Гамк гамма аминомасляная кислота инструкция по применению: Гамма-аминомасляная кислота — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Содержание

Гамма-аминомасляная кислота — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

Структурная формула

Русское название

Гамма-аминомасляная кислота

Английское название

Gamma-aminobutyric acid

Латинское название вещества Гамма-аминомасляная кислота

Acidum gammaaminobutyricum (род. Acidi gammaaminobutyrici)

Брутто формула

C4H9NO2

Фармакологическая группа вещества Гамма-аминомасляная кислота

Характеристика

Белый кристаллический порошок со слабо горьким вкусом и специфическим запахом. Легко растворим в воде, очень мало — в спирте; рН 5% водного раствора 6,5–7,5.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие ноотропное, стимулирующее метаболизм в ЦНС.

Фармакология

Является основным медиатором, участвующим в процессах центрального торможения. Улучшает кровоснабжение головного мозга, активирует энергетические процессы, повышает дыхательную активность тканей, улучшает утилизацию глюкозы и удаление токсических продуктов обмена. Взаимодействует со специфическими ГАМКергическими рецепторами А и Б типов. Улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает умеренное психостимулирующее, антигипоксическое и противосудорожное действие.

Способствует восстановлению речевых и двигательных функций после нарушения мозгового кровообращения. Оказывает умеренное гипотензивное действие, уменьшает исходно повышенное АД и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает ЧСС. У больных сахарным диабетом снижает уровень глюкозы в крови, при нормальной гликемии нередко вызывает гипергликемию, обусловленную гликогенолизом.

Концентрация в плазме достигает максимума через 60 мин, затем быстро снижается; через 24 ч в плазме крови не определяется. По экспериментальным данным, плохо проникает через ГЭБ. Малотоксичен.

Применение вещества Гамма-аминомасляная кислота


Поражение сосудов головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь и др.), цереброваскулярная недостаточность и дисциркуляторная энцефалопатия, нарушение памяти, внимания, речи, головокружение, головная боль, последствия инсульта и черепно-мозговой травмы, алкогольная энцефалопатия, алкогольный полиневрит, умственная отсталость у детей, слабоумие, детский церебральный паралич, эндогенная депрессия с преобладанием астеноипохондрических явлений и затруднением умственной деятельности, симптомокомплекс укачивания (морская и воздушная болезнь).

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 1 года), острая почечная недостаточность, беременность (I триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в I триместре беременности.

Побочные действия вещества Гамма-аминомасляная кислота

Тошнота, рвота, бессонница, колебания АД (в первые дни лечения), диспепсия, гипертермия, ощущение жара.

Взаимодействие

Усиливает эффект лекарственных средств, улучшающих функции ЦНС. Бензодиазепины потенцируют действие.

Способ применения и дозы

Внутрь, до еды. Взрослым — 1,5–3,75 г/сут, детям 1–3 лет — 0,5–2 г/сут, 4–6 лет — 2–3 г/сут, старше 7 лет — 3 г/сут. Суточную дозу делят на 3 приема; курс — от 2–3 нед до 2–4 мес.

Синдром укачивания: взрослым — 0,5 г, детям — 0,25 г 3 раза в день в течение 3 сут; для профилактики — в той же дозе в течение 3 дней, предшествующих возможной ситуации укачивания.

Торговые названия с действующим веществом Гамма-аминомасляная кислота

Никотиноил гамма-аминомасляная кислота — инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip

Внутрь, независимо от приема пищи, в/в капельно или струйно (медленно), в/м.

При цереброваскулярных заболеваниях разовая доза — 0,02–0,05 г 2–3 раза в сутки, суточная доза — 0,06–0,15 г. Курс лечения — 1–2 мес. Повторный курс через 5–6 мес.

Депрессивные состояния позднего возраста — 0,04–0,2 г/сут за 2–3 приема (оптимальный интервал — 0,06–0,12 г/сут), в течение 1,5–3 мес.

В качестве антиастенического и анксиолитического ЛС — по 0,04–0,08 г/сут, при необходимости — до 0,2–0,3 г/сут, в течение 1–1,5 мес.

При алкоголизме в период абстиненции — суточная доза 0,04–0,06 г в течение 4–5 нед.

Для восстановления работоспособности и при повышенных нагрузках — 0,06–0,08 г/сут в течение 1–1,5 мес, для спортсменов — в той же дозе, в течение 2 нед тренировочного периода.

Перед капельным введением содержимое ампулы растворяют в 200 мл 0,9% раствора NaCl. При хронических нарушениях мозгового кровообращения — в/в или в/м, по 0,1–0,2 г, 1–2 раза в сутки (суточная доза 0,2–0,4 г). В зависимости от состояния больного, назначают утром в/в капельно, вечером в/м; или 10 дней в/в, затем в/м. Курс лечения — 15–30 дней.

Внутрь, при цереброваскулярных заболеваниях — по 0,02–0,05 г 2–3 раза в течение 1–2 мес; при депрессиях — по 0,04–0,2 г в 2–3 приема в сутки в течение 1,5–3 мес; в качестве антиастенического и транквилизирующего средства — 0,04–0,08 г в сутки, в отдельных случаях — до 0,2–0,3 г в сутки в течение 1–1,5 мес; при алкоголизме: в период абстиненции — по 0,1–0,15 г в сутки (курс — 6–7 дней), вне абстиненции — 0,04–0.06 г в сутки 4–5 нед.

Внутрь, независимо от приема пищи.

При цереброваскулярных заболеваниях разовая доза — 0,02–0,05 г 2–3 раза в сутки, суточная доза — 0,06–0,15 г. Курс лечения — 1–2 мес. Повторный курс — через 5–6 мес.

Для профилактики приступов мигрени — по 0,05 г 3 раза в день, для купирования приступа — 0,1 г однократно.

При алкоголизме в период абстиненции — 0,1–0,2 г/сут, коротким курсом — 6–7 дней; при более стойких нарушениях вне абстиненции суточная доза — 0,04–0,06 г, в течение 4–5 нед.

При первичной открытоугольной глаукоме — по 0,05 г 3 раза в день, в течение 1 мес. При расстройствах мочеиспускания — по 0,02 г 2–3 раза в день (для детей от 3 до 10 лет ), по 0,05 г 2 раза в день (для детей от 11 до 15 лет), по 0,05 г 3 раза в день (для пациентов старше 15 лет).

Курс лечения — 1 мес.

состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Медикаментозное средство в медицине используется как ноотропное средство.

Форма выпуска, состав

Выпускают лекарственное средство в форме таблеток, которые закупоренные в блистеры, по 10-100 штук в каждый, упакованные в картонную упаковку, по 10 блистеров в каждую.

Состав лекарства: 250 мг гамма-аминомасляной кислоты.

Показания к применению

Данное медикаментозное средство употребляют при треморе, алкогольной энцефалопатии, артериальной гипертензии, черепно-мозговых травм, нарушении сна, церебральном параличе.

Противопоказания

Перед применением лекарственного средства обратите внимание на состав, чтобы извлечь с реакций организма побочные эффекты, из-за которых ухудшается состояние здоровья больного, поэтому есть противопоказания, из-за которых не рекомендуется применять средство, а именно – это повышенная гиперчувствительность, после которой возникают побочные эффекты, такие как аллергические реакции.

Период беременности и грудного вскармливания

Прежде, чем начинать применять данный препарат беременным или кормящим мамочкам, необходимо учесть риски, которые могут появится после начала использования, при этом они могут негативно отразится на здоровье Вашего малыша и на здоровье самой матери. Поэтому прочтите состав, но перед этим обратитесь к специалисту за советом по поводу применения.

Способ применения

У каждого пациента свой индивидуальный подход к лечению, к дозировке медикаментозного средства, поэтому больной перед началом использования идет к своему лечащему специалисту для того, чтобы он назначил ему то количество приемов лекарства, чтобы пациент после лечения смог улучшить состояние своего здоровья и вылечить данное заболевание.

Была зафиксирована обычная дозировка для употребления медикамента: назначают данное лекарство для применения в дозировке за полчаса до приема пищи, по 1-2 г лекарственного средства в сутки – дети от 1 года до 3 лет; по 2-3 г в сутки – дети от 4 до 6 лет; по 3 г в сутки – дети от 7 лет; по 3-3,75 г в сутки – взрослые.

Передозировка

Симптоматика, которая наблюдалась при применении лекарства в большей дозировке, чем рекомендует лечащий специалист: проявляется усиление побочных эффектов организма на ингредиенты, что есть в составе.

Побочные реакции

При начале применения для лечения лекарственного средства, как и при применении всех остальных возможных препаратов, фиксируются побочные эффекты организма на компоненты, которые составляют данное средство. Пациентами наблюдалась такая негативная симптоматика после использования медикамента: аллергические реакции (высыпания на кожных участках, кожный зуд, анафилактический шок, крапивница, одышка, остановка дыхания), бессонница, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, утомляемость.

Условия хранения

Для того, чтобы сохранять данное лекарственное средство не требуется выполнение особенных условий хранения, необходимо следовать только таким: температура не превышает более, чем +25 °С, очень темное место, при этом оно должно быть очень сухим и дети не должны иметь доступ к этому месту.

Срок годности данного лекарства составляет не более 36 месяцев с даты начала использования.

В аптеках Вы можете приобрести препарат только если предоставите рецепт фармацевту от Вашего лечащего специалиста.

Гамма-аминомасляная кислота (Gamma-aminobutyric acid): описание, рецепт, инструкция

Gamma-aminobutyric acid

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Гамма-аминомасляная кислота (Acidum gammaaminobutyricum)

Фармакологическая группа

Ноотропы

Рецепт

Международный:

Rp.: Pulv. Gamma-aminobutyrici acidi 2000
D. S. по схеме.

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Ноотропное, стимулирующее метаболизм в ЦНС.Является основным медиатором, участвующим в процессах центрального торможения. Улучшает кровоснабжение головного мозга, активирует энергетические процессы, повышает дыхательную активность тканей, улучшает утилизацию глюкозы и удаление токсических продуктов обмена. Взаимодействует со специфическими ГАМКергическими рецепторами А и Б типов. Улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает умеренное психостимулирующее, антигипоксическое и противосудорожное действие.

Способствует восстановлению речевых и двигательных функций после нарушения мозгового кровообращения. Оказывает умеренное гипотензивное действие, уменьшает исходно повышенное АД и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно урежает ЧСС. У больных сахарным диабетом снижает уровень глюкозы в крови, при нормальной гликемии нередко вызывает гипергликемию, обусловленную гликогенолизом.
Концентрация в плазме достигает максимума через 60 мин, затем быстро снижается; через 24ч в плазме крови не определяется. По экспериментальным данным, плохо проникает через ГЭБ. Малотоксичен.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Суточная доза для взрослых составляет — 3-3.75 г. Детям в возрасте от 1 года до 3 лет — 1-2 г/сут; от 4 до 6 лет — 2-3 г/сут; старше 7 лет — 3 г/сут. Суточную дозу для детей и взрослых делят на 3 приема и принимают до еды. Курс лечения продолжается от 2-3 недель до 2-4 месяцев.
Для профилактики и лечения кинетозов взрослым — по 500 мг 3 раза/сут в течение 3-4 сут, детям — по 250 мг 3 раза/сут в течение 3-4 сут.

Показания

— поражение сосудов головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь и др.)
— цереброваскулярная недостаточность и дисциркуляторная энцефалопатия
— нарушение памяти, внимания, речи
— головокружение
— головная боль
— последствия инсульта и черепно-мозговой травмы

— алкогольная энцефалопатия
— алкогольный полиневрит
— умственная отсталость у детей
— слабоумие
— детский церебральный паралич
— эндогенная депрессия с преобладанием астеноипохондрических явлений и затруднением умственной деятельности
— симптомокомплекс укачивания (морская и воздушная болезнь).

Противопоказания

— гиперчувствительност
— детский возраст (до 1 года)
— острая почечная недостаточность
— беременность (I триместр).

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

— тошнота, рвота

— бессонница
— колебания АД (в первые дни лечения)
— диспепсия
— гипертермия
— ощущение жара.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

субстанция-порошок.
гамма-аминомасляная кислота
мешки (1) алюминиевые — коробки картонные.
мешки (1) алюминиевые ламинированные — барабаны фибровые.
мешки (1) алюминиевые ламинированные — коробки картонные.
мешки (1) алюминиевые ламинированные — барабаны пластиковые.

Помогает ли «Селанк» успокоиться

Светлана Белицкая

биохимик

«Селанк» — ноотроп, то есть препарат, который должен улучшать работу мозга, его назначают против тревоги, стресса, беспокойства.

Этот отечественный препарат продается в аптеках без рецепта, а производитель обещает высокую эффективность без побочных действий. Разберемся, работает ли «Селанк», есть ли научные подтверждения его эффективности и стоит ли его принимать.

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Что такое «Селанк» и зачем его назначают

Препарат «Селанк» производит российское предприятие «Инновационный Научно-производственный Центр „Пептоген“». Его работа координируется Департаментом науки, промышленной политики и предпринимательства города Москвы.

Официальный сайт препарата

Согласно заверениям производителей, препарат:

  • улучшает память, речь, внимание, облегчает обучение;
  • помогает справиться со стрессом;
  • снижает тревогу, подавляет страх и беспокойство;
  • предупреждает развитие депрессии.

Инструкция к препарату на сайте ГРЛС

«Селанк» выпускают в виде капель для носа. Интраназальное введение, согласно инструкции, должно обеспечить быстрый эффект и высокую биодоступность: по заверениям производителя, препарат через 30 секунд обнаруживается в крови и способен проникать в головной мозг.

«Селанк» широко рекламируют в социальных сетях. Что не удивительно: от различных тревожных расстройств страдает до 30% взрослого населения, а борьба со стрессом и улучшение когнитивных способностей и вовсе могут понадобиться любому взрослому человеку.

«Пептоген» также производит еще один препарат «Семакс» — это тоже капли в нос, только предназначенные для лечения инсульта.

Капли в нос «Селанк». Источник: «Еаптека» Реклама препарата в «Инстаграме»

Как должен работать «Селанк»

Молекула «Селанка» — это модифицированный аналог фрагмента иммуноглобулина G человека, одного из защитных белков иммунной системы. Полностью название действующего вещества «Селанк» звучит так: треонил-лизил-пролил-аргинил-пролил-глицил-пролина диацетат.

«Селанк» — синтетический регуляторный пептид, или РП. Естественные регуляторные пептиды влияют на многие функции в организме: контролируют пищевое поведение, циклы сна и бодрствования, боль, тревогу, стресс, страх. Широкая биологическая активность природных РП привлекает к ним внимание ученых, которые разрабатывают новые лекарственные препараты, способные корректировать работу мозга.

Самые известные лекарства, затрагивающие систему регуляторных пептидов, — опиоидные анальгетики, то есть обезболивающие. Зарегистрированы и другие препараты. Один из них — препарат «Апрепитант» против тошноты и рвоты.

Но и опиоидные анальгетики, и «Апрепитант» принципиально отличаются от «Селанка». По своей химической природе это не пептиды, а соединения с еще меньшим размером молекулы, которые взаимодействуют с рецепторами природных регуляторных пептидов.

«Селанк» — сам пептид, и механизм его молекулярного действия не установлен. Предполагается, что путей влияния на головной мозг может быть несколько.

«Селанк» действует как транквилизатор. Одна из гипотез гласит, что «Селанк» действует аналогично бензодиазепиновым препаратам, то есть транквилизаторам: влияет на активность нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты, или ГАМК.

Гамма-аминомасляная кислота — аминокислота, которая работает в мозге как тормозной нейромедиатор. Когда активность ГАМК снижена, у человека возникает тревога.

Тревожные расстройства и ГАМК — журнал «Нервно-психические заболевания и лечение»

Нейромедиаторы — химические вещества, благодаря которым клетки мозга общаются друг с другом

Бензодиазепиновые препараты, влияющие на рецепторы ГАМК и усиливающие ее действие, давно применяют для снятия острой тревоги при лечении тревожных расстройств. Это, к примеру, феназепам или лоразепам.

Однако их можно использовать только кратковременно, обычно не дольше месяца, так как у них есть побочные эффекты. Например, они приводят к зависимости.

Изобретатели «Селанка» предполагают, что его действие похоже на влияние бензодиазепиновых транквилизаторов, только он работает без побочных эффектов. Молекула пептида тоже взаимодействует с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты и повышает их чувствительность к нейромедиатору. Это помогает успокоиться, даже если ГАМК мало.

Лечение генерализованного тревожного расстройства — Национальная служба здравоохранения Великобритании

Что такое тормозные нейромедиаторы — медицинский справочник MSD

Однако о схожести действия «Селанка» с транквилизаторами косвенно свидетельствует только одно исследование на крысах и еще одно в пробирке. При этом в обоих исследованиях действие «Селанка» проявилось при использовании вместе с бензодиазепиновыми препаратами, то есть такой эффект, скорее всего, связан с транквилизаторами. В первом исследовании два лекарства сильнее снижали тревожность у крыс, во втором без транквилизатора «Селанк» никак не повлиял на клеточную культуру.

«Селанк» усиливает работу опиоидной системы организма. В исследовании, выложенном на сайте производителя, обсуждается еще один путь лечебного действия — усиление работы опиоидной системы организма, в частности повышение активности естественных опиатов энкефалинов. Точный механизм действия вновь не описан.

«Селанк» влияет на другие нейромедиаторы и иммунную систему. Существуют и другие, менее популярные, теоретические объяснения действия «Селанка». Разработчики препарата выдвигают гипотезы о том, что механизм действия связан с изменением работы рецепторов нейромедиаторов серотонина и дофамина, иммуномодулирующими свойствами и возможностью влиять на синтез мозговых нейротрофических факторов. Но опять-таки все это — только теоретические выкладки, у которых нет клинического подтверждения.

Эффективность и механизмы действия нового пептидного анксиолитика «Селанк» при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастенииPDF, 713 КБ

Существуют ли клинические доказательства эффективности «Селанка»

На авторитетных научных ресурсах, таких как Кокрановская библиотека и международные лекарственные справочники Drugs.com и RxList.com, нет исследований, подтверждающих клиническую эффективность препарата.

Сообщество 25.01.22

Стоит ли принимать глицин?

В зарубежных журналах размещено всего несколько статей о «Селанке»: все описываемые в них исследования проведены российскими учеными только на клеточных культурах или животных. Вероятнее всего, это связано с отсутствием интереса к действующему веществу за рубежом.

Клинических испытаний препарата, которые соответствуют современным стандартам доказательной медицины, нет.

Эффективность лекарственного препарата должна быть подтверждена в двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

По стандартам группу испытуемых разделяют на две части: одним участникам дают препарат, другим — пустышку, то есть плацебо, либо, в некоторых случаях, лекарство, эффективность которого доказана. При этом ни участники эксперимента, ни врачи не знают, с чем имеют дело — с исследуемым соединением или плацебо.

С «Селанком» такие исследования не проводили.

Официальный сайт производителя препарата демонстрирует несколько отчетов о клинических испытаниях «Селанка» в терапии тревожных, тревожно-депрессивных, климактерических и других расстройств. Но ни одно из представленных на сайте исследований стандартам качества полностью не соответствует: например, они проведены на небольшой выборке пациентов, без использования плацебо, а иногда без групп контроля.

Стоит ли покупать «Селанк»

В России препарат «Селанк» зарегистрирован в качестве лекарственного средства. Продают его без рецепта.

«Селанк» в ГРЛС

Но в других странах в список зарегистрированных лекарственных препаратов «Селанк» не входит, так как нет достаточных доказательств его эффективности и безопасности.

В любом случае лучше не прописывать «Селанк» себе самостоятельно. Особенно в случае генерализованного тревожного расстройства, депрессии или других состояний, которые могут требовать более серьезной терапии, чем применение пептида с неясным механизмом действия.

Также не стоит принимать препарат тем, кто уже принимает седативные средства или антидепрессанты, активность которых «Селанк» может изменять, если теоретические выкладки о его действии хотя бы отчасти верны, например, он действительно может взаимодействовать с рецепторами ГАМК или серотонина.

Если врач назначает вам «Селанк», вероятно, это повод получить второе мнение у другого специалиста.


почему «Аминалон» — это действительно рабочий ноотроп / Хабр

Почему этому веществу не обязательно проникать через ГЭБ и при чём тут кишечник.

Привет. Меня зовут Дмитрий, я автор телеграм-канала о ноотропах и продуктивности. Сегодня я хочу поговорить с вами про гамма-аминомасляную кислоту или же ГАМК (GABA).

xВ заголовке вы можете видеть название лекарственного препарата «Аминалон», но если глянуть на его состав, то можно увидеть, что он на 100% состоит из гамма-аминобутировой кислоты (GABA). То есть, собственно ГАМК.

По этой причине нет смысла упоминать конкретно аминалон, так как это всего лишь один конкретный лекарственный бренд.

Интересный факт. ГАМК обильно содержится в некоторых продуктах. Например, некоторые из сортов зеленого чая после ферментации переполнены этим веществом и за счёт этого популярны среди биохакеров.

Чай «ГАБА»

Первое, что я хотел бы обозначить для самых пытливых умов — нет, это вещество не имеет ничего общего с той самой «кислотой». И вообще, ноотропы никак не пересекаются с наркотиками. То, что некоторые психостимуляторы помогают «творить» не делает их ноотропами.

Второе — если решите принимать что-либо упомянутое в этой или в других моих статьях, то обязательно проконсультируйтесь с врачом. Я хочу для своих читателей только самого лучшего, но всегда есть вероятность, что хороший эффект для меня, обернется проблемами для вас. Будьте благоразумны и не принимайте импульсивных решений!

Теперь давайте вернёмся к главному блюду.

Что такое ГАМК и почему она такая интересная

Гамма-аминомасляная кислота — это штука, которую наш мозг использует как тормозную жидкость для нейронов и одновременно как топливо для митохондрий.

Это как уголь, который можно использовать как для фильтрации воды, так и для поддержания огня в печке.

Дефицита этого вещества в мозге чаще не наблюдается. Если он присутствует, то это заметно по отклонениям в поведении: импульсивность, раздражительность, нарушения сна. Коррекция проходит с помощью комплексного лечения, прием ГАМК в чистом виде делу особо не поможет, так как чаще всего проблема не в недостатке конкретного вещества и в других, более сложных причинах.

Тут стоит отметить интересный факт — наш мозг производит ГАМК из глутамата. Это вещество, которое является его полной противоположностью: в мозге оно отвечает за стимуляцию и «разгон» нервных клеток.

При помощи фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD) из нейромедиатора глутамата получается другой нейромедиатор — ГАМК

Такие метаморфозы дают понять, что внутри мозга все крайне запутанно. Порой тяжело понять, откуда идут концы и за что дергать, чтобы всё заработало как надо.

Если ввести в организм уже готовую ГАМК (например, в виде того самого аминалона), а не в виде «предварительного» сырья, то с нервной системой… почти ничего не случится. Рецепторы, которые должны использовать ГАМК как «ручник» не воспринимают полученное «добро» от слова никак.

При этом часть вещества при нахождении внутри мозга захватывается непосредственно клетками (с помощью специфических мембранных транспортеров GAT2 и BGT-1, если вам хочется копнуть эту тему глубже) и дальше используется митохондриями как очень качественное топливо.

На страже порядка

Суть в том, что вещества проникает сравнительно немного. Большую часть останавливает так называемый гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Это такая стена, отделяющая кровоток от клеток мозга. Она позволяет не попадать внутрь различному мусору и всему, что не особо полезно для нервных клеток. По крайней мере, без предварительной подготовки.

По пока что непонятной для учёных причине, ГАМК нашему мозгу интересна, но только в очень небольшом количестве. Возможно, дело в том, что организм на данном этапе эволюции не предполагает, что данный «продукт» может находиться в свободном кровотоке и проникновение через ГЭБ происходит в рамках статистической погрешности.

Благо, что это идет не во вред, а только на пользу для мозга. Митохондрии очень рады такому «подгону» и за счет этого достигается ноотропный эффект. Мозг начинает работать ощутимо лучше. Это доказывают как отзывы покупателей ГАМК (GABA) на различных площадках, так и исследования.

По ссылке выше статья, где была проделана огромная работа по изучению тысяч исследований, связанных с оральным приёмом ГАМК. И пусть они говорят, что выводы довольно неоднозначные, моя предвзятость (за счет личного опыта) видит в этой подборке вполне убедительные доказательства того, что эффект есть.

Особенно обратите внимание на то, что являлось целью исследования. Нас интересует сугубо подъем общего уровня энергии и качества мышления, а не избавление от депрессии или от плохого сна. Хотя и там видно косвенное и часто положительное влияние.

Но большая часть там, конечно, ни о чём. Во многом из-за того, что исследователи заостряют своё внимание на каком-то одном факторе, когда самое интересное может происходить совсем в другом месте.

Переваривая хорошее настроение

В последнее время всё больше разговоров о роли кишечника в работе мозга. Многие наверняка слышали о том, что еще один известный нейромедиатор, серотонин, по большей части производится именно в кишечнике. Далее он используется для балансировки внутренних процессов, а в каком-то количестве добирается и до мозга.

С ГАМК история ровно такая же. Буквально недавно ученые начали находить в организме бактерии, которые питаются гамма-аминомасляной кислотой, а некоторые их соседи умеют производить данный нейромедиатор в приличных объемах.

Исходя из этого можно предположить, что на самом деле «магия» ГАМК происходит далеко не в мозге, а в кишечнике. Скорее всего, ГАМК выступает пищей для определенных бактерий, которые в последствии производят вещества, которые положительно влияют на внутреннюю нервную систему ЖКТ. Например, успокаивая его и нормализуя работу мускулатуры. Именно это в итоге приводит к положительному эффекту, который фиксируют практически все принимавшие данное вещество в чистом виде.

Это же дает нам ответ на причину, почему у некоторых людей ГАМК не работает. Просто нет нужных бактерий.


Надеюсь, что в ближайшие годы наука даст нам ответ, так ли это. Пока что живём с тем, что есть и пытаемся понять мир по этим косвенным данным.

А про кишечник и его влияние на нашу жизнь еще поговорим в отдельной статье. Там очень много интересных моментов, которые лично меня заставили знатно перетрясти свои пищевые привычки. Благо, что это дало очень знатные результаты.

Подписывайтесь на телегу, если интересно. Там уже есть несколько постов на эту тему, а также будет анонс большой статьи, когда напишу и выложу её.

💊 Ноотропы: вред препаратов и их польза

Рассмотрим на примере самых популярных ноотропов, Бифрене и Максибрене, кому именно они показаны и какие оказывают побочные эффекты.

В инструкции Бифрена указано, что его можно принимать с 11-летнего возраста. Максибрен разрешено пить с 8 лет. 

Показания к применению этих препаратов такие же, как и у всей группы ноотропных средств, а именно астенические состояния, борьба с абстинентным синдромом, бессонница у пожилых людей, энурез у детей и прочее.

Неправильный и бесконтрольный прием данных медикаментов может привести к негативным реакциям организма.

Побочные эффекты ноотропов:

  • в начале лечения может возникать сонливость и тошнота;
  • головные боли и головокружения, если принимать более 2 г в сутки
  • диарея, боль в эпигастрии, рвота;
  • бессоница, повышенная нервозность, частые смены настроения;
  • аллергические реакции на компоненты препарата. Они могут выражаться зудом, сыпью, покраснением кожного покрова;
  • если длительное время принимать высокие дозы ноотропных препаратов, то может возникнуть гепатотоксичность (патологические процессы в печени).

Важно обратить внимание, что ноотропы для детей могут быть опасными. Их должен в каждом индивидуальном случае назначать только лечащий врач. Препараты следует принимать согласно его предписанию, самостоятельно увеличивать дозировку категорически запрещено.


Мозг ребенка растет, он еще не до конца сформирован, а рассматриваемые лекарственные средства увеличивают его метаболизм и усиливают кровообращение, что может привести к негативным последствиям. Поэтому маленьким детям препараты на основе фенибута не разрешено принимать. А уже с более старшего возраста (Бифрен с 11 лет, Максибрен с 8 лет) их может назначать врач, проанализировав все возможные риски для ребенка.

Перед выбором ноотропа также стоит обратить внимание синтетический это медикамент или растительный. Конечно, безопаснее принимать препарат растительного происхождения. Это касается как детей, так и взрослых.

Если вы хотите улучшить работу мозга и уменьшить раздражительность, попытайтесь вначале каждый день высыпаться, исключить из рациона вредную пищу и алкоголь, избегать стрессов и заниматься спортом. В том случае, если это не даст результата, обратитесь к доктору за профильной консультацией. 

Не принимайте ноотропы без назначения врача и не занимайтесь самолечением, потому что это может негативно сказаться на вашем здоровье.

Можно ли совмещать известный транквилизатор Гидазепам и алкоголь? И что произойдет при их комбинации? Узнайте ответы из нашей новой статьи.

В каких именно случаях можно принимать такой препарат как Бифрен и кому он противопоказан? Читайте интересные факты о популярном медикаменте в нашем материале.

Узнавайте больше о здоровье на apteka24.ua.

 

Данный редакционный материал прошел проверку на достоверность, осуществленную врачом-неврологом медицинского центра Medical Plaza — Скребец Юлий Витальевной.

 

Источники

Ноотропы «умные таблетки» / Pharma.net.ua

What Are Nootropics?/WebMD

Illegal and Legal Nootropics — Quick Guide on Global Nootropic Laws / MindLabPro

NOOTROPICS: DRUGS VS DIETARY SUPPLEMENTS FOR BRAIN HEALTH / OPERATION SUPPLEMENT SAFETY

Can Children Use Nootropics Safely?/ MONQ

Smart Drugs? / Neuroscience For Kids

What are nootropics (smart drugs)? / MedicalNewsToday

 

Отказ от ответственности

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

ГАМК: применение и риски

ГАМК — нейротрансмиттер, который блокирует импульсы между нервными клетками в головном мозге. Низкий уровень ГАМК может быть связан с:

Исследователи подозревают, что ГАМК может повышать настроение или оказывать успокаивающее и расслабляющее действие на нервную систему.

Почему люди принимают ГАМК?

Люди принимают ГАМК в качестве добавки, чтобы:

  • Улучшить настроение
  • Снять беспокойство
  • Улучшить сон
  • Помочь при предменструальном синдроме (ПМС)
  • Лечить синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

    12 Они также могут 2 2 принимайте ГАМК, чтобы попытаться:

    • Облегчить боль или дискомфорт от травм
    • Повысить толерантность к физической нагрузке
    • Понизить артериальное давление
    • Сжечь жир
    • Увеличить рост сухой мышечной массы

    Ограниченные исследования показали возможную связь между ГАМК и снижение артериального давления.Но исследования добавок ГАМК отсутствуют. Исследователи не подтвердили, работает ли он по многим причинам, по которым люди его принимают.

    Неясно, достигает ли ГАМК, принимаемая в качестве добавки, мозг в достаточно больших количествах, чтобы иметь эффект. В настоящее время не существует установленной дозировки для ГАМК.

    Можно ли получить ГАМК естественным путем из пищевых продуктов?

    Вы не можете получить ГАМК естественным путем из продуктов питания. Но различные продукты содержат такие вещества, как флавоноиды, которые влияют на работу ГАМК в мозге.Эти продукты включают:

    • Фрукты
    • Овощи
    • Чай
    • Красное вино

    Каковы риски приема ГАМК?

    Побочные эффекты. Не было проведено достаточно исследований, чтобы выявить побочные эффекты добавок ГАМК.

    Риски. В целом недостаточно информации, чтобы быть уверенным в безопасности ГАМК. По этой причине лучше перестраховаться и не использовать ГАМК, если вы беременны или кормите грудью.

    Взаимодействие. Недостаточно известно о том, как ГАМК может взаимодействовать с лекарствами, пищевыми продуктами или другими травами и добавками, но используйте ее с осторожностью, если принимаете лекарства от артериального давления.

    Обязательно сообщите своему врачу о любых добавках, которые вы принимаете, даже если они натуральные. Таким образом, ваш врач может проверить любые потенциальные побочные эффекты или взаимодействия с лекарствами, продуктами питания или другими травами и добавками. Они могут сообщить вам, может ли добавка повысить ваши риски.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) регулирует пищевые добавки; однако он относится к ним как к еде, а не к лекарствам. В отличие от производителей лекарств, производители пищевых добавок не должны доказывать, что их продукты безопасны или эффективны, прежде чем продавать их на рынке.

    ГАМК: применение и риски

    ГАМК — нейротрансмиттер, который блокирует импульсы между нервными клетками в головном мозге. Низкий уровень ГАМК может быть связан с:

    Исследователи подозревают, что ГАМК может повышать настроение или оказывать успокаивающее и расслабляющее действие на нервную систему.

    Почему люди принимают ГАМК?

    Люди принимают ГАМК в качестве добавки, чтобы:

    • Улучшить настроение
    • Снять беспокойство
    • Улучшить сон
    • Помочь при предменструальном синдроме (ПМС)
    • Лечить синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

      12 Они также могут 2 2 принимайте ГАМК, чтобы попытаться:

      • Облегчить боль или дискомфорт от травм
      • Повысить толерантность к физической нагрузке
      • Понизить артериальное давление
      • Сжечь жир
      • Увеличить рост сухой мышечной массы

      Ограниченные исследования показали возможную связь между ГАМК и снижение артериального давления.Но исследования добавок ГАМК отсутствуют. Исследователи не подтвердили, работает ли он по многим причинам, по которым люди его принимают.

      Неясно, достигает ли ГАМК, принимаемая в качестве добавки, мозг в достаточно больших количествах, чтобы иметь эффект. В настоящее время не существует установленной дозировки для ГАМК.

      Можно ли получить ГАМК естественным путем из пищевых продуктов?

      Вы не можете получить ГАМК естественным путем из продуктов питания. Но различные продукты содержат такие вещества, как флавоноиды, которые влияют на работу ГАМК в мозге.Эти продукты включают:

      • Фрукты
      • Овощи
      • Чай
      • Красное вино

      Каковы риски приема ГАМК?

      Побочные эффекты. Не было проведено достаточно исследований, чтобы выявить побочные эффекты добавок ГАМК.

      Риски. В целом недостаточно информации, чтобы быть уверенным в безопасности ГАМК. По этой причине лучше перестраховаться и не использовать ГАМК, если вы беременны или кормите грудью.

      Взаимодействие. Недостаточно известно о том, как ГАМК может взаимодействовать с лекарствами, пищевыми продуктами или другими травами и добавками, но используйте ее с осторожностью, если принимаете лекарства от артериального давления.

      Обязательно сообщите своему врачу о любых добавках, которые вы принимаете, даже если они натуральные. Таким образом, ваш врач может проверить любые потенциальные побочные эффекты или взаимодействия с лекарствами, продуктами питания или другими травами и добавками. Они могут сообщить вам, может ли добавка повысить ваши риски.

      Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) регулирует пищевые добавки; однако он относится к ним как к еде, а не к лекарствам. В отличие от производителей лекарств, производители пищевых добавок не должны доказывать, что их продукты безопасны или эффективны, прежде чем продавать их на рынке.

      Гамма-аминомасляная кислота – обзор

      Микробиота и нейрохимия мозга при аутизме

      Среди нейротрансмиттеров и нейромодуляторов, продуцируемых микробиотой кишечника, находится гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).Этот тормозной нейротрансмиттер обычно вырабатывается из пищевого глутамата представителями родов Lactobacillus и Bifidobacterium (Dhakal et al., 2012). Несбалансированное соотношение ГАМК/глутамат и нарушение регуляции системы ГАМК являются одним из наиболее обоснованных этиологических механизмов аутизма (El-Ansary and Al-Ayadhi., 2014; Al-Otaish et al., 2018). Введение Lactobacillus rhamnosus JB-1 мышам приводило к минимизации тревожного и депрессивного поведения.Этот эффект объясняется их способностью повышать уровень ГАМК и экспрессию рецепторов ГАМК-А и ГАМК-В в определенных областях мозга через блуждающий нерв (Bravo et al., 2011). Исходя из этого, кишечную микробиоту можно легко связать с эксайтотоксичностью глутамата как частью этиологического механизма аутизма. Эта гипотеза была подтверждена недавней работой El-Ansary et al (2018), в которой пробиотическая смесь L. bulgaricus , L. acidophilus , L. casei , L.rhamnosus , S.thermophilus , B.breve и B.infantis были эффективны в ослаблении клиндамицин-индуцированной и индуцированной PPA эксайтотоксичности глутамата в модели аутизма у грызунов.

      Несколько исследований демонстрируют прямое влияние микробиоты кишечника на выработку серотонина (5-НТ) энтерохромаффинными клетками (ЭК). Викофф и соавт. (2009) сообщили, что у мышей, выращенных традиционным способом, уровень 5-НТ в плазме крови в 2,8 раза выше, чем у стерильных животных.Повышенный уровень 5-HT индуцируется за счет активации ограничивающего скорость фермента, гена триптофангидроксилазы (Tph2) (Reigstad et al., 2015). Более того, клостридии, кишечные спорообразующие бактерии, количество которых в 10 раз выше у пациентов с аутизмом, способны способствовать биосинтезу 5-НТ с помощью ЭК (Yano et al., 2015). PPA, SCFA, продуцируемый клостридиями, индуцировал Tph2 в модели ЭК человека (Reigstad et al., 2015). Благодаря другому механизму, связанному с биосинтезом 5-НТ, кишечная микробиота может быть важным фактором, регулирующим доступность триптофана в качестве предшественника 5-НТ.В то время как некоторые кишечные бактерии могут ограничивать количество триптофана, накапливая его для роста или превращая в индол, пируват и аммиак под действием фермента триптофаназы, другие виды бактерий (Wikoff et al., 2009) могут продуцировать триптофан под действием триптофансинтазы и некоторые из них способны преобразовывать его в 5-HT (O’Mahony, Clarke, Borre, Dinan, & Cryan, 2015).

      Модификации микробиома кишечника мышей в результате диеты с высоким содержанием жиров (HFD) могут вызывать изменения в метаболизме и поведении хозяина.У мышей, получавших HFD, развивается центральная резистентность к инсулину вместе с тревожным и депрессивным поведением. Лечение антибиотиками мышей, получавших HFD, которое вызвало серьезное ремоделирование микробиома кишечника (Fujisaka et al., 2016), улучшило периферическую и центральную чувствительность к инсулину и обратило вспять тревожное и депрессивное поведение. Эти эффекты были обратимы при прекращении приема антибиотиков и переносились на стерильных мышей путем переноса бактерий в слепую кишку. Эти эффекты кишечной микробиоты на мозг и поведение опосредованы изменениями в передаче сигналов инсулина в мозге и воспалением, а также модуляцией нейротрансмиттеров, метаболитов и других нейроактивных молекул, таких как нейротрофический фактор головного мозга (BDNF).Изменения чувствительности к инсулину или циркулирующих метаболитов и метаболитов мозга могут быть механизмом, посредством которого микробиота кишечника может влиять на мозг (Soto et al., 2018). Различные кишечные бактерии могут синтезировать и изменять уровни циркулирующих ГАМК и серотонина (Barrett, Ross, O’Toole, Fitzgerald, & Stanton, 2012; Yano et al., 2015). Понимание этих взаимодействий кишечника и мозга может открыть новые подходы к лечению расстройств настроения и поведения.

      Что такое ГАМК: польза для здоровья, применение, добавки и многое другое

      Однако различные образ жизни и генетические факторы могут вывести ГАМК из строя, что приведет к серьезным нарушениям физического и психического здоровья.

      Здесь мы расскажем, как ГАМК влияет на мозг и тело, о преимуществах поддержания здорового уровня ГАМК и о том, как оптимизировать уровни ГАМК с возрастом.

      Что такое ГАМК?

      ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером, вырабатываемым в организме.

      Это означает, что он блокирует определенные сигналы в центральной нервной системе, чтобы противостоять чрезмерному нервному «возбуждению», которое может повлиять на психическое и физическое благополучие.

      ГАМК работает в сочетании с другим нейротрансмиттером, называемым глутаматом, для поддержания общего баланса.

      Глутамат играет роль, противоположную ГАМК, — возбуждать и мотивировать, а также является предшественником ГАМК. Думайте о ГАМК и глутамате как об инь и ян мозга.

      Вы испытываете успокаивающее действие ГАМК, когда она связывается с рецепторами ГАМК (преимущественно рецепторами ГАМК-А и ГАМК-В) в различных частях мозга.

      Когда происходит связывание с ГАМК-рецептором, это вызывает высвобождение соединений (таких как пептиды и хемокины), которые могут подавить повышенную возбудимость клеток головного мозга, объясняет Илен Рухой, M.доктор медицинских наук, интегративный невролог и член коллектива mbg.

      Почему это важно: «В зависимости от вовлеченной области мозга повышенная возбудимость нейронов может проявляться в виде судорог, головных болей, мышечных спазмов, беспокойства, бессонницы, тиков или психических расстройств», — говорит Рухой.

      В норме избыток глутамата автоматически преобразуется организмом в ГАМК, чтобы держать вас в тонусе (т. е. не слишком возбужденным, не слишком вялым).

      Но ряд факторов может вызвать дисбаланс этих двух нейротрансмиттеров, что приводит к плохой активности ГАМК в организме.

      По словам Рухоя, эти факторы включают генетику, наряду со стрессорами окружающей среды, плохим питанием, плохим сном, чрезмерной жарой или холодом, лекарствами (особенно антибиотиками), отсутствием физических упражнений и расстройствами кишечника.

      Резюме


      ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером, вырабатываемым в организме. Это означает, что он блокирует определенные сигналы в центральной нервной системе, чтобы противостоять чрезмерному нервному «возбуждению», которое может привести к проблемам с психическим и физическим здоровьем.

      Реклама

      Это объявление отображается с использованием стороннего контента, и мы не контролируем его функции доступности.

      Преимущества поддержания здорового уровня ГАМК.

      Аномально низкие уровни ГАМК вызывают ряд нежелательных состояний и расстройств, нарушающих жизнь.

      Хорошие новости: исследования показывают, что когда вы оптимизируете уровень ГАМК и активность, вы улучшаете настроение, концентрацию, сон и многое другое.

      Хотя в большинстве исследований изучается влияние добавок ГАМК на различные результаты для здоровья, вы также можете оптимизировать уровни ГАМК, изменив образ жизни (подробно описано в следующем разделе).

      ГАМК для сна.

      «ГАМК позволяет телу и разуму расслабиться, заснуть и крепко спать всю ночь», — говорит Майкл Дж. Бреус, доктор философии, клинический психолог и сертифицированный специалист по сну.

      Рецепторы ГАМК-А также сильно экспрессируются в таламусе, области мозга, участвующей в процессах сна, и в одном исследовании у пациентов с проблемами засыпания уровень ГАМК был почти на 30% ниже, чем у людей, у которых этого не было.

      В недавнем исследовании участники, которые принимали 100 миллиграммов натуральной формы ГАМК (PharmaGABA) перед сном, быстрее засыпали и имели более качественный сон после одной недели приема добавок.

      «Когда ваше тело вырабатывает [ГАМК], ваша центральная нервная система замедляется, что заставляет человека чувствовать себя более расслабленным и во многих случаях сонливым.

      Фактически, большинство современных снотворных поддерживают нормальный уровень ГАМК в мозге «, — говорит Бреус.

      Кроме того, добавление магния, который является агонистом ГАМК (то есть веществом, которое связывается с рецепторами ГАМК и активирует их так же, как ГАМК, объясняет Рухой), улучшает качество сна.

      Реклама

      Это объявление отображается с использованием стороннего контента, и мы не контролируем его функции доступности.

      ГАМК от стресса и тревожных мыслей.

      Учитывая роль ГАМК в уравновешивании возбуждающих эффектов глютамина, считается, что он также помогает контролировать чувство стресса (вот почему многие успокаивающие препараты воздействуют на рецепторы ГАМК-А).

      Несколько исследований показывают, как адекватные уровни ГАМК могут вызывать успокаивающие эффекты.

      В одном небольшом исследовании участники потребляли дистиллированную воду, дистиллированную воду с L-теанином (успокаивающее соединение в зеленом чае) или дистиллированную воду с натуральной формой ГАМК (PharmaGABA).

      Шестьдесят минут спустя они измерили свои мозговые волны с помощью теста электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и обнаружили, что ГАМК значительно увеличивает альфа-мозговые волны участников (которые обычно генерируются в расслабленном состоянии) и уменьшают бета-мозговые волны (обычно наблюдаемые в стрессовых ситуациях) по сравнению с к L-теанину или воде.

      В другом эксперименте, проведенном теми же исследователями, участники со страхом высоты получали либо плацебо, либо 200 мг ГАМК (в форме PharmaGABA) перед переходом по подвесному мосту над каньоном.

      Уровни антител иммуноглобулина-А (sIgA) в слюне, которые связаны с релаксацией при более высоких уровнях, измеряли на различных стадиях.

      В группе плацебо наблюдалось значительное снижение уровня sIgA, в то время как в группе ГАМК уровни оставались стабильными и даже немного повышались к концу, указывая на то, что они оставались более расслабленными.

      ГАМК и умственная концентрация.

      Исследования показывают, что ГАМК может оказывать положительное влияние на способность человека выполнять умственные задачи, требующие значительной концентрации, и снимать психологическую и физическую усталость, которые обычно мешают этой концентрации.

      В одном небольшом исследовании участникам (некоторые из которых страдали хронической усталостью) давали напиток, содержащий зео, 25 или 50 мг ГАМК, а затем просили решить сложную математическую задачу.

      Исследователи обнаружили, что у участников двух групп ГАМК наблюдалось значительное снижение психологической и физической усталости, о чем свидетельствует снижение определенных биомаркеров, включая кортизол.

      Участники группы, принимавшей 50 миллиграммов, также показали более высокие результаты в решении математических задач, что свидетельствует об улучшении концентрации внимания и способности решать задачи.

      Реклама

      Это объявление отображается с использованием стороннего контента, и мы не контролируем его функции доступности.

      ГАМК для здорового кровяного давления.

      Предварительные исследования показывают, что ГАМК может способствовать здоровому кровяному давлению, по крайней мере, согласно нескольким лабораторным исследованиям.

      Предполагается, что ГАМК может действовать, помогая кровеносным сосудам лучше расширяться, тем самым способствуя здоровому кровяному давлению.

      Чтобы понять, насколько эффективна ГАМК для поддержания нормального кровяного давления, потребуются более серьезные исследования, но одно раннее исследование показало, что ежедневный прием 80 миллиграммов ГАМК оказывает положительное влияние на кровяное давление у взрослых.

      Резюме

      Исследования показывают, что поддержание здорового уровня ГАМК может иметь множество преимуществ; включая сон и расслабление, стресс и тревогу, умственную стимуляцию и регулирование артериального давления.

      Реклама

      Это объявление отображается с использованием стороннего контента, и мы не контролируем его функции доступности.

      Как поддерживать нормальный уровень ГАМК в организме.

      Концентрации ГАМК+ естественно снижаются с возрастом, по крайней мере, в некоторых областях мозга.

      Но во многих случаях мы можем многое сделать с помощью пищевых добавок, диеты и образа жизни, чтобы оптимизировать уровень ГАМК, говорит Рухой, в том числе «соблюдать правильную диету без обработанных пищевых продуктов, заниматься спортом, успокаивать ум, медитировать, работать с дыханием и более.»

      Вот несколько подкрепленных исследованиями стратегий улучшения ГАМКергической активности (т. е. любой активности, которая относится к ГАМК или влияет на нее) в организме с течением времени.

      1. Пищевые добавки, содержащие ГАМК

      Многие исследования влияния ГАМК на здоровье проводились с использованием пищевых добавок, поскольку их легко контролировать и принимать.

      В некоторых из этих исследований использовалась PharmaGABA, форма ГАМК природного происхождения, полученная в процессе ферментации с использованием того же бактериального штамма ( Lactobacillus hilgardii ), который использовался для приготовления кимчи.

      Рухой объясняет, что «у пациентов действительно наблюдается реакция» на добавки и что «несколько исследований показывают, что [они] действительно преодолевают гематоэнцефалический барьер».

      Они также могут проявлять свои преимущества косвенными путями, «такими как воздействие на микробиом кишечника для увеличения ГАМК», который взаимодействует с центральной нервной системой, объясняет Эллен Вора, M.Д., холистический психиатр и эксперт по сну.

       2. Магний

      Прием пищевых добавок с магнием или потребление большого количества продуктов, богатых магнием, может помочь смягчить побочные эффекты, связанные с низким уровнем ГАМК, такие как стресс и бессонница, благодаря его активности в качестве агониста ГАМК — магний связывается к рецепторам ГАМК и активирует их, как ГАМК.

      Исследования показали, что именно воздействие магния на рецепторы ГАМК-А вызывает этот успокаивающий эффект.

      При покупке добавки Вора предпочитает глицинат магния, который, как показали исследования, помогает бороться с проблемами сна. «Прием его перед сном может помочь расслабить разум и мышцы и помочь вам погрузиться в глубокий сон», — говорит она.

      3. Медитация и упражнения 

      Дополнительные способы улучшения ГАМКергической активности включают движение и медитацию.

      «Упражнения, такие как йога, пилатес, бег или ходьба, а также ежедневная медитация с сосредоточенным глубоким дыханием могут помочь нам расслабиться», — говорит Рухой.«Эти методы служат для снижения тонуса и напряжения в центральной нервной системе за счет увеличения ГАМК, снижения уровня глутамата и повышения уровня серотонина, адреналина и дофамина — других важных нейротрансмиттеров».

      В ходе недавнего исследования пациентам с клинической депрессией было предписано заниматься йогой два-три раза в неделю.

      Через 12 недель исследователи обнаружили, что эта практика йоги временно повысила уровень ГАМК, и предположили, что одно занятие йогой в неделю может помочь поддерживать этот повышенный уровень.

      Это исследование подтверждает более ранние исследования, показавшие, что уровни ГАМК значительно увеличились (до 27%) после 60-минутного занятия йогой.

      Другое исследование показало, что у людей, которые медитировали в течение 60-минутного сеанса, наблюдалось значительное увеличение так называемого периода коркового молчания (CSP) в мозге, который является периодом снижения активности нейронов в мозге, вызванного ГАМК.

      Кроме того, исследования на животных показывают, что длительные физические упражнения повышают способность мозга синтезировать ГАМК, по крайней мере, в определенных областях мозга.

      4. Диета 

      Диета имеет решающее значение для поддержания здорового уровня ГАМК и активности по ряду причин.

      Во-первых, неправильное питание может спровоцировать воспаление, возлагая на организм чрезмерную нагрузку, которая снижает способность вырабатывать и использовать ГАМК.

      «Когда в нашем теле разгорается воспалительный огонь, физиологическая энергия должна быть направлена ​​на борьбу с воспалением», — говорит Рухой. «Поэтому энергия и ресурсы истощаются и недоступны для работы мозга, что требует множества различных биохимических реакций для синтеза, использования и деградации нейротрансмиттеров.» 

      Итак, с точки зрения рациона питания для оптимизации ГАМК, отказ от полуфабрикатов и потребление разнообразных богатых питательными веществами продуктов с минимальной обработкой (например, средиземноморская диета) — отличное начало. 

      Немного больше: Есть также продукты, которые на самом деле содержат саму ГАМК.

      «Растения синтезируют [ГАМК] — чай является очень важным источником с самой высокой концентрацией в белом чае, за которым следуют чай улун, зеленый чай и затем черный чай», — говорит Рухой. . 

      Глюкоза (в идеале из сложных углеводов или темного шоколада) и витамины группы В (из различных овощей, цельного зерна, бобовых) также являются важными предшественниками ГАМК, добавляет она.

      Согласно обзору исследований 2018 года, вот некоторые из лучших диетических источников ГАМК, которые вы можете начать добавлять в свой общий противовоспалительный рацион:

      • Крестоцветные овощи (капуста, брокколи, цветная капуста, брюссельская капуста и т. д.)
      • ScanaCh
      • Sweet Capates
      • Shiitake грибы
      • Chiitake
      • белый чай
      • соя
      • Beans
      • 9001
      • Peas
      • Tomatoes
      • Beachwhate
      • коричневый рис
      • овес

      дополнительно, Ruhoy

    рекомендует употреблять ферментированные продукты, так как некоторые бактерии в ферментированных продуктах также синтезируют ГАМК.К ним относятся:

    5. Некоторые травяные добавки

    Различные травы также продемонстрировали ГАМКергическую активность, действуя как агонисты рецепторов ГАМК (похоже, что магний действует так же).

    «Эти растительные средства включают шлемник, валериану, пассифлору и мелиссу, и обычно рекомендуются при бессоннице и беспокойстве, но также считаются полезными в качестве дополнительной терапии при судорогах или двигательных расстройствах», — говорит Рухой. «Многие из этих растений также служат адаптогенами и могут помочь организму модулировать его реакцию на стрессоры, что может привести к низкому балансу ГАМК по сравнению с нейрохимическими веществами гормона стресса.

    Конечно, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как начать принимать новую травяную добавку, особенно потому, что они могут взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете. ГАМКергическая активность (т. е. любая активность, связанная с ГАМК или влияющая на нее)

    Безопасность и побочные эффекты

    Принятие мер по оптимизации ГАМК путем изменения диеты и образа жизни является разумным и безопасным способом улучшения общего состояния здоровья.

    Добавки ГАМК, в частности PharmaGABA (которая получила статус «Общепризнано безопасным», GRAS), также кажутся вполне безопасными в рекомендуемых дозах.

    Производители не рекомендуют эту добавку беременным или кормящим грудью, а также детям младше шести лет.

    Если вы решите принимать ГАМК, Вора и Рухой рекомендуют от 100 до 200 миллиграммов в день.

    Это обычная доза, рекомендуемая производителями пищевых добавок, хотя некоторые люди предпочитают увеличивать ее, говорит Рухой.

    Если вы не уверены в том, какая доза подходит для симптомов, с которыми вы имеете дело, проконсультируйтесь со своим врачом или специалистом по интегративной или функциональной медицине, который хорошо разбирается в пищевых добавках.

    Резюме

    Принятие необходимых мер по оптимизации ГАМК посредством изменения диеты и образа жизни является разумным и безопасным способом улучшения общего состояния здоровья. Добавка ГАМК также может быть хорошим вариантом для поддержания здорового уровня, конечно, в рекомендуемых дозах.

    Итог.

    Понятно, что ГАМК, основной тормозной нейротрансмиттер вашего тела, является ключом к физическому и психическому благополучию.

    И хотя оптимизация ГАМК с помощью диеты, физических упражнений и антистрессовых практик, таких как медитация, может помочь, исследования все чаще показывают, что натуральные добавки (включая глицинат магния и PharmaGABA) могут обеспечить дополнительный импульс, который вам нужен, особенно если вы имеете дело с с чем-то вроде беспокойства.

    Гамма-аминомасляная кислота, потенциальный супрессор опухоли при аденокарциноме легкого, происходящей из мелких дыхательных путей | Канцерогенез

    Аннотация

    Аденокарцинома легкого (РАС) является ведущим типом рака легкого у курильщиков и некурящих, который возникает в большинстве случаев из мелких эпителиальных клеток дыхательных путей.PAC имеет высокую смертность из-за его агрессивного поведения и устойчивости к противораковым препаратам. Ранее мы показали, что пролиферация клеток PAC человека NCI-h422 и иммортализованных эпителиальных клеток малых дыхательных путей человека HPL1D стимулируется зависимым от циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)/протеинкиназой А фосфорилированием белка, связывающего циклический аденозинмонофосфатный ответный элемент (CREB). и трансактивация рецептора эпидермального фактора роста, и что этот путь активируется бета-1-адренорецепторами (β 1 -AR) и бета-рецептором негеномного эстрогена.Наши текущие исследования in vitro с клетками HPL1D и NCI-h422 показали, что передача сигналов через рецептор гамма-аминомасляной кислоты (GABA B R) сильно ингибирует базовый уровень и изопротеренол-индуцированный ответ цАМФ, p-CREB, циклического аденозинмонофосфата. активность элемент-люциферазы и p-внеклеточно регулируемую киназу-1 (ERK1)/2 и эффективно блокировали синтез ДНК и миграцию клеток. Ингибирующие эффекты гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) растормаживались антагонистом GABA B R CGP-35348 или GABA B R нокдауном.Иммуногистохимическое исследование легких хомяков показало значительную недостаточную экспрессию ГАМК у животных с малыми PAC, происходящими из дыхательных путей, вызванными канцерогеном никотинового происхождения 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон (NNK). Эти данные свидетельствуют о том, что ГАМК может иметь функцию подавления опухолей в эпителии мелких дыхательных путей и PAC, полученных из них, и что подавление ГАМК NNK может способствовать развитию этого рака у курильщиков. Наши результаты показывают, что лечение с помощью маркеров ГАМК или агонистом ГАМК B R у лиц со сниженной регуляцией легочной ГАМК может обеспечить новый целенаправленный подход к профилактике PAC у курильщиков.

    Введение

    Аденокарцинома легкого (PAC) представляет собой агрессивный рак со смертностью около 100% в течение 5 лет после постановки диагноза. Считается, что большинство PAC возникают из мелких эпителиальных клеток дыхательных путей, в то время как клетки альвеолярного типа II и клетки, продуцирующие муцин, могут быть источником небольших подмножеств PAC (1, 2). Заболеваемость PAC продолжает расти среди курильщиков и некурящих (3), и это злокачественное новообразование преобладает у женщин.

    Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) часто сверхэкспрессируется в PAC, и вмешательство в его сигнальный путь низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы было предметом интенсивных исследований.В то время как эти агенты показали большие перспективы в доклинических исследованиях, они разочаровали в клинических испытаниях (4-6). Исследования, проведенные в нашей лаборатории, выявили важную роль передачи сигналов циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в регуляции роста клеток эпителия мелких дыхательных путей человека HPL1D и линии клеток PAC человека NCI-h422 (7), которые экспрессируют бронхиолярный белок Clara. клеточно-специфический антиген CC10. Классические агонисты бета-1-адренорецепторов (β 1 -AR) или специфический для табака канцероген легких 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон (NNK), высокоаффинный агонист для этого рецептор (8), стимулировал синтез ДНК в обеих клеточных линиях посредством цАМФ-зависимой передачи сигналов.В результате активация протеинкиназы А (PKA) трансактивировала EGFR и его нижележащие эффекторы, дополнительно фосфорилируя белок, связывающий циклический аденозинмонофосфатный ответный элемент (CREB) фактора транскрипции (7). Эстроген усиливал реакцию на передачу сигналов β 1 -AR за счет негеномной передачи сигналов цАМФ через бета-рецептор эстрогена (9). Это сотрудничество между β 1 -AR и передачей сигналов бета-рецептора эстрогена может способствовать распространенности PAC у женщин.Небольшие PAC из дыхательных путей, индуцированные у сирийских золотистых хомяков с помощью NNK со сверхэкспрессией β-AR и их нижестоящих эффекторов, PKA, p-CREB, p-EGFR, raf-1 и p-внеклеточно регулируемой киназы-1 (ERK1)/2 (10, 11). Бета-блокатор оказал значительное профилактическое действие на эту модель животных (12). С другой стороны, лечение животных гормоном стресса адреналином, физиологическим агонистом β-AR, оказывало значительное стимулирующее опухоль влияние на NNK-индуцированный PAC у хомяков (12). Эпинефрин или его предшественник норэпинефрин также стимулируют миграцию аденокарциномы предстательной железы (13), толстой кишки (14), молочной железы (15), желудка (16) и яичников (17).Следовательно, оказывается, что гиперстимуляция цАМФ-опосредованной передачи сигналов в ответ на стимуляцию β-AR гормонами стресса или NNK способствует агрессивному поведению некоторых из наиболее распространенных солидных раков человека, все они являются аденокарциномами. В то время как антагонисты β-АР (бета-блокаторы) продемонстрировали значительный противоопухолевый эффект в доклинических исследованиях аденокарциномы легких (12), предстательной железы (13), толстой кишки (14) и молочной железы (15), их клиническое применение для профилактики и Лечение аденокарцином человека проблематично.Бета-блокаторы оказывают выраженное сердечно-сосудистое действие, а их хроническое применение приводит к сенсибилизации β-АР, что делает эти рецепторы более чувствительными к агонистам. Соответственно, длительное лечение такими агентами может способствовать развитию и прогрессированию рака при положительном контроле роста с помощью передачи сигналов цАМФ.

    В поисках более подходящего агента, способного противодействовать гиперактивной передаче сигналов цАМФ, наше текущее исследование было сосредоточено на нейротрансмиттере гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК).ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в центральной нервной системе и контролирует возбуждающие эффекты передачи сигналов цАМФ путем ингибирования аденилатциклазы посредством активации ингибирующего G-белка (Gα i ), связанного с гамма-аминомасляной кислотой рецептора (GABA B ). Р) ( 18 ). ГАМК и ее рецепторы также экспрессируются в большинстве ненейронных тканей, включая легкие (19). Наши данные впервые свидетельствуют о недостаточной экспрессии ГАМК в индуцированных NNK малых PAC, происходящих из дыхательных путей.Кроме того, наши данные in vitro показывают, что передача сигналов ГАМК B R сильно ингибирует цАМФ-зависимую передачу сигналов в клетках эпителия мелких дыхательных путей и PAC человека в присутствии или в отсутствие стимуляции β-AR, тем самым эффективно блокируя синтез ДНК и миграцию клеток. в то время как ингибирующее действие ГАМК растормаживается нокдауном ГАМК B R.

    Материалы и методы

    Иммуногистохимическая оценка ГАМК в тканях легких хомячка

    Архивные блоки тканей легких от 10 контрольных хомяков и от 10 хомяков с NNK-индуцированными PAC (2.5 мг на 100 г три раза в неделю в течение 20 недель путем подкожной инъекции), о которых ранее сообщалось, что они сверхэкспрессируют бета-адренергический сигнальный путь. Этот режим дозирования NNK воспроизводимо приводит к развитию PAC у этого вида животных с частотой 80–100%. PAC были диагностированы с помощью гистопатологии и соответствуют классификации опухолей легких (20), рекомендованной в качестве критериев для аденокарцином легких у мышей (поражения состоят из кубовидных или столбчатых клеток, > 5 мм в диаметре, локально инвазивные).Срезы депарафинизировали в ксилоле, обезвоживали спиртами разной концентрации, промывали фосфатно-солевым буфером (PBS, pH 7,4) и инкубировали с 0,3% перекисью водорода в 50% метаноле в течение 20 мин при комнатной температуре. Иммуноокрашивание проводили с использованием универсального набора Vectatain (Vector Laboratories, Burlingame, CA) в соответствии с инструкциями производителя. Инкубацию с первичными антителами (поликлональные анти-ГАМК, Sigma, St Louis, MS; разведение 1:1000) проводили во влажной камере при 4°C в течение ночи.Срезы, подвергшиеся воздействию только разбавителя без первичных антител, служили в качестве отрицательного контроля. Специфичность ГАМК-антитела подтверждали предварительной инкубацией первичного антитела с 200 мкМ ГАМК. Эта предварительная инкубация полностью отменила положительную иммунореактивность к ГАМК (рис. 1А). Диаминобензидин служил субстратом, а гематоксилин Майера – контрастным красителем. Срезы фотографировали цифровой камерой и анализировали денситометрически с использованием программного обеспечения для анализа изображений Национального института здравоохранения (NIH) Scion.Вкратце, каждая фотография была увеличена до 200%, что дало увеличение в 400 раз. Денситометрический анализ в прямоугольной единице площади 0,5 × 0,3 см проводили в цитоплазме мелких эпителиальных клеток дыхательных путей, альвеолярных клеток или опухолевых клеток с 100 измерениями на тип клеток на хомяка. Чтобы обеспечить рандомизацию измеряемых областей, на экран компьютера наклеивали прозрачную пластиковую накладку с сеткой и для измерений выбирали точки пересечения горизонтальных и вертикальных линий сетки.Данные анализировали с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) и теста множественных сравнений Тьюки-Крамера.

    Рис. 1.

    Микрофотографии (увеличение: ×200) тканей легких хомяка, показывающие положительную иммунореактивность к ГАМК против млекопитающих (коричневое пятно) у контрольного животного ( B ) и хомяка ( C ), получавших лечение в течение 20 недели с ННК. Фигура ( А ) демонстрирует специфичность первичного антитела по отсутствию иммунореактивности на срезе контрольного животного, инкубированного с первичным антителом против ГАМК после предварительной абсорбции ГАМК (200 мкМ).

    Рис. 1.

    Микрофотографии (увеличение: ×200) тканей легких хомяка, показывающие положительную иммунореактивность к ГАМК против млекопитающих (коричневое пятно) у контрольного животного ( B ) и хомяка ( C ), получавших лечение 20 недель с ННК. Фигура ( А ) демонстрирует специфичность первичного антитела по отсутствию иммунореактивности на срезе контрольного животного, инкубированного с первичным антителом против ГАМК после предварительной абсорбции ГАМК (200 мкМ).

    Клеточная культура

    Иммортализованная линия клеток эпителия мелких дыхательных путей человека HPL1D была любезным подарком доктора Такахаши (21) и поддерживалась при 37°C в среде Хэма F12 с добавлением 1% фетальной телячьей сыворотки, 5 мкг/мл инсулина, 5 мкг/мл человеческого трансферрин, 50 нМ гидрокортизона гемисукцината, 4.75 пМ 3,3′,5′-трииодо-L-тиронина и 50 нМ Na-селенита. Линия клеток PAC человека NCI-h422 была приобретена в Европейской коллекции клеточных культур (Агентство по охране здоровья, Портон-Даун, Солсбери, Уилтшир, Великобритания) и поддерживалась в культуральной среде RPMI-1640 (Gibco, Frederick, MD) с добавлением эмбриональной бычьей сыворотки. (10% об./об.) при 37°C в атмосфере с 5% CO 2. Все анализы проводились в основной среде без добавок после трех промывок PBS.

    Оценка синтеза ДНК с помощью анализа включения BrdU

    Анализы включения

    бромдезоксиуридина (BrdU) проводили с помощью набора (Roche Applied Science, Indianapolis, IN) в соответствии с инструкциями производителя, как описано ранее (9).Клетки культивировали в 96-луночных планшетах (1 × 10 4 на лунку), лишенных сыворотки и добавок, в течение 24 ч, а затем обрабатывали изопротеренолом (10 нМ) с предварительной инкубацией (4 ч) с ГАМК или селективным Агонист GABA B R баклофен (30 мкМ; Sigma) в течение 72 ч или подвергали воздействию каждого из ингибиторов по отдельности на протяжении всего анализа. Клетки метили 10 мкл на лунку BrdU и повторно инкубировали при 37°C в течение 4 часов. После удаления среды для мечения клетки фиксировали и зондировали моноклональными антителами против BrdU и их субстратом тетраметилбензидином в течение 1 часа.Поглощение каждого образца измеряли в ридере для твердофазного иммуноферментного анализа при 370 нм. В каждом эксперименте проводили холостой анализ, чтобы получить информацию о неспецифическом связывании BrdU и анти-BrdU. Неспецифическое связывание вычитали из всех других значений. Каждый эксперимент проводился дважды с пятью повторами на точку данных. Статистический анализ данных был выполнен с помощью однофакторного дисперсионного анализа и тестов множественного сравнения Тьюки-Крамера.

    Определение миграции клеток

    Метастазированию раковых клеток способствует их способность мигрировать.Поэтому измерение клеточной миграции часто используется в качестве инструмента для оценки метастатического потенциала раковых клеток. В соответствии с инструкциями производителей использовали набор для колориметрического анализа миграции клеток (Cell Biolabs, Сан-Диего, Калифорния), состоящий из 24-луночных планшетов, содержащих фильтрующие вставки с поликарбонатной мембраной (размер пор 8 мкМ). Клетки (0,5 × 10 6 клеток/мл базальной среды) высевали в верхнюю камеру над фильтрующей вставкой и предварительно обрабатывали в течение 4 ч ГАМК (30 мкМ) или баклофеном (30 мкМ).Затем добавляли изопротеренол (10 нМ). После 24-часового периода инкубации немигрирующие клетки удаляли с верхней части фильтров ватным тампоном. Фильтр с мигрировавшими на его нижнюю поверхность клетками инкубировали с красящим раствором в течение 10 мин, трижды промывали водопроводной водой, сушили на воздухе и фотографировали. После извлечения каждого фильтра считывали оптическую плотность при 560 нм с помощью планшетного ридера. Каждый анализ проводили в трехкратной повторности. Статистический анализ данных был проведен с помощью ANOVA и тестов множественного сравнения Тьюки-Крамера.

    Определение внутриклеточного цАМФ с помощью иммуноанализа

    Клетки

    высевали в полную среду в количестве 4 × 10 5 клеток на шестилуночный планшет и выращивали до 65–70% слияния. Клетки промывали PBS и выдерживали в основной среде без добавок в течение 24 ч. После двух промывок PBS клетки предварительно инкубировали в течение 30 минут с 1 мМ изобутилметилксантином (IBMX) (Sigma), а затем подвергали воздействию изопротеренола (10 нМ) в присутствии и без предварительной инкубации с ГАМК (30 мкМ). или баклофен (30 мкМ) в PBS в свежей основной среде, содержащей 1 мМ IBMX, в течение 30 мин.После трех промывок дистиллированной водой клетки обрабатывали 0,1 М HCl в течение 20 мин, а затем лизировали ультразвуком. После центрифугирования образцы анализировали на уровни цАМФ с использованием набора для прямого иммуноферментного анализа цАМФ в соответствии с инструкциями производителя (Assay Designs, Ann Arbor, MI). Интенсивность окраски измеряли при 405 нм. Статистический анализ данных был выполнен с помощью одностороннего дисперсионного анализа, теста множественных сравнений Тьюки-Крамера и двустороннего непарного t -критерия.

    Оценка фосфорилированных белков ERK1/2 и CREB с помощью вестерн-блоттинга

    Клетки

    NCI-h422 или HPL1D высевали в сосуды для культивирования (500 000 клеток на 100 см 2 ), содержащие их соответствующие ростовые среды.Когда клетки достигли 60–65% слияния, их один раз промывали 1× PBS и лишали сыворотки и добавок в течение 24 часов. После удаления среды и замены свежей основной средой добавляли изопротеренол (10 нМ) в присутствии или без предварительной инкубации с ГАМК (30 мкМ в течение 30 мин) или баклофеном (30 мкМ в течение 30 мин) и клетки инкубировали. в течение 10 мин. Предварительную инкубацию с селективным антагонистом GABA B R CGP-35348 (30 мкМ в течение 30 мин; Sigma) использовали для подтверждения участия GABA B R в наблюдаемых ингибирующих эффектах ГАМК.Затем культивируемые клетки однократно промывали холодным PBS, лизировали в 20 мМ трис-основании, 200 мМ NaCl, 1 М фторида натрия. 0,5 метилэтилендиаминтетрауксусной кислоты, 100 мМ Na 3 VO 4 , 100 мМ фенилметилсульфонилфторида, 1 мл пепстатина, 1 мл лейпептина, 1 мл апротинина и 0,25 % NP-40. Затем образцы белков денатурировали кипячением при 95°С в течение 5 мин, разделяли на электрофорезе в 12%-ном додецилсульфате натрия-полиакриламидном геле и переносили на нитроцеллюлозу. Мембраны блокировали 5% обезжиренным сухим молоком, зондировали антителами CREB и p-CREB или ERK1/2 и p-ERK1/2 соответственно и проявляли хемилюминесценцией с реагентами, усиливающими хемилюминесценцию.Денситометрию полос проводили с использованием программного обеспечения NIH Scion. Вкратце, пленки сканировали на экран компьютера и снимали пять денситометрических показаний на полосу. Данные выражены в виде средних значений и стандартных ошибок отношений p-CREB/CREB (фиг. 4B) или p-ERK1/2 (фиг. 6A и B). Каждый эксперимент повторялся дважды и давал аналогичные результаты. Статистический анализ данных был выполнен с помощью однофакторного ANOVA с последующим тестом множественного сравнения Тьюки-Крамера и двусторонним непарным t -критерием.

    Транзиторная трансфекция скрытой селективной РНК

    i для ГАМК B R1 Клетки

    (>90% жизнеспособных) высевали по 3 × 10 4 клеток на лунку в 24-луночные планшеты в полной среде без антибиотиков и позволяли достичь 60% слияния. Затем их трансфицировали в трех повторностях для каждой лечебной группы 100 мкл 40 нМ GABA B R1 Stealth RNA i (Invitrogen, Сан-Диего, Калифорния) в комплексе с 2 мг/мл липофектамина (Invitrogen).После 24-часовой инкубации во влажном инкубаторе (5% CO 2 , 37°C) определяли эффективность трансфекции, токсичность трансфекции и процент трансфицированных клеток (Block-iT Alexa Fluor Red Fluorescent Control, окрашивание мертвых клеток гомодимером этидия). 1, ядерная окраска Hoechst 33342; Invitrogen). Затем среду для выращивания заменяли основной средой без добавок и оценивали ответы на изопротеренол, NNK и ГАМК в нетрансфицированных клетках по сравнению с клетками с нокдауном GABA B R с использованием репортерного анализа циклического аденозинмонофосфатного элемента (CRE)-люциферазы, описанного ниже.Отрицательная скрытая РНК и , предоставленная поставщиком, служила в качестве отрицательного контроля.

    Оценка активации CRE с помощью репортерного анализа CRE-люциферазы

    Клетки

    котрансфицировали 500 нг pRSV-β-галактозидазы и 1 мкг ДНК CRE-люциферазы, отдельно или вместе с 40 нМ ГАМК B R малой интерферирующей рибонуклеиновой кислоты (киРНК). Через 48 ч после трансфекции клетки лишали сыворотки на 18 ч перед стимуляцией указанными агентами.Нетрансфицированные и трансфицированные клетки с контрольной миРНК, предоставленной поставщиком, либо стимулированные теми же агентами, либо оставленные отдельно, служили в качестве контролей. Клетки собирали через 24 часа, после чего измеряли активность люциферазы и β-галактозидазы с использованием стандартных наборов для обнаружения люциферазы (Promega, Madison, WI) и β-галактозидазы (Applied Biosystems, Bedford, MA).

    Результаты

    В соответствии с ролью ГАМК как вездесущего нейротрансмиттера иммуногистохимический анализ тканей легких контрольных хомяков показал выраженную положительную иммунореактивность к ГАМК во всех клетках, включая клетки выстилки крупных и малых дыхательных путей, а также паренхиму легких, включая альвеолярный эпителий. и соединительные ткани (рис. 1В).Положительная иммунореактивность к ГАМК была полностью устранена, когда первичное антитело против ГАМК было предварительно абсорбировано ГАМК (фиг. 1А), таким образом подтверждая специфичность антитела. Кроме того, иммуноокрашивание срезов легких, подвергшихся воздействию разбавителя без первичных антител, не показало обнаруживаемой иммунореактивности (данные не показаны). Положительная иммунореактивность к ГАМК была снижена во всех клетках легких животных, получавших NNK, при этом клетки PAC демонстрировали наиболее сильное снижение (фиг. 1C и 2). Различия в реактивности ГАМК между контрольным и подвергшимся воздействию NNK эпителием дыхательных путей ( P  < 0.001) или паренхимы легкого ( P  < 0,001). Кроме того, NNK-индуцированные PAC (рис. 1C и 2) продемонстрировали <40% реактивности ГАМК, чем контрольные эпителиальные клетки мелких дыхательных путей ( P  < 0,001). Эти данные свидетельствуют о том, что NNK снижает передачу сигналов ГАМК в легких, и побудили нас изучить потенциальную функцию ГАМК как супрессора опухолей с помощью экспериментов in vitro .

    Рис. 2.

    Данные денситометрии иммуноокрашивания первичными антителами против ГАМК, показывающие средние значения и стандартные ошибки 100 показаний денситометрии из случайно выбранных областей цитоплазмы (0.5 × 0,3 см на фотографиях, увеличенных до ×400) эпителия мелких дыхательных путей, альвеолярного эпителия или опухолевых клеток на хомяка от 10 хомяков. Данные, значительно ( P  < 0,001), отличающиеся от данных контроля эпителия малых дыхательных путей, отмечены звездочкой.

    Рис. 2.

    Данные денситометрии иммуноокрашивания с первичным антителом против ГАМК, показывающие средние значения и стандартные ошибки 100 показаний денситометрии из случайно выбранных участков цитоплазмы (0,5 × 0,3 см на фотографиях, увеличенных до ×400) эпителия мелких дыхательных путей , альвеолярный эпителий или опухолевые клетки на хомяка от 10 хомячков.Данные, значительно ( P  < 0,001), отличающиеся от данных контроля эпителия малых дыхательных путей, отмечены звездочкой.

    Как показано на рисунке 3A, селективный агонист β-AR, изопротеренол, значительно ( P  < 0,001) стимулировал синтез ДНК в линии клеток PAC человека NCI-h422 и в иммортализованных эпителиальных клетках малых дыхательных путей человека HPL1D. Этот ответ был значительно подавлен ( P  < 0,001) ниже базовых уровней предварительной обработкой клеток ГАМК или селективным агонистом ГАМК B R баклофеном (фиг. 3B).Оба этих агента также значительно ( P  < 0,001) снижали синтез ДНК ниже уровня необработанных клеток при отдельном введении. Кроме того, изопротеренол значительно ( P  < 0,001) увеличивал количество мигрировавших клеток NCI-h422 в анализах клеточной миграции (фиг. 3B), ответ полностью блокировался предварительной обработкой клеток ГАМК или баклофеном. Опять же, оба агента значительно ( P  < 0,001) снижали базовый уровень миграции ниже уровней необработанных клеток при введении по отдельности (фиг. 3B).

    Рис. 3.

    Результаты анализов включения BrdU ( A ) и анализов миграции клеток ( B ) в клеточной линии PAC NCI-h422 и иммортализованных эпителиальных клетках малых дыхательных путей человека HPL1D. Изопротеренол значительно ( P  < 0,001) стимулировал каждую клеточную линию в обоих анализах, и эти ответы были полностью заблокированы ГАМК или баклофеном. Данные в (A) представляют собой средние значения и стандартные отклонения пяти повторов на точку данных.Данные в (B) представляют собой средние значения и стандартное отклонение из трех отдельных анализов с идентичными группами лечения. На вставке (B) показана фотография фильтрующих вставок с клетками, мигрировавшими на нижнюю поверхность фильтров. Данные, значительно ( P  < 0,001), отличающиеся от контрольных, отмечены звездочкой на обоих графиках.

    Рис. 3.

    Результаты анализов включения BrdU ( A ) и анализов миграции клеток ( B ) в клеточной линии PAC NCI-h422 и иммортализованных эпителиальных клетках малых дыхательных путей человека HPL1D.Изопротеренол значительно ( P  < 0,001) стимулировал каждую клеточную линию в обоих анализах, и эти ответы были полностью заблокированы ГАМК или баклофеном. Данные в (A) представляют собой средние значения и стандартные отклонения пяти повторов на точку данных. Данные в (B) представляют собой средние значения и стандартное отклонение из трех отдельных анализов с идентичными группами лечения. На вставке (B) показана фотография фильтрующих вставок с клетками, мигрировавшими на нижнюю поверхность фильтров. Данные значительно ( P  < 0.001), отличные от контроля, отмечены звездочкой на обоих графиках.

    β 1 -AR является членом семейства рецепторов, связанных с G-белком, который увеличивает внутриклеточный цАМФ при индуцированной агонистом активации стимулирующего G-белка Gα s . Ранее мы показали, что канцероген табака NNK, который является высокоаффинным агонистом этого рецептора (8), индуцирует цАМФ-зависимую активацию PKA и CREB, что приводит к стимуляции синтеза ДНК в клетках HPL1D и NCI-h422 (7). .В соответствии с этими выводами иммуноанализы для обнаружения внутриклеточного цАМФ выявили 6,4-кратное (HPL1D) и 8,3-кратное (NCI-h422) увеличение количества клеток, подвергшихся воздействию изопротеренола (фиг. 4А). Этот ответ был полностью заблокирован предварительной обработкой клеток ГАМК или баклофеном (рис. 4А). Оба этих агента также значительно ( P  < 0,001) снижали базовые уровни цАМФ в клетках, не подвергавшихся воздействию изопротеренола (фиг. 4А).

    Рис. 4.

    Результаты анализов цАМФ ( A ), показывающие сильную стимуляцию изопротеренолом в клетках HPL1D и NCI-h422, ответы полностью блокируются ГАМК или баклофеном.Данные представляют собой средние значения и стандартные отклонения трех образцов. Вестерн-блоты ( B ), демонстрирующие сильную индукцию p-CREB изопротеренолом в клетках HPL1D и NCI-h422. Этот ответ был полностью заблокирован ГАМК или баклофеном, в то время как антагонист ГАМК B R CGP-35348 растормаживал эффекты ГАМК. Данные на графиках представляют собой средние значения и стандартные отклонения пяти денситометрических показаний на полосу. Данные, значительно ( P  < 0,001), отличающиеся от контрольных, отмечены звездочкой на обоих графиках.

    Рис. 4.

    Результаты анализов цАМФ ( A ), показывающие сильную стимуляцию изопротеренолом в клетках HPL1D и NCI-h422, ответы полностью блокируются ГАМК или баклофеном. Данные представляют собой средние значения и стандартные отклонения трех образцов. Вестерн-блоты ( B ), демонстрирующие сильную индукцию p-CREB изопротеренолом в клетках HPL1D и NCI-h422. Этот ответ был полностью заблокирован ГАМК или баклофеном, в то время как антагонист ГАМК B R CGP-35348 растормаживал эффекты ГАМК.Данные на графиках представляют собой средние значения и стандартные отклонения пяти денситометрических показаний на полосу. Данные, значительно ( P  < 0,001), отличающиеся от контрольных, отмечены звездочкой на обоих графиках.

    Фактор транскрипции CREB является классическим нижестоящим эффектором передачи сигналов цАМФ, который активируется цАМФ-зависимой ПКА. Поэтому мы оценили модуляцию фосфорилированного белка CREB в клетках HPL1D и NCI-h422 с помощью вестерн-блоттинга. Как показано на рисунке 4B, обе клеточные линии реагировали на изопротеренол значительным ( P  < 0.001) индукция белка p-CREB, эффект полностью блокируется предварительным воздействием на клетки ГАМК или баклофена ( P  < 0,001). Ингибирующее действие ГАМК на изопротеренол-индуцированную индукцию p-CREB было снято предварительной обработкой клеток селективным антагонистом GABA B R CGP-35348. Эти данные подтверждают важную роль ГАМК B R в наблюдаемых ингибирующих эффектах ГАМК, о чем дополнительно свидетельствуют практически идентичные ответы клеток на ГАМК и селективный агонист ГАМК B R баклофен.

    Фосфорилирование CREB по сайту Ser133 является важным этапом активации генов с сайтами CRE в их промоторах. Поэтому мы изучили модуляцию активности CRE с помощью репортерных анализов CRE-люциферазы в клетках HPL1D и NCI-h422. Как показано на рисунках 5A и B, изопротеренол, а также NNK значительно ( P  < 0,001) повышали активность CRE, а одновременное воздействие обоих агентов на клетки HPL1D и NCI-h422 оказывало значительный ( P  < 0,001) аддитивный эффект.Предварительная обработка клеток ГАМК полностью блокировала ответы на изопротеренол или NNK, а также значительно ( P  < 0,001) снижала ответы на аддитивную стимуляцию изопротеренола и NNK (фиг. 5A и B). Нокдаун GABA B R растормаживает ингибирующие эффекты GABA в клетках, одновременно стимулированных изопротеренолом и NNK (фиг. 5A и B). Эти результаты дополнительно подчеркивают участие ГАМК B R в наблюдаемых эффектах ГАМК.

    Рис. 5.

    Результаты анализа репортера CRE-люциферазы в клетках HPL1D ( A ) и NCI-h422 ( B ). Изопротеренол и NNK значительно ( P  < 0,001) индуцировали CRE-люциферазу, в то время как воздействие обоих агентов имело аддитивные эффекты. ГАМК полностью ингибирует индукцию CRE-люциферазы, эффект растормаживается нокдауном миРНК ГАМК B R. Данные представляют собой средние значения и стандартное отклонение трех повторных анализов, проведенных в идентичных условиях.Данные, значительно ( P  < 0,001), отличающиеся от контрольных, отмечены звездочкой.

    Рис. 5.

    Результаты анализов репортера CRE-люциферазы в клетках HPL1D ( A ) и NCI-h422 ( B ). Изопротеренол и NNK значительно ( P  < 0,001) индуцировали CRE-люциферазу, в то время как воздействие обоих агентов имело аддитивные эффекты. ГАМК полностью ингибирует индукцию CRE-люциферазы, эффект растормаживается нокдауном миРНК ГАМК B R.Данные представляют собой средние значения и стандартное отклонение трех повторных анализов, проведенных в идентичных условиях. Данные, значительно ( P  < 0,001), отличающиеся от контрольных, отмечены звездочкой.

    Ранее мы показали, что обработка клеток HPL1D или NCI-h422 классическим агонистом β-AR или NNK активирует каскад ERK1/2 посредством PKA-зависимой трансактивации EGFR (7). Поэтому мы оценили влияние ГАМК и баклофена на экспрессию p-ERK1/2 в изопротеренол-стимулированных и необработанных клетках HPL1D и NCI-h422.Как показано на рисунках 6A и B, изопротеренол значительно ( P  < 0,001) индуцировал фосфорилирование ERK1/2 в обеих клеточных линиях. Этот ответ был полностью заблокирован предварительной обработкой клеток ГАМК или баклофеном, в то время как антагонист ГАМК B R CGP-35348 растормаживал эффекты ГАМК (фиг. 6А и В).

    Рис. 6.

    Вестерн-блоты, демонстрирующие индукцию p-ERK1/2 в клетках HPL1D ( A ) и NCI-h422 ( B ) изопротеренолом и ингибирование этих ответов ГАМК или баклофеном.Антагонист GABA B R CGP-35348 блокировал ингибирующие эффекты GABA. Данные на графиках представляют собой средние значения и стандартные отклонения пяти денситометрических показаний на полосу. Данные, значительно ( P  < 0,001), отличающиеся от контрольных, отмечены звездочкой на обоих графиках.

    Рис. 6.

    Вестерн-блоты, демонстрирующие индукцию p-ERK1/2 в клетках HPL1D ( A ) и NCI-h422 ( B ) изопротеренолом и ингибирование этих ответов ГАМК или баклофеном.Антагонист GABA B R CGP-35348 блокировал ингибирующие эффекты GABA. Данные на графиках представляют собой средние значения и стандартные отклонения пяти денситометрических показаний на полосу. Данные, значительно ( P  < 0,001), отличающиеся от контрольных, отмечены звездочкой на обоих графиках.

    Обсуждение

    Наши данные впервые свидетельствуют о том, что специфичный для табака нитрозаминный NNK значительно снижает ГАМК в легких и что малые PAC дыхательных путей, индуцированные этим мощным канцерогеном для легких, экспрессируют особенно низкие уровни этого ингибирующего нейротрансмиттера.Эти результаты согласуются с исследованиями протонного магнитного резонанса, которые выявили снижение ГАМК в мозге курильщиков (22). Хотя механизмы снижения уровней ГАМК в тканях NNK остаются неясными, наши данные in vitro показывают, что ГАМК подавляет пролиферацию и миграцию клеток PAC человека и клеток эпителия мелких дыхательных путей посредством ингибирования основного уровня и β-AR-стимулированной передачи сигналов цАМФ. Наблюдаемое изопротеренол-индуцированное увеличение фосфорилирования ERK1/2 и его ингибирование ГАМК и баклофеном согласуются с нашими сообщениями о PKA-зависимой трансактивации EGFR в этих клетках (7, 9).Точно так же наблюдаемые аддитивные эффекты NNK и изопротеренола в анализах CRE-люциферазы согласуются с опухоль-стимулирующим эффектом классических агонистов β-AR на NNK-индуцированный PAC у хомяков (12).

    Фармакологическое или генетическое подавление ГАМК B R растормаживает действие ГАМК. Эти результаты показывают, что наблюдаемые ингибирующие эффекты ГАМК были опосредованы ГАМК B R и согласуются с документально подтвержденной способностью этого рецептора ингибировать передачу сигналов цАМФ через Gα i -индуцированное ингибирование аденилатциклазы (23–25).В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что ГАМК может иметь функцию подавления опухолей в этих клетках и что ее подавление NNK может способствовать развитию и агрессивному поведению PAC у курильщиков.

    Как показывают наши текущие и опубликованные (7, 9) данные in vitro , передача сигналов цАМФ/PKA оказывает сильное стимулирующее действие на синтез ДНК и миграцию клеток PAC человека с признаками мелких эпителиальных клеток дыхательных путей. Мы также показали, что этот сигнальный путь активируется NNK и что он также стимулирует пролиферацию предполагаемых клеток происхождения для большинства PAC, эпителиальных клеток малых дыхательных путей (7, 9).Появляющаяся новая концепция NNK-индуцированного нарушения функции ГАМК-ергических опухолевых супрессоров и сопутствующей гиперстимуляции передачи сигналов цАМФ, которая управляет пролиферацией клеток и миграцией этих PAC, выходит далеко за рамки простой причинно-следственной модели инициации рака легких мутационной активностью этого табака. канцерогены и их реактивные метаболиты (26–28).

    В то время как мы (7–9) и другие (29, 30) однозначно показали, что NNK стимулирует β-адренергическую передачу сигналов в PAC и клетках их происхождения, повышенные системные уровни физиологических агонистов β-АР адреналина и норадреналина могут дополнительно стимулировать этот путь.Эта интерпретация согласуется с недавними сообщениями, в которых подчеркивается важная роль этих гормонов стресса в агрессивном поведении аденокарциномы толстой кишки (14), предстательной железы (13), желудка (16), молочной железы (31) и яичников (17). ). Более того, негеномная передача сигналов эстрогена через бета-рецептор эстрогена также стимулирует передачу сигналов цАМФ и, как было показано, взаимодействует с NNK-индуцированной передачей сигналов β 1 -AR в клетках HPL1D (9). В сочетании с этими цитируемыми публикациями наши результаты показывают, что факторы окружающей среды и образа жизни, которые снижают передачу сигналов ГАМК и усиливают передачу сигналов цАМФ, связанную с G-белком, являются факторами риска развития PAC и в значительной степени способствуют агрессивному поведению этого рака.В свою очередь, до сих пор игнорируемое влияние стимулирующих и ингибирующих сигналов нейротрансмиттеров, по-видимому, является многообещающей мишенью для профилактики и терапии PAC с помощью маркеров.

    ГАМК B Агонисты R обычно назначают для лечения мышечных спазмов, вызванных травмами позвоночника, тогда как ГАМК широко используется в качестве пищевой добавки для уменьшения беспокойства и бессонницы. Концентрации ГАМК и баклофена, используемые в текущем исследовании, находятся в пределах системных концентраций при максимально рекомендуемых дозировках этих агентов для людей.Таким образом, меры предосторожности, принимая во внимание ингибирующее действие ГАМК-эргических агентов на центральную нервную систему, были бы такими же, как и при их текущем использовании, если бы они использовались в качестве противоопухолевых препаратов. Тем не менее, потенциальное использование ингибирующей передачи сигналов GABA B R для профилактики или адъювантной терапии PAC, происходящего из малых дыхательных путей, потребует тщательного мониторинга пациентов на предмет уровней ГАМК в легких и, возможно, системных уровней цАМФ. Факторы окружающей среды и образа жизни, а также диета, пищевые добавки, медикаментозное лечение, стресс и ранее существовавшие неопухолевые заболевания могут глубоко модулировать уровни ГАМК и цАМФ в клетках и тканях, количество и чувствительность ГАМКАР, а также рецепторов, связанных с Gα s . , включая β-AR, которые стимулируют передачу сигналов цАМФ.Следовательно, следует ожидать больших индивидуальных различий в уровнях ГАМК в тканях и реакции на агонисты ГАМК B Rs. Литература по экспрессии и функции ГАМК и ее рецепторов при опухолевых заболеваниях отражает это разнообразие. Таким образом, в недавней публикации нашей лаборатории сообщалось о недостаточной экспрессии ГАМК в 29 из 30 исследованных массивов тканей аденокарциномы протоков поджелудочной железы человека (PDAC) и опосредованном ГАМК B R ингибировании цАМФ-зависимой трансактивации пути EGFR, пролиферации и миграции клеток. в иммортализованных эпителиальных клетках протоков поджелудочной железы человека и в клеточных линиях PDAC человека Panc-1 и BXPC-3 (32).Напротив, примерно в то же время японская лаборатория опубликовала информацию о гиперэкспрессии ГАМК в 5 из 15 исследованных образцов ткани того же гистологического типа рака поджелудочной железы, что было связано с гиперэкспрессией пи-субъединицы ГАМК A R (33). Более того, эти исследователи показали, что две из семи исследованных клеточных линий PDAC человека сверхэкспрессировали эту субъединицу GABA A R и их рост стимулировался GABA, тогда как остальные клеточные линии не были.К сожалению, ответы на ГАМК пяти клеточных линий PDAC без сверхэкспрессии ГАМК A -pi (включая Panc-1, использованный в нашем исследовании) не были показаны, хотя было упомянуто, что они не стимулировались ГАМК (33). Различия в содержании ГАМК в типичной западной диете по сравнению с типичной азиатской диетой из-за высокого содержания ГАМК в рисе (34) могли способствовать высокому уровню ГАМК, наблюдаемому у PDAC японской группой. Кроме того, описанная сверхэкспрессия ГАМК A R, которая, в отличие от ингибирующей ГАМК B R, опосредует возбуждающие ответы на ГАМК, могла обратить эффекты ГАМК с ингибирующих на стимулирующие.Аналогичные несоответствия были зарегистрированы для рака толстой кишки с гиперэкспрессией ГАМК, о которой сообщалось как о признаке того, что передача сигналов ГАМК может способствовать канцерогенному процессу, а ГАМКергические агонисты могут быть использованы для лечения рака (35), тогда как другие сообщали об ингибировании миграции клеток рака толстой кишки. ГАМК (36). В сочетании с нашими текущими данными эти результаты подчеркивают необходимость вмешательства при раке, управляемого маркерами, поскольку гистопатологическая классификация рака не дает надежной информации о наличии или отсутствии гиперактивных или гипоактивных регуляторных путей, которые могут быть подходящими мишенями для лекарств в отдельных случаях.

    Финансирование

    Национальный институт рака (RO1CA096128).

    Сокращения

      Сокращения

    • ANOVA

    • Monophosphate

    • CRE

      Циклический аденозин монофосфат элемент реагирования

    • CREB

      циклический аденозин Monophosphate Repient Element Binding

    • EGFR

      эпидермальный рецептор фактора роста

    • ERK1

    • GABA

    • GABA B R

      Gamma-Amino Butyric Adious Receptor

    • NNK

      4- (метилнитрозамино) -1- (3-пиридил) -1-бутанон

    • PAC

    • PBS

    • PBS

      фосфат буферизованный физиологический раствор

    • PDAC

      Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

    • ПКА

      9001 2

    Заявление о конфликте интересов: Не заявлено.

    Ссылки

    1. и др.

    Анализ типа клеток и рентгенографической картины как предикторы клинического течения пациентов с бронхоальвеолярно-клеточной карциномой

    113

     (стр. 

    997

    1006

    )2., и др.

    Разнообразие экспрессии генов при аденокарциноме легкого

    ,

    Proc. Натл акад. науч. США.

    ,

    2001

    , том.

    98

     (стр. 

    13784

    13789

    )3., и другие.

    Международные тенденции рака легкого по гистологическому типу: различия между мужчинами и женщинами уменьшаются, а частота аденокарцином растет

    Int. Дж. Рак.

    ,

    2005

    , том.

    117

     (стр. 

    294

    299

    )4., и др.

    Мутации EGFR при раке легкого: корреляция с клиническим ответом на терапию гефитинибом

    304

     (стр. 

    1497

    1500

    )5..

    Протеинкиназы тирозинкиназы рецептора ErbB/HER и рак

    Biochem.Биофиз. Рез. коммун.

    ,

    2004

    , том.

    319

     (стр. 

    1

    11

    )6., и др.

    Резистентность к необратимому ингибитору рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) при EGFR-мутантном раке легкого раскрывает новые стратегии лечения

    ,

    Cancer Res.

    ,

    2007

    , том.

    67

     (стр.

    10417

    10427

    )7., и др.

    NNK активирует ERK1/2 и CREB/ATF-1 посредством передачи сигналов бета-1-AR и EGFR в аденокарциноме легкого человека и эпителиальных клетках мелких дыхательных путей

    ,

    Int.Дж. Рак.

    ,

    2006

    , том.

    119

     (стр. 

    1547

    1552

    )8., и др.

    Специфический для табака канцероген 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон является агонистом бета-адренорецепторов и стимулирует синтез ДНК при аденокарциноме легких посредством высвобождения арахидоновой кислоты, опосредованного бета-адренергическими рецепторами

    Рак рез.

    ,

    1999

    , том.

    59

     (стр. 

    4510

    4515

    )9., и др.

    Негеномные бета-рецепторы эстрогена усиливают бета1-адренергическую передачу сигналов, индуцированную производным никотина канцерогеном 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутаноном в эпителиальных клетках мелких дыхательных путей человека

    ,

    Cancer Res.

    ,

    2007

    , том.

    67

     (стр. 

    6863

    6871

    )10., и др.

    NNK-индуцированные аденокарциномы легкого хомячка сверхэкспрессируют бета2-адренергические и сигнальные пути EGFR

    49

     (стр.

    35

    45

    )11., и др.

    Сверхэкспрессированный Raf-1 и фосфорилированный циклический аденозин-3′-5′-монофосфатный белок, связывающий ответный элемент, являются ранними маркерами аденокарциномы легкого

    109

     (стр. 

    1164

    1173

    )12., и др.

    Бета-адренергическая модуляция NNK-индуцированного канцерогенеза легких у хомяков

    ,

    J. Cancer Res. клин. Онкол.

    ,

    2000

    , том.

    126

     (стр. 

    624

    630

    )13., и др.

    Бета-блокаторы

    ,

    Int. Дж. Рак.

    ,

    2006

    , том.

    118

     (стр. 

    2744

    2749

    )14., и др.

    Индуцированная норэпинефрином миграция клеток карциномы толстой кишки SW 480 подавляется бета-блокаторами

    ,

    Cancer Res.

    ,

    2001

    , том.

    61

     (стр. 

    2866

    2869

    )15., и др.

    Влияние нейротрансмиттеров на хемокинез и хемотаксис клеток карциномы молочной железы человека MDA-MB-468

    Рак молочной железы Res. Обращаться.

    ,

    2003

    , том.

    80

     (стр.

    63

    70

    )16., и др.

    Функциональная роль бета-адренорецепторов в митогенном действии никотина на клетки рака желудка

    ,

    Toxicol. науч.

    ,

    2007

    , том.

    96

     (стр. 

    21

    29

    )17., и др.

    Опосредованная гормоном стресса инвазия клеток рака яичников

    ,

    Clin. Рак рез.

    ,

    2006

    , том.

    12

    (стр.

    369

    375

    )18..

    История и настоящее метаботропного ГАМКВ-рецептора

    ,

    Cesk Fysiol

    ,

    2003, 9000

    53

     (стр.

    117

    124

    )19., и др.

    Рецепторы ГАМКВ в легких

    ,

    Trends Pharmacol. науч.

    ,

    1993

    , том.

    14

     (стр. 

    26

    29

    )20., и др.

    Классификация пролиферативных поражений легких у мышей: рекомендации консорциума

    ,

    Cancer Res.

    ,

    2004

    , том.

    64

     (стр. 

    2307

    2316

    )21., и другие.

    Создание линий эпителиальных клеток периферических легких человека (HPL1), сохраняющих дифференцированные характеристики и чувствительность к эпидермальному фактору роста, фактору роста гепатоцитов и трансформирующему фактору роста бета1

    ,

    Cancer Res.

    ,

    1997

    , том.

    57

     (стр. 

    4898

    4904

    )22., и др.

    Секс, ГАМК и никотин: влияние курения на уровни ГАМК в коре головного мозга в течение менструального цикла, измеренное с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии

    Biol.Психиатрия.

    ,

    2005

    , том.

    57

     (стр. 

    44

    48

    )23., и др.

    Периферическая ГАМКергическая система как мишень при эндокринных нарушениях

    Auton. Неврологи.

    ,

    2006

    , том.

    124

     (стр. 

    1

    8

    )24., и др.

    Функциональная экспрессия метаботропных ГАМКВ-рецепторов в первичных культурах астроцитов коры головного мозга крыс

    ,

    Biochem. Биофиз. Рез. коммун.

    ,

    2006

    , том.

    341

     (стр. 

    874

    881

    )25. и др.

    Функциональная экспрессия рецептора ГАМК в гладких мышцах дыхательных путей человека

    ,

    Am. Дж. Физиол. Мол.клеток легких. Физиол.

    ,

    2006

    , том.

    291

     (стр. 

    923

    931

    )26. и др.

    Экологический и химический канцерогенез

    ,

    Semin. Рак. биол.

    ,

    2004

    , том.

    14

     (стр. 

    473

    486

    )27.. 

    Курение сигарет: риски рака, канцерогены и механизмы

    Langenbecks Arch.Surg.

    ,

    2006

    , том.

    391

     (стр. 

    603

    613

    )28.. 

    Курение и рак легких – новая роль старого токсиканта?

    Проц. Натл акад. науч. США.

    ,

    2006

    , том.

    103

     (стр. 

    15725

    15726

    )29., и др.

    Функция выживания протеинкиназы C{iota} как новой плохой киназы, активируемой нитрозамином 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон

    ,

    J. Biol. хим.

    ,

    2005

    , том.

    280

     (стр. 

    16045

    16052

    )30., и др.

    4-(Метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон из сигаретного дыма стимулирует рост рака толстой кишки через бета-адренорецепторы

    ,

    Cancer Res.

    ,

    2005

    , том.

    65

     (стр. 

    5272

    5277

    )31., и др.

    Индукция метастатогенного типа опухолевых клеток нейротрансмиттерами и его фармакологическое ингибирование известными препаратами

    ,

    Int. Дж. Рак.

    ,

    2004

    , том.

    112

     (стр. 

    231

    238

    )32., и др.

    Рецептор ГАМК(В) является новой лекарственной мишенью для лечения рака поджелудочной железы

    112

     (стр. 

    767

    778

    )33., и др.

    Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) стимулирует рост рака поджелудочной железы за счет гиперэкспрессии пи-субъединицы ГАМКА-рецептора

    ,

    Cancer Res.

    ,

    2007

    , том.

    67

     (стр. 

    9704

    9712

    )34., и другие.

    Влияние экстрактов пророщенного коричневого риса с повышенным уровнем ГАМК на пролиферацию раковых клеток и апоптоз

    ,

    J. Med. Еда.

    ,

    2004

    , том.

    7

     (стр.

    18

    23

    )35., и др.

    Содержание ГАМК и активность GAD в опухолях толстой кишки, взятых у пациентов с раком толстой кишки, или из ксенотрансплантированных раковых клеток толстой кишки человека, растущих подкожно. опухоли у бестимусных мышей nu/nu

    ,

    J. Physiol. Фармакол.

    ,

    1998

    , том.

    49

     (стр. 

    303

    310

    )36., и др.

    Нейротрансмиттер гамма-аминомасляная кислота является ингибирующим регулятором миграции клеток карциномы толстой кишки SW 480

    ,

    Cancer Res.

    ,

    2002

    , том.

    62

     (стр. 

    6467

    6469

    )

    © Автор, 2008 г. Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

    Онлайн-версия этой статьи была опубликована в рамках модели открытого доступа.Пользователи имеют право использовать, воспроизводить, распространять или отображать версию этой статьи в открытом доступе в некоммерческих целях при условии, что: оригинальное авторство правильно и полностью указано; Журнал и Издательство Оксфордского университета указаны как исходное место публикации с правильными данными цитирования; если статья впоследствии воспроизводится или распространяется не полностью, а только частично или как производное произведение, это должно быть четко указано. Для коммерческого повторного использования, пожалуйста, свяжитесь с журналами.разрешения@oxfordjournals.org

    Производство гамма-аминомасляной кислоты Lactobacillus brevis NCL912 с использованием периодической ферментации с подпиткой | Microbial Cell Factory

  • Ueno H: Ферментативные и структурные аспекты глутаматдекарбоксилазы. J Mol Catal B: Enzym. 2000, 10: 67-79. 10.1016/С1381-1177(00)00114-4.

    КАС Статья Google ученый

  • Хаякава К., Кимура М., Касаха К., Мацумото К., Сансава Х., Ямори Ю.: Влияние молочного продукта, обогащенного гамма-аминомасляной кислотой, на кровяное давление у крыс Вистар-Киото со спонтанной гипертензией и нормотензией.Бр Дж Нутр. 2004, 92: 411-417. 10.1079/BJN20041221.

    КАС Статья Google ученый

  • Иноуэ К., Шираи Т., Очиай Х., Касао М., Хаякава К., Кимура М., Сансава Х. Эффект снижения артериального давления нового ферментированного молока, содержащего гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), у пациентов с легкой гипертензией. Eur J Clin Nutr. 57 (3): 490-495. 003

  • Джейкобс С., Джейкен Дж., Гибсон К.М.: Наследственные нарушения метаболизма ГАМК. J Наследовать Metab Dis.1993, 16: 704-715. 10.1007/BF00711902.

    КАС Статья Google ученый

  • Вонг К.Г., Боттильери Т., Снид О.К.: ГАМК, гамма-гидроксимасляная кислота и неврологические заболевания. Энн Нейрол. 2003, 54: С3-12. 10.1002/ana.10696.

    КАС Статья Google ученый

  • Тудзиока К., Осуми М., Хориэ К., Ким М., Хаясе К., Йокогоши Х.: Гамма-аминомасляная кислота, поступающая с пищей, влияет на скорость синтеза белка в головном мозге у самок крыс, подвергшихся овариэктомии.J Нутр Витаминол. 2009, 55: 75-80. 10.3177/jnsv.55.75.

    КАС Статья Google ученый

  • Schuller HM, Al-Wadei HAN, Majidi M: Гамма-аминомасляная кислота, потенциальный супрессор опухоли для аденокарциномы легких, происходящей из мелких дыхательных путей. Канцерогенез. 2008, 29: 1979-1985. 10.1093/карцин/bgn041.

    КАС Статья Google ученый

  • Li H, Cao Y: Фабрики молочнокислых бактериальных клеток для производства гамма-аминомасляной кислоты.Аминокислоты.

    Google ученый

  • Kim JY, Lee MY, Ji GE, Lee YS, Hwang KT: Производство гамма-аминомасляной кислоты в соке черной малины во время ферментации с помощью Lactobacillus brevis GABA100. Int J Food Microbiol. 2009, 130: 12-16. 10.1016/j.ijfoodmicro.2008.12.028.

    КАС Статья Google ученый

  • Seok JH, Park KB, Kim YH, Bae MO, Lee MK, Oh SH: Производство и характеристика кимчи с повышенным содержанием гамма-аминомасляной кислоты.Пищевая биотехнология. 2008, 17: 940-946.

    КАС Google ученый

  • Li H, Cao Y, Gao D, Xu H: высокая способность продуцировать γ-аминомасляную кислоту Lactobacillus brevis , выделенная из традиционного китайского паокая. Энн Микробиол. 2008, 58: 649-653. 10.1007/BF03175570.

    КАС Статья Google ученый

  • Siragusa S, De Angelis M, Di Cagno R, Rizzello CG, Coda R, Gobbetti M: Синтез γ-аминомасляной кислоты молочнокислыми бактериями, выделенными из различных итальянских сыров.Appl Environ Microbiol. 2007, 73: 7283-7290. 10.1128/АЭМ.01064-07.

    КАС Статья Google ученый

  • Йокояма С., Хирамацу Дж., Хаякава К.: Производство гамма-аминомасляной кислоты из спиртового осадка с помощью Lactobacillus brevis IFO-12005. J Biosci Bioeng. 2002, 93: 95-97.

    КАС Статья Google ученый

  • Nomura M, Nakajima I, Fujita Y, Kobayashi M, Kimoto H, Suzuki I, Aso H: Lactococcus lactis содержит только один ген глутаматдекарбоксилазы.Микробиология. 1999, 145: 1375-1380. 10.1099/13500872-145-6-1375.

    КАС Статья Google ученый

  • Komatsuzaki N, Shima J, Kawamoto S, Momose H, Kimura T: Производство гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) Lactobacillus paracasei , выделенной из традиционных ферментированных пищевых продуктов. Пищевой микробиол. 2005, 22: 497-504. 10.1016/j.fm.2005.01.002.

    КАС Статья Google ученый

  • Cho YR, Chang JY, Chang HC: Производство гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) штаммом Lactobacillus buchneri , выделенным из кимчи, и его нейропротекторное действие на нервные клетки.J Microbiol Biotechnol. 2007, 17: 104-109.

    КАС Google ученый

  • Park KB, Oh SH: Выделение и характеристика штаммов Lactobacillus buchneri с высокой способностью продуцировать гамма-аминомасляную кислоту из сыра естественной выдержки. Пищевая биотехнология. 2006, 15: 86-90.

    КАС Google ученый

  • Sun TS, Zhao SP, Wang HK, Cai CK, Chen YF, Zhang HP: Ингибирующая активность АПФ и содержание гамма-аминомасляной кислоты в ферментированном обезжиренном молоке штаммом Lactobacillus helveticus , выделенным из Синьцзянского кумыса в Китае.Eur Food Res Technol. 2009, 228: 607-612. 10.1007/s00217-008-0969-9.

    КАС Статья Google ученый

  • Yang SY, Lu FX, Lu ZX, Bie XM, Jiao Y, Sun LJ, Yu B: Производство гамма-аминомасляной кислоты штаммом Streptococcus salivarius subsp thermophilus Y2 при погруженной ферментации. Аминокислоты. 2008, 34: 473-478. 10.1007/s00726-007-0544-х.

    КАС Статья Google ученый

  • Карахан А.Г., Килич Г.Б., Карт А., Алоглу Х.С., Онер З., Айдемир С., Эркус О., Харса С.: Генотипическая идентификация некоторых молочнокислых бактерий с помощью анализа полиморфизма длин амплифицированных фрагментов и исследование их потенциального использования в качестве закваски комбинации в производстве сыра Beyaz.Дж. Молочная наука. 2010, 93: 1-11. 10.3168/jds.2008-1801.

    КАС Статья Google ученый

  • Lee JY, Kim CJ, Kunz B: Идентификация молочнокислых бактерий, выделенных из кимчи, и изучение их пригодности для применения в качестве закваски при производстве ферментированных колбас. Мясная наука. 2006, 72: 437-445. 10.1016/j.meatsci.2005.08.013.

    КАС Статья Google ученый

  • Leroy F, De Vuyst L: Молочнокислые бактерии как функциональные заквасочные культуры для пищевой ферментационной промышленности.Тенденции Food Sci Technol. 2004, 15: 67-78. 10.1016/j.tifs.2003.09.004.

    КАС Статья Google ученый

  • Yan PM, Xue WT, Tan SS, Zhang H, Chang XH: Влияние инокуляции стартовых культур молочнокислых бактерий на концентрацию нитритов в ферментируемом китайском паокае. Пищевой контроль. 2008, 19: 50-55. 10.1016/j.foodcont.2007.02.008.

    КАС Статья Google ученый

  • Park KB, Oh SH: Производство йогурта с повышенным содержанием гамма-аминомасляной кислоты и ценных питательных веществ с использованием молочнокислых бактерий и экстракта пророщенных соевых бобов.Биоресурсная технология. 2007, 98: 1675-1679. 10.1016/j.biortech.2006.06.006.

    КАС Статья Google ученый

  • Skeie S, Lindberg C, Narvhus J: Развитие аминокислот и органических кислот в Норвегии, влияние обработки молока и добавки Lactobacillus. Int Dairy J. 2001, 11: 399-411. 10.1016/С0958-6946(01)00075-9.

    КАС Статья Google ученый

  • Tsai JS, Lin YS, Pan BS, Chen TJ: Антигипертензивные пептиды и гамма-аминомасляная кислота из прозима 6 способствуют ферментации молочнокислых бактерий соевого молока.Процесс биохим. 2006, 41: 1282-1288. 10.1016/j.procbio.2005.12.026.

    КАС Статья Google ученый

  • Nomura M, Kimoto H, Someya Y, Furukawa S, Suzuki I: Производство гамма-аминомасляной кислоты с помощью сырных заквасок во время созревания сыра. Дж. Молочная наука. 1998, 81: 1486-1491. 10.3168/jds.S0022-0302(98)75714-5.

    КАС Статья Google ученый

  • Чой С.И., Ли Дж.В., Парк С.М., Ли М.И., Джи Г.Э., Парк М.С., Хео Т.Р.: Улучшение производства гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) с использованием захвата клеток Lactobacillus brevis ГАМК 057.J Microbiol Biotechnol. 2006, 16: 562-568.

    КАС Google ученый

  • Huang J, Le-He M, Wu H, Lin DQ: Биосинтез гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) с использованием иммобилизованных целых клеток Lactobacillus brevis . World J Microbiol Biotechnol. 2007, 23: 865-871. 10.1007/s11274-006-9311-5.

    КАС Статья Google ученый

  • Kim SH, Shin BH, Kim YH, Nam SW, Jeon SJ: Клонирование и экспрессия полноразмерного гена глутаматдекарбоксилазы из Lactobacillus brevis Bh3.Биотехнолог Биопроцесс Инж. 2007, 12: 707-712. 10.1007/BF02931089.

    Артикул Google ученый

  • Krause M, Ukkonen K, Haataja T, Ruottinen M, Glumoff T, Neubauer A, Neubauer P, Vasala A: Новый метод периодического культивирования с подпиткой обеспечивает высокую плотность клеток и улучшает выход растворимых рекомбинантных белков при встряхивании. культуры. Факт микробной клетки. 2010, 9: 11-10.1186/1475-2859-9-11.

    Артикул Google ученый

  • Ihssen J, Kowarik M, Dilettoso S, Tanner C, Wacker M, Thöny-Meyer L: Производство гликопротеиновых вакцин в Escherichia coli.Факт микробной клетки. 2010, 9: 61-10.1186/1475-2859-9-61.

    Артикул Google ученый

  • Глазырина Дж., Матерн Э.М., Дрехер Т., Сторм Д., Джунн С., Адамс Т., Греллер Г., Нойбауэр П.: Культивирование с высокой плотностью клеток и производство рекомбинантного белка с помощью Escherichia coli в биореакторе с качающимся движением. Факт микробной клетки. 2010, 9: 42-10.1186/1475-2859-9-42.

    Артикул Google ученый

  • Хан-Хагердал Б., Кархумаа К., Ларссон К.У., Горва-Грауслунд М., Горгенс Дж., ван Зил В.Х.: Роль питательной среды в развитии штаммов дрожжей для крупномасштабного промышленного использования.Факт микробной клетки. 2005, 4: 31-10.1186/1475-2859-4-31.

    Артикул Google ученый

  • Li H, Qiu T, Gao D, Cao Y: Оптимизация среды для производства гамма-аминомасляной кислоты с помощью Lactobacillus brevis NCL912. Аминокислоты. 2010, 38: 1439-1445. 10.1007/s00726-009-0355-3.

    КАС Статья Google ученый

  • Sanders JW, Leenhouts K, Burghoorn J, Brands JR, Venema G, Kok J: Механизм кислотоустойчивости, индуцируемый хлоридами, у Lactococcus lactis и его регулирование.Мол микробиол. 1998, 27: 299-310. 10.1046/j.1365-2958.1998.00676.x.

    КАС Статья Google ученый

  • Komatsuzaki N, Nakamura T, Kimura T, Shima J: Характеристика глутаматдекарбоксилазы из продуцента с высоким содержанием гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), Lactobacillus paracasei . Биоски Биотехнолог Биохим. 2008, 72: 278-285. 10.1271/bbb.70163.

    КАС Статья Google ученый

  • Huang J, Mei LH, Sheng Q, Yao SJ, Lin DQ: Очистка и характеристика глутаматдекарбоксилазы Lactobacillus brevis CGMCC 1306, выделенной из свежего молока.Чин Дж. Хим. инженер. 2007, 15: 157-161. 10.1016/С1004-9541(07)60051-2.

    КАС Статья Google ученый

  • Ueno Y, Hayakawa K, Takahashi S, Oda K: Очистка и характеристика глутаматдекарбоксилазы из Lactobacillus brevis IFO 12005. Biosci Biotechnol Biochem. 1997, 61: 1168-1171. 10.1271/bbb.61.1168.

    КАС Статья Google ученый

  • Li H, Qiu T, Cao Y, Yang J, Huang Z: Метод хроматографии на бумаге с предварительным окрашиванием для количественного определения гамма-аминомасляной кислоты.Дж. Хроматогр А. 2009, 1216: 5057-5060. 10.1016/j.chroma.2009.04.044.

    КАС Статья Google ученый

  • Miller GL: Использование реагента динитросалициловой кислоты для определения восстанавливающего сахара. Анальная хим. 1959, 31: 426-428. 10.1021/ac60147a030.

    КАС Статья Google ученый

  • Пероральные добавки, содержащие гамма-аминомасляную кислоту и сывороточный протеин, улучшают обезжиренную массу всего тела у мужчин после силовой тренировки | Sakashita

    Пероральные добавки с использованием гамма-аминомасляной кислоты и сывороточного протеина улучшают обезжиренную массу всего тела у мужчин после силовых тренировок

    Maya Sakashita, Utano Nakamura, Noriko Horie, Yasuhiro Yokoyama, Mujo Kim, Satoshi50 900 900

    Аннотация

    Справочная информация: Пероральный прием гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) повышает уровень гормона роста (GH) в сыворотке крови и синтез белка.Следовательно, послетренировочные добавки с использованием ГАМК и протеина могут помочь усилить мышечную гипертрофию, вызванную тренировкой. Мы оценили, усиливает ли ГАМК с сывороточным белком мышечную гипертрофию у мужчин после прогрессивной тренировки с отягощениями.

    Методы: Двадцать один здоровый мужчина (26–48 лет) был рандомизирован для приема сывороточного протеина (СП; 10 г) или сывороточного протеина + ГАМК (СП + ГАМК; 10 г + 100 мг) ежедневно в течение 12 недель. Обе группы выполняли силовые тренировки два раза в неделю (три подхода по 12 повторений с 60% максимальной силы; жим ногами, разгибание ног, сгибание ног, жим от груди и тяга вниз).Состав тела оценивали с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.

    Результаты: В группе WP + GABA концентрации GH в плазме покоя были значительно повышены через 4 и 8 недель по сравнению с исходным уровнем. Однако концентрация GH в плазме покоя в группе WP была значительно повышена только через 8 недель.

Ответить

Ваш адрес email не будет опубликован.