 г., когда было показано, что люди с определенным типом мегалобластической анемии могли быть излечены принятием в пищу дрожжей или экстракта печени. В 1941 г. Фолиевая кислота была выделена из зеленых листьев (лат. folium – лист, отсюда и название витамина). Витамином Вс это соединение назвали из-за его способности излечивать анемию у цыплят (от англ. сhicken — цыпленок).

Витамин состоит из трех компонентов: гетероциклического остатк4а птеридина, парааминобензойной кислоты (ПАБК), которая может самостоятельно регулировать рост многих бактерий, и глутаминовой кислоты (несколько остатков). В организме человека птеридиновое кольцо не синтезируется, поэтому удовлетворение потребности в фолацине полностью зависит от его поступления с пищей.

Гиповитаминоз

Поскольку одноуглеродные группы играют исключительно важную роль в биосинтезе нуклеиновых кислот, моно- и динуклеотидов, а также в биосинтезе белков, становятся понятными те глубокие нарушения, которые наблюдаются при фолатном гиповитаминозе.

Основным клиническим проявлением недостатка фолиевой кислоты является заболевание анемией мегалобластической, макроцитарной. В крови появляются большие незрелые кроветворные клетки – мегалобласты. Снижается количество эритроцитов и гемоглобина в крови, причем эритропения выражена в большей степени, чем снижение уровня гемоглобина (в отличие от железодефицитной анемии). Характерно появление в крови гиперсегментированных многоядерных лейкоцитов с большим числом тяжей между сегментами ядер.

В эритроцитарном, миелоидным и мегакариоцитарном ростках костного мозга отмечаются выраженные мегалобластические изменения. Клетки костного мозга характеризуются высокой скоростью деления, поэтому они особо чувствительны к нарушению синтеза нуелеиновых кислот, возникающему при дефиците витамина В9. Схожие симптомы отмечаются и при недостатке витамина В12, так как обмен обоих витаминов взаимосвязан.

При недостаточности фолатов отмечаются слабость, головная боль, обмороки, бледность кожи, красный саднящий язык, диарея. Больные раздражительны, враждебны, у них плохая память, паранойя. 

Врожденные нарушения обмена фолиевой кислоты

Мегалобластическая анемия, сочетающаяся с нарушением психического развития, может обнаруживаться у младенцев вследствие врожденного нарушения всасывания фолатов в тонком кишечнике. Хороший клинический эффект достигается парентеральным введением максимальных лечебных доз витамина.

Мегалобластическая анемия дефекта фолатредуктазы. В такой ситуации нарушается превращение фолиевой кислоты в ее коферментную форму – 5-формил-ТГФК. Заболевание прогрессирует медленно, неврологические нарушения обычно отсутствуют, корригируется повышенным дозами фолиевой кислоты.

Мегалобластическая анемия из-за недостаточности формиминотрансферазы – фермента, необходимого для образования 5-формимино-ТГФК из гистидина. Заболевание обнаруживается в течение первого года жизни ребенка и характеризуется задержкой умственного и физического развития, аномальными изменениями электроэнцефалографии. Обнаруживается по аномально высокому содержанию фолатов в крови (задержка превращения их в активную форму) и увеличению выведения метаболитов витамина при нагрузке гистидином.

Дргуие разновидности анемии затрагивают иные пути метаболизма фолатов, в частности, описана иегалобластическая анемия вследствие дефекта 5,10-метилен-ТГФК-редуктазы (фермент восстанавливает 5,10-метилен-ТГФК в 5-метил-ТГФК). Особую роль в заболевании мегалобластической анемией играет недостаточность витамина В12.

Гипервитаминоз

Не описан. Даже при приеме доз, в 20-40 раз первышающих физиологические, токсическ4их эффектов не отмечалось (в клинических испытаниях больные атеросклерозом принимали до 80 мг/сутки витамина В9).

Оценка обеспеченности организма витамином РР

Об обеспеченности организма фолиевой кислотой можно судить по содержанию ее в крови (лучше – в плазме крови). Содержание фолацина в моче, как правило, не является достоверным критерием обеспеченности организма этим витамином. Быстрое удаление витамина из крови при внутривенном его введении может указывать на недостаточную потребность организма в этом витамине (активный «захват» тканями).

Пищевые источники

Витамина много в лиственных овощах, например, в шпинате. Он содержится в салате, капусте, томатах, землянике. Богаты им печень и мясо, яичный желток.

Особое значение приобретает достаточная обеспеченность фолиевой кислотой в ранние сроки беременности: на 2-й неделе (начало развития головного мозга) даже кратковременный дефицит этого витамина может привести к появлению врожденных уродств, нарушению физического и психического развития новорожденного. Именно это наблюдение послужило основой углубленного изучения роли фолиевой кислоты в нарушении процессов эмбриогенеза и развитию указанной выше патологии.

Однако дефицит фолата имеет другие недавно изученные биологические последствия, включая ненормальный уровень урацила в ДНК. Последнее, как указывалось выше, является следствием лимита биосинтеза тиминовых нуклеотидов. Этот феномен ведет к хромосомным поломкам, обуславливающим в значительной степени дефект нервной трубки в период эмбриогенеза. Уже не вызывает сомнений, что появление таких врожденных пороков развития, как spina bifida и энэнцефалия, патогенетически связано с дефицитом фолата. Их предупреждение, как показывает мировой опыт, достигается назначением фолиевой кислоты на протяжении всего периода беременности в дозе не менее 400 мкг в сутки.особенно важно это делать в раннем сроке, когда нервная система плода развивается особенно быстро.

Литература
Т.С. Морозкина, А.Г. Мойсеёнок Витамины. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей.


Побочные эффекты от чрезмерного употребления фолиевой кислоты

 

Фолиевая кислота – это форма витамина B9, который выполняет важную роль в формировании клеток и ДНК. Эта кислота содержится в витаминах и некоторых натуральных продуктах. Однако нередко витамин B9 называют фолатом, при условии его наличия в продуктах питания. Самое высокое содержание данного вещества наблюдается в фасоли, бобовых культурах, апельсинах, спарже, брюссельской капусте, авокадо и в зелени.

Суточная норма потребления (RDI) для этого витамина составляет 400 мкг. При этом беременные и кормящие женщины должны получать ежедневно 600 и 500 мкг фолиевой кислоты соответственно.

Низкий уровень фолиевой кислоты в крови может привести к повышению риска врожденных дефектов у детей, развитию сердечных заболеваний, инсульту и даже развитию некоторых видов рака. Несмотря на это, ее избыток также может негативно повлиять на ваше здоровье.

Рассмотрим четыре побочных эффекта, возникающих от употребления слишком большого количества добавок, содержащих витамин B9.

 

 

Что может стать причиной переизбытка фолиевой кислоты

 

Усвоение человеческим организмом фолата и фолиевой кислоты происходит немного по-разному. Так, весь получаемый фолат расщепляется и преобразуется в активную форму в кишечнике, прежде чем попадает в кровоток. При этом фолиевая кислота в меньшей мере преобразуется в активную форму, независимо от того, была она получена из добавок или из натуральных продуктов. Во время процесса преобразования организм использует печень и некоторые другие ткани, что обеспечивает ускорение процесса усвоения полезных веществ.

 

В связи с этими особенностями добавки с высоким содержанием витамина B9 или обогащенные продукты могут вызвать накопление неметаболизированной фолиевой кислоты (UFA) в крови, чего не происходит, при употреблении натуральных продуктов, содержащих эту кислоту. По заявлению ученых, именно высокий уровень UFA, является основной причиной ухудшения состояния здоровья.

 

 

Переизбыток фолиевой кислоты способен маскировать дефицит витамина В12

 

Употребление фолиевой кислоты в больших количествах способно маскировать дефицит витамина В12. В человеческом организме этот витамин необходим для образования красных кровяных клеток, нормализации работы сердца, мозга и нервной системы. Отсутствие лечения дефицита витамина B12 может снизить качество работы мозга и привести к необратимому повреждению нервных клеток. Последний эффект, как правило, необратим, что делает отсроченную диагностику дефицита витамина B12 особенно опасной.

Организм использует фолиевую кислоту и витамин B12 очень схожим образом, что означает, что дефицит любого из них может привести к схожим симптомам. Исследовательские данные показывают, что добавки витамина B9 способны маскировать мегалобластную анемию, вызванную дефицитом витамина B12.  Это может привести к тому, недостаток витамина B12 останется незамеченным.

 

Следовательно, людям, испытывающим такие симптомы, как слабость, усталость, трудности с концентрацией внимания и одышка, необходимо периодически проверять уровень витамина B12 в организме.

 

Может ускорить процесс возрастного ухудшения работы мозга

 

 

Чрезмерное потребление фолиевой кислоты может негативно отразиться на психическом здоровье, которое связано с возрастными изменениями, особенно у людей с низким уровнем витамина B12. Исследование, проводимое на здоровых людях старше 60-ти лет, показало, что высокий уровень фолиевой кислоты витамина в организме связан с ухудшением работы мозга у людей с низким уровнем B12. При этом злоупотребление соответствующими добавками не оказывает никакого негативного влияния на лиц с нормальным уровнем B12. В рамках этого исследования участники с высоким содержанием фолиевой кислоты в крови достигли своих показателей за счет потребления обогащенных продуктов и добавок, а не путем употребления натуральных продуктов с высоким содержанием витамина B9.

Другое исследование предполагает, что люди с высоким уровнем фолиевой кислоты в крови и низким уровнем B12 более склонны к ухудшению работы мозга по сравнению с людьми, чьи показатели данных витаминов находятся в норме.

Авторы исследования предупреждают, что прием фолиевой кислоты может нанести вред психическому здоровью пожилых людей с низким уровнем B12. При этом прочие исследования связывают чрезмерное употребление добавок фолиевой кислоты с развитием умственных расстройств.

 

Стоит учитывать, что для однозначных выводов потребуется провести ряд дополнительных исследований.

 

 

Может увеличить риск развития онкологических заболеваний 

 

Влияние фолиевой кислоты на онкологические заболевания неоднозначно. Исследования показывают, что воздействие на здоровые клетки достаточного количества фолиевой кислоты может защитить их от раковых заболеваний. Однако воздействие витамина B9 на раковые клетки может ускорить их рост  или распространение.

Тем не менее, исследование неоднозначно. В то время как в одних исследованиях отмечается небольшое увеличение риска развития онкологических заболеваний у людей, принимающих добавки с фолиевой кислотой, в большинстве других исследований сообщается об отсутствии связи.

В связи с этим риски от употребления фолиевой кислоты зависят от типа рака и личной истории болезни. Так, например, исследования показывают, что у людей, у которых ранее диагностировали рак предстательной железы или колоректальный рак, прием более 1000 мкг фолиевой кислоты в день повышал риск рецидива на 1,7–6,4%. Тем не менее, для более конкретных выводов необходимы дополнительные исследования.

 

Стоит учитывать, что употребление большого количества продуктов, богатых фолиевой кислотой, не увеличивает риск развития рака и в некоторых случаях даже снижает его.

 

 

Переизбыток фолиевой кислоты способен замедлить развитие мозга у детей

 

 

Потребление фолиевой кислоты в допустимых количествах во время беременности необходимо для развития мозга вашего ребенка и снижения рисков развития различных нарушений. В связи с тем, что многим женщинам не удается получить 600 мкг витамина B9 только из продуктов питания, им часто рекомендуют включать в свой рацион соответствующие добавки. Но стоит учитывать, что получение слишком большого количества фолиевой кислоты может повысить резистентность к инсулину и замедлить развитие мозга у детей.

В одном исследовании 4-летние и 5-летние дети, чьи матери принимали более 1000 мкг фолиевой кислоты в день во время беременности, что больше допустимого количества, набрали меньше баллов по тестам развития мозга по сравнению с детьми женщин, которые принимали 400–999 мкг в день. Другое исследование показывает, что большое употребление фолиевой кислоты, дозировка которой превышает рекомендуемый объем, во время беременности, вызывает повышение риска развития инсулинорезистентности у детей в возрасте 9-13 лет.

 

Хотя необходимы дальнейшие исследования, лучше избегать чрезмерного употребления фолиевой кислоты в период беременности. Исключение составляет включение большого количества витамина B9 в рацион по рекомендации врача.

 

Рекомендации при использовании и дозировка

 

Фолиевая кислота входит в состав большинства поливитаминных комплексов и добавок для беременных. Однако она также продается в качестве индивидуальной добавки. В некоторых странах можно даже встретить  продукты, обогащенные витамином B9.

Добавки фолиевой кислоты обычно используются для предотвращения или лечения низкого уровня витамина B9 в крови. Более того, беременные женщины или те, кто планирует забеременеть, часто принимают их, чтобы снизить риск возникновения дефектов развития у ребенка.
RDI для фолиевой кислоты составляет 400 мкг в день для взрослых, 600 мкг – в период беременности и 500 мкг – для кормящих мам. При этом рекомендуемые врачами дозы обычно колеблются в пределах 400–800 мкг.

Добавки фолиевой кислоты можно приобрести без рецепта. Их употребление в умеренном количестве считается абсолютно безопасным для организма. Тем не менее, фолиевая кислота может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту. К их числу относятся препараты для лечения судорог, ревматоидного артрита и паразитарных инфекций.

 

Таким образом, перед тем как принимать фолиевую кислоту, необходимо проконсультироваться с врачом, особенно перед тем как использовать ее в сочетании с другими лекарствами.

 

Вывод

 

Добавки фолиевой кислоты не представляют опасности для человеческого организма. Более того, он являются удобным способом поддержания нормального уровня витамина B9.

Несмотря на это, чрезмерное потребление фолиевой кислоты может вызвать несколько побочных эффектов, в том числе замедление развития мозга у детей и ускорение процесса ухудшения работы мозга, вызванное естественным процессом старения.

В данный момент для изучения влияния данного вещества необходимы дополнительные исследования. Однако вы можете обратиться к лечащему врачу, чтобы определить свой уровень фолиевой кислоты и узнать, нужна ли вам добавка.
 


 

 

 

Гиповитаминоз фолиевой кислоты — причины, симптомы, диагностика и лечение

Гиповитаминоз фолиевой кислоты – это заболевание, характеризующееся недостаточностью витамина B9, вызванное его недостаточным поступлением с пищей, нарушением всасывания или ускоренным выведением из организма. Основные симптомы – бледность слизистых оболочек, подавленность, беспокойство, высокая утомляемость, бессонница, снижение памяти, расстройства пищеварения, шелушение и покраснение кожи, стоматит, фолиеводефицитная анемия. У беременных наблюдаются патологии плода, преждевременные роды, выкидыши. Диагностика основана на исследовании уровня витамина в плазме крови. Лечение включает прием витаминных препаратов, коррекцию рациона, устранение сопутствующих заболеваний.

Общие сведения

Синонимы гиповитаминоза фолиевой кислоты – гиповитаминоз B9, витаминная недостаточность фолиевой кислоты. Тяжелые формы заболевания встречаются крайне редко. Легкий гиповитаминоз является довольно распространенным заболеванием, дефицит витамина, по различным данным, обнаруживается у 20-100% населения. Эпидемиология частично зависит от региона, времени года и возраста человека. Наиболее подвержены гиповитаминозу жители северных районов, пожилые люди, дети и беременные. Пик заболеваемости приходится на зимне-весенний период, когда снижается доступность основных источников витамина – свежих овощей, фруктов и ягод.

Гиповитаминоз фолиевой кислоты

Причины

Гиповитаминоз возникает при нарушении одного из звеньев обмена фолиевой кислоты: на этапе ее поступления в организм, всасывания из тонкого кишечника, связывания и переноса белками, участия в биохимических реакциях. Причины витаминной недостаточности могут быть сгруппированы следующим образом:

  • Недостаток витамина в рационе. Чаще всего патология развивается у людей, практикующих строгие диеты и голодание, а также у больных анорексией. Легкие формы болезни возможны при преимущественном употреблении пищи, прошедшей кулинарную обработку, недостатке сырых овощей.
  • Нарушение абсорбции из ЖКТ. Всасывание витамина из желудка и кишечника снижается при воспалительных заболеваниях, например, при колите. Процессу транспорта препятствует употребление алкоголя, кофе, анальгетиков, антацидов и сульфасалазина.
  • Быстрый распад и выведение. Причиной недостатка витамина может стать его ускоренный метаболизм или потеря в неизменном виде. При заболеваниях печени, приеме антиконвульсантов и гормональных препаратов организм не успевает использовать В9 до распада, а при почечной недостаточности усиливается его выведение.
  • Повышение потребности организма. Гиповитаминозу подвержены люди, у которых увеличиваются затраты витаминов и других микроэлементов. К таким группам относятся беременные, женщины, поддерживающие лактацию, пациенты, проходящие процедуры гемодиализа, онкологические больные.

Патогенез

Основная функция витамина B9 – перенос метильного остатка Ch4. В ходе таких реакций образуются молекулы ДНК и отдельные аминокислоты, например, глицин и метионин. При гиповитаминозе производство ДНК замедляется, появляются дефектные молекулы, которые легко разрушаются из-за наличия уридиновых оснований вместо тиминовых. Первыми страдают быстро обновляющиеся клетки и ткани – эпителий и кровь. Формируется мегалобластная анемия – в анализе крови определяются атипичные клетки, пациенты страдают от слабости, утомляемости. Снижается количество тромбоцитов и лейкоцитов. Поражения эпителия проявляются медленным заживлением ран. В ЖКТ уменьшается выработка пищеварительных ферментов, развивается глоссит, эзофагит, гастрит и энтерит.

Другой функцией фолиевой кислоты является участие в производстве метионина из гомоцистеина. Гиповитаминоз сопровождается повышением уровня гомоцистеина и увеличением риска сердечно-сосудистой патологии. Во время беременности витамин B9 отвечает за правильную закладку нервной системы и внутренних органов. При недостаточности фолатов возникают пороки развития – анэнцефалия, гидроцефалия, аномалии строения сердца и конечностей. Возможно неправильное формирование плаценты и ранний выкидыш.

Симптомы гиповитаминоза В9

Проявления нехватки фолиевой кислоты возникают спустя 5-30 дней после уменьшения ее концентрации в кровотоке. Первые симптомы – быстрое нарастание усталости, плохой аппетит, раздражительность. Нарушается процесс кроветворения, костным мозгом производятся мегалобласты – крупные незрелые клетки крови. Развивается анемия, при которой снижается уровень нормальных эритроцитов, пациенты испытывают слабость, головокружения, тошноту, сонливость. Недостаточный синтез нормальных лейкоцитов сопровождается лейкопенией, организм становится подвержен инфекциям.

Выявляются очаговые поражения слизистой оболочки полости рта, желудка и кишечного тракта. Отмечается длительное заживление ран, частые конъюнктивиты, замедление роста у детей, выпадение волос и воспаление языка. Температура повышается до субфебрильных значений, усиливается озноб, появляются головные боли. Расстройства эмоциональной сферы представлены беспокойством и подавленным настроением, перерастающим в депрессию. Ухудшается память, наблюдается бессонница, беспричинная тревога, агрессивность.

Осложнения

При отсутствии лечения гиповитаминоза изъязвления во рту вторично инфицируются, развивается стоматит. Поражения кишечника и желудка провоцируют энтероколит и гастрит. Длительная анемия повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, подагры, болезней желчного пузыря и желудка. Лейкопения становится причиной вторичного иммунодефицита. У женщин в период беременности диагностируется отслойка плаценты, выкидыш на раннем сроке, преждевременное начало родов. У плода выявляются аномалии формирования нервной трубки, приводящие к гидроцефалии, анэнцефалии и олигофрении разной степени.

Диагностика

Обследование на гиповитаминоз фолиевой кислоты проводится при характерных симптомах, включающих анемию, особенно если они обнаруживаются у пациентов на гемодиализе, беременных, людей с хроническими патологиями желудка, кишечника и печени. Заболевание обычно диагностируют врачи-гастроэнтерологи или гематологи при участии неврологов. Выполнятся дифференциация гиповитаминоза фолиевой кислоты c нормоцитарной и апластической анемией. Используются следующие методики:

  • Клинико-анамнестический анализ. Методом опроса врач выясняет симптомы заболевания, их продолжительность, особенности питания пациента. Учитывается наличие факторов, способных спровоцировать гиповитаминоз: беременность, грудное вскармливание, синдром мальабсорбции, гемолитические анемии, злокачественные опухоли, патологии печени, почек и кишечника.
  • Осмотр. При тяжелых формах гиповитаминоза диагностируется глоссит, обнаруживаются изъязвления в ротовой полости. Анемия сопровождается бледностью кожных покровов, истончением и расслоением ногтевых пластин, шаткостью походки по причине слабости и головокружений.
  • Анализ крови, мочи. Исследуется концентрация B9 в венозной крови. Диагноз гиповитаминоза подтверждается показателями ниже 7 нмоль/л.

Лечение гиповитаминоза В9

Терапия заключается в восполнении дефицита витамина. С этой целью используются препараты фолиевой кислоты и комплексные витаминные добавки. Для успешного усвоения B9 необходимо присутствие витаминов B12 и C. Продолжительность приема препаратов колеблется от 1 до 3 месяцев. При подборе дозировки учитывается, что у взрослых суточная потребность в фолиевой кислоте составляет 25 мкг. Дополнительно к медикаментозному лечению выполняется коррекция рациона, в меню вводятся продукты, в большом количестве содержащие фолаты: зеленый салат, капуста, шпинат, петрушка, мята, грецкие орехи, помидоры, цитрусовые, свекла, гречневая крупа. Одновременно проводится лечение заболеваний ЖКТ, почек и печени.

Прогноз и профилактика

При правильном лечении состояние гиповитаминоза устраняется в течение нескольких месяцев. При отсутствии осложнений прогноз благоприятный. Для профилактики недостаточности B9 нужно придерживаться сбалансированного питания с наличием в ежедневном рационе свежих зеленых овощей – салата, брокколи, шпината, белокочанной и цветной капусты, петрушки, помидоров, моркови, свеклы. При наступлении беременности и грудном вскармливании стоит проконсультироваться с гинекологом о приеме соответствующих витаминных препаратов. Пациентам с заболеваниями органов пищеварения рекомендуется не реже раза в год сдавать анализ на содержание витаминов в крови.

Гиповитаминоз фолиевой кислоты — причины, симптомы, диагностика и лечение

Гиповитаминоз фолиевой кислоты – это заболевание, характеризующееся недостаточностью витамина B9, вызванное его недостаточным поступлением с пищей, нарушением всасывания или ускоренным выведением из организма. Основные симптомы – бледность слизистых оболочек, подавленность, беспокойство, высокая утомляемость, бессонница, снижение памяти, расстройства пищеварения, шелушение и покраснение кожи, стоматит, фолиеводефицитная анемия. У беременных наблюдаются патологии плода, преждевременные роды, выкидыши. Диагностика основана на исследовании уровня витамина в плазме крови. Лечение включает прием витаминных препаратов, коррекцию рациона, устранение сопутствующих заболеваний.

Общие сведения

Синонимы гиповитаминоза фолиевой кислоты – гиповитаминоз B9, витаминная недостаточность фолиевой кислоты. Тяжелые формы заболевания встречаются крайне редко. Легкий гиповитаминоз является довольно распространенным заболеванием, дефицит витамина, по различным данным, обнаруживается у 20-100% населения. Эпидемиология частично зависит от региона, времени года и возраста человека. Наиболее подвержены гиповитаминозу жители северных районов, пожилые люди, дети и беременные. Пик заболеваемости приходится на зимне-весенний период, когда снижается доступность основных источников витамина – свежих овощей, фруктов и ягод.

Гиповитаминоз фолиевой кислоты

Причины

Гиповитаминоз возникает при нарушении одного из звеньев обмена фолиевой кислоты: на этапе ее поступления в организм, всасывания из тонкого кишечника, связывания и переноса белками, участия в биохимических реакциях. Причины витаминной недостаточности могут быть сгруппированы следующим образом:

  • Недостаток витамина в рационе. Чаще всего патология развивается у людей, практикующих строгие диеты и голодание, а также у больных анорексией. Легкие формы болезни возможны при преимущественном употреблении пищи, прошедшей кулинарную обработку, недостатке сырых овощей.
  • Нарушение абсорбции из ЖКТ. Всасывание витамина из желудка и кишечника снижается при воспалительных заболеваниях, например, при колите. Процессу транспорта препятствует употребление алкоголя, кофе, анальгетиков, антацидов и сульфасалазина.
  • Быстрый распад и выведение. Причиной недостатка витамина может стать его ускоренный метаболизм или потеря в неизменном виде. При заболеваниях печени, приеме антиконвульсантов и гормональных препаратов организм не успевает использовать В9 до распада, а при почечной недостаточности усиливается его выведение.
  • Повышение потребности организма. Гиповитаминозу подвержены люди, у которых увеличиваются затраты витаминов и других микроэлементов. К таким группам относятся беременные, женщины, поддерживающие лактацию, пациенты, проходящие процедуры гемодиализа, онкологические больные.

Патогенез

Основная функция витамина B9 – перенос метильного остатка Ch4. В ходе таких реакций образуются молекулы ДНК и отдельные аминокислоты, например, глицин и метионин. При гиповитаминозе производство ДНК замедляется, появляются дефектные молекулы, которые легко разрушаются из-за наличия уридиновых оснований вместо тиминовых. Первыми страдают быстро обновляющиеся клетки и ткани – эпителий и кровь. Формируется мегалобластная анемия – в анализе крови определяются атипичные клетки, пациенты страдают от слабости, утомляемости. Снижается количество тромбоцитов и лейкоцитов. Поражения эпителия проявляются медленным заживлением ран. В ЖКТ уменьшается выработка пищеварительных ферментов, развивается глоссит, эзофагит, гастрит и энтерит.

Другой функцией фолиевой кислоты является участие в производстве метионина из гомоцистеина. Гиповитаминоз сопровождается повышением уровня гомоцистеина и увеличением риска сердечно-сосудистой патологии. Во время беременности витамин B9 отвечает за правильную закладку нервной системы и внутренних органов. При недостаточности фолатов возникают пороки развития – анэнцефалия, гидроцефалия, аномалии строения сердца и конечностей. Возможно неправильное формирование плаценты и ранний выкидыш.

Симптомы гиповитаминоза В9

Проявления нехватки фолиевой кислоты возникают спустя 5-30 дней после уменьшения ее концентрации в кровотоке. Первые симптомы – быстрое нарастание усталости, плохой аппетит, раздражительность. Нарушается процесс кроветворения, костным мозгом производятся мегалобласты – крупные незрелые клетки крови. Развивается анемия, при которой снижается уровень нормальных эритроцитов, пациенты испытывают слабость, головокружения, тошноту, сонливость. Недостаточный синтез нормальных лейкоцитов сопровождается лейкопенией, организм становится подвержен инфекциям.

Выявляются очаговые поражения слизистой оболочки полости рта, желудка и кишечного тракта. Отмечается длительное заживление ран, частые конъюнктивиты, замедление роста у детей, выпадение волос и воспаление языка. Температура повышается до субфебрильных значений, усиливается озноб, появляются головные боли. Расстройства эмоциональной сферы представлены беспокойством и подавленным настроением, перерастающим в депрессию. Ухудшается память, наблюдается бессонница, беспричинная тревога, агрессивность.

Осложнения

При отсутствии лечения гиповитаминоза изъязвления во рту вторично инфицируются, развивается стоматит. Поражения кишечника и желудка провоцируют энтероколит и гастрит. Длительная анемия повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, подагры, болезней желчного пузыря и желудка. Лейкопения становится причиной вторичного иммунодефицита. У женщин в период беременности диагностируется отслойка плаценты, выкидыш на раннем сроке, преждевременное начало родов. У плода выявляются аномалии формирования нервной трубки, приводящие к гидроцефалии, анэнцефалии и олигофрении разной степени.

Диагностика

Обследование на гиповитаминоз фолиевой кислоты проводится при характерных симптомах, включающих анемию, особенно если они обнаруживаются у пациентов на гемодиализе, беременных, людей с хроническими патологиями желудка, кишечника и печени. Заболевание обычно диагностируют врачи-гастроэнтерологи или гематологи при участии неврологов. Выполнятся дифференциация гиповитаминоза фолиевой кислоты c нормоцитарной и апластической анемией. Используются следующие методики:

  • Клинико-анамнестический анализ. Методом опроса врач выясняет симптомы заболевания, их продолжительность, особенности питания пациента. Учитывается наличие факторов, способных спровоцировать гиповитаминоз: беременность, грудное вскармливание, синдром мальабсорбции, гемолитические анемии, злокачественные опухоли, патологии печени, почек и кишечника.
  • Осмотр. При тяжелых формах гиповитаминоза диагностируется глоссит, обнаруживаются изъязвления в ротовой полости. Анемия сопровождается бледностью кожных покровов, истончением и расслоением ногтевых пластин, шаткостью походки по причине слабости и головокружений.
  • Анализ крови, мочи. Исследуется концентрация B9 в венозной крови. Диагноз гиповитаминоза подтверждается показателями ниже 7 нмоль/л.

Лечение гиповитаминоза В9

Терапия заключается в восполнении дефицита витамина. С этой целью используются препараты фолиевой кислоты и комплексные витаминные добавки. Для успешного усвоения B9 необходимо присутствие витаминов B12 и C. Продолжительность приема препаратов колеблется от 1 до 3 месяцев. При подборе дозировки учитывается, что у взрослых суточная потребность в фолиевой кислоте составляет 25 мкг. Дополнительно к медикаментозному лечению выполняется коррекция рациона, в меню вводятся продукты, в большом количестве содержащие фолаты: зеленый салат, капуста, шпинат, петрушка, мята, грецкие орехи, помидоры, цитрусовые, свекла, гречневая крупа. Одновременно проводится лечение заболеваний ЖКТ, почек и печени.

Прогноз и профилактика

При правильном лечении состояние гиповитаминоза устраняется в течение нескольких месяцев. При отсутствии осложнений прогноз благоприятный. Для профилактики недостаточности B9 нужно придерживаться сбалансированного питания с наличием в ежедневном рационе свежих зеленых овощей – салата, брокколи, шпината, белокочанной и цветной капусты, петрушки, помидоров, моркови, свеклы. При наступлении беременности и грудном вскармливании стоит проконсультироваться с гинекологом о приеме соответствующих витаминных препаратов. Пациентам с заболеваниями органов пищеварения рекомендуется не реже раза в год сдавать анализ на содержание витаминов в крови.

Гиповитаминоз фолиевой кислоты — причины, симптомы, диагностика и лечение

Гиповитаминоз фолиевой кислоты – это заболевание, характеризующееся недостаточностью витамина B9, вызванное его недостаточным поступлением с пищей, нарушением всасывания или ускоренным выведением из организма. Основные симптомы – бледность слизистых оболочек, подавленность, беспокойство, высокая утомляемость, бессонница, снижение памяти, расстройства пищеварения, шелушение и покраснение кожи, стоматит, фолиеводефицитная анемия. У беременных наблюдаются патологии плода, преждевременные роды, выкидыши. Диагностика основана на исследовании уровня витамина в плазме крови. Лечение включает прием витаминных препаратов, коррекцию рациона, устранение сопутствующих заболеваний.

Общие сведения

Синонимы гиповитаминоза фолиевой кислоты – гиповитаминоз B9, витаминная недостаточность фолиевой кислоты. Тяжелые формы заболевания встречаются крайне редко. Легкий гиповитаминоз является довольно распространенным заболеванием, дефицит витамина, по различным данным, обнаруживается у 20-100% населения. Эпидемиология частично зависит от региона, времени года и возраста человека. Наиболее подвержены гиповитаминозу жители северных районов, пожилые люди, дети и беременные. Пик заболеваемости приходится на зимне-весенний период, когда снижается доступность основных источников витамина – свежих овощей, фруктов и ягод.

Гиповитаминоз фолиевой кислоты

Причины

Гиповитаминоз возникает при нарушении одного из звеньев обмена фолиевой кислоты: на этапе ее поступления в организм, всасывания из тонкого кишечника, связывания и переноса белками, участия в биохимических реакциях. Причины витаминной недостаточности могут быть сгруппированы следующим образом:

  • Недостаток витамина в рационе. Чаще всего патология развивается у людей, практикующих строгие диеты и голодание, а также у больных анорексией. Легкие формы болезни возможны при преимущественном употреблении пищи, прошедшей кулинарную обработку, недостатке сырых овощей.
  • Нарушение абсорбции из ЖКТ. Всасывание витамина из желудка и кишечника снижается при воспалительных заболеваниях, например, при колите. Процессу транспорта препятствует употребление алкоголя, кофе, анальгетиков, антацидов и сульфасалазина.
  • Быстрый распад и выведение. Причиной недостатка витамина может стать его ускоренный метаболизм или потеря в неизменном виде. При заболеваниях печени, приеме антиконвульсантов и гормональных препаратов организм не успевает использовать В9 до распада, а при почечной недостаточности усиливается его выведение.
  • Повышение потребности организма. Гиповитаминозу подвержены люди, у которых увеличиваются затраты витаминов и других микроэлементов. К таким группам относятся беременные, женщины, поддерживающие лактацию, пациенты, проходящие процедуры гемодиализа, онкологические больные.

Патогенез

Основная функция витамина B9 – перенос метильного остатка Ch4. В ходе таких реакций образуются молекулы ДНК и отдельные аминокислоты, например, глицин и метионин. При гиповитаминозе производство ДНК замедляется, появляются дефектные молекулы, которые легко разрушаются из-за наличия уридиновых оснований вместо тиминовых. Первыми страдают быстро обновляющиеся клетки и ткани – эпителий и кровь. Формируется мегалобластная анемия – в анализе крови определяются атипичные клетки, пациенты страдают от слабости, утомляемости. Снижается количество тромбоцитов и лейкоцитов. Поражения эпителия проявляются медленным заживлением ран. В ЖКТ уменьшается выработка пищеварительных ферментов, развивается глоссит, эзофагит, гастрит и энтерит.

Другой функцией фолиевой кислоты является участие в производстве метионина из гомоцистеина. Гиповитаминоз сопровождается повышением уровня гомоцистеина и увеличением риска сердечно-сосудистой патологии. Во время беременности витамин B9 отвечает за правильную закладку нервной системы и внутренних органов. При недостаточности фолатов возникают пороки развития – анэнцефалия, гидроцефалия, аномалии строения сердца и конечностей. Возможно неправильное формирование плаценты и ранний выкидыш.

Симптомы гиповитаминоза В9

Проявления нехватки фолиевой кислоты возникают спустя 5-30 дней после уменьшения ее концентрации в кровотоке. Первые симптомы – быстрое нарастание усталости, плохой аппетит, раздражительность. Нарушается процесс кроветворения, костным мозгом производятся мегалобласты – крупные незрелые клетки крови. Развивается анемия, при которой снижается уровень нормальных эритроцитов, пациенты испытывают слабость, головокружения, тошноту, сонливость. Недостаточный синтез нормальных лейкоцитов сопровождается лейкопенией, организм становится подвержен инфекциям.

Выявляются очаговые поражения слизистой оболочки полости рта, желудка и кишечного тракта. Отмечается длительное заживление ран, частые конъюнктивиты, замедление роста у детей, выпадение волос и воспаление языка. Температура повышается до субфебрильных значений, усиливается озноб, появляются головные боли. Расстройства эмоциональной сферы представлены беспокойством и подавленным настроением, перерастающим в депрессию. Ухудшается память, наблюдается бессонница, беспричинная тревога, агрессивность.

Осложнения

При отсутствии лечения гиповитаминоза изъязвления во рту вторично инфицируются, развивается стоматит. Поражения кишечника и желудка провоцируют энтероколит и гастрит. Длительная анемия повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, подагры, болезней желчного пузыря и желудка. Лейкопения становится причиной вторичного иммунодефицита. У женщин в период беременности диагностируется отслойка плаценты, выкидыш на раннем сроке, преждевременное начало родов. У плода выявляются аномалии формирования нервной трубки, приводящие к гидроцефалии, анэнцефалии и олигофрении разной степени.

Диагностика

Обследование на гиповитаминоз фолиевой кислоты проводится при характерных симптомах, включающих анемию, особенно если они обнаруживаются у пациентов на гемодиализе, беременных, людей с хроническими патологиями желудка, кишечника и печени. Заболевание обычно диагностируют врачи-гастроэнтерологи или гематологи при участии неврологов. Выполнятся дифференциация гиповитаминоза фолиевой кислоты c нормоцитарной и апластической анемией. Используются следующие методики:

  • Клинико-анамнестический анализ. Методом опроса врач выясняет симптомы заболевания, их продолжительность, особенности питания пациента. Учитывается наличие факторов, способных спровоцировать гиповитаминоз: беременность, грудное вскармливание, синдром мальабсорбции, гемолитические анемии, злокачественные опухоли, патологии печени, почек и кишечника.
  • Осмотр. При тяжелых формах гиповитаминоза диагностируется глоссит, обнаруживаются изъязвления в ротовой полости. Анемия сопровождается бледностью кожных покровов, истончением и расслоением ногтевых пластин, шаткостью походки по причине слабости и головокружений.
  • Анализ крови, мочи. Исследуется концентрация B9 в венозной крови. Диагноз гиповитаминоза подтверждается показателями ниже 7 нмоль/л.

Лечение гиповитаминоза В9

Терапия заключается в восполнении дефицита витамина. С этой целью используются препараты фолиевой кислоты и комплексные витаминные добавки. Для успешного усвоения B9 необходимо присутствие витаминов B12 и C. Продолжительность приема препаратов колеблется от 1 до 3 месяцев. При подборе дозировки учитывается, что у взрослых суточная потребность в фолиевой кислоте составляет 25 мкг. Дополнительно к медикаментозному лечению выполняется коррекция рациона, в меню вводятся продукты, в большом количестве содержащие фолаты: зеленый салат, капуста, шпинат, петрушка, мята, грецкие орехи, помидоры, цитрусовые, свекла, гречневая крупа. Одновременно проводится лечение заболеваний ЖКТ, почек и печени.

Прогноз и профилактика

При правильном лечении состояние гиповитаминоза устраняется в течение нескольких месяцев. При отсутствии осложнений прогноз благоприятный. Для профилактики недостаточности B9 нужно придерживаться сбалансированного питания с наличием в ежедневном рационе свежих зеленых овощей – салата, брокколи, шпината, белокочанной и цветной капусты, петрушки, помидоров, моркови, свеклы. При наступлении беременности и грудном вскармливании стоит проконсультироваться с гинекологом о приеме соответствующих витаминных препаратов. Пациентам с заболеваниями органов пищеварения рекомендуется не реже раза в год сдавать анализ на содержание витаминов в крови.

— витамин В9 — Биохимия

Источники

Растительные продукты, дрожжи, мясо, печень, почки, желток яиц. Витамин активно синтезируется дружественной кишечной микрофлорой.

Суточная потребность

400 мкг.

Строение

Витамин представляет собой комплекс из трех составляющих – птеридина, пара-аминобензойной кислоты и глутаминовой кислоты. Остатков глутамата, соединенных через γ-карбоксильную группу, может быть разное количество.

Строение фолиевой кислоты

Коферментной формой витамина является тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК, Н4-ФК).

Строение тетрагидрофолиевой кислоты

Биохимические функции

Непосредственная функция тетрагидрофолиевой кислоты – перенос одноуглеродных фрагментов, которые присоединяются к атомам N5 или N10:

  • формила – в составе N5-формил-ТГФК и N10-формил-ТГФК,
  • метенила – в качестве N5,N10-метенил-ТГФК,
  • метилена – в виде N5,N10-метилен-ТГФК,
  • метила – в форме N5-метил-ТГФК,
  • формимина – в составе N5-формимино-ТГФК.
Строение и взаимопревращение активных форм

тетрагидрофолиевой кислоты
(часть структуры ТГФК не показана)

Благодаря способности переносить одноуглеродные фрагменты, витамин:

Пример реакции с участием фолиевой кислоты

В клетке N5-метил-ТГФК образуется в необратимой реакции из N5,N10-метилен-ТГФК. При этом единственным способом получить свободную ТГФК для других клеточных нужд является реакция превращения гомоцистеина в метионин. При дефиците витамина В12 эта реакция нарушается и возникает внутриклеточный дефицит витамина B9, хотя и в клетке и в крови его (в виде метил-ТГФК) может быть много. Такое явление получило название «ловушка для фолата».

Гиповитаминоз B9

Причина

Пищевая недостаточность, кислые продукты, тепловая обработка пищи, прием лекарств (барбитураты, сульфаниламиды и антибиотики, некоторые цитостатики – аминоптерин, метотрексат), алкоголизм и беременность.

Клиническая картина

Дефицит фолиевой кислоты в организме тормозит синтез тимидилтрифосфата, что приводит к снижению синтеза ДНК в быстроделящихся клетках – костного мозга, эпителиальных тканей. 

В первую очередь затрагиваются органы кроветворения: так как клетки не теряют способности расти, но в них происходит нарушение синтеза ДНК с остановкой деления, то это приводит к образованию мегалобластов (крупных незрелых клеток) и мегалобластической анемии. По той же причине наблюдается лейкопения.

Аналогично развивается поражение слизистых желудка и кишечного тракта (гастриты, энтериты), глоссит. Отмечается замедление роста, конъюнктивит, ухудшение заживления ран, иммунодефициты, оживление хронических инфекций и субфебрилитет.

Лекарственные формы

Фолинат кальция.

Антивитамины

Антивитамином В9 является группа лекарственных антибактериальных соединений сульфаниламидов структурно схожих с компонентом фолиевой кислоты — парааминобензойной кислотой (ПАБК). В бактериальной клетке происходит конкуренция  за активный центр фермента и нарушается использование ПАБК для синтеза фолиевой кислоты, что ведет к прекращению синтеза тимидилового нуклеотида, подавлению синтеза ДНК и размножения бактерии.

Сходство строения сульфаниламидов

и парааминобензойной кислоты

Гипервитаминоз: глобальная проблема

Фарм США . 2021;46(10):47-50.

Витамины необходимы для регулирования различных метаболических и биологических процессов в организме человека. Однако чрезмерное потребление и длительное применение лекарственных форм как водорастворимых, так и жирорастворимых витаминов может привести к накоплению и токсичности. В случаях острого отравления в результате приема витаминных добавок или лекарств требуется неотложная помощь для дезинтоксикации последствий и восстановления функции органов организма.Чтобы справиться с любым типом гипервитаминоза, необходима правильная диагностика для ускорения выведения добавки из организма. 1,2

Как правило, витамины и пищевые добавки принимают для улучшения здоровья или самочувствия. Однако они не обязательно безопасны для всех. Как и обычные лекарства, добавки с активными ингредиентами обеспечивают физиологический или фармакологический эффект, который также может вызывать побочные эффекты у восприимчивых людей. Поэтому необходимо обращать внимание на побочные эффекты и возможные взаимодействия, чтобы избежать серьезных медицинских проблем.Медицинские работники знают, что большой процент населения принимает пищевые добавки, и запрашивают у пациентов информацию о приеме добавок для обеспечения оптимального медицинского обслуживания. 2

В Соединенных Штатах FDA регулярно регулирует эффективность и безопасность всех фармацевтических препаратов. FDA не требует какой-либо документации об эффективности витаминов и добавок. В результате безопасность пищевых добавок обеспечивается только за счет сообщения о нежелательных явлениях и редко за счет вмешательства.Потребители должны знать, что витамины и добавки на самом деле могут содержать настоящие фармацевтические препараты или не содержать ничего биологической ценности и иметь значительный токсический потенциал. Токсичность, вызванная употреблением витаминов в больших объемах, называется гипервитаминозом и уже давно вызывает глобальную озабоченность. 1,2

Тип витаминов 

Организм человека не может самостоятельно вырабатывать витамины. Поэтому становится необходимым получать достаточное количество витаминов с пищей для обеспечения здорового образа жизни.Витамины присутствуют в небольших концентрациях в пищевых продуктах. Они регулируют физиологические функции и помогают поддерживать скорость обмена веществ в организме. Плохое питание может вызвать различные заболевания дефицита, которые, если их не лечить адекватными добавками, могут привести к серьезному заболеванию или даже смерти. 2

Витамины делятся на две группы: жирорастворимые витамины и водорастворимые витамины.

Витамины A, D, E и K являются жирорастворимыми витаминами. Они могут накапливаться в организме, особенно в печени.Комплекс витаминов группы В и витамин С относятся к водорастворимым витаминам. Они легко растворяются в воде при варке, и часть этих витаминов может быть разрушена при нагревании. Они не могут накапливаться в организме и поэтому должны ежедневно потребляться с пищей или в виде пищевых добавок. Излишние количества водорастворимых витаминов, принятых за один день, выводятся организмом с мочой в виде отходов. 2

Фармацевтические компании и производители пищевых добавок выпускают витамины в различных формах в виде сиропов, таблеток, капсул и пакетиков с порошком.

Гипервитаминоз Общие симптомы

Многие люди ежедневно принимают витаминные добавки, полагая, что избыток витаминов безвреден и будет выводиться из организма. Это заблуждение и длительный прием витаминов могут вызвать токсические эффекты или гипервитаминоз. Большое потребление высокообогащенных продуктов также может привести к накоплению жирорастворимых витаминов в печени. Натуральные продукты не были связаны с какой-либо токсичностью. 1,2  

В Соединенных Штатах отчет, представленный токсикологическими центрами, сообщает, что ежегодно более 60 000 человек, включая детей в возрасте до 6 лет, подвергаются опасным для жизни исходам из-за токсичности витаминов. 2,3

Научные исследования показали, что у хорошо питающихся людей длительный прием антиоксидантных добавок, включая витамин А и витамин Е, может увеличить смертность. 2 Наоборот, было показано, что добавки с витамином D 3 снижают смертность пожилых людей, живущих самостоятельно или находящихся в специализированных учреждениях. 2

Гипервитаминоз может быть острым или хроническим с очень специфическими или общими клиническими симптомами. Острый гипервитаминоз является результатом очень высокой дозы одного или нескольких витаминных препаратов/добавок.Хронический гипервитаминоз возникает из-за постепенного развития клинических симптомов в течение продолжительных периодов времени.

Некоторые симптомы интоксикации являются общими для всех форм гипервитаминоза, такие как головная боль, резкая слабость, головокружение, невозможность физических упражнений, невозможность выполнения повседневных дел, тошнота, ощущение внутренней дрожи, запор или диарея. Гипервитаминоз за счет жирорастворимых витаминов имеет более выраженное течение, так как эти витамины накапливаются в тканях организма и вызывают выраженную интоксикацию.Гипервитаминоз, обусловленный водорастворимыми витаминами, имеет менее выраженные проявления и не опасен для жизни. Поэтому его можно нормализовать, увеличив диурез и ограничив прием таких добавок. 2,4

Гипервитаминоз А

Гипервитаминоз А возникает из-за длительного приема слишком большого количества преформированного витамина А из пищевых продуктов (рыбий жир, печень и почки животных и растительные источники, такие как морковь). Количество витамина А в добавках на капсулу обычно составляет 10 000–50 000 международных единиц (МЕ).Рыбий жир может содержать более 180 000 МЕ/г. Острая токсическая доза витамина А составляет 25 000 МЕ/кг, тогда как хроническая токсическая доза составляет 4 000 МЕ/кг каждый день в течение 6–15 месяцев. 2,5

Гипервитаминоз А может быть острым или хроническим. Острая форма встречается крайне редко, симптомы могут проявляться головной болью, рвотой, кратковременной потерей сознания, головокружением, раздражительностью, тошнотой, болями в животе, лихорадкой, кожными высыпаниями по всему телу без четкой локализации, нарушениями зрения в виде диплопии. .Хронические формы связаны с такими симптомами, как сухая пятнистая кожа, сухие трещины на губах, выпадение волос и ломкость ногтей. Гипервитаминоз А также влияет на костно-суставную структуру, изменяя костный метаболизм, сопровождающийся скованностью движений, болью и отеком околосуставных мягких тканей. У беременных женщин длительное применение может вызвать серьезные тератогенные эффекты у плода, включая пороки развития глаз, черепа, легких и сердца. 2

У пожилых людей симптомы могут проявляться снижением зрения, дисбалансом липидного профиля, аритмией, распространенной артралгией, хронической печеночной и почечной недостаточностью. Каротинодермия (безвредное состояние, при котором кожа становится оранжевой) была зарегистрирована у мужчин в результате длительного приема бета-каротина. Это можно исправить, прекратив прием бета-каротина. Сообщалось также о токсичности пищевых добавок с витамином А у детей. Лечение заключается в прекращении приема добавок и приеме только предписанных доз. 2,5

Гипервитаминоз D

Гипервитаминоз D вызывается длительным и/или чрезмерным приемом прописанных лекарств, таких как кальций, вместе с витамином D.Чрезмерное воздействие солнечного света не приводит к избыточному уровню витамина D. В последнее время беспокойство по поводу дефицита витамина D привело к чрезмерному потреблению различных форм добавок витамина D. Об острой токсической дозе витамина D не сообщалось. Хроническая токсическая доза у взрослых превышает 50 000 МЕ/сут. У детей младше 6 месяцев 1000 МЕ/сутки могут считаться небезопасными. Допустимый верхний уровень потребления для всех групп старше 1 года составляет 2000 МЕ/день. Таким образом, потенциальная токсичность витамина D сильно различается.Токсичность значительно чаще возникает при повышенном употреблении пищевых добавок, содержащих витамин D. 2,6

К признакам острой токсичности относятся тремор дистальных отделов конечностей, резкий болевой синдром в мышцах спины и конечностей, общее обезвоживание организма, подкожные кровоизлияния различной формы и разной степени. У беременных существует риск развития аномалий костной структуры.

Длительный прием высоких доз добавки D может привести к неблагоприятным последствиям для здоровья, увеличению смертности, повышенному риску рака поджелудочной железы, сердечно-сосудистых заболеваний, а также увеличению числа падений и переломов у пожилых людей.У детей гипервитаминоз D был связан с гипоплазией зубной эмали и фокальной кальцификацией пульпы.

Защитный эффект витамина А при гипервитаминозе D 3 заключается в его способности снижать уровень белков матрикса Gla в мягких тканях и предотвращать кальцификацию в почечной ткани. 2,6

Гипервитаминоз Е

Витамин Е естественно присутствует в растительных маслах, необработанных зернах злаков, орехах и семенах. Не сообщалось о каких-либо побочных эффектах после употребления витамина Е в натуральных продуктах.Люди регулярно принимают добавки витамина Е из-за его известных антиоксидантных, антиатерогенных, антистерильных и антивозрастных свойств. Рекомендуемая суточная доза составляет от 3 до 25 мг/сут, а побочные эффекты наблюдаются при дозах выше 1 г/кг. 2,7

Здоровые люди, принимающие витамин Е ежедневно в дозе 100 мг или более в течение длительного времени (1 год), вероятно, проявляют гипервитаминоз Е. Суточная доза 150-200 мг/кг массы тела/день может приводит к муковисцидозу, абеталипопротеинемии.Количество и тяжесть побочных эффектов прямо пропорциональны дозе и продолжительности приема витамина Е. Высокие дозы добавок альфа-токоферола могут влиять на свертываемость крови, ингибируя витамин К-зависимую карбоксилазу, что приводит к усилению кровотечения, ингибированию агрегации тромбоцитов за счет снижения выработки тромбоксана тромбоцитами, кровоизлияниям и нарушению иммунной системы, вызванному снижением фагоцитарной активности лейкоцитов. . Сердечно-сосудистые эффекты, связанные с гипервитаминозом Е, включают обострение стенокардии, артериальной гипертензии и ускорение атерогенеза.Усталость, слабость, головная боль, желудочно-кишечные расстройства, диарея, кишечные спазмы и замедленное заживление ран также связаны с токсичностью витамина Е. Лечение заключается в прекращении приема добавок и приеме только рекомендуемой суточной дозы. 2,7,8

Гипервитаминоз К

Витамин К 1 и витамин К 2 являются двумя распространенными формами витамина К. , брокколи и брюссельской капусте, а также содержится в коровьем молоке, соевом масле, хлопковом масле, масле канолы и оливковом масле.Витамин K 2 синтезируется кишечными бактериями в организме и содержится в молочных продуктах, ферментированных продуктах и ​​продуктах животного происхождения. Обе формы, вероятно, безопасны для большинства людей при приеме внутрь или внутривенном введении. Побочные эффекты незначительны у большинства людей, которые принимают рекомендованную врачом дозу каждый день.

Недостаточно научной информации для определения рекомендуемых пищевых норм витамина К. Сообщалось, что если человек страдает диабетом, необходимо контролировать уровень сахара в крови, поскольку витамин К 1 может снизить уровень сахара в крови.Токсичность витамина К может возникнуть только с типом К 3 , что приводит к гемолитической анемии за счет ингибирования функции глутатиона, что может привести к накоплению активных форм кислорода. Это может вызвать разрыв мембраны эритроцитов из-за окислительного стресса и привести к гемолитической анемии, желтухе или повреждению печени. Это редко наблюдается у взрослых и в основном наблюдается у младенцев. Людям, принимающим разжижающие кровь препараты или антикоагулянты, следует ограничить потребление продуктов, содержащих витамин К, поскольку избыток витамина К может изменить время свертывания крови. 2,9  

Гипервитаминоз С

В то время как острая токсическая доза витамина С не определена, хроническая токсическая доза составляет более 2 г/день. Максимальная доза для взрослых не должна превышать 90 мг/сут. Симптомы гипервитаминоза С у взрослых проявляются в виде чувства слабости, головокружения, диареи, тошноты, рвоты, бессонницы, головной боли, кожных аллергических реакций, изжоги, болей в животе. Сообщалось, что передозировка аскорбиновой кислоты связана с повышенной нервной возбудимостью, зудом и кожными высыпаниями у детей.Также сообщалось о различных серьезных последствиях при длительной передозировке добавки, таких как заболевание почек, гастрит и язва желудка, дефицит комплекса витаминов группы В, нарушение работы поджелудочной железы, повышение артериального давления, прогрессирующее ухудшение зрения, нарушение менструального цикла, снижение числа лейкоцитов и гормональные нарушения. Избыток витамина С в организме стимулирует накопление оксалатов и их отложение в почечной ткани и желчном пузыре.Передозировка витамина С при беременности может вызвать тяжелые нарушения обмена веществ у плода. Лечение заключается в прекращении приема добавок и увеличении диуреза. 2,10  

Гипервитаминоз В

Гипервитаминоз В-комплекса: Гипервитаминоз витамина В вызывает следующие симптомы: генерализованная гиперчувствительность кожи, головная боль различной степени интенсивности без ограничения местной возникновение нарушений сна, ожирение печени, гипергликемия, гиперурикемия, тошнота и расстройство желудка. 2,10,11  

Гипервитаминоз B 1 : Передозировка тиамина (B 1 ) блокирует нервную передачу и вызывает паралич, беспокойство, судороги и сердечную недостаточность, паралич дыхания. Он также мешает другим витаминам группы В, инсулину и функциям щитовидной железы. 2,11  

Гипервитаминоз В 2 (Рибофлавин): , ощущение жжения или покалывания, гипотензия, утомляемость и образование ярко-желтой мочи. 2,11

Гипервитаминоз B 3 (Ниацин): Сообщалось о некоторых побочных эффектах, таких как гиперемия кожи, при дозе 50 мг/день или выше. Считается, что терапевтические дозы находятся в диапазоне от 1500 до 1600 мг/день. Длительное применение в дозе 3 г/сут может быть связано с риском гепатотоксичности, снижения артериального давления, головокружения, бессонницы, язвенной болезни, кожной сыпи, гиперемии кожи, кожного зуда, желудочно-кишечных расстройств, обострения бронхиальной астмы, подагры. и гипергликемия натощак. 2,11

Гипервитаминоз B 5 : Передозировка B 5 (пантотеновая кислота) может вызвать диарею, желудочно-кишечные расстройства и задержку воды, приводящую к отекам. 2,11

Гипервитаминоз В 6 : Гипервитаминоз В 6 (пиридоксин) встречается крайне редко. Длительное употребление добавок в дозе от 300 до 500 мг/сутки может вызвать тяжелую и прогрессирующую сенсорную невропатию с атаксией, болезненными кожными высыпаниями, фотосенсибилизацией, тошнотой и изжогой.Тяжесть симптомов зависит от дозы. Чрезмерные дозы вызывают повреждение сенсорных нейронов, что приводит к парестезии в руках и ногах, затруднениям при ходьбе, усталости и снижению чувствительности к прикосновению. Прекращение приема витамина B 6 может устранить симптомы, если не произошло необратимого повреждения нейронов. 2,11

Гипервитаминоз В 7 (Биотин): Побочные эффекты от передозировки биотина (витамин Н/В 7 ) возникают редко, так как он легко выводится с мочой и фекалиями.Иногда передозировка может вызвать гиперкератоз поверхностного фолликулярного эпителия. 2,11

Гипервитаминоз В 9 (Фолиевая кислота): Симптомы гипервитаминоза В 9 характеризуются тоническими судорогами в мышцах желудка, которые могут возникать в любое время суток, и заторможенностью функции печеночной алкогольдегидрогеназы. Проблемы со сном, желудком и кожей также связаны с передозировкой. 2,11

Гипервитаминоз B 12 (Кобаламин): Гипервитаминоз B 12 встречается у пожилых людей, которые принимают его парентерально для лечения злокачественной анемии.Передозировка может привести к различным видам аллергических реакций, застойной сердечной недостаточности, отеку легких, снижению величины сосудистых рефлексов, сердцебиению, ощущению покалывания, онемению конечностей. Токсическая доза витамина B 12 не указана. 2,11

Заключение

Стремясь бороться с неправильным питанием или дефицитом витаминов, люди часто принимают различные витаминные добавки в избытке, не консультируясь с практикующими врачами, диетологами или диетологами.Высокое потребление жирорастворимых или водорастворимых витаминов может привести к накоплению витаминов в тканях и жидкостях организма, что вызывает интоксикацию и гипервитаминоз.

В то время как высокое потребление водорастворимых витаминов, как правило, не представляет серьезной угрозы, накопление жирорастворимых витаминов A, D, E и K может вызвать синдром интоксикации, приводящий к более серьезным неблагоприятным последствиям для здоровья. Гипервитаминоз можно нормализовать, увеличив диурез и ограничив прием витаминных добавок.Прислушиваясь к советам врачей, фармацевтов, диетологов или диетологов перед употреблением витаминных добавок, вы можете снизить вероятность неблагоприятных исходов.

Содержание этой статьи предназначено только для информационных целей. Содержимое не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы полагаетесь на любую информацию, представленную в этой статье, исключительно на свой страх и риск .


ССЫЛКИ

1. Чарен Э., Харборд Н.Токсичность трав, витаминов и добавок. Adv Хроническая почечная недостаточность . 2020;27(1):67-71.
2. Руп Дж.К. Гипервитаминоз — возникающее патологическое состояние. Int J Health Sci Res . 2018;8(10):280-288.
3. Американская ассоциация токсикологических центров, Национальная система данных о ядах. Ежегодные отчеты. www.aapcc.org/annual-reports. По состоянию на 23 сентября 2021 г.
4. Sizer FS, Whitney E. Питание: концепции и противоречия (11-е изд.). Белмонт, Калифорния: Томсон Уодсворт; 2008: 221-235.
5. Rodahl K, Moore T. Содержание витамина А и токсичность печени медведя и тюленя. Биохим. Дж . 1943; 37(2):166-168.6. Белакович Г., Глууд Л.Л., Николова Д. и др. Добавки витамина D для предотвращения смертности у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 2014: CD007470.
7. Бертон Г.В., Трабер М.Г. Витамин Е: антиоксидантная активность, биокинетика и биодоступность. Годовой Рев Нутр . 1990; 10:357-382.8. Эванс Х.М., Берр Г.О. Витамин антистерильный жирорастворимый Е .Proc Natl Acad Sci USA . 1925;11(6):334-341.
9. Elshama SS, Osman HEH, El Kenawy AEl-M, et al. Сравнение защитного действия витамина К и витамина К на модуляцию краткосрочной токсичности гипервитаминоза D3 у взрослых белых крыс. Turk J Med Sci . 2016;46:524-538.10. Эланго Г., Венкатараман Д.Д., Венката Рао С. и др. Гипервитаминоз. Int J Biomed Res . 2015;6(03):151-154.
11. Шаумбург Х., Каплан Дж., Уиндебанк А. и соавт. Сенсорная невропатия от злоупотребления пиридоксином.Новый мегавитаминный синдром. N Английский J Med . 1983;309(8):445-448.

Витамин В9 или фолиевая кислота | Ансес

Статья добавлена ​​в вашу библиотеку

Обновлено 22.03.2019

Презентация, источники пищи и потребности в питании

Ключевые слова: Питание, Беременные, Витамины

Витамин B9 (или фолиевая кислота) незаменим для некоторых функций организма, особенно для производства генетического материала.Ниже вы найдете информацию о его функциях, продуктах, в которых он содержится, и рисках, связанных со слишком низким или слишком высоким потреблением.

Определение, функции и роли

Фолиевая кислота или витамин B9 играет важную роль в производстве генетического материала (ДНК, РНК) и аминокислот, необходимых для роста клеток, что объясняет, почему она необходима на разных этапах жизни. Играет важную роль в образовании эритроцитов, функционировании нервной системы (синтез нейромедиаторов) и иммунной системы.Он необходим для производства новых клеток, что делает его особенно важным в периоды интенсивной метаболической активности, такие как детство, юность и беременность (развитие плода). Во Франции средняя частота дефектов нервной трубки, являющихся основным следствием дефицита витамина В9 у женщин на ранних сроках беременности, составляет примерно 1 случай на 1000 беременностей.

 

Продукты, богатые витамином B9 и чувствительные к витамину

Продукты, которые естественно содержат больше всего витамина B9, это печень, пекарские дрожжи, яичный желток, лук-шалот, листовые овощи и соевые шницели.

Со списком продуктов, богатых витамином B9, можно ознакомиться через таблицу Ciqual по адресу:

.

Фолиевая кислота чувствительна к воздуху, свету и теплу, особенно в водной среде; кипячение, таким образом, разрушает большую его часть.

 

Эталонные поступления населения

В 2016 г. референсные нормы потребления фолиевой кислоты для мужчин и женщин старше 18 лет были пересмотрены и составили 330 мкг/сут, а для женщин в периконцепционный период (восемь недель до и после зачатия) они были оценены на уровне 440 мкг/сут. д.

Предыдущие эталонные нормы потребления (французские ANC) для детей варьировались от 150 до 250 мкг/сутки в зависимости от возрастной группы. Ведется работа по переоценке этих значений.

 

Риск дефицита и избыточного потребления

В частности, из-за роли фолиевой кислоты в синтезе ДНК и РНК дефицит замедляет размножение клеток, особенно клеток, которые в норме очень часто обновляются, таких как клетки крови (красные и белые кровяные тельца), а также клетки кишечника, печени и кожа.Таким образом, признаками этого гиповитаминоза являются анемия, пищеварительные и неврологические расстройства и заболевания слизистых оболочек (например, десен).

У беременных последствия дефицита фолиевой кислоты еще более драматичны: аномалии развития тканей матери (плацента, кровообращение) и плода (расщепление позвоночника, анэнцефалия), задержка роста плода, увеличение риска преждевременных родов, низкий запас фолиевой кислоты у детей раннего возраста. Таким образом, с подросткового возраста женское население должно обеспечивать удовлетворение своих потребностей в фолиевой кислоте.

Прием более 1000 мкг фолиевой кислоты в день должен осуществляться под наблюдением врача, так как это может маскировать симптомы серьезного дефицита витамина B12, что может привести к необратимым неврологическим нарушениям.

ДРУГИЕ СТАТЬИ ПО ЭТОЙ ТЕМЕ

Побочные эффекты слишком большого количества витамина B


Кредит: iStock.com/AlexLMX

Гипервитаминоз B — это состояние, при котором организм получает слишком много витамина B, особенно в виде добавок.В результате симптомы слишком большого количества витамина B могут включать токсичность нервов, желтуху и токсичность печени, тошноту и проблемы с пищеварением.

Добавки с комплексом витаминов группы В содержат комбинацию всех витаминов группы В, включая:

Поскольку витамины группы В растворимы в воде, их избыточное количество не накапливается в организме. Вместо этого они будут выводиться с мочой.

При этом прием исключительно высоких доз этих витаминов группы В может привести к различным рискам для здоровья и побочным эффектам.

В этой статье будут подробно описаны основные побочные эффекты слишком большого количества витамина B, включая рак легких у мужчин и эффект слишком большого количества витамина B6 во время беременности, а также конкретные риски для здоровья, связанные с слишком большим количеством витамина B1, витамина B2, витамина B3. , витамин B5, витамин B6, витамин B9 (фолиевая кислота) и витамин B12.

Передозировка витамина B связана с риском рака легких у мужчин

Какие побочные эффекты связаны со слишком большим количеством витамина B? Среди рисков для здоровья, связанных с передозировкой витамина В, — повышенный риск рака легких у мужчин.

Исследование, опубликованное в Journal of Clinical Oncology в 2017 году, показало, что потребление слишком большого количества витаминов B6 и B12 может значительно увеличить вероятность развития рака легких у мужчин.

Исследователи Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо обследовали 77 000 пациентов в возрасте от 50 до 76 лет в течение 10 лет. Было обнаружено, что у мужчин, принимавших высокие дозы витаминов B6 и B12, риск рака легких удваивался.

У мужчин, которые курили, риск развития рака легких увеличился в четыре раза.В то же время у женщин, принимавших такое же количество витамина В, не наблюдалось повышенного риска развития рака легких. У людей, принимающих регулярные дозы поливитаминов, не было обнаружено связи с раком легких.

В Комплексном онкологическом центре Университета штата Огайо проводятся другие исследования для дальнейшего изучения высоких доз, длительного приема витаминов B6 и B12 и риска развития рака легких.

Одно из исследований попытается определить, можно ли воспроизвести повышенный риск рака легких.Во втором исследовании будет изучена связь у женщин в постменопаузе, чтобы подтвердить текущий вывод об отсутствии повышенного риска рака легких у женщин.

Влияние слишком большого количества витамина B6 на беременность

Есть и другие побочные эффекты слишком большого количества витамина B6. Они могут включать слишком много витамина B6, связанного с беременностью. Например, передозировка пищевых добавок с витамином B6 может привести к повреждению нервов и врожденным дефектам у нерожденных детей, а также к риску для здоровья матери.

В первом триместре прием более 100 миллиграммов (мг) витамина B6 может вызвать физические дефекты ног и рук плода, а также повреждение нервов. Чрезмерное употребление витамина B6 также может вызвать у плода зависимость от витамина B6, что может вызвать симптомы отмены после рождения.

При этом исследование, опубликованное в Journal of Obstetrics and Gynecology в 2006 году, пришло к выводу, что дозы витамина B6, превышающие стандартные, не связаны с повышенным риском серьезных пороков развития во время беременности, основываясь на небольшой выборке из 192 беременностей. и средняя доза витамина B6 132.3 мг в день.

Кроме того, витамин B6 важен во время беременности, так как этот витамин может облегчить утреннее недомогание. Дефицит витамина B6 также может привести к врожденным дефектам и препятствовать правильному развитию мозга плода, что может привести к судорогам после рождения.

Обычно рекомендуемое потребление витамина B6 во время беременности составляет около 1,9 мг в день и 2 мг во время грудного вскармливания. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начинать прием витамина B6 во время беременности.

Слишком много витамина B Побочные эффекты

Прием слишком большого количества витамина B не обходится без побочных эффектов и риска проблем со здоровьем.Например, некоторые симптомы от приема слишком большого количества комплекса витаминов группы В могут включать высокий уровень сахара в крови, нечеткое зрение, онемение, тошноту и рвоту, поражения кожи и проблемы с печенью.

В то же время у некоторых людей возникают газы, тошнота и диарея при приеме обычных доз витамина В. У других возникает аллергическая реакция при приеме слишком большого количества витамина В, включая такие симптомы, как отек, крапивница, покалывание, затрудненное дыхание и чрезмерное зуд.

Имейте в виду, однако, что флуоресцирующая желтая моча является безвредным и нормальным побочным эффектом приема добавок витамина B.

Витамины группы В также могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами. Вот почему важно проконсультироваться с врачом, прежде чем начинать прием витаминных комплексов группы В.

В этом разделе будут рассмотрены побочные эффекты слишком большого количества каждого витамина группы В.

1. Побочные эффекты передозировки витамина B1 (тиамина)

Хотя и редко, передозировка витамина B1 может вызвать серьезные симптомы, такие как учащенное и нерегулярное сердцебиение, низкое кровяное давление, судороги и проблемы с сердцем.Другие симптомы могут включать одышку и изменение цвета губ на синий.

Легкие побочные эффекты слишком большого количества витамина B1 также включают головные боли, расстройство желудка и общую слабость.

Некоторые лекарства также могут взаимодействовать с витамином B1, включая петлевые диуретики, оральные контрацептивы, ставудин и трициклические антидепрессанты.

Сколько витамина B1 следует принимать? Витамины и минералы в целом лучше усваиваются, если их принимать во время еды.

По данным Института медицины Национальной академии наук, рекомендуемая суточная доза витамина B1 составляет:

  • Мужчины старше 14 лет: 1.2 мг
  • Женщины старше 14 лет: 1,1 мг
  • Беременные самки: 1,4 мг
  • Кормящие женщины: 1,5 мг

Вы также можете получать витамин B1 из пищи. К цельным продуктам с высоким содержанием витамина B1 относятся:

2. Побочные эффекты передозировки витамина B2 (рибофлавина)

Прием слишком большого количества витамина B2 также встречается редко, но при передозировке рибофлавина следует учитывать побочные эффекты.

Побочные эффекты слишком большого количества витамина B2 включают учащение мочеиспускания, диарею, аллергические реакции, такие как крапивница, затрудненное дыхание и отек языка или лица.Витамин B2 также вызывает безвредный побочный эффект: окрашивание мочи в желто-оранжевый цвет.

Лекарственные взаимодействия, связанные с витамином B2, включают зидовудин (AZT), диданозин, доксорубицин, оральные контрацептивы, тетрациклин и трициклические антидепрессанты.

Сколько витамина B2 следует принимать? По данным Института медицины Национальной академии наук, рекомендуемая суточная доза витамина B2 составляет

ед.
  • Мужчины старше 14 лет: 1.3 мг
  • Женщины от 14 до 18 лет: 1,0 мг
  • Женщины старше 19 лет: 1,1 мг
  • Беременные самки: 1,4 мг
  • Кормящие женщины: 1,6 мг

Вы также можете получать витамин B2 из пищи. К цельным продуктам с высоким содержанием витамина B2 относятся:

  • листовая капуста
  • шпинат
  • мангольд
  • салат романо
  • спаржа
  • органические яйца
  • оленина
  • печень теленка
  • грибы

3.Побочные эффекты передозировки витамина B3 (ниацина)

Когда вы получаете витамин B3 с пищей, передозировка маловероятна. Но добавки с витамином B3 — это совсем другая история. Это может привести к возможным побочным эффектам слишком большого количества витамина B3, таким как нечеткое зрение, дезориентация, тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота, нервозность и головные боли.

Также возможен побочный эффект витамина B3, называемый «ниациновым приливом», который вызывает такие симптомы, как жжение, зуд, покалывание в груди и лице, а также сильное покраснение кожи с головокружением.

Повреждение печени, желтуха и язва желудка также могут возникать при очень высоких дозах витамина B3.

Кроме того, избегайте приема слишком большого количества витамина B3, если у вас подагра, язва, заболевания желчного пузыря, заболевания печени, диабет, недавно перенесенный сердечный приступ или вы беременны. Если вы принимаете витамин B3 для снижения уровня холестерина, обязательно делайте это под наблюдением врача.

Лекарственные взаимодействия, связанные с витамином B3, включают аторвастатин, бензтропин, карбидопу, леводопа, церивастатин, флувастатин, гемфиброзил, глимепирид, изониазид, ловастатин, миноциклин, оральные контрацептивы, правастатин, репаглинид, розувастатин, симвастатин, тетрациклин, тиоридазин и трициклические антидепрессанты.

Сколько витамина B3 следует принимать? По данным Института медицины Национальной академии наук, рекомендуемая суточная доза витамина B3 составляет

ед.
  • Мужчины от 14 лет: 16 мг
  • Женщины старше 14 лет: 14 мг
  • Беременные самки: 18 мг
  • Кормящие женщины: 17 мг

Подумайте также о том, чтобы получать витамин B3 из своего рациона. Некоторые из наиболее распространенных продуктов с витамином B3 включают:

  • лосось
  • курица
  • тунец
  • индейка
  • баранина
  • сардины
  • креветка
  • грибы
  • спаржа
  • кабачки
  • зеленый горошек
  • помидоры
  • листовая капуста

4.Побочные эффекты передозировки витамина B5 (пантотеновой кислоты)

Витамин B5 и биотин (витамин B7) необходимы для метаболизма и расщепления углеводов и белков. Однако большое количество витамина B5 может привести к тяжелой диарее.

Сколько витамина B5 нужно принимать? По данным Института медицины Национальной академии наук, рекомендуемая суточная доза витамина B5 составляет

ед.
  • Взрослые от 14 лет: 5 мг
  • Беременные самки: 6 мг
  • Кормящие женщины: 7 мг

Существуют также основные продукты, содержащие витамин B5, в частности:

  • грибы
  • цветная капуста
  • брокколи
  • семечки подсолнуха
  • клубника
  • органические яйца
  • помидоры
  • листовая капуста
  • мангольд
  • зимний сквош

5.Побочные эффекты передозировки витамина B6 (пиридоксина)

Известно, что токсичные уровни витамина B6 вызывают различные проблемы с нервами или мышцами. Это включает в себя симптомы слишком большого количества витамина B6, такие как неуклюжесть, жгучие боли, потеря координации мышц, паралич, одышка, боль и онемение в конечностях и учащенное дыхание.

Также может быть отек губ, горла и лица, а также снижение ощущения вибрации, прикосновения и температуры.

Другие симптомы слишком большого количества витамина B6 включают повышенную чувствительность к солнечному свету, кожную сыпь, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боль в животе и нарушение функции печени.

Лекарства, которые взаимодействуют с витамином B6, включают противосудорожные средства, карбидопу, леводопа, циклосерин, доцетаксел, эритромицин, эстрогены, фенофибрат, фторурацил, габапентин, гентамицин, гидралазин, гидроксихлорохин, изониазид, смешанные амфетамины, неомицин, оральные контрацептивы, оральные кортикостероиды, пеницилламин, фенелзин. , фенобарбитал, рисперидон, сульфаметоксазол, тетрациклин, теофиллин и аминофиллин, трициклические антидепрессанты, триметоприм и вальпроевая кислота.

Витамин B6 также будет взаимодействовать с фолиевой кислотой (витамин B9).

Сколько витамина B6 нужно принимать? По данным Института медицины Национальной академии наук, рекомендуемая суточная доза (RDA) витамина B6 составляет

г.
  • Мужчины от 14 до 50 лет: 1,3 мг
  • Женщины от 14 до 50 лет: 1,2 мг
  • Мужчины 51 год и старше: 1,7 мг
  • Женщины 51 год и старше: 1,5 мг
  • Беременные самки: 1,9 мг
  • Кормящие женщины: 2 мг

Диета с высоким содержанием витамина B6 будет включать:

  • шпинат
  • сладкий перец
  • чеснок
  • тунец
  • код
  • цветная капуста
  • брокколи
  • сельдерей
  • спаржа
  • капуста
  • листовая капуста
  • капуста
  • мангольд
  • Брюссельская капуста

6.Побочные эффекты передозировки витамина B9 (фолиевой кислоты)

Считается, что фолиевая кислота очень опасна при приеме в больших дозах.

В нормальных условиях фолиевая кислота обеспечивает здоровую беременность, поддерживает здоровье нервной системы и защищает от депрессии, рака и деменции. Однако в высоких дозах фолиевая кислота может нанести серьезный ущерб центральной нервной системе.

В результате симптомы слишком большого количества витамина B9 будут включать раздражительность, бессонницу, недомогание, дисфункцию кишечника, двигательные расстройства, боль или онемение, судороги, кожные реакции и паралич.

Добавки фолиевой кислоты могут взаимодействовать с некоторыми лекарствами, такими как метотрексат, и препаратами для лечения рака и аутоиммунных заболеваний. Прием фолиевой кислоты с противоэпилептическими препаратами, используемыми при психических заболеваниях или эпилепсии, может снизить уровень этих препаратов в сыворотке.

Фолиевая кислота также может снизить эффективность лечения язвенного колита сульфасалазином и взаимодействовать с цинком и витамином B6.

Сколько фолиевой кислоты следует принимать? По данным Института медицины Национальной академии наук, рекомендуемая суточная доза фолиевой кислоты составляет

ед.
  • Мужчины и женщины 14 лет и старше: 400 микрограммов (мкг)
  • Беременные женщины: 600 мкг
  • Кормящие женщины: 500 мкг

Пищевые продукты с высоким содержанием фолиевой кислоты включают:

  • печень теленка
  • нут
  • шпинат
  • темно-синяя фасоль
  • говяжья печень
  • горох черноглазый
  • чечевица
  • листовая капуста
  • спаржа
  • Брюссельская капуста
  • фасоль пинто
  • брокколи
  • зелень горчицы
  • фасоль
  • свекла
  • салат романо
  • авокадо
  • цветная капуста
  • кабачки
  • сельдерей
  • апельсины
  • помидоры
  • капуста
  • сладкий перец

7.Побочные эффекты передозировки витамина B12 (кобаламина)

Витамин B12 является важным витамином для функции нервной системы, производства ДНК, клеточного метаболизма и образования эритроцитов.

При этом побочные эффекты слишком большого количества витамина B12 могут включать диарею, зуд, образование тромбов, онемение конечностей и тяжелые аллергические реакции. Чрезмерное количество витамина B12 также может увеличить риск рака предстательной железы.

Некоторые лекарства, которые могут взаимодействовать с витамином B12, включают противосудорожные средства, аспирин, зидовудин (AZT), циметидин, клофибрат, колхицин, циклосерин, эритромицин, фамотидин, фенофибрат, габапентин, гентамицин, изониазид, лансопразол, метформин, метилдопа, неомицин, закись азота, низатидин, омепразол, оральные контрацептивы, фенобарбитал, ранитидин, сульфаметоксазол, тетрациклин, трициклические антидепрессанты, триметоприм и вальпроевая кислота.

Сколько витамина B12 следует принимать? По данным Института медицины Национальной академии наук, рекомендуемая суточная доза витамина B12 составляет

ед.
  • Мужчины и женщины 14 лет и старше: 2,4 мкг
  • Беременные женщины: 2,6 мкг
  • Кормящие женщины: 2,8 мкг

Продукты с высоким содержанием витамина B12 в основном животного происхождения, в том числе:

  • печень теленка
  • оленина
  • сардины
  • морские гребешки
  • креветка
  • код
  • баранина
  • органические яйца
  • говядина травяного откорма

Заключительные мысли о слишком большом количестве витамина B

Витамины и минералы очень важны для здоровья организма.При этом, как объясняется в этой статье, слишком много витамина B не обходится без проблем.

В целом прием рекомендуемой дозы комплекса витаминов группы В вряд ли вызовет токсичность. Тем не менее, убедитесь, что вы следуете рекомендациям на бутылке с добавкой и не превышаете рекомендуемую дозировку.

Также следует соблюдать осторожность при комбинировании других добавок с витаминами группы В.

Чтобы избежать передозировки витаминов группы В, всегда консультируйтесь со своим врачом или практикующим врачом-натуралистом, прежде чем принимать более высокую дозу, чем указано на упаковке.

Ваш лечащий врач также поможет вам выбрать добавки с витамином B, которые соответствуют вашим потребностям или проблемам со здоровьем.

Читайте также:


Источники статей (+)

Браски Т. и др., «Долговременное дополнительное использование витамина B, связанного с одноуглеродным метаболизмом, в связи с риском рака легких в группе витаминов и образа жизни (VITAL)», Journal of Clinical Oncology , doi : 10.1200/JCO.2017.72.7735, последний доступ 24 января 2018 г.
Макаллистер, Дж., «Вызывает ли избыток витамина B6 врожденные дефекты?» Livestrong, последнее обновление 14 августа 2017 г.; https://www.livestrong.com/article/4

-will-too-much-vitamin-b-6-cause-birth-defects/, последний доступ 24 января 2018 г.
Shrim, A., et al. , «Исход беременности после применения больших доз витамина B6 в первом триместре», Journal of Obstetrics and Gynecology , ноябрь 2006 г.; 26(8): 749-751, doi: 10.1080/01443610600955826, последний доступ 24 января 2018 г.
Мателян, Г., Самые здоровые продукты в мире: основное руководство по самому здоровому способу питания (Сиэтл: Фонд Джорджа Мателяна ), 756-757, 768-769, 772-773, 786-793.
Gaby, AR, A – Z Руководство по взаимодействию лекарств, трав и витаминов (Нью-Йорк: Crown Publishing Group, 2006), 313-314.
Притчард, Дж., «Симптомы передозировки витамина B», Livestrong; https://www.livestrong.com/article/404634-b-vitamin-overdose-symptoms/, последнее обновление 3 октября 2017 г., последний доступ 24 января 2018 г.
Викман, Г., «Передозировка витаминами», Руководство по охране здоровья для улучшения здоровья; http://www.healthguidance.org/entry/15616/1/Vitamin-Overdose.html, последний доступ 24 января 2018 г.

Рибофлавин (витамин В-2) и здоровье | Американский журнал клинического питания

РЕФЕРАТ

Рибофлавин уникален среди водорастворимых витаминов тем, что молоко и молочные продукты вносят наибольший вклад в его потребление в западной диете.Мясо и рыба также являются хорошими источниками рибофлавина, а некоторые фрукты и овощи, особенно темно-зеленые, содержат довольно высокие концентрации рибофлавина. Биохимические признаки истощения возникают уже через несколько дней диетической депривации. Плохой статус рибофлавина в западных странах, по-видимому, больше всего беспокоит пожилых людей и подростков, несмотря на разнообразие доступных продуктов, богатых рибофлавином. Однако расхождения между данными о потреблении с пищей и биохимическими данными свидетельствуют либо о том, что потребности выше, чем считалось до сих пор, либо о том, что биохимические пороги недостаточности не подходят.В этой статье рассматриваются текущие данные о том, что диеты с низким содержанием рибофлавина представляют определенный риск для здоровья. Имеются достаточно убедительные доказательства того, что плохой статус рибофлавина мешает усвоению железа и способствует этиологии анемии при низком потреблении железа. Были предложены различные механизмы для этого, в том числе воздействие на желудочно-кишечный тракт, которое может поставить под угрозу переработку других питательных веществ. Дефицит рибофлавина считается фактором риска развития рака, хотя это не было достоверно установлено у людей.Текущий интерес сосредоточен на роли, которую рибофлавин играет в определении циркулирующих концентраций гомоцистеина, фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний. Были предложены другие механизмы защитной роли рибофлавина при ишемическом реперфузионном повреждении; это требует дальнейшего изучения. Дефицит рибофлавина может оказывать некоторые эффекты за счет снижения метаболизма других витаминов группы В, особенно фолиевой кислоты и витамина В-6.

ВВЕДЕНИЕ

Рибофлавин (7,8-диметил-10-рибитилизоаллоксазин) представляет собой водорастворимый витамин, присутствующий во многих продуктах питания.Первоначально он был выделен, хотя и не очищен, из молочной сыворотки в 1879 году и получил название лактохром. Он может кристаллизоваться в виде оранжево-желтых кристаллов и в чистом виде плохо растворим в воде. Его наиболее важные биологически активные формы, флавинадениндинуклеотид (ФАД) и флавинмононуклеотид (ФМН), участвуют в ряде окислительно-восстановительных реакций, некоторые из которых являются абсолютно ключевыми для функционирования аэробных клеток. Несмотря на это и тот факт, что дефицит рибофлавина является эндемическим заболеванием во многих регионах мира и что некоторые слои населения в богатых обществах потребляют мало, исследования последствий недостаточного потребления рибофлавина вызывают ограниченный интерес.В свете недавнего интереса к предполагаемой роли рибофлавина в защите от рака и сердечно-сосудистых заболеваний уместно переоценить метаболические роли этого витамина и значение низкого потребления для общественного здравоохранения.

РИБОФЛАВИН В ПИЩЕ, АБСОРБЦИИ И ТРАНСПОРТИРОВКЕ

Пищевые источники рибофлавина

Молоко и молочные продукты вносят наибольший вклад в потребление рибофлавина в западной диете, что делает рибофлавин исключительным среди водорастворимых витаминов.Национальные исследования питания в Соединенном Королевстве показывают, что в среднем молоко и молочные продукты составляют 51% рациона питания детей дошкольного возраста, 35% школьников, 27% взрослых и 36% пожилых людей. Зерновые, мясо (особенно субпродукты) и жирная рыба также являются хорошими источниками рибофлавина, а некоторые фрукты и овощи, особенно темно-зеленые, содержат довольно высокие концентрации рибофлавина.

Дефицит рибофлавина эндемичен среди населения, в рационе которого отсутствуют молочные продукты и мясо (1–5).В Гватемале уровень рибофлавина у пожилых людей сильно коррелировал с частотой потребления свежего или восстановленного молока (2). Национальное исследование диеты и питания молодых людей в возрасте 4–18 лет (6) показало высокую распространенность низкого уровня рибофлавина, определяемого биохимически, среди девочек-подростков в Соединенном Королевстве. Отчетливое возрастное снижение привычного потребления цельного молока было зарегистрировано как у девочек, так и у мальчиков. Самое последнее Национальное обследование потребления продуктов питания в Соединенном Королевстве (7) подтвердило сохраняющуюся тенденцию к снижению потребления жидкого цельного молока домохозяйствами (снижение на 47% с 1990 г.).Это частично компенсируется увеличением потребления домохозяйствами полуобезжиренного и другого обезжиренного молока, хотя и не полностью обезжиренного молока. Зерновые продукты содержат небольшое количество природного рибофлавина, но методы обогащения привели к тому, что некоторые виды хлеба и злаков являются очень хорошими источниками рибофлавина. Зерновые в настоящее время составляют > 20 % потребления рибофлавина домохозяйствами в Соединенном Королевстве. Ожидается, что ежедневное потребление хлопьев для завтрака с молоком будет поддерживать адекватное потребление рибофлавина.Таким образом, неудивительно, что различные исследования, проведенные в разных странах, показали более высокое потребление рибофлавина или лучший статус рибофлавина среди тех, кто ест хлопья на завтрак, чем среди тех, кто этого не делает, независимо от возраста (8–10).

Вегетарианцы, имеющие доступ к разнообразным фруктам и овощам, могут избежать дефицита, хотя потребление вегетарианцами может быть ниже, чем у всеядных (11), а пожилые вегетарианцы могут подвергаться более высокому риску (12). Хотя рибофлавин относительно термостабилен, он легко разрушается под действием света.Молоко, хранящееся в стеклянных бутылках и доставляемое на дом, может быть особенно подвержено потерям по этому маршруту, что также связано с изменением вкуса, поскольку окислительные продукты фотолиза могут повредить липиды молока. Эта светочувствительность рибофлавина привела к потере рибофлавина из грудного молока, используемого для парентерального питания новорожденных (13).

Биодоступность

Небольшое количество рибофлавина присутствует в пищевых продуктах в виде свободного рибофлавина, представляющего собой изоаллоксазиновое кольцо, связанное с боковой цепью рибитола; большая часть присутствует в виде производного FAD, а меньшее количество встречается в виде монофосфорилированной формы FMN.FAD и FMN встречаются преимущественно в нековалентно связанной форме с ферментами; ковалентно связанные флавины, по-видимому, недоступны для всасывания (14). В отличие от большинства пищевых продуктов молоко и яйца содержат значительное количество свободного рибофлавина, связанного со специфическими связывающими белками (15). Необходимым условием всасывания пищевого рибофлавина является гидролиз ФАД и ФМН до рибофлавина, катализируемый неспецифическими фосфатазами в мембранах щеточной каймы энтероцитов. Всасывание происходит преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки посредством активного, опосредованного переносчиком, насыщаемого процесса транспорта (16), который, как сообщается, является линейным до ≈30 мг рибофлавина, принимаемого с пищей (17).В количествах, превышающих это, дополнительная абсорбция рибофлавина незначительна (18). Экскреция с мочой увеличивается линейно с увеличением потребления рибофлавина у субъектов с периодом полувыведения 1,1 часа (18). Первоначально свободный рибофлавин поглощается энтероцитами и подвергается АТФ-зависимому фосфорилированию, катализируемому цитозольной флавокиназой (EC 2.7.1.26), с образованием FMN; большая его часть далее превращается в FAD с помощью FAD-зависимой FAD-синтетазы (EC 2.7.7.2). Неспецифические фосфатазы действуют на внутриклеточные флавины, обеспечивая их транспорт через базолатеральную мембрану.Рибофлавин может поступать в плазму из тонкого кишечника в свободной форме или в виде ФМН.

Исследования показали, что опосредованное переносчиком всасывание рибофлавина в толстой кишке может быть более важным, чем считалось ранее (19). Таким образом, рибофлавин, синтезируемый в результате бактериального метаболизма в толстой кишке, может быть более важным источником этого витамина, чем считалось ранее.

Имеется мало информации об относительной биодоступности рибофлавина из различных пищевых источников.Тем не менее, нет сообщений о том, что эффективность всасывания рибофлавина из пищи является ограничивающим фактором в определении статуса рибофлавина. Верхний предел процесса всасывания значительно превышает обычные суточные дозы ( см. в разделе «Диетические потребности в рибофлавине»).

Транспорт и метаболизм

Свободный рибофлавин транспортируется в плазме в связанном виде как с альбумином, так и с некоторыми иммуноглобулинами, которые также будут связывать коферменты флавина (20).Другие белки, связывающие рибофлавин, специфичны для беременности. Белки, связывающие рибофлавин, экспрессируемые у плодов разных видов, очевидно, необходимы для нормального развития плода. Ранние классические исследования выявили белок, связывающий рибофлавин, в белке куриного яйца, который индуцируется эстрогеном и необходим для выживания плода (21). Дальнейшие исследования на различных других видах подтвердили наличие в кровотоке сходных белков, связывающих рибофлавин, которым приписывают различные функции, включая плацентарный транспорт (22).Сообщалось о повышенном связывании рибофлавина в плазме у пациентов со злокачественными новообразованиями, связанном с повышением уровня специфических иммуноглобулинов, что может способствовать задержке рибофлавина у таких пациентов (23).

Почти весь рибофлавин в тканях связан с ферментами, например, FAD ковалентно связан с янтарной дегидрогеназой (EC 1.3.5.1) (24). Несвязанные флавины относительно лабильны и быстро гидролизуются до свободного рибофлавина, который диффундирует из клеток и выводится из организма. Таким образом, внутриклеточное фосфорилирование рибофлавина является формой метаболического захвата гомеостаза рибофлавина (25).

Потребление рибофлавина сверх потребностей тканей выводится с мочой в виде рибофлавина или других метаболитов, таких как 7-гидроксиметилрибофлавин (7-α-гидроксирибофлавин) и люмифлавин. Некоторые метаболиты в моче также отражают активность бактерий в желудочно-кишечном тракте (26).

ДИЕТИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К РИБОФЛАВИНУ

Исследования баланса у людей показывают явное увеличение экскреции рибофлавина с мочой по мере увеличения потребления рибофлавина с резким и непрерывным увеличением экскреции при потреблении выше ≈1 мг/сутки (27).У пожилых людей, принимавших добавку рибофлавина на 1,7 мг сверх обычного потребления 1,8 мг, экскреция рибофлавина с мочой была в два раза выше, чем у людей, не получавших добавку, принимавших 1,8 мг только из пищи (28). Считается, что изгиб кривой экскреции с мочой отражает насыщение тканей. Экскреция рибофлавина с мочой, однако, не является чувствительным маркером очень низкого потребления рибофлавина, и предпочтительным методом оценки статуса рибофлавина является стимуляция ФАД-зависимой глутатионредуктазы эритроцитов (EC 1.6.4.2) in vitro. Результаты выражены в виде коэффициента активации (EGRAC), так что чем хуже статус рибофлавина, тем выше коэффициент активации. Многочисленные исследования показали чувствительность этого измерения к потреблению рибофлавина, особенно при ежедневном потреблении ≤ 1,0 мг (2, 5). Такие исследования также выявили скорость, с которой происходит истощение и восполнение запасов рибофлавина в тканях. Хотя при экспериментальном дефиците рибофлавина ФАД сохраняется за счет свободного рибофлавина (29), запасов рибофлавина или его метаболитов нет (т. е. нет мест, из которых рибофлавин может быть мобилизован во время низкого потребления с пищей).Существует лишь небольшая разница между потреблением, связанным с биохимическим дефицитом (< 0,5 мг), и потреблением, связанным с насыщением тканей (> 1,0 мг) у взрослых (30). В настоящее время рекомендуемое потребление питательных веществ в Соединенном Королевстве колеблется от 0,4 мг/день в младенчестве до 1,3 мг/день для взрослых женщин. Установлено увеличение дозы на 0,3 мг при беременности и на 0,5 мг в период лактации, чтобы компенсировать повышенный синтез тканей для развития плода и матери и секрецию рибофлавина в молоке. Эти значения аналогичны рекомендациям Всемирной организации здравоохранения в 1974 г. (31), эталонному потреблению для населения Европы (32) и рекомендуемому рациону США (33).

ГРУППЫ РИСК НИЗКОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ

Адекватность потребления рибофлавина группами населения можно оценить с точки зрения ежедневного потребления с пищей или с использованием биомаркеров статуса.

Беременные женщины, кормящие женщины и младенцы

Большинство исследований статуса рибофлавина среди беременных или кормящих женщин проводились в сообществах с низким потреблением рибофлавина. В этих условиях прогрессирующее снижение уровня рибофлавина происходит в течение третьего триместра, а клинические признаки дефицита наиболее очевидны во время родов (34–37).Истощение рибофлавина во время беременности у крыс и мышей приводит к резорбции плода (38). Уже в 1940-х годах появились сообщения о различных врожденных пороках развития, связанных с дефицитом рибофлавина у крыс и мышей (38–40). Актуальность этих эффектов для человека неясна, но в недавнем сообщении дефицит рибофлавина указывал на этиологию рецидивирующей расщелины губы и неба у братьев и сестер (41), хотя субъекты, вероятно, также имели дефицит витамина А и фолиевой кислоты.

Если состояние матери плохое во время беременности, ребенок, скорее всего, родится с дефицитом рибофлавина (5).Статус рибофлавина обычно временно улучшается в неонатальном периоде, даже когда статус рибофлавина у матери плохой, но предсказуемо ухудшается во время отлучения от груди. Концентрация рибофлавина в грудном молоке довольно чувствительна к потреблению рибофлавина матерью и может быть умеренно повышена за счет приема рибофлавина матерью, когда естественное потребление рибофлавина низкое (5, 42, 43). Даже в хорошо питающихся сообществах концентрация рибофлавина в грудном молоке значительно ниже, чем в коровьем молоке.Младенцы, получающие консервированное грудное молоко через назогастральный зонд, могут подвергаться риску развития транзиторной недостаточности рибофлавина из-за потерь в молоке во время сбора, хранения и введения (13). Фототерапия, используемая для лечения гипербилирубинемии у новорожденных, также связана с временным ухудшением статуса рибофлавина (44). Транзиторный дефицит рибофлавина был зарегистрирован у недоношенных детей, хотя функционального дефицита не описано (45, 46).

Школьники

Дефицит рибофлавина у школьников зарегистрирован во многих регионах мира, где ограничивается потребление молочных продуктов и мяса (1, 4, 47).Дефицит рибофлавина у детей на Западе, по-видимому, в основном ограничивается подростками, особенно девочками. В рамках Национального обследования диеты и питания молодых людей в возрасте 4–18 лет в Соединенном Королевстве были собраны данные о рационе питания и статусе рибофлавина у репрезентативной выборки из 2127 школьников (6). Доля мальчиков с биохимическими показателями, указывающими на плохой статус рибофлавина, увеличилась с 59% среди 4-6-летних до 78% среди 7-10-летних. У 95% девушек в возрасте 15–18 лет были признаки низкого статуса рибофлавина.Статус рибофлавина, выраженный как EGRAC, значительно коррелировал с оценками потребления с пищей. Среднее потребление рибофлавина прогрессивно увеличивалось с возрастом у мальчиков, но не у девочек. Важно отметить, что потребление молока заметно снижалось с возрастом как у мальчиков, так и у девочек, а в возрасте 15–18 лет молоко составляло лишь 10 % суточного потребления рибофлавина по сравнению с 25 % среди 4–6-летних детей. -старые. По сравнению с данными о потреблении рибофлавина, собранными в исследовании «Питание британских школьников» в 1983 г. (у детей в возрасте от 10 до 15 лет; 48), текущее среднее и медианное потребление показывает тенденцию к снижению как для девочек, так и для мальчиков.Данные из других европейских стран подтверждают возрастное снижение потребления молока детьми (49, 50). Функциональное значение низкого уровня рибофлавина у подростков еще не известно, но это может повлиять на усвоение пищевого железа, что будет важно для 50% девочек в возрасте 15–18 лет, потребление железа которых ниже нормы. более низкое контрольное потребление питательных веществ.

Корреляция между потреблением молока и уровнем рибофлавина среди подростков в Нью-Йорке была зарегистрирована в 1980 г. (51).В группах, потреблявших ≥ 3 чашек молока в день (≈720 мл/день), средний EGRAC составлял 1,09 по сравнению с 1,37 среди тех, кто потреблял <1 чашки в неделю (<240 мл/неделю).

Пожилые люди

Результаты Национального обследования диеты и питания людей в возрасте ≥ 65 лет за 1994–1995 гг. содержат самые последние данные для этой возрастной группы в Соединенном Королевстве. Методы выборки обеспечивают репрезентативность данных для этой возрастной группы в Соединенном Королевстве. В исследовании приняли участие 2172 свободноживущих субъекта и 454 субъекта из учреждений.Данные о потреблении с пищей не вызывали особого беспокойства в отношении рибофлавина: <10% в любой группе потребляли меньше, чем более низкое эталонное потребление питательных веществ. Однако биохимические данные давали несколько иную картину. Сорок один процент свободноживущих субъектов и 35% субъектов, помещенных в лечебные учреждения, имели признаки биохимического дефицита, выраженного как EGRAC, наиболее часто используемого маркера статуса рибофлавина (52). EGRAC сильно коррелировал с оценками потребления. Очевидное несоответствие между данными о потреблении с пищей и данными о статусе может отражать повышенную потребность в рибофлавине с возрастом в результате снижения эффективности всасывания, хотя проведенные на сегодняшний день исследования в целом не подтверждают такой эффект (2, 53).В двух недавних исследованиях пожилых людей в Соединенном Королевстве были сделаны аналогичные выводы относительно адекватности потребления по сравнению с текущими референсными значениями диеты, и, используя менее консервативный порог дефицита, сообщалось о субоптимальном состоянии у 49% и 78% субъектов соответственно (54). , 55).

Крупные исследования, проведенные в США, показали, что дефицит рибофлавина среди пожилых людей составляет от 10% (56) до 27% (57) на основе биохимических критериев и критериев потребления с пищей, соответственно.Оценки распространенности дефицита рибофлавина в различных европейских странах колеблются от 7% до 20% (58, 59), но отсутствует стандартизация порога дефицита для EGRAC.

Спортсмены

Несмотря на ожидаемое влияние дефицита рибофлавина на физическую работоспособность, относительно небольшое количество исследований выявило связь. Мультимикронутриентные добавки, включающие рибофлавин, оказали благотворное влияние на работоспособность как югославских школьников (60), так и гамбийских школьников (61).Эти мультидобавочные исследования были проведены в популяциях с плохим статусом рибофлавина. Нет никаких доказательств того, что в обычно хорошо питающихся сообществах статус рибофлавина у элитных спортсменов отличается от такового у контрольной группы, не занимающейся спортом (62, 63). Точно так же ни одно из опубликованных исследований не показало, что дефицит рибофлавина конкретно снижает производительность труда или что добавки с рибофлавином повышают производительность у здоровых людей. С другой стороны, в некоторых исследованиях сообщается, что интенсивные упражнения могут истощать запасы рибофлавина (64, 65).

ФУНКЦИИ РИБОФЛАВИНА И ПОСЛЕДСТВИЯ НИЗКОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ

Рибофлавин в промежуточном метаболизме

Хорошо известно, что рибофлавин участвует в разнообразных окислительно-восстановительных реакциях, играющих ключевую роль в метаболизме человека, посредством кофакторов FMN и FAD, которые действуют как переносчики электронов (66). Большинство флавопротеинов используют FAD в качестве кофактора. Следовательно, можно ожидать, что недостаточное потребление рибофлавина приведет к нарушениям этапов промежуточного метаболизма с функциональными последствиями.На самом деле иногда бывает трудно проследить физиологические и клинические эффекты дефицита рибофлавина до конкретных метаболических «блоков».

Дефицит рибофлавина у крыс был связан с дозозависимым тканеспецифическим снижением активности сукцинатоксидоредуктазы (EC 1.3.99.1; сукцинатдегидрогеназы) (67, 68). Такой эффект может иметь значение для производства энергии посредством окислительного фосфорилирования цепи переноса электронов.

Этапы циклического β-окисления жирных кислот также зависят от флавинов как акцепторов электронов.Влияние на β-окисление жирных кислот считается ответственным за измененный профиль жирных кислот в липидах печени у крыс с тяжелым дефицитом рибофлавина (69, 70), который, по-видимому, не зависит от источника липидов в пище. Наиболее заметным эффектом было увеличение 18:2n-6 и снижение 20:4n-6. Сходные, но менее выраженные различия наблюдались в плазме, мембранах эритроцитов и почках. Влияние дефицита рибофлавина на профиль жирных кислот может отражать общее снижение β-окисления жирных кислот, в то время как незаменимые жирные кислоты, присутствующие в рационе, накапливаются.У крысят-отъемышей, которых кормили диетой с дефицитом рибофлавина, быстро наблюдалось нарушение окисления пальмитоил-КоА и стеариновой, олеиновой и линолевой кислот (71, 72). С этим связана экскреция различных дикарбоновых кислот в результате микросомальной и пероксисомальной обработки жирных кислот (73–75). Этот сценарий имеет аналог у людей с врожденными нарушениями метаболизма липидов, приводящими к органической ацидурии, которая реагирует на фармакологические дозы рибофлавина (76). Временное истощение рибофлавина, связанное с фототерапией у доношенных новорожденных, не было связано с какими-либо измеримыми изменениями в окислении длинноцепочечных жирных кислот β (77).Элегантный подход с использованием стабильных изотопов к измерению окисления жирных кислот у недоношенных детей с дефицитом рибофлавина также не выявил каких-либо эффектов добавок рибофлавина (46). Неизвестно, связан ли дефицит рибофлавина в других группах людей с нарушением окисления жирных кислот.

Дефицит рибофлавина и аномалии развития

Ранние исследования дефицита рибофлавина у беременных животных зафиксировали аномальное развитие плода с различными характеристиками.Разнообразные аномалии скелета и мягких тканей хорошо описаны у потомства крыс и мышей, получавших диету с дефицитом рибофлавина (78). Важность белка-носителя рибофлавина для развития плода была подтверждена на мышах (79) и цыплятах (21). Дефицит рибофлавина, наряду с дефицитом других витаминов, был вовлечен в этиологию аномалий расщелины губы и неба у 2 детей, рожденных женщиной с синдромом мальабсорбции (41), хотя не проводилось измерение статуса рибофлавина, поэтому связь остается неподтвержденной. .Роль рибофлавина в развитии желудочно-кишечного тракта обсуждается в разделе «Рибофлавин и развитие желудочно-кишечного тракта».

Рибофлавин и гематологический статус

Очень ранние исследования дефицита рибофлавина в популяциях людей (у которых он почти наверняка сосуществовал с другими дефицитами) и животных выявили влияние рибофлавина на аспекты кроветворной системы. Рибофлавин-зависимая анемия у людей была описана Foy и Kondi (80, 81) в 1950-х годах, характерными признаками которой были эритроидная гипоплазия и ретикулоцитопения.Дальнейшие исследования на человекообразных приматах, получавших диету с дефицитом рибофлавина, показали заметные нарушения в выработке эритроцитов в костном мозге и в кинетике обработки железа (82, 83). Некоторые эффекты дефицита рибофлавина на активность костного мозга могут быть опосредованы корой надпочечников, которая структурно и функционально нарушена при дефиците рибофлавина (84). Однако в более поздних работах предлагаются другие механизмы, с помощью которых дефицит рибофлавина может нарушать обмен железа и, таким образом, влиять на гематологический статус.

Ферритин для мобилизации железа

Мобилизация железа из внутриклеточного белка ферритина является восстановительным процессом. Восстановленные флавины, очевидно, могут снижать и, таким образом, мобилизовать железо ферритина в различных тканях со скоростью, которая является физиологически значимой (85, 86). Мы и другие показали, что ткани крыс, получавших диету с дефицитом рибофлавина, менее эффективны в мобилизации ферритинового железа, чем ткани контрольных животных (87–89). По нашему опыту, наиболее выраженный эффект наблюдается у препаратов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что указывает на связь с абсорбцией железа (90).

Поглощение и потеря железа

Интервенционные исследования на людях еще раз подтверждают идею о том, что статус рибофлавина может влиять на обращение с железом, возможно включая эффекты на уровне всасывания железа. Коррекция дефицита рибофлавина у беременных или кормящих женщин, взрослых мужчин и детей школьного возраста улучшала гематологический ответ на добавки железа (61, 91–93). Впоследствии исследования на животных подтвердили, что умеренный дефицит рибофлавина ухудшает всасывание железа (94, 95), а механистические исследования in vitro предоставили дополнительные доказательства такого эффекта (96).Было показано, что в дополнение к влиянию на всасывание железа дефицит рибофлавина у крысят-отъемышей значительно увеличивает скорость потери железа из желудочно-кишечного тракта (95). Механизм этого обсуждается в разделе «Рибофлавин и развитие желудочно-кишечного тракта». Была предпринята единственная попытка показать влияние статуса рибофлавина на всасывание железа у людей с использованием стабильного изотопа железа ( 58 Fe) (97). В этом исследовании наблюдалась большая вариабельность абсорбции железа между субъектами, и мы не смогли обнаружить заметного влияния на абсорбцию железа.Тем не менее, исследование показало влияние добавок рибофлавина на концентрацию циркулирующего гемоглобина, предполагая, что улучшение статуса рибофлавина повлияло на абсорбцию железа или мобилизацию железа из существующих запасов.

Рибофлавин и развитие желудочно-кишечного тракта

Созревание функции желудочно-кишечного тракта во время отлучения от груди частично регулируется изменениями в составе рациона. Исследования на животных выявили качественные и количественные изменения в желудочно-кишечном тракте после изменения диеты в это время.У крысят-отъемышей, получавших диету с дефицитом рибофлавина после отъема, наблюдались ранние морфологические и клеточно-кинетические изменения в желудочно-кишечном тракте, некоторые из которых не были обратимы при коррекции дефицита рибофлавина (98–101). Уже через 4 дня кормления диетой с дефицитом рибофлавина наблюдалось значительное увеличение размера и клеточности крипт с уменьшением числа раздвоенных крипт и снижением индекса пролиферации. Семь дней истощения рибофлавина привели к меньшему количеству ворсинок на единицу площади слизистой оболочки, чем в контроле, что предполагает меньшую площадь всасывающей поверхности.После более продолжительного истощения наблюдалась гипертрофия ворсинок, что может представлять собой адаптационный ответ на этот дефицит.

Недавняя работа показала, что даже при подаче рибофлавина в ткани внутрибрюшинно отсутствие рибофлавина в просвете желудочно-кишечного тракта с момента отъема приводит к нарушению нормального развития желудочно-кишечного тракта у крыс. Изменения в развитии желудочно-кишечного тракта отражают ранние последствия дефицита рибофлавина, вызванного кормлением рационом, обедненным рибофлавином после отъема (101).Дуоденальные крипты увеличились по клеточности и глубине, но уменьшились пролиферативный индекс и доля раздвоенных крипт. Эти результаты позволяют предположить, что механизм обнаружения крипт может быть вовлечен в реакцию желудочно-кишечного тракта на истощение запасов рибофлавина в пище. Это имеет важное значение для влияния недостаточности рибофлавина в рационе на раннем этапе на созревание желудочно-кишечного тракта. Эти эффекты могут возникать внутриутробно, если у матери во время беременности наблюдается дефицит рибофлавина, что имеет место во многих развивающихся странах.

Такое выраженное влияние дефицита рибофлавина на развитие желудочно-кишечного тракта может иметь важное значение в этиологии нарушения роста, связанного с дефицитом рибофлавина, благодаря общему влиянию на эффективность всасывания питательных веществ. Это еще предстоит установить.

Рибофлавин, нейродегенерация и периферическая невропатия

Симптомы нейродегенерации и периферической невропатии были зарегистрированы в нескольких исследованиях дефицита рибофлавина у разных видов.У молодых, быстро растущих цыплят, которых кормили обедненной рибофлавином пищей, развилась демиеляция периферических нервов (102, 103). Демиелинизация периферических нервов также была зарегистрирована у мчащихся голубей (104) и крыс с дефицитом рибофлавина (105). Доступно мало информации относительно актуальности этих наблюдений для людей, хотя был описан интересный случай 2,5-летней девочки с биохимическими признаками умеренного дефицита рибофлавина. У ребенка был ряд неврологических нарушений, включая анемию и нарушение зрения (106).При приеме высоких доз рибофлавина анемия быстро разрешилась, а неврологические и зрительные нарушения исчезли в течение нескольких месяцев. Рибофлавин играет роль в метаболизме тироксина, и дефицит рибофлавина может способствовать патофизиологии некоторых психических заболеваний этим путем (107). Ранние сообщения об изменениях личности при дефиците рибофлавина не подтвердились (108).

Рибофлавин и рак

Литература, касающаяся рибофлавина при раке, сложна.Некоторые исследования указывают на то, что дефицит рибофлавина увеличивает риск развития рака в определенных местах, в то время как другие указывают на возможное ослабляющее действие рибофлавина в присутствии некоторых канцерогенов и защитный эффект дефицита (109, 110). Некоторые канцерогены метаболизируются флавинзависимыми ферментами, и в этих случаях рибофлавин может усиливать или ослаблять действие канцерогена (111). Исследования на различных видах животных показали, что дефицит рибофлавина может привести к нарушению целостности эпителия пищевода, подобно предраковым поражениям у человека (84).Некоторые эпидемиологические исследования выявили связь между раком пищевода и диетой с низким содержанием рибофлавина (112–114), хотя не все исследования подтверждают такую ​​связь (115). Комбинированные ежедневные добавки рибофлавина и ниацина в течение 5 лет были эффективны в снижении заболеваемости раком пищевода в Линьсяне, Китай, районе с высокой распространенностью этого типа рака (116). Недавняя работа показала, что дефицит рибофлавина у крыс, подвергшихся воздействию гепатоканцерогенов, приводит к усилению разрыва цепи ДНК.У животных с дефицитом рибофлавина также усиливалась индукция ферментов репарации, которые способствуют устойчивости к злокачественным перерождениям (111). Добавка с высокими дозами рибофлавина полностью изменила оба эффекта до значений, близких к нормальным. В поддержку защитной роли рибофлавина в канцерогенезе также свидетельствует наблюдение, что связывание канцерогена с ДНК увеличивается у крыс с дефицитом рибофлавина (117).

Плохой статус рибофлавина также считается фактором риска дисплазии шейки матки, предвестника инвазивного рака шейки матки (118).Исследование случай-контроль 257 случаев дисплазии шейки матки и 133 контрольных пациентов показало повышенный риск дисплазии шейки матки при потреблении рибофлавина < 1,2 мг/сут после коррекции на известные факторы риска и общее потребление энергии. Был значительный эффект тренда. Это исследование также определило более низкое потребление витамина А и фолиевой кислоты в качестве факторов риска. Может быть важно, что рибофлавин играет роль в метаболизме фолиевой кислоты, поэтому низкий уровень рибофлавина в рационе может усугубить эффекты низкого содержания фолиевой кислоты в этом контексте.Это область, которая заслуживает дальнейшего изучения, возможно, с использованием более строгого подхода к оценке потребления пищи и с включением биохимического показателя статуса рибофлавина.

Рибофлавин и сердечно-сосудистые заболевания

Флавинредуктаза и дигидрорибофлавин

Было показано, что дигидрорибофлавин, продуцируемый из рибофлавина НАДФН-зависимой флавинредуктазой (EC 1.5.1.30), является эффективным восстановителем белков гема, содержащих трехвалентное железо, и, следовательно, потенциальным антиоксидантом.Появилась интересная работа, указывающая на то, что рибофлавин может оказывать защитное действие против повреждения тканей, связанного с ишемией-реперфузией, вероятно, опосредованного флавинредуктазой и восстановлением дигидрорибофлавином окисленных белков гема (119–121). Все исследования до сих пор проводились на животных моделях. Рибофлавин, вводимый в низких концентрациях in vivo или в ткани ex vivo, уменьшал клеточное повреждение в 3 моделях: ишемически-реперфузионное повреждение в изолированном сердце, индуцированное активированным комплементом повреждение легких и отек головного мозга после гипоксии-реоксигенации.Из-за своей нетоксичности рибофлавин является привлекательным кандидатом в качестве восстановителя железа в белках гема для защиты тканей от окислительного повреждения. Потенциальная терапевтическая роль этого витамина в этом контексте должна стать предметом интенсивных исследований. Может ли статус рибофлавина влиять на восстановление после окислительного повреждения, связанного, например, с инсультом, еще предстоит установить.

Рибофлавин как модулятор концентрации гомоцистеина

В последние годы большое внимание уделяется важности гомоцистеина плазмы как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (122, 123).Гомоцистеин представляет собой тиолсодержащую аминокислоту, которая возникает как продукт метаболизма незаменимой аминокислоты метионина. Он не входит в состав белка, поэтому его концентрация регулируется скоростью его синтеза и метаболизма. Основными детерминантами концентрации гомоцистеина в тканях и, следовательно, в кровотоке являются генотип и диета. Гомоцистеин метаболизируется двумя основными путями: транссульфированием, которое зависит от витамина B-6, и реметилированием до метионина, которое зависит от фолиевой кислоты, витамина B-12 и рибофлавина.Наибольшее внимание было направлено на важность фолиевой кислоты, которая является сильным независимым предиктором уровня гомоцистеина в плазме и обладает активностью по снижению уровня гомоцистеина (124). Дополнительный витамин B-12 оказывает умеренное снижение уровня гомоцистеина при определенных обстоятельствах (124), тогда как сообщения об эффектах дополнительного витамина B-6 противоречивы (125, 126). Рибофлавин в значительной степени игнорируется, несмотря на то, что ФАД является кофактором метилентетрагидрофолатредуктазы (EC 1.7.99.5), который метаболизирует фолиевую кислоту до формы, используемой при метилировании гомоцистеина. Распространенная мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (термолабильный вариант 677C→T), гомозиготность по которой, как сообщается, составляет 5–30% различных популяций, связана с повышением концентрации гомоцистеина в плазме (127). Дополнительные доказательства роли рибофлавина в гомеостазе гомоцистеина получены в сообщении о повышенном уровне гомоцистеина в коже крыс с дефицитом рибофлавина (128). Сообщалось, что статус рибофлавина является модулятором концентрации гомоцистеина в плазме у здоровых взрослых, особенно среди субъектов, гомозиготных по распространенной мутации 677C→T (129).Потребление рибофлавина также оказалось фактором, влияющим на общий уровень гомоцистеина в плазме у мужчин и женщин из когорты Framingham Offspring (130). Недавно мы подтвердили взаимодействие фолиевой кислоты и рибофлавина при определении уровня гомоцистеина в плазме, которое не связано с генотипом (131).

Рибофлавин в видении

Васкуляризация роговицы и помутнение роговицы были описаны у животных, получавших рацион с низким содержанием рибофлавина. Катаракта также была описана у животных, которых кормили пищей с дефицитом рибофлавина (132, 133).Значение дефицита рибофлавина в этиологии катаракты у пожилых людей до конца не изучено (134). Совсем недавно была выдвинута гипотеза, что дефицит рибофлавина может быть связан с куриной слепотой в некоторых сообществах и что улучшение статуса рибофлавина может способствовать уменьшению ночной слепоты, вызванной витамином А. Venkataswamy (135) сообщил о рибофлавин-чувствительной ночной слепоте в Индии. Считается, что рибофлавинзависимые фоторецепторы (криптохромы), идентифицированные в сетчатке, играют роль в процессе адаптации к темноте (136, 137).Диетический рибофлавин может влиять на адаптацию к темноте через эти фоторецепторы, посредством взаимодействия с витамином А или независимо. Это область, которая заслуживает дальнейшего внимания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ РИБОФЛАВИНА С ДРУГИМИ ВИТАМИНАМИ ГРУППЫ В

Фолат

Дефицит рибофлавина препятствует метаболизму других питательных веществ, особенно других витаминов группы В, из-за активности кофермента флавина. Влияние острого дефицита рибофлавина на развитие плода имеет сходство с эффектами дефицита фолиевой кислоты, возможно, опосредованное влиянием флавинов на метаболизм фолиевой кислоты.У крысят-отъемышей, которых кормили диетой с дефицитом рибофлавина, наблюдалось заметное снижение активности печеночной метилентетрагидрофолатредуктазы, которая ранее упоминалась как источник метильной группы при превращении гомоцистеина в метионин (138). Это приобрело большее значение в связи с интересом к повышенным концентрациям гомоцистеина в плазме как фактору риска сердечно-сосудистых заболеваний и обсуждается в разделе «Рибофлавин и сердечно-сосудистые заболевания».

Цианокобаламин (витамин B-12)

Фермент метионинсинтаза (EC 2.1.1.13), который превращает гомоцистеин в метионин, зависит от 5-метилтетрагидрофолата в качестве донора метила, а также от витамина B-12 в качестве метилкобаламина (139). Синтез метилкобаламина, в свою очередь, зависит от флавопротеинов. Несмотря на эту взаимосвязь между рибофлавином и витамином B-12, нет четких доказательств того, что дефицит рибофлавина приводит к функциональной недостаточности витамина B-12.

Пиридоксин

Между клиническими признаками дефицита рибофлавина и дефицита пиридоксина (витамина B-6) существует сходство, и прием обоих витаминов может привести к более быстрому и полному выздоровлению, чем прием отдельных добавок (140).На самом деле метаболизм витамина B-6 зависит от флавина, и исследования на людях и животных показали нарушение синтеза пиридоксальфосфата при дефиците рибофлавина (141, 142). Коррекция дефицита рибофлавина у людей вызывала повышение активности пиридоксаминфосфатоксидазы эритроцитов (EC 2.6.1.54; 143), которая отвечает за превращение пиридоксаминфосфата и пиридоксинфосфата в пиридоксальфосфат (144).

ВЫВОДЫ

Рибофлавин или его производные содержатся в большом количестве пищевых продуктов, хотя молоко и молочные продукты вносят особенно важный вклад в потребление рибофлавина населением западных стран.Дефицит рибофлавина характерен для населения, потребляющего мало молока или мясных продуктов. Снижение потребления молока и молочных продуктов в западных странах может способствовать плохому статусу рибофлавина, о котором сообщают некоторые слои населения, особенно молодежь. Субклинический дефицит рибофлавина может способствовать повышению концентрации гомоцистеина в плазме, что связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Это также может быть связано с нарушением обращения с железом и куриной слепотой.Важность для человека некоторых эффектов дефицита рибофлавина, наблюдаемых в исследованиях на животных, еще предстоит установить. Текущие исследования, имеющие значение для общественного здравоохранения, связаны с важностью рибофлавина как фактора защиты от сердечно-сосудистых заболеваний и рака, а также для зрения.

ССЫЛКИ

1

Oppenheimer

SJ

,

Bull

R

,

Thurnham

DI

.

Дефицит рибофлавина у младенцев из Маданга

.

PNG Med J

1983

;

26

:

17

20

.2

20

.2

Boisvert

WA

,

Mendoza

I

,

Castenada

C

, et al.

Потребность в рибофлавине здоровых пожилых людей и ее связь с составом макронутриентов в рационе

.

Дж Нутр

1993

;

123

:

915

25

.3

Wilson

JM

.

Дефицит рибофлавина на поздних сроках беременности: проблема и в Южной Азии?

Trans R Soc Trop Med Hyg

1988

;

82

:

656

().4

Пауэрс

HJ

,

Бейтс

CJ

,

Баранина

WH 9005

Гематологический ответ на добавки железа и рибофлавина у беременных и кормящих женщин в сельских районах Гамбии

.

Хум Нутр Клин Нутр

1985

;

39C

:

117

29

.5

Bates

CJ

,

Prentice

AM

,

Paul

AA

,

AA

,

Prentice

A

,

Sutcliffe

BA

,

Whithead

RG

.

Уровень рибофлавина у младенцев, рожденных в сельской местности Гамбии, и влияние пищевой добавки при отнятии от груди

.

Trans R Soc Trop Med Hyg

1982

;

76

:

253

8

.6

Грегори

J

,

Лоу

S

.

Национальное обследование диеты и питания молодых людей в возрасте от 4 до 18 лет.

Лондон

:

Офис канцелярских товаров

,

2000

.7

Национальная продовольственная служба

.

Годовой отчет о расходах на продукты питания, потреблении и потреблении питательных веществ.

Лондон

:

Канцтовары Office

,

2000

.8

Morgan

KJ

,

Zabik

Me

,

Leveille

GA

.

Роль завтрака в потреблении питательных веществ детьми в возрасте 5–12 лет

.

Am J Clin Nutr

1981

;

34

:

1418

27

.9

Морган

KJ

,

Забик

ME

.

Влияние потребления готовых к употреблению хлопьев на завтрак на потребление питательных веществ людьми в возрасте 62 лет и старше

.

J Am Coll Nutr

1984

;

3

:

27

44

.10

Preziosi

P

,

P

,

Galan

P

,

P

,

Deheeger

M

,

M

,

YACOUB

N

,

DREWNOWSKI

A

,

Hercberg

S

.

Тип завтрака, ежедневное потребление питательных веществ и статус витаминов и минералов у французских детей, подростков и взрослых

.

J Am Coll Nutr

1999

;

18

:

171

8

.11

Хьюз

J

,

Сандерс

TAB

.

Уровни рибофлавина в рационе и грудном молоке веганов и всеядных

.

Proc Nutr Soc

1979

;

38

:

95

() .12

WOO

J

,

KWOK

T

,

HO

SC

,

Sham

A

,

LAU

E

.

Пищевой статус пожилых китайских вегетарианцев

.

Возраст Старение

1998

;

27

:

455

60

.13

Bates

CJ

,

Lui

D-S

,

Fuller

NJ

,

Lucas

A

Восприимчивость рибофлавина и витамина А в консервированном грудном молоке к фотодеградации и ее влияние на использование консервированного грудного молока для вскармливания младенцев

.

Acta Paediatr Scand

1985

;

74

:

40

4

.14

Маккормик

ДБ

.

Судьба рибофлавина у млекопитающих

.

Нутр Рев

1972

;

30

:

75

95

9 20005 .15

Zanette

D

,

Monaco

HL

,

ZANOTTI

G

,

SPADON

P

.

Кристаллизация рибофлавинсвязывающего белка куриного яйца

.

Дж Мол Биол

1984

;

180

:

1185

7

.16

Юско

WJ

,

Леви

G

.

Всасывание, метаболизм и выведение рибофлавин-5′-фосфата у человека

.

J Pharm Sci

1967

;

56

:

58

62

.17

Маккормик

ДБ

.

Два взаимосвязанных витамина В: рибофлавин и пиридоксин

.

Physiol Rev

1989

;

69

:

1170

98

98

.18

Zempleni

J

,

Galloway

JR

,

Mccormick

дБ

.

Фармакокинетика перорально и внутривенно введенного рибофлавина у здоровых людей

.

Am J Clin Nutr

1996

;

63

:

54

54

66

.19

Yuasa

H

,

HIROBE

M

,

Tomei

S

,

Wineanabe

J

.

Опосредованный переносчиком транспорт рибофлавина в толстой кишке крысы

.

Biopharm Drug Dispos

2000

;

21

:

77

82

.20

Innis

WS

,

McCormick

DB

,

Merrill

AH

Jr.

Биохим Мед

1986

;

34

:

151

65

.21

Белый

HB

III,

Merrill

AH

0 5 рибовиндинг протеины

5

5

Годовой Рев Нутр

1988

;

8

:

279

279

99

99

.22

Krishnamurthy

K

,

SUROLIA

M

,

Adiga

PR

.

Механизм потери плода после иммунонейтрализации белка-носителя рибофлавина у беременной крысы: нарушения уровней кофермента флавина

.

FEBS Lett

1984

;

178

:

87

97

97

.23

Innis

WS

,

WS

,

Nixon

DW

,

Murray

DR

,

McCormick

дБ

,

Merrill

AH

JR.

Иммуноглобулины, ассоциированные с повышенным связыванием рибофлавина в плазме онкологических больных

.

Proc Soc Exp Biol Med

1986

;

181

:

237

41

.24

Зингер

ТП

,

Кенни

WC

.

Биохимия ковалентно связанных флавинов

.

Витам Горм

1974

;

32

:

1

45

.25 —

45

.25

Gastaldi

G

,

G

,

Ferrari

G

,

,

A

,

Casirola

D

,

Orsenigo

MN

,

Лафоренца

U

.

Фосфорилирование рибофлавина является ключевым событием в транспорте рибофлавина изолированными энтероцитами скорости

.

Дж Нутр

2000

;

130

:

2556

61

.26

Честейн

Дж.Л.

Катаболиты флавина: идентификация и количественный анализ в моче человека

.

Am J Clin Nutr

1987

;

46

:

830

4

.27 —

4

.27

Horwitt

MK

,

Harvey

CC

,

Hills

OW

,

Lebert

E

.

Связь экскреции с мочой с потреблением пищи и симптомами арибофлавиноза

.

Дж Нутр

1950

;

41

:

41

247

64

.28

Alexander

M

,

M

,

Emanuel

G

,

Golin

T

,

Pinto

JT

,

RIVLIN

RS

.

Связь потребления рибофлавина здоровыми пожилыми людьми с потреблением кальция и витаминных добавок: доказательства против приема рибофлавина

.

Am J Clin Nutr

1984

;

39

:

540

6

.29

Фасс

S

,

Ривлин

RS

.

Регуляция ферментов, метаболизирующих рибофлавин, при дефиците рибофлавина

.

Am J Physiol

1969

;

217

:

988

91

.30

Lo

CS

.

Статус рибофлавина у подростков из южного Китая: исследования насыщения рибофлавином

.

Хум Нутр Клин Нутр

1985

;

39C

:

297

301

.31

Всемирная организация здравоохранения

.

Справочник ВОЗ по пищевым потребностям человека.

Серия монографий 61

.

Женева

:

ВОЗ

,

1974

.32

Доклад Научного комитета ЕС по пищевым продуктам

.

31 серия

.

Потребление питательных веществ и энергии для Европейского сообщества.

Люксембург

:

Главное управление промышленности

,

1993

.33

Национальный исследовательский совет, Совет по пищевым продуктам и питанию, Комиссия по наукам о жизни

.

Рекомендуемые диетические нормы.

10-е изд.

Washington, DC

:

National Academy Press

,

1989

.34

Jansen

AP

,

Jansen

BCP

.

Экскреция рибофлавина с мочой при беременности

.

Int Z Vitam

1953

;

25

:

193

9

.35

Бэмджи

МС

,

Према

К

.

Недостаточность ферментативного рибофлавина и пиридоксина у молодых индийских женщин, страдающих различными степенями глоссита

.

Nutr Rep Int

1981

;

24

:

649

58

.36

58

.36

Bates

CJ

,

Prentice

AM

,

Paul

AA

,

Sutcliffe

BA

,

Watkinson

M

,

Уайтхед

RG

.

Уровень рибофлавина у беременных и кормящих женщин Гамбии и его влияние на рекомендуемые пищевые нормы

.

Am J Clin Nutr

1981

;

34

:

928

35

.37

Аджайи

А

.

Частота биохимического дефицита рибофлавина у беременных женщин из Нигерии

.

Хум Нутр Клин Нутр

1985

;

39C

:

149

53

.38

Kalter

H

,

Warkany

J

.

Врожденные пороки развития у инбредных линий мышей, вызванные диетой с дефицитом рибофлавина, содержащей галактофлавин

.

N Engl J Med

1983

;

308

:

491

7

.39

Noback

CR

,

Kupperman

HS

.

Аномальное потомство и рост крыс Вистар, содержавшихся на дефицитной диете

.

Proc Soc Exp Biol Med

1944

;

57

:

183

5

.40

Варкани

J

.

Дефицит рибофлавина и врожденные пороки развития

. В:

Ривлин

РС

., изд.

Рибофлавин.

New York

:

Plenum Press

,

1975

:

279

302

.41

302

.41

Faron

G

,

Drouin

R

,

Pedneault

L

, et al.

Рецидивирующая расщелина губы и неба у братьев и сестер пациента с синдромом мальабсорбции, вероятно, вызванная гиповитаминозом А, связанным с дефицитом фолиевой кислоты и рибофлавина

.

Тератология

2001

;

63

:

161

3

.42

Деодхар

AD

,

Рамакришнан

CV

.

Исследования лактации у человека: III влияние пищевых добавок с витаминами на содержание витаминов в грудном молоке

.

Acta Paediatr

1964

;

53

:

42

8

.43

Nail

PA

,

Thomas

MR

,

Eakin 90

Влияние добавок тиамина и рибофлавина на уровень этих витаминов в грудном молоке и моче человека

.

Am J Clin Nutr

1980

;

33

:

198

204

204

.44

Tan

KL

,

чау

MT

,

KARIM

SMM

.

Влияние фототерапии на рибофлавиновый статус новорожденных

.

J Pediatr

1978

;

93

:

494

7

.45

Лукас

А

,

Бейтс

Си Джей

.

Транзиторное истощение запасов рибофлавина у недоношенных детей

.

Arch Dis Child

1984

;

59

:

837

837

41

.46

Patterson

B

,

Bates

CJ

,

HALLIDIDED

D

,

LUCAS

A

.

1- 13 Окисление C-октаноата, расход энергии и витамин B 2 добавка для недоношенных детей

.

Acta Paediatr

1989

;

78

:

780

780

1

.47

Prasad

PA

,

BAMJI

MS

,

Kakshmi

AV

,

Satyanarayama

K

.

Функциональное влияние добавок рибофлавина на городских школьников

.

Нутр Рез

1990

;

10

:

275

81

.48

Департамент здравоохранения, Комитет по медицинским аспектам здоровья

.

Рацион британских школьников.

Лондон

:

Канцелярия Ее Величества

,

1989

. (.)49

Boggio

V

,

Klepping

J

.

Характеристика пищевого рациона детей. Результаты опросов детей в возрасте 5, 10 и 15 лет из населения Дижона

.

Арк Франк Педиатр

1981

;

38

:

679

86

.50

Verdonk

G

,

Notte-De Ruyter

A

,

Huyghebaert-Deschoolmeester

MJ

.

Het maaltijdpatroon bij Vlaamse schoolkinderen en Teenen

.

Voeding

1982

;

43

:

43

:

405

11

() .51

Lopez

R

,

Schwartz

JV

,

Cooperman

JM

.

Дефицит рибофлавина у подростков в Нью-Йорке

.

Am J Clin Nutr

1980

;

33

:

1283

1283

6

.52

Bates

CJ

,

Prentice

AM

,

COLE

TJ

, et al.

Микронутриенты: основные моменты и задачи исследования по результатам Национального обследования диеты и питания людей в возрасте 65 лет и старше

.

Бр Ж Нутр

1999

;

82

:

7

15

.53 —

Bates

CJ

,

CJ

,

,

HJ

,

Downes

R

,

Brubacher

D

,

Sutcliffe

V

,

Тернхилл

А

.

Статус рибофлавина у подростков и пожилых гамбийцев до и во время приема добавок

.

Am J Clin Nutr

1989

;

50

:

825

9

.54

Мэдиган

SM

.

Рибофлавин и витамин B 6 Потребление и статус и биохимическая реакция на добавки рибофлавина у свободно живущих пожилых людей

.

Am J Clin Nutr

1998

;

68

:

389

95

.55

Бейли

AL

.

Взаимосвязь между потреблением микронутриентов и биохимическими показателями адекватности питательных веществ у свободноживущего пожилого населения Великобритании

.

Бр Ж Нутр

1997

; .

Факторный анализ данных о состоянии питания, полученных в ходе обследований питания десяти штатов

.

Am J Clin Nutr

1976

;

29

:

1238

41

.57

Fanelli

MT

,

Woteki

CE

.

Питание и состояние здоровья пожилых американцев. Данные NHANES II

.

Ann New York Acad Sci

1989

;

561

:

94

94

103

.58

Суботок

K

,

K

,

STAVLJENIC

A

,

Билик-Pesic

L

, et al.

Состояние питания, сила хвата и иммунная функция у пожилых людей, находящихся в специализированных учреждениях

.

Int J Vitam Nutr Res

1989

;

59

:

20

8

.59 —

8

.59

Гонсалес-брутто

м

,

Ортега

RM

,

andres

p

,

varela

g

.

Статус рибофлавина в группе пожилых людей, находящихся в лечебных учреждениях

.

Int J Vitam Nutr Res

1991

;

61

:

120

4

.60

Buzina

R

,

GRGIC

Z

,

Jusic

M

,

Sapunar

J

,

Milanovic

N

,

Брубахер

G

.

Состояние питания и физическая работоспособность

.

Хум Нутр Клин Нутр

1982

;

36C

:

429

429

38

.61

Powers

,

Bates

CJ

,

LAPB

WH

,

Singh

J

,

Gelman

W

,

Уэбб

E

.

Влияние поливитаминов и добавок железа на беговые способности гамбийских детей

.

Хум Нутр Клин Нутр

1985

;

39C

:

427

35

.62

Neikamp

RA

.

Адекватность питания тренированных бегунов-мужчин в сезон

.

J Sports Nutr

1995

;

5

:

45

55

.63

Rankinen

T

,

Lyytikainen

S

,

Vanninen

E

,

Penttila

I

,

Rauramaa

R

,

Ууситупа

М

.

Пищевой статус элитных финских прыгунов с трамплина

.

Медицинские научные спортивные упражнения

1998

;

30

:

1592

7

.64

7

.64

Belko

AZ

,

Obarzanek

E

,

Roach

R

, et al.

Влияние аэробных упражнений и снижения веса на потребность в рибофлавине у молодых женщин с умеренным ожирением и незначительным дефицитом

.

Am J Clin Nutr

1984

;

40

:

553

61

.65

Saare

MJ

,

Satyanarayana

,

K

,

K

,

BAMJI

MS

,

JACOB

см

,

Ramana

YV

,

RAO

SS

.

Влияние физических упражнений на уровень рибофлавина у взрослых мужчин

.

Бр Ж Нутр

1993

;

69

:

541

541

541

51

.66

McCormick

DB

,

Innis

WSA

,

Merrill

AH

JR,

Bowers-Komro

DM

,

OKA

M

,

Честейн

JL

.

Обновленная информация о метаболизме флавинов у крыс и людей

. In:

Edmondson

DE

,

McCormick

DB

., ред.

Флавин и флавопротеины.

Нью-Йорк

:

Walter de Gruyter

,

1988

:

4809

71

.67

71

.67

Prentice

Am

,

Bates

CJ

.

Биохимическая оценка эритроцитарной глутатионредуктазы (EC 1.6.4.2) для определения статуса рибофлавина.1. Частота и специфичность ответа при остром дефиците

.

Бр Ж Нутр

1981

;

45

:

37

52

.68

Прентис

AM

,

Бейтс

CJ

.

Биохимическая оценка эритроцитарной глутатионредуктазы (EC 1.6.4.2) для определения статуса рибофлавина. 2. Зависимость доза-реакция при хроническом предельном дефиците

.

Бр Ж Нутр

1981

;

45

:

53

65

.69

Танигучи

М

,

Тамамото

Т

,

Накамура

М

.

Влияние дефицита рибофлавина на липиды митохондрий и микросом печени крыс

.

J Nutr Sci Vitaminol (Токио)

1978

;

24

:

363

81

.70

Olpin

SE

,

Bates

CJ

Липидный обмен у крыс с дефицитом рибофлавина I.Влияние пищевых липидов на статус рибофлавина и профили жирных кислот

.

Бр Ж Нутр

1982

;

47

:

577

88

.71

88

.71

Hoppel

CL

,

Dimarco

JP

,

Tandler

B

.

Рибофлавин и структура и функция печени крыс. Митохондриальный окислительный метаболизм при дефицитных состояниях

.

J Biol Chem

1979

;

254

:

4164

70

.72

Олпин

SE

,

Бейтс

CJ

.

Липидный обмен у крыс с дефицитом рибофлавина II. Митохондриальное окисление жирных кислот и путь микросомальной десатурации

.

Бр Ж Нутр

1982

;

47

:

589

96

.73

Гудман

СИ

.

Органическая ацидурия у крыс с дефицитом рибофлавина

.

Am J Clin Nutr

1981

;

34

:

2434

7

.74

Хоппель

КЛ

,

Тандлер

Б

.

Дефицит рибофлавина

. В:

Tanaka

K

,

Coates

PM

., ред.

Окисление жирных кислот: химические, биохимические и молекулярные аспекты.

New York

:

ALAN R LISS

:

,

1988

:

233

48

.75

Veitch

K

,

Draie

JP

,

Van Coof

F

,

Sherratt

ГС

.

Влияние дефицита рибофлавина и лечения клофибратом на пять ацил-КоА-дегидрогеназ в митохондриях печени крыс

.

Biochem J

1988

;

254

:

477

:

477

81

.76

Gregerson

N

,

Christensen

MF

,

Christensen

E

,

Kolvraa

S

.

Рибофлавин-чувствительный множественный дефицит дегидрирования ацил-КоА

.

Acta Paediatr Scand

1986

;

75

:

676

80

.77

Парсон

HG

,

Диас

VC

.

Внутримитохондриальный метаболизм жирных кислот: дефицит рибофлавина и производство энергии

.

Биохим Селл Биол

1990

;

69

:

490

7

.78

Варкани

J

,

Нельсон

RC

.

Врожденные пороки развития, вызванные недостаточностью питания матери у крыс

.

Дж Нутр

1942

;

23

:

83

100

.79

Natraj

U

,

Kumar

RA

,

Kadam

Прерывание беременности у мышей с помощью антисыворотки к куриному белку-носителю рибофлавина

.

Биол Репрод

1987

;

36

:

677

85

.80

Фой

Н

,

Конди

А

.

Случай истинной эритроцитарной апластической анемии, успешно вылеченной рибофлавином

.

J Патол Бактериол

1953

;

65

:

559

64

.81

Фой

Н

,

Конди

А

.

Анемии тропиков: Восточная Африка, с особым упором на белки и поражение печени

.

Trans R Soc Trop Med Hyg

1958

;

52

:

46

70

.82

Фой

Х

,

Конди

А

,

Мбая

В

.

Влияние дефицита рибофлавина на функцию костного мозга и белковый обмен у павианов

.

Бр Ж Нутр

1964

;

18

:

307

17

.83

Фой

Н

,

Конди

А

.

Сравнение эритроидной аплазии при маразме и квашиоркоре и экспериментально индуцированной эритроидной аплазии у павианов дефицитом рибофлавина

.

Витам Горм

1968

;

26

:

653

79

79

.84

FOY

H

,

Kondi

A

,

Verjee

ZHM

.

Связь дефицита рибофлавина с метаболизмом кортикостероидов и гипоплазией эритроцитов у павианов

.

Дж Нутр

1972

;

102

:

571

571

82

.85

Sirivech

S

,

Drakell

J

,

Frieden

E

.

Высвобождение железа из ферритина селезенки лошади с помощью восстановленных флавинов

.

Biochem J

1974

;

143

:

311

5

.86

Crichton

RR

,

Roman

F

,

Wauters

Редуктивная мобилизация железа ферритина восстановленным никотинамидадениндинуклеотидом через флавинмононуклеотид

.

Биохим Сок Транс

1975

;

3

:

946

8

.87

Сиривеч

С

.

NADH: активность оксидоредуктазы FMN и содержание железа в органах крыс с дефицитом рибофлавина и железа

.

Дж Нутр

1977

;

107

:

739

:

739

45

.88

45

.88

Пауэрс

HJ

,

Bates

CJ

,

JM

.

Влияние дефицита рибофлавина у крыс на некоторые аспекты метаболизма железа

.

Int J Vitam Nutr Res

1983

;

53

:

371

6

.89

Пауэрс

ХДЖ

.

Исследование переноса железа матери и плода у крыс с дефицитом рибофлавина

.

Дж Нутр

1987

;

117

:

852

6

.90

Пауэрс

HJ

.

Исследование относительного влияния рибофлавина на экономию железа у крысят-отъемышей и взрослых особей

.

Энн Нутр Метаб

1986

;

29

:

261

6

.91

Decker

K

,

Dotis

B

,

Glatzle

D

,

Hinselmann

M

Рибофлавиновый статус и анемия у беременных

.

Нутр Метаб

1977

;

21

(

SUL $

):

170005 —

9

.92

Buzina

R

,

Jusic

M

,

Milanovic

N

,

Sapurnar

J

,

Brubacher

Г

.

Влияние введения рибофлавина на параметры метаболизма железа у школьников

.

Int J Vitam Nutr Res

1979

;

49

:

136

43

.

43

.93

Powers

HJ

,

Bates

CJ

,

Prentice

AM

,

LAPB

WH

,

JEPSON

M

,

Боумен

Х

.

Относительная эффективность препаратов железа и железа с рибофлавином в коррекции микроцитарной анемии у мужчин и детей в сельской Гамбии

.

Хум Нутр Клин Нутр

1983

;

37C

:

413

413

25

.94

25

.94

Пауэрс

HJ

,

Райт

AJA

,

Fairweather-Tait

SJ

.

Влияние дефицита рибофлавина у крыс на всасывание и распределение железа

.

Бр Ж Нутр

1988

;

59

:

381

381

7

.95

Powers

,

Weaver

,

Weaver

LT

,

Austin

S

,

Wright

AJA

,

Fairweather-Tait

SJ

.

Дефицит рибофлавина у крыс: влияние на утилизацию и потерю железа

.

Бр Ж Нутр

1991

;

65

:

487

96

.96

Дворецкий

BF

,

Topham

RW

.

Сравнение изменений в поглощении и переработке железа слизистой у крыс с дефицитом рибофлавина

.

Биохим Мол Биол Инт

1993

;

30

:

53

61

.97

Fairweather-Tait

SJ

,

Powers

HJ

,

Minski

MJ

,

Whithead

J

,

Downes

R

.

Дефицит рибофлавина и всасывание железа у взрослых гамбийских мужчин

.

Энн Нутр Метаб

1992

;

36

:

34

40

.98

40

.98

Williams

EA

,

POLERS

HJ

,

RUMSEY

RDE

.

Морфологические изменения в тонком кишечнике крыс в ответ на истощение запасов рибофлавина

.

Бр Ж Нутр

1995

;

73

:

141

6

.90 —

6

.99

Williams

EA

,

RUMSEY

RDE

,

POP

HJ

.

Исследование обратимости морфологических и цитокинетических изменений, наблюдаемых в тонком кишечнике крыс с дефицитом рибофлавина

.

Гут

1996

;

39

:

220

5

.100

Williams

EA

,

Рамси

RDE

,

Пауэрс

HJ

.

Цитокинетические и структурные реакции тонкого кишечника крыс на истощение запасов рибофлавина

.

Бр Ж Нутр

1996

;

75

:

315

315

24

.101

yates

Ca

,

Evans

GS

,

POP

HJ

.

Дефицит рибофлавина: раннее влияние на развитие двенадцатиперстной кишки крыс после отъема

.

Бр Ж Нутр

2001

;

86

:

593

593

9

.102

Jortner

BS

,

BS

,

Cherry

J

,

Lidsky

Ti

,

Manetto

C

,

Shell

L

.

Периферическая невропатия при дефиците рибофлавина в рационе у кур

.

J Neuropath Exp Neurol

1987

;

46

:

544

55

.103

Johnson

WD

,

Storts

RW

.

Периферическая невропатия, связанная с дефицитом рибофлавина в рационе кур. I. Исследование под световым микроскопом

.

Вет Патол

1988

;

25

:

9

16

.104

Wada

Y

,

Kondo

H

,

Itakura 9

Периферическая невропатия из-за дефицита рибофлавина в рационе у мчащихся голубей

.

J Vet Med Sci

1996

;

58

:

161

3

.105

Norton

WN

,

WN

,

DASKAL

I

,

Savage

H

,

Seibert

R

,

BUSCH

H

,

Lane

M

.

Влияние дефицита рибофлавина на ультраструктуру волокон седалищного нерва крысы

.

Ам Дж. Патол

1976

;

85

:

651

60

.106

Лешнер

РТ

.

Дефицит рибофлавина — обратимое нейродегенеративное заболевание

.

Энн Нейрол

1981

;

10

:

294

5

.107

5

.107

Bell

IR

,

MORROW

FD

,

RET

M

,

Berkes

S

,

Perrone

G

.

Низкий уровень тироксина у психически больных женщин с дефицитом рибофлавина: последствия фолат-зависимого метилирования

.

Acta Psychiatr Scand

1992

;

85

:

360

3

.108

Sterner

RT

,

Цена

WR

.

Ограниченный рибофлавин: внутрисубъектные поведенческие эффекты у людей

.

Am J Clin Nutr

1973

;

26

:

150

60

.109

Ривлин

РС

.

Рибофлавин и рак: обзор

.

Рак Res

1973

;

3

:

1977

86

.110

Цяо

CH

.

Механизмы дефицита рибофлавина, способствующего канцерогенезу N -нитрозамина – влияние на ферменты, метаболизирующие канцерогены

.

Чин Дж. Онкол

1989

;

11

:

322

522

5

.111

Webster

RP

,

Gawde

MD

,

Bhattacharya

RK

.

Модулирование вызванного канцерогенами повреждения и ферментной активности восстановления с помощью рибофлавина

.

Рак Летт

1996

;

98

:

129

35

.112

Ван Ренсберг

SJ

.

Эпидемиологические и диетические доказательства специфической алиментарной предрасположенности к раку пищевода

.

J Natl Cancer Inst

1981

;

67

:

243

51

.113

Уорик

ГП

.

Некоторые аспекты эпидемиологии рака пищевода с особым акцентом на Транскей, Южная Африка

. В:

Кляйн

G

,

Weinhouse

S

., ред.

Успехи в исследованиях рака.

Том

17

.

New York

:

Академическая пресса

:

1983

:

81

228

.114

FOY

H

,

Kondi

A

.

Уязвимый пищевод: дефицит рибофлавина и плоскоклеточная дисплазия кожи и пищевода

.

J Natl Cancer Inst

1984

;

72

:

941

941

8

.115

8

.115

Siassi

F

,

Powansari

Z

,

Ghadiirian

P

.

Потребление питательных веществ и рак пищевода на каспийском побережье Ирана: исследование случай-контроль

.

Обнаружение рака Предыдущий

2000

;

24

:

295

303

303

303

.116

Blot

WJ

,

LI

JY

,

Taylor

PR

, et al.

Испытания по вмешательству в питание в Линьсяне, Китай: добавки со специфическими комбинациями витаминов и минералов; заболеваемость раком и смертность от конкретных болезней в общей популяции

.

J Natl Cancer Inst

1993

;

85

:

1483

1483

92

.117

Pangrekar

J

,

Krishnaswamy

,

K

,

jagadeedan

v

.

Влияние дефицита рибофлавина и введения рибофлавина на связывание канцерогена с ДНК

.

Food Chem Toxicol

1993

;

31

:

745

745

50

.118

LUI

T

,

SOONG

SJ

,

Wilson

NP

, et al.

Исследование факторов питания и дисплазии шейки матки случай-контроль

.

Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущая

1993

;

2

:

525

525

30

.119

30

.119

Hultquist

de

,

xu

F

,

F

,

querandt

KS

,

Shlafer

M

,

Mack

CP

.

Доказательства того, что НАДФН-зависимая метгемоглобинредуктаза и введенный рибофлавин защищают ткани от окислительного повреждения

.

Am J Гематол

1993

;

42

:

13

8

.120

BETZ

,

A

,

REN

XD

,

ENNIS

SR

,

Hultquist

de

.

Рибофлавин уменьшает отек при фокальной ишемии головного мозга

.

Acta Neurochir Suppl (Вена)

1994

;

60

:

314

314

7

.121

Маки

C

,

Hulquist

de

,

Shlafer

M

.

Микокардиальная флавинредуктаза и рибофлавин: потенциальная роль в снижении реоксигенационного повреждения

.

Биохим Биофиз Рес Коммун

1995

;

212

:

312

:

40

40

.122

Маткера

MJ

,

Malinow

MR

,

Willett

W

, et al.

Проспективное исследование гомоцистеина плазмы и риска инфаркта миокарда у врачей США

.

ДЖАМА

1992

;

268

:

877

81

..

Количественная оценка уровня гомоцистеина в плазме как фактора риска сосудистых заболеваний. Возможные преимущества увеличения потребления фолиевой кислоты

.

ДЖАМА

1995

;

274

:

1049

57

.124

Сотрудничество специалистов по снижению уровня гомоцистеина

.

Снижение уровня гомоцистеина в крови с помощью добавок фолиевой кислоты: метаанализ рандомизированных исследований

.

БМЖ

1998

;

316

:

894

8

.125

Selhub

J

,

Миллер

JW

.

Патогенез гомоцистеинемии: нарушение координационной регуляции S -аденозилметионином реметилирования и транссульфурации гомоцистеина

.

Am J Clin Nutr

1992

;

55

:

131

8

.126

Morrison

Hi

,

Schaubel

D

,

desmeules

M

,

Wigle

DT

.

Фолат сыворотки и риск фатальной ишемической болезни сердца

.

ДЖАМА

1996

;

275

:

1893

6

.127 —

6

.127

Kang

SS

,

Wong

P

,

Susmano

A

,

SORA

J

,

NORUSIS

M

,

Ругги

N

.

Термолабильная метилентетрагидрофолатредуктаза: наследственный фактор риска ишемической болезни сердца

.

Am J Hum Genet

1991

;

48

:

536

536

45

.128

LAKSHMI

R

,

LAKSHMI

AV

,

BAMJI

MS

.

Механизмы нарушения созревания коллагена кожи при дефиците рибофлавина или пиридоксина

.

J Biosci

1990

;

15

:

289

95

95

.129

Hustad

S

,

Ueland

PM

,

Vollset

SE

,

Zhang

Y

,

Bjorke-Monsen

AL

,

Шнеде

Дж

.

Рибофлавин как детерминант общего гомоцистеина в плазме: модификация эффекта полиморфизмом метилентетрагидрофолатредуктазы C677T

.

Клин Хим

2000

;

46

:

1065

71

.130

Jacques

PF

,

PF

,

BOSTOM

AG

,

Wilson

PW

,

,

S

,

ROSENBERG

IH

,

Селхуб

Дж

.

Детерминанты концентрации гомоцистеина в плазме в когорте Framingham Offspring

.

Ам Дж Клин Нутр

2001

;

73

:

613

613

21

.131

Moat

SJ

,

ASHFIELD-WATT

,

PAL

,

HJ

,

NEWCOMBE

RG

,

MCDowell

IFW

.

Влияние статуса рибофлавина на эффект снижения уровня гомоцистеина фолиевой кислоты в отношении генотипа MTHFR

.

Клин Хим

2003

;

49

:

295

295

302

.132

Wintrobe

мм

,

мм

,

Buschke

W

,

FOLLIS

RH

,

HUMPHREYS

S

.

Дефицит рибофлавина у свиней с особой ссылкой на возникновение катаракты

.

Bull Johns Hopkins Hosp

1994

;

75

:

102

44

44

.133

Hughes

SG

,

RUS

RC

,

Nickum

JG

,

Rumsey

R

.

Биомикроскопическая и гистологическая патология глаза у радужной форели с дефицитом рибофлавина ( Salmo gairdneri )

.

Корнелл Вет

1981

;

71

:

269

269

79

.134

PRCHAL

JT

,

CONRAD

ME

,

SKALKA

HW

.

Ассоциация пресенильной катаракты с гетерозиготностью по галактоземическим состояниям и дефицитом рибофлавина

.

Ланцет

1978

;

1

:

12

3

.135

Венкатасвами

G

.

Глазные проявления дефицита комплекса витаминов группы В

.

BrJ Офтальмол

1967

;

51

:

749

54

.136

Миямота

Y

,

Санкар

A

.

Витамин B 2 на основе синих фоторецепторов в ретино-гипоталамическом тракте в качестве фотоактивных пигментов для установки циркадных часов у млекопитающих

.

Proc Natl Acad Sci USA

1998

;

95

:

95

:

6097

1097

102

.137

Batey

DW

,

Daneshgar

KK

,

Eckhert

CD

.

Уровни флавина в сетчатке крысы

.

Exp Eye Res

1992

;

54

:

605

9

.138

Бейтс

CJ

,

Фуллер

NJ

.

Влияние дефицита рибофлавина на метилентетрагидрофолатредуктазу (НАДФН) (EC 1.5.1.20) и метаболизм фолиевой кислоты у крыс

.

Бр Ж Нутр

1985

;

55

:

455

455

455

64

.139

Fujii

K

,

Golivan

JH

,

Huennekens

FM

.

Активация метионинсинтетазы: дальнейшая характеристика флавопротеиновой системы

.

Arch Biochem Biophys

1977

;

178

:

662

70

.140

Кришнасвами

К

.

Активность глутаминовой оксалоацетаттрансаминазы эритроцитов у пациентов с поражением полости рта

.

Int J Vitam Nutr Res

1971

;

41

:

247

52

.141

Лакшми

А.В.

Концентрация пиридоксальфосфата в тканях и активность пиридоксаминфосфатоксидазы при дефиците рибофлавина у крыс и человека

.

Бр Ж Нутр

1974

;

32

:

249

55

.142

Лакшми

АВ

,

Бамджи

МС

.

Регуляция пиридоксальфосфата в крови при дефиците рибофлавина у человека

.

Нутр Метаб

1976

;

20

:

228

33

.143

Бейтс

CJ

,

Пауэрс

HJ

.

Простой флуориметрический анализ пиридоксаминфосфатоксидазы в гемолизатах эритроцитов: влияние добавок рибофлавина

.

Хум Нутр Клин Нутр

1985

;

39

:

107

15

.144

Маккормик

ДБ

.

Ферменты, катализирующие образование пиридоксальфосфата из витамина В6

. In:

Iriarte

A

,

Kagan

HM

,

Martinez-Carrion

M

., ред.

Биохимия и молекулярная биология витамина B 6 и PQQ-зависимых белков.

Бостон

:

Биркхаузер-Верлаг

,

2000

.

© Американское общество клинического питания, 2003 г.

Ассоциация высокого потребления витаминов B6 и B12 из пищевых продуктов и добавок с риском перелома бедра среди женщин в постменопаузе в исследовании здоровья медсестер | Дополнительная и альтернативная медицина | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты español 中文 (китайский)

Вопрос Связано ли высокое потребление витаминов B 6 и B 12 с повышенным риском перелома бедра?

Находки В когортном исследовании 75 864 женщин в постменопаузе в США у 2304 был перелом бедра.Комбинированное высокое потребление витаминов B 6 и B 12 было связано с повышенным риском перелома бедра.

Значение Эти результаты дополняют доказательства того, что следует соблюдать осторожность при приеме витаминных добавок, когда нет явного дефицита.

Важность Витаминные добавки, намного превышающие рекомендуемые дозы, популярны среди слоев населения. Однако могут возникнуть неблагоприятные последствия.В предыдущем вторичном анализе комбинированных данных двух двойных слепых рандомизированных клинических испытаний (РКИ) был обнаружен неожиданно повышенный риск перелома шейки бедра среди тех, кто принимал высокие дозы витамина B 6 в сочетании с витамином B 12 .

Цели Изучить, было ли высокое потребление витаминов B 6 и B 12 из пищевых продуктов и добавок связано с риском перелома бедра в исследовании здоровья медсестер, а также выяснить, связано ли комбинированное высокое потребление обоих витаминов с особенно повышенным риском перелома. .

Дизайн, настройка и участники В этом проспективном когортном исследовании 75 864 женщины в постменопаузе в США наблюдались с июня 1984 г. по май 2014 г. Анализ проводился с июля 2016 г. по июнь 2018 г. Информация о переломе шейки бедра и широком спектре потенциальных искажающих факторов была собрана на исходном уровне. и с последующими вопросниками раз в два года. Обширная информация о питании собиралась примерно каждые 4 года с помощью полуколичественного вопросника частоты приема пищи.Относительные риски (ОР) были рассчитаны с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса с кумулятивным средним потреблением витаминов B 6 и B 12 в качестве основных воздействий с поправкой на потенциальные искажающие факторы.

Основной результат и показатель Перелом бедра.

Результаты Во время наблюдения у 2304 из 75864 женщин был перелом шейки бедра. Среди женщин с переломами шейки бедра медиана (диапазон) возраста при переломе шейки бедра составила 75,8 (46,7–93,0) года, а средний (SD) индекс массы тела (рассчитанный как вес в килограммах, деленный на рост в метрах в квадрате) равнялся 24.3 (4,6). Медиана (межквартильный диапазон) кумулятивного среднего потребления общих витаминов B 6 и B 12 составляла 3,6 (4,8) мг/сутки и 12,1 (11,7) мкг/сутки соответственно. Как витамин B 6 (RR, 1,29; 95% ДИ, 1,04–1,59 для потребления ≥35 против <2 мг/сут; P  = ,06 для линейного тренда), так и витамин B 12 (RR, 1,25; 95% ДИ, 0,98-1,58 для потребления ≥30 против <5 мкг/сутки; P  = ,02 для линейного тренда) были связаны с повышенным риском переломов. Риск был самым высоким у женщин с комбинированным высоким потреблением обоих витаминов (B 6 ≥35 мг/день и B 12 ≥20 мкг/день), демонстрируя почти 50% повышенный риск перелома бедра (RR, 1.47; 95% ДИ, 1,15–1,89) по сравнению с женщинами с низким потреблением обоих витаминов (B 6 <2 мг/сут и B 12 <10 мкг/сут).

Выводы и актуальность В этом когортном исследовании комбинированное высокое потребление витаминов B 6 и B 12 было связано с повышенным риском перелома бедра. Потребление было намного выше рекомендуемых диетических пособий. Эти результаты дополняют предыдущие исследования, предполагающие, что витаминные добавки следует использовать с осторожностью, поскольку могут возникать побочные эффекты.

Широко популярны витаминные добавки

. В Национальном обзоре здоровья и питания (NHANES) примерно 50% взрослых в США сообщили о том, что принимают по крайней мере 1 пищевую добавку. 1 Распространенность употребления увеличивалась с возрастом и была самой высокой среди лиц неиспаноязычной белой расы/этнической принадлежности и среди лиц с высшим образованием. Среди медсестер в США 28% сообщили об использовании как минимум 4 пищевых добавок. 2

Как недостаточное, так и избыточное потребление питательных веществ может быть вредным. Согласно рандомизированным клиническим испытаниям (РКИ), прием высоких доз витаминов может привести к неожиданным побочным эффектам. 3 -6 На основе концепции о том, что высокие концентрации гомоцистеина могут вызывать заболевания, было проведено несколько крупных РКИ. Однако им не удалось продемонстрировать профилактический эффект добавок витамина В на сердечно-сосудистые заболевания и рак, 7 -10 , и сообщалось о возможных побочных эффектах. 9 ,11 ,12 Хотя гипергомоцистеинемия также может отрицательно влиять на качество кости, нарушая перекрестное сшивание коллагена и стимулируя резорбцию кости, 13 высокие дозы витамина B 12 и добавки фолиевой кислоты не показали переломов -профилактический эффект в РКИ. 14 В предыдущем вторичном анализе комбинированных данных 2 двойных слепых РКИ с факторным дизайном 15 неожиданно повышенный риск перелома шейки бедра был обнаружен среди пациентов, получавших высокие дозы витамина B 6 .Самый высокий риск переломов наблюдался в экспериментальной группе, сочетавшей витамин B 6 и витамин B 12 .

Маловероятно, что в будущем будут проведены новые крупные испытания витамина B 6 и витамина B 12 . Мы стремились изучить, было ли высокое потребление витаминов B 6 и B 12 из пищевых продуктов и добавок связано с риском перелома шейки бедра в исследовании здоровья медсестер (NHS), и выяснить, связано ли комбинированное высокое потребление обоих витаминов с риском перелома бедра. связаны с особенно повышенным риском переломов.

NHS была создана в 1976 году среди 121701 зарегистрированных медсестер в США в возрасте от 30 до 55 лет. Они ответили на разосланный по почте вопросник, касающийся истории болезни, образа жизни и факторов риска заболеваний. Каждые 2 года по почте рассылаются контрольные анкеты для обновления индивидуальных характеристик и выявления диагнозов инцидентов. Женщины в постменопаузе вошли в настоящий анализ в 1984 году, когда впервые было оценено использование добавок витамина B; в противном случае они включались в цикл анкетирования по достижении менопаузы.Как показано на блок-схеме на электронном рисунке в Приложении, окончательная выборка исследования включала 75864 женщины в постменопаузе для нашего первичного анализа. Женщины наблюдались с июня 1984 г. по май 2014 г. Даты анализа были с июля 2016 г. по июнь 2018 г. Частота наблюдения за этой исследуемой популяцией составила 92% за период нашего анализа.

Заполнение и возврат заполненных самостоятельно анкет означало информированное согласие. Расследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Бригама и Женской больницы в Бостоне, штат Массачусетс.Это исследование проводилось в соответствии с Руководством по отчетности об наблюдательных исследованиях в эпидемиологии (STROBE) для когортных исследований.

В каждой контрольной анкете раз в два года запрашивалась информация о переломе шейки бедра (с датой возникновения и описанием обстоятельств). Как медсестры, они должны были быть в состоянии сообщать о переломах шейки бедра, как показано в небольшом проверочном исследовании 16 , в котором все 30 самоотчетов были подтверждены медицинскими записями.Переломы бедра также были выявлены в записях о смерти. Для первичного кумулятивного среднего анализа переломы бедра были зарегистрированы у 2304 из 75 864 женщин во время наблюдения после исключения 117 переломов, вызванных раком или тяжелыми травматическими событиями.

Диета и использование витаминных добавок

Диета оценивалась с помощью полуколичественного вопросника частоты приема пищи (FFQ) в 1984, 1986 и каждые 4 года после этого до 2010 года.Участники сообщили о своей обычной частоте потребления за предыдущий год определенных размеров порций из более чем 130 продуктов. Ежедневное потребление энергии и питательных веществ рассчитывали из общего рациона.

FFQ запросила информацию о текущем использовании добавок, таких как витамин B 6 , фолиевая кислота, комплекс витаминов B, витамин B 12 – только добавки (начиная с 1998 г.), поливитамины, витамин A, витамин D и кальций . Для витамина B 6 и витамина A была запрошена информация о суточной дозе.Что касается поливитаминов, респондентов попросили сообщить название торговой марки и количество таблеток в неделю. Информация о частоте и дозе для других добавок не была получена.

Потребление витаминов (кроме тех, что получены только из пищевых добавок) было скорректировано с учетом общего потребления энергии с помощью регрессионного анализа. 17 В проверочном исследовании 18 среди 632 женщин в NHS и более молодой когорте NHS2 корреляция между потреблением из FFQ и 7-дневными записями диеты была равна 0.68 для общего витамина B 6 и 0,68 для общего витамина B 12 . Корреляция 0,52 между общим содержанием витамина B 6 в пище и витамином B 6 в плазме (пиридоксаль-5′-фосфат) и соответствующая корреляция 0,25 для витамина B 12 была зарегистрирована в другом подисследовании в рамках NHS. 19

Во всех контрольных вопросниках раз в два года оценивались следующие параметры: вес; часов в неделю, потраченных на развлекательные мероприятия; статус курения; менопаузальный статус и использование постменопаузальной гормональной терапии; диагностика рака, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза; и использование тиазидных диуретиков, фуросемид-подобных диуретиков и пероральных кортикостероидов.Мы рассчитали общий расход метаболической энергии (метаболический эквивалент [МЕТ] в часах в неделю) на основе зарегистрированных рекреационных мероприятий 20 и индекс массы тела (ИМТ) (рассчитываемый как вес в килограммах, деленный на рост в метрах в квадрате) на основе текущего веса и роста в первичный когортный опросник.

Вопросы, касающиеся трудностей с равновесием, подъема по лестнице или ходьбы на 1 квартал, были включены в анкеты, начиная с 1992 г., а вопросы о падениях и пернициозной анемии включались с 1998 г. и далее.Самооценка общего состояния здоровья запрашивалась в 1992, 1996 и 2000 годах.

Участники наблюдались до даты первого сообщения о переломе бедра или смерти от перелома бедра, последнего ответа на вопросник или окончания наблюдения в 2014 году. В нашем первичном анализе мы использовали витамин B 6 , витамин B 12 и потребление других нутриентов, которые были кумулятивно усреднены за период наблюдения. В начале каждого нового цикла FFQ потребление обновлялось средним значением всех оценок до этого времени.Потребление было перенесено на 1 цикл вперед, чтобы заменить отсутствующие данные, и мы исключили человеко-время в циклах, в которых женщины не сообщили о своем пищевом потреблении в 2 самых последних FFQ.

В альтернативных анализах мы использовали текущее потребление витаминов и других питательных веществ (рассчитанное как среднее из 2 самых последних FFQ) среди 96467 женщин с 2812 переломами шейки бедра (eFigure в Приложении). Участники, у которых отсутствовали 2 самые последние оценки диеты для цикла, не вносили вклад в человеко-время в этом цикле.

Были зарегистрированы поперечные скорректированные по возрасту характеристики в цикле вопросника 2002 г. по категориям общего содержания витамина B 6 и B 12 . Мы использовали регрессию пропорциональных рисков Кокса для расчета отношений рисков (далее именуемых относительными рисками [ОР]) перелома шейки бедра с 95% ДИ в соответствии с предопределенными категориями витаминов B 6 и B 12 . Совокупное среднее потребление витаминов B 6 и B 12 было основным воздействием.Отдельные анализы проводились для общего потребления витаминов (из рациона плюс добавки) и потребления только из добавок. Для витамина B 6 5 категорий общего потребления варьировались от менее 2 мг/день до не менее 35 мг/день, а 5 категорий потребления только из добавок варьировались от 0 мг/день (без использования добавок) до не менее 25 мг/сут. Для витамина B 12 5 категорий общего потребления варьировались от менее 5 мкг/сутки до не менее 30 мкг/сутки, а 5 категорий поступления только из добавок варьировались от 0 мкг/сутки (без использования добавок) до не менее 25 мкг/сут.Мы также запускали модели с непрерывным забором воды для проверки линейного тренда. На основании результатов предыдущего РКИ 15 и категорий, используемых для витаминов B 6 и B 12 , были созданы комбинированные категории витаминов B 6 и B 12 .

Все регрессионные модели пропорциональных рисков Кокса были стратифицированы по возрасту и циклу опроса для учета возраста и времени. Относительные риски были рассчитаны на основе моделей с использованием изменяющегося во времени воздействия и ковариатов (т. е. человеко-время было отнесено к соответствующей категории для каждой переменной в начале каждого двухгодичного цикла контрольного вопросника).Многовариантные ОР были рассчитаны на основе моделей, в которых учитывались потенциальные диетические и непищевые смешанные факторы. Для категориальных ковариат отсутствующие данные были отнесены к отдельной категории. Менее чем в 2% наблюдений отсутствовали данные по ИМТ, физической активности и курению, а в 5% наблюдений отсутствовали данные по постменопаузальной гормональной терапии.

Мультипликативные взаимодействия между экспозициями были рассчитаны с использованием критерия Вальда для непрерывных данных. Предположение о пропорциональных опасностях было проверено путем включения условий взаимодействия между возрастом и витамином B 6 и витамином B 12 соответственно.В предварительном анализе мы также изучили, различаются ли связи между витамином B 6 и витамином B 12 и риском перелома бедра в зависимости от ИМТ и физической активности.

Данные были проанализированы с использованием статистического программного обеспечения (SAS, версия 9.4; SAS Institute Inc). Были использованы двусторонние статистические тесты, и P < 0,05 указывали на статистическую значимость.

Среди 2304 случаев переломов средний возраст перелома шейки бедра составил 75 лет.8 лет (возрастной диапазон 46,7-93,0 года). Эти женщины имели средний (SD) ИМТ 24,3 (4,6), а медиана (IQR) кумулятивного среднего потребления общих витаминов B 6 и B 12 составляла 3,6 (4,8) мг/сутки и 12,1 (11,7) мкг/сутки. д, соответственно.

Рост и ИМТ мало различались по кумулятивным средним категориям потребления витамина B 6 (Таблица 1) и B 12 (Таблица 2) в 2002 г., приблизительно в середине наблюдения, в то время как физическая активность увеличивалась, а распространенность курения снижалась с повышенное потребление обоих витаминов.Потребление других питательных микроэлементов также было выше за счет увеличения потребления витаминов B 6 и B 12 , тогда как потребление кофеина и алкоголя снизилось. Зарегистрированная распространенность функциональных ограничений, хронических заболеваний и использования лекарств, как правило, была самой низкой при низком потреблении витамина B 12 , но была одинаковой при среднем и высоком потреблении. Хотя и менее очевидно, аналогичная закономерность была обнаружена для витамина B 6 . Коэффициент корреляции момента произведения Пирсона между общим потреблением витаминов B 6 и B 12 составил r  = 0.51 ( P  < .001). Коэффициенты корреляции между общим потреблением витамина B 6 и другими витаминами составили 0,35 для фолиевой кислоты ( P  < ,001), 0,28 для витамина D ( P  < ,001) и 0,37 для ретинола ( P  .001). 001). Для общего потребления витамина B 12 соответствующие коэффициенты корреляции составляли 0,43 для фолата ( P  < ,001), 0,33 для витамина D ( P  < ,001) и 0,36 для ретинола ( P 90 04  <,001).001).

Среднее время наблюдения составило 20,9 года (1586155 человеко-лет наблюдения). По сравнению с референтной категорией общего витамина B 6 менее 2 мг/сут потребление не менее 35 мг/сут ассоциировалось с повышенным риском перелома бедра после корректировки всех ковариат (ОР 1,29; 95% ДИ, 1,04-1,59; P = 0,06 для линейного тренда) (табл. 3). Что касается витамина B 6 только из пищевых добавок, то у тех, кто не принимал добавки с витамином B 6 , был самый низкий риск по сравнению с аналогичным повышенным риском в других группах.Для общего витамина B 12 потребление не менее 30 мкг/день было связано с незначительным повышенным риском перелома шейки бедра по сравнению с потреблением менее 5 мкг/день (ОР 1,25; 95% ДИ 0,98–1,58) и риск увеличивался линейно с увеличением потребления (RR, 1,01; 95% ДИ, 1,00-1,03 на 10 мкг/день увеличения общего потребления; P для линейного тренда = ,02). Аналогичные результаты были получены для потребления витамина B 12 только из пищевых добавок (таблица 3). Влияние двух витаминов на риск переломов было незначительным.В анализах, которые включали взаимную корректировку для общего потребления B 6 и B 12 , ассоциации были несколько ослаблены, с ОР 1,19 (95% ДИ, 0,95–1,49) для витамина B 6 не менее 35 мг/сут. d по сравнению с дозой менее 2 мг/сут и ОР 1,22 (95% ДИ, 0,94–1,57) для витамина B 12 не менее 30 мкг/сут по сравнению с дозой менее 5 мкг/сут. В полностью скорректированных моделях, которые включали поправку на потребление из пищевых добавок, не было четкой связи между витамином B 6 только из рациона и переломом шейки бедра (ОР, 1.03; 95% ДИ, 0,91-1,16 на 1 мг/день увеличения потребления только с пищей; P для линейного тренда = ,67) или между витамином B 12 только из рациона и переломом шейки бедра (RR, 1,01; 95% CI, 0,99–1,02 на 1 мкг/день увеличения потребления только с пищей; P для линейного тренда = .54).

Женщины с высоким потреблением обоих витаминов имели значительно повышенный риск перелома бедра по сравнению с контрольной категорией с низким потреблением обоих витаминов (ОР, 1,47; 95% ДИ, 1.15-1,89) (табл. 4). Среди женщин со средним уровнем потребления обоих витаминов риск не был значительно повышен (ОР 1,18; 95% ДИ 0,98–1,42). Немногие женщины получали низкое потребление одного витамина и высокое потребление другого.

Наблюдалась значительная взаимосвязь между общим потреблением витамина B 6 и ИМТ на риск перелома бедра, в то время как взаимодействие между общим потреблением витамина B 12 и ИМТ не было значительным. Результаты общего потребления витаминов B 6 и B 12 , стратифицированные по ИМТ, обобщены в таблице 5.Связь между витамином B 6 и витамином B 12 и переломом шейки бедра была сильнее у женщин с ИМТ менее 25 по сравнению с общим анализом, тогда как у женщин с ИМТ не менее 25 не было четкой связи. Среди женщин с ИМТ менее 25 лет, у лиц с высоким потреблением обоих витаминов B 6 и B 12 ОР 1,71 (95% ДИ, 1,25-2,34) для перелома шейки бедра по сравнению с теми, у кого было низкое потребление обоих витаминов. Соответствующий ОР у женщин с ИМТ не менее 25 был равен 1.04 (95% ДИ, 0,66–1,64).

Мы не наблюдали значительных взаимодействий между общим потреблением витамина B 6 или витамина B 12 и возрастом, что указывает на то, что предположение о пропорциональных рисках было выполнено. Точно так же не было выявлено существенной взаимосвязи между общим потреблением витамина B 6 и физической активностью в отношении риска переломов. Однако была обнаружена значительная взаимосвязь между общим потреблением витамина B 12 и физической активностью. Наблюдалась значимая линейная тенденция с увеличением потребления среди тех, у кого уровень физической активности был ниже среднего (ОР, 1.02; 95% ДИ, 1,00-1,03 на 10 мкг/сутки увеличения общего потребления; P  = ,02), но не среди лиц с более высоким уровнем физической активности (RR, 1,01; 95% ДИ, 0,99–1,03 на 10 мкг/сутки увеличения общего потребления; P  = ,51). Стратифицированные результаты обобщены в электронной таблице 1 в Приложении.

При дополнительном анализе данных в таблице 3 на оценки мало повлияло следующее: поправка на ИМТ за 4 года до последнего наблюдения и последующее изменение веса, трудности при подъеме по лестнице или при ходьбе на 1 квартал, трудности с балансом , падения в прошлом году, самоотчетное общее состояние здоровья и пернициозную анемию (таблица 2 в Приложении).Поправка на общее потребление фолиевой кислоты оказала лишь небольшое влияние на связь между витамином B 6 , витамином B 12 и переломом бедра (таблица 3 в Приложении).

В анализе чувствительности с цензурированием участников в возрасте 80 лет связь для общего потребления витамина B 6 была немного сильнее, тогда как результаты для общего потребления витамина B 12 были аналогичны результатам основного анализа. Ассоциация для комбинированного потребления витаминов B 6 и B 12 , проанализированная в таблице 4, также была усилена с RR 1.74 (95% ДИ, 1,30-2,32) для женщин с высоким потреблением обоих витаминов.

В анализах, проведенных с использованием текущего потребления общего количества витаминов B 6 и B 12 , наблюдалась аналогичная картина. Однако он был несколько слабее по сравнению с анализом с использованием кумулятивных средних значений потребления (eTable 4 и eTable 5 в Приложении).

Мы обнаружили, что высокое потребление витаминов B 6 и B 12 было связано с повышенным риском перелома бедра у женщин в постменопаузе в исследовании здоровья медсестер.Риск был самым высоким у женщин с комбинированным высоким потреблением обоих витаминов, демонстрируя почти 50% повышенный риск перелома бедра по сравнению с женщинами с низким потреблением обоих витаминов. Высокое потребление было связано с использованием добавок. Эти результаты дополняют предыдущие исследования, предполагающие, что витаминные добавки следует использовать с осторожностью, поскольку могут возникать побочные эффекты.

Наши результаты согласуются с результатами вторичного анализа комбинированных данных двух норвежских двойных слепых РКИ с идентичным вмешательством (6837 участников), в которых был обнаружен неожиданный повышенный риск перелома шейки бедра у пациентов, получавших высокие дозы витамина B 6 во время длительного наблюдения. 15 Оба РКИ имели факторный дизайн 2 × 2: 4 группы получали (1) фолиевую кислоту (0,8 мг) плюс витамин B 12 (0,4 мг) и витамин B 6 (40 мг), (2 ) фолиевая кислота (0,8 мг) плюс витамин B 12 (0,4 мг), (3) только витамин B 6 (40 мг) или (4) плацебо. Риск перелома бедра был самым высоким в первой группе (отношение рисков 1,49; 95% ДИ 1,05-2,11 по сравнению с плацебо).

Нам неизвестны другие РКИ, изучающие переломы, в которых принимали добавки только с витамином B 6 , но в нескольких исследованиях 14 витамины B 6 и B 12 сочетались.Как показано в таблице 6 Приложения, результаты РКИ расходятся, как и используемые дозы и изучаемые типы переломов, что затрудняет получение однозначных выводов. В женском исследовании сердечно-сосудистых заболеваний с антиоксидантами и фолиевой кислотой (WAFACS), 21 , не было выявлено значительного эффекта вмешательства (50 мг/сутки витамина B 6 и 1 мг/сутки витамина B 12 плюс 2,5 мг/сутки). d фолиевой кислоты) при переломах вне позвоночника (ОР 1,08; 95% ДИ 0,88–1,34). Наблюдалось статистическое взаимодействие с исходной концентрацией B 6 в плазме; при исключении женщин из нижнего квартиля исходного уровня витамина B 6 наблюдался значительно повышенный риск внепозвоночных переломов (RR, 1.39; 95% ДИ, 1,01-1,91). В исследовании Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 22 вмешались 50 мг/сутки витамина B 6 , 1 мг/сутки витамина B 12 и 2,5 мг/сутки фолиевой кислоты. Незначительный коэффициент риска 1,07 (95% ДИ, 0,85-1,33) для внепозвоночных переломов. В исследовании «Витамины для предотвращения инсульта» (VITATOPS) 23 была назначена более низкая доза витамина B 6 (25 мг/сутки) в дополнение к 0,5 мг/сутки витамина B 12 плюс 2,0 мг/сутки фолиевой кислоты.Авторы не сообщили о значительном влиянии на какой-либо остеопоротический перелом (n = 145) (отношение рисков 0,86; 95% ДИ 0,62–1,18) или перелом шейки бедра (n = 70) (отношение рисков 0,94; 95% ДИ 0,59–1,50). ).

Возможное биологическое объяснение результатов настоящего исследования неясно. Величина потребления витаминов B 6 и B 12 , связанная с повышенным риском перелома бедра в нашем исследовании, намного превышала рекомендуемые диетические нормы (RDA) (1.3–1,7 мг/сутки для витамина В 6 и 2,4 мкг/сутки для витамина В 12 ). 15

Возможные побочные эффекты высоких доз витамина B 6 ранее предполагались. 24 ,25 Высокие дозы (≥500 мг/день) могут увеличить риск падения, поскольку сообщалось о неврологических симптомах, включая атаксию, невропатию и снижение мышечного тонуса, а более легкие неврологические симптомы наблюдались при дозах приблизительно 100 мг/сут в качестве побочных эффектов. 26 Предварительные исследования показали, что высокие концентрации витамина B 6 могут ускорить потерю костной массы за счет противодействия модулирующему влиянию эстрогенов на стероидные рецепторы. 27 Недавняя парадоксальная теория предполагает, что большие дозы пиридоксина, неактивной формы витамина B 6 , входящие в состав добавок и содержащиеся в пищевых продуктах, ингибируют активную форму пиридоксальфосфата. 28

У нас нет объяснения механизма, посредством которого витамин B 12 может способствовать увеличению риска переломов.Однако, как показано в Таблице 4 и в Таблице 5 в Приложении, высокое потребление витамина B 12 и низкое потребление витамина B 6 не были связаны с повышенным риском, что согласуется с мета-анализом. 14 РКИ с применением только витамина B 12 и/или фолиевой кислоты (без витамина B 6 ).

Возможное объяснение взаимодействия между общим потреблением витамина B 6 и ИМТ неясно. При низком ИМТ риск переломов был выше, и, таким образом, происходило большее количество переломов шейки бедра, что давало более высокую статистическую мощность.Мы предполагаем, что возможный механизм чрезмерного воздействия витамина B 6 , увеличивающий риск падения из-за неврологических симптомов, может особенно усугубить риск переломов у женщин с низким ИМТ, которые более склонны к переломам бедра при падении. Однако поправка на падения мало повлияла на оценки, и связь между падениями и риском переломов не изменилась при поправке на потребление витаминов B 6 и B 12 . Также возможно, что возможное взаимодействие между витамином B 6 и стероидным рецептором может быть наиболее важным для худых женщин, у которых снижена способность вырабатывать эстрогены жирового происхождения. 29

Сильные стороны и ограничения

У нашего исследования есть сильные и слабые стороны. Мы смогли проследить большую группу женщин с повторными подробными оценками диеты, использования пищевых добавок и других возможных смешанных факторов. Тем не менее, мы не можем исключить возможность того, что люди начали принимать добавки из-за плохого состояния здоровья.Кроме того, вся информация о потреблении витаминов и вмешивающихся факторах была собрана с помощью анкет с присущими им ограничениями. Хотя остаточное искажение могло присутствовать, на наши результаты существенно не повлияла поправка на признаки слабости или болезни или длинный список других возможных искажений. Другим ограничением было самоотчет о переломах бедра. Тем не менее, в анализе чувствительности с цензурированием участников в возрасте 80 лет (таким образом, исключая самых пожилых, у которых может быть проблемой занижение данных о переломах), связь с общим потреблением витамина B 6 была незначительно сильнее.Дополнительным ограничением является то, что результаты могут быть применимы только к женщинам белой расы/этнической принадлежности.

Результаты для дополнительного витамина B 6 озадачивают, потому что все категории выше эталонной категории имеют одинаковое увеличение риска. Кроме того, потребление различных добавок коррелирует, что затрудняет выделение конкретных ассоциаций. Тем не менее, наши результаты были скорректированы с учетом потребления кальция, витамина D и ретинола, и различия между моделью, скорректированной по возрасту и циклам опроса, и полностью скорректированными моделями были скромными.

Мы не контролировали множественную проверку гипотез. Однако наш анализ был основан на результатах РКИ, в которых самый высокий риск переломов был обнаружен у пациентов, получавших высокие дозы обоих витаминов. 15 Низкая доля женщин относилась к категории низкого потребления обоих витаминов. Тем не менее, по сравнению с группой со средним потреблением витамина B 6 (от 2 до <35 мг/сутки) и витамина B 12 (от 10 до <20 мкг/сутки), с высоким потреблением обоих витаминов (RR, 1.25; 95% ДИ, 1,03–1,51).

RDA установлены для удовлетворения пищевых потребностей почти всего населения. Несмотря на это, употребление высоких доз витаминов, намного превышающих рекомендуемые суточные, является обычным явлением, часто без каких-либо определенных показаний и при отсутствии четких доказательств пользы.

Наши результаты согласуются с несколькими отчетами, предполагающими, что прием высоких доз витаминов может вызвать неожиданные побочные эффекты.Например, высокие дозы бета-каротина повышают риск развития рака легких у курильщиков, 3 , а высокие дозы витамина Е могут повышать смертность от всех причин. 4 О более высоком риске переломов сообщалось в 2 РКИ 5 ,6 после лечения ежегодными мегадозами витамина D, а также наблюдались возможные побочные эффекты гипогомоцистеин-снижающего лечения витаминами группы В, 9 ,11 , включая потенциально повышенный риск развития рака. 12 Несмотря на то, что мы признаем ограничения нашей когортной модели, представленные здесь данные дополняют совокупность литературы, которая предполагает осторожность при приеме витаминных добавок при отсутствии явного дефицита.

В этом большом проспективном когортном исследовании женщин в постменопаузе в рамках исследования здоровья медсестер мы обнаружили, что комбинированное высокое потребление витаминов B 6 и B 12 было связано с повышенным риском перелома бедра.Эти результаты дополняют предыдущие исследования, предполагающие, что витаминные добавки следует использовать с осторожностью, поскольку могут возникать побочные эффекты.

Принято к публикации: 22 марта 2019 г.

Опубликовано: 10 мая 2019 г. -BY Лицензия. © 2019 Meyer HE et al. Открытие сети JAMA .

Автор, ответственный за переписку: Haakon E. Meyer, MD, PhD, Департамент общественной медицины и глобального здравоохранения, Университет Осло, почтовый ящик 1130 Blindern, 0318 Oslo, Норвегия ([email protected]).

Вклад авторов: Доктора Мейер и Фесканич имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Мейер, Уиллетт, Фесканич.

Сбор, анализ или интерпретация данных:  Все авторы.

Составление рукописи: Мейер, Холвик.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания:  Все авторы.

Статистический анализ: Мейер, Уиллетт, Фесканич.

Получено финансирование:  Уиллетт.

Административная, техническая или материальная поддержка:  Уиллетт.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Финансирование/поддержка: Эта работа была поддержана грантами CA186107 и AG030521 от Национального института здравоохранения.

Роль спонсора/спонсора: Источник финансирования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

1.Кантор ЭД, Рем CD, Ду М, Белый Э, Джованнуччи ЭЛ.Тенденции в использовании пищевых добавок взрослыми в США с 1999 по 2012 год.  ДЖАМА . 2016;316(14):1464-1474.PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Kim ХДж, Джованнуччи Э, Рознер Б, Уиллетт WC, Чо E. Продольные и долгосрочные тенденции в использовании пищевых добавок: исследование здоровья медсестер и последующее исследование медицинских работников, 1986–2006 гг.  J Acad Nutr Diet . 2014;114(3):436-443.PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Druesne-Pecollo N, Латино-Мартель П, Норат Т, и другие.Добавки бета-каротина и риск развития рака: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.  Int J Рак . 2010;127(1):172-184.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Miller Скорая помощь III, пастор-Барриузо Р, Далал Д, Римерсма РА, Аппель LJ, Гуаллар E. Мета-анализ: прием высоких доз витамина Е может увеличить смертность от всех причин. Энн Интерн Мед . 2005;142(1):37-46.PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Сандерс КМ, Стюарт Э.Л., Уильямсон ЭДж, и другие. Ежегодный пероральный прием высоких доз витамина D и падения и переломы у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование.  ДЖАМА . 2010;303(18):1815-1822.PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Smith Х, Андерсон Ф, Рафаэль Х, Маслин П, Крозье С, Купер C. Влияние ежегодного внутримышечного введения витамина D на риск переломов у пожилых мужчин и женщин: популяционное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ревматология (Оксфорд) . 2007;46(12):1852-1857.PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Zhang С, Ван ЗЫ, Цинь ЙЮ, Ю ФФ, Чжоу ЙХ. Связь между приемом витаминов группы В и риском сердечно-сосудистых заболеваний: кумулятивный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. PLoS One . 2014;9(9):e107060.PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Myung СК, Ю В, Чо Б, и другие; Корейская исследовательская группа по метаанализу. Эффективность витаминных и антиоксидантных добавок в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMJ . 2013;346:f10.PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Кларк Р, Холзи Дж., Льюингтон С, и другие; Сотрудничество специалистов по лечению витаминами группы В. Влияние снижения уровня гомоцистеина с помощью витаминов группы В на сердечно-сосудистые заболевания, рак и смертность от конкретных причин: метаанализ 8 рандомизированных исследований с участием 37 485 человек. Медицинский стажер Arch . 2010;170(18):1622-1631.PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Vollset СЭ, Кларк Р., Льюингтон С, и другие; Сотрудничество специалистов по лечению витаминами группы В.Влияние добавок фолиевой кислоты на общую и локализованную заболеваемость раком во время рандомизированных исследований: метаанализ данных о 50 000 человек.  Ланцет . 2013;381(9871):1029-1036.PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Løland К. Х., Блейе О, Бликс Эй Джей, и другие. Влияние лечения витаминами группы В, снижающими уровень гомоцистеина, на ангиографическое прогрессирование ишемической болезни сердца: подисследование по вмешательству витамина В в Западной Норвегии (WENBIT).  Am J Cardiol .2010;105(11):1577-1584.PubMedGoogle ScholarCrossref 12.van Wijngaarden JP, Сварт КМ, Эннеман АВ, и другие. Влияние ежедневного приема витамина B-12 и фолиевой кислоты на частоту переломов у пожилых людей с повышенной концентрацией гомоцистеина в плазме: B-PROOF, рандомизированное контролируемое исследование.  Am J Clin Nutr . 2014;100(6):1578-1586.PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Herrmann М, Питер Шмидт Ж, Уманская Н, и другие.Роль гипергомоцистеинемии, а также дефицита фолиевой кислоты, витамина B 6 и B 12 при остеопорозе: систематический обзор.  Clin Chem Lab Med . 2007;45(12):1621-1632.PubMedGoogle Scholar14.Гарсия Лопес М, барон JA, Омсленд ТК, Согаард Эй Джей, Мейер ОН. Лечение, снижающее уровень гомоцистеина, и риск переломов: вторичный анализ рандомизированного контролируемого исследования и обновленный метаанализ.  JBMR Plus .2018;2(5):295-303.PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Гарсия Лопес М, Бонаа К. Х., Эббинг М, и другие. Витамины группы В и перелом бедра: вторичный анализ и расширенное наблюдение двух крупных рандомизированных контролируемых испытаний.  J Костяной шахтер Res . 2017;32(10):1981-1989.PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Colditz Джорджия, Мартин П, Штампфер МДж, и другие. Проверка данных анкеты о факторах риска и исходах заболеваний в проспективном когортном исследовании женщин.  Am J Epidemiol . 1986;123(5):894-900. PubMedGoogle ScholarCrossref 17.

Willett ТУАЛЕТ. Эпидемиология питания . 3-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета; 2013.

18 юаней С, Шпигельман Д, Римм ЭБ, и другие. Достоверность диетического вопросника оценивается путем сравнения с несколькими взвешенными диетическими записями или 24-часовыми отзывами.  Am J Epidemiol . 2017;185(7):570-584.PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Zhang СМ, Уиллетт туалет, Сельхуб Дж, и другие.Фолат плазмы, витамин B 6 , витамин B 12 , гомоцистеин и риск рака молочной железы. J Natl Cancer Inst . 2003;95(5):373-380.PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Ainsworth БЫТЬ, Хаскелл ВЛ, Леон В ВИДЕ, и другие. Компендиум физической активности: классификация энергетических затрат физической активности человека. Медицинские научные спортивные упражнения . 1993;25(1):71-80.PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Stone КЛ, Луи ЛИ, Кристен РГ, и другие.Влияние комбинации фолиевой кислоты, витамина B 6 и витамина B 12 на риск переломов у женщин: рандомизированное контролируемое исследование.  J Костяной шахтер Res . 2017;32(12):2331-2338.PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Sawka АМ, Рэй Дж.Г., Йи Кью, Хоссе РГ, Лондон E. Рандомизированное клиническое исследование терапии, снижающей уровень гомоцистеина, и переломов. Медицинский стажер Arch . 2007;167(19):2136-2139.PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Гомманс Дж, Йи Кью, Эйкельбум Дж. В., Хэнки ГДж, Чен С, Роджерс ЧАС; Экспериментальная исследовательская группа VITATOPS. Влияние снижения уровня гомоцистеина с помощью витаминов группы В на остеопоротические переломы у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями: подисследование VITATOPS, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.  BMC Geriatr . 2013;13:88.PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Dalton К, Далтон МДж. Особенности синдрома нейропатии передозировки пиридоксина. Acta Neurol Scand .1987;76(1):8-11.PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Все хорошо VE, Цидловски Дж.А. Витамин B 6 модулирует активацию транскрипции несколькими членами надсемейства рецепторов стероидных гормонов. J Biol Chem . 1992;267(6):3819-3824.PubMedGoogle Scholar28.Vrolijk МФ, Опперхейзен А, Янсен EHJM, Хагеман ГДж, Баст А, Хенен ГРММ. Парадокс витамина B 6 : добавление высоких концентраций пиридоксина приводит к снижению функции витамина B 6 .  Toxicol In Vitro . 2017;44:206-212.PubMedGoogle ScholarCrossref

Еда за двоих: пищевые добавки во время беременности

Для одних это соленья, для других – уголь: Около 90 процентов будущих мам испытывают широкий спектр странных и чудесных желаний во время беременности, которые могут быть способом тела сказать больше о необходим определенный витамин или минерал. В течение 40 недель доношенной беременности как никогда важно удовлетворять эти потребности в питании за счет здорового и сбалансированного питания с поддержкой некоторых специальных пищевых добавок.Через плаценту плод поглощает почти все, что проглатывает мать: она ест за двоих, и то, что она ест во время беременности, сильно влияет на развитие и здоровье ее ребенка в утробе матери и за ее пределами. В то время как опасность употребления алкоголя, курения сигарет и приема наркотиков настолько глубоко осознана, что их употребление вызывает открытое негодование, мы, как правило, гораздо снисходительнее относимся к еде.

Почти каждая служба здравоохранения публикует список продуктов, которых следует избегать во время беременности, и их следует избегать по уважительной причине.Непастеризованное молоко и сыр содержат болезнетворные микроорганизмы, а мягкие сыры с плесенью, будучи менее кислыми и более влажными, чем твердые сыры, являются идеальной средой для размножения наиболее тревожных бактерий: Listeria monocytogenes. Листерия вызывает инфекцию, называемую листериозом, которая даже в самой легкой форме может вызвать выкидыш и мертворождение. Токсоплазмоз, обычно безвредная паразитарная инфекция от сырого и недоваренного мяса, обычно остается незамеченной, если не считать некоторых гриппоподобных симптомов.Однако при заражении во время беременности он может повредить мозг, органы и глаза ребенка и привести к выкидышу. Исключительно высокий уровень витамина А в печени и печеночных продуктах может привести к гипервитаминозу А, передозировке, ответственной за пороки развития черепа и центральной нервной системы.

Даже рыба, обычно полезная для здоровья, может вызвать проблемы. Крупные, долгоживущие и находящиеся на вершине пищевой цепи акулы, рыба-меч и королевская скумбрия часто накапливают большое количество ртути, которая может проникать через плаценту и нарушать рост мозга и нервной системы ребенка.Дикую рыбу, которую едят сырой в суши, следует замораживать, чтобы убить мелких паразитических червей, а вредные бактерии в сырых моллюсках могут вызвать пищевое отравление, которое, хотя и не причинит вреда ребенку, особенно неприятно во время беременности. Слишком много кофеина может вызвать низкий вес при рождении или выкидыш, и даже солодка была поставлена ​​под сомнение в исследовании, проведенном в Финляндии, которое показало, что высокий уровень глицирризина, компонента солодки, может вызвать синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ).

Для большинства главное не есть больше, а есть больше правильных продуктов: много свежих фруктов и овощей, содержащих витамины и минералы.

Shutterstock

Пожалуйста, соблюдайте авторские права. Несанкционированное использование запрещено.

Но отказ от вредных продуктов — это только половина дела: нерожденному ребенку для правильного развития требуется достаточное количество определенных питательных веществ. Для большинства важно не есть больше, а есть больше правильных продуктов: много свежих фруктов и овощей для витаминов и минералов, клетчатка для пищеварения, крахмалистые продукты, такие как макароны для энергии, белок из нежирного мяса и вареных яиц для питания эмбриональных клеток. развитие и пастеризованное молоко для кальция, чтобы построить кости и зубы ребенка.Здоровая сбалансированная диета обеспечит почти все витамины, минералы и питательные вещества, которые нужны будущим матерям — почти. Примечательно, что есть некоторые важные витамины и минералы, которых даже сбалансированная диета может не обеспечить в достаточном количестве во время беременности, и их обычно рекомендуют в качестве пищевых добавок.

Одной из наиболее распространенных добавок, принимаемых во время беременности, является витамин B9, более известный как фолиевая кислота. Будучи водорастворимым витамином, фолиевая кислота не накапливается в организме, поэтому ее необходимо регулярно пополнять.Будущей маме необходимо около 400 мкг фолиевой кислоты каждый день, и это трудно получить только из пищи — это около 30 брюссельских капустных зерен в день. Но фолиевая кислота имеет решающее значение, поскольку она способствует здоровому росту клеток и, по причинам, которые до сих пор до конца не изучены, значительно помогает предотвратить врожденные дефекты, известные как дефекты нервной трубки или ДНТ. К ним относится расщепление позвоночника, состояние, при котором ткань, которая сворачивается, образуя нервную трубку, эмбриональный предшественник позвоночного столба, не закрывается должным образом и оставляет спинной мозг открытым и незащищенным.Подсчитано, что если каждая женщина детородного возраста будет регулярно принимать добавки с фолиевой кислотой, каждый год в США происходит около 3000 беременностей, число случаев ДНТ может снизиться на 70 процентов.

Витамин D — еще одна очень рекомендуемая добавка. Почти весь наш естественный витамин D поступает из солнечного света, а не из пищи, поэтому в умеренном климате может быть трудно получить достаточное количество, поскольку мы либо покрываемся солнцезащитным кремом летом, либо укутываемся под серое небо зимой — если мы вообще находимся на улице. .Витамин D регулирует количество кальция и фосфатов в организме, помогая поддерживать здоровье костей, зубов и мышц.

Некоторым будущим матерям нужно проявлять особую осторожность: вегетарианцам и веганам может быть особенно трудно получать достаточное количество железа и витамина B12, необходимого для развития мозга и позвоночника. Точно так же любой, кто соблюдает ограниченную диету по медицинским, культурным или экономическим причинам, должен будет изучить наилучшие способы получения всех нужных питательных веществ в нужных количествах; некоторые органы здравоохранения могут бесплатно предоставлять беременным женщинам необходимые пищевые добавки.Несмотря на это, ежегодно происходит более 130 миллионов беременностей, и около 6 процентов детей рождаются с серьезными врожденными дефектами. В то время как некоторые из них являются генетическими и неизбежными, другие связаны с влиянием окружающей среды, включая нехватку питательных веществ в утробе матери. Продукты, съеденные во время беременности, имеют большее значение, чем когда-либо, — они являются строительными блоками ребенка.

Мы задали несколько важных вопросов о том, как жить лучше. Узнайте больше о том, как мы можем решить самые большие проблемы в мире в natgeo.com/questionsforabetterlife

Витамины | Тусон Бариатрический

Витамин Быстрый выбор:

А | Б1 | Б2 | В9 | В12 | С | Д | Е | К

Прежде чем углубиться в увлекательный список витаминов ниже, важно рассмотреть несколько простых фактов и определений…

Витамины — это органические соединения, используемые нашим организмом для нормального роста, питания и биохимических функций. Нам нужно получать витамины из пищи или других источников, потому что мы не можем производить их сами.

Наш организм использует 13 различных витаминов. Четыре жирорастворимые (A, D, E и K), а девять водорастворимые (8 различных витаминов группы В и С). Итак, что это значит, если витамин является жирорастворимым? Вода?

В простом определении жирорастворимые относятся к тем витаминам, которые растворены в жирах и маслах. После переваривания/всасывания через кишечник они растворяются и накапливаются в жировых тканях по всему телу. Поскольку они менее легко удаляются из организма, токсичность (побочные эффекты) может возникнуть из-за гипервитаминоза (слишком много одного конкретного витамина в нашем организме).

Водорастворимые витамины легко выводятся из организма (выводятся в виде отходов) через почки. Так как они не сохраняются в тканях, токсичность встречается довольно редко; по той же причине ежедневное потребление более важно.

Многие витамины обладают антиоксидантными свойствами.

Итак, что такое антиоксиданты?

Проще говоря, антиоксиданты блокируют окисление.

Окисление относится к биохимической реакции, которая обычно происходит в нашем организме. К сожалению, реакции окисления производят свободные радикалы (молекулы, которые повреждают наши собственные клетки).

Антиоксиданты защищают наш организм, удаляя (поглощая) свободные радикалы и ограничивая окисление.

Название витаминов перескакивает с E на K. Витамины, соответствующие буквам от F до J, со временем были переклассифицированы, проигнорированы или переименованы из-за их связи с витамином B (который стал комплексом витаминов). Немецкие ученые, которые выделили и описали витамин К (помимо того, что назвали его таковым), сделали это потому, что этот витамин тесно связан с Коагуляцией крови после ранения.В то время большинство (но не все) букв от F до J уже были обозначены, поэтому использование буквы K считалось вполне разумным.

Витамин А — это жирорастворимый витамин , который мы получаем как из растительных, так и из животных источников. Растительные источники включают морковь, листовые зеленые овощи и большинство желтых фруктов. Эти продукты содержат бета-каротин , который после приема внутрь превращается в витамин А. Источники животного происхождения включают яйца, сливочное масло, цельное молоко, обогащенный маргарин, печень и жирную морскую рыбу.

Витамин А необходим для ночного зрения, развития костей, функции яичек и яичников, а также для поддержания слизистых и эпителиальных поверхностей нашего тела («внутренних» мембран). Витамин А является антиоксидантом и поглотителем свободных радикалов.

Дефицит витамина А приводит к куриной слепоте и ксерофтальмии (сухость глаз). Люди, страдающие пневмонией или хроническим заболеванием почек, могут проходить витамин А через свою систему без полного метаболизма.

Добавка витамина А используется для лечения авитаминоза.Также доказано, что он уменьшает размер и секрецию потовых желез; следовательно, производное (изотретиноин — ранее торговая марка Accutane) используется для лечения акне.

Поскольку витамин А является жирорастворимым, может возникнуть токсичность (хотя обычно при приеме внутрь более 100 000 МЕ в день). Признаки интоксикации включают тошноту, желтуху, раздражительность, нечеткость зрения, головные боли, выпадение волос, мышечные и абдоминальные боли и слабость, сонливость и изменение психического состояния.


Витамин B1 также известен как тиамин («тио-витамин» на самом деле происходит от греческого «витамин, содержащий серу»).Это водорастворимый витамин , синтезируемый в бактериях, грибах и растениях, а пищевые источники содержатся в дрожжах, злаках, бобовых, горохе, орехах, свинине и говядине.

Тиамин необходим для правильного функционирования нашей нервной, сердечно-сосудистой и опорно-двигательной систем.

Дефицит тиамина возникает из-за неправильного питания (часто при алкоголизме) или диеты, богатой продуктами, препятствующими его метаболизму (сырая пресноводная рыба, сырые моллюски, орехи бетель). Легкий дефицит может привести к головной боли, тошноте, нарушению равновесия, недомоганию и миалгии (мышечной боли).Серьезный дефицит может привести к развитию авитаминоза (нервная дисфункция, спутанность сознания, застойная сердечная недостаточность) или энцефалопатии Вернике (неврологическое расстройство, связанное с алкоголизмом, характеризующееся параличом движений глаз, нарушением осанки и походки и выраженным нарушением психической функции). Энцефалопатия Вернике может прогрессировать до корсаковского психоза (характеризующегося недомоганием, амнезией и тяжелым нарушением неврологической функции), который потенциально необратим.

Добавка тиамина используется для лечения дефицита и заболеваний, упомянутых выше.


Витамин B2 также известен как рибофлавин . Это водорастворимый витамин , содержащийся в молоке, обогащенном хлебе и крупах, мясе (особенно в печени и почках), яйцах, орехах, зеленых овощах и пивных дрожжах.

Дефицит одного рибофлавина встречается довольно редко, но может возникать в сочетании с другими витаминами группы В при недостаточном потреблении. Лекарства, которые могут ухудшить вашу способность усваивать витамины группы В, включают пробенецид, фенотиазин и некоторые оральные контрацептивы.

Мы получаем пиридоксин или витамин B 6 из злаков, бобовых, овощей, печени и яиц. Это водорастворимый витамин , который нам нужен для метаболизма жиров, белков и углеводов. Он также необходим для образования эритроцитов и правильной работы центральной нервной системы.

Дефицит одного пиридоксина встречается редко, но может проявляться воспалением кожи. Оральные добавки обратят это состояние.


Витамин B9 наиболее известен как фолиевая кислота . Мы получаем фолиевую кислоту как из растительных, так и из животных источников, включая печень, почки, обогащенные дрожжи и листовые зеленые овощи.

Фолиевая кислота — это водорастворимый витамин , необходимый для правильного синтеза ДНК в нашем организме. Без достаточного количества фолиевой кислоты неправильный синтез ДНК приводит к аномальному делению клеток. Производство эритроцитов нарушается из-за аномального деления клеток, и образуются незрелые клетки.Эти незрелые эритроциты крупнее нормальных эритроцитов и обычно плохо переносят кислород. Этот болезненный процесс относится к мегалобластной (крупноклеточной) анемии (недостаточное количество эритроцитов для эффективного переноса кислорода) и проявляется утомляемостью, слабостью, учащенным сердцебиением, диареей и глосситом (красный, опухший, болезненный язык). Это устраняется при правильном дополнении. Эта форма анемии такая же, как при дефиците витамина B12.

Фолиевая кислота также необходима для правильного роста нервной трубки у эмбрионов.Нервная трубка развивается в головной и спинной мозг. Женщины, которые принимали фолиевую кислоту до беременности и в течение первого триместра, продемонстрировали снижение частоты дефектов нервной трубки у своих детей. В 1998 году FDA обязало всех производителей продуктов питания обогащать обогащенные зерновые продукты фолиевой кислотой, чтобы предотвратить эти разрушительные врожденные дефекты.

Фолиевая кислота также помогает защитить наши кровеносные сосуды. Дефицит фолиевой кислоты приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови.Было доказано, что повышенный уровень гомоцистеина является независимым фактором риска развития атеросклероза (уплотнения артерий).

Наиболее распространенные причины дефицита включают плохое питание (обычно связанное с алкоголизмом), повышенный спрос в связи с беременностью/кормлением грудью и нарушение обмена веществ в результате таких заболеваний, как глютеновая спру или прием некоторых противосудорожных препаратов.

Пероральные добавки являются основой лечения, но в крайних случаях доступна внутривенная форма.


Витамин B12 также известен как цианокобаломин . Мы получаем витамин B12 из рыбы, моллюсков, мяса и молочных продуктов. Это водорастворимый витамин .

Дефицит витамина B12 у здоровых взрослых встречается довольно редко, но строгие вегетарианцы и веганы, а также пациенты с мальабсорбцией (неэффективным пищеварением) подвергаются более высокому риску. Правильное усвоение витамина B12 начинается с выработки в желудке вещества, называемого внутренним фактором.Внутренний фактор связывается с витамином B12 из нашего рациона, и комбинация всасывается в терминальном отделе подвздошной кишки (конец тонкой кишки). По этой причине заболевания желудка (неправильное производство внутреннего фактора) или терминального отдела подвздошной кишки (неправильное всасывание) могут привести к дефициту.

Серьезный дефицит может привести к мегалобластной (крупноклеточной) анемии (недостаточное количество эритроцитов для эффективного переноса кислорода), проблемам с кишечником и даже к необратимому повреждению нервов. Мегалобластная анемия такая же, как и при дефиците фолиевой кислоты.Витамин B12 необходим для роста эритроцитов, синтеза белка, поддержания миелина (защитной оболочки вокруг наших периферических нервов) и целостности аксонов (длинная часть наших нервов, которая позволяет проводить сигналы). Пернициозная анемия является аутоиммунным заболеванием (наши тела производят клетки, которые нарушают выработку внутреннего фактора нашим желудком), которое также вызывает дефицит.

Лекарства, такие как ингибиторы протонной помпы (антациды), могут препятствовать всасыванию витамина B12, нарушая секрецию желудочного сока.Кислота в нашем желудке помогает высвобождать B12 из пищи, которую мы едим.

Для пациентов с желудочными или кишечными причинами дефицита витамин B12 доступен в сублингвальной, назальной, внутримышечной и внутривенной формах в дополнение к пероральной. Интраназальные добавки не так эффективны, как внутримышечные – требуется еженедельная доза, а не ежемесячная.


Витамин C , также известный как аскорбиновая кислота , представляет собой водорастворимый витамин . Мы получаем большую часть витамина С из фруктов и овощей.Отличные источники включают апельсины, зеленый перец, арбуз, папайю, грейпфрут, дыню, клубнику, черную смородину, киви, манго, брокколи, помидоры, брюссельскую капусту, цветную капусту, белокочанную капусту и цитрусовые соки. Помните, что витамин С весьма чувствителен к свету, воздуху и теплу; до 25% витамина С может быть потеряно при кипячении, замораживании/размораживании или консервировании фруктов и овощей. Приготовление фруктов и овощей в течение более 10-15 минут может даже уменьшить до 50% витамина С!

Витамин С необходим для правильного синтеза коллагена.Коллаген является основным белком нашей соединительной ткани. Другими словами, коллаген является опорной структурой нашей кожи, костей, сухожилий и связок; кроме того, коллаген важен для нормального заживления ран.

Заболевание, обычно связанное с дефицитом витамина С, называется цинга. Цинга была наиболее распространена среди моряков, так как фрукты и овощи погибают после длительного периода времени (в море). Запасы витамина С на борту стали ограниченными, а неправильный синтез коллагена привел к ослаблению стенок кровеносных сосудов.У моряков появлялись темные пятна на коже, губчатые и часто кровоточащие десны.

Сегодня, при наличии преобладающих источников природного витамина С и пищевых добавок, его дефицит встречается довольно редко. Пастеризация уничтожит его содержание в молоке, поэтому детям, которых кормят только из бутылочки, потребуется витамин С из других источников.

Витамин С может повышать устойчивость к инфекциям. Это антиоксидант , и он играет роль в образовании других антиоксидантов (например, глутатиона, альфа-токоферола).Витамин С также помогает активировать лейкоциты и регулировать воспалительные процессы в нашем организме. Хотя витамин С пропагандируется для лечения инфекций, рака, сердечных заболеваний, диабета и т. д., клиническое использование для лечения любых заболеваний, кроме цинги, еще не доказало окончательной пользы.


Витамин D существует в двух основных формах: Витамин D 2 (эргокальциферол) производится растениями, а Витамин D 3 (холекальциферол) ультрафиолетовый-В солнечный свет.Весь витамин D является жирорастворимым .

Наша печень и почки перерабатывают витамин D в его активную форму (1,25-гидроксихолекальциферол) после того, как мы получаем витамин D2 из пищи или витамин D3 из солнечного света.

Диетические источники витамина D2 включают рыбу (сом, лосось, скумбрия, сардины, тунец, угорь), яйца, обогащенное молоко и рыбий жир с меньшими количествами в говяжьей печени, сыре и яичных желтках. Грибы — единственный веганский источник витамина D2. Для адекватной выработки кожей витамина D3 необходимо не менее десяти минут пребывания на солнце в ультрафиолетовом диапазоне B в день.

Дефицит может возникать при недостаточном поступлении с пищей, при мальабсорбции (обход или заболевание кишечного тракта), заболеваниях почек (предотвращает преобразование в активную форму), хроническом использовании стероидов или при ограниченном воздействии солнечного света. NIH не установил рекомендуемую суточную дозу из-за отсутствия достаточных данных; однако обычно рекомендуется, чтобы взрослые получали не менее 400 МЕ в день.

Основной функцией витамина D является регулирование уровня кальция и фосфора в крови.Он помогает «минерализовать» (добавлять кристаллы кальция для прочности) кости, поэтому дефицит может привести к размягчению или истончению костей. Добавка предотвратит/лечит остеомаляцию у взрослых и рахит у детей. Витамин D может помочь предотвратить высокое кровяное давление, ограничить сердечные заболевания, повысить иммунную функцию и может даже защитить от некоторых форм рака, особенно рака поджелудочной железы и толстой кишки. Важно отметить, что для терапии витамином D необходимы соответствующие уровни кальция и магния, и при необходимости их следует дополнять.

Поскольку витамин D является жирорастворимым, может возникнуть токсичность . К счастью, при дозах менее 10 000 МЕ в день он возникает крайне редко и не может возникнуть при воздействии солнца. Самые ранние признаки токсичности витамина D обычно связаны с повышенным уровнем кальция и включают потерю аппетита, тошноту, рвоту, слабость, спутанность сознания или даже камни в почках.


«Витамин Е» представляет собой группу из восьми различных химических веществ, называемых токоферолами. Мы получаем a -токоферол , наиболее активную форму, из растительных масел, зародышей пшеницы, злаков, фруктов, зеленых овощей, мяса, яиц и некоторых видов рыбы.Витамин Е жирорастворимый .

Витамин Е очень распространен в среднем человеческом рационе, поэтому его дефицит встречается довольно редко. В основном это наблюдается у пациентов, страдающих заболеваниями желудочно-кишечного тракта, препятствующими правильному пищеварению (например, муковисцидоз, болезнь Крона, целиакия и болезнь Уиппла).

Основная функция витамина Е в нашем организме – антиоксидант .

Витамин Е был исследован для лечения и профилактики болезней сердца, сосудов и рака предстательной железы.Его актуальная форма использовалась в попытке излечить незначительные ожоги и солнечные ожоги. Эти приложения считаются не по прямому назначению. Некоторые исследования, однако, продемонстрировали замедление прогрессирования болезни Альцгеймера при сочетании витамина Е с донепезилом.


В 1935 году немецкие ученые назвали витамин К (фитонадион) «Коагуляционным витамином», что переводится как «витамин свертывания крови». Это жирорастворимый , и относится к набору химических соединений, которые имеют аналогичные действия в организме.Витамин К необходим для нормального функционирования многих белков в нашем организме, которые способствуют свертыванию крови.

Диетические источники витамина К включают зеленые овощи, такие как брокколи, брюссельская капуста, листовая капуста, салат и шпинат. Другие источники включают растительные масла, такие как соевое и рапсовое. Он всасывается в тонком кишечнике и требует для переваривания желчных солей и ферментов поджелудочной железы.

Варфарин (кумадин) — это лекарство, которое используется для лечения заболеваний, которые могут привести к нарушению свертываемости крови.Нарушение свертываемости крови может вызвать ТГВ (тромбоз глубоких вен), легочную эмболию (сгусток крови, прошедший через вены и застрявший в легких), сердечный приступ, инсульт и многие другие серьезные заболевания. Варфарин блокирует действие витамина К, тем самым нарушая способность нашего организма к свертыванию. Обратите внимание, что многие продукты и лекарства будут взаимодействовать с варфарином. Эти взаимодействия могут привести к аномальному свертыванию крови или даже кровоизлиянию (сильному кровотечению). Если вы принимаете варфарин, обязательно сообщите об этом своему врачу.


Просто так:

Плод – Созревшая завязь цветкового растения, содержащая семена, иногда сросшиеся с другими частями растения. Плоды могут быть сухими или мясистыми. Ягоды, орехи, зерна, стручки и костянки являются фруктами. Плоды, состоящие только из созревших завязей, такие как помидоры и стручки гороха, называются настоящими плодами. Плоды, состоящие из созревших завязей и других частей, таких как цветоложе (часть наверху стебля, несущая органы цветка) или прицветники (видоизмененные листья), как у яблони, называются добавочными плодами или ложных плодов.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *